farmakoloģiskā iedarbība
Tarka ir kombinētas zāles, kas ietver ilgstošas darbības verapamilu un trandolaprilu.
Trandolaprils ir nesulfhidrila AKE inhibitora trandolaprilāta etilesteris (priekšzāles).
Verapamila hidrohlorīds ir lēns kalcija kanālu blokators (BMCC).
Trandolaprils
Trandolaprils inhibē asins plazmas renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību. Renīns ir enzīms, kas tiek sintezēts nierēs un nonāk asinsritē, kur tas izraisa angiotenzinogēna pārvēršanos par angiotenzīnu I (neaktīvu dekapeptīdu). Pēdējais AKE (peptidildipeptidāzes) ietekmē tiek pārveidots par angiotenzīnu II, spēcīgu vazokonstriktoru, kas izraisa artēriju sašaurināšanos un asinsspiediena paaugstināšanos, kā arī stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru dziedzeros.
AKE inhibīcija izraisa angiotenzīna II koncentrācijas samazināšanos asins plazmā, ko papildina vazopresora aktivitātes un aldosterona sekrēcijas samazināšanās. Lai gan aldosterona ražošana nav būtiski samazināta, var būt neliels kālija līmeņa paaugstināšanās serumā kopā ar nātrija un ūdens zudumu.
Angiotenzīna II koncentrācijas samazināšanās ar atgriezeniskās saites mehānismu izraisa renīna aktivitātes palielināšanos asins plazmā. Vēl viena AKE funkcija ir kinīnu (bradikinīna), kam ir spēcīga vazodilatējoša īpašība, iznīcināšana neaktīvos metabolītos. Šajā sakarā AKE nomākšana izraisa kalikreīna-kinīna sistēmas cirkulācijas un audu koncentrācijas palielināšanos, kas veicina vazodilatāciju prostaglandīnu sistēmas aktivācijas dēļ. Šis mehānisms var daļēji noteikt AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību un ir dažu blakusparādību cēlonis.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju AKE inhibitoru lietošana izraisa salīdzināmu asinsspiediena pazemināšanos "guļus" un "stāvošā" pozīcijās bez kompensējošas sirdsdarbības ātruma palielināšanās. TPVR samazinās, sirds izsviede nemainās vai palielinās, palielinās nieru asins plūsma, un glomerulārās filtrācijas ātrums parasti nemainās. Pēkšņa terapijas pārtraukšana nebija saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.
Trandolaprila antihipertensīvā iedarbība parādās 1 stundu pēc norīšanas un saglabājas vismaz 24 stundas.Dažos gadījumos optimālu asinsspiediena kontroli var sasniegt tikai dažas nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Ar ilgstošu terapiju hipotensīvā iedarbība saglabājas. Trandolaprils nepasliktina diennakts asinsspiediena profilu.
Verapamils
Verapamils inhibē kalcija jonu strāvu caur asinsvadu gludās muskulatūras šūnu, vadošo un kontraktilo kardiomiocītu membrānu "lēnajiem" kalcija kanāliem. Verapamils izraisa asinsspiediena pazemināšanos gan miera stāvoklī, gan slodzes laikā perifēro arteriolu paplašināšanās dēļ. OPSS (pēcslodzes) samazināšanās rezultātā samazinās miokarda skābekļa patēriņš un enerģijas patēriņš. Verapamils samazina miokarda kontraktilitāti. Zāļu negatīvo inotropo efektu var kompensēt OPSS samazināšanās. Sirds indekss nesamazinās, izņemot pacientus ar kreisā kambara disfunkciju.
Verapamils neietekmē sirdsdarbības simpātisko regulēšanu, jo tas nebloķē β-adrenerģiskos receptorus. bronhiālā astma un bronhu spazmas nav kontrindikācija veralamila iecelšanai.
Tarka
Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem netika konstatētas verapamila un trandolaprila mijiedarbības pazīmes farmakokinētisko parametru vai RAAS līmenī. Tāpēc abu zāļu sinerģisms atspoguļo to papildinošo farmakodinamisko iedarbību. Klīniskajos pētījumos Tarka samazināja asinsspiedienu vairāk nekā abas zāles atsevišķi.
Farmakokinētika
Trandolaprils
Sūkšana
Pēc iekšķīgas lietošanas trandolaprils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 10%. TS max asins plazmā ir aptuveni 1 stunda.
Izplatīšana
Trandolaprila saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 80% un nav atkarīga no koncentrācijas. V d trandolaprils ir aptuveni 18 litri. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Vielmaiņa
Plazmā trandolaprils tiek hidrolizēts, veidojot aktīvo trandolaprilāta metabolītu. TC max trandolaprilāta plazmā ir 3-8 stundas C max un AUC nav atkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Trandolaprilāta absolūtā biopieejamība, lietojot trandolaprilu, ir aptuveni 13%. Saziņa ar asins proteīniem ir atkarīga no koncentrācijas un svārstās no 65% (koncentrācijā 1000 ng / ml) līdz 94% (koncentrācijā 0,1 ng / ml). Līdzsvara stāvoklī trandolaprilāta efektīvā T 1/2 koncentrācija kopā ar nelielu lietoto zāļu daļu svārstās no 15 līdz 23 stundām, kas, iespējams, atspoguļo AKE saistīšanos ar plazmu un audiem.
audzēšana
Trandolaprilātam ir augsta afinitāte pret AKE. 9-14% no trandolaprila devas izdalās trandolaprilāta veidā caur nierēm. Pēc perorālas marķētā trandolaprila lietošanas 33% zāļu izdalījās caur nierēm un 66% caur zarnām. Nelielā daudzumā tas izdalās nemainītā veidā caur nierēm (mazāk nekā 0,5%).
Trandolaprilāta nieru klīrenss svārstās no 0,15 līdz 4 l/h atkarībā no devas.
Bērni. Trandolaprila farmakokinētika nav pētīta bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Gados vecāki pacienti. Trandolaprila koncentrācija plazmā palielinās gados vecākiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju (vecākiem par 65 gadiem). Tomēr trandolaprilāta koncentrācija plazmā un tā AKE inhibējošā aktivitāte gados vecākiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju un jauniem pacientiem ir vienāda. Trandolaprila un trandolaprilāta farmakokinētika, kā arī AKE inhibējošā aktivitāte abu dzimumu gados vecākiem pacientiem ir vienāda.
Nieru mazspēja. Salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem pacientiem ar hemodialīzi un CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Aknu mazspēja. Salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem ar alkoholisko aknu cirozi trandolaprila un trandolaprilāta koncentrācija plazmā palielinās attiecīgi 9 un 2 reizes, bet AKE inhibējošā aktivitāte nemainās. Pacientiem ar aknu mazspēju var būt nepieciešams parakstīt mazākas zāļu devas.
Verapamils
Sūkšana
Apmēram 90% no perorālās verapamila devas ātri uzsūcas tievajās zarnās. Biopieejamība ir tikai 22%, pateicoties izteiktajam "pirmās caurlaides" efektam caur aknām. Atkārtoti lietojot, vidējā bioloģiskā pieejamība var palielināties līdz 30%. Ēšana neietekmē zāļu biopieejamību. TC max ir 4-15 stundas Maksimālā norverapamila koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 5-15 stundas pēc zāļu lietošanas.
Izplatīšana
C ss ar atkārtotu lietošanu 1 reizi dienā tiek sasniegts 3-4 dienu laikā. Saziņa ar asins plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 90%.
Vielmaiņa
Viens no 12 urīnā konstatētajiem metabolītiem ir norverapamils, kura farmakoloģiskā aktivitāte ir 10-20% no verapamila; tā daļa ir 6% no izdalītās zāles. C ss norverapamils un verapamils ir līdzīgi.
audzēšana
T 1/2 ar atkārtotu lietošanu ir vidēji 8 stundas.3-4% devas izdalās caur nierēm nemainītā veidā. Metabolīti izdalās caur nierēm (70%) un caur zarnām (16%).
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Verapamila farmakokinētika nemainās ar pavājinātu nieru darbību. Nieru darbības traucējumi neietekmē verapamila izdalīšanos.
Pacientiem ar aknu cirozi ir palielināta verapamila bioloģiskā pieejamība un T 1/2. Tomēr verapamila farmakokinētika pacientiem ar kompensētiem aknu darbības traucējumiem nemainās.
Tarka
Nav informācijas par verapamila un trandolaprila/trandolaprilāta farmakokinētisko mijiedarbību, tāpēc abu zāļu farmakokinētika, ja tās tiek lietotas kopā, neatšķiras no tās, ja tās tiek lietotas atsevišķi.
Indikācijas
- esenciālā arteriālā hipertensija (pacientiem, kuriem indicēta kombinēta terapija).
Dozēšanas režīms
Pieaugušie iecelt 1 kaps. 1 reizi dienā Zāles jālieto iekšķīgi, vēlams no rīta pēc ēšanas. Kapsulu norij veselu, uzdzerot ūdeni.
Blakusefekts
Tālāk ir norādītas blakusparādības, kas var būt vai nebūt saistītas ar šo narkotiku Tarka klīnisko pētījumu laikā.
bieži (no ≥1/100 līdz<1/10): головная боль, головокружение.
bieži (no ≥1/100 līdz<1/10): AV-блокада I степени.
(no ≥1/100 līdz<1/10): кашель.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi:(no ≥1/100 līdz<1/10): запор.
