Krievu nosaukums
Zidovudīns + lamivudīnsVielu latīņu nosaukums Zidovudine + Lamivudine
Zidovudīns + lamivudīns ( ģints. Zidovudini + Lamivudini)Farmakoloģiskā vielu grupa Zidovudīns + Lamivudīns
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Vielu raksturojums Zidovudīns + Lamivudīns
Selektīvu HIV-1 un HIV-2 reversās transkriptāzes inhibitoru kombinācija ar sinerģisku pretvīrusu iedarbību.
RxList.com
Lamivudīns un zidovudīns ir sintētiski nukleozīdu analogi ar anti-HIV-1 aktivitāti.
Lamivudīna molekulmasa ir 229,3 g/mol. Tas ir balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris, kas šķīst ūdenī.
Zidovudīna molekulmasa ir 267,24 g/mol. Tā ir kristāliska viela no baltas līdz bēšai, bez smaržas. Šķīdība ūdenī ir 20,1 mg/ml 25°C temperatūrā.
Farmakoloģija
farmakoloģiskā iedarbība- pretvīrusu līdzeklis.Farmakodinamika
Lamivudīns un zidovudīns ir ļoti efektīvi selektīvi HIV-1 un HIV-2 reversās transkriptāzes inhibitori. Lamivudīns ir zidovudīna sinerģists HIV replikācijas inhibēšanai šūnu kultūrā. Lamivudīnu un zidovudīnu secīgi metabolizē intracelulārās kināzes līdz 5" trifosfātam. Lamivudīna trifosfāts un zidovudīna trifosfāts ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un šī enzīma konkurētspējīgie inhibitori. Tomēr lamivudīna un zidovudīna pretvīrusu aktivitāte galvenokārt ir saistīta ar to monofofoste veidojas vīrusa DNS ķēdē, kā rezultātā lamivudīna un zidovudīna trifosfātiem ir ievērojami zemāka afinitāte pret DNS polimerāzēm cilvēka šūnās.
In vitro lamivudīnam ir zema citotoksicitāte pret limfocītu un monocītu-makrofāgu kolonijām un vairākām sarkano kaulu smadzeņu prekursoru šūnām. Tādējādi lamivudīnam ir plašs terapeitiskais indekss.
HIV-1 rezistence pret lamivudīnu ir saistīta ar mutāciju 184. kodonā (M184V), kas atrodas blakus HIV reversās transkriptāzes aktīvajai vietai. Šie vīrusa varianti parādās kā in vitro un ar HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri saņem pretretrovīrusu terapijas shēmas, tostarp lamivudīnu. Vīrusu celmiem ar M184V mutāciju ir ievērojama jutības samazināšanās pret lamivudīnu un mazāka replikācijas aktivitāte. in vitro.
Veikts pētījums in vitro parādīja, ka pret zidovudīnu rezistentiem vīrusu izolātiem var attīstīties jutība pret zidovudīnu, ja tie kļūst rezistenti pret lamivudīnu. Šīs parādības klīniskā nozīme nav skaidra.
Mutācijas M184V kodonā izraisa HIV krustenisko rezistenci tikai pret HIV nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI). Zidovudīns un stavudīns joprojām ir aktīvi pret lamivudīna rezistentiem HIV-1 celmiem. Abakavirs saglabā pretretrovīrusu aktivitāti pret lamivudīna rezistentiem HIV-1 celmiem, kuriem ir tikai M184V mutācija. HIV celmiem ar M184V mutācijām tiek noteikta ne vairāk kā 4 reizes samazināta jutība pret didanozīnu un zalcitabīnu, šīs parādības klīniskā nozīme nav noteikta.
Rezistence pret timidīna analogiem (piemēram, zidovudīnu) ir labi saprotama, un to izraisa pakāpeniska specifisku mutāciju uzkrāšanās 6 HIV reversās transkriptāzes kodonos (41, 67, 70, 210, 215 un 219). Vīrusi iegūst fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem kombinētu mutāciju rezultātā 41. un 215. kodonos vai vismaz četru vai sešu mutāciju uzkrāšanās rezultātā. Šīs timidīna analoga rezistences mutācijas pašas par sevi neizraisa augstu krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, ļaujot vēlāk izmantot citus reversās transkriptāzes inhibitorus.
Divu veidu mutācijas izraisa vairāku zāļu rezistences attīstību. Vienā gadījumā mutācijas notiek HIV reversās transkriptāzes 62., 75., 77., 116. un 151. pozīcijās, bet otrā gadījumā T69S mutācijā ar sešu bāzes pāru ievietošanu šajā pozīcijā, ko papildina fenotipiskas rezistences parādīšanās pret zidovudīnu, kā arī citiem NRTI. Abi mutāciju veidi būtiski ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās iespējas.
Klīniskajos pētījumos lamivudīna un zidovudīna kombinācijas lietošana izraisīja HIV-1 slodzes samazināšanos un CD4+ šūnu skaita palielināšanos. Klīniskie dati liecina, ka lamivudīna un zidovudīna kombinācijas vai lamivudīnu un zidovudīnu saturošu shēmu kombinācijas lietošana ievērojami samazina slimības progresēšanas un mirstības risku.
Viena pati, monoterapija ar lamivudīnu vai zidovudīnu ir izraisījusi HIV izolātus ar samazinātu jutību pret tiem. in vitro. Klīniskie pierādījumi liecina, ka kombinētā terapija ar lamivudīnu un zidovudīnu aizkavē pret zidovudīnu rezistentu celmu rašanos pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.
Testi HIV jutībai pret zālēm in vitro nav standartizēti, tāpēc to rezultātus var ietekmēt dažādi metodoloģiski faktori. Šobrīd saistība starp jutību pret lamivudīnu un/vai zidovudīnu in vitro un terapijas klīniskais efekts nav pētīts.
Lamivudīnu un zidovudīnu plaši izmanto kombinācijā ar citiem tās pašas klases (NRTI) vai citu klašu pretretrovīrusu līdzekļiem (HIV proteāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI), integrāzes inhibitoriem un saplūšanas inhibitoriem). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas shēmas, tostarp lamivudīns, ir efektīvas, ārstējot pacientus, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu zāles, un pacientus, kuriem ir izolēti HIV celmi ar M184V mutāciju.
Infekcijas profilakse. Starptautiskās vadlīnijas iesaka lietot lamivudīna un zidovudīna kombināciju 1–2 stundu laikā pēc saskares ar HIV inficētām asinīm (piemēram, pēc adatas dūriena). Augsta infekcijas riska gadījumā pretretrovīrusu terapijas shēmā jāiekļauj zāles no proteāzes inhibitoru grupas. Profilaktiskā ārstēšana jāveic 4 nedēļu laikā. Nav pietiekamu datu par profilaktiskās ārstēšanas efektivitāti pēc nejaušas HIV infekcijas, un kontrolēti pētījumi nav veikti. Neskatoties uz ātru pretretrovīrusu terapijas sākšanu, nevar izslēgt serokonversijas iespējamību.
Farmakokinētika
Sūkšana. Lamivudīns un zidovudīns labi uzsūcas no zarnām. Pieaugušajiem pēc perorālas lietošanas lamivudīna bioloģiskā pieejamība ir 80-85%, bet zidovudīna - 60-70%. Pēc zidovudīna + lamivudīna kombinācijas perorālas lietošanas C max tika novērots pēc 0,75 (0,5-2) un 0,5 (0,25-2) stundām un bija 1,5 (1,3-1,8) un 1,8 (1,5-2,2) µg/ ml, attiecīgi.
Lamivudīna un zidovudīna uzsūkšanās apjoms (pamatojoties uz AUC vērtību) un T 1/2 pēc lietošanas ēšanas laikā bija līdzīgs kā pēc lietošanas tukšā dūšā, lai gan uzsūkšanās ātrums nedaudz palēninājās.
Izplatīšana. Lamivudīnam ir lineāra farmakokinētika terapeitiskās devās un ierobežota saistīšanās ar plazmas albumīnu (<36% сывороточного альбумина in vitro). Zidovudīns saistās ar plazmas olbaltumvielām par 34-38%. Tādējādi lamivudīna un zidovudīna mijiedarbība ar citām zālēm, to saistīšanās vietās aizstājot ar asins plazmas olbaltumvielām, ir maz ticama. Ir konstatēts, ka lamivudīns un zidovudīns iekļūst centrālajā nervu sistēmā un cerebrospinālajā šķidrumā. Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas attiecība starp lamivudīna un zidovudīna koncentrāciju CSF un asins serumā ir attiecīgi vidēji 0,12 un 0,5.
Vielmaiņa. Lamivudīns no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm nemainītā veidā. Lamivudīna metabolisma mijiedarbība ir maz ticama, jo metabolisms aknās ir nenozīmīgs (5 līdz 10%) un zema saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Galvenais metabolīts plazmā un urīnā ir zidovudīna 5'-glikuronīds, un aptuveni 50-80% no ievadītās zidovudīna devas tiek izvadīti caur nierēm.
Izņemšana. Lamivudīna T 1 / 2 ir 5-7 stundas Lamivudīna sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 0,32 l/h/kg, bet nieru klīrenss ir> 70%, piedaloties katjonu transporta sistēmai. Zidovudīna nieru klīrenss ir 0,34 l/h/kg ar glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas palīdzību.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti. Lamivudīna un zidovudīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Bērni. Kopumā lamivudīna farmakokinētika bērniem ir līdzīga kā pieaugušajiem. Tomēr bērniem, kas jaunāki par 12 gadiem, absolūtā biopieejamība (apmēram 55-65%) bija samazināta. Sistēmiskais klīrenss bērniem ir augstāks nekā pieaugušajiem, un tam ir tendence samazināties līdz ar vecumu, sasniedzot pieaugušo līmeni līdz 12 gadu vecumam. Jaunākie pierādījumi liecina, ka iedarbību uz bērniem vecumā no 2 līdz 6 gadiem var samazināt līdz pat 30%, salīdzinot ar citām vecuma grupām.
Traucēta nieru darbība. Samazināta nieru klīrensa dēļ nieru mazspējas gadījumā tiek traucēta lamivudīna eliminācija. Pacientiem ar kreatinīna Cl mazāku par 50 ml/min ieteicams samazināt lamivudīna devu. Zidovudīna koncentrācija plazmā ir paaugstināta arī pacientiem ar smagu nieru mazspēju.
Traucēta aknu darbība. Glikuronizācijas samazināšanās pacientiem ar aknu darbības traucējumiem aknu cirozes dēļ var izraisīt zidovudīna uzkrāšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nepieciešama devas pielāgošana.
Grūtniecība. Grūtniecība neietekmē lamivudīna un zidovudīna farmakokinētiku. Lamivudīns un zidovudīns ir atrodami zīdaiņa serumā dzimšanas brīdī tādā pašā koncentrācijā kā mātes serumā un nabassaites asinīs dzimšanas brīdī, tas apstiprina teoriju par pasīvo iekļūšanu caur hematoplacentāro barjeru.
RxList.com
Farmakokinētika
pieaugušie
Viena zidovudīna + lamivudīna tablešu kombinācija bija bioekvivalenta 1 tab. lamivudīns (150 mg) plus 1 tab. zidovudīns (300 mg) pēc vienas devas tukšā dūšā veseliem brīvprātīgajiem (N=24).
Lamivudīns. Pēc iekšķīgas lietošanas lamivudīns ātri uzsūcas un plaši izplatās. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vāja. Apmēram 70% no IV lamivudīna devas urīnā tiek konstatēti nemainītā veidā. Lamivudīna metabolisms ir nenozīmīgs eliminācijas ceļš (apmēram 5% no perorālās devas pēc 12 stundām), vienīgais zināmais metabolīts cilvēkiem ir trans-sulfoksīda atvasinājums.
Zidovudīns. Pēc iekšķīgas lietošanas lamivudīns ātri uzsūcas un plaši izplatās. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vāja. Zidovudīns tiek izvadīts galvenokārt aknu metabolisma ceļā. Galvenais metabolīts ir zidovudīna glikuronīds, kura AUC ir aptuveni 3 reizes lielāks par zidovudīna AUC. Pēc perorālas zidovudīna un tā glikuronīda izdalīšanās caur nierēm ir attiecīgi 14 un 74% no devas. Otrs metabolīts, 3"-amino-3"-deoksitimidīns, ir atrodams plazmā, šī metabolīta AUC ir viena piektā daļa no zidovudīna AUC.
