Международное непатентованное название . Амоксициллин+клавулановая кислота.
Основные синонимы . Амоклан Гексал, Амоксиклав, Аугментин, Курам, Моксиклав, Ранклав.
Фармакотерапевтическая группа . Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).
Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты .Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridiiun spp., Peptococcus spp., Peptostreptococсus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота ингибирует II, III, IV и V типы β-лактамаз, неактивна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp . Клавулановая кислота обладает более высокой тропностью к пенициллиназам, чем вводимый одновременно амоксициллин, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под действием β-лактамаз.
Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств .Уровень убедительности доказательств А. Эффективность амоксициллина+клавулановой кислоты подтверждается данными микробиологических исследований и опытом клинического применения препарата. В связи с чувствительностью основных патогенов доказана эффективность амоксициллина+клавулановой кислоты, при внебольничных пневмониях, синусите, среднем отите (затяжном и хроническом течении), при обострении хронической инфекции мочевыводящих путей.
Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 + 125 мг) от 11,06 до 13,71 руб.; за 1 таблетку (250 + 62,5 мг) - 11,2 руб..
Прием препарата внутрь при внебольничной пневмонии не менее эффективен, чем его внутривенное введение; однако у больных, получавших антибиотик перорально длительность пребывания в стационаре была меньше. Эффективность амоксициллина+клавулановая кислота была такой же, как и при использовании це-фалоспоринов III поколения.
Имеются данные анализа «затраты - эффективность» о фармакоэкономических преимуществах амоксициллина+клавулановой кислоты (амоксиклава при приеме внутрь) перед цефалоспоринами I и II поколения, эритромицином, тетрациклином, ко-тримоксазолом, азитромицином (сумамеда), амоксициллином при лечении обострений хронического бронхита.
Показаны фармакоэкономические преимущества амоксиклава (при приеме внутрь) при лечении (затяжного или хронического) синусита и отита у детей.
Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов .Антибиотик широкого противомикробного спектра действия. Содержит полусинтетический пенициллин - амоксициллин, который оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз.
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в желудочно - кишечном тракте. Одновременный прием пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения C max - 45 мин. После приема внутрь в дозе 375 мг и 625 мг C max амоксициллина - 3,7 мг/л и 6,5 мг/л, соответственно, клавулановой кислоты - 2,2 мг/л и 2,8 мг/л, соответственно. После внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг C max амоксициллина - 105,4 мкг/мл и 32,2 мкг/мл, соответственно, клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл и 10,5 мкг/мл, соответственно.
Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%. Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин - 10% дозы, клавулановая кислота - 50% дозы. T 1/2 после приема в дозе 375 мг и 625 мг - 1 ч и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 ч и 0,8 ч - для клавулановой кислоты, соответственно. T 1/2 после внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг - 0,9 ч и 1,07 ч для амоксициллина, 0,9 ч и 1,12 ч - для клавулановой кислоты, соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) причем 50-78% и 25-40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно выводится в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания .Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит), кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовый сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит, послеоперационные инфекции. Профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания . Гиперчувствительность (в том числе к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих в качестве вспомогательного вещества аспартам).
Критерии эффективности . Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1 - 2 суток) - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.
Принципы подбора, изменения дозы и отмены .Внутрь (дозы приведены в пересчете на амоксициллин), режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки.
Детям до 12 лет в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: для детей в возрасте 7-12 лет - 250 мг; 2-7 лет - 125 мг; 9 мес - 2 лет
62,5 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном приеме для детей 9 мес - 2 лет - 20-40 мг/кг/сут. в 3 приема, для детей 2-12 лет - 20-50 мг/кг/сут. в 3 приема в зависимости от тяжести инфекции.
Для детей в возрасте младше 9 мес доза для перорального приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.
При внутривенном введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1,2 г 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес. - 12 лет - 25 мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенным и в перинатальном периоде - 30 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения - до 14 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, вводят в дозе 1,2 г внутривенно во время вводной анестезии. При более длительных операциях - по 1,2 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
DDD=1 г (перорально, парентерально).
Передозировка. Нарушение функции желудочно - кишечного тракта и водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, эффективен гемодиализ.
Предостережения и информация для медицинского персонала .При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно - кишечного тракта, следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша - Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции к цефалоспориновым антибиотикам.
Поскольку таблетки - комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг.
Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др . С осторожностью при беременности и в периоде лактации, при тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях желудочно - кишечного тракта (в т.ч. при колите в анамнезе, связанным с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности.
При хронической почечной недостаточности уменьшают кратность введения в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с внутривенного введения 1,2 г, затем по 600 мг внутривенно или по 250- 500 мг внутрь 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин - 1,2 г, затем по 600 мг/сут. внутривенно или 250-500 мг/сут. внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.
Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг препарата внутривенно.
