Sous l'action combinée, on entend l'action avec l'introduction simultanée de plusieurs médicaments dans le corps ou avec leur introduction l'une après l'autre dans le contexte de l'action du médicament précédent.
Des combinaisons de médicaments sont utilisées pour
Obtenez un effet de guérison plus fort,
Leur influence simultanée sur différents tissus et organes,
Réduire les effets secondaires négatifs
Correction du médicament principal,
Ralentir le développement de la résistance (aux antibiotiques).
Parmi les schémas généraux, la synergie et l'antagonisme sont de la plus grande importance.
SYNERGISME - (traduit du latin "action conjointe") - l'action simultanée dans une direction de deux ou plusieurs substances qui fournissent un effet thérapeutique supérieur à chacune d'elles séparément.
La synergie peut se manifester sous deux formes : sommation et potentialisation des effets.
Addition est un tel phénomène lorsque l'effet pharmacologique global est égal à la somme des effets des différentes parties de la combinaison. Elle se produit si les substances agissent sur les mêmes récepteurs (chloroforme et éther).
Potentiation(traduit de l'allemand - "élever à une puissance") est un tel phénomène lorsque l'effet pharmacologique total d'une combinaison dépasse la somme des effets inhérents à chaque ingrédient des combinaisons séparément.
Le phénomène de potentialisation dans l'utilisation combinée de substances médicamenteuses se développe si elles agissent dans le même sens général, mais sur différentes parties de l'organe, différentes parties de la cellule.
ANTAGONISME - le phénomène d'élimination complète ou d'affaiblissement de l'effet pharmacologique d'une substance médicinale lorsqu'une autre est administrée. L'antagonisme est utilisé dans le traitement des complications médicamenteuses et des intoxications. Les types d'antagonisme suivants ont lieu.
Antagonisme physique survient à la suite de l'adsorption de substances à la surface des adsorbants (charbon actif, protéines).
Antagonisme chimique se produit lors de l'interaction chimique de substances et de la formation ultérieure de produits pharmacologiquement inactifs (acides + alcalis).
Antagonisme physiologique (fonctionnel) divisé en compétitif et non compétitif.
Compétitif l'antagonisme se développe lorsque les médicaments agissent sur les mêmes cellules ou leurs récepteurs, mais en sens inverse (morphine et nalorphine).
Indirect l'antagonisme (non compétitif) se développe lorsque des substances provoquent des effets opposés, mais agissent sur différents organes ou systèmes d'organes (hypnotiques et analeptiques).
Phénomènes résultant de l'administration répétée de médicaments
Avec l'utilisation répétée de drogues, leur effet peut augmenter ou diminuer.
I. EFFET AMÉLIORÉ.
Cumul.
a) matériel ;
b) fonctionnel.
Sensibilisation.
1. Cumul. L'augmentation de l'effet d'un certain nombre de substances est associée à leur capacité à s'accumuler. En dessous de cumul de matières désigne l'accumulation d'une substance pharmacologique dans l'organisme. Ceci est typique des médicaments à action prolongée (par exemple, certains glycosides cardiaques du groupe digitalique). L'accumulation de la substance lors de ses rendez-vous répétés peut être à l'origine d'effets toxiques. À cet égard, il est nécessaire de doser ces médicaments en tenant compte du cumul, en réduisant progressivement la dose ou en augmentant les intervalles entre les doses du médicament.
Il existe des exemples connus de ce qu'on appelle cumul fonctionnel, dans lequel l'effet « s'accumule », et non la substance. Ainsi, avec l'alcoolisme, des modifications croissantes de la fonction du système nerveux central peuvent entraîner le développement d'un delirium tremens. Dans ce cas, la substance (alcool éthylique) s'oxyde rapidement et ne s'attarde pas dans les tissus. Seuls ses effets neurotropes sont résumés.
2. Sensibilisation. Elle repose sur la formation d'un complexe antigène-anticorps.
II. EFFET RÉDUIT.
1. addictif
2. Tachyphylaxie
Réduire l'efficacité de la substance lorsqu'elle est réutilisée addictif(tolérance) est observée lors de l'utilisation de divers médicaments (analgésiques, antihypertenseurs, laxatifs, etc.). C'est peut être lié
Avec une diminution de l'absorption d'une substance,
Augmenter le taux de son inactivation,
Augmenter l'intensité de l'excrétion,
Diminution de la sensibilité aux formations de récepteurs de médicaments.