Cilvēkiem lamivudīnu un zidovudīnu būtiski nemetabolizē citohroma P450 sistēmas enzīmi.
Lamivudīna un zidovudīna farmakokinētiskās īpašības, lietojot tukšā dūšā, ir apkopotas zemāk.
Perorālā bioloģiskā pieejamība, %: lamivudīns (86±16) (N=12), zidovudīns (64±10) (N=5).
Šķietamais V d , l/kg: lamivudīns (1,3±0,4) (N=20), zidovudīns (1,6±0,6) (N=8).
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, %: lamivudīns<36, зидовудин <38.
Vidējā satura attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un asins plazmā (diapazons): lamivudīns 0,12 (0,04-0,47) (N=38, bērni), zidovudīns 0,6 (0,04-2,62) (N=39, pieaugušie).
Sistēmas klīrenss, l/h/kg: lamivudīns (0,33±0,06) (N=20), zidovudīns (1,6±0,6) (N=6).
Nieru klīrenss, l/h/kg: lamivudīns (0,22±0,06) (N=20), zidovudīns (0,34±0,05) (N=9).
T 1/2, aptuvenais diapazons, h: lamivudīns 5-7, zidovudīns 0,5-3.
Pārtikas ietekme uz lamivudīna + zidovudīna kombinācijas uzsūkšanos
Lamivudīna + zidovudīna kombināciju var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā, jo Veseliem brīvprātīgajiem lamivudīna un zidovudīna AUC būtiski neatšķīrās pēc kombinācijas lietošanas ēšanas laikā un tukšā dūšā (N=24).
Īpašas pacientu grupas
Nieru mazspēja. Zidovudīna + lamivudīna kombinācija pacientiem ar nieru mazspēju nav novērtēta.
Aknu mazspēja. Zidovudīna + lamivudīna kombinācija pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav novērtēta.
Grūtniecība. Lamivudīna farmakokinētika tika pētīta 36 grūtniecēm 2 klīniskajos pētījumos, kas tika veikti Dienvidāfrikā. Farmakokinētikas izmaiņas bija līdzīgas tām, kas novērotas pieaugušām sievietēm, kas nav grūtnieces, un sievietēm pēcdzemdību periodā. Līdzīgas lamivudīna koncentrācijas ir novērotas mātes, jaundzimušā un nabas seruma paraugos. Zidovudīna farmakokinētika tika pētīta 1. fāzes pētījumā, kurā piedalījās 8 sievietes grūtniecības pēdējā trimestrī, un tā bija līdzīga tai, kas novērota pieaugušām sievietēm, kas nav grūtnieces. Zidovudīna koncentrācija jaundzimušo asins plazmā dzimšanas brīdī, kas atbilst pasīvai zāļu pārnešanai caur placentu, gandrīz sakrita ar tās koncentrāciju mātes plazmā.
Ir ierobežoti pierādījumi, ka metadona balstterapija 5 grūtniecēm neietekmēja zidovudīna farmakokinētiku.
Vecāka un sena vecuma pacienti. Lamivudīna un zidovudīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Stāvs. Pamatojoties uz pieejamo informāciju par atsevišķām šīs kombinācijas sastāvdaļām, nav būtisku vai klīniski nozīmīgu atšķirību, lietojot zidovudīna + lamivudīna kombināciju dažāda dzimuma pacientiem.
Race. Pamatojoties uz pieejamo informāciju par lamivudīnu, nav būtisku vai klīniski nozīmīgu atšķirību lamivudīna farmakokinētikā dažādu rasu pacientiem. Zidovudīna farmakokinētika dažādu rasu pacientiem nav noteikta.
Vielu lietošana Zidovudīns + Lamivudīns
HIV infekcijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas sver ≥14 kg ar progresējošu imūndeficītu (CD4+ šūnu saturs<500/мм 3 ).
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret lamivudīnu vai zidovudīnu, neitropēnija (<0,75×10 9 /л), анемия (гемоглобин <7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), дети с массой тела ≤14 кг, лактация, нарушение функции почек при Cl креатинина <50 мл/мин, тяжелая степень нарушения функции печени.
Lietojumprogrammu ierobežojumi
Hepatomegālija, hepatīts, aknu ciroze, riska faktori, kas predisponē aknu bojājumus, viegli un vidēji smagi aknu darbības traucējumi, aptaukošanās, pankreatīts (ieskaitot anamnēzē); perifēra neiropātija (ieskaitot vēsturi); vecāka gadagājuma vecums; kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums, cianokobalamīna vai folijskābes deficīts, neitropēnija / leikopēnija (neitrofilo leikocītu skaits 0,75 × 10 9 / l vai 750-1000 / μl), anēmija (hemoglobīns 7,5 g / dl).
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Zidovudīna + lamivudīna kombinācija nav ieteicama pirmajos 3 grūtniecības mēnešos, ja vien paredzamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku auglim. Ir pierādīts, ka ārstēšana ar zidovudīnu grūtniecēm un tā turpmāka ievadīšana jaundzimušajiem samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Par lamivudīnu šādi dati nav pieejami. Tādēļ zidovudīna + lamivudīna kombināciju grūtniecēm var ordinēt tikai gadījumos, kad gaidāmais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuri grūtniecības vai dzemdību laikā bijuši pakļauti NRTI iedarbībai, ir novērota neliela pārejoša laktāta līmeņa paaugstināšanās serumā. Ir arī reti ziņojumi par attīstības aizkavēšanos, krampjiem un citiem neiroloģiskiem traucējumiem.
Cēloņsakarība starp šo patoloģisko stāvokļu rašanos un NRTI lietošanu grūtniecības laikā nav noteikta.
Kopumā šķiet, ka bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja NRTI, ieguvums no HIV inficēšanās riska samazināšanas atsver risku, kas saistīts ar blakusparādībām.
Ar HIV inficētām mātēm nav ieteicams barot bērnu ar krūti, lai novērstu HIV vertikālo pārnešanu. Tā kā lamivudīns, zidovudīns un HIV nokļūst mātes pienā, zīdīšana ir aizliegta.
Auglība. Dati par lamivudīna un zidovudīna ietekmi uz sieviešu auglību nav pieejami. Zidovudīns neietekmē spermatozoīdu skaitu, morfoloģiju un kustīgumu vīriešiem.
Vielu blakusparādības Zidovudīns + Lamivudīns
HIV infekcijas ārstēšana ar lamivudīnu un zidovudīnu atsevišķi vai šo zāļu kombinācijā var izraisīt blakusparādības. Daudzām blakusparādībām nav zināms, vai tās ir saistītas ar lamivudīnu, zidovudīnu, daudzām citām zālēm, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai, vai arī tās ir pamatslimības sekas. Kombinācija satur lamivudīnu un zidovudīnu un tāpēc var izraisīt blakusparādības, kas raksturīgas katrai no šīm sastāvdaļām.
Pašlaik nav pierādījumu, ka zidovudīna + lamivudīna kombinācijai būtu aditīva toksicitāte.
Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar vielmaiņas traucējumu attīstību, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, insulīna rezistenci un hiperglikēmiju.
Atsevišķu blakusparādību rašanās biežums ir norādīts zemāk.
Lamivudīns
reti - neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija; ļoti reti - patiesa eritrocītu aplāzija.
bieži - hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze; biežums nav zināms - taukaudu pārdale / uzkrāšanās (šīs blakusparādības biežums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, tostarp no specifiskās pretretrovīrusu zāļu kombinācijas).
No nervu sistēmas: bieži - galvassāpes, bezmiegs; ļoti reti - parestēzija; ir ziņojumi par perifēro neiropātiju, bet tās saistība ar lamivudīna terapiju nav zināma.
bieži - klepus, deguna simptomi.
No kuņģa-zarnu trakta: bieži - slikta dūša, vemšana, sāpes epigastrijā, caureja; reti - pankreatīts, kura saistība ar lamivudīna terapiju nav noteikta, amilāzes aktivitātes palielināšanās serumā.
reti - pārejošs aknu enzīmu (ACT, ALT) aktivitātes pieaugums; reti - hepatīts.
bieži - izsitumi, alopēcija; reti - Kvinkes tūska.
bieži - artralģija, muskuļu darbības traucējumi; reti - rabdomiolīze.
Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - nogurums, vispārējs savārgums, drudzis.
Zidovudīns
No hematopoētiskās un limfātiskās sistēmas: bieži - anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), neitropēnija un leikopēnija (šīs blakusparādības biežāk rodas, lietojot lielas zidovudīna devas (1200-1500 mg dienā) pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas) un jo īpaši pacientiem ar CD4+ šūnu skaitu mazāku par 100/mm 3. Dažiem pacientiem ir nepieciešams samazināt zidovudīna devu līdz atcelšanai.Neitropēnija biežāk rodas tiem pacientiem, kuriem neitrofilu skaits, hemoglobīns zidovudīna terapijas uzsākšanas laikā samazinās seruma B 12 vitamīna saturs un saturs; reti - trombocitopēnija un pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju); reti - patiesa eritrocītu aplāzija; ļoti reti - aplastiskā anēmija.
No vielmaiņas un uztura puses: bieži - hiperlaktātēmija; reti - laktacidoze, ja nav hipoksēmijas, anoreksija. Taukaudu pārdale/akumulācija – šīs blaknes biežums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, t.sk. no īpašas pretretrovīrusu zāļu kombinācijas.
No psihes puses: reti - trauksme un depresija.
No nervu sistēmas:ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - bezmiegs, parestēzija, miegainība, samazināta garīgā aktivitāte, krampji, apjukums.
No CCC: reti - kardiomiopātija.
No elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes: reti - elpas trūkums; reti - klepus, rinīts, sinusīts, gripai līdzīgs sindroms.
No kuņģa-zarnu trakta:ļoti bieži - slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā un caureja; reti - meteorisms; reti - mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi, anoreksija, dispepsija, pankreatīts.
No aknu un žults ceļu puses: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte un bilirubīna saturs; reti - aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi.
No ādas un zemādas tauku puses: reti - izsitumi un nieze; reti - nagu un ādas pigmentācija, nātrene un svīšana.
No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: bieži - mialģija; reti - miopātija.
No nieru un urīnceļu puses: reti - bieža urinēšana.
No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeriem: reti - ginekomastija.
Vispārējas un vietējas reakcijas: bieži - vispārējs savārgums; reti - drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms un astēnija, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskas reakcijas; reti - drebuļi, sāpes krūtīs un gripai līdzīgs sindroms.
RxList.com
Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir apskatītas citur specifikācijā:
Hematoloģiska toksicitāte, tostarp neitropēnija un anēmija (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Simptomātiska miopātija (skatīt "Piesardzības pasākumi");
laktacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi (skatīt "Piesardzības pasākumi");
B hepatīta saasināšanās (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Aknu dekompensācija pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-1 un C hepatītu (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Anēmijas saasināšanās pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-1 un C hepatīta vīrusu, kuri saņem ribavirīnu un zidovudīnu (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Pankreatīts (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Imūnsistēmas atjaunošanas iekaisuma sindroms (skatīt "Piesardzības pasākumi");
Taukaudu pārdale (skatīt "Piesardzības pasākumi").
Klīnisko pētījumu rezultāti
Tā kā klīniskie pētījumi tika veikti dažādos apstākļos, šajos pētījumos novēroto blakusparādību biežums var nesakrist ar tiem, kas iegūti citos pētījumos un novēroti klīniskajā praksē.
Zidovudīns + lamivudīns, ko lieto kā atsevišķas zāles
4 randomizētos kontrolētos pētījumos, lietojot lamivudīnu 300 mg/dienā + zidovudīnu 600 mg/dienā, tika novērotas šādas nevēlamās blakusparādības un laboratoriskās novirzes.
Atsevišķas klīniskas blakusparādības, kuru biežums ir ≥5% (N=251)
Ķermenis kopumā: galvassāpes 35%, savārgums un nogurums 27%, drudzis vai drebuļi 10%.
No gremošanas sistēmas puses: slikta dūša 33%, caureja 18%, slikta dūša un vemšana 13%, anoreksija un/vai apetītes zudums 10%, sāpes vēderā 9%, vēdera krampji 6%, dispepsija 5%.
No nervu sistēmas: neiropātija 12%, bezmiegs un citi miega traucējumi 11%, reibonis 10%, depresijas traucējumi 9%.
No elpošanas sistēmas puses: deguna pazīmes un simptomi 20%, klepus 18%.
