Analogues du dicitrate tripotassique de bismuth: revue des substituts d'action et de substance active. Préparations de bismuth - bases pharmacologiques de l'effet clinique Mode d'emploi des préparations de bismuth

L'indigestion et d'autres problèmes digestifs peuvent difficilement être considérés comme une rareté, car personne n'est à l'abri de tels troubles, quel que soit l'âge et le sexe. Heureusement, la médecine moderne propose de nombreux médicaments, notamment des adsorbants. Le dicitrate tripotassique de bismuth est considéré comme assez bon (le nom pharmacologique du médicament est De-Nol). Alors, quelles sont les propriétés de cet outil ? Est-il sécuritaire de traiter les enfants? Quel est son coût ? Ces questions intéressent de nombreux lecteurs.

Forme de libération du médicament

Le médicament est produit sous la forme de comprimés blancs ovales. La principale substance active est le dicitrate de bismuth tripotassique. Les comprimés sont placés dans des blisters de 8 pièces. En pharmacie, vous pouvez acheter un paquet de 7 ou 14 ampoules.

Bien entendu, le médicament contient également certains composants auxiliaires, notamment la povidone, l'amidon de maïs, le stéarate de magnésium, le macrogol 6000.

Propriétés pharmacologiques du médicament

La substance active du médicament a des propriétés anti-inflammatoires et astringentes prononcées. Une fois dans l'environnement acide de l'estomac, le dicitrate tripotassique de bismuth est converti en citrate de bismuth et en oxychlorure de bismuth. À l'avenir, ces substances forment les soi-disant complexes chélates, qui se déposent à la surface de la membrane muqueuse endommagée, agissant comme un film protecteur.

De plus, le médicament active les mécanismes de protection de la muqueuse gastrique, stimule la sécrétion de mucus et de bicarbonate. Ainsi, le médicament protège la membrane muqueuse du tube digestif des effets des acides agressifs, des enzymes et des sels. De plus, dans le contexte de la thérapie, il y a une diminution de l'activité du pepsinogène et de la pepsine, ainsi que l'accumulation de facteur de croissance épidermique dans la zone des lésions muqueuses, qui, à son tour, contribue aux processus de réparation des tissus.

Le dicitrate de bismuth a un effet néfaste sur Helicobacter pylori. Ce composé s'accumule à l'intérieur du micro-organisme, ce qui conduit en outre à la destruction de la membrane cytoplasmique de la cellule et à sa mort. Soit dit en passant, le médicament pénètre sous la couche de mucus duodénal - c'est ici que la concentration de bactéries est la plus élevée. C'est pourquoi le médicament est plus efficace que des médicaments similaires.

Le médicament n'est pratiquement pas absorbé par les parois du système digestif et ne pénètre pas dans la circulation sanguine. Il est excrété du corps avec les matières fécales inchangées. Cependant, avec une utilisation prolongée, le bismuth peut s'accumuler dans le système nerveux central.

Indications pour l'utilisation

Un médicament contenant du dicitrate tripotassique de bismuth est assez souvent utilisé en médecine. En particulier, il est prescrit pour le syndrome du côlon irritable, surtout s'il s'accompagne d'accès de diarrhée. En outre, le médicament aide à l'indigestion, s'il n'est pas causé par des lésions organiques du tractus gastro-intestinal.

Les indications d'admission sont également des exacerbations de gastroduodénite et de gastrite chronique. Ce remède est efficace dans le traitement des lésions ulcéreuses du tube digestif causées par Helicobacter pylori.

Le médicament "De-Nol" (dicitrate de bismuth tripotassique): mode d'emploi

Bien sûr, tout d'abord, les patients s'intéressent à la façon de prendre correctement tel ou tel médicament. Seul un médecin peut prescrire un médicament contenant du dicitrate de bismuth tripotassique. Le mode d'emploi contient toutes les recommandations nécessaires.

Par exemple, on prescrit généralement aux patients adultes de prendre un comprimé quatre fois par jour ou deux comprimés deux fois par jour. Il est conseillé de les boire 30 minutes avant les repas ou au coucher. Il est préférable de prendre les comprimés avec une quantité d'eau suffisante.

Pour les enfants âgés de 8 à 12 ans, la dose quotidienne est de 240 mg de substance active. Le dicitrate de bismuth tripotassique doit être pris un comprimé deux fois par jour. Si nous parlons de patients âgés de 4 à 8 ans, le taux quotidien dépend du poids corporel - 8 mg par kilogramme. La dose complète doit être divisée en deux doses.

La durée du traitement dépend de nombreux facteurs, mais, en règle générale, le traitement dure 1 à 2 mois. Après avoir arrêté la prise pendant encore 2 mois, vous ne devez pas prendre de médicaments contenant du bismuth, car cette substance s'accumule dans le corps.

Contre-indications à l'admission

De nombreuses personnes se demandent si toutes les catégories de patients peuvent prendre un médicament contenant du dicitrate de bismuth tripotassique ? L'instruction indique qu'il existe certaines contre-indications, bien qu'elles ne soient pas si nombreuses. En particulier, il est déconseillé aux femmes enceintes, ainsi qu'aux nouvelles mères pendant l'allaitement. Une contre-indication est également l'hypersensibilité individuelle à cette substance. Il ne doit pas non plus être utilisé pour traiter des patients souffrant d'insuffisance rénale.

Y a-t-il des complications possibles pendant le traitement?

