Хороший иммуностимулятор взрослым. Иммуномодуляторы при простуде — выбор и применение препаратов

Иммуномодуляторы являются препаратами, оказывающими лечебный эффект на иммунную систему человека. С помощью современных лабораторий было выделено несколько типов синтетических препаратов, которые стимулируют выработку иммунных клеток или сами являются клетками иммунитета человека. Но еще до появления современных технологий использовались компоненты растительного происхождения, которые также оказывали положительный иммунотропный эффект.

    Показать всё

    Иммуномодуляторы

    Иммуномодуляторы - это лекарственные средства, которые способствуют восстановлению факторов иммунной защиты человека. Они способны повышать низкие показатели иммунограммы (метод лабораторного исследования, который показывает состояние иммунитета человека) и понижать увеличенные. В зависимости от степени проявляемого эффекта препараты делят на иммуносупрессоры (подавляют иммунитет) и иммуностимуляторы (активируют деятельность иммунной защиты).

    Классификация иммуномодуляторов:

    • Микробные - их получают из различных структурных субъединиц бактерий. Различают естественные (Рибомунил, ИРС-19, Имудон, Бронхомунал) и искусственные (Ликопид).
    • Тимические - в состав препаратов этой группы входят компоненты тимуса. К естественным относят Тактивин, Тималин, к искусственным - Тимоген и Бестим.
    • Костно-мозговые включают компоненты клеток красного костного мозга. Представители этой группы иммуномодуляторов: Миелопид и Серамил.
    • Цикотины содержат клетки иммунной системы. Естественные: Лейкинферон, Суперлимф. Рекомбинантные, то есть полученные искусственным путем с помощью генной инженерии: Ронколейкин, Лейкомакс и Беталейкин.
    • Препараты нуклеиновых кислот, содержащие компоненты ядер основных возбудителей. Естественные: Деринат и натрия нуклеинат. Синтетические: Полудан.
    • Растительный препарат - иммунал. Он содержит природный активатор иммунной системы.
    • Химические препараты: Левамизол, Гепон, Глутоксим, Аллоферон.
    • Интерфероны и их индукторы: Виферон, Арбидол, Циклоферон.

    Микробные иммуномодуляторы

    Основные лекарственные препараты этой группы (Имудон, ИРС-19, Бронхомунал) содержат составные компоненты возбудителей инфекций у детей и взрослых. В составе микробных иммуномодуляторов содержатся рибосомы и лизаты следующих микроорганизмов:

    • Клебсиелла - это один из самых частых возбудителей пневмонии у детей.
    • Стрептококк - чаще поражает слизистую дыхательных путей больных старшего возраста.
    • Гемофильная палочка - является причиной развития внутрибольничной пневмонии у пациентов старше 2 лет.

    Лекарства микробного происхождения можно назначать в качестве профилактики заболеваний, вызванных вышеуказанными возбудителями, и для проведения лечения.

    Характерным отличием Рибомунила от других препаратов этой группы является наличие в составе компонента клеточной стенки пневмоничной клебсиеллы - это повышает образование специфического иммунитета и выработку антител в организме. Ликопид является наиболее современным препаратом из группы микробных иммуномодуляторов и относится к третьему поколению лекарств, так как содержит в составе компонент клеток многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Следовательно, ликопид - это средство широкого профиля.

    Микробные иммуномодуляторы применяются для:

    Лекарственные препараты этой группы применяются для лечения и профилактики только у детей старше 6 месяцев, а при подозрении на аллергическую непереносимость и при наличии атопических заболеваний в анамнезе лекарство противопоказано.

    Тимические иммуномодуляторы

    Тимические препараты были получены из экстрактов белков, полученных из тимуса крупного рогатого скота (корова, бык). Список препаратов: Тактивин, Тималин, Тимоптин, Тимостимулин. Тактивин является наиболее эффективным средством, так как, помимо белков тимуса, он содержит специфический гормон, активизирующий деятельность тимуса у пациента. Лекарства этой группы разрешены к использованию во многих странах Европы и Америки.

    Клинический эффект при использовании тимических лиофилизатов представляет собой повышенную выработку лимфоцитов и лейкоцитов, что приводит к повышению защитных функций иммунитета. Недостатком приема тимических иммуномодуляторов является невозможность разделения белковых структур, содержащихся в составе тимуса животного происхождения, поэтому существует высокий риск развития аллергической реакции. Для лечения или профилактики различных заболеваний у детей использую синтетический препарат - Бестим, который был получен в лаборатории и не имеет компонентов животного белка.