Vispārēji traucējumi: bieži (no ≥1/100 līdz<1/10): астения.
Papildus klīnisko pētījumu laikā konstatētajām reakcijām pēcreģistrācijas lietošanas laikā tika konstatētas šādas blakusparādības:
Infekcijas slimības: bronhīts.
leikopēnija, trombocitopēnija.
Metabolisma traucējumi: hiperkaliēmija.
Psihiski traucējumi: trauksme, bezmiegs.
Nervu sistēmas traucējumi: līdzsvara traucējumi, parestēzija, miegainība, ģībonis.
Redzes orgānu pārkāpumi: neskaidra redze, "plīvurs" acu priekšā.
labirintspārkāpumi: reibonis.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi: pilnīga AV blokāde, miera stenokardija, bradikardija, sajūta
sirdsklauves, tahikardija.
arteriāla hipotensija, ādas hiperēmija, asiņu pietvīkums uz sejas ādas.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes traucējumi: elpas trūkums, aizlikts deguns.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: slikta dūša, caureja, mutes gļotādas sausums.
Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska, nieze, izsitumi.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: artralģija, mialģija.
pollakiūrija, poliūrija.
Dzimumorgānu traucējumi: erektilās disfunkcijas.
Vispārēji traucējumi: sāpes krūtīs, pietūkums, vājums.
paaugstināta LDH aktivitāte, sārmainās fosfatāzes aktivitāte, kreatinīna koncentrācija, urīnvielas koncentrācija, ALAT, ASAT asins aktivitāte.
verapamils:
paaugstināta jutība.
Endokrīnās sistēmas traucējumi: hiperprolaktinēmija.
Sirds traucējumi: AV blokāde I, II, III pakāpe, sinusa apstāšanās (“sinusa apstāšanās”), sirds mazspēja.
smaganu hiperplāzija, sāpes vēderā, diskomforts vēderā.
Ādas un zemādas audu bojājumi: nātrene.
Krūts traucējumi: ginekomastija, galaktoreja.
Ir vairāki atsevišķi ziņojumi par paralīzes (tetraparēzes) gadījumiem, kas saistīti ar kombinētu lietošanu
verapamils un kolhicīns. Tas varētu būt saistīts ar kolhicīna iekļūšanu caur BBB, jo verapamila ietekmē tiek nomākta CYP 3A4 joenzīma un P-glikoproteīna aktivitāte. Kombinēta kolhicīna un verapamila lietošana nav ieteicama.
Papildu nozīmīgas blakusparādības, kas tika novērotas lietošanas laikā trandolaprils:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: agranulocitoze.
Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstināta jutība.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: vemšana, sāpes vēderā, pankreatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi: alopēcija.
Vispārēji traucējumi: drudzis.
Tālāk ir norādītas blakusparādības, par kurām ziņots lietošanas laikā citi AKE inhibitori:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: pancitopēnija.
Nervu sistēmas traucējumi: pārejošs cerebrovaskulārs negadījums.
Sirds traucējumi: miokarda infarkts, sirdsdarbības apstāšanās.
Asinsvadu traucējumi: asiņošana smadzenēs.
Gremošanas sistēmas traucējumi: zarnu angioneirotiskā tūska.
Ādas un zemādas audu bojājumi: multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze.
Nieru un urīnceļu traucējumi: akūta nieru mazspēja.
Laboratorijas un instrumentālie dati: hemoglobīna un hematokrīta līmeņa pazemināšanās.
Kontrindikācijas lietošanai
- angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu;
- iedzimta un idiopātiska Kvinkes tūska;
- kardiogēns šoks;
- hroniska sirds mazspēja III un IV funkcionālās klases atbilstoši NYHA klasifikācijai;
II un III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru);
- sinoatriālā blokāde;
- akūts miokarda infarkts;
- SSSU (izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru);
- akūta sirds mazspēja;
- priekškambaru fibrilācija/plandīšanās pacientiem ar Volfa-Parkinsona-Vaita sindromu;
- smaga bradikardija;
- smaga arteriāla hipotensija;
- smagi nieru darbības traucējumi (KK<30 мл/мин);
- grūtniecība;
- zīdīšanas periods;
- vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);
- vienlaicīga uzņemšana ar kolhicīnu un dantrolēnu;
- aortas stenoze vai kreisā kambara izplūdes trakta obstrukcija;
- hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;
- vienlaicīga lietošana ar beta blokatoriem (iekš / iekšā) (par
izņemot pacientus, kuri tiek ārstēti intensīvās terapijas nodaļā);
- laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms (zāles satur laktozi);
- paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu vai jebkuru citu AKE inhibitoru.
NO uzmanību: hiperkaliēmija; traucēta aknu darbība
un/vai nieru darbība (CC vairāk nekā 30 ml/min); ar sistēmisku
saistaudu slimības (tostarp sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija), īpaši ārstēšanas laikā
kortikosteroīdi un antimetabolīti; agranulocitozes un neitropēnijas attīstības risks; kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana, 1. pakāpes AV blokāde; bradikardija; arteriālā hipotensija; stāvokļi, ko pavada BCC samazināšanās (tostarp caureja, vemšana), abpusēja nieru artēriju stenoze, vienas nieres artērijas stenoze (piemēram, pēc transplantācijas), stāvoklis pēc nieres transplantācijas, slimības, ko pavada neiromuskulārās transmisijas traucējumi (miastēnija) gravis, Lamberta-Ītona sindroms, smaga Dišēna muskuļu distrofija); pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu sāls daudzumu; pirms zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes procedūras, vienlaicīgi
desensibilizējošas terapijas veikšana ar alergēniem (piemēram, hymenoptera indi) - anafilaktoīdu reakciju attīstības risks (dažos gadījumos dzīvībai bīstams); operācija (vispārējā anestēzija) - pārmērīgas attīstības risks
asinsspiediena pazemināšana, hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas - anafilaktoīdas attīstības risks
reakcijas.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Grūtniecība
Tarka drošība grūtniecēm nav noteikta. Lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Ir atsevišķi novērojumi par plaušu hipoplāzijas attīstību jaundzimušajiem, intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, atvērtu ductus arteriosus un galvaskausa kaulu hipoplāziju pēc AKE inhibitoru lietošanas laikā.
grūtniecība.
Nav informācijas par AKE inhibitoru teratogēno vai embrio/fetotoksisko ietekmi grūtniecības pirmajā trimestrī, taču šo iespēju nevar pilnībā izslēgt. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāparaksta antihipertensīvie līdzekļi, kuru lietošanas drošība grūtniecības laikā ir pierādīta, ja vien nav nepieciešama AKE inhibitoru lietošana. Ja AKE inhibitora lietošanas laikā iestājas grūtniecība, tā lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk piemērotāka ārstēšana.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir iespējama fetotoksiska
zāļu iedarbība (pavājināta nieru darbība, oligohidramnijs, palēnināta galvaskausa kaulu pārkaulošanās) un toksiskā ietekme uz jaundzimušo (nieru mazspēja, arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija). Lietojot trandolaprilu, sākot no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams ultrasonogrāfiski novērtēt augļa nieru darbību un galvaskausa stāvokli. Jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja AKE inhibitorus, ir jābūt ārsta uzraudzībā, lai izslēgtu arteriālo hipotensiju.
zīdīšanas periods
Zāļu Tarka lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta. Verapamils izdalās mātes pienā.
Nav datu par trandolaprila lietošanu zīdīšanas laikā. Priekšroka jādod zālēm ar pētītu drošības profilu šai pacientu grupai, īpaši barojot jaundzimušos un priekšlaicīgi dzimušus bērnus.
Lietošana bērniem
Kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Pārdozēšana
Klīniskos pētījumos maksimālā trandolaprila deva bija 16 mg. Tomēr nebija nekādu neiecietības pazīmju.
simptomiem ko izraisa verapamils: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, AV blokāde, bradikardija, asistolija. Ir ziņots par nāves gadījumiem no pārdozēšanas.
Ar zāļu Tarka pārdozēšanu ir iespējamas šādas sekas: simptomiem ko izraisa trandolaprils: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, šoks, stupors, bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, nieru mazspēja.
Ārstēšana: simptomātiska. Verapamila pārdozēšanas ārstēšana ietver kalcija preparātu parenterālu ievadīšanu, beta agonistu lietošanu un kuņģa skalošanu. Ņemot vērā ilgstošās darbības zāļu aizkavētu uzsūkšanos, pacienta stāvoklis jāuzrauga 48 stundas; šajā periodā var būt nepieciešama hospitalizācija. Verapamils netiek izvadīts ar hemodialīzi.
zāļu mijiedarbība
Mijiedarbība, ko izraisa verapamils
In vitro pētījumi norāda, ka verapamils tiek metabolizēts, iedarbojoties izoenzīmiem CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 un CYP2C18.
Verapamils ir CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors. Vienlaicīgi lietojot CYP3A4 inhibitorus, tika novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība, vienlaikus novērojot verapamila līmeņa paaugstināšanos asins plazmā, savukārt CYP3A4 induktori samazināja verapamila koncentrāciju asins plazmā. Attiecīgi, vienlaikus lietojot šādus līdzekļus, jāņem vērā šīs mijiedarbības iespēja.
Tabulā ir apkopoti dati par zāļu mijiedarbību verapamila satura dēļ.
