Мужские половые гормоны
В 1931 г. А. Бутенандт выделил из мочи мужчин кристаллический гормон, оказывающий стимулирующее действие на рост петушиного гребня каплунов. Этот гормон был назван андростероном (от греч. аndros мужчина), а предложенная химическая структура была подтверждена химическим синтезом, осуществленным в 1934 г. одновременно А. Бутенандтом и Л. Ружичкой. Позже из мочи мужчин был выделен еще один гормон дегидроэпиандростерон, который обладал меньшей биологической активностью. В дальнейшем группа С19-стероидов (состоят из 19 атомов углерода), обладающих способностью ускорять рост петушиного гребня, была названа андрогенами. В тоже время гормон, выделенный из ткани семенников, оказался активнее андростерона почти в 10 раз и был идентифицирован в виде тестостерона (от лат. testis семенник).
Но если даже ограниченные дозы анаболических стероидов могут действовать так называемое «чудо» на производительность и внешний вид организма, который по своей природе не является хранилищем энергии, только потому, что он не обладает веществом, которое его вызывает, тогда эти же дозы могут одинаково легко выявить катастрофические и необратимые побочные эффекты, поскольку они являются «чужеродными» веществами, поэтому они не переносятся гормональной системой. Вся биохимическая вселенная женщины с использованием анаболических стероидов немедленно изменяется, начиная с эндокринной системы.
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и предшественниками андрогенов, в частности, тестостерона, являются уксусная кислота и холестерин.
Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогены уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также на дифференцировку других тканей, определяя характер секреции гонадотропных гормонов во взрослом состоянии. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т. д. Следует отметить, что андрогены обладают значительным анаболическим действием, выражающимся в стимуляции синтеза белков во всех тканях (кроме вилочковой железы, на кот. андрогены оказывают катаболическое действие), но в большей степени в мышцах для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Имеются данные, свидетельствующие об участии андрогенов, кроме того в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРНК в матке.
Первой гормональной системой, которая претерпевает последствия, является та, которая связана с эстрогеном, с последующим изменением, которое модифицирует вторичные половые признаки, эстрадиол и экстроин - это два гормона, которые выполняют свою функцию для равновесия яичников и других деликатных аппаратов женского пола, поэтому высокий уровень синтетических андрогенных гормонов, следовательно, снижает производства и уровня эстрогена с легко воображаемыми эффектами. Таким образом, с увеличением мышечной массы и работоспособности женщина, использующая анаболические вещества, также развивает другие уникальные характеристики человека, такие как выпадение волос и более низкий тон, а особенности лица теряют характерную деликатность становясь более «жестким», чтобы сказать это одним словом, женщина становится «вирифицированной».
Распад мужских половых гормонов в организме осуществляется в основном в печени по пути образования 17-кетостероидов. Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизменного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. При некоторых заболеваниях у больных увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги (тестостерон-пропионат) нашли применение в медицине в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы.
Действительно, форма тела изменяется, округлость сторон устраняется, грудь исчезает и т.д. объем клитора увеличивается, менструальные циклы более регулярны, потому что функция яичников, несомненно, изменилась, и, как будто этого недостаточно, его ментальное отношение изменяется, а его образ мышления и поведения уже не является обычным, обусловленным является типично «мужским» менталитетом. Женщины, по моему скромному мнению, должны оставаться неизменными: природа установила свои неосязаемые и неизменные правила, пытаясь уважать их - это минимум, который женщина может сделать, чтобы оставаться в гармонии с природой.
Рассмотрим действие андрогенов на различные органы и ткани мужского и женского организмов. Как известно, эффект данных гормонов на мужской организм считается физиологическим, тогда как их чрезмерное действие у женщин вызывает различные патологические процессы.
Андрогены у женщин секретируются корой надпочечника и яичниками. Главным источником их образования является сетчатая зона коры надпочечника. Они, как было уже указано, обладают анаболическим действием и обуславливают рост волос в период полового созревания. При избыточном выделении андрогенов вначале появляются признаки дефеминизации, а затем маскулинизация. Степень ее выраженности прямо пропорциональна избыточному выделению андрогенов независимо от их яичникового или надпочечникового происхождения. Андрогены могут непосредственно секретироваться этими тканями или синтезироваться в процессе периферического обмена. Важны оба источника. Андрогены со слабой природной активностью могут служить прегормонами и активироваться в процессе превращения в периферических тканях. Наиболее важный пример превращение андростендиона в тестостерон это главный путь образования тестостерона у женщин. Основными андрогенами в плазме здоровых женщин являются тестостерон, 5-дигидротестостерон (ДГТ), 5-андростан-3, 17-диол, андрост-5-ен-3,17-диол, андростендион, 11-оксиандростендион, дегидроэпиандростерон (ДГА) и его сульфат (ДГАС).