No ādas puses:ādas izsitumi 9%.
muskuļu un skeleta sāpes 12%, mialģija 8%, artralģija 5%.
Pankreatīts tika novērots 9 no 2613 pieaugušiem pacientiem (0,3%), kuri saņēma lamivudīnu kontrolētos klīniskos pētījumos (skatīt "Piesardzības pasākumi").
Selektīvas laboratorisko rādītāju novirzes pieaugušiem pacientiem 1 (N ir izmeklējumam pakļauto pacientu skaits):
Neitropēnija (absolūtais neitrofilu skaits<750/мм 3 ) — 7,2% (N=237);
Anēmija (hemoglobīns<8 г/дл) — 2,9% (N=241);
Trombocitopēnija (trombocītu skaits<50000/мм 3 ) — 0,4% (N=240);
ALT (>5×ULN) — 3,7% (N=241);
AST (>5×ULN) — 1,7% (N=241);
Bilirubīns (>2,5×ARN) — 0,8% (N=241);
Amilāze (>2×ULN) — 4,2% (N=72).
1 Patoloģisku laboratorisko parametru biežums bija lielāks pacientiem, kuriem bija paaugstināts šo parametru sākotnējais līmenis.
Pieredze pēc mārketinga
Pēcreģistrācijas lietošanas laikā tika konstatētas tālāk aprakstītās nevēlamās blakusparādības. Tā kā par šīm reakcijām ziņots brīvprātīgi un no nezināma lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams reāli novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
Ķermenis kopumā: taukaudu pārdale / uzkrāšanās (skatīt "Piesardzības pasākumi").
No CCC: kardiomiopātija.
No endokrīnās sistēmas un vielmaiņas: ginekomastija, hiperglikēmija.
No kuņģa-zarnu trakta: mutes gļotādas pigmentācija, stomatīts.
Vispārīgi pārkāpumi: vaskulīts, vājums.
No hematopoētiskās un limfātiskās sistēmas: anēmija (tostarp patiesa eritrocītu aplāzija un anēmija, kas progresē ārstēšanas laikā), limfadenopātija, splenomegālija.
No aknu un aizkuņģa dziedzera puses: laktacidoze un aknu steatoze, pankreatīts, pēcterapijas B hepatīta paasinājums (skatīt "Piesardzības pasākumi").
Paaugstināta jutība: paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot anafilaksi), nātrene.
No muskuļu un skeleta sistēmas: muskuļu vājums, paaugstināts KFK līmenis, rabdomiolīze.
No nervu sistēmas: parestēzija, perifēra neiropātija, krampji.
No elpošanas sistēmas puses: patoloģiskas elpošanas skaņas/smaga elpošana.
No ādas puses: alopēcija, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms.
Mijiedarbība
Tā kā šī kombinācija satur lamivudīnu un zidovudīnu, tā var mijiedarboties ar jebkuru mijiedarbību, kas saistīta ar katru tās sastāvdaļu. Metaboliskas mijiedarbības iespējamība ar lamivudīnu ir zema. tikai neliela daļa no tā tiek metabolizēta un saistīta ar plazmas olbaltumvielām pēc ievadīšanas, un lamivudīns gandrīz pilnībā izdalās caur nierēm neizmainītā veidā.
Zidovudīns arī nedaudz saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet tiek izvadīts galvenokārt aknu metabolisma ceļā par neaktīvu glikuronīdu. Zāles ar dominējošo metabolismu aknās, īpaši glikuronizācijas ceļā, var potenciāli kavēt zidovudīna metabolismu.
Tālāk ir norādītas dažas zāles, kas pārstāv zāļu klases, kuras jālieto piesardzīgi kombinētās terapijas laikā ar lamivudīnu un zidovudīnu.
Mijiedarbība, kas saistīta ar lamivudīnu
Lamivudīns pārsvarā tiek izvadīts ar katjonu transporta sistēmu, tāpēc jāpatur prātā zidovudīna + lamivudīna kombinācijas mijiedarbības iespēja ar zālēm, kurām ir vienāds izdalīšanās ceļš.
Trimetoprims. Vienlaicīga lamivudīna un trimetoprima un sulfametoksazola kombinācijas (160+800 mg, kotrimoksazols) lietošana izraisīja lamivudīna koncentrācijas plazmā palielināšanos par 40%, ja to lietoja terapeitiskās devās. Tomēr pacientiem ar normālu nieru darbību lamivudīna deva nav jāpielāgo individuāli. Lamivudīns neietekmē trimetoprima vai sulfametoksazola farmakokinētiku. Lietojot kotrimoksazolu un zidovudīna + lamivudīna kombināciju pacientiem ar nieru mazspēju, jāievēro piesardzība.
Lamivudīna un lielu kotrimoksazola devu vienlaicīgas lietošanas ietekme pneimocistiskās pneimonijas un toksoplazmozes ārstēšanā nav pētīta.
Zalcitabīns. Ja lamivudīns tiek lietots vienlaikus, tas var kavēt zalcitabīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ zidovudīna + lamivudīna kombinācija ar zalcitabīnu nav ieteicama.
Mijiedarbība, kas saistīta ar zidovudīnu
Atovakvons. Zidovudīns neietekmē atovakvona farmakokinētiku. Tomēr farmakokinētikas dati liecina, ka atovakvons samazina zidovudīna metabolisma pakāpi līdz tā glikuronīdam (līdzsvara stāvoklī zidovudīna AUC palielinās par 33%, Cmax glikuronīda plazmā samazinās par 19%). Lietojot zidovudīnu 500-600 mg dienā un vienlaikus 3 nedēļas ārstējot akūtu pneimocistisko pneimoniju ar atovakvonu, ir maz ticams, ka palielinās blakusparādību biežums, kas saistīts ar paaugstinātu zidovudīna koncentrāciju plazmā. Ja nepieciešama ilgāka šo zāļu kombinētā lietošana, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.
Klaritromicīns. Lietojot klaritromicīna tabletes, samazinās zidovudīna uzsūkšanās. Jāievēro intervāls starp klaritromicīna un zidovudīna lietošanu vismaz 2 stundas.
Lamivudīns. Zidovudīna un lamivudīna vienlaicīgas lietošanas rezultātā zidovudīna iedarbības laiks palielinās par 13% un Cmax plazmā palielinās par 28%. Tomēr kopējā zidovudīna iedarbība (AUC) būtiski nemainās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Fenitoīns. Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar zidovudīnu kombinācijā ar fenitoīnu, tika konstatēta fenitoīna koncentrācijas pazemināšanās asinīs, un vienā gadījumā tika novērota fenitoīna koncentrācijas palielināšanās. Šie novērojumi liecina par nepieciešamību kontrolēt fenitoīna līmeni asinīs pacientiem, kuri vienlaikus lieto zidovudīna + lamivudīna un fenitoīna kombināciju.
Probenecīds. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, glikuronīda veidošanās kavēšanas rezultātā probenecīds palielina zidovudīna vidējo T 1/2 un AUC. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un, iespējams, arī paša zidovudīna izdalīšanās caur nierēm.
Rifampicīns. Ierobežoti dati liecina, ka zidovudīna un rifampicīna kombinēta lietošana samazina zidovudīna AUC par (48±34)%. Tomēr šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma.
Stavudins. Zidovudīns var kavēt stavudīna intracelulāro fosforilēšanās procesu, ja tos lieto vienlaikus. Tādēļ stavudīna un zidovudīna + lamivudīna kombinācijas vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Citas zāles. Acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, metadons, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons un inozīns pranobekss var izmainīt zidovudīna metabolismu, ko izraisa konkurētspējīga glikura inhibīcijas metabolisms vai tiešā suburzip-vupresidīna metabolisms. aknu mikrosomu enzīmi. Pirms šo zāļu parakstīšanas kombinācijā ar zidovudīna + lamivudīna kombināciju, īpaši ilgstošai ārstēšanai, ir jāizvērtē iespējamā zāļu mijiedarbība.
Zidovudīna un potenciāli nefrotoksisku vai mielosupresīvu zāļu vienlaicīga lietošana, īpaši akūtu stāvokļu ārstēšanai (piemēram, sistēmiska pentamidīna, dapsona, pirimetamīna, kotrimoksazola, amfotericīna B, flucitozīna, ganciklovira, alfa-2b interferona, vinblastīns un doksorubicīns) var arī palielināt zidovudīna blakusparādību risku. Vienlaicīgi ieceļot zidovudīna + lamivudīna kombināciju un kādu no šīm zālēm, rūpīgi jāuzrauga nieru darbība un hematoloģiskie parametri un, ja nepieciešams, jāsamazina viena vai vairāku vienlaikus lietoto zāļu deva.
Tā kā dažiem pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, neskatoties uz zidovudīna + lamivudīna kombinācijas lietošanu, to novēršanai var būt nepieciešama papildu pretmikrobu terapija. Šādai profilaksei izmanto ko-trimoksazolu, pentamidīnu aerosola veidā, pirimetamīnu un aciklovīru. Ierobežoti klīnisko pētījumu dati liecina, ka, vienlaikus lietojot zidovudīna + lamivudīna kombināciju ar šīm zālēm, zidovudīna blakusparādību biežums būtiski nepalielinās.
Vienlaicīgi lietojot zidovudīna + lamivudīna kombināciju ar flukonazolu, fenobarbitālu un valproiskābi, ieteicams kontrolēt zidovudīna toksisko iedarbību. Klīniski nozīmīga mijiedarbība starp zidovudīna + lamivudīna un ranitidīna/cimetidīna kombināciju ir maz ticama. Šīs zāles izdalās ar organisko katjonu transportēšanas sistēmu caur nierēm. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nukleozīdu analogi, kas traucē DNS replikāciju, piemēram, ribavirīns, var in vitro samazina zidovudīna pretvīrusu aktivitāti. Šādu zāļu vienlaicīga lietošana ar zidovudīnu nav ieteicama. Zidovudīna un doksorubicīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo katras zāles darbība savstarpēji vājinās. in vitro. Tomēr lamivudīna un alfa interferona vienlaicīga lietošana ar ribavirīnu vai bez tā, kā arī pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-1 un C hepatītu, neliecināja par farmakokinētisku vai farmakodinamisku mijiedarbību (piemēram, anti-HIV-1/C hepatīta viroloģiskās aktivitātes zudumu). , šādiem pacientiem tiek novērota aknu mazspēja (dažos gadījumos ar letālu iznākumu).
RxList.com
Zidovudīns
Zāles, kas ir antagonistiskas pret zidovudīnu. Jāizvairās no zidovudīna vienlaicīgas lietošanas ar tālāk norādītajām zālēm. in vitro antagonisms pret zidovudīnu: stavudīns, doksorubicīns, nukleozīdu analogi, piemēram, ribavirīns.
Zāles, kas nomāc hematopoēzi un kaulu smadzenes, citotoksiskas zāles. Vienlaicīga šādu zāļu lietošana var palielināt zidovudīna hematoloģisko toksicitāti: ganciklovirs, alfa interferons, ribavirīns, citas zāles, kas nomāc kaulu smadzenes, vai citotoksiskas zāles.
Pārdozēšana
Simptomi: nav ziņots par zidovudīna + lamivudīna kombinācijas pārdozēšanas gadījumiem. Akūtas lamivudīna un zidovudīna pārdozēšanas gadījumā nav konstatēti citi specifiski simptomi, izņemot tos, kas uzskaitīti sadaļā "Blakusparādības".
Ārstēšana: pārdozēšanas gadījumā ieteicams uzraudzīt pacienta stāvokli, lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas pazīmes, un veikt standarta uzturošo terapiju. Tā kā lamivudīns tiek izvadīts ar dialīzi, pārdozēšanas gadījumā var izmantot nepārtrauktu hemodialīzi, taču vēl nav atbilstošas klīniskās pieredzes. Acīmredzot hemodialīze un peritoneālā dialīze ir neefektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, taču šīs metodes paātrina tā metabolīta (glikuronīda) izvadīšanu. Papildinformāciju skatiet lamivudīna un zidovudīna izrakstīšanas informācijā.
RxList.com
Nav zināmi specifiski zidovudīna + lamivudīna kombinācijas pārdozēšanas ārstēšanas veidi. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams izveidot kontroli pār pacientu un, ja nepieciešams, veikt standarta uzturošo terapiju.
