Antibakteriālās zāles ir mikroorganismu dzīvībai svarīgās aktivitātes atvasinājumi vai to daļēji sintētiskie un sintētiskie analogi, kas spēj iznīcināt mikrobu floru vai kavēt mikroorganismu augšanu un vairošanos.Antibakteriālā terapija ir viens no ķīmijterapijas veidiem un tai nepieciešama pareiza pieeja uz ārstēšanu balstīta par zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās kinētiku, par zāļu terapeitiskās un toksiskās iedarbības mehānismiem.
Ja ņemam vērā veidu, kā šīs zāles cīnās ar slimību, antibiotiku klasifikācija pēc darbības mehānisma tās iedala: zāles, kas traucē normālu šūnu membrānu darbību; vielas, kas aptur olbaltumvielu un aminoskābju sintēzi; inhibitori, kas iznīcina vai nomāc visu mikroorganismu šūnu sieniņu sintēzi. Atkarībā no ietekmes uz šūnu veida antibiotikas var būt baktericīdas un bakteriostatiskas. Pirmie ļoti ātri nogalina kaitīgās šūnas, otrie palēnina to augšanu un novērš vairošanos. Klasificējot antibiotikas pēc ķīmiskās struktūras, tiek ņemtas vērā grupas pēc iedarbības spektra: beta-laktāma (dabiskas, daļēji sintētiskas, plaša spektra vielas), kas dažādos veidos ietekmē mikrobus; aminoglikozīdi, kas ietekmē baktērijas; tetraciklīni, kas nomāc mikroorganismus; makrolīdi, kas cīnās ar grampozitīviem kokiem, intracelulāriem kairinātājiem, kas ietver hlamīdijas, mikoplazmas utt.; ansamicīni, īpaši aktīvi grampozitīvu baktēriju, sēnīšu, tuberkulozes, spitālības ārstēšanā; polipeptīdi, kas aptur gramnegatīvo baktēriju augšanu; glikopeptīdi, kas iznīcina baktēriju sienas, apturot dažu no tām sintēzi; antraciklīni, ko lieto neoplastisku slimību ārstēšanai.
Saskaņā ar darbības mehānismu antibakteriālos līdzekļus iedala 4 galvenajās grupās:
1. Mikroorganismu šūnu sieniņu sintēzes inhibitori:
§ penicilīni;
§ cefalosporīni;
§ glikopeptīdi;
§ fosfomicīns;
§ karbapenēmi;
§ bacitracīns.
Zāles, kas iznīcina citoplazmas membrānu molekulāro organizāciju un funkcijas:
§ polimikozīni;
§ daži pretsēnīšu līdzekļi.
3. Antibiotikas, kas kavē olbaltumvielu sintēzi:
§ aminoglikozīdi;
§ makrolīdi;
§ tetraciklīni;
§ levomicetīna grupa (hloramfenikols);
§ linkozamīdi (linkozamīni).
4. Narkotikas, kas traucē nukleīnskābju sintēzi:
§ ansamakrolīdi (rifamicīni);
§ fluorhinoloni;
§ Sulfa zāles, trimetoprims, nitromidazoli.
Atkarībā no antibiotikas mijiedarbības ar mikroorganismu tiek izdalītas baktericīdas un bakteriostatiskas antibiotikas.
Vairāk nekā 50% slimību ir infekcijas raksturs, t.i., to izraisa patogēni mikroorganismi. Šo slimību ārstēšanai tiek izmantoti pretmikrobu līdzekļi. Antimikrobiālie līdzekļi veido 20% no visām zālēm.
Pretmikrobu līdzekļi ir antibiotikas un sintētiskas zāles (sulfonamīdi, hinoloni utt.). Nozīmīgāko vietu starp šīm zālēm ieņem antibiotikas.
Klasifikācija
1. Antibiotikas
2. Sintētiskie pretmikrobu līdzekļi
Sulfonamīdi
Hinoloni un fluorhinoloni
Nitrofurāni
Nitroimidazoli
3. Pretsēnīšu līdzekļi
4. Pretvīrusu līdzekļi
5. Prettuberkulozes zāles
Antibiotikas ir bioloģiskas izcelsmes vielas (t.i., mikroorganismu un augstāk sakārtotu augu un dzīvnieku organismu atkritumi), ko galvenokārt sintezē mikroorganismi un kurām ir selektīva kaitīga iedarbība uz tiem jutīgiem mikroorganismiem. Kā zāles tiek izmantoti arī pussintētiskie antibiotiku atvasinājumi (dabisko molekulu modifikācijas produkti) un sintētiskie antibakteriālie līdzekļi.
"Fluorohirolonus bieži sauc par antibiotikām, bet de facto tie ir sintētiski savienojumi." Strachunsky.
Antimikrobiālās terapijas principi
Antibiotikas ir etiotropiskas zāles ar specifisku darbību, kas jāparaksta atbilstoši izraisītāja jutībai pret tiem.
Infekcijas slimības ārstēšana jāsāk ar patogēna identificēšanu un identificēšanu un identificētās patogēnās mikrofloras jutības noteikšanu pret pretmikrobu līdzekli, t.i. pirms antimikrobiālās terapijas uzsākšanas nepieciešams pareizi savākt infekciozo materiālu (uztriepi, noslēpumu utt.) bakterioloģiskai izmeklēšanai un nosūtīt uz tvertni. laboratorija, kurā nosaka patogēnu (ar jauktu vadošā patogēna infekciju) un tā jutību pret antibiotiku. Tikai uz šī pamata ir iespējama optimāla zāļu izvēle. Tomēr rezultāts būs gatavs 4-5 dienu laikā, bieži vien nav iespējams sēt un noteikt m / o vispār.
Agrīna ārstēšana līdz patogēna daudzumam organismā
salīdzinoši mazs, un imunitāte un
citas ķermeņa funkcijas. Bet datu tvertne. pētījumi vēl nav
gatavs, tāpēc antibiotikas iecelšana jāveic saskaņā ar
domājamā flora, pamatojoties uz šādu informāciju:
Ar gramu iekrāsotas uztriepes mikroskopijas dati
klīniskā aina. Ir zināms, ka mikroorganismiem ir noteikta afinitāte pret audiem, pateicoties to adhēzijas spējai. Piemēram, erysipelas, limfadenītu biežāk izraisa streptokoki; mīksto audu abscess, furunkuls, karbunkuli, jaundzimušo flegmona - stafilokoki; pneimonija - pneimokoki, Haemophilus influenzae, mikoplazmas (slimnīcā - Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (katrā slimnīcā ir sava mikroflora); pielonefrīts - Escherichia coli, Proteus, Klebsiella u.c. Gr. "-" baktērijas.
Pacienta vecums. Ja jaundzimušajiem tiek diagnosticēta pneimonija, cēlonis bieži ir staphylococcus aureus, savukārt pusmūža cilvēkiem - pneimokoks.
epidēmijas situācija. Ir jēdzieni "mājas", "slimnīcas" infekcija, tāpēc ir jāņem vērā "teritoriālā ainava"
Iepriekšēja ārstēšana, kas maina mikrofloru
Pareiza devas izvēle (vienreizēja, katru dienu) un ievadīšanas veids, ārstēšanas kursa ilgums lai nodrošinātu efektīvu (STK vidējā terapeitiskā koncentrācija) koncentrāciju visā ārstēšanas kursā.