Какой смысл жертвовать женской женственностью и всеми особенностями женщин на алтаре спортивной победы? В чем смысл риска для здоровья и органических функций для достижения. Большинство злокачественных опухолей молочной железы являются чувствительными к гормонам. Это означает, что опухолевые клетки имеют гормональные рецепторы на поверхности - в случае рака молочной железы для женских половых гормонов эстрогена и прогестерона. Связывание гормонов с рецептором влияет на опухолевые клетки как живую воду и заставляет их расти и размножаться.
До 1968 г. полагали, что основным андрогеном явл. тестостерон, оказывающий непосредственное действие на органы-мишени. Однако в 1968 г. Было установлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), что в простате крыс тестостерон восстанавливается зависимой от НАДФН Д4-3-оксистероид-5редуктазой (обычно называемой сокращенно 5редуктазой). Продукт этой реакции дигидротестостерон (ДГТ). Наиболее важные пути превращения андрогенов в коже можно представить след. образом (слайд).
До 80% карциномы молочной железы имеют рецепторы эстрогена. Эстрогены образуются в женском организме преимущественно в период плодоношения. Чем дольше репродуктивная жизнь женщины, тем больше риск рака молочной железы. Это означает, что ранние первые луны и поздняя менопауза играют роль в раке молочной железы. Появление опухоли поддерживает также следующие обстоятельства.
Бездетность, поскольку гормональные эффекты при беременности и грудном вскармливании по-прежнему различны, использование комбинированной гормональной контрацепции, заместительной гормональной терапии после менопаузы. С другой стороны, гормональные рецепторы могут быть хорошо использованы при лечении рака молочной железы. Его можно поразить в нескольких местах. Соответственно, гормональные препараты также делятся следующим образом.
Долгие годы ДГТ во многих тканях считали более активным андрогеном, чем тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956 Huggins, Mainzer, 1957 Saunders, 1963), но не приписывали ему существенного физиологического значения. Важные работы Anderson и Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, что специфически связанный с рецепторным белком (или белками) ДГТ задерживается в ядрах крысиной простаты. Исходя из общетеоретических соображений полагают, что включения гормонов в эти ядра служит необходимой предпосылкой активации генов и, следовательно, тканевого роста под воздействием андрогенов. Поэтому в простате ДГТ лучше выполняет эту роль, чем тестостерон. Таким образом, действие андрогенов на клеточном уровне осуществляется через след. обязательные стадии
Блокаторы ароматазы. Ароматаза - это белок, который помогает эстрогенам в организме человека. Препараты, блокирующие его функцию, снижают уровень эстрогена, который может связываться с рецепторами. Анастрозол, экземестан, летрозол. . Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов. Это вещества, которые способны связываться с гормональными рецепторами в клетках в груди. Однако, вместо активации рецепторов, они блокируют их. Ячейка не получает сигнал для роста. В органах, кроме молочной железы, эти препараты работают как эстрогены, поэтому их называют селективными или селективными.
1. включение прегормона (т.е. тестостерона или других андрогенов)
2. превращение в ДГТ
3. связывание со специфическими белковыми рецепторами
4. перенос в ядра
Возможны видовые различия, а в других органах могут приобретать существенное значение иные 5 восстановленные метаболиты. Так в простате собак может быть активен 5 андростан-3,17 диол, а 5 андростан-3,17 диол может усиливать секреторную активность сальных желез крыс.
Тамоксифен, ралоксифен, торемифен. . Блокаторы рецепторов эстрогена. Примером может служить фулвестрант. Он блокирует все рецепторы эстрогенов в организме и поэтому имеет больше побочных эффектов. Некоторые люди толстеют вокруг талии, другие толстые на бедрах, бедрах или ягодицах. Генетика многое может сказать о том месте, где вы храните жир. Если вы родом из семьи, в которой женщины, как правило, имеют форму тела, как пара, вы, скорее всего, ставите жир на бедра и бедра, когда живете. Но в игре есть больше факторов, чем генетика; и половые гормоны играют чрезвычайно важную роль.
