УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От "___" ___________ 200__ года
Инструкция по медицинскому применению
Лекарственного средства
Оспамокс®
Торговое название
Оспамокс®
Международное непатентованное название
Амоксициллин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амоксициллина тригидрат 574мг или 1148мг (эквивалентного 500 мг или 1000 мг амоксициллина) соответственно
вспомогательные вещества: магния стеарат, поливидон К-25, натрий крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая,
Состав оболочки: титана диоксид, талькочищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза
Описание
Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечками на обеих сторонах, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты - пенициллины.
Код АТС J01CA04
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и почти полностью (до 93%) всасывается, создавая максимальную концентрацию (1,5 мкг/мл и 3,5- 5 мкг/мл соответственно) через 1-2 ч.
Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы крови около 17%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного гематоэнцефалического барьера, и проникает в большинство тканей и органов; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, легких (но не в гнойном бронхиальном секрете), слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода. Период полувыведения составляет 1-1,5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения удлиняется до 4-12,6 ч. В зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50-70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой экскреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10-20% - печенью. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Действие развивается через 15-30 мин после введения и длится 8 ч.
Фармакодинамика
Оспамокс угнетает синтез клеточной стенки возбудителя, вызывает лизис бактерий. Благодаря широте спектра действия, препарат активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину включают, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella Spp., Campilobacter, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Leptospira, Chlamydia.
Кроме того, амоксициллин активен в отношении всех микроорганизмов, чувстви¬тельных к пенициллину G, например, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., не продуцирующих пенициллиназу и Neisseria, Erysipelothrix rhysiopathiae, Corynebacterium, Bacillus anthracis, Actinomycetes, Streptobacilli, Spirillium minus, Pastereulla multocida, Listeria, Spirochaeta (Leptospira, Treponema, Borrelia) и др., а также различных анаэробных микроорганизмов (в том числе пептококков, пептострептококков, клостридий и фузобактерий).
Показания к применению
Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов
Острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, коклюш (период инкубации и начальные стадии)
Острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, эпидидимит, цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия во время беременности
Гонорея
Гинекологические инфекции (септический аборт, аднексит, эндометрит и т.д.)
Брюшной тиф, паратиф, особенно осложненный септицемией (в комбинации с аминогликозидами)
Сальмонеллoносительство
Шигеллез
Инфекции желчных путей (холангит, холецистит)
Инфекции костей и суставов
Лептоспироз
Острый и латентный листериоз
Кратковременная (24-48 часов) профилактическая терапия у больных, подвергающихся хирургическим вмешательствам (например, в полости рта)
Инфекционный эндокардит, например, энтерококковый (изолированно или в комбинации с аминогликозидами)
Бактериальный менингит (в зависимости от результатов определения чувствительности микроорганизмов, особенно у детей)
Способ применения и дозы
Доза зависит от чувствительности возбудителя и локализации инфекционного процесса. В целом, общую суточную дозу следует разделить на 2 (до 3-4) приема.
Дозы у детей, рассчитанные на кг массы тела, не должны превышать мак-симальные дозировки для взрослых.
Средние дозы
Дети: 30-60 мг/кг/сутки.
Подростки и взрослые: 1500-2000 мг/сутки
Для детей предусмотрена лекарственная форма в виде суспензии 125мг/5мл; 250 мг/5 мл; 500 мг/5 мл. с 6 - до 10 лет
Дети и подростки:10-14 летпо 1 таблетке 2 раза в день500 мг
14-18 летпо 1,5 таблетки 2 раза в день750 мг
Взрослые:по 1 таблетке 2 раза в день1000 мг
Оспамокс высокоэффективен и очень хорошо всасывается, поэтому даже тяжелые инфекции поддаются терапии пероральными препаратами. Однако, при тяжелом течении заболевания суточные дозы следует увеличить:
Дети и подростки: до 100 мг/кг/сутки
Взрослые: до 6000 мг/сутки
Применение препарата в дозе 200 мг/кг массы тела и 8000 мг/сутки у детей и взрослых, соот¬ветственно, не сопровождалось какими-либо осложнениями. При острых инфекциях желудочно-кишечного тракта (брюшной тиф, паратиф) и желчных путей, сопровождающихся лихорадкой, и гинекологических инфекциях взрослым следу¬ет назначать Оспамокс в дозе 1500-2000 мг 3 раза в сутки или 1000-1500 мг 4 раза в сутки.
Лептоспироз:
Взрослые: 500-750 мг 4 раза в сутки в течение 6-12 дней.
Хроническое носительство сальмонеллы:
Взрослые: 1500-2000 мг 3 раза в сутки в течение 2-4 недель.
Профилактика вторичного эндокардита при малых хирургических вмешательствах:
Взрослые должны принять 3000-4000 мг препарата за 1 час до вмешательства. При необходимости повторную дозу назначают через 8-9 часов. У детей доза должна быть в два раза меньше.
Лечение следует продолжать в течение 2 - 5 дней после исчезновения симптомов. Для предупреждения осложнений стрептококковые инфекции следует лечить по крайней мере 10 дней (рекомендации ВОЗ).
Дозировки у пациентов с нарушенной элиминацией препарата:
У пациентов с нарушением функции почек при КК 15-40 мл/мин интервал между приемами увеличивают до 12 ч; при КК ниже 10 мл/мин дозу уменьшают на 15-50%; при анурии - максимальная доза 2 г/сут.
Побочные действия
Дисбактериоз, кандидамикоз влагалища
Изменение вкуса
Крапивница, гиперемия кожи, эритематозные высыпания
Ринит, конъюнктивит
Ангионевротический отек
Затрудненное дыхание
Тахикардия
Головная боль, головокружение
Тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, депрессия
Периферическая невропатия, артралгия
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия
Эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона)
Тошнота, диарея, псевдомембранозный колит
Повышенная утомляемость
Глоссит, стоматит
Интерстициальный нефрит
Очень редко
Лихорадка
Многоформная эритема
Отек Квинке
Тромбоцитопения, агранулоцитоз
Лейкопения и эозинофилия
Эпилептические судороги
В единичных случаях
Анафилактический шок
Реакция Яриша-Герксхеймера, обусловленная лизисом бактерий
Противопоказания
Гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда. У больных с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам следует учитывать возможность перекрестной аллергии.
Мононуклеоз и лимфолейкоз
Тяжелых инфекции желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся постоянной диареей или рвотой, не следует назначать амоксициллин внутрь из-за ухудшения всасывания
Почечная недостаточность
Беременность и период лактации
Детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием аллопуринола способствует возникновению кожной сыпи. Механизм этого явления мало изучен.
Оспамокс оказывает воздействие только на размножающиеся микроорганизмы, поэтому его не следует сочетать с бактериостатическими антибиотиками, например, с тетрациклинами и хлорамфениколом. При наличии положительных тестов на чувствительность, могут быть использованы комбинации с другими бактерицидными антибиотиками (цефалоспорины, аминогликозиды).
Одновременное применение пробенецида (например, по 0,5 г 4 раза в сутки внутрь, противопоказано детям в возрасте до 2 лет) приводит к длительному повышению концентрации препарата в крови за счет нарушения выведения его почками. Напротив, распределение в тканях и диффузия Оспамокса могут снизиться под влиянием пробенецида.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать др. или дополнительные методы контрацепции
Одновременный прием антацидов снижает всасывание Оспамокса. Не ферментные пробы, используемые для выявления глюкозы в моче, могут быть ложноположительными. Оспамокс может также влиять на результаты определения уробилиногена.
Оспамокс выпускают в следующих лекарственных формах:
- Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: белый с желтоватым оттенком или белый, имеет характерный фруктовый запах; готовая к приему суспензия – белого с желтоватым оттенком или белого цвета, имеет горьковато-сладкий вкус и характерный фруктовый запах (по 60 мл в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с мерной ложкой; дополнительно с содержанием 500 мг активного вещества – по 100 мл в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с мерной ложкой);
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: от слегка желтоватого до белого цвета, двояковыпуклые, овальные, на обеих сторонах насечки (по 6 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
- Капсулы (по 10 шт. в блистерах, по 10 блистеров в картонной пачке).
В состав 5 мл готовой суспензии входит:
- Активное вещество: амоксициллин – 125, 250 или 500 мг (в виде тригидрата амоксициллина – 146,5, 287 или 574 мг);
- Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, бензоат натрия, аспартам, тальк, безводный цитрат тринатрия, гуаровая камедь, осажденный диоксид кремния, порошкообразные ароматизаторы (персиково-абрикосовый, лимонный, апельсиновый).
В состав 1 таблетки входит:
- Активное вещество: амоксициллин – 500 или 1000 мг (в форме тригидрата);
- Вспомогательные компоненты: стеарат магния, поливидон К25, гликолат крахмала натрия, микрокристаллическая целлюлоза;
- Оболочка: тальк, диоксид титана, гипромеллоза.
В состав 1 капсулы входит активное вещество: амоксициллин – 250 мг.
Главное действующее вещество - амоксициллин. Он оказывает прямое бактерицидное действие.
