Yarina plus: kontracepcijas tabletes. Kontracepcijas tabletes Yarina - lietošanas instrukcijas, analogi, cena, atsauksmes

Aktīvās vielas: drospirenons (mikronizēts) 3000 mg; etinilestradiola betadeksklatrāts (mikronizēts) etinilestradiola izteiksmē 0,030 mg, kalcija levomefolāts (mikronizēts) 0,451 mg;
Palīgvielas: laktozes monohidrāts 45,319 mg, mikrokristāliskā celuloze 24,800 mg, kroskarmelozes nātrija sāls 3,200 mg, hiproloze (5 cp) 1,600 mg, magnija stearāts 1,600 mg; apvalks
Lakas oranža 2,0000 mg vai (alternatīvi): hipromeloze (5 cP) 1,0112 mg, makrogols-6000 0,2024 mg, talks 0,2024 mg, titāna dioksīds 0,5271 mg, dzelzs krāsviela dzeltenais oksīds 0,0 mg, 0,0 446 mg dzelzs oksīds. Sastāvs katrā papildu vitamīnu tabletē
Kodols
Aktīvā viela: kalcija levomefolāts (mikronizēts) - 0,451 mg; Palīgvielas: laktozes monohidrāts 48,349 mg, mikrokristāliskā celuloze 24,800 mg, kroskarmelozes nātrija sāls 3,200 mg, hiproloze (5 cp) 1,600 mg, magnija stearāts 1,600 mg.
apvalks
Laka gaiši oranža 2,0000 mg vai (alternatīvi): hipromeloze (5 cP) 1,0112 mg, makrogols-6000 0,2024 mg, talks 0,2024 mg, titāna dioksīds 0,5723 mg, dzelzs krāsviela dzeltenais oksīds 0,5723 mg, dzelzs krāsviela dzeltenais oksīds 0,0 mg 0,8 0,0 mg sarkanais oksīds8.

Apraksts
Aktīvās kombinācijas tabletes: apaļas, abpusēji izliektas tabletes, apvalkotas plēves apvalks oranžs, vienā pusē iespiests "Y+" regulārā sešstūrī.
Papildu vitamīnu tabletes: apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes gaiši oranžā krāsā, vienā pusē regulārā sešstūrī iespiests "M+".

Farmakodinamika

Yarina Plus - mazas devas monofāzes perorāls kombinēts estrogēnu-progestogēns kontracepcijas līdzeklis, kas ietver aktīvās tabletes un papildu vitamīnu tabletes, kas satur kalcija levomefolātu.

Yarina Plus kontraceptīvā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar ovulācijas nomākšanu un viskozitātes palielināšanos. dzemdes kakla gļotas.

Drospirenonam, kas atrodas Yarina Plus sastāvā, ir antimineralokortikoīdu iedarbība un tas palīdz novērst no hormoniem atkarīgu šķidruma aizturi, kas var izpausties kā svara zudums un perifēro traucējumu iespējamības samazināšanās. Drospirenonam ir arī antiandrogēna iedarbība un tas palīdz mazināt (pūtītes), taukainu ādu un matus. Šis drospirenona efekts ir līdzīgs dabīgā progesterona darbībai, kas ražots sievietes ķermenis. Tas jāņem vērā, izvēloties kontracepcijas līdzekli, īpaši sievietēm ar no hormoniem atkarīgu šķidruma aizturi, kā arī sievietēm ar pinnēm un seboreju. Plkst pareizs pielietojums Pērļu indekss (grūtniecību skaita rādītājs 100 sievietēm, kuras gada laikā lieto kontracepcijas līdzekli) ir mazāks par 1. Ja esat izlaidis tabletes vai nepareiza pielietošana Pērļu indekss var palielināties.

Kalcija levomefolāts. Kalcija levomefolāta skābā forma ir strukturāli identiska dabiskajam L-5-metiltetrahidrofolātam (L-5-metil-THF), kas ir galvenā folātu forma, kas atrodama pārtikā. Vidējā koncentrācija plazmā cilvēkiem, kuri nelieto ar folijskābi bagātinātu pārtiku, ir aptuveni 15 nmol/l. Levomefolāts, atšķirībā no folijskābe, ir bioloģiski aktīvā folāta forma. Šī iemesla dēļ tas uzsūcas labāk nekā folijskābe. Levomefolāts ir indicēts, lai apmierinātu paaugstinātu vajadzību un nodrošinātu nepieciešamo folātu saturu sievietes organismā grūtniecības un zīdīšanas laikā. Kalcija levomefolāta ievadīšana perorālo kontracepcijas līdzekļu sastāvā samazina augļa nervu caurules defekta rašanās risku, ja sievietei iestājas grūtniecība negaidīti, tūlīt pēc kontracepcijas lietošanas pārtraukšanas (vai ļoti retos gadījumos perorālā kontracepcija).

Farmakokinētika

Drospirenons

Absorbcija

Lietojot iekšķīgi, drospirenons uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā. Pēc vienreizējas perorālas lietošanas drospirenona maksimālā koncentrācija (Cmax) asins plazmā, kas vienāda ar 37 ng / ml, tiek sasniegta pēc 1-2 stundām. Bioloģiskā pieejamība svārstās no 76 līdz 85%. Salīdzinot ar drospirenona lietošanu tukšā dūšā, ēdiena uzņemšana neietekmē tā biopieejamību.