Lamivudīns. Tā kā lamivudīns ir izvadīts nelielos daudzumos ar 4 stundu hemodialīzi, nepārtrauktu ambulatoro peritoneālo dialīzi un automatizētu peritoneālo dialīzi, nav zināms, vai hemodialīze nodrošinās klīniskus panākumus lamivudīna pārdozēšanas gadījumā.
Zidovudīns. Pieaugušajiem un bērniem ir ziņots par akūtu zidovudīna pārdozēšanu, lietojot devu līdz 50 g. Nav konstatēti specifiski zidovudīna pārdozēšanas simptomi vai pazīmes, izņemot iepriekš uzskaitītās blakusparādības, piemēram, nogurumu, galvassāpes, vemšanu un retus hematoloģiski traucējumi. Pacienti atveseļojās bez manāmām sekām. Hemodialīzei un peritoneālajai dialīzei bija neliela ietekme uz zidovudīna izvadīšanu, savukārt tā galvenā metabolīta, 3'-azido-3'-deoksi-5'-O-beta-D-glikopiranuronoziltimidīna, izdalīšanās palielinājās.
Ievadīšanas ceļi
iekšā.
Piesardzības pasākumi attiecībā uz vielu Zidovudīns + Lamivudīns
Ja nepieciešams, ieteicams individuāli izvēlēties devu, izmantojot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus. Ārstiem jāvadās pēc informācijas par šo zāļu lietošanu.
Pacienti jābrīdina par iespējamām sekām, kas saistītas ar citu zāļu kombinētu lietošanu bez ārsta receptes.
Pacienti jāinformē, ka ārstēšana ar pretretrovīrusu līdzekļiem, piemēram, zidovudīna + lamivudīna kombināciju, nenovērš HIV pārnešanas risku citiem dzimumakta vai asins saindēšanās laikā, un tādēļ pacientiem jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Neskatoties uz zidovudīna + lamivudīna vai citu pretretrovīrusu zāļu lietošanu, pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas un citas HIV infekcijas komplikācijas. Tādēļ pacientiem jābūt pastāvīgā tādu ārstu uzraudzībā, kuriem ir pieredze pacientu ar HIV saistītu slimību ārstēšanā.
hematoloģiski traucējumi. Pacientiem, kuri saņem zidovudīnu, var attīstīties anēmija, neitropēnija un leikopēnija (parasti sekundāra neitropēnijai). Šīs parādības biežāk tiek novērotas, parakstot lielas zidovudīna devas (1200-1500 mg dienā) pacientiem HIV infekcijas vēlīnā stadijā ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms ārstēšanas. Tādēļ pacientiem, kuri saņem zidovudīna + lamivudīna kombināciju, rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri. Šīs hematoloģiskās izmaiņas parasti parādās ne agrāk kā 4-6 nedēļas pēc terapijas sākuma. Pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas klīnisko ainu pirmajos 3 terapijas mēnešos ieteicams kontrolēt asinsainu vismaz reizi 2 nedēļās un pēc tam vismaz reizi mēnesī. Pacientiem agrīnā HIV infekcijas stadijā blakusparādības no asinsrites sistēmas ir reti sastopamas. Šādā situācijā pilnu asins analīzi var veikt retāk, koncentrējoties uz pacientu vispārējo stāvokli, piemēram, reizi 1-3 mēnešos.
Īpaša zidovudīna devas titrēšana var būt nepieciešama smagas anēmijas vai mielosupresijas gadījumā ārstēšanas laikā ar lamivudīnu + zidovudīnu, kā arī pacientiem ar iepriekšēju kaulu smadzeņu nomākumu, piemēram, ar hemoglobīna saturu mazāku par 9 g/dl (5,59). mmol/l) vai neitrofilu daudzums, kas mazāks par 1×10 9/l. Tā kā zidovudīna + lamivudīna kombinācijas sastāvdaļas nav iespējams dozēt atsevišķi, ieteicams lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus.
Pankreatīts. Ir aprakstīti reti pankreatīta gadījumi pacientiem, kuri lietoja lamivudīnu un zidovudīnu. Tomēr nav noskaidrots, vai šī zāļu komplikācija vai pamatslimība - HIV infekcija. Ārstēšana ar zidovudīnu + lamivudīnu nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās klīniski simptomi vai laboratoriskie rezultāti, kas liecina par pankreatītu (sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana vai paaugstināti bioķīmiskie marķieri). Zidovudīna + lamivudīna kombinācija jāpārtrauc, līdz tiek izslēgta pankreatīta diagnoze.
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi. Pacientiem, kuri lieto pretretrovīrusu zāles - nukleozīdu analogus, monoterapijā vai kombinācijā, t.sk. lamivudīns un zidovudīns, reti, bet ar iespējamu letālu iznākumu, ir aprakstīti laktacidozes gadījumi bez hipoksijas un smagas hepatomegālijas ar taukainām aknām. Lielākā daļa gadījumu bija sievietēm. Laktātacidozes klīniskie simptomi ir vispārējs vājums, apetītes zudums un straujš neizskaidrojams svara zudums, kuņģa-zarnu trakta un elpošanas traucējumi (elpas trūkums un ātra elpošana).
Zidovudīna + lamivudīna kombinācija pacientiem ar aknu bojājumu riska faktoriem jālieto piesardzīgi. Lietošana jāpārtrauc pacientiem ar klīniskiem un laboratoriskiem laktacidozes vai hepatotoksicitātes simptomiem (tostarp hepatomegāliju un steatozi, pat ja nepalielinās transamināžu aktivitāte).
Mitohondriju disfunkcija. Ir pierādīti HIV reversās transkriptāzes nukleozīdu un nukleotīdu analogi in vitro un in vivo dažādas pakāpes mitohondriju bojājumi. Galvenās nevēlamās blakusparādības ir hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Šie apstākļi ir īslaicīgi. Ar vēlāku sākumu ir ziņots par neiroloģiskiem traucējumiem (hipertensiju, krampjiem, uzvedības traucējumiem), pašlaik nav zināms, vai šie neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai pastāvīgi.
Zemādas tauku pārdale. Dažiem pacientiem, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, novēro taukaudu pārdali un/vai uzkrāšanos, tai skaitā centrālo aptaukošanos, dorsocervikālo tauku nogulsnēšanos (“bifeļa kupris”), zemādas tauku slāņa samazināšanos uz sejas un ekstremitātēm, krūšu palielināšanos, seruma lipīdu un glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs. Uzskaitītos simptomus pacientiem var novērot kopā vai atsevišķi. Lai gan viena vai vairākas no iepriekš minētajām blakusparādībām, kas saistītas ar parasto sindromu, ko bieži dēvē par lipodistrofiju, var izraisīt visas proteāzes inhibitoru un NRTI klases zāles, pierādījumi liecina, ka starp atsevišķiem šo zāļu grupu pārstāvjiem pastāv atšķirības spējas izraisīt šīs blakusparādības. Lipodistrofijas sindromam ir daudzfaktorāla etioloģija, kurā svarīga, iespējams, sinerģiska loma ir HIV infekcijas stadijai, augstam vecumam un pretretrovīrusu terapijas ilgumam.
Šo blakusparādību ilgtermiņa ietekme pašlaik nav zināma. Pacientu klīniskajā pārbaudē jāiekļauj taukaudu pārdales fizisko pazīmju novērtējums. Jānosaka seruma lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Lipīdu metabolisma traucējumi jāārstē atbilstoši to klīniskajām izpausmēm.
Uzsākot ārstēšanu ar pretretrovīrusu zālēm HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, ir iespējama iekaisuma procesa saasināšanās uz asimptomātiskas oportūnistiskas infekcijas vai tās atlikušo efektu fona, kas var izraisīt nopietnu veselības stāvokļa pasliktināšanos vai pasliktināšanos. simptomiem. Parasti šādas reakcijas tiek novērotas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc pretretrovīrusu terapijas uzsākšanas. Piemēram, CMV, ģeneralizēta un/vai fokāla mikobaktēriju infekcija un pneumocystis pneimonija (ko izraisa Pneumocystis carinii). Visi iekaisuma simptomi nekavējoties jāidentificē un, ja nepieciešams, jāārstē.
Imunitātes atjaunošanas laikā ir novērotas autoimūnas slimības, piemēram, Greivsa slimība, polimiozīts un Gijēna-Barē sindroms, taču rašanās laiks bija atšķirīgs, un slimība varēja rasties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas un tai ir netipiska gaita.
Aknu slimības. Zidovudīna drošība un efektivitāte pacientiem ar progresējošu aknu slimību nav noteikta.
Vienlaicīga HIV un vīrusu hepatīta B infekcija. Klīnisko pētījumu rezultāti un pēcreģistrācijas dati liecina, ka dažiem pacientiem ar hronisku B hepatītu, pārtraucot zidovudīna + lamivudīna kombinācijas lietošanu, rodas klīniskas un laboratoriskas hepatīta paasinājuma pazīmes, kas var radīt nopietnas sekas pacientiem ar dekompensētu aknu funkcija. Ja zidovudīna + lamivudīna kombinācija tiek pārtraukta pacientiem ar B hepatīta koinfekciju, periodiski (4 mēnešus) jākontrolē gan aknu darbība, gan B hepatīta vīrusa replikācijas marķieri.
Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā ir palielināts aknu darbības traucējumu risks, un tie ir jāuzrauga saskaņā ar standarta praksi. Ja šiem pacientiem ir pierādījumi par aknu slimības pasliktināšanos, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana.
Vienlaicīga inficēšanās ar HIV un vīrusu hepatītu C. Lietojot kopā ribavirīnu un zidovudīnu, tika novērota anēmijas saasināšanās, lai gan šīs parādības attīstības mehānisms joprojām nav skaidrs. Tādējādi ribavirīna un zidovudīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, īpaši pacientiem ar zidovudīna izraisītu anēmiju anamnēzē. Šādos gadījumos ir ieteicams apsvērt iespēju mainīt pretretrovīrusu terapijas shēmu, lai pārtrauktu zidovudīna lietošanu.
Osteonekroze. Tiek uzskatīts, ka osteonekrozes etioloģija ir daudzfaktorāla (tostarp kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smagi imūndeficīti, augsts ķermeņa masas indekss), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstoši lietojot kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisku palīdzību, ja viņiem rodas locītavu sāpes, locītavu stīvums vai kustību grūtības.
Zidovudīna + lamivudīna kombināciju nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas satur lamivudīnu vai emtricitabīnu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un kustīgus mehānismus. Nav veikti specifiski pētījumi par lamivudīna un zidovudīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Šo zāļu farmakoloģiskās īpašības norāda uz zemu šādas iedarbības iespējamību. Jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis, kā arī lamivudīna un zidovudīna blakusparādību raksturs.
RxList.com
Hematoloģiska toksicitāte un kaulu smadzeņu nomākums. Zidovudīna, kas ir zidovudīna + lamivudīna kombinācijas sastāvdaļa, lietošana ir saistīta ar hematoloģisku toksicitāti, tostarp neitropēniju un anēmiju, īpaši pacientiem ar progresējošu slimību. Zidovudīna + lamivudīna kombinācija jālieto piesardzīgi pacientiem ar kaulu smadzenēm, kuras traucē granulocītu deficīts.<100/мм 3 или уровня гемоглобина <9,5 г/дл (см. «Побочные реакции»).
Pacientiem ar progresējošu HIV-1 slimību, kad tiek lietots zidovudīns + lamivudīns, ļoti ieteicama bieža asins ainas kontrole. Citiem HIV-1 inficētiem pacientiem ieteicama periodiska asins ainas kontrole. Attīstoties anēmijai vai neitropēnijai, var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu.
Miopātija. Ilgstoša zidovudīna lietošana ir saistīta ar miopātijas un miozīta gadījumiem ar patoloģiskām izmaiņām, kas ir līdzīgas tām, kas rodas HIV-1 slimības gadījumā. Tādēļ līdzīgi gadījumi var rasties terapijas laikā ar zidovudīna + lamivudīna kombināciju.
Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi. Lietojot nukleozīdu analogus un citus pretretrovīrusu līdzekļus, ziņots par laktacidozes un smagas hepatomegālijas ar steatozi gadījumiem, tostarp letāliem gadījumiem. Ārstēšana ar zidovudīnu + lamivudīnu jāpārtrauc pacientiem ar klīniskiem vai laboratoriskiem pierādījumiem, kas liecina par laktacidozi vai hepatotoksicitāti (tostarp hepatomegāliju un steatozi, pat ja nav izteikta transamināžu līmeņa paaugstināšanās).
Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar B hepatīta vīrusu
Hepatīta pēcterapijas paasinājums. Pēc lamivudīna terapijas pārtraukšanas tika novēroti klīniski un laboratoriski hepatīta saasināšanās gadījumi. Pacientam jābūt stingrā klīniskā un laboratoriskā uzraudzībā vismaz vairākus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
B hepatīta vīrusa rezistences parādīšanās pret lamivudīnu. Lamivudīna drošība un efektivitāte hroniska B hepatīta ārstēšanā pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-1 un B hepatīta vīrusu, nav noteikta. Ir novēroti pret lamivudīnu rezistenti B hepatīta vīrusa varianti ar HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar lamivudīnu saturošām pretretrovīrusu shēmām un vienlaikus inficēti ar B hepatīta vīrusu.
Saistītās zāles, kuras nav ieteicamas kopīgai lietošanai. Zidovudīna + lamivudīna kombinācija ir fiksētas devas zāles ar diviem nukleozīdu analogiem reversās transkriptāzes inhibitoriem. Šīs kombinācijas vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, kas satur lamivudīnu vai zidovudīnu, nav ieteicama. Turklāt zidovudīna + lamivudīna kombināciju nedrīkst lietot kopā ar zālēm, kas satur emtricitabīnu.
Lietojiet kopā ar ārstēšanas shēmām, tostarp interferonu un ribavirīnu. Pacienti, kuri saņem alfa interferonu ar ribavirīnu vai bez tā un lamivudīna + zidovudīna kombināciju, rūpīgi jānovēro, vai nerodas ar ārstēšanu saistītas toksicitātes pazīmes, īpaši aknu dekompensācija, neitropēnija un anēmija. No medicīniskā viedokļa jāapsver iespēja pārtraukt terapiju ar zidovudīna + lamivudīna kombināciju. Ja klīniskās pazīmes pasliktinās, tostarp aknu dekompensācija (piemēram, Child-Pugh rādītājs >6), jāapsver arī alfa interferona, ribavirīna vai abu devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana.
Pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-1 un C hepatīta vīrusu, ārstēti ar ribavirīnu un zidovudīnu, bija anēmijas saasināšanās gadījumi. Jāizvairās no ribavirīna un lamivudīna + zidovudīna vienlaicīgas lietošanas.
Pankreatīts. Zidovudīna + lamivudīna kombinācija piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir pankreatīts vai citi nozīmīgi pankreatīta riska faktori. Ārstēšana ar zidovudīnu + lamivudīnu nekavējoties jāpārtrauc, ja pazīmes, simptomi vai laboratoriskas novirzes liecina par pankreatīta attīstību.
Iekaisīgs imūnsistēmas atjaunošanas sindroms. Pacientiem, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, tostarp lamivudīna + zidovudīna kombināciju, ir bijuši iekaisuma imūnsistēmas atjaunošanas sindroma gadījumi. Kombinētās pretretrovīrusu terapijas sākotnējā fāzē pacientiem, kuru imūnsistēma reaģē uz ārstēšanu, var attīstīties iekaisuma reakcija uz indolentām vai reziduālām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, tām, ko izraisa Mycobacterium avium, CMV, Pneumocystis jirovecii vai tuberkuloze), kam var būt nepieciešama turpmāka novērtēšana un ārstēšana.
Imunitātes atjaunošanas laikā ir novērotas arī autoimūnas slimības, piemēram, Greivsa slimība, polimiozīts un Guillain-Barré sindroms, taču rašanās laiks bija atšķirīgs, un slimība varēja rasties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas.
Taukaudu pārdale. Pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, tika novērota taukaudu pārdale/akumulācija, tostarp vispārēja aptaukošanās, dorsocervikālā tauku nogulsnēšanās ("bifeļa kupris"), zemādas tauku samazināšanās uz sejas un ekstremitātēm, krūšu palielināšanās un kušingoīdu izpausmes. Šo notikumu mehānisms un ilgums pašlaik nav zināms. Cēloņsakarība nav konstatēta.
Mijiedarbība ar citām aktīvajām vielām
Sastāv no divām aktīvajām sastāvdaļām: zidovudīns 300 mg + lamivudīns 150 mg (zidovudīns* + lamivudīns*). Šis rīks tika izgudrots cilvēkiem, kas inficēti ar HIV slimību. Šīs zāles ir ērti lietojamas, jo viena apvalkotā tablete satur uzreiz divas aktīvās vielas: lamivudīnu un zidovudīnu. Palīgvielas: KC; A tipa nātrija cietes glikolāts; bezūdens koloidālais silīcijs; magnija stearāta apvalka sastāvs: Opadry white YS-1-7706-G; hipromeloze; titāna dioksīds; makrogols 4000; polisorbāts 80. Zāļu daudzums vienā burciņā ir 60 tabletes, šī daudzuma izlietojumam pietiek vienam mēnesim.
Generic Combivir apraksts
Combivir ir balta, ovālas formas tablete ar uzrakstu "GXFC3".Katra tablete satur aktīvās sastāvdaļas: 150 miligramus lamivudīna, 300 miligramus zidovudīna un palīgvielas: koloidālo bezūdens silīciju, A tipa nātrija cietes glikolātu, MCC, magnija stearātu. Aizsargplēve, kas aptin katru tableti, sastāv no titāna dioksīda, makrogola 4000, hipromelozes, polisorbāta 80, balta opadrija YS-1-7706-G.
Zāļu formas apraksts Generic Combivir
Combivir ražo ovālas, baltas tabletes ar iegravētu uzrakstu "GXFC3". Katra tablete satur šādu sastāvu: 150 miligrami lamivudīna, 300 miligrami zidovudīna un palīgvielas: koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, A tipa nātrija cietes glikolāts, MCC, magnija stearāts. Apvalks, ar kuru ir pārklāta katra tablete, sastāv no titāna dioksīda, makrogola 4000, hipromelozes, polisorbāta 80, balta opadrija YS-1-7706-G. Vienā iepakojumā ir 6 blisteri, katrs satur 10 tabletes.
Farmakokinētika
Duovir spēj uzreiz uzsūkties kuņģa-zarnu traktā. Pieaugušiem pacientiem lamivudīna pieejamība ir gandrīz 80-85%, zidovudīna pieejamība ir aptuveni 60-65%. Tiklīdz zāles nonāk centrālajā nervu sistēmā un cerebrospinālajā šķidrumā, aktīvā viela sāk darboties nekavējoties. Pēc divām līdz četrām stundām pēc perorālas lietošanas lamivudīna un zidovudīna piesātinājuma attiecība asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 0,12 un 0,5. Normālas nieru darbības dēļ lamivudīns T1/2 izdalās no organisma pēc sešām stundām gandrīz nemainītā veidā. Ja pacientam ir nieru mazspēja, Combivir koncentrācija var būt mēreni palielināta, jo to eliminācija ir palēnināta.
Farmakoloģija
Lamivudīns kombinācijā ar tādu vielu kā zidovudīns ievērojami samazina HIV-1 līmeni ārstējošās personas organismā un palielina CD4+ šūnu skaitu. Lietojot lamivudīnu un zidovudīnu kopā ar citām zālēm terapijas laikā, būtiski samazinās slimības attīstības tēmas un pacienta letālais iznākums.
Combivir - Duovir lietošana un devas
Generic Combivir ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Šīs zāles lieto kopā ar ēdienu vai bez tā. Terapeitiskā ārstēšana jāveic tikai HIV infekcijas ārstēšanā pieredzējušu speciālistu vadībā. Norijot zāles veselas, jūs norādāt visprecīzāko devu. Ja pacientam ir grūti norīt tableti veselu, to var sasmalcināt un pievienot nelielam ūdens daudzumam vai mīkstam ēdienam. Viss iegūtā maisījuma tilpums nekavējoties jālieto iekšķīgi. Šīs zāles jālieto pa vienai tabletei 2 reizes dienā. Viena tablete no rīta un viena tablete vakarā. Bērniem, kas sver mazāk par 14 kg, jālieto atsevišķi zidovudīna un lamivudīna preparāti.
Pārdozēšana
Pacients tiek ārstēts ar standarta uzturošo terapiju un nepārtrauktu hemodialīzi, neskatoties uz to, ka šobrīd klīniskā pieredze nav veikta. Jādomā, ka hemodialīze un peritoneālā dialīze maz ietekmē zidovudīna izvadīšanu no organisma, lai gan tās palielina tā metabolīta (glikuronīda) eliminācijas ātrumu.
Indikācijas
Personām, kas vecākas par 12 gadiem un kurām ir progresējošs imūndeficīts un CD4+ šūnu skaits ir mazāks par 500/mm3, ieteicams lietot Combivir. Ja Jums ir smaga neitropēnija (neitrofīli mazāk nekā 0,75,109/l) vai anēmija (hemoglobīna līmenis mazāks par 75 g/l vai 4,65 mmol/l), Generic Combivir lietošana ir kontrindicēta. Vecumā, kas jaunāks par 12 gadiem, zāles ir arī kontrindicētas.
Speciālas instrukcijas
Ārstēšanu ar Duovir var veikt tikai ārsts ar pieredzi HIV inficētu cilvēku ārstēšanā. Combivir nepasargās jūs no inficēšanās ar HIV vīrusu dzimumakta vai inficētu asiņu apmaiņas laikā.
Zidovudīns + lamivudīnsLatīņu nosaukums
Zidovudīns + lamivudīnsFarmakoloģiskā grupa
Līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai kombinācijās1. klīniskā un farmakoloģiskā raksta paraugs
Farmācijas darbība. Pretvīrusu kombinētais līdzeklis. Lamivudīns un zidovudīns ir ļoti efektīvi selektīvi HIV-1 un HIV-2 inhibitori. Lamivudīns ir sinerģisks ar zidovudīnu HIV replikācijas kavēšanā. Abus intracelulārās kināzes secīgi metabolizē par 5M-trifosfātu. Lamivudīna trifosfāts un zidovudīna trifosfāts ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un šī enzīma konkurējošie inhibitori. Pretvīrusu aktivitāte ir saistīta ar monofosfāta formas iekļaušanu vīrusa DNS ķēdē, kā rezultātā ķēde tiek pārtraukta. Lamivudīna un zidovudīna trifosfātiem cilvēka šūnās ir ievērojami zemāka afinitāte pret DNS polimerāzēm. Palēnina rezistences veidošanos pret zidovudīnu pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. Samazina HIV-1 daudzumu organismā un palielina CD4 šūnu skaitu. Samazina slimības progresēšanas un nāves risku.
Indikācijas. HIV infekcija bērniem no 12 gadu vecuma un pieaugušajiem ar progresējošu imūndeficītu - CD4 šūnu skaits ir mazāks par 500/mcL.
Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība, neitropēnija (mazāk nekā 750 / μl), anēmija (Hb mazāks par 7,5 g / dl vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 12 gadiem), laktācija.
Uzmanīgi. Hepatomegālija, hepatīts, aknu ciroze, aptaukošanās, riska faktori, kas predisponē aknu bojājumus.
Dozēšana. Iekšpusē, neatkarīgi no ēdienreizes, 1 tablete 2 reizes dienā. Ar hronisku nieru mazspēju (CC mazāks par 50 ml / min), aknu mazspēju, ar Hb līmeni mazāku par 9 g / dl vai 5,59 mmol / l, neitropēniju zem 1 tūkstotis / μl, ir nepieciešams individuāli izvēlēties devu lamivudīnu un zidovudīnu, izrakstīt vienkomponentu preparātus, kas satur lamivudīnu un zidovudīnu.
Blakusefekts. Galvassāpes, reibonis, pastiprināta svīšana, elpas trūkums, astēnija, bezmiegs, miegainība, vājums, samazināta garīgā darbība, trauksme, depresija, sāpes, drebuļi, klepus, nātrene, nieze un gripai līdzīgs sindroms, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, meteorisms, garšas sajūtas izmaiņas, caureja, dispepsija, sāpes vēdera augšdaļā, drudzis, izsitumi, pankreatīts, pastiprināta urinēšana, krampji, parestēzija, mialģija, perifēra neiropātija, neitropēnija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte un seruma amilāze; miopātija, pancitopēnija, kaulu smadzeņu aplāzija, laktacidoze, hepatomegālija ar taukainām aknām; nagu, ādas, mutes gļotādas pigmentācija.
Pārdozēšana. Ārstēšana: pacienta stāvokļa uzraudzība un standarta atbalstoša terapija, nepārtraukta hemodialīze.