(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/050785s006lbl.pdf).
Побочные эффекты и осложнения .Тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит; аллергические реакции (крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крайне редко - эксфолиативный дерматит); в отдельных случаях - флебит в месте внутривенного введения; кандидоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение протромбинового времени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды - замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К с увеличением протромбинового времени). При одновременном приеме непрямых антикоагулянтов, необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств .В иных комбинациях амоксициллин-клавулановая кислота не производится.
Предостережения и информация для пациента .Необходимо строго соблюдать режим введения препарата, четко придерживаясь приема рекомендованных доз через равные промежутки времени. При пропуске приема препарата его следует принять по возможности скорее. Если наступило время следующего приема препарата, то его дозу удваивать не следует. Необходимо соблюдать рекомендуемую длительность курса лечения, особенно при стрептококковой инфекции. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и других) следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.
Дополнительные требования к информированному согласию пациента .Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
Формы выпуска, дозировка .Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (флаконы) 156,25 мг/5 мл, 312,5 мг/5 мл - 60, 120 мл (в комплекте с мерной ложкой); таблетки покрытые оболочкой (флаконы) 375, 500, 625 мг/125 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) по 0,6 и 1,2 г; порошок для приготовления капель для приема внутрь для детей (флаконы темного стекла 20 мл) 62,5 мг/мл (в комплекте с дозировочной пипеткой); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь форте (флаконы 100 мл) 312,5 мг/мл (в комплекте с дозировочной ложечкой); таблетки 1 г; таблетки покрытые оболочкой 250 мг/125 мг и 500 мг /125 мг (стрипы).
Фирмы: Hexal Pharma GmbH, Австрия; Lek D.D., Словения; GlaxoSmithKline, Великобритания; Novartis Bio-chemie Pharma Indonezia, Индонезия; Medochemie Ltd, Кипр; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия.
Особенности хранения .Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0 С. После приготовления суспензию следует хранить в холодильнике и использовать не более 7 дней.
В качестве источников информации о ценах использовались:
1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru) . В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.
2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.
3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.
4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4. Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц - тюбике, тубе).
Выпускается препарат Амоксициллин + Клавуланат в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления инъекционного раствора, капель для внутреннего приёма или суспензии.
Фармакологическое действие
Для данного препарата характерно антибактериальное и бактерицидное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Комбинированное лекарственное средство амоксициллин и клавуланат является ингибитором бета-лактамаз. Благодаря своему бактерицидному действию препарат способен угнетать синтез бактериальной стенки. Его активность проявляется в отношении основных аэробных грамположительных бактерий и их штаммов, которые продуцируют бета-лактамазы, например: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis и другие, а также некоторые анаэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные грамотрицательные бактерии и так далее.
При этом клавуланат оказывает подавляющее действие на II, III, IV и V типы бета-лактамаз, но неактивен в отношении бета-лактамаз I типа, которые синтезирует Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Для данного вещества характерна высокая тропность к основным пенициллиназам, образуя стабильный комплекс с ферментом, не допуская под воздействием бета-лактамаз ферментативной деградации амоксициллин.
Показания к применению
Основным показанием для назначения Амоксициллин + Клавуланат является лечение бактериальных инфекций:
- ЛОР-органов – , ;
- нижних дыхательных путей – пневмонии, эмпиемы плевры, абсцесса лёгких;
- мягких и покровных тканей – импетиго, абсцесса, вторично инфицированных дерматозов, флегмоны;
- мочеполовой системы – , пиелита, сальпингита, и так далее;
- а также в качестве профилактики инфекций при хирургических вмешательствах, и и прочих нарушениях.
Противопоказания к применению
Применение препарата противопоказано при:
- инфекционном мононуклеозе ;
- гиперчувствительности;
- желтухе или нарушениях в работе печени в процессе лечения.
С особой осторожностью лекарство назначают при , , тяжелой печёночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ и прочих отклонениях.
Побочные эффекты
При лечении препаратами Амоксициллин + Клавуланат могут развиваться нарушения в деятельности пищеварительной и нервной системы, органов кроветворения, аллергических и местных реакций, и прочих нарушений.
Поэтому лечение может сопровождаться: тошнотой, рвотой, гиперактивностью, тревожностью, судорогами, нарушениями процесса кроветворения, тромбоцитопенией, тромбоцитозом, эозинофилией и так далее.
Для местных и аллергических реакций характерно: развитие флебита в месте укола, крапивницы, эритематозных высыпаний и прочее. Помимо этого, не исключено возникновение кандидамикоза, суперинфекций, интерстициальных нефритов, кристаллурии и гематурии .
Амоксициллин + Клавуланат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Следует отметить, что данный препарат может использоваться для приёма внутрь и инъекционного введения. При этом терапевтическая схема, дозировка и длительность применения устанавливается индивидуально. Как сообщает инструкция по применению препарата, это зависит от формы тяжести заболевания, локализации инфекции и особенностей больного.