Un type particulier de dépendance est tachyphylaxie- une dépendance qui survient très rapidement, parfois après la première administration de la substance. Ainsi, par exemple, l'éphédrine, lorsqu'elle est répétée avec un intervalle de 10 à 20 minutes, provoque une augmentation de la pression artérielle plus faible qu'avec la première injection.
III. DÉPENDANCE AUX DROGUES
1. Psychique
2. Physique
Pour certaines substances (généralement neurotropes) avec une administration répétée, la toxicomanie se développe. Il se manifeste par un désir irrésistible de prendre une substance, généralement dans le but d'améliorer l'humeur, d'améliorer le bien-être, d'éliminer les expériences et sensations désagréables, y compris celles qui surviennent lors de l'abolition des substances qui provoquent une dépendance à la drogue. Faire la distinction entre la dépendance mentale et physique à la drogue. En cas de dépendance mentale, l'arrêt de l'introduction de drogues (par exemple, la cocaïne) ne provoque qu'un inconfort émotionnel. Lors de la prise de certaines substances (morphine, héroïne), une dépendance physique à la drogue se développe. Il s'agit d'un degré de dépendance plus prononcé. L'annulation du médicament dans ce cas provoque une affection grave qui, en plus de changements mentaux soudains, se manifeste par divers troubles somatiques souvent graves associés au dysfonctionnement de nombreux systèmes corporels, jusqu'à la mort. Ce soi-disant syndrome de sevrage, ou le phénomène de la privation.
MOYENS DANS LE DOMAINE DES RÉSILIATIONS
NERF EFFÉRENT
Le système nerveux autonome, faisant partie intégrante du système nerveux, régule l'activité des organes internes. Il se compose de deux divisions : sympathique et parasympathique. Les deux divisions du système nerveux autonome ont des centres dans la moelle épinière et le cerveau. Le système nerveux autonome diffère du système nerveux somatique par la structure de la partie efférente. Si les nerfs efférents du système nerveux somatique reliés aux muscles squelettiques ne sont pas interrompus, la voie efférente du système nerveux autonome est interrompue au niveau des nœuds nerveux appelés ganglions.
Acétylcholine, libéré des terminaisons des nerfs préganglionnaires, excite de nombreuses cellules nerveuses. préganglionnaire les nerfs des systèmes nerveux parasympathique et sympathique sécrètent de l'acétylcholine à partir de leurs terminaisons. Des fins postganglionnaire Les nerfs du système nerveux parasympathique libèrent également de l'acétylcholine. En conséquence, le système nerveux parasympathique est appelé cholinergique.
Le système parasympathique ralentit le fonctionnement des organes : la fréquence et la force des contractions cardiaques diminuent, les pupilles et les bronches se rétrécissent, les échanges énergétiques sont affaiblis. Mais la digestion, le travail des intestins et de la vessie sont renforcés.
Les récepteurs cholinergiques des organes internes, des glandes sudoripares, des muscles circulaires et ciliaires de l'œil réagissent avec excitation à la muscarine, d'où leur nom Récepteurs M-cholinergiques.
Les récepteurs cholinergiques des muscles squelettiques, des ganglions autonomes, de la médullosurrénale, de l'arc aortique et du sinus carotidien ne répondent pas à la muscarine, mais répondent à la nicotine, ils ont donc été nommés Récepteurs N-cholinergiques.
L'élimination rapide de l'acétylcholine du récepteur cholinergique produit une enzyme spécifique acétylcholinestérase situé sur la membrane à côté du récepteur cholinergique.
M-cholinomimétiques (chlorhydrate de pilocarpine, acéclidine)
Les agents cholinomimétiques sont utilisés en pratique ophtalmique pour resserrer la pupille et la diminution associée de la pression intraoculaire.
Lorsque le MCR du muscle circulaire de l'œil est excité, les influences parasympathiques sur le muscle augmentent, le muscle se contracte, la pupille se rétrécit (myosis). Il y a une diminution de l'épaisseur de l'iris, des espaces de fontaine s'ouvrent à sa base, à travers lesquels le fluide s'écoule de la chambre antérieure de l'œil dans le canal de Schlemm, et de celui-ci dans les veines. Ainsi, la pression du liquide intraoculaire dans la chambre antérieure de l'œil diminue, ce qui est utilisé dans le glaucome - une maladie oculaire avec une pression intraoculaire accrue, qui se développe en raison d'un écoulement obstrué de liquide de la chambre antérieure de l'œil.
De plus, le MCR du muscle ciliaire est excité, il se contracte, le ligament de zinn se détend, le cristallin devient plus convexe (spasme d'accommodation). De tels effets sont pilocarpine.