Mijiedarbība. Lamivudīns palielina zidovudīna iedarbības laiku un maksimālo koncentrāciju.
Zidovudīns var gan samazināt, gan palielināt fenitoīna koncentrāciju asinīs, kas prasa fenitoīna koncentrācijas kontroli, vienlaikus lietojot.
ASS, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinazīns konkurētspējīgi kavē zidovudīna glikuronīda veidošanos.
Kombinācija ar nefrotoksiskām un mielosupresīvām zālēm (pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, ko-trimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina zidovudīna blakusparādību iespējamību.
Ribavirīns bloķē zidovudīna pretvīrusu aktivitāti.
Ko-trimoksazols, pentamidīns aerosola veidā, pirimetamīns un aciklovirs tiek izmantoti oportūnistisku infekciju profilaksei.
Tubulārās sekrēcijas blokatori palielina zidovudīna T 1/2 un AUC glikuronīda veidošanās kavēšanas rezultātā.
Trimetoprims palielina lamivudīna koncentrāciju par 40%, šī kombinācija tiek nozīmēta piesardzīgi pacientiem ar nieru mazspēju.
Speciālas instrukcijas. Ja nepieciešams, ieteicams individuāli izvēlēties devu, lai lietotu atsevišķas zāles, kas veido Combivir. Varbūt oportūnistisku infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju attīstība. Combivir terapija nenovērš HIV pārnešanas risku citiem dzimumakta vai asins pārliešanas laikā. Ārstēšanas laikā obligāta hematoloģisko parametru kontrole tiek veikta vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos pacientiem ar progresējošu, klīniski izteiktu HIV infekciju; pacientiem ar agrīnu HIV stadiju - 1 reizi 1-3 mēnešos. Samazinoties Hb līmenim par vairāk nekā 25%, neitrofilu skaitam samazinoties par vairāk nekā 50%, analīžu kontrole tiek veikta biežāk. Ar pankreatīta attīstību pārtrauciet ārstēšanu.
Valsts zāļu reģistrs. Oficiālā publikācija: 2 sējumos - M .: Ārstu padome, 2009. - V.2, 1. daļa - 568 lpp.; 2. daļa - 560 lpp.
Zāļu ar aktīvo vielu tirdzniecības nosaukumi
| Tirdzniecības nosaukums | Wyshkovsky indeksa vērtība |
| Combivir | 0,0805 |
Krievu nosaukums
Zidovudīns + lamivudīnsVielu latīņu nosaukums Zidovudine + Lamivudine
Zidovudīns + lamivudīnsFarmakoloģiskā vielu grupa Zidovudīns + Lamivudīns
Līdzekļi HIV infekcijas ārstēšanai kombinācijāsTipisks klīniskais un farmakoloģiskais raksts
Farmācijas darbība. Pretvīrusu kombinētais līdzeklis. Lamivudīns un zidovudīns ir ļoti efektīvi selektīvi HIV-1 un HIV-2 inhibitori. Lamivudīns ir sinerģisks ar zidovudīnu HIV replikācijas kavēšanā. Abus intracelulārās kināzes secīgi metabolizē par 5M-trifosfātu. Lamivudīna trifosfāts un zidovudīna trifosfāts ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un šī enzīma konkurējošie inhibitori. Pretvīrusu aktivitāte ir saistīta ar monofosfāta formas iekļaušanu vīrusa DNS ķēdē, kā rezultātā ķēde tiek pārtraukta. Lamivudīna un zidovudīna trifosfātiem cilvēka šūnās ir ievērojami zemāka afinitāte pret DNS polimerāzēm. Palēnina rezistences veidošanos pret zidovudīnu pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. Samazina HIV-1 daudzumu organismā un palielina CD4 šūnu skaitu. Samazina slimības progresēšanas un nāves risku.
Indikācijas. HIV infekcija bērniem no 12 gadu vecuma un pieaugušajiem ar progresējošu imūndeficītu - CD4 šūnu skaits ir mazāks par 500/mcL.
Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība, neitropēnija (mazāk nekā 750 / μl), anēmija (Hb mazāks par 7,5 g / dl vai 4,65 mmol / l), bērnu vecums (līdz 12 gadiem), laktācija.
Uzmanīgi. Hepatomegālija, hepatīts, aknu ciroze, aptaukošanās, riska faktori, kas predisponē aknu bojājumus.
Dozēšana. Iekšpusē, neatkarīgi no ēdienreizes, 1 tablete 2 reizes dienā. Ar hronisku nieru mazspēju (CC mazāks par 50 ml / min), aknu mazspēju, ar Hb līmeni mazāku par 9 g / dl vai 5,59 mmol / l, neitropēniju zem 1 tūkstotis / μl, ir nepieciešams individuāli izvēlēties devu lamivudīnu un zidovudīnu, izrakstīt vienkomponentu preparātus, kas satur lamivudīnu un zidovudīnu.
Blakusefekts. Galvassāpes, reibonis, pastiprināta svīšana, elpas trūkums, astēnija, bezmiegs, miegainība, vājums, samazināta garīgā darbība, trauksme, depresija, sāpes, drebuļi, klepus, nātrene, nieze un gripai līdzīgs sindroms, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, meteorisms, garšas sajūtas izmaiņas, caureja, dispepsija, sāpes vēdera augšdaļā, drudzis, izsitumi, pankreatīts, pastiprināta urinēšana, krampji, parestēzija, mialģija, perifēra neiropātija, neitropēnija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte un seruma amilāze; miopātija, pancitopēnija, kaulu smadzeņu aplāzija, laktacidoze, hepatomegālija ar taukainām aknām; nagu, ādas, mutes gļotādas pigmentācija.
Pārdozēšana.Ārstēšana: pacienta stāvokļa uzraudzība un standarta atbalstoša terapija, nepārtraukta hemodialīze.
Mijiedarbība. Lamivudīns palielina zidovudīna iedarbības laiku un maksimālo koncentrāciju.
Zidovudīns var gan samazināt, gan palielināt fenitoīna koncentrāciju asinīs, kas prasa fenitoīna koncentrācijas kontroli, vienlaikus lietojot.
ASS, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons, izoprinazīns konkurētspējīgi kavē zidovudīna glikuronīda veidošanos.
Kombinācija ar nefrotoksiskām un mielosupresīvām zālēm (pentamidīns, dapsons, pirimetamīns, ko-trimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns) palielina zidovudīna blakusparādību iespējamību.
Ribavirīns bloķē zidovudīna pretvīrusu aktivitāti.
Ko-trimoksazols, pentamidīns aerosola veidā, pirimetamīns un aciklovirs tiek izmantoti oportūnistisku infekciju profilaksei.
Tubulārās sekrēcijas blokatori palielina zidovudīna T 1/2 un AUC glikuronīda veidošanās kavēšanas rezultātā.
Trimetoprims palielina lamivudīna koncentrāciju par 40%, šī kombinācija tiek nozīmēta piesardzīgi pacientiem ar nieru mazspēju.
Speciālas instrukcijas. Ja nepieciešams, ieteicams individuāli izvēlēties devu, lai lietotu atsevišķas zāles, kas veido Combivir. Varbūt oportūnistisku infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju attīstība. Combivir terapija nenovērš HIV pārnešanas risku citiem dzimumakta vai asins pārliešanas laikā. Ārstēšanas laikā obligāta hematoloģisko parametru kontrole tiek veikta vismaz reizi 2 nedēļās pirmajos 3 terapijas mēnešos pacientiem ar progresējošu, klīniski izteiktu HIV infekciju; pacientiem ar agrīnu HIV stadiju - 1 reizi 1-3 mēnešos. Samazinoties Hb līmenim par vairāk nekā 25%, neitrofilu skaitam samazinoties par vairāk nekā 50%, analīžu kontrole tiek veikta biežāk. Ar pankreatīta attīstību pārtrauciet ārstēšanu.
Valsts zāļu reģistrs. Oficiālā publikācija: 2 sējumos - M .: Ārstu padome, 2009. - V.2, 1. daļa - 568 lpp.; 2. daļa - 560 lpp.
| Zāļu ar aktīvo vielu tirdzniecības nosaukumi | |
| Tirdzniecības nosaukums | Wyshkovsky indeksa vērtība |
| Combivir | 0,0721 |
Devas forma
Apvalkotās tabletes, 150 mg/300 mg
Savienojums
Viena tablete satur
aktīvās vielas: lamivudīns 150,00 mg, zidovudīns 300 mg,
palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze (Avicel PH 101), nātrija cietes glikolāts (Primogel), koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts,
apvalka sastāvs: apvalks Opadray 13B58802 Balts: hidroksipropilmetilceluloze 2910 / Hipromeloze 6 cP, titāna dioksīds (E171), polietilēnglikols 400, polisorbāts 80.
Apraksts
Pārveidotas kapsulas formas, abpusēji izliektas, baltas vai gandrīz baltas apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē ir iespiests "C" un "60", bet otra puse ir gluda.
Farmakoterapeitiskā grupa
Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi. Pretvīrusu zāles HIV infekcijas ārstēšanai, kombinācijas. Zidovudīns un lamivudīns.
ATX kods J05AR01
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakokinētika
Lamivudīns un zidovudīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (GIT). Pieaugušajiem pēc perorālas lietošanas lamivudīna biopieejamība ir 80-84%, zidovudīna - 60-70%.
Lietojot tukšā dūšā, lamivudīns 150 mg + zidovudīns 300 mg bija bioekvivalents 150 mg lamivudīnam un 300 mg zidovudīnam atsevišķi.
Laukuma zem koncentrācijas-laika līknes (AUC∞) absorbcijas ātrums un lamivudīna 150 mg + zidovudīna 300 mg pussabrukšanas periods bija vienādi neatkarīgi no tā, vai zāles tika lietotas kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā. Taču, lietojot zāles ēšanas laikā, maksimālās koncentrācijas (Cmax) uzsūkšanās ātrums un maksimālās koncentrācijas sasniegšanas laiks (tmax) palēninājās, t.i. bija nepieciešams vairāk laika, līdz zāles uzsūcas organismā. Ņemot vērā iepriekš minēto, zāles var lietot gan ēšanas laikā, gan tukšā dūšā.
Pēc vienreizējas 150 mg/300 mg lamivudīna un zidovudīna devas iekšķīgas lietošanas maksimālā lamivudīna un zidovudīna koncentrācija tika novērota pēc attiecīgi 0,75 (0,50–2,00) stundām un 0,50 (0,25–2,00) stundām un sasniedza 1,6. µg/ml (32 %) un 2,0 µg/ml (40 %). AUC vērtības bija attiecīgi 6,1 μg h/ml (20%) un 2,4 μg h/ml (29%).
Lamivudīnam ir lineāra farmakokinētika terapeitisko devu diapazonā un ierobežota saistīšanās ar galveno plazmas olbaltumvielu albumīnu (in vitro, mazāk nekā 36% seruma albumīna).
Zidovudīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 34-38%.
Lamivudīns un zidovudīns šķērso hematoencefālisko barjeru (BBB), nonākot centrālajā nervu sistēmā (CNS) un cerebrospinālajā šķidrumā (CSF). Pēc 2-4 stundām pēc perorālas lietošanas lamivudīna un zidovudīna koncentrācijas attiecība CSF un asins serumā ir attiecīgi vidēji 0,12 un 0,5.
Metaboliskas zāļu mijiedarbības iespējamība ar lamivudīnu ir zema, jo metabolisms aknās ir nenozīmīgs (5-10%) un vāja saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Lamivudīns no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm nemainītā veidā. Lamivudīna eliminācijas pusperiods ir 5-7 stundas Lamivudīna eliminācija ir atkarīga no nieru darbības.
Zidovudīna 5"-glikuronīds ir galvenais medikamenta metabolīts plazmā un urīnā un veido apmēram 50-80% no lietotās devas, kas tiek izvadīts caur nierēm. Pēc intravenozas ievadīšanas metabolīts 3"-amino-3" -deoksitimidīns, tika noteikts arī asinīs.
Vidējais kopējais lamivudīna klīrenss ir aptuveni 0,32 l/h/kg, ar >70% pārsvarā nieru klīrensu caur organisko katjonu transporta sistēmu. Pētījumi ar pacientiem ar nieru mazspēju liecina, ka nieru darbības traucējumi ietekmē lamivudīna izdalīšanos. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≤50 ml/min ir jāsamazina deva.
