Торговое наименование. Лекарственный справочник гэотар

Препарат: ВЕРО-АМИОДАРОН (VERO-AMIODARONE)

Активное вещество: amiodarone
Код АТХ: C01BD01
КФГ: Антиаритмический препарат
Рег. номер: P N002637/01
Дата регистрации: 26.05.08
Владелец рег. удост.: ВЕРОФАРМ (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

3 мл - ампулы (5) нейтрального стекла - коробки картонные с перегородками или вкладышем из бумаги пачечной.
3 мл - ампулы (10) нейтрального стекла - коробки картонные с перегородками или вкладышем из бумаги пачечной.
3 мл - ампулы (5) нейтрального стекла - пачки картонные.
3 мл - ампулы (10) нейтрального стекла - пачки картонные.
3 мл - ампулы (5) нейтрального стекла - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 мл - ампулы (5) нейтрального стекла - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием.

Антиаритмический эффект связан со способностью увеличивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на?- и?-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное АД (при в/в введении).

Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.

Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T 3 в T 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T 3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

При приеме внутрь начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия также вариабельна - от нескольких недель до нескольких месяцев.

После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. C max в плазме крови достигается через 3-7 ч.

Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный V d и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с?-липопротеинами).

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T 1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T 1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T 1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии, особенно связанные с синдромом WPW), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг. Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения устанавливают индивидуально.

Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг, суточная доза - до 1.2 г (15 мг/кг).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV блокада, при длительном применении - прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении - снижение АД.

Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, алопеция, редко - серо-голубое окрашивание кожных покровов.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: эпидидимит, миопатия, снижение потенции, васкулит, при парентеральном применении - жар, повышенное потоотделение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада II-III степени (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барьер, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери.

Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

C осторожностью применять при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.

Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.

При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое исследование легких.

Парентерально можно применять только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.

Пациенты, получающие амиодарон, должны избегать прямого воздействия солнечного света.

При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.

Может оказывать влияние на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного периода полувыведения.

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа "пируэт".

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество : амиодарона гидрохлорид - 50 мг;

вспомогательные вещества : полисорбат-80 - 100,0 мг; бензиловый спирт - 20,0 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и β-блокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β -адреноблокирующий эффекты.

Механизм антиаритмического действия :

Увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

Уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

Неконкурентная блокада α- и β-адренергических рецепторов;

Замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости (более выраженное при тахикардии) при отсутствии изменений внутрижелудочковой проводимости;

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

Замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона :

Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счет β -адреноблокирующего действия;

Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

Поддержание сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления и давления в аорте;

Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;

Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После внутривенного (в/в) введения концентрация амиодарона в плазме крови быстро снижается в связи с поступлением амиодарона в ткани. В отсутствие повторных инъекций постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении препарата внутрь накапливается в тканях. Имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с β-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. является ингибитором изоферментов цитохрома Р450: CYP 2C 9, CYP 2D 6, CYP 3A 4, CYP 3A 5, CYP 3A 7.

В основном выводится через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. и его метаболиты не подвергаются диализу.

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

• купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона Уайта).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным веществам препарата;

Синдром слабости синусового узла (СССУ) (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность "остановки" синусового узла);

Атриовентрикулярная блокада II -III степени (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);

Нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение амиодарона внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора);

Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальной тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

Антиаритмические средства: IA класса ( , гидрохинидин, дизопирамид, ); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, ); ;

Другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; ; некоторые нейролептики: фенотиазины ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, вералиприд), бутирофеноны ( , ), пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности при внутривенном введении, ); азолы; противомалярийные средства (хинин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; , терфенадин; фторхинолоны.

Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT ;

Выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;

Гипокалиемия, гипомагниемия;

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

Беременность и период грудного вскармливания (см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Веро-амиодарон при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Артериальная гипотензия, декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III и IV функционального класса по классификации NYHA ), тяжелая дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, печеночная недостаточность, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), атриовентрикулярная блокада I степени.

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении амиодарона после 14-й недели беременности может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (при угрожающих жизни желудочковых нарушениях сердечного ритма).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно.

Инъекционная форма препарата Веро-амиодарон предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре, в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления!

При в/в введении препарат Веро-амиодарон нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Веро-амиодарон следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется применять концентрации инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком) (см. "Особые указания").

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 минут. Она может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой амиодарона рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но может быть увеличена до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Внутривенное струйное введение (см. "Особые указания")

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) препарата Веро-амиодарон, после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

Часто

Брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС).

Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата.

Очень редко

Проаритмогенный эффект (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца), однако у амиодарона он выражен меньше, чем у большинства антиаритмических средств. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT ) или при нарушениях электролитного баланса (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма амиодароном, или связано с тяжестью сердечно-сосудистой патологии, или является следствием неэффективности лечения.

Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста).

-"Приливы" крови к коже лица.

Прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).

Со стороны эндокринной системы :

Очень редко

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

Гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы :

Очень редко

Кашель, одышка, интерстициальный пневмонит.

Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. "Особые указания").

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани :

Частота неизвестна

Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Со стороны пищеварительной системы :

Очень часто

Тошнота.

Очень редко

Изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.

Острое поражение печени (в течение 24 часов после введения амиодарона) с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. "Особые указания").

Частота неизвестна

Снижение аппетита.

Панкреатит/острый панкреатит.

Сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов :

Очень редко

Ощущение жара, повышенное потоотделение.

Частота неизвестна

Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонса, буллезный дерматит.

Со стороны центральной нервной системы :

Очень редко

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Частота неизвестна

Паркинсонизм.

Паросмия.

Спутанность сознания/делирий.

Галлюцинации.

Со стороны иммунной системы :

Частота неизвестна

Ангионевротический отек (отек Квинке).

Анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Реакции в месте введения :

Часто

Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Со стороны крови и лимфатической системы :

Частота неизвестна

Нейтропения, агранулоцитоз.

Прочие :

Частота неизвестна

Снижение либидо.

Симптомы: Информация по передозировке инъекционной формы амиодарона отсутствует. Есть информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа "пируэт", нарушения кровообращения и функции печени, выраженного снижения артериального давления.

Лечение: симптоматическое (при брадикардии - назначение β -адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP 3A 4. При одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

-С клопидогрелом

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиридиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

- С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом изоферментов CYP 2D 6 и CYP 3A 4. ингибирует данные изоферменты цитохрома Р450 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

За исключением неотложных случаев, внутривенное введение амиодарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и проаритмогенного действия) и снижения артериального давления.

Инъекционную форму амиодарона следует вводить только в виде инфузии (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии (см. "Способ применения и дозы"), т.к. даже очень медленное внутривенное струйное введение может вызвать чрезмерное снижение артериального давления, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. "Побочное действие"), инъекционную форму амиодарона рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) инъекционную форму амиодарона можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение амиодароном должно продолжаться, то препарат следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения амиодарона выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением глюкокортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

После искусственной вентиляции легких (например, при приведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился , отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

У пациентов, длительно получающих лечение амиодароном по поводу нарушения ритма сердца, сообщалось о повышении частоты фибрилляции желудочков и/или увеличении порога чувствительности кардиостимулятора или имплантированного искусственного водителя ритма, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения амиодароном следует регулярно контролировать правильность их функционирования.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца фармакологическое действие амиодарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT , QTc (корригированного), возможно появление U волн. Допустимое удлинение QT - не более 450 мс или не более чем на 25 % от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия. При развитии AV блокады II -III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амодароном должно быть прекращено. При возникновении AV блокады I степени необходимо усилить наблюдение за пациентом.

При возникновении нарушений зрения (нечеткость зрительного восприятия, снижение остроты зрения) необходимо провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При развитии оптической нейропатии или неврита зрительного нерва лечение амиодароном прекращают из-за риска развития слепоты.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы амиодарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени перед началом применения амиодарона и регулярно в ходе лечения амиодароном. При повышении активности "печеночных" трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу амиодарона следует снизить или прекратить его прием.

Общая анестезия. Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает . Лечение амиодароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с β-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Нарушения электролитного баланса, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим эффектам. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.

Побочные эффекты препарата (см. "Побочное действие") обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием амиодарона внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации Т3, Т4 и ТТГ в сыворотке крови.

Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие ХСН, должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения. Сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, затем происходит нормализация показателей оценки функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложной терапии. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, β-адреноблокаторы.

Возможно угнетение функции костного мозга, проявляющееся развитием нормоцитарной нормохромной анемии, тромбоцитопении или нейтропении, возможно формирование гранулем, кроме того в пострегистрационных исследованиях или наблюдениях выявлялись случаи развития агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении. Симптомы могут регрессировать после отмены препарата и назначения глюкокортикостероидов, при повторном назначении препарата возможно их рецидивирование.

На фоне приема амиодарона возможно развитие нежелательных явлений со стороны психики, включая изменение сознания, галлюцинации и делирий. Возможна резистентность развившегося состояния к применению препаратов бензодиазепинового ряда, необходима отмена амиодарона.

Применение амиодарона может вызывать развитие неприятных явлений со стороны кожи, наиболее часто сообщалось о развитии повышенной фоточувствительности и изменение оттенка кожи (чаще у пациентов младше 60 лет), реже - обратимой алопеции.

Возможно развитие тяжелых нежелательных явлений, включая токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматоз, кожный васкулит, линейный IgA -зависимый дерматоз, псориаз, рак кожи, кожный зуд.

Пациенты должны быть проинструктированы о возможности развития реакций фотосенсибилизации, необходимости избегать воздействия солнечных лучей и использования солнцезащитного крема при необходимости. Повышенная чувствительность к солнечному свету может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона. В большинстве случаев проявления ограничены ощущениями покраснения, жжения или "подергивания" кожи, подвергшейся интенсивному воздействию солнечного света, но возможно развитие тяжелых фототоксических реакций. Реакции гиперчувствительности на фоне применения препарата включают перечисленные выше кожные, а также анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, ангионевротичесий отек, красную волчанку, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций на у пациентов с гиперчувствительностью к йод-содержащим контрастным препаратам.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. Инъекционная форма Веро-амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях развития у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.

Раствор для внутривенного введения, 50 мг/мл.

По 3 мл в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.

По 5 или 10 ампул в коробке из картона или пачке из картона с перегородками или вкладышем из бумаги.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.

1контурная ячейковая упаковка в пачке из картона.

В каждой коробке или пачке инструкция по применению и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечкой или кольцом разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.