Un médicament du groupe des anticoagulants à action directe est Clexane. Le mode d'emploi indique que les injections dans des ampoules injectables de 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml et 1 ml présentent des propriétés antithrombotiques. Le médicament aide au traitement et à la prévention de la thrombose et de l'embolie.
Forme et composition de la version
Le médicament Clexane est disponible sous la forme d'une solution injectable de couleur jaune pâle transparente dans des seringues en verre de 0,2 ; 0,4 ; 0,6 ; 0,8 et 1 ml, selon la teneur en principe actif principal de la solution.
La boîte contient une seringue préremplie de médicament, entièrement prête à l'emploi. La libération préalable de la bulle d'air n'est pas nécessaire, ce qui vous permet de ne pas gaspiller le médicament en vain. Le contenu de la seringue est stérile.
Le principal ingrédient actif du médicament est l'énoxaparine sodique, 20, 40, 60, 80 et 100 mg par seringue.
effet pharmacologique
Clexane présente des propriétés antithrombotiques et est utilisé pour des injections sous-cutanées dans le traitement du syndrome coronarien aigu, de la thrombose veineuse profonde, ainsi que leur prévention.
L'énoxaparine sodique - le principe actif de Clexane, est obtenue par hydrolyse alcaline de l'héparine (sous forme d'éther benzylique), produite à partir de la muqueuse de l'intestin grêle des porcs. L'énoxaparine sodique appartient au groupe des héparines de bas poids moléculaire, présentant une activité anti-Xa élevée, cette substance a un léger effet négatif sur la thrombine.
Indications pour l'utilisation
Qu'est-ce qui aide Clexane? Les injections sont indiquées pour une utilisation en cas de:
- traitement de l'angine de poitrine et de la crise cardiaque sans onde Q ;
- prévention de la thrombose et de l'embolie des veines chez les personnes alitées pendant une longue période en raison d'une pathologie thérapeutique aiguë (insuffisance cardiaque chronique et aiguë, infection grave, insuffisance respiratoire, maladies rhumatismales aiguës);
- traitement de la thrombose veineuse profonde compliquée ou non compliquée par une embolie pulmonaire ;
- traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec augmentation du segment ST chez les personnes nécessitant un traitement médical;
- prévention de la thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse;
- prévention de la thrombose et de l'embolie des veines après des interventions chirurgicales.
Mode d'emploi
Selon les instructions, Clexane est administré uniquement par voie sous-cutanée, les injections intramusculaires du médicament sont interdites. L'introduction du médicament se fait par voie sous-cutanée profonde en décubitus dorsal, alternativement dans la zone droite et gauche de la paroi abdominale.
Lors de l'utilisation de Clexane 0,4 et 0,2 ml, ne pas éliminer les bulles d'air de la seringue avant l'injection pour éviter la perte de médicament. L'aiguille de la seringue doit être insérée sur toute sa longueur dans le pli cutané, verticalement et non de côté. Le pli doit être maintenu pendant l'injection et relâché seulement après la fin de l'injection ; il est déconseillé de masser le site d'injection.
Pour la prévention de la thrombose et de l'embolie dans les maladies thérapeutiques aiguës, les patients au repos se voient prescrire Clexane 0,4 ml une fois par jour. Selon les critiques de Clexane, le traitement peut durer en moyenne 1 à 2 semaines et être prolongé si nécessaire.
Avant la chirurgie pour les opérations de chirurgie générale, le médicament, à des fins de prévention, est prescrit à la dose de 20 ml et est administré 2 heures avant leur réalisation une fois par jour.
Lors du diagnostic d'un patient présentant un risque élevé de thrombose et de développement d'embolie, Clexane 0,4 ml est administré une fois 12 heures avant la chirurgie. La durée du traitement est généralement de 7 à 10 jours, mais parfois prolongée par le médecin.
Après des opérations orthopédiques, la durée du traitement par Clexane 0,4 peut atteindre 5 semaines avec une injection une fois par jour. Pendant l'hémodialyse, le médicament est prescrit à des fins prophylactiques à une dose de 1 mg pour 1 kg de poids corporel.
Contre-indications
- Âge inférieur à 18 ans (innocuité et efficacité non établies).
- Allergie aux composants du médicament et aux autres héparines de bas poids moléculaire.
- Maladies à risque accru de saignement, telles que anévrisme, menace d'avortement, saignement, accident vasculaire cérébral hémorragique.
Il est interdit d'utiliser Clexane pendant la grossesse chez les femmes porteuses de valves cardiaques artificielles.
A utiliser avec prudence dans les cas suivants :
- endocardite bactérienne;
- AVC ischémique récent ;
- réception conjointe avec des médicaments affectant le système d'hémostase;
- rétinopathie hémorragique ou diabétique;
- accouchement récent;
- effectuer une anesthésie péridurale ou rachidienne, une ponction vertébrale;
- intervention neurologique ou ophtalmique récente ;
- péricardite;
- traumatisme grave, plaies ouvertes étendues;
- ulcère gastrique ou duodénal, lésions érosives et ulcéreuses du tube digestif;
- dommages aux reins ou au foie;
- diabète sucré dans les formes sévères ;
- hypertension artérielle sévère;
- contraception intra-utérine;
- maladies accompagnées d'hémostase altérée (hémophilie, hypocoagulation, thrombocytopénie, maladie de von Willebrand), vascularite sévère.
Effets secondaires
Pendant le traitement avec le médicament, le patient peut développer des réactions négatives, dont la plus courante est le saignement. Avec le développement de saignements, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement.
Les autres effets secondaires de l'utilisation de Clexane sont :
- Augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans de rares cas ;
- Parésie et paralysie (si le médicament a été administré après une anesthésie péridurale ou une ponction récente) ;
- Hémorragies dans la cavité des organes, y compris le cerveau ;
- Vascularite dans de rares cas;
- Thrombocytopénie ;
- Réactions allergiques locales à l'introduction de la solution - démangeaisons de la peau, brûlures, rougeurs, inflammations, gonflements, éruptions cutanées, hématomes;
- états hémorragiques.
Enfants, pendant la grossesse et l'allaitement
Clexane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice escompté pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a aucune information indiquant que l'énoxaparine sodique traverse la barrière placentaire au 2e trimestre, il n'y a aucune information sur les 1er et 3e trimestres de la grossesse.
Contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
instructions spéciales
Les patients présentant une carence ou un excès de poids nécessitent un ajustement de la dose. N'affecte pas la capacité de conduire des véhicules ou des mécanismes complexes.
interaction médicamenteuse
Clexane ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Aussi, ne pas alterner l'utilisation de Clexane et d'autres héparines de bas poids moléculaire.
Lorsqu'il est utilisé avec de l'acide acétylsalicylique, du dextran 40 kDa, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et de la ticlopidine, des thrombolytiques ou des anticoagulants, une augmentation du risque de saignement peut survenir.
Les analogues de Clexane
Selon la structure, les analogues sont déterminés:
- Énoxaparine sodique.
- Hemapaksan.
- Anfibre.
Le groupe des anticoagulants comprend des analogues:
- Angioks.
- Troxévasine Neo.
- Antithrombine 3 humaine.
- Gépalpan.
- Pradax.
- Peau claire.
- Thrombogel.
- Arikstra.
- Pelentane.
- Séprotine.
- Cibor.
- Fragmin.
- Hemapaksan.
- Marevan.
- Angioflux.
- Venolife.
- Pommade à l'héparine.
- Émeran.
- Héparoïde.
- Énoxaparine sodique.
- Warfarex.
- Lavénum.
- Exantha.
- Piyavit.
- Nigépan.
- Fraxiparine.
- Gel Elon.
- Hépatrombine.
- Thrombophobe.
- Équis.
- Syncumar.
- Clivarine.
- Sans trombe.
- Dolobène.
- Fénilin.
- Troparine.
- Viatromb.
- Lyon 1000.
- Venabos.
- Héparine.
- Calciparine.
- Warfarine.
- Essaven.
- Fraxiparine Forte.
Conditions et prix des vacances
Le coût moyen de Clexane (seringues 20 mg, 0,2 ml, 2 pièces) à Moscou est de 235 roubles. La solution est délivrée en pharmacie sur ordonnance.
En cas de violation de l'intégrité de la seringue ou de présence de flocons / turbidité dans la solution, le médicament ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ! Ne pas congeler ni chauffer le médicament.
Le mode d'emploi du médicament Clexane recommande de le conserver à température ambiante hors de la portée des enfants, pas plus de 3 ans à compter de la date de fabrication.
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Contenu
Pour la prévention des thromboses, accidents vasculaires et autres problèmes cardiovasculaires, des injections de Clexane sont prescrites. Le médicament appartient au groupe des héparines de bas poids moléculaire, a de multiples contre-indications, ne doit être utilisé que sous surveillance médicale.
Composition et forme de libération
Clexane est produit sous forme de solutions injectables : à partir d'un liquide complètement clair à jaune pâle dans des seringues en verre. Une boîte contient de 1 à 5 plaquettes thermoformées de 2 seringues chacune. Le nom international officiel de Clexane est Enoxaparine, le nom latin est clexane.
En tant que composant auxiliaire, la composition de la solution comprend de l'eau pour injection. L'ingrédient actif est l'énoxaparine sodique de faible poids moléculaire. Le dosage de 1 seringue est mesuré en unités internationales d'anti-XA ME et est de :
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Volume de la seringue |
Dose d'anti-HA ME |
Propriétés des composants du médicament
Le médicament appartient au groupe des anticoagulants de bas poids moléculaire de la classe des héparines. Clexane a une activité anti-Xa élevée et une capacité relativement faible à inhiber la thrombine. Le mécanisme de l'action pharmacologique du médicament est l'activation de la protéine antithrombine, qui ralentit l'activité du facteur X, sans avoir d'effet significatif sur la synthèse plaquettaire.
Sous l'influence de l'énoxaparine, l'APTT (temps de thromboplastine partielle activée, l'intervalle pendant lequel un caillot sanguin se forme après l'ajout de chlorure de calcium ou d'autres réactifs) peut légèrement changer. La biodisponibilité du principe actif lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée est de 100 %. L'énoxaparine est complètement métabolisée par le foie, 40% est excrété par les reins. La demi-vie est de 4 heures (en une seule utilisation) et de 7 heures (en administration répétée).
Pourquoi Clexane est-il prescrit?
Le médicament est utilisé pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires. Selon les instructions, les principales indications pour la nomination des injections sont:
- prévention de l'embolie veineuse ou de la thrombose après chirurgie;
- traitement de la thrombose veineuse profonde non compliquée d'embolie pulmonaire ;
- prévention de la thrombose chez les patients contraints de rester au lit pendant une longue période - insuffisance cardiaque, infections graves, insuffisance respiratoire, maladies rhumatismales;
- traitement de l'angine de poitrine;
- traitement de l'infarctus du myocarde sans onde Q ;
- traitement de l'infarctus aigu chez les personnes présentant une hypertrophie du segment ST.
Comment injecter Clexane
Les instructions d'utilisation du médicament indiquent que la solution doit être injectée profondément par voie sous-cutanée dans le côté gauche ou droit de l'abdomen lorsque le patient est en décubitus dorsal. Après l'injection, il n'est pas recommandé de masser ou de frotter le site d'injection. Le schéma posologique et la fréquence d'injection dépendent du diagnostic :
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Dosage |
Multiplicité d'introduction |
Durée du traitement |
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Traitement de la thrombose veineuse profonde |
1,5 mg par 1 kg de poids corporel du patient |
1 fois / jour |
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Prévention de la thrombose, embolie |
1 fois / jour |
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Patients présentant un risque moyen de caillots sanguins |
1 fois / jour |
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Patients à haut risque de caillots sanguins |
1 à 2 fois / jour |
instructions spéciales
Clexane est interdit d'être administré par voie intramusculaire aux femmes enceintes et allaitantes et aux enfants. De plus, les instructions contiennent les instructions suivantes concernant le traitement :
- En cas de sensation d'engourdissement ou de picotement des extrémités, d'altération des sensations tactiles, en cas de trouble intestinal ou de dysfonctionnement de la vessie, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de Clexane et de consulter immédiatement un médecin.
- Le médicament n'a pas d'effet significatif sur les capacités psychomotrices d'une personne. Vous pouvez conduire une voiture ou participer à un travail avec une concentration d'attention accrue tout au long de la thérapie.
- Sous réserve des dosages et de la fréquence d'utilisation indiqués dans les instructions, le médicament n'affecte pas la synthèse des plaquettes et le temps d'hématopoïèse.
- Pendant le traitement, il est nécessaire de faire régulièrement un test sanguin afin de surveiller et de détecter à temps d'éventuels saignements.