    Показания для назначения препаратов этой группы:

    • Острые или хронические инфекционные заболевания органов дыхания: грипп, герпес, ангина, бронхит, трахеит.
    • Снижение показателей клеточного иммунитета в иммунограмме под воздействием различных факторов (химических, бактериальных, вирусных).
    • Нарушение процессов кроветворения: снижение свертываемости крови, множественные гематомы, анемия неясной этиологии.
    • Ускорение регенераторных и восстановительных процессов в послеоперационном периоде.
    • Профилактика заболеваний у групп риска (частоболеющие дети, недоношенные, сменившие место жительства) в осенне-зимний период.

    Тимогенные иммуномодуляторы противопоказаны при беременности, в период лактации и при появлении признаков непереносимости лекарства (зуд, шелушение, головная боль).

    Костно-мозговые препараты

    Первым препаратом этой группы является Миелопид, который содержит в составе белки-активаторы костного мозга, выделенные из крови свиней. В состав Миелопида входит 6 белковых структур, каждая из которых выполняет определенную функцию:

    1. 1. стимулирует синтез и выработку антител;
    2. 2. повышает гуморальную активность иммунитета с помощью активации выработки иммуноглобулинов;
    3. 3. повышает активность лейкоцитов, циркулирующих в крови;
    4. 4. восстанавливает необходимое соотношение между разными фракциями лимфоцитов;
    5. 5. активирует нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз;
    6. 6. нормализует дифференцировку иммунных клеток в костном мозге.

    Костно-мозговые иммуномодуляторы изготавливались как средство повышения гуморального иммунитета, но во время испытаний и применения лекарств у пациентов обнаружился дополнительный противоопухолевый эффект. Иммуномодуляторы костного мозга способны подавлять активность роста злокачественных опухолей с помощью ингибирования химических процессов внутри объекта.

    Среди препаратов этой группы были синтезированы лекарства, содержащие только определенный вид миелопептида для получения специфического эффекта:

    • Серамил - содержит миелопептид, оказывающий антибактериальный эффект.
    • Бивален - является универсальным противоопухолевым препаратом.

    Препараты назначают при:

    • иммунодефицитных состояниях, связанных с поражением гуморального звена (злокачественные новообразования костного мозга, период реабилитации после химиотерапии);
    • тяжелом течении восстановительного периода после травмы или ранения;
    • тяжелых гнойных заболеваниях и септических состояниях;
    • лейкозе;
    • лечении бактериальных и вирусных инфекции, не поддающихся стандартным методам терапии;
    • профилактика простуды и других заболеваний.

    Костно-мозговые препараты нельзя назначать во время кормления грудью, при беременности, детям младше 3 лет и при аллергической непереносимости медикамента или его отдельных компонентов.

    Цитокины

    Цитокины являются современными иммуномодуляторами, которые разделены на естественные и рекомбинантные препараты. К первой группе относятся лекарства со следующими названиями: Суперлимф, Лейкинферон. Они содержат в составе готовые иммунные клетки острой фазы воспаления, полученные из крови доноров, которую предварительно обработали штаммами вирусов. При попадании в организм цитокины лейкинферона направляются в очаг воспаления незамедлительно, а для выработки собственных цитокинов человеку понадобилось бы несколько суток. Суперлимф представляет собой единственный цитокиновый препарат, предназначенный для коррекции местных иммунологических нарушений.

    Вторая группа препаратов - рекомбинантная, ее представителями являются ронколейкин, молграмостим. Если природные цитокиновые средства содержат в составе несколько различных типов интерлейкинов и факторов иммунитета, то рекомбинантные в составе имеют только один вид интерлейкинов. В ронколейкине содержится интерлейкин 2 - это самый главный цитокин иммунной системы организма, который регулирует деятельность лимфоцитов и выработку антител. В беталейкине содержится интерлейкин 1, который отвечает за активацию процессов фагоцитоза.

    Цитокины назначают при следующих состояниях:

    У детей применяются только для лечения сепсиса, пневмонии, туберкулеза, абсцесса, остеомиелита и генерализованных инфекций. Лекарства этой группы нельзя применять беременным, людям с аллергической непереносимости дрожжей (так как многие препараты выделяются с помощью генной инженерии из дрожжевых грибков), при метастатическом поражении внутренних органов и головного мозга. Рекомбинантные цитокины, в частности ронколейкин, разрешено использовать у детей с самого рождения.

    Иммуномодуляторы на основе нуклеиновых кислот

    Лекарственные средства этой группы представляют собой активаторы костного мозга и тимуса, в результате чего увеличивается количество клеток иммунной системы: лимфоцитов, интерлейкинов, фактора некроза опухоли и т. д. Нуклеинат натрия представляет собой очищенную натриевую соль из нуклеиновой кислоты, которая была получена из дрожжевых грибков. Препарат содержит множество предшественников лейкопоэза - нуклеиновых кислот, поэтому после приема наблюдается повышение иммунного статуса пациента и выздоровление. Нуклеинат натрия способствует быстрому делению и росту любых клеток, в том числе и некоторых бактерий. Деринат был синтезирован позднее. Более усовершенствованным средством является Полидан - он содержит компоненты РНК и ДНК, выделенные из осетровых рыб.

    Основное терапевтическое действие препаратов из группы нуклеиновых кислот - активация продукции интерферонов в организме, з а счет чего повышается иммунный ответ, и человек быстрее справляется в инфекцией.

    Препараты этой группы используют для терапии и профилактики следующих состояний и патологий:

    • острое респираторное вирусное заболевание - ОРВИ;
    • полости рта и носоглотки: атрофический ринит, стоматит, тонзиллит;
    • хронические заболевания внутренних органов: цистит, панкреатит, гастрит, эндометрит и т. д.;
    • ожоги;
    • гангрена или диабетическая стопа;
    • некрозы и деструкции мягких тканей, развивающиеся после лучевой терапии.

    Противопоказанием является только индивидуальная чувствительность или непереносимость препаратов. Лекарства на основе нуклеиновых кислот прописывают даже беременным и кормящим женщинам, детям препараты назначаются для лечения ОРВИ с самого рождения, поскольку не причиняют вреда здоровью.

    Среди побочных реакций отмечают умеренную гипогликемию, которая самостоятельно разрешается после отмены использования лекарств.

    Иммунал

    Иммунал является иммуномодулятором растительного происхождения, который производится на основе экстракта эхинацеи пурпурной. Она оказывает мощное воздействие на организм путем:

    • Активации синтеза гранулоцитов, в частности клеток клеточного иммунитета - лимфоцитов.
    • Ускорения фагоцитоза, что способствует быстрому избавлению от возбудителя.

    Иммунал наиболее эффективен против вируса гриппа и герпеса. Назначают препарат для:

    • лечения вирусных заболеваний;
    • профилактики ОРВИ и ОРЗ у часто болеющих детей и взрослых;
    • терапии вторичных иммунодефицитов, вызванных длительным использованием антибиотиков.

    Иммуномодулятор растительного происхождения не рекомендуется применять для терапии туберкулеза, при раке крови, заболеваниях соединительной ткани, врожденных и приобретенных иммунодефицитах. Среди побочных явлений пациенты отмечают появление одышки, увеличение артериального давления, сужение просвета бронхов. При появлении вышеуказанных симптомов необходимо прекратить прием медикамента.

    Химические иммуномодуляторы

    К низкомолекулярным химическим иммуннотропным препаратам (более старым) относятся Левамизол. Впервые он был синтезирован и применен как средство от глистных инвазий, но позднее были обнаружены активные иммуностимулирующие эффекты. Диуцифон создавался как лекарство для борьбы с туберкулезом легких, поэтому обладает хорошим антибактериальным эффектом. В его состав входит метилурацил, который приводит к активации иммунитета. Препараты, которые одновременно обладают иммуностимулирующей и антибактериальной активностью, являются наиболее перспективными и должны чаще использоваться для терапии инфекционных заболеваний.

    К высокомолекулярным иммуномодуляторам относится полиоксидоний, который содержит в составе различные оксиды. Они воздействуют на азотистые соединения организма, стимулируя их синтез. Эффекты полиоксидония:

    • антиоксидантный;
    • детоксикационный;
    • мембраностабилизирующий;
    • иммуномодулирующий.

    Химические иммуномодуляторы применяются также для лечения и профилактики ОРЗ, ОРВИ, бактериальных инфекций и т. д.

    Интерфероны и их индукторы

    Препараты этой группы обладают выраженными иммуномодулирующими эффектами, которые действуют исключительно в борьбе с вирусной инфекцией. Основные представители: интерферон альфа и гамма. Попадая в организм, они воздействуют на все клетки иммунитета, а также сами являются источниками иммунных клеток. Препараты применяют для лечения острых вирусных инфекций в качестве этиологической противовирусной терапии. Индукторы интерферонов - Арбидол и Интерферон - способствуют выработке эндогенных интерферонов, поэтому чаще назначаются в качестве профилактики вирусных заболеваний.

    Противопоказанием для применения препаратов этой группы является непереносимость компонентов, беременность и период кормления грудью. Побочные эффекты не выявлены. Для удобного использования у детей раннего возраста лекарства выпускаются в виде анальных свечей, а взрослым препараты выписываются в таблетированной форме.

    При использовании иммуномодуляторов важно помнить, что в первую очередь необходимо проконсультироваться с врачом-иммунологом. Нельзя самостоятельно пить лекарства, так как они оказывают мощный эффект на иммунную систему. Препараты различных групп имеют свои особенности, которые необходимо учитывать во время курса лечения. Некоторые имеют свою схему применения до нескольких раз в день, которая приводит к необходимому терапевтическому эффекту. Другие лекарства рекомендуется использовать через определенные интервалы времени.

Введение.

Иммуномодуляторы.

Классификация иммуномодуляторов

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

Заключение.

Список литературных источников

Введение.

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя ее), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификациям иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические реакции.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По некоторым данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствует содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляций, активного моциона, полноценного питания. Также в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма.

В связи с этим возрастает интерес врачей к иммунотерапии и иммунопрофилактике.

Для повышения резистентности животных используют генетические (видовые, породные и индивидуальные зависимые от генотипа проявления естественной резистентности, зависимость от генотипа интенсивного иммунного ответа на различные антигены) и фенотипические (модификационное изменение иммунной реактивности под влиянием факторов внешней среды) факторы. Однако использование только этих факторов не всегда дает полноценную защиту животных от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов, из-за чего возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективной защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, воздействующие на иммунную систему.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону ее усиления (иммуностимуляторы), другие – в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые – при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция – доведение до нормы исходно – измененной активности иммунной системы или ее компонентов.

Классификация иммуномодуляторов.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

иммуномодуляторы микробные;

иммуномодуляторы тимические;

иммуномодуляторы костномозговые;

цитокины;

нуклеиновые кислоты;

химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты. 　　　

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

    иммуномодулирующие свойства;

    высокая эффективность;

    естественное происхождение;

    безопасность, безвредность;

    отсутствие противопоказаний;

    отсутствие привыкания;

    отсутствие побочных эффектов;

    отсутствие канцерогенных эффектов;

    отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

    не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

    у других медикаментов;

    легко метаболизироваться и выводиться из организма;

    не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

    обладать высокой совместимостью с ними;

    непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Как уже говорилось выше, ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия. В таблице приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.

Название

Спектр активности

Применение

Препараты естественного происхождения

Гамапрен

Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы

Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.

При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций

Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс

Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови

При инфекционных и гинекологических заболеваниях

Нуклеинат натрия

Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток

Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)

Сам по себе почти не применяется; обычно – в составе гамавита

Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей

Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства

Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций

Сальмозан

Очищенный бактериальный полисахарид

Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям

Фоспренил

Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны

Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ

При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин

Синтетические препараты

Производное акридонуксусной кислоты –глюкоаминопропилкарбакридон

Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов

При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов

Гликопин

Глюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий

Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток

При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации

Ронколейкин

Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae

усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ

При опухолевом росте, при инфекциях

Иммунофан

Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина

Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства

Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний

Камедон (неовир)

Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона

Супериндуктор ИФα и β

При лечении и профилактике вирусных инфекций

Максидин

Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия

Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ

Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций

омплексные препараты

Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы

обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста

биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества

преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных

При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний

лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови

стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин

при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности – благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13,15). Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец – системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.

При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана - ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.

Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1– ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.

Согласно статистике, иммуномодуляторы входят в число самых продаваемых лекарств на фармацевтическом рынке. Оно и понятно – все хотят выпить волшебную таблеточку и не болеть. К тому же производители утверждают, что данные средства защитят от вирусов и укрепят здоровье. Однако у самих врачей довольно сложное отношение к препаратам, которые призваны моделировать иммунитет человека.

За наш иммунитет отвечают так называемые клетки Т-киллеры.

Когда вирус попадает в организм, они его атакуют.

Поэтому появляется ломота в теле, .

Если болезнь затягивается, это означает, что Т-киллеры устали, если говорить простыми словами, и не могут выполнять свою функцию.

Иммуномодуляторы – это вещества, дающие толчок иммунной системе для регулирования защитных сил организма. Такие вещества получают из тканей растений или животных методами генной инженерии и синтеза химических соединений.

Показания, при каких заболеваниях прописывают

Иммуномодуляторы разделяют на 2 группы. В первой группе — сильнодействующие препараты, имеющие массу серьезных побочных эффектов, поэтому рекомендуют их не всем. Прописываются они при:

  • первичном недостатке иммунитета;
  • иммунодефицитах, связанных с ВИЧ;
  • простудные заболевания;
  • при .

Во второй группе – средства, легко приобретающиеся без рецепта, и которые подавляют симптомы болезни:

  • уменьшают ;
  • останавливают насморк.

Их часто советуют приобретать для профилактики и в первые дни лечения заболевания.

Классификация

По происхождению иммуномодуляторы делятся на:

  • синтетические;
  • природные.

По влиянию на иммунную систему их классифицируют как:

  • иммуностимулирующие;
  • иммуносупрессивные (иммунодепрессанты).

К иммуностимулирующим препаратам относятся:

  • интерфероны;
  • лечебные вакцины;
  • препараты тимуса;
  • активные пептиды;
  • интерлейкины;
  • полисахариды грибов.

Иммунодепрессанты – это группы следующих средств:

  • цитостатики;
  • анти-резус и антилимфоцитарные иммуноглобулины;
  • гормональные препараты;
  • моноклональные антитела.

Иммуностимуляторы, воздействуя на клеточный метаболизм, активируют клетки иммунной системы. Иммунодепрессанты используются при лечении аутоиммунных болезней, подавляя активность лимфоцитов в случае или .

Классификация и показания к применению иммуномодуляторов:

Рейтинг популярных препаратов

Список данных лекарств на сегодня достаточно широк, начиная с недорогой цены. Их предлагают в любой аптеке, даже если человек не болеет, особенно с наступлением холодов и в преддверии эпидемий гриппа.

Для взрослых

Для детей

Для лечения детей предусмотрены отдельные формы выпуска иммуностимуляторов, которые назначать должен только врач. Самодеятельное вмешательство в работу иммунной системы ребенка может стать причиной аллергии, аутоиммунных расстройств, и других патологий.

— для взрослых и детей представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т.е. на снижение повышенных или повышение пониженных показателей.

В Российской Федерации некоторые-эффективные иммуномодуляторы -зарегистрированы как иммуностимуляторы, в том числе растительного происхождения. Считается, что применение этих препаратов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин-иммуномодуляторы .

В данном разделе мы подробно остановимся на описании различных видов-иммуномодуляторов , которые, в зависимости от их происхождения, можно подразделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные и синтетические.

Экзогенные иммуномодуляторы (бактериального и растительного происхождения)

Среди иммуномодуляторов экзогенного происхождения выделяют бактериальные и растительные препараты.

Бактериальные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имудон», «ИРС 19», «бронхо-мунал», «рибомунил».

Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.

Растительные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имунал», «эхинацея Вилар», «эхинацея композитум СН», «эхинацея ликвидум».

Основные показания: профилактика ОРВИ.

Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Эндогенные иммуномодуляторы

Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: препараты, выделенные из тимуса и костного мозга, цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов) и препараты нуклеиновых кислот.
препараты, выделенные из тимуса и костного мозга.

Лекарственными средствами, полученными из ткани тимуса (органа иммунной системы), являются: «тактивин», «тималин», «тимоптин»; из костного мозга — «миелопид».

Основные показания:

  • для препаратов из тимуса — иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;
  • для препаратов из костного мозга — иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.

Противопоказания:для препаратов из тимуса — аллергия на лекарство, беременность.
для препаратов из костного мозга — аллергия на лекарство, беременность с резус конфликтом.

Побочные эффекты: для препаратов из тимуса — аллергические реакции.
для препаратов из костного мозга — боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
цитокины — интерлейкины: естественые («суперлимф») и рекомбинантные («беталейкин», «ронколейкин»)

Основные показания: для естественных цитокинов — лечение ран и трофических язв.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — гнойно-воспалительные заболевания, некоторые злокачественные опухоли; «беталейкин» — лейкопении (сниженное количество лейкоцитов крови).

Противопоказания: для естественных цитокинов — аллергия на лекарство, тромбоцитопения, почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — аллергия на лекарство, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни; «беталейкин» — аллергия на лекарство, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Побочные эффекты: для естественных цитокинов — обострение воспаления (кратковременное)
для рекомбинантных цитокинов — озноб, повышение температуры тела, аллергические реакции.

цитокины — интерфероны: данный класс иммуномодуляторов очень обширный, он включает в себя интерфероны трех разновидностей (альфа, бета, гамма); в зависимости от происхожения интерфероны делятся на естественые и рекомбинантные. Наиболее частая форма введения — инъекционная, однако существуют и другие формы выпуска: свечи, гели, мази.
Основные показания: самые различные в зависимости от разновидности интерферонов. Интерфероны используются при лечении вирусных, опухолевых заболеваний и даже рассеянного склероза. При некоторых заболеваниях эффективность интерферонов доказана множеством исследований, при других имеется только умеренный или даже небольшой опыт успешного применения.

Противопоказания: аллергия на лекарство, тяжелые аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезни центральной нервной системы, тяжелые болезни печени, беременность, детский возраст.

Побочные эффекты: интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др. нежелательными лекарственными эффектами.

цитокины — индукторы интерферонов: данный класс иммуномодуляторов представлен веществами, которые стимулируют выработку интерферонов у нас в организме. Существуют формы лекарства для принятия внутрь, в виде средств для наружного применения, инъекционные формы. Торговые наименования индукторов интерферона: «циклоферон», «аллоферон», «полудан», «тилорон», «неовир», «мегосин», «ридостин».

Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет).

Побочные эффекты: аллергические реакции.
препараты нуклеиновых кислот: «ридостин» и «деринат».
Основные показания: вторичные иммунодефициты, проявляющиеся вируснымии бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 7 лет), заболевания миокарда, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение температуры тела.

Иммуномодуляторы синтетического происхождения

Данная группа иммуномодуляторов предствалена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: «изоприназин», «галавит», «гепон», «глутоксим», «полиоксидоний», «имунофан», «тимоген», «ликопид».

Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью. «Изоприназин» так же противопоказан при падагре, мочекаменной болезни, хронической почечной недостаточности и аритмиях.

Побочные эффекты: аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов), обострение подагры (изоприназин) и др.

Иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины — лекарственные препараты, которые представляют собой защитные белки крови, защищающие нас от бактерий, вирусов, грибов и прочих чужеродных микроорганизмов.

Существуют иммуноглобулины (антитела), направленные против какой-то определенной чужеродной частицы (антигена), в таком случае данные антитела принято называть моноклональные (т.е. все как один клон — одинаковые), если же иммуноглобулины (антитела) направлены против многих чужеродных частиц их называют поликлональными, именно такими поликлональными антителами являются внутривенные иммуноглобулины. Моноклональные антитела — лекарства 21 века, которые позволяют эффективно бороться с некоторыми опухолями, аутоиммунными заболеваниями. Однако и поликлональные антитела являются очень полезными, т.к. их с успехомиспользуют при самых разных болезнях. Внутривенные иммуноглобулины, как правило, состоят преимущественно из иммуноглобулинов G, однако, существуют внутривенные иммуноглобулины обогащенные также иммуноглобулинами М («пентаглобин»).

К основным внутривенным иммуноглобулинам, зарегистрированным в Российской Федерации, относят: «интраглобин», «октагам», «хумаглобин», «цитотект», «пентаглобин», «гамимн-Н» и др.

Основные показания: первичные иммунодефициты, связанные с недостатком синтеза иммуноглобулинов, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, некоторые системные васкулиты и т.д.), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.

Противопоказания: аллергические реакции на внутривенные иммуноглобулины.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.