Izplatīšana

Drospirenons saistās ar seruma albumīnu un nesaistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (SHBG) vai kortikosteroīdus saistošo globulīnu (CBG). Tikai 3-5% no vielas kopējās koncentrācijas serumā ir brīvā hormona veidā. 95-97% nespecifiski saistās ar albumīnu. Etīnija estradiola izraisītais SHBG pieaugums neietekmē drospirenona saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām. Vidējais šķietamais izkliedes tilpums ir 3,7-4,2 l/kg.

Vielmaiņa

Pēc perorāla uzņemšana drospirenons tiek pilnībā metabolizēts. Lielāko daļu plazmas metabolītu veido drospirenona skābās formas, drosperinona atvasinājumi, kas veidojas, neiesaistot citohroma P450 sistēmu. Saskaņā ar in vitro pētījumu citohroma P450 ZA4 izoenzīms ir minimālā mērā iesaistīts drospirenona metabolismā. Drospirenona klīrenss ir 1,2-1,5 ml / min / kg. Lietojot vienlaikus ar etinilestradiolu, mijiedarbība nav noteikta.

audzēšana

Drospirenona koncentrācija plazmā samazinās 2 fāzēs. Otrās, pēdējās fāzes pusperiods (T1/2) ir aptuveni 31 stunda. Drospirenons netiek izvadīts neizmainītā veidā. Tās metabolīti tiek izvadīti caur kuņģa-zarnu trakta un nierēm proporcijā aptuveni 1,2:1,4. Metabolītu izdalīšanās eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1,7 dienas.

Līdzsvara koncentrācija

SHBG koncentrācija neietekmē drospirenona farmakokinētiku. Ikdienā lietojot zāles iekšā, drospirenona koncentrācija asins plazmā palielinās 2-3 reizes, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts ārstēšanas cikla otrajā pusē.

Nieru darbības traucējumu gadījumā

Drospirenona koncentrācija asins plazmā, sasniedzot līdzsvara stāvokli, bija salīdzināma sievietēm ar neliels pārkāpums nieru darbība (kreatinīna klīrenss (CC) - 50-80 ml / min) un sievietēm ar saglabātu nieru darbību (CC - vairāk nekā 80 ml / min). Tomēr sievietēm ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC - 30-50 ml / min) vidējā drospirenona koncentrācija plazmā bija par 37% augstāka nekā pacientiem ar saglabātu nieru darbību. Lietojot drospirenonu, kālija koncentrācija asins plazmā nemainījās.

Pārkāpjot aknu darbību

Sievietēm ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) ir salīdzināms ar laukumu veselas sievietes ar līdzīgām Cmax vērtībām absorbcijas un izkliedes fāzēs. Drospirenona T1/2 pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija 1,8 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem ar saglabātu aknu funkciju. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem tika novērots drospirenona klīrensa samazinājums par aptuveni 50%, salīdzinot ar sievietēm ar neskartu aknu darbību, savukārt kālija koncentrācija asins plazmā pētītajās grupās neatšķīrās. Identificējot un vienlaikus lietojot spironolaktonu (abi apstākļi tiek uzskatīti par faktoriem, kas veicina attīstību), kālija koncentrācijas palielināšanās asins plazmā nav noteikta. Drospirenons ir labi panesams sievietēm ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh).

Etinilestradiols

Absorbcija

Pēc norīšanas šīs zāles ātri un pilnībā uzsūcas. Stax - 54-100 pg / ml, sasniegts 1-2 stundu laikā. Zāles tiek pakļautas pirmā loka metabolismam aknās, to perorālā bioloģiskā pieejamība ir vidēji aptuveni 45% ar lielu starpindividuālo mainīgumu - no 20 līdz 65%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana dažos gadījumos ir saistīta ar etinilestradiola biopieejamības samazināšanos par 25%.

Izplatīšana

Etinilestradiols nespecifiski, bet spēcīgi saistās ar plazmas albumīnu (apmēram 98%>) un izraisa SHBG koncentrācijas palielināšanos plazmā. Aprēķinātais izkliedes tilpums ir aptuveni 2,8-8,6 l/kg.

Vielmaiņa

Etinilestradiols tiek pakļauts presistēmiskai konjugācijai aknās un gļotādās tievā zarnā. Galvenais etinilestradiola metabolisma ceļš ir aromātiskā hidroksilēšana, veidojot daudzus metabolītus, kas ir gan saistīti ar glikuronīdiem un sulfātu, gan nesaistītā stāvoklī. Etinilestradiola izdalīšanās ātrums ir aptuveni 2,3-7 ml / min / kg.

audzēšana

Etinilestradiols tiek izvadīts tikai kā metabolīti caur nierēm un caur kuņģa-zarnu traktu proporcijā 4:6 ar pusperiodu aptuveni 24 stundas.

Līdzsvara koncentrācija

Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts ārstēšanas kursa otrajā pusē, kad etinilestradiola koncentrācija asins plazmā palielinās par 40-110%, salīdzinot ar vienas devas lietošanu.

Etniskā piederība

Etniskās piederības ietekme uz farmakokinētiskajiem parametriem tika pētīta pētījumos ar vienreizēju un vairākkārtēju drospirenona un etinilestradiola devu veselām baltās rases sievietēm, kā arī japānietēm. Etniskās piederības ietekme uz drospirenona un etinilestradiola farmakokinētiskajiem parametriem nav noteikta.

Kalcija levomefolāts

Absorbcija

Pēc perorālas kalcija ievadīšanas levomefolāts ātri uzsūcas un iekļaujas organisma folātu baseinā. Pēc vienreizējas iekšķīgas 0,451 mg kalcija levomefolāta lietošanas pēc 0,5–1,5 stundām Cmax kļūst par 50 nmol/l augstāka nekā sākotnējā koncentrācija.