Для взрослых пациентов и детей от 12 лет назначается суточная дозировка 250 мг к 3 разовому приёму. Тяжёлое течение инфекций допускает увеличение дозировки до 500 мг или 1 г к 2-х разовому применению. Детям младше 12 лет рекомендуется принимать препарат в виде сиропа, суспензии или капель. Разовую дозировку устанавливают в зависимости от возраста ребёнка: для 9 мес-2 лет – 62,5 мг, 2-7 лет – 125 мг, 7-12 лет – 250 мг к 3-х разовому приёму. Тяжёлые случаи заболеваний допускают увеличение дозировки.
Средняя продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Передозировка
В случаях передозировки не исключено развитие таких нежелательных симптомов, как нарушение работы ЖКТ и состояния водно-электролитного баланса.
При этом выполняется симптоматическое лечение, возможно с гемодиализом.
Взаимодействие
Комбинированное лечение данным препаратом и антацидами, слабительными, аминогликозидами – часто приводит к замедлению и снижению абсорбции. Одновременный приём с аскорбиновой кислотой – повышает абсорбцию.
Для бактерицидных антибиотиков – аминогликозидов, цефалоспоринов, и характерно синергидное действие. Некоторые бактериостатические средства, например, макролиды, линкозамиды и сульфаниламиды проявляют антагонистический эффект. Также отмечается повышение эффективности непрямых антикоагулянтов, приводящее к подавлению кишечной микрофлоры, снижению синтеза витамина К или протромбинового индекса.
Одновременное лечение антикоагулянтами требует контроля показателей свёртываемости крови. Снижается действие пероральных контрацептивов, , что увеличивает риск развития резких кровотечений. , диуретики, Фенилбутазон – способны повысить концентрацию амоксициллина. Кроме того, аллопуринол может вызвать сыпь и раздражение на кожных покровах.
Особые указания
Во время проведения антибиотической терапии необходим тщательный контроль состояния функций органов кроветворения, почек и печени. Снизить риск развития нежелательных эффектов, связанных с работой ЖКТ, позволит приём препарата вместе с едой. Также не исключено развитие суперинфекции, вызванное ростом нечувствительной к препарату микрофлоры, требующей изменения схемы лечения. Повышенная чувствительность к Алкоголь
При лечении антибиотиками необходимо воздержаться от употреблений алкоголя, так как это снижает эффективность терапии и повышает вероятность развития побочных действий.
Амоклавин; Амоклан (Амоклан Гексал); Амоксиклав (Амоксиклав Квиктаб); Амоксициллин натрия и клавуланат калия; Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия; Арлет; Аугментин (Аугментин СР); Клавоцин; Клавунат; Кламосар; Курам; Ликлав; Медоклав; Моксиклав; Панклав; Ранклав; Рапиклав; Флемоклав Солютаб.
- комбинированное антибактериальное, бактерицидное средство из группы полусинтетических пенициллинов. Сочетание бактерицидного антибиотика широкого спектра действия и клавулановой кислоты, оказывающей необратимое ингибирующее действие на активность бета-лактамаз. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, ЛОР-органов, урогенитального тракта, кожи, костей и суставов, смешанных инфекций.
Активное-действующее вещество:
Амоксициллин и Клавулановая кислота / Amoxicillin + Clavulanic acid.
Лекарственные формы:
Таблетки.
Порошок для приготовления оральной суспензии.
Порошок для приготовления капель для применения внутрь.
Сироп (порошок для приготовления сиропа).
Раствор для инъекций (порошок для приготовления инъекционного раствора).
Амоксициллин и клавулановая кислота
Свойства / Действие:
Амоксициллин и клавулановая кислота - комбинированное антибактериальное и бактерицидное средство из группы
полусинтетических пенициллинов ("защищенные пенициллины"). Сочетание амоксициллина - бактерицидного пенициллинового антибиотика широкого спектра действия и клавулановой кислоты, оказывающей прогрессивное и необратимое ингибирующее действие на активность бета-лактамаз.
Амоксициллин (полусинтетический аминопенициллин) обладает бактерицидным действием - он подавляет синтез пептидогликана клеточной стенки во время фазы роста микроорганизма путем конкурентного ингибирования транспептидаз.
Клавулановая кислота сама по себе оказывает лишь слабое антибактериальное действие, но необратимо связывает бета-лактамазы (образует с ними стабильный комплекс), защищая тем самым амоксициллин от ферментативного разрушения и обеспечивает гарантированную возможность проявления его антибактериального действия.