Ievadīšanas veida izvēle ir atkarīga no biopieejamības, dozēšanas režīma
lielā mērā ir atkarīgs no eliminācijas ātruma (biotransformācijas un
izdalījumi). Jāatceras, ka klīniskā atveseļošanās
vienmēr nāk pirms bakterioloģiskā.
4 .Jāizvēlas antibiotika, tās deva un ievadīšanas veids
izslēgt vai būtiski samazina kaitīgo iedarbību
zāles uz cilvēka ķermeņa. Nepieciešams:
Uzņemiet rūpīgu alerģisko vēsturi
alerģiskas pārbaudes pirms antibiotiku terapijas uzsākšanas.
Ņem vērā toksisko ietekmi uz orgāniem
antibiotikas, piemēram, antibiotikas nedrīkst parakstīt kopā ar
ototoksiska iedarbība pacientiem ar dzirdes zudumu utt.
Visā ārstēšanas kursa laikā iespējams uzraudzīt
nevēlamu seku rašanās.
Antibiotiku efektivitātes un drošuma novērtējums
izmanto, lai novērtētu antibiotiku efektivitāti un drošību.
šādus kritērijus:
1. Slimības simptomu dinamika (drudzis, intoksikācija utt.)
2. Darbības laboratorisko un instrumentālo rādītāju dinamika
iekaisuma process (asins, urīna klīniskā analīze,
koprogramma, rentgenstaru dati utt.)
3. Bakterioskopisko un bakterioloģisko parametru dinamika
Ideālam pretmikrobu līdzeklim vajadzētu būt selektīva toksicitāte. Šis termins nozīmē, ka zālēm ir kaitīgas īpašības attiecībā uz slimības izraisītāju un šādu īpašību trūkums attiecībā uz dzīvnieku organismu. Daudzos gadījumos šī toksiskās iedarbības selektivitāte ir relatīva, nevis absolūta. Tas nozīmē, ka zāles kaitīgi iedarbojas uz infekcijas procesa izraisītāju dzīvnieka organismam pieļaujamā koncentrācijā. Toksiskās iedarbības selektivitāte parasti ir saistīta ar bioķīmisko procesu kavēšanu, kas notiek mikroorganismā un ir tam būtiski, bet ne makroorganismam.
Galvenie pretmikrobu zāļu darbības mehānismi:
Saskaņā ar darbības raksturu un mehānismu antibakteriālie līdzekļi tiek iedalīti šādās grupās.
Baktericīdas zāles
Baktericīda iedarbība zāles - dažu antibiotiku, antiseptisku līdzekļu un citu zāļu spēja izraisīt mikroorganismu nāvi organismā. Baktericīdas iedarbības mehānisms, kā likums, ir saistīts ar šo vielu kaitīgo ietekmi uz mikroorganismu šūnu sieniņām, izraisot to nāvi.
Šūnu sieniņu inhibitori , iedarbojas tikai uz dalošajām šūnām (nomāc peptidoglikāna sintēzē iesaistīto enzīmu aktivitāti, atņemot šūnai galveno rāmi, kā arī veicina autolītisko procesu aktivizēšanu): penicilīni, cefalosporīni, citas ß-laktāma antibiotikas, ristromicīns, cikloserīns, bacitracīns, vankomicīns.
Citoplazmas membrānas funkcijas inhibitori , iedarbojas uz dalīšanās šūnām (maina membrānas caurlaidību, izraisot šūnu materiāla noplūdi) - polimiksīni.
Citoplazmas membrānas funkcijas un proteīnu sintēzes inhibitori , iedarbojas uz dalīšanās un atpūtas šūnām - aminoglikozīdi, novobiocīns, gramicidīns, hloramfenikols (attiecībā uz dažiem veidiem Šigella).
DNS un RNS sintēzes un replikācijas inhibitori - DNS girāzes inhibitori (hinoloni, fluorhinoloni) un rifampicīns;
Zāles, kas traucē DNS sintēzi (nitrofurāni, hinoksalīna atvasinājumi, nitroimidazols, 8-hidroksihinolīns).
bakteriostatiskas zāles
Bakteriostatisks darbība- spēja nomākt un aizkavēt mikroorganismu augšanu un vairošanos.
Olbaltumvielu sintēzes inhibitori - hloramfenikols, tetraciklīni, makrolīdi, linkomicīns, klindamicīns, fuzidīns.
Antibakteriālo zāļu klasifikācija pēc piederības grupām
AMP, kā arī citu narkotiku iedalījums grupās un klasēs ir labi zināms. Šādam iedalījumam ir liela nozīme, lai izprastu darbības mehānismu kopību, darbības spektru, farmakoloģiskās pazīmes, ZS būtību utt. Var būt būtiskas atšķirības starp vienas paaudzes zālēm un zālēm, kas atšķiras tikai ar vienu molekulu, tāpēc nav pareizi uzskatīt visas vienā grupā (klasē, paaudzē) iekļautās zāles par savstarpēji saistītām. Tādējādi no trešās paaudzes cefalosporīniem tikai ceftazidīmam un cefoperazonam ir klīniski nozīmīga aktivitāte pret Pseudomonas aeruginosa. Tāpēc pat ar in vitro jutīguma datiem P. aeruginosa pret cefotaksīmu vai ceftriaksonu, tos nedrīkst lietot Pseudomonas aeruginosa infekcijas ārstēšanai, jo klīnisko pētījumu rezultāti liecina par augstu neveiksmju līmeni.
Piešķirt: 1) zāles, kas traucē folijskābes metabolismu; 2) fluorhinoloni; 3) nitroimidazola atvasinājumi; 4) 8-aminohinolīna atvasinājumi; 5) nitrofurāni; 6) hinoksalīna atvasinājumi; 7) oksazolidinoni.
1939. gadā G. Domagks (Vācija) saņēma Nobela prēmiju par prontosila (sarkanā streptocīda) antibakteriālās iedarbības atklāšanu.
Sulfonamīdi pēc struktūras līdzīga para-aminobenzoskābei (PABA), kas ir daļa no folijskābes (pteridīns-PABA-glutamīnskābe). Pteridīna pievienošana PABA un dihidropteridīna veidošanās notiek dihidropteroāta sintāzes ietekmē. Sulfonamīdu afinitāte pret dihidropteroāta sintāzi ir ievērojami augstāka nekā PABA. Tāpēc sulfonamīdi izspiež PABA no savienojuma ar pteridīnu, inhibē dihidropteroāta sintāzi un tādējādi izjauc folijskābes un dihidrofolskābes sintēzi (66. att.).
Sulfonamīdiem ir bakteriostatiska iedarbība. Efektīva pret streptokokiem, pneimokokiem, Haemophilus influenzae, hlamīdijām, nokardiju.