Izplatīšana

Folātu farmakokinētika ir divfāzu raksturs: tiek noteikts folātu kopums ar ātru un lēnu metabolismu. Ātri metabolizējošs kopums, visticamāk, ir tikko uzņemts folāts, kas atbilst kalcija levomefolāta T1/2, kas ir aptuveni 4-5 stundas pēc vienreizējas perorālas 0,451 mg devas. Lēni metabolizējošs kopums atspoguļo folātu poliglutamāta konversiju, kura T1/2 ir aptuveni 100 dienas. Ārēji piegādātie folāti un folāti, kas iziet cauri enterohepātiskajam ciklam, uztur nemainīgu L-5-metil-THF koncentrāciju organismā.

L-5-metil-THF ir galvenā folātu forma organismā, kurā tā tiek nogādāta perifēros audos, lai piedalītos šūnu folātu metabolismā.

Vielmaiņa

L-5-metil-THF ir galvenais transportējamais folātu veids plazmā. Salīdzinot 0,451 mg kalcija levomefolāta un 0,4 mg folijskābes, tika konstatēts līdzīgi mehānismi vielmaiņas un citu svarīgu folātu gadījumā folātu koenzīmi ir iesaistīti 3 galvenajos konjugētajos metabolisma ciklos šūnu citoplazmā. Šie cikli ir nepieciešami timidīna un purīnu, dezoksiribonukleīnskābes (DNS) un ribonukleīnskābes (RNS) prekursoru sintēzei, kā arī metionīna sintēzei no homocisteīna un serīna pārvēršanai glicīnā.

audzēšana

L-5-metil-THF izdalās caur nierēm nemainītā veidā un metabolītu veidā, kā arī caur zarnām.

Līdzsvara koncentrācija

L-5-metil-THF līdzsvara stāvoklis plazmā pēc 0,451 mg kalcija levomefolāta ieņemšanas tiek sasniegts pēc 8-16 nedēļām un ir atkarīgs no tā sākotnējās koncentrācijas. Eritrocītos līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta vairāk vēlie datumi sarkano asins šūnu dzīves ilguma dēļ, kas ir aptuveni 120 dienas.

Kontracepcija galvenokārt paredzēta sievietēm ar no hormoniem atkarīgas šķidruma aiztures simptomiem organismā. Kontracepcija un vidēji smagas aknes (acne vulgaris) ārstēšana Kontracepcija sievietēm ar folātu deficītu.

Kā lietot Yarina Plus

Tabletes jālieto iekšķīgi uz iepakojuma norādītajā secībā, katru dienu vienā un tajā pašā laikā, nekošļājot, uzdzerot nelielu ūdens daudzumu. Lietojiet 1 tableti dienā nepārtraukti 28 dienas. Tablešu lietošana no nākamā iepakojuma sākas tūlīt pēc iepriekšējā iepakojuma pabeigšanas.

Sāciet lietot Yarina Plus

Zāļu Yarina Plus lietošana sākas pirmajā dienā menstruālais cikls(t.i., pirmajā menstruālās asiņošanas dienā).

Vemšanas vai caurejas gadījumā līdz 4 stundām pēc aktīvo tablešu lietošanas uzsūkšanās var nebūt pilnīga un tās jālieto. papildu pasākumi aizsardzība pret nevēlamu grūtniecību.

Pielietojums noteiktām pacientu grupām

Yarina® Plus kā kontracepcijas līdzekļa efektivitāte un drošība ir pētīta sievietēm reproduktīvais vecums. Tiek pieņemts, ka zāļu efektivitāte un drošība pēcpubertātes vecumā līdz 18 gadiem ir līdzīga kā sievietēm pēc 18 gadiem. Zāļu lietošana pirms menarhijas sākuma nav norādīta.

Gados vecākiem cilvēkiem

Yarina * Plus netiek lietots pēc menopauzes.

Par traucētu aknu darbību

Zāles ir kontrindicētas lietošanai sievietēm ar smagi pārkāpumi aknu funkcija.

Nieru darbības traucējumiem

Zāles ir kontrindicētas lietošanai sievietēm ar smagiem nieru darbības traucējumiem un akūtu nieru mazspēju.