Клавулановая кислота ингибирует бета-лактамазы II-V типа по классификации Ричмонда-Сайкса. Такие ферменты могут продуцировать грам-положительные и грам-отрицательные, в том числе анаэробные, микроорганизмы, такие как Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Еscherichia coli, Neisseria spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Bacteroides spp.
Клавулановая кислота не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Бактерицидное действие сочетания амоксициллина и клавулановой кислоты охватывает широкий спектр грам-положительных и грам-отрицательных, аэробных и анаэробных возбудителей, в том числе и те их штаммы, у которых сформировалась устойчивость к бета-лактамным антибиотикам (ампициллин у и амоксициллину) вследствие продукции бета-лактамаз:
Грам-положительные:
Streptococcus Group A,B,C,G (Strep. pneumoniae, viridans, milleri, faecalis, pyogenes, anthracis, agalactiae, bovis); Staphylococcus aureus, epidermidis (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные, кроме метициллин-резистентных штаммов MRSA, MRSE); Enterococcus faecalis, faecium; Corynebacterium spp.; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides;
Грам-отрицательные:
Aeromonas spp.; Bordetella pertussis; Brucella spp.; Campylobacter jejuni, coli; Citrobacter spp. (умеренно чувствительны); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, influenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., K. pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella spp. (умеренно чувствительны); Neisseria gonorrhoeae, meningitidis; Pasteurela multocida; Proteus mirabilis, vulgaris; Salmonella spp.; Shigella spp.; Vibrio cholerae; Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна); Branhamella catarrhalis.
Анаэробные:
Actinomyces israeli; Bacteroides spp. (в том числе B. fragilis); Prevotella melaninogenica; Clostridium spp. (кроме Cl. difficile); Peptostreptococcus spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium spp.; Propionibacterium spp.; Peptococcus spp.
Другие:
Mycobacterium tuberculosis, fortuitum, bovis, kanasaii - умеренно чувствительны, (M. chelonei – устойчива); Treponema pallidum; Nocardiae spp., Leptospirae spp.
Следующие микроорганизмы резистентны или частично резистентны:
Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, morganii, Providencia spp., Mycoplasmae spp., Chlamidiae spp., Rickettsiae spp.
Фармакокинетика:
Клавулановую кислоту комбинируют с амоксициллином, так как фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга.
Всасывание:
Оба компонента быстро всасываются после перорального введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Пики концентраций в плазме крови достигаются приблизительно через 45 минут после приема. Пик концентраций в жидкостях организма наблюдается через 1 час после достижения пика плазменных концентраций.
После перорального назначения таблеток 375 и 625 мг Cmax амоксициллина составляет 3,7 и 6,5 мкг/л, клавулановой кислоты - 2,2 и 2,8 мкг/л соответственно, T1/2 - 1 и 1,5 ч для амоксициллина и 1,2 и 1,8 ч для клавулановой кислоты.
При в/в введении 0,6 и 1,2 г Cmax амоксициллина - 32,2 и 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 10,5 и 28,5 мкг/л, T1/2 - 1,07 и 0,9 ч для амоксициллина и 1,2 и 0,9 ч для клавулановой кислоты.
Распределение:
Биодоступность амоксициллина составляет приблизительно 90%, биодоступность клавулановой кислоты приблизительно 60%, однако, последнее подвержено значительным колебаниям. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы соответственно на 17-20 % и 22-30%.
Оба компонента хорошо распределяются в тканях и интерстициальной жидкости – высокие концентрации препарата обнаруживаются в плазме, мокроте, бронхиальном секрете, ткани легкого, среднем ухе, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, желчном пузыре, матке, яичниках, жировой ткани, мышцах, костях, коже, биологических жидкостях (в т.ч. в синовиальной, перитонеальной, плевральной, желчи, гнойном отделяемом).
При менингите наблюдается проникновение через гематоэнцефалический барьер, но препарат плохо проникает через невоспаленные мозговые оболочки. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм, выведение:
Амоксициллин выводится в основном почками: канальцевой секрецией и клубочковой фильтрацией. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Величина выведения амоксициллина с мочой варьирует от 60 до 80%, клавулановой кислоты - 30 - 50%; меньшая часть выводится с калом и выдыхаемым воздухом.
При тяжелой почечной или печеночной недостаточности требуется коррекция режима дозирования (уменьшение дозировки и/или увеличение интервала между приемами), т.к. клиренс уменьшается.
Показания:
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
Внутривенное введение показано также для профилактики инфекций, которые могут быть связаны с обширным хирургическими вмешательствами на органах желудочно-кишечного тракта и малого таза, на голове и шее, на почках, в кардиохирургии и при имплантации искусственных суставов: абдоминальная, колоректальная, гинекологическая, урологическая, челюстнолицевая хирургия, операции в области головы и шеи.
Способ применения и дозы:
Курс лечения: 5-14 дней. Лечение не должно превышать 14 дней без повторного медицинского обследования!