Tabulā ir apkopoti dati par zāļu mijiedarbību, ko izraisa verapamils.
| Narkotiku | Iespējama ietekme uz verapamilu vai verapamilu uz citām zālēm, ja to lieto vienlaikus |
| Alfa blokatori | |
| Prazosīns | Prazosīna C max palielināšanās (apmēram 40%) neietekmē prazosīna T 1/2. |
| Terazosīns | Terazosīna AUC (apmēram 24%) un C max (apmēram 25%) palielināšanās. |
| Antiaritmiskie līdzekļi | |
| Flekainīds | Minimāla ietekme uz flekainīda plazmas klīrensu (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Hinidīns | Samazināts perorālais hinidīna klīrenss (apmēram par 35%). |
| Bronhodilatatori | |
| Teofilīns | Samazināts perorālais un sistēmiskais klīrenss (apmēram 20%). Smēķētājiem - samazinājums par aptuveni 11%. |
| Pretkrampju līdzekļi | |
| Karbamazepīns | Paaugstināts karbamazepīna AUC (apmēram 46%) pacientiem ar rezistentu daļēju epilepsiju. |
| Antidepresanti | |
| Imipramīns | Imipramīna AUC palielināšanās (apmēram 15%) neietekmē aktīvā metabolīta desipramīna līmeni. |
| Hipoglikēmiskie līdzekļi iekšķīgai lietošanai | |
| Gliburīds | Paaugstina C max gliburīda (apmēram 28%), AUC (apmēram 26%). |
| Pretmikrobu līdzekļi | |
| Klaritromicīns | |
| Eritromicīns | Ir iespējama verapamila līmeņa paaugstināšanās. |
| Rifampicīns | Samazina verapamila AUC (apmēram 97%), Cmax (apmēram 94%), biopieejamību (apmēram 92%). |
| Telitromicīns | Ir iespējama verapamila līmeņa paaugstināšanās. |
| Pretvēža zāles | |
| Doksorubicīns | Doksorubicīna AUC (89%) un C max (61%) palielinās, ja verapamilu lieto iekšķīgi pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi. Verapamila ievadīšana pacientiem ar progresējošām neoplazmām neietekmē doksorubicīna plazmas klīrensu. |
| Barbiturāti | |
| Fenobarbitāls | Perorālais verapamila klīrenss palielinās apmēram 5 reizes. |
| Benzodiazepīni un citi trankvilizatori | |
| Buspirons | Palielina AUC un C max buspironu 3,4 reizes. |
| Midazolāms | Palielina midazolāma AUC (apmēram 3 reizes) un C max (apmēram 2 reizes). |
| Beta blokatori | |
| metoprolols | Pacientiem ar stenokardiju paaugstina metoprolola AUC (apmēram 32,5%) un C max (apmēram 41%). |
| propranolols | Palielina propranolola AUC (apmēram 65%) un C max (apmēram 94%) pacientiem ar stenokardiju. |
| sirds glikozīdi | |
| Digitoksīns | Samazina digitoksīna kopējo klīrensu (apmēram 27%) un ekstrarenālo klīrensu (apmēram 29%). |
| Digoksīns | Veseliem brīvprātīgajiem digoksīna C max (apmēram 45-53%), Css (apmēram 42%) un AUC (apmēram 52%) palielinās. Samazinot digoksīna devu. |
| Histamīna H2 receptoru blokatori | |
| Cimetidīns | R- un S-verapamila AUC palielinās (attiecīgi aptuveni par 25% un 40%), samazinoties R- un S-verapamila klīrensam. |
| Imūnsupresanti | |
| Ciklosporīns | Palielina ciklosporīna AUC, C ss , C max (apmēram par 45%). |
| Sirolimus | Var paaugstināt sirolīma līmeni. |
| Takrolims | Iespējama takrolīma līmeņa paaugstināšanās. |
| everolimus | Iespējama everolīma līmeņa paaugstināšanās. |
| Lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi - HMG-CoA reduktāzes inhibitori | |
| Atorvastatīns | Varbūt atorvastatīna līmeņa paaugstināšanās, verapamila līmeņa paaugstināšanās plazmā par aptuveni 42,8%. |
| Lovastatīns | Iespējama lovastatīna līmeņa paaugstināšanās. |
| Simvastatīns | Palielina simvastatīna AUC (apmēram 2,6 reizes) un C max (apmēram 4,6 reizes). |
| Serotonīna receptoru antagonisti | |
| Almotriptāns | Palielina almotriptāna AUC (apmēram 20%) un C max (apmēram 24%). |
| Urikozuriskie līdzekļi | |
| Sulfīnpirazons | Palielinās verapamila perorālais klīrenss (apmēram 3 reizes), samazinās tā biopieejamība (apmēram par 60%). |
| Cits | |
| Greipfrūtu sula | R- un S-verapamila AUC (attiecīgi aptuveni 49% un 37%) un C max R- un S-verapamila (attiecīgi aptuveni 75% un 51%) palielināšanās. T 1/2 un nieru klīrenss nemainījās. |
| asinszāle | R- un S-verapamila AUC samazinās (attiecīgi aptuveni par 78% un 80%), samazinoties C max. |
Citas iespējamās verapamila mijiedarbības
antiaritmiskie līdzekļi un beta blokatori ir iespējams palielināt negatīvo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu (izteiktāka AV blokāde, būtiskāka sirdsdarbības ātruma samazināšanās, sirds mazspējas attīstība un paaugstināta arteriālā hipotensija).
Ar vienlaicīgu lietošanu hinidīns ar zālēm Tarka pastiprinās hipotensīvā iedarbība. Pacientiem ar hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju var attīstīties plaušu tūska.
Ar vienlaicīgu lietošanu antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi un vazodilatatori ar zālēm Tarka pastiprinās hipotensīvā iedarbība.
Lietojot vienlaikus ar Tarka prazosīns, terazosīns pastiprināta hipotensīvā iedarbība.
Lietojot vienlaikus ar Tarka, daži zāles HIV infekcijas ārstēšanai (ritonavīrs), var kavēt verapamila metabolismu, kā rezultātā palielinās tā koncentrācija asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot verapamila devu, jāsamazina.
Ar vienlaicīgu lietošanu karbamazepīns lietojot zāles Tarka, paaugstinās karbamazepīna līmenis asins plazmā, ko var pavadīt karbamazepīnam raksturīgas blakusparādības - diplopija, galvassāpes, ataksija vai reibonis.
Ar vienlaicīgu lietošanu litijs Lietojot Tarka, litija neirotoksicitāte palielinās.
Ar vienlaicīgu lietošanu rifampicīns
Kolhicīns ir CYP3A4 izoenzīma un P-glikoproteīna substrāts. Ir zināms, ka verapamils inhibē CYP3A izoenzīma un P-glikoproteīna aktivitāti. Tādēļ, vienlaikus lietojot verapamilu, kolhicīna koncentrācija asinīs var ievērojami palielināties. Kombinēta zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Pacientiem ar koronāro artēriju slimību, parakstot verapamilu pēc lietošanas dantrolēns novēroti hiperkaliēmijas un miokarda funkcijas nomākšanas gadījumi. Kombinēta zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Ar vienlaicīgu lietošanu sulfinpirazons ar zālēm Tarka ir iespējama verapamila hipotensīvās iedarbības samazināšanās.
Lietojot vienlaikus ar Tarka, efekts muskuļu relaksanti var pastiprināties.
Ar vienlaicīgu lietošanu acetilsalicilskābi kā prettrombocītu līdzekli lietojot verapamilu, asiņošanas tendence var palielināties.
Lietojot vienlaikus ar verapamilu, līmenis etanols asins plazmas palielināšanās.
Vienlaicīga lietošana ar verapamilu var izraisīt seruma līmeņa paaugstināšanos. simvastatīns/atorvastatīns/lovastatīns.
Pacientiem, kuri saņem verapamilu, ārstēšana HMG-CoA reduktāzes inhibitori(t.i., simvastatīns/atorvastatīns/lovastatīns) jāsāk ar mazāko iespējamo devu un terapijas laikā pakāpeniski jāpalielina. Ja nepieciešams izrakstīt verapamilu pacientiem, kuri jau saņem HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, tad viņu devas jāpārskata un devas jāsamazina atbilstoši holesterīna koncentrācijai asins serumā.
Fluvastatīnu, pravastatīnu un rosuvastatīnu nemetabolizē CYP3A4 izoenzīms, tāpēc to mijiedarbība ar verapamilu ir vismazākā.
Mijiedarbība ar trandolaprilu
Diurētiskie līdzekļi vai citi antihipertensīvie līdzekļi var pastiprināt trandolaprila hipotensīvo iedarbību.
Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (spironolaktons, amilorīds, triamterēns) vai kālija preparāti palielina hiperkaliēmijas risku, īpaši pacientiem ar nieru mazspēju. Trandolaprils var samazināt kālija zudumu, ja to lieto kopā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem.
Vienlaicīga trandolaprila (kā arī jebkuru AKE inhibitoru) lietošana ar hipoglikemizējošie līdzekļi (insulīns vai perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi) var pastiprināt hipoglikēmisko efektu un palielināt hipoglikēmijas risku.
Trandolaprils var traucēt izdalīšanos litijs. Ir nepieciešams kontrolēt litija līmeni asins serumā.
