Современное лечение и профилактика малярии. Возбудитель малярии. Морфологические и культуральные свойства возбудителя малярии. Цикл развития малярийного плазмодия. Спорогония

В зависимости от вида малярии, наличия или отсутствия осложнений заболевания, стадии цикла развития малярийного плазмодия, наличия устойчивости (резистентности) к противомалярийным препаратам, разрабатываются индивидуальные схемы этиотропной терапии из представленных противомалярийных препаратов.

Группа препарата Названия препаратов Механизм действия Эффективность в отношении вида малярии Режим приема
Хинолилметанолы
Хинин (хинина сульфат, хинина гидрохлорид и дигидрохлорид, хинимакс, гексахин)
Гематошизотропные противомалярийные препараты эффективны в отношении плазмодий в периоде эритроцитарной шизогонии. Препятствуют проникновению плазмодиев в эрироциты.
Гаметоцидный препарат действует на гаметоциты (половые формы), препятствует дальнейшему попаданию плазмодия в тело комара.
Все виды плазмодиев, в т. ч. устойчивых к хлорохину. Взрослые – 2 г/сут. на 3 приема внутрь, 20-30мг/кг/сут. в 2-3 приема в/в капельно, 3-7 дней.
Дети – 25 мг/кг в 3 приема, 3-7 дней.
Хлорохин (делагил, хингамин) Гематошизотропное и умеренное гаметоцидное действие. Все виды плазмодиев.
Взрослые – 0,5 г/сут. внутрь, 20-25 мг/кг в 3 введения каждые 30-32 ч. в/в капельно.
Дети – 5 мг/кг/сут
2-3 дня.
Гидроксихлорохин (плаквенил) Гематошизотропное и умеренное гаметоцидное действие. Все виды плазмодиев.
Взрослые – 0,4 г/сут. внутрь 2-3 дня.
Дети – 6,5 мг/кг/
сут. 2-3 дня.
Мефлохин (лариам) Гематошизотропное действие
Взрослые: первая доза – 0,75, через 12 ч. – 0,5 г.
Дети – первая доза – 15 мг/кг, через 12 ч. – 10 мг/кг.
Примахин Гистошизотропный препарат действует на тканевые шизонты плазмодиев, в т.ч. и на гипнозоиты (спящие формы).Эффективный для профилактики рецидивов. Гаметоцидное действие. Трехдневная и овале- малярия.
Взрослые: 2,5 мг/кг каждые 48 ч. – 3 приема.
Дети: 0,5 мг/кг каждые 48 ч. – 3 приема.
Бигуаниды Прогуанил (бигумаль, палудрин) Гистошизотропное действие. Медленное гематошизотропное действие. Тропическая малярия, в т. ч. и устойчивая к хинину и хлорохину.
Взрослые: 0,4 г/сут. 3 дня.
Дети: 0,1 – 0,3 г/сут. 3 дня
Диаминопиримидины Пириметамин (хлоридин, дараприм) Гистошизотропное действие. Медленное гематошизотропное действие в сочетании с сульфадоксином. Тропическая малярия. Взрослые: 0,075 г однократно.
Дети: 0,0125 – 0,05 г однократно.
Терпенлактоны Артемизинин (артеметр, артезунат) Гематошизотропное действие.
Препарат резерва
Все виды малярии. Взрослые и дети: первая доза – 3,2 мг/кг, затем 1,6 мг/кг 1-2 раза в сут.5-7 дней.
Гидроксинафтохиноны Атовахон (мепрон) Гематошизотропное действие.
Препарат резерва , используют при наличии устойчивости к другим препаратам.
Все виды малярии. Взрослые: 0,5 г 2 р/сут 3 дня.
Дети: 0,125-0,375г 2 р/сут 3 дня.
Сульфаниламиды Сульфадоксин Гематошизотропное Тропическая малярия. Взрослые: 1,5 г однократно.
Дети: 0,25 – 1,0 г однократно.
Сульфоны Дапсон Гематошизотропное действие в сочетании с пириметамином. Взрослые: 0,1 г/сут.
Дети: 1-2 мг/кг/сут.
Тетрациклины Тетрациклин Гематошизотропное гистошизотропное действие. Тропическая малярия, устойчивая к выше указанным препаратам. Взрослые: 0,3 – 0,5 г 4 р/сут.
Дети старше 8 лет: 25-50мг/кг/сут.
Линкосамиды Клиндамицин Гематошизотропное действие, обладает низкой активностью, умеренное гистошизотропное действие.
Тропическая малярия, устойчивая к выше указанным препаратам, низкая активность. Взрослые: 0,3 – 0,45 г 4 р/сут.
Дети старше 8 лет: 10-25 мг/кг/сут.

Уход за больным малярией

За больным малярией необходим постоянный и тщательный уход, который уменьшит страдания во время приступов лихорадки. В период озноба необходимо укрыть больного, можно положить грелки к ногам. Во время жара необходимо раскрыть больного, убрать грелки, но не допустить его переохлаждения и сквозняков. При головной боли можно положить холод на голову. После профузного потоотделения поменять белье, дать покой больному.

В помещении, где находится больной, необходимо провести профилактику попадания комаров (использование сеток, инсектицидов) с целью предотвращения распространения малярии.

При появлении осложнений малярии больного переводят в палату или отделение интенсивной терапии.

Диета при малярии

  • Межприступный период – диета не прописывается, общий стол №15 с обильным питьем.
  • Во время приступа лихорадки стол №13 с обильным питьем. Стол №13 предусматривает повышение защитных сил организма, питание должно быть частым и дробным.
Рекомендованные продукты при диете стол №13:
  • нежирные сорта рыбы и мяса, нежирные бульоны,
  • вареные яйца,
  • кисломолочные продукты,
  • протертые рисовая, гречневая и манная каши,
  • вареные овощи,
  • пшеничный несвежий хлеб, сухарики,
  • перетертые мягкие фрукты и ягоды,
  • соки, морсы, отвары,
  • мед, сахар.

Профилактика малярии

Профилактика малярии необходима при проживании и временном пребывании в странах, эндемичных по малярии. Так что при поездке в неблагополучную по малярии страну нужно предварительно подготовиться. Беременным, детям в возрасте до 4-х лет и людям, живущим с ВИЧ, в страны, неблагополучные по малярии желательно не выезжать.

Защита от укусов комаров

  • Противомоскитные сетки на окнах и проемах дверей, можно спать под завесой из сетки, заправив ее под матрац.
  • Репелленты – химические соединения, отпугивающие комаров, но не убивающие их, которые наносятся на кожу или одежду человека. Бывают различные формы: крема, спреи, аэрозоли, гели и т. п. Используются согласно инструкции.
  • Инсектициды – средства для уничтожения комаров. Аэрозолем инсектицида рекомендовано обрабатывать помещения, сетки, пороги. Через полчаса после обработки необходимо проветрить помещение.

Медикаментозная профилактика малярии

Используются противомалярийные препараты. Необходимо уточнить региональную устойчивость малярии к препаратам. Медикаментозная профилактика не обеспечивает 100% защиты, но значительно снижает риск заболевания.

Препараты, используемые для профилактики малярии (необходимо начать принимать за 1 неделю до поездки и продолжать 4 – 6 недель после прибытия домой):

  • Хлорохин (делагил) 0,5 г взрослым и 5 мг/кг/сут. детям 1 раз в неделю.
  • Гидроксихлорохин (плаквенил) 0,4 г взрослым и 6,5 мг/кг детям 1 раз в неделю.
  • Мефлохин (лариам) 0,25 г взрослым и 0,05 – 0,25 мг детям 1 раз в неделю.
  • Примахин 30 мг взрослым и 0,3 мг/кг детям 1 раз в 48 ч.
  • Прогуанил (бигумаль) 0,2г/сут. взрослым и 0,05-0,2 г детям.
  • Приметамин(хлоридин) 0,0125 г взрослым и 0,0025 – 0,0125 г детям в сочетании с препаратом дапсон 0,1 г взрослым 1 раз в неделю.

Выявление и эффективное лечение больных малярией

Необходимо своевременно обследовать больных с подозрением на малярию, а также обязательно обследовать пациентов с каждым гипертермическим синдромом, прибывших из мест эндемичных по малярии в течение 3-х лет. Эффективное лечение способствует прекращению дальнейшей передачи возбудителя через комаров.

Вакцина против малярии

На данный момент официальная противомалярийная вакцина отсутствует. Однако проводятся клинические исследования экспериментальной вакцины в отношении тропической малярии. Возможно, в 2015 - 2017 году данная вакцина поможет справиться с эпидемией малярии в мире.



Что такое малярия на губах и как она проявляется?

Малярия на губах проявляется в виде небольших по размеру пузырьков, расположенных близко друг к другу и заполненных прозрачной жидкостью. Причиной возникновения на коже таких поражений является вирус простого герпеса первого типа. Поэтому использование термина "малярия" для обозначения данного явления не является корректным. Также среди простонародных обозначений вируса герпеса на губах встречаются такие термины как "простуда" или "лихорадка на губах". Проявляется данное заболевание местными симптомами, которые развиваются в соответствии с определенной схемой. Кроме местных симптомов пациентов могут беспокоить и некоторые общие проявления этой болезни.

Этапами проявления герпеса на губах являются:

  • пощипывание;
  • формирование пузырьков;
  • образование язвочек;
  • формирование струпьев;
  • заживление.
Пощипывание
Начальная стадия герпеса на губах проявляется несильным зудом . Пациент начинает испытывать чувство легкого пощипывания в уголках рта, на внутренней и внешней поверхности губ. Одновременно с пощипыванием больного может беспокоить желание почесать зоны вокруг крыльев носа или другие части лица. Иногда в этот процесс может быть вовлечен язык. Продолжительность этой стадии чаще всего не превышает 24 часов. Данные симптомы могут возникать на фоне перегрева или переохлаждения организма. Нередко герпес на губах является предвестником простудного заболевания . У женщин это явление может развиваться в период менструаций .

Формирование пузырьков
На данном этапе начинает развиваться воспалительный процесс. Зоны, в которых ощущалось пощипывание, набухают и на их поверхности образуются мелкие прозрачные пузырьки. Располагаются везикулы плотно друг к другу, формируя небольшие скопления. Эти образования заполнены прозрачной жидкостью, которая по мере их увеличения, становится более мутной. Давление в пузырьках увеличивается, и они становятся очень болезненными. Место локализации пузырьков – верхняя или нижняя губа, а также зоны под носом.

Образование язвочек
Спустя 2 – 3 дня пузырьки с жидкостью начинают лопаться. В этот период больной наиболее заразен, так как в жидкости содержится большое количество вирусов. На месте лопнувшего пузырька формируется язва.

Формирование струпьев
На этой стадии язвы начинают покрываться коричневой коркой. В процесс вовлекаются все зоны поражения, и в течение одного дня на месте пузырьков образуются подсохшие струпья. При удалении корки могут возникать кровоточащие раны, чувство зуда или жжения.

Заживление
В течение 4 – 5 дней происходит заживление ран и восстановление кожных покровов. В процессе отпадания струпа больного может беспокоить несильное шелушение и зуд, что нередко провоцирует пациентов самостоятельно отслаивать корочку язв. Это приводит к тому, что процесс заживления затягивается. Такое вмешательство может привести к присоединению бактериальной инфекции .

Общие проявления герпеса на губах
Наряду с высыпаниями в зоне губ простой герпес первого типа может проявляться ухудшением общего состояния, слабостью, головной болью. Нередко у пациентов увеличиваются лимфатические узлы, расположенные в области нижней челюсти. Также может повышаться температура тела, развиваться боль в мышцах, увеличиваться слюноотделение.

Какие существуют виды малярии?

Существует четыре основных вида малярии. Каждый вид вызывается определенным видом малярийного плазмодия, который и определяет специфику заболевания.

Видами малярии являются:

  • тропическая малярия;
  • трехдневная малярия;
  • малярия овале;
  • четырехдневная малярия.
Тропическая малярия
Тропическая или, как ее еще называют, коматозная малярия отличается наиболее тяжелым течением. На ее долю приходится около 95 – 97 процентов всех летальных исходов. В клинике предоминирует выраженный токсический синдром. Характерные для других форм малярии смены фаз «озноба», «жара» и «пота» не выражены.

Заболевание начинается с появления лихорадки, разлитой головной боли и миалгий (сильных болей в мышцах ). Спустя пару дней появляются симптомы токсического синдрома – тошнота, рвота, сниженное артериальное давление . Для тропической малярии характерно появление сыпи на теле (аллергической экзантемы ), кашля , ощущения удушья. В течение первой недели развивается гемолитическая анемия , которая сопровождается развитием желтухи. Анемия развивается вследствие усиленного разрушения (гемолиза – откуда и название анемии ) эритроцитов. Увеличение печени и селезенки отмечается лишь на второй неделе, что существенно затрудняет раннюю диагностику малярии.

У многих людей с ослабленным иммунитетом уже на первой – второй неделе заболевания может развиваться токсический шок, малярийная кома или острая почечная недостаточность. Пациенты, у которых развивается малярийная кома, становятся вялыми, сонными, апатичными. Через несколько часов сознание становится спутанным, заторможенным, также могут появляться судороги. Такое состояние отличается неблагоприятным исходом.

Из-за массивного разрушения эритроцитов чаще всего развивается острая почечная недостаточность. Так, из разрушенных эритроцитов гемоглобин поступает сначала в кровь, а потом в мочу. В результате этого в почках нарушаются процессы мочеобразования и снижается диурез (суточная моча ). Из-за олигурии продукты обмена, которые в норме выводятся с мочой, остаются в организме. Развивается состояние, которое называется уремией.

Трехдневная малярия
Трехдневная малярия относится к доброкачественным видам малярийной инвазии. Как правило, она не сопровождается тяжелыми осложнениями и не ведет к летальным исходам.

Ее началу предшествует небольшой продромальный период, который отсутствует у тропического вида. Проявляется он слабостью и болями в мышцах, после чего резко появляется лихорадка. Отличием трехдневной малярии является то, что подъемы температуры происходят каждые 48 часов, то есть на каждые третьи сутки. Отсюда и происходит название этого вида малярии. В период подъема температуры больные возбуждены, тяжело дышат, их кожные покровы горячие и сухие. Частота сердечных сокращений резко увеличена (до 100 – 120 ударов в минуту ), артериальное давление падает, развивается задержка мочи. Более отчетливыми становятся фазы «озноба», «жара» и «пота». Средняя продолжительность приступа варьирует от 6 до 12 часов. После двух – трех приступов (соответственно на 7 – 10 день ) появляется увеличенная печень, селезенка, развивается желтуха.

Однако может происходить и так, что приступы подъема температуры происходят каждый день. Такой феномен обусловлен попаданием в кровь сразу нескольких поколений малярийного плазмодия. Спустя несколько месяцев после заболевания у пациента могут сохраняться периодические подъемы температуры.

Малярия овале
Этот вид малярии во многом схож с трехдневной малярией, но отличается более легким течением. Отличием малярии овале является то, что приступы лихорадки возникают через день. Поднимается температура преимущественно в вечерние часы, что не характерно для предыдущих видов малярии.

Четырехдневная малярия
Этот вид малярии, как и предыдущий, относится к доброкачественным формам малярийной инвазии. Развивается она остро, без каких-либо продромальных явлений. Приступы лихорадки развиваются каждые 72 часа. Температура поднимается до 39 – 40 градусов. Во время приступов больной также в тяжелом состоянии – сознание спутанное, кожные покровы сухие, язык обложен, артериальное давление резко падает.

Помимо классических видов малярии есть еще шизонтный вид. Он развивается в результате попадания в кровь человека уже готовых шизонтов (плазмодии, которые прошли бесполый цикл развития ). Шизонтная малярия, в основном, развивается вследствие переливаний крови или же трансплацентарным путем. Поэтому этот вид еще называется шприцевый или прививный. Его отличием является отсутствие фазы развития плазмодия в печени, а клиническая картина полностью зависит от объема введенной крови.

Также встречается смешанная малярия, которая развивается вследствие заражения одновременно несколькими видами малярийных плазмодиев.

В чем особенности тропической малярии?

Основные особенности тропической малярии заключаются в степени тяжести развивающихся симптомов, характер которых схож для всех форм болезни. Также некоторыми отличиями обладают осложнения, длительность и исход тропической малярии от других видов заболевания.

Начало заболевания
Для малярии характерно наличие продромального периода (промежутка легкого течения заболевания ), которое характеризуется общим недомоганием, слабыми головными болями. Типичные для этой болезни лихорадочные состояния, сменяемые периодами спокойствия (пароксизмы ), наступают спустя 2 – 3 дня. При тропической малярии начало заболевания более острое. С первых дней больных начинает беспокоить тошнота, рвота, расстройство пищеварения в виде диареи . Головные боли отличаются своей интенсивностью. К этим симптомам присоединяется лихорадочное состояние постоянного характера, которое может продолжаться несколько дней. В дальнейшем лихорадка приобретает перемежающееся течение с другими фазами пароксизмов.