Внутрь:
Хорошо всасывается независимо от того, принимается ли во время или после еды.
Взрослым и детям, старше 12 лет назначают в виде таблеток. При средней тяжести течения инфекции - по 375 мг 3 раза в сутки, при тяжелом течении - по 625 - 750 мг 3 раза в сутки.
Детям младше 12 лет назначают в виде суспензии или сиропа. Стандартная доза 20 мг/кг/сутки (по амоксициллину в составе препарата), разделенная на 3 приема. При тяжелых инфекциях доза может быть удвоена - 40 мг/кг/сутки (по амоксициллину), разделенная на 3 приема. Максимальная доза - 50 мг на кг массы тела в сутки.
Парентерально:
Раствор для инъекций: в/в струйно или капельно. Препарат не предназначен для внутримышечного введения!
Взрослым и детям, старше 12 лет - по 1,2 г каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 6 ч.
Детям 3 мес - 12 лет - 30 мг/кг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 6 ч.
Детям в возрасте до 3 мес: недоношенным и в перинатальный период - по 30 мг/кг каждые 12 ч, впоследствии интервал уменьшают до 8 ч.
Антибиотикопрофилактика в хирургии: при операции продолжительностью до 1 ч - в/в, однократно, 1,2 г во время вводного наркоза, при более длительных вмешательствах - до 4 доз в течение первых 24 ч и нескольких дней после операции.
Приготовление внутривенной инъекции:
Флаконы 0.6 г: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций.
Флаконы 1.2 г: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций.
Вводить меделенно, в течение 3-4 минут.
Приготовление внутривенной инфузии:
Флаконы 0.6 г: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций
и добавить полученный раствор к 50 мл инфузионной жидкости.
Флаконы 1.2 г: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций
и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.
Инфузия проводится в течение 30-40 минут.
Стабильность и совместимость:
Внутривенные инъекции должны быть произведены в течение 20 минут после ресуспендирования. Раствор не замораживать.
Внутривенные инфузии могут проводиться в различных растворах:
Препараты менее стабильны в инфузионных растворах, содержащих глюкозу , декстран или натрия бикарбонат .
Терапия, начатая с внутривенного введения, в случае положительной реакции больного может быть продолжена соответствующей пероральной формой препарата.
Дозировка при почечной недостаточности:
При нарушенной функции почек нужна коррекция дозы:
Дозировка при функциональной недостаточности печени:
У больных с признаками поражения печени следует регулярно проверять ее функцию. При необходимости дозу следует снизить.
Передозировка:
Вследствие того, что комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты не токсична, ее передозировка вряд ли возможна. Тем не менее, при появлении симптомов передозировки – тошнота, диарея, рвота – лечение симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ.
Токсикология: соединения с бета-лактамной структурой обладают минимальной прямой токсичностью. Опосредованная токсичность крайне редка. В опытах на животных было продемонстрировано отсутствие токсичности.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам (опасность анафилактического шока). Следует принимать во внимание перекрестную аллергию к другим производным пенициллина и цефалоспоринам.
Больным инфекционным мононуклеозом или лимфолейкозом не следует назначать из-за тенденции к развитию макулопапулезных кожных высыпаний (затрудняет дифференциальную диагностику).
Следует проявлять осторожность при лечении больных с аллергическими диатезами, бронхиальной астмой, крапивницей или поллинозом.
Рекомендуется также осторожно назначать детям, родившимся от матерей с гиперчувствительностью к пенициллину.
Применение в период беременности и лактации:
Исследования на животных при пероральном и парентеральном введении амоксициллина и клавулановой кислоты не выявили тератогенных эффектов. У беременных женщин препарат применялся в ограниченном количестве случаев без каких-либо неблагоприятных эффектов, однако использовать во время беременности не рекомендуется без существенных оснований со стороны врача. Так же как и для других препаратов, лечения во время беременности следует избегать, особенно во время первого триместра. Сообщений о токсическом действии на плод человека нет.
Возможно применение при грудном вскармливании, однако у кормящих женщин были обнаружены следы амоксициллина в грудном молоке.
Побочное действие:
Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты хорошо переносится пациентами. Как и при применении амоксициллина, побочные явления наблюдаются редко, носят легкий и временный характер, редко приводят к прекращению лечения.
Как правило, проявляются нарушением функции желудочно-кишечного тракта: диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, нарушение пищеварения. Эти побочные эффекты можно предупредить или свести к минимуму приемом препарата внутрь вместе с пищей.
Крайне редко - кандидоз (колонизации кишечника грибами рода Candida), псевдомембранозный колит, аллергические реакции (уртикарная или эритематозная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции), транзиторная лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), тромбоцитопения и гемолитическая анемия. У больных с вирусными инфекциями отмечена тенденция к более частому возникновению кожных реакций. При появлении кожных высыпаний прием препарата следует отменить.
В единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, интерстициальный нефрит. Иногда отмечается умеренное бессимптомное повышение уровня АСТ и/или АЛТ и щелочной фосфатазы.
Особые указания и меры предосторожности:
При длительном лечении назначаются анализы крови, функции печени и почек.
У больных с почечной недостаточностью доза должна быть откорректирована в зависимости от степени выраженности недостаточности (уменьшением дозировки или увеличением интервала между приемами препарата).
Осторожность при назначении пациентам, с отягощенным аллергологическим анализом, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, т.к. существует риск развития перекрестных аллергических реакций. Следует прекратить лечение при развитии аллергических реакций. Реакции гиперчувствительности хорошо поддаются лечению антигистаминами и кортикостероидами, и, в большинстве случаев, они исчезают после прекращения приема препарата. Меры неотложной помощи необходимы при развитии анафилактических реакций.
Не следует применять при подозрении на инфекционный мононуклеоз. Было отмечено, что при назначении амоксициллина больным инфекционным мононуклеозом у них более часто возникают эритематозные кожные высыпания (кореподобная сыпь).
Так же как и при длительном лечении любыми антибиотиками широкого спектра действия, следует обращать внимание на развитие резистентных штаммов бактерий и грибков. Вызванный приемом антибиотиков псевдомембранозный колит является состоянием, угрожающим жизни, и должен подозреваться у больных с выраженной и наблюдающейся в течение длительного периода диареей. В таких случаях лечение должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение (например,
ванкомицин перорально). Необходимо проведение тестов на чувствительность для выявления возбудителя. Антиперистальтики противопоказаны.
У больных гонореей и с подозрением на первичный сифилис перед назначением лечения необходимо проведение исследований в темном поле. Во всех случаях при подозрении на сифилис необходимо проведение серологических исследований на протяжении не менее четырех месяцев.
Высокие концентрации амоксициллина дают ложно-положительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (неэнзиматические методы определения сахара в моче). Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой. Может влиять на определение уробилиногена и приводит к положительным результатам прямого антиглобулинового теста.
Не следует вводить в/м.
Лекарственное взаимодействие:
Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками (инактивирует аминогликозидные антибиотики in vitro).
Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и натрия бикарбонат.
Фармацевтически несовместим с препаратами крови, др. жидкостями, содержащими белок (в т.ч. гидролизаты белков), и жировыми эмульсиями для в/в введения.
Непрямые антикоагулянты: одновременный прием с амоксициллином может приводить к увеличению протромбинового времени, поэтому необходима осторожность при совместном назначении (необходимо контролировать показатели свертываемости крови).
Антациды, содержащие алюминия, магния гидроокись , Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин), М-холиноблокаторы (пирензепин), пища: одновременный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику.
Диуретики, пробенецид,
аллопуринол , фенилбутазон , НВПС и др. препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина, но это не распространяется на концентрации клавулановой кислоты. Аллопуринол: одновременное применение увеличивает риск развития кожной сыпи, экзантемы (механизм этого явления до сих пор не ясен).
Метотрексат : одновременное применение усиливает токсичность метотрексата.
Амоксициллин может ослаблять эффект пероральных контрацептивов,
этинилэстрадиола.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие, бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол , линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
В течение лечения и несколько дней спустя следует избегать приема алкоголя. У отдельных больных был описан антабусоподобный синдром при приеме антибиотиков вместе с алкоголем. Дисульфирам : избегать одновременного назначения.
Условия хранения:
Хранить при температуре 25°С в защищенном от света и влаги месте, не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности - указан на упаковке.
Отпуск из аптек - по рецепту врача.
C 16 H 19 N 3 O 5 S
Фармакологическая группа вещества Амоксициллин
Пенициллины в комбинациях
Код CAS
Характеристика вещества Амоксициллин
Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.
Амоксициллин. Молекулярная масса 365,41.
Амоксициллина натриевая соль. Молекулярная масса 387,89.
Амоксициллина тригидрат. Растворимость (мг/мл): в воде 4,0; в метаноле 7,5; в абсолютном спирте 3,4; нерастворим в гексане, бензоле, этилацетате, ацетонитриле. Молекулярная масса 419,45.
Клавулановая кислота
Молекула клавулановой кислоты
Клавулановая кислота (клавуланат ) - ингибитор бета-лактамаз (). Содержит бета-лактамнуюструктуру, сходную с таковой у бета-лактамных антибиотиков.
Значительно менее известен тот факт, что клавулановая кислота имеет собственную антибактериальную активность.
Клавулановая кислота по своей структуре похожа на бета-лактамные антибиотики. Подобно другим бета-лактамам, клавулановая кислота способна связываться с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) грамположительных и грамотрицательных бактерий и способствовать лизису бактериальной стенки.