Gonokoki, meningokoki, Escherichia coli, Brucella, Vibrio cholerae ir mazāk jutīgi pret sulfonamīdiem. Daudzi šigella un stafilokoku celmi ir izturīgi. Sulfonamīdi ir nomācoša ietekme uz Toxoplasma un Plasmodium malāriju .Piesakies sulfonamīdi toksoplazmozes, nokardiozes, konjunktivīta gadījumā, ko izraisa pret sulfonamīdiem jutīgi mikroorganismi; retāk ar akūtām elpceļu un urīnceļu, zarnu infekcijām.
Sulfadiazīnu (sulfazīnu), sulfatidolu (etazolu), sulfadimīnu (sulfadimezīnu) lieto iekšķīgi 4-6 reizes dienā, sulfadimetoksīnu - 1 reizi dienā, sulfalēnu - 1 reizi nedēļā.
Sulfacetamīdu-nātriju (sulfacil-nātriju) lieto šķīdumā acu pilienu veidā konjunktivīta, blefarīta gadījumā 4-6 reizes dienā.
Sulfakarbamīds (urosulfāns) lielākoties izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Piešķirt iekšpusi akūtām urīnceļu infekcijām 3-4 reizes dienā.
Ftalilsulfatiazols (ftalazols) un sulfaguanidīns (sulgins) slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Piešķirt iekšā ar zarnu infekcijām 4-6 reizes dienā.
Sulfadiazīna sudraba sāli izmanto kā ziedi (sulfargīnu), lai ārstētu inficētus apdegumus un brūces.
Sulfonamīdu blakusparādības: slikta dūša, vemšana, caureja, kristalūrija, asins sistēmas traucējumi, aknu darbība, perifērais neirīts, paaugstinātas jutības reakcijas (hipertermija, nātrene, locītavu sāpes, Stīvensa-Džonsona sindroms).
Prettuberkulozes zāles, klasifikācija, atsevišķu zāļu priekšrocības un trūkumi, lietošanas indikācijas, nevēlamās blakusparādības un to profilakse. Prettuberkulozes zāļu lietošanas taktika.
Ir I un II sērijas prettuberkulozes zāles.
Pirmās līnijas prettuberkulozes zāles ir izoniazīds, rifampicīns, etambutols. Tos kombinācijā izmanto ilgu laiku. Tas palielina ārstēšanas efektivitāti un novērš rezistentu Mycobacterium tuberculosis formu attīstību.
Ar nepietiekamu pirmās rindas zāļu efektivitāti papildus tiek izrakstītas otrās līnijas prettuberkulozes zāles - pirazinamīds, streptomicīns, cikloserīns, tiacetazons, lo-mefloksacīns utt.
izoniazīds - sintētiskais savienojums; izonikotīnskābes hidrazīds (GINK; ftivazīds, metazīds pieder tai pašai grupai).
Tas selektīvi iedarbojas uz Mycobacterium tuberculosis (traucē mikolskābju sintēzi šūnu sieniņās). Tam ir baktericīda iedarbība uz dalīšanās mikobaktērijām un bakteriostatiska iedarbība uz miera stāvoklī esošām mikobaktērijām.
Tas ir efektīvs pret mikobaktērijām, kas atrodas ne tikai ārpusšūnu, bet arī šūnu iekšienē (piemēram, makrofāgos), kā arī kazeozajos perēkļos. Zāles ievada perorāli vai intramuskulāri.
Izoniazīda blakusparādības: perifērais neirīts (pasliktina piridoksīna metabolismu), redzes nerva neirīts, bezmiegs, uzbudinājums, psihotiskas reakcijas, aknu darbības traucējumi, paaugstinātas jutības reakcijas.
Rifampicīns - plaša spektra antibiotika. Tam ir baktericīda iedarbība uz Mycobacterium tuberculosis, izjaucot RNS sintēzi. Efektīva pret intracelulārām baktēriju un mikobaktēriju formām kazeozos perēkļos. Zāles lieto iekšķīgi vai intravenozi.
Mikobaktērijas strauji attīstās rezistence pret rifampicīnu. Tādēļ zāles tiek parakstītas tikai kombinācijā ar citām pretTB zālēm.
Rifampicīna blakusparādības: slikta dūša, reibonis, ataksija, aknu darbības traucējumi, alerģiskas reakcijas, siekalu, sviedru, urīna sarkanbrūns krāsojums. Rifampicīns ir mikrosomālo aknu enzīmu induktors, tāpēc, vienlaikus lietojot citas zāles, šo zāļu efektivitāte var samazināties.
Etambutols- Sintētisks prettuberkulozes līdzeklis. Tas iedarbojas tuberkulostatiski. Mikobaktēriju rezistence pret etambutolu attīstās lēni. Zāles ir parakstītas iekšpusē.
Blakusparādības: slikta dūša, galvassāpes, optiskais neirīts (krāsu redze ir traucēta), artralģija, izsitumi uz ādas.
Tuberkulozes ārstēšanu veic kursos 6 vai 8 mēnešus. Pirmajos 2 mēnešos izoniazīds, rifampicīns, pirazinamīds tiek nozīmēti kopā; ja nepieciešams, pievienojiet streptomicīnu vai etambutolu. Pēc tam izoniazīds un rifampicīns tiek turpināti.
^ ANTIKROBIE LĪDZEKĻIAntimikrobiālo līdzekļu klasifikācija:
es Dezinfekcijas līdzekļi (mikroorganismu iznīcināšanai vidē)
II. Antiseptiķi (lai cīnītos pret mikroorganismiem, kas atrodas uz ādas virsmas un gļotādām)
III. Ķīmijterapijas zāles
(lai apkarotu mikroorganismus ķermeņa iekšējā vidē).
es Dezinfekcijas līdzekļi
izmanto mikroorganismu iznīcināšanai vidē. Tie ietver zāles, galvenokārt denaturējošas olbaltumvielas, kas bez izšķirības iedarbojas uz makro un mikroorganismu šūnām un tāpēc ir ļoti toksiskas cilvēkiem.
II. Antiseptiķi paredzēts, lai cīnītos pret mikroorganismiem, kas atrodas uz ādas virsmas un gļotādām. Tos izmanto ārēji. Šī ir liela zāļu grupa ar dažādiem pretmikrobu darbības mehānismiem. Kā antiseptiķi var izmantot arī citu grupu zāles ar pretmikrobu īpašībām: antibiotikas, sulfonamīdus, hidroksihinolīnus, nitrofurānus un dažas organiskās skābes.
Antiseptiķi un dezinfekcijas līdzekļi līdzekļi, atkarībā no koncentrācijas, nodrošina bakteriostatisku vai baktericīdu iedarbību. Baktericīda iedarbība ir saistīta ar vielu vispārējo destruktīvo iedarbību uz šūnu un, pirmkārt, ar mikrobu dehidrāžu aktivitātes kavēšanu. Ar bakteriostatisku efektu tiek ietekmēti procesi, kas izraisa mikroorganismu vairošanos. Šis efekts var būt secīgu notikumu ķēdes pārtraukuma rezultāts: DNS-RNS-ribosomas-proteīns. Tās pašas zāles, atkarībā no koncentrācijas, var izmantot gan kā dezinfekcijas līdzekļus, gan kā antiseptiskus līdzekļus.