Alors, le docteur t'a prescrit du De-Nol. Quelles complications ce médicament peut-il entraîner ? Le dicitrate tripotassique de bismuth, ou plutôt les médicaments, dont il est la principale substance active, entraînent rarement le développement d'effets secondaires. Néanmoins, certaines complications sont toujours possibles, vous devez donc vous familiariser avec leur liste. Pendant le traitement, des troubles du système digestif peuvent survenir, notamment des nausées, de la constipation, de la diarrhée et des vomissements. Chez certains patients, le médicament provoque des réactions allergiques, qui se manifestent par des démangeaisons cutanées, des rougeurs, des éruptions cutanées, un gonflement.

Vous devez être très prudent lorsque vous prenez ce remède pendant une longue période, car le bismuth a tendance à s'accumuler dans les tissus nerveux, ce qui, à son tour, entraîne le développement d'une encéphalopathie.

Analogues et autres médicaments ayant les mêmes propriétés

Bien sûr, sur le marché pharmaceutique moderne, il existe de nombreux médicaments contenant du dicitrate de bismuth tripotassique. Des analogues qui ont les mêmes propriétés, mais qui ont une composition différente, existent également. Mais seul un médecin peut sélectionner le remède approprié, en tenant compte des caractéristiques de votre corps, de la forme de la maladie, etc. Si nous parlons de médicaments contenant le même composé de bismuth, alors Bisnol, Tribimol, Ventrison et Trimo.

De très bons absorbants sont des médicaments tels que Almagel, Enterol et Enterosgel. Si nous parlons de troubles digestifs associés à des maladies de l'estomac, du foie ou du pancréas, Gastal, Pepsan et Heptaral seront efficaces, ce qui aidera à soulager les symptômes tels que l'indigestion et les nausées. Motilium aidera à éliminer les phénomènes dyspeptiques désagréables. Certains de ces médicaments sont plus chers, certains ont un effet plus doux, en tout cas, il y a du choix, et pas mal.

Combien coûte le médicament ?

Pour beaucoup de gens, la question du coût est loin d'être la dernière sur la liste. Alors, combien coûtera le médicament De-Nol, qui contient du dicitrate de bismuth tripotassique ? Le prix, bien sûr, dépendra de la pharmacie que vous utilisez, de votre lieu de résidence, du fabricant, etc.

Le coût d'un paquet de 56 comprimés varie de 390 à 470 roubles. Si nous parlons d'une boîte de 112 pièces, son prix est d'environ 650 à 700 roubles. Étant donné qu'un seul paquet suffit pour un traitement complet, le coût du médicament peut être considéré comme assez abordable.

Le dicitrate de bismuth tripotassique est un antiacide colloïdal aux propriétés absorbantes, qui est prescrit pour le traitement des ulcères peptiques de l'estomac et des intestins causés par H. pylori. Sous sa forme pure, cette substance n'est pas vendue en pharmacie. Cependant, des analogues du médicament dicitrate de bismuth tripotassique peuvent être facilement achetés.

Les préparations de bismuth sont utilisées depuis longtemps dans le traitement des maladies de l'estomac.

• astringent (protecteur) : dans le milieu acide de l'estomac, il forme un film protecteur qui protège la muqueuse des effets négatifs des enzymes, des sels et des acides ;
• a un effet cytoprotecteur;
• bactéricide : les sels de bismuth détruisent la membrane cytoplasmique d'Helicobacter.

L'efficacité du dicitrate de bismuth et de potassium dans l'éradication d'Helicobacter pylori est bien supérieure à celle de ses analogues.

Le médicament est prescrit dans le traitement d'éradication de Ch.p. pendant la première ou la deuxième ligne de traitement. En outre, le médicament favorise la guérison accélérée des troubles ulcéreux.

En raison de la consistance visqueuse de la solution, le médicament n'est pas lavé pendant longtemps de l'endroit où les bactéries sont localisées. Cela contribue à une action d'éradication prolongée et plus efficace.

Le dicitrate de bismuth stimule également la synthèse de mucus, ce qui crée une barrière localisée au site de la blessure. La substance a la propriété de neutraliser l'acide à l'aide de bicarbonate fractionné.

Au cours des études cliniques, il a été noté qu'après 21 jours, l'état des patients s'améliore - la douleur épigastrique diminue. Après 2 mois, les symptômes de la maladie s'arrêtent.

Chez 80% des patients, à la fin du traitement par sous-citrate de bismuth, la disparition de la bactérie a été confirmée. À l'aide d'études endoscopiques, une récupération complète a été révélée - cicatrisation et cicatrisation des ulcères.

Lorsqu'il est appliqué

Par conséquent, le dicitrate de bismuth tripotassique est prescrit par les gastro-entérologues pour l'admission avec de tels problèmes:

• syndrome du côlon irritable associé à des troubles intestinaux ;
• ulcère de l'estomac;
• l'ulcère duodénal;
• gastroduodénite;
• gastrite chronique et aiguë;
• gastrite ulcéreuse;
• les maladies du tractus gastro-intestinal associées à la présence de la bactérie X. pylori ;
• indigestion.

Les préparations de bismuth ont une faible toxicité, malgré le fait qu'il s'agisse d'un métal lourd. Par conséquent, il est recommandé de l'admettre à partir de 4 ans sous la surveillance d'un médecin.

Manifestations négatives

Les effets secondaires du dicitrate sont une manifestation plutôt rare et disparaissent rapidement après l'arrêt du médicament.

