Торговые названия
Циклофосфамид, Циклофосфан, Циклофосфана таблетки покрытые оболочкой 0.05 г, Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый, ЭндоксанКлассификация
ЦитостатикиМеханизм действия
Циклофосфамид относится к цитостатическим лекарственным средствам, то есть средствам, которые замедляют деление клеток. Циклофосфамид уменьшает количество клеток воспаления (В- и Т-лимфоцитов), что способствует уменьшению образования аутоантител (антител, повреждающих собственные ткани организма) и выраженности аутоиммунных реакций, направленных против собственного организма.Показания к назначению
Важно! Циклофосфамид назначается при чрезмерной выраженности иммунных реакций и необходимость в его применении основывается на угрозе развития серьёзных осложнений в случае неиспользования данного препарата.Противопоказания
Правила приёма
Циклофосфамид в таблетках или в виде растворённого в воде порошка принимают рано утром, запивая большим количеством кипячёной водой. В течение дня необходимо принимать как можно больше жидкости (не менее 2 л в сутки). Это позволяет уменьшить раздражающее действие препарата на стенку мочевого пузыря. На протяжении всего дня (и обязательно перед сном!) следует как можно чаще опорожнять мочевой пузырь, чтобы даже небольшая часть препарата подолгу не задерживалось в мочевом пузыре.Контроль анализов
Для более безопасного лечения ежемесячно необходимо регулярно контролировать:Побочные действия
Наиболее распространённые побочные эффекты: тошнота, рвота, боли в животе, нарушение менструального цикла, выпадение волос, уменьшение аппетита, снижение лейкоцитов крови, изменение окраски ногтей. Менее распространённые побочные эффекты: анемия, понос, снижение тромбоцитов крови (тромбоцитопения), повреждение почек, приливы, головная боль, воспаление мочевого пузыря (геморрагический цистит), повышение мочевой кислоты крови, повышенная потливость. Редкие побочные эффекты: кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, стоматит, бронхоспазм, одышка, повышение глюкозы крови, резкое снижение лейкоцитов крови (агранулоцитоз), воспаление печени. Важно! Возможно, в самом начале лечения преднизолоном и циклофосфамидом для профилактики пневмонии (вызываемой Pneumocystis jiroveci (старое название Pneumocystis carinii)) вам будет рекомендован приём триметоприма-сульфаметоксазола (например, "Бисептол") ежедневно по 1 таблетке или по 2 таблетки 3 раза в неделю. При возникновении тошноты при приёме циклофосфамида с профилактической целью вам может быть рекомендован метоклопрамид (например, церукал) или домперидон (например, мотилиум) от 1 до 3 таблеток в сутки. Для профилактики поражения мочевого пузыря при длительном использовании циклофосфамида возможно использование препарата месна.Книга приведена с некоторыми сокращениями
Цитостатические средства замедляют развитие тканей путем угнетения митотической активности клеток. Наибольшее воздействие цитостатические средства оказывают на интенсивно делящиеся клетки злокачественных образований, при ретикулезах, а также на ускоренно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Наряду со снижением митотической активности отмечается иммунодепрессивное действие этих препаратов.
Если для больных ретикулезами, гемодермиями и злокачественными опухолями цитостатические препараты в большинстве случаев необходимы, то для больных псориазом, пузырными и другими дерматозами - в некоторых случаях по индивидуальным показаниям, так как при лечении этих заболеваний имеются другие эффективные и менее токсичные препараты.
Встречаются заболевания псориазом, пузырчаткой, красным плоским лишаем и др., резистентные к проводимой терапии. В таких случаях иногда оправданы назначения цитостатических препаратов в небольших дозах.
Вследствие назначения этих препаратов в меньших дозах, чем они используются для лечения онкологических заболеваний, уменьшается, но не устраняется полностью вероятность возникновения побочных явлений.
В результате угнетения цитостатическими препаратами роста быстро пролиферирующих тканей костного мозга, лимфоидной системы, эпителия пищеварительного тракта иногда развиваются прогрессирующая цитопения, геморрагический диатез, стоматит, обостряются язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, обнаруживается токсическое поражение печени вплоть до развития цирроза и др. Цитостатические препараты, оказывая иммунодепрессивиое действие, способствуют активизации патогенной микрофлоры. В итоге обостряется процесс в очагах хронической инфекции (туберкулезных, пиококковых и др.) и снижается сопротивляемость организма различным патогенным воздействиям. Предполагается также, что в результате подавления цитостатическими препаратами клеточной защитной реакции создаются условия для малигнизации клеток.
МЕТОТРЕКСАТ
- Methotrexatum (Б). Являясь антагонистом фолиевой кислоты, ингибирует редуктазу, пол влиянием которой фолиевая кислота превращается в тетрагидрофталевую кислоту. Последняя участвует в синтезе пуринов, пиримидиновой и нуклеиновых кислот. Ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот препятствуют нормальному митозу.
Метотрексат показан для лечения больных различными дерматозами, сопровождающимися интенсивной пролиферацией ткани.
Метотрексат наиболее эффективен у больных прогрессирующей формой псориаза с наклонностью к эритродермии, менее эффективен у них в стационарной стадии, и обычно лечение метотрексатом безрезультатно у больных с крупными псориатическими бляшками и значительной инфильтрацией кожи в очагах.
Рекомендуется ограничивать назначение метотрексата больным артропатическими формами псориаза. Больным с плохо поддающимися лечению распространенными формами экссудативного и пустулезного псориаза также иногда необходимы цитостатические препараты.
Больным пузырчаткой, у которых кортикостероидная терапия недостаточно эффективна, многие дерматологи рекомендуют дополнительно принимать метотрексат. В результате заметно улучшается состояние больных и можно уменьшить дозы кортикостероидов. Однако метотрексат и другие цитостатические средства имеют вспомогательное значение.
Значительный терапевтический эффект метотрексата отмечен у больных ретикулезом, некоторыми гемодермиями, грибовидным микозом, пустулезным бактеридом Эндрюса, акродерматитом Галлопо.
Больным ретикулезом кожи без быстрого прогрессирования некоторые дерматологи предпочитают не назначать метотрексат и другие цитостатические препараты, так как, по их мнению, временное улучшение сопровождается повышением резистентности к проводимой терапии при дальнейшем развитии процесса.
Форма выпуска: в таблетках по 0,0025 г.
Единой схемы приема метотрексата пока не выработано. Для лечения больных псориазом и некоторыми другими дерматозами предложены и получили положительные оценки следующие методы приема метотрексата.
1. Внутрь по 2,5-5 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней. Перерыв 5-10 дней. Курсовая доза 25-50 мг.
2. Внутрь по 5 мг 3 раза через 12 часов. Такой двухдневный цикл проводится 1 раз в неделю.
3. Внутрь по 2,5 мг 4 раза через 8 часов 1 раз в неделю.
Последние два метода основаны на разнице во времени деления клеток базального слоя эпидермиса нормальной кожи и пораженной псориазом. В результате цитостатический эффект метотрексата наиболее проявляется в очагах псориаза и в меньшей степени - в видимо здоровой коже.
У больных пузырчаткой более тяжелое общее состояние, чем у больных псориазом. Поэтому желательно начинать лечение с меньших доз метотрексата, например, с 1,25-2,5 мг в день. Затем при хорошей переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. На курс 50-100 мг. Или же назначить по 2,5 мг метотрексата 2 раза в день в течение 5 дней, затем сделать 3-дневный перерыв.
Обычно лечение метотрексатом этих больных ведется на фоне действия кортикостероидов. Метотрексат противопоказан детям, беременным, больным с поражениями печени, почек, анемией, цитопенией, кахексией, хроническими инфекционными заболеваниями.
ДИПИН
- Dipinum (А). Тормозит пролиферацию ткани, в том числе и злокачественных опухолей.
Показан для лечения больных хроническим лимфолейкозом, а также, вместе с кортикостероидами, больных ретикулезами кожи. Благодаря такому комплексному лечению отмечается значительное улучшение в состоянии больных, иногда полностью рассасываются очаги, однако не предупреждаются рецидивы заболевания.
Форма выпуска: стерильные таблетки по 0,02 и 0,04 г дипина в герметически укупоренных флаконах.
Вводится внутривенно и внутримышечно. Перед употреблением стерильно готовится 0,5% раствор препарата в воде для инъекций. Инъецируется по 1 мл раствора (5 мг препарата) ежедневно или по 2 мл (10 мг) через день. Если дипин хорошо переносится, дозу можно увеличить до 15 мг или же, в зависимости от картины крови, по 5 мг вводить через 3-5 дней. Курсовая доза зависит от терапевтической эффективности препарата и его влияния на кроветворную систему.
Во время лечения необходимо следить за содержанием лейкоцитов и тромбоцитов каждые 2-3 дня и проводить общий анализ крови еженедельно. После отмены дипина уменьшение количества форменных элементов крови иногда отмечается еще 3-4 недели. Поэтому его введение следует прекратить сразу, как только установлена наклонность к снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При лечении дипином иногда появляется тошнота, ухудшается самочувствие, а также развиваются лейкопения, тромбоцитопения и анемия. В случае значительных изменений состава крови необходимо провести комплекс мер для стимуляции системы кроветворения (переливания крови, лейкоцитарной массы, введение стимуляторов лейкопоэза, витаминов).
Противопоказания: лейкопенические и сублейкопенические формы лимфолейкоза (лейкоцитов меньше 75000 в 1 мм3 крови), хронический лимфолейкоз без опухолевидных разрастаний, лимфоцитопения, анемия, тяжелые заболевания печени и почек.
ПРОСПИДИН
- Prospidinurn (Б). Обладает цитостатической и противовоспалительной активностью. Показан больным ангиоретикулезом Капоши, ретикулосаркоматозом, первичным ретикулезом кожи, грибовидным микозом.
Форма выпуска: во флаконах по 0,1 и 0,2 г.
Препарат вводят внутривенно или непосредственно в опухоль. Дозы при обоих способах введения одинаковые, Раствор готовится ex tempore путем растворения препарата в изотоническом растворе натрия хлорида (по 1 мл на каждые 10-20 мг). Вначале инъецируется 3-4 мл раствора (30-40 мг препарата), затем дозу ежедневна увеличивают на 19-20 мг, до 75-100 мг в день. На курс лечения больной получает от 1500 до 2500-3000 мг проспидина.
В некоторых случаях лечение проспидином сопровождается снижением аппетита, тошнотой, головной болью, головокружением, а также появлением парестезии, повышением чувствительности к холоду. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек.
ЦИКЛОФОСФАН
- Cyclophosphanum (А). Является алкилирующим цитостатическим препаратом. Показан в сочетании с кортикостероидами для лечения больных гемодермиями и ретикулезами.
Формы выпуска: в ампулах по 0,2 г и в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.
Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно: внутрь как иммунодепрессивное средство - по 0,05-0,1 г 1-2 раза в день, при злокачественных заболеваниях внутривенно и внутримышечно - по 0,2 г ежедневно или по 0,4 г через день. Водные растворы для инъекций (2%) готовят ex tempore.
Высшие дозы внутривенно и внутримышечно: разовая - 0,3 г, суточная - 0,6 г. Если не отмечается терапевтического эффекта после приема препарата в суммарной дозе 3-5 г, лечение прекращается.
Лечение циклофосфаном в некоторых случаях сопровождается осложнениями, свойственными большинству цитостатических препаратов: диспепсией, симптомами угнетения кроветворения (анемии, лейкопении, тромбоцитопении), выпадением волос, головокружением, ухудшением зрения, дизурическими явлениями.
Противопоказан препарат при тяжелых заболеваниях печени и почек, лейкопении (лейкоцитов менее 3500 в 1 мм3 крови), тромбоцитопении (тромбоцитов менее 120000 в 1 мм3 крови), анемии, кахексии.
МЕРКАПТОПУРИН
- Mercaptopurinum (А). Ингибирует синтез нуклеиновых кислот, особенно в пролиферирующих тканях опухолей и у больных лейкозами. Иммунодепрессивное действие меркаптопурина используется для лечения аутоиммунных заболеваний.
Показан для лечения больных ретикулезами, гемодермиями, а также тяжелыми и распространенными формами псориаза, резистентного к другим методам терапии. Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день 10-дневными циклами (2-4) с интервалом в 3 дня.
Препарат иногда вызывает диспептические явления, лейкопению, тромбоцитопению, токсический гепатит и другие осложнения, свойственные цитостатическим препаратам. Поэтому во время лечения необходимо регулярно проводить клинические и гематологические исследования. Противопоказания общие для группы цитостатических препаратов.
АЗАТИОПРИН
- Azathioprinum (А) [Имуран, Imural]. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к меркаптопурину, но является более сильным иммунодепрессором с относительно меньшей цитотоксической активностью.
Показан для лечения аутоиммунных заболеваний: системной красной волчанки, ревматоидного полиартрита и др.
Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день.
Во время длительного приема азатиоприна иногда развиваются осложнения, свойственные препаратам этой группы. Противопоказания такие же, как и у предыдущих препаратов.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
Популярные статьи сайта из раздела «Сны и магия»
Когда снятся вещие сны?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...Почему снятся ушедшие из жизни люди?
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...Препараты иммуносупрессорного действия обладают общим свойством подавлять размножение клеток путем блокады или деструкции ядерной ДНК, в результате чего прерывается необходимая для клеточного деления ее репликация. Наиболее широкое применение эти препараты получили в онкологической практике, где они используются как антипролиферативные агенты в больших дозах. Кроме того, их использование необходимо для подавления ответной реакции реципиента при трансплантации органов. Этим удается продлить период приживления трансплантата, предупредить криз отторжения или купировать его. В последние годы иммуносупрессорные препараты также стали использовать в лечении больных аутоиммунными заболеваниями, применяя их в малых дозах длительное время (месяцы, годы). Положительный результат достигается иногда через несколько недель или месяцев от начала терапии.
1. Антиметаболиты
Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.
Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ.
2. Алкилирующие соединения
Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме.
3. Антибиотики
Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.
В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.
4. Алкалоиды
Колхицин, винбластин, винкристин.
5. Другие препараты
L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства.
Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено.
Гепарин и аминокапроновая кислота наделены антикомплементарным действием, подавляя комплементзависимые реакции; используются, например, при аутоиммунных гемолитических анемиях.
γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.
Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.
Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.
6. Кортикостероиды
В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:
Индукция ферментативной активности;
Углеводный обмен;
Аминокислотный обмен;
Стабилизация клеточных мембран;
Защита лизосомальных мембран;
Торможение диффузии через биомембраны;
Усиление действия катехоламинов;
Торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.
7. Облучение
Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток.
Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес.
8. Антилимфоцитарная сыворотка
Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов.
9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).
10. Показания для применения цитостатиков
Подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;
Прогрессирующее течение;
Неблагоприятный прогноз;
Ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;
Резистентность к глюкокортикоидам;
Противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;
Развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);
Преклонный возраст (по возможности).
11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии
Наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);
Предстоящая операция (трансплантация почек);
Недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
Снижение функции почек, печени;
Беременность или желание иметь ребенка;
Грубые нарушения в иммунной системе.
Общие принципы назначения терапии
Обычно терапию начинают с больших доз. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающий курс, составляющий 1/2-1/4 начальной дозы. Эффективность лечения оценивают специфическими для каждой нозоформы параметрами. Принято считать, что продолжительность терапии составляет минимум 3 нед, хотя возможны другие варианты. Исключение составляет метотрексат, который не следует применять свыше 4 нед. При обострении иммунных процессов дозы препаратов увеличивают. Почти все иммуносупрессорные средства применяют в комплексе с гормонами.
Общие побочные действия
1. Нарушение функции костного мозга. В первую очередь повреждаются клетки с высокой митотической активностью (гемопоэтические клетки).
2. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, рас-
стройства желудка. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения (метотрексат).
3. Предрасположенность к инфекциям. В основе расстройств лежит повреждение кожного и кожно-слизистого барьера, подавление лимфатических защитных механизмов (лейкопения, снижение интенсивности фагоцитоза, угнетение воспалительных процессов), блокирование иммунных механизмов. Эти явления усиливаются при комплексировании с кортикостероидами.
4. Аллергические реакции. Они развиваются после приема АЛС и некоторых других препаратов. Чаще проявляются в виде кожных поражений эозинофилией и лекарственной лихорадкой.
5. Канцерогенный эффект. Помимо основного действия, иммуносупрессорные препараты блокируют механизмы, обеспечивающие элиминацию бластных клеток. Такие клетки, уже прошедшие процесс дифференцировки, не контролируются организмом и могут быть причиной формирования опухолей. Особенно часто эти процессы протекают у больных с «трансплантированными» опухолями.
6. Нарушение репродуктивной функции и тератогенные эффекты.
При назначении алкилирующих соединений существует опасность бесплодия как у женщин, так и у мужчин в 10-70% случаев. При приеме этих препаратов необходимо избегать беременности даже через 6 мес после прекращения курса лечения.
7. Остановка роста. При назначении препаратов детям может произойти задержка роста.
8. Прочие побочные эффекты. Алкилирующие производные индуцируют нарушения сперматогенеза, аменорею, легочные фиброзы. Миелосан - гиперпигментацию, потерю массы тела. Циклофосфамид - выпадение волос, геморрагические циститы. Антиметаболиты - нарушение функции печени. Алкалоиды барвинка - нейротоксическое действие, атаксию, моторные нарушения.
миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)
гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)
токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).
снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.
Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.
Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG 1 , моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.
6.Практическая работа
Анализ истории болезни.
Курация больного с акцентом на фармакологический анамнез.
Изучение аннотаций.
7. Задания на уяснение темы занятия:
Тесты итогового уровня
1. В сравнении с другими НПВС для аспирина несправедливо:
Меньше задерживает жидкость
Меньше вызывает дистрофии
Меньше вызывает лейкопении
Менее ульцерогенен
Всё справедливо
2. Ацетаминофен (парацетамол) дает обезболивающий и жаропонижающий эффекты за счет
Снижения синтеза простагландинов в ЦНС
Взаимодействия с опиатными рецепторами
Блокады липооксигеназы
Прямого воздействия на периферические сосуды
Ничего из упомянутого
3. Наиболее эффективны для профилактики эрозий от НПВС препараты
β -блокаторов
Н-2 - блокаторов
Простагландинов
М-холинолитиков
Все равноэффективны
4. К селективным блокаторам ЦОГ-2 не относится
Мелоксикам
Диклофенак
Нимезулид
Целекоксиб
5. Соотнесите название ГКС и выраженность минералкортикоидного эффекта
Гидрокортизон а) резко выражен
Преднизолон б) отсутствует
Дексаметазон в) умеренно выражен
6. Поддерживающая (минимальная суточная доза преднизолона)
составляет:
Зависит от состояния больного
7. Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии применяют
Гидрокортизон
Метилпреднизолон
Триамсинолон
Ни один из них
Все примерно одинаково
8. К “базисным” средствам не относятся
Хинолоны
Препараты золота
Пеницилламин
Сульфасалазин
9. Типичные побочные эффекты цитостатиков не включают
Токсическое влияние на кровь
Диспепсические расстройства
Сексуальные дисфункции
Нарушения внимания и памяти
Задача № 1
Больной 16 лет поступил по поводу болей в левом коленном суставе, лихорадку до 39С, общую слабость, потливость. 3 недели назад перенес ангину, принимал ампициллин 0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю назад были боли в локтевых суставах.
Объективно: левый коленный сустав увеличен в объеме, гиперемирован, горячий на ощупь, болезненный при пальпации и движении. Другие суставы и внутренние органы без особенностей. Миндалины не изменены. ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч
Предположите диагноз?
Роль перенесенной ангины?
Предложите вариант лечения.
Задача № 2.
Больная 47 лет поступила в отделение ревматологии с жалобами на боли в мелких суставах кистей, стоп, плечевых, коленных суставах, скованность по утрам, повышение температуры тела, слабость. В течение 13 лет - ревматоидный артрит. Постоянно принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак 100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение 3 дня назад, когда повысилась температура тела, усилились боли в суставах, появилась слабость.
Объективно: суставы кистей, плечевые суставы и голеностопный сустав слева отечны, гиперемированы, подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз, СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ 275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели и множественные краевые эрозии.
Предложите вариант лечения.
Задача № 3
Больной 61 год. Жалобы на резкие боли в правой стопе, остро возникшие ночью. В прошлом перенес два приступа почечной колики. Злоупотреблял алкоголем. В течение 5 лет – боли в эпигастральной области. 3 года – одышка при небольшой физической нагрузке.
Объективно: масса тела 98 кг, рост 170см. В области первого плюсно-фалангового сустава краснота, припухлость, резкие боли при движении. Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне. Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л, креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота 595 мкмоль/л.
Предложите вариант лечения.
Цитостатики – это специализированные препараты, которые используют в онкологии для выполнения противоопухолевой терапии. Их действие основано на частичном торможении либо полном угнетении деления опухолевых клеток, прекращении разрастания соединительной ткани.
К цитостатикам относятся усовершенствованные препараты антиметаболиты, которые чаще всего применяются при лечении опухолей злокачественного типа. Они могут влиять на патологические изменения на внутриклеточном уровне.
В процессе медицинских исследований перечень цитостатических лекарств расширяется и пополняется более эффективными средствами. Дело в том, что некоторые из этих лекарств могут помочь при лечении определенных форм рака. Зато при других опухолевых заболеваниях они окажутся неэффективными или же дадут минимальный терапевтический эффект. Поэтому выбирать лечение цитостатиками и дозировку препаратов должен квалифицированный онколог .
Все противораковые лекарства наряду с ярко выраженными свойствами угнетения митотической активности выполняют еще и иммунодепрессивную функцию.
Список препаратов, применяющихся для лечения злокачественных новообразований, выглядит следующим образом:
- Гидроксимочевина. Данный цитостатик обладает средней степенью токсичности. Если препарат назначают в больших дозах, то цитостатический эффект повышается, но возникает вероятность повреждения тканей почек. По этой причине лекарство не назначают женщинам и мужчинам молодого возраста.
- Азатиоприн. Препарат класса иммунодепрессантов, который оказывает и цитостатическое действие. Врач может назначить азатиоприн при проведении операций по пересадке донорских органов, чтобы подавить реакцию несовместимости тканей. Положительный эффект наблюдается во время лечения неспецифических форм и всевозможных системных заболеваний.
- Аминоптерин. Медицинская классификация причисляет этот противоопухолевый препарат к лекарствам с повышенной токсичностью. Это чрезвычайно активный цитостатик-антагонист фолиевой кислоты. В связи с этим аминоптерин используют только в случаях тяжелых или запущенных стадий онкозаболеваний.
- Дипин. Препарат алкилирующего типа. Активные вещества данного цитостатика оказывают угнетающее действие на пролиферативную функцию тканей пациента. Развитие опухолевых образований подавляется. Все остальные алкилирующие препараты имеют схожие характеристики и спектр действия.
- Меркаптопурин. Препятствует образованию молодых клеток. Использование должно проходить под тщательным контролем специалиста. Длительность терапии составляет 15-45 суток . Многочисленные побочные эффекты делают меркаптопурин небезопасным для пациентов с различными заболеваниями почек и печени. Ни в коем случае нельзя превышать дозировки, назначенные онкологом.
- Метотрексат. Препарат нового поколения. Обладает антиметаболическими свойствами в отношении фолиевой кислоты. Данное противоопухолевое средство оказывает дополнительно иммунодепрессивное действие. Является аналогом Аминоптерина.
- Миелосан. Иностранный аналог препарата Метотрексат. Имеет умеренную токсичность. Доказано наличие у лекарства целого ряда побочных эффектов. Например, вегетососудистой дистонии, развития у молодых мужчин.
- Проспидин. Он показан тем пациентам, у которых диагностировали злокачественные новообразования в глотке или гортани. Причем стадия и форма роста опухоли не влияет на назначение данного цитостатика.
- Новэмбихин. Используется в раковой терапии, имеет умеренную токсичность. Не оказывает такого пагубного влияния на сосуды и кроветворение в костном мозге.
- Фторафур. Данный цитостатик по своему составу и свойствам очень близок к Фторурацилу, однако легче переносится пациентами. Подходит для лечения рака толстой и , опухолей в молочной железе, рака желудка.
- Циклофосфан. Современный онкопрепарат, который часто используют в противоопухолевой терапии. Дает хорошие результаты, но может угнетать кроветворение в организме.
- Цитостатические мази. Использование подобных лекарственных препаратов эффективно при лечении наружных раковых патологий. Лечение проводится курсом в течение 2-6 недель в зависимости от вида поражения, его расположения на теле. Цитостатическая мазь наносится плотным слоем на очаг заболевания и выдерживается там в течение суток. Затем при необходимости наружный препарат снимают вместе с некротическими массами.
- Цитостатики растительного происхождения. К ним относятся алкалоиды и вытяжки из всевозможных растений, которые представляют лекарственную ценность. Механизм их воздействия на онкологические образования и организм пациента до конца не изучены. Чаще всего принимать их нужно будет комплексно. Колхамин выписывают для наружного применения, а препарат Подофиллин можно принимать орально.
Как уже было отмечено, назначение и введение цитостатиков должно проходить под контролем врача. Самолечение может быть крайне опасным.
Побочные эффекты
Цитостатическая терапия — это глобальный удар по всем органам и системам . Токсичные компоненты онкопрепаратов угнетают развитие и рост активно делящихся клеток лимфатической системы, костного мозга, внутренних тканей пищеварительного аппарата. Первой на эти процессы реагирует печень, которая попадает под удар отравляющих веществ (токсинов). У больного появляются все симптомы цирроза. После первого курса химиотерапии у некоторого процента пациентов выявляются сопутствующие заболевания: язвы желудка и , стоматит, диатез, острое воспаление двенадцатиперстной кишки.
Мощное иммунодепрессивное воздействие, которое оказывает на организм прием вышеперечисленных препаратов, вызывает снижение иммунитета. Организму становится трудно сопротивляться болезням и бороться с патогенной микрофлорой. Результатом становится обострение всевозможных хронических процессов.
Если пациенту назначается длительный курс химиотерапии, то механизм действия цитостатиков вызывает и другие побочные эффекты, проявляющиеся в виде анемии и лейкопении.
Также возможно возникновение и других побочных эффектов:
- хроническая диарея с последующей анорексией;
- выпадение волос на всей площади кожи;
- чувство тошноты, рвота;
- снижение тонуса организма, усталость, быстрая утомляемость;
- , значительная вероятность .
Все цитостатические лекарства обладают высокой токсичностью , поэтому утилизация биоматериала после химиотерапии должна соответствовать общепринятым санитарным нормам.
Профилактика раковых заболеваний
Диагноз «рак» — это серьезное испытание для каждого пациента и его семьи. Безусловно, полностью защитить свой организм от него невозможно. Но медицина доказала, что существует целый рад профилактических мер, которые снизят вероятность развития раковых заболеваний.
- Отказ от курения. Оказывается, сам по себе никотин не относится к веществам канцерогенной природы. А вот вдыхание сигаретного дыма приводит к целому списку онкологических заболеваний: раку печени, желудка, легких, ротовой полости, гортани, и даже онкологии почек, мочевого пузыря и толстой кишки. Если вы откажитесь от этой привычки даже после большого стажа курения, то снизите риск развития злокачественных новообразований в десятки раз .
- Поддерживание здорового веса. Здесь речь идет не об эстетических показателях, а о том, что ожирение приводит к онкологии пищевода, почек, молочных желез, поджелудочной, .
- Профилактика вирусных инфекций. Как показывает медицинская практика, некоторый процент случаев рака тесно связан с заболеваниями инфекционной природы. Вирусы ослабляют организм, нарушают работу клеток. Поэтому следует избегать беспорядочных интимных контактов, пользоваться презервативами, прививаться от гепатита.
- Прием профилактических препаратов. Есть пациенты, которые находятся в группе риска относительно некоторых раковых заболеваний. Врачи рекомендуют им принимать специализированные лекарства, которые улучшают прогноз. Диагностика позволит выявить мутации в генах, а квалифицированный специалист назначит профилактические препараты.