Лекарственное средство диротон (МНН - лизиноприл) относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), иными словами, оно препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II. Данная группа препаратов, как известно, широко используется для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Артериальная гипертензия грозовым облаком нависла над современным миром, рискуя перерасти все мыслимые пределы по своей распространенности. Она поступательно «молодеет», вгрызаясь своими клыками в самую трудоспособную часть населения и вызывая раннюю инвалидизацию своих жертв, попутно снижая качество и продолжительность их жизни. К сожалению, России здесь похвастаться нечем: наша страна традиционно занимает одно из лидирующих мест по смертности от последствий артериальной гипертензии - инсульта и ишемической болезни сердца. Такова неумолимая статистика ВОЗ. Артериальная гипертензия подразумевает обязательную фармакокоррекцию специально подобранными для этой цели препаратами. В авангарде борьбы с этим заболеванием находятся 6 фармакологических групп, среди которых наибольшую доказательную базу своего влияния на выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда имеют ингибиторы АПФ, которые, кроме всего прочего, обладают кардиопротекторным эффектом (дают обратный ход гипертрофии миокарда). Снижение массы миокарда связано с уменьшением концентрации в нем ангиотензина II. В этой связи есть причины считать, что ингибиторы АПФ наряду с антигипертензивным эффектом влияют также на снижение смертности от ишемической болезни.

Диротон - представитель третьего поколения ингибиторов АПФ, выпускаемый венгерским фармацевтическим заводом «Гедеон Рихтер». Снижение под влиянием препарата содержания ангиотензина II автоматически вызывает целый ряд полезных эффектов для гипертоника: снижение общей периферической сосудистой резистентности, артериального давления, преднагрузки на сердце, повышение переносимости нагрузок миокардом, улучшение кровоснабжения его ишемизированных участков.

Антигипертензивное действие препарата берет свое начало спустя 1 час от момента приема и достигает своего апогея через 6-7 часов, сохраняясь еще в течение суток (длительность действия диротона зависит от дозы). При артериальной гипертензии ощутимого эффекта можно добиться уже в первые дни приема препарата. Стабилизация его действия наблюдается через 1-2 месяца. Антигипертензивное действие диротона в одинаковой степени выражено как у молодых, так и у пожилых пациентов. Важно, что при резком прекращении приема препарата не наблюдается так называемый синдром рикошета, т.е. не происходит выраженного скачка артериального давления. Диротон могут смело принимать пациенты, страдающие сахарным диабетом: препарат не влияет на содержание глюкозы в плазме крови и не вызывает риска возникновения гипогликемии.

Диротон выпускается в таблетках Кратность приема - 1 раз в день без оглядки на режим питания. Важно лишь одно: чтобы прием препарата происходил примерно в одно и то же время. Подбор конкретной дозы - целое искусство, которое подвластно только человеку в белом халате (недаром сердечно-сосудистые препараты в большей своей массе отпускаются по рецепту врача и принимаются под его же непосредственном контролем). Алкоголь и диротон - взаимоисключающие понятия, поэтому во время лечения пациент должен строго блюсти «сухой закон». Ввиду риска развития обезвоживания и излишне резкого снижения артериального давления из-за уменьшения количества циркулирующей крови следует проявлять осторожность в жаркую погоду и при выполнении физических упражнений.

Фармакология

Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.

Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью - 6-60%. C max в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 составляет 12 ч.

Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "10" на одной стороне и с риской - на другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.

Взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.

Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, мышечная слабость.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); в единичных случаях - увеличение СОЭ.

Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: в единичных случаях - артралгия.

Показания

Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).

Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.

Особые указания

Лизиноприл не следует применять у пациентов с аортальным стенозом, легочным сердцем. Не применять у пациентов с острым инфарктом миокарда: при угрозе развития серьезных нарушений гемодинамики, связанных с применением вазодилататора; при нарушениях функции почек.

Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.

Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при стенозе почечной артерии, тяжелой застойной сердечной недостаточности.

Вероятность развития артериальной гипотензии повышается при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, тошноты, рвоты.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Таблетки Диротон относят к группе ингибиторов АПФ, назначаются они кардиологами для нормализации АД, в комплексной схеме лечения инфаркта и сердечной патологии.

Главным компонентом в препарате является Лизиноприл. Он не только снижает АД, но уменьшает нагрузку в сосудах легких, увеличивая показатель минутного объема циркулирующей крови.

Выпускается препарат в таблетках дозировки – 2,5 – 20 мг. Тем, кто только планирует принимать Д иротон инструкция по применению расскажет в какой дозировке, но лучше не принимать самостоятельно, а обратиться к врачу.