À des fins de résorption, il est utilisé acéclidine: avec atonie postopératoire des intestins et de la vessie, avec constipation constante. Parfois pour arrêter les crises de tachycardie.
En cas de surdosage de M-cholinomimétiques ou d'empoisonnement avec eux, des symptômes d'excitation aiguë du système parasympathique sont observés dans tous les organes: constriction des pupilles, salivation, diarrhée, bradycardie, baisse de la pression artérielle, bronchospasme. Les antagonistes fonctionnels des M-cholinomimétiques sont les bloqueurs M-cholinergiques (atropine). Dans ces cas, 1 ml d'une solution d'atropine à 0,1 % est injecté immédiatement sous la peau, dans un muscle ou dans une veine.
ANTICHOLINESTERASES (prozerin, bromhydrate de galantamine, salicylate de physostigmine, armine)
Les agents anticholinestérases, bloquant l'enzyme acétylcholinestérase, entraînent l'accumulation d'acétylcholine et, de ce fait, renforcent l'effet de cette dernière sur les récepteurs M- et H-cholinergiques. Par conséquent, les agents anticholinestérasiques ont un spectre d'action plus large que les M-cholinomimétiques directs. En conséquence, ils provoquent une augmentation de la transmission nerveuse dans les ganglions du système nerveux autonome et du système nerveux central. Ils stimulent également la transmission de l'excitation des nerfs moteurs aux muscles squelettiques.
Armin resserre la pupille et est utilisé pour le glaucome.
moins toxique galantamine, physostigmine et prozérine utilisé pour l'atonie des intestins et de la vessie, avec la myasthénie grave (faiblesse musculaire) et la poliomyélite, avec une surdose de relaxants musculaires du mécanisme d'action antidépolarisant.
En cas de surdosage ou d'empoisonnement, les phénomènes suivants se développent : contractions musculaires, diarrhée, miction fréquente, nausées, salivation, constriction des pupilles. Le traitement repose sur l'atropine ou réactivateurs de la cholinestérase (dipiroxime, isonitrosine). Lorsqu'ils sont utilisés, le processus d'hydrolyse de l'acétylcholine est restauré.
M-anticholinergiques (sulfate d'atropine, hydrotartrate de platyfilline, bromhydrate d'homatropine, métacine, gastrocépine)
Les bloqueurs des récepteurs M-cholinergiques sont des médicaments qui réduisent l'interaction de l'acétylcholine avec le MCR.
Affaiblissant l'influence du système parasympathique sur les organes, ils augmentent indirectement l'effet du système nerveux sympathique sur eux: ils augmentent le travail du cœur - ils sont utilisés pour la bradycardie, le blocage de la conduction des impulsions; détendre la vessie, les muscles lisses des intestins, les voies biliaires - utilisés pour les spasmes des muscles lisses; réduire la transpiration, la sécrétion des glandes - utilisé pour l'hypersolvatation; élargir les bronches - utilisé pour le bronchospasme; dilater la pupille (mydriase) - utilisé pour étudier le fond d'œil ; provoquer une paralysie de l'hébergement - utilisé dans la sélection des points.
En cas de surdosage, il peut y avoir tachycardie, dilatation pupillaire, bouche sèche, fièvre, hallucination, psychose. Pour affaiblir l'effet, des agents anticholinestérasiques (prozerin) sont prescrits.
Avec l'utilisation répétée de drogues, leur effet peut augmenter ou diminuer.
Renforcer l'effet
1. Cumul. a) matériel ; b) fonctionnel.2. Sensibilisation.
Cumul. L'augmentation de l'effet d'un certain nombre de substances est associée à leur capacité à s'accumuler. En dessous de cumul de matières désigne l'accumulation d'une substance pharmacologique dans l'organisme. Ceci est typique des médicaments à action prolongée (par exemple, certains glycosides cardiaques du groupe digitalique). L'accumulation de la substance lors de ses rendez-vous répétés peut être à l'origine d'effets toxiques. À cet égard, il est nécessaire de doser ces médicaments en tenant compte du cumul, en réduisant progressivement la dose ou en augmentant les intervalles entre les doses du médicament.
Il existe des exemples connus de ce qu'on appelle cumul fonctionnel, dans lequel l'effet « s'accumule », et non la substance. Ainsi, avec l'alcoolisme, des modifications croissantes de la fonction du système nerveux central peuvent entraîner le développement d'un delirium tremens. Dans ce cas, la substance (alcool éthylique) s'oxyde rapidement et ne s'attarde pas dans les tissus. Seuls ses effets neurotropes sont résumés.