Citas mijiedarbības
Lietojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas hemodialīzes laikā pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir aprakstītas anafilaktoīdas reakcijas. Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, hemodialīzes laikā jāizvairās no šāda veida membrānas lietošanas.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) var samazināt trandolaprila hipotensīvo iedarbību, tādēļ, pievienojot NPL trandolaprila terapijai vai tos pārtraucot, ir nepieciešama asinsspiediena kontrole.
AKE inhibitori var pastiprināt dažu inhalējamo anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.
Allopuripols, citostatiskie līdzekļi, imūnsupresanti un sistēmiski kortikosteroīdi vai prokainamīds var palielināt leikopēnijas risku ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem.
Aitacīdi var samazināt AKE inhibitoru biopieejamību.
AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību var samazināt, vienlaikus lietojot simpatomimētiskos līdzekļus. Šādos gadījumos ir nepieciešama rūpīga uzraudzība.
Tāpat kā citu antihipertensīvo zāļu lietošanas gadījumā, vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus vai tricikliskos antidepresantus, palielinās ortostatiskās hipotensijas attīstības risks.
Izsniegšanas noteikumi no aptiekām
Zāles tiek izsniegtas pēc receptes.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 25°C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš - 3 gadi.
Pieteikums par aknu darbības traucējumiem
Ar piesardzību zāles jāparaksta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Pieteikums par nieru darbības traucējumiem
Zāļu lietošana ir kontrindicēta smagiem nieru darbības traucējumiem (QC<30 мл/мин.).
Uzmanīgi zāles jālieto pie abpusējas nieru artēriju stenozes, vienas nieres artērijas stenozes, stāvokļa pēc nieres transplantācijas.
Speciālas instrukcijas
Traucēta aknu darbība
Tā kā trandolaprils tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvu metabolītu, zāles pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi un stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Arteriālā hipotensija
Pacientiem ar nekomplicētu arteriālo hipertensiju pēc pirmās trandolaprila devas lietošanas vai zāļu devas palielināšanas tika novērota arteriālas hipotensijas attīstība kopā ar klīniskiem simptomiem. Arteriālās hipotensijas risks ir lielāks, ja tiek pārkāpts ūdens un elektrolītu līdzsvars ilgstošas diurētiskas terapijas, sāls ierobežošanas, dialīzes, caurejas vai vemšanas rezultātā. Šādiem pacientiem pirms terapijas ar trandolaprilu uzsākšanas jāpārtrauc diurētiskā terapija un jāpapildina BCC un/vai nātrija līmenis.
Agranulocitoze/kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija
AKE inhibitoru ārstēšanā ir aprakstīti agranulocitozes un kaulu smadzeņu darbības nomākšanas gadījumi. Šie notikumi notiek biežāk
rodas pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, īpaši ar sistēmiskām saistaudu slimībām. Plkst
šādi pacienti (piemēram, ar sistēmisku sarkano vilkēdi vai sklerodermiju) regulāri jānovēro
leikocītu skaits asinīs un olbaltumvielu saturs urīnā, īpaši ar pavājinātu nieru darbību, ārstēšana ar kortikosteroīdiem un antimetabolītiem.
Angioedēma
Trandolaprils var izraisīt sejas, mēles, rīkles un/vai balsenes angioneirotisku tūsku. Ir pierādījumi, ka AKE inhibitori, visticamāk, izraisa angioneirotisko tūsku melnās rases pacientiem.
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem tika novēroti arī zarnu angioneirotiskās tūskas gadījumi. Šī iespēja jāņem vērā, ja trandolaprila lietošanas laikā rodas sāpes vēderā (ko pavada slikta dūša vai vemšana vai bez šiem simptomiem).
Sirdskaite
Tarka satur verapamilu, tāpēc no kombinācijas jāizvairās pacientiem ar smagu kreisā kambara disfunkciju (piemēram, kambara izsviedes frakcija mazāka par 30%, paaugstināts plaušu kapilāra ķīļveida spiediens vairāk nekā 20 mmHg vai smagi hroniskas sirds mazspējas simptomi) un pacientiem ar jebkuras pakāpes kreisā kambara disfunkcija, ja viņi saņem beta blokatorus.
Īpašas pacientu grupas
Tarka nav pētīts bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, un tādēļ tā lietošana šajā vecuma grupā nav ieteicama.
Vispārīgi piesardzības pasākumi
Dažiem pacientiem, kuri saņem diurētiskos līdzekļus (īpaši pirmajās ārstēšanas dienās), pēc trandolaprila iecelšanas vai tā devas palielināšanas strauji pazeminās asinsspiediens.
Traucēta nieru darbība
Pārbaudot pacientus ar arteriālo hipertensiju, vienmēr jānovērtē nieru darbība. Pacientiem ar CC mazāku par 30 ml/min, nepieciešamas mazākas trandolaprila devas.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, hronisku sirds mazspēju, divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieres artērijas stenozi (piemēram, pēc transplantācijas) palielinās nieru darbības pasliktināšanās risks. Dažiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju bez nieru darbības traucējumiem, ja trandolaprilu ordinē kombinācijā ar diurētisko līdzekli, var novērot urīnvielas slāpekļa un seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanos.
Hiperkaliēmija
Hipertensijas pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir pavājināta nieru darbība, Tarka var izraisīt hiperkaliēmiju.
Ķirurģija/vispārējā anestēzija
Operācijas vai vispārējās anestēzijas laikā, lietojot zāles, kas izraisa arteriālu hipotensiju, trandolaprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas saistīta ar kompensējošu renīna izdalīšanos.
Desensibilizācija
Pacientiem, kuri desensibilizācijas kursa laikā saņem AKE inhibitorus (piemēram, himenoptera inde), retos gadījumos var attīstīties dzīvībai bīstamas anafilaktiskas reakcijas.
ZBL aferēze
Veicot ZBL aferēzi pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus, tika novērota dzīvībai bīstamu anafilaktisku reakciju attīstība.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem
Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums, īpaši ārstēšanas sākumā. Tarka var paaugstināt alkohola līmeni asinīs un palēnināt alkohola izvadīšanu. Šajā sakarā var pastiprināties alkohola iedarbība.
Zāles "Trandolaprils" ir hipotensīvs efekts, un to plaši izmanto arteriālās hipertensijas ārstēšanai. To var lietot gan kā atsevišķu medikamentu, gan kombinētā ārstēšanā. Pirms lietošanas rūpīgi jāizlasa norādījumi par zāļu lietošanu.
Sastāvs un izlaišanas forma
Trandolaprils ir pieejams sarkano želatīna kapsulu veidā. Viena kapsula satur 2 miligramus aktīvās vielas trandolaprila. Papildu vielas ir povidons, nātrija stearils, kukurūzas ciete un laktozes monohidrāts. Kapsulas atrodas uz blisteriem, kas ir iepakoti kartona kastītēs.
Ievadiet savu spiedienu
Pārvietojiet slīdņus
Darbības mehānisms
Spiediena stabilizācijas efekts saglabājas visu dienu. Saskaņā ar lietošanas instrukcijām zāles ļauj samazināt angiotenzīna 2, aldosterona uzkrāšanos un palielināt renīna aktivitāti plazmā un angiotenzīna 1 koncentrāciju. Sakarā ar to tiek modulēta RAAS, kas ir atbildīga par cirkulē asinis, un asinsspiediena rādītāji pazeminās. Antihipertensīvā iedarbība tiek novērota stundu pēc lietošanas. Maksimālais efekts tiek sasniegts pēc 12 stundām un turpinās visu dienu.
Lietošanas indikācijas
Lietošanas instrukcija norāda, ka Trandolaprils ir paredzēts šādu slimību ārstēšanai:
- arteriālā hipertensija;
- sirdskaite.
Trandolaprila lietošanas instrukcija
Lietošanas instrukcija norāda, ka Trandolaprils tiek lietots saskaņā ar tabulā norādīto shēmu:
Kontrindikācijas
Lietošanas instrukcija aizliedz lietot Trandolaprilu šādos gadījumos:
- Kvinkes tūska, kas attīstījusies AKE inhibitoru lietošanas dēļ;
- ģenētiska nosliece uz angioneirotisko tūsku;
- aortas stenoze;
- grūtniecības periods;
- laktācija;
- vecums līdz 18 gadiem;
- individuāla neiecietība pret noteiktām vielām.
Blakus efekti
Lietošanas instrukcija norāda, ka Trandolaprils dažkārt izraisa šādas blakusparādības:
| Iespējamās ietekmes zonas | Parādības |
| Hematopoētiskie orgāni |
|
| Āda |
|
| Elpošanas sistēmas |
|
| Kuņģa-zarnu trakta |
|
| urīnceļu sistēma |
|
| Centrālā nervu sistēma |
|
| Sirds un asinsvadu sistēma |
|
| Skeleta-muskuļu sistēma |
|
| Ģenerālis |
|
Pārdozēšana
Lietošanas instrukcija norāda, ka Trandolapril pārdozēšanas gadījumā rodas šādi simptomi:
- spēcīga asinsspiediena pazemināšanās;
- angioneirotiskā tūska.
Kuņģa skalošana jāveic pēc iespējas ātrāk. Pārdozēšanas gadījumā pacienta kuņģis ir jānomazgā. Šajā gadījumā zāļu deva ir jāsamazina vai pilnībā jāatceļ. Ja asinsspiediens ir pārāk zems, ārsti intravenozi ievada nātrija hlorīdu. Trandolaprila pārdozēšanas gadījumā vispirms pacients tiek novietots horizontālā stāvoklī un viņa kājas tiek paceltas, tad nekavējoties jāsazinās ar ātro palīdzību.