Сначала выявляют причины патологии, проводится диагностика, затем только назначается адекватная терапия.

Как действует препарат

Относясь к ингибиторам АПФ, Диротон снижает вероятность превращения ангиотензина 2 из 1, из-за чего выработка альдостерона падает, а простагландинов – растёт. Регулярное использование препарата благотворно влияет на состояние миокарда, снижает давление, расширяет артерии.

У пациентов с ишемической болезнью лекарство нормализует циркуляцию крови в миокарде. Согласно данным исследований, влияние Диротона позволяет продлить жизнь пациентам, болеющим сердечной недостаточностью в хроническом течении. В организме, перенесшем инфаркт, Диротон снижает развитие патологий левого желудочка.

С момента приема таблетки действие препарата выявляется через час, а максимальная его эффективность проявляется спустя 6 часов и длится сутки. Спустя пару месяцев терапии обычно удается стабилизировать артериальное давление, отказ от лекарства не вызывает синдрома отмены.

Кому назначают Диротон

Таблетки Диротон применяют не только от давления , но от разных патологий. Из целого ряда патологий основными, в лечении которых используют препарат, становятся следующие:

• гипертоническая болезнь (эссенциальная, реноваскулярная). Препарат применяется в качестве монотерапии или в комплексе с другими медикаментами;
• инфаркт в острой форме. Таблетки назначают с первого дня при уверенной гемодинамике. Часто Диротон становится элементом комбинированной схемы лечения, направленной на профилактику сбоев работы в левом желудочке и патологиях сердца;
• сердечная недостаточность хронического течения;
• почечная недостаточность на фоне диабета. Лекарство снижает альбуминурию у людей с инсулиновой зависимостью и давлением в пределах нормы, у пациентов с повышенным давлением без инсулиновой зависимости.

Как принимать таблетки от давления

В сутки достаточно 1 таблетки Диротона подходящей дозировки, желательно лекарство пить утром, до еды или после – не важно. Поначалу назначается по 10 мг препарата, в дальнейшем дозировка постепенно доводится до 20 мг. Спустя примерно 2-4 недели регулярного применения достигается максимальный эффект от лекарства.

Если пациент ранее принимал мочегонные препараты, за 2 дня до приема Диротона их нужно отменить. Если этот вариант нежелателен, то дозировку Диротона уменьшают до 5 мг.

Если гипертония провоцируется проблемным кровоснабжением почек, терапию Диротоном начинают с 2,5 мг, а в дальнейшем подбирают норму поддерживающей терапии исходя из показаний тонометра. В случае сердечной недостаточности таблетки от давления комбинируют с мочегонными препаратами и лекарствами из наперстянки. Если выявлена патология почек, врач учитывает клиренс креатина перед тем, как высчитать дозировку лекарства. Начинают терапию с 2,5-10 мг, а поддерживающая дозировка в дальнейшем высчитывается с учетом давления.

В ходе лечения от инфаркта в острой форме пилюли Диротона станут частью комплексного подхода. В первый день — 5 мг, после делают день перерыва и повторяют прием, далее через 2 дня — 10 мг лекарства, затем – по 10 мг ежедневно. В ходе лечения препарат принимают курсом от 1,5 месяца.

При низком систолическом давлении кардиологи выписывают по 2,5 мг Диротона, но если по прошествии контрольного времени давление остается низким, то следует отменить таблетки.

Особенности приема препарата

Перед назначением рач должен нормализовать давление пациента, если оно нарушено диуретиками, пониженным содержанием соли в пище, поносом или рвотой. Врачу нужно проконтролировать содержание натрия в организме пациента, по необходимости повысить его, вернуть водный баланс.

При назначении Лизиноприла после серьезных хирургических операций или сильнодействующих медикаментов, снижающих АД, может случиться резкое падение давления. Показатели крови важно регулярно исследовать в лаборатории, ведь сердечная недостаточность вместе со сбоем работы почек также способна привести к чрезмерному падению давления. При нарушениях функций почек лечение Диротоном проводится под контролем врача, дозировку высчитывают аккуратно.

Совмещать Диротон и алкоголь не рекомендуется, поскольку этанол усиливает снижающее давление действие. Особо осторожными нужно быть при физической активности, в знойную погоду, поскольку обезвоживание в таких ситуациях усиливается, а давление может снизиться до опасного уровня.

Если на фоне приема препарата возникает головокружение или снижается реакция, управлять транспортным средством нельзя, как и выполнять работу, на которой требуется концентрация внимания.