Sensibilisation. Elle repose sur la formation d'un complexe antigène-anticorps.
Affaiblissement de l'effet
- addictif
- Tachyphylaxie
Réduire l'efficacité de la substance lorsqu'elle est réutilisée addictif(tolérance) est observée lors de l'utilisation de divers médicaments (analgésiques, antihypertenseurs, laxatifs, etc.). C'est peut être lié
Avec une diminution de l'absorption d'une substance,
Augmenter le taux de son inactivation,
Augmenter l'intensité de l'excrétion,
Diminution de la sensibilité aux formations de récepteurs de médicaments.
Un type particulier de dépendance est tachyphylaxie- une dépendance qui survient très rapidement, parfois après la première administration de la substance. Ainsi, par exemple, l'éphédrine, lorsqu'elle est répétée avec un intervalle de 10 à 20 minutes, provoque une augmentation de la pression artérielle plus faible qu'avec la première injection.
la toxicomanie
1. Psychique 2. PhysiquePour certaines substances (généralement neurotropes) avec une administration répétée, la toxicomanie se développe. Il se manifeste par un désir irrésistible de prendre une substance, généralement dans le but d'améliorer l'humeur, d'améliorer le bien-être, d'éliminer les expériences et sensations désagréables, y compris celles qui surviennent lors de l'abolition des substances qui provoquent une dépendance à la drogue. Faire la distinction entre la dépendance mentale et physique à la drogue. En cas de dépendance mentale, l'arrêt de l'introduction de drogues (par exemple, la cocaïne) ne provoque qu'un inconfort émotionnel. Lors de la prise de certaines substances (morphine, héroïne), une dépendance physique à la drogue se développe. Il s'agit d'un degré de dépendance plus prononcé. L'annulation du médicament dans ce cas provoque une affection grave qui, en plus de changements mentaux soudains, se manifeste par divers troubles somatiques souvent graves associés au dysfonctionnement de nombreux systèmes corporels, jusqu'à la mort. Ce soi-disant syndrome de sevrage, ou le phénomène de la privation.
Un travail très difficile mais honorable en tant que chirurgien. Il y a beaucoup de chirurgiens, mais il n'y a que quelques chirurgiens de « Dieu ». Cette profession doit être vécue et respirée, améliorant chaque jour leurs compétences, inventant et promouvant de nouvelles technologies médicales qui sauveront des milliers de vies. Vous devez vous fixer des tâches qui semblent au premier abord impossibles et trop compliquées, mais en travaillant dans la direction prévue, travaillez dur et minutieusement vers l'objectif, quels que soient les échecs et ne vous arrêtez jamais là. Seulement de cette façon, et pas autrement. Tenez-vous au courant de tous les derniers équipements médicaux et essayez de les mettre en pratique. Avec l'invention du laser, une véritable révolution a commencé dans l'industrie médicale. Le soudage au laser d'une rétine détachée, le soudage d'os, la connexion de tissus musculaires et, bien sûr, l'outil chirurgical désormais irremplaçable, un scalpel laser, n'étaient autrefois qu'un fantasme. Le laser peut non seulement évaporer le matériau, mais aussi le refroidir à des températures extrêmement basses ! Il est nécessaire de développer cette direction et de l'utiliser pour détruire les cellules cancéreuses du corps humain. Le laser est utilisé comme pince optique, à l'aide d'un faisceau de lumière concentré, les cellules peuvent être soigneusement séparées sans les blesser et la distance entre le noyau et la membrane plasmique peut être mesurée.
Types d'action des médicaments. Modification de l'effet des médicaments lorsqu'ils sont répétés.
Types d'action des médicaments:
1. Action locale- l'action d'une substance qui se produit sur le site de son application (anesthésique - sur la membrane muqueuse)
2. Action résorbante (systémique)- l'action d'une substance qui se développe après son absorption, son entrée dans la circulation sanguine générale, puis dans les tissus. Dépend des voies d'administration des médicaments et de leur capacité à pénétrer les barrières biologiques.
Aussi bien à action locale qu'à action résorbante, les médicaments peuvent avoir des effets directs ou réflexes :
A) influence directe - contact direct avec l'organe cible (adrénaline au cœur).
B) réflexe - une modification de la fonction des organes ou des centres nerveux en influençant les extéro- et interorécepteurs (les pansements à la moutarde dans la pathologie des organes respiratoires améliorent par réflexe leur trophisme)
Modifications de l'action des médicaments lors de leur réintroduction :
1. Cumul- une augmentation de l'effet dû à l'accumulation de médicaments dans l'organisme :
a) cumul matériel - l'accumulation de la substance active dans le corps (glycosides cardiaques)
b) cumul fonctionnel - modifications croissantes de la fonction des systèmes de l'organisme (modifications de la fonction du système nerveux central dans l'alcoolisme chronique).