Особенности тропической малярии от других форм

Все формы малярии
кроме тропической
Критерии Тропическая малярия
Для приступов характерна четкая смена фаз озноба, жары и пота. Продолжительность второй стадии редко превышает 12 часов. После завершения жары, температура тела резко уменьшается и начинается повышенное потоотделение. Возникают приступы по определенной схеме. Так, при трехдневной малярии пароксизм беспокоит больного раз в 3 дня, при четырехдневной малярии – раз в четыре дня. Пароксизмы Отличием пароксизмов при данной форме является небольшая продолжительность и слабая выраженность первой фазы (озноба ). В некоторых случаях приступы начинают развиваться со стадии жара, минуя озноб. При этом температура резко достигает высоких значений (выше 40 градусов ) и может держаться целые сутки. Не существует определенной систематичности возникновения приступов. Они могут наступать через день, ежедневно или дважды в сутки. Снижение температуры может происходить без сильного потоотделения.
Пациент может не ощущать анемию и данный признак в большинстве случаев выявляется во время лабораторного исследования. Иногда изменения крови проявляются бледностью кожных покровов и слабостью. Анемия При тропической малярии анемия более выражена. В анализах крови патологии можно выявить уже с первых дней заболевания. Пациенты по причине сниженного количества гемоглобина испытывают вялость, апатию. Наблюдается синюшный оттенок конечностей.
Селезенка увеличивается в размерах спустя несколько приступов. При этом живот становится большим и при пальпации может быть выявлено двукратное увеличение этого органа. Увеличение селезенки Эта форма малярии характеризуется стремительным увеличением селезенки, которое может быть определено на ультразвуковом исследовании уже на 2 – 3 день. При этом пациенты жалуются на боли в зоне правого подреберья, которые становятся сильнее при глубоком вздохе.
При малярии наблюдается увеличение печени, что влечет за собой тошноту и боли, которые локализуются в правом подреберье. Функции печени нарушаются не сильно, но при этом присутствует желтушность кожи и слизистых оболочек. Изменение размеров этого органа происходит после первых приступов и приводит к 10 – 15- процентному увеличению общей массы органа. Увеличение печени При тропической малярии увеличение печени носит более прогрессивный характер. Также для этой формы свойственны поражения печени, которые влекут за собой повреждение печеночных долек (функциональных единиц печени ).
При малярийной инфекции наблюдается снижение артериального давления при фазе жара и его незначительное увеличение в стадии озноба. Также больные жалуются на учащенное сердцебиение и боли в области сердца , которые носят колющий характер. Патологии сердечно-сосудистой системы Тропическая малярия проявляется выраженной гипотонией (снижением артериального давления ). Кроме этого присутствуют сильные сердечные боли, шумы, тахикардия .
При приступах пациенты испытывают головные боли, двигательное возбуждение. Может наблюдаться лихорадочный бред. В большинстве случаев с нормализацией температуры эти симптомы проходят. Нарушения нервной системы Для тропической малярии характерно более выраженное поражение нервной системы. Часто отмечается сильная головная боль, чувство тревоги и беспокойства, судороги, расстройство сознания.
Малярия может сопровождаться таким расстройством как альбуминурия (повышенное выделение белка с мочой ). Нередко дисфункция почек провоцирует отеки . Такие нарушения встречаются достаточно редко – в 2 процентах случаев. Дисфункция почек При этой форме дисфункция почек диагностируется у 22 процентов пациентов.

Осложнения
Тяжелые осложнения, которые нередко заканчиваются смертью пациента, чаще всего развиваются при тропической малярии.

Осложнениями тропической малярии являются:

  • малярийная кома – бессознательное состояние пациента при полном отсутствии реакции на какие-либо раздражители;
  • алгид – токсико-инфекционный шок, при котором больной сохраняет сознание, но пребывает в прострации (сильно угнетенном безучастном состоянии );
  • гемоглобинурийная лихорадка – развитие острой почечной и печеночной недостаточности.
Длительность заболевания
Длительность этой формы малярии отличается от других видов заболевания. Так, общая продолжительность трехдневной малярии варьирует от 2 до 3 лет, четырехдневной малярии – от 4 до 5 лет, малярии овале – примерно 3 – 4 года. Длительность тропической малярии не превышает, в большинстве случаев, одного года.

Каковы признаки малярии у взрослых?

Главным признаком малярии у взрослых являются приступы лихорадки (пароксизмы ) сменяющиеся состоянием покоя. Они характерны для всех форм заболевания, кроме тропической малярии. Перед первым приступом пациента может беспокоить головная боль, болезненные ощущения в мышцах и суставах, общее недомогание. Также может повышаться температура тела до субфебрильных значений (не выше 38 градусов ). Такое состояние продолжается в течение 2 – 3 дней, после чего начинаются лихорадочные пароксизмы. Для малярийных приступов характерно наличие фаз, которые развиваются и сменяют друг друга в определенной последовательности. Сначала приступы могут носить неправильный характер, но через несколько дней устанавливается четкая схема развития этого признака. Продолжительность пауз между приступами зависит от формы болезни. При трехдневной малярии приступ повторяется один раз в 3 дня, при четырехдневной малярии – раз в 4 дня. Развиваются приступы в одно и то же время, чаще всего между 11 и 15 часами.

Фазами малярийного приступа являются:

  • озноб;
Озноб
Эта стадия может проявляться как несильным дрожанием, так и сильным ознобом, от которого у пациента сотрясается все тело. При этом руки, ноги и лицо больного становятся холодными и приобретают синюшный оттенок. Пульс учащается, а дыхание становится поверхностным. Кожные покровы бледнеют, становятся шероховатыми и обретают синеватый цвет. Озноб может длиться от получаса до 2 – 3 часов.

Жар
Данная фаза сопровождается резким увеличением температуры, которая может достигать выше 40 градусов. Состояние больного заметно ухудшается. Лицо становится красным, кожа – сухой и горячей на ощупь. Пациент начинает испытывать сильные головные боли, тяжесть в мышцах, учащенное болезненное сердцебиение. Язык обложен сероватым налетом и при этом недостаточно влажен. Нередко стадия жара сопровождается рвотой и поносом . Больной пребывает в состоянии возбуждения, могут отмечаться судороги и потеря сознания. Жар провоцирует неутолимую жажду. Продолжаться такое состояние может от 5 – 6 до 12 часов.

Пот
Стадию жара сменяет финальная фаза, которая манифестируется обильным потоотделением. Температура резко снижается до нормальных значений, иногда может достигать 35 градусов. Больной при этом чувствует облегчение, успокаивается и засыпает.

Другие признаки малярии
Вместе с приступами в число наиболее характерных признаков малярии входят анемия (малокровие ), спленомегалия (увеличение селезенки ) и гепатомегалия (увеличение печени ). Также данное заболевание обладает рядом симптомов, которые проявляются как на физическом, так и психическом уровне.

К признакам малярии относятся:

  • анемия;
  • спленомегалия;
  • гепатомегалия;
  • расстройства мочеиспускания;
  • дисфункция сердечно-сосудистой системы;
  • желтушное окрашивание кожных и слизистых покровов;
  • кожные кровоизлияния;
  • герпетические высыпания (проявления герпеса );
  • нервные расстройства.
Анемия
У больных малярией резко развивается анемия, которая характеризуется дефицитом гемоглобина и эритроцитов. Развивается она из-за массивного разрушения эритроцитов, по причине обитания в них малярийного плазмодия (так называемая гемолитическая анемия ). Наиболее очевидны признаки анемии в период между приступами. Однако сохраняться анемия может еще длительное время после выздоровления. Кожа пациента становится желтоватого или землистого цвета, отмечается слабость, повышенная утомляемость. При анемии ткани организма испытывают сильную кислородную недостаточность, потому как гемоглобин является переносчиком кислорода.

Спленомегалия
Увеличение селезенки отмечается спустя 3 – 4 приступа лихорадки и сохраняется на протяжении длительного времени. При тропической малярии селезенка может увеличиться сразу после первого пароксизма. Вместе с увеличением наблюдается болезненность этого органа. Селезенка становится более плотной, что определяется при пальпации. При отсутствии адекватного лечения, селезенка увеличивается настолько, что начинает занимать всю левую часть живота.

Гепатомегалия
Увеличение печени происходит быстрее, чем изменение селезенки. При этом край печени опускается ниже реберной дуги, становится более плотным и болезненным. Больной жалуется на болезненный дискомфорт в зоне правого подреберья.

Расстройства мочеиспускания
На фоне происходящих процессов в организме, при приступах во время озноба у пациентов наблюдается учащенное мочеиспускание. При этом моча обладает почти прозрачным цветом. При наступлении жара объем мочи становится более скудным, а цвет приобретает темный оттенок.

Дисфункция сердечно-сосудистой системы
Наиболее резко нарушения сердечно-сосудистой системы выражены при малярийных пароксизмах. Характерными для этого заболевания признаками является увеличение артериального давления во время озноба и его падение во время жара.

Желтушное окрашивание кожных и слизистых покровов
Является ранним признаком малярии у взрослых. Когда эритроциты разрушаются из них выходит не только гемоглобин, но и билирубин (желчный пигмент ). Он и придает желтый цвет кожным покровам и слизистым. У людей с темным цветом кожи выявить желтушное окрашивание порой сложно. У них желтуха определяется по цвету видимых слизистых, а именно склер (наружной оболочки глаза ). Желтоватый цвет склер или же их иктеричность может появляться задолго до желтушного окрашивания кожи, поэтому является важным диагностическим признаком.

Кожные кровоизлияния
Вследствие спазмов сосудов на теле пациента образуется геморрагическая сыпь (подкожные кровоизлияния ). Сыпь не имеет конкретной локализации и неравномерно распространяется по всему телу. Внешне данный признак выглядит как звездчатые пятна синего, красного или фиолетового цвета.

Герпетические высыпания
Если пациент с малярией является носителем вируса герпеса, во время лихорадочного состояния он обостряется. Характерные для вируса пузырьки с прозрачной жидкостью появляются на губах, крыльях носа, реже на других зонах лица.

Нервные расстройства
Наиболее явно нарушения нервной системы проявляются при трехдневной и тропической малярии. Пациенты испытывают постоянные головные боли, бессонницу , вялость по утрам и в течение дня. Негативным изменениям подвергается психика больных во время приступов. Они находятся в подавленном состоянии, плохо ориентируются, спутано отвечают на задаваемые вопросы. Нередко в период жара пациенты бредят, испытывают галлюцинации . Для тропической малярии характерно буйное состояние больного, которое может продолжаться даже после приступа.

Каковы признаки малярии у детей?

У детей признаки малярии отличаются большим разнообразием, которое определяется возрастом ребенка и его иммунной системой.

К признакам малярии у детей относятся:

  • лихорадка;
  • анемия;
  • сыпь;
  • расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта;
  • расстройства со стороны нервной системы;
  • судороги;
  • увеличение селезенки и печени.
Лихорадка
Является основным симптомом детской малярии. Она может быть как постоянной, так и в виде приступов. Классические приступы, которые характерны для взрослых, встречаются редко. Такие приступы проходят в несколько этапов. Первый этап – озноб; второй – жар (высокая температура ); третий – проливной пот. Для детей характерны высокие подъемы температуры до 40 градусов и более. Чем младше ребенок, тем сильнее у него лихорадка. Во время второго этапа – дети возбуждены, у них регистрируется учащенное дыхание, сухая и красная кожа. Падение температуры сопровождается проливным потом и сильной, истощающей слабостью. Такие классические приступы редки для детей. Чаще температура имеет непостоянный характер, а у 10 – 15 процентов детей малярия и вовсе протекает без лихорадки. У грудных детей чаще наблюдается постоянная температура, сонливость, вялость. Эквивалентом приступа у грудных детей является резкое побледнение кожи, переходящее в цианоз (синюшную окраску кожи ). При этом кожа становится резко холодной, наблюдается тремор конечностей.

Анемия
Как правило, малярия у детей протекает с тяжелой анемией. Она появляется уже с первых дней заболевания и нередко является ранним диагностическим признаком. Развивается она вследствие массивного разрушения эритроцитов. Число эритроцитов иногда снижается до 30 – 40 процентов от нормы.

Отличительным признаком малярийной инвазии у детей являются изменения в крови не только со стороны эритроцитов и гемоглобина, но и других элементов крови. Так, очень часто отмечается общее снижение лейкоцитов (лейкопения ), тромбоцитов. В то же время скорость оседания эритроцитов увеличивается. Несмотря на тяжелую анемию, желтуха у детей, больных малярией, отмечается лишь в 15 – 20 процентах случаев.

Сыпь
Сыпь особенно часто наблюдается у маленьких детей. Сначала она появляется на животе, затем распространяется на грудную клетку и другие части тела. Характер сыпи может быть самым разнообразным - петехиальным, пятнистым, геморрагическим. Развитие сыпи обусловлено снижение числа тромбоцитов и повышенной проницаемостью сосудистой стенки.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Расстройства со стороны системы пищеварения отмечается почти всегда. Чем младше ребенок, тем разнообразнее эти расстройства. Проявляются они в виде диареи, неоднократной рвоты, тошноты. Часто отмечается жидкий стул с примесью слизи, который сопровождается вздутием живота , болезненностью. У грудных детей это может быть первым признаком малярийной инвазии. Также возникает многократная рвота, которая не приносит облегчения.

Расстройства со стороны нервной системы
Могут появляться как на высоте лихорадочных приступов, так и в бестемпературный период. Проявляются эти расстройства в виде менингеальных симптомов, которые характерны для всех видов малярии. Появляется светобоязнь, ригидность затылочных мышц, рвота. Подобные симптомы исчезают одновременно с падением температуры. Также может возникать двигательное возбуждение, бред, помрачение сознания. Такое разнообразие расстройств со стороны нервной системы объясняется действием малярийного токсина на нервные клетки.

Судороги
Судороги или конвульсии также очень часто отмечаются у детей, болеющих малярией. В основном, судороги появляются на высоте лихорадки. Они могут быть клоническими или тоническими. Их появление объясняется высокой температурой, а не наличием какого-либо заболевания. Эти судороги относятся к категории фебрильных судорог , которые характерны для детского возраста. Чем младше возраст ребенка, тем вероятнее у него судороги.

Увеличение селезенки и печени
Является частым, но непостоянным признаком. Селезенка и печень увеличиваются лишь после нескольких повторных приступов лихорадки.

Отдельным видом малярийной инвазии у детей является врожденная малярия. В этом случае малярийный плазмодий проникает в организм ребенка внутриутробно через плаценту. Данная малярия протекает крайне тяжело, нередко заканчивается летально. Дети с врожденной малярией рождаются на свет преждевременно, с недостаточным весом и аномалиями внутренних органов. Кожа таких детей бледная, с восковым или желтушным оттенком, нередко наблюдается геморрагическая сыпь. Селезенка и печень резко увеличена. При появлении на свет дети не издают первого крика, обычно вялые, со сниженным мышечным тонусом.

Чем опасна малярия при беременности?

Опасность малярии при беременности заключается в повышенном риске развития злокачественных форм заболевания. Физиологические изменения, сопровождающие процесс вынашивания ребенка, делают женщину более восприимчивой к инфекции. Характер последствий определяет срок беременности, на котором произошло заражение малярией. Также на исход болезни оказывает влияние состояния организма женщины и сроки, на которых было начато лечение. Негативное воздействие возбудители инфекции могут оказывать как на беременную женщину, так и непосредственно на сам плод.

Последствие малярии для женщины
Наибольшую опасность инфекция представляет при заражении ею на ранних сроках вынашивания ребенка. Наиболее частым последствием является самопроизвольный аборт. Прерывание беременности происходит по причине необратимых изменений, произошедших в организме женщины под воздействием малярийных плазмодиев. При сохранении беременности дети часто рождаются недоношенными, среди которых 15 процентов погибают при родах и 42 процента умирают в первые дни после появления на свет. Среди доношенных детей, рожденных от женщин, инфицированных малярией, процент мертворожденных на порядок выше, чем у остальных рожениц. Часто дети пациенток с малярией рождаются с недостаточным весом и на протяжении первых лет жизни часто болеют.

Осложнениями малярии при беременности являются:

  • анемия (в народе малокровие );
  • нефропатия (форма позднего токсикоза, вызванная дисфункцией почек );
  • эклампсия (критические осложнения по причине поражения головного мозга );
  • гипогликемия (снижение сахара в крови ).
Анемия
Недостаток гемоглобина в крови провоцирует множественные патологические процессы в организме женщины. Печень перестает вырабатывать необходимое количество белка для формирования новых клеток, в результате чего может наступить внутриутробная задержка развития эмбриона. Токсины перестают выводиться в полном объеме, что может привести к недостаточному снабжению плода кислородом.

Другими последствиями малярии по причине анемии являются:

  • отслойка плаценты раньше времени;
  • рождение мертвого ребенка;
  • слабость родовой деятельности.
Нефропатия
Нефропатия развивается после 20 недели беременности и проявляется повышением артериального давления, отечностью рук и лица, бессонницей и головными болями. Лабораторные анализы при данном расстройстве определяют в моче повышенное содержание белка и мочевой кислоты . Последствиями нефропатии могут быть задержка внутриутробного развития, замирание беременности, гибель плода.

Эклампсия
Данное расстройство развивается на фоне повреждения мозговых клеток, которые провоцирует малярийная инфекция. Проявляется эклампсия судорожными припадками, после которых пациентка впадает в кому. Через некоторое время больная возвращается в сознание. В некоторых случаях возможно развитие продолжительной комы, из которой женщина не может выйти. Спазмы сосудов, которые происходят при судорогах, могут привести к асфиксии (удушью ) или гипоксии (кислородному голоданию ) эмбриона. Нередко эклампсия становится причиной внутриутробной гибели плода. У беременной женщины данное осложнение малярии может спровоцировать инсульт , сердечную или легочную недостаточность, дисфункцию печени или почек. Нередко на фоне этого расстройства происходит преждевременная отслойка плаценты. Все эти патологии могут привести к гибели как плода, так и самой женщины.

Гипогликемия
Данный синдром может развиться у беременных женщин, зараженных тропической малярией. Гипогликемия проявляется приступами, неоднократное повторение которых может нанести вред как плоду, так и будущей матери. Отсутствие требуемого количества глюкозы может спровоцировать у эмбриона нарушения сердцебиения или отставания в физическом и умственном развитии. Для женщин данное состояние чревато угнетением когнитивных функций, подавленным состоянием, расстройством внимания.