Ja pastāv kāds no tālāk uzskaitītajiem stāvokļiem, slimībām un riska faktoriem
Pašlaik potenciālais risks un sagaidāmais ieguvums, lietojot Yarina Plus, ir rūpīgi jāizvērtē katrā atsevišķā gadījumā un jāapspriež ar sievieti, pirms viņa nolemj sākt lietot Yarina Plus. šīs zāles. Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem
Ir epidemioloģiski dati par vēnu un artēriju trombozes un trombembolijas (piemēram, plaušu embolijas, miokarda infarkta) biežuma palielināšanos KPKL lietošanas laikā. Šīs slimības ir retas.
Attīstības risks vēnu trombembolija(VTE) ir maksimāla pirmajā šādu zāļu lietošanas gadā. Paaugstināts risks pastāv pēc kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu sākotnējās lietošanas vai to pašu vai dažādu kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas atsākšanas (pēc 4 nedēļu vai ilgāka pārtraukuma starp devām). Dati no liela perspektīva pētījuma ar 3 pacientu grupām liecina, ka šis paaugstinātais risks pārsvarā pastāv pirmajos 3 mēnešos. Kopējais VTE risks pacientiem, kuri lieto mazas devas kombinētos perorālos kontracepcijas līdzekļus (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.
Dati no liela perspektīva pētījuma, kurā piedalījās 3 pacientu grupas, liecina, ka sievietēm ar vai bez VTE riska faktoriem, lietojot etinilestradiolu/drospirenonu saturošus kontracepcijas līdzekļus attiecīgi 0,03 mg/3 mg devā, VTE sastopamība ir tāda pati kā lietojot levonorgestrelu saturošus perorālos kontracepcijas līdzekļus. VTE var būt letāls (1-2% gadījumu).
VTE, kas izpaužas kā dziļās vēnas vai plaušu artērija, var rasties, lietojot jebkuru kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekli. Ļoti reti, lietojot kombinētos perorālos kontracepcijas līdzekļus, citu tromboze asinsvadi piemēram, aknu, mezenteriskā,
nieru, smadzeņu vēnas un tīklenes artērijas vai asinsvadi. Nav vienprātības par saistību starp šo notikumu rašanos un kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu.
Dziļo vēnu trombozes (DVT) simptomi ir šādi: vienpusējs pietūkums apakšējā ekstremitāte vai gar kājas vēnu, sāpes vai diskomforts kājā tikai stāvot vai ejot, lokāla temperatūras paaugstināšanās skartajā kājā, apsārtums vai krāsas maiņa āda uz kājas. Simptomi (PE) ir šādi: apgrūtināta vai ātra elpošana; pēkšņa, arī ar hemoptīzi; asas sāpes krūtīs, kas var palielināties ar dziļu elpu; trauksmes sajūta; stiprs; ātra vai neregulāra sirdsdarbība. Daži no šiem simptomiem (piemēram, "elpas trūkums", "klepus") ir nespecifiski un var tikt nepareizi interpretēti kā citu vairāk vai mazāk smagu notikumu (piemēram, elpceļu infekcijas) pazīmes.
Arteriālā trombembolija var izraisīt insultu, asinsvadu oklūziju vai miokarda infarktu. Insulta simptomi ir šādi: pēkšņs vājums vai sajūtas zudums sejā, rokā vai kājā, īpaši vienā ķermeņa pusē, pēkšņs apjukums, runas un izpratnes traucējumi; pēkšņs vienpusējs vai divpusējs redzes zudums; pēkšņi gaitas traucējumi, reibonis, līdzsvara vai kustību koordinācijas zudums; pēkšņa, smaga vai ilgstoša bez acīmredzams iemesls; samaņas zudums vai ģībonis epilepsijas lēkme vai bez tā. Citas asinsvadu oklūzijas pazīmes: pēkšņas sāpes, pietūkums un neliels ekstremitāšu zilums, akūts vēders.
Miokarda infarkta simptomi ir: sāpes, diskomforts, spiediens, smaguma sajūta, sasprindzinājuma vai pilnuma sajūta krūtīs, rokā vai krūtīs; diskomforts ar apstarošanu mugurā, vaigu kaulā, balsenē, rokā, vēderā; auksti sviedri, vai reibonis, smags vājums, vai; ātra vai neregulāra sirdsdarbība. Arteriālā trombembolija var būt letāla. Trombozes (venozās un/vai arteriālās) un trombembolijas attīstības risks palielinās:
- ar vecumu;
- smēķētājiem (palielinoties cigarešu skaitam vai pieaugot vecumam, risks palielinās, īpaši sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem);
klātbūtnē:
- aptaukošanās (ķermeņa masas indekss vairāk nekā 30 kg/m2);
- ģimenes anamnēze (piemēram, venoza vai arteriāla trombembolija tuviem radiniekiem vai vecākiem salīdzinoši jaunā vecumā). Iedzimtas vai iegūtas noslieces gadījumā sieviete ir jāpārbauda atbilstošam speciālistam, lai izlemtu par zāļu lietošanas iespēju.
zāles Yarina Plus;
- ilgstoša imobilizācija, smaga ķirurģiska iejaukšanās, jebkura operācija
uz kājām vai plašu traumu. Šādās situācijās ieteicams pārtraukt zāļu Yarina Plus lietošanu (plānotas operācijas gadījumā saskaņā ar vismaz, četras nedēļas pirms tās) un neatsākt uzņemšanu divu nedēļu laikā pēc imobilizācijas beigām;
- dislipoproteinēmija;
- arteriālā hipertensija;
- migrēna;
- sirds vārstuļu slimības;
- priekškambaru fibrilācija.
Jautājums par iespējamo lomu varikozas vēnas vēnām un virspusējām vēnu trombembolijas attīstībā joprojām ir pretrunīga.
Jāņem vērā paaugstināts trombembolijas risks pēcdzemdību periods. Perifērās asinsrites traucējumus var novērot arī cukura diabēta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, hemolītiski urēmiskā sindroma, hroniskā iekaisuma slimības zarnas (Krona slimība vai) un.
Biežuma un smaguma palielināšanās Yarina Plus lietošanas laikā (kas var būt pirms cerebrovaskulāriem traucējumiem) var būt iemesls tūlītējai šo zāļu lietošanas pārtraukšanai.
Uz bioķīmiskie parametri kas norāda uz iedzimtu vai iegūtu noslieci uz vēnu vai arteriālu trombozi, ir šādi: rezistence pret aktivētu proteīnu C, antitrombīna-III trūkums, proteīna C trūkums, proteīna S trūkums, antifosfolipīdu antivielas(antikardiolipīna antivielas, lupus antikoagulants).
Izvērtējot riska un ieguvuma attiecību, jāņem vērā, ka adekvāta ārstēšana atbilstošs stāvoklis var samazināt saistīto trombozes risku. Jāņem vērā arī tas, ka trombozes un trombembolijas risks grūtniecības laikā ir lielāks nekā lietojot mazus perorālos kontracepcijas līdzekļus (< 0,05 мг этинилэстрадиола).
Audzēji