Les principales manifestations négatives de la thérapie au bismuth:

De tels phénomènes sont observés dans le cas d'une utilisation incontrôlée de la préparation de bismuth pendant une longue période.

Par conséquent, lors de la prise de ce médicament, les recommandations suivantes doivent être respectées :

1. Annuler la prise parallèle de médicaments contenant du bismuth. Ne pas modifier la posologie prescrite par le médecin (ne pas dépasser).
2. Ne prendre que sur recommandation d'un gastro-entérologue. Par conséquent, les préparations de bismuth en pharmacie ne peuvent être achetées que sur ordonnance d'un médecin.
3. La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 mois.

Analogues d'ingrédients actifs

Le dicitrate tripotassique de bismuth a un nombre suffisant d'analogues, certains d'entre eux appartiennent à différents groupes et peuvent différer par leur composition et leurs effets pharmacologiques sur le corps.

Les préparations suivantes se distinguent par des analogues de la substance active :

Selon l'action gastroprotectrice :

• Sucrates;
• Kvamatel.

Tous les médicaments sont efficaces pour arrêter les douleurs à l'estomac, les gastrites et autres troubles gastro-intestinaux.

Les commentaires des acheteurs et des médecins sur chaque médicament sont ambigus, car beaucoup dépend individuellement du fonctionnement du corps de chaque personne.

De-Nol

De-Nol (DE-NOL) est un agent antiulcéreux. Produit par Astellas (Pays-Bas) sous forme de comprimés enrobés, en boîtes de 56 et 112 comprimés.

Le composant principal est le dicitrate de bismuth tripotassique. Il est utilisé pour traiter les maladies du tractus gastro-intestinal d'étiologies diverses - érosives, bactériennes (Helicobacter pylori), fonctionnelles.

Les contre-indications à la prise du médicament sont une violation du fonctionnement des reins et une intolérance allergique aux composants. Les effets secondaires les plus courants sont standard pour les médicaments contenant du bismuth :

• dyspepsie;
• constipation;
• anaphylaxie (très rare).

Prix ​​moyen en pharmacie :

De-Nol 120 mg n ° 56 - 490 - 520 roubles.

De-Nol 120 mg n ° 112 - 850 - 910 roubles.

Novobismol

Le prochain analogue avec la même substance active est le Novobismol (Novobismolum) - un médicament de fabrication russe de la société pharmaceutique PharmProject pour le traitement d'éradication de Helicobacter pylori.

Les indications, les contre-indications et les effets secondaires sont similaires à De-Nol.

Les instructions d'utilisation ont des composants identiques dans la composition:

• bismuth basique;
• povidone;
• fécule de maïs;
• polyacrylate de potassium;
• stéarate de magnésium.

Le médicament est disponible en comprimés enrobés de 28, 56 et 112 pièces par paquet. Les comprimés sont dans des plaques de cellules de contour.

La politique de prix moyen des emballages est de 250 à 550 roubles, selon le nombre de comprimés.

Le substitut suivant est la drogue Ulcavis. Les usines de production de ce médicament sont situées en Allemagne (KRKA). La substance active est le même sous-nitrate de bismuth. Les comprimés sont enrobés d'un bord biseauté. Le médicament est indiqué dans le traitement des ulcères peptiques de l'estomac et des intestins, prévention des reflux.

Les effets secondaires et les contre-indications sont les mêmes que pour les médicaments contenant du bismuth.

Le médicament est conditionné en boîtes de 28, 56 et 112 comprimés. Le prix moyen d'un forfait est de 200 à 600 roubles.

Ventrisol

Ventrisol (Ventrisol) est un médicament contenant du bismuth ayant un effet antiulcéreux prononcé. Le médicament est produit en Pologne par Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa sous forme de comprimés enrobés, 16 comprimés par paquet. Il est considéré comme un analogue moins cher du médicament De-Nol.

La composition contient tout de même du dicitrate tripotassique de bismuth, comme ses prédécesseurs à la dose de 120 mg.

Les indications d'utilisation sont l'inflammation de la muqueuse séreuse de l'estomac, les violations ulcéreuses de son intégrité. Ventrisol est contre-indiqué en cas de constipation chronique, d'occlusion intestinale, d'intolérance allergique, d'insuffisance rénale.

Le prix d'un paquet de 24 comprimés en pharmacie ne dépasse pas 320 roubles.

Sucrates

Sucrat (Sucrat) - un médicament utilisé pour l'irritation de la membrane muqueuse de l'estomac et des intestins (brûlures d'estomac, ulcères, gastrite, gastropathie, reflux). Le principal ingrédient actif du médicament est le sucralfate. Le fabricant du médicament est l'Italie.

Forme posologique de libération - gel (en sticks), à usage interne, 30 pièces par paquet. Le médicament est disponible gratuitement et ne nécessite pas de prescription médicale.

Les instructions d'utilisation indiquent qu'il est approuvé pour une utilisation chez les enfants en raison de la sécurité et de la non-toxicité de la substance.

Le gel n'a pas d'effets secondaires (la constipation est rare). Et il n'a aucune contre-indication d'utilisation, à l'exception de la sensibilité allergique individuelle au composant.

Le coût de l'emballage ne dépasse généralement pas 90 roubles.

Kvamatel

Le médicament Kvamatel (QUAMATEL) est l'analogue le plus compétitif parmi les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2. Le composant principal est la famotidine. Produit par Gedeon Richter (Hongrie) sous forme de comprimés enrobés dosés à 20 et 40 mg de famotidine. A l'emballage sur 14 et 28 comprimés dans l'emballage.