^
Antiseptiķu un dezinfekcijas līdzekļu klasifikācija
:
1. Halogēni un halogenētie savienojumi (hloramīns, pantocīds, jodoforms, jodinols). Hlors ūdenī veido hipohlorskābi, kas viegli iekļūst mikrobu šūnā un paralizē fermentus. Hloramīnu lieto roku ārstēšanai. Jodu un tā preparātus izmanto brūču ārstēšanai, ādas dezinfekcijai un kā pretsēnīšu līdzekli.
2. Oksidētāji (ūdeņraža peroksīda šķīdums, kālija permanganāts). Iznīcini visas organiskās vielas. Ūdeņraža peroksīds var izraisīt pašizplatošu oksidācijas ķēdes reakciju, atbrīvojot atomu skābekli. Molekulārais skābeklis mehāniski attīra brūci.
. ^ Skābes un sārmi (salicilskābe, borskābe). Tiem ir lokāls kairinošs un cauterizing efekts.
4. Aldehīdi (formaldehīda šķīdums, heksametilēntetramīns). Mijiedarbojas ar olbaltumvielu aminogrupām un traucē to darbību visos fermentos.
5. Alkoholi (etanols).
6. Smago metālu sāļi (dzīvsudraba oksīds dzeltenais, protargols, kolargols, cinka sulfāts, svina apmetums).
Atkarībā no katjona koncentrācijas un īpašībām tie nodrošina lokālu savelkošu, kairinošu un cauterizing efektu. Smago metālu savienojumu pretmikrobu iedarbība ir atkarīga no to enzīmu, kas satur sulfhidrilgrupas, inhibīcijas, kā arī no albuminātu veidošanās ar olbaltumvielām. Savelošā iedarbība uz audiem ir atkarīga no albumīnu veidošanās uz audu virsmas un rodas, lietojot zemas koncentrācijas. Kairinošais efekts ir saistīts ar vielu dziļu iekļūšanu starpšūnu telpās līdz maņu nervu galam. Cauterizing efekts ir saistīts ar augstu vielu koncentrāciju un ir šūnu nāves sekas.
7. ^ Fenoli (fenols, rezorcīns, vagotils). Fenolu izmanto instrumentu, veļas un slimnīcu priekšmetu dezinfekcijai.
8. Krāsvielas (metilēnzils, izcili zaļš, etakridīna laktāts). Kombinācijā ar baktēriju šūnas olbaltumvielām vai mukopolisaharīdiem tie izraisa bakteriostatiskas iedarbības attīstību, bet augstākās koncentrācijās - baktericīdu.
9. Mazgāšanas līdzekļi (ziepju zaļa). Tiem piemīt emulgējošas un putojošas īpašības, tāpēc tos plaši izmanto kā mazgāšanas līdzekļus.
10. ^ Darvas, sveķi, naftas atvasinājumi, minerāleļļas, sintētiskie balzami, sēru saturoši preparāti (bērza darva, ihtiols, cietais parafīns, cigerols). Viņiem ir vāja antiseptiska un pretiekaisuma iedarbība. Bērzu darvai piemīt dezinficējoša, insekticīda un lokāli kairinoša iedarbība.
1. Antibiotikas
2. Sintētiskie pretmikrobu līdzekļi
A) sulfonamīdi
B) nitrofurāni
C) 8-hidroksihinolīna atvasinājumi
D) naftiridīna atvasinājumi. Hinoloni. Fluorhinoloni
D) hinoksalīna atvasinājumi.
E) nitroimidazola atvasinājumi.
Apmēram 1/3 no visiem hospitalizētajiem pacientiem saņem antibiotikas, un, pēc vairāku autoru domām, puse no viņiem tiek ārstēti neadekvāti.
^ Ķīmijterapijas principi :
1. Vispirms ir jāatrisina jautājums par ķīmijterapijas nepieciešamību. Parasti akūtām infekcijām ir nepieciešama ārstēšana, savukārt hroniskām infekcijām nav nepieciešama (piemēram, hroniskus abscesus vai osteomielītu ir grūti ārstēt ar ķīmijterapiju, lai gan ķirurģijā svarīga ir piesegšana). Pat dažu akūtu infekciju, piemēram, gastroenterīta, gadījumā dažreiz ir vēlama tikai simptomātiska ārstēšana.
2. Diagnoze jānosaka pēc iespējas precīzāk, kas palīdz noteikt infekcijas avotu un patogēnu. Pirms antibakteriālās terapijas uzsākšanas, ja iespējams, ir jāveic bakterioloģiskā izmeklēšana.
Nosakot infekcijas slimības izraisītāju un tā jutību pret antibiotikām, vēlams lietot zāles ar šauru darbības spektru. Plaša spektra antibiotikas tiek parakstītas smagas slimības gadījumā, līdz antibiogrammas pētījuma rezultātiem un ar jauktu infekciju.
3. Veiciet ārstēšanu pēc iespējas agrāk, kad mikroorganismi aktīvi vairojas. Noņemiet visu, kas traucē ārstēšanu (piemēram, strutas; šķēršļi zāļu iekļūšanai).
4. Zāļu izvēle. Lai nodrošinātu etiotropo terapiju, jāņem vērā mikroorganismu jutība pret zālēm. Dabiskā jutība pret tiem ir saistīta ar mikroorganismu bioloģiskajām īpašībām, ķīmijterapijas līdzekļu darbības mehānismu un citiem faktoriem.
Nosakiet zāļu kontrindikāciju klātbūtni. Apsveriet arī ar vecumu saistītus aspektus (piemēram, tetraciklīnu lietošana augošiem bērniem izraisa zobu krāsas izmaiņas, kaulu skeleta attīstības pārkāpumu; nieru darbības samazināšanās ar vecumu izraisa aminoglikozīdu uzkrāšanos ja tās lieto gados vecākiem cilvēkiem, kam seko toksisku reakciju attīstība). Tetraciklīna grupas antibiotikas, streptomicīns un aminoglikozīdi izraisa augļa bojājumus. Ir arī nepieciešams savākt anamnēzi par iespējamām alerģiskām reakcijām.
5. Efektīvās koncentrācijas izveidošana un uzturēšana (ievadīšanas ceļa, piesātinošās devas, ievadīšanas ritma noteikšana). Nepietiekamu zāļu devu lietošana var izraisīt pret tām rezistentu mikrobu celmu atlasi. Turklāt, tā kā lielākā daļa ķīmijterapijas zāļu izdalās caur nierēm vai metabolizējas aknās, konkrētu zāļu deva jāizvēlas atkarībā no šo orgānu bojājuma pakāpes un aknu vai nieru mazspējas. Vielas terapeitiskā koncentrācija asinīs ne vienmēr var nodrošināt tās pietiekamu iekļūšanu skartajā fokusā. Šajos gadījumos viela tiek injicēta tieši infekcijas bojājuma fokusā. Zāles tiek parakstītas starp ēdienreizēm vai vismaz vienu stundu pirms ēšanas.
