Средняя цена онлайн* , 15 р.
При уретрите, уретропростатите и других воспалительных процессах в мочевых путях 2-3 мл хлоргексидина биглюконата 0,05% вводят в мочевой канал 1-2 раза в день. Препарат применяют в течение 10 суток через день.
Возможно полоскание горла и рта, .
Для профилактики инфицирования после стоматологических операций и операций на ЛОР-органах раствор хлоргексидина 0,05% используют для полосканий и орошений 2-3 раза в сутки.
Для обработки поврежденных участков кожи, в том числе ран и ожогов, с помощью препарата проводят орошения и аппликации 2-3 раза в день. Аппликации накладывают на 1-2 минуты.
Чтобы разбавить 20%-ный хлоргексидина биглюконат до концентрации 0,05%, берут 2,5 мл концентрированного раствора и доливают дистиллированной либо стерильной воды для инъекций до отметки в 1 л.
Самостоятельное приготовление раствора возможно только в асептических условиях. Водные растворы необходимо стерилизовать полчаса при температуре 116 градусов. Проводить стерилизацию с помощью ионизирующего излучения запрещено.
Противопоказания
Хлоргексидин 0,05% нельзя использовать:
- для лечения пациентов с дерматитами;
- для дезинфекции после операций на ЦНС и слуховом канале;
- для лечения офтальмологических заболеваний;
- одновременно с другими антисептиками.
С осторожностью препарат применяют в детском возрасте.
Беременность и лактация
Хлоргексидина биглюконат можно назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Установлено, что препарат не оказывает влияние на здоровье будущего ребенка. Однако для исключения всех рисков допускается только краткосрочное применение антисептического раствора в периоды беременности и грудного вскармливания.
Передозировка
В случае соблюдения инструкции передозировка хлоргексидином исключается. Если человек случайно проглатывает препарат, следует немедленно промыть желудок, используя молоко, сырое яйцо, желатин либо мыло.
Побочные эффекты
Иногда в результате применения хлоргексидина биглюконата 0,05% у больных развиваются следующие побочные явления со стороны кожных покровов:
- кожный зуд;
- сыпь;
- дерматиты;
- сухость кожи.
При продолжительном проведении полосканий и орошений ротовой полости хлоргексидином возможны:
- изменение цвета зубной эмали;
- расстройство вкуса;
- появление зубного камня.
Специфического антидота для хлоргексидина не существует. Если проявляются побочные действия, проводят симптоматическое лечение.
Состав и фармакокинетика
В 1 л раствора препарата в концентрации 0,05% содержится 0,5 мг хлоргексидина биглюконата и до 1000 мл дистиллированной либо стерильной воды для инъекций.
Препарат практически не всасывается из ЖКТ. При случайном проглатывании 300 мг хлоргексидина пиковая концентрация вещества в плазме крови достигается за полчаса, она составляет 0,206 мкг/л. До 90% препарата выводится кишечником вместе с фекалиями, меньше 1% выводят почки через мочу.
Взаимодействие с другими веществами
Хлоргексидина биглюконат используется в нейтральной среде. При pH более 8 образует осадок. В жесткой воде снижается бактерицидный эффект.
Препарат фармацевтически несовместим с щелочами, мылом, а также с коллоидами, гуммиарабиком, карбоксиметилцеллюлозой и иными анионными соединениями. Не рекомендовано одновременное использование с йодом.
Раствор хлоргексидина совместим с лекарствами из группы катионов - бромидом, хлоридом бензалкония.
Под влиянием этилового спирта эффективность препарата повышается.
Особые указания
При открытых черепно-мозговых травмах, повреждениях спинного мозга и перфорации барабанной перепонки нельзя допускать попадания хлоргексидина на поверхность мозга и его оболочек, а также во внутреннее ухо.
Если препарат попал на слизистые глаз, их следует тщательно промыть чистой водой.
Чем выше температура, тем более интенсивным становится действие препарата. Однако при +100 градусах происходит его частичное разложение.
Если препарат попадает на ткань, то при отбеливании на ней могут проявиться коричневые пятна.
Прочее
Срок годности препарата в заводской упаковке - 2 года. Раствор, приготовленный собственноручно, годен в течение 1 недели.
Хранить препарат следует при температуре от +1 до +25 градусов, оберегая от контакта с прямыми лучами солнца.
Отпуск из аптек без рецепта.
Антисептический препарат Хлоргексидина Биглюконат следует применять во многих сферах медицины, о чем написано в инструкции по применению лекарственного средства.
Фармакологическое средство Хлоргексидин выпускается промышленностью в виде 20% водной жидкости (использовать в чистом виде нельзя), а Хлоргексидина Биглюконат имеет менее концентрированный раствор.
Хлоргексидин 20% продается в аптеках в виде концентрированного раствора , который следует разбавлять водой или этанолом до необходимой концентрации. Хлоргексидина Биглюконат имеет уже разведенную форму в виде спиртового или водного раствора.
Форма выпуска
Хлоргексидин Биглюконат (инструкция по применению описывает разные формы препарата) фармакологической промышленностью выпускается в разных видах.
- Вагинальный Хлоргексидин имеет вид свечей молочного цвета, с глянцевой поверхностью и небольшим углублением. Упакованы в пластиковые пластины по 5 шт. Вложены в короб из плотного слоя бумаги по 2 пластины.
- Раствор на основе воды 0,05% для местного использования. Выпускается в виде бесцветной жидкости, у которой нет запаха. Имеет две разновидности расфасовки: по 100 мл в пластиковом флаконе с крышкой-носиком; в стеклянной прозрачной бутылке – 100 мл с крышкой из тонкой металлической пластины.
- Жидкость на спирту 0,05% для наружного применения. Имеет вид прозрачной жидкости с легким запахом спирта: препарат расфасован в пластиковую бутылку с крышкой дозатором; лекарственная жидкость разлита в стеклянные бутылки с крышками из тонкого металлического листа и упакована в короба из плотного слоя бумаги.
- Водный концентрат 20% выпускается в виде жидкости без запаха и цвета. Упакован в пластиковый флакон, емкостью 500 мл, с пластиковой крышкой.
Состав
Каждая форма лекарственного средства Хлоргексидина Биглюконат имеет свой состав.
Свечи вагинальные:
- препарат состоит из производного вещества бигуанида 20% раствор, макрогола;
- средство, которое борется с микробами и обеззараживает.
Раствор на основе воды 0,05%:
- основное действующее вещество лекарственного средства – это антисептик биглюконат и медицинская стерильная жидкость;
- противогнилостное и антимикробное средство.
Лекарственная спиртовая жидкость 0,05%:
- в состав средства входит производное вещество бигуанида 20% и метилкарбинол;
- препарат проявляет противомикробное и дезинфицирующее действие.
Концентрат водяной 20%:
- в составе содержит 20 частей биглюконата и 80 частей стерильной жидкости;
- следует применять в разбавленном до необходимой концентрации растворе для дезинфекции помещений, рук, ран, как противомикробный препарат при многих инфекционных патологических процессах.
Фармакологическое действие
Хлоргексидин Биглюконат (инструкция по применению поясняет действие препарата) является сильным противогнилостным средством. В любой форме лекарство губительно влияет на бледную трепонему, бактерию хламидию, уреоплазму, гонококк, гарднереллу, бактероиды фрагилис, влагалищную трихомонаду.
Лекарственное средство является стабильным при дезинфекции помещений, конечностей медперсонала, не выветривается, а остается на поверхности еще какое-то время.
Показания к применению
- при обильных выделениях из влагалища, вследствие изменений в микрофлоре;
- мочеполовая болезнь, спровоцированная влагалищной трихомонадой;
- профилактика триппера, сифилиса;
- гнойные осложнения после хирургического вмешательства;
- обработка влагалища перед родами;
- воспалительный процесс в деснах;
- поражение слизистой ротовой полости;
- заболевание парадонта;
- воспалительный процесс в носоглотке;
- поражение слизистой оболочки связочного аппарата в глотке;
- длительно протекающие ангины;
- воспаление в среднем ухе;
- как средство защиты в многолюдных местах;
- антисептические меры в любых помещениях;
- дезинфекция медицинского (и не только) инвентаря.
Инструкция по применению Хлоргексидин Биглюконат
Хлоргексидина Биглюконат (инструкция по применению дает разъяснение, как нужно лечиться средством при разных болезнях) следует использовать при многих патологических процессах в организме.
Показания к использованию Хлоргексидин Биглюконата, указанные в инструкции по применению средства. Вагинальные свечи-таблетки следует применять:
- при поражении мочеполовой системы. Необходимо использовать по свече (глубоко во влагалище) – 1-2 раза в сутки. Лечение препаратом нужно продолжать до 2-х недель или по назначению врача гинеколога;
- как профилактическое средство при случайных половых связях – свечку следует вставить во влагалище не позднее 120 мин. после сексуальных отношений.
Водный раствор Хлоргекседина:
- при раневых резаных или ожоговых повреждениях следует небольшое количество лекарственной жидкости налить на рану (промыть) или смочить средством кусок марли или хлопчатобумажной ткани и сделать аппликацию на сутки;
- при заболеваниях полости рта, горла и десен нужно делать полоскания лекарственным водным раствором в зависимости от рекомендации врача стоматолога, отоларинголога или 2-4 раза в сутки;
- лечение воспалений мочевого канала и простаты у мужчин препарат следует применять, вливая через шприц пару мл лекарственного средства, несколько раз в день (в зависимости от назначения врача-уролога и тяжести процесса) через день;
- при случайных половых связях следует сразу после близости промыть внешние половые органы, а так же мужчинам в мочеиспускательный канал следует ввести пару мл Хлоргексидина, а женщинам нужно промыть тщательно полость влагалища антисептиком в количестве до 10 мл;
- для обработки конечностей врача перед оперативным вмешательством необходимо просто облить руки средством, а пациенту тщательно протереть место хирургического вмешательства и вокруг него.
Спиртовой раствор:
- средство для многоразового использования, с целью дезинфекции медицинского оборудования и приспособлений (не более 3 дней);
- для антисептической обработки конечностей врача, необходимо руки помыть с моющим средством, вытереть насухо и обработать руки по локоть несколько раз до высыхания, небольшим количеством спиртового раствора;
- медицинские приборы следует, после удаления с них основной грязи, погружать в спиртовой раствор лекарственного средства на время, предусмотренное санитарными нормами.
Детям
При воспалениях, гнойниках, порезах, ожогах необходимо применять в педиатрии препарат Хлоргексидин Биглюконат. Необходимо приобрести в аптеке водный раствор с минимальной концентрацией и применять при следующих патологических состояниях у детей.
Патологические процессы в носоглотке – бактериальном поражении миндалин, воспалении слизистой оболочки голосовых связок, длительно протекающем поражении миндалин, воспалении носоглотки:
- промывание ротовой полости и гортани. Необходимо взять в рот глоток средства и тщательно пополоскать горло, при этом запрокинуть голову назад, чтобы средство проникло глубже. Жидкость не следует глотать – нужно после окончания процедуры выплюнуть;
- опрыскивание полости рта и горла. Следует в спринцовку или в специальный распылитель набрать лекарственное средство и попрыскать полость рта, горла. Препарат останется на поверхности миндалин, поверхности гортани или полости рта;
- закапывание носовой полости. Необходимо выбрать в пипетку лекарство, положить ребенка на бок, голову чуть приподнять вверх и влить средство из пипетки в полость носа. Процедуру повторить со второй ноздрей. Препарат промочит все полости носа и останется на слизистой оболочке;
- вдыхание паров средства. Необходимо в аппарат для ингаляций или керамический чайник добавить теплую воду (температура жидкости не должна обжигать, а только греть) и немного лекарства Хлоргексидин. Дышать необходимо около 10 мин.
Стоматологические патологии:
- Препарат следует использовать при язвенном поражении слизистой полости рта. Следует сделать глоток водного раствора и тщательно пополоскать ротовую полость. Остатки лекарства необходимо выплюнуть. Длительность терапии определяет врач стоматолог;
- экстракция зуба. Следует полоскать поврежденную десну раствором пару раз в сутки;
- при воспалении десен нужно делать опрыскивание поврежденной поверхности каждый раз, после еды.
Наружное применение Хлоргексидина:
- при небольших порезах, наколах, царапинах, ожогах следует промыть раневую поверхность водным раствором лекарственного средства, до улучшения состояния поверхности кожи;
- более серьезные или глубокие поверхностные нарушения целостности кожного покрова – из раствора следует сделать аппликацию. Нужно взять кусок хлопчатобумажной ткани или марли, промочить его лекарством, приложить к раневой поверхности и привязать. Делать перевязку следует утром и вечером (при тяжелых повреждениях) и раз — при несерьезных.
При беременности и лактации
Инструкция по применению не запрещает использование Хлоргексидина Биглюконат во время вынашивания беременности.
Вагинальные свечи необходимо применять:
- у беременных женщин при воспалении влагалища, при угрозе прерывания беременности по свече-таблетке, 1-2 раза в день (исходя из протекания патологического процесса). Лечение следует использовать до 14 дней (если нет других рекомендаций врача гинеколога);
- при лактации лекарственные свечи необходимо применять в дозах, прописанных в аннотации к лекарственному средству или по рекомендации врача гинеколога.
Водяной раствор:
- при беременности лекарственную жидкость на основе воды следует применять при инфекционных воспалениях внешних половых органов у женщины. Следует средством, после предварительной гигиенической процедуры, орошать или споласкивать половые органы;
- по необходимости и рекомендациям врача гинеколога (воспаление влагалища) следует делать микро спринцевания водным раствором Хлоргексидина. Курс и длительность лечения определяет лечащий врач;
- перед родоразрешением необходимо применять лекарство для омовения внешних половых органов и родовых путей;
- во время лактации раствор хлоргексидина на воде, следует применять при всех патологиях, которые описаны в инструкции по применению.
Спиртовой раствор следует применять только перед кесаревым сечением, для обработки места операции.
Противопоказания
Как любое фармакологическое средство Хлоргекидин имеет ограничения к применению:
- аллергические реакции в анамнезе;
- личная непереносимость препарата;
- кожная форма себореи;
- папулезные высыпания;
- для промывания слизистой глаза;
- воспалительный процесс в ухе;
- дерматиты;
- открытые черепно-мозговые травмы;
- компрессионные переломы позвоночного столба;
- конъюнктивит;
- при пеленочном дерматите;
- детский возраст до 4 лет;
- нельзя использовать препарат перед операцией в области черепа и позвоночника;
- не использовать вместе с другими антисептиками.
Побочные действия
При непереносимости лекарственного средства Хлоргексидин Биглюконат или применении не по назначению врача, могут возникнуть негативные проявления:
- иммунологические нарушения в виде зуда и крапивной сыпи;
- пересушенность кожного покрова;
- повышенная реакция на солнечные лучи;
- воспалительные заболевания кожи в виде дерматитов;
- экзема;
- изменение окраса зубной эмали;
- отек Квинке;
- образование отвердевшего зубного налета;
- вкусовые изменения;
- боли в голове;
- неприятный привкус в полости рта;
- диспепсические явления;
- рвотный рефлекс;
- местные и локальные отеки.
Передозировка
Хлоргексидин Биглюконат (инструкция по применению описывает меры, которые необходимо предпринять при превышении допустимой нормы препарата) – фармакологический препарат, которым можно спровоцировать симптомы передозировки, как от длительного неправильного применения, так и случайно.
- При длительном местном применении может возникнуть сильное проявление повреждения кожи в виде дерматита. В данном случае необходимо перестать использовать лекарственное средство и обратиться за помощью к врачу.
- Случайно попавшее большое количество Хлоргексидина Биглюконата в полость желудка может спровоцировать поражение гепатобилиарной и мочевыводящей системы. Препарат разрушительно воздействует на клетки печени и почек. Необходимо вызывать скорую медицинскую помощь и в условиях стационара делать промывание желудка и гемодиализ.
- При одновременном использовании лекарственного средства с мылом – вызывает усиление кожной реакции в виде жжения, зуда. Необходимо тщательно промыть тело водой.
- При попадании небольшого количества Хлоргексидина в желудок (случайно проглоченное средство во время полоскания) следует вызвать рвоту и промыть желудок не просто водой, а с использованием жидких молочных продуктов, желатиновой смеси, сырых яиц.
Во всех случаях передозировки следует прекратить применение препарата и обратиться за консультацией или помощью к лечащему врачу.
Особые указания
При использовании препарата следует прислушаться к особым указаниям:
- с осторожностью нужно применять средство при подозрении на открытую черепно-мозговую травму;
- при подозрении на повреждение позвоночного канала средство лучше не использовать;
- если есть вероятность повреждения фиброзной ушной пластины, применять средство нельзя;
- не следует использовать лекарство вместе с препаратами, в составе которых есть минерал йод;
- при попадании средства на слизистую глаза — следует срочно сделать обильное промывание зрительного аппарата водой;
- необходимо знать, что антисептическое и противовоспалительное действие препарата усиливается при повышении температуры тела и внешней температуры.
Взаимодействие
Чтобы не навредить организму, следует перед использованием антисептического средства внимательно изучить аннотацию на предмет взаимодействия препарата с другими лекарствами или получить рекомендацию у лечащего врача.
Препарат не совместим с натриевой солью лаурилсерной кислоты, камедью целлюлозы, с солью альгиновой кислоты, гидроксидом щелочи, а так же с мылом и йодом.
Где купить
Все разновидности средства Хлоргексидин Биглюконат продаются в сети аптек безрецептурно. Он есть в свободной продаже.
Стоимость лекарства зависит от формы препарата:
- вагинальные свечи Хлоргексидин Биглюконат – цена варьируется в пределах от 160 руб. до 190 руб.;
- раствор на воде 0,05% можно купить в пределах от 10 руб. до 90 руб.;
- цена на спиртовое антисептическое средство варьируется от 15 руб. до 100 руб.
Условия хранения и срок годности
Каждая форма препарата Хлоргексидина имеет свой срок годности и место сохранения.
- Вагинальные свечи-таблетки следует держать в прохладном помещении, при температуре 5-20 градусов по Цельсию (желательно в верхнем отделе холодильника). Срок сбережения с момента изготовления – 24 месяца.
- Хлоргексидин в виде водного раствора необходимо держать в месте сокрытом от солнечного света месте. Температурный режим от 10 градусов до 20 градусов по Цельсию. Срок применения и хранения не более 24 месяцев со дня изготовления.
- Хлоргексидин на спирту в дозировке 0,05% необходимо держать в темном месте, куда не проникают солнечные лучи. Температурный режим сбережения – от 5 градусов до 20 градусов по Цельсию, не дольше 24-х месяцев с момента изготовления.
- Концентрат 20%-й следует хранить при температуре от 10 градусов до 20 градусов, в темном, недоступном для света и солнечных лучей месте и не долее чем 36 месяцев со дня выпуска.
Аналоги
Препарат Хлоргексидин Биглюконат имеет дженерики во всех формах.
Вагинальные свечи-таблетки:
- Ледисепт-Фармекс – свечи для внутреннего, вагинального использования. Препарат состоит из производного вещества бигуанида. Следует применять как антисептическое и противовоспалительное средство при мочеполовых заболеваниях у женщин.
- Клиорон свечи – для вагинального применения. Основное действующее вещество препарата это биглюконат. Вагинальные суппозитории следует применять в гинекологической практике, как противомикробное и обеззараживающее средство.
Водный раствор:
- Цитеал жидкость для местного применения, которая состоит из производного вещества бигуанидов, примидона. Лекарственное средство нужно применять для лечения раневых поверхностей с вторичной инфекцией.
- Бактосин. Раствор состоит из биглюконата, четыреамонийного антисептика. Препарат необходимо применять как профилактическое и лекарственное средство при ссадинах и травмах с вторичными инфекциями.
Хлоргексидин на спирту:
- Мукосанин – дезинфицирующее средство для наружного использования. В состав средства входит вантоцил, гликолевый эфир. Препарат нужно использовать для лечения инфицированных раневых поверхностей.
- Ахдез. В состав лекарства входит производное вещество бигуанидов. Средство нужно использовать для профилактики и с целью уборки медицинских помещений, детских учреждений, дезинфекции инвентаря.
Хлоргексидина Биглюконат: это перекись водорода или нет
Хлоргексидин и перекись водорода – это не одно и то же. У препаратов похожее действие, но по химическому составу они абсолютно разные вещества. Их нельзя назвать даже аналогами. Оба лекарственных средства следует отнести к группе антисептических, дезинфицирующих и противомикробных средств.
На этом список сходств заканчивается. Хлоргексидина Биглюконат – это производное вещество бигуанидов, которое стабильно в применении. Перекись водорода – это представитель пераксидов или пероксид водорода, является нестабильным соединением и при применении не удерживается на применяемой поверхности.
Хлоргексидин, антисептическое средство, которое можно применять как для дезинфекции, так и для лечения инфекций и бактерий кожного покрова и слизистых (кроме глаз). Перекись водорода следует применять только для обеззараживания ран и с этой проблемой препарат очень хорошо справляется.
Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.
Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.
Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина
Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.
В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .
Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .
Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.
Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .
Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.
Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.
Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.
Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.
Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.
1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований
| Год | Место проведения | Исследование |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания | Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания | |
| 1977 | Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1977 | Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. Louis, США | |
| 1980 | Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США | Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций |
| 1985 | Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия | Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина |
| 1988 | Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада | Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США | Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга |
| 1989 | Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция | Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1991 | St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания | Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1993 | Product Safety Labs, Dayton, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1994 | Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1996 | U. S. National Cancer Institute | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1997 | Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания | Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах |
| 2000 | Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия | Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания | Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2000 | University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2004 | University of São Paulo, Бразилия | Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР | Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США | Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro |
| 2005 | Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания | Антимикробная активность хлоргексидина |
| 2005 | Kumamoto University, Kumamoto, Япония | Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp. |
| 2005 | Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия | Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов |
| 2007 | Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран | Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам |
| 2007, 2008 | ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2009 | Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань | Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus |
1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата
Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .
Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.
Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .
В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.
Таблица 1. МПК хлоргексидина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Ссылка |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumonia | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus orale | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella pneumonia | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Полирезистентный Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Неполирезистентный Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .
В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .
В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .
В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.
Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.
Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .
В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .
1.3. Фармакокинетика
Абсорбция, распределение
Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .
При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .
В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .
Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .
Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .
В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .
На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .
В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .
Метаболизм
Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .
Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.
Экскреция
При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .
Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .
Этанол усиливает эффективность препарата .
Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .
1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность
Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).
Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина
| Организм | Тест | Путь введения | Доза | Ссылка |
| Мыши | LD50 | в/б | 44 мг/кг | |
| Мыши | LD50 | в/в | 24 мг/кг | |
| Мыши-самцы линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2515 мг/кг | |
| Мыши-самки линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2547 мг/кг | |
| Мыши-самцы | LD50 | п/к | 637 мг/кг | |
| Мыши-самки | LD50 | п/к | 632 мг/кг | |
| Крысы-самцы линии Wistar | LD50 | п/к | 2270 мг/кг | |
| Крысы-самки линии Wistar | LD50 | п/к | 2000 мг/кг | |
| Крысы линии Alderley Park | LD50 | п/к | >3000 мг/кг | |
| Кролики | LD | в/в | > 8 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | в/б | 60 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/в | 21 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/в | 23 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 9,2 мл/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 5000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 1710 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 1180 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 1800 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | п/к | > 1000 мг/кг | |
| Кролики | LD50 | накожно | >2000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 2292 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 3055 мг/кг | |
| Перепел | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Дикая утка | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Перепел | LD50 | per os | 2,013 мг/кг | |
| Радужная форель (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Окунь солнечный (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Дафния (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 мг/л |
NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.
В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .
В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .
Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .
Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .
При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .
При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .
Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .
Хроническая токсичность
В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .
С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .
Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .
Канцерогенность
Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .
В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .
Генотоксичность, мутагенность
Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .
Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .
Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .
Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .
Тератогенность, эмбриотоксичность
В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .
Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .
В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .
Репродуктивная функция
При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .
Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .
В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.
Цитотоксичность
Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .
На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .
Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .
Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.
Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.
1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: regmed.ru/, свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.
– хороший антисептик, которые имеет широкую сферу применения. Препарат представляет собой бесцветную жидкость, иногда со слегка желтоватым оттенком. Запаха он не имеет, фасовка производится в стеклянные емкости по 100 мл. Раствор применяется для дезинфекции поверхностей, его используют в стоматологии, косметологии, для лечения ЛОР-заболеваний, обработке обуви.
В стоматологической практике применение хлоргексидина биглюконата считается наиболее эффективным для антисептической обработки ротовой полости, он обладает обеззараживающими свойствами и используется для лечения и профилактики заболеваний. Это вещество может применяться в чистом виде, оно входит в состав других препаратов для местной обработки.
Хлоргексидин используется для лечения, снятия обострений и профилактики следующих заболеваний:
- Пародонтит;
- Стоматит;
- Гингивит;
- Кариозные поражения;
- Альвеолит.
В домашних условиях часто используется гель с содержанием действующего вещества хлоргексидина – Элюгелль, Метрогил Дента. Входит он в состав зубных паст – Эльгидиум и Curaprox. Эти препараты способствуют снижению кровоточивости десен, устраняет гнойное воспаление, устраняют неприятный запах.
После удаления зубов назначается полоскание для предотвращения развития воспалений, используется раствор в концентрации 0,5%. Спиртовым раствором хлоргексидина обрабатывают руки стоматологи-хирурги, пациенту предлагается перед оперативным вмешательством прополоскать рот слабым раствором для повышения стерильности при проведении санации зуба.
Хлоргексидин повышает эффективность поверхностной анестезии, он применяется совместно с лидокаином, снижая уровень бактерий в месте укола, что предотвращает развитие инфекций. Устраняет микробы в местах обработки зубов от камня и налета. Для обработки корневых каналов используется 2% раствор.
Полоскание рта хлоргексидином также назначают после имплантации зубов, как антисептическое средство.
Особенности применения
Хлоргексидин – средство популярное и распространенное, но его применение имеет ряд особенностей, которые стоит учитывать. К ним можно отнести:
- Ограничение по сроку применения – не более 2 недель. Препарат вызывает привыкание, что снижает его эффективность;
- При длительном применении возможно развитие дисбактериоза;
- Препарат может окрашивать зубную эмаль в коричневатый цвет, после лечения необходима обработка зубов для восстановления их цвета;
- Перед применение следует внимательно изучить инструкцию по применению, дозировки, особые указания.
Внимание! Применение препарата может вызвать аллергические реакции – сухость во рту, нарушения вкуса. При появлении подобных симптомов, использование препарата прекратить и обратиться к специалисту.
Инструкция по применению
Раствор может использоваться только для местного применения (для полоскания рта, горла). Инструкция по применению:
- Горло прополаскивается водой комнатной температуры.
- Столовую ложку раствора – 15-20 мл, взять в рот и тщательно прополоскать ротовую полость (горло).
- Длительность полоскания – 30 секунд, после чего средство полностью выплюнуть.
Правила использования раствора:
- Дополнительного смывания средство не требует;
- Все гигиенические процедуры проводятся до полоскания;
- Перед применением очистить полость рта и зубы, остатки пищи и зубной пасты снизят терапевтическое действие препарата;
- Средство 0,5% выпускается в готовом для использования виде, разводить водой не нужно;
- После применение нельзя есть 1,5-2 часа;
- Антисептики, концентрации больше 0,5%, не используются в прямом контакте с кожей и слизистыми;
- По время и в течение двух недель после применения не стоит употреблять красящие продукты питания и напитки.
Полоскания проводятся 2-3 раза в день, по рекомендации врача.
Важно! Глотать препарат нельзя! При попадании вещества внутрь необходимо срочно промыть желудок и принять 10 таблеток активированного угля.
Стоимость препарата
Стоимость препарата зависит от ряда факторов, к которым можно отнести фирму-производителя, регион и аптечную сеть, где производится продажа. Цена в аптеке за единицу варьирует от 25 до 200 рублей. Нет смысла покупать красочные упаковки, ведь состав в них идентичен.
Что лучше: мирамистин или хлоргексидин
Мирамистин является отличным антисептиком, который активно применяется для борьбы с грибковыми, вирусными и бактериальными инфекциями, а также для их профилактики. Это средство нового поколения, оно появилось не так давно. Препарат обладает мощными противовоспалительными свойствами, снижает риск инфицирования. В основе этого средства вещество – мирамистин.
Хлоргексидин имеет аналогичные антисептические свойства , но этот препарат известен давно и активно используется для профилактики и лечения многих заболеваний. В настоящее время среди антисептиков нет препаратов, которые могли бы соревноваться с хлоргексидином. Это доступное средство, которое востребован не только в медицине, но и в быту. Основу препарата составляет вещество хлоргексидин.
Спектр действия мирамистина и хлоргексидина практически идентичен, тем не менее, препараты несколько отличаются друг от друга, и не только по действующему веществу. В частности:
- При встряхивании пузырьков мирамистин образует плотную пену, которая длительное время не оседает. Хлоргексидин дает рыхлую пену, которая быстро оседает.
- Хлоргексидин предпочтительнее использовать для наружной обработки, он при попадании на слизистые вызывает ощутимое жжение. Мирамистин такой реакции не дает.
- Длительное применение хлоргексилина сказывается на окраске зубной эмали, мирамистин действует более мягко, и цвет зубов сохраняется.
Совет! Выбирать среди этих двух препаратов следует по совету специалиста. Только врач определяет, в каких случаях использование того или иного средства предпочтительнее.
Использование при беременности
Многих интересует вопрос, можно ли применять препарат при беременности и кормлении грудью. В инструкции по применению среди противопоказаний нет такого пункта, при орошении полости рта попадания активного вещества в кровь женщины практически не происходит. Поэтому он может использоваться беременными и кормящими женщинами. Но лучше по этому вопросу дополнительно проконсультироваться с врачом.
При полоскании необходимо тщательно следить, чтобы препарат не попал внутрь. Также стоит учитывать некоторые противопоказания к применению, к которым относят:
- Высокая чувствительность к компонентам препарата;
- Аллергические реакции.
Кроме того, необходимо помнить, что препарат вызывает определенные побочные эффекты . К ним относят:
- Нарушения вкуса;
- Жжение языка и горла;
- Отеки слюнных желез;
- Раздражение кожи.
Внимание! Если хлоргексидин применяется для лечения молочницы во рту, лечение продлевается на два дня после того, как симптомы заболевания исчезнут. Это позволит удалить все оставшиеся микробы и предотвратить повторное появление болезни.
Хлоргексидин при ЛОР заболеваниях
При ангине и ином поражении миндалин использование хлоргексидина – эффективный и доступный способ избавиться от заболевания, к тому же цена препарата минимальна. Самое главное, средство не вызывает повреждение воспаленной слизистой горла, носоглотки. Кроме того, препарат не токсичен, что позволяет применять его для лечения маленьких детей и беременных.
Хлоргексидин используется для следующих целей:
- Активное вещество позволяет смыть и вывести бактерии, удалить гнойные пробки;
- Вывести содержимое гнойников на горле;
- Ускорить заживление, увлажнить слизистые;
- Активизировать действие антибиотиков по устранению инфекции;
- Создать благоприятную для быстрого заживления горла среду, предотвращая дальнейшее развитие и размножение бактерий.
Как самостоятельное средство при ЛОР-заболеваниях хлоргексидин не используется, наибольшую пользу он приносит в сочетании с антибиотиками и противовирусными препаратами.
- Первые полоскания проводятся 10-20 секунд, в дальнейшем, если не наблюдается аллергических реакций время можно увеличить до 1 минуты;
- Полоскание горла детям и беременным женщинам производится раствором концентрации 0,05%, при попадании в желудок следует вызвать рвоту и дать ребенку 5-6 таблеток активированного угля;
- Лечение ангины проводится этим препаратом не менее недели, применять его более двух недель не рекомендуется.
Многих интересует вопрос, можно ли промывать нос при рините, синусите, гайморите. Обработка носа при этих заболеваниях позволит устранить общие симптомы. А вот при таких заболеваниях, как тонзиллит, бронхит, фарингит, препарат показывает высокую эффективность.
Раствор для промывания следует делать разбавленный, действовать осторожно, поскольку можно вызвать раздражение слизистой. Промывание проводится следующим образом:
- Удалить слизь с помощью назального спрея;
- Слегка подогреть раствор хлоргексидина (концентрация – 0,05%);
- Голову наклонить в бок, закапать раствор в ноздрю, которая сверху. Он должен выйти с другой стороны.
Лечение проводится в течение 1 недели, промывание следует делать 2 раза в день. На одну процедуру достаточно 15 мл раствора.
Совет! Для усиления действия антисептика его можно соединить со слабым раствором спирта. Это отличное средство для удаления гнойных корочек.
От прыщей
Хлоргексидин от прыщей – лучшее антисептическое средство для лица. Он способен проникать внутрь клеток кожи, задерживаясь там надолго. Даже небольшая концентрация средства действует длительное время, его применение просто и не требует временных затрат. Поддаются лечению даже сложные проблемы – сыпь, акне.
Направления действия хлоргексидина для лица заключается в следующем:
- Препарат проникает внутрь прыща и устраняет микробы;
- Он выжигает гнойник, очищает ранку;
- Удаляет отмершие клетки, очищает кожу.
Правила применения препарата для лечения прыщей:
- Лекарственное средство наносится на ватный диск и распределяется по проблемным местам. Если нужно обработать отдельные прыщи, можно использовать ватные палочки;
- Часто протирать кожу этим средством нельзя. Несмотря на безвредность препарата, его высокая концентрация в коже может вызвать аллергию, сухость, появление новой сыпи или пигментацию;
- Регулярность использования препарата для кожи следует обсудить с врачом дерматологом;
- Категорически запрещено совмещать использование хлоргексидина с другими антисептическими средствами. Повысить эффективность препарата можно, сочетая его с левомиколем, салициловой мазью, спиртовыми настоями. Во время лечения можно применять иные методы борьбы с прыщами – крема, скрабы, пилинги.
- В период избавления от проблем с кожей следует поддерживать правильное питание, отказаться от употребления жирного и сладкого.
Хлоргексидин (лат. chlorhexidinum , англ. chlorhexidine ) - препарат, широко применяемый для антисептики и дезинфекции. В хирургической практике, обработке раневых инфекций, профилактике венерических заболеваний, в стоматологии, при лечении оториноларингологических заболеваний в качестве антимикробного средства.
Хлоргексидина биглюконат является одним из наиболее активных местных антисептиков. Он хорошо переносится и оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии, при этом обладает слабой противогрибковой активностью и не оказывает разрушающего действия на вирусы и споры. Препарат сохраняется на коже рук и операционного поля и продолжает оказывать бактерицидный эффект.
Хлоргексидина биглюконат и оказывает более сильное бактерицидное действие на грамположительные бактерии, особенно на чувствительные штаммы Staphylococcus aureus , которые наиболее часто являются возбудителями инфекционных заболеваний кожи. Хлоргексидин в меньшей степени активен по отношению к грамотрицательным патогеннам. Некоторые виды Pseudomonas и Proteus устойчивы к хлоргексидину. Использование кремов, которые создают полупроницаемую пленку, не препятствующую трансэпидермальной потере влаги, способствует восстановлению естественной барьерной функции кожи. Хлоргексидин обладает более широким антисептическим действием по сравнению с антибиотиками, он образует пленку на поверхности раны, оказывая длительный эффект (Абелевич М.М.).
Хлоргексидин слабо токсичен к живым клеткам. Поддерживает антимикробный эффект при импрегнации в повязку. Благодаря длительной персистирующей бактериостатической активности, хлоргексидин препятствует размножению микроорганизмов как минимум в течение 6 часов после применения препарата. Активность хлоргексидина снижается в присутствии такого органического материала, как гной или кровь, поэтому промывание инфицированных ран и смена повязки рекомендуется 2-3 раза в сутки.
Хлоргексидин - химическое соединение
Дихлорсодержащее производное бигуанида. Химическое наименование - 1,6-Ди- (пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан. Эмпирическая формула хлоргексидина - C 22 H 30 Cl 2 N 10 . Молекулярная масса 505,5 г/моль. Хлоргексидин в АТХ
Хлоргексидин - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. В АТХ хлоргексидин включен в целый ряд разных групп, в каждой из которых имеет свой код, в частности:- «A01 Стоматологические препараты », «A01AB Противомикробные препараты для местного лечения заболеваний полости рта», код A01AB03
- «B05 Плазмозамещающие и перфузионные растворы », «B05C Ирригационные растворы», код B05CA02
- «D08 Антисептики и дезинфицирующие препараты », «D08AC Бигуаниды и амидины»:
- код «D08AC02 Хлоргексидин»
- код «D08AC52 Хлоргексидин в комбинации с другими препаратами»
- «D09 Перевязочный материал », «D09AA Перевязочный материал, пропитанный противомикробными препаратами», код D09AA12
- «R02 Препараты для лечения заболеваний горла », «R02AA Антисептики», код R02AA05
- «S01 Препараты для лечения заболеваний глаз », «S01AX Прочие противомикробные препараты», код S01AX09
- «S02 Препараты для лечения заболеваний уха », «S02AA Противомикробные препараты», код S02AA09
- «S03 Препараты для лечения заболеваний глаз и уха », «S03AA Противомикробные препараты», код S03AA04
Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен хлоргексидин
Хлоргексидин активен, в частности, в отношении:
Показания к применению хлоргексидина
Хлоргексидин, как лекарственное или дезинфицирующее средство чаще всего применяется в виде хлоргексидина биглюконата. Хлоргексидин применяется для:- гигиенической обработки рук:
- хирургов
- медицинского персонала
- работников пищевой промышленности
- работников общественного питания
- до и послеоперационной обработки операционного и инъекционного поля пациентов
- обработки локтевых сгибов доноров
- промывания мочевого пузыря при циститах
- профилактики заболеваний, передающихся половым путём
- дезинфекция небольших по площади поверхностей изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты) при инфекциях бактериальной (включая нозокомиальные инфекции, туберкулез), грибковой (дерматофиты, кандидозы) и вирусной природы в лечебно-профилактических учреждениях
Хлоргексидин в средствах гигиены полости рта
Основным гигиеническим средством-носителем хлоргексидина в стоматологии традиционно являются ополаскиватели полости рта. Их формула позволяет обеспечить необходимые терапевтические концентрации, а включение в состав стабилизирующих добавок существенно повышают устойчивость и биодоступность препарата. В многочисленных клинических исследованиях подтверждена высокая эффективность ополаскивателей с хлоргексидином в качестве противовоспалительного и противоналетного средства гигиены полости рта. Выраженность и характер (бактерицидный или бактериостатический) антимикробного воздействия хлоргексидина имеют отчетливый дозозависимый эффект. Наиболее широким спектром антимикробной активности обладает хлоргексидина биглюконат в высокой терапевтической концентрации, не менее 0,2%.Введение хлоргексидина в состав зубных паст долгое время было проблематичным. Причина заключается в несовместимости анионов (как неорганических, так и органических) с хлоргексидином, обладающим катионными свойствами. Абразивы, традиционно применяемые при изготовлении зубных паст, вступают во взаимодействие с хлоргексидином, приводя к его быстрой инактивации при хранении. В последние годы были предложены формулы абразивных систем, которые позволяют вводить этот препарат в зубные пасты. Однако на сегодняшний день клиническая эффективность зубных паст с хлоргексидином изучена крайне недостаточно (Соловьёва А.М.).
Имеются исследования, обосновывающие, что больным ГЭРБ с частым рефлюксом кислого содержимого в полость рта рекомендовано применение зубных паст, содержащих в своем составе хлоргексидин и кальций , который повышает рН слюны , что приводит к нейтрализации кислой среды и усилению антибактериального действия хлоргексидина (Поликанова Е.И.).
Помимо ограничений в выборе средств гигиены, местное применение хлоргексидина в программе индивидуальной гигиены полости рта может быть ограничено следующими побочными эффектами:
Применение хлоргексидина для промывания ротовой полости беременными, кормящими грудью и детьми
Категория риска для плода по FDA - B при промывании рта беременными хлоргексидином (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).Надлежащих исследований в отношении того, экскретируется ли хлоргексидин в материнское молоко, не проводилось. В связи с этим промывание рта хлоргексидином кормящими матерями допускается только под особым контролем специалиста.
Исследование в отношении безопасности и эффективности терапии при промывании рта хлоргексидина детей и подростков не было. Поэтому его применение детьми и подростками до 18 лет в этом качестве не рекомендовано.
Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль хлоргексидина в здравоохранении
- Поликанова Е.И. Клинико-лабораторное исследование мягких тканей зубов у пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореферат дисс. к.м.н., 14.00.21 – стоматология, 14.00.05 – вн. болезни. МГМСУ, Москва, 2005 .
Применение хлоргексидина при дезинфекции изделий медицинского назначения
Хлоргексидина глюконат (спиртовой раствор), согласно МУ 287-113 «Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения », может применяться в качестве дезинфицирующего средства при дезинфекции изделий медицинского назначения из стекла, металлов, пластмасс, резин, в том числе эндоскопов, инструментов к ним при вирусных и бактериальных (кроме туберкулёза) инфекциях. Концентрация раствора 0,5 %, время выдержки - 30 минут при вирусных инфекциях и 15 минут - при бактериальных.Спиртовые растворы хлоргексидина применяют для обеззараживания рук и инструментов. Хирургические инструменты и эндоскопы дезинфицируют 0,5%-ым спиртовым раствором путём погружения в раствор на 30 минут, за исключением оптической части, которую дезинфицируют протиранием раствором той же концентрации. После этого инструменты и аппаратуру отмывают двукратно в дистиллированной воде.
Предупреждение FDA о редких, но серьёзных аллергических реакциях
U.S. Food and Drug Administration в своём коммюнике от 02.2.2017 года предупреждает, что при применении широко используемых местных антисептиков, содержащих хлоргексидина биглюконат, были зарегистрированы редкие, но серьёзные аллергические реакции. Хотя количество сообщений о серьезных аллергических реакций на эти средства не большое, оно имеет тенденцию к увеличению. FDA требует, чтобы производители безрецептурных (OTC) антисептических средств, содержащих хлоргексидина биглюконат, добавили предупреждение о этом возможном риске для этикетке этих препаратов. На этикетках рецептурных жидкостей для полоскания рта и устные чипы, используемые для лечения болезни десен, содержащих хлоргексидин, уже имеется соответствующее предупреждение. Потребители, если они испытывают симптомы серьезных аллергических реакций, должны прекратить использование средств, содержащих хлоргексидина биглюконат и немедленно обратиться к врачу или позвонить по телефону 911. Эти реакции могут произойти в течение нескольких минут с начала воздействия препарата. Симптомы включают: затрудненное дыхание, одышку; отёк лица; крапивницу, которые могут быстро прогрессировать; серьёзная сыпь; шок, возникающий из-за недостаточного кровотока и являющийся жизнеугрожающим состоянием.
Специалисты здравоохранения, прежде чем рекомендовать или предписывать содержащее хлоргексидин средство, должны всегда спрашивать пациентов, были ли у них когда-либо аллергические реакции на какой-либо из антисептиков и советовать немедленно обращаться к врачу, если они будут испытывают какие-либо симптомы аллергической реакции при их использовании. При наличии таких документированных реакций или подозрений на них специалист здравоохранения должен рассмотреть возможность применения альтернативных антисептиков, таких как повидон-йод, спирты, хлорид бензалкония, хлорид бензетониума или или хлороксиленол.
Общая информация
В России зарегистрированы (были зарегистрированы) лекарственные препараты с действующим веществом хлоргексидином: Амидент, Гексикон, Гексикон Д, Гибискраб, Катеджель С, Пливасепт, Пливасепт П, Хлоргексидин, Хлоргексидин биглюконат, Хлоргексидин Жифрер, Хлоргексидин С, Хлоргексидин-Ферейн, Хлоргексидина биглюконат, Цитеал.У хлоргексидина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.