Indications pour le traitement avec les comprimés Kvamatel:

• maladie de reflux;
• hypersécrétion d'exsudat gastrique;
• soulagement de la récidive de l'ulcère;
• prévention du syndrome de Mendelssohn.

Contrairement aux analogues ci-dessus, il a un plus large éventail d'effets secondaires, il n'est donc pas prescrit aux enfants de moins de 12 ans. Mais la relation entre eux et l'action pharmacologique de la famotidine n'a pas été prouvée.

Les principaux sont :

• manifestations allergiques : nécrolyse, urticaire, choc anaphylactique, démangeaisons ;
• arythmie;
• maux de tête, myalgies ;
• violation de la coordination des mouvements.

Les principales contre-indications à la prise de pilules: grossesse, intolérance individuelle.

Dans une pharmacie, vous pouvez acheter Kvamatel sur ordonnance.

Le coût moyen d'un paquet de 20 mg n ° 28 est de 140 roubles, 40 mg n ° 14 est de 120 roubles.

Veuillez noter que seul le médecin traitant peut choisir le bon analogue, en tenant compte des contre-indications.

Le bismuth (Bi) est un élément relativement rare qui possède non seulement des propriétés métalliques, mais également des caractéristiques proches des semi-conducteurs et des isolants, il est donc parfois classé comme semi-métal ou métalloïde.

Le Bi(III) est facilement hydrolysé dans les solutions aqueuses et a une grande affinité pour les ligands contenant de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le Bi(V) est un puissant agent oxydant en solution aqueuse et est instable dans les systèmes biologiques.

Préparations de bismuth

Les composés de bismuth sont entrés dans la pratique médicale depuis le Moyen Âge et le premier rapport scientifique sur un médicament contenant du bismuth pour le traitement de la dyspepsie a été rédigé en 1786. À ce jour, les composés de bismuth les plus largement utilisés ont été trouvés en gastro-entérologie, et les plus couramment utilisés parmi eux sont le sous-salicylate de bismuth et le sous-citrate colloïdal (dicitrate de bismuth tripotassique, VTD) (tableau 1).

Le sous-salicylate de bismuth est utilisé dans de nombreux pays comme médicament en vente libre pour le soulagement rapide des brûlures d'estomac, des nausées et de la diarrhée.

Le sous-citrate de bismuth colloïdal a trouvé une application principalement pour le traitement de maladies associées à une infection à Helicobacter pylori, et également en tant que gastroprotecteur filmogène. C'est ce médicament qui présente le plus grand intérêt en termes de propriétés pharmacologiques et d'utilisation clinique.

L'utilisation de radionucléides de bismuth (par exemple, 213 Bi) semble prometteuse pour le diagnostic et le traitement de diverses tumeurs - lymphomes, leucémies.

Dicitrate tripotassique de bismuth

Interaction muqueuse

A la surface de la muqueuse, le VTD forme des complexes glycoprotéine-bismuth, qui représentent en fait une barrière de diffusion pour l'HCl, renforcée par une augmentation supplémentaire de la viscosité du mucus pariétal. Ce processus dépend du pH et s'affaiblit à mesure que le pH augmente. Si à pH neutre, VTD est principalement à l'état colloïdal, formant les structures 6- et 12-, puis à pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

La distribution de la VTD le long de la muqueuse gastrique est inégale - une partie importante se trouve au fond de l'ulcère et le reste est réparti sur la muqueuse intacte. Dans la zone de la muqueuse endommagée, les précipités sont beaucoup plus gros et forment une sorte de "film polymère" qui, comme prévu, procure un effet protecteur plus prononcé. On pense qu'en raison de la charge négative, les microprécipités de bismuth se déposent particulièrement activement sur les zones affectées de la muqueuse, qui ont une charge positive en raison de la grande quantité de protéines. Les microprécipités résultants peuvent pénétrer dans les microvillosités et pénétrer dans les cellules épithéliales par endocytose.

Dans le même temps, sous l'influence de la VTD, une redistribution de la production de mucine se produit - le niveau de mucines acides, augmenté dans l'épithélium affecté, diminue avec une augmentation simultanée du nombre de mucines neutres.

Effet sur l'activité de la pepsine

Rechercher in vitro ont montré que VTD a une activité antipepsine. A une concentration de 25 et 50 g/l, le médicament (après préincubation avec du suc gastrique à pH = 4) a inhibé l'activité protéolytique de la pepsine (à pH = 2) de 29 % et 39 %, respectivement. Chez les patients atteints d'ulcère duodénal, la VTD (120 mg 4 fois/jour) a réduit la production de pepsine basale et stimulée de plus de 30 %.

On suppose que ces effets sont médiés à la fois par l'inactivation directe de la pepsine due à la formation de complexes avec le bismuth et par une diminution de l'activité des cellules principales.

Liaison des acides biliaires

Le phénomène de liaison des acides biliaires de VTD a été décrit après des études in vitro, et sa signification clinique n'a pas encore été entièrement déterminée. Cependant, à pH = 2, VTD se lie à divers acides biliaires, en particulier glycochénodésoxycholique (jusqu'à 50%), perdant fortement cette activité à pH = 4.

Influence sur la production de prostaglandines et de bicarbonate

Cette composante du mécanisme d'action est considérée comme importante dans la mise en œuvre de l'action gastroprotectrice du VTD et dans l'accélération de la cicatrisation de l'ulcère. Une augmentation dose-dépendante de la production de prostaglandine E 2 a été démontrée dans des études expérimentales et cliniques. Ainsi, chez les patients présentant des lésions ulcéreuses de la muqueuse gastrique après trois semaines de traitement VTD, la concentration de prostaglandine E 2 dans la muqueuse antrale de l'estomac a augmenté de 54% et dans la muqueuse duodénale de 47%.

Simultanément à la sécrétion de prostaglandines, la production de bicarbonate dépendante des prostaglandines augmente également, ce qui augmente la capacité tampon du mucus. Cet effet est considérablement réduit sous l'influence des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Influence sur l'ultrastructure de la muqueuse

Dans une étude de M.G. Moshal et al. (1979) chez des patients atteints d'ulcère duodénal, l'utilisation de VTD pendant six semaines a conduit à l'épithélialisation du défaut avec formation d'épithélium normal sans modifier la structure des microvillosités (contrairement à la cimétidine). On suppose que parallèlement à l'action des effets pharmacologiques classiquement décrits du bismuth, qui assurent la protection et la restauration de la muqueuse, l'accélération de la réparation de l'épithélium dans la zone de l'ulcère est facilitée par la protection de l'épiderme facteur de croissance issu de la destruction hydrolytique par le bismuth.

Parallèlement à cela, la capacité de VTD à stimuler le récepteur membranaire sensible au Ca 2+ (CaSR), qui est normalement activé par le Ca 2+ extracellulaire et fournit une augmentation de l'activité intracellulaire du Ca 2+ , de la MAP kinase et, par conséquent, la prolifération des cellules épithéliales de la muqueuse gastrique, est discutée.

Dans des études expérimentales sur la muqueuse du côlon de souris, la capacité des ions Bi (III), en raison de l'antagonisme avec les ions Fe (III), à supprimer l'activité de la gastrine non amidée et, par conséquent, la possibilité de réduire l'excès de gastrine -la prolifération cellulaire médiée a été montrée.

Activité antihelicobacter

L'effet bactéricide du VTD est très important. Sous l'influence des ions bismuth H. pylori perd la capacité d'adhérer, la mobilité du micro-organisme diminue, il se produit une vacuolisation et une fragmentation de la paroi cellulaire, la suppression du système enzymatique des bactéries, c'est-à-dire qu'un effet bactéricide est obtenu (en ce qui concerne les formes végétatives et cocciques H. pylori). Cet effet en monothérapie VTD, bien qu'insignifiant (de l'ordre de 14 à 40%), n'est pas susceptible de développer une résistance et se potentialise fortement lorsqu'il est administré simultanément avec des antibiotiques.

Le bismuth pénètre dans H. pylori, principalement localisé dans la zone de la paroi cellulaire du micro-organisme. Il interagit activement avec les nucléotides et les acides aminés, les peptides et les protéines H. pylori. Bien que les mécanismes moléculaires de l'action anti-Helicobacter des composés du bismuth ne soient pas entièrement compris, il est clair que les principales cibles dans le microorganisme restent les molécules protéiques (y compris les enzymes). L'expression d'environ huit protéines est sujette à en haut- ou vers le bas- régulation sous l'action des ions bismuth.

J. R. Lambert et R. Midolo ont formulé les principaux mécanismes moléculaires de l'action anti-Helicobacter des médicaments au bismuth, complétés par la suite par d'autres chercheurs :

1) blocage de l'adhérence H. pylorià la surface des cellules épithéliales ;
2) suppression de diverses enzymes produites H. pylori(uréase, catalase, lipase/phospholipase, alkyl hydroperoxyde réductase, etc.), et facteur de traduction (Ef-Tu) ;
3) interaction directe avec les protéines de choc thermique (HspA, HspB), la protéine d'activation des neutrophiles (NapA), perturbation de la structure et de la fonction d'autres protéines ;
4) violation de la synthèse d'ATP et d'autres macroergs ;
5) violation de la synthèse, de la structure et de la fonction de la paroi cellulaire et de la fonction membranaire;
6) induction de processus radicalaires.

L'un des mécanismes de l'action antibactérienne des ions bismuth est leur interaction avec le complexe paroi cellulaire / glycocalyx présent chez certains microorganismes (dont H. pylori), avec le déplacement des cations divalents Mg 2+ et Ca 2+ nécessaires à la construction des chaînes polysaccharidiques. Dans ce cas, un affaiblissement local des sites du glycocalyx et un renflement de la paroi/membrane cellulaire à travers les « fenêtres » formées se produisent, ce qui perturbe le fonctionnement du micro-organisme et peut activer des processus autolytiques conduisant à sa mort.

On suppose que l'entrée de bismuth dans H. pylori médié par les voies de transport du fer, et ayant pénétré, il interagit avec les sites de liaison des protéines et des enzymes Zn (II), Ni (II) et Fe (III), perturbant leur fonction. Par exemple, la liaison des ions bismuth aux petites protéines cytoplasmiques Hpn et Hpnl conduit à une violation brutale de leur fonction détoxifiante et accumulatrice de "stockage" des ions Ni.

H. pylori caractérisé par une version inhabituelle de la chaperonine GroES (c. structure protéique quaternaire. Les préparations contenant du bismuth se fixent fortement sur ce site, déplaçant le zinc lié et provoquant ainsi une perturbation dramatique de la fonction chaperonine de HpGroES.

Préparations de bismuth, pénétrant dans H. pylori, sont capables d'induire un puissant stress oxydatif chez le micro-organisme, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité de nombreuses enzymes en général. L'action prooxydante est potentialisée par la suppression de l'activité de la thiorédoxine et de l'alkyl hydroperoxyde réductase (TsaA) du micro-organisme.

L'inhibition d'enzymes importantes pour le micro-organisme, telles que la protéase et l'uréase, est un fait avéré dans le développement de l'effet anti-Helicobacter de la VTD. À la concentration minimale inhibitrice, VTD supprime l'activité protéase totale du micro-organisme d'environ 87 %.

Une grande attention est attirée sur l'interaction du bismuth avec les enzymes du cycle de l'acide tricarboxylique du micro-organisme (fumarate réductase, fumarase), qui assure la formation d'un certain nombre de précurseurs biochimiques (α-cétoglutarate, succinyl-CoA, oxaloacétate) et fonctionne comme source de formation d'ATP. En conséquence, la production de macroergs diminue et de nombreux processus dépendants de l'énergie (y compris réparateurs, moteurs) sont supprimés, ce qui se reflète, par exemple, dans le taux de colonisation de diverses parties de l'estomac par le micro-organisme. Cet effet est potentialisé par le blocage de l'enzyme Na + /K + -ATPase dithiol localisée dans la paroi/membrane microbienne, avec laquelle les ions Bi forment un complexe stable.

Comme autre cible enzymatique des préparations de bismuth, on considère l'alcool déshydrogénase, qui est impliqué dans la production d'acétaldéhyde, qui, sécrété par un micro-organisme, a un effet suppresseur sur les facteurs protecteurs locaux de la muqueuse, inhibant la sécrétion de protéines et perturbant la liaison du pyridoxal phosphate aux enzymes dépendantes.

La suppression de l'activité des phospholipases C et A 2 par le bismuth est également importante. H. pylori. La S-adénosylméthionine synthase, l'aldolase, le fructose bisphosphate et la protéine S6 de la sous-unité du ribosome 30S sont discutées comme de nouvelles cibles pour l'action anti-Helicobacter pylori de la VTD.

Pharmacocinétique de la VTD

Après administration orale de VTD, la concentration de bismuth dans le mucus gastrique et la muqueuse reste dans les trois heures, après quoi elle chute fortement en raison du renouvellement normal du mucus. Malgré le fait qu'une petite partie des microprécipités de VTD peut pénétrer dans les microvillosités et pénétrer dans les cellules épithéliales par endocytose, les mécanismes exacts du transport du bismuth dans la circulation systémique sont encore inconnus. Cependant, il est clair que ce processus se produit principalement dans la partie supérieure de l'intestin grêle.

La biodisponibilité des préparations de bismuth est faible et en VTD est de 0,2 à 0,5% de la dose administrée. Les antihistaminiques H 2 et les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter ce chiffre. Après avoir pénétré dans le sang, le médicament est lié à plus de 90% aux protéines plasmatiques.

La mesure de la concentration de bismuth dans le sang et l'urine après une cure d'application de VTD à la dose de 360 ​​mg/jour pendant 4 à 6 semaines a montré une grande variabilité de cet indicateur. Ainsi, la concentration de bismuth dans le sang variait de 9,3 à 17,7 µg/l et atteignait un plateau vers la 4e semaine de traitement. Dans des études distinctes, des taux sanguins plus élevés du médicament (33-51 µg / l) ont été enregistrés, mais cela ne s'est pas accompagné du développement d'effets secondaires. La concentration de bismuth dans le sang, ainsi que l'aire sous la courbe pharmacocinétique, sont plus élevées si le médicament est pris le matin, par rapport à la prise en début de soirée.

Des études animales ont montré que l'accumulation prédominante du médicament se produit dans les reins et à des concentrations beaucoup plus faibles, il se trouve dans les poumons, le foie, le cerveau, le cœur et les muscles squelettiques.

Les caractéristiques du métabolisme et de l'élimination du bismuth n'ont pas été suffisamment étudiées. La demi-vie du bismuth dans le sang et l'urine chez les patients intoxiqués est de 5,2 et 4,5 jours, respectivement. Chez les volontaires sains et les patients souffrant de gastrite, la clairance est d'environ 22-102 ml/min (médiane 55 ml/min) et T1/2 d'environ 5 jours (T1/2 β jusqu'à 21 jours), ce qui indique un dépôt tissulaire du médicament et sa lente mobilisation à partir de là. L'élimination du médicament est influencée par la fonction rénale, et si elle s'aggrave, la clairance rénale du médicament peut diminuer. Certains indicateurs pharmacocinétiques de VTD sont donnés dans le tableau. 2.

Efficacité clinique de la VTD

La VTD est une composante importante des régimes cliniques de thérapie anti-Helicobacter pylori, soit dans le cadre de la quadrithérapie traditionnelle, soit en tant que composante supplémentaire de la trithérapie de première ligne, ce qui augmente l'efficacité de l'éradication de 15 à 20 %. Tout d'abord, cela est dû à la capacité du VTD à surmonter la résistance H. pylori aux antibiotiques (en particulier la clarithromycine), et non à l'activité bactéricide inhérente au bismuth. L'inclusion de la VTD dans les schémas thérapeutiques séquentiels anti-Helicobacter est également intéressante.

Sécurité VTD

Malgré son statut de métal lourd, le bismuth et ses composés sont considérés comme non toxiques, contrairement à l'arsenic, l'antimoine, le plomb et l'étain situés côte à côte dans le tableau périodique. La non-toxicité des composés du bismuth est principalement due à leur insolubilité dans les solutions aqueuses neutres et les fluides biologiques et à leur biodisponibilité extrêmement faible. La plupart des composés du bismuth sont encore moins toxiques que le chlorure de sodium.

A.C. Ford et al. dans une méta-analyse menée sur les publications MEDLINE et EMBASE, comprenant 35 essais contrôlés randomisés et 4763 patients, a conclu que la thérapie au bismuth pour les ulcères gastriques était sûre et bien tolérée. L'effet secondaire le plus fréquemment signalé est le noircissement des selles dû à la formation de sulfure de bismuth.

Chez une très faible proportion de patients, une légère augmentation transitoire des taux de transaminases peut survenir, mais elle disparaît après la fin du traitement. Des doses élevées de VTD utilisées pendant une longue période peuvent théoriquement provoquer le développement d'une encéphalopathie, mais un très petit nombre de ces lésions du système nerveux central ont été enregistrées. La manifestation la plus prononcée mais réversible de l'encéphalopathie bismuth a été décrite chez un homme qui a reçu deux cures de VTD de 28 jours avec 600 mg du médicament 4 fois par jour et a pris 240 mg / jour par intermittence pendant deux ans.

Conclusion

La particularité de VTD est qu'il combine les propriétés d'un médicament gastroprotecteur et antibactérien. Son mécanisme d'action à plusieurs composants protège la muqueuse contre les effets de divers facteurs nocifs, et l'activité anti-Helicobacter pylori vous permet de surmonter la résistance. H. pylori aux antibiotiques, ce qui augmente l'efficacité de la pharmacothérapie. Dans une vue générale, la combinaison des composants individuels du mécanisme d'action du médicament est illustrée à la Fig.

De nouvelles orientations dans la création de préparations de bismuth pour le traitement des maladies gastro-entérologiques comprennent le développement de nanostructures contenant du bismuth (nanoparticules contenant du bismuth, Bi NPs). Ainsi, la préparation créée de nanotubes de sous-carbonate de bismuth a un effet puissant sur H. pylori(50 % d'inhibition à 10 µg/mL) et les NP Bi sont potentiellement actifs contre les organismes Gram-négatifs, y compris P. aeruginosa .

Les nanoparticules de bismuth à MIC 0,5 mmol/l sont capables de supprimer complètement la formation de biofilm S. mutans, ce qui est comparable à l'effet de la chlorhexidine. Dans les travaux des mêmes auteurs, un colloïde aqueux de nanoparticules de Bi 2 O 3 d'une taille moyenne de 77 nm inhibe efficacement la croissance et la formation de biofilms. C. albicans sans montrer de cytotoxicité. Des tentatives sont en cours pour synthétiser des complexes bismuth-fluoroquinolone actifs contre des souches de micro-organismes résistants aux fluoroquinolones.

Des informations complètes sur les domaines modernes de la chimie médicale des composés de bismuth peuvent être trouvées dans la revue de J. A. Salvador et al. .

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SV Okovity 1 , docteur en sciences médicales, professeur
D.Yu.Ivkin, candidat en sciences biologiques

Dicitrate tripotassique de bismuth (bismuthate, tripotassium dicitrato)

Composition et forme de libération du médicament

◊ Comprimés pelliculés blanche ou presque blanche, ronde, biconvexe, inodore ou avec une légère odeur caractéristique, deux couches sont visibles sur la coupe transversale : le noyau est blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre et la membrane pelliculaire.

Excipients : amidon de maïs - 71,1 mg, polyacrylate de potassium - 23,6 mg, K25 - 17,7 mg, macrogol 6000 - 6 mg, stéarate de magnésium - 2 mg.

La composition de la coque du film : hypromellose - 5,5 mg; dioxyde de titane - 3 mg; macrogol-4000 - 1,5 mg.

7 pièces. - emballages en carton cellulaire (1) - emballages en carton.
7 pièces. - emballages en carton cellulaire (2) - emballages en carton.
7 pièces. - emballages en carton cellulaire (3) - emballages en carton.
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7 pièces. - emballages à contour alvéolaire (8) - emballages en carton.
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10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (1) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (2) - emballages en carton.
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10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (6) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (7) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (8) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (10) - emballages en carton.
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50 pièces - boîtes en polyéthylène téréphtalate (1) - emballages en carton.
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effet pharmacologique

Agent antiulcéreux à activité bactéricide contre Helicobacter pylori. Il possède également des propriétés anti-inflammatoires et astringentes. Dans l'environnement acide de l'estomac, il forme de l'oxychlorure et du citrate de bismuth insolubles, ainsi que des composés chélates avec un substrat protéique sous la forme d'un film protecteur à la surface des ulcères et des érosions. En augmentant la synthèse de prostaglandine E, la formation de mucus et la sécrétion de bicarbonate, il stimule l'activité des mécanismes cytoprotecteurs, augmente la résistance de la muqueuse gastro-intestinale aux effets de la pepsine, de l'acide chlorhydrique (chlorhydrique), des enzymes et des sels biliaires. Conduit à l'accumulation de facteur de croissance épidermique dans la zone du défaut. Réduit l'activité de la pepsine et du pepsinogène.

Pharmacocinétique

Le dicitrate de bismuth tripotassique n'est pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal. Cependant, une petite quantité de bismuth peut entrer dans la circulation systémique. Il est excrété principalement avec les matières fécales. Une petite quantité de bismuth, reçue, est excrétée par les reins.

Les indications

Ulcère peptique de l'estomac et du duodénum en phase aiguë (y compris ceux associés à Helicobacter pylori) ; gastrite chronique et gastroduodénite en phase aiguë (y compris celles associées à Helicobacter pylori); syndrome du côlon irritable, survenant principalement avec des symptômes ; dyspepsie fonctionnelle, non associée à des maladies organiques du tractus gastro-intestinal.

Contre-indications

Insuffisance rénale sévère, grossesse, allaitement, hypersensibilité au dicitrate de bismuth tripotassique.

Dosage

Adultes et enfants de plus de 4 ans - à l'intérieur 2 à 4 fois/jour 30 minutes avant les repas. La dose dépend de l'âge du patient.

La durée du traitement est de 4 à 8 semaines. Pendant les 8 prochaines semaines, vous ne devez pas prendre de médicaments contenant du bismuth.

Pour éradication Helicobacter pylori, il est conseillé d'utiliser le dicitrate tripotassique de bismuth en association avec des médicaments antibactériens ayant une activité anti-Helicobacter pylori.

Sous-citrate de bismuth (Bismuth ! subnitras)

effet pharmacologique

Agent antiulcéreux à activité bactéricide (bactéries destructrices) contre Helicobacter pylori - micro-organismes qui, apparemment, contribuent dans certains cas à l'apparition d'une gastrite chronique (inflammation de la muqueuse gastrique) et d'un ulcère peptique récurrent (récurrent périodiquement).
Dans le milieu acide de l'estomac et du duodénum, ​​il forme un film protecteur à la surface des ulcères et des érosions (défauts muqueux), qui contribue à leur cicatrisation, augmente la résistance de la muqueuse aux effets de la pepsine (enzyme qui décompose peptides et protéines), acide chlorhydrique et enzymes. Augmente l'activité des mécanismes cytoprotecteurs (protecteurs de cellules), augmentant la synthèse de prostaglandine ei et la sécrétion (libération) de bicarbonates.

Indications pour l'utilisation

Ulcère peptique de l'estomac et du duodénum. Exacerbation de la gastroduodénite (inflammation de l'estomac et du duodénum) chez les patients atteints d'ulcère peptique. Gastrite (inflammation de la muqueuse de l'estomac) causée par Helicobacter pylori.

Mode d'application

Le médicament est prescrit 1 comprimé 3 fois par jour 30 minutes avant le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner et pour la 4ème fois au coucher. Le comprimé est lavé avec 1-2 gorgées d'eau (mais pas de lait). Le traitement est effectué dans les 4 à 6 semaines. Si nécessaire, il peut être prolongé jusqu'à 8 semaines. Après cela, vous devez faire une pause de 8 semaines, pendant lesquelles vous ne devez pas prendre d'autres médicaments contenant du bismuth.
Si une bactérie Helicobacter pylori est découverte chez un patient, il est rationnel d'associer le traitement médicamenteux à l'administration orale de métronidazole 0,25 g 4 fois/jour pendant 10 jours et/ou d'amoxicilline 0,25 g 4 fois/jour pendant 10 jours. Afin de consolider la rémission (affaiblissement temporaire ou disparition des manifestations de la maladie) des maladies associées à Helicobacter pylori, ainsi qu'un assainissement stable (élimination et prévention des maladies) de la muqueuse, il est conseillé de procéder à 3-4 cures d'antibiothérapie de deux semaines (sous-citrate de bismuth) la première année + amoxicilline, ou sous-citrate de bismuth + métronidazole, ou sous-citrate de bismuth + furazolidone).
30 minutes avant et après la prise du médicament, vous devez vous abstenir de prendre de la nourriture, des liquides et des fonds antiacides (réduisant l'acidité de l'estomac).
Le médicament réduit l'absorption de la tétracycline.
Lorsqu'il est associé à d'autres médicaments contenant du bismuth, le risque d'augmentation de la concentration de bismuth dans le plasma sanguin augmente.

Effets secondaires

Peut-être l'apparition de nausées, de vomissements, de selles plus fréquentes. Dans le contexte de la prise du médicament, il est possible de colorer les matières fécales dans une couleur sombre, ainsi qu'un léger assombrissement de la langue. Avec l'utilisation prolongée du médicament à fortes doses, une encéphalopathie (maladies du cerveau associées à l'accumulation de bismuth dans le système nerveux central, caractérisée par ses modifications dégénératives) peut se développer.

Contre-indications

Insuffisance rénale sévère, grossesse, allaitement. Le médicament n'est pas prescrit aux enfants.

Formulaire de décharge

Comprimés de 0,12 g de sous-citrate de bismuth.

Conditions de stockage

Dans des emballages bien fermés, à l'abri de la lumière.

Substance active:

sous-citrate de bismuth colloïdal

Les auteurs

Liens

• Les instructions officielles pour le médicament sous-citrate de bismuth.
• Médicaments modernes : un guide pratique complet. Moscou, 2000. S.A. Kryzhanovsky, M.B. Vititnova.

Attention!
Description du médicament Sous-citrate de bismuth" sur cette page se trouve une version simplifiée et complétée du mode d'emploi officiel. Avant d'acheter ou d'utiliser le médicament, vous devez consulter un médecin et lire l'annotation approuvée par le fabricant.
Les informations sur le médicament sont fournies à titre informatif uniquement et ne doivent pas être utilisées comme guide d'automédication. Seul un médecin peut décider de la nomination du médicament, ainsi que déterminer la dose et les méthodes d'utilisation.