6. Apvienojiet zāles, lai samazinātu mikroorganismu rezistenci pret ķīmijterapiju. Tomēr kombinācijām jābūt racionālām. Apvienojiet divus bakteriostatiskus vai divus baktericīdus līdzekļus. 3 kombinētas ārstēšanas briesmas: 1) viltus drošības sajūta, kas nelabvēlīgi ietekmē precīzas diagnozes noteikšanu; 2) normālas floras nomākšana un paaugstināts rezistentu mikroorganismu izraisītu oportūnistisko infekciju risks; 3) blakusparādību biežuma un daudzveidības palielināšanās.
7. Izturēt ārstēšanas kursu, ārstēt pacientu. Turpiniet ārstēšanu, līdz tiek sasniegta acīmredzama pacienta atveseļošanās, pēc tam vēl apmēram 3 dienas (dažām infekcijām ilgāku laiku), lai izvairītos no slimības recidīva. Piemēram, urīnceļu infekciju gadījumā ir jāveic laboratoriskie, bioķīmiskie pētījumi, lai apstiprinātu izārstēšanu. Lielāko daļu infekcijas slimību ārstēšanai ķīmijterapijas līdzekļus izraksta no 1 nedēļas līdz vairākiem mēnešiem (pretsifilīts, prettuberkuloze).
8. Lietojot ķīmijterapijas līdzekļus ar plašu pretmikrobu darbības spektru, tiek nomākta gļotādu saprofītiskās floras augšana, kas parasti ir antagonistiska pret sēnītēm, kas izraisa kandidomikozi. Lai novērstu kandidozi, tiek noteikts nistatīns vai levorīns.
9. Organisma aizsargspējas paaugstināšana (nepieciešama vitamīnu (īpaši B grupas) lietošana, atjaunojoša terapija, imūnstimulējoši līdzekļi, diēta ar augstu olbaltumvielu saturu).
^
Galvenās problēmas, kas saistītas ar ķīmijterapijas zāļu lietošanu
:
1. Stabilitāte, tostarp krusteniskā rezistence (nepieciešams kombinēt zāles un laiku pa laikam tās aizstāt). Stabilitāte var būt specifiska, un to var iegūt.
2. Disbakterioze plaša darbības spektra un saprofītiskās mikrofloras inhibīcijas dēļ (nepieciešams lietot pretsēnīšu zāles).
3. Alerģiskas reakcijas, jo ķīmijterapijas zāles vai to vielmaiņas produkti vieglāk nokļūst spēcīgā (kovalentā) saitē ar asins un šūnu olbaltumvielām un veido antigēnu kompleksu (jāveic alerģiskie testi, jāizpēta anamnēze).
^
Ķīmijterapijas līdzekļu blakusparādību klasifikācija
:
1. Alerģisks (anafilaktiskais šoks, nātrene, angioneirotiskā tūska, dermatīts utt.).
2. Toksisks (bojājums aknām, nierēm, agranulocitoze, teratogenitāte, neirotoksicitāte utt.).
3. Bioloģiskā (disbakterioze utt.).
22. lekcija
SULFANILAMĪDI
Klasifikācija:
I. Sulfonamīdi, ko lieto sistēmisku infekciju gadījumā.
1. īsa darbība (streptocīds, etazols, sulfadimezīns, norsulfazols, sulfacils, ftalazols). Derīgs 3-6 stundas. Tos lieto kakla, trahomas, vidusauss iekaisuma, pneimonijas, pielonefrīta, cistīta gadījumā.
2. Vidējais darbības ilgums (sulfazīns, sulfametoksazols). Derīgs 6-8 stundas.
3. Ilgstoša darbība (sulfadimetoksīns, sulfamometoksīns, sulfapiridizīns). Derīgs 12 stundas.
4. Īpaši ilga aktierspēle (sulfalēns (kelfīns)). Derīgs līdz 24 stundām. Labāk iekļūt smadzeņu audos.
5. Kombinētās zāles ( biseptols, potiseptils, sulfatons). Visefektīvākās zāles, jo tās satur trimetoprimu, kas inhibē enzīmu dehidrofolāta reduktāzi. piemīt baktericīda iedarbība. Tos lieto bronhīta, traheīta, kuņģa-zarnu trakta slimību gadījumā. Derīgs 6-8 stundas.
^ II. Lieto kuņģa-zarnu trakta infekcijām (ftalazols, sulgins, ftazīns, salazosulfapiridīns, salazosulfadimetoksīns).
III. Lieto urīnceļu infekcijām (urosulfāns, sulfadimetoksīns, sulfalēns).
^
IV. Izmanto acu praksē
(nātrija sulfacils, nātrija sulfapiridazīns).
Bakteriostatiskās iedarbības mehānisms: folskābi sintezējošā enzīma inhibīcija mikrobiem, kas ir mikroorganismu augšanas un vairošanās faktors. Sulfonamīdu ietekmē tiek kavēta para-aminobenzoskābes iekļaušana folijskābes molekulā. Sulfonamīdi ir iekļauti folijskābē un bloķē DNS un RNS konstruēšanai nepieciešamo purīnu un pirimidīnu sintēzi, bez kuras nav iespējama mikrobu reprodukcija un fermentatīvo un strukturālo proteīnu sintēze. Darbība izpaužas, ja sulfonamīdu koncentrācija ir vismaz 300 reizes lielāka par para-aminobenzoskābes koncentrāciju. Tāpēc ir nepieciešamas šoka devas. Ir nepieciešams saglabāt pašreizējo zāļu koncentrāciju. Vienlaikus ar zāļu iecelšanu ir nepieciešams uzņemt līdz 3 litriem šķidruma dienā, īpaši sārmainā šķīdumā. Tas nepieciešams, lai palielinātu sulfonamīdu šķīdību un novērstu kristālu nogulsnēšanos un nierakmeņu veidošanos. Kopā ar tiem ir nepieciešams izrakstīt B grupas vitamīnus.
Tie ir efektīvi slimībās, ko izraisa grampozitīvi mikroorganismi: streptokoks, stafilokoks. Tie kavē gramnegatīvo floru: E. coli, dizentērijas baktērijas, lielus vīrusus.
Blakusparādības: alerģiskas reakcijas, leikopēnija, dispepsija, disbakterioze.
Nitrofurāni
Sagatavošanas darbi: furatsilīns, furazolidons, furagīns, furadonīns.
Darbības mehānisms: mikroorganismu ar reduktāzēm ietekmē nitrogrupa organismā var pārvērsties par aminogrupu, kas savukārt var izjaukt redoksprocesus mikrobu šūnā, neatgriezeniski bloķēt NADH, trikarbonskābes ciklu un citu bioķīmisko procesu skaits. Šo procesu rezultātā tiek traucēta citoplazmas membrānas darbība un rodas baktericīda iedarbība. Turklāt gan paši nitrofurāni, gan to reducētie metabolīti var veidot kompleksus ar nukleīnskābēm, kas izraisa vairāku olbaltumvielu sintēzes inhibīciju, t.i. ir bakteriostatiska iedarbība.
Nitrofurānu atšķirīgā iezīme ir tā, ka tie nepārkāpj imūno aizsardzību, bet gan palielina ķermeņa izturību pret infekcijām. Nitrofurāni kavē mikroorganismu toksīnu ražošanu, tāpēc tie var ātri novērst toksikozes sekas. Šo zāļu ietekmē mikrobi zaudē spēju ražot antifāgus un zaudē rezistenci pret fagocitozi. Darbības veids ir atkarīgs no zāļu koncentrācijas un mikroorganismu veida.
Nitrofurāni ir efektīvi pret grampozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem (stafilokokiem, streptokokiem, pneimokokiem, meningokokiem, šigelām, salmonellām, anaerobiem u.c.), kā arī pret trihomonām, žiardiju, spirohetām un dažām hlamīdijām.
Mikroorganismu pieradināšana pie nitrofurāniem praktiski nenotiek. Dažreiz nitrofurāni izraisa elpošanas traucējumus.
^ Furadonīns un furagīns īpaši efektīvs urīnceļu infekcijas slimību gadījumā. Furacilīns izmanto ķirurģijā, ginekoloģiskajā praksē inficētu brūču un strutojošu dobumu mazgāšanai. Furazolidons visefektīvākais pret gramnegatīviem mikrobiem, kā arī vienšūņiem: Trichomonas un Giardia. Tas maz ietekmē strutojošu un gāzu infekciju patogēnus. To lieto dizentērijas, paratīfu, pārtikas izraisītu salmonellas toksisku infekciju, giardiozes, kā arī trichomonas kolpīta un uretrīta ārstēšanai.
^ 8-hidroksihinolīna atvasinājumi
Tie ir sadalīti 2 grupās:
1. Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta ( nitroksalīns (5-NOC)).
2. Slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta ( intestopāns, enteroseptols, meksaforma(enteroseptols + fanchion - savienojums ar pretmikrobu un amoebocīdu iedarbību + M-antiholīnerģisks un spazmolītisks oksifenonija bromīds), meksāze ( enteroseptols + fanchion + fermentu preparāts bromelīns + pankreatīns), kvinofons).
Darbības mehānisms: tie kavē gramnegatīvo baktēriju, amēbu un dažu sēņu darbību, veidojot kompleksus ar metālu joniem, kas nepieciešami mikroorganismu enzīmu sistēmu aktivizēšanai. Co klātbūtnē to pretmikrobu aktivitāte samazinās, tāpēc cianokobalamīnu nedrīkst lietot kopā ar tiem.
Tos lieto urīnceļu (labi uzsūcas), kuņģa-zarnu trakta (slikti uzsūcas) slimībām, ar fermentācijas procesiem zarnās.
Intestopāns (mazākā mērā) un enteroseptols amēbiskās dizentērijas gadījumā var uzsūkties un tiem ir toksiska ietekme uz nervu sistēmu.
^ Naftiridīna atvasinājumi. Hinoloni. Fluorhinoloni
Naftiridīna atvasinājumi un 4-oksohinolīni, salīdzinot ar 8-hidroksihinolīna atvasinājumiem, ir otrās paaudzes zāles.
^ Naftiridīna atvasinājums (nalidiksīnskābe (negrami)) efektīvs urīnceļu infekciju gadījumā. Tā pretmikrobu iedarbība balstās uz spēju saistīt dzelzs jonus, kas nepieciešami mikroorganismu enzīmu sistēmu aktivizēšanai. Blakusparādības: dispepsija, sāpes epigastrijā. Lietojot nalidiksīnskābi, var rasties reibonis, slikta dūša, vemšana, kā arī ādas un alerģiskas reakcijas.
4-oksohinolīni (oksolīnskābe (gramurīns), pipemidīnskābes un piromīnskābes) ir īpaši efektīvas gramnegatīvu mikroorganismu izraisītu infekciju ārstēšanā. Visjutīgākās pret tām ir Escherichia coli, Proteus un Klebsiella. Darbības mehānisms: mikroorganismu šūnu enzīmu aktivitātes kavēšana. Lieto galvenokārt urīnceļu infekcijām.
Aktīvākā no hinoloni ir fluorhinoloni (perfloksacīns, norfloksacīns, ciprofloksacīns (ciprobajs), ofloksacīns (tarivid)). Salīdzinot ar naftiridīniem, šiem savienojumiem ir plašāks darbības spektrs. Šīs zāles inhibē DNS girāzes enzīmu, kas atrodams baktēriju šūnās. Hinolonu antibakteriālā aktivitāte ir saistīta arī ar ietekmi uz baktēriju RNS un baktēriju proteīnu sintēzi, uz membrānu stabilitāti un citiem baktēriju šūnu dzīvībai svarīgiem procesiem.
Galvenās indikācijas: urīnceļu infekcijas; sarežģītas elpceļu infekcijas (ar gramnegatīvu floru); salmonellas un šigella izraisītas infekcijas; osteomielīts; prostatīts.
Lietojot fluorhinolonus, dažreiz tiek novēroti kuņģa-zarnu trakta traucējumi, alerģiskas reakcijas.
^ Hinoksolīna atvasinājumi
Šīs grupas zāles ir ļoti efektīvas akūtu bakteriālu infekciju gadījumā. hinoksidīns un d joksidīns(pārkāpj mikrobu šūnu olbaltumvielu metabolismu) ir efektīvas infekcijām, ko izraisa Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, dizentērijas bacillus un Klebsiella bacillus, salmonellas, stafilokoki, streptokoki, patogēni anaerobi (ieskaitot gāzu gangrēnas patogēnus).
Nitroimidazoli
Nitroimidazola atvasinājumi (metronidazols (trichopolum, clion, flagyl, metrogil uc) un tinidazols (fasigīns)) ir zāles ar pretprotozoālu iedarbību; pret tām jutīgas ir trichomonas, giardia, zarnu amēba, dažas leišmanijas. Turklāt tie ir viens no efektīvākajiem līdzekļiem anaerobo baktēriju izraisītu infekciju ārstēšanai. Nitroimidazoli viegli iekļūst mikroorganismos, kur nitroreduktāžu ietekmē tiek samazināta to nitrogrupa. Šīs biotransformācijas rezultātā veidojas ļoti toksiski metabolīti, kas bojā baktēriju DNS. Aerobos mikroorganismos nav nitroreduktāžu, kas samazina nitroimidazolus, un tie nav īpaši jutīgi pret tiem.
Pēc iekšķīgas lietošanas nitroimidazoli labi uzsūcas, viegli iekļūst visos audos un ķermeņa šķidrumos, tostarp smadzenēs, cerebrospinālajā šķidrumā, kaulos, žultī, iekaisuma un nekrozes perēkļos.