Взаимодействие Диротона с другими лекарствами

Диротон при параллельном применении с мочегонными препаратами, аккумулирующими в организме калий, усиливает риск гиперкалиемии. Аналогичный эффект ожидает тех, кто принимает таблетки от давления параллельно с препаратами калия или заменителем соли с добавкой калия. В группе повышенного риска — пациенты с болезнями почек. Сочетание перечисленных выше лекарств возможно лишь по индивидуальным показаниям, и врач должен контролировать работу почек, уровень калия.

При комбинированной терапии Диротоном с мочегонными препаратами и прочими медикаментами от давления, велик риск серьезного спада давления. Аналогичный результат ожидает тех, кто принимает суточную дозу диротона на фоне приема блокаторов Са-каналов.

При взаимодействии с натрием ауротиомалатом и медикаментами на основе золота внутривенно появляется тошнота, бывает рвота, и всё это на фоне покраснения кожи, резкого спада давления. Спад давления возможен и на фоне приема трициклических антидепрессантов, барбитуратов, этанола. И наоборот, если Диротон принимается на фоне иных препаратов против воспаления, действие таблеток от давления снижается. Аналогичное падение гипотензивного эффекта случается при комбинации с эстрогенами.

Побочные реакции от Диротона

Учитывая ряд негативных реакций, которые может вызывать Диротон, самостоятельно его назначать себе не следует. В инструкции указаны следующие побочные реакции:

• боли в грудине, резкий спад давления, брадикардия, инфаркт;
• проявление аллергии на коже – крапивница и зуд, симптомы гипергидроза, отечности лица и рук/ног;
• нарушения со стороны органов ЖКТ – боли в животе, рвота, диарея. Часто выявляют жалобы на сухость во рту, иногда – на симптомы гепатита и панкреатита;
• со стороны дыхательной системы – апноэ, приступы кашля, спазмы в бронхах;
• отделы нервной системы реагируют снижением внимания, чрезмерной утомляемостью от привычных дел, сонливостью не по графику. Могут проявляться нервные тики, обмороки;
• лекарство вызывает проблемы с потенцией, уремию, сбой в работе почек;
• в анализах крови выявляется снижение гемоглобина на фоне повышения СОЭ;
• лихорадка.

Кому нельзя принимать Диротон

Не каждому пациенту врач может назначить этот препарат от давления. Есть ряд противопоказаний, при которых врачу придется подбирать иное лекарство для пациента.

Противопоказаниями являются:

• аллергия на компоненты лекарства;
• недавняя трансплантация почки;
• стеноз артерий почек;
• почечная недостаточность;
• несовершеннолетний возраст;
• плохие показания биохимического анализа крови, в частности, избыток калия.

Беременным и кормящим препарат не назначают, исключением является состояние, когда жизнь пациентки находится под угрозой. То же касается грудного вскармливания – если таблетки от давления необходимы, ребенка переводят на искусственные смеси.

С осторожностью Диротон назначают при сложном течении диабета, 2-стороннем стенозе артерий почек, сердечной недостаточности хронического течения. Не следует принимать Диротон при склеродермии и красной волчанке.

Даже если препарат разрешен к применению, нужно внимательно соблюдать рекомендованную врачом схему, чтобы не вызывать передозировку. Симптомы интоксикации лекарством следующие:

• сбой баланса электролитов;
• циркуляторный шок;
• резкий спад давления;
• гипервентиляция легких;
• почечная недостаточность;
• мучающий сухой кашель;
• тахикардия и брадикардия;
• ни с чем не связанная тревожность;
• головокружение.

Передозировка требует симптоматического лечения. Нужно вызвать неотложку, промыть желудок пациента, назначить сорбенты и постельный режим. При чрезмерной интоксикации нужно провести гемодиализ.

Если пациенту нельзя принимать Диротон, врач подберет лекарство из другой группы, имеющее такой же эффект. Ближайшим аналогом считают гидрохлортиазид, снижающий АД путем расширения артериол. Другими медикаментами, которые назначают вместо Диротона, будут: Даприл, Синоприл, Ирумед.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Ко-Диротон - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер : ЛСР-003855/09

Торговое название : Ко-Диротон

Группировочное наименование : гидрохлоротиазид + лизиноприл

Лекарственная форма : таблетки

Состав на 1 таблетку

Таблетки 12,5 мг + 10 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,8 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,1 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг + 10 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 43.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 44.

Фармакотерапевтическая группа : гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Код АТХ : [С09ВА03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект

Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч.
Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме – время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам, ангионевротический отек (в том числе отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ), анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.
По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Ко-Диротон, применяемых 1 раз в день.