Обмен тестостерона до ДГТ отнюдь не является единственным важным путем взаимопревращения анрогенов в периферических тканях. Сам тестостерон может синтезироваться в надпочечниках и яичниках in situ из неактивных соединений или менее активных андрогенов. Поэтому предшественники тестостерона можно рассматривать как прегормоны, даже если они не имеют собственной андрогенной активности. Такой подход применим и в более широком смысле, например, для проявления действия прогестерона он должен подвергнуться 5 восстановлению до 5 прегнан-3,20-диона, а для полной активации тироксина необходимо его превращение в трийодотиронин в органе-мишени. В тоже время некоторые чувствительные к андрогенам ткани могут реагировать на неметаболизированный тестостерон.
Гормоны играют активную роль в вашем метаболизме не только в том, как вы храните жир, но и там, где вы его храните. Дисбаланс половых гормонов может привести к абдоминальному жиру, который может выдержать любую диету - упрямый жир! Мы думаем, что тестостерон является мужским гормоном и эстрогеном в качестве женского гормона. Хотя тестостерон более доминирует у мужчин и более доминирующий эстроген у женщин, оба пола имеют как гормоны в кровотоке. Когда уровни одного из них выше или ниже оптимального, организм передает этот дисбаланс с помощью различных симптомов.
Это ткани протока первичной почки (вольфова протока и скелетной мускулатуры, включая луковично-губчатую (levator ani) мышцу у большинства видов животных, на которые тестостерон, по-видимому, оказывает непосредственное воздействие.
Имеющиеся клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что характер включения и обмена андрогенов в простате в основном аналогичен таковому в коже и производных от нее структурах.
Абдоминальный жир может быть признаком слишком большого количества эстрогена или слишком маленького тестостерона. У женщин и мужчин слишком много эстрогенов приводит к накоплению жира. Циклично, слишком много абдоминального жира у мужчин приводит к увеличению производства эстрогенов, что ухудшает ситуацию. Женщины и мужчины с избыточным эстрогеном будут испытывать потерю памяти, отсутствие мотивации, депрессии и низкого либидо.
Один из способов сбалансировать уровни эстрогенов - это использовать зеленый чай и куркуму. И высокое потребление клетчатки помогает организму избавиться от лишних гормонов. Ешьте много овощей, особенно зеленых, и особенно из крестоцветной семьи, с некоторыми веществами, которые действуют как естественные антиэстрогены.
Основным местом синтеза женских половых гормонов эстрогенов (от греч. оistros страстное влечение) являются яичники и желтое тело доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929г. А. Бутенандт и одновременно А. Дойзи выделили из этого источника эстрон который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции эстрогены (главный представитель эстрадиол) и прогестины (главный представитель прогестерон).
Мужчины с низким уровнем тестостерона обычно «толще» вокруг талии. Могут быть много причин, но одним из них является чрезмерный стресс, вызывая высвобождение кортизола, гормона, противоположного тестостерону. Низкий уровень тестостерона не только откармливает, но может увеличить риск сердечных заболеваний, депрессии и остеопороза. Низкая мышечная масса и низкая мотивация - другие признаки дефицита тестостерона. Чтобы тренироваться с весом и дополнять цинком, вы можете увеличить уровень тестостерона.
Также выполняйте действия, которые восстанавливают стресс и правильно отдыхают. В то время как половые гормоны, тестостерон и эстроген играют важную роль в производстве жировых отложений, они не являются единственными способствующими факторами. Таким образом, балансирование ваших гормонов чрезвычайно важно для здоровья, выглядеть лучше и чувствовать себя лучше! Гормоны - это химические вещества, которые регулируют все в организме, от производства энергии через процессы метаболизма до размножения.
Наиболее активный эстроген эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах. 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй преимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции, и все они зависят от цитохрома P-450.
К сожалению, железы, которые «производят» эти гормоны, становятся старше с нами или даже перед нами из-за слишком большого количества химических веществ для окружающей среды, которые влияют на их надлежащее функционирование. Кроме того, избыточный стресс, недостатки питания, инфекции и проблемы с иммунитетом могут влиять на железы, иногда неоправданно.
Дефицит гормона роста
Названный «источник молодости» гормон роста играет важную роль в восстановлении и регенерации тканей, увеличивает мышечную силу и энергию тела обычно происходит в механизме регуляции инсулина и, следовательно, считается «отвечает» за юношеский и спортивная аура, которую некоторые люди держат даже в возрасте третьего. По мере того, как мы становимся старше, это становится все больше и больше. В некоторых странах существуют дорогостоящие и противоречивые методы лечения, включающие инъекции гормона роста.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, - плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать-плацента-плод фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал холестерин поставляется организмом матери в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.