Metronidazolu un tinidazolu lieto trihomonadozes, limliozes, amēbiozes, ādas leišmaniozes, anaerobo mikroorganismu izraisītu slimību (nekrotizējošs enterokolīts, endokardīts, Krona slimība, meningīts u.c.), kā arī jauktas mikrofloras izraisītu infekcijas procesu ārstēšanai.
Nitroimidazoli ir maztoksiskas zāles, bet dažkārt tos lietojot, tiek novērota apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, izsitumi uz ādas, poliūrija, dizūrija, aknu un centrālās nervu sistēmas disfunkcija, leikopēnija, tūska, EKG izmaiņas.
23. lekcija
ANTIBIOTIKAS
Antibioze ir antagonisma parādība, kurā viena mikrobu suga nomāc citu sugu dzīvību. Antibiozes pamatā ir tādu vielu veidošanās mikrobiem, kurām ir kaitīga ietekme uz citām mikrobu sugām. Šādas vielas sauc antibiotikas.
Antibiotikas ir sadalīti vairākās grupās:
1. Antibiotikas, kas kavē mikrobu šūnu sienas biosintēzi ( penicilīni, cikloserīns, cefalosporīni un utt.)
2. Antibiotikas, kas palielina mikroorganismu plazmas membrānas caurlaidību ( polimiksīni, pretsēnīšu antibiotikas)
3. Antibiotikas, kas traucē olbaltumvielu sintēzi ( tetraciklīni, levomicetīns, streptomicīni, makrolīdi, aminoglicīdi).
Nodrošina bakteriostatisku efektu.
Penicilīni
Klasifikācija:
1. Biosintētisks (benzilpenicilīna nātrija sāls, fenoksimetilpenicilīns, bicilīns-5).
2. Daļēji sintētisks (penicilīns, ampicilīns).
Efektīva pret grampozitīvām baktērijām (streptokokiem, stafilokokiem u.c.), gonokokiem. Viņiem ir mērens pretmikrobu iedarbības spektrs. Penicilīni kavē šūnu sieniņu sintēzi baktērijās augšanas fāzē, jo tie veido spēcīgu kovalento saiti ar atbilstošo enzīmu un aptur N-acetilmuramīnskābes sintēzi, kas ir daļa no mukopeptīda, kas ir galvenā struktūras mukopeptīds. baktēriju šūnu siena.
Pie nepietiekamas penicilīna koncentrācijas pret to jutīgajām baktērijām attīstās rezistence, rezistences mehānismā svarīga ir enzīma penicilināzes (-laktamāzes) veidošanās baktērijās, kas iznīcina penicilīna molekulu.
^ Benzilpenicilīna nātrija (vai kālija) sāls lietojot iekšķīgi, tas tiek iznīcināts un zaudē savu aktivitāti. To ievada intramuskulāri.
Fenoksimetilpenicilīns var lietot iekšķīgi, tas neiznīcina norijot, bet nav izturīgs pret penicilināzi.
Bicilīns-5 iedarbojas uz ilgu laiku, tāpēc tas tiek izrakstīts 1 reizi 4 nedēļās, atšķirībā no benzilpenicilīna, kas tiek nozīmēts 6 reizes dienā. Lieto, lai novērstu reimatiskā drudža atkārtošanos.
^ Daļēji sintētiskie penicilīni salīdzinājumā ar penicilīniem ir vairākas priekšrocības. Daži no tiem ir izturīgi pret penicilināzi, citiem ir plašāks darbības spektrs (ampicilīns).
Oksacilīns stabils nedaudz skābā vidē un lietojams iekšā, izturīgs pret penicilināzi.
Ampicilīns ir plašāks darbības spektrs nekā citiem penicilīniem. Tas inhibē grampozitīvās un gramnegatīvās baktērijas, ir efektīvs urīnceļu un žults ceļu infekcijām, vēdertīfam utt.
Cefalosporīni
Izturīgs pret -laktamāzi (stafilokokiem), ir plašāks darbības spektrs un mazāka toksicitāte pret penicilīniem.
Sadalīts: 1) Pirmās paaudzes cefalosporīni (cefaloridīns), 2) 2. paaudzes cefalosporīni (cefuroksīms), 3) III paaudzes cefaloridīni (cefotaksīms).
Parādīt baktericīdo darbību. Tā mehānisms ir saistīts ar vairošanās stadijā esošo baktēriju šūnu membrānas bojājumiem, ko izraisa specifiska šūnu membrānas enzīmu inhibīcija.
Trešās paaudzes zālēm ir plašs darbības spektrs, tās iedarbojas uz mikroorganismiem, kas ir rezistenti pret penicilīniem un citiem pretmikrobu līdzekļiem, tostarp I un II paaudzes cefalosporīniem.
makrolīdu antibiotikas (eritromicīns, oleandomicīns)
makrolīdi iedarbības spektrs ir līdzīgs penicilīniem. Makrolīdi spēj nomākt pret penicilīnu izturīgu mikroorganismu vairošanos. Tās ir rezerves antibiotikas. Makrolīdi kavē proteīnu sintēzi augošās mikrobu šūnās. Viņiem ir bakteriostatiska iedarbība. Reti izraisa blakusparādības.
Tetraciklīni
Viņiem ir plašs pretmikrobu darbības spektrs: tie ir aktīvi pret grampozitīvām, gramnegatīvām baktērijām un lieliem vīrusiem. Efektīva pret penicilīniem rezistentu mikrobu izraisītām slimībām, ar holēru.
Tetraciklīni spēj spēcīgi saistīties ar kalciju, izraisot zobu dzeltenumu un ir cieši saistīti ar olbaltumvielām, tāpēc tos lieto stundu pirms ēšanas un noskalo ar cieti saturošām gļotām.
Tetraciklīnu bakteriostatiskās iedarbības mehānisms ir samazināts līdz proteīnu sintēzes inhibīcijai, kas nepieciešama jaunu mikrobu veidošanai. Tomēr sākotnējā saikne to darbības mehānismā var būt helātu savienojumu veidošanās ar metāla joniem, kas darbojas kā fermentu kofaktori.
Mikroorganismu rezistence pret vienu medikamentu tiek pārnesta uz visu grupu. Lietojot tetraciklīnus, var rasties kuņģa-zarnu trakta traucējumi un alerģiskas reakcijas, fotosensitivitāte, kandidoze (tāpēc tie jālieto kopā ar nistatīnu, askorbīnskābi un B vitamīniem).
Doksiciklīns(tetraciklīna daļēji sintētiskais atvasinājums) ir ilgāka iedarbība nekā tetraciklīna hidrohlorīds.
Streptomicīni (streptomicīna sulfāts, streptomicīna kalcija hlorīda komplekss, streptomicīna disulfāts)
Viņiem ir plašs pretmikrobu darbības spektrs. Streptomicīnu bakteriostatiskā iedarbība izpaužas uz mikrobiem, kas vairojas. Tie izraisa olbaltumvielu un nukleīnskābju sintēzes inhibīciju, kas nepieciešama jaunu šūnu veidošanai. Tie iedarbojas uz ribosomām, izjaucot RNS normālu darbību. Tie ir slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tāpēc tos iekšķīgi ordinē tikai kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai. Lieto mēra, brucelozes, tuberkulozes ārstēšanai. un utt.