Pētījumos ar intravenozi ievadītu zidovudīnu vidējais terminālais plazmas pusperiods bija 1,1 stunda un vidējais kopējais klīrenss bija 1,6 l/h/kg. Zidovudīna nieru klīrenss ir aprēķināts kā 0,34 l/h/kg, kas liecina par glomerulāro filtrāciju un aktīvo tubulāro sekrēciju caur nierēm. Zidovudīna koncentrācija ir paaugstināta pacientiem ar progresējošu nieru mazspēju.
Farmakodinamika
Lamivudīns un zidovudīns ir selektīvi HIV-1 un HIV-2 reversās transkriptāzes inhibitori. Lamivudīns ir sinerģisks ar zidovudīnu HIV replikācijas kavēšanā šūnu kultūrā. Lamivudīnu un zidovudīnu secīgi metabolizē intracelulārās kināzes par 5M-trifosfātu (TF). Lamivudīns-TF un zidovudīns-TF ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un šī enzīma konkurējošie inhibitori. Zāļu pretvīrusu aktivitāte galvenokārt ir saistīta ar monofosfāta formas iekļaušanu vīrusa DNS ķēdē, kā rezultātā ķēde tiek pārtraukta. Lamivudīna un zidovudīna trifosfātiem cilvēka šūnās ir ievērojami zemāka afinitāte pret DNS polimerāzēm.
Lamivudīna un zidovudīna lietošana palēnina rezistences veidošanos pret zidovudīnu pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.
Lietošanas indikācijas
HIV infekcijas ārstēšana kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem
Devas un ievadīšana
Ārstēšana jāveic ārstam ar pieredzi HIV infekcijas ārstēšanā.
Tablete jālieto, uzdzerot ūdeni, tableti norijot veselu. Lamivudīnu un zidovudīnu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Gadījumos, kad nepieciešams samazināt vai samazināt devu, kā arī atcelt kādu no lamivudīna un zidovudīna sastāvdaļām, varat lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus.
Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem un sver vairāk par 30 kg, tiek nozīmēta viena tablete divas reizes dienā.
Lietošana nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar nieru mazspēju lamivudīna un zidovudīna koncentrācija asinīs palielinās, jo palēninās to eliminācija. Tā kā pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss mazāks par 50 ml/min) dažos gadījumos ir nepieciešams individuāli izvēlēties lamivudīna un zidovudīna devas, viņiem ieteicams lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus.
Lietošana, pārkāpjot aknu darbību
Aknu mazspējas gadījumā zidovudīns var uzkrāties, palēninot tā saistīšanos ar glikuronskābi. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicams lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus, lai varētu individuāli pielāgot zidovudīna devu.
Lietošana pacientiem ar hematoloģiskām blakusparādībām
Smagas anēmijas (hemoglobīna līmenis mazāks par 9 g/dl vai 5,59 mmol/l) vai neitropēnijas (neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 1,0 × 109/l) gadījumā var būt nepieciešama zidovudīna devas pielāgošana. Šo blakusparādību rašanās iespējamība ir lielāka pacientiem ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms terapijas, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV infekciju. Tā kā, parakstot lamivudīnu un zidovudīnu, lamivudīna un zidovudīna devas nevar pielāgot atsevišķi, ieteicams lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Nav specifisku datu par lamivudīna un zidovudīna lietošanu gados vecākiem cilvēkiem. Tomēr, ārstējot gados vecākus pacientus, ieteicama īpaša piesardzība, ņemot vērā ar vecumu saistītas izmaiņas, piemēram, hematoloģisko parametru izmaiņas un nieru darbības traucējumus.
Blakus efekti
Ļoti bieži (>1/10)
Galvassāpes
Slikta dūša
Bieži (>1/100,<1/10)
Neitropēnija, anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana), leikopēnija
Šīs blakusparādības biežāk rodas, lietojot lielas zidovudīna devas (1200–1500 mg dienā), pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (īpaši tiem, kuriem pirms ārstēšanas ir samazinātas kaulu smadzeņu rezerves) un īpaši pacientiem ar CD4+ šūnu skaitu. mazāks par 100. 1 mm3. Dažiem pacientiem ir jāsamazina zidovudīna deva vai tā lietošana pilnībā jāpārtrauc. Neitropēnija biežāk rodas pacientiem, kuriem zidovudīna terapijas sākumā ir pazemināts neitrofilo leikocītu skaits, hemoglobīna līmenis un B12 vitamīna līmenis serumā.
Reibonis, bezmiegs
Vājums, vispārējs savārgums, drudzis
Vemšana, sāpes epigastrijā, caureja
Klepus, rinoreja
Pārejošs aknu enzīmu (AST, ALAT) līmeņa paaugstināšanās un
bilirubīns
Artralģija, mialģija, miopātija
Izsitumi, nieze, alopēcija
Retāk (>1/1000,<1/100)
Trombocitopēnija, pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju)
Laktātacidoze, ja nav hipoksijas
Anoreksija, meteorisms
Ģeneralizētas sāpes
Reti (≥1/10 000 un<1/1000)
Pankreatīts, paaugstināts amilāzes līmenis serumā
Rabdomiolīze
Eritrocītu aplāzija
Trauksme, depresija
Samazināta garīgā modrība, krampji
Parestēzija
kardiomiopātija
Mutes gļotādas pigmentācija, garšas sajūtu izmaiņas un
dispepsija
Hepatīts, hepatomegālija, steatoze
Nagu un ādas pigmentācija
Nātrene
svīšana
Bieža urinēšana
Ginekomastija
Ļoti reti (<1/10, 000)
Perifēra neiropātija
Taukaudu pārdale/akumulācija
Daudzām blakusparādībām nav zināms, vai tās ir saistītas ar lamivudīnu, zidovudīnu, daudzām citām zālēm, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai, vai arī tās ir pašas slimības sekas. Zāļu sastāvā ietilpst lamivudīns un zidovudīns, un tāpēc tas var izraisīt blakusparādības, kas raksturīgas katrai no šīm sastāvdaļām. Pašlaik nav pierādījumu, ka lamivudīna un zidovudīna kombinācijai būtu aditīva toksicitāte.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret lamivudīnu, zidovudīnu vai jebkuru no palīgvielām
Smaga neitropēnija (neitrofilu skaits mazāks par 0,75 x 109/l) vai anēmija (hemoglobīna līmenis mazāks par 7,5 g/dl vai 4,65 mmol/l)
Perifēra neiropātija
Nieru disfunkcija (kreatinīna klīrenss< 50 мл/мин)
Grūtniecība un laktācija
Bērni līdz 12 gadu vecumam un ķermeņa svars mazāks par 30 kg
Narkotiku mijiedarbība
Tā kā zāles satur lamivudīnu un zidovudīnu, lietojot lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tabletes, var rasties jebkāda mijiedarbība, kas identificēta ar šīm zālēm atsevišķi. Metaboliskas mijiedarbības iespējamība ar lamivudīnu ir zema, jo ir ierobežots metabolisms un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, kā arī gandrīz pilnīga nieru klīrenss. Zidovudīns galvenokārt tiek izvadīts aknās, konjugējoties ar neaktīvu glikuronizētu metabolītu. Zāles, kas galvenokārt tiek izvadītas ar metabolismu aknās, īpaši glikuronizācijas ceļā, var kavēt zidovudīna metabolismu. Tālāk uzskaitītās mijiedarbības nav pilnīgas, bet ir raksturīgas zāļu klasēm, kurās nepieciešama piesardzība.
Mijiedarbība, kas saistīta ar lamivudīnu
Jāapsver mijiedarbības iespēja ar citām zālēm, ko lieto vienlaikus ar lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tabletēm, īpaši, ja to galvenais eliminācijas ceļš ir aktīva nieru sekrēcija, īpaši caur organisko katjonu transporta sistēmu, piemēram, trimetoprimu. Nukleozīdu analogus (piemēram, zidovudīnu, didanozīnu un zalcitabīnu) un citas zāles (piemēram, ranitidīnu, cimetidīnu) šis mehānisms izvada tikai daļēji, un tiem nav mijiedarbības ar lamivudīnu. Trimetoprima/sulfametoksazola 160 mg/800 mg ievadīšana izraisa lamivudīna ekspozīcijas palielināšanos par 40% trimetoprima komponenta dēļ; sulfametoksazola sastāvdaļa nesadarbojas. Tomēr, ja pacientam nav nieru mazspējas, lamivudīna devas pielāgošana nav nepieciešama. Lamivudīns neietekmē trimetoprima vai sulfametoksazola farmakokinētiku. Ja vienlaicīga lietošana ar kotrimoksazolu ir pamatota, pacienti jānovēro klīniski. Jāizvairās no vienlaicīgas lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tablešu lietošanas ar lielu kotrimoksazola devu pneimocistiskās pneimonijas un toksoplazmozes ārstēšanai. Lamivudīna vienlaicīga lietošana ar intravenozu gancikloviru vai foskarnetu nav ieteicama, kamēr nav pieejama plašāka informācija. Ja abas zāles lieto vienlaicīgi, lamivudīns var kavēt zalcitabīna intracelulāro fosforilāciju. Tādēļ lamivudīnu un zidovudīnu nav ieteicams lietot kombinācijā ar zalcitabīnu. Lamivudīna metabolismā nav iesaistīts CYP3A, tāpēc mijiedarbība ar zālēm, ko metabolizē sistēma (piemēram, PI), ir maz ticama.
Mijiedarbība, kas saistīta ar zidovudīnu
Ierobežoti dati liecina, ka vienlaicīga zidovudīna un rifampicīna lietošana samazina zidovudīna AUC par 48% ± 34%. Tomēr šīs parādības klīniskā nozīme nav zināma. Ierobežoti dati liecina, ka probenecīds palielina zidovudīna vidējo eliminācijas pusperiodu un laukumu zem plazmas koncentrācijas līknes, samazinot glikuronizāciju. Probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda (un, iespējams, arī paša zidovudīna) izdalīšanās caur nierēm. Lietojot zidovudīnu kopā ar lamivudīnu, tika novērots mērens Cmax pieaugums (28%), tomēr kopējā iedarbība (AUC) būtiski nemainījās. Zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.
Ir ziņots, ka dažiem pacientiem, kuri lieto zidovudīnu, difenīna līmenis asinīs ir zems, savukārt vienam pacientam konstatēts augsts difenīna līmenis.
Šie novērojumi liecina, ka pacientiem, kuri lieto lamivudīna 150 mg un zidovudīna 300 mg tabletes un difenīnu, rūpīgi jākontrolē difenīna koncentrācija. Farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga zidovudīna un atovakvona lietošana uzrādīja perorālā zidovudīna klīrensa samazināšanos, kā rezultātā zidovudīna AUC plazmā palielinājās par 35% ± 23%. Tā kā ir pieejami ierobežoti dati, klīniskā nozīme nav zināma. Lietojot valproiskābi vai metadonu vienlaikus ar zidovudīnu, ir palielinājies AUC, attiecīgi samazinoties tā klīrensam. Tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati, klīniskā nozīme nav zināma. Citas zāles, tostarp, bet ne tikai, acetilsalicilskābe, kodeīns, morfīns, indometacīns, ketoprofēns, naproksēns, oksazepāms, lorazepāms, cimetidīns, klofibrāts, dapsons un izoprinosīns, var mainīt zidovudīna metabolismu, tieši konkurētspējīgi inhibējot glikuronidāciju vai glikuronidāciju. Pirms šādu zāļu lietošanas kombinācijā ar lamivudīnu un zidovudīnu rūpīgi jāapsver mijiedarbības iespēja, īpaši ilgstošai ārstēšanai.
Zidovudīns kombinācijā ar ribavirīnu vai stavudīnu ir antagonistisks in vitro. Jāizvairās no ribavirīna vai stavudīna vienlaicīgas lietošanas ar lamivudīnu un zidovudīnu. Vienlaicīga ārstēšana, īpaši glābšanas terapija, ar potenciāli nefrotoksiskām vai mielosupresīvām zālēm (piemēram, sistēmiski lietojamu pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu un doksorubicīnu) arī var palielināt blakusparādību risku. zidovudīnam. Ja nepieciešama vienlaicīga terapija ar lamivudīnu un zidovudīnu un kādu no šīm zālēm, īpaši rūpīgi jāuzrauga nieru darbība un asins aina, un, ja nepieciešams, jāsamazina viena vai vairāku līdzekļu devas. Tā kā dažiem pacientiem, kuri lieto lamivudīnu un zidovudīnu, var turpināties oportūnistiskas infekcijas, var būt jāapsver vienlaicīga profilaktiska antibiotiku terapija. Šāda profilakse ietvēra ko-trimoksazolu, aerosolizētu pentamidīnu, pirimetamīnu un acikloviru. Ierobežotie klīnisko pētījumu dati neliecina par ievērojami palielinātu zidovudīna blakusparādību risku, lietojot šīs zāles.
Speciālas instrukcijas
Lamivudīns un zidovudīns samazina vīrusu slodzi un palielina CD4+ šūnu skaitu. Lamivudīns kombinācijā ar zidovudīnu, kā arī terapija, kas ietver lamivudīnu un zidovudīnu kopā ar citām zālēm, samazina slimības progresēšanas un nāves risku.
Ja nepieciešams, ieteicams individuāli izvēlēties devu, izmantojot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus. Ārstiem jāvadās pēc informācijas par šo zāļu lietošanu.
Oportūnistiskas infekcijas: pacienti, kuri lieto lamivudīnu un zidovudīnu 150 mg/300 mg vai citu pretvīrusu terapiju, var turpināties un progresēt līdz oportūnistiskām infekcijām un citām HIV infekcijas komplikācijām. Tādēļ pacientam pastāvīgi jāatrodas kvalificēta ārsta uzraudzībā, kas specializējas HIV infekcijas ārstēšanā.
HIV infekcijas izplatība: Pacientiem jāapzinās, ka pretvīrusu terapija un lamivudīna un zidovudīna 150 mg/300 mg lietošana nesamazina HIV infekcijas pārnešanas risku (seksuāli vai ar asinīm) citiem. Tāpēc nevajadzētu aizmirst par atbilstošiem piesardzības pasākumiem.
Hematoloģiskas blakusparādības: ar zidovudīnu ārstētiem pacientiem var rasties šādas blakusparādības: anēmija, neitropēnija un leikopēnija (parasti saistīta ar neitropēniju). Visbiežāk šādas reakcijas tiek novērotas pacientiem, kuri lieto lielas zidovudīna devas (1200-1500 mg dienā), pacientiem ar nelielu kaulu smadzeņu krājumu organismā tieši pirms ārstēšanas un ar HIV progresējošām stadijām. Tādēļ hematoloģiskie parametri šādiem pacientiem, kuri lieto zāles, ir ļoti rūpīgi jāuzrauga. Hematoloģiskas blakusparādības parasti netiek novērotas zāļu terapijas sākumposmā, bet tās izpaužas pēc četrām līdz sešām ārstēšanas nedēļām. Pacientiem ar progresējošu un simptomātisku HIV parasti ieteicams veikt asins analīzes vismaz reizi divās nedēļās pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos un reizi mēnesī pēc tam. Hematoloģiskas blakusparādības pacientiem ar agrīnu HIV infekciju ir reti. Atkarībā no pacienta vispārējā stāvokļa asins analīzes var veikt retāk, piemēram, reizi trijos mēnešos. Papildu zidovudīna devas pielāgošana ir paredzēta smagas anēmijas un kaulu smadzeņu darbības traucējumu (mielosupresijas) gadījumos, kas radušies saistībā ar notiekošo ārstēšanu ar lamivudīnu un zidovudīnu; vai pacientiem ar jau esošu kaulu smadzeņu disfunkciju, t. mazāks par hemoglobīna līmeni
9 g/dL (5,59 mmol/l), vai neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1,0 x 109/l. Ja nav iespējams pielāgot lamivudīna un zidovudīna 150 mg/300 mg devu, jāievada atsevišķi lamivudīna un zidovudīna preparāti. Ārstējošajam ārstam jāizlasa norādījumi par šo zāļu individuālo lietošanu.
Bērni: zāļu lietošana ir kontrindicēta bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav iespējams izvēlēties devu, pamatojoties uz bērna svaru. Šajā gadījumā ārstējošajam ārstam rūpīgi jāizlasa norādījumi par lamivudīna un zidovudīna individuālu lietošanu.
Lietošana grūtniecības laikā: tā kā zāļu aktīvās vielas kavē DNS replikāciju, jebkura lietošana, īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī, rada potenciālu risku auglim.
Pankreatīts: pankreatīta gadījumi pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, tika novēroti ļoti reti. Un vēl nav noskaidrots, kas izraisīja šo notikumu – pretvīrusu medikamentu ārstēšana vai HIV infekcija. Tomēr ārstēšana tiek nekavējoties pārtraukta, ja parādās pankreatīta pazīmes, simptomi vai pozitīvi laboratoriskie testi.
Laktacidoze: pacientiem, kas ārstēti ar zidovudīnu, ir aprakstīti reti, bet, iespējams, letāli laktacidozes un smagas hepatomegālijas gadījumi ar steatozes simptomiem. Šādas slimības rodas, lietojot nukleozīdu analogus. Agrīnas simptomātiskas pienskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs pazīmes ir neliela gremošanas traucējumu simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), nespecifisks diskomforts, apetītes zudums, svara zudums, elpošanas simptomi (dziļa un/vai ātra elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp nervu sistēmas letarģija).
Laktātacidozi raksturo augsts mirstības līmenis, un tā var būt saistīta ar pankreatītu, aknu vai nieru mazspēju. Yu. Laktātacidoze parasti rodas pēc vairāku mēnešu ārstēšanas. Ārstēšana ar nukleozīdu analogiem tiek pārtraukta, ja rodas simptomātiska pienskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs un metaboliskā/laktacidoze, progresējoša hepatomegālija un straujš aminotransferāžu aktivitātes pieaugums. Jāievēro piesardzība, parakstot nukleozīdu analogus pacientiem (īpaši sievietēm ar aptaukošanos), kuriem ir hepatomegālija, hepatīts vai citi aknu slimības vai steatozes riska faktori. Vislielākais risks ir pacientiem ar blakusslimību C hepatītu un kuri lieto alfa interferonu un ribavirīnu. Pacientiem, kuri ir pakļauti riskam, jābūt stingrai medicīniskai uzraudzībai.
Mitohondriju disfunkcija: In vitro ir pierādīts, ka nukleozīdi un to analogi zināmā mērā bojā mitohondrijus. Ir pierādījumi, ka HIV negatīviem jaundzimušajiem dzemdē un/vai pēcdzemdību periodā iegūta mitohondriju disfunkcija, ārstējot ar nukleozīdu analogiem. Galvenās zāļu blakusparādības ir: hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipasēmija). Tomēr šīs sekas parasti ir pārejošas. Tika iegūti arī dati par neiroloģisko traucējumu – hipertensijas, krampju lēkmju un traucētas uzvedības – simptomiem. Attiecībā uz neiroloģiskiem traucējumiem vēl nav noskaidrots, vai tie ir īslaicīgi vai pastāvīgi. Ja māte tiek ārstēta ar nukleozīdiem vai to analogiem, auglim dzemdē var parādīties mitohondriju disfunkcijas simptomi un pazīmes (pat HIV negatīviem bērniem), tāpēc jaundzimušajiem jāveic klīniska izmeklēšana un laboratoriskie testi, lai noteiktu mitohondriju disfunkcijas attīstības iespējamību. ja ir pazīmes un simptomi. Tomēr, neskatoties uz blakusparādībām, grūtniecēm joprojām ir ieteicams lietot pretretrovīrusu terapiju, lai novērstu iedzimtu HIV pārnešanu no mātes bērnam.
Lipodistrofija: pacientiem ar HIV kombinēto pretretrovīrusu terapiju papildina taukaudu daudzuma samazināšanās vai palielināšanās zemādas audos (lipodistrofija). Šobrīd dati par turpmākajām sekām vēl nav zināmi. Zāļu darbības mehānismi šajā virzienā vēl nav noteikti. Šobrīd ir tikai nepamatots pieņēmums par viscerālās lipomatozes saistību ar proteāzes inhibitoriem (PI), lipoatrofiju ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI). Paaugstināts lipodistrofijas attīstības risks ir atkarīgs no vairākām organisma individuālajām īpašībām, piemēram, paaugstināta vecuma, un zāļu mijiedarbības faktoriem, piemēram, pretretrovīrusu terapijas ilguma un vienlaicīgiem vielmaiņas traucējumiem. Veicot izmeklējumus, ieteicams pievērst uzmanību arī ārējām pazīmēm, kas liecina par pacienta tauku pārdali. Jāpievērš uzmanība lipīdu trūkumam asins serumā un glikozes līmenim asinīs. Lipīdu līmeņa traucējumu gadījumā jāveic atbilstoša medicīniska ārstēšana.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms: Lietojot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (CART) HIV inficētiem pacientiem ar imūnsupresiju, var rasties iekaisuma reakcijas pret asimptomātiskiem vai reziduāliem oportūnistiskiem patogēniem, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu pasliktināšanos. Parasti šīs reakcijas rodas dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc ārstēšanas ar CART. Tie ietver: citomegalovīrusa retinītu, difūzas un/vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un pneimoniju, ko izraisa Pneumocystis carinii (pneimocistoze). Visas iekaisuma reakcijas tiek novērtētas un, ja nepieciešams, ārstētas.
Aknu slimība: ja lamivudīnu vienlaikus lieto HIV un B hepatīta ārstēšanai, lūdzu, skatiet lamivudīna etiķeti, lai iegūtu plašāku informāciju par lamivudīna lietošanu B hepatīta ārstēšanai.
Zidovudīna drošība un efektivitāte pacientiem ar nopietnu aknu slimību nav noteikta. Lietojot kombinētu pretretrovīrusu terapiju, lai ārstētu pacientus ar hronisku B vai C hepatītu, pacientiem pastāv nopietnu aknu blakusparādību risks ar letālu iznākumu. Vienlaicīgas B vai C hepatīta pretvīrusu terapijas gadījumā ir nepieciešams iepazīties ar šo zāļu lietošanas instrukcijām.
Pārtraucot ārstēšanu ar lamivudīnu un zidovudīnu 150 mg/300 mg pacientiem ar vienlaikus B hepatītu, ieteicams veikt turpmāku aknu darbības un B hepatīta vīrusa replikācijas marķieru analīzi, jo pēkšņa zāļu terapijas pārtraukšana var izraisīt hepatīta saasināšanās.
Pacientiem ar esošu aknu slimību (tostarp hronisku aktīvu hepatītu) kombinētās pretretrovīrusu terapijas lietošana palielina aknu darbības traucējumu biežumu, tāpēc šie pacienti jānovērtē saskaņā ar standarta praksi. Ja šādiem pacientiem aknu darbība pasliktinās, ārstēšana ar zālēm ir jāpārtrauc vai jāpārtrauc.
Osteonekroze: lai gan osteonekrozes cēloņi ir daudzfaktori (tostarp kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, paaugstināts ķermeņa masas indekss utt.), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, daļēji pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/vai ilgstošas kombinētas pretretrovīrusu zāles. terapija (CART). Pacientiem jāmeklē medicīniskā palīdzība pie kvalificēta veselības aprūpes speciālista, ja viņiem ir sāpes vai locītavu problēmas, vai ja viņiem ir grūtības pārvietoties.
Zāļu ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus pazīmes
Nav veikts īpašs pētījums par lamivudīna un zidovudīna ietekmi uz spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem. Zāļu farmakoloģiskās īpašības norāda uz zemu šādas iedarbības iespējamību. Jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis, kā arī blakusparādību raksturs.
Pārdozēšana
Simptomi: Nav ziņu par pārdozēšanas gadījumiem ar fiksētu lamivudīna un zidovudīna kombināciju. Tomēr ir ierobežoti dati par lamivudīna un zidovudīna atsevišķi akūtas pārdozēšanas ietekmi. Neviens no šiem gadījumiem nebeidzās ar nāvi, un visu pacientu stāvoklis normalizējās. Nav aprakstītas īpašas pazīmes vai simptomi.
Ārstēšana: ieteicams uzraudzīt pacienta stāvokli, lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas pazīmes, un veikt standarta uzturošo terapiju. Tā kā lamivudīns tiek izvadīts ar dialīzi, pārdozēšanas gadījumā var izmantot nepārtrauktu hemodialīzi. Hemodialīze un peritoneālā dialīze ir neefektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, bet paātrina tā glikuronīda metabolīta izvadīšanu.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.
Izsniegšanas noteikumi no aptiekām
Pēc receptes
Ražotājs
Aurobindo Pharma Limited
III nodaļa, Aptauja Nr. 313, Bacupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy rajons, (A.P.), Indija.