effet pharmacologique
Tarka est un médicament combiné, qui comprend du vérapamil à action prolongée et du trandolapril.
Le trandolapril est un ester éthylique (promédicament) du trandolaprilate, un inhibiteur non sulfhydrylique de l'ECA.
Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur lent des canaux calciques (BMCC).
Trandolapril
Le trandolapril inhibe l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone du plasma sanguin. La rénine est une enzyme qui est synthétisée par les reins et pénètre dans la circulation sanguine, où elle provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (un décapeptide inactif). Cette dernière est transformée sous l'action de l'ACE (peptidyl dipeptidase) en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur qui provoque un rétrécissement des artères et une augmentation de la pression artérielle, ainsi qu'une stimulation de la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales.
L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Bien que la production d'aldostérone ne soit pas significativement réduite, il peut y avoir une légère augmentation du potassium sérique, associée à une perte de sodium et d'eau.
Une diminution de la concentration d'angiotensine II par le mécanisme de rétroaction entraîne une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin. Une autre fonction de l'ECA est la destruction des kinines (bradykinine), qui ont une puissante propriété vasodilatatrice, en métabolites inactifs. À cet égard, la suppression de l'ECA entraîne une augmentation des concentrations circulantes et tissulaires du système kallikréine-kinine, ce qui contribue à la vasodilatation due à l'activation du système des prostaglandines. Ce mécanisme peut partiellement déterminer l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et est à l'origine de certains effets secondaires.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA entraîne une diminution comparable de la pression artérielle dans les positions «couchée» et «debout» sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. La TPVR diminue, le débit cardiaque ne change pas ou augmente, le débit sanguin rénal augmente et le taux de filtration glomérulaire ne change généralement pas. L'arrêt brutal du traitement n'a pas été accompagné d'une augmentation rapide de la pression artérielle.
L'effet antihypertenseur du trandolapril apparaît 1 heure après l'ingestion et persiste pendant au moins 24 heures.Dans certains cas, un contrôle tensionnel optimal ne peut être atteint que quelques semaines après le début du traitement. Avec un traitement prolongé, l'effet hypotenseur persiste. Le trandolapril n'aggrave pas le profil tensionnel circadien.
Vérapamil
Le vérapamil inhibe le courant d'ions calcium à travers les canaux calciques "lents" des membranes des cellules musculaires lisses vasculaires, des cardiomyocytes conducteurs et contractiles. Le vérapamil provoque une diminution de la pression artérielle, tant au repos qu'à l'effort en raison de l'expansion des artérioles périphériques. À la suite d'une diminution de l'OPSS (postcharge), la demande en oxygène du myocarde et la consommation d'énergie diminuent. Le vérapamil réduit la contractilité du myocarde. L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminution de l'OPSS. L'index cardiaque ne diminue pas, sauf chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche.
Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, car il ne bloque pas les récepteurs β-adrénergiques. l'asthme bronchique et les affections bronchospastiques ne sont pas une contre-indication à la prise de véralamil.
Tarka
Dans les études sur des volontaires sains, il n'y a eu aucun signe d'interaction entre le vérapamil et le trandolapril au niveau des paramètres pharmacocinétiques ou du SRAA. Par conséquent, la synergie des deux médicaments reflète leurs effets pharmacodynamiques complémentaires. Dans les études cliniques, Tarka a réduit la pression artérielle dans une plus large mesure que l'un ou l'autre médicament seul.
Pharmacocinétique
Trandolapril
Succion
Après administration orale, le trandolapril est rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue est d'environ 10 %. TS max dans le plasma sanguin est d'environ 1 heure.
Distribution
La liaison du trandolapril avec les protéines plasmatiques est d'environ 80 % et ne dépend pas de la concentration. V d trandolapril est d'environ 18 litres. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Métabolisme
Dans le plasma, le trandolapril subit une hydrolyse pour former le métabolite actif du trandolaprilate. La CT max du trandolaprilate dans le plasma est de 3 à 8 heures La C max et l'ASC ne dépendent pas de l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate lors de la prise de trandolapril est d'environ 13 %. La communication avec les protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65% (à une concentration de 1000 ng/ml) à 94% (à une concentration de 0,1 ng/ml). À l'état d'équilibre, la concentration de T 1/2 efficace du trandolaprilat, associée à une petite fraction du médicament pris, varie entre 15 h et 23 h, ce qui reflète probablement la liaison à l'ECA plasmatique et tissulaire.
reproduction
Le trandolaprilate a une forte affinité pour l'ECA. 9 à 14 % d'une dose de trandolapril sont excrétés sous forme de trandolaprilat par les reins. Après administration orale de trandolapril marqué, 33 % du médicament a été excrété par les reins et 66 % par les intestins. En petite quantité, il est excrété sous forme inchangée par les reins (moins de 0,5%).
La clairance rénale du trandolaprilat varie de 0,15 à 4 l/h, selon la dose.
Enfants. La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.
Patients âgés. La concentration plasmatique de trandolapril augmente chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle (plus de 65 ans). Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité inhibitrice de l'ECA chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle et les patients jeunes sont les mêmes. La pharmacocinétique du trandolapril et du trandolaprilat, ainsi que l'activité inhibitrice de l'ECA chez les patients âgés des deux sexes, sont les mêmes.
Insuffisance rénale. Comparativement à des volontaires sains chez des patients sous hémodialyse et CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Insuffisance hépatique. Comparativement à des volontaires sains, chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, la concentration plasmatique de trandolapril et de trandolaprilat augmente respectivement de 9 et 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas. Chez les patients insuffisants hépatiques, il peut être nécessaire de prescrire des doses plus faibles du médicament.
Vérapamil
Succion
Environ 90 % de la dose orale de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22 % en raison de l'effet prononcé de « premier passage » par le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut augmenter jusqu'à 30 %. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. TC max est de 4 à 15 heures.La concentration plasmatique maximale de norvérapamil est atteinte environ 5 à 15 heures après la prise du médicament.
Distribution
C ss avec une utilisation répétée 1 fois / jour est atteint en 3-4 jours. La communication avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 90 %.
Métabolisme
L'un des 12 métabolites retrouvés dans l'urine est le norvérapamil, dont l'activité pharmacologique est de 10 à 20 % de celle du vérapamil ; sa part est de 6% du médicament excrété. C ss norvérapamil et vérapamil sont similaires.
reproduction
T 1/2 en cas d'utilisation répétée est en moyenne de 8 heures.3 à 4% de la dose est excrétée par les reins sous forme inchangée. Les métabolites sont excrétés par les reins (70 %) et par les intestins (16 %).
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
La pharmacocinétique du vérapamil ne change pas en cas d'insuffisance rénale. L'insuffisance rénale n'affecte pas l'excrétion du vérapamil.
La biodisponibilité et le T 1/2 du vérapamil sont augmentés chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cependant, la pharmacocinétique du vérapamil reste inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée.
Tarka
Il n'y a aucune information sur l'interaction pharmacocinétique entre le vérapamil et le trandolapril/trandolaprilate, par conséquent, la pharmacocinétique des deux médicaments lorsqu'ils sont utilisés en association ne diffère pas de celle lorsqu'ils sont administrés séparément.
Les indications
- hypertension artérielle essentielle (chez les patients qui sont indiqués pour un traitement combiné).
Schéma posologique
Adultes nommer 1 bouchons. 1 fois / jour Le médicament doit être pris par voie orale, de préférence le matin après les repas. La gélule est avalée entière avec de l'eau.
Effet secondaire
Les effets secondaires suivants peuvent ou non être liés au médicament Tarka lors des essais cliniques.
souvent (de ≥1/100 à<1/10): головная боль, головокружение.
souvent (de ≥1/100 à<1/10): AV-блокада I степени.
(de ≥1/100 à<1/10): кашель.
Problèmes gastro-intestinaux:(de ≥1/100 à<1/10): запор.
Troubles généraux : souvent (de ≥1/100 à<1/10): астения.
En plus des réactions identifiées lors des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-enregistrement :
Maladies infectieuses: bronchite.
leucopénie, thrombocytopénie.
Troubles métaboliques: hyperkaliémie.
Les troubles mentaux: anxiété, insomnie.
Troubles du système nerveux : déséquilibre, paresthésie, somnolence, évanouissement.
Violations de l'organe de la vision: vision floue, "voile" devant les yeux.
labyrintheinfractions : vertiges.
Troubles cardiovasculaires : bloc AV complet, angine de repos, bradycardie, sensation
palpitations, tachycardie.
hypotension artérielle, hyperémie de la peau, rougeur de sang sur la peau du visage.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : essoufflement, congestion nasale.
Problèmes gastro-intestinaux: nausées, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale.
Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, prurit, rash.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, myalgie.
pollakiurie, polyurie.
Troubles génitaux : dysérection.
Troubles généraux : douleur thoracique, gonflement, faiblesse.
augmentation de l'activité LDH, activité phosphatase alcaline, concentration de créatinine, concentration d'urée, ALT, activité sanguine AST.
vérapamil :
hypersensibilité.
Troubles du système endocrinien : hyperprolactinémie.
Troubles cardiaques : Bloc AV I, II, III degré, arrêt sinusal («arrêt sinusal»), insuffisance cardiaque.
hyperplasie des gencives, douleurs abdominales, gêne abdominale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : urticaire.
Troubles mammaires : gynécomastie, galactorrhée.
Il existe plusieurs rapports isolés de cas de paralysie (tétraparésie) associés à l'utilisation combinée de
vérapamil et colchicine. Cela pourrait être dû à la pénétration de la colchicine à travers la BHE due à la suppression de l'activité de l'ioenzyme CYP 3A4 et de la glycoprotéine P sous l'action du vérapamil. L'utilisation combinée de colchicine et de vérapamil n'est pas recommandée.
Effets secondaires significatifs supplémentaires qui ont été observés avec l'utilisation trandolapril :
Troubles du système sanguin et lymphatique : agranulocytose.
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité.
Problèmes gastro-intestinaux: vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie.
Troubles généraux : fièvre.
Voici les effets secondaires qui ont été signalés avec l'utilisation autres inhibiteurs de l'ECA :
Troubles du système sanguin et lymphatique : pancytopénie.
Troubles du système nerveux : accident vasculaire cérébral transitoire.
Troubles cardiaques : infarctus du myocarde, arrêt cardiaque.
Affections vasculaires : hémorragie dans le cerveau.
Troubles du système digestif :œdème de Quincke intestinal.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale aiguë.
Données de laboratoire et instrumentales : diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.
Contre-indications d'utilisation
- antécédent d'œdème de Quincke associé à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ;
- œdème de Quincke héréditaire et idiopathique ;
- choc cardiogénique;
- classe fonctionnelle d'insuffisance cardiaque chronique III et IV selon la classification NYHA ;
- Degré de bloc AV II et III (à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;
- blocage sino-auriculaire ;
- infarctus aigu du myocarde;
- SSSU (à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;
- insuffisance cardiaque aiguë ;
- fibrillation/flutter auriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ;
- bradycardie sévère ;
- hypotension artérielle sévère ;
- altération sévère de la fonction rénale (KK<30 мл/мин);
- grossesse;
- la période d'allaitement ;
- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies);
- réception simultanée avec colchicine et dantrolène;
- sténose aortique ou obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche ;
- cardiomyopathie obstructive hypertrophique ;
- utilisation simultanée avec des bêta-bloquants (in/in) (pour
à l'exception des patients en cours de traitement en unité de soins intensifs) ;
- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (le médicament contient du lactose);
- hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.
DE mise en garde: hyperkaliémie; fonction hépatique altérée
et/ou fonction rénale (CC supérieur à 30 ml/min) ; avec systémique
les maladies du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), en particulier pendant le traitement
corticostéroïdes et antimétabolites; le risque de développer une agranulocytose et une neutropénie ; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, blocage AV du 1er degré; bradycardie; hypotension artérielle; affections accompagnées d'une diminution du CBC (y compris diarrhée, vomissements), sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein (par exemple, après transplantation), affection après transplantation rénale, maladies accompagnées d'une transmission neuromusculaire altérée (myasthénie gravis, syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne sévère) ; chez les patients suivant un régime pauvre en sel ; avant la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), simultanée
effectuer une thérapie de désensibilisation avec des allergènes (par exemple, le venin d'hyménoptères) - le risque de développer des réactions anaphylactoïdes (dans certains cas, potentiellement mortelles); chirurgie (anesthésie générale) - le risque de développer une
abaissement de la pression artérielle, hémodialyse à l'aide de membranes de polyacrylonitrile à haut débit - risque de développer un anaphylactoïde
réactions.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
La sécurité de Tarka chez la femme enceinte n'a pas été établie. L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.
Il existe des observations distinctes sur le développement de l'hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, le retard de croissance intra-utérin, la persistance du canal artériel et l'hypoplasie des os du crâne après l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant
grossesse.
Il n'existe aucune information sur les effets tératogènes ou embryo/fœtotoxiques des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, mais cette possibilité ne peut être complètement exclue. Chez les patientes envisageant une grossesse, des médicaments antihypertenseurs dont la sécurité d'utilisation pendant la grossesse a été prouvée doivent être prescrits, à moins que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ne soit nécessaire. Si une grossesse survient pendant la prise d'un inhibiteur de l'ECA, il faut l'arrêter immédiatement et instituer un traitement plus approprié.
On sait que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est possiblement fœtotoxique
l'effet des médicaments (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et des effets toxiques sur le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Dans le cas de l'utilisation du trandolapril, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de la fonction rénale fœtale et de l'état du crâne est recommandée. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse doivent être sous la surveillance d'un médecin pour exclure une hypotension artérielle.
période d'allaitement
L'utilisation du médicament Tarka pendant l'allaitement est contre-indiquée. Le vérapamil est excrété dans le lait maternel.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du trandolapril pendant l'allaitement. La préférence doit être donnée aux médicaments ayant un profil d'innocuité étudié pour ce groupe de patients, en particulier lors de l'alimentation des nouveau-nés et des prématurés.
Utilisation chez les enfants
Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Surdosage
Dans les études cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. Cependant, il n'y avait aucun signe d'intolérance.
les symptômes causé par vérapamil: diminution prononcée de la pression artérielle, bloc AV, bradycardie, asystole. Des décès par surdose ont été signalés.
En cas de surdosage du médicament Tarka, les situations suivantes sont possibles : les symptômes causé par trandolapril: diminution prononcée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.
Traitement: symptomatique. Le traitement d'un surdosage de vérapamil comprend l'administration parentérale de préparations de calcium, l'utilisation de bêta-agonistes et un lavage gastrique. Compte tenu de l'absorption retardée du médicament à libération prolongée, l'état du patient doit être surveillé pendant 48 heures ; une hospitalisation peut être nécessaire pendant cette période. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse.
interaction médicamenteuse
Interactions dues au vérapamil
Études in vitro indiquent que le vérapamil est métabolisé par l'action des isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18.
Le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Une interaction cliniquement significative a été notée lors de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4, tandis qu'une augmentation du taux de vérapamil dans le plasma sanguin a été observée, tandis que les inducteurs du CYP3A4 réduisaient la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. En conséquence, avec l'utilisation simultanée de tels agents, la possibilité de cette interaction doit être prise en compte.
Le tableau résume les données sur les interactions médicamenteuses dues à la teneur en vérapamil.
Le tableau résume les données sur les interactions médicamenteuses dues au vérapamil.
| Une drogue | Effet possible sur le vérapamil ou le vérapamil sur un autre médicament en cas d'utilisation simultanée |
| Alphabloquants | |
| Prazosine | Une augmentation de la C max de la prazosine (environ 40 %) n'affecte pas la T 1/2 de la prazosine. |
| Térazosine | Augmentation de l'ASC de la térazosine (environ 24 %) et de la C max (environ 25 %). |
| Médicaments antiarythmiques | |
| Flécaïnide | Effet minime sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Quinidine | Diminution de la clairance orale de la quinidine (environ 35 %). |
| Bronchodilatateurs | |
| Théophylline | Diminution de la clairance orale et systémique (environ 20 %). Pour les fumeurs - une diminution d'environ 11%. |
| Anticonvulsivants | |
| Carbamazépine | Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (environ 46 %) chez les patients atteints d'épilepsie partielle résistante. |
| Antidépresseurs | |
| Imipramine | L'augmentation de l'ASC de l'imipramine (environ 15 %) n'affecte pas le niveau du métabolite actif, la désipramine. |
| Agents hypoglycémiants pour administration orale | |
| Glyburide | Augmente la Cmax du glyburide (environ 28 %), l'ASC (environ 26 %). |
| Antimicrobiens | |
| Clarithromycine | |
| Érythromycine | Une augmentation du niveau de vérapamil est possible. |
| Rifampicine | Diminue l'ASC (environ 97 %), la Cmax (environ 94 %), la biodisponibilité (environ 92 %) du vérapamil. |
| Télithromycine | Une augmentation du niveau de vérapamil est possible. |
| Médicaments anticancéreux | |
| Doxorubicine | L'ASC (89 %) et la Cmax (61 %) de la doxorubicine augmentent lorsque le vérapamil est pris par voie orale chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules. L'introduction du vérapamil chez / chez les patients atteints de néoplasmes progressifs n'affecte pas la clairance plasmatique de la doxorubicine. |
| Barbituriques | |
| Phénobarbital | La clairance orale du vérapamil augmente d'environ 5 fois. |
| Benzodiazépines et autres tranquillisants | |
| Buspirone | Augmente l'ASC et la Cmax de la buspirone de 3,4 fois. |
| Midazolam | Augmente l'ASC (environ 3 fois) et la Cmax (environ 2 fois) du midazolam. |
| Bêta-bloquants | |
| métoprolol | Augmente l'ASC (environ 32,5 %) et la Cmax (environ 41 %) du métoprolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine. |
| propranolol | Augmente l'ASC (environ 65 %) et la Cmax (environ 94 %) du propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine. |
| glycosides cardiaques | |
| Digitoxine | Diminue la clairance totale (environ 27 %) et la clairance extrarénale (environ 29 %) de la digitoxine. |
| Digoxine | Chez des volontaires sains, la C max (environ 45 à 53 %), la C ss (environ 42 %) et l'ASC (environ 52 %) de la digoxine augmentent. Réduire la dose de digoxine. |
| Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 | |
| Cimétidine | L'ASC du R- et du S-vérapamil augmente (environ 25 % et 40 %, respectivement) avec une diminution de la clairance du R- et du S-vérapamil. |
| Immunosuppresseurs | |
| Ciclosporine | Augmente l'ASC, la Css et la Cmax (d'environ 45 %) de la cyclosporine. |
| sirolimus | Peut augmenter les niveaux de sirolimus. |
| Tacrolimus | Augmentation possible des taux de tacrolimus. |
| Évérolimus | Augmentation possible des taux d'évérolimus. |
| Hypolipémiants-inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase | |
| Atorvastatine | Peut-être une augmentation du niveau d'atorvastatine, une augmentation du niveau de vérapamil d'environ 42,8% dans le plasma. |
| Lovastatine | Une augmentation du niveau de lovastatine est possible. |
| Simvastatine | Augmente l'ASC (environ 2,6 fois) et la Cmax (environ 4,6 fois) de la simvastatine. |
| Antagonistes des récepteurs de la sérotonine | |
| Almotriptan | Augmente l'ASC (environ 20 %) et la Cmax (environ 24 %) de l'almotriptan. |
| Agents uricosuriques | |
| Sulfinpyrazone | Augmentation de la clairance orale du vérapamil (environ 3 fois), diminution de sa biodisponibilité (environ 60%). |
| Autre | |
| Jus de pamplemousse | Une augmentation de l'ASC du R- et du S-vérapamil (environ 49 % et 37 %, respectivement) et de la Cmax du R- et du S-vérapamil (environ 75 % et 51 %, respectivement). T 1/2 et la clairance rénale n'ont pas changé. |
| millepertuis | L'ASC du R- et du S-vérapamil diminue (environ 78 % et 80 %, respectivement) avec une diminution de la Cmax. |
Autres interactions possibles du vérapamil
médicaments anti-arythmiques et bêta-bloquants il est possible d'augmenter l'effet indésirable sur le système cardiovasculaire (blocage AV plus prononcé, diminution plus importante de la fréquence cardiaque, développement d'une insuffisance cardiaque et augmentation de l'hypotension artérielle).
Avec l'utilisation simultanée quinidine avec le médicament Tarka, l'effet hypotenseur est renforcé. Les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique peuvent développer un œdème pulmonaire.
Avec l'utilisation simultanée antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs avec le médicament Tarka, l'effet hypotenseur est renforcé.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec Tarka prazosine, térazosine effet hypotenseur accru.
Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec Tarka, certains médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (ritonavir), peut inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de la dose de vérapamil doit être réduite.
Avec l'utilisation simultanée carbamazépine avec le médicament Tarka, le taux de carbamazépine dans le plasma sanguin augmente, ce qui peut s'accompagner d'effets secondaires caractéristiques de la carbamazépine - diplopie, maux de tête, ataxie ou vertiges.
Avec l'utilisation simultanée lithium La neurotoxicité du lithium est augmentée avec Tarka.
Avec l'utilisation simultanée rifampicine
Colchicine est un substrat pour l'isoenzyme CYP3A4 et la glycoprotéine P. On sait que le vérapamil inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A et de la glycoprotéine P. Par conséquent, avec une utilisation simultanée avec du vérapamil, la concentration de colchicine dans le sang peut augmenter de manière significative. L'utilisation combinée de médicaments est contre-indiquée.
Chez les patients atteints de maladie coronarienne lors de la prescription de vérapamil après la prise dantrolène des cas d'hyperkaliémie et de suppression de la fonction myocardique ont été notés. L'utilisation combinée de médicaments est contre-indiquée.
Avec l'utilisation simultanée sulfinpyrazone avec le médicament Tarka, une diminution de l'effet hypotenseur du vérapamil est possible.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec Tarka, l'effet relaxants musculaires peut s'intensifier.
Avec l'utilisation simultanée acide acétylsalicylique en tant qu'agent antiplaquettaire avec le vérapamil, la tendance aux saignements peut augmenter.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le vérapamil, le niveau éthanol augmentation du plasma sanguin.
L'utilisation simultanée avec le vérapamil peut entraîner une augmentation des taux sériques. simvastatine/atorvastatine/lovastatine.
Pour les patients recevant du vérapamil, le traitement Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase(c'est-à-dire simvastatine/atorvastatine/lovastatine) doit être débuté à la dose la plus faible possible et augmenté progressivement au cours du traitement. S'il est nécessaire de prescrire du vérapamil à des patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, alors leurs doses doivent être revues et leurs doses doivent être réduites en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum sanguin.
La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4, leur interaction avec le vérapamil est donc la moins probable.
Interactions dues au trandolapril
Diurétiques ou d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent augmenter l'effet hypotenseur du trandolapril.
Les diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène) ou les préparations potassiques augmentent le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les insuffisants rénaux. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques thiazidiques.
Utilisation simultanée de trandolapril (ainsi que de tout inhibiteur de l'ECA) avec hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.
Le trandolapril peut altérer l'excrétion lithium. Il est nécessaire de contrôler le niveau de lithium dans le sérum sanguin.
Autres échanges
Lors de l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile à haut débit pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation de ce type de membrane pendant l'hémodialyse doit être évitée.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent réduire l'effet hypotenseur du trandolapril. Par conséquent, lorsque des AINS sont ajoutés au traitement par le trandolapril ou qu'ils sont annulés, un contrôle de la pression artérielle est nécessaire.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet hypotenseur de certains anesthésiques par inhalation.