Доза при почечной недостаточности:
У больных с КК от 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками:
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочное действие

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Прочие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом – усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (индометацин и другими), эстрогенами – снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития – замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином – снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ и ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке крови
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с техникой

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки, 12,5 мг + 10 мг.
Таблетки, 12,5 мг + 20 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ – алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша», 05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Гедеон Рихтер Польша, ООО Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" о.о.о.

Страна происхождения

Польша

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• 10 - блистеры (1) - пачки картонные. 10 - блистеры (3) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Таблетки светло-голубого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне. Таблетки светло-зеленого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С44" на одной стороне. Таблетки светло-зеленого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С44" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Лизиноприл Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Гидрохлоротиазид Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь Cmax в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Т1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Особые условия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного. У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ. Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Состав

• лизиноприла дигидрат 10.89 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) 0.2 мг, крахмал прежелатинизированный 2.25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136.8 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2.25 мг, магния стеарат 5 мг. лизиноприла дигидрат 21.77 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) 0.2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.1 мг, крахмал прежелатинизированный 2.25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136.7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2.25 мг, магния стеарат 5 мг. лизиноприла дигидрат 21.77 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) 0.2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.1 мг, крахмал прежелатинизированный 2.25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136.7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2.25 мг, магния стеарат 5 мг.

Ко-Диротон показания к применению

• - артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия

Ко-Диротон противопоказания

• - анурия; - выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; - гиперкальциемия; - гипонатриемия; - порфирия; - прекома; - печеночная кома; - тяжелые формы сахарного диабета; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам. С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота)

Ко-Диротон дозировка

• 10 мг + 12,5 мг 20 мг + 12,5 мг

Ко-Диротон побочные действия

• Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха. Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос. Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения). Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия. Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек. При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с НПВП (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла. При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.

Передозировка

- ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ); - анурия; - выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; - гиперкальциемия; - гипонатриемия; - порфирия; - прек

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

Ко-Диротон (гидрохлоротиазид+лизиноприл) - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее в своем составе ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Лизиноприл препятствует переходу ангиотензина II в ангиотензин I, что в свою очередь, угнетает секрецию альдостерона. Снижает сопротивление кровеносных сосудов кровотоку, уменьшает диастолическое давление в наполненном желудочке, снижает давление в легочных кровеносных сосудах капиллярного русла, повышает переносимость физических нагрузок у пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Увеличивает просвет артерий (и, в меньшей степени - вен). При продолжительном использовании тормозит гипертрофию сердечной мышцы и стенок резистивных артерий. Активизирует кровоток в областях миокарда, которые пострадали от ишемии. Увеличивает продолжительность жизни пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Гипотензивное действие начинает развиваться спустя 6 часов и поддерживается в течение суток. Продолжительность действия является дозозависимым. Пик антигипертензивного действия отмечается на 6-7 часу. При гипертонии действие развивается в первые дни медикаментозного курса и стабилизируется в течение 1-2 месяцев. При резком прекращении приема Ко-Диротона «эффект рикошета» (выраженная артериальная гипертензия) не развивается. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, лизиноприл не снижает уровень глюкозы в крови.

Гидрохлоротиазид - второй компонент препарата - является тиазидным диуретиком, расширяющим артериолы и за счет этого оказывающим антигипертензивное действие. Если артериальное давление в норме, гидрохлоротиазид не будет оказывать на него никакого влияния. Диуретическое действие развивается спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика через 4 часа и поддерживается еще в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается на 3-4 день. Оба компонента препарата синергичны и потенцируют антигипертензивный эффект друг друга. Перед началом медикаментозного курса целесообразно привести в норму уровень натрий-ионов и/или нивелировать последствия дегидратации. На начальном этапе лечения очень важен тщательный мониторинг состояния пациента с целью оценки действия первых доз препарата. Характерной побочной реакцией на прием иАПФ является сухой, длительный кашель, который проходит по окончании приема препарата. В ряде случаев на фоне недостаточности функции почек, сахарного диабета, приема гепарина и других препаратов, увеличивающих концентрацию в крови калий-ионов, может развиться гиперкалиемия. Гидрохлоротиазид оказывает влияние на чувствительность к глюкозе, что может вызвать необходимость изменять дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств. Ко-Диротон не совместим с этанолом, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от потребления спиртных напитков.

Фармакология

Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь C max в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Т 1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Форма выпуска

Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) - 0.2 мг, крахмал прежелатинизированный - 2.25 мг, крахмал кукурузный - 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 136.8 мг, крахмал частично прежелатинизированный - 2.25 мг, магния стеарат - 5 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.

У больных с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.

При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Показания

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);
• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• порфирия;
• прекома;
• печеночная кома;
• тяжелые формы сахарного диабета;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), состоянии после трансплантации почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.