Щитовидная железа является основной функцией регуляции обмена веществ. Если неадекватное количество гормонов щитовидной железы секретируется, метаболизм замедляется, и пострадавший человек получает очень быстрый и очень большой вес, не имея возможности потерять вес обычными средствами. Если вы страдаете от хронической усталости, мышечные и суставные боли, чувствительность или непереносимость к холоду, спутанность сознания или нервозность, запор, получить жир легко, ваша кожа и волосы сухие и холестерина немного высоки, могут быть затронуты недостаточность щитовидной железы.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.
Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 0,35 мг первичного эстрогена эстрадиола 17. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 22 днями цикла, наименьшее в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой, в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 - 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.
Представьте себя как можно скорее эндокринологу, потому что после соответствующего лечения вы можете устранить все эти неудобства. Не принимайте гормоны щитовидной железы без рецепта, потому что любой дисбаланс, вызванный неправильной дозировкой, трудно исправить.
Кортизол продуцируется надпочечниками и относится к классу гормонов, называемых глюкокортикоидами, которые мешают функционированию всех органов в организме человека. Однако наиболее важная роль кортизола должна помочь организму реагировать на стресс, стимулируя все рефлексы выживания, которые существуют у людей. Сегодня человек переживает новую напряженную ситуацию каждые несколько минут. Перегрузка надпочечников может даже привести к истощению. И работа бедных надпочечниковой причина, среди прочего, хроническая усталость, рецидивирующие инфекции трудно лечить, неспособность реагировать в ситуациях физического или эмоционального стресса, генерализованная боль, гипогликемия, гипотензия, нарушение метаболизма белков, углеводов и жиров, блокирующих иммунной системы.
Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.
Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела. В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.
Снижение уровня эстрогена и тестостерона
Фруктовые препараты являются отличным стимулом для надпочечников, предотвращая снижение кортизола. Снижение эстрогена вызывает бессонницу, преждевременное старение, депрессию, горячие вспышки, диффузную боль, сухость кожи, остеопороз и т.д. снижение секреции тестостерона у мужчин и женщин приводит к потере сексуального желания, депрессии, уменьшению мышечной массы, увеличению риска развития диабета и инфаркта. В этих условиях гормональная заместительная терапия, предпочтительно основанная на фитогормонах, может значительно повысить качество жизни женщин и мужчин среднего возраста.
Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.
Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Эстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция в крови. Они регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.
Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.
Эстрогенные гормоны влияют на водный обмен, что проявляется лабилиностью его на протяжении всего времени расцвета функции половых желез, циклическими колебаниями веса женщины, связанного с изменениями содержания воды в организме на протяжении менструального цикла. Незначительное повышение веса наблюдается перед овуляцией и более значительное накануне менструации. При этом повышается содержание воды в интерстициальной ткани, у некоторых женщин появляются скрытые отеки, ощущения напряжения и полноты. Задержка воды в организме связана с повышением проницаемости сосудов и усиленным антидиуретическим явлением задней доли гипофиза. Эстрогены в комбинации с гестагенами довольно значительно повышают проницаемость сосудов.
Клинические и экспериментальные исследования указывают, что эстрогены, при дополнительном влиянии гормона желтого тела вызывают в половом аппарате беременной не только процессы гипертрофии и гиперплазии мышечной и соединительной ткани, но и значительные биохимические изменения, направленные на обеспечение долгосрочного обеспечения энергетического уровня в родах. Недостаток эстрогенов в организме беременной может тормозить процессы гипертрофии и гиперплазии мышечных волокон, что ведет к недоразвитию матки и слабости родовой деятельности. Эстрогены во время беременности способствуют накоплению контрактильных белков почти в 2 раза и увеличивают запасы фосфорных соединений, кот. влияют на использование углеводов работающей мышцей. Эстрогены стимулируют мобилизацию гликогена из депо и фиксацию его мышцей матки. Повышается уровень содержания глюкозы в крови беременной и в мышце матки. Параллельно накоплению углеводов и фосфорных соединений наблюдается закономерное повышение креатина, важного компонента энергетических процессов в работающей мышце. Под действием эстрогенов изменяются биоэлектрические процессы в матке. Создающаяся при этом оптимальная концентрация ионов калия связана с идеальным порогом раздражения, что обеспечивает нормальную спонтанную динамику матки и хорошую реактивность ее к окситоцину.
При введении малых и средних доз эстрогенов повышается сопротивляемость организма к инфекциям.
