Sintētiskie fosfodiesterāzes inhibitori 5. 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori: jauni dati

Seksuālā impotence skar arvien vairāk vīriešu - īpaši lielpilsētu iedzīvotājus. 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori palīdz tikt galā ar problēmu. Vietējā tirgū piedāvātās zāles ir ļoti pieprasītas.

Kas ir 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori?

Seksuālā dzīve ir svarīgs vīrieša un sievietes attiecību aspekts. Pārkāpumi kļūst par problēmu, un pēdējā laikā pat salīdzinoši jaunā vecumā. Selektīvie 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori nāk palīgā. Tie bloķē attiecīgā enzīma ražošanu.

Šīs grupas zāļu izvēle ir diezgan plaša, bet kopējā iedarbība, kas piemīt fosfodiesterāzes inhibitoriem, ir un. Bet tikai seksuālas uzbudinājuma klātbūtnē. Vienkārši sakot, efekts būs tikai tad, kad partneris izraisīs vēlmi. Nav . Terapija ar šādām zālēm to atrisina radikāli, bet ietekmē tikai simptomātiski.

Darbības mehānisms

Katrs vīrietis pats izvēlas veidus, kā palielināt potenci un atgriezt vīrieša spēku. Mūsdienās vieni no efektīvākajiem ir fosfodiesterāzes inhibitori, kuru darbības mehānisms ir vērsts uz 5. tipa fosfodiesterāzes enzīma bloķēšanu. Pateicoties šim efektam, palielinās cita enzīma daudzums, kas palīdz atslābināt dzimumlocekļa artēriju gludos muskuļus.

Dzimumlocekļa kavernozie ķermeņi piepildās ar asinīm, un rodas erekcija.

Pēc ejakulācijas viss atgriežas "sākuma punktā". Atkarībā no izvēlētās zāles iedarbības laiks var atšķirties. Bet tā beigās simptoms atgriežas.

Tāpēc nākamajiem seksuālajiem varoņdarbiem ir jāieņem jauna deva. Kā "ātrā palīdzība" vai "pirmā palīdzība" šādas zāles ir diezgan pieņemamas. Bet, lai novērstu parādības cēloni, ir jāizmanto sarežģīta terapija, kuras mērķis ir ārstēt pamata kaites.

Labākās zāles vīriešiem

Tā kā mēs runājam par stiprā dzimuma pārstāvjiem, kuriem principā nepatīk, un vēl jo vairāk par tiem, kas ārstē seksuālās disfunkcijas, vienreizējas lietošanas zāles viņiem ir lieliski piemērotas. Tātad, mēs piedāvājam jūsu uzmanību labākajiem fosfodiesterāzes inhibitoriem. Klasifikācija pēc aktīvās vielas.

Darba viela ir sildenafils.

Lietošanas indikācijas:

• erektilā disfunkcija (pilnīga vai daļēja);
• erekcijas pavājināšanās, kas noved pie neiespējamības veikt pilnvērtīgu;
• kas notiek pat pirms kontakta vai pirmajās minūtēs.

Jums tas jālieto rūpīgi izvēlētā devā, ko var veikt tikai speciālists.

Jums ir jāizdzer viena vai jāizšķīdina viena dražeja zem mēles (ja tā ir Soft sērija) 25-30 minūtes pirms paredzētās dzimumakta. Efekts saglabājas 4 līdz 6 stundas atkarībā no sākotnējās indikācijas, individuālajām īpašībām un zāļu devas.

Ir vairākas kontrindikācijas:

• nopietnas sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, kas izraisa pastāvīgu sirds ritma pārkāpumu;
• acu patoloģijas, kurās tīklenē notiek neatgriezeniski procesi;
• nieru un aknu patoloģijas;
• kuņģa-zarnu trakta čūlaino un erozīvo slimību saasināšanās laikā;

Dienas deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, bet vecākiem vīriešiem - 50 mg.

Starp blakusparādībām visbiežāk tiek atzīmēts krāsu uztveres zudums (tas tiek atjaunots pēc zāļu darbības pārtraukšanas).

Maxigra

Polijas ražošanas sintētisko fosfodiesterāzes 5. tipa inhibitoru, pieejamāku, ļoti efektīvu, var lietot no 20 gadu vecuma līdz sirmam vecumam, kā norādīts lietošanas instrukcijā.

Kontrindikācijas ir līdzīgas iepriekšējai, jo galvenā sastāvdaļa ir sildenafils. Tomēr, pateicoties papildu komponentiem, tā agresīvā darbība ir mazāk izteikta. Jebkurā gadījumā jāievēro piesardzība (nepieciešama ārsta konsultācija).

Tableti lieto stundu pirms "romantiskā randiņa" (vislabāk tukšā dūšā), efekts saglabājas 12 stundas. Uzņemšanas rezultātā uzlabojas dzimumakta kvalitāte, tiek novērota spēcīgāka erekcija un pilnīga ejakulācija.

Zāles neietekmē auglību, tāpēc, plānojot grūtniecību, nav īpašu norādījumu par to lietošanu. Nav ieteicams kombinēt ar (īpaši sirds problēmu gadījumā).

Sialil

Aktīvā viela -. Palīdz vīrietim nostiprināt erekciju un uzlabot dzimumakta kvalitāti un ilgumu.

Darbības laiks - līdz 36 stundām. Šis ir ilgākais erekcijas uzturēšanas periods par šāda veida līdzekļiem.

Zāles jālieto 15 minūtes pirms dzimumakta. Ieteicamā deva sākas no 10 līdz 20 mg. Turklāt produkts ir pieejams sērijā Soft, augļu garšas dražeju veidā, kas jāizšķīdina zem mēles. Šo saldo tablešu īpatnība ir tā, ka tās iedarbojas ātrāk nekā tradicionālās, kas jāņem vērā.

• palielināta sirdsdarbība;
• paaugstināts asinsspiediens;
• slikta dūša un vemšana;
• izkārnījumu traucējumi.

Kontrindikācijas ir standarta, tomēr tiek atzīmēts, ka vīriešiem pēc insulta un sirdslēkmes ir atļauts lietot minimālo devu, bet ne agrāk kā sešus mēnešus pēc ārstēšanas.

Galvenā sastāvdaļa ir vardenafils. To lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanā, lai palielinātu potenci, uzlabotu dzimumakta kvalitāti un ilgumu, uzlabotu sajūtas orgasma laikā.

Pieejams 5, 10, 20 un 40 mg aktīvās sastāvdaļas devās vienā tabletē. Ir sērija Soft - dražejas rezorbcijai zem mēles. Tiem ir patīkama augļu garša un tie darbojas ātrāk nekā parastā tablešu forma. Turklāt tos var kombinēt ar nelielu daudzumu alkohola un treknu pārtikas produktu, kas ir kontrindicēts, lietojot standarta formu.

Klasiskā uzņemšana - 15-30 minūtes pirms dzimumakta. Darbība saglabājas 4-6 stundas atkarībā no devas un organisma īpašībām, kā arī seksuālās disfunkcijas pakāpes.

Kontrindikācijas:

• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām;
• vienlaicīga lietošana ar spēcīgas iedarbības antihipertensīviem līdzekļiem;
• zems asinsspiediens;
• vecums līdz 20 gadiem.

Cilvēkiem ar pavājinātu nieru, aknu darbību, kā arī vīriešiem, kas vecāki par 65 gadiem, deva jāierobežo līdz 5 mg (ne vairāk kā vienu reizi dienā).

Zidena

Udenafils ir sintētisks 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors. Zāles ir paredzētas seksuālās disfunkcijas ārstēšanai dažāda vecuma vīriešiem.

Efektīva deva ir 1 tablete (100 mg) 30-60 minūtes pirms dzimumakta. uzturēta 4-6 stundas, atkarībā no sākotnējiem simptomiem.

Kontrindikācijas:

• pusaudža vecums (līdz 18 gadiem);
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvu;
• vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas satur nitrātus vai slāpekļa donorus.

Ar lielu rūpību un pēc konsultēšanās ar ārstu vīriešus var izmantot šādās situācijās:

• hipotensija vai nekontrolēta hipertensija;
• acu slimības ar deģeneratīvām parādībām tīklenē;
• pēc šuntēšanas operācijas, insulta vai sirdslēkmes (agrāk nekā sešus mēnešus vēlāk);
• smaga aknu vai nieru mazspējas forma;
• asins slimības, īpaši ar paaugstinātu protrombīna indeksu (pārmērīga recēšana);
• sirds un asinsvadu patoloģijas, kurās palielināta fiziskā aktivitāte ir kontrindicēta.

PDE-5 (fosfodiesterāzes-5) inhibitori ir zāles, kurām ir antihipertensīva iedarbība un ko lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem. To lietošanas efekts parādās uzreiz, bet neturpinās ilgi. Šo zāļu priekšrocība ir tā, ka tās iedarbojas neatkarīgi no impotences cēloņa – šūnu līmenī tās ietekmē bioķīmiskos procesus, izraisa vazodilatāciju un asiņu pieplūdumu dzimumorgānos. To efektivitātes un relatīvās drošības dēļ pārdošanā var atrast milzīgu skaitu analogu - tie var ievērojami atšķirties pēc cenas, bet tiem ir tāds pats sastāvs.

PDE-5 inhibitorus plaši izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Ja agrāk tie tika izrakstīti vienreiz, tad nesen ir iegūti dati, kas liecina par to kursa uzņemšanas ieguvumu. Atšķirībā no analogiem šīm zālēm ir vairākas priekšrocības:

• augsta efektivitāte un ātri rezultāti;
• iespēja pilnībā ārstēt impotenci, nevis īslaicīgi novērst tās simptomus;
• dzimumorgānu asins piegādes stimulēšana - tas ne tikai uzlabo potenci, bet arī novērš daudzas reproduktīvās sistēmas slimības;
• nav negatīvas ietekmes uz sirdi un asinsvadiem.

Pateicoties šai zāļu grupai, kļūst iespējams ārstēt dažādas izcelsmes erektilās disfunkcijas vīriešiem jebkurā vecumā. Taču to lietošanas nepieciešamība pēc pārbaudes jāapspriež ar urologu.

Kas ir PDE-5 inhibitori

5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori ir zāļu grupa, kas ir populāra ne tikai uroloģijā. Sākotnēji tie tika izstrādāti, lai ārstētu miokarda slimības un uzlabotu tā asins piegādi. Taču, veicot pētījumus, tika konstatēts, ka izteiktāka iedarbība pēc to lietošanas ir novērojama nevis attiecībā uz sirdi, bet gan cilvēka plaušu un iegurņa orgānu rajonā. Saistībā ar šiem datiem indikācijas FED-5 lietošanai var būt:

• plaušu hipertensija;
• dažādas vīriešu reproduktīvās sistēmas slimības, ko pavada dažādas pakāpes erektilā disfunkcija;
• impotence, tostarp pieaugoša.

Izlasi arī

Zāļu Laveron lietošana erektilās funkcijas uzlabošanai

Zāles tika pārbaudītas lielam skaitam pacientu, un šodien tās ir brīvi pieejamas aptiekās. To relatīvā drošība un minimālā patogēnā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu ļauj tos lietot dažādu vecuma kategoriju vīriešiem.

Zāļu iedarbības mehānisms uz potenci

Nokļūstot organismā, PDE-5 inhibitori iedarbojas uz enzīmu sistēmām. Galvenais viņu darbības mehānisms ir to ietekme uz slāpekļa oksīda - cikliskā guanozīna monofosfāta sistēmu. Narkotikas kavē (palēnina) pēdējā elementa iznīcināšanu, un tāpēc to koncentrācija dažās šūnās ievērojami palielinās. Tas izraisa gludo muskuļu atslābināšanos un stimulē kavernozās ķermeņa piepildīšanos ar asinīm.

Šis efekts izpaužas kā strauja erekcijas izpausme vīriešiem. Zāles iedarbojas virzīti, tas ir, neizraisa asinsspiediena paaugstināšanos sistēmiskajā cirkulācijā. Tomēr tie ir aktīvi tikai seksuālas stimulācijas klātbūtnē.

Pamatvielas un narkotiku tirdzniecības nosaukumi

Pārdošanā jūs varat atrast milzīgu skaitu PED-5 inhibitoru zāļu, kas paredzētas dažādas pakāpes impotences un erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Tās ir pieejamas tablešu veidā, un tās var izrakstīt vienreizējai vai kursa uzņemšanai. To pamatā ir 4 galvenās aktīvās sastāvdaļas (silfenafils, vardenafils, tadalafils, udenafils), un zāļu tirdzniecības nosaukumi ir atšķirīgi.

Sildefanila citrāts

Sildenafils ir aktīvā sastāvdaļa, kas atrodama lielākajā daļā PED-5 preparātu impotences ārstēšanai. Tās īpašības un darbības mehānisms ir pētīti labāk nekā citi. Ir noskaidrots, ka viela ir selektīvs inhibitors, tas ir, tā mērķtiecīgi iedarbojas uz šūnām, kurās 5. tipa PED ir galvenā fosfoesterāze.

Aptiekās var atrast lielu skaitu zāļu, kuru pamatā ir sildenafils:

• Sildenafils, Viagra - oriģinālie līdzekļi;
• ģenēriskās zāles - Maxigra, Dynamico, Suhagra un citi.

Zāles, kuru pamatā ir šī aktīvā viela, var izrakstīt 25, 50 vai 100 mg devā vienu reizi dienā. Tā maksimālā koncentrācija (450 ng / ml) asins plazmā tiek novērota mazāk nekā stundu, un pusperiods ir no 3 līdz 5 stundām. Zāļu, kuru pamatā ir sildenafils, bioloģiskā pieejamība ir 40%.

Izlasi arī

Norādījumi par zāļu Revatsio lietošanu potences uzlabošanai

Vardenafils

Vardenafils pēc darbības mehānisma un efektivitātes ir līdzīgs pirmajai impotences zāļu sastāvdaļai. Tomēr tas tiek parakstīts un uzsūcas zemākā koncentrācijā, tāpēc tas ir noderīgs mazāk smagu erektilās disfunkcijas gadījumā.

Galvenie uz vardenafilu balstītu zāļu tirdzniecības nosaukumi ir:

• tāda paša nosaukuma zāles un Levitra ir patentēti oriģinālie produkti;
• Indijas sugas vārds - Generic Levitra.

Zāles, kuru pamatā ir vardenafils, tiek parakstītas 20 mg devā. Tā maksimālā koncentrācija asinīs (20 ng / ml) tiek novērota mazāk nekā stundu pēc tabletes lietošanas, un pusperiods ir 4-5 stundas. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir salīdzinoši zema - līdz 15%.

Tadalafils

Tadalafils ir vēl viena viela no PDE-5 inhibitoru grupas. Tam ir arī selektīva ietekme uz enzīmu sistēmām, taču tas var ietekmēt arī PDE-11. Šajā formā fosfodiesterāze ir atrodama skeleta muskuļos, tāpēc viena no šādu zāļu blakusparādībām ir muskuļu muguras sāpes.

Aptiekās ir arī vairākas zāles, kuru pamatā ir tadalafils:

• Cialis ir oriģināls līdzeklis;
• Indijā ražoti ģenēriskie līdzekļi - Tadalafil 40, Cialis Soft, Tadasil un citi.

Deva vienai zāļu devai ir 20 mg. Tā maksimālā koncentrācija asins serumā parādās 2 stundas pēc tabletes lietošanas un sasniedz 380 ng / ml, un pusperiods ir vairāk nekā 17 stundas. Šiem līdzekļiem ir visaugstākā biopieejamība (apmēram 80%).

Udenafils

Udenafils pieder arī FED-5 blokatoriem. Tā efektivitāte pētīta klīnisko pētījumu rezultātā, kuru laikā vairākas pacientu grupas lietoja sistēmiski atšķirīgu šīs aktīvās vielas koncentrāciju un līdzekļus ar placebo efektu. Vienīgās zāles, kuru pamatā ir udenafils, ir Zidena. Dažādas pakāpes erektilās disfunkcijas gadījumā tas tiek nozīmēts 50 vai 75 mg devā.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Neskatoties uz to, ka PED-5 inhibitori tiek uzskatīti par drošāko un perspektīvāko zāļu grupu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tiem ir arī kontrindikācijas un tie var izraisīt blakusparādības. Tātad šīs zāles nav parakstītas pacientiem ar šādiem stāvokļiem:

• plaušu vēnu oklūzija;
• tīklenes patoloģijas un dažādas redzes aparāta slimības;
• miokarda un aknu slimības;
• vecums līdz 18 gadiem.

Viagra (sildenafils), Levitra (vardenafils), Cialis (tadalafils) ir trīs spēcīgi zīmoli, kas konkurē savā starpā par patērētāju mērķa grupu - vīriešiem, kas cieš no seksuāla rakstura traucējumiem. Liela mēroga klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši katra no tiem drošību un efektivitāti, ievadīšanas īpatnības un iedarbības atšķirības. Ārsta zināšanas par zāļu farmakokinētiku un motīvu analīze, kas virza pacientus ārstēšanas izvēlē, ļauj racionālāk un pareizāk izvēlēties adekvātu terapiju.

Ukrainas AMS Uroloģijas institūts

Seksuālās medicīnas straujā attīstība pēdējā desmitgadē ir būtiski paaugstinājusi specializēto pacientu diagnostikas un ārstēšanas standartu un prasību līmeni. Jēdziens "dzīves kvalitāte", ko mēs pieņemam kā vienu no veiksmīgas ārstēšanas kritērijiem, nozīmē apmierinātību ar savu dzimumdzīvi ne tikai fizioloģisko funkciju ziņā, bet arī emocionālās, garīgās komunikācijas jomā, ērts psiholoģiskais mikroklimats precētam pārim.

Neskatoties uz to, erektilās disfunkcijas (ED) problēma joprojām ir nozīmīga, un tās izplatībai ir tendence pieaugt. Šī stāvokļa cēloņi var būt gan organiski, gan psihogēni, kas arī izskaidro lielu skaitu jauktu seksuālās disfunkcijas formu.

No kopējās vīriešu populācijas aptuveni 10% cieš no ED, un vīriešu grupā vecumā no 40 līdz 70 gadiem - līdz 52%. Šīs patoloģijas ievērojamā izplatība liek meklēt jaunas pieejas ED patoģenēzes pētīšanai, pilnveidot esošās un meklēt jaunas ārstēšanas metodes. Kā tik izplatīts traucējums, kas, kā tiek prognozēts, dramatiski pieaugs nākamo 25 gadu laikā, ED var būt biouzvedības marķieris dažādām fiziskām un psiholoģiskām problēmām.

Slimības klīniskā aina - nespēja sasniegt un uzturēt erekciju dzimumakta laikā ir vairāku sistēmu mijiedarbības traucējumu un nelīdzsvarotības rezultāts: centrālās un veģetatīvās nervu sistēmas, sirds un asinsvadu, endokrīnās sistēmas uc Riska faktori un patogēni ietekme uz erektilo funkciju ietver sirds un asinsvadu slimības, cukura diabētu, seksuālās dzīves ritma traucējumus, hronisku nogurumu, smēķēšanu, pārmērīgu alkohola lietošanu, narkotiku lietošanu. Vienlaicīga emocionāla pārslodze, traumatiskas situācijas, depresīvi stāvokļi arī izteikti negatīvi ietekmē vīrieša seksuālās spējas.

Seksuālās funkcijas analīze tiek veikta, izmantojot International Index of Erectile Function IIEF (International Index of Erectile Function) anketu, kas ļauj pacientam novērtēt libido, erektilās funkcijas, orgasmu, gandarījuma sajūtu no dzimumakta un vispārējo apmierinātību.

ED diagnoze balstās uz anamnēzes apkopošanu, klīniskiem, laboratoriskiem un specializētiem izmeklējumiem (reofalogrāfija, doplerogrāfija, pletismogrāfija, bulbo-kavernoza refleksa novērtējums, hormonu līmenis, psiholoģiskā pārbaude). Papildus tam mērķtiecīga erekcijas bioķīmisko mehānismu izpēte sniedz iespēju gan ietekmēt simptomus, gan izvēlēties patoģenētisko ārstēšanu.

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām seksuālā stimulācija izraisa slāpekļa oksīda ražošanu kavernozo ķermeņu asinsvadu endotēlijā, kas netieši, paaugstinot cikloguanizīna fosfāta (cGMP) līmeni, noved pie gludo muskuļu šķiedru relaksācijas. arteriālie asinsvadi un kavernozi ķermeņi, venulu saspiešana (vēnu okluzīvs mehānisms), bloķējot asiņu aizplūšanu un attiecīgi dzimumlocekļa uzpūšanos. Fosfodiesterāzes-5 (PDE) darbība izraisa cGMP inaktivāciju un tā pārvēršanos par 5-guanozīna monofosfātu (GMP), kas izraisa detumescenci.

Viagra (sildenafila citrāts), kas reģistrēta 1998. gadā, tagad tiek uzskatīta par "zelta standartu" ED ārstēšanā. PDE bloķēšana ļauj palēnināt cGMP metabolismu un attiecīgi, reaģējot uz seksuālo stimulāciju, sasniegt stabilu fizioloģisko erekciju. Orālā terapija ar sildenafilu savulaik ļāva atteikties no invazīvākām ārstēšanas metodēm, samazināt komplikāciju rašanos un uzlabot pacientu psiholoģiskās rehabilitācijas iespējas.

Sildenafila efektivitātes un drošības profils ir pētīts vairāk nekā 11 000 pacientgadu novērošanas klīniskajos pētījumos, un kopš 2001. gada zāles tika parakstītas > 10 miljoniem vīriešu visā pasaulē. Daudzi daudzlīmeņu klīniskie pētījumi ir atkārtoti apstiprinājuši sildenafila citrāta efektivitāti un drošību dažādās ED formās. PDE 5 inhibitoru lietošana monoterapijā un kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm ļāva identificēt būtisku modeli, kas palielina veiksmīgu dzimumaktu procentuālo attiecību, ja tos regulāri lietoja. Tas, no vienas puses, ir izskaidrojams ar dominējošo psihogēno efektu, "trauksmainas neveiksmes gaidīšanas sindroma" atvieglošanu, seksoloģiska pacienta pašcieņas pieaugumu. Var arī pieņemt, ka sistemātiska zāļu lietošana var pastiprināt receptoru un enzīmu sistēmu atjaunošanos, kas nodrošina galvenā erekcijas mehānisma "sākuma kaskādi". Veiksmīga erekcijas sasniegšana aktivizē enzīmu sistēmas, kas saistītas ar slāpekļa oksīda sintēzi. Gludo muskuļu relaksācija, asiņu pārplūšana kavernozs ķermeņos, intrakavernozā spiediena palielināšanās, skābekļa daļējā spiediena pazemināšanās kavernozās asinīs izraisa vairākas no endotēlija atkarīgas reakcijas. Tiek aktivizēts vazodilatējošo faktoru kompleksa veidošanās ar endotēlija palīdzību: slāpekļa oksīds, vazointestinālais peptīds, prostaglandīni, prostaciklīns. Endotēlija šūnās mainās vielmaiņas ceļi, kas var izraisīt sekundāru inducējamās NO-sintāzes palielināšanos un turpmāku erekciju iespēju palielināšanos. Šo pieņēmumu netieši pamato pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem, kas veikti ar sildenafilu (Mondani N. et al., 2003), kas parādīja pēcorgasma ugunsizturīgā perioda samazināšanos.

Pamatojoties uz definīciju, ka seksuālā funkcija ir pāris, ka izmaiņas uzvedības reakcijās ar slimības progresēšanu neizbēgami izraisa precēta (seksuāla) pāra psiholoģiskās nepareizas adaptācijas palielināšanos, mēs varam runāt par ED kā nopietnu faktoru, kas. ir nomācoša ietekme ne tikai uz vīrieša seksuālo uzvedību, bet arī psiholoģisko stāvokli kopumā. Personības traucējumi ar pārsvaru astenoneirotiskām, depresīvām reakcijām pacientam rada gan psiholoģisku, gan seksuālu problēmu "apburto loku", kuru dažkārt ir diezgan grūti pārraut. Pēc pašu pacientu subjektīvā vērtējuma, biežākie cēloņi, kas sinhronizēti ar ED iestāšanos, bija šķiršanās, dzimumpartnera maiņa, profesionālās problēmas un stress. Paralēli tam hronisks stress, ko tieši izraisa ED klātbūtne, papildu seksuālo traucējumu simptomu pievienošana, izraisa slimības kombinētu raksturu, ar psihogēno komponentu apsteidzot somatisko. Koncentrēšanās uz sajūtām par izmaiņām seksuālās sfēras stāvoklī, izkropļota individuālā slimības attēla uztvere, “kauna” sajūta var izraisīt seksuālo partneru neirotizāciju, savstarpējas pretenzijas, grūtības starppersonu attiecībās, ticības zaudēšanu. atveseļošanās.

Seksuālo traucējumu ārstēšanā praktizējošais ārsts var saskarties ar vairākām grūtībām. Jāņem vērā šai pacientu grupai raksturīgās iezīmes: seksualitātes izpausmju personiskais raksturs, to saistība ar psiholoģisko un somatisko stāvokli, seksuālā pieredze, seksuālo attiecību izpratne, vispārējais intelektuālais un kultūras līmenis.

Seksuālo attiecību kvalitātes uzlabošana ārstēšanā ar PDE5 inhibitoriem, vienlaikus veicot psihokorekciju, noved ne tikai pie seksuālās funkcijas optimizācijas, bet arī pie pacientu pašcieņas, adaptācijas un pašaktualizācijas paaugstināšanās. Seksuālo attiecību psiholoģiskās sastāvdaļas pozitīvā dinamika, ārstēšanas gaitā iegūtā pārliecība par savām spējām, "jauno" iespēju novērtējuma pieaugums no seksuālā partnera puses, ģimenes attiecību nozīmīgums un pilnība ļauj vīrietim. harmoniskāk un pilnvērtīgāk integrēties sabiedrībā, sekmīgi izpildīt šīs daudzās un dažkārt skarbās mūsdienu prasības. Aptaujājot aptaujas anketu par apmierinātību ar erektilās disfunkcijas ārstēšanu EDITS (Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction), tika ticami atzīmēta pacientu apmierinātība ar ārstēšanas kvalitāti. Blakusparādību biežums bija 10% robežās un būtiski neatšķīrās katrai no zālēm.

PDE5 inhibitoru parādīšanās seksopatologa arsenālā ir būtiski paplašinājusi pacientu loku un iespējas seksuālo disfunkciju ārstēšanā. Pateicoties šai zāļu grupai, ārstēšanas kvalitātes standartu piemērošana, stabilu pozitīvu rezultātu iegūšana kļuva iespējama veselai pacientu grupai, kuru somatisko stāvokli pastiprina arteriālā hipertensija, ateroskleroze, cukura diabēts, koronārā sirds slimība. Patoģenētiskā darbība šajā gadījumā ļauj sasniegt apmierinošu efektu indivīdiem ar smagiem endotēlija bojājumiem. Darbības selektivitāte tiek apvienota ar ietekmi uz vispārējo asinsvadu tonusu, vieglu asinsspiediena pazemināšanos, tiešu vazodilatējošo efektu, kas ļauj pacientiem adekvātāk un organiskāk pielāgoties fiziskajai slodzei, kas rodas kolekcijas laikā. Pacientu ar organisku asinsvadu patoloģiju izārstējamība, iepriekš zaudēto spēju atjaunošana ārsta uzraudzībā regulārai veiksmīgai injekcijai, iespēja individuāli izvēlēties medikamentu, ņemot vērā pacienta viedokli un vēlmes, devu izvēle, kombinācija ar citas vazoaktīvās vielas ar citu ārstēšanas metožu neefektivitāti un plašu kontrindikāciju un ierobežojumu klātbūtni ir neapšaubāms zāļu veidotāju panākums. Šī pacientu grupa arī atbrīvojas no papildu riska, kas saistīts ar komplikācijām pēc intrakavernozas prostaglandīnu ievadīšanas (infekcijas, asiņošana, albugīna un dobuma skleroze) un pēcoperācijas komplikācijām endofaloprotezēšanas laikā.

Tāda spēcīga zīmola kā Viagra (Pfizer) klātbūtne farmācijas tirgū ir ļāvusi radīt vairākas ģenēriskas zāles, kas ir lētākas un pieejamas plašākām sociālajām grupām. Tas neapšaubāmi ir uzlabojis ekonomiskās ārstēšanas iespējas vairākiem pacientiem ar ED. Ģenērisko zāļu klīniskie pētījumi ir atklājuši to uzticamo efektivitāti un drošību, attaisnojuši viņu tiesības ieņemt noteiktu nišu farmācijas tirgū. Valstīs ar nestabilu ekonomisko situāciju tās ir izvēlētās narkotikas. Tomēr, godīgi sakot, jāatzīmē, ka vairāki salīdzinoši pētījumi un klīniskās efektivitātes novērtējums ir apstiprinājuši oriģinālo zāļu priekšrocības.

Šāds detalizēts sildenafila iedarbības pētījums un apraksts ir saistīts ar faktu, ka Viagra bija pionieris zāļu grupā, kas izveidota, pamatojoties uz mūsdienu sasniegumiem asinsvadu gludo muskuļu saraušanās tonusa regulēšanas izpētē. dzimumlocekļa un erekcijas audu sistēma. Farmakoloģijas turpmāka izmantošana un attīstība, pamatojoties uz perorālās terapijas principiem (efektivitāte, panesamība, vienkāršība, atgriezeniskums, neinvazivitāte), izraisīja Cialis (tadalafils) un Levitra (vardenafils) parādīšanos tirgū (2003).

Lilly (ASV) izdotais Cialis ir paredzēts mērķtiecīgai ārstēšanai, kas vērsta uz vajadzībām, cerībām un, galvenais, Dzīvesveids pacientiem. Atšķirīga tadalafila kvalitāte, protams, ir tā darbības pagarināšana. 36 stundu efektivitātes diapazons ļauj jums būt brīvākam attiecībā uz tā saukto dzimumakta "plānošanu" un saglabāt seksuālo attiecību spontanitāti un romantiku. Stingri ierobežota laika intervāla neesamība labvēlīgi ietekmē arī precētu pāru komunikācijas psihoemocionālo komponentu, harmonizējot laulāto savstarpējās attiecības, veidojot vīrieša pārliecību par viņa kā seksuāla objekta panākumiem un pietiekamību. . Vidējais laiks starp devu un dzimumakta mēģinājumu tadalafilam bija ievērojami ilgāks nekā sildenafilam (attiecīgi ~5,5 stundas un ~2,6 stundas). Agrākais erekcija pēc tadalafila lietošanas bija 16 minūtes (32% veiksmīgu mēģinājumu). , un pēc 30 minūtēm efekts tika novērots 52% vīriešu. Iespēja lietot tadalafilu ilgi pirms paredzētās seksuālās aktivitātes nodrošina elastību un dažādību seksuālās apmierinājuma iegūšanas veidos. Narkotiku izvēles uzvedības rādītājs norāda uz pacientu grupu, kurai seksuālā dzīve ir svarīga “epizode” notikumu un sajūtu virknē, ko vīrieši tiecas saņemt noteiktā laika periodā, sajust “dzīves garšu”, kur seksuālā dzīve. kontakti ir svarīga sastāvdaļa starp vīrietim pieejamo baudu spektru. Ne velti ASV tadalafils jau ir saukts par "nedēļas beigām". Neapšaubāms pozitīvais punkts, pamatojoties uz ierosināto pozīciju, ir zāļu farmakokinētikas neatkarība no pārtikas un alkohola uzņemšanas, standarta devas, t.i., patērētājam pēc iespējas vienkāršots zāļu lietošanas process.

Farmakoloģiskās iedarbības atšķirības starp zālēm var ietekmēt gan ārsta viedokli, gan pacienta vēlmes. Šo faktoru uzskaite ietekmē galīgo lēmumu un ārstēšanas taktikas izvēli. Un, ja iepriekš uzskaitītos orālās terapijas principus pacients uzskata par pašsaprotamiem, tad tādi nemedicīniski faktori kā dzimumakta "dabiskums", zāļu ilgums, mijiedarbības iespēja ar pārtiku un alkoholu, šāda veida ārstēšana seksuālajiem partneriem izvirzās priekšplānā.

Izvēles problēma ir neviennozīmīga, apstrīdama, kas prasa optimizēt tās izpētes pieejas. Ārstu receptēs pirmām kārtām tiek ņemts vērā pacienta psiholoģiskais un somatiskais stāvoklis, blakusslimību klātbūtne, zināšanas par katras zāles darbības mehānisma atšķirībām.

Tātad tadalafilam ir augsts tropisms attiecībā uz PDE 11, galveno prostatas fosfodiesterāzes izoenzīmu. PDE inhibīcija prostatā izraisa ciklisko nukleotīdu, proteīnkināžu līmeņa paaugstināšanos un šūnu vielmaiņas aktivitāti, kas ir nopietns ierobežojošs faktors aktīva iekaisuma fona apstākļos. Tadalafils ir 780 reizes selektīvāks pret PDE 6, kas atrodas tīklenes neironu fotoreceptoros, kas izskaidro Cialis ietekmes trūkumu uz krāsu uztveri.

Pozitīvs faktors, kas ļauj atšķirt tadalafilu un vardenafilu, ir to efektivitāte, kas nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas un alkohola. Jautājumu par “pieļaujamo” alkoholizāciju pirms dzimumakta liela daļa vīriešu vērtē pozitīvi, tāpēc zāļu farmakokinētiskā profila saglabāšana šajos apstākļos ir aktuāla.

Vardenafila selektīvās darbības pētījumi ļāva konstatēt, ka Levitra bloķē PDE 5 300 reizes spēcīgāk nekā PDE 11 un 16 reizes jaudīgāk nekā PDE 6. PDE 5 bloķējošās iedarbības ziņā vardenafils ir 10 reizes pārāks par citiem PDE inhibitoriem, jo ​​īpaši sildenafilu. Šāda virzīta iedarbība uz mērķa izoenzīmu ļauj sasniegt izteiktu efektu, lietojot nelielas zāļu terapeitiskās devas. Klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši vardenafila efektivitāti pacientiem ar cukura diabētu un pēc nervus saudzējošas prostatektomijas.

Novērtējot drošības līmeni un blakusparādības, kas saistītas ar PDE 5 inhibitoru lietošanu, var atzīmēt šai zāļu grupai raksturīgo nevēlamo blakusparādību biežuma aptuveno līdzvērtību un kopumā to labo panesamību.

Galvenās blakusparādības bija galvassāpes, aizlikts deguns, karstuma viļņi, dispepsija, caureja, slikta dūša un reibonis. Atsevišķos gadījumos tika novērotas muguras sāpes, konjunktīvas hiperēmija, nazofaringīts, redzes asuma traucējumi.

Ir noteiktas kontrindikācijas PDE 5 blokatoru lietošanai: paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, vienlaicīga nitrātu vai slāpekļa oksīda donoru uzņemšana, HIV proteāzes inhibitori (indinavīrs, rotanavīrs).

Nesen tika pārskatītas un aktīvi apspriestas pieejas ED ārstēšanai ar PDE inhibitoriem tikai kā zāles, ko lieto tikai pēc vajadzības. Ir pierādījumi, ka ilgstoša (no 6 mēnešiem) sistemātiska sildenafila uzņemšana pārliecinoši palielina turpmāko erekciju paredzamību un kvalitāti. Ierosinātais mehānisms šī efekta attīstībai tika aprakstīts iepriekš.

Nepieciešamie klīniskie pētījumi papildus datiem par panesamību un efektivitāti sāka papildināt datus par to, kā dažādi PDE inhibitori atbilst vīriešu ar ED cerībām, tostarp par ārstēšanas ar PDE 5 inhibitoriem ietekmi uz dzīves kvalitāti un seksuālo veselību. Tiek pētīts jautājums par to, vai zāļu individuālās īpašības var veidot pacientu vēlmes. Pacientu atšķirības attiecībā uz seksuālo konstitūciju, temperamenta veidiem, vecumu, sociālo stāvokli un materiālo bagātību, psiholoģisko mikroklimatu laulātā pārī, partnera attiecības tieši ar vīrieti un pašu ārstēšanas procesu - visi šie faktori var veicināt pietiekama subjektivitāte pacienta individuālajam zāļu efektivitātes un kvalitatīvas ārstēšanas novērtējumam. Netika veikta īpaša datu vākšana par iemesliem, kāpēc pacienti dod priekšroku konkrētai narkotikai, tāpēc, piemēram, tika paziņoti apgalvojumi par zāļu sākumu un ilgumu, kas ir svarīgi partneru seksuālās aktivitātes laika mainīgumam, var kalpot par papildu kļūdu avotu pētījumos. Tādējādi pieminēšana, ka tadalafils nodrošina seksuālo attiecību "elastību", varēja ietekmēt pacientu vēlmju izpausmi. Tadalafila 24 stundu klīniskās efektivitātes logs var būt piemērots daudziem pāriem, kuri dod priekšroku "dabiskākiem", mazāk plānotiem dzimumaktiem ar iespēju mēģināt seksuālās aktivitātes jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdiena vai alkohola lietošanas. Interesanti, ka tikai 13% aptaujāto ir nepieciešamība pēc zāļu ilgstošas ​​iedarbības (“iedarbojas 24 stundas”). Jāatzīmē arī, ka daudzi nepietiekamas efektivitātes gadījumi (reāli vai subjektīvi uztverami) ir izskaidrojami ar nepietiekamu partneru izglītošanu: zināšanu trūkumu, ka PDE5 inhibitori ir efektīvi tikai ar pietiekamu seksuālo stimulāciju un ka sildenafils jālieto tukšā dūšā. 1 stundu pirms dzimumakta.akt.

Salīdzinošā novērtējuma sarežģītība slēpjas apstāklī, ka jāanalizē pacientu subjektīvie vērtējumi un vēlmes, un statistiski nozīmīgu vērtību atvasināšana nozīmē sākotnējo rādītāju un pētījuma procesa maksimālu objektivizāciju.

Tādējādi vairāku medikamentu klātbūtne PDE 5 inhibitoru grupā ļauj īstenot elastīgāku un individuālāku pieeju ED ārstēšanā, ņemot vērā medicīniskās indikācijas, kā arī pacienta individuālās vēlmes un prioritātes.

Bibliogrāfija:

1. Vozianovs O.F. , Gorpinčenko I.I. , Boyko M.I. Zāļu lietošana erektilās disfunkcijas pacientu ārstēšanā Uroloģija 2000; 4:64-66.

2. Seksoloģija un androloģija / Rediģēja A.F. Vozianova un I.I. Gorpinčenko / - K .: Abris, 1997. - lpp. 120-125.

3. Gorpinčenko I.I. Erekcijas disfunkcija: diagnostika un mūsdienīgas ārstēšanas metodes. Vīriešu veselība 2002; 1:9-11.

4. N.I. Boiko. Viagra: 5 gadi tirgū. // Vīriešu veselība 2003; 2:15-19.

5. I.I.Gorpinčenko. Erektilās disfunkcijas korekcija hroniska prostatīta pacientu patoģenētiskās terapijas kompleksā (literatūras apskats) Vīrieša veselība 2004.g.; četri; 78-80

6. I.I.Gorpinčenko. Levitra: unikāla īpašību kombinācija (literatūras apskats) Men's Health 2004; 2; 105-108

7. Loran O.B., Alyaev Yu.G., Shcheplev P.A. Viagra (sildenafila citrāts) pacientu ar erektilās disfunkcijas ārstēšanā. Uroloģija 2000; 1:30-33.

8. Norādījumi ārstiem par zāļu "Viagra" lietošanu (Pfiser, 1998).

9. Rosen RC, Riley A, Wagner G u.c. Starptautiskais erektilās funkcijas indekss (IIEF): daudzdimensiju skala erektilās disfunkcijas novērtēšanai. Uroloģija 1997; 49:822-830.

10. Althof SE, Corty EW, Levine SB u.c. EDITS: anketu izstrāde, lai novērtētu apmierinātību ar erektilās disfunkcijas ārstēšanu. Uroloģija 1999; 53.4: 793-799.

11 Seksuālā medicīna. Seksuālā disfunkcija vīriešiem un sievietēm. 2. starptautiskā konsultācija par seksuālo disfunkciju — Parīze, 2004: 515-516.

12 Bischoff E. et al. Vardenafila inhibējošā selektivitāte uz liellopu un cilvēka rekombinantajiem fosfodiesterāzes izoenzīmiem. Int. Dž. Impots. Res. 2001. gads; 13 (4. pielikums): 41.

13. Levitra. produktu monogrāfija. Bayer AG, 51368 Leverkūzene, Vācija; 2003;55.

14. Goldstein I, et al. Diabēta aprūpe 2003; 26:777-783.

15. Brock G., et al. Eiro. Urol. 2002. gads; 1 (pielikums 1) :152.

16. Sand M. Plakāts prezentēts 10. ISSIR, Monreāla, 2002. gada septembris.

Starptautiskais nosaukums: Sildenafils (Sildenafils)

Devas forma: apvalkotās tabletes

Farmakoloģiskais efekts: Selektīvs cGMP specifiskā PDE5 inhibitors, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos dzimumlocekļa kavernozā ķermenī. Viagra aktīvi uzlabo...

Indikācijas: Dažādas etioloģijas (organiskas, psihogēnas, jauktas) erektilās disfunkcijas.

Levitra

Starptautiskais nosaukums: Vardenafils (Vardenafils)

Devas forma: apvalkotās tabletes

Farmakoloģiskais efekts: 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors (PDE-5), kura ietekmē tiek šķelts cGMP, kā rezultātā...

Indikācijas: Erekcijas disfunkcija.

Cialis

Starptautiskais nosaukums: Tadalafils (Tadalafils)

Devas forma: apvalkotās tabletes

Farmakoloģiskais efekts: Potences pastiprinātājs. Tas ir efektīvs, atgriezenisks, selektīvs specifiska PDE5 inhibitors (enzīms, kas atrodams gludajos muskuļos...

Indikācijas: Erekcijas traucējumi.

Vekta

Starptautiskais nosaukums: Sildenafils

Devas forma: apvalkotās tabletes

Farmakoloģiskais efekts: Farmakodinamika. VEKTA atjauno traucētas erekcijas spējas un nodrošina dabisku reakciju uz seksuālo uzbudinājumu. Fizioloģiskā...

Indikācijas: erektilās disfunkcijas.

Erotons

Starptautiskais nosaukums: Sildenafils

Devas forma: tabletes

Farmakoloģiskais efekts: Farmakodinamika. Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Zāles atjauno traucētas erektilās funkcijas un nodrošina dabisku reakciju...

Indikācijas: erektilā disfunkcija, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.

Sieviešu Viagra

Starptautiskais nosaukums: Sildenafila vispārējā sieviešu Viagra

Devas forma: Viagra tabletes sievietēm lieto iekšķīgi.

Farmakoloģiskais efekts: Vispārējā sieviešu Viagra ("Womenra") ir efektīva fizioloģisko īpašību atjaunošanai (eļļošana, paaugstināta klitora jutība, pietūkums ...

Indikācijas: Indikācijas zāļu lietošanai Sieviešu Viagra Paaugstināta seksualitāte, paaugstināta jutība pret stimulāciju.

Dapoksetīns

Starptautiskais nosaukums: Priligy

Devas forma: Dapoxetine tabletes ir gaiši zaļas, apaļas, abpusēji izliektas, apvalkotas, sadalītas uz pusēm ar līniju.

Farmakoloģiskais efekts: Dapoksetīns ir unikāls īslaicīgas darbības selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSAI). Klīniski pierādīts, ka...

Indikācijas: Dapoksetīns ir paredzēts priekšlaicīgas ejakulācijas ārstēšanai vīriešiem.

Mūsdienās erektilā disfunkcija (ED) ir ļoti izplatīts stāvoklis, ko raksturo vīrieša nespēja sasniegt un uzturēt erekciju, kas ir pietiekama, lai apmierinātu seksuālās aktivitātes. Saskaņā ar MMAS pētījumu (Massachusetts Mate Aging Study - Massachusetts Study on the Study of Male Aging) 52% vīriešu, kas vecāki par 40 gadiem, attīstās dažāda smaguma ED, un līdz ar vecumu šīs patoloģijas izplatība palielinās un sasniedz 67%. par 70 gadiem. Dati, kas iegūti plašā daudzcentru pētījumā, kurā tika aptaujāti 16 370 vīrieši no 29 valstīm (The Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors), liecina, ka starp vīriešiem, kas vecāki par 40 gadiem (respondentu vidējais vecums ir 55 gadi), ED rodas. vidēji ar biežumu 10%, ar svārstībām 8-22% atkarībā no reģiona.

Lai gan līdz 90. gadu beigām tika ierosināts liels skaits ED ārstēšanas metožu, zāļu sildenafila (Pfizer), kas ir pirmais jaunas zāļu klases pārstāvis - 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori (IPDE5), parādīšanās farmācijas tirgū 1998. gadā kļuva par revolucionāru sasniegumu. ED farmakoterapija. Sildenafila un pēc tam arī citu IPDE5 panākumi ir saistīti ar vairākām priekšrocībām, kas šo zāļu grupu atšķir no citām ED ārstēšanai izmantoto zāļu grupām: augsta efektivitāte, sasniedzot 80-90%, laba panesamība, "fizioloģiska" darbība, lietošanas ērtums , salīdzinoši zema cena utt. 2002.-2003.g. Tika reģistrētas divas jaunas IPDE5 zāles - tadalafils (Cialis, Eli Lilly) un vardenafils (Levitra, Bayer). Kopš šī brīža ārsti un pacienti saskārās ar jautājumu par optimālo zāļu izvēli ED ārstēšanai. Pirmkārt, izvēles problēma ir saistīta ar faktu, ka visiem trim šīs narkotiku grupas pārstāvjiem ir vienāds darbības mehānisms un gandrīz vienādas izmaksas. Turklāt līdz šim nav veikti klīniskie pētījumi, kas atklātu būtiskas atšķirības šo zāļu iedarbībā vai drošībā.

Tradicionāli, izvēloties konkrētu medikamentu, ir pieņemts koncentrēties uz šādiem raksturlielumiem: farmakodinamika (PD), farmakokinētika (PK), zāļu mijiedarbība, klīniskā efektivitāte, drošība, atbilstība, izmaksas, zāļu forma (1. tabula).

1. tabula. IPDE5 galveno parametru salīdzinošie raksturlielumi

Parametrs	Sildenafils	Tadalafils	Vardenafils
Klīniskā efektivitāte	Salīdzinošajos klīniskajos pētījumos būtiskas atšķirības netika atrastas
Izmaksas (ekvivalentas devas)
Drošība	krāsu redzes traucējumi		Nav tipisku blakusparādību
PD (aktivitāte pret PDE5 in vitro)	Vismazāk	Augstāks par sildenafilu, bet zemāks par vardenafilu	Lielākais
	Mijiedarbība ar pārtiku	Ilgs pussabrukšanas periods	Ātra maksimālās koncentrācijas sasniegšana
Pacienta izvēle, %

IPDE5 salīdzinošā efektivitāte un drošība

Šobrīd vislielākā nozīme, izvēloties terapeitisko iejaukšanos, ir salīdzinošo randomizēto pētījumu, sistemātisku pārskatu un metaanalīzes datiem, kas ir galvenie uz pierādījumiem balstītās medicīnas instrumenti. Par salīdzinoši īsu IPDE5 klātbūtnes laiku tirgū jau ir veikts liels skaits klīnisko pētījumu, kuru mērķis ir izpētīt to efektivitāti un drošību. Ņemot vērā, ka sildenafila, vardena-

fila un tadalafils, salīdzinot ar placebo, neviens nešaubās, necitēsim šo pētījumu rezultātus. Lai iegūtu sīkāku informāciju, ieteicams izlasīt esošos sildenafila, tadalafila un vardenafila randomizēto kontrolēto pētījumu sistemātiskos pārskatus un metaanalīzes. Tomēr pat kvalitatīvi pētījumi vai metaanalīzes, kurās tiek salīdzinātas atsevišķas zāles ar placebo, nevar noteikt, kuras zāles tirgū ir visefektīvākās un drošākas. Tikai šo zāļu tieša salīdzinājuma rezultāti var atbildēt uz šo jautājumu. Šobrīd ir 5 šādi pētījumi (2. tabula).

2. tabula. IPDE5 salīdzinošie pētījumi

	Salīdzinātās zāles	Studiju dizains		Galvenie rezultāti
Govjers F., 2003	Sildenafils 50 mg, tadalafils 20 mg			73% pacientu deva priekšroku tadalafilam, 27% - sildenafils (lpp< 0,001)
fon Kīts A., 2004	Sildenafils 50 mg, tadalafils 20 mg	Daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts krustojums		66,3% pacientu deva priekšroku tadalafilam, 33,7% -sildenafils (lpp< 0,001)
	Sildenafils 50-100 mg, tadalafils 10-20 mg, vardanafils 10-20 mg, placebo	Salīdzinošs randomizēts, daudzcentru, placebo kontrolēts, krustenisks dizains		18% pacientu deva priekšroku 100 mg sildenafilam (1. grupa), 40% deva priekšroku 20 mg tadalafilam (2. grupa) un 43% deva priekšroku 20 mg vardenafilam (3. grupa). Attiecīgi 34% pacientu deva priekšroku 50 mg sildenafilam (4. grupa), 19% deva priekšroku 10 mg tadalafilam (5. grupa) un 47% deva priekšroku 10 mg vardanafilam (6. grupa). Atšķirības starp 1. un 2., 1. un 3., 5. un 6. grupu ir statistiski nozīmīgas
Porst H., 2004(1)	Sildenafils tadalafils			45% pacientu deva priekšroku tadalafilam, 30% - vardenafils, 13% - sildenafils, 12% - neviena no zālēm. Statistiskā analīze nav veikta
Porst H., 2004 (2)	Sildenafils tadalafils, vardenafils	Salīdzinošs nerandomizēts		66% pacientu deva priekšroku tadalafilam, 21% - sildenafilam, 13% - nevienai no zālēm. Statistiskā analīze nav veikta

Sommera F. (2003) pētījumā pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši IPDE5 terapiju pēc 4 nedēļu ilgas izvadīšanas perioda, tika nejauši iedalīti vienā no grupām: sildenafils 50 vai 100 mg, vardenafils 10 vai 20 mg, tadalafils 10 vai 20 mg, placebo. Pēc 6 nedēļu ilgas terapijas ar vienu medikamentu pacienti tika pārslēgti uz citu ārstēšanas shēmu saskaņā ar pētījuma protokolu (cross-over dizains). Lai novērtētu efektivitāti, tika izmantota Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa (IIEF) skala. Primārie efektivitātes rādītāji pētījumā bija tā sauktais IIEF 3. jautājums (spēja iekļūt vagināli) un 4. jautājums (spēja saglabāt erekciju). Tika konstatēts, ka visas zāles uzlabo erektilās funkcijas salīdzinājumā ar placebo, taču būtiskas atšķirības starp tām netika konstatētas. Tajā pašā laikā pacientu izvēles analīze parādīja, ka, salīdzinot zāles maksimālās devās, 18% pētījuma dalībnieku deva priekšroku sildenafilam 100 mg devā (1. grupa), 40% deva priekšroku tadalafilam 20 mg devā (grupa). 2) un 43% deva priekšroku vardenafilam devā 20 mg.mg (3. grupa). Attiecīgi 34% pacientu deva priekšroku 50 mg sildenafilam (4. grupa), 19% deva priekšroku 10 mg tadalafilam (5. grupa) un 47% deva priekšroku 10 mg vardenafilam (6. grupa). Atšķirības starp 1. un 2., 1. un 3., 5. un 6. grupu bija statistiski nozīmīgas.

Govier F (2003) pētījumā arī tika pārbaudīts, kā pacienti dod priekšroku IPDE5, un salīdzināja 50 mg sildenafilu ar 20 mg tadalafilu. Pētījumā piedalījās 215 pacienti, no kuriem katrs 4 nedēļas lietoja Sildenafil vai Tadalafil, kam sekoja 4 nedēļas ilga pāreja uz citu medikamentu. Izrādījās, ka 73% vīriešu deva priekšroku tadalafilam, bet 27% - sildenafilam< 0,001). В аналогичном исследовании von Keitz A. (2004) участвовали 265 пациентов, из числа которых 66,3 % отдали предпочтение тадалафилу, а 33,7 % силденафилу (р < 0,001). Результаты двух исследований Porst H. (2004) крайне сложно интерпретировать из-за достаточно низкого качества дизайна (открытые нерандомизированные), отсутствия статистического анализа, небольшой выборки пациентов.

Papildus iepriekšminētajiem darbiem IFDE5 salīdzinošam novērtējumam varat izmantot pētījumu rezultātus, kuros kāds no IFDE5 ir parakstīts pacientiem ar iepriekšēju ED terapijas neefektivitāti ar citām šīs grupas zālēm. Piemēram, interesanti ir dati no pētījuma PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders). Šajā daudzcentru dubultmaskētā pētījumā 463 vīrieši ar vidēji smagu vai smagu ED, kuriem iepriekš bijusi neveiksmīga sildenafila terapija, 4 nedēļas tika ārstēti ar placebo vai 10 mg vardenafilu. Pacientiem tika dota iespēja turpināt lietot zāles 10 mg devā vai titrēt to līdz 5 mg vai 20 mg. Pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas vardenafils izraisīja statistiski nozīmīgu erektilās funkcijas galveno rādītāju uzlabošanos, jo īpaši veiksmīgu dzimumakta biežuma palielināšanos 4 reizes, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli.

Tika veikts arī līdzīgs atklāts, randomizēts, daudzcentru, krustenisks pētījums, lai novērtētu tadalafila efektivitāti pacientiem, kuriem iepriekš bijusi neveiksmīga sildenafila terapija. Tika konstatēts, ka pacienti ievērojami biežāk terapijas turpināšanai izvēlējās tadalafilu (90,5%) nekā sildenafilu (9,5%).

Nevēlamo blakusparādību (NBP) biežums un diapazons ir ne mazāk svarīgs kritērijs jebkura veida farmakoterapijas izvēlei kā darbības rādītāji. Šis noteikums pilnībā attiecas uz IPDE5 izmantošanu. Kopumā zāles, kas pieder pie IPDE5 grupas, ir diezgan drošas un labi panesamas. Tajā pašā laikā pastāv individuālas atšķirības atsevišķu zāļu blakusparādību attīstībā (3. tabula). Patlaban nav iespējams veikt ADR sastopamības statistisku salīdzinājumu, izmantojot atsevišķus IPDE5 grupas pārstāvjus. Atšķirības, kuras var konstatēt, apvienojot vairāku pētījumu datus, galvenokārt ir kvalitatīvas, nevis kvantitatīvas (3. tabula).

3. tabula. Visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības, kas rodas, lietojot IPDE5, %

	Sildenafils (25-100 mg)	Tadalafils (2,5-20 mg)	Vardenafils (5-20 mg)
Galvassāpes
Dispepsija
Rinīts, aizlikts deguns
Reibonis
Krāsu uztveres traucējumi
Muguras sāpes

Tādējādi pašlaik esošo klīnisko pētījumu rezultāti, kuros tiek salīdzinātas dažādas IPDE5 grupas zāles, neļauj noteikt skaidras priekšrocības vienam no tiem efektivitātes un drošības ziņā. Tajā pašā laikā šie pētījumi liecina par lielāku pacientu atbilstību (ārstēšanas ievērošanu) jaunajam IFDE5 – vardenafilam un tadalafilam – salīdzinājumā ar sildenafilu. Tika arī atzīmēts, ka, lietojot IPDE5 vidējās terapeitiskās devās (attiecīgi 50, 10 un 10 mg sildenafilam, vardenafilam un tadalafilam), pacienti ievērojami biežāk dod priekšroku vardenafilam.

IPDE5 salīdzinošā farmakodinamika un farmakokinētika

Tā kā klīniskajos pētījumos netika iegūti pārliecinoši dati par vienas vai otras zāles priekšrocībām, IPDE5 FC un PD īpašības kļūst par svarīgāko kritēriju terapijas izvēlē. IPDE5 galvenā farmakodinamiskā iedarbība ir cilvēka PDE5 enzīma atgriezeniska inhibīcija. Jo spēcīgāka ir saistība starp zāļu un fermentu (afinitāte), jo vairāk tiek inhibēts PDE5. Zāļu ietekmes pakāpe uz PDE5 in vitro tiek novērtēta, izmantojot ICso vērtību - zāļu koncentrāciju, kas ļauj inhibēt 50% no PDE5 aktivitātes. Attiecīgi, jo zemāks 1C5o, jo lielāka ir zāļu spēja inhibēt PDE5.

Salīdzinot farmakodinamiskos parametrus, atklājās, ka vardenafilam ir visaugstākā in vitro aktivitāte un ietekmes uz PDE5 selektivitāte. Kā liecina pētījumi in vitro, vardenafils ir 9,4–67,9 reizes aktīvāks nekā sildenafils, ņemot vērā tā ietekmi uz PDE5 (4. tabula).

4. tabula. IPDE5 salīdzinošā aktivitāte in vitro

Pētījums				Relatīvā aktivitāte (attiecībā pret sildenafilu)
	sildenafils	tadalafils	vardenafils	sildenafils	tadalafils	vardenafils
SaenzdeTejadal.

Salīdzinot esošā IPDE5 PD, ir ārkārtīgi svarīgi ņemt vērā ne tikai konkrētas zāles aktivitāti attiecībā pret PDE5, bet arī to selektivitāti pret citiem PDE izoenzīmiem. Fosfodiesterāzes pieder pie metalofosfohidrolāžu virsdzimtas, kas specifiski šķeļ cAMP un/vai cGMP 3",5"-ciklisko fosfātu atlikumu, pārvēršot to atbilstošā 5"-nukleotīdā. PDE ir iesaistīti cAMP un cAMP intracelulārās attiecības regulēšanā. cGMP.Šobrīd ir aprakstīti 11 izoenzīmu veidi PDE, kas savukārt ir iedalīti 21 apakštipā.PDE izoenzīmiem ir svarīga loma gludo un šķērssvītroto muskuļu kontrakcijā, asinsvadu tonusa regulēšanā, kā arī endokrīno un endokrīnās sistēmas funkcijās. citi orgāni (5. tabula).

5. tabula. Fosfodiesterāžu sadalījums audos un orgānos un to funkcijas

Izoenzīms PDE (substrāts)	audu sadalījums	Substrāta funkcionālā loma
PDE1 (cAMP, cGMP)	Smadzenes; sirds, asinsvadu, iekšējo orgānu, skeleta muskuļu miocīti; aknas	Muskuļu relaksācija, garša, smarža
PDE2 (cAMP, cGMP)	Virsnieru garoza, kavernozi ķermeņi; sirds, iekšējo orgānu, skeleta muskuļu miocīti; smadzenes	Smaržas sajūta, virsnieru garozas hormonu ražošana
FDEZ (cAMP, cGMP)	Kavernozi ķermeņi; sirds miocīti, iekšējie orgāni; trombocīti, aknas, taukaudi, nieres	Kardiomiocītu kontrakcija, insulīna sekrēcija, tauku metabolisma regulēšana, trombocītu agregācija
PDE4 (cAMP, cGMP)	Smadzenes, sēklinieki, vairogdziedzeris, plaušas, tuklo šūnas; asinsvadu, iekšējo orgānu, skeleta muskuļu miocīti	Iekaisumi, gludo muskuļu tonuss, depresijas attīstība, vairogdziedzera hormonu sekrēcija, reproduktīvā funkcija
PDE5 (cGMP)	Kavernozi ķermeņi; asinsvadu miocīti, iekšējie orgāni; trombocīti	Erekcija, gludo muskuļu tonuss, trombocītu agregācija
PDE6 (cGMP)	Tīklene (stieņi, konusi)	Signāla pārraide redzes orgānā
PDE7 (cAMP)	Sirds miocīti, skeleta muskuļi; limfocīti	T šūnu aktivācija, skeleta muskuļu kontrakcija, vielmaiņa
PDE8 (cAMP)	Daudzi orgāni un audi, olnīcas, sēklinieki, resnā zarna	T šūnu aktivācija
PDE9 (cGMP)	Daudzi orgāni un audi, liesa, tievā zarna, smadzenes	nezināms
PDE10 (cAMP, cGMP)	Smadzenes, sēklinieki, vairogdziedzeris	Signāla pārraide dopamīnerģiskajās šķiedrās
PDE1 1 (cAMP, cGMP)	Asinsvadu, iekšējo orgānu, sirds, skeleta muskuļu miocīti; kavernozi ķermeņi, prostata, sēklinieki, aknas, nieres	nezināms

Acīmredzot IPDE5 aktivitāte attiecībā pret šo izoenzīmu nosaka zāļu galveno farmakoloģisko iedarbību - kavernozā ķermeņa asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju, savukārt tā aktivitāte attiecībā pret citiem izoenzīmiem - PDE1-PDE4 un PDE6-PDE11 - noteiks NLR spektru un smagumu, kā arī pārnesamību. Kvantitatīvajam novērtējumam tiek izmantots selektivitātes jēdziens - attiecība 1C50 PDE 1-4, 6-11 pret 1C 50 PDE5.

IPDE5 lielās selektivitātes un darbības atgriezeniskuma dēļ to lietošana nav saistīta ar nopietnu un klīniski nozīmīgu zāļu blakusparādību rašanos. Tomēr, izrakstot šīs vai citas zāles, nevar ignorēt iespēju papildus PDE5 inhibēt citus izoenzīmus. Kā izriet no att. 1, tadalafilam un vardenafilam ir augstāka selektivitāte nekā sildenafilam. Turklāt sildenafila un vardenafila molekulu līdzības dēļ pastāv līdzība to selektivitātē attiecībā uz dažādiem PDE izoenzīmiem. Vardenafils mazākā mērā nekā citi IPDE5 bloķē PDE2, PDEZ, PDE4, PDE7, PDE8, PDE 10 un PDE11, un tadalafils bloķē PDE1, PDE6 un PDE9.

Rīsi. 1. PDE5 relatīvā selektivitāte in vitro

Piezīme. Asis parāda IPDE5 selektivitātes Log10 vērtības. Attiecīgi, jo tālāk no diagrammas centra ir selektivitātes vērtība, jo mazāka ir zāļu ietekme uz citiem PDE izoenzīmiem.

IPDE5 farmakoloģijas pētījums uzrādīja būtiskas atšķirības šīs zāļu grupas FC (2. att.). Konstatēts, ka vardenafilam ir visīsākais maksimālās koncentrācijas sasniegšanas periods un attiecīgi īsākais iedarbības attīstības periods - 0,66 stundas (6. tabula). 64% vīriešu erekcija radās 10-15 minūšu laikā pēc šo zāļu lietošanas. Lietojot sildenafilu, šādu pacientu skaits bija ievērojami mazāks, sasniedzot 35%. Nav datu par erekciju vīriešiem 10-15 minūtes pēc tadalafila lietošanas. Augstākas zāļu aktivitātes klātbūtne ļauj lietot mazāku aktīvo koncentrāciju un tādējādi samazināt blakusparādību risku, kas ir svarīgs faktors zāļu ilgstošai lietošanai. Tas pilnībā attiecas uz vardanafilu, kura koncentrācija asins plazmā pēc vidējās devas lietošanas ir 10 reizes zemāka nekā sildenafilam un tadalafilam, ar tādu pašu klīnisko efektivitāti.

Rīsi. 2. IFD5 farmakokinētika [pielāgots no 23.

Piezīme. Cmax sil, Cmax tad, Cmax var un Tmax sil, Tmax tad, Tmax var - attiecīgi maksimālā sildenafila, tadalafila un vardenafila koncentrācija serumā un laiks, līdz tiek sasniegta maksimālā koncentrācija.

6. tabula. PDE5 inhibitoru salīdzinošā PK
Parametrs	Sildenafils 100 mg	Tadalafils, 20 mg	Vardenafils, 20 mg
Biopieejamība, %		nav datu
Saistīšanās ar seruma olbaltumvielām, %
AUC, mg-stunda/l,
Vielmaiņa	aknas, CYP3A4 (primārais), CYP2C9	aknas, CYP3A4	aknas, CYP3A4 (primārais), CYP3A5, CYP2C
Aktīvo metabolītu klātbūtne
Zāļu izdalīšanās - zarnas / nieres,% no ievadītās devas

Visilgākais periods maksimālās koncentrācijas sasniegšanai un ilgākais pusperiods (T 1/2) ir raksturīgs tadalafilam (attiecīgi 2,0 un 17,5 stundas). Klīniski šos datus var interpretēt šādi: tadalafila darbības ilgums ir ievērojami pārāks par citiem PDE5 inhibitoriem – tā darbības ilgums ir 36 stundas. Jautājums par narkotiku lietošanas priekšrocībām ar garu T 1/2 pašlaik ir pretrunīgs. Tas ir tāpēc, ka ieguvumus, kas saistīti ar ilgstošas ​​darbības zāļu relatīvi augsto atbilstību, var kompensēt to drošuma, panesamības un zāļu mijiedarbības riska samazināšanās, ko izraisa zāļu ilgstoša cirkulācija pacienta organismā. Pastāv viedoklis, ka zāles ar ilgu pussabrukšanas periodu (tadalafils) ir pamatotas lietot tikai noteiktām pacientu kategorijām (jauni, bez vienlaicīgas farmakoterapijas, potenciāla nepieciešamība pēc nitrātiem, ar normālu aknu un nieru darbību). Devas pielāgošana, kas nepieciešama noteiktām pacientu kategorijām (7. tabula) vai nepieciešama zāļu mijiedarbības attīstības gadījumā (8. tabula), ir iespējama zāļu formu klātbūtnē ar dažādām devām. Šādas formas Krievijā ir reģistrētas sildenafilam (25, 50 un 100 mg) un vardenafilam (5, 10 un 20 mg). Tadalafils vietējā tirgū tiek piedāvāts vienā formā - 20 mg, kas ievērojami ierobežo tā lietošanas iespējas.

7. tabula. Zāļu devu modifikācijas noteiktām pacientu kategorijām

	Sildenafils	Tadalafils	Vardenafils
Traucēta aknu darbība		Viegla, mērena pakāpe (A-B klase pēc Child-Pugh) - ne vairāk kā 10 mg 1 reizi dienā; smaga (C klase pēc Child-Pugh) – nav ieteicama	Viegla vai vidēji smaga (A-B klase pēc Child-Pugh) - lietojiet 5 mg devu
Traucēta nieru darbība		Ar mērenu pārkāpumu (kreatinīna klīrenss 31-50 ml / min) - sākotnējā deva ir 5 mg, ir iespējams lietot 10 mg ne vairāk kā 1 reizi 48 stundās. Ja kreatinīna klīrenss samazinās zem 30 ml / min, deva nedrīkst pārsniegt 5 mg	Devas pielāgošana nav nepieciešama
Pacienti, kas vecāki par 65 gadiem

8. tabula Iespējamā IFDE5 zāļu mijiedarbība un devu pielāgošana

Narkotiku	Sildenafils	Tadalafils	Vardenafils
		↓BP, var izrakstīt pēc 48 stundām	↓BP, var izrakstīt pēc 24 stundām
a-blokatori	↓BP, var ievadīt 25 mg devā jebkurā laikā, 50 un 100 mg - 4-6 stundas pēc a-blokatoru lietošanas	↓BP, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (izņemot tamsulozīnu)	↓BP, var ievadīt 4-6 stundas pēc a-blokatoru lietošanas. Nesadarbojas ar tamsulosīnu
Ca ++ kanālu blokatori	Uzticams ↓BP 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas	Nav mijiedarbības
CYP3A4 inhibitori (ketokonazols, makrolīdi, greipfrūtu sula, ritonavīrs)	AUC par 56-1100% un C max par 54-400%. Izmantotā deva ir 25 mg		Tiek izmantota 5 mg deva
HIV proteāzes inhibitori (ritonavīrs, sakvinavīrs)	AUC 4-11 reizes, C max 4 reizes. Piešķirt devā ne vairāk kā 25 mg 1 reizi 48 stundu laikā		Ne vairāk kā 2,5 mg vienu reizi 72 stundās
Ēdiens	↓C max par 29%, T max par 1 stundu		Regulāra pārtika (tauku saturs< 30 %) не влияет. Trekna pārtika (tauku saturs > 60%) - ↓C max par 18-50%

Svarīgs faktors zāļu izvēlē ir to mijiedarbība ar pārtiku un citām zālēm (8. tabula). Ir pierādīts, ka vienlaicīga treknu pārtikas produktu uzņemšana samazina un aizkavē sildenafila uzsūkšanos, samazinot tā biopieejamību par 20-40%. Tāpēc svarīga vardenafila un tadalafila priekšrocība ir to vājā mijiedarbība (bez mijiedarbības) ar treknu pārtiku. Vardenafila uzsūkšanās ātruma un pilnības atkarību no pārtikas tauku satura var attēlot šādi: ja tauku saturs pārsniedz 57%, tad ātrums un uzsūkšanās ievērojami samazinās, un, ja tauku saturs nepārsniedz 30%, tad šie rādītāji nemainās.

Visiem nitrātiem zināmā mērā ir hipotensīva iedarbība. Nitrātu un IPDE5 kopīga lietošana var izraisīt hipotensīvās iedarbības pastiprināšanos līdz pat smagu kolaptoīdu stāvokļu attīstībai. Šāds sinerģisms skaidrojams ar farmakoloģisko mijiedarbību – paaugstinātu endogēnā (IPDE5) vai eksogēnā (nitrātu) slāpekļa oksīda aktivitāti, kam seko vazodilatācija. Šajā sakarā sildenafils un vardenafils ir kontrindicēti pacientiem, kuri lieto nitrātus. Jāatceras, ka sildenafilam ir hemodinamiskā iedarbība, kas ir salīdzināma ar dažiem nitrātiem, un tas var samazināt asinsspiedienu (BP) veseliem cilvēkiem par 10 mm Hg. Art. lietojot vienu devu. Vardenafils mazākā mērā ietekmē sistēmisko hemodinamiku. Norādījumi par tadalafila lietošanu norāda, ka tas ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto jebkāda veida nitrātus. Ja pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši tadalafilu, steidzami jāparaksta nitrāti, jāievēro 48 stundu intervāls starp pēdējo devu un nitrātu iecelšanu. Turklāt ieteicama rūpīga hemodinamikas uzraudzība. Acīmredzot tadalafila spēja mijiedarboties ar nitrātiem ilgu laiku pēc tā ievadīšanas ievērojami ierobežo to pacientu skaitu, kuriem šīs zāles ir ieteicamas.

Vienlaicīgi lietojot IFDE5, kam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, un antihipertensīvos līdzekļus, piemēram, a-blokatorus, pastāv antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās risks. Lietojot sildenafilu un amlodipīnu, tika konstatēta klīniski nozīmīga asinsspiediena pazemināšanās. Gluži pretēji, vienlaikus lietojot nifedepīnu un vardenafilu, netika konstatēta pastiprinoša ietekme uz asinsspiedienu. Lietojot a-blokatorus, ieteicams ievērot 4 stundu intervālu starp to lietošanu un sildenafila lietošanu. Saskaņā ar vardenafila lietošanas instrukciju, to nevar kombinēt ar a-blokatoriem, bet var lietot 6 stundas pēc to lietošanas. Izņemot tamsulozīnu (0,4 mg vienu reizi dienā), tad-lafila un a-blokatoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta. Vienlaicīga tadalafila un doksazosīna lietošana izraisīja ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos.

Secinājums

Šobrīd reģistrētas 3 IPDE5 grupai piederošas zāles - sildenafils, tadalafils un vardenafils. Salīdzinošajos kontrolētos pētījumos netika iegūti ticami dati par konkrētas zāles augstāku efektivitāti un drošību. Sildenafilam, tadalafilam un vardenafilam nav būtiskas izmaksu atšķirības. Tajā pašā laikā, pētot pacientu pieķeršanos terapijai ar dažādiem IFDE5, tika konstatēta ievērojami augstāka atbilstība vardenafilam. Atsevišķiem IPDE5 klases pārstāvjiem ir virkne unikālu īpašību, kas var būtiski ietekmēt zāļu izvēli. Tātad visstraujākā iedarbības attīstība pēc zāļu lietošanas ir raksturīga vardenafilam, un tadalafilam ir visilgākā iedarbība. Lietojot tadalafilu, iespējams, lielākais zāļu mijiedarbības attīstības risks un nepieciešamība pielāgot devu garā pusperioda dēļ. Zāles vardenafilam ir maksimālā aktivitāte in vitro, augsta selektivitāte pret PDE izoenzīmiem ir raksturīga jaunām zālēm vardenafilam un tadalafilam. Katram pacientam IPDE5 izvēlei jābalstās uz individuālu pieeju. Tātad jauniem vīriešiem bez smagām blakusslimībām, kuri nelieto citas zāles, tadalafils var būt izvēles zāles. Tajā pašā laikā, ja ir pamatpatoloģija vai iepriekšējās terapijas ar sildenafilu neefektivitāte, vardenafils var kļūt par izvēlēto medikamentu.

Daudzsološs virziens atsevišķu IPDE5 grupas zāļu salīdzinošai novērtēšanai var būt liela mēroga randomizētu kontrolētu pētījumu veikšana, izmantojot kritērijus, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti ne tikai no ārsta, bet arī no pacienta puses. Daudzsološa pieeja ir netiešs statistisks datu salīdzinājums, kas iegūts dažādu IPDE5 placebo kontrolētu pētījumu metaanalīzēs.

ESEJA

Pieejas 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru racionālai izvēlei

Pēc tam, kad zāļu tirgū parādījās trīs 5. tipa fosfodiesterāzes (IFDE5) inhibitori - sildenafils, tadalafils un vardenafils, kas paredzēti erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ārsti un pacienti saskārās ar jautājumu par optimālāko zāļu izvēli starp tiem. Rakstā tiek salīdzināta dažādu IPDE5 efektivitāte un drošība, aplūkotas pieejas to racionālai izvēlei dažādu kategoriju pacientu ārstēšanā. Salīdzinošajos kontrolētos pētījumos netika iegūti ticami dati par konkrētas šīs grupas zāļu augstāku efektivitāti un drošību. Tomēr līdz šim pieejamie dati ļauj runāt par augstāku atbilstību vardenafilam, kam raksturīga visstraujākā terapeitiskā efekta attīstība. Ir norādīts šo zāļu lietošanas lietderība fona patoloģijas vai iepriekšējās terapijas ar sildenafilu neefektivitātes klātbūtnē.

LITERATŪRA
1. NIH konsensa konference par impotenci. NIH konsensa attīstības panelis par impotenci. JAMA 1993;270:83-90.
2. Johannes CB, Araujo AB, Feldman HA u.c. Erektilās disfunkcijas sastopamība vīriešiem vecumā no 40 līdz 69 gadiem: Masačūsetsas vīriešu novecošanas pētījuma garengriezumi. 1 Urol 2000: 163: 460-63.
3. Kleinman KP, Feldman HA, Johannes CB u.c. Jauns erekcijas disfunkcijas statusa aizstājējs Masačūsetsas vīriešu novecošanas pētījumā. J Clin Epidemiol 2000: 53:71-78.
4. Nicolosi A, Laumann EO, Glasser DB u.c. Seksuālās attieksmes un uzvedības globālais pētījums" grupa. Seksuālā uzvedība un seksuālās disfunkcijas pēc 40 gadu vecuma: globāls seksuālās attieksmes un uzvedības pētījums. Uroloģija 2004:64: 991-97.
5 Stjuarts C, Hogans S. Uz pierādījumiem balstīts pārskats par zālēm vīriešu seksuālās disfunkcijas ārstēšanai: Jaunzēlandes nelaimes gadījumu kompensācijas korporācijas (ACC) pasūtījuma ziņojums. NZHTA ZIŅOJUMS, 2004. gada augusts:7(4).
6. CV Protek vairumtirdzniecības cenrādis no 22.11.2004
7. Sommer F, Klotr T, Mathers Ml u.c. Salīdzinošs randomizēts daudzcentru pētījums par sildenafila, tadalafila un vardenafila maksimālo devu. Eur Urol Suppl 2004:3:105. Abstracts 409-10.
8. Zommers F, Mathers M, Klotz T, eta/. Kuriem PDE5 inhibitoriem pacienti dod priekšroku? Salīdzinošs pētījums par 50 mg sildenafila, 10 mg tadalafila un 10 mg vardenafila. Eur Urol Suppl 2004:3:105.
9. Fink HA, Mac Donald R, Rutks IR u.c. Sildenafils vīriešu erektilās disfunkcijas ārstēšanai: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Arch Intern Med 2002:162:1349-60.
10. Markou S, Perimenis P, Gyftopoulos K, et al. Vardenafils (Levitra) erektilās disfunkcijas ārstēšanai: sistemātisks klīnisko pētījumu ziņojumu pārskats un metaanalīze. IntJ Impot Res 2004.
11. Carson CC, Rajfer J, Eardley I u.c. Tadalafila efektivitāte un drošība: atjauninājums. BJU Int 2004:93:1276-81.
12 Govier F, Potempa AJ, Kaufman J u.c. Daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, krustenisks pētījums par pacientu izvēli tadalafilam 20 mg vai sildenafila citrātam 50 mg erektilās disfunkcijas ārstēšanas sākumā. Clin Ther 2003: 25: 2709-23.
13. fon KeitzA, Rajfer J, Segal S u.c. Daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, krustenisks pētījums, lai novērtētu pacientu izvēli starp tadalafilu un sildenafilu. Eur Urol 2004:45:499-507.
14. Porst H, Arnds S, Kleingarn M. 3 PDAS inhibitori sildenafils, tadalafils un vardenafils: neatkarīga intraindividuāla salīdzinoša pētījuma rezultāti. Eur Urol Suppl 2004:3:104. Abstrakts 408.
15. Porst H, Arnds S, Kleingarn M. 3 PDAS inhibitori sildenafils, tadalafils un vardenafils: neatkarīga intraindividuāla salīdzinoša pētījuma rezultāti. Eiropas Uroloģija 2004:3 (pielikums):27. Abstrakts 99.
16. Carson C, Hatzichristou D, Carriers u.c. Vardenafila pētījumu grupai. Vardenafils ir iedarbīgs vīriešiem ar erektilās disfunkcijas, kas nereaģē uz iepriekšēju sildenafila terapiju: III fāzes klīniskā pētījuma rezultāti Pacientu atbildes reakcija uz vardenafilu sildenafila nereaģējošajiem pacientiem (PIERĀDĀTA). Int J Impot Res 2003:15 (5. papildinājums): S175. Abstrakts 31.
17. Stroberg P, Murphy A, Costigan T. Pacientu ar erektilās disfunkcijas maiņa no Sildenafila citrāta uz Tadalafilu: Resultsofa European Multicenter, Open-Label Study of Patient Preference. Clin Ther 2003: 25: 2724-37.
18. BlountMA, Beasley A. Zoraghi R. et al. Tritiēta sildenafila, tadalafila vai vardenafila saistīšanās ar fosfodiesterāzes-5 katalītisko vietu parāda potenciālu, specifiskumu, neviendabīgumu un cGMP stimulāciju. Mol Pharmacol 2004:66:144-52.
19 Gbekor E, Bethell S, Fawcett L u.c. Fosfodiesterāzes 5 inhibitoru profili pret visām cilvēka fosfodiesterāzes ģimenēm: ietekme uz izmantošanu kā farmakoloģiskos rīkus. J Urol 2002:167 (4. papildinājums): 246.
20. Saenz de Tejada I, Angulo 1, Cuevas P, et al. Jaunā PDE5 inhibitora vardenafila fosfodiesterāzes inhibējošā selektivitāte un in vitro un in vivo iedarbība. Int J Impot Res 2001:13:282-90.
21 Roehrborn C.G. Apakšējo urīnceļu simptomi, labdabīga prostatas hiperplāzija, erektilā disfunkcija un fosfodiesterāzes-5 inhibitori. Rev Urol 2004:6(3)/I2I-27.
22. Fakti un salīdzinājumi par narkotikām, kabatas versija, devītais izdevums. Wolters Kluwer Health Inc2005.
23. Jaunais JM. Vardenafils. Ekspertu viedoklis. Izpētīt. Narkotikas 2002: 11: 1487-96.
24. Corbin JD, Beasley A, Blount MA, et al. Vardenafils: strukturāls pamats lielākai iedarbībai salīdzinājumā ar sildena fil, inhibējot cGMP specifisko fosfodiesterāzi-5 (PDE5). Neurochem Int 2004:45: 859-63.
25. Brindis RG, Kloners RA. Sildenafils pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Am J Cardiol 2003:92 (pielikums): 26-36M.
26. Vertkin A.L. 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitora izvēle: klīniskā farmakologa skatījums // ​​Consilium Medicum. 2004. Nr. 6. S. 502-06.
27. Sussman D.O. 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru farmakokinētika, farmakodinamika un efektivitāte. JAOA 2004:104 (4. papildinājums): S11.
28. Cialisdiftadalafil) zāļu izrakstīšanas informācija. Lilija /COS /1C; Indianapolisa Inda un Botela. mazgāšana 2003.
29. Tatro DS. Fakti par zāļu mijiedarbību. Wolter Kluwer Health Inc 2005.
30. Kloner RA, Jackson G, Emmick JT u.c. Mijiedarbība starp fosfodiesterāzes 5 inhibitoru, tadalafilu un 2 alfa blokatoriem, doksazosīnu un tamsulosīnu veseliem vīriešiem ar normālu asinsspiedienu. J Urol 2004:172:1935-40.
31. Auerbach SM, Gittelman M, Mazzu A u.c. Vardenafila un tamsulozīna vienlaicīga lietošana neizraisa klīniski nozīmīgu hipotensiju pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju. Uroloģija 2004;64:998-1003.
32. Rohde G, Jorlaan P.I. Vardenafila HO ietekme uz asinsspiedienu un farmakokinētiku hipertensijas pacientiem ar nifedipīna terapiju. Farakoterapija 2002;22:418. Abstrakts 90.
33. burts A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, et a/. Greipfrūtu sulas ietekme uz sildenafila farmakokinētiku. Clin Pharmacol Ther 2002;71(1):21-29.
34. Muirhead G], Faulkner S, Harness JA, et a/. Līdzsvara stāvokļa eritromicīna un azitromicīna ietekme uz sildenafila farmakokinētiku veseliem brīvprātīgajiem. Br 1 Clin Pharmacol 2002; 53 (Suppl. 1): 37-43S.
35. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et a/. Farmakokinētiskā mijiedarbība starp sildenafilu un sakvinavīru/ritonavīru. Br 1 Clin Pharmacol 2000:50(2):99-107.
36. Nichols DJ, Muirhead GJ, Harness JA. Sildenafila farmakokinētika pēc vienreizējas perorālas devas veseliem vīriešiem: absolūtā bioloģiskā pieejamība, pārtikas ietekme un devas proporcionalitāte. Br J Clin Pharmacol 2002;53 (1. papildinājums): 5-12S.
37. Francis SH, Turko IV, Corbin ID. Cikliskās nukleotīdu fosfodiesterāzes: saistītā struktūra un funkcija. Prog Nucleic Acid Res MolBiol 2001:65:1-52.
38 Weeks JL, Zoraghi R, Beasley A, et a/. Augsta tadalafila, sildenafila un
vardenafils cilvēka fosfodiesterāzei 5A1 (PDE5) salīdzinājumā ar PDE11A4 liecina, ka pacientiem nav PDE11A4 krusteniskas reakcijas. Int J Impot Res 2004.
39 Gresser U, Gleiter CH. Erekcijas disfunkcija: PDE-5 inhibitoru sildenafila, vardenafila un tadalafila efektivitātes un blakusparādību salīdzinājums - literatūras apskats. Eur J Med Res 2002:7: 435-46.
40. Corbin JD, Beasley A, Blount MA, et al. Vardenafils: strukturāls pamats lielākai iedarbībai salīdzinājumā ar sildenafilu cGMP specifiskās fosfodies-terāzes-5 (PDE5) inhibēšanā. Neurochem Int 2004:45: 859-63.

Levitra (vardenafils) - zāļu dokumentācija