Livre : Notes de cours Pharmacologie
10.4. Préparations d'hormones pancréatiques, préparations d'insuline.
Dans la régulation des processus métaboliques dans le corps, les hormones pancréatiques sont d'une grande importance. Les cellules B des îlots pancréatiques synthétisent l'insuline, qui a un effet hypoglycémiant, dans les cellules a, l'hormone contra-insulaire glucagon est produite, qui a un effet hyperglycémiant. De plus, les cellules L pancréatiques produisent de la somatostatine.
Les principes d'obtention de l'insuline ont été développés par L. V. Sobolev (1901), qui, dans une expérience sur les glandes de veaux nouveau-nés (ils n'ont pas encore de trypsine, décompose l'insuline), a montré que les îlots pancréatiques (Langerhans) sont le substrat du système interne sécrétion du pancréas. En 1921, les scientifiques canadiens F. G. Banting et C. X. Best ont isolé l'insuline pure et mis au point une méthode pour sa production industrielle. Après 33 ans, Sanger et ses collaborateurs ont déchiffré la structure primaire de l'insuline bovine, pour laquelle il a reçu le prix Nobel.
En tant que médicament, l'insuline du pancréas de bovins abattus est utilisée. La structure chimique de l'insuline humaine est proche de celle d'une préparation provenant du pancréas de porc (elle ne diffère que par un seul acide aminé). Récemment, des préparations d'insuline humaine ont été créées et des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine de la synthèse biotechnologique de l'insuline humaine par génie génétique. C'est une grande réussite en biologie moléculaire, en génétique moléculaire et en endocrinologie, puisque l'insuline humaine homologue, contrairement à un animal hétérologue, ne provoque pas de réaction immunologique négative.
Selon la structure chimique, l'insuline est une protéine dont la molécule est constituée de 51 acides aminés, formant deux chaînes polypeptidiques reliées par deux ponts disulfure. La concentration de glucose dans le sang joue un rôle prédominant dans la régulation physiologique de la synthèse d'insuline. Pénétrant dans les cellules P, le glucose est métabolisé et contribue à une augmentation de la teneur en ATP intracellulaire. Ce dernier, en bloquant les canaux potassiques dépendants de l'ATP, provoque une dépolarisation de la membrane cellulaire. Cela facilite l'entrée des ions calcium dans les cellules P (via des canaux calciques voltage-dépendants qui se sont ouverts) et la libération d'insuline par exocytose. De plus, les acides aminés, les acides gras libres, le glycogène et la sécrétine, les électrolytes (en particulier C2 +), le système nerveux autonome (le système sympathique non moteur a un effet inhibiteur et le système parasympathique a un effet stimulant) affectent la sécrétion d'insuline .
Pharmacodynamique. L'action de l'insuline vise le métabolisme des glucides, des protéines, Et des graisses, des minéraux. L'essentiel dans l'action de l'insuline est son effet régulateur sur le métabolisme des glucides, en abaissant la glycémie, et ceci est réalisé par le fait que l'insuline favorise le transport actif du glucose et d'autres hexoses, ainsi que des pentoses à travers les membranes cellulaires et leur utilisation par le foie, les muscles et les tissus adipeux. L'insuline stimule la glycolyse, induit la synthèse des enzymes I glucokinase, phosphofructokinase et pyruvate kinase, stimule le cycle du pentose phosphate I en activant la glucose phosphate déshydrogénase, augmente la synthèse du glycogène en activant la glycogène synthétase, dont l'activité est réduite chez les patients atteints de diabète sucré. D'autre part, l'hormone inhibe la glycogénolyse (décomposition du glycogène) et la glyconéogenèse.
L'insuline joue un rôle important dans la stimulation de la biosynthèse des nucléotides, en augmentant la teneur en 3,5-nucléotases, la nucléoside triphosphatase, y compris dans l'enveloppe nucléaire, et où elle régule le transport de l'ARNm du noyau et du cytoplasme. L'insuline stimule la biosine - Et les thèses des acides nucléiques, des protéines. Parallèle - mais Et avec l'activation des processus anabolisants Et l'insuline inhibe les réactions cataboliques de la dégradation des molécules protéiques. Il stimule également les processus de lipogenèse, la formation de glycérol et son introduction dans les lipides. Parallèlement à la synthèse des triglycérides, l'insuline active la synthèse des phospholipides (phosphatidylcholine, phosphatidyléthanolamine, phosphatidylinositol et cardiolipine) dans les cellules graisseuses, et stimule également la biosynthèse du cholestérol qui, comme les phospholipides et certaines glycoprotéines, est nécessaire à la construction des membranes cellulaires.
Pour une quantité insuffisante d'insuline, la lipogenèse est supprimée, la lipolyse et la peroxydation lipidique augmentent, et le taux de corps cétoniques dans le sang et l'urine augmente. En raison de l'activité réduite de la lipoprotéine lipase dans le sang, la concentration des lipoprotéines P, essentielles au développement de l'athérosclérose, augmente. L'insuline empêche le corps de perdre du liquide et du K+ dans l'urine.
L'essence du mécanisme d'action moléculaire de l'insuline sur les processus intracellulaires n'est pas entièrement divulguée. La première étape de l'action de l'insuline consiste à se lier à des récepteurs spécifiques sur la membrane plasmique des cellules cibles, principalement dans le foie, le tissu adipeux et les muscles.
L'insuline se lie à la sous-unité oc du récepteur (elle contient le principal domaine de détection de l'insuline). En même temps, l'activité kinase de la sous-unité P du récepteur (tyrosine kinase) est stimulée, elle s'autophosphorise. + complexe "récepteur" est créé, qui pénètre dans la cellule par endocytose, où l'insuline est libérée et les mécanismes cellulaires d'action hormonale sont lancés.
Les mécanismes cellulaires d'action de l'insuline impliquent non seulement des messagers secondaires : AMPc, Ca2+, complexe calcium-calmoduline, inositol triphosphate, diacylglycérol, mais aussi le fructose-2,6-diphosphate, qui est appelé le troisième messager de l'insuline dans son effet sur la biochimie intracellulaire. processus. C'est la croissance sous l'influence de l'insuline du niveau de fructose-2,6-diphosphate qui favorise l'utilisation du glucose du sang, la formation de graisses à partir de celui-ci.
Le nombre de récepteurs et leur capacité à se lier sont affectés par un certain nombre de facteurs, en particulier, le nombre de récepteurs est réduit en cas d'obésité, de diabète sucré non insulinodépendant et d'hyperinsulinisme périphérique.
Les récepteurs de l'insuline existent non seulement sur la membrane plasmique, mais également dans les composants membranaires d'organites internes tels que le noyau, le réticulum endoplasmique, le complexe de Golgi.
L'introduction d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré aide à réduire le taux de glucose dans le sang et l'accumulation de glycogène dans les tissus, à réduire la glycosurie et la polyurie associée, la polydipsie.
En raison de la normalisation du métabolisme des protéines, la concentration de composés azotés dans l'urine diminue et, en raison de la normalisation du métabolisme des graisses dans le sang et l'urine, les corps cétoniques disparaissent - acétone, acétoacétate et acides hydroxybutyriques. La perte de poids s'arrête et la faim excessive (boulimie) disparaît. La fonction de détoxification du foie augmente, la résistance du corps aux infections augmente.
Classification. Les préparations d'insuline modernes diffèrent par leur vitesse et leur durée d'action. ils peuvent être divisés en groupes suivants :
1. Préparations d'insuline à action brève ou insulines simples (monoinsuline MK aktrapid, humuline, homorap, etc.) La diminution de la glycémie après leur administration commence après 15 à 30 minutes, l'effet maximal est observé après 1,5 à 2 heures, l'action dure jusqu'à 6-8 heures.