Вещества, кот. способны нейтрализовать и блокировать специфическое действие эстрогенов на половые органы и молочные железы, наз. антиэстрогенами. К ним относятся прогестерон, андрогены и некоторые др. гестагены и стероиды.
Рассмотрим подробнее действие гестагенов. Гестагенами называют гормон желтого тела (лютеогормон, прогестерон) и вещества, обладающие таким действием, как гормон желтого тела. Прогестерон как и эстрогенные гормоны относится к стероидам. В организме женщины прогестерон вырабатывает желтое тело яичника, плацента, кора надпочечника.
Гормон желтого тела в мочу не попадает, а выделяется в виде продукта его распада прегнандиола. Количество прегнандиола сост. приблизительно 15 от всего образовавшегося или введенного в организм прогестерона.
Корой надпочечника, особенно при некоторых патологических состояниях вырабатывается значительное количество прогестерона. Об этом можно судить по количеству прегнандиола, выделяемого с мочой. Прогестероноподобным действием обладают и гормоны коры надпочечников, например, дезоксикортикостерон, тестостерон и другие андрогены, кот. в организме могут превращаться в прогестерон.
При длительном применении прогестерона тормозится образование фолликулостимулирующего гормона в передней доле гипофиза и созревание фолликула. Отмечено, что эффект действия прогестерона на переднюю долю гипофиза зависит от уровня эстрогенов в организме женщины.
Половые гормоны синтезируются в основном в половых железах женщин (яичники) и мужчин (семенники); некоторое количество половых гормонов образуется, кроме того, в плаценте и корковом веществе надпочечников. Следует отметить, что в мужских половых железах образуется небольшое количество женских гормонов и, наоборот, в яичниках синтезируется незначительное количество мужских половых гормонов. Это положение подтверждается исследованиями химической природы гормонов при некоторых патологических состояниях, когда отмечаются резкие сдвиги в соотношении синтеза мужских и женских половых гормонов.
Женские половые гормоны. Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. oistros – страстное влечение) – являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. в моче беременных, а в 1929 г. А. Бутенандт и одновременно Э. Дойзи выделили из мочи эстрон, который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде.
В настоящее время открыты 2 группы женских половых гормонов, различающихся своей химической структурой и биологической функцией: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). Приводим химическое строение основных женских половых гормонов:
Наиболее активный эстроген – эстрадиол, синтезируется преимущественно в фолликулах; два остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла: в первой фазе цикла синтезируются в основном эстрогены, а во второй – преимущественно прогестерон.
Предшественником этих гормонов, как и кортикостероидов, в организме является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, – плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и функционально полноценным эндокринным органом, скорее всего, является комплекс плаценты и плода – фетоплацентарный комплекс (от лат. foetus – плод). Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез осуществляется только в тканях плода.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (фоллитропин и лютропин), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатцик-лаза–цАМФ и, вероятнее всего, путем синтеза специфического белка, контролируют синтез гормонов. Основная биологическая роль эстрогенов и прогестерона, синтез которых начинается после наступления половой зрелости, заключается в обеспечении репродуктивной функции организма женщины. В этот период они вызывают развитие вторичных половых признаков и создают оптимальные условия, обеспечивающие возможность оплодотворения яйцеклетки после овуляции. Прогестерон выполняет в организме ряд специфических функций: подготавливает слизистую оболочку матки к успешной имплантации яйцеклетки в случае ее оплодотворения, а при наступлении беременности основная роль – сохранение беременности; оказывает тормозящее влияние на овуляцию и стимулирует развитие ткани молочной железы. Эстрогены оказывают анаболическое действие на организм, стимулируя синтез белка.
Распад эстрогенов, по-видимому, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол выделяется преимущественно в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в неактивный прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.
В медицинской практике широкое применение получили природные гормоны и синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью, которые в отличие от первых не разрушаются в пищеварительном тракте. К синтетическим эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и синэстрол, являющиеся производными углеводорода стильбена.
Оба этих препарата и ряд других производных стильбена нашли также применение в онкологической практике: они тормозят рост опухоли предстательной железы.