AKE inhibitorus visplašāk izmanto sirds mazspējas un hipertensijas ārstēšanai.
Trandolaprils ir AKE inhibitors.
Šis komponents, kam ir hipotensīvs un vazodilatējošs efekts, ir iekļauts preparātu sastāvā sekundārai HF profilaksei pēc miokarda infarkta, hipertensijas un CHF ārstēšanai.
Pieaugušiem pacientiem tiek parakstītas zāles, kuru pamatā ir trandolaprils. No aptiekām tiek izlaistas saskaņā ar recepti.
farmakoloģiskā iedarbība
Tas ir AKE inhibitors. Tam ir vazodilatējoša un hipotensīva iedarbība. Palīdz nomākt angiotenzīna II veidošanos, samazina aldosterona izdalīšanos.
Paplašina vēnas mazākā mērā nekā artērijas. Samazina pēc- un priekšslodzi, asinsspiedienu, OPSS. Nav reflekss sirdsdarbības ātruma palielināšanās. Palielina propilēnglikola sintēzi, samazina bradikinīna noārdīšanos.
Nav nekādas saistības starp plazmas renīna aktivitāti un hipotensīvo efektu: pie normālas vai pazeminātas hormona koncentrācijas asinsspiediens pazeminās, ietekmējot audu renīna-angiotenzīna sistēmas. Ilgstoši lietojot, samazinās miokarda hipertrofijas smagums, rezistīvā tipa artēriju sienas.
Uzlabo nieru, koronāro asinsriti. Noved pie uzlabotas asins piegādes išēmiskajam miokardam. Palielina fosfokreatīna koncentrāciju miokarda reperfūzijas išēmiskajās zonās.
Aizkavē kālija izdalīšanos, palielina diurēzi. Samazina trombocītu agregāciju. Cilvēkiem, kuriem ir bijis miokarda infarkts, tas palēnina LV disfunkcijas attīstību. Pacientiem ar CHF tas palielina paredzamo dzīves ilgumu.
Divu dienu laikā tiek novērota ievērojama asinsspiediena pazemināšanās.
Uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta ir ātra. Biopieejamība, lietojot kopā ar pārtiku, nemainās. Tas izdalās ar mātes pienu. Tas izdalās caur nierēm (33%) un caur zarnām (67%).
Lietošanas indikācijas
Trandolaprils ir paredzēts CHF (kā kombinētās terapijas sastāvdaļa), arteriālās hipertensijas ārstēšanai, kā arī sekundārai sirds mazspējas profilaksei pēc miokarda infarkta.
Ievadīšanas metode
Trandolaprila kapsulas lieto neatkarīgi no ēdienreizes, mazgā ar šķidrumu. Norijiet tos veselus. Neatkarīgi no tā, cik mg trandolaprila ārsts izrakstījis, zāles lieto vienu reizi dienā vienā un tajā pašā laikā.
Speciālistam jāizvēlas individuāla zāļu deva.
| Arteriālā hipertensija | LV disfunkcija pēc miokarda infarkta |
Personām ar arteriālo hipertensiju, kas nelieto diurētiskos līdzekļus, ar normālu aknu un nieru darbību, ja nav CHF, ieteicamā sākumdeva svārstās no 0,5 līdz 2 mg dienā. Sākotnējā deva melnādainiem pacientiem parasti ir 2 mg. 0,5 mg deva ir bijusi efektīva tikai dažiem cilvēkiem. Devu var dubultot pēc vienas līdz četrām terapijas nedēļām. Devu var palielināt līdz maksimāli 4-8 mg dienā. Ja nav efekta vai adekvātas atbildes reakcijas uz zāļu devu 4-8 mg dienā, jāapsver iespēja kombinēt ārstēšanu ar kalcija kanālu blokatoriem un/vai diurētiskiem līdzekļiem. | Ārstēšanu var sākt no trešās dienas pēc akūta miokarda infarkta. Sāciet terapiju ar 0,5-1 mg dienā, pēc tam vienreizēju dienas devu pakāpeniski palielina līdz 4 mg. Ja terapija ir slikti panesama (ierobežojošais punkts ir arteriālas hipotensijas attīstība), varat uz laiku pārtraukt devas palielināšanu. Vienlaicīga ārstēšana ar vazodilatatoriem, tostarp diurētiskiem līdzekļiem un nitrātiem, hipotensijas attīstība ir iemesls samazināt to devu. Trandolaprila devu samazina, ja nav iespējams mainīt vienlaicīgu ārstēšanu vai terapija ir neefektīva. |
Izlaiduma forma, sastāvs
Pieejams kapsulās vai tabletēs. Aktīvā viela ir trandolaprils.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Trandolaprila iedarbību pastiprina alkoholiskie dzērieni, diurētiskie līdzekļi un citi antihipertensīvie līdzekļi, tostarp beta blokatori.
Vājināt trandolaprila NPL, estrogēnu un renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu aktivizējošo zāļu iedarbību.
Mielodepresanti palielina agranulocitozes un/vai letālas neitropēnijas attīstības iespējamību; prokainamīds un allopurinols - neitropēnija.
Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (triamterēns, amilorīds, spironolaktons utt.), kālija piedevas un citi kāliju saturoši līdzekļi, sāls aizstājēji un ciklosporīns palielina hiperkaliēmijas iespējamību.
Antacīdi uzlabo uzsūkšanos.
Trandolaprils pastiprina alkohola inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, palielina litija toksisko iedarbību, palielinot tā koncentrāciju, mazina diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju un hiperaldosteronisma simptomus.
Blakus efekti
| Asinis (hemostāze, hematopoēze), CCC | sāpes krūtīs, strauja asinsspiediena pazemināšanās (īpaši, ārstējot diurētiskos līdzekļus, traucēta ūdens-sāļu metabolisms), tahikardija un bradikardija, sirdsklauves, stenokardija, hematokrīta un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, neitro- un/vai leikopēnija, aritmijas, miokarda infarkts, agranulocitoze, anēmija (dažreiz hemolītiska), trombocitopēnija, eozinofīlija. |
| Jutekļu orgāni, nervu sistēma | galvassāpes, depresija, reibonis, ģībonis, smadzeņu insults, redzes traucējumi, parestēzija, krampji, līdzsvara un/vai miega traucējumi, garšas sajūtas zudums. |
| Āda | psoriātiskas ādas izmaiņas, bullozs pemfigus, alopēcija, alerģiskas ādas reakcijas, fotosensitivitāte, izsitumi. |
| kuņģa-zarnu trakta | dispepsija, glosīts, vemšana, sāpes vēderā, traucēta aknu darbība (fulminanta aknu nekroze ar letālu iznākumu, holestātiska dzelte), aizcietējums vai caureja, pankreatīts, hepatīts, sausa mute, zarnu aizsprostojums. |
| Elpošanas sistēmas | sauss klepus, bronhu spazmas, sinusīts, apakšējo un augšējo elpceļu infekcijas, aizdusa, rinīts, bronhīts. |
| uroģenitālā sistēma | libido pavājināšanās, nieru darbības traucējumi (proteīnūrija, akūta nieru mazspēja), impotence, tūska. |
| Skeleta-muskuļu sistēma | artralģija, krampji, mialģija, artrīts. |
| Cits | angioneirotiskā tūska, hiponatriēmija, hiperproteinēmija, infekciju attīstība, urātēmija, hiperkaliēmija, paaugstināta bilirubīna, kreatinīna, aknu enzīmu koncentrācija asins serumā. |
Pārdozēšana
Tas izpaužas kā angioneirotiskā tūska un akūta arteriāla hipotensija.
To ārstē ar pilnīgu zāļu atcelšanu vai tās devas samazināšanu, kuņģa skalošanu, pacienta pārvietošanu horizontālā stāvoklī, BCC palielināšanas pasākumus (citu asinis aizstājošu šķidrumu pārliešana, fizioloģiskā šķīduma ievadīšana).
Simptomātiskā terapija ietver hidrokortizona (in / in), epinefrīna (in / in vai s / c) ievadīšanu, kā arī antihistamīna līdzekļu iecelšanu.
Kontrindikācijas
Trandolaprils nav parakstīts grūtniecēm, cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret trandolaprilu vai citiem AKE inhibitoriem, pacientiem, kas baro bērnu ar krūti.
Jāievēro piesardzība, ja zāles jālieto, ja:
Grūtniecības laikā
Iecelšana grūtniecēm ir nepieņemama.
Terapijas laikā zīdīšana tiek pārtraukta.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 grādiem trīs gadus.
Cena
Zāļu izmaksas nosaka tās tirdzniecības nosaukums. Trandolaprilu saturošu zāļu aptuvenā cena Krievijā, ir 500 r. iepakošanai.
Preparāti, kas satur trandolaprilu, Ukrainā pārdod par cenām no 60 līdz 850 UAH. par vienu iepakojumu.
Analogi
Trandolaprila analogi ir Gopten, Trandolapril Ratiopharm, kā arī kombinētās zāles Tarka, kas papildus satur verapamilu.
Preparāti, kas satur trandolaprilu (Trandolaprils, ATĶ kods (ATC) C09AA10)
Gopten (Trandolaprils) - oficiālās lietošanas instrukcijas. Recepšu zāles, informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!