- Du 15e au 21e jour de traitement, le patient a un risque accru de développer une thrombocytopénie (une condition caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes). Si le traitement a été prescrit pour une cure de plus de 10 jours, il est nécessaire de surveiller les numérations globulaires et de les comparer aux données initiales de l'examen de laboratoire.
- Les patients ayant des problèmes de foie, de reins, les personnes âgées doivent consulter un médecin pour ajuster le schéma thérapeutique.
interaction médicamenteuse
Mode d'emploi Clexane prévient qu'il est strictement interdit d'associer ou d'alterner le médicament avec d'autres héparines de bas poids moléculaire. Pendant le traitement, il est important de tenir compte de la capacité suivante de la solution injectable à interagir avec d'autres médicaments :
- L'effet thérapeutique de l'énoxaparine augmente lorsqu'il est associé à l'acide acétylsalicylique, aux dérivés de la warfarine, au clopidogrel, au dipyridamole, aux fibrinolytiques ticlopidine.
- Les substituts du plasma, les médicaments contre la goutte, les diurétiques de l'anse et les pénicillines augmentent l'efficacité de Clexane.
- L'utilisation simultanée d'héparines de bas poids moléculaire et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) augmente le risque d'hémorragie (saignement).
- Les antihistaminiques, les glycosides cardiaques, le tabagisme, les antibiotiques tétracyclines réduisent l'efficacité de Clexane.
- L'administration simultanée d'héparines de bas poids moléculaire et d'anticonvulsivants, d'anti-arythmiques ou de bêta-bloquants entraîne une diminution de l'efficacité de ces derniers.
Clexane et alcool
L'utilisation simultanée de la solution avec des boissons alcoolisées ou contenant de l'alcool est strictement interdite. Ignorer cette instruction peut entraîner une augmentation des effets secondaires, une insuffisance hépatique, une apoplexie hémorragique (paralysie soudaine due à la rupture des artères et des saignements dans le cerveau).
Effets secondaires
Le médicament Clexane augmente le risque de saignement, en particulier lors de la prise simultanée d'autres médicaments qui affectent l'hémostase. Si des troubles du flux sanguin sont détectés, le médicament doit être arrêté immédiatement. D'autres effets secondaires de Clexane comprennent:
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Organe ou système |
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Mal de tête. |
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Hématopoïèse |
Hématome, épistaxis, thrombocytopénie. |
Hémorragie intracrânienne, saignement rétropéritonéal. |
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immunitaire |
Allergie (érythème, démangeaisons). |
Choc anaphylactique. |
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Foie et voies biliaires |
Augmentation de l'activité des transaminases (enzymes hépatiques). |
Lésions hépatiques cholestatiques. |
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Musculo-squelettique |
Ostéoporose (lors de la prise du médicament pendant plus de 3 mois). |
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Peau et tissus mous sous-cutanés |
Inflammation, gonflement au site d'injection, durcissement des tissus mous. |
Nécrose cutanée. |
Surdosage
Les cas de surdosage sont extrêmement rares. Cliniquement, cela se manifeste par une augmentation des effets secondaires et un risque accru de saignement. En cas de surdosage, on montre au patient l'introduction lente d'une substance neutralisante - le sulfate de protamine. Un milligramme de ce médicament inhibe complètement l'effet de 1 mg d'énoxaparine. L'introduction de sulfate de protamine n'est pas nécessaire si plus de 12 heures se sont écoulées depuis le début du surdosage.
Contre-indications
Clexane est utilisé uniquement selon les instructions et sous la supervision d'un médecin. Le médicament a un certain nombre de contre-indications catégorielles qui doivent être prises en compte avant de commencer le traitement. Ceux-ci inclus:
- intolérance individuelle à Clexane;
- conditions accompagnées d'un risque accru de saignement - avortement, menace de fausse couche, anévrisme aortique, accident vasculaire cérébral hémorragique;
- l'âge des enfants (jusqu'à 18 ans);
- la présence de valves cardiaques artificielles dans le corps du patient.
Avec prudence, les injections sont prescrites aux patients âgés, aux personnes atteintes d'une maladie du foie ou des reins. D'autres contre-indications relatives comprennent:
- pathologies accompagnées d'une violation de l'hémostase - hémophilie, vascularite sévère, thrombocytopénie, hypocoagulation;
- lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal;
- AVC ischémique récent ;
- diabète sucré compliqué;
- accouchement récent, chirurgie ophtalmologique ou neurologique ;
- performance de l'anesthésie rachidienne et péridurale;
- effectuer une ponction vertébrale;
- utilisation de la contraception intra-utérine;
- péricardite;
- endocardite bactérienne;
- hypertension artérielle sévère (pression artérielle élevée).
Conditions de vente et de stockage
Le médicament est libéré strictement selon la prescription. Conservez Clexane, conformément aux instructions, à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Durée de conservation - 3 ans.
Analogues
A défaut de Clexane en pharmacie, le médecin peut prescrire d'autres médicaments au principe d'action identique. Les analogues avec le même ingrédient actif sont :
- Clexane 300 - disponible en flacons de 3 ml. Il a des indications et des contre-indications complètement similaires à celles de Clexane. Libéré uniquement sur ordonnance.
- Novoparine - solution injectable. Disponible en seringues en verre de 1 ou 2 pcs. sur l'emballage avec les instructions. Il est utilisé pour la prévention et le traitement de la thrombose.
- L'énoxarine - héparine de bas poids moléculaire est disponible en seringues doseuses de 2, 4, 8 mille UI anti-Xa. Il est prescrit pour le traitement de la thrombose veineuse profonde.
Préparation d'héparine de bas poids moléculaire.
Préparation : KLEKSAN®
La substance active du médicament:
énoxaparine sodique
Code ATX : B01AB05
CFG : Anticoagulant à action directe - héparine de bas poids moléculaire
Numéro d'enregistrement : P n° 014462/01
Date d'inscription : 18.09.08
Le propriétaire du reg. crédit : SANOFI-AVENTIS France (France)
Forme de libération de Clexane, conditionnement et composition du médicament.
1 seringue
énoxaparine sodique
2000 anti-Ha ME
0,2 ml - seringues (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,2 ml - seringues (2) - blisters (5) - emballages en carton.
La solution injectable est limpide, incolore à jaune pâle.
1 seringue
énoxaparine sodique
4000 anti-Ha ME
0,4 ml - seringues (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,4 ml - seringues (2) - blisters (5) - emballages en carton.
La solution injectable est limpide, incolore à jaune pâle.
1 seringue
énoxaparine sodique
6000 anti-Ha ME
0,6 ml - seringues (2) - blisters (1) - emballages en carton.
La solution injectable est limpide, incolore à jaune pâle.
1 seringue
énoxaparine sodique
8000 anti-Ha ME
0,8 ml - seringues (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,8 ml - seringues (2) - blisters (5) - emballages en carton.
La solution injectable est limpide, incolore à jaune pâle.
1 seringue
énoxaparine sodique
10 000 anti-Ha ME
1 ml - seringues (2) - blisters (1) - emballages en carton.
La description du médicament est basée sur les instructions d'utilisation officiellement approuvées.
Action pharmacologique Clexane
La préparation d'héparine de bas poids moléculaire (poids moléculaire d'environ 4500 daltons). Il se caractérise par une forte activité contre le facteur de coagulation Xa (activité anti-Xa d'environ 100 UI/ml) et une faible activité contre le facteur de coagulation IIa (activité anti-IIa ou antithrombine d'environ 28 UI/ml).
Lors de l'utilisation du médicament à des doses prophylactiques, il modifie légèrement le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et sur le niveau de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.
L'activité plasmatique anti-IIa est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3-4 heures après l'injection s/c et atteint 0,13 UI/ml et 0,19 UI/ml après administration répétée de 1 mg/kg de poids corporel avec une double injection et 1,5 mg/kg de corps poids avec une introduction à dose unique, respectivement.
L'activité anti-Xa plasmatique maximale moyenne est observée 3 à 5 heures après l'administration s/c du médicament et est d'environ 0,2, 0,4, 1,0 et 1,3 UI anti-Xa/ml après administration s/c de 20, 40 mg et 1 mg/kg et 1,5 mg/kg, respectivement.
Pharmacocinétique du médicament.
Pharmacocinétique du médicament.
l'énoxaparine dans ces schémas posologiques est linéaire.
Aspiration et distribution
Après des injections s/c répétées d'énoxaparine sodique à une dose de 40 mg et à une dose de 1,5 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour chez des volontaires sains, la Css est atteinte au jour 2 et l'ASC est en moyenne 15 % plus élevée qu'après une seule injection. Après des injections s / c répétées d'énoxaparine sodique à une dose quotidienne de 1 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour, la Css est atteinte après 3-4 jours et l'ASC est en moyenne 65% plus élevée qu'après une seule injection et la les valeurs moyennes de Cmax sont respectivement de 1,2 UI/ml et 0,52 UI/ml.
La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique avec administration s/c, estimée sur la base de l'activité anti-Xa, est proche de 100 %. Le Vd de l'énoxaparine sodique (selon l'activité anti-Xa) est d'environ 5 litres et se rapproche du volume sanguin.
Métabolisme
L'énoxaparine sodique est principalement biotransformée dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation pour former des métabolites inactifs.
reproduction
L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance. Après administration intraveineuse pendant 6 heures à la dose de 1,5 mg/kg de poids corporel, la clairance plasmatique moyenne des anti-Xa est de 0,74 l/h.
L'excrétion du médicament est monophasique. T1 / 2 est de 4 heures (après une seule injection s / c) et de 7 heures (après administration répétée du médicament). 40 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine, dont 10 % sous forme inchangée.
Pharmacocinétique du médicament.
dans des situations cliniques particulières
Il peut y avoir un retard dans l'excrétion de l'énoxaparine sodique chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il y a une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale mineure (CC 50-80 ml/min) et modérée (CC 30-50 ml/min) après administration s/c répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois/jour, il y a une augmentation des anti -Activité Xa, représentée par AUC . Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), avec une administration sous-cutanée répétée du médicament à une dose de 40 mg 1 fois / jour, l'ASC à l'état d'équilibre est en moyenne 65% plus élevée.
Chez les patients en surpoids avec administration s / c du médicament, la clairance est un peu moindre.
Indications pour l'utilisation:
Prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie, notamment en orthopédie et en chirurgie générale ;
Prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës qui sont au repos (insuffisance cardiaque chronique classe fonctionnelle III ou IV selon la classification NYHA, insuffisance respiratoire aiguë, infection aiguë, maladies rhumatismales aiguës en association avec l'un des facteurs de risque pour thrombose veineuse);
Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire ;
Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en association avec l'acide acétylsalicylique ;
Prévention de la formation de thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse.
Le médicament est administré s / c. Le médicament ne doit pas être administré par voie intramusculaire !
Pour la prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie, les patients à risque modéré (chirurgie abdominale) se voient prescrire Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 fois / jour. La première injection est administrée 2 heures avant l'intervention.
Les patients à haut risque (chirurgie orthopédique) se voient prescrire 40 mg (0,4 ml) s/c 1 fois/jour et la première dose est administrée 12 heures avant la chirurgie ou 30 mg (0,3 ml) s/c 2 fois/jour avec début de administration 12 à 24 heures après la chirurgie.
La durée du traitement avec Clexane est de 7 à 10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi tant que le risque de développer une thrombose ou une embolie persiste (par exemple, en orthopédie, Clexane est prescrit à la dose de 40 mg 1 fois/jour pendant 5 semaines).
Pour la prévention de la thrombose veineuse chez les patients présentant des conditions thérapeutiques aiguës qui sont au repos, 40 mg sont prescrits 1 fois / jour pendant 6 à 14 jours.
Pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, 1 mg/kg s/c est administré toutes les 12 heures (2 fois/jour) ou 1,5 mg/kg 1 fois/jour. Chez les patients présentant des troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg / kg 2 fois / jour.
La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Il est conseillé de commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants indirects, tandis que le traitement par Clexane doit être poursuivi jusqu'à ce qu'un effet anticoagulant suffisant soit atteint, c'est-à-dire L'INR doit être compris entre 2,0 et 3,0.
En cas d'angor instable et d'infarctus du myocarde sans onde Q, la dose recommandée de Clexane est de 1 mg / kg s / c toutes les heures 12. Dans le même temps, l'acide acétylsalicylique est prescrit à une dose de 100 à 325 mg 1 fois / jour. La durée moyenne du traitement est de 2 à 8 jours (jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise).