Мужские половые гормоны. Внутрисекреторная функция мужских половых желез была установлена в 1849 г., однако только в 1931 г. А. Бутенандтом из мочи мужчин был выделен гормон в кристаллическом виде, который оказывал стимулирующее действие на рост петушиного гребня каплунов. Этот гормон был назван андростероном (от греч. andros – мужчина), а предложенная его химическая структура подтверждена химическим синтезом, осуществленным в 1934 г. одновременно А. Бутенандтом и Л. Ружичкой. В дальнейшем группа С 19 -стероидов (состоят из 19 атомов углерода), обладающих способностью ускорять рост петушиного гребня, была названа андрогенами. В то же время гормон, выделенный из ткани семенников, оказался активнее андростерона почти в 10 раз и был идентифицирован в виде тестостерона (от лат. testis – семенник). Строение всех трех андрогенов может быть представлено в следующем виде:
Андрогены в отличие от эстрогенов имеют две метильные группы (у С 10 - и С 13 -атомов); в противоположность ароматическому характеру кольца А эстрогенов; тестостерон, кроме того, содержит кетонную группу (как и кортикостероиды).
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и предшественниками андрогенов, в частности тестостерона, являются уксусная кислота и холестерин. Существуют экспериментальные доказательства, что путь биосинтеза тестостерона от стадии холестерина включает несколько последовательных ферментативных реакций через прегненолон и 17-α-окси-прегненолон.
Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогенные гормоны уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие мужских вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т.д. Следует отметить, что андрогены оказывают значительное анаболическое действие, выражающееся в стимуляции синтеза белка во всех тканях, но в большей степени в мышцах. Имеются данные, свидетельствующие об участии андрогенов в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРНК в матке.
Распад мужских половых гормонов в организме осуществляется в основном в печени по пути образования 17-кетостероидов. Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизмененного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. При некоторых заболеваниях увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги (тестостерон-пропионат) нашли применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы.
Простагландины. Термин «простагландины» был введен У. Эйлером, впервые показавшим, что в сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана содержатся вещества, оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой мускулатуры матки. Предположение У. Эйлера, что эти вещества являются специфическим секретом предстательной железы (prostata), не подтвердилось, поскольку, как теперь установлено, они содержатся во всех органах и тканях. Тем не менее, этот термин в литературе сохранился (синонимы: простатогландины, простагландины).
В последнее десятилетие простагландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, водно-солевой обмен и др. Имеются данные о том, что простагландины, вероятно, не являются «истинными» гормонами, хотя некоторые авторы считают их «локальными, местными гормонами», однако было показано, что они модулируют действие гормонов.
В последнее время были подтверждены представления С. Бергстрёма и сотр., что предшественником всех простагландинов являются полиненасыщенные жирные кислоты, в частности арахидоновая кислота (и ряд ее производных, дигомо-γ-линоленовая и пентаноевая кислоты, в свою очередь образующиеся в организме из линолевой и линоленовой кислот. Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглицеринов (фосфолипидов) биомембран под действием специфических фосфолипаз А (или С) в зависимости от ферментативного пути превращения дает начало простагландинам и лейкотриенам по схеме:
Рисунок 27 – Превращения фосфоглицеринов
Различают 2 класса первичных простагландинов: растворимые в эфире простагландины PGE и растворимые в фосфатном буфере простагландины PGF. Каждый из классов делится на подклассы: PGE 1 , PGE 2 , PGF 1 , PGF 2 и т.д. Простациклины и тромбоксаны синтезируются из указанных промежуточных продуктов при участии отличных от изомераз ферментов. Детали механизма биосинтеза простаноидов пока до конца не выяснены, как и пути их окисления до конечных продуктов обмена.
Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкие мышцы пищеварительного тракта, репродуктивные и респираторные ткани, на тонус сосудов, модулируют активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение, процессы воспаления (медиаторы), скорость почечного кровотока; биологическое действие их опосредовано путем регуляции синтеза цАМФ (см. далее).
Тромбоксан А, в частности тромбоксан А 2 (ТхА 2), синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезенки, легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме из PGH 2 под действием тромбоксансинтазы; из ТхА 2 образуются остальные тромбоксаны. Они вызывают агрегацию тромбоцитов, способствуя тем самым тромбообразова-нию, и, кроме того, оказывают самое мощное сосудосуживающее действие из всех простагландинов.
Простациклин (PGI 2) синтезируется преимущественно в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет в противоположность тромбоксану гладкие мышечные волокна сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу.
Следует указать также на особое значение соотношения в крови тромбоксаны/простациклины, в частности TxA 2 /PGI 2 для физиологического статуса организма. Оказалось, что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению баланса в сторону агрегации; у больных, страдающих уремией, напротив, наблюдается дезагрегация тромбоцитов.
Таким образом, благодаря своему широкому распространению в тканях и высокой и разносторонней биологической активности простагландины (и вообще простаноиды) и лейкотриены находят все более широкое применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов.