Грипп – острое вирусное респираторное заболевание. На данный момент известно более 2000 видов гриппа. Штаммы гриппа со временем претерпевают мутации, вследствие чего “сфера деятельности” гриппа периодами увеличивается. Порой грипп атакует настолько сильно, что возникают эпидемии и пандемии. Однако довольно часто гриппом ошибочно называют ОРВИ (острую респираторную вирусную инфекцию), симптомы которой очень похожи на гриппозные. Особенно часто диагноз гриппа ставят всем подряд во время сезонных эпидемий. Но объективно это не значит, что заболевших гриппом было действительно столько, сколько “зафиксировано” медицинской статистикой. Во время сезонного гриппа вам всенепременно поставят диагноз грипп, если у вас есть температура и кашель, температура и боль в горле. Словом, любые признаки респираторного заболевания. Если уж быть более точными, то такие состояния принято называть гриппоподобными, но это не является гриппом.
Также часто можно было услышать в недалекие времена такие словосочетания как “желудочный грипп” или “кишечная форма гриппа”, что, на самом деле, является полнейшим абсурдом. Указанные заболевания являются вирусными гастроэнтеритами, однако, никакого отношения к гриппу истинному не имеют. Запомните: грипп – острое заболевание органов дыхания , в первую очередь, а уж потом он может дать осложнения на любые другие виды органов и их систем.
История происхождения гриппа.
В Россию слово грипп вторично пришло из франции, от французского “grippe”, однако еще до заимствования иностранного названия грипп в России называли “хрип”, делая упор на симптоматический кашель.
Первая достоверная эпидемия гриппа зафиксирована в 16 веке. Наверняка, эпидемии гриппа были и ранее, но о них не осталось никаких точных и достоверных сведений. А вот в 16 веке нахлынула эпидемия гриппа, называемого “английская потница”. Сейчас ученые предполагают, что пандемии гриппа (т. е. охватывающие весь мир эпидемии) возникают циклически, через каждые 20-50 лет, чередуясь с локальными эпидемиями. Пандемии тяжелого гриппа наблюдались в 1627, 1729, 1788, 1830, 1847,1872, 1890, 1918, 1957 × 1968. Пандемия 1918, унесшая на 10 млн. жизней больше, чем Первая мировая война, была рекордной по числу жертв. Этот грипп называли “испанка” . Пандемия “испанского гриппа” длилась практически 2 года, вплоть до 1920-го. По статистике во время испанки заболел приблизительно 21% населения планеты, а погибло от гриппа около 5%, что составило почти 100 миллионов человек.
Громкое возвращение гриппа после было двух средних эпидемий состоялось в 1957 году. Данная пандемия пришла из Гонконга и была названа “азиатским” гриппом. Однако, длилась она уже меньше, чем испанка – примерно год, потому как уже во время второй мировой войны началось использование вакцины против гриппа, которая помогала сократить смертность от болезни и несколько уменьшить число заболевших. Однако, в 1968 году грипп снова пришел из Гонконга (был назван уже “гонконгский” грипп), правда, данная пандемия была не такой тяжелой, как пандемия гриппа азиатского.
В различные годы были открыты вирусы гриппа А, В и С. Исследования показали, что, в отличие от вируса гриппа С, вирусы гриппа А и В, очень быстро и постоянно мутируют, что осложняет борьбу с ними. Пандемии испанки, азиатского и гонконгского гриппа были вызваны вирусом гриппа типа А.
Отличить грипп от ОРВИ не всегда представляется возможным сходу. Однако, многие врачи категорично утверждают, что если у человека есть температура, кашель, боль в горле и т.п., но нет ломоты и мышечных болей, то это не грипп, а просто гриппоподобное состояние.
Первая вакцина против гриппа была изобретена и применена в 1943 году. Она были изготовлена из убитого вируса и являлась поливалентной по своей сути. Предназначалось для вирусов гриппа типа А и В. С течением времени вирусы гриппа мутировали и новые штаммы тоже включались в состав вакцины. Первая вакцинация проводилась в США, так что штаты можно по праву считать родоначальниками вакцины. Американский ученые и врачи утверждают, что крайне необходимо производить вакцинацию тем, кто состоит в группе риска (в плане постгриппозных осложнений). К группе риска относятся люди старше 65 лет (это в Америке, в России этот порог принято определять в 58-60 лет), люди с хроническими заболеваниями сердца, дыхательных путей и нарушениями обмена веществ.
Подвержены заражению гриппом все возрастные категории. Зараженный патологически опасен с первых часов заражения до 3-5 суток течения болезни. Вирус распространяется воздушно-капельным путем, как и все респираторные заболевания.
Вирус гриппа у животных по своим клиническим показаниям очень похож на грипп “человеческий”. Именно это и становится причиной того, что при очередной мутации “животный” грипп может стать “человеческим. Чаще всего среди животных грипп встречается у лошадей, мулов, свиней и птиц. Наиболее тяжело грипп протекает у свиней.
Все врачи в один голос утверждают, что лучшим лечением гриппа является его профилактика. Т.е. укреплять организм стоит до появления клинической картины. Чем позже применяются различные средства борьбы, тем тяжелее протекает болезнь.
– острая вирусная респираторная инфекция, вызываемая РНК-содержащими вирусами гриппа А, В и С, проявляющаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением эпителиальной выстилки верхних дыхательных путей. Грипп входит в группу острых респираторных вирусных инфекций – ОРВИ. Наибольшую инфекционную опасность больной гриппом человек представляет в первые 5-6 суток от начала заболевания. Путь передачи гриппа - аэрозольный. Продолжительность заболевания, как правило, не превышает недели. Однако при гриппе могут наблюдаться такие осложнения, как отит, синусит, пневмония, цистит, миозит, перикардит, геморрагический синдром. Особенно опасен грипп для беременных женщин, поскольку может привести к угрозе прерывания беременности.
Общие сведения
– острая вирусная респираторная инфекция, вызываемая РНК-содержащими вирусами гриппа А, В и С, проявляющаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением эпителиальной выстилки верхних дыхательных путей. Грипп входит в группу острых респираторных вирусных инфекций – ОРВИ.
Характеристика возбудителя
Вирус гриппа относится к роду Influenzavirus, вирус типа А может поражать человека и некоторых животных, типы В и С размножаются только в организме человека. Вирусы гриппа характеризуются высокой антигенной изменчивостью (в большой степени развита у вирусов типа А и в, меньше у С). Антигенная полиморфность способствует частым эпидемиям, многократной заболеваемости в течение сезона, а также не позволяет выработать достаточно надежную групповую специфическую профилактику. Вирус гриппа неустойчив, легко погибает при повышении температуры до 50-60 градусов, под действием химических дезинфицирующих средств. При 4 °С может сохранять жизнеспособность до 2-3 недель.
Резервуар и источник инфекции – больной человек (с явными клиническими проявлениями или стертой формой инфекции). Максимальное выделение вируса имеет место в первые 5-6 дней заболевания, контагиозность зависит от выраженности катаральной симптоматики и концентрации вируса в секрете слизистой оболочки дыхательных путей. Вирус гриппа типа А выделяют также больные свиньи, лошади и птицы. Одна из современных теорий предполагает, что определенную роль в распространении вируса гриппа в мировом масштабе играют перелетные птицы, млекопитающие животные служат резервуаром инфекции и способствуют формированию новых штаммов, способных в последующем заражать человека.
Механизм передачи гриппа – аэрозольный, вирус распространяется воздушно-капельным путем. Выделение происходит со слюной и мокротой (при кашле, чихании, разговоре), которые в виде мелкого аэрозоля распространяется в воздухе и вдыхается другими людьми. В некоторых случаях возможна реализация контактно бытового пути передачи (преимущественно через посуду, игрушки).
Естественная восприимчивость человека к вирусу гриппа высокая, особенно в отношении новых серотипов. Иммунитет типоспецифический, длительность его достигает при гриппе типа А – 1-3 лет, типа В – 3-4 года. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, получают антитела от матери, но зачастую этот иммунитет не предохраняет от развития инфекции. Распространенность вируса гриппа повсеместная, регулярно вспыхивают эпидемии, зачастую мирового масштаба.
Симптомы гриппа
Инкубационный период гриппа обычно составляет от нескольких часов до трех дней, начало преимущественно острое, течение может быть легким, среднетяжелым, тяжелым, с осложнениями и без. Клиническая картина гриппа представлена тремя основными симптомокомплексами: интоксикацией, катаром и геморрагией.
Развитие интоксикационного синдрома начинается с первых часов заболевания, температура тела может повышаться вплоть до 40 градусов, отмечается озноб, головные боли и головокружение, общая слабость. Могут иметь место умеренные миалгии и артралгии , судороги , нарушения сознания . Интенсивность интоксикационного синдрома определяет тяжесть течения неосложненного гриппа и может колебаться в весьма широких пределах, от умеренного недомогания до интенсивной лихорадочной реакции, рвоты центрального характера, судорог, спутанности сознания и бреда.
Лихорадка нередко протекает в две волны, симптоматика обычно начинает стихать к 5-7 дню болезни. При осмотре в лихорадочный период отмечается гиперемированность лица, гипертермия и сухость кожи , обнаруживается тахикардия , возможно некоторое снижение артериального давления. Катаральная симптоматика проявляется вскоре после развития интоксикации (иногда выражена слабо или может вовсе отсутствовать). Больные жалуются на сухой кашель, дискомфорт и болезненность в горле и носоглотке, насморк . Может проявляться клиника ларингита и бронхита : осиплость голоса, саднение за грудиной при сухом нарастающем по интенсивности, натужном кашле. При осмотре иногда отмечают легкую гиперемию зева и задней стенки глотки, тахипноэ.
В 5-10% случаев грипп может способствовать развитию геморрагического симптома. При этом к катаральным явлениям присоединяются мелкие кровоизлияния в слизистой оболочке ротоглотки, кровотечения из носа . При развитии тяжелой геморрагии возможно ее прогрессирование до острого отека легкого. Грипп обычно не сопровождается симптоматикой со стороны органов брюшной полости и малого таза, если таковая клиника имеет место, то она носит преимущественно нейрогенный характер.
Грипп может способствовать развитию отита , а также осложняться синуситами , гайморитами , фронтитами . Со стороны других органов и систем могут отмечаться нефриты , пиелоцистит , миозиты , воспаление сердечной сумки (перикардит). Осложнения со стороны сердца при гриппе считается причиной повышения в период эпидемии частоты инфарктов миокарда , развития острой сердечно-сосудистой недостаточности . У беременных женщин грипп может вызывать самопроизвольное прерывание беременности или внутриутробную смерть плода.
Диагностика гриппа
Предварительная диагностика осуществляется на основании клинической картины и данных экспресс-диагностики РНИФ или ИФА (выявление антигена вируса гриппа в мазках, взятых в полости носа), подтверждением диагноза служат методы серологической диагностики: определяется нарастание титра антител с помощью РТГА, РСК, РНГА, ИФА. Диагностическое значение имеет более чем четырехкратное нарастание.
При подозрении на развитие пневмонии пациенту с гриппом может потребоваться консультация пульмонолога и проведение рентгенографии легких . При развитии осложнений со стороны ЛОР-органов необходим осмотр отоларинголога с проведением ото- и риноскопии .
Лечение гриппа
Грипп лечат преимущественно амбулаторно, госпитализируя лишь больных с тяжелыми и осложненными формами инфекции. Кроме того, госпитализации подлежат воспитанники детских домов и интернатов.
На период лихорадки больным рекомендован постельный режим, обильное питье, сбалансированная полноценная диета, витамины. В качестве средства этиотропной терапии в первые дни болезни назначается ремантадин (имеет противопоказания: возраст до 14 лет, беременность и лактация, патологии почек и печени), озелтамивир. Позднее назначение противовирусных средств неэффективно. Может быть рекомендовано назначение интерферонов. Помимо противовирусной терапии, назначается витамин С, кальция глюконат, рутин, жаропонижающие, антигистаминные средства.
Тяжелое течение гриппа нередко требует проведения дезинтоксикационных мер (парентеральная инфузия растворов гемодеза, реополиглюкина) с форсированием диуреза. К дезинтоксикационным растворам нередко добавляют эуфиллин, аскорбиновую кислоту, димедрол. При развивающемся отеке легких или мозга увеличивают дозировку салуретиков, назначают преднизолон внутривенно, проводят необходимые мероприятия интенсивной терапии. Развивающаяся сердечно-сосудистая недостаточность является показанием к назначению тиаминпирофосфата, сульфокамфорной кислоты с прокаином, препаратов калия и магния. Одновременно производят необходимую коррекцию внутреннего кислотно-основного гомеостаза, контролируют проходимость дыхательных путей.
Прогноз и профилактика гриппа
Преимущественно прогноз гриппозной инфекции – благоприятный, выздоровление наступает через 5-6 дней. Ухудшение прогноза вызывает тяжелое течение у детей раннего возраста, стариков, развитие опасных для жизни осложнений. Неблагоприятен прогноз течения беременности – грипп довольно часто провоцирует ее прерывание.
В настоящее время разработаны меры специфической профилактики гриппа, осуществляющейся в отношении наиболее распространенных штаммов. Мультиантигенная структура эпидемий гриппа не позволяет с помощью вакцинирования полностью исключить возможность заболевания гриппом, но сенсибилизированный организм заметно легче переносит инфекцию, риск развития тяжелых осложнений у иммунизированных детей значительно снижен. Прививки против гриппа целесообразно делать за несколько недель до прогнозируемого эпидемического периода. Противогриппозный иммунитет – недолгосрочный, иммунизацию желательно производить каждый год.
Общая профилактика в периоды массовых эпидемий включает обычные меры по предотвращению распространения инфекций, передающихся воздушно-капельным путем. Личная профилактика заключается в избегании контактов с больными, мест скопления людей, ношение марлевой маски, прикрывающей дыхательные пути, профилактический прием противовирусных препаратов в случае возникновения риска заражения, а также - мероприятия, направленные на укрепление иммунных свойств организма.
(HA) и нейраминидазы (NA) .
- место выделения (географическое происхождение штамма);
- индекс, присвоенный в лаборатории (порядковый номер штамма);
- год выделения;
- (только для вирусов животных) название животного, являющегося естественным хозяином вируса (от которого выделен вирус).
- индекс поверхностных белков, ставится последним и заключается в скобки, имеет смысл только для вируса типа «A»;
Примеры: «А (Бразилия) 11/78 (H1N1)» (вирус гриппа «A» человека с гемагглютинином H1, нейраминидазой N1, выделенный в Бразилии в 1978 г.), «A/Moscow/10/99 (H3N2)», «A/New Caledonia/120/99 (H1N1)», «B/Hong Kong/330/2001», «A/Fujian/411/2002 (H3N2)».
Вирусы гриппа A и B вызывают сезонные эпидемии у людей .
Род и вид Influenza A [ | ]
Вирус гриппа типа «А».
Ежегодно вызывает вспышки гриппа, часто - эпидемии, периодически - пандемии . Это обусловлено высокой степенью изменчивости вируса: вирус типа «A» подвержен и антигенному сдвигу (шифту), и антигенному дрейфу . В 2018 году среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(H1N1) и A(H3N2) .
Естественным резервуаром вируса гриппа «А» являются водоплавающие птицы. Иногда он передаётся другим птицам, в результате может заразить домашних птиц, от них - домашних животных и затем людей, приводя к эпидемиям и пандемиям .
У птиц вирус поражает клетки эпителия в пищеварительном тракте, у человека - эпителиальные клетки дыхательных путей .
Внутри вида Influenza A выделены (наблюдаются в природе) несколько серотипов :
- H1N1 , вызвавший пандемии испанского гриппа в 1918 и свиного гриппа в 2009 годах (по старой классификации в нём выделяют три сероподтипа: Hsw1N1, H0N1 и H1N1 );
- (англ. ) , эндемичный для людей, свиней и птиц;
- (англ. ) , вызвавший пандемию азиатского гриппа в 1957 году;
- (англ. ) , вызвавший пандемию гонконгского гриппа в 1968;
- H5N1 , вызвавший пандемию птичьего гриппа в 2004;
- (англ. ) , выявлен у единственного больного, был вылечен;
- (англ. )
- (англ. )
- (англ. ) , связан с коньюктивитом человека и имеет высокий потенциал эпизоотий ;
- (англ. ) , ответственный за шесть эпидемий в Китае, ныне имеет высокий пандемический потенциал среди других серотипов гриппа «А» ;
- (англ. )
- (англ. )
На 2016 год известно 18 подтипов гемагглютинина (HA) и 11 подтипов нейраминидазы (NA), всего возможно 198 вариантов вируса .
Род и вид Influenza B [ | ]
Вирус гриппа типа «B».
Вирус гриппа типа «В» изменяется по типу дрейфа, но не сдвига . Он не подразделяется на подтипы, но может подразделяться на линии. В 2018 году циркулируют вирусы гриппа типа В линий В/Ямагата и В/Виктория .
Естественным резервуаром Influenza B является человек. Вирус поражает верхние и нижние дыхательные пути, симптомы похожи на вызываемые вирусом типа «A». Имеет ограниченное число линий, наверное поэтому большинство людей приобретают иммунитет к Influenza B в раннем возрасте. Influenza B изменчив только по гемагглютинину, антигенный дрейф HA не такой активный, как у Influenza A .
Вирус гриппа «B» вызывает эпидемии, но достаточно редко, раз в 4−6 лет, они развиваются медленно по сравнению с вызванными вирусом «A» и, как правило, охватывают 8−10% населения . Известны две эпидемии в СССР с максимумами весной 1963 г. и весной 1974 г. Кроме того, вирус «B» присутствовал во многих эпидемиях совместно с вирусом типа «A» .
Вирус гриппа типа «B» похож на вирус типа «A», их трудно различить под электронным микроскопом. Оболочка вирионов «B» содержит 4 белка: HA, NA, NB и BM2. BM2 представляет собой протонный канал, используемый при дикапсидации вируса (в клетку). Белок NB считается ионным каналом, но это не обязательное условие для репликации вируса в клеточной культуре. Геном вируса состоит из восьми фрагментов РНК .
Род и вид Influenza С [ | ]
Вирус гриппа типа «C».
Вирус гриппа «C» выявляется у больных реже, чем «B» и «A», он обычно приводит к легким инфекциям, для человека не опасен и не представляет проблемы для общественного здравоохранения .
Естественным резервуаром Influenza С является человек, он заражает также свиней и в экспериментах может передаваться между свиньями. Поражает верхние дыхательные пути, главным образом у детей, клинические симптомы слабые. Серологические исследования выявили глобальную распространённость вируса типа «C». Большинство людей получают иммунитет к нему в раннем возрасте .
Вирусу типа «С» не свойственен антигенный сдвиг и он слабо изменяется . Influenza С антигенно намного более стабилен, чем вирус типа «A» и наблюдаемая среди них высокая степень поперечной реактивности изолирует эти виды друг от друга .
Вирус гриппа «C» вызывает рассеянные заболевания и почти никогда не дает эпидемических вспышек .
Содержит 7 фрагментов генома. Имеет только один оболочечный (проникающий через стенку клетки-жертвы) гликопротеин HEF (англ. hemagglutinin esterase fusion – слияние гемагглютинина и эстеразы), выполняющий роль обоих гликопротеинов (HA и NA) вирусов типов «A» и «B» . Не делится на подтипы. Выделены 6 линий генома, но из-за частых рекомбинаций разных линий в последнее время появились новые варианты, представляющие эпидемическую угрозу .
Род и вид Influenza D [ | ]
Вирус гриппа типа «D».
Вирусы группы «D», в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний .
Influenza D поражает коров, которые являются естественным резервуаром, и свиней. Встречается у мелкого рогатого скота (овец и коз). Есть признаки передачи вируса типа «D» от коров человеку - у людей, контактирующих с коровами, обнаружены антитела к нему, но заражённых людей не выявлено. Структурно похож на вирус типа «C», вместо HA и NA содержит HEF .
Influenza D содержит 7 фрагментов одноцепочечной РНК , не менее 50% аминокислот совпадают с вирусом типа «C», но один из основных белков - M1 - в вирусе типа «D» отличается от вируса типа «C». Этот вирус был выделен в отдельный вид, потому что при смешении его генетического материала с вирусом «C» они не дают живучих потомков .
История обнаружения [ | ]
Первый вирус гриппа был выделен у птиц (кур) в 1901 году в Италии, но был идентифицирован как возбудитель «чумы птиц» или «чумы кур». (Публикация 1902 года: Centanni, E . Die Vogelpest. Zentbl. Bakt. Paraskitkde, Abt. 1, 31, 145-152, 182-201. ) Через 50 лет после этого было установлено, что вирус чумы птиц – это один из вирусов гриппа «А» птиц. Затем вирус гриппа «А» выделил у свиней американский учёный Ричард Шоуп (англ. Richard Shope ) в 1931 году . Вирус гриппа человека был выделен в 1933 году в Англии в Национальном Институте Медицинских Исследований вирусологами Уилсоном Смитом, Кристофером Эндрюсом и Патриком Лейдлоу. В 1940 году был выделен вирус гриппа «В». В 1951 году по технологии культивирования вирусов «на куриных эмбрионах» был выделен вирус гриппа «С». В 2003 году в результате четырёхлетней работы в лабораториях был получен (восстановлен) и изучен вирус пандемии «испанки» 1918 года .
Вирус гриппа типа «D» впервые выделен в 2011 году в США у свиней .
В 2013 году у летучих мышей, обитающих в Центральной Америке, был обнаружен вирус гриппа типа «A» с последними по сей день вариантами HA и NA: серотип H18N11 .
Структура и свойства [ | ]
Вирус гриппа представляет собой оболочечный вирус: внешний слой - липидная мембрана, в которую вставлены «шипы»: гликопротеины и матриксный белок M2, формирующий ионные каналы. Под липидной мембраной расположен матричный (матриксный) белок M1, он формирует внутренний слой оболочки вируса, придает устойчивость и жесткость внешней липидной оболочке .
Внутри вириона находится геном вируса, который несёт генетическую информацию об оболочечных и внутренних белках вируса. Геном представлен в виде рибонуклеопротеинового комплекса vRNP (нуклеопротеин в комплексе с геномной РНК вируса), который содержит фрагменты РНК, прикреплённые к белку нуклеопротеину (NP), и три белка полимеразного комплекса: PB1, PB2 и PA. Внутренняя часть вириона также включает белок NEP . У вируса типа «A» 8 фрагментов РНК кодируют 11 белков: HA, M1 (англ. matrix 1 ), M2, NA, NP (англ. nucleocapsid protein ), NS1 (англ. non-structural protein 1 ), NS2 (он же NEP, англ. nuclear export protein ), PA (англ. polimerase acid ), PB1 (англ. polymerase basic 1 ), PB1-F2 (англ. polymerase basic 1 frame 2 ), PB2 .
При заражении клетки вирусы типа «A» прикрепляются внешней частью HA к сиаловым кислотам на поверхности клеток−мишеней и вирионы проникают в клетку посредством эндоцитоза. Низкий pH внутри эндосомы приводит к изменению во второй части HA, в результате происходит изменение конформации HA и вирусная мембрана сливается с мембраной эндосомы. Ионные каналы, сформированные белком M2, дополнительно понижают pH внутри эндосомы, в результате комплекс vRNP диссоциируется от матриксного белка M1 и фрагменты вирусной РНК проникают в цитоплазму клетки и далее в клеточное ядро .
Репликация вирусной РНК происходит в клеточном ядре с помощью вирусных полимераз PA, PB1 и PB2, синтез вирусных белков производится в цитоплазме, процессинг белков M1, HA и NA происходит в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Синтезированные белки M1, HA и NA направляются к мембране .
Синтезированный белок NP направляется в ядро, где образует комплекс с фрагментами реплицированной вирусной РНК и синтезированными полимеразами, затем при момощи матриксного белка M1 направляется в цитоплазму и далее к клеточной мембране .
На клеточной мембране из синтезированных белков, комплексов vRNP и собственно мембраны собираются новые вирусные частицы, которые отпочковываются от клетки с помощью гликопротеина NA (речь о вирусе «A»). NA отщепляет сиаловые кислоты , препятствующие отделению HA вирусной оболочки от клетки .
Восьмой сегмент РНК вируса типа «A» кодирует неструктурные белки NS1 и NS2. Белок NS1 подавляет трансляцию митохондриальной РНК клетки, а также синтез и работу интерферона, и является основным фактором патогенности вируса гриппа. Белок NS2, он же NEP, обеспечивает ядерный экспорт вирусной РНК в комплексе с NP .
Вирус гриппа уничтожает не каждую клетку. Типично происходит следующее: вирус проникает в клетку, размножается и организованно выходит из неё - клетка остаётся целой и иногда живой. При этом вирус способен эксплуатировать клетку несколько раз .
Кроме реплицирования вирусной РНК, вирусные частицы в клетке синтезируют белки, один из которых, PB1-F2 выделяется из клетки, в человеке через бронхи попадает в лёгкие и уничтожает макрофаги лёгочной ткани, таким образом провоцируя лёгочные инфекции, в частности, пневмонию .
Вирус гриппа типа «A» характеризуется высокой изменчивостью, что обусловлено двумя особенностями генома.
Первое свойство, фрагментарность генома вируса, обеспечивает возможность обмена генами между двумя вирусами одного типа, если ими обоими заражены одни и те же клетки. В этом случае в клетке синтезируются два набора одноименных генов двух разных вирусов, и в потомстве появляются вирусы с разными комбинациями одноименных генов и с разным набором поверхностных антигенов. Такие вирусы называют рекомбинантами или реассортантами (вирусы с пересортированными генами), в явление - антигенный шифт или сдвиг . Например, при совместном выращивании в клетках H1N1 и H3N2 в потомстве образуются как исходные формы, так и рекомбинанты: H1N1, H3N2, H1N2, H3N1. Процессы рекомбинации генов легко воспроизводятся в эксперименте и часто наблюдаются в естественных условиях. Такое скачкообразное изменение вызывает пандемию: люди, болевшие ранее гриппом, полностью восприимчивы к новому вирусу, и, не встречая коллективного иммунитета, он быстро распространяется среди населения земного шара. Рекомбинация является одной из главных причин изменчивости вирусов гриппа и используется при получения штаммов вируса гриппа для приготовления вакцин .
Второе свойство вирусов гриппа - изменчивость их гликопротеидов (NA и HA) в результате мутаций, антигенный дрейф - антигенные различия сначала невелики, но постепенно увеличиваются .
Вирусы гриппа выживают в воздушной среде до 4 часов, при этом вирусы типа «A» более устойчивы, чем «В». В высохших и осевших каплях аэрозоля вирус сохраняется на постельном белье до 2 недель, в комнатной пыли - до 5 недель. Влажная уборка с дезинфицирующими средствами полностью обеззараживает помещение .
Эпидемиология [ | ]
Особенности эпидемического распространения вирусов гриппа определяются высочайшей изменчивостью вируса гриппа типа «A» и значительной - типа «В». Каждый новый сдвиговый или дрейфовый вариант вируса «A» или «В» способен преодолевать иммунитет, приобретённый человеком к ранее циркулировавшим вариантам того же вируса .
Причина глобального распространения гриппа - в уникальных особенностях его возбудителей, не имеющих аналогов среди других вирусов: фрагментарность генома и изменчивость белков (гликопротеидов), с которыми связан иммунитет к гриппу .
Разные серотипы (серологические разновидности - разновидности одного вируса, отличающиеся антигенным составом) не дают перекрестный иммунитет. Антитела , вырабатываемые в ответ на гликопротеины вируса, составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа. Рекомбинация генов и антигенный сдвиг вызывают появление новых форм вируса и приводят к эпидемиям и пандемиям. Затем антигенный дрейф способствует продолжению эпидемии .
На 1984 год причины появления новых или возврата старых вирусов полностью не ясны. Одни исследователи полагают, что исчезнувшие вирусы сохраняются в скрытом виде в человеческой популяции, другие - что новые вирусы возникают в результате рекомбинаций между вирусами гриппа человека и вирусами гриппа животных, что подтверждается выявлением у животных и птиц вирусных белков, близких или тождественным таковым у вируса, позднее вызвавшего эпидемию .
Вирусы гриппа типа «A» человека легко передаются домашним животным и птицам и вызывают у них заболевания. В природе отмечаются эпизоотии гриппа «A», чаще среди птиц. Наибольший резервуар гриппа «A» животных - птицы, и он может передаваться от птиц к млекопитающим. Известна вспышка смертельной эпизоотии гриппа, подобного чуме птиц, среди тюленей в 1979−1980 годах в на американском побережье северной Атлантики .
Описаны случаи заражения человека гриппом животных. Широкого распространения такой грипп никогда не имел .
История антигенных сдвигов вируса гриппа «A» с 1918 по 1981 г. :
- с 1918 по 1957 г. преобладали три главных дрейф-варианта Hsw1N1, HON1, H1N1;
- с 1957 по 1968 г. - H2N2;
- с 1968 по 1977 г. - H3N2;
- с 1977 по 1981 г. циркулируют одновременно два вируса: H3N2 и H1N1.
В результате антигенного дрейфа под давлением коллективного иммунитета отбираются наиболее выраженные мутации, и развивается эпидемия. В первой половине XX века такие эпидемии наблюдались каждые 3−5 лет, теперь, с резким ростом населения планеты - почти ежегодно .
Вирусы типа «B» вызывают те же заболевания, что и типа «A», не вызывают пандемий, но приводят к большей смертности
Вопреки широко распространенному мнению, вирус гриппа вызывает у человека стойкий иммунитет. Повторная заболеваемость гриппом – это результат изменчивости вируса гриппа (антигенного дрейфа и антигенных сдвигов) .
См. также [ | ]
Примечания [ | ]
- Two Thousand Influenza Virus Genomes and Counting… (англ.) . National Institutes of Health . U. S. Department of Health And Human Services (26 February 2007). - NIH Research Matters. Архивировано 11 мая 2009 года.
- , 19:06−21:08.
- , с. 274.
- , с. 275.
- , с. 183.
- , Гл. 2. Вхождение в клетку.
- Fouchier, R. A. Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome : [англ. ] : [арх. 24 сентября 2015 ] / R. A Fouchier, P. M Schneeberger, F. W Rozendaal … [ et al. ] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101, № 5 (February). - P. 1356–1361. - Bibcode : 2004PNAS..101.1356F . - DOI :10.1073/pnas.0308352100 . - PMID . - PMC .
- Asian Lineage Avian Influenza A (H7N9) Virus (англ.) . Centers for Disease Control and Prevention . National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD). Проверено 16 ноября 2018.
- , 1.2. Геном РНК вируса гриппа.
- , Introduction.
- , Рис. 1. Заболеваемость гриппом и ОРЗ в СССР..
- , Гл. 1. Структура.
- , Figure 2.
- , Epidemiological and pathological characteristics of Influenza D virus.
- Brian W. J. Mahy. Introduction // The Biology of Paramyxoviruses: [англ. ] / Edited by Siba K. Samal. - Caister Academic Press, 2011. - P. 1-2. - x+472 p. - ISBN 978-1-904455-85-1 .
- , 1.1. Структура вируса гриппа.
- , с. 47−49.
- , с. 183−184.
- , с. 184.
- , Рис. 4. История антигенных шифтов (внезапных скачкообразных изменений свойств вирусных белков) с 1918 по 1981 г..
Литература [ | ]
- Animal Viruses: Molecular Biology : [англ. ] / Edited by: Thomas C. Mettenleiter and Francisco Sobrino. - Ochoa, Madrid, Spain: Caister Academic Press, 2008. - 6: Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range / Hans-Dieter Klenk, Mikhail Matrosovich and Jürgen Stech. - xii + 532 p. - ISBN 978-1-904455-22-6 .
- Киселев, О. И. Геном пандемического вируса гриппа A/H1N1v-2009. - М. : Димитрейд График Груп, 2011. - 163 с. - ISBN 978-5-93620-041-0 .
- Shuo Su. Novel Influenza D virus: Epidemiology, pathology, evolution and biological characteristics:
В настоящее время выявлено более 2000 вариантов вируса гриппа, различающихся между собой антигенным спектром . По оценкам ВОЗ , от всех вариантов вируса во время сезонных эпидемий в мире ежегодно умирают от 250 до 500 тыс. человек (большинство из них старше 65 лет), в некоторые годы число смертей может достигать миллиона .
Нередко словом «грипп» в обиходе также называют любое острое респираторное заболевание (ОРВИ), что ошибочно, так как кроме гриппа на сегодняшний день описано ещё более 200 видов других респираторных вирусов (аденовирусы , риновирусы , респираторно-синцитиальные вирусы и др.), вызывающих гриппоподобные заболевания у человека .
Во многих европейских языках грипп называют «инфлюэнцей» (итал. influenza - «воздействие»), названием, в своё время возникшим в Риме в середине XVIII века благодаря потенциальной вирулентности заражения, как бы воздействующего на здоровое население.
Вирус гриппа
Впервые вирус был выделен в 1930-е годы . Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae , которое включает роды Influenza A, B, С. Антигенные свойства внутренних белков вириона (M1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду А, В или С (Букринская, 1986; Mackie, 2004). Дальнейшее деление проводится согласно подтипам (серотипам) поверхностных белков гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). В соответствии с антигенной специфичностью поверхностных гликопротеидов HA и NA в настоящее время известно 18 подтипов HA и 11 подтипов нейраминидазы (NA) (Webster, Bean et al.,1992; Lvov,1993; Rohm et al., 1996; Tong S. et al., 2012).
Эпидемическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа HA (H1,H2,H3) и два подтипа NA (N1, N2). Вирусы гриппа А и В содержат NA и НА в качестве основных структурных и антигенных компонентов вирусной частицы, обладающих гемагглютинирующей и нейраминидазной активностями. У вируса гриппа С нет нейраминидазы, он обладает вместо этого гемагглютинин-эстеразным (проникающим) белком (HEF). Нить РНК окружена белком и упакована в липопротеидную мембрану. Вирионы способны агглютинировать эритроциты и элюироваться в них с помощью вирусспецифических ферментов (Гайдамович и др., 1982).
Распространение
К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Источником инфекции является больной человек с явной или стёртой формой болезни, выделяющий вирус с кашлем , чиханьем и т. д. Больной заразен с первых часов заболевания и до пятого-седьмого дня болезни . Характеризуется аэрозольным (вдыхание мельчайших капель слюны, слизи, которые содержат вирус гриппа) механизмом передачи и чрезвычайно быстрым распространением в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2-3 года, а вызванные серотипом В - каждые 4-6 лет. Серотип С не вызывает эпидемий, только единичные вспышки у детей и ослабленных людей. В виде эпидемий встречается чаще в осенне-зимний период. Согласно исследованию финских специалистов, проведённому университетом Оулу совместно с исследовательским центром биомедицины и Ведомством здравоохранения и социального развития THL, риск эпидемий является наиболее высоким при температуре от +5 до −5, когда уменьшение влажности воздуха создаёт благоприятные условия для проникновения вирусов в человеческий организм, в силу охлаждения и сухости дыхательных путей . Периодичность эпидемий связана с частым изменением антигенной структуры вируса при пребывании его в естественных условиях.
Группами высокого риска считаются дети, люди преклонного возраста, беременные женщины, люди с хроническими болезнями сердца , лёгких .
История эпидемий, серотип A
Грипп известен с конца XVI века.
| Год | Подтип | Распространение |
|---|---|---|
| - | H2N2 | Тяжёлая эпидемия |
| - | H3N2 | Умеренная эпидемия |
| - | H1N1 | Тяжёлая пандемия (Испанский грипп) |
| - | H1N1 | Средняя эпидемия |
| - | H1N1 | Средняя эпидемия |
| - | H2N2 | Тяжёлая пандемия (Азиатский грипп) |
| - | H3N2 | Умеренная пандемия (Гонконгский грипп) |
| - | H1N1 | Умеренная эпидемия |
| -2009 | H5N1 | Спорадические случаи (Птичий грипп) |
| - | H1N1 | Умеренная пандемия (Свиной грипп) |
Развитие болезни - патогенез
Входными воротами для вируса гриппа являются клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей - носа , трахеи , бронхов . В этих клетках вирус размножается и приводит к их разрушению и гибели. Этим объясняется раздражение верхних дыхательных путей, кашель , чихание , заложенность носа. Проникая в кровь и вызывая виремию , вирус оказывает непосредственное, токсическое действие, проявляющееся в виде повышения температуры, озноба , миалгий , головной боли. Кроме того, вирус повышает сосудистую проницаемость, вызывает развитие стазов и плазмо-геморрагий . Может вызывать и угнетение защитных систем организма, что обусловливает присоединение вторичной инфекции и осложнения.
Патологическая анатомия
На протяжении всего трахео-бронхиального дерева наблюдается отслоение эпителия, образование аркадообразных структур эпителия трахеи и бронхов вследствие неравномерного отёка и вакуолизации цитоплазмы и признаки экссудативного воспаления . Частый характерный признак - это геморрагический трахеобронхит различной степени выраженности. В очагах гриппозной пневмонии альвеолы содержат серозный экссудат , эритроциты , лейкоциты , альвеолоциты . В очагах воспаления нередки тромбозы сосудов и некрозы .
Клиническая картина
Симптомы гриппа не являются специфическими, то есть без особых лабораторных исследований (выделение вируса из мазков горла, прямая и непрямая иммунофлуоресценция на мазках эпителия слизистой оболочки носа, серологический тест на наличие противогриппозных антител в крови и т. п.) невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ . На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании лишь эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости ОРВИ среди населения данной местности. В отличие от других ОРВИ, для гриппа существует этиотропная терапия (озельтамивир , занамивир , римантадин), и специфическая профилактика - вакцинация .
Лечение
Впервые вакцинация против вируса была разработана в начале 1940-х и испытана на солдатах, воевавших во Второй мировой войне . До последнего времени лечение было обычно симптоматическое, в виде жаропонижающих, отхаркивающих, и противокашлевых средств. ЦКЗ рекомендует пациентам покой, достаточное количество жидкости, избегать курения и спиртных напитков. Неосложнённый грипп не лечат антибиотиками , поскольку антибиотиками лечат только бактериальные инфекции (к которым грипп не относится).
Противовирусные препараты
В связи с распространённостью вируса в зимнее время, наблюдения за ним ВОЗ проводит с мая по август в южном , а с ноября по март в северном полушарии , и строит по ним прогнозы распространения вируса в следующем полугодии.
Иммуноглобулины
Исследования [ ] показали, что отчётливое противовирусное и терапевтическое действие при гриппе оказывают лишь донорская сыворотка и противогриппозный гамма-глобулин , содержащие высокие титры антител. Гамма-глобулин необходимо назначать по возможности в более ранние сроки внутримышечно: детям по 0,15-0,2 мл/кг, взрослым по 6 мл. В тех же дозах можно использовать нормальный (плацентарный) гамма-глобулин и сывороточный полиглобулин .
Препараты интерферона
Для лечения и профилактики гриппа в странах СНГ могут назначать препараты интерферона , а также индукторов интерферона . К ним относят такие препараты как Ингарон, Гриппферон, Тилорон , Реаферон-ЕС липосомальный . Эти вещества, по заявлению производителей должны обладать противовирусным и иммуностимулирующим действием. Некоторые специалисты предупреждают о побочных эффектах интерферонов, особенно в высоких дозах. Высокие дозы интерферона нередко вызывают недопустимые побочные реакции и поэтому их использование для лечения и тем более профилактики ОРВИ неоправданно . В частности при гриппе и ОРВИ в России могут применять интраназально небольшие дозы интерферона гриппферон , (также во врачебной практике используются человеческий лейкоцитарный интерферон в ампулах, в виде сухого порошка или капли в нос гриппферон , содержащие рекомбинантный интерферон) , однако эффективность такой профилактики находится под сомнением (см. раздел Профилактика).
Производители индукторов интерферона (циклоферон , кагоцел) также заявляют о возможном применении этих лекарств в профилактике и лечении гриппа, однако, клинические исследования эффективности таких препаратов не опубликованы в авторитетных научных журналах . Индукторы интерферона не зарегистрированы в качестве лекарственных средств в странах Европы и Северной Америки .
Экспериментальные противовирусные препараты
Использование витамина C
Предупреждение и раннее лечение простудных заболеваний высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) пропагандировалось Лайнусом Полингом , из-за его авторитета этот способ получил широкое распространение. Недавнее подробное исследование показало, что приём 1-4 г аскорбиновой кислоты в сутки не приводит к уменьшению количества простудных заболеваний, хотя и несколько облегчает их течение .
Симптоматическое лечение
Для облегчения носового дыхания применяют сосудосуживающие средства. Однако многие (нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин) подобные средства сушат и разрушают слизистую. Большое разнообразие препаратов без рецепта «от простуды и гриппа», предлагаемых практически всеми крупными фирмами, не действуют на вирусы и не сокращают срок болезни. Это всевозможные комбинации жаропонижающих, отхаркивающих, антигистаминных препаратов, витаминов, которые несколько облегчают состояние больных, но не имеют доказанной эффективности против гриппа. Агрессивная реклама подобных препаратов обычно включает осторожные утверждения относительно эффективности, например, средство рекламируется не как «препарат от простуды», а как «используется при простуде».
Профилактика осложнений
Важным моментом, позволяющим снизить риск осложнений, является соблюдение режима при заболевании, и снижение нагрузок.
Учёные из Университета Джонса Хопкинса (США) выявили, что половой гормон прогестерон, который у женщин контролирует менструальный цикл и протекание беременности, защищает мышей женского пола от осложнений после гриппа.
Диагностика
Профилактика
Традиционным способом предупреждения заболевания гриппом, рекомендованным Центрами по контролю и профилактике заболеваний США и Всемирной организацией здравоохранения является вакцинация .
В соответствии с систематическим обзором, опубликованным специалистами Cochrane Collaboration 7 июля 2010 года, вакцина от гриппа может незначительно облегчить симптоматику заболевания. Данных о снижении распространяемости вируса или о снижении частоты осложнений при применении вакцины нет. Вакцинация против гриппа не показывает заметного влияния на количество дней нетрудоспособности или госпитализации .
Вакцины от гриппа могут предоставить умеренную защиту от вирусологически подтверждённого гриппа, но такая защита значительно снижается или отсутствует в некоторые сезоны. Доказательств защиты у взрослых в возрасте 65 лет и старше недостаточно. Исследования последовательно показывают высокую эффективность у детей раннего возраста (в возрасте от 6 месяцев до 7 лет) .
Вакцинация осуществляется соответствующей ведущему штамму противогриппозной вакциной и содержит, как правило, антигены трёх штаммов вируса гриппа, которые отбираются на основе рекомендаций Всемирной организации здравоохранения. Предложена вакцина для профилактики гриппа в форме живой, убитой (инактивированной), субъединичной вакцины. Вакцинация особенно показана в группах риска - дети, пожилые люди, больные с хроническими заболеваниями сердца и лёгких, а также медицинские работники. Обычно осуществляется, когда эпидемиологический прогноз свидетельствует о целесообразности массовых мероприятий (обычно в середине осени). Возможна и вторая прививка в середине зимы.
В качестве неспецифической профилактики в помещении, где находится больной гриппом, проводится влажная уборка с применением любого дезинфицирующего средства, обладающего вирулицидным действием. Для дезинфекции воздуха используется ультрафиолетовое облучение, аэрозольные дезинфекторы и каталитические очистители воздуха. Чихающие и кашляющие больные опасны для окружающих. Профилактика гриппа обязательно должна включать удаление их из общественных мест.
См. также
| Грипп на Викискладе | |
| Грипп в Викиновостях |
Примечания
- NIH Research Matters has moved Архивная копия от 11 мая 2009 на Wayback Machine
- грипп на сайте ВОЗ, ноябрь 2016
- Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме
- CDC - Seasonal Influenza (Flu) - CDC Says Take 3 Actions To Fight The Flu
- В. М. Жданов . Человек и вирусы // Наука и человечество , 1984. - М. : Знание . - С. 44-55 .
- Грипп