Pour prévenir la formation d'un thrombus dans le système de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse, la dose de Clexane est en moyenne de 1 mg/kg de poids corporel. En cas de risque hémorragique élevé, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg de poids corporel avec un double accès vasculaire ou à 0,75 mg/kg avec un seul accès vasculaire.
En hémodialyse, le médicament doit être injecté dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose, en règle générale, est suffisante pour une séance de quatre heures, cependant, si des anneaux de fibrine sont détectés au cours d'une hémodialyse plus longue, le médicament peut être administré en plus à raison de 0,5 à 1 mg/kg de poids corporel.
En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter la dose du médicament en fonction du CC. Avec un CC inférieur à 30 ml/min, Clexane est administré à raison de 1 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour à des fins thérapeutiques et 20 mg 1 fois/jour à des fins prophylactiques.
Posologie et méthode d'application du médicament.
ne s'applique pas aux cas d'hémodialyse. Avec CC supérieur à 30 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire, cependant, la surveillance en laboratoire du traitement doit être effectuée plus attentivement.
Règles d'introduction de la solution
Il est souhaitable d'effectuer les injections dans la position du patient allongé. Clexane est administré par voie sous-cutanée profonde. Lorsque vous utilisez des seringues préremplies de 20 mg et 40 mg, ne retirez pas les bulles d'air de la seringue avant l'injection pour éviter de gaspiller le médicament. Les injections doivent être effectuées alternativement dans les parties latérales supérieures gauche ou droite ou latérales inférieures de la paroi abdominale antérieure.
L'aiguille doit être insérée verticalement sur toute sa longueur dans la peau, en tenant le pli cutané entre le pouce et l'index. Le pli cutané n'est libéré qu'une fois l'injection terminée. Ne massez pas le site d'injection après l'administration du médicament.
Effets secondaires de Clexane :
Saignement
Avec le développement de saignements, il est nécessaire d'arrêter le médicament, de déterminer la cause et de commencer un traitement approprié.
Dans 0,01 à 0,1 % des cas, un syndrome hémorragique peut se développer, y compris une hémorragie rétropéritonéale et intracrânienne. Certains de ces cas ont été mortels.
Lors de l'utilisation de Clexane dans le contexte d'une anesthésie rachidienne / péridurale et de l'utilisation postopératoire de cathéters pénétrants, des cas d'hématome de la moelle épinière (dans 0,01 à 0,1% des cas) sont décrits, ce qui entraîne des troubles neurologiques de gravité variable, notamment une paralysie persistante ou irréversible.
Thrombocytopénie
Dans les premiers jours de traitement, une thrombopénie asymptomatique transitoire légèrement prononcée peut se développer. Dans moins de 0,01 % des cas, une thrombocytopénie immunitaire peut se développer en association avec une thrombose, qui peut parfois se compliquer d'un infarctus d'organe ou d'une ischémie des membres.
Réactions locales
Après injection s/c, une douleur au site d'injection peut être observée, dans moins de 0,01% des cas - un hématome au site d'injection. Dans certains cas, il est possible de former des infiltrats inflammatoires solides contenant le médicament, qui disparaissent après quelques jours, et le retrait du médicament n'est pas nécessaire. Chez 0,001 % au site d'injection, une nécrose cutanée peut se développer, précédée de purpura ou de plaques érythémateuses (infiltrées et douloureuses) ; dans ce cas, le médicament doit être arrêté.
Dans 0,01-0,1% - réactions allergiques cutanées ou systémiques. Il y a eu des cas de vasculite allergique (moins de 0,01 %), nécessitant l'arrêt du médicament chez certains patients.
Peut-être une augmentation réversible et asymptomatique des enzymes hépatiques.
Contre-indications au médicament:
Conditions et maladies dans lesquelles il existe un risque élevé de saignement (menace d'avortement, anévrisme cérébral ou anévrisme disséquant de l'aorte / à l'exception de la chirurgie /, accident vasculaire cérébral hémorragique, saignement incontrôlé, thrombocytopénie sévère induite par l'énoxaparine ou l'héparine);
Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);
Hypersensibilité à l'énoxaparine, à l'héparine et à ses dérivés, y compris les autres héparines de bas poids moléculaire ;
Utiliser avec prudence dans les conditions suivantes : troubles de l'hémostase (y compris hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, maladie de von Willebrand), vascularite sévère, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum ou autres lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, accident vasculaire cérébral ischémique récent, incontrôlé hypertension artérielle sévère, rétinopathie diabétique ou hémorragique, diabète sucré sévère, chirurgie neurologique ou ophtalmique récente ou proposée, anesthésie rachidienne ou péridurale (risque potentiel d'hématome), ponction lombaire (récente), accouchement récent, endocardite bactérienne (aiguë ou subaiguë), péricardite ou épanchement péricardique, insuffisance rénale et/ou hépatique, contraception intra-utérine, traumatisme grave (en particulier du système nerveux central), plaies ouvertes avec une grande surface de plaie, utilisation simultanée de médicaments affectant le système d'hémostase.
Le laboratoire ne dispose pas de données sur l'utilisation clinique du médicament Clexane dans les affections suivantes : tuberculose active, radiothérapie (récemment réalisée).
Utiliser pendant la grossesse et l'allaitement.
Clexane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice escompté pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a aucune information indiquant que l'énoxaparine traverse la barrière placentaire au cours du deuxième trimestre, il n'y a aucune information concernant les trimestres I et III de la grossesse.
Lors de l'utilisation de Clexane pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
Instructions particulières pour l'utilisation de Clexane.
Lors de la prescription du médicament à des fins de prévention, il n'y avait aucune tendance à augmenter les saignements. Lors de la prescription du médicament à des fins thérapeutiques, il existe un risque de saignement chez les patients âgés (en particulier chez les personnes de plus de 80 ans). Une surveillance attentive de l'état du patient est recommandée.
Avant de commencer le traitement avec ce médicament, il est recommandé d'annuler les autres médicaments qui affectent le système hémostatique en raison du risque de saignement: salicylates, incl. acide acétylsalicylique, AINS (dont kétorolac); dextran 40, ticlopidine, clopidogrel, corticoïdes, thrombolytiques, anticoagulants, antiagrégants plaquettaires (dont antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa), sauf lorsque leur utilisation est nécessaire. Si nécessaire, l'utilisation combinée de Clexane avec ces médicaments doit être particulièrement prudente (surveillance attentive de l'état du patient et analyses sanguines pertinentes en laboratoire).
Chez les patients insuffisants rénaux, il existe un risque d'hémorragie suite à une augmentation de l'activité anti-Xa. Car cette augmentation augmente significativement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml/min), il est recommandé d'adapter la dose à la fois pour l'usage prophylactique et thérapeutique du médicament. Bien qu'un ajustement posologique ne soit pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CC supérieur à 30 ml/min), une surveillance attentive de l'état de ces patients est recommandée.
Une augmentation de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine lors de son administration prophylactique chez la femme pesant moins de 45 kg et chez l'homme pesant moins de 57 kg peut entraîner une augmentation du risque hémorragique.
Le risque de thrombocytopénie immunitaire induite par l'héparine existe également avec l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire. Si une thrombocytopénie se développe, elle est généralement détectée entre les jours 5 et 21 après le début du traitement par énoxaparine sodique. A cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes avant et pendant le traitement par l'énoxaparine sodique. En présence d'une diminution significative confirmée du nombre de plaquettes (de 30 à 50 % par rapport à la valeur initiale), il est nécessaire d'annuler immédiatement l'énoxaparine sodique et de transférer le patient vers un autre traitement.
Anesthésie rachidienne/péridurale
Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, des cas d'hématome de la moelle épinière ont été décrits lors de l'utilisation de Clexane dans le contexte d'une anesthésie rachidienne / péridurale avec le développement d'une paralysie persistante ou irréversible. Le risque de ces phénomènes est réduit lors de l'utilisation du médicament à une dose de 40 mg ou moins. Le risque augmente avec une augmentation de la dose du médicament, ainsi qu'avec l'utilisation de cathéters périduraux pénétrants après une intervention chirurgicale, ou avec l'utilisation concomitante de médicaments supplémentaires ayant le même effet sur l'hémostase que les AINS. Le risque augmente également avec une exposition traumatique ou une ponction lombaire répétée.
Pour réduire le risque de saignement du canal rachidien lors d'une anesthésie péridurale ou rachidienne, le profil pharmacocinétique du médicament doit être pris en compte. La mise en place ou le retrait d'un cathéter est préférable lorsque l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique est faible.
L'installation ou le retrait du cathéter doit être effectué 10 à 12 heures après l'utilisation de doses prophylactiques de Clexane dans la thrombose veineuse profonde. Dans les cas où les patients reçoivent des doses plus élevées d'énoxaparine sodique (1 mg/kg 2 fois/jour ou 1,5 mg/kg 1 fois/jour), ces procédures doivent être reportées pendant une période plus longue (24 heures). L'administration ultérieure du médicament doit être effectuée au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter.
Si le médecin prescrit un traitement anticoagulant au cours d'une anesthésie péridurale/rachidienne, le patient doit faire l'objet d'une surveillance continue et particulièrement attentive de tout signe et symptôme neurologique, tels que : maux de dos, dysfonctionnements sensoriels et moteurs (engourdissement ou faiblesse des membres inférieurs), troubles intestinaux et /ou fonction de la vessie. Le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin si les symptômes ci-dessus surviennent. Si des signes ou des symptômes caractéristiques d'un hématome du tronc cérébral sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires, y compris, si nécessaire, une décompression vertébrale.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
Clexane doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine, avec ou sans thrombose.
Le risque de thrombopénie induite par l'héparine peut persister plusieurs années. Si les antécédents suggèrent la présence d'une thrombocytopénie causée par l'héparine, les tests d'agrégation plaquettaire in vitro ont une valeur limitée pour prédire le risque de son développement. La décision de prescrire Clexane dans ce cas ne peut être prise qu'après consultation du spécialiste approprié.
Angioplastie coronarienne percutanée
Afin de réduire le risque de saignement associé à la manipulation vasculaire invasive dans le traitement de l'angor instable, le cathéter ne doit pas être retiré dans les 6 à 8 heures suivant l'administration s/c de Clexane. La prochaine dose calculée doit être administrée au plus tôt 6 à 8 heures après le retrait du cathéter. Le site d'injection doit être surveillé afin de détecter tout signe de saignement et de formation d'hématome.
Valves cardiaques artificielles
Aucune étude n'a été menée pour évaluer de manière fiable l'efficacité et l'innocuité de Clexane dans la prévention des complications thromboemboliques chez les patients porteurs de valves cardiaques artificielles. L'utilisation du médicament à cette fin n'est donc pas recommandée.
Essais en laboratoire
Aux doses utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques, Clexane n'affecte pas significativement le temps de saignement et les taux de coagulation globaux, ainsi que l'agrégation plaquettaire ou leur liaison au fibrinogène.
À mesure que la dose augmente, l'aPTT et le temps de coagulation peuvent être prolongés. L'augmentation de l'APTT et du temps de coagulation n'est pas en relation linéaire directe avec l'augmentation de l'activité antithrombotique du médicament, il n'est donc pas nécessaire de les surveiller.
Prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës qui sont au repos
En cas d'infection aiguë, d'affections rhumatismales aiguës, l'administration prophylactique d'énoxaparine sodique n'est justifiée qu'en présence de facteurs de risque de thrombose veineuse (âge supérieur à 75 ans, tumeurs malignes, antécédents de thrombose et d'embolie, obésité, hormonothérapie, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire chronique).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle
Clexane n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Overdose de drogue:
Les symptômes. Un surdosage accidentel avec une administration intraveineuse, extracorporelle ou s/c peut entraîner des complications hémorragiques. Lorsqu'il est pris par voie orale, même à fortes doses, l'absorption du médicament est peu probable.
Traitement : en tant qu'agent neutralisant, une administration intraveineuse lente de sulfate de protamine est indiquée, dont la dose dépend de la dose de Clexane administrée. Il faut tenir compte du fait que 1 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine si Clexane a été administré pas plus de 8 heures avant l'administration de protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg de Clexane s'il a été administré il y a plus de 8 heures ou si une deuxième dose de protamine est nécessaire. Si plus de 12 heures se sont écoulées après l'administration de Clexane, l'administration de protamine n'est pas nécessaire. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'activité anti-Xa de Clexane n'est pas totalement neutralisée (au maximum de 60%).
Interaction de Clexane avec d'autres médicaments.