2. Préparations d'insuline à action prolongée :
a) durée moyenne (commençant après 1,5-2 heures, durée 8-12 heures) - suspension-insuline-semilente, B-insuline ;
b) à action prolongée (commençant après 6-8 heures, durée 20-30 heures) - suspension-insuline-ultralente. Les médicaments à action prolongée sont administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
3. Préparations combinées contenant de l'insuline des 1er-2e groupes, par exemple
un clade de 25% d'insuline simple et 75% d'insuline ultralente.
Certains médicaments sont produits dans des tubes de seringue.
Les préparations d'insuline sont dosées en unités d'action (ED). La dose d'insuline pour chaque patient est choisie individuellement dans un hôpital sous surveillance constante des taux de glucose dans le sang et l'urine après la prescription du médicament (1 unité d'hormone pour 4 à 5 g de glucose excrété dans l'urine; une méthode plus précise de calcul prend en compte le niveau de glycémie). Le patient est transféré à un régime avec une quantité limitée de glucides facilement digestibles.
Selon la source de production, l'insuline se distingue du pancréas du porc (C), du bovin (G), de l'homme (H - hominis), et est également synthétisée par génie génétique.
Selon le degré de purification, les insulines d'origine animale sont divisées en monopique (MP, étrangère - MP) et monocomposant (MK, étrangère - MS).
Les indications. L'insulinothérapie est absolument indiquée pour les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. il doit être initié lorsque le régime alimentaire, la gestion du poids, l'activité physique et les antidiabétiques oraux sont inefficaces. L'insuline est utilisée dans le coma diabétique, ainsi que chez les patients atteints de diabète de tout type, si la maladie s'accompagne de complications (acidocétose, infection, gangrène, etc.); pour une meilleure absorption du glucose dans les maladies du cœur, du foie, des opérations chirurgicales, dans la période postopératoire (5 unités chacune); améliorer la nutrition des malades épuisés par une longue maladie ; rarement pour la thérapie de choc - en pratique psychiatrique avec certaines formes de schizophrénie ; dans le cadre d'un mélange polarisant pour les maladies cardiaques.
Contre-indications: maladies avec hypoglycémie, hépatite, cirrhose du foie, pancréatite, glomérulonéphrite, néphrolithiase, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, cardiopathie décompensée; pour les médicaments à action prolongée - coma, maladies infectieuses, pendant le traitement chirurgical des patients atteints de diabète sucré.
Effets secondaires : injections douloureuses, réactions inflammatoires locales (infiltrat), réactions allergiques.
Une surdose d'insuline peut provoquer une hypoglycémie. Symptômes d'hypoglycémie : anxiété, faiblesse générale, sueurs froides, tremblements des membres. Une diminution significative de la glycémie entraîne une altération des fonctions cérébrales, le développement du coma, des convulsions et même la mort. Les patients diabétiques devraient avoir quelques morceaux de sucre avec eux pour prévenir l'hypoglycémie. Si, après avoir pris du sucre, les symptômes d'hypoglycémie ne disparaissent pas, il est urgent d'injecter 20 à 40 ml d'une solution de glucose à 40% par voie intraveineuse, par voie sous-cutanée 0,5 ml d'une solution d'adrénaline à 0,1%. En cas d'hypoglycémie importante due à l'action de préparations d'insuline à action prolongée, les patients sont plus difficiles à sortir de cet état qu'en cas d'hypoglycémie causée par des préparations d'insuline à action brève. La présence dans certaines préparations de l'action prolongée de la protéine protamine explique les cas assez fréquents de réactions allergiques. Cependant, les injections de préparations d'insuline à action prolongée sont moins douloureuses, en raison du pH plus élevé de ces préparations.
| 1. | Notes de cours Pharmacologie |
| 2. | Histoire de la curiosité et de la pharmacologie |
| 3. | 1.2. Facteurs dus à la substance médicamenteuse. |
| 4. | 1.3. Facteurs causés par le corps |
| 5. | 1.4. L'influence de l'environnement sur l'interaction de l'organisme et de la substance médicinale. |
| 6. | 1.5. Pharmacocinétique. |
| 7. | 1.5.1. Concepts de base de la pharmacocinétique. |
| 8. | 1.5.2. Voies d'administration des médicaments dans l'organisme. |
| 9. | 1.5.3. Libération du médicament de la forme posologique. |
| 10. | 1.5.4. absorption du médicament dans le corps. |
| 11. | 1.5.5. Distribution de la substance médicinale dans les organes et les tissus. |
| 12. | 1.5.6. Biotransformation du médicament dans le corps. |
| 13. | 1.5.6.1. Oxydation des microsomes. |
| 14. | 1.5.6.2. Oxydation non microsomale. |
| 15. | 1.5.6.3. Réactions de conjugaison. |
| 16. | 1.5.7. Élimination du médicament du corps. |
| 17. | 1.6. Pharmacodynamique. |
| 18. | 1.6.1. Types d'action des médicaments. |
| 19. | 1.6.2. Effets secondaires des médicaments. |
| 20. | 1.6.3. Mécanismes moléculaires de la réponse pharmacologique primaire. |
| 21. | 1.6.4. La dépendance de l'effet pharmacologique sur la dose de la substance médicamenteuse. |
| 22. | 1.7. Dépendance de l'effet pharmacologique sur la forme posologique. |
| 23. | 1.8. Action combinée des médicaments. |
| 24. | 1.9. Incompatibilité des substances médicinales. |
| 25. | 1.10. Types de pharmacothérapie et choix du médicament. |
| 26. | 1.11. Signifie influençant l'innervation afférente. |
| 27. | 1.11.1. adsorbants. |
| 28. | 1.11.2. Agents enveloppants. |
| 29. | 1.11.3. Émollients. |
| 30. | 1.11.4. Astringents. |
| 31. | 1.11.5. Moyens pour l'anesthésie locale. |
| 32. | 1.12. Esters d'acide benzoïque et d'alcools aminés. |
| 33. | 1.12.1. Esters d'acide core-aminobenzoïque. |
| 34. | 1.12.2. Amides substitués à l'acétanilide. |
| 35. | 1.12.3. Irritants. |
| 36. | 1.13. Moyens qui affectent l'innervation efférente (principalement sur les systèmes médiateurs périphériques). |
| 37. | 1.2.1. Médicaments affectant la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1. Médicaments affectant la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1.1. Moyens cholinomimétiques d'action directe. |
| 38. | 1.2.1.2. Moyens d'action directe N-cholinomimétiques. |
| 39. | Moyens olinomiques d'action indirecte. |
| 40. | 1.2.1.4. Anticholinergiques. |
| 41. | 1.2.1.4.2. Agents N-anticholinergiques agents bloquant les ganglions. |
| 42. | 1.2.2. Moyens qui affectent l'innervation adrénergique. |
| 43. | 1.2.2.1. Agents sympathomimétiques. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Moyen sympathomimétique d'action directe. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Moyens sympathomimétiques d'action indirecte. |
| 46. | 1.2.2.2. Agents antiadrénergiques. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Agents sympatholytiques. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Agents adrénobloquants. |
| 49. | 1.3. Médicaments affectant la fonction du système nerveux central. |
| 50. | 1.3.1. Médicaments qui dépriment la fonction du système nerveux central. |
| 51. | 1.3.1.2. Aides au sommeil. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Barbituriques et composés apparentés. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Dérivés de benzodiazépines. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Somnifères de la série aliphatique. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Nootropiques. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Somnifères de différents groupes chimiques. |
| 57. | 1.3.1.3. Éthanol. |
| 58. | 1.3.1.4. Anticonvulsivants. |
| 59. | 1.3.1.5. Analgésiques. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Analgésiques narcotiques. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Analgésiques non narcotiques. |
| 62. | 1.3.1.6. Médicaments psychotropes. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Moyens neuroleptiques. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Tranquillisants. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Sédatifs. |
| 66. | 1.3.2. Médicaments qui stimulent la fonction du système nerveux central. |
| 67. | 1.3.2.1. Moyens psychotropes d'action zbudzhuvalnoї. |
| 68. | 2.1. Stimulants respiratoires. |
| 69. | 2.2. Antitussifs. |
| 70. | 2.3. Les expectorants. |
| 71. | 2.4. Moyen utilisé en cas d'obstruction bronchique. |
| 72. | 2.4.1. Bronchodilatateurs |
| 73. | 2.4.2 Agents antiallergiques, désensibilisants. |
| 74. | 2.5. Moyens utilisés dans l'œdème pulmonaire. |
| 75. | 3.1. Moyens cardiotoniques |
| 76. | 3.1.1. glycosides cardiaques. |
| 77. | 3.1.2. Agents cardiotoniques non glycosides (non stéroïdiens). |
| 78. | 3.2. Agents antihypertenseurs. |
| 79. | 3.2.1. Agents neurotropes. |
| 80. | 3.2.2. Vasodilatateurs périphériques. |
| 81. | 3.2.3. antagonistes du calcium. |
| 82. | 3.2.4. Moyens qui affectent le métabolisme eau-sel. |
| 83. | 3.2.5. Moyens affectant le système rénine-anpotensine |
| 84. | 3.2.6. Agents antihypertenseurs combinés. |
| 85. | 3.3. Agents hypertendus. |
| 86. | 3.3.1 Moyens qui stimulent le centre vasomoteur. |
| 87. | 3.3.2. Des moyens qui tonifient les systèmes nerveux central et cardiovasculaire. |
| 88. | 3.3.3. Moyens d'action vasoconstrictrice périphérique et cardiotonique. |
| 89. | 3.4. agents hypolipidémiants. |
| 90. | 3.4.1. Angioprotecteurs d'action indirecte. |
| 91. | 3.4.2 Angioprotecteurs d'action directe. |
| 92. | 3.5 Médicaments antiarythmiques. |
| 93. | 3.5.1. Stabilisateurs de membranes. |
| 94. | 3.5.2. β-bloquants. |
| 95. | 3.5.3. Bloqueurs des canaux potassiques. |
| 96. | 3.5.4. Bloqueurs de canaux calciques. |
| 97. | 3.6. Moyens utilisés pour traiter les patients atteints de maladie coronarienne (médicaments antangineux). |
| 98. | 3.6.1. Des moyens qui réduisent la demande en oxygène du myocarde et améliorent son apport sanguin. |
| 99. | 3.6.2. Médicaments qui réduisent la demande en oxygène du myocarde. |
| 100. | 3.6.3. Moyens qui augmentent le transport de l'oxygène vers le myocarde. |
| 101. | 3.6.4. Moyens qui augmentent la résistance du myocarde à l'hypoxie. |
| 102. | 3.6.5. Moyens qui sont prescrits aux patients atteints d'infarctus du myocarde. |
| 103. | 3.7. Médicaments qui régulent la circulation sanguine dans le cerveau. |
| 104. | 4.1. Diurétiques. |
| 105. | 4.1.1. Moyens agissant au niveau des cellules des tubules rénaux. |
| 106. | 4.1.2. Diurétiques osmotiques. |
| 107. | 4.1.3. Médicaments qui augmentent la circulation sanguine dans les reins. |
| 108. | 4.1.4. Plantes médicinales. |
| 109. | 4.1.5. Principes de l'utilisation combinée de diurétiques. |
| 110. | 4.2. Agents uricosuriques. |
| 111. | 5.1. Moyens qui stimulent la contractilité de l'utérus. |
| 112. | 5.2. Moyens pour arrêter les saignements utérins. |
| 113. | 5.3. Médicaments qui réduisent le tonus et la contractilité de l'utérus. |
| 114. | 6.1. Moyens qui affectent l'appétit. |
| 115. |
Le pancréas fonctionne comme une glande endocrine et endocrine. La fonction endocrinienne est assurée par l'appareil insulaire. Les îlots de Langerhans sont constitués de 4 types de cellules :
A (a) cellules produisant du glucagon ;
B ((3) cellules produisant de l'insuline et de l'amyline ;
D (5) cellules qui produisent la somatostatine ;
F - cellules qui produisent le polypeptide pancréatique.
Les fonctions du polypeptide pancréatique ne sont pas claires. La somatostatine, produite dans les tissus périphériques (comme mentionné ci-dessus), fonctionne comme un inhibiteur de la sécrétion paracrine. Le glucagon et l'insuline sont des hormones qui régulent le taux de glucose dans le plasma sanguin de manière opposée (l'insuline diminue et le glucagon augmente). L'insuffisance de la fonction endocrinienne du pancréas se manifeste par des symptômes de carence en insuline (pour laquelle elle est considérée comme l'hormone principale du pancréas).
L'insuline est un polypeptide composé de deux chaînes - A et B, reliées entre elles par deux ponts disulfures. La chaîne A est constituée de 21 résidus d'acides aminés, la chaîne B en est constituée de 30. L'insuline est synthétisée dans l'appareil de Golgi (3 cellules sous forme de préproinsuline et est convertie en proinsuline, qui se compose de deux chaînes d'insuline et d'un C- chaîne protéique les reliant, composée de 35 résidus d'acides aminés. Après le clivage de la protéine C et la fixation de 4 résidus d'acides aminés, des molécules d'insuline se forment, qui sont emballées dans des granules et subissent une exocytose. L'incrétion d'insuline a un caractère pulsé avec une période de 15 à 30 minutes. Au cours de la journée, 5 mg d'insuline sont libérés dans la circulation systémique et, au total, le pancréas contient (y compris la préproinsuline et la proinsuline) 8 mg d'insuline. La sécrétion d'insuline est régulée par des facteurs neuronaux et humoraux. système nerveux (via les récepteurs M3-cholinergiques) améliore, et le système nerveux sympathique (via les récepteurs a2-adrénergiques) inhibe la libération d'insuline (3-cellules. La somatostatine produite par les cellules D déprime, et certains les acides aminés conservateurs (phénylalanine), les acides gras, le glucagon, l'amyline et le glucose augmentent la sécrétion d'insuline. Parallèlement, le taux de glucose dans le plasma sanguin est un facteur déterminant dans la régulation de la sécrétion d'insuline. Le glucose pénètre dans la (3-cellule) et déclenche une chaîne de réactions métaboliques, à la suite de laquelle la concentration d'ATP augmente dans (3-cellules. Cette substance bloque les canaux potassiques dépendants de l'ATP et la membrane (3-cellules entre dans un état En raison de la dépolarisation, la fréquence d'ouverture augmente les canaux calciques voltage-dépendants.La concentration d'ions calcium dans les cellules P augmente, ce qui entraîne une exocytose accrue de l'insuline.
L'insuline régule le métabolisme des glucides, des graisses, des protéines, ainsi que la croissance des tissus. Le mécanisme de l'effet de l'insuline sur la croissance des tissus est le même que celui des facteurs de croissance analogues à l'insuline (voir hormone somatotrope). L'effet de l'insuline sur le métabolisme en général peut être qualifié d'anabolique (la synthèse des protéines, des graisses, du glycogène est améliorée), tandis que l'effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides est de première importance.
Il est extrêmement important de noter que ceux énumérés dans le tableau. 31.1 modifications du métabolisme tissulaire s'accompagnent d'une diminution du taux de glucose dans le plasma sanguin (hypoglycémie). L'une des causes de l'hypoglycémie est une augmentation de l'absorption du glucose par les tissus. Le mouvement du glucose à travers les barrières histohématiques est réalisé au moyen d'une diffusion facilitée (transport non volatil le long d'un gradient électrochimique à travers des systèmes de transport spéciaux). Les systèmes de diffusion facilitée du glucose sont appelés GLUT. Spécifié dans le tableau. Les adipocytes 31.1 et les fibres musculaires striées contiennent GLUT 4, par lequel le glucose pénètre dans les tissus "insulino-dépendants".
Tableau 31.1. Effet de l'insuline sur le métabolisme
L'influence de l'insuline sur le métabolisme est réalisée avec la participation de récepteurs membranaires spécifiques de l'insuline. Ils se composent de deux sous-unités a et deux sous-unités p, tandis que les sous-unités a sont situées sur la face externe des membranes des tissus insulino-dépendants et ont des centres de liaison pour les molécules d'insuline, et les sous-unités p sont un domaine transmembranaire avec tyrosine activité kinase et une tendance à la phosphorylation mutuelle. Lorsque la molécule d'insuline se lie aux sous-unités α du récepteur, une endocytose se produit et le dimère du récepteur de l'insuline est immergé dans le cytoplasme de la cellule. Tant que la molécule d'insuline est liée au récepteur, le récepteur reste dans un état activé et stimule les processus de phosphorylation. Après séparation du dimère, le récepteur retourne à la membrane et la molécule d'insuline est dégradée dans les lysosomes. Les processus de phosphorylation déclenchés par les récepteurs de l'insuline activés conduisent à l'activation de certaines enzymes.
métabolisme des glucides et augmentation de la synthèse de GLUT. Schématiquement, cela peut être représenté comme suit (Fig. 31.1) :
Avec une production insuffisante d'insuline endogène, un diabète sucré survient. Ses principaux symptômes sont l'hyperglycémie, la glycosurie, la polyurie, la polydipsie, l'acidocétose, l'angiopathie, etc.
La carence en insuline peut être absolue (processus auto-immun conduisant à la mort de l'appareil des îlots) et relative (chez les personnes âgées et obèses). A cet égard, il est d'usage de distinguer le diabète sucré de type 1 (déficit absolu en insuline) et le diabète sucré de type 2 (déficit relatif en insuline). Dans les deux formes de diabète, un régime est indiqué. La procédure de prescription de médicaments pharmacologiques pour différentes formes de diabète n'est pas la même.
Agents antidiabétiques
Utilisé dans le diabète de type 1
- Préparations d'insuline (thérapie de remplacement)
- Agents antidiabétiques de synthèse
- préparations d'insuline préparations d'insuline
Des préparations d'insuline peuvent être produites à partir du pancréas de bovins abattus - il s'agit de l'insuline bovine (bœuf) et porcine. De plus, il existe un moyen génétiquement modifié d'obtenir de l'insuline humaine. Les préparations d'insuline obtenues à partir du pancréas d'animaux de boucherie peuvent contenir des impuretés de proinsuline, de protéine C, de glucagon, de somatostatine. technologies modernes pour
permettent d'obtenir des préparations hautement purifiées (monocomposant), cristallisées et monopic (purifiées par chromatographie avec libération du "pic" d'insuline).
L'activité des préparations d'insuline est déterminée biologiquement et est exprimée en unités d'action. L'insuline n'est utilisée que par voie parentérale (sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse), car, étant un peptide, elle est détruite dans le tractus gastro-intestinal. Étant soumise à une protéolyse dans la circulation systémique, l'insuline a une courte durée d'action, c'est pourquoi des préparations d'insuline à action prolongée ont été créées. Ils sont obtenus par précipitation de l'insuline avec la protamine (parfois en présence d'ions Zn pour stabiliser la structure spatiale des molécules d'insuline). Le résultat est soit un solide amorphe, soit des cristaux relativement peu solubles. Lorsqu'elles sont injectées sous la peau, ces formes fournissent un effet de dépôt, libérant lentement de l'insuline dans la circulation systémique. D'un point de vue physico-chimique, les formes prolongées d'insuline sont des suspensions, ce qui fait obstacle à leur administration intraveineuse. L'un des inconvénients des formes d'insuline à action prolongée est une longue période de latence, de sorte qu'elles sont parfois associées à des préparations d'insuline à action prolongée. Cette combinaison assure le développement rapide de l'effet et sa durée suffisante.
Les préparations d'insuline sont classées selon la durée d'action (paramètre principal) :
- Insuline à action rapide (début d'action généralement après 30 minutes ; action maximale après 1,5 à 2 heures, durée totale d'action de 4 à 6 heures).
- Insuline à action prolongée (apparition après 4 à 8 heures, pic après 8 à 18 heures, durée totale 20 à 30 heures).
- Insuline à action intermédiaire (début après 1,5 à 2 heures, pic après
- 12 heures, durée totale 8-12 heures).
- Insuline à action intermédiaire en association.
Effets secondaires. À l'heure actuelle, des insulines humaines génétiquement modifiées ou des insulines porcines hautement purifiées sont utilisées dans la pratique médicale. À cet égard, les complications de l'insulinothérapie sont relativement rares. Des réactions allergiques, une lipodystrophie au site d'injection sont possibles. Une hypoglycémie excessive peut se développer si les doses d'insuline sont trop élevées ou si les glucides alimentaires sont insuffisants. Son option extrême est un coma hypoglycémique avec perte de conscience, convulsions et symptômes d'insuffisance cardiovasculaire. Avec un coma hypoglycémique, le patient doit recevoir une injection intraveineuse d'une solution de glucose à 40% en une quantité de 20 à 40 (mais pas plus de 100) ml.
Étant donné que les préparations d'insuline sont utilisées à vie, il convient de garder à l'esprit que leur effet hypoglycémiant peut être altéré par d'autres médicaments. Renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline : a-bloquants, P-bloquants, tétracyclines, salicylates, disopyramide, stéroïdes anabolisants, sulfamides. Affaiblissent l'effet hypoglycémiant de l'insuline : β-agonistes, sympathomimétiques, glucocorticoïdes, diurétiques thiazidiques.
Contre-indications: maladies survenant avec hypoglycémie, maladies aiguës du foie et du pancréas, malformations cardiaques décompensées.
Préparations d'insuline humaine génétiquement modifiée
Actrapid NM est une solution d'insuline humaine biosynthétique d'action courte et rapide en flacons de 10 ml (1 ml de la solution contient 40 ou 100 UI d'insuline). Il peut être produit en cartouches (Actrapid NM Penfill) pour une utilisation dans le stylo à insuline Novo-Pen. Chaque cartouche contient 1,5 ou 3 ml de solution. L'effet hypoglycémiant se développe après 30 minutes, atteint un maximum après 1 à 3 heures et dure 8 heures.
Isophane-insuline NM est une suspension neutre d'insuline génétiquement modifiée avec une durée d'action moyenne. Flacons de 10 ml de suspension (40 UI dans 1 ml). L'action hypoglycémiante commence après 1-2 heures, atteint un maximum après 6-12 heures, dure 18-24 heures.
Monotard HM est une suspension composite d'insuline zinc humaine (contient 30 % d'insuline zinc amorphe et 70 % d'insuline zinc cristalline. Flacons de suspension de 10 ml (40 ou 100 UI pour 1 ml). L'effet hypoglycémiant commence après
- h, atteint un maximum après 7-15 heures, dure 24 heures.
Préparations d'insuline porcine
Insuline neutre pour injections (InsulinS, AktrapidMS) - une solution neutre d'insuline porcine monopic ou monocomposant d'action courte et rapide. Flacons de 5 et 10 ml (1 ml de solution contient 40 ou 100 UI d'insuline). L'effet hypoglycémiant commence 20 à 30 minutes après l'administration sous-cutanée, atteint un maximum après 1 à 3 heures et dure 6 à 8 heures.Pour un traitement systématique, il est administré sous la peau, 15 minutes avant les repas, la dose initiale est de 8 à 24 UI (ED) , la dose unique la plus élevée - 40 UI. Pour le soulagement du coma diabétique, il est administré par voie intraveineuse.
L'insuline isophane est une insuline isophane protamine porcine monopic à composant unique. L'effet hypoglycémiant commence après 1 à 3 heures, atteint un maximum après 3 à 18 heures, dure environ 24 heures et est le plus souvent utilisé comme composant de préparations combinées avec de l'insuline à action brève.
Insulin Lente SPP est une suspension composée neutre d'insuline porcine monopic ou monocomposant (contient 30 % d'insuline amorphe et 70 % d'insuline zinc cristalline). Flacons de 10 ml de suspension (40 UI dans 1 ml). L'effet hypoglycémiant commence 1 à 3 heures après l'administration sous-cutanée, atteint un maximum après 7 à 15 heures et dure 24 heures.
Monotard MS est une suspension composée neutre d'insuline porcine monopic ou monocomposant (contient 30 % d'insuline amorphe et 70 % d'insuline zinc cristalline). Flacons de 10 ml de suspension (40 ou 100 UI dans 1 ml). L'effet hypoglycémiant commence après 2,5 heures, atteint un maximum après 7 à 15 heures et dure 24 heures.
Le pancréas produit plusieurs hormones :
glucagon, insuline, somatostatine, gastrine.
D'eux insuline est de la plus haute importance pratique.
L'insuline est produite dans- cellules des îlots de Langerhans.
Les cellules du pancréas libèrent constamment une petite quantité basale d'insuline.
En réponse à divers stimuli (en particulier le glucose), la production d'insuline est fortement augmentée.
Manque d'insuline ou excès de facteurs qui contrecarrent son activité,
conduire au développement Diabète - maladie grave
qui se caractérise par :
glycémie élevée (hyperglycémie)
son excrétion dans l'urine (les concentrations dans l'urine primaire dépassent les possibilités
réabsorption ultérieure - glycosurie)
accumulation de produits de métabolisme des graisses altéré - acétone, acide hydroxybutyrique -
dans le sang avec intoxication et développement d'une acidose (acidocétose)
excrété dans l'urine (cétonurie)
dommages progressifs aux capillaires des reins
et la rétine (rétinopathie)
tissu nerveux
athérosclérose généralisée
Mécanisme d'action de l'insuline :
1, liaison au récepteur
Les membranes cellulaires possèdent des récepteurs spécifiques à l'insuline.
interagir avec laquelle l'hormone améliore plusieurs fois leur absorption de glucose.
Il est important pour les tissus qui reçoivent très peu de glucose sans insuline (muscle, graisse).
L'apport de glucose aux organes qui en sont suffisamment alimentés sans insuline (foie, cerveau, reins) augmente également.
2. Entrée membranaire de la protéine de transport du glucose
À la suite de la liaison de l'hormone au récepteur, la partie enzymatique du récepteur (tyrosine kinase) est activée.
La tyrosine kinase active d'autres enzymes du métabolisme dans la cellule et l'entrée d'une protéine porteuse de glucose du dépôt dans la membrane.
3. Le complexe insuline-récepteur pénètre dans la cellule et active le travail des ribosomes
(synthèse des protéines) et appareil génétique.
4. En conséquence, les processus anaboliques sont renforcés dans la cellule et les processus cataboliques sont inhibés.
Effets de l'insuline
En général a des effets anabolisants et anti-cataboliques
le métabolisme des glucides
Accélérer le transport du glucose à travers le cytolemme dans les cellules
Inhiber la gluconéogenèse
(conversion des acides aminés en glucose)
Accélère la formation de glycogène
(active la glucokinase et la glycogène synthétase) et
inhibe la glycogénolyse (inhibe la phosphorylase)
Métabolisme des graisses
Inhibe la lipolyse (supprime l'activité de la lipase)
Augmente la synthèse des acides gras,
accélère leur estérification
Inhibe la conversion des acides gras et des acides aminés
en acides céto
Métabolisme des protéines
Accélère le transport des acides aminés dans la cellule, augmente la synthèse des protéines et la croissance cellulaire
Action de l'insuline :
Sur le foie
- augmentation du stockage du glucose sous forme de glycogène
inhibition de la glycogénolyse,
cétogenèse,
gluconéogenèse
(ceci est en partie assuré par l'augmentation du transport du glucose dans les cellules et sa phosphorylation)
sur les muscles squelettiques
- activation de la synthèse des protéinesà cause de
améliorer le transport des acides aminés et augmenter l'activité ribosomale,
- activation de la synthèse de glycogène,
dépensé pendant le travail musculaire
(en raison de l'augmentation du transport du glucose).
sur le tissu adipeux
Dépôt accru de triglycérides
(la forme la plus efficace de conservation de l'énergie dans le corps)
en réduisant la lipolyse et en stimulant l'estérification des acides gras.
Les symptômes: soif (polydipsie)
augmentation de la diurèse (polyurie)
augmentation de l'appétit (polyphagie)
la faiblesse
perte de poids
angiopathie
déficience visuelle, etc...
Classification étiologique des troubles glycémiques (OMS, 1999)
| Caractéristique |
|
| diabète sucré de type 1 | Destructionβ -cellules menant à insuffisance absolue insuline : auto-immune (90%) et idiopathique (10%) |
| diabète sucré de type 2 | De p préférentiel résistance à l'insuline et hyperinsulinémie avec insuline relative insuffisance à un défaut de sécrétion prédominant avec ou sans résistance relative à l'insuline |
| Autres types spécifiques de diabète | Défauts génétiques dans la fonction des cellules β Maladies du pancréas exocrine Endocrinopathie Diabète induit par des médicaments, des produits chimiques (alloxane, nitrophénylurée (mort-aux-rats), cyanure d'hydrogène, etc.) infections Formes inhabituelles de diabète insulinodépendant Autres syndromes génétiques parfois associés au diabète |
| Diabète gestationnel | Diabète uniquement pendant la grossesse |
Le résultat de l'insuline - changements de change positifs multilatéraux :
Activation du métabolisme des glucides.
Augmentation du transport du glucose dans les cellules
Utilisation accrue du glucose dans le cycle de l'acide tricarboxylique et apport de glycérophosphate Augmentation de la conversion du glucose en glycogène
Inhibition de la gluconéogenèse
Diminution du taux de sucre dans le sang - arrêt de la glycosurie.
Transformation du métabolisme des graisses vers la lipogenèse.
Activation de la formation de triglycérides à partir d'acides gras libres
en raison de la pénétration du glucose dans le tissu adipeux et de la formation de glycérophosphate
Diminution des taux d'acides gras libres dans le sang et
une diminution de leur conversion dans le foie en corps cétoniques - l'élimination de l'acidocétose.
Réduire la formation de cholestérol dans le foie.
responsable du développement de l'athérosclérose diabétogène
En raison de l'augmentation de la lipogenèse, le poids corporel augmente.
Modifications du métabolisme des protéines.
Économiser le fonds d'acides aminés en raison de l'inhibition de la gluconéogenèse
Activation de la synthèse d'ARN
Stimulation de la synthèse et inhibition de la dégradation des protéines.
Traitement du diabète :
par molécule d'insuline prix Nobel récompensé deux fois :
En 1923 - pour sa découverte (Frederick Banting et John Macleod)
En 1958 - pour l'établissement de la composition chimique (Frederick Senger)
La vitesse impensable de mise en pratique de la découverte :
Il n'a fallu que 3 mois à partir d'une idée brillante pour tester l'effet du médicament sur des chiens avec un pancréas enlevé.
Après 8 mois, le premier patient a été traité avec de l'insuline,
Après 2 ans, les entreprises pharmaceutiques pourraient les fournir à tout le monde.
faim diète .
Banting et Meilleur.
Motbantingen anglais est devenu notoire 60 ans avant la découverte de l'insuline - grâce à William Banting, un entrepreneur de pompes funèbres et un gros homme exorbitant.
Sur St. James Street à Londres, sa maison, son enseigne et son escalier sont toujours conservés.
Sur cette échelle, un jour, Banting ne pouvait pas descendre, il était si gros.
Puis il a suivi un régime de famine.
Banting a décrit son expérience de perte de poids dans la brochure "Lettre sur l'obésité au public". Le livre a été publié en 1863 et est devenu un best-seller instantané.
Son système est devenu si populaire que le mot « banting » en anglais a acquis le sens de « régime de famine ».
Pour le public anglophone, le message sur la découverte de l'insuline par des scientifiques nommés Banting et Best ressemblait à un jeu de mots : Banting and Best - Starvation Diet and Best.
Avant le début du XXe siècle faiblesse, fatigue, soif constante, diabète (jusqu'à 20 litres d'urine par jour), ulcères non cicatrisants au site de la plus petite plaie, etc., causés par le diabète, pourraient être prolongés par la seule méthode empiriquement trouvée - mourir de faim .
Avec le diabète de type 2, cela a aidé pendant assez longtemps, avec le type 1 - pendant plusieurs années.
Cause du diabète est devenu quelque peu clair en 1674,
lorsque le médecin londonien Thomas Willis a goûté l'urine du patient.
Il s'est avéré être doux car le corps s'est débarrassé du sucre par tous les moyens.
Relation entre le diabète et la dysfonction pancréatique découverte au milieu du XIXe siècle.
Léonid Vassilievitch Sobolev
En 1900-1901, il formule les principes d'obtention de l'insuline.
La glycémie est régulée par les îlots pancréatiques de Langerhans. –
suggéré en 1916 par le physiologiste anglais Sharpy-Schafer.
L'essentiel restait pour isoler l'insuline du pancréas des animaux et l'appliquer au traitement des humains.
Le premier à réussir était un médecin canadien Fred Bunting .
Banting s'est attaqué au problème du diabète sans expérience de travail ni formation scientifique sérieuse.
Directement de la ferme de ses parents, il entre à l'Université de Toronto.
Puis il a servi dans l'armée, a travaillé comme chirurgien dans un hôpital de campagne, a été grièvement blessé.
Après sa démobilisation, Banting a accepté un poste de professeur adjoint d'anatomie et de physiologie à l'Université de Toronto.
Il suggéra aussitôt au chef du département le professeur John Mc Leod s'engager dans la sécrétion de l'hormone pancréatique.
McLeod, un éminent spécialiste dans le domaine du diabète, était bien conscient du nombre de scientifiques célèbres qui luttaient sans succès contre ce problème depuis des décennies, il a donc refusé l'offre.
Mais quelques mois plus tard, Banting a eu une idée qui l'a frappé à 2 heures du matin en avril 1921 :
ligaturer les conduits du pancréas pour qu'il arrête de produire de la trypsine.
L'idée s'est avérée correcte, parce que. la trypsine a cessé de décomposer les molécules protéiques de l'insuline et il est devenu possible d'isoler l'insuline.
McLeod partit pour l'Ecosse et permit à Banting d'utiliser son laboratoire pendant 2 mois, pour mettre en place des expériences à ses frais. Même pointé du doigt comme assistant étudiant Charles Meilleur.
Best savait comment déterminer magistralement la concentration de sucre dans le sang et l'urine.
Pour amasser des fonds, Banting vendit tous ses biens, mais le produit n'était pas suffisant pour obtenir les premiers résultats.
Après 2 mois, le professeur est revenu et a presque expulsé Banting et Best du laboratoire.
Mais, après avoir compris ce que les chercheurs ont réussi à réaliser, il a immédiatement connecté l'ensemble du département avec lui-même à la tête.
Banting n'a pas demandé de brevet.
Les développeurs ont d'abord essayé le médicament sur eux-mêmes - selon la coutume des médecins de l'époque.
Les règles étaient alors simples, et les patients diabétiques mourant, des améliorations des méthodes d'isolement et de purification ont donc été réalisées parallèlement à l'application clinique.
Ils ont pris le risque d'injecter le garçon, qui devait mourir dans quelques jours.
La tentative a échoué - l'extrait brut du pancréas n'a pas fonctionné
Mais après 3 semaines 23 janvier 1922 Après une injection d'insuline mal purifiée, la glycémie de Leonard Thompson, 14 ans, a chuté.
Parmi les premiers patients de Banting se trouvait un de ses amis, également médecin.
Une autre patiente, une adolescente, a été amenée des États-Unis au Canada par sa mère médecin.
La fille a reçu une injection directement à la gare, elle était déjà dans le coma.
Après son retour à la vie, la jeune fille, recevant de l'insuline, a vécu encore 60 ans.
La production industrielle d'insuline a été lancée par un médecin dont la femme, endocrinologue, était diabétique, Dane August Krogh ( Novo Nordisk est une société danoise qui est toujours l'un des plus grands fabricants d'insuline).
Banting a partagé ses prix à parts égales avec Best et McLeod avec Collip (biochimiste).
Au Canada, Bunting est devenu un héros national.
En 1923 Université de Toronto(7 ans après avoir obtenu son diplôme de Banting) lui a décerné le diplôme de docteur en sciences, l'a élu professeur et a ouvert un nouveau département - spécifiquement pour poursuivre son travail.
Parlement canadien lui versait une pension annuelle.
En 1930, Banting est devenu directeur de la recherche banting et meilleur institut, a été élu membre Société royale de Londres, reçu chevalerie de Grande-Bretagne.
Au début de la 2ème guerre mondiale, il part au front comme volontaire, organisateur de soins médicaux.
Le 22 février 1941, Banting est décédé lorsque l'avion dans lequel il volait s'est écrasé au-dessus du désert enneigé de Terre-Neuve.
Monuments à Banting se tenir au Canada chez lui et sur le lieu de son décès.
14 novembre - L'anniversaire de Banting est célébré comme journée anti-diabète .
Préparations d'insuline
À action ultra-courte
Lizpro (Humalog)
Début d'action après 15 minutes, durée 4 heures, prise avant les repas.
Insuline cristalline régulière (obsolète)
actrapide MK, MP (porc), actrapide H , ilitine R (régulier), humuline R
Début d'action après 30 minutes, durée 6 heures, prise 30 minutes avant les repas.
action intermédiaire
Semilente MK
Début d'action après 1 heure, durée 10 heures, pris une heure avant les repas.
Lente, Lente MK
Début d'action au bout de 2 heures, durée 24 heures, prise 2 heures avant les repas.
Homofan, protofan H , monotard H , MK
Début d'action après 45 minutes, durée 20 heures, prise 45 minutes avant les repas.
action prolongée
Ultralente MK
Début d'action au bout de 2 heures, durée 30 heures, prise 1h30 avant les repas.
Ilétine ultralente
Début d'action après 8 heures, durée 25 heures, pris 2 heures avant les repas.
Ultratard H
Humuline U
Début d'action au bout de 3 heures, durée 25 heures, prise 3 heures avant les repas.
Médicaments à courte durée d'action :
Injection - par voie sous-cutanée ou (avec coma hyperglycémique) par voie intraveineuse
Inconvénients - activité élevée au pic d'action (ce qui crée un risque de coma hypoglycémique), courte durée d'action.
Médicaments intermédiaires:
Ils sont utilisés dans le traitement du diabète compensé, après traitement par des médicaments à courte durée d'action avec détermination de la sensibilité à l'insuline.
Médicaments à action prolongée :
Ils sont administrés uniquement par voie sous-cutanée.
Une association de médicaments à courte et moyenne durée d'action est conseillée.
MP - monopic : purifié par filtration sur gel.
MK - monocomposant : purifié par tamis moléculaire et chromatographie échangeuse d'ions (le meilleur degré de purification).
Insuline bovine diffère de l'humain par 3 acides aminés, une plus grande activité antigénique.
insuline de porc diffère de l'humain par un seul acide aminé.
insuline humaine obtenu par la technologie de l'ADN recombinant (en plaçant de l'ADN dans une cellule de levure et en hydrolysant la proinsuline accumulée en une molécule d'insuline).
Systèmes d'administration d'insuline :
Systèmes de perfusion.
Pompes portatives.
Auto-injecteur implantable
Un réservoir en titane est implanté avec une réserve d'insuline pendant 21 jours.
Il est entouré d'un réservoir rempli de fluorocarbone gazeux.
Un cathéter à réservoir en titane est relié à un vaisseau sanguin.
Sous l'influence de la chaleur, le gaz se dilate et fournit un apport continu d'insuline au sang.
spray nasal
À l'automne 2005, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier vaporisateur nasal d'insuline.
Injections régulières d'insuline
Dosage de l'insuline : strictement individuel.
La dose optimale doit ramener la glycémie à la normale, éliminer la glycosurie et les autres symptômes du diabète.
Zones d'injections sous-cutanées (différentes vitesses de succion) : paroi abdominale antérieure, externe des épaules, antérieure externe des cuisses, fesses.
Médicaments à courte durée d'action- dans l'abdomen (absorption plus rapide),
Médicaments à action prolongée- dans les cuisses ou les fesses.
Les épaules sont inconfortables pour les injections indépendantes.
L'efficacité du traitement est contrôlée à travers
Détermination systématique des niveaux de sucre dans le sang "affamés" et
Son excrétion avec l'urine par jour
La meilleure option de traitement pour le diabète de type 1 est
Régime d'injections multiples d'insuline qui imite la sécrétion physiologique d'insuline.
Dans des conditions physiologiques
la sécrétion basale (de fond) d'insuline se produit en continu et est de 1 unité d'insuline par heure.
Pendant l'activité physique la sécrétion d'insuline diminue normalement.
En mangeant
Une sécrétion d'insuline supplémentaire (stimulée) est nécessaire (1 à 2 unités pour 10 g de glucides).
Cette sécrétion complexe d'insuline peut être mimée comme suit :
Avant chaque repas, des médicaments à action brève sont administrés.
La sécrétion basale est soutenue par des médicaments à action prolongée.
Complications de l'insulinothérapie :
hypoglycémie
Par conséquent
Prise alimentaire intempestive
Activité physique inhabituelle
L'introduction d'une dose déraisonnablement élevée d'insuline.
Manifesté
vertigineux,
Tremblement
La faiblesse
Coma hypoglycémique
Peut-être le développement d'un choc insulinique, la perte de conscience, la mort.
amarré prendre du glucose.
Complications du diabète
coma diabétique
À cause de
Doses insuffisantes d'insuline
manquements au régime alimentaire,
des situations stressantes.
Sans soins intensifs immédiats, coma diabétique (accompagné d'œdème cérébral)
mène toujours à la mort.
Par conséquent
Augmentation de l'intoxication du SNC par les corps cétoniques,
ammoniac,
changement acidotique
thérapie d'urgence tenu intraveineux l'administration d'insuline.
Sous l'influence d'une forte dose d'insuline dans les cellules avec du glucose comprend du potassium
(foie, muscle squelettique)
La concentration de potassium dans le sang chute fortement. Le résultat est une insuffisance cardiaque.
Troubles immunitaires.
Allergie à l'insuline, résistance immunitaire à l'insuline.
Lipodystrophie au point d'injection.
Le pancréas est une glande endocrine et exocrine. Sa partie endocrinienne est représentée par les îlots de Langerhans ; Les cellules β de ces îlots produisent de l'insuline, les cellules α produisent du glucagon. Ces hormones ont un effet opposé sur la glycémie : l'insuline l'abaisse et le glucagon l'augmente. De plus, le glucagon stimule les contractions cardiaques.
23.3.1. Préparations d'insuline et agents hypoglycémiants synthétiques
L'insuline favorise l'absorption du glucose par les cellules musculaires et adipeuses, facilitant le transport du glucose à travers les membranes cellulaires. Empêche la formation de glucose. Stimule la formation de glycogène et son dépôt dans le foie. De plus, l'insuline favorise la synthèse des protéines et des graisses et empêche leur catabolisme.
Avec une production insuffisante d'insuline, le taux de glucose dans le sang augmente; il apparaît dans les urines, la diurèse augmente. Cette maladie est appelée diabète sucré (diabète sucré). Dans le diabète sucré, en plus du métabolisme des glucides, le métabolisme des graisses et des protéines est perturbé. Les formes graves de diabète sucré, si elles ne sont pas traitées, se terminent par la mort ; le décès survient dans un état de coma hyperglycémique (hyperglycémie importante, acidose, inconscience, odeur d'acétone par la bouche, apparition d'acétone dans les urines, etc.).
Distinguer le diabète de type I et de type II. Le diabète sucré de type I est associé à la destruction des cellules β des îlots de Langerhans et à une diminution significative des taux d'insuline. Dans ce cas, les préparations d'insuline sont le seul moyen efficace.
Dans le diabète de type II, une action insuffisante de l'insuline peut être due à :
1) affaiblir l'activité des cellules β et réduire la production d'insuline ;
2) réduire le nombre ou la sensibilité des récepteurs de l'insuline ; dans ce cas, les niveaux d'insuline peuvent être normaux ou même élevés.
Des agents hypoglycémiants synthétiques sont utilisés, qui, si nécessaire, sont associés à des préparations d'insuline.
Préparations d'insuline. Les meilleures préparations d'insuline sont les préparations d'insuline humaine recombinante. En plus d'eux, des préparations d'insuline obtenues à partir du pancréas de porc (insuline de porc) sont utilisées.
L'insuline est généralement administrée par voie sous-cutanée. L'effet se développe après 15 à 30 minutes et dure environ 6 heures.Dans les formes sévères de diabète, l'insuline est administrée 3 fois par jour : avant le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner. Dans un coma diabétique, l'insuline peut être administrée par voie intraveineuse. Doser l'insuline en unités ; besoin quotidien - environ 40 unités.
Avec une surdose d'insuline, la glycémie tombe en dessous du niveau acceptable - l'hypoglycémie se développe. Il y a de l'irritabilité, de l'agressivité, de la transpiration, une forte sensation de faim; un choc hypoglycémique peut se développer (perte de conscience, convulsions, perturbation du cœur). Au premier signe d'hypoglycémie, le patient doit manger un morceau de pain blanc, des biscuits ou du sucre. En cas de choc hypoglycémique, une solution de dextrose à 40 % (Glucose ♠) est administrée par voie intraveineuse.
Les préparations d'insuline de porc peuvent provoquer des réactions allergiques : rougeur au point d'injection, urticaire, etc.
Préparations d'insuline à action prolongée- diverses suspensions de zinc-insuline - assurent une absorption lente de l'insuline à partir du site d'injection et, par conséquent, son action plus longue.
Il existe des préparations de durée d'action moyenne (18-24 heures), à action prolongée (24-40 heures).
L'action de ces médicaments se développe progressivement (dans les 6 à 12 heures), ils ne conviennent donc pas à l'élimination rapide de l'hyperglycémie. Ces médicaments sont administrés uniquement par voie sous-cutanée (l'administration intraveineuse est inacceptable).
Agents hypoglycémiants synthétiques. Il existe 4 groupes d'agents hypoglycémiants de synthèse :
1) les dérivés de sulfonylurée ;
2) biguanides;
3) les thiazolidinediones ;
4) les inhibiteurs de l'α-glucosidase.
Sulfonylurées(glibenclamide, glipizide, gliclazide, gliquidone, glimépiride) nommer à l'intérieur; stimuler la sécrétion d'insuline par les cellules β des îlots de Langerhans. Augmenter la sensibilité des récepteurs de l'insuline à l'action de l'insuline.
Les médicaments sont utilisés dans le diabète sucré de type II. Pas efficace pour le diabète de type I.
Effets secondaires : nausées, goût métallique dans la bouche, douleurs à l'estomac, leucopénie, réactions allergiques. Les médicaments sont contre-indiqués en cas de violation du foie, des reins et du système sanguin.
Biguanides. Utilisé principalement metformine; administré en interne. Inhibe la gluconéogenèse (formation de glucose) dans le foie. Réduit l'absorption du glucose dans l'intestin. Réduit l'appétit et
aide à réduire l'excès de poids. Utilisé pour le diabète de type II.
Effets secondaires de la metformine : acidose lactique (augmentation des taux d'acide lactique dans le plasma sanguin) - douleurs cardiaques et musculaires, essoufflement, ainsi qu'un goût métallique dans la bouche, diminution de l'appétit.
Thiazolidinediones. Un groupe relativement nouveau de médicaments antidiabétiques, également appelés sensibilisants à l'insuline. Ils n'augmentent pas le niveau d'insuline dans le sang, interagissent avec les récepteurs intracellulaires, affectant le métabolisme des glucides et des lipides. Utiliser le médicament pioglitazone. Il est utilisé pour le traitement du diabète à la fois sous forme de monothérapie et en association avec des dérivés de sulfonylurée, des biguanides, des préparations d'insuline.
Inhibiteurs de l'α-glucosidase. Parmi les médicaments de ce groupe sont utilisés acarbose(Glucobay*), qui a une forte affinité pour les α-glucosidases intestinales, qui décomposent l'amidon et les disaccharides et favorisent leur absorption.
L'acarbose est prescrit par voie orale; inhibe l'α-glucosidase et empêche ainsi l'absorption du glucose dans l'intestin.
Effets secondaires : flatulences, diarrhée.
23.3.2. Glucagon
Le glucagon, une hormone produite par les cellules α des îlots de Langerhans, stimule la gluconéogenèse et la glycogénolyse dans le foie et, par conséquent, augmente le taux de glucose dans le plasma sanguin. Augmente la force et la fréquence des contractions cardiaques; facilite la conduction auriculo-ventriculaire. Le médicament est administré sous la peau, par voie intramusculaire ou intraveineuse avec hypoglycémie, insuffisance cardiaque.
Préparations hormonales pancréatiques
Le pancréas humain, principalement dans sa partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, qui représentent 1 % de sa masse. Les îlots sont constitués de cellules a, b et l qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (inhibant la sécrétion de l'hormone de croissance).
Dans cette conférence, nous nous intéressons au secret des cellules b des îlots de Langerhans - INSULINE, puisque les préparations d'insuline sont actuellement les principaux médicaments antidiabétiques.
L'insuline a été isolée pour la première fois en 1921 par Banting, Best - pour laquelle ils ont reçu le prix Nobel en 1923. Insuline isolée sous forme cristalline en 1930 (Abel).
Normalement, l'insuline est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules b.
Le mécanisme d'action de l'insuline est dû au fait qu'homon améliore l'absorption du glucose par les tissus et favorise sa conversion en glycogène. L'insuline, en augmentant la perméabilité des membranes cellulaires au glucose et en abaissant le seuil tissulaire à celui-ci, facilite la pénétration du glucose dans les cellules. En plus de stimuler le transport du glucose dans la cellule, l'insuline stimule le transport des acides aminés et du potassium dans la cellule.
Les cellules sont très perméables au glucose ; en eux, l'insuline augmente la concentration de glucokinase et de glycogène synthétase, ce qui conduit à l'accumulation et au dépôt de glucose dans le foie sous forme de glycogène. Outre les hépatocytes, les dépôts de glycogène sont également des cellules musculaires striées.
Avec un manque d'insuline, le glucose ne sera pas correctement absorbé par les tissus, ce qui se traduira par une hyperglycémie, et avec des taux de glycémie très élevés (plus de 180 mg/l) et une glycosurie (sucre dans les urines). D'où le nom latin du diabète : "Diabetes mellitus" (diabète sucré).
Les besoins tissulaires en glucose varient. dans plusieurs tissus
Le cerveau, les cellules de l'épithélium visuel, l'épithélium séminal - la formation d'énergie ne se produit qu'en raison du glucose. D'autres tissus peuvent utiliser des acides gras en plus du glucose pour la production d'énergie.
Dans le diabète sucré (DM), une situation se présente dans laquelle, au milieu de "l'abondance" (hyperglycémie), les cellules éprouvent la "faim".
Dans le corps du patient, en plus du métabolisme des glucides, d'autres types de métabolisme sont également pervertis. Avec une carence en insuline, un bilan azoté négatif est observé, lorsque les acides aminés sont principalement utilisés dans la gluconéogenèse, cette conversion inutile des acides aminés en glucose, lorsque 56 g de glucose sont formés à partir de 100 g de protéines.
Le métabolisme des graisses est également perturbé, et cela est principalement dû à une augmentation du taux d'acides gras libres (FFA) dans le sang, à partir desquels se forment les corps cétoniques (acide acétoacétique). L'accumulation de ces derniers conduit à une acidocétose pouvant aller jusqu'au coma (le coma est le degré extrême de perturbation métabolique dans le diabète). De plus, dans ces conditions, une résistance cellulaire à l'insuline se développe.
Selon l'OMS, à l'heure actuelle, le nombre de patients atteints de diabète sur la planète a atteint 1 milliard de personnes. En termes de mortalité, le diabète se classe au troisième rang après les pathologies cardiovasculaires et les néoplasmes malins. Le diabète est donc le problème médical et social le plus aigu qui nécessite des mesures d'urgence.
Selon la classification actuelle de l'OMS, la population de patients diabétiques est divisée en deux types principaux.
1. Diabète sucré insulino-dépendant (anciennement appelé juvénile) - IDDM (DM-I) se développe à la suite de la mort progressive des cellules b et est donc associé à une sécrétion insuffisante d'insuline. Ce type fait ses débuts avant l'âge de 30 ans et est associé à un type d'hérédité multifactoriel, car il est associé à la présence d'un certain nombre de gènes d'histocompatibilité des première et deuxième classes, par exemple, HLA-DR4 et HLA-DR3. Les personnes possédant à la fois les antigènes -DR4 et -DR3 sont les plus à risque de développer un IDDM. La proportion de patients atteints de DSID est de 15 à 20 % du total.
2. Diabète sucré non insulino-dépendant - DNID (DM-II). Cette forme de diabète est appelée diabète de l'adulte car elle débute généralement après l'âge de 40 ans.
Le développement de ce type de DM n'est pas associé au système majeur d'histocompatibilité humaine. Les patients atteints de ce type de diabète ont un nombre normal ou modérément réduit de cellules productrices d'insuline dans le pancréas, et on pense maintenant que le NIDDM se développe à la suite d'une combinaison de résistance à l'insuline et d'une altération fonctionnelle de la capacité du patient b -cellules à sécréter une quantité compensatoire d'insuline. La proportion de patients atteints de cette forme de diabète est de 80 à 85 %.
En plus des deux types principaux, il existe:
3. DM associé à la malnutrition.
4. Diabète symptomatique secondaire (origine endocrinienne : goitre, acromégalie, atteinte pancréatique).
5. Diabète de grossesse.
Actuellement, il existe une certaine méthodologie, c'est-à-dire un système de principes et de points de vue sur le traitement des patients diabétiques, dont les clés sont:
1) compensation de la carence en insuline ;
2) correction des troubles hormonaux et métaboliques ;
3) correction et prévention des complications précoces et tardives.
Selon les derniers principes de traitement, les trois composants traditionnels suivants restent les principales méthodes de traitement pour les patients diabétiques :
2) préparations d'insuline pour les patients atteints de DSID ;
3) agents oraux hypoglycémiants pour les patients atteints de DNID.
De plus, il est important de respecter le régime et le degré d'activité physique. Parmi les agents pharmacologiques utilisés pour traiter les patients diabétiques, il existe deux principaux groupes de médicaments :
I. Préparations d'insuline.
II. Antidiabétiques oraux synthétiques (comprimés).