2. Tolérance (addictif) - Diminution de la réponse du corps à l'administration répétée de médicaments ; pour restaurer la réponse aux médicaments, il faut l'administrer à des doses de plus en plus importantes (diazépam) :
A) la vraie tolérance - observée à la fois avec l'administration entérale et parentérale de médicaments, ne dépend pas du degré de son absorption dans la circulation sanguine. Elle repose sur les mécanismes pharmacodynamiques de l'addiction :
1) désensibilisation - une diminution de la sensibilité du récepteur au médicament (les b-adrénomimétiques avec une utilisation prolongée conduisent à la phosphorylation des récepteurs b-adrénergiques qui ne sont pas capables de répondre aux agonistes b-adrénergiques)
2) Régulation à la baisse - une diminution du nombre de récepteurs pour le médicament (avec l'administration répétée d'analgésiques narcotiques, le nombre de récepteurs opioïdes diminue et des doses de plus en plus importantes du médicament sont nécessaires pour provoquer la réponse souhaitée). Si un médicament bloque les récepteurs, le mécanisme de tolérance à celui-ci peut être associé à une régulation à la hausse - une augmentation du nombre de récepteurs pour le médicament (b-bloquants)
3) l'inclusion de mécanismes de régulation compensatoires (avec des injections répétées d'antihypertenseurs, l'effondrement se produit beaucoup moins fréquemment qu'avec la première injection en raison de l'adaptation des barorécepteurs)
B) tolérance relative (pseudo-tolérance) - ne se développe qu'avec l'introduction de médicaments à l'intérieur et est associée à une diminution de la vitesse et de l'intégralité de l'absorption du médicament
3. Tachyphylaxie- une condition dans laquelle l'administration fréquente de médicaments provoque le développement d'une tolérance après quelques heures, mais avec une administration de médicaments assez rare, son effet est entièrement préservé. Le développement de la tolérance est généralement associé à l'épuisement des systèmes effecteurs.
4. la toxicomanie- un désir irrésistible de recevoir une substance introduite plus tôt. Répartir la dépendance mentale (cocaïne) et physique (morphine) aux drogues.
5. Hypersensibilité- une réaction allergique ou immunologique à des médicaments à administration répétée.
La dépendance de l'action des médicaments sur l'âge, le sexe et les caractéristiques individuelles du corps. La valeur des rythmes circadiens.
A) A partir de l'âge: chez les enfants et les personnes âgées, la sensibilité aux médicaments est augmentée (car chez les enfants, il y a une déficience de nombreuses enzymes, la fonction rénale, une augmentation de la perméabilité à la BHE, chez les personnes âgées l'absorption des médicaments est ralentie, le métabolisme est moins efficace , le taux d'excrétion des médicaments par les reins est réduit ) :
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1. Les nouveau-nés ont une sensibilité réduite aux glycosides cardiaques, car ils ont plus de Na + / K + -ATPases (cibles des glycosides) par unité de surface du cardiomyocyte. 2. Les enfants ont une sensibilité plus faible à la succinylcholine et à l'atracurium, mais une sensibilité accrue à tous les autres relaxants musculaires. 3. Les médicaments psychotropes peuvent provoquer des réactions anormales chez les enfants: les psychostimulants - peuvent augmenter la concentration et réduire l'hyperactivité motrice, les tranquillisants - au contraire, peuvent provoquer ce qu'on appelle. excitation atypique. |
1. Augmente fortement la sensibilité aux glycosides cardiaques en raison d'une diminution du nombre de Na + / K + -ATPases. 2. Diminution de la sensibilité aux b-bloquants. 3. La sensibilité aux inhibiteurs calciques augmente, car le baroréflexe est affaibli. 4. Il existe une réaction atypique aux psychotropes, semblable à la réaction des enfants. |
B) Depuis le sol :
1) les médicaments antihypertenseurs - la clonidine, les b-bloquants, les diurétiques peuvent provoquer un dysfonctionnement sexuel chez les hommes, mais n'affectent pas le système reproducteur des femmes.
2) les stéroïdes anabolisants ont un effet plus important sur le corps des femmes que sur celui des hommes.
À) Des caractéristiques individuelles du corps: une carence ou un excès de certaines enzymes du métabolisme des médicaments entraîne une augmentation ou une diminution de leur action (déficit en pseudocholinestérase sanguine - relâchement musculaire anormalement prolongé lors de l'utilisation de la succinylcholine)
G) Des rythmes quotidiens: modification quantitative et qualitative de l'effet des médicaments sur l'organisme en fonction de l'heure de la journée (effet maximal à activité maximale).
Variabilité et variabilité de l'action des médicaments.
Hypo - et hyperréactivité, tolérance et tachyphylaxie, hypersensibilité et idiosyncrasie. Causes de la variabilité de l'action des médicaments et stratégie thérapeutique rationnelle.
Variabilité reflète les différences entre les individus en réponse à un médicament donné.
Raisons de la variabilité de l'action des médicaments:
1) une modification de la concentration d'une substance dans la zone réceptrice - en raison de différences dans le taux d'absorption, sa distribution, son métabolisme, son élimination
2) les variations de la concentration du ligand endogène du récepteur - le propranolol (bloquant β-adrénergique) ralentissent la fréquence cardiaque chez les personnes ayant des taux élevés de catécholamines dans le sang, mais n'affectent pas la fréquence cardiaque de fond chez les athlètes.
3) des changements dans la densité ou la fonction des récepteurs.
4) modification des composants de réaction situés en aval du récepteur.
Stratégie thérapeutique rationnelle: rendez-vous et dosage des médicaments, en tenant compte des raisons ci-dessus pour la variabilité de l'action des médicaments.
Hyporéactivité- une diminution de l'effet d'une dose donnée de médicaments par rapport à l'effet observé chez la plupart des patients. Hyperréactivité- une augmentation de l'effet d'une dose donnée de médicaments par rapport à l'effet observé chez la plupart des patients.
Tolérance, tachyphylaxie, hypersensibilité - voir v.38
Particularité- une réaction perverse de l'organisme à un médicament donné, associée aux caractéristiques génétiques du métabolisme des médicaments ou à une réactivité immunologique individuelle, y compris des réactions allergiques.
Avec l'administration répétée de substances médicamenteuses, des phénomènes de dépendance, de toxicomanie (addiction), de cumul, de sensibilisation, suivis d'une réaction allergique, peuvent être observés.
Addictif. L'affaiblissement progressif de l'effet d'un médicament, vous obligeant à augmenter la dose du médicament ou à le remplacer par un autre, s'appelle la dépendance. Parfois, la cause de la dépendance peut s'expliquer par le métabolisme accéléré de la drogue dans le corps. La dépendance à certaines substances médicamenteuses se développe très rapidement. Par exemple, avec l'administration répétée d'éphédrine à de courts intervalles (20-30 minutes), une diminution significative de l'effet vasoconstricteur est observée après 2-3 injections. Un tel phénomène est appelé tachyphylaxie(du grec tachys - rapide, phylax - est - protection). La toxicomanie ne doit pas être assimilée à la toxicomanie (addiction). Ce sont des concepts complètement différents.
Toxicomanie (dépendance). Ce phénomène se caractérise par un désir fort, parfois irrésistible, d'utiliser systématiquement certaines substances médicamenteuses et autres qui provoquent l'euphorie (une sorte d'intoxication, une humeur agréable). Certaines substances qui affectent le psychisme peuvent provoquer une euphorie : morphine, héroïne, cocaïne, alcool, haschich, nicotine, phénamine, etc. La plupart de ces substances sont des drogues, leur usage systématique en lien avec la toxicomanie est appelé dépendance. La dépendance est généralement associée à des phénomènes de dépendance, de sorte que la dose euphorique de la drogue augmente régulièrement, ce qui entraîne une intoxication chronique du corps. Les patients toxicomanes sont appelés drogués.
À l'heure actuelle, le terme "dépendance" a été remplacé par le concept "la toxicomanie ».
Une telle définition montre qu'un médicament (ou une autre substance) au cours de son utilisation à long terme devient un composant nécessaire des cellules du système nerveux central et que le corps devient dépendant de cette substance. En effet, la consommation de drogues prékratonne entraîne des sensations subjectives sévères et un dysfonctionnement des organes internes. Ces phénomènes sont appelés les symptômes de sevrage(du latin abstinentia - abstinence, privation), ils passent rapidement lorsque le médicament est repris.
Faire la distinction entre la dépendance mentale et physique à la drogue. La toxicomanie mentale s'accompagne de phénomènes émotionnels désagréables, d'une humeur dépressive et parfois d'agressivité. Avec la dépendance physique, l'état du toxicomane est aggravé par des dysfonctionnements du système cardiovasculaire et d'autres organes. Une insuffisance cardiovasculaire aiguë (effondrement) peut survenir.
Cumul. En raison d'un métabolisme lent ou de l'excrétion de médicaments dans le corps, leur cumul peut se produire (lat. spilatio - accumulation). Dans de tels cas, l'administration répétée de médicaments à des doses thérapeutiques peut entraîner une augmentation significative de leur concentration dans l'organisme (accumulation de matière) et une intoxication.
Il existe également un cumul fonctionnel, lorsque l'effet du médicament précédent est conservé et renforcé par des doses répétées. Le cumul peut avoir une valeur positive, car il vous permet de maintenir l'effet thérapeutique du médicament pendant longtemps avec son introduction rare dans le corps.
Pour les médicaments cumulables, certaines règles d'utilisation (interruptions du traitement, réduction progressive des doses) et de délivrance en pharmacie ont été établies. Les pharmaciens doivent connaître ces règles et donner les explications appropriées aux patients, en particulier dans les cas où le médicament est délivré sans ordonnance. Le non-respect des règles établies peut entraîner une intoxication grave.
La sensibilisation (sensibilité accrue) du corps lors de l'administration répétée de médicaments et la survenue de réactions allergiques sont considérées comme un phénomène pathologique et une complication du traitement médicamenteux.
L'allergie médicamenteuse est une réaction particulière du corps à l'administration répétée du médicament, quelle que soit sa dose. Et la base de la réaction allergique sont les processus immunitaires. Il existe des réactions allergiques de type immédiat (anaphylaxie) et retardée, caractérisées par une variété de symptômes : urticaire et autres éruptions cutanées, troubles de l'hématopoïèse, maladie sérique, asthme bronchique, choc anaphylactique, etc.
La mutagénicité et la cancérogénicité de certains composés chimiques doivent être prises en compte lors de la création de nouveaux médicaments. Mutagénicité - Il s'agit de la capacité des substances à causer des dommages permanents à l'appareil génétique de la cellule germinale, qui se manifeste par une modification du génotype de la progéniture. La cancérogénicité est la capacité des substances à provoquer le développement de tumeurs malignes.
L'administration répétée de la même substance médicamenteuse peut entraîner une modification quantitative (augmentation ou diminution) et qualitative de l'effet pharmacologique.
Parmi les phénomènes observés lors de l'administration répétée de médicaments, il y a le cumul, la sensibilisation, l'addiction (tolérance) et la pharmacodépendance.
Cumul (de lat. cumulatif- augmentation, accumulation) - l'accumulation dans le corps d'une substance pharmacologiquement active ou les effets qu'elle provoque.
Si, à chaque nouvelle administration d'une substance médicamenteuse, sa concentration dans le sang et/ou les tissus augmente par rapport à l'administration précédente, ce phénomène est appelé cumul de matière. S'accumuler avec des injections répétées peuvent être des substances médicinales qui sont lentement inactivées et lentement excrétées du corps, ainsi que des substances médicinales qui sont fermement liées aux protéines plasmatiques ou dans les dépôts tissulaires, par exemple, certains hypnotiques du groupe des barbituriques, les glycosides digitaliques cardiaques. Cela peut provoquer des effets toxiques et, par conséquent, ces médicaments doivent être dosés en tenant compte de leur capacité à s'accumuler.
Si, lors d'administrations répétées d'un médicament, une augmentation de l'effet est observée sans augmentation de la concentration de la substance dans le sang et/ou les tissus, ce phénomène est appelé cumul fonctionnel. Ce type de cumul se produit avec la consommation répétée d'alcool. Avec le développement de la psychose alcoolique (delirium tremens), chez les personnes sensibles, des délires et des hallucinations se développent à un moment où l'alcool éthylique a déjà été métabolisé et n'est pas détecté dans le corps. Cependant, il y a de plus en plus de changements dans la fonction du système nerveux central. Le cumul fonctionnel est également caractéristique des inhibiteurs de la MAO.
Sensibilisation. De nombreuses substances médicinales forment des complexes avec les protéines du plasma sanguin qui, dans certaines conditions, acquièrent des propriétés antigéniques. Cela s'accompagne de la formation d'anticorps et d'une sensibilisation. L'administration répétée des mêmes substances médicamenteuses à un organisme sensibilisé se manifeste par des réactions allergiques. Souvent, de telles réactions se produisent avec l'administration répétée de pénicillines, de procaïne, de vitamines hydrosolubles, de sulfamides, etc.
Habituation (tolérance, de lat. tolérance- patience) - une diminution de l'effet pharmacologique avec l'administration répétée d'une substance médicamenteuse à la même dose. La dépendance peut être due à une modification de la pharmacocinétique de la substance médicamenteuse (diminution de l'absorption, augmentation du taux de métabolisme et d'excrétion), ainsi qu'à une diminution de la sensibilité des récepteurs et / ou à une diminution de leur densité sur la membrane postsynaptique. Par exemple, l'addiction aux barbituriques peut résulter d'une augmentation de l'intensité de leur métabolisme due à l'induction d'enzymes sous l'action des barbituriques eux-mêmes. La tolérance aux médicaments peut se développer sur une période de plusieurs jours à plusieurs mois. En cas de développement d'une dépendance, pour obtenir le même effet pharmacologique, il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament, ce qui peut entraîner une augmentation de ses effets secondaires. Par conséquent, ils font souvent une pause dans l'utilisation de cette substance et, si nécessaire, poursuivent le traitement, des médicaments ayant un effet similaire sont prescrits, mais d'un groupe chimique différent. Lors du remplacement d'une substance par une autre, quelle que soit sa structure chimique, une dépendance croisée peut survenir si ces substances interagissent avec le même substrat (par exemple, un récepteur ou une enzyme)
Un cas particulier de dépendance est la tachyphylaxie (du grec. tachys- rapide, phytotaxie- protection) - le développement rapide de la dépendance avec des injections répétées de la drogue à de courts intervalles (10-15 minutes). La tachyphylaxie à l'éphédrine est bien connue, elle est due à l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons des fibres nerveuses sympathiques. À chaque injection ultérieure d'éphédrine, la quantité de noradrénaline libérée dans la fente synaptique diminue et l'effet hypertensif du médicament (augmentation de la pression artérielle) après la 2e ou la 3e injection diminue.
Un autre cas particulier de dépendance est le mithridatisme - le développement progressif d'une insensibilité à l'action des médicaments et des poisons, qui survient lors d'une utilisation prolongée, d'abord à très petites doses, puis à doses croissantes. Selon l'ancienne légende grecque, le roi Mithridate a ainsi acquis une insensibilité à de nombreux poisons.
Avec la prise répétée de certaines substances qui provoquent des sensations extrêmement agréables (euphorie), la toxicomanie se développe chez les individus prédisposés.
La toxicomanie est un besoin urgent (désir irrésistible) de la prise constante ou périodiquement renouvelée d'une certaine substance médicamenteuse ou d'un groupe de substances.
Initialement, la réception est associée à l'objectif d'atteindre un état d'euphorie, d'éliminer les expériences et les sensations douloureuses, d'atteindre un sentiment de bien-être et de confort, d'obtenir de nouvelles sensations lors du développement d'hallucinations. Cependant, après un certain temps, le besoin de consommation répétée devient irrésistible, ce qui est exacerbé par le syndrome de sevrage - la survenue d'un état grave à l'arrêt de la substance, associé non seulement à des modifications de la sphère mentale, mais également à des troubles somatiques (fonction altérée des organes et des systèmes du corps). Cette condition est désignée par le terme "abstinence" (du lat. abstinence- abstinence).
Faire la distinction entre la dépendance mentale et physique à la drogue.
La toxicomanie mentale se caractérise par une forte détérioration de l'humeur et un inconfort émotionnel, une sensation de fatigue lorsque le médicament est retiré. Se produit avec l'utilisation de cocaïne et d'autres psychostimulants (amphétamines), d'hallucinogènes (acide lysergique diéthylamide - LSD-25), de nicotine, de chanvre indien (anasha, haschich, plan, marijuana).
La toxicomanie physique se caractérise non seulement par un inconfort émotionnel, mais également par la survenue d'un syndrome de sevrage.
La toxicomanie physique se développe vers les opioïdes (héroïne, morphine), les barbituriques, les benzodiazépines, l'alcool (alcool éthylique). , à La toxicomanie est souvent associée à la toxicomanie, avec des doses croissantes de la substance nécessaires pour produire l'euphorie. La toxicomanie la plus sévère survient dans le cas d'une combinaison de dépendance mentale, de dépendance physique et d'addiction.
L'utilisation de substances dans le but d'obtenir un effet intoxicant est appelée toxicomanie.
La toxicomanie est un cas particulier d'abus de substances, lorsqu'une substance est utilisée comme substance intoxicante, qui est incluse dans la liste des substances qui provoquent une dépendance à la drogue (substances stupéfiantes) et est soumise à un contrôle.