Klīniski farmakoloģiskā grupa:
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitors
farmakoloģiskā iedarbība
Nepeptīdu AKE inhibitors, kas satur karboksilgrupu bez sulfhidrilgrupas. Pēc ātras uzsūkšanās trandolaprils tiek pakļauts nespecifiskai hidrolīzei, veidojot trandolaprilātu, ilgstoši cirkulējošu aktīvo metabolītu. Trandolaprilātam ir augsta afinitāte pret AKE. Tās mijiedarbība ar šo fermentu ir piesātināms process.
Zāļu lietošana izraisa angiotenzīna II, aldosterona un priekškambaru natriurētiskā faktora koncentrācijas samazināšanos, kā rezultātā palielinās plazmas renīna aktivitāte un angiotenzīna I koncentrācija.
Trandolaprilam kā RAAS modulatoram ir nozīmīga loma BCC un asinsspiediena regulēšanā, kas vislielākajā mērā nosaka tā antihipertensīvo iedarbību.
Zāļu lietošana parastās terapeitiskās devās pacientiem ar arteriālo hipertensiju izraisa ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, sirds priekš- un pēcslodzi. Acīmredzama antihipertensīvā iedarbība tiek novērota jau 1 stundu pēc ievadīšanas, sasniedz maksimumu no 8 līdz 12 stundām un ilgst līdz 24 stundām.
Trandolaprils samazina miokarda hipertrofijas smagumu, palēnina kreisā kambara disfunkcijas progresēšanu, kas kopumā palielina paredzamo dzīves ilgumu pacientiem ar sirds mazspēju.
Farmakokinētika
Sūkšana
Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir 40-60% un nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas. Trandolaprila Cmax asins plazmā tiek novērots pēc 30 minūtēm. Trandolaprils ļoti ātri izzūd no plazmas, un tā T1 / 2 ir mazāks par 1 stundu. Plazmā trandolaprils tiek hidrolizēts par trandolaprilātu, kas ir AKE inhibitors. Laiks, lai sasniegtu trandolaprilāta Cmax plazmā, ir 4-6 stundas, un izveidotā trandolaprilāta daudzums nav atkarīgs no ēdiena uzņemšanas.
Izplatīšana
Trandolaprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pārsniedz 80%. Lielākā daļa cirkulējošā trandoprilāta saistās ar albumīnu; saistījums nav piesātināms.
Lietojot zāles vienu reizi dienā, līdzsvara stāvoklis veseliem brīvprātīgajiem, kā arī jauniem un gados vecākiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju tiek sasniegts apmēram pēc 4 dienām.
Vielmaiņa
Tas tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvu metabolītu - trandolaprilātu.
audzēšana
Efektīvais T1/2 ir 16-24 stundas, un terminālais T1/2 svārstās no 47 līdz 98 stundām atkarībā no devas. Terminālā fāze, iespējams, atspoguļo trandolaprila un AKE mijiedarbības kinētiku un iegūtā kompleksa disociāciju.
10-15% no trandolaprila devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Pēc perorālas marķētā trandolaprila lietošanas 33% radioaktivitātes tiek konstatēti urīnā un 66% izkārnījumos.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Trandolaprilāta nieru klīrenss ir lineāri korelēts ar CC. Pacientiem ar CC mazāku par 30 ml/min ievērojami palielinās trandolaprilāta koncentrācija plazmā. Atkārtoti lietojot zāles pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts arī pēc 4 dienām neatkarīgi no nieru darbības traucējumu pakāpes.
Indikācijas zāļu GOPTEN® lietošanai
- esenciālā arteriālā hipertensija;
- sirds mazspēja (sekundārā profilakse pēc miokarda infarkta ar kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanos 3. dienā pēc tā attīstības).
Dozēšanas režīms
Kapsulas jālieto ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm, jānorij veselas, uzdzerot lielu daudzumu šķidruma.
Neatkarīgi no devas lieluma Gopten® ordinē vienu reizi dienā. Zāles jālieto vienlaicīgi. Individuālas zāļu devas izvēle jāveic ārstam.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju, kuri nelieto diurētiskos līdzekļus, ar normālu nieru un aknu darbību un bez hroniskas sirds mazspējas, sākotnējā deva svārstās no 0,5-1 mg līdz 2 mg dienā. Tikai nelielam skaitam pacientu 0,5 mg deva izrādījās klīniski efektīva. Devu var dubultot pēc 1-4 nedēļām pēc zāļu lietošanas līdz maksimālajai devai 4-8 mg dienā. Ja Gopten lietošana devās 4-8 mg dienā neietekmē, jāapsver kombinēta terapija ar diurētiskiem līdzekļiem un/vai kalcija kanālu blokatoriem.
Pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju ārstēšanu ar Gopten var sākt 3. dienā pēc akūta miokarda infarkta. Sākotnējā deva ir 0,5-1 mg dienā, pēc tam vienreizēju dienas devu pakāpeniski palielina līdz 4 mg. Atkarībā no terapijas panesamības (ierobežojošais punkts ir arteriālās hipotensijas attīstība), devas palielināšanu var uz laiku pārtraukt. Arteriālas hipotensijas attīstība, vienlaikus lietojot vazodilatatorus, tostarp nitrātus un diurētiskus līdzekļus, ir iemesls to devu samazināšanai. Gopten devu drīkst samazināt tikai tad, ja vienlaicīga terapija ir neefektīva vai to nevar mainīt.
Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju un arteriālu hipertensiju bez vai ar pavājinātu nieru darbību pēc AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas tika novēroti arteriālās hipotensijas simptomi. Šajā pacientu grupā terapija jāsāk ar Gopten lietošanu devā 0,5-1 mg dienā slimnīcā stingrā ārsta uzraudzībā.
Pacientiem, kuriem ir renīna-angiotezīna sistēmas aktivācijas risks (t.i., pacientiem ar traucētu ūdens-sāļu metabolismu), diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms Gopten devā 0,5 mg, lai samazinātu arteriālo arteriālo risku. hipotensija. Vēlāk, ja nepieciešams, var atsākt diurētisko terapiju.
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību devas pielāgošana nav nepieciešama. Piesardzīgi un kontrolējot asinsspiedienu, Gopten deva jāpalielina gados vecākiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, aknu un nieru darbības traucējumiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus.
Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju (CC no 30 līdz 70 ml/min) Gopten ieteicams lietot parastajā devā. Ar CC no 10 līdz 30 ml / min sākotnējā deva ir 0,5 mg 1 reizi dienā; ja nepieciešams, devu var palielināt. Kad QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
Trandolaprilāta vai trandolaprilata izvadīšanas iespēja dialīzes laikā nav skaidri noteikta, tomēr var sagaidīt, ka dialīzes laikā trandolaprilāta koncentrācija samazināsies, kas var izraisīt asinsspiediena kontroles zudumu. Tāpēc dialīzes laikā ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu, iespējams, koriģēt (ja nepieciešams) zāļu devu.
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju aknu metaboliskās funkcijas pavājināšanās dēļ var novērot gan trandolaprila, gan tā aktīvā metabolīta trandolaprilāta līmeņa paaugstināšanos plazmā (mazākā mērā). Ārstēšana sākas ar 0,5 mg dienā stingrā ārsta uzraudzībā.
Blakusefekts
Tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības, kas tika novērotas trandolaprila ilgtermiņa klīniskajos pētījumos. Visas reakcijas ir sadalītas pēc orgānu sistēmām un biežuma:
Citas klīniski nozīmīgas blakusparādības, par kurām ziņots IV fāzes klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas praksē:
No hemopoētiskās sistēmas: agranulocitoze, leikopēnija, pancitopēnija.
Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp nieze un izsitumi, angioneirotiskā tūska.
No elpošanas sistēmas: aizdusa, bronhīts.
No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, sausa mute, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte (ieskaitot ACT un ALT).
Dermatoloģiskas reakcijas: alopēcija, pastiprināta svīšana.
No urīnceļu sistēmas: paaugstināts urīnvielas slāpekļa atlikums un kreatinīna līmenis serumā.
Cits: drudzis.
Tālāk ir norādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot visus AKE inhibitorus:
No hemopoētiskās sistēmas: pancitopēnija.
No centrālās nervu sistēmas puses: pārejošas išēmiskas lēkmes, insults.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: stenokardija, miokarda infarkts, AV blokāde, bradikardija, sirds apstāšanās, tahikardija.
No gremošanas sistēmas: pankreatīts.
Dermatoloģiskas reakcijas: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija.
No laboratorisko pētījumu puses: hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, hematokrīta samazināšanās.
Kontrindikācijas zāļu GOPTEN® lietošanai
- angioneirotiskā tūska, t.sk. novērota iepriekšējās ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem;
- iedzimta/idiopātiska angioneirotiskā tūska;
- grūtniecība;
- laktācijas periods (barošana ar krūti);
- bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
- paaugstināta jutība pret zālēm.
Zāles nedrīkst ievadīt pacientiem ar aortas stenozi vai kreisā kambara izplūdes trakta obstrukciju.
Zāļu GOPTEN® lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Zāles ir kontrindicētas lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti).
Pirms ārstēšanas ar Gopten uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība, un ārstēšanas laikā jāizvairās no grūtniecības. AKE inhibitoru lietošana grūtniecības vidū vai vēlīnā laikā ir saistīta ar oligohidramniju un jaundzimušo hipotensiju, ko pavada anūrija vai nieru mazspēja.
Pieteikums par aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju ārstēšanu sāk ar 0,5 mg devu un pēc tam, atkarībā no klīniskās efektivitātes, pakāpeniski palielina.
Pieteikums par nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju (CC no 30 līdz 70 ml/min) Gopten ieteicams lietot parastajā devā. Ar CC no 10 līdz 30 ml / min sākotnējā deva ir 0,5 mg 1 reizi dienā; pakāpeniski palieliniet to līdz 2 mg. Ar kreatinīna klīrensu<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
Speciālas instrukcijas
Trandolaprils ir priekšzāles, kas aknās pārvēršas aktīvajā formā, tāpēc īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri rūpīgi jānovēro.
Pacientiem ar nekomplicētu arteriālo hipertensiju pēc pirmās Gopten devas lietošanas, kā arī pēc tās palielināšanas tika novērota arteriālas hipotensijas attīstība kopā ar klīniskiem simptomiem. Hipotensijas risks ir lielāks pacientiem ar šķidruma un sāls deficītu, ko izraisa ilgstoša diurētiskā terapija, sāls ierobežojums, dialīzes, caureja vai vemšana. Šādiem pacientiem pirms terapijas ar Gopten uzsākšanas jāpārtrauc diurētiskā terapija un jāpapildina BCC un/vai sāls saturs.
Ārstējot ar AKE inhibitoriem, ir aprakstīti agranulocitozes un kaulu smadzeņu nomākuma gadījumi. Šīs nevēlamās blakusparādības ir biežākas ar pavājinātu nieru darbību, īpaši pacientiem ar difūzām saistaudu slimībām. Šādiem pacientiem (piemēram, ar SLE vai sistēmisku sklerodermiju) ieteicams regulāri kontrolēt leikocītu skaitu asinīs un olbaltumvielu saturu urīnā, īpaši ar pavājinātu nieru darbību un ārstēšanu ar kortikosteroīdiem un antimetabolītiem.
Trandolaprila lietošana var izraisīt sejas, ekstremitāšu, mēles, rīkles un/vai balsenes angioneirotisku tūsku.
Dažiem pacientiem, kuri saņem diurētiskos līdzekļus (īpaši nesen), pēc trandolaprila iecelšanas tiek novērota strauja asinsspiediena pazemināšanās.
Smagas nieru mazspējas gadījumā var būt nepieciešama trandolaprila devas samazināšana; rūpīgi jāuzrauga nieru darbība.
Pacientiem ar nieru mazspēju, hronisku sirds mazspēju, divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres artērijas vienpusēju stenozi ir paaugstināts nieru darbības pasliktināšanās risks. Dažiem pacientiem ar arteriālu hipertensiju bez nieru slimības, ja trandolaprilu ordinē kombinācijā ar diurētisku līdzekli, var novērot urīnvielas slāpekļa un seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanos. Var rasties proteīnūrija.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju un vienlaikus pavājinātu nieru darbību Gopten lietošanas laikā var rasties hiperkaliēmija.
Operācijas vai vispārējās anestēzijas laikā, izmantojot zāles, kas izraisa arteriālu hipotensiju, trandolaprils var bloķēt sekundāro angiotenzīna II veidošanos, kas saistīta ar kompensējošu renīna izdalīšanos.
Lietojot ļoti caurlaidīgas poliakrilnitrila membrānas hemodialīzes laikā pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir aprakstītas anafilaktoīdas reakcijas. Jāizvairās no šādu membrānu lietošanas, parakstot AKE inhibitorus pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze.
Lietošana pediatrijā
Gopten drošība un efektivitāte bērniem nav pētīta, tāpēc to lietošana bērniem nav ieteicama.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus
Pamatojoties uz trandolaprila farmakoloģiskajām īpašībām, spējai vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar sarežģītu aprīkojumu nevajadzētu mainīties. Tomēr dažiem pacientiem, lietojot alkoholiskos dzērienus, īpaši AKE inhibitoru terapijas sākumposmā vai aizstājot vienu medikamentu ar citu, var novērot etanola līmeņa paaugstināšanos asinīs un tā izvadīšanas palēnināšanos. Tā rezultātā var pastiprināties alkohola ietekme. Tādēļ, lietojot vienlaikus ar alkoholu, pēc pirmās devas vai ievērojamas Gopten devas palielināšanas vairākas stundas, nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar mehānismiem.
Pārdozēšana
Iespējamie simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, šoks, stupors, bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, nieru mazspēja.
zāļu mijiedarbība
Diurētiskie līdzekļi vai citi antihipertensīvie līdzekļi, ja tos lieto vienlaikus, var pastiprināt trandolaprila hipotensīvo iedarbību. Adrenoblokatorus drīkst lietot kombinācijā ar trandolaprilu tikai stingrā uzraudzībā.
Vienlaicīgi lietojot trandolaprilu ar kālija preparātiem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (spironolaktonu, amilorīdu, triamterēnu), ievērojami palielinās kālija koncentrācija asins serumā, īpaši nieru darbības traucējumu gadījumā. Lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, trandolaprils var samazināt kālija zudumu.
Vienlaicīga trandolaprila lietošana ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem (insulīnu vai perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem) var pastiprināt pēdējo iedarbību un palielināt hipoglikēmijas risku.
Vienlaicīgi lietojot trandolaprilu ar litija preparātiem, litija koncentrācija asins serumā palielinās, jo pasliktinās tā izdalīšanās.
Vienlaicīgi lietojot trandolaprilu ar inhalācijas anestēzijas līdzekļiem, tiek novērota hipotensīvās iedarbības palielināšanās.
Vienlaicīgi lietojot trandolaprilu ar citostatiskiem līdzekļiem, sistēmiskiem kortikosteroīdiem un imūnsupresīviem līdzekļiem, palielinās leikopēnijas attīstības risks.
Pacientiem ar kreisā kambara mazspēju, kam bija miokarda infarkts, klīniski nozīmīgu trandolaprila mijiedarbības ar trombolītiskiem līdzekļiem, acetilsalicilskābi, beta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem, nitrātiem, antikoagulantiem vai digoksīnu pazīmju nebija.
Izsniegšanas noteikumi no aptiekām
Zāles tiek izsniegtas pēc receptes.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Saraksts B. Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Derīguma termiņš - 4 gadi.
Bruto formula
C24H34N2O5Vielas Trandolaprila farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
CAS kods
87679-37-6Vielas Trandolapril raksturojums
Bezkrāsaina kristāliska viela, šķīst hloroformā, dihlormetānā un metanolā.
Farmakoloģija
farmakoloģiskā iedarbība- hipotensīvs, vazodilatējošs, natriurētisks, kardioprotektīvs.Inhibē AKE un kavē angiotenzīna II veidošanos, kam ir vazokonstriktora iedarbība. Samazina OPSS, sistēmisko asinsspiedienu un miokarda pēcslodzi, palīdz samazināt asinsvadu hipertrofiju (aortas, mezenteriskās un augšstilba artērijas). Inhibējot sirds audu renīna-angiotenzīna sistēmu, tas novērš miokarda hipertrofijas attīstību un kreisā kambara paplašināšanos vai veicina to regresiju (kardioprotektīva darbība). Paaugstina fosfokreatinīna līmeni miokarda reperfūzijas išēmiskajos apgabalos. Nomāc aldosterona sintēzi virsnieru dziedzeros, stabilizē bradikinīnu audos un asinīs (samazinās tā sadalīšanās līdz neaktīviem peptīdiem), palielina kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitāti, palielina bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos (PGE 2 un PGI 2, endotēlija relaksējošais faktors, priekškambaru natriurētiskais faktors), kam piemīt natriurētiska un vazodilatējoša iedarbība un uzlabo nieru asinsriti. Samazina arginīna-vazopresīna un endotelīna-1 veidošanos, kam piemīt vazokonstriktora īpašības. Maksimālā AKE inhibīcija plazmā tiek reģistrēta pēc 2-4 stundām, un pēc 24 stundām enzīma aktivitāte paliek par 80% zemāka par sākotnējo līmeni. Hipotensīvā iedarbība attīstās aptuveni 1 stundu pēc ievadīšanas, maksimumu sasniedz pēc 8-12 stundām, saglabājas līdz 24-36 stundām.Pēc terapijas pārtraukšanas AKE aktivitāte asinīs, plaušās, sirdī un nierēs normalizējas 1 nedēļas laikā, savukārt sienas artērijas, tas ilgu laiku paliek zems. Augsta efektivitāte izskaidrojama ar diskābes metabolīta (trandolaprilāta) veidošanos, kas ir 2200 reižu aktīvāks nekā trandolaprils. Pacientiem ar pēcinfarkta kreisā kambara disfunkciju (izsviedes frakcija 35% vai mazāk) pēc 4 mg/dienā devas lietošanas 24-50 mēnešus, kopējā mirstība un mirstība no sirds un asinsvadu slimībām samazinājās par 22 un 25%. risks saslimt ar smagu sirds mazspēju par 29% un pēkšņas nāves risks par 24%. Pēc aprēķiniem, paredzamais mūža ilgums šajā pacientu kategorijā palielinās vidēji par 15 mēnešiem (27%). Tomēr ievērojams dzīvildzes uzlabojums pēc miokarda infarkta tika reģistrēts tikai pacientiem ar sākotnējo asinsspiedienu virs 125/90 mm Hg.