Что такое Бета-лактымазы?
Бета-лактамазы (β-лактамазы) - группа бактериальных ферментов, направленных на борьбу с Бета-лактамными антибиотиками. Бета-лактамазы разрушают молекулярную структуру антибиотика, таким образом обезвреживая его и защищая бактерии (пенициллины, цефалоспорины и др.), наиболее широко используемым классом веществ для антимикробной химиотерапии.
Механизм действия бета-лактамаз
Клавулановая кислота применение : Показано, что клавулановая кислота проявляет минимальную активность в отношение синегнойной палочки иэнтерококков, имеет средний уровень активности против представителей энтеробактерий и гемофильной палочки, большая активность клавуланата проявляется против бактероидов и других анаэробов, моракселлов,стафилококков и стрептококков. Клавулановая кислота активна в отношении гонококков и обладает хорошей активностью против атипичных бактерий, таких как хламидии и легионелла.
Активность клавулановой кислоты
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Фарамакология и Спектр действия
Механизм действия
Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис (разрушение) микроорганизмов.
Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов -
- Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу),
- Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae,
- аэробных грамотрицательных микроорганизмов - , , Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae,
- некоторых штаммов , Shigella, Klebsiella, а также
Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.
При приеме внутрь в виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75–90%) всасывается, создавая C max (1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч. При приеме внутрь в виде капсул в дозах 250 и 500 мг C max (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл соответственно) также достигаются через 1–2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию.
При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма; C max в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 ч.
Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного ГЭБ , и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T 1/2 составляет 1–1,5 ч. При нарушении функции почек T 1/2 удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% - печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Применение: Амоксициллин + Клавулановая кислота (Аугментин)
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями:
- инфекции дыхательных путей и лор -органов (бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит),
- мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит),
- кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы),
- абдоминальные инфекции и инфекции ЖКТ (перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство);
- лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии); профилактика эндокардита и хирургической инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.
Ограничения к применению
Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность.
Применение Аугментина при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).
Побочные действия Амоксициллин и клавулановой кислоты
Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, - дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.
Взаимодействие
Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол - синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). НПВС , в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие ЛС , подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают всасывание.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и диареи); при длительном применении в высоких дозах - нейротоксические реакции и тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м , в/в струйно и капельно. Перед назначением следует определить чувствительность выделенного возбудителя. Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от тяжести инфекции.
Взрослым и детям старше 10 лет (массой тела более 40 кг) - внутрь, по 500 мг 3 раза в сутки (до 0,75–1 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза - 6 г, детям назначают в виде суспензии, доза зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции.
Суточная доза для детей - 30 мг/кг (до 60 мг/кг), кратность приема - 2–3 раза.
При острой неосложненной гонорее - 3 г однократно (женщинам рекомендуется повторное введение).
Пациентам с Cl креатинина ниже 10 мл/мин дозу уменьшают на 15–50%, при анурии доза не должна превышать 2 г в сутки. Средний курс - 5–7 дней (при стрептококковых инфекциях - не менее 10 дней).
В/м , в/в струйно и капельно. При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно. Суточную дозу распределяют на 2–3 введения. Продолжительность в/в введения 5–7 дней, с последующим переходом, при необходимости, на в/м введение или прием препарата внутрь. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 5–14 дней и более.
Разовая доза для взрослых составляет 1–2 г, вводится каждые 8–12 ч (3–6 г/сут ). Разовая доза для взрослых при в/м введении не должна превышать 1 г. Максимальная суточная доза для взрослых - 6 г. Новорожденным, недоношенным и детям до 1 года назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп - 50 мг/кг. Разовая доза для детей при в/м введении - не выше 0,5 г. При тяжелом течении инфекции дозы для взрослых и детей могут быть увеличены в 1,5–2 раза, в этом случае препарат вводят в/в . Суточную дозу распределяют на 2–3 введения с интервалом 8–12 ч.
При почечной недостаточности схемы лечения корректируют, уменьшая дозу или удлиняя интервал между введениями (24–48 ч). При Cl креатинина 10–30 мл/мин препарат вводят в суточной дозе 1 г, затем - по 0,5 г каждые 12 ч; при Cl креатинина менее 10 мл/мин - 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч. У больных в состоянии анурии суточная доза не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на гемодиализе, назначают дополнительно 2 г препарата: 0,5 г во время сеанса гемодиализа и 0,5 г после его окончания.
Меры предосторожности при приеме
Лечение обязательно продолжают 48–72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания, при стрептококковой инфекции - 10 дней.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена амоксициллина и соответствующее изменение антибиотикотерапии. При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При лечении легкой диареи на фоне курсовой терапии следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует, по возможности, использовать дополнительные методы контрацепции.