Для обеспечения необходимой формы, приданию более стойких физических свойств лекарству, увеличения биодоступности и улучшения вкусовых качеств используют следующие вспомогательные компоненты.
Суспензия:
- Пассифлоровый ароматизатор;
- Бензоат натрия;
- Цитрат безводный тринатрия;
- Ароматизатор малиновый;
- Ароматизатор клубничный;
- Сахарин натрия;
- Симетикон;
- Камедь;
- Сахароза.
Таблетки:
- Стеарат магния;
- (К 25) повидон,
- Крахмальгликолевый натрий (тип А);
- Целлюлоза микрокристаллическая.
Для приготовления оболочки используют:
- Тальк;
- Гипромелоза;
- Двуокисленная молекула титана.
Диспергируемая таблетка имеет в своем составе аспартам.
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл: 125 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата;
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл: 250 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата;
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 500 мг/5 мл; 500 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата.
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат, аспартам, тальк, безводный тринатрийцитрат, циамопсиса четырехлопастного (гуара) камедь (гуар галактоманнан), кремния диоксид осажденный; ароматизаторы (порошкообразные) — лимонный, персиково-абрикосовый, апельсиновый.
Данное лекарственное средство относится к группе антибиотиков пенициллинового ряда, его действующее вещество - амоксициллин. Он обладает бактерицидным действием, то есть вызывает гибель патогенных бактерий за счёт блокирования синтеза оболочек их клеток.
Антибиотик обладает широким спектром действия. Оказывает губительное влияние на таких возбудителей, как стрептококк, хеликобактер пилори (H.pylori), энтерококки, кишечная палочка, протей, гемофильная инфекция. Поэтому его назначают при многих заболеваниях, вызываемых этими возбудителями.
Системная характеристика препарата
У препарата «Оспамокс» применение широкое, что связано с ключевыми особенностями лекарственного вещества – амоксициллина. В классификации лекарственных препаратов он представлен как бета-лактамный антибиотик полусинтетического происхождения. Это аминопенициллин, обладающий широким спектром противомикробной активности, безопасный по отношению к макроорганизму.
У препарата «Оспамокс» существует группа классовых аналогов, относящихся к категории ингибиторзащищенных аминопенициллинов. Это более эффективные антибиотики, названия которых следующие: «Амоксициллин клавуланат», «Ампициллин сульбактам». Они также широко выпускаются, но используются гораздо шире. Используя главное достоинство амоксициллина, они исключают его важнейший недостаток – чувствительность к пенициллиназам.
Антибактериальная активность препарата
Препарат «Оспамокс» (для детей и взрослых) нарушает синтез структурных молекул клеточной стенки бактерии (пептидогликана), обладая бактерицидным действием на микробную клетку. Как результат, лекарственное вещество «Амоксициллин» убивает бактерии. Причем лекарство активно преимущественно в отношении грамположительных микробов: пневмококка, энтерококка, листерии. Также препарат «Оспамокс 1000» активен против анаэробов – спорогенного клостридия и пептострептококка.
За счет бактерицидного действия и нарушения процессов синтеза пептидогликана «Амоксициллин» является препаратом широкого спектра. Поскольку пептидогликан также является структурным элементом слаборазвитой клеточной стенки грамотрицательных бактерий, то против них лекарство также проявляет активность.
Основной категорией заболеваний, которые лечатся препаратом «Оспамокс» является группа респираторных инфекционных патологий бактериального происхождения. Также бактерии, вызывающие острый средний отит, бактериальные пневмонии легкого течения и синуситы требуют назначения «Амоксициллина». Данное лекарственное средство также входит в трехкомпонентную схему эрадикации Helicobacter pylori и применяется при кишечных инфекциях, бактериальных заболеваниях мочеполовой системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Во время применения Оспамокса возможно развитие следующих нарушений (≥1/100,
В статье будет рассмотрена инструкция по применению препарата Оспамокс (суспензия для детей, 250 мг). Помимо этого, в статье рассматриваются такие вопросы, как принцип действия препарата, его подробное описание, а также рекомендации, которые могут стать полезными при применении антибиотиков.
Общие сведения о препарате
Главным действующим веществом препарата Оспамокс является Амоксициллин. Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда, имеющий широкий спектр действия. Он кислотостабилен, но разрушается пенициллазой – ферментом, который научились выделять бактерии в результате длительного взаимодействия с антибиотиками. Поэтому препарат не годится для уничтожения штаммов, устойчивых к пенициллинам.
Амоксициллин обладает бактерицидным и антибактериальным действием, эффективным против широкого спектра бактериальных возбудителей. В спектр воздействия входят аэробные грамположительные бактерии – стафилококки (кроме тех, что продуцируют пенициллазу), стрептококки, а также грамотрицательные бактерии – возбудители гонореи, менингита, некоторые штаммы сальмонеллы и возбудитель гастрита.
Оспамокс выпускается в виде суспензии (гранул или порошков для ее приготовления), а также таблеток. При пероральном приеме препарат быстро и хорошо всасывается и набирает необходимую для действия концентрацию. Уже через 1-2 часа препарат начинает действовать. Прием пищи не влияет на всасывание Оспамокса из желудка, т.к. препарат кислотоустойчив.
Амоксициллин способен быстро проникать практически во все жидкости и среды организма, кроме гематоэнцефалического барьера. В том числе он проникает через плаценту в организм плода, а также с грудным молоком – в организм новорожденного. Поэтому препарат назначают беременным женщинам только в случае крайней необходимости, а грудное вскармливание на время приема рекомендуется прекратить.
Выводится из организма Амоксициллин преимущественно почками, в меньшей степени – печенью. Поэтому при патологии этих органов препарат имеет ограничения в применении. Кроме того, нельзя назначать Оспамокс при гиперчувствительности к пенициллинам, инфекционном мононуклеозе, аллергическом диатезе, астме, а также заболеваниях ЖКТ.
Принцип действия препарата
Как уже было отмечено ранее, Амоксициллин в составе Оспамокса оказывает бактерицидное воздействие на патогенные микроорганизмы. Его сущность состоит в том, что препарат нарушает выработку вещества, которое в бактерии играет роль опорного белка клеточной стенки. По этой причине внешняя оболочка бактерии теряет прочность и разрушается естественными иммунными механизмами организма.
Следует отметить, что при разрушении бактерий в организм попадают токсины, которые до этого содержались внутри микроорганизма. По этой причине возникают различные токсические явления в первые дни приема антибиотика. Поэтому некоторые побочные эффекты, сопровождающие лечение, не всегда бывают вызваны непосредственно действием препарата – довольно часто это естественный ход выздоровления.
Показания к применению
Оспамокс применяют при бактериальных инфекциях, вызванных перечисленными выше возбудителями, чувствительными к антибиотикам пенициллинового ряда. К ним относят инфекции верхних и нижних дыхательных путей, лор-органов (отиты, фарингиты, ларингиты, бронхиты и т.д.), мочеполовой системы, кожи, мягких тканей, ЖКТ, а также с целью профилактики хирургических инфекций.
Важно перед назначением Оспамокса производить бактериологическое исследование, т.к. многие штаммы имеют устойчивость к пенициллиновому ряду и лечение не будет эффективным. В педиатрической практике препарат нашел довольно широкое применение, т.к. относительно малотоксичен для растущего организма.
Побочные эффекты
Антибиотик Оспамокс вызывает относительно мало токсических эффектов, однако, как и на любое вещество, он может вызвать реакцию индивидуальной непереносимости. Аллергическая реакция может проявляться различным образом:
- Покраснением кожи;
- Заложенностью носа;
- Воспалением слизистой глаз;
- Экссудативной эритремой или дерматитом;
- Анафилактическим шоком;
- Зудом;
- Отеком Квинке и т.д.
Кроме того, препарат (особенно при наличии у пациента предрасположенности к заболеваниям ЖКТ) может вызвать тошноту, рвоту, диарею, изменение вкуса пищи. У ребенка также может возникнуть бессонница, двигательная расторможенность, головная боль, судороги, спутанность сознания и другие признаки нарушения нервной системы.
Помимо этого, редко встречаются такие побочные эффекты, как тахикардия, анемия, затруднения дыхания, боль в суставах, дисбактериоз, молочница. У пациентов с наличием хронических инфекционных заболеваний может развиться суперинфекция.
В большинстве случаев Оспамокс для детей безопасен, если назначено правильное лечение и соблюдаются все врачебные предписания относительно режима питания, совместимости с другими препаратами и т.д.
Симптомами передозировки являются рвота и диарея, вследствие которых наступает обезвоживание. Помните о том, что у детей недостаток воды наступает крайне быстро, и оно для них представляет большую опасность. Поэтому необходимо каждые 20 минут давать ребенку питье – воду или специальный водно-солевой раствор.
В качестве симптоматического лечения используется промывание желудка и назначение абсорбентов. При повторении рвоты целесообразно вызвать скорую медицинскую помощь для детоксикации и коррекции водно-солевого баланса.
Противопоказания к применению препарата
Препарат Оспамокс имеет ряд противопоказаний. Прежде всего, препарат нельзя принимать при реакции гиперчувствительности, даже если они ранее проявлялись относительно других антибиотиков пенициллинового ряда.
Нельзя применять препарат при инфекциях ЖКТ, сопровождающихся рвотой или диареей. Препарат может оказать токсическое воздействие на органы пищеварения и усугубить ситуацию.
Также Оспамокс не применяется при мононуклеозе, лимфолейкозе, сенной лихорадке, респираторных вирусных инфекциях (не оказывает эффекты на вирусы), и бронхиальной асме.
Сочетание с другими лекарствами
Подросткам, применяющим пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы следует иметь в виду, что Оспамокс ослабляет их эффект. На время лечения предпочтительно дополнять их другими методами контрацепции.
При назначении Оспамокса следует учитывать, что его сочетание с бактерицидными антибиотиками взаимно усиливает действие этих препаратов, а с бактериостатическими – напротив, взаимно ослабляет.
Кроме того, все препараты, чье действие подавляет канальциевую секрецию, замедляют выведение Оспамокса из организма и увеличивают его концентрацию в крови. Это одновременно повышает его эффективность и вероятность проявления токсических эффектов.
При одновременном применении с аллопуринолом значительно увеличивается вероятность кожной сыпи. Антацидные препараты нарушают всасывание амоксициллина, что может привести к тому, что не будет достигнута терапевтически значимая концентрация.
Внимание! Обязательно сообщайте врачу, если у ребенка имеются какие-либо хронические заболевания, или если он принимает какие-либо препараты на постоянной основе, даже если это на ваш взгляд не имеет никакого отношения к болезни. Даже витамин С, входящий в состав поливитаминов, может изменить механизм всасывания вещества.
Способ применения и дозы
Оспамокс в виде суспензии представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета, с характерным запахом Амоксициллина и фруктов. запах остается, суспензия соответствует цвету порошка, на вкус раствор горьковато-сладкий.
Суспензию или таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды. Детям до 14 лет доза рассчитывается по формуле от 30 до 60 мг (в зависимости от назначения врача) на каждый килограмм в сутки. После исчезновения симптомов лечение продолжают еще от 2 до 5 дней, чтобы убедиться в отсутствии выжившей патогенной флоры и избежать развития суперинфекции. При стрептококковой инфекции лечение после исчезновения симптомов продолжается не менее 10 дней.
Приблизительная дозировка суспензия Оспамокс для детей составляет:
- До 1 года – по 1 мерной ложке 2 раза в сутки;
- От 1 года до 6 лет – 1-1,5 ложки 2 раза в сутки;
- От 6 до 10 лет – по 1,5-2 ложек 2 раза в сутки;
- От 10 до 14 лет – по 1 таблетке (500 мг) 2 раза в сутки.
Для подростков старше 14 лет доза составляет 1,5 таблетки (500 мг) 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции врач может увеличить дозу ребёнку. Максимальное увеличение дозы для детей составляет 100 мг/кг/сут.
Для того, чтобы развести суспензию, нужно чистую питьевую воду долить сначала до половины флакона, тщательно встряхнуть его до образования однородной жидкости, а затем долить туда же питьевую воду до метки на флаконе. Необходимо тщательно встряхивать приготовленную взвесь перед каждым употреблением. Важно тщательно соблюдать равные промежутки времени между приемами, т.к. это влияет на концентрацию препарата в организме, а значит и на конечную эффективность лечения.
При длительном лечении необходимо контролировать состояние органов кроветворения, печени и почек, т.к. у детей эти органы являются наиболее чувствительными к токсическому воздействию.
Дополнительные сведения
Существует вероятность развития аллергии на Оспамокс не только у пациентов, проявлявших аллергическую реакцию на пенициллины, но и на цефалоспорины. Основное вещество довольно схоже с ними по структуре, что увеличивает вероятность развития перекрестной аллергии.
В связи с тем, что Амоксициллин выводится из организма почками, важно поддержание адекватного уровня жидкости в организме. Частое питье оправданно только в случае рвоты или диареи, т.к. дети быстро подвергаются обезвоживанию, в иных случаях не следует увеличивать количество питья. С осторожностью назначают препарат пациентам с холециститом или холангином.
Существуют сведения о том, что при неоправданно длительной терапии препаратом Оспамокс способен вызывать рост патогенных грибков и микроорганизмов. Это происходит из-за изменения баланса микрофлоры. Также поступали сведения о возникновении судорог у пациентов с менингитом и эпилепсией.
Пациентам с сахарным диабетом также назначают препарат с осторожностью, т.к. суспензия в составе содержит сахар. Также следует учитывать этот факт при анализе мочи и крови на содержание сахара – препарат может повышать значения.
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки диспергируемые от белого до желто-белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон, шириной примерно 10 мм и длиной примерно 22 мм; на поперечном срезе - от белого до желто-белого цвета.
Вспомогательные вещества: ароматизатор персиково-абрикосовый - 2.8 мг, ароматизатор апельсиновый - 4 мг, магния стеарат - 4.4 мг, аспартам - 4.8 мг, кроскармеллоза натрия - 20 мг, - 24 мг, тальк - 30 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 102 мг.
Состав оболочки: аспартам - 0.4 мг, маннитол - 4.2 мг, мальтодекстрин - 4.2 мг, крахмал - 4.2 мг, титана диоксид - 4.4 мг, тальк - 6.6 мг.
6 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
8 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Представляет собой 4-гидроксильный аналог . Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.
К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу.
В комбинации с проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.
Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная резистентность.
Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. В этой комбинации повышается активность амоксициллина в отношении Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Однако Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и множество других грамотрицательных бактерий остаются резистентными.
Фармакокинетика
При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. C max амоксициллина в крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В присутствии пищи в желудке не уменьшает общую абсорбцию. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина.
Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%.
Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени.
T 1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при дозе 250 мг концентрация амоксициллина в моче составляет более 300 мкг/мл. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале.
У новорожденных и лиц пожилого возраста T 1/2 может быть более длительным.
При почечной недостаточности T 1/2 может составлять 7-20 ч.
В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки.
Амоксициллин удаляется путем гемодиализа.
Показания
Для применения в виде монотерапии и в комбинации с клавулановой кислотой: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции ЖКТ, гинекологические инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея.
Для применения в комбинации с метронидазолом: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori.
Противопоказания
Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам.
Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола.
Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.
Дозировка
Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания - до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; в возрасте от 2 до 5 лет - 125 мг; для детей в возрасте до 2 лет суточная доза составляет 20 мг/кг. Для взрослых и детей интервал между приемами 8 ч. При лечении острой неосложненной гонореи - 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом). У пациентов с нарушением функции почек при КК 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 ч.
При парентеральном применении взрослым в/м - по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальной функции почек) - 2-12 г/сут. Детям в/м - 50 мг/кг/сут, разовая доза - 500 мг, частота введения - 2 раза/сут; в/в - 100-200 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко - лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях - анафилактический шок.
Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).
При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.
Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко - гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.
Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.
Лекарственное взаимодействие
Амоксицилин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь.
При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) - антагонизм.
Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.
Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.
Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а повышает абсорбцию амоксициллина.
При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аллергическим реакциям.
Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени.
На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь.
Беременность и лактация
Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
С осторожностью применять амоксициллин в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.
Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.
При нарушениях функции печени
Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не следует применять при заболеваниях печени.
Состав
5 мл (1 мерная ложка) содержат:
Активные компоненты:
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл: 125 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата;
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл: 250 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата;
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 500 мг/5 мл; 500 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата.
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат, аспартам, тальк, безводный тринатрийцитрат, циамопсиса четырехлопастного (гуара) камедь (гуар галактоманнан), кремния диоксид осажденный; ароматизаторы (порошкообразные) - лимонный, персиково-абрикосовый, апельсиновый.
Описание
Порошок: белый или белый с желтоватым оттенком порошок с характерным фруктовым запахом.
Готовая к употреблению суспензия: белая или белая с желтоватым оттенком суспензия с характерным фруктовым запахом, горьковато-сладкая на вкус.
Фармакологическое действие" type="checkbox">
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, пенициллин полусинтетический.
Код ATX: J01CA04
Фармакодинамика
Амоксициллин представляет собой аминобензиповый пенициллин, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.
Пороговые значения MIC для различных чувствительных организмов варьируют.
M.catarrhalis (β-лактамаза отрицательная) и Н.influenzae (β-лактамаза отрицательная) расцениваются как чувствительные при концентрациях ≤ 1 мкг/мл и резистентными при ≥ 4 мкг/мл; Str.pneumoniae считаются чувствительными при MIC ≤ 2 мкг/мл и резистентными при ≥ 8 мкг/мл.
Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Brucella spp #
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus para-influenzae*
Neisseria gonorrhoeae§
Neisseria meningitidis #
Proteus mirabilis
Salmonella spp §
Shigella spp §
Vibrio cholerae
2-31.7 % а
15.3%
12-80%
Анаэробы
Bacteroides meianinogenicus §
Fusofiacterium spp §
Peptostraptococci
Резистентные грам-положительные аэробы
(β-лактамазопродуцирующие штаммы)
Грам-отрицательные аэробы
Acinetobacter spp
Enterobacter spp
Moraxeiia catarrhalis*
Proteus spp (indol positive)
Proteus vulgaris
Анаэробы
Bacteroides fragilis
Другие:
a) % продукции β-лактамазы
b) % пенициплинорезистентности (включая промежуточную резистентность)
# До настоящего времени нет сообщений о появлении (β- лактамазопродуцирующих штаммов.
§ Непостоянная чувствительность; чувствительность предсказать невозможно без проведения тестов на чувствительность.
* Клиническая эффективность была показана для чувствительных штаммов при применении по показаниям.
Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину (и, следовательно ампициллину) в результате продукции бета-лактамаз, гидролиpующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или благодаря функционированию специальных помповых насосов, выкачивающих препарат из клетки. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.
Фармакокинетика
Всасывание:
Абсорбция - быстрая, высокая (93%), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в виде суспензии в дозе 125 и 250 мг Сmах -1.5-3 и 3.5-5 мкг/мл соответственно. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1 - 2 часа после приема препарата.
Распределение:
Около 17% амоксициллина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Имеет большой объем распределения: в высоких концентрациях обнаруживается в плазме, мокроте, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), плевральной и перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, жидкости среднего уха (при его воспалении), костях, жировой ткани, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме в 2-4 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина - 25-30% от уровня в плазме беременной женщины. Плохо проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек концентрация в СМЖ - около 20% от уровня в плазме, Амоксициллин проходит через плаценту и в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.
Биотрансформация и элиминация:
Частично метаболизирувтея с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 1-1.5 ч. Выводится на 50-70% почками в неизмененном виде (путем канальцевой секреции - 80% и клубочковой фильтрации - 20%), печенью -10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Т1/2 у недоношенных, новорожденных и детей до 6 мес - 3-4 ч. При нарушении функции почек (КК менее или равен 15 мл/мин) Т1/2 увеличивается до 8,5 ч.
Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
Показания к применению
Оспамокс® показан для пероральной терапии следующих бактериальных инфекций, вызванных амоксициллин-чувствительными грам-положитальными и грам-отрицательными патогенами:
Инфекции верхних дыхательных путей, включая инфекции уха, носа и горла: острый средний отит, острый синусит и бактериальный фарингит.
Инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
Инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальный энтерит, инфекции, вызванные Н. Pylori.
Инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уретрит, гонорея неосложненная.
Инфекции кожи и подкожной клетчатки,
Эндокардит: профилактика эндокардита у пациентов из группы риска по развитию эндокардита - к примеру, при проведении стоматологических процедур.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пенициллинам.
Беременность и период лактации
Применение амоксициллина во время беременности и грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат предназначен для перорального применения. Всасываемость амоксициллина не уменьшается при одновременном приеме пищи.
Для приготовления суспензии заполните флакон питьевой водой приблизительно на 1 см не доходя до метки, закройте флакон и тщательно взболтайте. После оседания пены добавьте воды точно до метки. Снова тщательно взболтайте.
После этого суспензия готова к применению.
Перед каждым применением следует тщательно взбалтывать флакон.
Терапия инфекций:
Взрослые дозировки включая пациентов пожилого возраста: Стандартная доза:
Стандартная доза составляет от 750 мг до 3 г амоксициллина в сутки, разделенная на несколько приемов.
Детские дозировки (дети до 12 лет или менее 40 кг массы тела) Суточная доза для детей составляет 25 - 50 мг/кг/сут в 3 приема (максимально 60 мг/кг/сут) в зависимости от показания и тяжести заболевания.
Дети старше 12 лет или с массой тела выше 40 кг должны получать взрослую дозировку.
Дозирование при почечной недостаточности: У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью доза должна быть снижена. При почечном клиренсе менее 30 мл/мин рекомендуется увеличение интервала между дозами или уменьшение последующих доз.
Взрослые (включая пациентов старческого возраста):
При гемодиализе: 500 мг должны быть введены после окончания процедуры.
Нарушение функции почек у детей с массой тела менее 40 кг:
Профилактика эндокардита
Для профилактики эндокардита следует назначать 3 г амоксициллина за 1 час перед операцией и при необходимости - еще 3 г через 6 часов. Детям рекомендуется назначение амоксициллина в дозе 50 мг/кг.
Побочное действие" type="checkbox">
Побочное действие
Изменения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: эозинофилия и гемолитическая анемия.
Очень редко: единичные случаи лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении, анемии.
Все изменения были обратимыми при прекращении терапии.
Изменения со стороны иммунной системы.
Редко: отек гортани, сывороточная болезнь, аллергический васкулит,
анафилаксия и анафилактический шок в редких случаях.
Неврологические нарушения.
Редко: асептический менингит.
Желудочно-кишечные расстройства.
Часто: ощущение дискомфорта, тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, нарушение вкусового восприятия, дисбактериоз. Как правило, перечисленные эффекты характеризуются легкой степенью тяжести и часто исчезают по мере продолжения терапии или очень быстро после ее прекращения.
При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность очень редкого осложнения, псевдомембранозного колита. В этих случаях противопоказано назначение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику.
Изменения со стороны печени и желчевыводящей системы.
Нечасто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.
Изменения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Часто: кожные реакции в виде гиперемии кожных покровов, зуда, экзантемы, крапивницы; типичная экзантема появляется на 5- 11 день от начала терапии, немедленное развитие крапивницы свидетельствует об аллергической реакции на амоксициллин и требует прекращения терапии.
Редко: ангионевротический отек (отек Квинке), экссудативная мультиформная эритема, острые экзантематозные пустулезные высыпания, синдром Стивекса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллеэный и эксфолиативный дерматит, стоматит.
Изменения со стороны мочевыделительной системы.
Редко: острый интерстициальный нефрит.
Общие расстройства.
Редко: лекарственная лихорадка.
Передозировка
Симптомы .
Амоксициллин обычно не вызывает острых токсических эффектов, даже при случайном приеме высоких доз. Передозировка может проявляться симптомами желудочно-кишечных расстройств, нарушением водно- электролитного баланса.
Терапия .
Необходимо прекратить прием амоксициллина. Специфического антидота амоксициллина не существует. Терапия включает в себя введение активированного угля (показаний для промывания желудка, как правило, нет} или симптоматические меры. Особое внимание следует уделять поддержанию водно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Аллопуринол.
Совместное применение с аллопуринолом может привести к развитию аллергических кожных реакций.
Дигоксин
Возможно увеличение всасывания дигоксина на фоне терапии амоксициллином.
Антикоагулянты
Амоксициллин, подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс, и повышает тем самым эффективность непрямых антикоагулянтов.
Другие антибиотики
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (во избежание взаимной инактивации нельзя смешивать).
Оспамокс не следует применять одномоментно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды. тетрациклиньп. сульфаниламидами из-за возможного снижения активности (антагонистическое действие); бактерицидные антибиотики (в т.ч.аминогликозиды, цефалоспорины) оказывают синергидное действие.
Метотрексат
Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата.
С осторожностью следует применять амоксициллин со следующими препаратами:
Пероральные гормональные контрацептивы
Амоксициллин уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Применение амоксициллина может привести к транзиторному уменьшению концентрации эстрогена и прогестерона в кроеи и снизить эффективность гормональных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется на время лечения амоксициллином дополнительно использовать негормональные методы контрацепции.
Особенности применения
Перед началом терапии амоксициллином важно удостовериться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, последние способны вызвать перекрестную аллергическую реакцию (10 - 15%),
Длительное применение амоксициллина в некоторых случаях может привести к росту устойчивых к нему бактерий и грибов. Порошки Оспамокса для приготовления суспензий для приема внутрь содержат аспартам (Е9511 и должны с осторожностью назначаться пациентам с фенилкетонурией. У гомозиготных пациентов с фенилкетонурией количество фенилаланина, источником которого является аспартам, должно быть включено в калькуляцию потребления фенилаланина. В состав данного медицинского препарата входит бензоат натрия и цитрат натрия, что важно учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия. Содержание натрия в максимальной суточной дозе не превышает 200 мг.
При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать вероятность псевдомембранозногэ колита, вызываемого Clostridium difficile. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. При применении амоксициллина в высоких дозах с целью минимизирования риска амоксициллиновой кристаллурии важно следить за адекватностью потребления и выведения жидкости.
При определении наличия глюкозы в моче на фоне терапии амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозоксидантные методы. При использовании химических методов высокая концентрация амоксициллина в моче может быть причиной ложноположительных результатов исследования.
Меры предосторожности
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл По 6,6 г или 11 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флакон темного стекла; по 1 флакону темного стекла в комплекте с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной. Упаковка для стационаров: по 40 флаконов темного стекла с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 500 мг/5 мл По 12 г или 20 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флакон темного отекла: по 1 флакону темного стекла в комплекте с мерной ложкой v. инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной. Упаковка для стационаров: по 40 флаконов темного стекла с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном дня детей месте.
Срок годности
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - 3 года. Готовая к употреблению суспензия -14 дней (при температуре не выше 25°С). Лекарственный препарат не должен использоваться после истечения срока годности,указанного на упаковке.