Также к последствиям врожденной малярии относятся:

  • желтуха;
  • эпилептические припадки;
  • анемия (часто в тяжелой форме );
  • увеличенная печень и/или селезенка;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям.
Последствия внутриутробного заражения могут быть выявлены сразу или спустя некоторое время после рождения.

Какие существуют препараты против малярии?

Против малярии существует широкий спектр различных лекарств, которые действуют на различные стадии развития малярийного плазмодия. В первую очередь применяются этиотропные препараты, действие которых направлено на уничтожение малярийного плазмодия из организма. На второй план выходят препараты, действие которых направлено на устранение симптомов (симптоматическое лечение ).

Существуют следующие основные группы препаратов против малярии:

  • препараты, которые действуют на малярийные плазмодии в печени и которые предотвращают дальнейшее их проникновение в эритроциты – прогуанил, примахин;
  • препараты, действующие на эритроцитарные формы плазмодия, то есть на те, которые уже в эритроцитах – хинин, мефлохин, атоваквон;
  • препараты, которые действуют на половые формы малярийного плазмодия – хлорохин;
  • препараты для предотвращения рецидивов малярии – примахин;
  • препараты, использующиеся для профилактики малярии – плазмоцид, бигумаль.
  • препараты, которые используются и для лечения, и для профилактики малярии – антифолаты.

Основные препараты, используемые в лечении и профилактики малярии

Препарат Характеристика
Хлорохин В основном, используется в целях профилактики всех видов малярии. Препарат начинают принимать за неделю до въезда в эндемическую зону (страну или регион с высокой частотой малярии ).
Мефлохин Используется для профилактики малярии, в тех случаях, когда хлорохин неэффективен.
Хинин Применяется в лечении злокачественных форм малярии, например, при тропической форме. Препарат может быть противопоказан, вследствие индивидуальной непереносимости.
Прогуанил Используются в лечении малярии в комбинациях с другими препаратами, например, с атоваквоном. Также используется для профилактики.
Пириметамин Обладает широким спектром действия и эффективен в отношении малярийного плазмодия, токсоплазм. Редко используется в монотерапии, так как быстро вызывает резистентность.
Атоваквон Используется в лечении малярии, но не зарегистрирован в большинстве стран СНГ. Высокоэффективен в отношении всех видов малярии, используется в лечении малярии у больных СПИДом.
Гальфан Является препаратом резерва и используется в крайних случаях при резистентных к другим препаратам формах малярии. Также обладает большой кардиотоксичностью.

Есть и другие препараты, используемые в лечении малярии:
  • антигистаминные препараты – клемастин , лоратадин ;
  • мочегонные средства – фуросемид, диакарб, маннитол;
  • коллоидные и кристаллоидные растворы – рефортан, 20 и 40-процентный раствор глюкозы;
  • кардиотонические препараты – допамин, добутамин;
  • глюкокортикоиды – авамис, беклазон;
Так, при малярийной коме используется маннитол; при почечной недостаточности – фуросемид; при рвоте – церукал . В тяжелых случаях, когда развивается сильная анемия, используется переливание донорской крови. Также при почечной недостаточности используются такие методы очистки крови как гемосорбция, гемодиализ . Они позволяют удалить из организма токсины и продукты обмена.

Какие существуют таблетки от малярии?

Существуют различные таблетки от малярии в зависимости от основного действующего вещества.
Название таблеток Характеристика
Хинина сульфат Принимаются по 1 – 2 грамма в день, длительностью в 4 – 7 дней. Их можно найти в виде таблеток по 0,25 грамма и 0,5 грамма. Суточная доза разделяется на 2 – 3 приема. Таблетки надо запивать подкисленной водой. Лучше всего использовать воду с лимонным соком. Доза и длительность приема таблеток зависит от вида малярии.

Детские дозы зависят от возраста.
В возрасте до десяти лет суточная доза составляет 10 миллиграмм на год жизни. Детям старше десяти лет назначается по 1 грамму в сутки.

Хлорохин Взрослым назначают по 0,5 грамма в день. В первый день суточная доза увеличена до 1,5 грамма в два приема – по 1,0 и 0,5 грамма.

Детские дозы составляют 5 – 7,5 миллиграмма на килограмм. Лечение хлорохином длится 3 дня.

Гидроксихлорохин Взрослым назначают по 0,4 грамма в день. В первый день суточная доза увеличена до 1,2 грамма в два приема – по 0,8 и 0,4 грамма.

Детские дозы составляют 6,5 миллиграмма на килограмм. Лечение таблетками гидроксихлорохин длится 3 дня.

Примахин Выпускаются по 3 и 9 миллиграмм. Они принимаются по 27 миллиграмм в сутки на протяжении двух недель. Суточную дозу разделяют на 2 – 3 приема.

Прогуанил прописывают не только для терапии, но и для профилактики малярии. Дозировка зависит от вида малярии. В среднем, суточная лечебная доза составляет 0,4 грамма, а профилактическая доза – 0,2 грамма. Лечение длится 3 дня, а профилактика – весь период пребывания в районе с большим риском заражения плюс еще 4 недели. Детские дозы не превышают 0,3 грамма в день.

Диаминопиримидиновая группа препаратов
Таблетки пириметамин назначаются в комплексном лечении и профилактики тропической малярии. Обычно они применяются вместе с препаратами сульфаниламидной группы. Взрослым прописывают 50 – 75 миллиграмм в один прием. Детская доза варьирует от 12,5 до 50 миллиграмм в зависимости от возраста. В профилактических целях таблетки пириметамин принимаются по 25 миллиграмм в неделю в один прием на протяжении периода пребывания в «опасной» зоне.

Сульфаниламидная группа препаратов
Сульфаниламидная группа препаратов от малярии проявляет эффективность в борьбе с эритроцитарными формами плазмодиев только в сочетании с бигуанидами.
Таблетки сульфадоксин назначаются в виде однократного приема 1,0 – 1,5 грамма, в соответствии со степенью тяжести малярии. Детская доза составляет 0,25 – 1,0 грамм учитывая возраст ребенка.

Сульфоны
Сульфоны являются препаратами резервной группы в лечении малярии. Они назначаются при тропической малярии, резистентной к обычному лечению. Таблетированный препарат дапсон применяется в сочетании с препаратами диаминопиримидиновой группы (пириметамином ). Доза взрослого составляет 100 – 200 миллиграмм в сутки. Продолжительность приема таблеток зависит от тяжести малярии. Детские дозы соответствуют весу ребенка – до 2 миллиграмм на килограмм.

Тетрациклиновая группа препаратов и линкосамиды
Тетрациклиновая группа препаратов и линкосамиды назначаются при малярии только в случае неэффективности остальных лекарственных средств. Они обладают слабым действием против плазмодиев, поэтому курс лечения длителен.

Название таблеток Характеристика
Тетрациклин Выпускаются по 100 миллиграмм. При малярии они принимаются по 3 – 5 таблеток 4 раза в день. Сроки терапии могут варьироваться от 2 до 2,5 недель.

Детские дозы вычисляются согласно весу ребенка. Суточная доза – до 50 миллиграмм на килограмм.

Клиндамицин Назначают по 2 – 3 таблетки 4 раза в день. В одной таблетке – 150 миллиграмм активного вещества.

Детям показано по 10 – 25 миллиграмм на килограмм в день.

Лечение таблетками клиндамицин при малярии может длиться 1,5 – 2 недели.

Какие анализы на малярию необходимо сдать?

На малярию необходимо сдать общий анализ мочи , а также общие и специфические анализы крови, которые помогут диагностировать это заболевание.

Общий анализ мочи
При подозрении на малярию необходимо сдать общий анализ мочи. Результаты анализа могут указать на появление крови в моче больного.


Гемолейкограмма
Все анализы крови начинаются с гемолейкограммы. При малярии разрушаются в большом количестве эритроциты, что приводит к появлению сдвигов в общем соотношении клеточных элементов крови.

Основными отклонениями в гемолейкограмме при малярии являются:

  • снижение показателя эритроцитов (меньше 3,5 – 4 триллионов клеток в литре крови );
  • снижение показателя гемоглобина (меньше 110 - 120 грамм в литре крови );
  • уменьшение среднего объема эритроцита (меньше 86 кубических микрометров );
  • увеличение показателя тромбоцитов (больше 320 миллиардов клеток в литре крови );
  • увеличение показателя лейкоцитов (больше 9 миллиардов клеток на литр крови ).
Биохимический анализ крови
При малярии также необходимо сдать биохимический анализ крови , который подтверждает активное разрушение эритроцитов в сосудистом русле.

Иммунологический анализ крови
Для обнаружения малярийных антигенов (особых белков ) необходимо сдать кровь на иммунологический анализ. Существует несколько экспресс-тестов на различные виды плазмодий, которые позволяют диагностировать болезнь прямо у кровати больного. Выполнение иммунологических тестов занимает 10 – 15 минут. Этот анализ широко используется для эпидемиологических исследований в странах с высоким риском заражения малярией.

Полимеразная цепная реакция на основе капли крови
ПЦР при малярии необходимо сдавать, только если предыдущие анализы не подтвердили заболевание. ПЦР выполняется на основе капли периферической крови заболевшего человека. Данный вид анализа является высокоспецифичным. Он дает положительный результат и обнаруживает возбудителя в более чем 95 процентах случаев болезни.

Какие существуют стадии малярии?

В клинической картине малярии выделяют несколько стадий.

Стадиями малярии являются:

  • стадия инкубации;
  • стадия первичных проявлений;
  • стадия ранних и поздних рецидивов;
  • стадия выздоровления.
Стадия инкубации
Инкубационным периодом называется отрезок времени с момента попадания малярийного плазмодия в организм до появления первых симптомов. Длительность этого периода зависит от вида малярийного плазмодия.

Длительность инкубационного периода в зависимости от вида малярии


Длительность инкубационного периода может изменяться, если ранее была предпринята неадекватная профилактика.

Стадия первичных проявлений
Для этой стадии характерно появление классических лихорадочных приступов. Начинаются эти приступы с потрясающего озноба, пронизывающего все тело. После него следует фаза жара (максимальное поднятие температуры ). В эту фазу пациенты возбуждены, мечутся в пределах постели либо, наоборот, заторможены. Температура в фазу жара достигает 40 градусов и даже более. Кожа пациентов становится сухая, красная и горячая. Частота сердечных сокращений резко увеличивается и достигает 100 – 120 ударов в минуту. Артериальное давление при этом снижается менее 90 миллиметров ртутного столба. Через 6 – 8 часов температура резко падает, а на смену ей приходит проливной пот. Самочувствие пациентов в этот период улучшается и они засыпают. Далее развитие первичных проявлений зависит от вида малярийной инвазии. При трехдневной малярии лихорадочные приступы возникают на каждый третий день, при четырехдневной – на каждый четвертый. Отличием тропической малярии является отсутствие таких пароксизмов. Также во время этой стадии увеличивается печень и селезенка.

В периоды отсутствия температуры сохраняются такие симптомы как мышечные и головные боли, слабость, тошнота. Если малярия развивается у детей, то в этот период преобладают симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта. Таковыми симптомами является рвота, диарея, вздутие. По мере увеличения печени нарастает тупая боль в правом подреберье и развивается желтуха, вследствие чего кожа пациентов приобретает желтушный оттенок.

Одним из самых грозных симптомов этого периода является быстро развивающаяся анемия (снижение числа эритроцитов и гемоглобина в крови ). Ее развитие обусловлено разрушением эритроцитов малярийным плазмодием. Эритроциты разрушаются, а из них выходит гемоглобин (который впоследствии появляется в моче ) и билирубин, который придает коже желтый цвет. Анемия, в свою очередь, ведет к другим осложнениям. Это, во-первых, кислородная недостаточность, которую испытывает организм. Во-вторых, гемоглобин, вышедший из эритроцитов, попадает в почки, нарушая их функциональность. Поэтому частым осложнением этого периода является острая почечная недостаточность. Она же является основной причиной летального исхода малярии.

Эта стадия характеризует основную клиническую картину малярии. В случае несвоевременной диагностики и лечения развиваются такие состояния как малярийная кома, токсический шок, геморрагический синдром.

Токсический синдром в этой стадии выражен умеренно, осложнения редки. Как и в стадии ранних проявлений развивается анемия, умеренно увеличивается печень и селезенка.
Для трехдневной и четырехдневной малярии также характерны поздние рецидивы. Они возникают через 8 – 10 месяцев, после того как окончились ранние рецидивы. Поздние рецидивы также характеризуются периодичными подъемами температуры до 39 – 40 градусов. Смены фаз также хорошо выражены.

Стадия выздоровления
Наступает тогда, когда проходит стадия поздних рецидивов. Таким образом, общая продолжительность болезни определяется видом инвазии. Общая продолжительность для трехдневной и четырехдневной малярии составляет от двух до четырех лет, для малярии овале – от полутора лет до трех, для тропической – до года.

Иногда между периодами ранних и поздних рецидивов может возникать латентная стадия (полное отсутствие симптомов ). Она может длиться от двух до десяти месяцев и, в основном, характерна для трехдневной малярии и малярии овале.

Каковы последствия малярии?

Существуют множественные последствия малярии. Они могут возникать как в остром периоде болезни (то есть в стадии ранних проявлений ), так и после.

Последствиями малярии являются:

  • малярийная кома;
  • токсический шок;
  • острая почечная недостаточность;
  • острый массивный гемолиз;
  • геморрагический синдром.
Малярийная кома
Как правило, является осложнением тропической малярии, но также может быть и последствием других форм малярийной инвазии. Это осложнение характеризуется стадийным, но, в то же время, быстрым течением. Вначале больные предъявляют жалобы на сильную головную боль, повторяющуюся рвоту, головокружение. У них отмечается вялость, апатия и выраженная сонливость. В течение нескольких часов сонливость усугубляется, развивается сопорозное состояние. В этот период иногда отмечаются судороги, менингеальные симптомы (светобоязнь и ригидность мышц ), сознание становится спутанным. Если отсутствует лечение, то развивается глубокая кома, во время которой артериальное давление падает, рефлексы пропадают, дыхание становится аритмичным. Во время комы отсутствует реакция на внешние раздражители, изменяется сосудистый тонус и нарушается температурная регуляция. Это состояние является критическим и требует реанимационных мер.

Токсический шок
Токсический шок также является последствием, которое представляет угрозу для жизни. При этом отмечается поражение жизненно важных органов, таких как печень, почки, легкие. При шоке в первую очередь падает артериальное давление, иногда доходя до 50 – 40 миллиметров ртутного столба (при норме от 90 до 120 ). Развитие гипотензии связано как с нарушением сосудистого тонуса (сосуды расширяются и давление падает ), так и с нарушением сердечной деятельности. При шоке дыхание у пациентов становится поверхностным и непостоянным. Основной причиной летальности в этот период является развивающаяся почечная недостаточность. Из-за резкого снижения артериального давление происходит гипоперфузия (недостаточное кровоснабжение ) почечной ткани, в результате чего развивается ишемия почек. Поскольку почки выводят из организма все токсины, то когда они утрачивают свою функцию, все продукты обмена остаются в организме. Происходит явление аутоинтоксикации, которое означает, что организм отравляется своими же продуктами обмена (мочевиной , креатинином ).

Также при токсическом шоке происходит поражение нервной системы, которое проявляется спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, повышением температуры (вследствие нарушения температурной регуляции ).

Острая почечная недостаточность
Это последствие обусловлено массивным разрушением эритроцитов и выходом из них гемоглобина. Гемоглобин начинает появляться в моче (этот феномен называется гемоглобинурией ), придавая ей темную окраску. Состояние осложняется пониженным артериальным давлением. Почечная недостаточность при малярии проявляется олигурией и анурией. В первом случае суточное количество мочи уменьшается до 400 миллилитров, а во втором – до 50 – 100 миллилитров.

Симптомами острой почечной недостаточности является быстрое ухудшение состояния, снижение диуреза, темная окраска мочи. В крови отмечается нарушение водно-электролитного баланса, сдвиг щелочного равновесия, увеличение числа лейкоцитов.

Острый массивный гемолиз
Гемолизом называется преждевременное разрушение эритроцитов. В норме жизненный цикл эритроцита составляет около 120 суток. Однако при малярии, из-за того что в них развивается малярийный плазмодий, разрушение эритроцитов происходит намного раньше. Гемолиз является основным патогенетическим звеном при малярии. Он является причиной анемии и множества других симптомов.

Геморрагический синдром
При геморрагическом синдроме вследствие многочисленных нарушений гемостаза развивается повышенная склонность к кровотечениям. Чаще развивается геморрагическая сыпь, которая проявляется множественными кровоизлияниями в кожу и слизистые. Реже развиваются кровоизлияния в мозг (встречаются при малярийной коме ) и другие органы.
Геморрагический синдром может сочетаться с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом ). Он, в свою очередь, характеризуется образованием многочисленных тромбов. Тромбами называются сгустки крови, которые заполняют просвет сосудов и препятствуют дальнейшей циркуляции крови. Так, в головном мозге тромбы формируют образование гранулем Дюрка, которые специфичны для малярийной комы. Эти гранулемы представляют собой капилляры, заполненные тромбами, вокруг которых образуется отек и кровоизлияния.

Формируются эти тромбы из-за усиленного тромбоцитопоэза, который, в свою очередь, активируется вследствие разрушения эритроцитов. Таким образом, формируется порочный круг. В результате гемолиза эритроцитов образуются многочисленные продукты распада, которые усиливают образование тромбов. Чем интенсивнее гемолиз, тем сильнее геморрагический и ДВС синдром.

Существует ли прививка от малярии?

Прививка от малярии существует, однако на сегодняшний день она не универсальна. Ее плановое использование не одобрено в европейских странах мира.
Первая прививка от малярии была создана в 2014 году в Великобритании фармацевтической компанией GlaxoSmithKline. Британские ученые создали препарат mosquirix (москирикс ), который предназначен для вакцинации населения, наиболее подверженного риску заражения малярией. С 2015 года данная прививка используется для вакцинации детей многих стран Африки, где чаще всего встречается малярия.
Прививку москирикс делают детям от полутора месяцев до двух лет. Именно в этом возрасте африканские дети наиболее подвержены заражению малярией.
По данным ученых в результате прививания не у всех детей развивался иммунитет против малярии. У детей в возрасте от 5 до 17 месяцев заболевание было предотвращено в 56 процентах случаев, а у детей до 3 месяцев - только в 31 процентах случаев.
Таким образом, в настоящее время созданная прививка от малярии имеет ряд отрицательных качеств, что приостанавливает ее масштабное использование.

В настоящее время ведутся новые разработки в создании более универсальной прививки от малярии. По прогнозам ученых первые массовые прививки должны появиться к 2017 году.

Малярия - острое инфекционное заболевание, характеризующееся периодическими приступами лихорадки (пароксизмами), увеличением размеров печени и селезенки, анемией.

Клиника

Продолжительность инкубационного периода составляет при 3-дневной малярии 14-20 дней на юге и 7-14 месяцев на севере, при тропической - 8-16 дней. Завозная малярия характеризуется атипичной продолжительностью инкубационного периода до 16 месяцев и более, что можно поставить в связь с химиопрофилактикой. У многих больных нередко появляются продромальные симптомы: слабость, разбитость, ухудшение аппетита, сна, познабливание с небольшим повышением температуры, головная боль, боль в мышцах, суставах.

Это продолжается 2-3 дня. Затем развивается характерный лихорадочный приступ, имеющий идентичную клиническую картину при всех формах малярии.

Он включает 3 стадии: озноб, жар, пот. Типичный приступ малярии начинается ознобом.

Конечности холодные, кончик носа и губы синюшны. Потрясающий озноб через 30-40 мин, иногда через 2-3 ч сменяется жаром.

Температура повышается до 40-41 °С. Состояние больного ухудшается.

Появляются беспокойство, одышка, сильная головная боль, головокружение, боль в пояснице, конечностях. Кожа сухая, лицо гиперемировано, язык обложен белым налетом.

При пальпации отмечается болезненность в верхней половине живота. Спустя 6-12 ч жар сменяется потом.

Температура критически падает до субнормальной. Наступает пауза апирексии, продолжительность которой связана с периодичностью процесса шизогонии (1 день при 3-дневной или 2 дня при 4-дневной малярии).

У лиц, приехавших из стран с жарким климатом, приступы возникают в любое время суток. При снижении сопротивляемости у неиммунных лиц заболевание протекает крайне тяжело с нарушением ритма лихорадки, геморрагиями, желтухой, диареей, бредом, судорогами, потерей сознания.

С первых приступов малярии постепенно увеличиваются размеры селезенки и печени. Нарастают анемия, лейкопения, нейтропения, СОЭ увеличена.

Помимо общих закономерностей клинического течения каждой форме свойственны особенности. Для 3-дневной малярии характерны осложнения интеркуррентной инфекцией со злокачественным течением заболевания (чаще у детей).

Особенностью 4-дневной малярии является длительное течение и большое количество рецидивов. Тропическая малярия всегда протекает тяжело, с тенденцией к злокачественному течению, с лихорадкой неправильного типа, удлиненными пароксизмами без выраженных озноба и потливости, иногда с диареей, рвотой.

При поздней диагностике и отсутствии специфического лечения тропическая малярия у неиммунных лиц нередко осложняется менингоэнцефалитом, отеком мозга, алгидом, гемоглобинурийной лихорадкой или отеком легких с исходом в малярийную кому. Кома при малярии развивается неожиданно, при очередном приступе, после нескольких дней обычного течения болезни.

Первыми признаками являются тяжелый токсикоз, высокая лихорадка, оглушенность или возбуждение, сонливость или бессонница. Затем развиваются судороги, менингеальные знаки, больной теряет сознание.

В крови обилие плазмодиев, нейтрофильный лейкоцитоз, гипербилирубинемия, повышение уровня a-, a2-, в меньшей степени y-глобулина, анемия. При развитии острой почечной недостаточности определяются олигурия, низкая относительная плотность мочи, азотемия.

Малярийный алгид протекает с явлениями тяжелой сосудистой недостаточности и развитием коллапса. Температура субнормальная, кожа холодная, цианотична, покрыта липким потом, черты лица заострены, пульс нитевидный, артериальное давление не определяется.

Гемоглобинурийная лихорадка развивается в первые 6 ч после приема специфических или сульфаниламидных препаратов. Она характеризуется высокой лихорадкой с ознобом, сильной головной болью, болью в животе.

Моча имеет цвет черного пива, содержит гемоглобин, эритроциты, лейкоциты. Быстро развивается желтуха.

Постановка диагноза при отсутствии заболеваний малярией представляет большие трудности. Малярия завозится в Россию из-за рубежа.

Острые признаки развиваются в любое время года, в том числе и в осенне-зимний период. При распознавании большое значение придается эпидемиологическому анамнезу, пребыванию в неблагоприятных по малярии районах.

Дифференциальный диагноз

Малярию приходится дифференцировать со многими заболеваниями: сепсисом, холангитом, пиелитом, крупозной пневмонией, комами различного происхождения, лептоспирозом, менингококковым менингитом, брюшным тифом, бруцеллезом, лейшманиозом, паппатачи и желтой лихорадкой, клещевым спирохетозом. Острый сепсис нередко проявляется пароксизмами лихорадки, напоминающими малярию, бледностью и субиктеричностью кожи, гепатолиенальным синдромом, анемией. Но при этом не наблюдается выраженных периодов апирексии. Более выражен геморрагический синдром. Сепсис характеризуется прежде всего наличием ворот инфекции и септических очагов патологического процесса.

Важно дифференцировать комы различного происхождения с малярийной комой. Решает вопрос полноценное клиническое и лабораторное исследование с целью установления этиологии комы. Основные симптомы уремической комы - упорная рвота, шумное дыхание, артериальная гипертензия, уринозный запах, анурия, азотемия и указание на заболевание почек. Печеночная кома чаще развивается при вирусном гепатите и характеризуется нарастанием желтухи с увеличением в крови прямого и непрямого билирубина, уменьшением размеров печени, патологическими показателями ее функциональных проб.

Для диабетической комы характерны субнормальная температура, полиурия, запах ацетона, гипергликемия, наличие сахара и ацетона в моче. Очень трудно дифференцировать менингоэнцефалитическую и малярийную комы. Однако увеличение размеров печени и селезенки, желтушность позволяют заподозрить кому малярийной этиологии, а характер спинномозговой жидкости и лабораторные исследования крови решают диагностическую задачу. Иногда лептоспироз, чаще безжелтушный, начинающийся гипертермией, принимают за малярию.

В этих условиях важны учет эпидемиологических данных, а также быстрота и последовательность развития симптомов. При брюшном тифе удается выявить более медленное развитие симптомов интоксикации, а при измерении температуры через 2 ч на протяжении суток определяется ее монотонность. Диагноз устанавливается на основании лабораторных данных: положительная гемокультура, реакция Видаля, РСК - при брюшном тифе, нахождение плазмодиев - при малярии. В острый период бруцеллеза смена периодов лихорадки периодами апирексии, познабливание, пот, увеличение размеров печени и селезенки, лейкопения дают повод предполагать малярию.

Дифференцировать болезни помогают учет эпидемиологической обстановки (контакт с больными животными, употребление в пищу зараженных продуктов). Помогают установлению диагноза серологические исследования (реакции Райта и Хеддлеона), РСК и проба Бюрнэ при бруцеллезе и соответствующие исследования крови при малярии. Учитывая широко развитый туризм, а также длительность инкубационного периода, при дифференциации малярии нужно помнить о висцеральной форме лейшманиоза, паппатачи и особенно о желтой лихорадке. Решающее значение приобретают нозогеографические данные и тщательно собранный эпидемиологический анамнез

Профилактика

хлорохин. Взрослым - 300 мг основания внутрь 1 р/нед. Приём препарата следует начать за 2 нед до прибытия в местность, где можно заразиться малярией и продолжить 4-6 нед после выезда из неё. Детям - 5 мг/кг/нед; режим приёма как для взрослых (всего не более 300 мг) мефлохин. Взрослым - 250 мг 1 р/нед внутрь. Приём препарата следует начать за 1 нед до прибытия в местность, где можно заразиться малярией и продолжать 4 нед после выезда из неё. Детям с массой тела 15-19 кг - 1/4 таблетки; 20 - 30 кг - 1/2 таблетки; 31-45 кг - 3/4 таблетки; выше 45 кг - 1 таблетка. Режим приёма, как у взрослых При наличии противопоказаний к приёму мефлохина или хлорохина: детям старше 8 лет, взрослым - доксициклин 100 мг внутрь 1 р/сут. Приём препарата начинают за 1 -2 дня до прибытия в малярийную местность и продолжают 4 нед после выезда из неё.

Лечение

Для лечения малярии используют различные препараты, которые могут предупреждать приступы малярии, быстро купировать симптомы начавшегося приступа или полностью уничтожить возбудителя. Среди них наиболее известны хлорохин, хинин, мефлохин, примахин и хинакрин гидрохлорид, выпускаемый также под названиями атабрин и акрихин. Лицам, планирующим путешествие или длительное проживание в эндемичных по малярии районах, рекомендуется регулярно принимать противомалярийные препараты, например хлорохин.

Для лечения острых проявлений малярии назначают гематоциды. При обнаружении P.

vivax, P.ovale, P.

malariae назначают препараты из группы 4-аминохинолинов (хлорохин, нивахин, амодиахин и др.).

Наиболее распространенный препарат хлорохин (делагил) назначают по следующей схеме: в 1-е сутки 10мг/кг основания (первая доза) и 5 мг/кг основания (вторая доза) с интервалом 6 часов, на 2-е и 3-е сутки - по 5мг/кг. Всего на курс 25мг/кг основания.

Имеются отдельные сообщения о резистентности штаммов P./vivax к хлорохину в Бирме, Индонезии, Папуа-Новой Гвинее и в Вануату.

В этих случаях лечение следует проводить хинином, мефлохином или фансидаром. Хинин сульфат назначается в дозе 10мг/кг с последующим приемом препарата в той же дозе через 8 часов, далее по 10мг/кг один раз в сутки в течение 7-10 дней.

Если прием хинина per os невозможен(например при многократной рвоте), первая доза хинина назначается внутривенно. Если внутривенное введение также невозможно, проводят внутримышечные инъекции хинина с соблюдением мер предосторожности в связи с риском развития абсцессов.

Мефлохин назначается однократно взрослым в дозе 15мг/кг основания, детям - в меньших дозах. Мефлохин не должен назначаться ранее чем через 12 часов после последней дозы хинина.

Таблетки мефлохина рекомендуется запивать большим количеством жидкости. Женщины детородного возраста должны воздерживаться от беременности, используя надежные противозачаточные средства в течение всего времени приема препарата, а также в течение 2 месяцев после приема его последней дозы.

Фансидар (в 1 таблетке содержится 25 мг пириметамина и 500 мг сульфадоксина) принимают однократно: взрослые - 3 таблетки, дети 8-14 лет - 1-2 таблетки, 4-8 лет - 1 таблетку, от 6 недель до 4 лет - 1/4 таблетки. Фансидар обладает и гамонтотропным эффектом, т.

е. воздействует на половые клетки малярийного плазмодия, циркулирующие в крови.

Чтобы полностью вылечить (предупреждение отдаленных рецидивов) от малярии, вызванной P.vivax или P.

ovale, по окончании курса гематоцидных препаратов применяют тканевой шизонтоцид - примахин. Препарат назначают в течение 14 дней в дозе 0.

25 мг/кг основания в сутки. Штаммы P.

vivax, резистентные к примахину, встречаются на островах Тихого океана и в странах Юго-Восточной Азии. В этих случаях можно рекомендовать принимать примахин в дозе 0.

25 мг/кг в сутки в течение 21 дня. Прием примахина может вызвать развитие внутрисосудистого гемолиза у пациентов с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) эритроцитов.

Таким больным при необходимости можно назначать альтернативную схему лечения примахином: 0.75 мг/кг в сутки 1 раз в неделю на протяжении 8 недель.

Примахин также обладает гамонтотропным эффектом. При обнаружении у больного P.

falciparum в случаях нетяжелого течения и отсутствия прогностически неблагоприятных показателей препаратами выбора являются мефлохин, фансидар и галофантрин. Галофантрин назначается 3 раза в день с интервалом 6 ч в дозе 8мг/кг на прием; курс лечения - одни сутки.

При отсутствии мефлохина и галофантрина, наличии противопоказаний к ним или выявленной резистентности назначают хинин в комбинации с антибиотиками (тетрациклин, доксициклин). Тетрациклин назначают сначала в дозе 1.

Доксициклин назначается по 1.5 мг/кг однократно в течение 7 суток.

Лечение хинином в таблетках проводится по той же схеме, которая описана выше. При лечении тропической малярии со «злокачественным течением» (тяжелое течение с развитием осложнений) применяют хинин в виде внутривенных медленных (в течение 4 часов) капельных вливаний.

Интервал между внутривенными капельными вливаниями хинина - 8 часов. Суточная доза хинина не должна превышать 30 мг/кг.

Такая терапия проводится до выхода больного из тяжелого состояния, после чего переходят на его пероральное введение. Если у больного развивается острая почечная недостаточность, суточная доза хинина уменьшается до 10 мг/кг, ввиду кумуляции препарата.

В качестве альтернативного метода лечения этой формы тропической малярии, прежде всего, в районах, где отмечается резистентность к хинину (в частности, в некоторых районах Юго-Восточной Азии), можно использовать производные артемизинина для парентерального (внутримышечного или внутривенного) введения, назначаемые в течение 7 дней (по 25 мг/кг в первый день и 12.5 мг/кг - в последующие дни) в комбинации с одной дозой мефлохина.

Больные со злокачественным течением тропической малярии должны быть экстренно госпитализированы в специализированное отделение, имеющее оборудование для гемодиализа. Лечение осложнений тропической малярии проводят на фоне противомалярийной терапии по общим принципам.

Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста .

Прогноз

Осложнения (при отсутствии адекватного лечения): возможны поражение мозга, отёк лёгких, разрыв селезёнки, судорожные припадки, психотические расстройства, кома,черноводная лихорадка Прогноз при своевременной диагностике и адекватной терапии благоприятный.

Синонимы: Febris inermittens - лат., Intermittent fever - англ., Wechselfieber, Sumpfieber - нем., Paludisme, Fieve palustre - франц., Febrefnalariche - итал., Paludisino - иcn.

Малярия - группа протозойных трасмиссивных заболеваний человека, возбудители которых передаются комарами рода Anopheles. Характеризуется преимущественным поражением ретикулогистиоцитарной системы и эритроцитов, проявляется лихорадочными параксизмами, анемией и гепато-спленомегалией. Может давать рецидивы.

Этиология. Возбудителями малярии являются одноклеточные микроорганизмы, относящиеся к типу Sporozoa Leuckart , 1879, классу Coccidea Leuckart , 1879, отряду Haemosporida Danilevsky , 1885, семейству Plasmodiidae Mesnil , 1903.

Виды малярийных плазмодиев состоят из отдельных географических разновидностей или штаммов, отличающихся биологическими и иммунологическими свойствами, чувствительностью к лекарственным препаратам. Например, африканские штаммы Pl. falciparum вызывают более тяжелые формы малярии, чем индийские.

В популяции “северных” штаммов Pl. vivax преобладают брадиспорозоиты, заражение которыми приводит к развитию заболевания после длительной инкубации. Среди “южных” штаммов, напротив, превалируют тахиспорозоиты. По этой причине заражение “южными” штаммами вызывает заболевание после короткой инкубации нередко с последующим развитием поздних рецидивов. При заражении штаммами группы “Чессон”, характеризующихся очень высокой гетерогенностью по признаку продолжительности экзоэритроцитарного развития, заболевания протекают с частыми и в разное время возникающими рецидивами. Предполагается определенная гетерогенность по продолжительности экзоэритроцитарного развития у Pl. falciparum. Однако вследствие непродолжительности задержки экзоэритроцитарного развития у Pl. falciparum при тропической малярии вторичный латент не наблюдается.

В процессе эритроцитарной шизогонии часть мерозоитов дифференцируется в мужские и женские половые клетки. Продолжительность развития гаметоцитов всех видов возбудителей малярии, кроме Pl. falciparum, лишь на несколько часов превышает время развития бесполых форм. Спустя несколько часов после созревания такие гаметоциты погибают. У Pl. falciparum зрелые гаметоциты появляются в периферической крови примерно через 12 сут с момента проникновения мерозоитов в эритроциты. Некоторые из гаметоцитов могут сохранять жизнеспособность и оставаться заразными для комаров в течение нескольких недель.

Возможность распространения малярии определяется длительностью сезона передачи инфекции. При числе дней в году с температурой воздуха выше 15°С менее 30 распространение малярии невозможно, если таких дней от 30 до 90, возможность оценивается как низкая, а если их более 150, то возможность распространения очень высокая (при наличии комаров-переносчиков и источника инфекции). Переносят плазмодии различные виды (свыше 50) комаров из рода Anopheles. Заражение человека происходит при укусе его инфицированным комаром, а также при переливании крови больного малярией. Возможно внутриутробное инфицирование плода. Комар заражается от больного человека с периода, когда в крови появляются зрелые гамонты. При трех- и четырехдневной малярии это возможно после второго или третьего приступа, при тропической малярии - после 7–10-го дня болезни.

Надпочечниковая недостаточность, нарушения микроциркуляции и клеточного дыхания могут привести к острой почечной недостаточности - “шоковой почке”. При острых приступах малярии вследствие нарушений тканевого дыхания, изменения активности аденилатциклазы возможно также развитие энтерита.

При первых приступах малярии селезенка и печень увеличиваются вследствие острого кровенаполнения и значительного повышения реакции РЭС этих органов на продукты распада эритроцитов и токсины плазмодиев. При большом количестве гемомеланина в печени и селезенке происходит гиперплазия эндотелия, а при длительном течении болезни - разрастание соединительной ткани, что выражается в индурации этих органов.

Нефротический синдром при четырехдневной малярии является одним из состояний, связанных с отложениями растворимых малярийных иммунных комплексов на базальной мембране клубочков. В биоптате почек у больных с нефротическим синдромом обнаруживают отложения на базальной мембране почечных клубочков иммуноглобулинов в виде грубых гранул, состоящих из IgG, IgM и комплемента.

Особенно тяжело малярия протекает у лиц с дефицитом массы тела при обезвоживании, перегревании, при сопутствующей анемии, при сочетании с брюшным тифом, вирусным гепатитом, амебиазом и некоторыми другими инфекциями.

Симптомы и течение. Трехдневная малярия. Возбудитель обладает способностью вызывать заболевание после короткой (10–21-й день) и длительной (6–13 мес) инкубации в зависимости от типа спорозоита. Трехдневная малярия характеризуется длительным доброкачественным течением. Повторные приступы (отдаленные рецидивы) наступают после латентного периода в несколько месяцев (3–6–14) и даже 3–4 года. В отдельных случаях у неиммунных лиц малярия может протекать тяжело и давать летальные исходы.

У впервые заболевших неиммунных лиц болезнь начинается с продромы - недомогания, слабости, головной боли, ломоты в спине, конечностях. В большинстве случаев типичным приступам малярии предшествует 2–3-дневное повышение температуры тела до 38–39°С неправильного типа. В дальнейшем приступы малярии клинически четко очерчены, наступают через равные интервалы и чаще в одно и то же время дня (между 11 и 15 ч). При среднетяжелом и тяжелом течении заболевания во время озноба у больного отмечаются выраженная слабость, резкая головная боль, ломящие боли в крупных суставах и пояснице, учащенное дыхание, повторная рвота. Больные ощущают потрясающий озноб, холод. Лицо бледнеет. Температура тела быстро достигает 38–40°С. После озноба начинается жар. Лицо краснеет, кожа туловища становится горячей. Больные жалуются на головную боль, жажду, тошноту, нарастает тахикардия. Артериальное давление снижается до 105/50–90/40 мм рт. ст., над легкими выслушиваются сухие хрипы, указывающие на развитие бронхита. Почти у всех больных отмечаются умеренное вздутие живота, жидкий стул. Продолжительность озноба составляет от 20 до 60 мин, жара - от 2 до 4 ч. Затем температура тела снижается и достигает нормальных цифр через 3–4 ч. В этот период повышено потоотделение. Лихорадочные приступы продолжаются от 5 до 8 ч. Межприступный период длится около 40–43 ч. Увеличение печени и селезенки удается выявить уже на первой неделе заболевания. Анемия развивается постепенно. При естественном течении болезни в нелеченных случаях лихорадочные приступы продолжаются 4–5 нед. Ранние рецидивы возникают обычно через 6–8 нед после окончания начальной лихорадки и начинаются с правильно чередующихся пароксизмов, продромальные явления для них не характерны.

Осложнения при трехдневной малярии редки. У лиц с дефицитом массы тела при перегревании и обезвоживании тяжелое течение малярии может осложниться эндотоксическим шоком. Сочетания малярии с тяжелыми формами других инфекций или заболеваний могут закончиться летально.

Тропическая малярия . Инкубационный период около 10 дней с колебаниями от 8 до 16 дней. Тропическая малярия у неиммунных лиц характеризуется наибольшей тяжестью и нередко приобретает злокачественное течение. Без дачи противомалярийных препаратов летальный исход может наступить в первые дни болезни. У части лиц, впервые заболевших малярией, отмечаются продромальные явления - общее недомогание, повышенная потливость, снижение аппетита, подташнивание, послабление стула, двух-трехдневное повышение температуры тела до 38°С. У большинства неиммунных лиц начало болезни внезапное и характеризуется умеренно выраженным ознобом, высокой лихорадкой, возбуждением больных, выраженной головной болью, ломотой в мышцах, суставах. В первые 3–8 дней лихорадка постоянного типа, затем принимает устойчивый перемежающийся характер. В разгаре заболевания приступы лихорадки имеют некоторые особенности. Строгой периодичности начала приступов лихорадки нет. Они могут начинаться в любое время суток, но чаще возникают в первой половине дня. Снижение температуры тела не сопровождается резким потоотделением. Лихорадочные приступы длятся более суток (около 30 ч), периоды апирексии короткие (менее суток).

В периоды озноба и жара кожа сухая. Характерны тахикардия и значительное снижение артериального давления до 90/50–80/40 мм рт. ст. Частота дыханий нарастает, появляются сухой кашель, сухие и влажные хрипы, указывающие на развитие бронхита или бронхопневмонии. Часто развиваются диспепсические явления: анорексия, тошнота, рвота, разлитые боли в эпигастрии, энтерит, энтероколит. Селезенка увеличивается с первых дней заболевания, что проявляется болезненностью в левом подреберье, усиливающейся при глубоком вдохе. К 8–10-му дню болезни она легко пальпируется, край ее плотный, гладкий, болезненный. Часто развивается токсический гепатит, однако функции печени нарушаются незначительно. В сыворотке крови увеличивается содержание прямого и непрямого билирубина, активность аминотрансфераз возрастает умеренно - только в 2–3 раза. Нарушение функции почек в виде легкого токсического нефрозонефрита наблюдается у 1/4 больных. С первых дней болезни выявляется нормоцитарная анемия. На 10–14-й день болезни содержание гемоглобина обычно снижается до 70–90 г/л, а количество эритроцитов - до 2,5–3,5 10 12 /л. Отмечается лейкопения с нейтропенией, относительным лимфоцитозом и ядерным сдвигом в сторону молодых форм нейтрофилов, нарастают ретикулоцитоз, СОЭ. В периферической крови с первых дней обнаруживаются плазмодии в стадии кольца.

Овале-малярия. Эндемична для стран Западной Африки. Инкубационный период от 11 до 16 дней. Эта форма малярии характеризуется доброкачественным течением и частым спонтанным выздоровлением после серии приступов первичной малярии. По клиническим проявлениям овале-малярия сходна с трехдневной малярией. Отличительная особенность - начало приступов в вечерние и ночные часы. Длительность болезни около 2 лет, однако, описаны рецидивы болезни, возникавшие через 3–4 года.

Осложнения. Большую опасность представляют злокачественные формы малярии: церебральная (малярийная кома), инфекционно-токсический шок (алгидная форма), тяжелая форма гемоглобинурийной лихорадки.

Церебральная форма возникает чаще в первые 24–43 ч от начала заболевания, особенно у лиц с дефицитом массы тела. Предвестниками малярийной комы являются сильная головная боль, резкая слабость, апатия или, наоборот, беспокойство, суетливость. В прекоматозном периоде больные малоподвижны, односложно и неохотно отвечают на вопросы, быстро истощаются и снова погружаются в сопорозное состояние.

При осмотре голова больного запрокинута назад. Ноги чаще находятся в положении разгибания, руки полусогнуты в локтевых суставах. У больного выражены менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского). Эти симптомы при малярийной коме обусловлены не только церебральной гипертензией, но и связаны также с поражением тонических центров в лобной области. Не исключаются кровоизлияния в оболочке головного мозга. У отдельных больных отмечаются явления гиперкинеза от клонических судорог мышц конечностей до общих тетанических или эпилептиформных судорожных припадков. В начале комы исчезает глоточный рефлекс, позднее - роговичный и зрачковый рефлексы.

При обследовании больного температура тела 38,5–40,5°С. Тоны сердца приглушены, частота пульса соответствует температуре тела, артериальное давление снижено. Дыхание поверхностное, учащенное от 30 до 50 раз в минуту. Печень и селезенка увеличены, плотные. Нарушается функция тазовых органов, вследствие чего появляются непроизвольные мочеиспускание и дефекация. В периферической крови у половины больных наблюдается увеличение количества лейкоцитов до 12–16 10 9 /л с ядерным сдвигом в сторону молодых форм нейтрофилов.

При инфекционно-токсическом шоке (алгидной форме малярии) развиваются резкая слабость, заторможенность, переходящая в прострацию. Кожа бледно-серого цвета, холодная, покрыта потом. Черты лица заострены, глаза глубоко запавшие с синими кругами, взгляд безучастный. Температура тела понижена. Дистальные участки конечностей цианотичны. Пульс чаще 100 уд/мин, малого наполнения. Максимальное артериальное давление падает ниже 80 мм рт. ст. Дыхание поверхностное, чаще 30 раз в минуту. Диурез менее 500 мл в сутки. Иногда бывает диарея.

Гемоглобинурийная лихорадка чаще возникает после приема хинина или примахина. Массивный внутрисосудистый гемолиз могут вызывать и другие лекарства (делагил, сульфаниламиды). Осложнение возникает внезапно и проявляется потрясающим ознобом, гипертермией (до 40°С и более), ломотой в мышцах, суставах, резкой слабостью, рвотой темной желчью, головной болью, неприятными ощущениями в верхней половине живота и пояснице. Основным симптомом гемоглобинурии является выделение мочи черного цвета, что обусловлено содержанием в свежевыпущенной моче оксигемоглобина, а в постоявшей - метгемоглобина. При стоянии моча разделяется на два слоя: верхний слой, имеющий прозрачный темно-красный цвет, и нижний - темно-коричневый, мутный, содержащий детрит. В осадке мочи, как правило, обнаруживаются глыбки аморфного гемоглобина, единичные неизмененные и выщелоченные эритроциты. Сыворотка крови приобретает темно-красный цвет, развивается анемия, снижается показатель гематокрита. Повышается содержание свободного билирубина. В периферической крови нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом в сторону молодых форм, увеличивается число ретикулоцитов. Наиболее опасным симптомом является острая почечная недостаточность. В крови быстро нарастают показатели креатинина и мочевины. На следующий день кожа и слизистые приобретают желтушную окраску, возможен геморрагический синдром. В нетяжелых случаях гемоглобинурия продолжается 3–7 дней.

Малярия у грудных детей отличается атипичностью приступов. Озноб выражен слабо, кожа бледнеет, затем становится синюшной, обильного пота в конце приступа не отмечается. Межприступные периоды выражены нечетко, температура тела может оставаться повышенной. Увеличиваются печень, селезенка, развивается анемия. В тяжелых случаях часто наблюдаются симптомы менингоэнцефалита - рвота, судороги, токсикоз, дисфункция кишечника, симптомы инфекционно-токсического шока.

Малярия во время беременности оказывает неблагоприятное влияние на развитие плода. При внутриутробном заражении беременность может окончиться выкидышем, мертворождением или рождением недоношенных детей с анемией, увеличенными печенью и селезенкой. У беременных малярия обычно протекает тяжело с выраженной анемией, токсическим гепатитом, отечно-асцетическим синдромом. При тропической малярии церебральные формы у беременных возникают в 2 раза чаще, чем у небеременных женщин.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Малярию диагностируют на основе характерных клинических проявлений - типичной перемежающейся лихорадки, наличия выраженного гепатолиенального синдрома и признаков анемии. В крови снижен показатель гемоглобина, уменьшено число эритроцитов, отмечаются ретикулоцитоз, анизоцитоз, пойкилоцитоз, ускоренная СОЭ. Важное значение для диагноза имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной зоне в период до 2 лет до начала болезни). Диагноз подтверждается обнаружением малярийных плазмодиев при микроскопическом исследовании препаратов крови «толстая капля» и «тонкий мазок». В связи с тем, что клиническая симптоматика малярии может быть неотчетливой в местностях, неблагоприятных по малярии (или у прибывших из эндемичных зон в период до 2 лет до начала болезни), при любом лихорадочном заболевании следует проводить микроскопические исследования окрашенной «толстой капли» на малярийные плазмодии. При подозрении на трехдневную или четырехдневную малярию поиски малярийных плазмодиев эффективны в начале лихорадочного приступа и в период апирексии. При тропической малярии исследование крови следует проводить через каждые 6 ч на протяжении всего приступа.

В лабораторной диагностике используются также высокочувствительные и высокоспецифичные технологии – метод полимеразной цепной реакции, иммунофлуоресцентный и иммуноферментный методы. В практике используются два экспресс-метода: Para Sight - F и ICJ . Эти тесты служат для качественной диагностики тропической малярии на основе иммунохроматографической реакции с антигеном HPR -2 , носителем которого является P . falciparum .

Начальный период малярии имеет много общего (лихорадка, общая слабость, ознобы, отсутствие выраженных органных поражений) с брюшным тифом, острыми респираторными заболеваниями, пневмонией, Ку-лихорадкой, лептоспирозом.

Для брюшного тифа (паратифов) характерен постоянный тип лихорадки с суточными колебаниями не более 1°С. Следует учитывать заторможенность больных, постоянную головную боль без определенной локализации, анорексию. Часто наблюдается брадикардия. Язык влажный, обложен густым серым или грязно-серым налетом, утолщен, имеет отпечатки зубов. Живот умеренно вздут, при пальпации в правой подвздошной области отмечаются болезненность и грубое урчание (здесь же может быть укорочение перкуторного звука, связанное с увеличением мезентериальных лимфатических узлов). При сочетании брюшного тифа (паратифов) и малярии отмечаются выраженные размахи температурной кривой, повторные ознобы, повышенная потливость, часто герпетическая сыпь на губах и крыльях носа, болезненность селезенки при ее пальпации.

Острые респираторные заболевания протекают с головной болью, локализующейся в области лба и надбровных дуг, светобоязнью, болью при движениях глазами, признаками поражения верхних отделов респираторного тракта: заложенностью носа, першением в горле, сухим болезненным кашлем, осиплостью голоса, гиперемией слизистой оболочкой ротоглотки. Печень и селезенка не увеличиваются.

Отличиями Ку-лихорадки являются боли в глазных яблоках при движении глазами, ретробульбарные боли, гиперемия лица и инъекция сосудов склер, увеличение печени с 3–4-го дня болезни. Позднее присоединяются признаки очаговой пневмонии (боли в груди при глубоком дыхании, кашель со скудной слизистой мокротой, локализованные сухие или влажные хрипы).

Для лептоспироза характерны боли в мышцах, особенно икроножных, обычно макулопапулезная (кореподобная) сыпь, геморрагический синдром (кровоизлияния в склеры, кожу, носовые и кишечные кровотечения), боли при поколачивании в области поясницы, появление в моче белка, гиалиновых и зернистых цилиндров, эритроцитов, повышенного количества лейкоцитов; увеличение в крови концентрации креатинина и мочевины. Может развиваться серозный менингит. Лабораторное подтверждение лептоспироза основывается на нарастании титра антител в реакции микроагглютинации.

1. Препараты шизотропного действия:

а) гематошизотропные , действующие на эритроцитарные шизонты. Наиболее эффективными в этой группе являются производные 4-аминохинолина - хлорохин (Chlorochin diphosphatum, Chingaminum, Delagil, Nivachine и др.). К этой же группе относятся также мефлохин, артемизин, артесунат, тетрациклин, доксициклин, хинин, сульфаниламиды и сульфоны, особенно в комбинации с хлоридином.

б) гистошизотропные , эффективные в отношении тканевых форм плазмодиев. Наиболее активно здесь производное 8-аминохинолина - примахин.

2. Препараты гамотропного действия , эффективные против половых форм плазмодиев - гамонтов, например, примахин.

Для лечения лекарственно-устойчивых форм эффективны комбинации нескольких препаратов. Можно использовать хинина сульфат по 0,65 г 3 раза в сутки в течение 7–10 дней в сочетании с сульфаленом по 0,5 г и пириметамином (тиндурином) по 0,025 г 1 раз в сутки в течение первых 3 дней внутрь, но чаще хинин комбинируют с сульфадоксином и пириметамином (фансидаром) по 3 таблетки однократно (1500 мг сульфадоксина и 75 мг пириметамина). В качестве альтернативного хинину препарата назначают мефлохин (разовая дозировка 15 мг\кг веса) 2 раза в сутки, курс 1 день. Применяется также препарат артемизии – артемизинин (разовая дозировка 10 мг\кг) 1 раз в сутки,курс 5 дней. Особенно эффективна комбинация мефлохина (15 мг\кг) и артемизинина (10 мг\кг) 1 раз в сутки, курс 3 дня. Перспективны фторсодержащие хинолоны (ципрофлоксацин по 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней). При отсутствии указанных противомалярийных препаратов рекомендуется применить тетрациклин по 0,3 х 4 раза в сутки в течение 10 дней или доксициклин по 0,2 г 1 раз в сутки в течение 7 дней.

При тяжелых, осложненных формах малярии в первые двое – трое суток лечение внутривенно вводят гидрохлорид хинина в дозе 10 мг\кг в 10 мл\кг 5% раствора глюкозы. Введения повторяются через 12 часов. Детям в состоянии шока и почечной недостаточности дозы противомалярийных препаратов уменьшают в три раза, а основное внимание уделяют мероприятиям по выведению больного из шока, коррекции гидратации и диуреза.