Аугментин аналоги
| Амоксиклав ® Квиктаб | |
| Амоксициллин + Клавулановая кислота | |
| Амоксициллин + Клавулановая кислота Пфайзер | |
| Амоксициллин натрия и клавуланат калия (5:1) | |
| Амоксициллин+Клавуланоая кислота | |
| Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал | |
| Амоксициллина тригидрат + Клавуланат калия (4:1), (7:1) | |
| Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (2:1) | |
| Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (4:1) | |
| Амоксициллина тригидрат+ Клавуланат калия (2:1), (4:1), (7:1) | |
| Арлет ® | |
| Аугментин ® | |
| Аугментин ® ЕС | |
| Аугментин ® СР | |
| Бактоклав | |
| Верклав | |
| Кламосар ® | |
| Медоклав | |
| Панклав | |
| Панклав 2Х | |
| Ранклав ® | |
| Рапиклав | |
| Тароментин | |
| Фибелл | |
| Флемоклав Солютаб ® | |
| Фораклав | |
| Экоклав ® |
Амоксициллин/клавуланат
Амоксициллин/клавуланат
(Amoxicillin/clavulanate)
Амоклан Гексал (Австрия), Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Курам (Индонезия), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия)
Пенициллины (Антимикробные лекарственные средства)
Форма выпуска препарата
Таблетки 375 мг; 625 мг
Пор. для суспензий орал. 156 мг/5 мл; 312 мг/5 мл Порошок для ингаляций 600 мг; 1,2 г
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекарственной формы составляет 70-80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. Т1/2 в крови - 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, не более 20% ЛС метаболизирует.
Клавулановая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.
Показания для использования.
Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония , включая деструктивную, абсцедирующую; острый средний отит, обострение хронического бронхита, острый и хронический синусит, стрептококковый тонзиллит (ангина).
Инфекции мочевыводящих путей (острый цистит , острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Внебольничные интраабдоминальные инфекции.
Внебольничные гинекологические инфекции.
Раны после укусов животных.
Профилактика в хирургии.
Способ применения и дозы
В/в и внутрь.
Внутрь: 375-625 мг 3 р/сут. В/в: 1,2 г 3 р/сут.
Профилактика в хирургии: 1,2 г в/в за 30- 60 мин до операции.
Дети: внутрь и в/в 40-60 мг/кг/сут (расчет дозы по амоксициллину) в 3 приема/введения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пенициллинам.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью назначать:
при беременности;
в период кормления грудью;
при тяжелой печеночной недостаточности;
при заболеваниях ЖКТ (в т. ч. при указаниях в анамнезе на колит, связанный с применением пенициллинов);
при хронической почечной недостаточности.
Побочные эффекты
Аллергические реакции немедленного типа:
анафилактический шок;
ангионевротический отек;
бронхоспазм;
крапивница;
кожный зуд;
эритема;
эозинофилия;
артралгии;
васкулит.
Со стороны пищеварительной системы:
диарея;
холестатический гепатит;
тошнота;
рвота;
транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.
Местные реакции:
боль при в/в введении. Со стороны ЦНС:
головная боль;
головокружение.
Со стороны системы кроветворения (редко):
тромбоцитопения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена лекарственных средств, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Результат
Антациды
Замедление и
уменьшение всасывания
амоксициллина
Аминогликозиды
Замедление и
уменьшение всасывания
амоксициллина;
синергизм действия
Диуретики
Линкозамиды
Антагонизм действия
Непрямые антикоагулянты
Усиление действия непрямых антикоагулянтов (вследствие подавления кишечной микрофлоры снижается синтез витамина К и протромбиновый индекс)*
НПВС
Повышение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции)
Слабительные средства
Замедление и уменьшение
всасывания
амоксициллина
Сульфаниламиды
Антагонизм действия
Тетрациклины
Антагонизм действия
Эстрогенсодержащие
пероральные
контрацептивы
Уменьшение
эффективности
контрацептивов**
лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию
ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК
Уменьшение их эффективности
Аллопуринол
Повышение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции) Увеличение риска развития кожной сыпи
Аскорбиновая кислота
Повышение всасывания амоксициллина
Ванкомицин
Синергизм действия
Глюкозамин
Замедление и уменьшение
всасывания
амоксициллина
Дигоксин
Повышение всасывания дигоксина
Оксифенбутазон
Увеличение концентрации амоксициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции)
Группы и лекарственные препараты
Синергизм действия
Фенилбутазон
Увеличение концентрации
амоксициллина в плазме
крови (за счет снижения
канальцевой секреции)
Хлорамфеникол
Антагонизм действия
Циклосерин
Синергизм действия
Этинилэстрадиол
Уменьшение эффективности этинилэстрадиола (повышается риск развития кровотечений “прорыва”)
*Необходимо контролировать показатели свертываемости крови
**Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.