Nozīmīgākais dzemdes kakla attīstības riska faktors ir pastāvīga cilvēka papilomas vīrusa infekcija. Ir ziņojumi par nelielu attīstības riska palielināšanos ilgstoša lietošana PAVĒT. Tomēr saistība ar KPKL lietošanu nav pierādīta. Šo datu saistību iespēja ar dzemdes kakla slimību skrīningu un seksuālās uzvedības pazīmēm (vairāk nekā reta lietošana kontracepcijas barjermetodes).
54 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze parādīja, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto KPKL, ir nedaudz paaugstināts relatīvais krūts vēža attīstības risks (relatīvais risks 1,24). Paaugstinātais risks pakāpeniski izzūd 10 gadu laikā pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tā kā tas ir reti sastopams sievietēm, kas jaunākas par 40 gadiem, krūts vēža diagnožu skaita pieaugums sievietēm, kuras pašlaik lieto KPKL vai kuras nesen tos lietojušas, ir nenozīmīgs attiecībā pret kopējo šīs slimības risku. Tā saistība ar KPKL lietošanu nav pierādīta. Novērotais riska pieaugums var būt ciešas uzraudzības un citu iemeslu dēļ agrīna diagnostika krūts vēzis sievietēm, kuras lieto KPKL. Sievietēm, kuras jebkad ir lietojušas KPKL, ir vairāk agrīnās stadijas krūts vēzis nekā sievietēm, kuras tās nekad nav lietojušas.
Retos gadījumos uz KPKL lietošanas fona tika novērota labdabīgu un ārkārtīgi retos gadījumos ļaundabīgu aknu audzēju attīstība, kas dažiem pacientiem izraisīja dzīvībai bīstamu intraabdominālu asiņošanu. Ja ir stipras sāpes vēderā, palielinātas aknas vai ir intraabdominālas asiņošanas pazīmes, tas jāņem vērā, veicot diferenciāldiagnoze Citi štati
Klīniskie pētījumi nav pierādījuši drospirenona ietekmi uz kālija koncentrāciju plazmā pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēja. Tomēr pacientiem ar pavājinātu nieru darbību un sākotnējo kālija koncentrāciju pie normas augšējās robežas nevar izslēgt hiperkaliēmijas attīstības risku. zāles kas izraisa kālija aizturi organismā.
Sievietēm ar hipertrigliceridēmiju (vai šī stāvokļa ģimenes anamnēzē) KPKL lietošanas laikā var būt paaugstināts tās attīstības risks. Lai gan daudzām sievietēm, kuras lieto KPKL, ir aprakstīts neliels asinsspiediena paaugstinājums, klīniski nozīmīgs paaugstinājums ir bijis reti. Neskatoties uz to,
ja ir noturīga, klīniski ievērojams pieaugums AD, šīs zāles ir jāpārtrauc un jāuzsāk ārstēšana. Zāles var turpināt, ja ar antihipertensīvās terapijas palīdzību tiek sasniegtas normālas asinsspiediena vērtības.
Ir ziņots par šādu stāvokļu attīstību vai pasliktināšanos gan grūtniecības laikā, gan KPKL lietošanas laikā, taču to saistība ar KPKL lietošanu nav pierādīta: dzelte un/vai nieze, kas saistīta ar holestāzi; akmeņu veidošanās iekšā žultspūšļa; ; ; ; Sydenham; herpes grūtniecēm; dzirdes zudums, kas saistīts ar otosklerozi. Lietojot KPKL, ir aprakstīti arī Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumi.
Sievietēm ar iedzimtām angioneirotiskās tūskas formām eksogēni estrogēni var izraisīt vai pasliktināt angioneirotiskās tūskas simptomus.
Akūts vai hroniski traucējumi aknu darbības traucējumu dēļ var būt jāpārtrauc Yarina Plus lietošana, līdz aknu darbības testi normalizējas. Atkārtota holestātiskā dzelte, kas pirmo reizi attīstās grūtniecības vai iepriekšējās dzimumhormonu lietošanas laikā, ir jāpārtrauc
zāles Yarina Plus.
Lai gan KPKL var ietekmēt insulīna rezistenci un glikozes toleranci, pacientiem ar cukura diabētu terapijas režīms nav jāmaina.
cukura diabēts, lietojot zāles Yarina®Plus. Tomēr sievietes ar cukura diabētu
Lietojot šīs zāles, rūpīgi jāuzrauga cukura diabēts.
Reizēm var attīstīties hloazma, īpaši sievietēm ar hloazmu anamnēzē
grūtniece. Sievietes ar noslieci uz hloazmu Yarina® lietošanas laikā
Plus vajadzētu izvairīties no ilgstošas ​​uzturēšanās saulē un ultravioletā starojuma iedarbības.
Folāti var maskēt B12 vitamīna trūkumu.
Laboratorijas testi
Yarina Plus lietošana var ietekmēt dažu laboratorisko izmeklējumu rezultātus, tostarp aknu, nieru, vairogdziedzera, virsnieru darbību, plazmas transportproteīnu koncentrāciju, ogļhidrātu metabolismu, asins koagulācijas un fibrinolīzes parametrus. Izmaiņas parasti nepārsniedz normālās vērtības. Drospirenons palielina renīna aktivitāti plazmā un aldosterona koncentrāciju, kas ir saistīts ar tā antimineralokortikoīdu iedarbību.
Teorētiski pastāv iespēja palielināt kālija koncentrāciju asins plazmā sievietēm, kuras lieto Yarina Plus vienlaikus ar citām zālēm, kas var palielināt kālija saturu asins plazmā. Šīs zāles ir angiotenzīna II receptoru antagonisti, kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi un aldosterona antagonisti. Tomēr pētījumos, kuros novērtēja drospirenona mijiedarbību ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem vai indometacīnu, netika konstatēta būtiska atšķirība starp kālija koncentrāciju plazmā, salīdzinot ar placebo.
Samazināta efektivitāte
Zāļu Yarina Plus efektivitāte var samazināties šādos gadījumos: izlaižot tabletes, ar vemšanu un caureju vai zāļu mijiedarbības rezultātā.
Menstruālās asiņošanas biežums un smagums.
Lietojot Yarina Plus pirmajos mēnešos, var rasties neregulāra (acikliska) asiņošana no maksts (smērēšanās). asiņaini jautājumi vai "izrāviena" dzemdes asiņošana). Uzklājiet higiēnas līdzekļus un turpiniet lietot tabletes kā parasti. Neregulāra asiņošana parasti apstājas, jūsu ķermenim pielāgojoties zālēm (parasti pēc 3 tablešu cikliem). Ja tie turpinās, palielinās intensitāte vai atsāk pēc pārtraukšanas, sazinieties ar savu ārstu. Regulāras menstruālās asiņošanas trūkums
Ja esat lietojis visas tabletes pareizi un lietošanas laikā neesat vemjis
tabletes vai vienlaikus lietojot citas zāles, tad grūtniecības iestāšanās iespējamība ir maza. Turpiniet lietot Yarina Plus kā parasti.
Ja pēc kārtas nav 2 menstruācijām līdzīgas asiņošanas, nekavējoties sazinieties
pie ārsta. Nesāciet lietot nākamo iepakojumu, kamēr ārsts nav izslēdzis grūtniecību.
Kad jākonsultējas ar ārstu
Regulāras pārbaudes

Ja lietojat Yarina Plus, ārsts informēs jūs par nepieciešamību veikt regulāras pārbaudes vismaz reizi 6 mēnešos. Konsultējieties ar savu ārstu, cik drīz vien iespējams
. Jebkādu veselības stāvokļa izmaiņu gadījumā, īpaši attiecībā uz jebkuru no lietošanas instrukcijā minētajiem stāvokļiem (skatīt arī "Kontrindikācijas" un "Lietot piesardzīgi");
. Ar lokālu sablīvēšanos piena dziedzerī;
. Ja plānojat izmantot citus medikamentiem(skatīt arī "Mijiedarbība ar citām zālēm");
. Ja sagaidāma ilgstoša nekustīgums (piemēram, kājai tiek uzlikts ģipsis), tiek plānota hospitalizācija vai operācija (konsultējieties ar ārstu vismaz 3-4 nedēļas pirms paredzētās operācijas);
. Kad notiek neparasts notikums smaga asiņošana no maksts;
. Ja esat aizmirsis ieņemt tableti pirmajā iepakojuma lietošanas nedēļā un bijis dzimumakts septiņas dienas vai mazāk pirms tam;
. Jums nav bijusi atkārtota menstruālā asiņošana divas reizes pēc kārtas vai jums ir aizdomas, ka esat grūtniece (nesāciet lietot nākamo iepakojumu, kamēr neesat konsultējies ar savu ārstu).
Ja pamanāt, pārtrauciet lietot tabletes un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu iespējamās pazīmes tromboze, miokarda infarkts vai insults: neparasts klepus; neparasts stipras sāpes aiz krūšu kaula, stiepjas uz kreisā roka; pēkšņs elpas trūkums, neparastas, smagas un ilgstošas ​​galvassāpes vai migrēnas lēkme; daļējs vai pilnīgs redzes zudums vai redzes dubultošanās; neartikulēta runa; pēkšņas dzirdes, ožas vai garšas izmaiņas; reibonis vai ģībonis; vājums vai jutības zudums jebkurā ķermeņa daļā; stipras sāpes vēderā; stipras sāpes kājās vai
pēkšņs jebkuras kājas pietūkums.

Yarina Plus neaizsargā pret HIV infekciju (AIDS) vai
jebkura cita seksuāli transmisīva slimība.

Ietekme uz spēju kontrolēt transportlīdzekļiem un mehānismi

Nav ziņots par gadījumiem nelabvēlīga ietekme zāles Yarina Plus par psihomotorisko reakciju ātrumu; pētījumi, lai pētītu zāļu ietekmi uz psihomotorisko reakciju ātrumu, nav veikti.

Lietojot Yarina Plus, tāpat kā citas zāles, var rasties blakusparādības, lai gan to parādīšanās nav nepieciešama visiem pacientiem.

Nopietnas blakusparādības:
Skatiet sadaļas "Ar piesardzību" un " Speciālas instrukcijas". Lūdzu, uzmanīgi izlasiet šīs sadaļas un blakusparādību, tostarp nopietnu, gadījumā konsultējieties ar savu ārstu.
Tālāk ir norādīts laikā ziņoto blakusparādību biežums klīniskie pētījumi zāles Yarina®. Šīs nevēlamās blakusparādības var saistīt arī ar narkotiku Yarina®Plus.
Biežas blakusparādības (vairāk nekā 1/100 un mazāk nekā 1/10):
- nomākts garastāvoklis
- galvassāpes
- migrēna
- slikta dūša
- sāpes piena dziedzeros
- leikoreja
- maksts kandidoze
- cikla pārtraukšana
- acikliska asiņošana
Retas blakusparādības (vairāk nekā 1/1000 un mazāk nekā 1/100):
- ķermeņa svara izmaiņas
- šķidruma aizture
- libido izmaiņas
- veicināšana asinsspiediens(ELLE)
- asinsspiediena pazemināšanās
- vemšana
- pinnes
- ekzēma
- nieze
- vaginīts
Retas blakusparādības (vairāk nekā 1/10000 un mazāk nekā 1/1000):
- hipoakuzija
- trombembolija
- bronhiālā astma
- izdalījumi no piena dziedzeriem

Blakusparādības, par kurām ziņots Yarin Plus lietošanas laikā, bet nebija iespējams noteikt to rašanās biežumu, kas nebija iespējams: paaugstinātas jutības reakcija, garastāvokļa svārstības, nepanesamība kontaktlēcas, sāpes vēderā, izsitumi, multiformā eritēma, krūšu palielināšanās.
Sievietēm ar iedzimtām angioneirotiskās tūskas formām eksogēni estrogēni var izraisīt vai pasliktināt angioneirotiskās tūskas simptomus.
Ja kāda no blakusparādībām kļūst nopietna vai ja novērojat kādas blakusparādības, kas nav minētas instrukcijās, lūdzu, ziņojiet par to.
Pie sava ārsta.

Perorālo kontracepcijas līdzekļu mijiedarbība ar citām zālēm var izraisīt "izrāvienu" dzemdes asiņošana un/vai kontracepcijas uzticamības samazināšanās.

Mijiedarbība, kas izraisa Yarina Plus efektivitātes samazināšanos Ietekme uz aknu metabolismu: tādu zāļu lietošana, kas inducē mikrosomālos aknu enzīmus, var palielināt dzimumhormonu klīrensu. Šīs zāles ir: fenitoīns, barbiturāti, primidons, karbamazepīns, rifampicīns, iespējams, arī okskarbazepīns, topiramāts, felbamāts, grizeofulvīns un asinszāli saturoši preparāti. HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs) un nenukleozīdu inhibitori reversā transkriptāze(piemēram, nevirapīns) un to kombinācijas arī var ietekmēt metabolismu aknās.
Ietekme uz enterohepātisko recirkulāciju: saskaņā ar atsevišķiem pētījumiem dažas antibiotikas (piemēram, penicilīni un tetraciklīni) var samazināt estrogēnu enterohepātisko recirkulāciju, tādējādi samazinot etinilestradiola koncentrāciju.

Ietekme uz enterohepātisko recirkulāciju: saskaņā ar atsevišķiem pētījumiem dažas antibiotikas (piemēram, penicilīni un tetraciklīni) var samazināt estrogēnu enterohepātisko recirkulāciju, tādējādi samazinot etinilestradiola koncentrāciju.
Lietojot zāles, kas ietekmē aknu mikrosomālos enzīmus, un 28 dienu laikā pēc to lietošanas pārtraukšanas jāizmanto papildu kontracepcijas barjermetode.
Antibiotiku lietošanas laikā (izņemot rifampicīnu un grizeofulvīnu) un 7 dienu laikā pēc to lietošanas pārtraukšanas jāizmanto papildu kontracepcijas barjermetode. Ja pieteikšanās termiņš barjeras metode kontracepcija beidzas vēlāk nekā hormonu saturošās oranžās tabletes iepakojumā, jums vajadzētu izlaist atlikušo gaiši oranžo papildu tablešu lietošanu un sākt lietot Yarina Plus no jauna iepakojuma, nepārtraucot tablešu lietošanu. Mijiedarbība, kas samazina kalcija levomefolāta efektivitāti Ietekme uz folātu metabolismu: dažas zāles samazina folātu koncentrāciju asinīs vai samazina kalcija levomefolāta efektivitāti, inhibējot enzīmu dihidrofolāta reduktāzi (piemēram, metotreksātu, trimetoprimu, sulfasalazīnu un triamterēnu) vai samazinot folātu (piemēram, holestiramīna) uzsūkšanos vai izmantojot nezināmus mehānismus (piemēram, pretepilepsijas zāles: karbamazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls, primidons un valproīnskābe).
Ietekme uz KPKL (enzīmu inhibitoru) metabolismu
Galvenie drospirenona metabolīti veidojas plazmā bez citohroma P450 sistēmas līdzdalības. Tāpēc citohroma P450 sistēmas inhibitoru ietekme uz drospirenona metabolismu ir maz ticama.
KPKL vai kalcija levomefolāta ietekme uz citu zāļu darbību
KPKL var traucēt citu zāļu metabolismu, izraisot plazmas un audu koncentrācijas palielināšanos (piemēram, ciklosporīna) vai samazināšanos (piemēram, lamotrigīna).
Pamatojoties uz mijiedarbības pētījumiem, kā arī pētījumiem, kuros piedalījās brīvprātīgās sievietes, kuras kā testa substrātus lietoja omeprazolu, simvastatīnu un midazolāmu, var secināt, ka drospirenona 3 mg devas ietekme uz citu zāļu metabolismu ir maz ticama.
Folāts var mainīt dažu zāļu, kas ietekmē folātu metabolismu, piemēram, pretepilepsijas zāles (fenitoīns), metotreksāts vai pirimetamīns, farmakokinētiku vai farmakodinamiku, ko var pavadīt samazināšanās (galvenokārt atgriezeniska, ja tiek palielināta zāļu deva, kas ietekmē. folātu metabolisms) to terapeitiskā darbība. Folātu lietošana ārstēšanas laikā ar šādām zālēm ir ieteicama galvenokārt, lai samazinātu pēdējo toksicitāti.

Yarina Plus ir kontrindicēts, ja ir kāds no tālāk uzskaitītajiem stāvokļiem/slimībām. Ja kāds no šiem stāvokļiem/slimībām pirmo reizi attīstās zāļu lietošanas laikā, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
. Tromboze (vēnu un arteriāla) un trombembolija pašlaik vai anamnēzē (ieskaitot dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju, miokarda infarktu, insultu), smadzeņu asinsrites traucējumi.
. Stāvokļi pirms trombozes (ieskaitot pārejošus išēmiskus lēkmes) pašlaik vai vēsturē.
. Vairāku vai izteiktu riska faktoru klātbūtne vēnu vai.
. Migrēna ar fokusu neiroloģiski simptomišobrīd vai vēsturē.
. Cukura diabēts ar asinsvadu komplikācijām.
. Aknu mazspēja un smagi (līdz aknu testu normalizēšanai).
. Smags un/vai
. Aknu audzēji (labdabīgi vai ļaundabīgi) pašlaik vai vēsturē.
. Identificēts no hormoniem atkarīgs ļaundabīgi audzēji(ieskaitot dzimumorgānus vai piena dziedzerus) vai aizdomas par tiem.
. Asiņošana no maksts nezināmas izcelsmes.
. Grūtniecība vai aizdomas par to.
. zīdīšanas periods.
. Paaugstināta jutība vai nepanesība pret kādu no zāļu Yarina Plus sastāvdaļām.

Yarina Plus satur laktozi, tāpēc tas ir kontrindicēts pacientiem ar retu iedzimtu laktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Uzmanīgi
Jānovērtē zāļu iespējamais risks un paredzamais ieguvums
Yarina Plus katrā atsevišķā gadījumā, ja ir šādas slimības/stāvokļi un riska faktori:
. Trombozes un trombembolijas riska faktori: smēķēšana, dislipoproteinēmija, kontrolēta arteriālā hipertensija, migrēna bez fokāliem neiroloģiskiem simptomiem, nekomplicēta sirds vārstuļu slimība, iedzimta nosliece uz trombozi (tromboze, miokarda infarkts vai traucējumi smadzeņu cirkulācija jaunībā vienā no tuvākajiem radiniekiem);
. Citas slimības, kuru gadījumā var rasties perifērās asinsrites traucējumi: cukura diabēts bez asinsvadu komplikācijām, sistēmiskā sarkanā vilkēde, hemolītiski urēmiskais sindroms, Krona slimība un čūlainais kolīts, sirpjveida šūnu anēmija, virspusējas vēnas;
. Iedzimta angioneirotiskā tūska;
. Hipertrigliceridēmija;
. Aknu slimības, kas nav saistītas ar kontrindikācijām (skatīt "Kontrindikācijas");
. Slimības, kas pirmo reizi radās vai saasinājās grūtniecības laikā vai uz iepriekšējas dzimumhormonu uzņemšanas fona (piemēram, dzelte un/vai nieze, kas saistīta ar holestāzi, holelitiāze, dzirdes zudums, porfīrija, grūtnieces herpes, Sidenhemas horeja);
. pēcdzemdību periods.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Grūtniecības laikā zāles ir kontrindicētas. Ja Yarina Plus lietošanas laikā tiek konstatēta grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Dati par zāļu Yarina Plus lietošanas rezultātiem grūtniecības laikā ir ierobežoti, un tie neļauj izdarīt secinājumus par zāļu negatīvo ietekmi uz grūtniecību, augļa un jaundzimušā veselību. Tajā pašā laikā plaši epidemioloģiskie pētījumi nav atklājuši paaugstinātu attīstības defektu risku bērniem, kas dzimuši sievietēm, kuras KPKL lietojušas pirms grūtniecības, vai teratogēnu ietekmi gadījumos.
KPKL lietošana nolaidības dēļ grūtniecības sākumā. Īpaši epidemioloģiski pētījumi ar Yarina Plus nav veikti. Laktācija
Zīdīšanas laikā zāles ir kontrindicētas. KPKL lietošana var samazināt to daudzumu mātes piens un mainīt tā sastāvu, tāpēc to lietošana nav ieteicama līdz izbeigšanai zīdīšana. Neliels daudzums dzimumhormoni un/vai to metabolīti var izdalīties ar pienu, taču nav apstiprinājuma par to negatīva ietekme par bērna veselību.

Nav ziņots par Yarina Plus pārdozēšanas gadījumiem.
Simptomi, kas var rasties pārdozēšanas gadījumā: slikta dūša, vemšana, smērēšanās no maksts vai metrorāģija (biežāk jaunām sievietēm). Specifiska antidota nav, jāveic simptomātiska ārstēšana. Kalcija levomefolāts un tā metabolīti ir identiski folātiem, kas veido to pārtikas produkti, ikdienas patēriņš kas nekaitē ķermenim. kalcija uzņemšana
Levomefolāts devā 17 mg/dienā (deva, kas 37 reizes lielāka par 1 Yarina Plus tableti) bija labi panesama 12 nedēļas.