Var izraisīt alerģiskas reakcijas, dzirdes nerva un nieru bojājumus.
Aminoglikozīdi (kanamicīns, monomicīns un gentamicīns)
Tiem ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, un tiem var būt baktericīda iedarbība. Lieto pret mikroorganismu celmiem, kas ir rezistenti pret citām antibiotikām. Tomēr tiem ir toksiska ietekme uz centrālo nervu sistēmu un nierēm. Neizmanto dzirdes nerva neirīta gadījumā.
Levomicetīni
Lieto vēdertīfa, dizentērijas, tīfa, pneimonijas u.c. ārstēšanai.
Levomicetīns ir fiksēts uz šūnas ribosomām un traucē RNS darbību, lai apkopotu aminoskābes sānu ķēdēs. Tā rezultātā samazinās fermentatīvo un strukturālo proteīnu sintēze.
Var izraisīt hematopoēzes nomākšanu, kandidozi, dispepsijas traucējumus.
Dažādu grupu antibiotikas
Polimiksīni ir slikti uzsūcas, tiek lietoti tikai ārēji un iekšēji kuņģa-zarnu trakta slimībām. Efektīva pret Pseudomonas aeruginosa.
Linkomicīns piemīt antibakteriāla iedarbība uz difterijas baciļiem, dažiem anaerobiem un pret citām antibiotikām rezistentiem mikrobiem. Kontrindicēts smagu aknu un nieru slimību gadījumā.
24. lekcija
^
PRETTUBERKULOZES ZĀLES
Ķīmijterapijas līdzekļus, ko izmanto tuberkulozes ārstēšanai, izmanto konservatīvai ārstēšanai, sagatavošanai operācijai, profilakses nolūkos personām, kuras saskaras ar atklātas tuberkulozes slimniekiem.
Tuberkulozes ārstēšana ir sarežģīta:
1. Konservatīvs
2. Ķirurģiskā
3. Sanatorija-kūrorts.
Tuberkulozes ķīmijterapijas iezīme ir ilgums un sistemātiska ārstēšana. Tas ir saistīts ar
1. patogēna morfoloģiskā pazīme
2. fokuss, kur lokalizējas mycobacterium tuberculosis (mikolskābes un ftionskābes, kas atrodas čaulā un aizsargā mikrobu no kaitīgo faktoru iedarbības).
3. nūja ātri pielāgojas (pēc 2-3 mēnešiem)
4. izteiktas specifiskas un nespecifiskas audu izmaiņas
5. reģeneratīvie procesi ir novājināti.
Galvenā ārstēšanas problēma ir mikroorganismu rezistences parādīšanās pret ārstēšanu, tāpēc ir nepieciešams kontrolēt ārstēšanu, nosakot mikroorganismu jutību pret zālēm, veikt kombinētu ārstēšanu un periodiski aizstāt zāles.
Sintētiskie līdzekļi (izoniazīds, etambutols, nātrija paraaminosalicilāts (PAS), etionamīds) iedarbojas tikai uz Mycobacterium tuberculosis un lepru.
Tiem galvenokārt ir bakteriostatiska iedarbība, izņemot izoniazīdu, rifampicīnu, streptomicīnu, kuriem ir baktericīda iedarbība.
Blakusparādības: alerģiskas reakcijas, dispepsijas reakcijas, neirīts, garīgi traucējumi, dzirdes un redzes traucējumi, aknu, nieru nomākums, superinfekcija.
Klasifikācija:
I grupa- visefektīvākās zāles: izoniazīds, rifampicīns;
II grupa- vidējas efektivitātes zāles: etambutols, streptomicīns, etionamīds, pirazinamīds, kanamicīns, cikloserīns, florimicīns.
III grupa- zāles ar mērenu efektivitāti: ^ PASK, tioacetazons .
Izoniazīds kavē mikolskābju sintēzi, izjauc piridoksāla fosfāta sintēzi, tāpēc tiek traucēta B 6 vitamīna sintēze. Tās atvasinājumi ietver ftivazīdu, metazīdu.
Rifamicīns ir antibiotika, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai. Tā daļēji sintētiskais atvasinājums rifampicīns ir visaktīvākais. Darbības mehānisms ir saistīts ar RNS sintēzes inhibīciju.
Cikloserīns iedarbojas baktericīdi, izjaucot šūnu sienas sintēzi. Kanamicīns kavē olbaltumvielu sintēzi baktēriju šūnās.
^
Nātrija para-aminosalicilāts (PAS)
piemīt bakteriostatiska iedarbība uz mycobacterium tuberculosis, darbojas konkurences antagonisma dēļ ar para-aminobenzoskābi, kas ir nepieciešama mikobaktēriju tuberculosis augšanai un vairošanai.
^
PRETVĪRUSI
Klasifikācija:
1. Tie kavē vīrusa adsorbciju uz šūnas un (vai) tā iekļūšanu šūnā, kā arī vīrusa genoma atbrīvošanas procesu (midantāns, rimantadīns). Lieto gripas profilaksei.
2. Inhibēt "agro" vīrusu proteīnu-enzīmu sintēzi (guanidīns).
3. Inhibē nukleīnskābju sintēzi (zidovurīns, aciklovirs, vidarabīns, idoksuridīns). Zidovurīns lieto AIDS ārstēšanā. Aciklovirs, vidarabīns, idoksuridīns izmanto kā antiherpetiskus līdzekļus.
^ 4. Tie kavē virionu “sapulcēšanos”. (metisazons). Lieto baku profilaksei.
5. Palieliniet šūnu rezistenci pret vīrusu (interferoni). Tās ir plaša spektra zāles. Viņiem ir arī pretaudzēju un imūnmodulējoša iedarbība.
^
PRETPROTOZIJAS ZĀLES
Ir ierosināts ievērojams skaits pretprotozoālu zāļu vienšūņu izraisītu slimību ārstēšanai. Klasifikācijā ir atzīmēti galvenie šīs ķīmijterapijas līdzekļu grupas pārstāvji:
1. ^ Zāles, ko lieto malārijas profilaksei un ārstēšanai (hingamīns, primaquine, hloridīns, hinīns, sulfonamīdi).
2. Zāles, ko lieto amebiāzes ārstēšanai (metronidazols, emetīna hidrohlorīds, kviniofons, hingamīns, tetraciklīni)
3. Līdzekļi, ko izmanto giardiazes ārstēšanai (metronidazols, furazolidons, hinakrīns)
4. Līdzekļi, ko izmanto trichomoniāzes ārstēšanai (metronidazols, trichomonacīds, furazolidons).
5. Zāles, ko lieto toksoplazmozes ārstēšanai (hloridīns, sulfadimezīns)
6. Līdzekļi, ko izmanto balantidiazes ārstēšanai (tetraciklīni, monomicīns, kviniofons)
7. Līdzekļi, ko lieto leišmaniozes ārstēšanai (solyusurmīns, monomicīns).