Avec l'utilisation simultanée de Clexane avec des médicaments qui affectent l'hémostase (salicylates / à l'exception de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST /, autres AINS / y compris kétorolac /, dextran 40, ticlopidine, GCS à usage systémique, thrombolytiques, anticoagulants, agents antiplaquettaires / y compris les antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb / IIIa /), le développement de complications hémorragiques est possible. Si l'utilisation d'une telle association ne peut être évitée, l'énoxaparine doit être utilisée sous surveillance étroite des paramètres de la coagulation sanguine.
Vous ne devez pas alterner l'utilisation d'énoxaparine sodique et d'autres héparines de bas poids moléculaire, car. ils diffèrent les uns des autres par le mode de production, le poids moléculaire, l'activité anti-Xa spécifique, les unités de mesure et les doses. Ces médicaments ont donc des effets différents
Pharmacocinétique du médicament.
Activité biologique (activité anti-IIa et interaction plaquettaire).
Interaction pharmaceutique
La solution de Clexane ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Conditions de vente en pharmacie.
Le médicament est délivré sur ordonnance.
Termes des conditions de stockage du médicament Clexane.
Liste B. Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25°C. Durée de conservation - 3 ans.
La préparation d'héparine de bas poids moléculaire (poids moléculaire d'environ 4500 daltons). Il se caractérise par une forte activité contre le facteur de coagulation Xa (activité anti-Xa d'environ 100 UI/ml) et une faible activité contre le facteur de coagulation IIa (activité anti-IIa ou antithrombine d'environ 28 UI/ml).
Lors de l'utilisation du médicament à des doses prophylactiques, il modifie légèrement le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et sur le niveau de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.
L'activité plasmatique anti-IIa est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3-4 heures après l'injection s/c et atteint 0,13 UI/ml et 0,19 UI/ml après administration répétée de 1 mg/kg de poids corporel avec une double injection et 1,5 mg/kg de corps poids avec une introduction à dose unique, respectivement.
L'activité anti-Xa plasmatique maximale moyenne est observée 3 à 5 heures après l'administration s/c du médicament et est d'environ 0,2, 0,4, 1,0 et 1,3 UI anti-Xa/ml après administration s/c de 20, 40 mg et 1 mg/kg et 1,5 mg/kg, respectivement.
Les indications
- la prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie, notamment en orthopédie et en chirurgie générale ;
- prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës qui sont au repos (insuffisance cardiaque chronique classe fonctionnelle III ou IV selon la classification NYHA, insuffisance respiratoire aiguë, infection aiguë, maladies rhumatismales aiguës en association avec l'un des facteurs de risque pour thrombose veineuse);
- traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire ;
- traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en association avec l'acide acétylsalicylique ;
- prévention de la formation de thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse.
Dosage et administration
Le médicament est administré s / c. Le médicament ne doit pas être administré par voie intramusculaire !
Pour la prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie, les patients à risque modéré (chirurgie abdominale) se voient prescrire Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 fois / jour. La première injection est administrée 2 heures avant l'intervention.
Les patients à haut risque (chirurgie orthopédique) se voient prescrire 40 mg (0,4 ml) s / c 1 fois / jour. et en même temps, la première dose est administrée 12 heures avant l'intervention soit 30 mg (0,3 ml) s/c 2 fois/jour. avec le début de l'administration 12-24 heures après l'opération.
La durée du traitement avec Clexane est de 7 à 10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi tant que le risque de développer une thrombose ou une embolie persiste (par exemple, en orthopédie, Clexane est prescrit à la dose de 40 mg 1 fois/jour pendant 5 semaines).
Pour la prévention de la thrombose veineuse chez les patients présentant des conditions thérapeutiques aiguës au repos au lit, nommer 40 mg 1 fois / jour. dans les 6-14 jours.
Pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, 1 mg/kg s/c est administré toutes les 12 heures (2 fois/jour) ou 1,5 mg/kg 1 fois/jour. Chez les patients présentant des troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg / kg 2 fois / jour.
La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Il est conseillé de commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants indirects, tandis que le traitement par Clexane doit être poursuivi jusqu'à ce qu'un effet anticoagulant suffisant soit atteint, c'est-à-dire L'INR doit être compris entre 2,0 et 3,0.
En cas d'angor instable et d'infarctus du myocarde sans onde Q, la dose recommandée de Clexane est de 1 mg / kg s / c toutes les heures 12. Dans le même temps, l'acide acétylsalicylique est prescrit à une dose de 100 à 325 mg 1 fois / jour. La durée moyenne du traitement est de 2 à 8 jours (jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise).
Pour prévenir la formation d'un thrombus dans le système de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse, la dose de Clexane est en moyenne de 1 mg/kg de poids corporel. En cas de risque hémorragique élevé, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg de poids corporel avec un double accès vasculaire ou à 0,75 mg/kg avec un seul accès vasculaire.
En hémodialyse, le médicament doit être injecté dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose, en règle générale, est suffisante pour une séance de quatre heures, cependant, si des anneaux de fibrine sont détectés au cours d'une hémodialyse plus longue, le médicament peut être administré en plus à raison de 0,5 à 1 mg/kg de poids corporel.
En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter la dose du médicament en fonction du CC. Avec CQ< 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут. с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут. с профилактической целью. Инструкция по применению / дозировка не касается случаев гемодиализа. При КК >Un ajustement de dose de 30 ml / min n'est pas nécessaire, cependant, la surveillance en laboratoire du traitement doit être effectuée plus attentivement.
Règles pour l'introduction de la solution:
Il est souhaitable d'effectuer les injections dans la position du patient allongé. Clexane est administré par voie sous-cutanée profonde. Lorsque vous utilisez des seringues préremplies de 20 mg et 40 mg, ne retirez pas les bulles d'air de la seringue avant l'injection pour éviter de gaspiller le médicament. Les injections doivent être effectuées alternativement dans les parties latérales supérieures gauche ou droite ou latérales inférieures de la paroi abdominale antérieure.
L'aiguille doit être insérée verticalement sur toute sa longueur dans la peau, en tenant le pli cutané entre le pouce et l'index. Le pli cutané n'est libéré qu'une fois l'injection terminée. Ne massez pas le site d'injection après l'administration du médicament.
Contre-indications
- conditions et maladies dans lesquelles il existe un risque élevé de saignement (menace d'avortement, anévrisme cérébral ou anévrisme disséquant de l'aorte / à l'exception de la chirurgie /, accident vasculaire cérébral hémorragique, saignement incontrôlé, thrombocytopénie sévère induite par l'énoxaparine ou l'héparine);
- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies);
- hypersensibilité à l'énoxaparine, à l'héparine et à ses dérivés, y compris les autres héparines de bas poids moléculaire ;
- l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques artificielles n'est pas recommandée.
Utiliser avec prudence dans les conditions suivantes : troubles de l'hémostase (y compris hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, maladie de von Willebrand), vascularite sévère, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum ou autres lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, accident vasculaire cérébral ischémique récent, incontrôlé hypertension artérielle sévère, rétinopathie diabétique ou hémorragique, diabète sucré sévère, chirurgie neurologique ou ophtalmique récente ou proposée, anesthésie rachidienne ou péridurale (risque potentiel d'hématome), ponction lombaire (récente), accouchement récent, endocardite bactérienne (aiguë ou subaiguë), péricardite ou épanchement péricardique, insuffisance rénale et/ou hépatique, contraception intra-utérine, traumatisme grave (en particulier du système nerveux central), plaies ouvertes avec une grande surface de plaie, utilisation simultanée de médicaments affectant le système d'hémostase.
Le laboratoire ne dispose pas de données sur l'utilisation clinique du médicament Clexane dans les affections suivantes : tuberculose active, radiothérapie (récemment réalisée).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Clexane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice escompté pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Il n'y a aucune information indiquant que l'énoxaparine traverse la barrière placentaire au cours du deuxième trimestre, il n'y a aucune information concernant les trimestres I et III de la grossesse.
Lors de l'utilisation de Clexane pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
instructions spéciales
Lors de la prescription du médicament à des fins de prévention, il n'y avait aucune tendance à augmenter les saignements. Lors de la prescription du médicament à des fins thérapeutiques, il existe un risque de saignement chez les patients âgés (en particulier chez les personnes de plus de 80 ans). Une surveillance attentive de l'état du patient est recommandée.
Avant de commencer le traitement avec ce médicament, il est recommandé d'annuler les autres médicaments qui affectent le système hémostatique en raison du risque de saignement: salicylates, incl. acide acétylsalicylique, AINS (dont kétorolac); dextran 40, ticlopidine, clopidogrel, corticoïdes, thrombolytiques, anticoagulants, antiagrégants plaquettaires (dont antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa), sauf lorsque leur utilisation est nécessaire. Si nécessaire, l'utilisation combinée de Clexane avec ces médicaments doit être particulièrement prudente (surveillance attentive de l'état du patient et analyses sanguines pertinentes en laboratoire).
Chez les patients insuffisants rénaux, il existe un risque d'hémorragie suite à une augmentation de l'activité anti-Xa. Car cette augmentation augmente significativement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK< 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК >30 ml / min), il est recommandé de surveiller attentivement l'état de ces patients.
Une augmentation de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine lors de son administration prophylactique chez la femme pesant moins de 45 kg et chez l'homme pesant moins de 57 kg peut entraîner une augmentation du risque hémorragique.
Le risque de thrombocytopénie immunitaire induite par l'héparine existe également avec l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire. Si une thrombocytopénie se développe, elle est généralement détectée entre les jours 5 et 21 après le début du traitement par énoxaparine sodique. A cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes avant et pendant le traitement par l'énoxaparine sodique. En présence d'une diminution significative confirmée du nombre de plaquettes (de 30 à 50 % par rapport à la valeur initiale), il est nécessaire d'annuler immédiatement l'énoxaparine sodique et de transférer le patient vers un autre traitement.
Anesthésie rachidienne/péridurale
Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, des cas d'hématome de la moelle épinière ont été décrits lors de l'utilisation de Clexane dans le contexte d'une anesthésie rachidienne / péridurale avec le développement d'une paralysie persistante ou irréversible. Le risque de ces phénomènes est réduit lors de l'utilisation du médicament à une dose de 40 mg ou moins. Le risque augmente avec une augmentation de la dose du médicament, ainsi qu'avec l'utilisation de cathéters périduraux pénétrants après une intervention chirurgicale, ou avec l'utilisation concomitante de médicaments supplémentaires ayant le même effet sur l'hémostase que les AINS. Le risque augmente également avec une exposition traumatique ou une ponction lombaire répétée.
Pour réduire le risque de saignement du canal rachidien lors d'une anesthésie péridurale ou rachidienne, le profil pharmacocinétique du médicament doit être pris en compte. La mise en place ou le retrait d'un cathéter est préférable lorsque l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique est faible.
L'installation ou le retrait du cathéter doit être effectué 10 à 12 heures après l'utilisation de doses prophylactiques de Clexane dans la thrombose veineuse profonde. Dans les cas où les patients reçoivent des doses plus élevées d'énoxaparine sodique (1 mg/kg 2 fois/jour ou 1,5 mg/kg 1 fois/jour), ces procédures doivent être reportées pendant une période plus longue (24 heures). L'administration ultérieure du médicament doit être effectuée au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter.
Si le médecin prescrit un traitement anticoagulant au cours d'une anesthésie péridurale/rachidienne, le patient doit faire l'objet d'une surveillance continue et particulièrement attentive de tout signe et symptôme neurologique, tels que : maux de dos, dysfonctionnements sensoriels et moteurs (engourdissement ou faiblesse des membres inférieurs), troubles intestinaux et /ou fonction de la vessie. Le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin si les symptômes ci-dessus surviennent. Si des signes ou des symptômes caractéristiques d'un hématome du tronc cérébral sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires, y compris, si nécessaire, une décompression vertébrale.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
Clexane doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine, avec ou sans thrombose.
Le risque de thrombopénie induite par l'héparine peut persister plusieurs années. Si les antécédents suggèrent la présence d'une thrombocytopénie causée par l'héparine, les tests d'agrégation plaquettaire in vitro ont une valeur limitée pour prédire le risque de son développement. La décision de prescrire Clexane dans ce cas ne peut être prise qu'après consultation du spécialiste approprié.
Angioplastie coronarienne percutanée
Afin de réduire le risque de saignement associé à la manipulation vasculaire invasive dans le traitement de l'angor instable, le cathéter ne doit pas être retiré dans les 6 à 8 heures suivant l'administration s/c de Clexane. La prochaine dose calculée doit être administrée au plus tôt 6 à 8 heures après le retrait du cathéter. Le site d'injection doit être surveillé afin de détecter tout signe de saignement et de formation d'hématome.