L'allopuripol, les cytostatiques, les immunosuppresseurs et les corticostéroïdes systémiques ou le procaïnamide peuvent augmenter le risque de leucopénie pendant le traitement par les IEC.
Les aitacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par la co-administration de sympathomimétiques. Dans de tels cas, une surveillance étroite est nécessaire.
Comme avec l'utilisation de tout autre médicament antihypertenseur, la co-administration d'antipsychotiques ou d'antidépresseurs tricycliques augmente le risque de développer une hypotension orthostatique.
Conditions de délivrance en pharmacie
Le médicament est délivré sur ordonnance.
Termes et conditions de stockage
A une température ne dépassant pas 25°C. Garder hors de la portée des enfants. Durée de conservation - 3 ans.
Application pour violation de la fonction hépatique
Avec prudence, le médicament doit être prescrit aux patients présentant une insuffisance hépatique.
Application pour violation de la fonction rénale
L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (QC<30 мл/мин.).
Avec attention le médicament doit être utilisé pour la sténose bilatérale des artères rénales, la sténose de l'artère d'un seul rein, l'état après une transplantation rénale.
instructions spéciales
Fonction hépatique altérée
Étant donné que le trandolapril est métabolisé dans le foie pour former un métabolite actif, le médicament doit être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique avec prudence et sous surveillance médicale étroite.
Hypotension artérielle
Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, après avoir pris la première dose de trandolapril ou augmenté la dose du médicament, le développement d'une hypotension artérielle, accompagnée de symptômes cliniques, a été noté. Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé en cas de violation de l'équilibre hydrique et électrolytique à la suite d'un traitement diurétique à long terme, d'une restriction sodée, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, avant de commencer le traitement par le trandolapril, le traitement diurétique doit être interrompu et le BCC et/ou le sodium doivent être réapprovisionnés.
Agranulocytose/inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse
Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'agranulocytose et de suppression de la fonction de la moelle osseuse ont été décrits. Ces événements sont plus souvent
surviennent chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec des maladies systémiques du tissu conjonctif. À
ces patients (p. ex., atteints de lupus érythémateux disséminé ou de sclérodermie) doivent être surveillés régulièrement
le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier en cas d'insuffisance rénale, de traitement par corticostéroïdes et antimétabolites.
Angiœdème
Le trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, de la langue, du pharynx et/ou du larynx. Il existe des preuves que les inhibiteurs de l'ECA sont plus susceptibles de provoquer un œdème de Quincke chez les patients de race noire.
Dans le contexte du traitement par les inhibiteurs de l'ECA, des cas d'œdème de Quincke de l'intestin ont également été notés. Cette possibilité doit être envisagée dans le développement de douleurs abdominales (accompagnées de nausées ou de vomissements, ou sans ces symptômes) lors de la prise de trandolapril.
Insuffisance cardiaque
Tarka contient du vérapamil, l'association doit donc être évitée chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire inférieure à 30 %, augmentation de la pression capillaire pulmonaire supérieure à 20 mmHg ou symptômes sévères d'insuffisance cardiaque chronique) et chez les patients présentant une tout degré de dysfonctionnement ventriculaire gauche s'ils reçoivent des bêta-bloquants.
Groupes de patients spéciaux
Tarka n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans et son utilisation dans ce groupe d'âge n'est donc pas recommandée.
Précautions générales
Chez certains patients recevant des diurétiques (en particulier dans les premiers jours de traitement), après la prise de trandolapril ou une augmentation de sa dose, il y a une forte diminution de la pression artérielle.
Fonction rénale altérée
Lors de l'examen de patients souffrant d'hypertension artérielle, la fonction rénale doit toujours être évaluée. Chez les patients dont le CC est inférieur à 30 ml/min, des doses plus faibles de trandolapril sont nécessaires.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein (par exemple, après une transplantation), le risque d'aggravation de la fonction rénale est augmenté. Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle, sans altération de la fonction rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique peut être observée.
Hyperkaliémie
Chez les patients hypertendus, en particulier ceux dont la fonction rénale est altérée, Tarka peut provoquer une hyperkaliémie.
Chirurgie/anesthésie générale
Au cours d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie générale avec l'utilisation de médicaments provoquant une hypotension artérielle, le trandolapril peut bloquer la formation d'angiotensine II associée à une libération compensatoire de rénine.
Désensibilisation
Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'une cure de désensibilisation (par exemple, venin d'hyménoptère), des réactions anaphylactiques menaçant le pronostic vital peuvent se développer dans de rares cas.
Aphérèse des LDL
Lors de l'aphérèse des LDL chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, le développement de réactions anaphylactiques potentiellement mortelles a été observé.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes
Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de la participation à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en particulier au début du traitement. Tarka peut augmenter le taux d'alcoolémie et ralentir l'élimination de l'alcool. À cet égard, les effets de l'alcool peuvent être renforcés.
Le médicament "Trandolapril" a un effet hypotenseur et est largement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle. Il peut être utilisé aussi bien en tant que médicament unique qu'en traitement combiné. Avant utilisation, vous devez lire attentivement les instructions d'utilisation du médicament.
Composition et forme de libération
Le trandolapril est disponible sous forme de capsules de gélatine rouge. Une gélule contient 2 milligrammes de l'ingrédient actif trandolapril. Les substances supplémentaires sont la povidone, le stéaryle sodique, l'amidon de maïs et le lactose monohydraté. Les capsules sont situées sur des blisters, qui sont emballés dans des boîtes en carton.
Entrez votre pression
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Mécanisme d'action
L'effet de stabilisation de la pression dure toute la journée. Selon les instructions d'utilisation, le médicament vous permet de réduire l'accumulation d'angiotensine 2, d'aldostérone et d'augmenter l'activité plasmatique de la rénine et la concentration d'angiotensine 1. De ce fait, le RAAS est modulé, ce qui est responsable du volume de le sang circulant et les indicateurs de pression artérielle chutent. L'effet antihypertenseur est observé une heure après l'application. L'effet maximal est atteint après 12 heures et se poursuit tout au long de la journée.
Indications pour l'utilisation
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril est prescrit pour le traitement des maladies suivantes :
- hypertension artérielle;
- insuffisance cardiaque.
Mode d'emploi "Trandolapril"
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril est utilisé selon le schéma suivant indiqué dans le tableau :
Contre-indications
Le mode d'emploi interdit la prise de Trandolapril dans les conditions suivantes :
- l'œdème de Quincke, qui s'est développé en raison de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ;
- prédisposition génétique à l'œdème de Quincke;
- sténose aortique;
- période de grossesse;
- lactation;
- âge jusqu'à 18 ans;
- intolérance individuelle à certaines substances.
Effets secondaires
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril provoque parfois les effets secondaires suivants :
| Domaines d'impact possible | Phénomènes |
| Organes hématopoïétiques |
|
| Peau |
|
| Système respiratoire |
|
| Tube digestif |
|
| système urinaire |
|
| système nerveux central |
|
| Le système cardiovasculaire |
|
| Système musculo-squelettique |
|
| Général |
|
Surdosage
Les instructions d'utilisation indiquent qu'en cas de surdosage de Trandolapril, les symptômes suivants se développent :
- une forte diminution de la pression artérielle;
- œdème de Quincke.
Un lavage gastrique doit être fait dès que possible. En cas de surdosage, l'estomac du patient doit être lavé. Dans ce cas, la posologie du médicament doit être réduite ou complètement annulée. Si la tension artérielle est trop basse, les médecins administrent du chlorure de sodium par voie intraveineuse. En cas de surdosage de Trandolapril, pour commencer, le patient est placé en position horizontale et ses jambes sont relevées, puis une ambulance doit être appelée immédiatement.
Les inhibiteurs de l'ECA sont les plus largement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et l'hypertension.
Le trandolapril est un inhibiteur de l'ECA.
Ce composant, qui a un effet hypotenseur et vasodilatateur, entre dans la composition de préparations pour la prévention secondaire de l'IC après un infarctus du myocarde, le traitement de l'hypertension et de l'ICC.
Les médicaments à base de trandolapril sont prescrits aux patients adultes. Des pharmacies sont libérés selon la recette.
effet pharmacologique
C'est un inhibiteur de l'ECA. Il a un effet vasodilatateur et hypotenseur. Aide à supprimer la formation d'angiotensine II, réduit la libération d'aldostérone.
Développe les veines dans une moindre mesure que les artères. Réduit la post-charge et la précharge, la pression artérielle, l'OPSS. Il n'y a pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Augmente la synthèse de propylène glycol, réduit la dégradation de la bradykinine.
Il n'y a pas de relation entre l'activité rénine plasmatique et l'effet hypotenseur : à des concentrations normales ou réduites de l'hormone, la pression artérielle diminue, en raison de l'effet sur les systèmes rénine-angiotensine tissulaire. Avec une utilisation prolongée, la gravité de l'hypertrophie du myocarde, les parois des artères de type résistif, diminue.
Améliore le flux sanguin rénal, coronaire. Améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique. Augmente la concentration de phosphocréatine dans les zones ischémiques de reperfusion du myocarde.
Retarde l'excrétion de potassium, augmente la diurèse. Réduit l'agrégation plaquettaire. Chez les personnes ayant subi un infarctus du myocarde, il ralentit le développement du dysfonctionnement du VG. Chez les patients atteints d'ICC, il augmente l'espérance de vie.
Une diminution notable de la pression artérielle est observée dans les deux jours.
L'absorption par le tractus gastro-intestinal est rapide. La biodisponibilité lorsqu'il est pris avec de la nourriture ne change pas. Il est excrété dans le lait maternel. Il est excrété par les reins (33 %) et par les intestins (67 %).
Indications pour l'utilisation
Le trandolapril est prescrit pour le traitement de l'ICC (en tant que composant d'un traitement combiné), de l'hypertension artérielle, ainsi que pour la prévention secondaire de l'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde.
Mode d'administration
Les gélules de Trandolapril sont prises quelle que soit l'heure du repas, arrosées de liquide. Avalez-les entiers. Peu importe le nombre de mg de Trandolapril prescrit par le médecin, le médicament est pris une fois par jour à la même heure.
Un spécialiste doit sélectionner une dose individuelle du médicament.
| Hypertension artérielle | Dysfonctionnement VG après infarctus du myocarde |
Chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle qui ne prennent pas de diurétiques, avec une fonction hépatique et rénale normale en l'absence d'ICC, la dose initiale recommandée varie de 0,5 à 2 mg par jour. La dose initiale pour les patients noirs est généralement de 2 mg. La dose de 0,5 mg n'a été efficace que chez certaines personnes. La dose peut être doublée après une à quatre semaines de traitement. La dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 4 à 8 mg/jour. En l'absence d'effet ou de réponse adéquate au médicament à la dose de 4 à 8 mg/jour, la possibilité d'un traitement combiné avec des inhibiteurs calciques et/ou des diurétiques doit être envisagée. | Le traitement peut être instauré à partir du troisième jour après un infarctus aigu du myocarde. Commencez le traitement avec 0,5-1 mg / jour, après quoi une dose quotidienne unique est progressivement augmentée à 4 mg. Si le traitement est mal toléré (le point limite est le développement d'une hypotension artérielle), vous pouvez temporairement arrêter d'augmenter la dose. Avec un traitement concomitant avec des vasodilatateurs, y compris des diurétiques et des nitrates, le développement d'une hypotension est une raison pour réduire leur posologie. Quant à la posologie de Trandolapril, elle est réduite s'il est impossible de modifier le traitement concomitant ou si la thérapie est inefficace. |
Forme de libération, composition
Disponible en gélules ou en comprimés. L'ingrédient actif est le trandolapril.
Interaction avec d'autres médicaments
L'effet de Trandolapril est renforcé par les boissons alcoolisées, les diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris les bêta-bloquants.
Affaiblissent l'effet des AINS Trandolapril, des œstrogènes et des médicaments qui activent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Les myélodépresseurs augmentent la probabilité de développer une agranulocytose et/ou une neutropénie létale ; procaïnamide et allopurinol - neutropénie.
Les diurétiques épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride, spironolactone, etc.), les suppléments potassiques et autres agents contenant du potassium, les substituts de sel et la cyclosporine augmentent le risque d'hyperkaliémie.
Les antiacides améliorent l'absorption.
Le trandolapril potentialise l'effet inhibiteur de l'alcool sur le système nerveux central, augmente l'effet toxique du lithium en augmentant sa concentration, réduit l'hypokaliémie induite par les diurétiques et les symptômes de l'hyperaldostéronisme.
Effets secondaires
| Sang (hémostase, hématopoïèse), CCC | douleur thoracique, forte diminution de la pression artérielle (en particulier dans le traitement des diurétiques, altération du métabolisme eau-sel), tachycardie et bradycardie, palpitations, angine de poitrine, diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine, neutro- et / ou leucopénie, arythmies, myocarde infarctus, agranulocytose, anémie (parfois hémolytique), thrombocytopénie, éosinophilie. |
| Organes des sens, système nerveux | maux de tête, dépression, étourdissements, évanouissement, accident vasculaire cérébral, déficience visuelle, paresthésie, convulsions, troubles de l'équilibre et/ou du sommeil, perte du goût. |
| Peau | changements cutanés psoriasiques, pemphigus bulleux, alopécie, réactions cutanées allergiques, photosensibilité, éruption cutanée. |
| tube digestif | dyspepsie, glossite, vomissements, douleurs abdominales, altération de la fonction hépatique (nécrose hépatique fulminante avec issue fatale, ictère cholestatique), constipation ou diarrhée, pancréatite, hépatite, bouche sèche, occlusion intestinale. |
| Système respiratoire | toux sèche, bronchospasme, sinusite, infections des voies respiratoires inférieures et supérieures, dyspnée, rhinite, bronchite. |
| système génito-urinaire | affaiblissement de la libido, altération de la fonction rénale (protéinurie, insuffisance rénale aiguë), impuissance, œdème. |
| Système musculo-squelettique | arthralgie, convulsions, myalgie, arthrite. |
| Autre | œdème de Quincke, hyponatrémie, hyperprotéinémie, développement d'infections, uratémie, hyperkaliémie, augmentation des concentrations de bilirubine, créatinine, enzymes hépatiques dans le sérum sanguin. |
Surdosage
Elle se manifeste par un œdème de Quincke et une hypotension artérielle aiguë.
Il est traité avec le retrait complet du médicament ou une diminution de sa dose, un lavage gastrique, le transfert du patient en position horizontale, la prise de mesures pour augmenter le BCC (transfusion d'autres liquides de substitution du sang, introduction d'une solution saline.
Le traitement symptomatique implique l'introduction d'hydrocortisone (in / in), d'épinéphrine (in / in ou s / c), ainsi que la nomination d'antihistaminiques.
Contre-indications
Le trandolapril n'est pas prescrit aux femmes enceintes, aux personnes présentant une hypersensibilité au trandolapril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux patients qui allaitent.
La prudence nécessite l'utilisation du médicament lorsque:
Pendant la grossesse
La nomination de patientes enceintes est inacceptable.
Au moment du traitement, l'allaitement est arrêté.
Termes et conditions de stockage
Stocké à des températures allant jusqu'à 30 degrés pendant trois ans.
Prix
Le coût d'un médicament est déterminé par son nom commercial. Prix approximatif des médicaments contenant du trandolapril en Russie, vaut 500 r. pour l'emballage.
Préparations contenant du trandolapril, en Ukraine vendus à des prix allant de 60 à 850 UAH. pour un paquet.
Analogues
Les analogues du Trandolapril comprennent Gopten, Trandolapril Ratiopharm, ainsi que le médicament combiné Tarka, qui contient en outre du vérapamil.
Préparations contenant du Trandolapril (Trandolapril, code ATC (ATC) C09AA10)
Gopten (Trandolapril) - mode d'emploi officiel. Médicament sur ordonnance, information destinée aux professionnels de la santé seulement!
Groupe clinico-pharmacologique :
Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)
effet pharmacologique
Inhibiteur non peptidique de l'ECA contenant un groupe carboxyle sans groupe sulfhydryle. Après une absorption rapide, le trandolapril subit une hydrolyse non spécifique pour former le trandolaprilat, un métabolite actif à longue circulation. Le trandolaprilate a une forte affinité pour l'ECA. Son interaction avec cette enzyme est un processus saturable.
L'utilisation du médicament entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'aldostérone et du facteur natriurétique auriculaire, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique et de la concentration d'angiotensine I.
Le trandolapril, en tant que modulateur du SRAA, joue un rôle important dans la régulation du CBC et de la pression artérielle, ce qui détermine dans une large mesure son effet antihypertenseur.
L'utilisation du médicament aux doses thérapeutiques habituelles chez les patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une diminution significative de la pression artérielle, de la précharge et de la postcharge sur le cœur. Un effet antihypertenseur évident est observé déjà 1 heure après l'administration, atteint un maximum entre 8 et 12 heures et dure jusqu'à 24 heures.
Le trandolapril réduit la sévérité de l'hypertrophie myocardique, ralentit la progression de la dysfonction ventriculaire gauche, ce qui augmente généralement l'espérance de vie chez les patients insuffisants cardiaques.
Pharmacocinétique
Succion
Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 40 à 60 % et ne dépend pas de l'apport alimentaire. La Cmax du trandolapril dans le plasma sanguin est observée après 30 minutes. Le trandolapril disparaît très rapidement du plasma et son T1 / 2 est inférieur à 1 heure.Dans le plasma, le trandolapril subit une hydrolyse en trandolaprilat, qui est un inhibiteur de l'ECA. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax du trandolaprilate dans le plasma est de 4 à 6 heures et la quantité de trandolaprilate formée ne dépend pas de la prise alimentaire.
Distribution
La liaison du trandolaprilate aux protéines plasmatiques dépasse 80 %. La majeure partie du trandoprilate circulant se lie à l'albumine ; la liaison est non saturable.
Lors de l'utilisation du médicament une fois par jour, l'état d'équilibre chez les volontaires sains, ainsi que chez les patients jeunes et âgés souffrant d'hypertension artérielle, est atteint après environ 4 jours.
Métabolisme
Il est métabolisé dans le foie pour former un métabolite actif, le trandolaprilate.
reproduction
La T1/2 effective est de 16 à 24 heures, et la T1/2 terminale varie de 47 à 98 heures, selon la dose. La phase terminale reflète probablement la cinétique de l'interaction du trandolapril avec l'ECA et la dissociation du complexe résultant.
10 à 15 % d'une dose de trandolapril sont excrétés sous forme de trandolaprilate inchangé dans les urines. Après administration orale de trandolapril marqué, 33 % de la radioactivité se retrouvent dans les urines et 66 % dans les fèces.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
La clairance rénale du trandolaprilat est linéairement corrélée avec le CC. Chez les patients ayant un CC inférieur à 30 ml/min, on observe une augmentation significative des concentrations plasmatiques de trandolaprilat. Avec l'utilisation répétée du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, l'état d'équilibre est également atteint après 4 jours, quel que soit le degré d'insuffisance rénale.
Indications d'utilisation du médicament GOPTEN®
- hypertension artérielle essentielle;
- insuffisance cardiaque (prévention secondaire après infarctus du myocarde avec diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche au 3ème jour après son développement).
Schéma posologique
Les gélules doivent être prises avec ou sans nourriture, avalées entières avec beaucoup de liquide.
Quelle que soit la taille de la dose, Gopten® est prescrit une fois par jour. Le médicament doit être pris en même temps. La sélection d'une dose individuelle du médicament doit être effectuée par un médecin.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle qui ne prennent pas de diurétiques, avec une fonction rénale et hépatique normale et en l'absence d'insuffisance cardiaque chronique, la dose initiale varie de 0,5 à 1 mg à 2 mg par jour. Ce n'est que chez un petit nombre de patients que la dose de 0,5 mg s'est avérée cliniquement efficace. Doubler la dose est possible après 1 à 4 semaines de prise du médicament jusqu'à une dose maximale de 4 à 8 mg par jour. S'il n'y a aucun effet sur la prise de Gopten à des doses de 4 à 8 mg par jour, une thérapie combinée avec des diurétiques et / ou des inhibiteurs calciques doit être envisagée.
Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche, le traitement par Gopten peut être débuté à partir du 3ème jour après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale est de 0,5 à 1 mg par jour, puis une dose quotidienne unique est progressivement augmentée à 4 mg. En fonction de la tolérance du traitement (le point limite est le développement d'une hypotension artérielle), l'augmentation de la dose peut être temporairement arrêtée. Le développement d'une hypotension artérielle avec un traitement concomitant par des vasodilatateurs, y compris des nitrates et des diurétiques, est la raison de la réduction de leur posologie. La dose de Gopten ne doit être réduite qu'en cas d'échec ou de non-modification du traitement concomitant.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une hypertension artérielle sans ou avec une fonction rénale altérée, après le début du traitement par les inhibiteurs de l'ECA, des symptômes d'hypotension artérielle ont été observés. Dans ce groupe de patients, le traitement doit commencer par la prise de Gopten à une dose de 0,5 à 1 mg par jour dans un hôpital sous surveillance médicale étroite.
Chez les patients présentant un risque d'activation du système rénine-angiothésine (c'est-à-dire chez les patients présentant une altération du métabolisme hydrosodé), les diurétiques doivent être arrêtés 2 à 3 jours avant la prise de Gopten à la dose de 0,5 mg afin de réduire le risque de lésions artérielles. hypotension. Plus tard, si nécessaire, un traitement diurétique peut être repris.
Chez les patients âgés dont les fonctions rénale et hépatique sont normales, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Avec prudence et sous contrôle de la pression artérielle, la dose de Gopten doit être augmentée chez les patients âgés souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'insuffisance hépatique et rénale, prenant des diurétiques.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC de 30 à 70 ml/min), il est recommandé de prendre Gopten à la dose habituelle. Avec CC de 10 à 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg 1 fois par jour ; si nécessaire, la dose peut être augmentée. Avec CQ< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
La possibilité d'éliminer le trandolaprilat ou le trandolaprilat pendant la dialyse n'a pas été clairement établie, cependant, on peut s'attendre à ce que la concentration de trandolaprilat diminue pendant la dialyse, ce qui peut entraîner une perte de contrôle de la pression artérielle. Par conséquent, pendant la dialyse, une surveillance attentive de la pression artérielle est recommandée avec une éventuelle correction (si nécessaire) de la dose du médicament.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, en raison d'une diminution de la fonction métabolique du foie, une augmentation des taux plasmatiques de trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilat (dans une moindre mesure), peut être observée. Le traitement commence par 0,5 mg par jour, sous étroite surveillance médicale.
Effet secondaire
Le tableau montre les effets indésirables qui ont été observés dans les études cliniques à long terme du trandolapril. Toutes les réactions sont réparties par systèmes d'organes et par fréquence :
Autres événements indésirables cliniquement significatifs signalés dans les essais cliniques de phase IV ou dans les pratiques post-commercialisation :
Du système hématopoïétique: agranulocytose, leucopénie, pancytopénie.
Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité, y compris démangeaisons et éruption cutanée, œdème de Quincke.
Du système respiratoire : dyspnée, bronchite.
Du système digestif : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse de la bouche, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (y compris ACT et ALT).
Réactions dermatologiques : alopécie, augmentation de la transpiration.
Du système urinaire : augmentation de l'azote uréique résiduel et de la créatinine sérique.
Autre : fièvre.
Voici les événements indésirables qui ont été signalés avec tous les inhibiteurs de l'ECA :
Du système hématopoïétique : pancytopénie.
Du côté du système nerveux central : attaques ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral.
Du côté du système cardiovasculaire : angine de poitrine, infarctus du myocarde, blocage AV, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.
Du système digestif : pancréatite.
Réactions dermatologiques : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Du système musculo-squelettique : myalgie.
Du côté des études de laboratoire: une diminution du taux d'hémoglobine, une diminution de l'hématocrite.
Contre-indications à l'utilisation du médicament GOPTEN®
- angioedème, incl. noté lors d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA ;
- œdème de Quincke héréditaire/idiopathique ;
- grossesse;
- période de lactation (allaitement);
- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
- hypersensibilité au médicament.
Le médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une sténose aortique ou une obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche.
L'utilisation du médicament GOPTEN® pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement par Gopten et une grossesse doit être évitée pendant le traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au milieu ou à la fin de la grossesse a été associée à un oligohydramnios et à une hypotension néonatale accompagnée d'anurie ou d'insuffisance rénale.
Application pour violation de la fonction hépatique
Chez les insuffisants hépatiques, le traitement débute par une dose de 0,5 mg, puis, en fonction de l'efficacité clinique, est progressivement augmenté.
Application pour violation de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux modérés (CC de 30 à 70 ml/min), Gopten est recommandé à la dose habituelle. Avec CC de 10 à 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg 1 fois par jour ; augmentez-le progressivement jusqu'à 2 mg. Avec clairance de la créatinine<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
instructions spéciales
Le trandolapril est une prodrogue qui est convertie en sa forme active dans le foie, donc des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une fonction hépatique altérée, qui doivent être étroitement surveillés.
Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, après la prise de la première dose de Gopten, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle, accompagnée de symptômes cliniques, a été noté. Le risque d'hypotension est plus élevé chez les patients présentant une carence en liquide et en sel résultant d'un traitement diurétique à long terme, d'une restriction sodée, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, avant de commencer le traitement par Gopten, le traitement diurétique doit être interrompu et la teneur en BCC et/ou en sel doit être reconstituée.
Lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'agranulocytose et de suppression de la moelle osseuse ont été décrits. Ces événements indésirables sont plus fréquents en cas d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints de maladies diffuses du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple, atteints de LED ou de sclérodermie systémique), il est conseillé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier en cas d'insuffisance rénale et de traitement par corticostéroïdes et antimétabolites.
L'utilisation du trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, des extrémités, de la langue, du pharynx et/ou du larynx.
Chez certains patients recevant des diurétiques (surtout récemment), après la prise de trandolapril, une forte diminution de la pression artérielle est observée.
En cas d'insuffisance rénale sévère, une réduction de la dose de trandolapril peut être nécessaire ; la fonction rénale doit être étroitement surveillée.
Les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose unilatérale de l'artère d'un seul rein fonctionnel présentent un risque accru d'aggravation de la fonction rénale. Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle sans maladie rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation des taux d'azote uréique sanguin et de créatinine sérique peut être observée. Une protéinurie peut survenir.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec insuffisance rénale concomitante, une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation de Gopten.
Au cours d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie générale utilisant des médicaments provoquant une hypotension artérielle, le trandolapril peut bloquer la formation secondaire d'angiotensine II associée à une libération compensatrice de rénine.
Lors de l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile hautement perméables pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. L'utilisation de telles membranes doit être évitée lors de la prescription d'inhibiteurs de l'ECA à des patients sous hémodialyse.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Gopten chez les enfants n'ont pas été étudiées, son utilisation chez les enfants n'est donc pas recommandée.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle
Sur la base des propriétés pharmacologiques du trandolapril, la capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des équipements complexes ne devrait pas changer. Cependant, chez certains patients, lors de la prise de boissons alcoolisées, en particulier aux stades initiaux du traitement par les inhibiteurs de l'ECA ou lors du remplacement d'un médicament par un autre, une augmentation du taux d'éthanol dans le sang peut être observée et son élimination peut être ralentie. En conséquence, les effets de l'alcool peuvent augmenter. Par conséquent, lorsqu'il est pris simultanément avec de l'alcool, après la première dose ou avec une augmentation significative de la dose de Gopten pendant plusieurs heures, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes.
Surdosage
Symptômes possibles : baisse marquée de la tension artérielle, état de choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.
interaction médicamenteuse
Les diurétiques ou autres agents antihypertenseurs, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, peuvent augmenter l'effet hypotenseur du trandolapril. Les adrénobloquants ne doivent être utilisés en association avec le trandolapril que sous étroite surveillance.
Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des préparations de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène), il y a une augmentation significative de la concentration de potassium dans le sérum sanguin, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
L'utilisation simultanée de trandolapril avec des médicaments hypoglycémiants (insuline ou médicaments hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet de ces derniers et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.
Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des préparations de lithium, la concentration de lithium dans le sérum sanguin augmente en raison de la détérioration de son excrétion.
Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des moyens d'anesthésie par inhalation, une augmentation de l'effet hypotenseur est notée.
Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des cytostatiques, des corticostéroïdes systémiques et des médicaments immunosuppresseurs, le risque de développer une leucopénie augmente.
Il n'y a eu aucun signe cliniquement significatif d'interaction du trandolapril avec les thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les nitrates, les anticoagulants ou la digoxine chez les patients atteints d'insuffisance ventriculaire gauche ayant subi un infarctus du myocarde.
Conditions de délivrance en pharmacie
Le médicament est délivré sur ordonnance.
Termes et conditions de stockage
Liste B. Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de conservation - 4 ans.
Formule brute
C 24 H 34 N 2 O 5Groupe pharmacologique de la substance Trandolapril
Classification nosologique (CIM-10)
Code CAS
87679-37-6Caractéristiques de la substance Trandolapril
Substance cristalline incolore, soluble dans le chloroforme, le dichlorométhane et le méthanol.
Pharmacologie
effet pharmacologique- hypotenseur, vasodilatateur, natriurétique, cardioprotecteur.Inhibe l'ECA et inhibe la formation d'angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur. Réduit l'OPSS, la pression artérielle systémique et la postcharge sur le myocarde, aide à réduire l'hypertrophie vasculaire (aorte, artères mésentériques et fémorales). En inhibant le système rénine-angiotensine tissulaire du cœur, il prévient le développement de l'hypertrophie myocardique et de la dilatation du ventricule gauche ou contribue à leur régression (action cardioprotectrice). Augmente le niveau de phosphocréatinine dans les zones ischémiques de reperfusion du myocarde. Supprime la synthèse d'aldostérone dans les glandes surrénales, stabilise la bradykinine dans les tissus et le sang (sa dégradation en peptides inactifs est réduite), augmente l'activité du système kallikréine-kinine, augmente la libération de substances biologiquement actives (PGE 2 et PGI 2, facteur relaxant endothélial, facteur natriurétique auriculaire), qui ont un effet natriurétique et vasodilatateur et améliorent le flux sanguin rénal. Réduit la formation d'arginine-vasopressine et d'endothéline-1, qui ont des propriétés vasoconstrictrices. L'inhibition maximale de l'ECA dans le plasma est enregistrée après 2 à 4 heures et après 24 heures, l'activité de l'enzyme reste inférieure de 80% à l'original. L'effet hypotenseur se développe environ 1 heure après l'administration, atteint un maximum après 8 à 12 heures, dure jusqu'à 24 à 36 heures.Après l'arrêt du traitement, l'activité de l'ECA dans le sang, les poumons, le cœur et les reins se normalise en 1 semaine, tandis que dans le des artères de la paroi, il reste longtemps bas. Une efficacité élevée s'explique par la formation d'un métabolite diacide (trandolaprilat), qui est 2200 fois plus actif que le trandolapril. Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche post-infarctus (fraction d'éjection de 35 % ou moins), après l'application d'une dose de 4 mg/jour pendant 24 à 50 mois, il y a eu une diminution de la mortalité totale et de la mortalité par maladies cardiovasculaires de 22 et 25 %, la risque de développer une insuffisance cardiaque sévère de 29 % et de mort subite de 24 %. Selon les calculs, l'espérance de vie dans cette catégorie de patients augmente en moyenne de 15 mois (27 %). Cependant, une amélioration significative de la survie après un infarctus du myocarde n'a été enregistrée que chez les patients dont la tension artérielle initiale était supérieure à 125/90 mm Hg.
Lors d'expériences sur des souris et des rats à des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour et jusqu'à 8 mg/kg/jour, respectivement, aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé. Il n'a pas de propriétés mutagènes et génotoxiques. À des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (1250 fois la MRDH), aucun effet indésirable sur la fertilité chez le rat. Lorsqu'il est utilisé chez le lapin à des doses de 0,8 mg/kg/jour, chez le rat - 1000 mg/kg/jour et chez le singe - 25 mg/kg/jour (respectivement 10, 1250 et 312 fois la MRDH), aucun effet tératogène n'a été observé. détecté. . Cependant, il convient de garder à l'esprit que la nomination d'autres inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse peut entraîner une augmentation de la mortalité fœtale et néonatale, et l'introduction dans les II et III trimestres de la grossesse s'accompagne d'une diminution du poids du placenta, ossification retardée du squelette, développement d'oligohydramnios (dû à une diminution de la fonction rénale), anurie, insuffisance rénale chez le fœtus, jusqu'à la mort, hypoplasie du tissu pulmonaire, contractures des membres et déformations craniofasciales, non-fermeture de le canal botallien et les effets toxiques sur le corps de la mère.
Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est de 10 % pour le trandolapril et d'environ 40 à 60 % pour le trandolaprilat. Cmax trandolapril est atteint après 1 heure, trandolaprilat - après 4-10 heures Il se lie aux protéines plasmatiques à 80% (trandolapril) et 94% (trandolaprilat). Il subit une hydrolyse (désestérification) dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et du foie avec la formation de trandolaprilat actif, qui a une lipophilie prononcée, ce qui provoque une diminution de l'activité de l'ECA non seulement dans le sang, mais aussi dans les poumons, les reins, et surtout dans le cœur et les glandes surrénales. La concentration plasmatique diminue rapidement, T 1/2 est de 0,7 à 1,3 heures. Le trandolaprilate est excrété en 2 ou 3 phases : T 1/2 alpha est de 3,3 à 4,5 heures, T 1/2 bêta est de 16 à 24 heures. Terminal T 1/ 2 trandolaprilat dépasse 100 h (reflète probablement l'élimination après dissociation du complexe avec la membrane ACE). Il est excrété par le corps avec la bile (2/3) et l'urine (1/3). Dans un contexte d'insuffisance rénale, une correction du schéma posologique est nécessaire : avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min et dans un contexte d'hémodialyse en cours, la dose initiale et d'entretien est réduite de 2 fois. En cas de lésions hépatiques sévères, les concentrations plasmatiques de trandolapril sont environ 10 fois plus élevées que celles observées chez les personnes en bonne santé. Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de l'âge du patient.
L'utilisation de la substance Trandolapril
Hypertension artérielle (mono- et thérapie combinée), insuffisance cardiaque (traitement auxiliaire).
Contre-indications
Hypersensibilité, antécédents d'œdème de Quincke lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, grossesse, allaitement.
Restrictions d'application
Une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire en présence d'une maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie et autres collagénoses systémiques) ; violation de la circulation cérébrale ou coronaire; insuffisance cardiaque grave; sténose aortique et mitrale; cardiomyopathie hypertrophique; diabète sucré; déshydratation du corps; hyponatrémie; effectuer des procédures de dialyse; sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; la présence d'un rein transplanté; dysfonctionnement du foie et des reins; l'enfance (l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été déterminées).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse.
Au moment du traitement doit arrêter l'allaitement.
Les effets secondaires du Trandolapril
Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase) : une forte diminution de la pression artérielle (en particulier chez les patients présentant une altération du métabolisme eau-sel, lorsqu'ils sont traités avec des diurétiques), douleurs thoraciques, palpitations, brady- ou tachycardie, arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, diminution de l'hémoglobine, hématocrite, leuco- et / ou neutropénie , agranulocytose, thrombocytopénie, anémie (dans certains cas - hémolytique), éosinophilie.
Du système nerveux et des organes sensoriels :étourdissements, maux de tête, évanouissements, dépression, troubles du sommeil et/ou de l'équilibre, accident vasculaire cérébral, paresthésie, perte des sensations gustatives, déficience visuelle, convulsions.
Du tube digestif : glossite, bouche sèche, dyspepsie, vomissements, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, fonction hépatique anormale (ictère cholestatique, nécrose hépatique fulminante avec issue fatale), hépatite, pancréatite, occlusion intestinale.
Du côté de la peau : réactions allergiques cutanées, modifications cutanées psoriasiques, éruption cutanée, pemphigus bulleux, photosensibilité, alopécie.
Du système génito-urinaire : altération de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë, protéinurie), œdème, libido affaiblie, impuissance.
Du système respiratoire : toux sèche, dyspnée, bronchospasme, bronchite, sinusite, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures et inférieures.
Du système musculo-squelettique : myalgie, arthralgie, arthrite, convulsions.
Les autres: développement d'infections, œdème de Quincke, hyperkaliémie, hyponatrémie, uratémie, hyperprotéinémie, augmentation des concentrations de créatinine, de bilirubine et d'enzymes hépatiques dans le sérum sanguin.
Interaction
L'effet est renforcé (effet additif) par d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris les bêta-bloquants, incl. avec une absorption systémique importante des formes posologiques ophtalmiques, des diurétiques, de l'alcool; affaiblir - œstrogènes, AINS, sympathomimétiques, agents qui activent le système rénine-angiotensine-aldostérone. Les diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène, etc.), la cyclosporine, les suppléments de potassium, les substituts de sel et d'autres agents contenant du potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie. Les myélodépresseurs augmentent le risque de neutropénie fatale et/ou d'agranulocytose ; allopurinol et procaïnamide - neutropénie. Les antiacides améliorent l'absorption. Renforce l'effet inhibiteur de l'alcool sur le système nerveux central, réduit les signes d'hyperaldostéronisme et d'hypokaliémie provoqués par les diurétiques, augmente l'effet toxique (augmente la concentration) du lithium.
Surdosage
Les symptômes: hypotension artérielle aiguë, œdème de Quincke.
Traitement: réduction de la dose ou arrêt complet du médicament ; lavage gastrique, transfert du patient en position horizontale, prise de mesures pour augmenter le CBC (administration de sérum physiologique, transfusion d'autres liquides de substitution du sang), traitement symptomatique : épinéphrine (s/c ou/in), antihistaminiques, hydrocortisone (en / dans).
Voies d'administration
à l'intérieur.
Précautions concernant la substance Trandolapril
Le traitement est effectué sous surveillance médicale régulière. Pour réduire le risque d'hypotension symptomatique, 1 semaine avant le début du traitement, le traitement antihypertenseur en cours doit être annulé, incl. la nomination de diurétiques (ou réduire considérablement la dose de ces derniers) et ajuster l'équilibre eau-électrolyte. Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la pression artérielle, la composition du sang périphérique (avant qu'il ne commence, les 3 à 6 premiers mois de traitement puis à intervalles périodiques jusqu'à 1 an, en particulier chez les patients présentant un risque accru de neutropénie), le niveau de protéines, le potassium plasmatique, l'azote uréique, la créatinine, la fonction rénale, le poids corporel, l'alimentation. Avec le développement d'un ictère cholestatique et la progression d'une nécrose fulminante du foie, le traitement doit être interrompu. La prudence s'impose lors de la réalisation d'interventions chirurgicales (y compris dentaires), en particulier lors de l'utilisation d'anesthésiques généraux ayant un effet hypotenseur. Éviter l'hémodialyse à travers des membranes hautes performances en polyacrylonitrile sulfate de métalallyle (par exemple, AN69), l'hémofiltration ou l'aphérèse des LDL (des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes peuvent se développer). Un traitement hyposensibilisant peut augmenter le risque de réactions anaphylactiques. Au moment du traitement, il est recommandé d'exclure l'utilisation de boissons alcoolisées. Utiliser avec prudence pendant le travail des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration d'attention accrue.