Делагил, амодиахин на беременность и развитие плода токсического действия не оказывают. При лечении примахином могут возникнуть диспептические расстройства, гемоглобинурийная лихорадка, особенно у лиц с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. при необходимости внутривенного введения хлорохина детям для предупреждения резкого падения артериального давления препарат назначается в сочетании с глюкокортикостероидами.

Прогноз при своевременной диагностике и лечении чаще всего благоприятный, наступает быстрое и полное выздоровление. Летальность в среднем 1% и обусловлена главным образом злокачественными формами тропической малярии, при которых у детей она достигает 5%.

Перенесшие малярию выписываются под наблюдение врача на срок 2 года. При возникновении у них любой лихорадки проводится исследование мазков и “толстой капли” на малярийные плазмодии.

Профилактика и мероприятия в очаге. Профилактика химиопрепаратами не предотвращает заражение человека, а лишь купирует клинические проявления инфекции. В очагах трехдневной (вивакс, овале) и четырехдневной малярии обычно назначают делагил по 0,5 г 1 раз в неделю, амодиахин по 0,4 г (основания) 1 раз в неделю. В зонах распространения хлорохинустойчивой тропической малярии рекомендуют фансидар 1 таблетка в неделю, мефлохин 0,5 г 1 раз в неделю, швейцарский препарат фансимер (комбинация мефлохина с фансидаром) 1 таблетка в неделю. Перспективен китайский препарат из сладкой полыни - артемизин . Прием медикаментов начинают за несколько дней до прибытия в очаг, продолжают в течение всего пребывания в нем и еще 1 месяц после выезда из очага. По окончании пребывания в очаге лицам, подвергавшимся риску заражения трехдневной малярией, проводится химиопрофилактика примахином по схеме радикального лечения трехдневной малярии.

В настоящее время проводятся исследования по разработке вакцин для создания активного иммунитета против малярии.

Малярия (англ. malaria; франц. paludisme) - острая антропонозная трансмиссивная протозойная болезнь с трансмиссивным механизмом заражения, характеризующаяся характеризующееся выраженными симптомами интоксикации, циклическим течением с чередованием приступов лихорадки и периодов апирексии, увеличением селезенки и печени, развитием гемолитической анемии при проградиентном течении, рецидивами болезни.

Код по МКБ-10

B50 Малярия вызванная Plasmodium falciparum

B51 Малярия вызванная Plasmodium vivax

B52 Малярия вызванная Plasmodium malariae

B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale

При малярии возможны различные механизмы передачи инфекции:

Трансмиссивный механизм передачи (при укусе комара)

Вертикальный механизм передачи передачи

Парентеральный механизм передачи

Условия распространения малярии

Для распространения малярии в определенном регионе (стране, крае, области) необходимы следующие условия:

Весь ареал распространения малярии на земном шаре (между 45° с. ш. и 40° ю. ш. до 64° с. ш. и 45° ю. ш. в разные годы) занимает малярия-vivax. Ареалы малярии-falciparum и малярии-malariае несколько меньше вследствие необходимой более высокой температуры для эффективной спорогонии; ареал малярии-ovale располагается в двух, не связанных территориально между собой, регионах: тропической Африке и государств западной части Тихого океана (Индонезия, Вьетнам, Филиппины, Новая Гвинея и др.). В горных странах очаги малярии могут сформироваться до высот 1000 м в зоне умеренного климата и до 1500-2500 м в зоне субтропиков и тропиков, причем на больших высотах (1000-1500 м и выше) встречаются очаги только малярии-vivax.

Восприимчивость к малярии всеобщая. Исход заражения после попадания возбудителя в кровоток и клиническое течение болезни определяются индивидуальным иммунологическим статусом, активностью факторов неспецифической врожденной резистентности, напряженностью постинфекционного иммунитета, а для новорожденных - уровнем специфических антител класса G, полученных от матери. Исключение составляют коренные жители Западной Африки и Новой Гвинеи, в большинстве своем невосприимчивые к заражению Pl. vivax, что связано с генетически детерминированным отсутствием у них эритроцитарных изоантигенов группы Даффи, выполняющих функцию рецепторов для мерозоитов PI. vivax. Соответственно, в этом регионе значительно реже, чем в других регионах тропической Африки, наблюдаются случаи заражения малярией-vivax.

Иммунитет при малярии

Распространенность малярии

Из четырёх видов возбудителей малярии человека наиболее распространён в мире P. vivax. В субтропиках и тропиках в генофонде популяции P. vivax преобладают спорозоиты. вызывающие болезнь после короткой инкубации (10-21 день). На Африканском континенте P. vivax постоянно обнаруживают в странах Восточной Африки у арабов, индийцев, эфиопов, европейцев. В странах Западной Африки, заселённой преимущественно представителями негроидной расы, P. vivax не встречают, что объясняют генетически обусловленной врождённой невосприимчивостью африканских негров к P. vivax [на эритроцитах отсутствует рецептор для мерозоитов P. vivax - изоантигены Даффи (Fy d или Fy b)]. Ареал P. ovale невелик и состоит из двух частей. Основная, африканская часть занимает тропическую Африку от Гамбии на севере до Конго на юге континента. Вторая часть ареала - страны Западной части Тихого океана и Юго-Восточной Азии. Географический ареал тропической малярии достигает 40° северной широты и 20° южной широты P. falciparum обусловливает до 50% заболеваемости малярией в мире. Четырёхдневную малярию в настоящее время встречают в Африке, некоторых районах Центральной и Южной Америки, странах Карибского бассейна. Юго-Восточной Азии.

Легко переносят тропическую малярию также носители аномального гемоглобина S (серповидно-клеточная анемия) и лица с некоторыми другими генетически обусловленными аномалиями гемоглобина и ферментов эритроцитов (дефицит Г-6-ФДГ).

История изучения малярии

Изучение малярии (одной из древнейших болезней человека) неотрывно связано с самой историей развития человеческой цивилизации. Предполагается, что малярия стала распространяться на Земле (из Африканского региона Средиземноморья) около 10 000 лет назад в связи с интенсивным развитием земледелия, торговли, освоением новых земель. В старинных египетских папирусах, китайской древней литературе и канонах («Charaka» и «Sushrutha») классической древнеиндийской медицины («Ayurveda») сохранились до нашего времени описания клиники и эпидемий малярии; уже тогда высказывались предположения о возможной связи развития болезни с укусами комаров. Позже (5-6 вв. до н. э.) древние врачи Греции: Гиппократ, Герадот, Эмпедокл подробно описали клинику малярии. Гиппократу принадлежит заслуга в выделении малярии из группы лихорадочных заболеваний: он предложил выделять 3 формы болезни: «quotidian» (ежедневные приступы), «tertian» (приступы через день) и «quartan» (приступы через 2 дня).

Начало эры научных открытий в изучении малярии связано с 1640 г., когда впервые испанским врачом-конкистадором Хуаном дель Вего (Ниап del Vego) для лечения больных малярией был использован настой коры хинного дерева, ранее использовавшийся индейцами Перу и Эквадора как противолихорадочное средство. Заслуга в названии болезни «малярия» (итал. «mal aria» - плохой воздух) принадлежит итальянцу Lancisi (1717), который связывал заражение людей малярией через «ядовитые» испарения из болот. В 1880 г. французский врач A. Laveran, работая в Алжире, подробно описал морфологию возбудителя малярии. В 1897 г. английским военным врачом Рональдом Россом (Ronald Ross) в Индии был установлен трансмиссивный механизм передачи малярии.

В настоящее время малярия является одной из серьезнейших проблем здравоохранения для более 100 стран Африки, Азии и Южной Америки, около половины населения Земли живут в условиях риска заражения малярией. Практически во всех странах Европы и Северной Америки ежегодно регистрируют сотни завозных случаев малярии среди людей, прибывших из регионов, где она распространена, растет число случаев так называемой аэропортной малярии. По данным ВОЗ, ежегодно в мире заболевает малярией 200-250 млн человек, не менее 80% всех случаев малярии регистрируют в странах Африки, расположенных к югу от Сахары. Каждый год от малярии умирает от 1 до 2 млн человек, в основном детей в возрасте до 5 лет. Социальные и экономические потери только в Африке оценивают в 2 миллиарда долларов США в год. С 1998 г. под эгидой ВОЗ, Всемирного банка, ЮНИСЕФ реализуется научно-практическая программа (Roll Back Malaria Initiative) no контролю за малярией (в основном в развивающихся странах мира). Время действия программы рассчитано до 2010-2015 гг. Активно ведутся разработки по созданию эффективной противомалярийной вакцины, однако для этого потребуется как минимум еще 10-15 лет. Поиск, разработка и совершенствование препаратов для лечения малярии являются одной из приоритетных программ ВОЗ, различных фармацевтических компаний, научно-исследовательских институтов во всем мире. В последние годы в России в результате роста миграционных процессов, интенсивного развития международного туризма отмечено увеличение завозных случаев малярии.

Причины малярии

Название болезни «малярия» фактически обобщает четыре отдельных протозойных заболевания, обусловленных соответственно четырьмя видами возбудителей.

Возбудители малярии

В большинстве отечественных изданий (учебников, руководств, справочников) сохраняются прежние названия форм малярии: тропическая малярия (малярия-falciparum), трехдневная малярия (малярия-vivax), овале-малярия (малярия-ovale) и четырехдневная малярия (малярия-malariae).

Каждой из четырех форм малярии характерны свои клинические, патогенетические и эпидемиологические особенности. Важнейшее место занимает малярия-falciparum, составляющая 80-90% от всех случаев малярии в мире, возбудитель которой относится к особому подроду (Laverania). Только малярия-falciparum может протекать злокачественно, приводя к летальному исходу.

Возбудители малярии в процессе жизнедеятельности проходят следующий цикл развития со сменой хозяев:

  • бесполое развитие (шизогония) протекает в организме промежуточного хозяина - человека;
  • половое развитие (спорогония) проходит в организме окончательного хозяина - самки комара рода Anopheles.

Увеличение печени и селезёнки вначале обусловлено застойными явлениями в органах, но вскоре в них происходит лимфоидная и ретикулоэндотелиальная гиперплазия. В результате гемолиза эритроцитов, а также поражения гепатоцитов развивается желтуха. Уменьшение всасывания углеводов и торможение глюконеогенеза в печени вызывает гипогликемию. Активация анаэробного гликолиза приводит к накоплению лактата в крови, цереброспинальной жидкости и возникновению лактат-ацидоза, что служит одной из причин тяжёлого течения тропической малярии.

Малярийная инфекция способна дезорганизовать иммунный ответ хозяина, что запускает каскад иммунопатологических реакций. Фиксация иммуноглобулинов и комплемента на базальных мембранах клубочков вызывает острую нефропатию. Нефротический синдром, развивающийся у больных четырёхдневной малярией, относят к иммунокомплексным гломерулопатиям.

Жизненный цикл всех возбудителей малярии

Жизненный цикл всех возбудителей малярии включает двух хозяев: человека (шизогония - бесполый цикл развития) и комаров рода Anopheles (спорогония - половой цикл развития).

Внедренные со слюной комара в организм человека спорозоиты очень быстро (в течение 15-30 минут) с кровотоком попадают в печень, где активно проникают в гепатоциты, не повреждая их. Спорозоиты Pl. falciparum, Pl. malariae и тахиспорозоиты Pl. vivax и Pl. ovale немедленно начинают ЭЭШ с образованием большого количества экзоэритроцитарных мерозоитов (до 40 000 из одного спорозоита при малярии-falciparum). Гепатоциты разрушаются, и мерозоиты снова попадают в кровоток с последующим быстрым (в течение 15-30 минут) внедрением в эритроциты. Длительность ЭЭШ при малярии-falciparum обычно составляет 6 дней, при малярии-vivax - 8 дней, при малярии-ovafe - 9 дней, при малярии-malariae - 15 дней.

Стадия спячки

При малярии-vivax и малярии-ovale брадиспорозоиты, внедрившиеся в гепатоциты, превращаются в неактивные формы - гипнозоиты, которые могут оставаться без деления в течение нескольких месяцев или даже лет до последующей реактивации (деление и образование мерозоитов). Таким образом, с гипнозоитами связаны характерные только для этих форм малярии длительная инкубация (до 3-10 месяцев и более) и развитие отдаленных экзоэритроцитарных рецидивов.

Эритроцитарная шизогония

Особенности цикла эритроцитарной шизогонии и основные патогенетические механизмы развития тяжелых и осложненных форм малярии-falciparum:

  • скопление (секвестрация) инвазированных эритроцитов, содержащих взрослые трофозоиты (со стадии амебовидного трофозоита), шизонтов в сосудах внутренних органов, преимущественно головного мозга, а также почек, печени, кишечника, костного мозга, плаценты и др.;
  • формирование так называемых розеток, состоящих из инвазированных и непораженных эритроцитов;
  • развитие нарушений микроциркуляции, гипоксии тканей, метаболического ацидоза (значительное накопление молочной кислоты);
  • активация МФС (преимущественно Th-1-иммунный ответ) с повышенным синтезом а-фактора некроза опухоли, у-интерферона, интерлейкина-1 и других цитокинов, повреждающих эндотелий сосудов и вызывающих адгезию эритроцитов к эндотелию кровеносных сосудов.

В последние годы рассматривается особая роль повышенного синтеза оксида азота (NО) клетками эндотелия сосудов головного мозга в развитии церебральной формы малярии-falciparum.

Возникновение лихорадочных пароксизмов при малярии обусловлено гемолизом эритроцитов, выходом мерозоитов в плазму, разрушением части из них (другая часть мерозоитов снова внедряется в эритроциты), активацией МФС и повышенным синтезом интерлейкина-1, -6, а-фактора некроза опухоли и других эндогенных пирогенов (провоспалительных цитокинов), оказывающих воздействие на центр терморегуляции гипоталамуса.

При наличии в крови одной генерации плазмодиев с первых дней болезни возникают правильно чередующиеся пароксизмы. Часто при малярии-falciparum и малярии-vivax (в гиперэндемичных регионах с интенсивной передачей малярии) у неиммунных лиц наблюдается инициальная (начальная) лихорадка, связанная с развитием в эритроцитах больных сразу нескольких генераций возбудителей с разным по времени окончанием цикла развития, что приводит к наслоению приступов, сглаживанию периода апирексии, искажению типичного пароксизма.

Увеличение печени и селезенки при всех формах малярии связано с их значительным кровенаполнением, отеком, гиперплазией МФС.

Стадия гаметоцитогонии является как бы ответвлением от стадии ЭШ. Часть мерозоитов (генетически детерминированный процесс) вместо того, чтобы после внедрения в эритроцит снова повторить бесполый цикл развития, превращается в половые формы - гаметоциты (мужские и женские).

Особенности стадии гаметоцитогонии при малярия-falciparum:

  • гаметоциты появляются в периферической крови не ранее 10-12 дня болезни;
  • гаметоциты, накапливаясь в течение болезни, могут длительно циркулировать в кровотоке (до 4-6 недель и более).

При других формах малярии (vivax, ovale, malariae) гаметоциты могут определяться в периферической крови с первых дней болезни и быстро (в течение нескольких часов - дней) погибают.

P. falciparum живут в организме человека (без лечения) до 1,5 лет, P. vivax и P. ovale - до 3 лет, P. malariae - многие годы, иногда пожизненно.

Формы

По рекомендации ВОЗ малярия делится на неосложнённую, тяжёлую и осложнённую. Злокачественные формы малярии и осложнения характерны в основном для инфицирования P. falciparum. Болезнь, вызванная P. vivax, P. ovale и P. malariae, как правило, имеет доброкачественное течение.

Трёхдневная малярия

Инкубационный период трехдневной малярии составляет от 10-21 дня до 6-14 мес. Продромальные симптомы малярии перед первичным малярийным приступом наблюдают редко, но они часто предшествуют рецидивам и выражаются чувством общего недомогания, слабостью, разбитостью, болями в поясничной области, конечностях, незначительным подъёмом температуры тела, ухудшением аппетита, головной болью. Продолжительность продромального периода в среднем составляет 1-5 дней.

Овале-малярия

По многим клинико-патогенетическим признакам овале-малярия сходна с трёхдневной vivax-малярией. Инкубационный период овале-малярии 11-16 дней. При овале-малярии наблюдают склонность возбудителя к первичной латенции. При этом длительность инкубационного периода может растянуться на 2 мес-2 года и более. Симптомы малярии заключаются в интермиттирующей трёхдневной лихорадке, реже она бывает ежедневной. Лихорадочные приступы чаще возникают в вечерние часы, а не в первой половине дня, как это свойственно другим формам малярии. Овале-малярию характеризует преимущественно лёгкое течение с небольшим количеством пароксизмов, протекающих без выраженного озноба и с менее высокой температурой на пике приступов. Характерно, что пароксизмы при первичной атаке очень часто прекращаются спонтанно. Это объясняется быстрым формированием стойкого иммунитета. Если не проводится лечение гистошизотропными препаратами, возможны 1-3 рецидива с межрецидивным интервалом от 17 дней до 7 мес.

Четырёхдневная малярия

Тропическая малярия

Наиболее тяжёлая форма малярийной инфекции. Инкубационный период составляет 8-16 дней. В конце его у части неиммунных лиц отмечают продромальные симптомы малярии продолжительностью от нескольких часов до 1-2 дней: недомогание, слабость, разбитость, ломота в теле, миалгия и артралгия, головная боль. У большинства больных тропическая малярия начинается остро, без продромального периода, с подъёма температуры тела до 38-39 °С. Если в инфицированном организме у нескольких генераций P. falciparum циклы эритроцитарной шизогонии заканчиваются не одновременно, клинически это часто выражается отсутствием циклической периодичности лихорадочных приступов. Приступы, протекающие с поочерёдной сменой фаз, начинаются с озноба продолжительностью от 30 мин до 1 ч. В этот период кожные покровы при осмотре бледные, холодные на ощупь, нередко с шероховатостью по типу «гусиной кожи». Озноб сопровождается подъёмом температуры тела до 38-39 °С. С прекращением озноба наступает вторая фаза пароксизма - жар. У больных возникает лёгкое ощущение тепла, иногда они испытывают чувство истинного жара. Кожные покровы становятся горячими на ощупь, лицо гиперемировано. Продолжительность этой фазы около 12 ч, её сменяет слабо выраженная потливость. Температура тела падает до нормальных и субнормальных цифр и через 1-2 ч повышается снова. В некоторых случаях начало тропической малярии сопровождают тошнота, рвота, диарея. Иногда регистрируют катаральные симптомы малярии со стороны верхних дыхательных путей: кашель, насморк, боли в горле. В более поздние сроки наблюдают герпетические высыпания на губах и крыльях носа. В острой стадии у больных отмечают гиперемию конъюнктивы, при тяжёлом течении заболевания её могут сопровождать петехиальные или более крупные субконъюнктивальные кровоизлияния.

В период разгара тропической малярии озноб менее выражен, чем в первые дни болезни, его продолжительность составляет 15-30 мин. Лихорадка продолжается сутками, периоды апирексии регистрируют редко. При лёгком течении болезни температура тела на пике достигает 38,5 °С, продолжительность лихорадки 3-4 дня; при средней степени тяжести - соответственно 39,5 °С и 6-7 дней. Тяжёлое течение болезни характеризуется повышением температуры тела до 40 °С и выше, а продолжительность её составляет восемь и более дней. Длительность отдельных пароксизмов (а по существу наслоение нескольких) при тропической малярии доходит до 30-40 ч. Преобладает неправильный тип температурной кривой, реже наблюдают ремиттирующий, изредка - интермиттирующий и постоянный типы.

Увеличение печени обычно определяют на 3 день болезни, увеличение селезёнки - также с 3 дня, но его регистрируют чаще только перкуторно; чёткая пальпация становится возможной лишь на 5-6 день. При УЗИ органов брюшной полости увеличение размеров печени и селезёнки определяют уже на 2-3 день после того, как возникли клинические проявления тропической малярии. Нарушения пигментного обмена наблюдают только у больных с тяжёлым и реже среднетяжёлым течением тропической малярии. Более чем трёхкратное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке расценивают как показатель неблагоприятного прогноза. К метаболическим нарушениям при тропической малярии относят изменения в системе гемостаза и гипогликемию. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы имеют функциональный характер, выражаются тахикардией, приглушённостью сердечных тонов, гипотонией. Изредка выслушивают преходящий систолический шум на верхушке сердца. При тяжёлой форме болезни отмечают изменения на ЭКГ в виде деформации конечной части желудочкового комплекса: уплощение и обратную конфигурацию зубца Т, снижение сегмента ST. Одновременно снижается вольтаж зубцов R в стандартных отведениях. У больных с церебральной формой изменения зубца Р имеют тип P-pulmonale.

При тропической малярии часто наблюдают нарушения со стороны ЦНС, связанные с высокой лихорадкой и интоксикацией: головную боль, рвоту, менингизм, судороги, сонливость, иногда делириоподобный синдром, но сознание больного сохранено.

Характерные признаки среднетяжёлой и тяжёлой малярийной инфекции - гемолитическая анемия и лейкопения, в лейкоцитарной формуле отмечают эозино- и нейтропению, относительный лимфоцитоз. При тяжёлых формах болезни возможен нейтрофильный лейкоцитоз; СОЭ постоянно и значительно повышена. Тромбоцитопения - признак, типичный для всех видов малярии. Как и при других инфекционных болезнях, у больных наблюдают преходящую протеинурию.

Рецидивирующее течение тропической малярии обусловлено либо неполноценным этиотропным лечением, либо наличием резистентности P. falciparum к используемым химиопрепаратам. Естественное течение тропической малярии с благоприятным исходом продолжается не более 2 нед. При отсутствии этиотропной терапии через 7-10 дней возникают рецидивы.

Тяжёлые поражения ЦНС при тропической малярии объединены под названием «церебральная малярия», её основной признак - развитие коматозного состояния. Малярийная кома бывает осложнением первичной, повторной и рецидивирующей малярии, но чаще её наблюдают при первичной малярии, преимущественно у детей, беременных и у лиц молодого и среднего возраста.

Церебральная форма - наиболее частое осложнение тяжелого течения малярия-falciparum. В современных условиях церебральная форма развивается в 10% всех случаев малярии-falciparum в мире, и 60- 80% всех летальных исходов болезни связано именно с данным осложнением. Церебральная форма может развиться с первых дней, но чаще регистрируется на 2-й неделе заболевания на фоне отсутствия специфической или неадекватно проводимой терапии. Летальный исход может наступить в течение 1-2 суток. В клинической картине церебральной малярии выделяют три периода: оглушение, сопор и истинную кому.

Стадия оглушения характеризуется психической и физической вялостью пациента, быстрым истощением. Он ориентируется во времени и пространстве, но в контакт вступает неохотно, отвечает на вопросы односложно, быстро утомляется. Сухожильные рефлексы сохранены.

Стадия сопора выражается глубокой прострацией больного с редкими проблесками сознания. Возможны атаксия, амнезия, судороги, иногда эпилептиформного характера. Роговичные рефлексы сохранены, зрачки нормальные. Сухожильные рефлексы повышены, возникают патологические рефлексы.

При церебральной малярии возможно развитие психозов как следствий дистрофических изменений в паренхиме мозга. В остром периоде психозы протекают в виде делирия, аменции, эпилептических припадков, маниакальных состояний. Для постмалярийных психозов характерны депрессия, психическая слабость, истерия, шизофреноподобные синдромы, у детей - временная задержка психического развития. Иногда наблюдают отдалённые последствия церебральной малярии: гемиплегию, атаксию, очаговую симптоматику со стороны черепных нервов, экстрапирамидные нарушения, моно- и полиневриты.

Развитие острой почечной недостаточности обычно наблюдается при злокачественном, осложненном течении малярии-falciparum. Характерно развитие олигурии и анурии с нарастанием в крови креатинина, мочевины, в анализе мочи определяются выраженная протеинурия, цилиндрурия, пиурия, микрогематурия.

Нефротический синдром - характерное осложнение малярии-malariae, отличается медленным, неуклонно прогрессирующим течением, сопровождается отеками, артериальной гипертензией, протеинурией, развитием почечной недостаточности.

Острый отёк лёгких у больных тропической малярией часто приводит к летальному исходу. Механизм этого тяжелейшего осложнения окончательно не изучен. Отёк лёгких бывает спровоцирован избыточной регидратацией, однако он может развиться и на фоне нормального давления в малом круге кровообращения. В настоящее время большинство исследователей рассматривают острую дыхательную недостаточность при тропической малярии как проявление респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Редкое, но грозное осложнение при любой клинической форме малярии с гиперреактивной спленомегалией или без неё - разрыв селезёнки. Разрыв может быть вызван перекруткой ножки селезёнки с острым застоем крови и развитием субкапсулярной гематомы.

При тропической малярии возможны поражения роговой оболочки глаза, ирит, иридоциклит, помутнение стекловидного тела, неврит зрительного нерва, хориоретинит и кровоизлияния в сетчатку, есть сообщения о параличе глазных мышц, вызванном поражением III, IV и VI пар черепных нервов, о параличе аккомодации.

Рецидивы малярии

Диагностика малярии

Диагностика малярии основывается на эпидемиологических данных (пребывание в очаге малярии, отсутствие или недостаточность химиопрофилактики). на клинической картине болезни (характерные приступы) и подтверждается лабораторными исследованиями.

Диагностика малярии должна учитывать:

  • острое начало болезни, выраженные симптомы интоксикации, циклическое течение с чередованием приступов лихорадки и периодов апирексии, увеличение печени и селезенки, развитие прогрессирующей гемолитической анемии;
  • данные эпидемиологического анамнеза (пребывание в местности, неблагополучной по малярии, переливание крови, наркомания);

Длительность течения малярии с учетом развития рецидивов при однократном заражении и без адекватной этиотропной терапии

Форма малярии

Продолжительность инфекции

Максимальная

Малярия-falciparum

Малярия-malariae

возможна пожизненно

Малярия-vivax и ovale

до 1,5-2 лет

Это необходимо:

  • данные микроскопии мазка крови для определения вида плазмодия. Окраску толстой капли и мазка крови проводят по методу Романовского-Гимза.

Условное обозначение

1-20 в 100 полях

10-100 в 100 полях

1-10 в 1 поле

Более 10 в 1 поле

Лабораторная диагностика малярии заключается в микроскопическом исследовании препаратов крови (методы толстой капли и тонкого мазка), окрашенных по Романовскому-Гимзе.

В последние годы в эндемичных очагах для быстрого получения предварительного ответа используют экспресс-тесты (иммунохроматографические методы), основанные на обнаружении специфического белка HRP-2a и фермента pLDH P. falciparum. Испытания одного из известных экспресс-тестов KAT-P.F. («КАТ MEDICAL». ЮАР) показали высокую эффективность и специфичность в отношении P. falciparum. Сопоставление результатов экспресс-теста, микроскопии и ПЦР показало, что его диагностическая эффективность достигает 95-98%. Использование экспресс-тестов позволяет узнавать результат уже через 10 мин. Постановку реакции персонал лаборатории может освоить за 1-2 ч. Экспресс-методы дают возможность осуществлять самодиагностику людям, живущим или путешествующим в эндемичных регионах, их можно проводить в полевой обстановке. В России экспресс диагностика малярии пока ограничена отдельными клиническими исследованиями.

Этиотропное лечение

Применяемые в настоящее время препараты относят к шести группам химических соединений: 4-аминохинолинам (хлорохин - делагил, хлорохина фосфат, нивахин), хинолинметанолам (хинин - хинин дигидрохлорид, хинин сульфат, хинимакс, мефлохин), фенантренметанолам (халфан, галофантрин), производным артемизинина (артесунат, артеметер, артеэтер), антиметаболитам (прогуанил), 8-аминохинолинам (примахин, тафенохин). Кроме того, применяют комбинированные противомалярийные препараты: саварин (хлорохин + прогуанил), маларон (атовахон + прогуанил), коартем или риамет (артеметер + люмефантрин).

Для радикального излечения (предупреждение отдалённых рецидивов) при малярии, вызванной P. vivax или P. ovale, по окончании курса хлорохина применяют тканевый шизонтоцид - примахин. Его принимают в течение 14 дней в дозе 0,25 мг/кг (основания) в сутки. Штаммы P. vivax, резистентные к примахину (так называемые штаммы типа Чессон), встречаются на островах Тихого океана и в странах Юго-Восточной Азии. В этих случаях одна из рекомендуемых схем - приём примахина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 21 дня.

При обнаружении P. falciparum в крови неиммунных лиц в случаях нетяжёлого течения препараты выбора, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, - мефлохин и производные артемизинина (артеметер, артесунат, артеэтер); можно использовать также галофантрин. При отсутствии мефлохина и галофантрина и/или наличии противопоказаний к использованию этих препаратов назначают хинин в комбинации с антибиотиками (тетрациклин, доксициклин). Тетрациклин принимают по 0,5 г два раза в сутки в течение 7-10 дней; его можно заменить доксициклином в суточной дозе 0,1 г, длительность приёма 7-10 дней. В регионах, где P. falciparum резистентны к мефлохину и хинину, для лечения неосложнённой тропической малярии рекомендуют использовать комбинацию мефлохина с препаратами артемизинина (артес}нат, артеметер). Эффективно лечение неосложнённой тропической малярии комбинацией фансидара и артесуната. Препараты артемизинина широко используются для лечения полирезистентной тропической малярии в Юго-Восточной Азии, ряде стран Южной Америки и Африки. Они очень быстро действуют как на кровяные стадии, так и на гаметоциты. Однако эти препараты быстро выводятся из организма, поэтому возникают рецидивы малярии. Более целесообразно назначать их в комбинации с мефлохином в следующих дозах:

  • артесунат: 4 мг/кг два раза в сутки в течение 3 дней; мефлохин: 15 мг/кг однократно на 2-й день или в дозе 25 мг/кг в два приёма на 2-й и 3-й день;
  • артеметер: 3,2 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней; мефлохин: 15 мг/кг однократно на 2-й день или в дозе 25 мг/кг в два приёма на 2-й и 3-й день.

Схемы лечения неосложнённой малярии

Схемы применения

Препарат

первая доза, мг/кг

последующие дозы, мг/кг(интервал, ч)

длительность курса, дней

Хлорохин

10 (основания)

10- 1-2 день 5 - 3 день

Фансидар (сульфадоксин + пириметамин)

Хинин, кинимакс, киноформ

10 (основания)

Мефлохин

15 (основания)

Галофантрин

Артесунат

Артеметер

Хинин -тетрациклин

10,0 (8)+5,0 (6)

Коартем (артеметер + люмефантрин)

Когда не установлен вид возбудителя, лечение рекомендуют проводить по схемам лечения тропической малярии. При появлении у пациента рвоты ранее чем через 30 мин после приёма внутрь назначенного противомалярийного препарата следует повторно принять ту же дозу. Если рвота возникла через 30-60 мин после приёма таблеток, то дополнительно назначают половину дозы этого препарата.

Пациентов с тяжёлой формой тропической малярии необходимо госпитализировать в палату интенсивной терапии или реанимационное отделение. Средством выбора для лечения тяжёлой тропической малярии остаётся хинин. При лечении осложнённых форм (церебральная малярия, алгид), первую дозу (7 мг/кг) основания хинина вводят внутривенно в течение 30 мин. Затем вводят ещё 10 мг/кг внутривенно капельно в течение 4 ч. Таким образом, пациент получает 17 мг/кг основания хинина в течение первых 4,5 ч после начала лечения. По другой схеме первоначальную дозу 20 мг/кг основания хинина вводят в течение 4 ч. Обе схемы пациенты переносят удовлетворительно - без сердечно-сосудистых или других нарушений. Поддерживающую дозу 10 мг/кг основания хинина назначают с интервалами 8 ч, длительность введения составляет 1,5-2 ч. Целесообразно комбинировать хинин с тетрациклином (250 мг четыре раза в сутки в течение 7 дней) либо с доксициклином (0,1 г в сутки в течение 7-10 дней). Для лечения детей рекомендуют вводить ударную дозу (15 мг/кг) основания хинина внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы в течение 4 ч. Поддерживающую дозу (10 мг/кг) вводят в течение 2 ч с интервалом в 12 ч. Такую же дозу применяют и при внутримышечном введении, но хинин рекомендуют разводить в пять раз в дистиллированной воде и распределять на две инъекции в разные ягодицы.

В качестве альтернативного препарата для лечения осложнённой формы тропической малярии используют артеметер в суточной дозе 3,2 мг/кг в первый день лечения. В последующие шесть дней его вводят в дозе 1,6 мг/кг внутримышечно в комбинации с одной дозой мефлохина.

Пациентам с тяжёлыми и осложнёнными формами малярии назначают интенсивную патогенетическую терапию. При проведении регидратации следует опасаться отёка лёгких и мозга, однако не менее опасно и состояние гиповоле-мии. При безуспешной регидратации у таких пациентов возможны недостаточность тканевой перфузии, ацидоз, гипотензия, шок и почечная недостаточность. Развивающаяся анемия обычно не угрожает жизни пациента, но если гематокрит снижен до 15-20%, то следует перелить эритроцитарную массу или цельную кровь. Переливание свежей цельной крови или концентратов факторов свёртывания и тромбоцитов применяют при ДВС-синдроме. При гипогликемии следует прибегнуть к внутривенному введению 40% раствора глюкозы.

Основу лечения при отёке мозга составляют дезинтоксикация, дегидратация, борьба с гипоксией мозга и дыхательными расстройствами (оксигенотерапия, ИВЛ). По показаниям вводят противосудорожные средства. Опыт лечения церебральной малярии доказал неэффективность и даже опасность применения осмотических диуретиков: декстранов с низкой молекулярной массой; адреналина; простациклина; пентоксифиллина; циклоспорина; гипериммунных сывороток. Не рекомендуют также проводить гипербарическую оксигенацию.

При развитии острой почечной недостаточности или острой почечно-печёночной недостаточности суточную дозу хинина следует уменьшать до 10 мг кг из-за возможной кумуляции препарата и вводить растворы со скоростью 20 капель в минуту. В начальном периоде острой почечной недостаточности проводят форсированный диурез, а при отсутствии эффекта и нарастании азотемии - гемодиализ или перитонеальный диализ, обычно дающие хороший результат. При развитии гемоглобинурийной лихорадки отменяют препарат, вызвавший гемолиз. При необходимости его заменяют другим противомалярийным лекарствам, одновременно назначают глюкокортиконды (преднизолон 1-2 мг/кг), дезинтоксикационную терапию.

При разрыве селезёнки, развивающемся обычно в случаях быстрого и значительного увеличения органа, показано экстренное хирургическое вмешательство.

Для лечения рецидивов тропической малярии подбирают ранее не применявшийся препарат либо используют прежний, но в комбинации с другими противомалярийными лекартсвами. Гаметоносительство устраняют примахином в течение 1-3 дней в обычных терапевтических дозах.

Эффективность этиотропного лечения малярии у больных малярией оценивают по трем параметрам: ранняя неэффективность (РН), поздняя неэффективность (ПН) и эффективное лечение.

После приема противомалярийного препарата у больного может быть рвота (особенно у детей). Необходимо помнить, что если рвота возникла менее чем через 30 минут после приема препарата, то следует повторно принять ту же дозу, через 30-60 минут - половину используемой дозы препарата.

Оценка эффективности лечения малярии (ВОЗ, 1996)

Радикальное лечение малярии

Радикальное лечение малярии проводят одновременно с купирующей или сразу после нее.

  1. Для профилактики экзоэритроцитарных рецидивов малярии-vivax и малярии-ovale с целью воздействия на гиптозоиты назначают примахин (Primaquine) по 45 мг (27 мг основания) в день (3 табл.) - курс 14 дней или 6 табл. - 1 раз в неделю - 6-8 недель (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Проходит клиническое испытание препарат тафенохин (Tafenoquine) - аналог примахина, но с более высокой клинической эффективностью и меньшей частотой побочных реакций.
  2. Для исключения передачи малярии-falciparum (путем воздействия на гаметоциты) используют примахин (Primaquine) по 45 мг (27 мг основания) в день (3 табл.) - 3 дня. Лечение проводится в регионах эндемичных по тропической малярии. При использовании в лечении фансидара больным, перенесшим малярию-fаlсiраrum, примахин не назначают вследствие эффективного воздействия пириметамина (Pyrimethamine) , входящего в состав фансидара, на гаметоциты Pl. falciparum.

Лечение тяжелой и (или) осложненной малярии-falciparum проводят в отделениях интенсивной терапии, реанимации. При невозможности приема препаратов перорально проводят парентеральную терапию одним из указанных ниже препаратов:

  • хинин дигидрохлорид (quinine dihydrochloride) - 10-20 мг/кг (до 2,0 г в сутки) в/в в 500 мл 5%-го раствора глюкозы, медленно, 2-3 раза в сутки до выхода больного из тяжелого состояния, затем одним из пероральных препаратов по схеме лечения неосложненной малярия-falciparum;
  • в современных условиях для лечения тяжелых форм малярии-falciparum в некоторых странах используют новые препараты растительного происхождения (в России эти препараты не сертифицированы): Artemether (Artenam) - в/м по 160 мг в первый день, затем по 80 мг - 6 дней; Artesunate - в/м (в/в) по 50 мг 2 раза в день - 7 дней; Artemisinine - в/м по 1200 мг - 7 дней.

Проводимое патогенетическое лечение малярии зависит от тяжести течения малярии и развития осложнений. Проводят дезинтоксикационную терапию, коррекцию метаболического ацидоза, гипогликемии, назначают мочегонные, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды (по показаниям), витамины, сердечно-сосудистые и другие препараты. При анурии возможно проведение перитонеального диализа. При лечении гемоглобинурийной лихорадки в первую очередь отменяют препараты, вызвавшие гемолиз, проводят переливание эритроцитарной массы.

Профилактика

ВОЗ осуществляет борьбу с малярией в мире в рамках Программы «Обратить малярию вспять», принятой в 1998 г. В настоящее время для Европейского региона ВОЗ поставила новую цель - ликвидировать трёхдневную малярию (P. vivax) к 2010 г.. а тропическую - к 2015 г. Наиболее важное звено в комплексе мероприятий - своевременное выявление и лечение источников инфекции.

Индивидуальная профилактика малярии при пребывании в эндемичном очаге направлена на профилактику заражения и профилактику малярийного приступа. Профилактика заражения заключается в принятии мер по защите от укусов комаров (использование репеллентов, сеток на окнах и дверях, надкроватных пологов, одежды, закрывающей руки и ноги при пребывании на открытом воздухе в вечернее и ночное время). В соответствии с рекомендациями ВОЗ профилактика малярийного приступа состоит в приеме противомалярийных препаратов, ее рекомендуется проводить только неиммунным лицам, выезжающим в очаги с высоким риском заражения малярией и отсутствием доступной медицинской помощи (удаленность медицинских учреждений, невозможность быстрого исследования крови на малярию).

Необходимость использования, длительность и кратность приема препаратов определяется только после консультации с врачом-инфекционистом. Важно выявить противопоказания для приема химиопрепаратов, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний. Беременные неиммунные женщины, дети раннего возраста не должны посещать регионы, эндемичные по малярии.

Учитывая высокую резистентность Pl. falciparum к хлорохину, стандартом для профилактики малярии-falciparum, по рекомендации ВОЗ, в настоящее время является мефлохин (по 250 мг 1 раз в неделю, за 2 недели до выезда в эндемичный регион и в течение 4-х недель после возвращения). Использование других препаратов (доксициклин, хлорохин в сочетании с прогуанилом, атовакин в сочетании с прогуанилом, примахин и другие) определяет врач-инфекционист с учетом эпидемической обстановки в регионе пребывания и других вышеуказанных факторов.

Прогноз

В большинстве случаев смертность обусловлена тропической малярией, а точнее, её церебральной формой, встречаюшейся в 10%) случаев тяжёлого течения falciparum-малярии. Летальные исходы от других видов малярии очень редки. Но и тропическая малярия при своевременной диагностике и правильном лечении малярии заканчивается полным выздоровлением.

Страх заражения инфекционным заболеванием знаком многим путешественникам по тропическим странам. Именно в теплых краях обитает большинство возбудителей тяжелых патологий в организме человека. Одно из таких заболеваний - тропическая малярия.

Что это за болезнь, каковы причины и последовательность ее возникновения, какие симптомы и лечение и как помочь организму быстро избавиться от страшного недуга - читайте в нашей публикации.

Описание инфекции

На данный момент наукой установлено пять видов плазмодиев - возбудителей этой патологии.

Свое название болезнь получила от итальянского слова malaria. В переводе malaria означает плохой, испорченный воздух. Известно также другое название этого заболевания - болотная лихорадка. Это объясняется тем, что, наряду с гепатолиенальным синдромом (увеличение печени и селезенки) и анемией (малокровие), основным признаком малярии считается пароксизм лихорадки.

«Ежегодно малярийная лихорадка становится причиной смерти 3 млн человек, из них один млн детей раннего возраста».

Основной источник инфекции при малярии - укус самки малярийного комара, поскольку самцы-анофелесы питаются нектаром цветов. Заражение происходит, когда возбудитель заболевания штамм малярии попадает в кровь человека:

  • После укуса комара рода Anophele (анофелесы).
  • От матери к ребенку при беременности и родах.
  • Посредством использования нестерильных медицинских инструментов с остатками инфицированных кровяных клеток.

Люди болеют малярией с древних времен. Перемежающаяся лихорадка, присущая заболеванию, описана в китайской летописи, датированной 2700 г. до н. э. Поиск основной причины возникновения малярии длился тысячелетиями, но первый успех пришел к медикам в 1880 году, когда французский врач Шарль Лаверан смог обнаружить плазмодии в крови инфицированного пациента.

Малярия известна с древних времён

Анофелесы, к роду которых относится малярийный комар, обитают практически на всех континентах, за исключением территорий, климат которых слишком суров, - Антарктиды, Крайнего Севера и Восточной Сибири.

Тем не менее, малярию вызывают только те представители рода анофелесов, которые обитают в южных широтах, поскольку переносимые ими плазмодии способны выжить только в теплом климате.

С помощью изображения вы узнаете, как выглядит малярийный комар.

Главным переносчиком заболевания являются комары.

«По данным ВОЗ, 90% случаев заражения зарегистрировано в Африке».

Анофелесы относятся к кровососущим насекомым. Поэтому малярия считается заболеванием трансмиссивной этиологии, то есть инфекцией, которая передается кровососущими членистоногими.

Жизненный цикл анофелесов проходит вблизи водоемов, где комар откладывает яйца и появляются личинки. По этой причине малярия распространена в переувлажненных и заболоченных районах. Подъем заболеваемости может наблюдаться в периоды сильных дождей, пришедших на смену засухе, а также в результате миграции населения из эпидемиологически неблагополучных регионов.

Степень инфицирования определяется количеством укусов заразных комаров в год. В странах Юго-Восточной Азии этот показатель редко достигает единицы, тогда как жители тропической Африки могут подвергаться нападению насекомых-переносчиков более 300 раз в год.

Основной ареал распространения болезни — тропические широты.

Как и многие инфекционные болезни, эпидемии и острые вспышки малярии чаще всего фиксируются в эндемичных районах или в отдаленных территориях, где у людей нет доступа к необходимым лекарствам.

Чтобы снизить уровень заболеваемости, современная эпидемиология рекомендует вакцинацию людей, проживающих в болотистой местности, где обычно распространена болезнь.

Разновидности патологии

Развитие различных форм малярии провоцируют разные виды плазмодиев.

Самый распространенный и один из наиболее опасных видов заболевания - тропическая малярия. Отличается молниеносным поражением внутренних органов, стремительным течением болезни, большим количеством тяжелых осложнений. Нередко приводит к летальному исходу. Лечение инфекции затруднено устойчивостью штамма к большинству противомалярийных средств. Возбудитель - Plasmodium falciparum.

Для данного вида инфекции характерна ремиттирующая лихорадка со значительными суточными колебаниями температуры, включая критическое снижение ее показателей. Приступы повторяются через небольшие промежутки времени. Инфекция длится в течение года.

Как правило, при тропической малярии развиваются церебральная, септическая, алгидная и почечная формы патологий, а также малярийная кома, повышение сухожильных рефлексов и коматозное состояние.

Трехдневная малярия - результат заражения штаммом Plasmodium vivax. По течению трёхдневная форма патологии похожа на овал-малярию, вызванную штаммом Plasmodium ovale, который встречается значительно реже. Если приступы малярии похожи по симптомам, то методы ее лечения обычно совпадают.

Инкубация штаммов, вызывающих трехдневную форму инфекции, короткая и длительная, в зависимости от разновидности плазмодиев. Первые признаки малярии трехдневного типа могут проявляться как через 14 дней, так и через 14 месяцев.

Для ее течения характерны множественные рецидивы и появление осложнений в виде гепатита или нефрита. Патология хорошо поддается лечению. Общая длительность инфекции - 2 года.

Заболевание характерно развитием осложнений.

«Представители негроидной расы обладают противомалярийным иммунитетом и устойчивы к штамму Plasmodium vivax».

Четырехдневная малярия (квартана) - форма инфекции штаммом Plasmodium malariae.

Для малярии четырехдневного типа характерно доброкачественное течение, без увеличения селезенки и печени и других патологических состояний, обычно развивающихся на фоне заболевания. Основные симптомы квартаны быстро устраняются медикаментозно, но полностью избавиться от малярии сложно.

«Приступы четырехдневной малярии способны возобновляться даже через 10-20 лет после устранения ее симптомов».

Известны случаи заражения людей в результате переливания крови от доноров, ранее переболевших четырехдневной формой инфекции.

Еще один возбудитель болезни, штамм Plasmodium knowlesi, открыт недавно. Известно, что данный штамм плазмодиев вызывает распространение малярии на территории Юго-Восточной Азии. Пока что эпидемиология не владеет полной информацией об особенностях этой формы заболевания.

Все виды малярии отличаются симптоматикой, течением и прогнозом заболевания.

Специфика развития инфекционной патологии

«Из одного спорозоита может развиться несколько тысяч дочерних клеток, усиливающих прогресс заболевания».

Последующие этапы развития возбудителя обуславливают все патологические процессы, которыми характеризуется клиническая картина малярии.

  • Тканевая шизогония.

Заболевание имеет несколько стадий развития.

Продвигаясь вместе с кровотоком, плазмодии проникают в гепатоциты печени и разделяются на формы быстрого и медленного развития. Впоследствии из медленно развивающейся формы возникает хроническая малярия, вызывающая многочисленные рецидивы. После разрушения печеночных клеток плазмодии проникают в кровеносные сосуды и атакуют эритроциты. На данной стадии клинические симптомы малярии не проявляются.

  • Эритроцитарная шизогония.

Внедрившись в эритроциты, шизонты поглощают гемоглобин и увеличиваются в размерах, что вызывает разрыв эритроцита и выходу в кровь малярийных токсинов и новообразованных клеток - мерозоитов. Каждый мерозоит опять внедряется в эритроцит, запуская повторный цикл поражения. На данном этапе малярии проявляется характерная клиническая картина - лихорадка, увеличение селезенки и печени.

  • Гаметоцитогония.

Заключительная стадия эритроцитарной шизогонии, для которой характерно формирование половых клеток плазмодия в кровеносных сосудах внутренних органов человека. Завершение процесса происходит в желудке комара, куда гаметоциты попадают вместе с кровью после укуса.

Жизненный цикл плазмодий, вызывающих развитие малярии, представлен на видео ниже.

Продолжительность жизненного цикла плазмодиев влияет на инкубационный период малярии.

Проявления симптоматики

С момента попадания инфекционного возбудителя в организм человека до стадии, когда появилась патологическая анатомия малярии, может пройти немало времени.

Четырехдневная малярия может проявиться в течение 25-42 дней.

Патогенез тропической малярии наступает относительно быстро - за 10-20 дней.

Для трехдневной малярии характерен инкубационный период от 10 до 21 дня. Заражение, передающееся медленно развивающимися формами, переходит в острую форму в течение 6-12 месяцев.

Овал-малярия проявляется за 11-16 дней, при инфицировании медленно развивающимися формами - от 6 до 18 месяцев.

В зависимости от периода развития заболевания, симптомы малярии отличаются интенсивностью и характером проявлений.

  • Продромальный период.

Первые признаки заболевания неспецифичны и выглядят скорее как вирусная инфекция, чем такая серьезная болезнь, как малярия. Недомогание сопровождается головными болями, ухудшением самочувствия, слабостью и утомляемостью, периодически проявляющимся болями в мышцах и чувством дискомфорта в животе. Средняя длительность периода - 3-4 дня.

  • Период первичной симптоматики.

Наступает при появлении приступа лихорадки. Характерный для острого периода пароксизм появляется в виде последовательных стадий - озноба с повышением температуры от 39° С и длительностью до 4 часов, жара с повышением температуры до 41° С и длительностью до 12 часов, повышенного потоотделения, понижающего температуру до 35° С.

  • Межприступный период.

Во время него происходит нормализация температуры тела и улучшение самочувствия.

Симптомы болезни зависят от стадии.

Кроме того, наблюдаются такие последствия малярии, как желтушность кожи, спутанность сознания, сонливость или бессонница, анемия.

Особенности патологических изменений

В зависимости от вида болезни малярийный пароксизм определяется специфическими характеристиками. Определение трехдневной малярии предусматривает короткий утренний приступ, появляющийся через день. Длительность приступа - до 8 часов.

Четырёхдневная форма характеризуется повторением приступов каждые два дня.

В течении тропической формы болезни наблюдаются короткие межприступные периоды (3-4 часа), и температурная кривая характеризуется преобладанием жара в течение 40 часов. Нередко организм больных не выдерживает такой нагрузки, что приводит к смерти.

При длительном течении заболевания пигмент плазмоидов поглощается внутренними органами.

Обнаружить осложнения малярии в виде увеличения органов у детей можно через несколько дней после начала заболевания при помощи пальпации. Дети, в отличие от взрослых, не защищены иммунитетом, способным противостоять инфекции.

При тропической форме инфекции патологическая анатомия наблюдается в области головного мозга, слизистой поджелудочной железы и кишечника, сердца и подкожной клетчатки, в тканях которых образуются стазы. Если у больного более суток наблюдалась малярийная кома, возможно точечное кровоизлияние и некробиоз в отдельных участках головного мозга.

Патоморфология трехдневной и четырехдневной малярии практически не отличаются.

Устранение последствий поражения инфекцией

Для диагностики инфекционного поражения в медицине применяют общий анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ, а также клинические, эпидемические, анамнестические критерии и результаты лабораторных исследований.

Дифференциальные диагностические исследования мазка крови больных на предмет обнаружения малярии и возможных осложнений показаны всем пациентам с симптомами лихорадки. Процедуру назначают до начала лечения.

Нередко источником заражения становятся доноры - носители возбудителей инфекций, передающихся через кровь.

Как только диагноз подтвердился, больного госпитализируют в инфекционный стационар и назначают лечение.

Задачи и цели лечебных мер кратко изложены в форме небольшого руководства:

Лечение имеет ряд основных направлений.

  • Жизнедеятельность возбудителя болезни в организме пациента должна быть прервана.
  • Развитие осложнений следует предотвратить.
  • Сделать все для сохранения жизни больного.
  • Обеспечить профилактику развития хронической формы патологии и появления рецидивов.
  • Предупредить распространение возбудителя инфекции.
  • Не допустить, чтобы плазмодии выработали устойчивость к препаратам противомалярийного назначения.

Основой медикаментозной помощи больному составляют препараты гематошизотропного (Хингамин, Делагил, Хлоридин) и гаметоцидного действия (Делагил). При остром течении заболевания пациенту обеспечивают полный покой, обильное питье, защиту от переохлаждения. Дополнительно рекомендована диета, направленная на повышение иммунитета и общее укрепление организма больного, и народные средства от малярии.

Даже сильному и здоровому мужчине сложно справиться с инфекцией самостоятельно. Без помощи профессиональных медиков болезнь может вызвать такие тяжелые осложнения, как малярийная кома, развитие геморрагического и судорожного синдрома, малярийный алгид, отек мозга, почечная недостаточность, задержка мочи, появление геморрагической сыпи, ДВС-синдром и др.

Борьба с малярией предусматривает меры по профилактике болезни - защиту от укусов комаров, вакцинацию и прием противомалярийных препаратов.

Болезнь очень коварна. Ее необходимо лечить под постоянным наблюдением врача. В домашних условиях добиться должного эффекта невозможно, в лучшем случае удастся убрать симптомы болезни. Однако этого недостаточно - чтобы избежать рецидива, нужно длительное адекватное лечение.