Eksperimentos ar pelēm un žurkām, lietojot devas attiecīgi līdz 25 mg/kg/dienā un līdz 8 mg/kg/dienā, kancerogenitātes pazīmes netika konstatētas. Tam nav mutagēnas un genotoksiskas īpašības. Lietojot devas līdz 100 mg/kg/dienā (1250 reizes pārsniedzot MRDH), žurkām nav negatīvas ietekmes uz auglību. Lietojot trušiem devā 0,8 mg / kg / dienā, žurkām - 1000 mg / kg / dienā un pērtiķiem - 25 mg / kg / dienā (attiecīgi 10, 1250 un 312 reizes vairāk nekā MRDH), teratogēna iedarbība netika novērota. konstatēts.. Tomēr jāpatur prātā, ka citu AKE inhibitoru lietošana grūtniecības laikā var izraisīt augļa un jaundzimušā mirstības palielināšanos, un grūtniecības II un III trimestrī ievadīšana ir saistīta ar placentas svara samazināšanos, aizkavēta skeleta pārkaulošanās, oligohidramnija attīstība (sakarā ar nieru darbības samazināšanos), anūrija, nieru mazspēja auglim līdz pat nāvei, plaušu audu hipoplāzija, ekstremitāšu kontraktūras un kraniofasciālas deformācijas, Botālijas kanāls un toksiskā ietekme uz mātes ķermeni.
Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Trandolaprila absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 10%, bet trandolaprilātam - aptuveni 40-60%. Trandolaprila C max tiek sasniegts pēc 1 stundas, trandolaprilātam - pēc 4-10 stundām.Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 80% (trandolaprils) un 94% (trandolaprilāts). Tas tiek hidrolizēts (deesterifikācijas) kuņģa-zarnu trakta un aknu gļotādā, veidojot aktīvo trandolaprilātu, kam ir izteikta lipofilitāte, kas izraisa AKE aktivitātes samazināšanos ne tikai asinīs, bet arī plaušās, nierēs, un īpaši sirdī un virsnieru dziedzeros. Koncentrācija plazmā samazinās strauji, T 1/2 ir 0,7-1,3 stundas.Trandolaprilāts izdalās 2 vai 3 fāzēs: T 1/2 alfa ir 3,3-4,5 stundas, T 1/2 beta ir 16-24 h Termināls T 1/ 2 trandolaprilāts pārsniedz 100 h (iespējams, atspoguļo elimināciju pēc disociācijas no kompleksa ar AKE membrānu). Tas izdalās no organisma ar žulti (2/3) un urīnu (1/3). Ņemot vērā nieru mazspēju, ir nepieciešama dozēšanas režīma korekcija: ar glomerulārās filtrācijas ātrumu, kas mazāks par 30 ml / min, un uz notiekošas hemodialīzes fona sākotnējā un uzturošā deva tiek samazināta 2 reizes. Smagu aknu bojājumu gadījumā trandolaprila koncentrācija plazmā ir aptuveni 10 reizes lielāka nekā veseliem cilvēkiem. Farmakokinētiskie parametri nav atkarīgi no pacienta vecuma.
Vielas Trandolapril lietošana
Arteriālā hipertensija (mono- un kombinēta terapija), sirds mazspēja (palīgterapija).
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, angioneirotiskā tūska anamnēzē, lietojot AKE inhibitorus, grūtniecība, zīdīšanas periods.
Lietojumprogrammu ierobežojumi
Riska un ieguvuma attiecības novērtējums ir nepieciešams, ja ir autoimūna slimība (sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija un citas sistēmiskas kolagēnas); smadzeņu vai koronārās asinsrites pārkāpums; smaga sirds mazspēja; aortas un mitrālā stenoze; hipertrofiska kardiomiopātija; cukura diabēts; ķermeņa dehidratācija; hiponatriēmija; veikt dialīzes procedūras; abpusēja nieru artēriju stenoze vai vienas nieres artērijas stenoze; transplantētas nieres klātbūtne; aknu un nieru darbības traucējumi; bērnība (drošība un efektivitāte nav noteikta).
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Kontrindicēts grūtniecības laikā.
Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Trandolaprila blakusparādības
No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm (hematopoēze, hemostāze): krasa asinsspiediena pazemināšanās (īpaši pacientiem ar traucētu ūdens-sāļu metabolismu, ārstējot ar diurētiskiem līdzekļiem), sāpes krūtīs, sirdsklauves, bradi vai tahikardija, aritmija, stenokardija, miokarda infarkts, hemoglobīna, hematokrīta, leikocītu līmeņa pazemināšanās. un/vai neitropēnija , agranulocitoze, trombocitopēnija, anēmija (dažos gadījumos - hemolītiska), eozinofīlija.
No nervu sistēmas un maņu orgāniem: reibonis, galvassāpes, ģībonis, depresija, miega un/vai līdzsvara traucējumi, smadzeņu insults, parestēzija, garšas sajūtu zudums, redzes traucējumi, krampji.
No gremošanas trakta: glosīts, sausa mute, dispepsija, vemšana, caureja vai aizcietējums, sāpes vēderā, patoloģiska aknu darbība (holestātiska dzelte, zibenīga aknu nekroze ar letālu iznākumu), hepatīts, pankreatīts, zarnu aizsprostojums.
No ādas puses:ādas alerģiskas reakcijas, psoriātiskas ādas izmaiņas, izsitumi, bullozs pemfigus, fotosensitivitāte, alopēcija.
No uroģenitālās sistēmas: pavājināta nieru darbība (akūta nieru mazspēja, proteīnūrija), tūska, pavājināta dzimumtieksme, impotence.
No elpošanas sistēmas: sauss klepus, aizdusa, bronhu spazmas, bronhīts, sinusīts, rinīts, augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas.
No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, artralģija, artrīts, krampji.
Citi: infekciju attīstība, angioneirotiskā tūska, hiperkaliēmija, hiponatriēmija, urātēmija, hiperproteinēmija, paaugstināta kreatinīna, bilirubīna un aknu enzīmu koncentrācija asins serumā.
Mijiedarbība
Efektu pastiprina (aditīvā iedarbība) citi antihipertensīvie līdzekļi, tai skaitā beta blokatori, t.sk. ar ievērojamu sistēmisku uzsūkšanos no oftalmoloģiskajām zāļu formām, diurētiskiem līdzekļiem, alkoholu; vājināt - estrogēni, NPL, simpatomimētiskie līdzekļi, līdzekļi, kas aktivizē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu. Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (spironolaktons, amilorīds, triamterēns utt.), ciklosporīns, kālija piedevas, sāls aizstājēji un citi kāliju saturoši līdzekļi palielina hiperkaliēmijas risku. Mielodepresanti palielina letālas neitropēnijas un/vai agranulocitozes iespējamību; allopurinols un prokainamīds - neitropēnija. Antacīdi uzlabo uzsūkšanos. Pastiprina alkohola inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazina diurētisko līdzekļu izraisītās hiperaldosteronisma un hipokaliēmijas pazīmes, palielina litija toksisko iedarbību (palielina koncentrāciju).
Pārdozēšana
Simptomi: akūta arteriāla hipotensija, angioneirotiskā tūska.
Ārstēšana: devas samazināšana vai pilnīga zāļu atcelšana; kuņģa skalošana, pacienta pārvietošana horizontālā stāvoklī, BCC palielināšanas pasākumu veikšana (fizioloģiskā šķīduma ievadīšana, citu asinis aizstājošu šķidrumu pārliešana), simptomātiska terapija: epinefrīns (s / c vai / in), antihistamīni, hidrokortizons (in / iekšā).
Ievadīšanas ceļi
iekšā.
Trandolaprila vielas piesardzības pasākumi
Ārstēšana tiek veikta regulārā ārsta uzraudzībā. Lai samazinātu simptomātiskas hipotensijas risku, 1 nedēļu pirms ārstēšanas sākuma jāpārtrauc notiekošā antihipertensīvā terapija, t.sk. diurētisko līdzekļu iecelšana (vai ievērojami samazināt pēdējo devu) un pielāgot ūdens-elektrolītu līdzsvaru. Terapijas laikā nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, perifēro asiņu sastāvu (pirms tās sākuma, pirmie 3-6 terapijas mēneši un pēc tam periodiski līdz 1 gadam, īpaši pacientiem ar paaugstinātu neitropēnijas risku), proteīna līmenis, kālija līmenis plazmā, urīnvielas slāpeklis, kreatinīns, nieru darbība, ķermeņa svars, diēta. Attīstoties holestātiskajai dzeltei un progresējošai aknu nekrozei, ārstēšana jāpārtrauc. Jāievēro piesardzība, veicot ķirurģiskas iejaukšanās (tostarp zobārstniecības), īpaši, ja tiek lietoti vispārējās anestēzijas līdzekļi, kuriem ir hipotensīva iedarbība. Izvairieties no hemodialīzes, izmantojot augstas veiktspējas membrānas, kas izgatavotas no poliakrilnitrila metalilsulfāta (piemēram, AN69), hemofiltrācijas vai ZBL aferēzes (var attīstīties anafilakse vai anafilaktoīdas reakcijas). Hiposensibilizējoša terapija var palielināt anafilaktisko reakciju risku. Ārstēšanas laikā ir ieteicams izslēgt alkoholisko dzērienu lietošanu. Lietojiet piesardzīgi darba laikā transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kuru profesija ir saistīta ar paaugstinātu uzmanības koncentrāciju.