Valves cardiaques artificielles
Aucune étude n'a été menée pour évaluer de manière fiable l'efficacité et l'innocuité de Clexane dans la prévention des complications thromboemboliques chez les patients porteurs de valves cardiaques artificielles. L'utilisation du médicament à cette fin n'est donc pas recommandée.
Essais en laboratoire
Aux doses utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques, Clexane n'affecte pas significativement le temps de saignement et les taux de coagulation globaux, ainsi que l'agrégation plaquettaire ou leur liaison au fibrinogène.
À mesure que la dose augmente, l'aPTT et le temps de coagulation peuvent être prolongés. L'augmentation de l'APTT et du temps de coagulation n'est pas en relation linéaire directe avec l'augmentation de l'activité antithrombotique du médicament, il n'est donc pas nécessaire de les surveiller.
Prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës qui sont au repos
En cas d'infection aiguë, d'affections rhumatismales aiguës, l'administration prophylactique d'énoxaparine sodique n'est justifiée qu'en présence de facteurs de risque de thrombose veineuse (âge supérieur à 75 ans, tumeurs malignes, antécédents de thrombose et d'embolie, obésité, hormonothérapie, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire chronique).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle
Clexane n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Conditions de stockage
Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C
Anticoagulant à action directe - héparine de bas poids moléculaire
Substance active
Forme de démoulage, composition et conditionnement
Injection
Solvant: eau d / i - jusqu'à 0,4 ml.
0,4 ml - seringues en verre (type I) (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,4 ml - seringues en verre (type I) (2) - blisters (5) - emballages en carton.
0,4 ml - seringues en verre (type I) avec système de protection de l'aiguille (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,4 ml - seringues en verre (type I) avec système de protection de l'aiguille (2) - blisters (5) - emballages en carton.
Injection transparent, incolore à jaune pâle.
Solvant: eau d / i - jusqu'à 0,8 ml.
0,8 ml - seringues en verre (type I) (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,8 ml - seringues en verre (type I) (2) - blisters (5) - emballages en carton.
0,8 ml - seringues en verre (type I) avec système de protection de l'aiguille (2) - blisters (1) - emballages en carton.
0,8 ml - seringues en verre (type I) avec système de protection de l'aiguille (2) - blisters (5) - emballages en carton.
* poids calculé en fonction de la teneur en énoxaparine sodique utilisée (activité théorique 100 UI anti-Xa/mg).
effet pharmacologique
Énoxaparine sodique - bas poids moléculaire avec un poids moléculaire moyen d'environ 4500 daltons : moins de 2000 daltons -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, plus de 8000 daltons -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
Dans un système in vitro purifié, l'énoxaparine sodique a une activité anti-Xa élevée (environ 100 UI/ml) et une faible activité anti-IIa ou antithrombine (environ 28 UI/ml). Cette activité anticoagulante agit par l'intermédiaire de l'antithrombine III (AT-III) pour fournir une activité anticoagulante chez l'homme. En plus de l'activité anti-Xa/IIa, des propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires supplémentaires de l'énoxaparine sodique ont également été identifiées à la fois chez les personnes en bonne santé et les patients, ainsi que dans des modèles animaux. Cela comprend l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation tels que le facteur VIIa, l'activation de la libération de l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (PTF) et la libération réduite du facteur von Willebrand de l'endothélium vasculaire dans la circulation sanguine. Ces facteurs assurent l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique en général.
Lorsqu'il est utilisé à des doses prophylactiques, le médicament modifie légèrement l'APTT, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le niveau de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'énoxaparine dans ces schémas posologiques est linéaire. La variabilité au sein des groupes de patients et entre eux est faible.
aspiration et r Distribution
La biodisponibilité absolue de l'énoxaparine sodique avec administration s/c, estimée sur la base de l'activité anti-Xa, est proche de 100 %.
L'activité anti-Xa maximale moyenne dans le sang est observée 3 à 5 heures après l'injection s/c et atteint environ 0,2, 0,4, 1,0 et 1,3 UI anti-Xa/ml après une seule administration s/c du médicament à une dose de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg et 1,5 mg/kg.
L'administration en bolus intraveineux du médicament à la dose de 30 mg, accompagnée d'une administration sous-cutanée immédiate du médicament à la dose de 1 mg/kg toutes les 12 heures, fournit une activité anti-Xa maximale initiale de 1,16 UI/ml (n = 16 ), l'exposition moyenne du médicament dans le sang est d'environ 88% de l'état d'équilibre, qui est atteint le deuxième jour de traitement.
Après administration s/c répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois/jour et administration s/c d'énoxaparine sodique à une dose de 1,5 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour chez des volontaires sains, la C ss est atteinte au jour 2 , avec une ASC moyenne de 15 % supérieure à celle obtenue après une seule injection.
Après des injections s / c répétées d'énoxaparine sodique à une dose quotidienne de 1 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour, la C ss est atteinte en 3-4 jours et l'ASC est en moyenne 65% plus élevée qu'après une seule injection, et les valeurs moyennes de C max sont respectivement de 1,2 UI/ml et 0,52 UI/ml.
L'activité anti-IIa dans le plasma sanguin est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3-4 heures après l'injection s/c et atteint 0,13 UI/ml et 0,19 UI/ml après administration répétée de 1 mg/kg de poids corporel avec une double injection et 1,5 mg/kg de corps poids avec une introduction à dose unique, respectivement.
L'activité Vd anti-Xa de l'énoxaparine sodique est d'environ 4,3 litres et se rapproche du BCC.
Métabolisme et excrétion
L'énoxaparine sodique est principalement métabolisée dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation avec formation de substances de faible poids moléculaire à très faible activité biologique.
L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance. Après administration intraveineuse pendant 6 heures à la dose de 1,5 mg/kg de poids corporel, la clairance moyenne des anti-Xa dans le plasma sanguin est de 0,74 l/h.
L'excrétion du médicament est monophasique avec un T 1/2 d'environ 5 heures (après une seule injection s/c) et d'environ 7 heures (après administration répétée du médicament).
L'excrétion par les reins des fragments actifs du médicament est d'environ 10% de la dose administrée, l'excrétion totale des fragments actifs et inactifs est d'environ 40% de la dose administrée.
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
Patients âgés (plus de 75 ans) : Le profil pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique ne diffère pas entre les patients âgés et les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Cependant, en raison d'une diminution de la fonction rénale avec l'âge, il peut y avoir un ralentissement de l'excrétion d'énoxaparine sodique chez les patients âgés.
Dysfonctionnement hépatique : dans une étude chez des patients atteints de cirrhose hépatique avancée ayant reçu de l'énoxaparine sodique à une dose de 4000 UI (40 mg) 1 fois/jour, une diminution de l'activité anti-Xa maximale a été associée à une augmentation de la sévérité du dysfonctionnement hépatique (tel qu'évalué par l'échelle de Child-Pugh). Cette diminution était principalement due à une diminution du taux d'AT-III, secondaire à une diminution de la synthèse d'AT-III chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Fonction rénale altérée : une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique a été notée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Après administration s/c répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois/jour, on observe une augmentation de l'activité anti-Xa, représentée par l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 50-80 ml/min) et de sévérité modérée (CC 30-50 ml/min).min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), l'ASC à l'équilibre est en moyenne 65% plus élevée avec l'administration s / c répétée de 40 mg du médicament 1 fois / jour.
Hémodialyse: la pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique est comparable à celle de la population témoin après des injections intraveineuses uniques à des doses de 25 UI, 50 UI ou 100 UI/kg (0,25, 0,50 ou 1,0 mg/kg), cependant, l'ASC était 2 fois plus élevée que dans la population témoin.
Masse corporelle: après des injections s/c répétées à la dose de 1,5 mg/kg 1 fois/jour, l'ASC moyenne de l'activité anti-Xa à l'état d'équilibre est légèrement supérieure chez les patients en surpoids (IMC 30-48 kg/m 2) par rapport avec des patients ayant un poids corporel moyen normal, alors que l'activité anti-Xa maximale du plasma sanguin n'augmente pas. Chez les patients en surpoids avec administration s / c du médicament, la clairance est un peu moindre. Si la dose n'est pas adaptée au poids corporel du patient, après une seule injection s/c de 40 mg d'énoxaparine sodique, l'activité anti-Xa sera 52 % plus élevée chez les femmes pesant moins de 45 kg et 27 % plus élevée chez les hommes pesant moins de 57 kg par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal.
Les indications
- prévention de la thrombose et de l'embolie veineuses lors d'interventions chirurgicales chez des patients à risque modéré et élevé, en particulier lors d'interventions chirurgicales orthopédiques et générales, y compris oncologiques ;
- prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients alités en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance aiguë et l'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (NYHA classe III ou IV), l'insuffisance respiratoire, ainsi que dans les infections graves et les maladies rhumatismales avec un risque accru de thrombose veineuse;
- traitement des thromboses veineuses profondes avec ou sans embolie pulmonaire, sauf en cas d'embolie pulmonaire nécessitant un traitement thrombolytique ou une intervention chirurgicale ;
- prévention de la thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse ;
- syndrome coronarien aigu :
Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST en association avec l'administration orale ;
Traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST chez les patients subissant un traitement médical ou une intervention coronarienne percutanée (ICP) ultérieure.
Contre-indications
- hypersensibilité à l'énoxaparine, à l'héparine et à ses dérivés, y compris les autres héparines de bas poids moléculaire ;
- saignement actif cliniquement significatif, ainsi que conditions et maladies dans lesquelles il existe un risque élevé de saignement, y compris un accident vasculaire cérébral hémorragique récent, un ulcère gastro-intestinal aigu, la présence d'une tumeur maligne à haut risque de saignement, un cerveau et une moelle épinière récents chirurgie, chirurgie ophtalmique, présence connue ou suspectée de varices de l'œsophage, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires de la moelle épinière et du cerveau ;
- anesthésie rachidienne ou péridurale ou anesthésie locorégionale, lorsque l'énoxaparine sodique a été utilisée pour le traitement dans les 24 heures précédentes ;
- thrombocytopénie induite par l'héparine à médiation immunitaire (antécédents) au cours des 100 derniers jours ou présence d'anticorps antiplaquettaires circulants dans le sang ;
- âge jusqu'à 18 ans, car l'efficacité et la sécurité dans cette catégorie de patients n'ont pas été établies.
Avec attention
Conditions dans lesquelles il existe un risque potentiel de saignement :
- violations de l'hémostase (y compris hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, maladie de von Willebrand), vascularite sévère ;
- ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum ou autres lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal dans l'histoire ;
- AVC ischémique récent ;
- hypertension artérielle sévère non contrôlée ;
- rétinopathie diabétique ou hémorragique ;
- diabète sucré sévère;
- chirurgie neurologique ou ophtalmique récente ou envisagée ;
- réalisation d'anesthésie rachidienne ou péridurale (risque potentiel de développer un hématome), ponction lombaire (récemment transférée) ;
- accouchement récent ;
- endocardite bactérienne (aiguë ou subaiguë) ;
- péricardite ou épanchement péricardique ;
- insuffisance rénale et/ou hépatique ;
- contraception intra-utérine (DIU);
- traumatismes graves (surtout du système nerveux central), plaies ouvertes sur de grandes surfaces ;
- administration simultanée de médicaments affectant le système d'hémostase;
- thrombocytopénie induite par l'héparine sans antécédents d'anticorps circulants (plus de 100 jours).
Le laboratoire ne dispose pas de données sur l'utilisation clinique de Clexane dans les pathologies suivantes : tuberculose active, radiothérapie (récemment transférée).
Dosage
Le médicament est administré s / c, à l'exception de cas particuliers (traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicaments ou à l'aide d'une intervention coronarienne percutanée et prévention de la thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse).
Prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie pendant la chirurgie chez les patients à risque modéré et élevé
Chez les patients présentant un risque modéré de développer une thrombose et une embolie (par exemple, chirurgie abdominale), la dose recommandée de Clexane est de 20 mg 1 fois/jour, s/c. La première injection doit être administrée 2 heures avant l'intervention.
Patients à haut risque de thrombose et d'embolie (p. ex., chirurgie orthopédique, chirurgie oncologique, patients présentant des facteurs de risque supplémentaires non liés à la chirurgie, tels que thrombophilie congénitale ou acquise, tumeur maligne, alitement pendant plus de 3 jours, obésité, antécédents veineux de thrombose, varices des membres inférieurs, grossesse) le médicament est recommandé à une dose de 40 mg 1 fois / jour s / c, avec l'introduction de la première dose 12 heures avant la chirurgie. Si une prophylaxie préopératoire plus précoce est nécessaire (par exemple, chez les patients à haut risque de thrombose et de thromboembolie en attente d'une chirurgie orthopédique retardée), la dernière injection doit être administrée 12 heures avant la chirurgie et 12 heures après la chirurgie.
La durée du traitement avec Clexane est en moyenne de 7 à 10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi tant que le risque de thrombose et d'embolie persiste et jusqu'à ce que le patient passe à un traitement ambulatoire.
Lors d'opérations orthopédiques majeures, il peut être conseillé de poursuivre le traitement après le traitement initial en administrant Clexane à la dose de 40 mg 1 fois/jour pendant 5 semaines.
Chez les patients à haut risque thromboembolique veineux ayant subi une intervention chirurgicale, une chirurgie abdominale et pelvienne due à un cancer, il peut être conseillé d'augmenter la durée d'administration de Clexane à la dose de 40 mg 1 fois/jour pendant 4 semaines.
Prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients alités en raison de maladies thérapeutiques aiguës
Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire
Le médicament est administré par voie sous-cutanée à raison de 1,5 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour ou 1 mg/kg de poids corporel 2 fois/jour. Le schéma posologique doit être choisi par le médecin en fonction d'une évaluation du risque de thromboembolie et du risque de saignement. Chez les patients sans complications thromboemboliques et présentant un faible risque de développer une thromboembolie veineuse, il est recommandé d'administrer le médicament s/c à raison de 1,5 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour. Chez tous les autres patients, y compris les patients souffrant d'obésité, d'embolie pulmonaire symptomatique, de cancer, de thromboembolie veineuse récurrente et de thrombose proximale (dans la veine iliaque), le médicament est recommandé à la dose de 1 mg/kg 2 fois/jour.
La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Le traitement par anticoagulants indirects doit être débuté immédiatement, tandis que le traitement par Clexane doit être poursuivi jusqu'à l'obtention d'un effet anticoagulant thérapeutique (les valeurs de l'INR doivent être comprises entre 2,0 et 3,0).
Prévention de la formation de thrombus dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse
La dose recommandée de Clexane est en moyenne de 1 mg/kg de poids corporel. En cas de risque hémorragique élevé, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg de poids corporel avec un double accès vasculaire ou à 0,75 mg/kg avec un seul accès vasculaire.
En hémodialyse, Clexane doit être injecté dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose est généralement suffisante pour une séance de 4 heures, cependant, si des anneaux de fibrine sont détectés au cours d'une hémodialyse plus longue, le médicament peut être administré en plus à raison de 0,5 à 1 mg/kg de poids corporel.
Il n'y a pas de données sur les patients utilisant l'énoxaparine sodique pour la prophylaxie ou le traitement et pendant les séances d'hémodialyse.
Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation de segmentST
Le médicament Clexane est administré à raison de 1 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures, s/c, tout en utilisant un traitement antiplaquettaire. La durée moyenne du traitement est d'au moins 2 jours et se poursuit jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise. Habituellement, l'administration du médicament dure de 2 à 8 jours.
Traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation de segmentST, médicalement ou par intervention coronarienne percutanée
Le traitement débute par un bolus intraveineux unique d'énoxaparine sodique à la dose de 30 mg. Immédiatement après, l'énoxaparine sodique est administrée par voie sous-cutanée à une dose de 1 mg/kg de poids corporel. De plus, le médicament est utilisé s/c à raison de 1 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures (maximum 100 mg d'énoxaparine sodique pour chacune des deux premières injections s/c, puis 1 mg/kg de poids corporel pour les doses s/c restantes , c'est-à-dire avec un poids corporel supérieur à 100 kg, une dose unique ne peut pas dépasser 100 mg). Dès que possible après la détection d'un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, les patients doivent recevoir de l'acide acétylsalicylique en concomitance et, s'il n'y a pas de contre-indications, l'acide acétylsalicylique (à des doses de 75 à 325 mg) doit être poursuivi quotidiennement pendant au moins 30 journées.
Lorsqu'elle est associée à des thrombolytiques (spécifiques de la fibrine et non spécifiques de la fibrine), l'énoxaparine sodique doit être administrée entre 15 minutes avant le début du traitement thrombolytique et jusqu'à 30 minutes après celui-ci.
À patients de 75 ans et plus aucun bolus IV initial n'est utilisé. Le médicament est administré s/c à la dose de 0,75 mg/kg toutes les 12 heures (maximum 75 mg d'énoxaparine sodique pour chacune des deux premières injections s/c, puis 0,75 mg/kg de poids corporel pour les doses sous-cutanées restantes, soit à poids corporel supérieur à 100 kg, une dose unique ne peut pas dépasser 75 mg).
Chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée, si la dernière injection sous-cutanée d'énoxaparine sodique a été effectuée moins de 8 heures avant le gonflage du cathéter à ballonnet inséré dans le rétrécissement de l'artère coronaire, une administration supplémentaire d'énoxaparine sodique n'est pas nécessaire. Si la dernière injection s/c d'énoxaparine sodique a été réalisée plus de 8 heures avant le gonflage du cathéter à ballonnet, un bolus intraveineux supplémentaire d'énoxaparine sodique à la dose de 0,3 mg/kg doit être effectué.
Caractéristiques de l'introduction du médicament
La seringue jetable préremplie est prête à l'emploi.
Le médicament ne doit pas être administré par voie intramusculaire.
Présentation S/C
Les injections sont réalisées de préférence avec le patient allongé. Lors de l'utilisation de seringues préremplies de 20 mg et 40 mg, ne pas éliminer les bulles d'air de la seringue avant l'injection pour éviter la perte de médicament. Les injections doivent être effectuées alternativement dans la face antérolatérale ou postérolatérale gauche ou droite de l'abdomen.
L'aiguille doit être insérée sur toute sa longueur, verticalement (et non latéralement), dans le pli cutané, recueillie et maintenue jusqu'à ce que l'injection soit terminée entre le pouce et l'index. Le pli cutané n'est libéré qu'une fois l'injection terminée.
Ne massez pas le site d'injection après l'administration du médicament.
Bol IV
L'administration d'un bolus IV d'énoxaparine sodique doit être administrée par un cathéter veineux. L'énoxaparine sodique ne doit pas être mélangée ou administrée avec d'autres médicaments. Afin d'éviter la présence de traces d'autres médicaments dans le système de perfusion et leur interaction avec l'énoxaparine sodique, le cathéter veineux doit être rincé avec une quantité suffisante de solution à 0,9 % ou de solution de dextrose à 5 % avant et après l'administration d'un bolus intraveineux d'énoxaparine. sodium. L'énoxaparine sodique peut être administrée en toute sécurité avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et une solution de dextrose à 5 %.
Pour un bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, l'excès de médicament est retiré des seringues en verre de 60 mg, 80 mg et 100 mg afin qu'il n'en reste que 30 mg (0,3 ml). La dose de 30 mg peut être directement administrée in/in.
Pour l'administration intraveineuse d'un bolus d'énoxaparine sodique via un cathéter veineux, des seringues préremplies pour l'administration s / c du médicament 60 mg, 80 mg et 100 mg peuvent être utilisées. Il est recommandé d'utiliser des seringues de 60 mg, car cela réduit la quantité de médicament retirée de la seringue. Les seringues 20 mg ne sont pas utilisées, car. ils n'ont pas assez de médicament pour un bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique. Les seringues de 40 mg ne sont pas utilisées car il n'y a pas de division sur eux et il est donc impossible de mesurer avec précision la quantité de 30 mg.
Pour améliorer la précision de l'administration d'un bolus intraveineux supplémentaire de petits volumes dans un cathéter veineux lors d'interventions coronariennes percutanées, il est recommandé de diluer le médicament à une concentration de 3 mg / ml. La dilution de la solution est recommandée juste avant l'administration.
Pour préparer une solution d'énoxaparine sodique à une concentration de 3 mg/ml à l'aide d'une seringue préremplie de 60 mg, il est recommandé d'utiliser un récipient contenant une solution pour perfusion de 50 ml (c'est-à-dire avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou à 5 % solution glucosée). Du récipient avec la solution de perfusion à l'aide d'une seringue conventionnelle, 30 ml de la solution sont prélevés et retirés. L'énoxaparine sodique (le contenu de la seringue pour injection s / c de 60 mg) est injectée dans les 20 ml restants de la solution pour perfusion dans le récipient. Le contenu du récipient avec une solution diluée d'énoxaparine sodique est mélangé doucement. Pour l'injection avec une seringue, le volume requis d'une solution diluée d'énoxaparine sodique est extrait, qui est calculé par la formule:
Volume de solution diluée = Poids corporel du patient (kg) × 0,1
ou en utilisant le tableau ci-dessous
Volumes à administrer IV après dilution à une concentration de 3 mg/mL
| Poids corporel du patient, kg | Dose requise (0,3 mg/kg), mg | Le volume de solution nécessaire à l'administration, dilué à une concentration de 3 mg/ml |
| 45 | 13.5 | 4.5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16.5 | 5.5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19.5 | 6.5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22.5 | 7.5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25.5 | 8.5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28.5 | 9.5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31.5 | 10.5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34.5 | 11.5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37.5 | 12.5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40.5 | 13.5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43.5 | 14.5 |
| 150 | 45 | 15 |
Passer de l'énoxaparine sodique aux anticoagulants oraux
Commutation entre l'énoxaparine sodique et les antagonistes de la vitamine K (AVK)
Pour surveiller l'effet des AVK, il est nécessaire d'observer un médecin et de mener des études de laboratoire [temps de prothrombine, présenté comme INR].
Car Étant donné que les AVK mettent du temps à se développer jusqu'à leur effet maximal, le traitement par énoxaparine sodique doit être poursuivi à dose constante aussi longtemps que nécessaire pour maintenir les valeurs de l'INR (basées sur deux déterminations consécutives) dans l'intervalle thérapeutique souhaité, selon l'indication. .
Pour les patients recevant des AVK, le sevrage des AVK et la première dose d'énoxaparine sodique doivent être initiés après que l'INR est tombé en dessous de la plage thérapeutique.
Alternance entre l'énoxaparine sodique et les anticoagulants oraux à action directe (AOD)
L'annulation de l'énoxaparine sodique et la nomination des AOD doivent être effectuées 0 à 2 heures avant la prochaine administration programmée d'énoxaparine sodique conformément aux instructions d'utilisation des anticoagulants oraux.
Pour les patients recevant des AOD, l'administration de la première dose d'énoxaparine sodique et l'arrêt des anticoagulants oraux à action directe doivent être effectués au moment correspondant à la prochaine utilisation programmée d'AOD.
Utilisation en anesthésie rachidienne/péridurale ou en ponction lombaire
Si un traitement anticoagulant est utilisé au cours d'une anesthésie/analgésie péridurale ou rachidienne ou d'une ponction lombaire, une surveillance neurologique est nécessaire en raison du risque de développer des hématomes neuraxiaux.
L'utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses prophylactiques
L'insertion ou le retrait du cathéter doit être effectué au moins 12 heures après la dernière injection d'une dose prophylactique d'énoxaparine sodique.
Lors de l'utilisation d'une technique continue, un intervalle d'au moins 12 heures doit être observé avant le retrait du cathéter.
À patients avec CC 15-30 ml / min Il faut envisager de doubler le délai jusqu'à la ponction ou l'insertion/le retrait du cathéter à au moins 24 heures.
L'administration préopératoire d'énoxaparine sodique 2 heures avant l'intervention à la posologie de 20 mg est incompatible avec une anesthésie neuraxiale.
L'utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses thérapeutiques
L'insertion ou le retrait du cathéter doit être effectué au moins 24 heures après la dernière injection d'une dose thérapeutique d'énoxaparine sodique.
Lors de l'utilisation d'une technique continue, un intervalle d'au moins 24 h doit être observé avant le retrait du cathéter.
À patients avec CC 15-30 ml / min Il faut envisager de doubler le délai jusqu'à la ponction ou l'insertion/le retrait du cathéter à au moins 48 heures.
Les patients recevant de l'énoxaparine sodique à des doses de 0,75 mg / kg ou 1 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour ne doivent pas administrer une deuxième dose du médicament afin d'augmenter l'intervalle avant l'installation ou le remplacement du cathéter. De même, la possibilité de retarder la prise suivante du médicament d'au moins 4 heures doit être envisagée, sur la base d'une évaluation du rapport bénéfice/risque (risque de thrombose et d'hémorragie au cours de l'intervention, compte tenu de la présence de facteurs de risque chez les malades). L'activité anti-Xa du médicament continue d'être détectée à ces moments-là, et les retards dans le temps ne garantissent pas que le développement d'un hématome neuraxial puisse être évité.
Schéma posologique dans des groupes particuliers de patients
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
L'innocuité et l'efficacité de l'énoxaparine sodique chez les enfants n'ont pas été établies.
Patients âgés (plus de 75 ans)
À l'exception du traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, pour toutes les autres indications, une réduction de la dose d'énoxaparine sodique chez les patients âgés en l'absence d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Dysfonctionnement rénal sévère(CC 15-30 ml/min)
L'utilisation d'énoxaparine sodique n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale (KK<15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 15-30 ml / min), la dose d'énoxaparine sodique est réduite conformément aux tableaux ci-dessous, car. chez ces patients, il y a une augmentation de l'exposition systémique (durée d'action) du médicament.
Lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques, la correction suivante du schéma posologique est recommandée:
| Schéma posologique habituel | Schéma posologique pour l'insuffisance rénale sévère |
| 1 mg/kg de poids corporel par voie sous-cutanée 2 fois/jour | |
| 1,5 mg/kg de poids corporel par voie sous-cutanée 1 fois/jour | 1 mg/kg p.c. s.c. 1 fois/jour |
| Traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST chez les patients de moins de 75 ans | |
| Injection intraveineuse unique en bolus de 30 mg plus 1 mg/kg de poids corporel sc ; suivie d'une administration s/c à la dose de 1 mg/kg de poids corporel 2 fois/jour (maximum 100 mg pour chacune des deux premières injections s/c) | Injection intraveineuse unique en bolus de 30 mg plus 1 mg/kg de poids corporel sc ; suivie d'une administration s/c à la dose de 1 mg/kg de poids corporel 1 fois/jour (maximum 100 mg uniquement pour la première injection s/c) |
| Traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST chez les patients de 75 ans et plus | |
| 0,75 mg/kg de poids corporel s.c. 2 fois par jour sans bolus iv initial (maximum 75 mg pour chacune des deux premières injections s.c.) | 1 mg/kg de poids corporel s.c. une fois par jour sans bolus iv initial (maximum 100 mg pour la première injection s.c. uniquement) |
Lors de l'utilisation du médicament à des fins prophylactiques, il est recommandé d'ajuster le schéma posologique indiqué dans le tableau ci-dessous.
Insuffisance rénale de gravité légère (CC 50-80 ml/min) et modérée (CC 30-50 ml/min)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais les patients doivent être sous surveillance médicale étroite.
Patients présentant une fonction hépatique altérée
En raison de l'absence d'études cliniques, Clexane doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Instructions pour l'auto-injection du médicamentCléxane(seringue préremplie avec protège aiguille)
1. Lavez-vous les mains et la peau (site d'injection) où vous allez injecter le médicament avec de l'eau et du savon. Séchez-les.
2. Mettez-vous dans une position assise ou allongée confortable et détendez-vous. Assurez-vous d'avoir une bonne vue de l'endroit où vous allez vous injecter la drogue. Il est optimal d'utiliser une chaise longue, une chaise longue ou un lit garni d'oreillers pour le soutien.
3. Choisissez un site d'injection dans le côté droit ou gauche de l'abdomen. Cet endroit doit être à au moins 5 cm du nombril vers les côtés. Ne pas s'auto-injecter à moins de 5 cm du nombril ou autour de cicatrices ou d'ecchymoses existantes. Alternez les sites d'injection sur les côtés droit et gauche de l'abdomen, selon l'endroit où vous avez injecté le médicament la dernière fois.
4. Essuyez le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool.
5. Retirez soigneusement le capuchon de l'aiguille de la seringue Clexane. Mettez le capuchon de côté. La seringue est pré-remplie et prête à l'emploi. N'appuyez pas sur le piston pour expulser les bulles d'air avant d'insérer l'aiguille dans le site d'injection. Cela peut entraîner la perte du médicament. Après avoir retiré le capuchon, ne laissez pas l'aiguille toucher des objets. Ceci est nécessaire pour maintenir la stérilité de l'aiguille.
6. Tenez la seringue dans votre main qui écrit comme vous le feriez avec un crayon et, de l'autre main, pressez doucement le site d'injection imbibé d'alcool entre le pouce et l'index pour former un pli cutané. Maintenez le pli cutané tout le temps pendant que vous injectez le médicament.
7. Tenez la seringue avec l'aiguille pointant vers le bas (verticalement à un angle de 90°). Insérez l'aiguille à fond dans le pli cutané.
8. Appuyez sur le piston avec votre doigt. Cela assurera l'introduction du médicament dans le tissu adipeux sous-cutané de l'abdomen. Maintenez le pli cutané tout le temps pendant que vous injectez le médicament.
9. Retirez l'aiguille en la tirant vers l'arrière sans dévier de l'axe. Le mécanisme de sécurité fermera automatiquement l'aiguille. Vous pouvez maintenant arrêter de tenir le pli cutané. Le système de sécurité, qui assure le lancement du mécanisme de protection, n'est activé qu'après que tout le contenu de la seringue a été injecté en appuyant sur le piston sur toute sa course.
10. Afin d'éviter les ecchymoses, ne frottez pas le site d'injection après l'injection.
11. Placez la seringue usagée avec mécanisme de sécurité dans un conteneur pour objets tranchants. Fermez hermétiquement le récipient avec un couvercle et gardez-le hors de la portée des enfants.
Lors de l'utilisation du médicament, suivez strictement les recommandations présentées dans les instructions, ainsi que les instructions du médecin ou du pharmacien. Si vous avez des questions, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires
L'étude des effets secondaires de l'énoxaparine sodique a été réalisée chez plus de 15 000 patients participant à des essais cliniques, dont 1 776 patients étaient dans la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors d'opérations chirurgicales générales et orthopédiques ; chez 1169 patients - dans la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients alités en raison de maladies thérapeutiques aiguës; chez 559 patients - dans le traitement de la thrombose veineuse profonde avec embolie pulmonaire ou sans embolie pulmonaire ; chez 1578 patients - dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q; chez 10176 patients - dans le traitement de l'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Le mode d'administration de l'énoxaparine sodique était différent selon les indications. Dans la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors d'opérations chirurgicales générales et orthopédiques ou chez des patients au repos, 40 mg s / c ont été administrés 1 fois / jour. Dans le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire, les patients ont reçu de l'énoxaparine sodique à raison de 1 mg/kg de poids corporel s/c toutes les 12 heures ou 1,5 mg/kg de poids corporel s/c 1 fois/jour. Dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q, la dose d'énoxaparine sodique était de 1 mg/kg de poids corporel s/c toutes les 12 heures, et en cas d'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, un bolus intraveineux de 30 mg ont été administrés, suivis de l'introduction de 1 mg/jour, kg de poids corporel s / c toutes les 12 heures.
La fréquence de survenue des effets indésirables a été déterminée conformément à la classification de l'OMS : très souvent (≥1/10) ; souvent (≥1/100 et<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Affections vasculaires
Saignement
Dans les études cliniques, les saignements ont été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Il s'agissait notamment d'hémorragies majeures observées chez 4,2 % des patients (les hémorragies étaient considérées comme majeures si elles s'accompagnaient d'une diminution de l'hémoglobine de 2 g/l ou plus, nécessitaient une transfusion de 2 doses ou plus de composants sanguins, et aussi si elles étaient rétropéritonéales ou intracrânien). Certains de ces cas ont été mortels.
Comme avec d'autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir lors de l'utilisation d'énoxaparine sodique, en particulier en présence de facteurs de risque qui contribuent au développement de saignements, lors de procédures invasives ou de l'utilisation de médicaments qui violent l'hémostase.
Lors de la description des saignements ci-dessous, le signe « * » signifie une indication des types de saignements suivants : hématome, ecchymose (à l'exception de ceux qui se sont développés au site d'injection), hématome de plaie, hématurie, épistaxis, saignement gastro-intestinal.
Souvent- saignement* dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire.
Souvent - saignement* dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients alités et dans le traitement de l'angor instable, de l'infarctus du myocarde sans onde Q et de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST.
Rarement - saignement rétropéritonéal et hémorragie intracrânienne chez les patients dans le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire, ainsi que dans le traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST.
Rarement - saignement rétropéritonéal dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q.
Thrombocytopénie et thrombocytose
Souvent - la thrombocytose (le nombre de plaquettes dans le sang périphérique est supérieur à 400 x 10 9 /l) dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire.
Souvent - thrombocytose dans le traitement des patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire, ainsi que dans l'infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Rarement - thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients alités et dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q.
Très rarement - thrombocytopénie auto-immune dans le traitement des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Autres effets indésirables cliniquement significatifs quelle que soit l'indication
Les effets indésirables présentés ci-dessous sont regroupés par classe de systèmes d'organes, avec la fréquence de leur apparition telle que définie ci-dessus, et par ordre décroissant de sévérité.
souvent - saignement, thrombocytopénie, thrombocytose ; rarement - cas de développement de thrombocytopénie auto-immune avec thrombose; dans certains cas, la thrombose a été compliquée par le développement d'un infarctus d'organe ou d'une ischémie des membres.
Du système immunitaire : souvent - réactions allergiques.
très souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, principalement une augmentation de l'activité des transaminases, plus de 3 fois la limite supérieure de la norme.
souvent - urticaire, prurit, érythème; rarement - dermatite bulleuse.
Troubles généraux et troubles au site d'injection : souvent - hématome au site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection, saignement, réactions d'hypersensibilité, inflammation, formation de phoques au site d'injection ; rarement - irritation au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection.
Données post-lancement
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation post-commercialisation de Clexane. Il y a eu des rapports spontanés de ces effets indésirables.
Du système immunitaire : rarement - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris choc.
Du système nerveux : souvent - mal de tête.
Du côté vasculaire : rarement - lors de l'utilisation d'énoxaparine sodique dans le contexte d'une anesthésie rachidienne / péridurale ou d'une ponction vertébrale, il y a eu des cas d'hématome rachidien (ou d'hématome neuraxial). Ces réactions ont conduit au développement de troubles neurologiques de sévérité variable, y compris des paralysies persistantes ou irréversibles.
Du système hématopoïétique : souvent - anémie hémorragique; rarement - éosinophilie.
De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - alopécie; au point d'injection, une vascularite cutanée, une nécrose cutanée, généralement précédée de l'apparition d'un purpura ou de papules érythémateuses (infiltrées et douloureuses), peuvent se développer. Dans ces cas, le traitement par Clexane doit être interrompu.
Peut-être la formation de nodules inflammatoires solides-infiltrats au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne justifient pas l'arrêt du médicament.
Du côté du foie et des voies biliaires : rarement - lésions hépatiques hépatocellulaires; rarement - lésions hépatiques cholestatiques.
Du système musculo-squelettique : rarement - ostéoporose avec un traitement à long terme (plus de 3 mois).
Données de laboratoire et instrumentales : rarement - hyperkaliémie.
Surdosage
Les symptômes: Un surdosage accidentel de Clexane avec une utilisation intraveineuse, extracorporelle ou s/c peut entraîner des complications hémorragiques. Lorsqu'il est pris par voie orale, même à fortes doses, l'absorption du médicament est peu probable.
Traitement: les effets anticoagulants peuvent être largement neutralisés par une administration intraveineuse lente, dont la dose dépend de la dose du médicament administré. Un mg (1 mg) de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant d'un mg (1 mg) de Clexane si l'énoxaparine sodique a été administrée pas plus de 8 heures avant l'administration de protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg du médicament si plus de 8 heures se sont écoulées depuis l'administration de ce dernier ou si une seconde dose de protamine est nécessaire. Si 12 heures ou plus se sont écoulées après l'administration d'énoxaparine sodique, l'administration de protamine n'est pas nécessaire. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'activité anti-Xa de Clexane n'est pas totalement neutralisée (au maximum de 60%).
interaction médicamenteuse
Clexane ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Médicaments affectant l'hémostase (salicylates systémiques, acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet anti-inflammatoire, AINS, dont le kétorolac, autres thrombolytiques (altéplase, rétéplase, streptokinase, ténectéplase, urokinase)), il est recommandé d'annuler avant de débuter un traitement par énoxaparine sodium. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément avec l'énoxaparine sodique, des précautions doivent être prises et une observation clinique attentive et une surveillance des paramètres de laboratoire pertinents doivent être effectuées.
Combinaisons nécessitant de la prudence
Autres médicaments qui affectent l'hémostase, tel que:
Antiagrégants plaquettaires, dont l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet antiplaquettaire (cardioprotection), le clopidogrel, la ticlopidine et les antagonistes des glycoprotéines IIb/IIIa, indiqués dans le syndrome coronarien aigu, en raison d'un risque accru d'hémorragie ;
Dextran avec un poids moléculaire de 40 kDa;
GCS systémique.
Médicaments qui augmentent les niveaux de potassium
En cas d'utilisation simultanée de médicaments augmentant la teneur en potassium dans le sérum sanguin, une surveillance clinique et en laboratoire doit être effectuée.
instructions spéciales
Général
Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas interchangeables car ils diffèrent par leur procédé de fabrication, leur poids moléculaire, leur activité anti-Xa spécifique, leurs unités de dosage et leur schéma posologique, ce qui entraîne des différences dans leur pharmacocinétique et leur activité biologique (activité antithrombine et interaction avec les plaquettes). Par conséquent, il est nécessaire de suivre strictement les recommandations d'utilisation de chaque médicament appartenant à la classe des héparines de bas poids moléculaire.
Saignement
Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, l'utilisation du médicament Clexane peut développer des saignements de n'importe quelle localisation. Avec le développement d'un saignement, il est nécessaire de trouver sa source et d'effectuer un traitement approprié.
L'énoxaparine sodique, comme les autres anticoagulants, doit être utilisée avec prudence dans les conditions présentant un risque accru de saignement, telles que :
Violations de l'hémostase ;
Ulcère peptique dans l'histoire ;
AVC ischémique récent ;
Hypertension artérielle sévère ;
la rétinopathie diabétique;
Chirurgie neurochirurgicale ou ophtalmique;
Utilisation simultanée de médicaments qui affectent l'hémostase.
Saignements chez les patients âgés
Lors de l'utilisation d'énoxaparine sodique à des doses prophylactiques chez des patients âgés, il n'y a pas eu d'augmentation du risque de saignement.
Lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques chez les patients âgés (en particulier ceux âgés de 80 ans et plus), il existe un risque accru de saignement. Une surveillance attentive de ces patients est recommandée.
Utilisation simultanée d'autres médicaments qui affectent l'hémostase
L'utilisation de médicaments affectant l'hémostase (salicylates systémiques, dont l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet anti-inflammatoire, AINS, dont le kétorolac, autres thrombolytiques (altéplase, rétéplase, streptokinase, ténectéplase, urokinase)), il est recommandé d'annuler avant début du traitement par énoxaparine sodique, sauf lorsque leur utilisation est nécessaire. Si leur utilisation simultanée avec l'énoxaparine sodique est indiquée, une observation clinique attentive et une surveillance des paramètres de laboratoire pertinents doivent être effectuées.
insuffisance rénale
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, il existe un risque de saignement en raison d'une exposition systémique accrue à l'énoxaparine sodique.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 15-30 ml / min), il y a une augmentation significative de l'exposition à l'énoxaparine sodique, par conséquent, un ajustement de la dose est recommandé pour l'utilisation prophylactique et thérapeutique du médicament. Bien qu'un ajustement posologique ne soit pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC 30-50 ml/min) et modérée (CC 50-80 ml/min), une surveillance attentive de l'état de ces patients est recommandée et une surveillance biologique doit être envisagée. avec mesure de l'activité anti-Xa. L'utilisation d'énoxaparine sodique n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en phase terminale (KK<15 мл/мин) в виду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Faible poids corporel
Il y a eu une augmentation de l'exposition à l'énoxaparine sodique lors de son utilisation prophylactique chez les femmes pesant moins de 45 kg et chez les hommes pesant moins de 57 kg, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement. Une surveillance attentive de l'état de ces patients est recommandée.
Patients obèses
Les patients obèses ont un risque accru de thrombose et d'embolie. L'innocuité et l'efficacité des doses prophylactiques d'énoxaparine chez les patients obèses (IMC > 30 kg/m 2 ) n'ont pas été entièrement déterminées et il n'y a pas de consensus sur les ajustements posologiques. Il est recommandé de surveiller l'état des patients pour le développement de symptômes et de signes de thrombose et d'embolie.
Surveillance du nombre de plaquettes dans le sang périphérique
Le risque de développer une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) médiée par les anticorps existe également avec l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire, alors que ce risque est plus élevé chez les patients ayant subi une chirurgie cardiaque et les patients atteints de cancer. Si une thrombocytopénie se développe, elle est généralement détectée entre le 5e et le 21e jour après le début du traitement par l'énoxaparine sodique. A cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes dans le sang périphérique avant et pendant le traitement par l'énoxaparine sodique. La numération plaquettaire doit être déterminée en présence de symptômes évocateurs de TIH (nouvel épisode de complications thromboemboliques artérielles et/ou veineuses, lésions cutanées douloureuses au site d'injection, réaction allergique ou anaphylactique au cours du traitement). Si vous ressentez ces symptômes, vous devez en informer votre médecin.
En présence d'une diminution significative confirmée du nombre de plaquettes (de 30 à 50 % par rapport à la valeur initiale), il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'énoxaparine sodique et de transférer le patient vers un autre traitement anticoagulant sans utiliser d'héparines.
Anesthésie rachidienne/péridurale
Des cas d'apparition d'hématomes neuraxiaux avec l'utilisation d'énoxaparine sodique avec anesthésie rachidienne / péridurale simultanée avec le développement d'une paralysie à long terme ou irréversible sont décrits. Le risque de ces phénomènes est réduit lors de l'utilisation du médicament à une dose de 40 mg ou moins. Le risque augmente avec l'utilisation d'énoxaparine sodique à des doses plus élevées, ainsi qu'avec l'utilisation de cathéters à demeure après la chirurgie, ou avec l'utilisation simultanée de médicaments supplémentaires qui affectent l'hémostase, tels que les AINS. Le risque augmente également en cas de ponction lombaire traumatique ou répétée ou chez les patients ayant des antécédents de chirurgie de la colonne vertébrale ou de déformation de la colonne vertébrale.
Pour réduire le risque éventuel de saignement associé à l'utilisation d'énoxaparine sodique et d'une anesthésie/analgésie péridurale ou rachidienne, il est nécessaire de prendre en compte le profil pharmacocinétique du médicament. L'insertion ou le retrait d'un cathéter est préférable lorsque l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique est faible, mais le moment exact pour obtenir une diminution suffisante de l'effet anticoagulant chez différents patients est inconnu. Il convient en outre de tenir compte du fait que chez les patients atteints de CC 15-30 ml / min, l'excrétion d'énoxaparine sodique ralentit.
Si, selon les directives d'un médecin, un traitement anticoagulant est utilisé pendant une anesthésie péridurale/rachidienne ou une ponction lombaire, une surveillance constante du patient est nécessaire pour tout symptôme neurologique, tel que des maux de dos, une altération des fonctions sensorielles et motrices (engourdissement ou faiblesse des extrémités), altération de la fonction intestinale et/ou vésicale. Le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin si les symptômes ci-dessus surviennent. Si des symptômes compatibles avec un hématome de la moelle épinière sont suspectés, un diagnostic et un traitement rapides, y compris, si nécessaire, une décompression de la moelle épinière, sont nécessaires.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
L'utilisation d'énoxaparine sodique chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine au cours des 100 derniers jours ou en présence d'anticorps circulants est contre-indiquée. Les anticorps circulants peuvent persister plusieurs années.
L'énoxaparine sodique doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents (plus de 100 jours) de thrombocytopénie induite par l'héparine sans anticorps circulants. La décision d'utiliser l'énoxaparine sodique dans cette situation ne doit être prise qu'après une évaluation du rapport bénéfice/risque et en l'absence d'alternative thérapeutique sans héparine (héparine).
Angioplastie coronarienne percutanée
Afin de minimiser le risque de saignement associé à l'instrumentation vasculaire invasive dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q et de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, ces procédures doivent être effectuées à intervalles réguliers entre l'administration du médicament. Cela est nécessaire pour obtenir une hémostase au site d'insertion du cathéter après une intervention coronarienne percutanée. Lors de l'utilisation d'un dispositif de fermeture, la gaine de l'artère fémorale peut être retirée immédiatement. Lors de l'utilisation de la compression manuelle (manuelle), l'introducteur de l'artère fémorale doit être retiré 6 heures après la dernière injection intraveineuse ou sous-cutanée d'énoxaparine sodique. Si le traitement par énoxaparine sodique est poursuivi, la dose suivante doit être administrée au plus tôt 6 à 8 heures après le retrait de la gaine de l'artère fémorale. Il est nécessaire de surveiller le site d'insertion de la gaine afin de détecter rapidement les signes de saignement et la formation d'hématomes.
Patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques
L'utilisation de l'énoxaparine sodique pour la thromboprophylaxie chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques n'a pas été bien étudiée. Des cas isolés de thrombose valvulaire ont été signalés chez des patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques traités par l'énoxaparine sodique pour prévenir la thrombose. En raison de données cliniques insuffisantes et de la présence de facteurs ambigus, y compris la maladie sous-jacente, l'évaluation de tels rapports est difficile.
Nécrose cutanée/vascularite cutanée
Des cas de nécrose cutanée et de vasculite cutanée ont été rapportés lors de l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire. Si une nécrose cutanée/vascularite cutanée se développe, le médicament doit être arrêté.
Endocardite infectieuse aiguë
L'utilisation d'héparine n'est pas recommandée chez les patients atteints d'endocardite infectieuse aiguë en raison du risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique. Dans le cas où l'utilisation du médicament est considérée comme absolument nécessaire, la décision ne doit être prise qu'après une évaluation individuelle approfondie de l'équilibre des avantages et des risques.
Essais en laboratoire
Aux doses utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques, Clexane n'affecte pas significativement le temps de saignement et la coagulation sanguine, ainsi que l'agrégation plaquettaire ou leur liaison au fibrinogène.
Avec des doses croissantes, l'aPTT et le temps de coagulation activé peuvent être prolongés. L'augmentation de l'APTT et du temps de coagulation activé ne sont pas en relation linéaire directe avec l'augmentation de l'activité anticoagulante du médicament, il n'est donc pas nécessaire de les surveiller.
Hyperkaliémie
Les héparines peuvent supprimer la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales, ce qui entraîne le développement d'une hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré, d'insuffisance rénale chronique, d'acidose métabolique antérieure, prenant des médicaments qui augmentent les niveaux de potassium. Le potassium plasmatique doit être surveillé régulièrement, en particulier chez les patients à risque.
Prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës qui sont au repos
En cas de développement d'une infection aiguë, d'affections rhumatismales aiguës, l'administration prophylactique d'énoxaparine sodique n'est justifiée que si les affections ci-dessus sont associées à l'un des facteurs de risque suivants de thrombose veineuse :
Âge supérieur à 75 ans ;
Néoplasmes malins;
Thrombose et embolie dans l'histoire ;
Obésité;
l'hormonothérapie;
Insuffisance cardiaque;
Insuffisance respiratoire chronique.
Fonction hépatique altérée
L'énoxaparine sodique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques en raison d'un risque accru de saignement. L'ajustement posologique basé sur la surveillance de l'activité anti-Xa chez les patients atteints de cirrhose n'est pas fiable et n'est pas recommandé.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes
Le médicament Clexane n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a aucune preuve que l'énoxaparine sodique traverse la barrière placentaire pendant la grossesse. Car il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, et les études animales ne prédisent pas toujours la réponse à l'administration d'énoxaparine sodique pendant la grossesse chez l'homme, le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que dans des cas exceptionnels, lorsqu'il y a une urgence nécessité de son utilisation, établie par le médecin.
Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de saignement, de thrombocytopénie ou d'ostéoporose chez les femmes enceintes, sauf dans les cas observés chez les patients porteurs de valves cardiaques artificielles.
Femmes enceintes avec des valves cardiaques artificielles mécaniques. L'utilisation de l'énoxaparine sodique pour la prévention de la thrombose chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée. Dans une étude clinique chez des femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques, lors de l'utilisation d'énoxaparine sodique à une dose de 1 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour pour réduire le risque de thrombose et d'embolie, 2 femmes sur 8 ont développé des caillots sanguins qui au blocage des valves cardiaques et à la mort maternelle et fœtale.
Il existe des cas isolés de thrombose valvulaire post-commercialisation chez des femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques traitées par l'énoxaparine pour prévenir la thrombose.
Les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques peuvent présenter un risque accru de thrombose et d'embolie.
période d'allaitement
On ne sait pas si l'énoxaparine sodique inchangée est excrétée dans le lait maternel. L'absorption d'énoxaparine sodique dans le tractus gastro-intestinal chez un nouveau-né est peu probable. Cependant, par mesure de précaution, il doit être conseillé aux femmes allaitantes traitées par Clexane d'arrêter l'allaitement.
Application dans l'enfance
L'utilisation du médicament sous l'âge de 18 ans est contre-indiquée (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).
Pour la fonction rénale altérée
Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale.