Slimību ārstēšanai tiek izmantotas vielas, kas atšķiras gan pēc būtības, gan darbības stipruma. Līdzās spēcīgām, indīgām vielām (strihnīns, arsēns, sublimāts), ko lieto terapijā un ko mēdz dēvēt par indēm, tiek izmantoti arī citi, nekaitīgāki līdzekļi. Tomēr ir ļoti grūti atšķirt ārstnieciskās vielas toksiskās un netoksiskās. Tā, piemēram, galda sāls, ko lietojam ikdienā kopā ar pārtiku, uzņemts lielos daudzumos (200,0-300,0), var izraisīt saindēšanos, kas beidzas ar nāvi.
Vienai un tai pašai ārstnieciskajai vielai atkarībā no lietotās devas, organisma stāvokļa un citiem apstākļiem var būt vai nu ārstnieciska iedarbība, tas ir, kalpot kā zāles, vai arī tā var būt inde, kas nodara nopietnu kaitējumu organismam un pat izraisa pēdējās nāvi. Farmakoloģija, kas pēta vielu ietekmi uz organismu galvenokārt ārstnieciskos nolūkos, ir cieši saistīta ar toksikoloģiju, zinātni par dažādu vielu toksisko iedarbību.
Ārstnieciskajām vielām var būt dažāda ietekme uz organismu, kas ir atkarīga no šīs vielas iedarbības īpašībām, lietošanas metodes, devas un organisma stāvokļa. Atkarībā no katras vielas darbības īpašībām dažādiem mērķiem tiek izmantotas dažādas zāles:
daži kā miegazāles, citi kā sirds, citi kā lokāli anestēzijas līdzekļi utt. Atkarībā no ievadīšanas veida bieži mainās zāļu darbības raksturs. Tā, piemēram, magnija sulfātam, lietojot iekšķīgi, ir caureju veicinoša iedarbība, un, ievadot intravenozi vai subkutāni, tam ir narkotiska iedarbība.
Ietekme var atšķirties arī atkarībā no devas. Rabarberu pulverim 0,3-0,5 vai lielākās devās ir caureju veicinoša iedarbība, un c. mazākas devas izraisa pretēju efektu – fiksējošo efektu. Vielu darbībai īpaši svarīgs ir organisma stāvoklis, par ko sīkāk tiks runāts turpmāk.
Narkotiku darbība var būt aizraujoši vai nomācošs. Aizraujošās darbības sākuma posmus parasti sauc par tonizējošu vai stimulējošu darbību. Piemēram, strihnīns, viela, kas uzbudina centrālo nervu sistēmu, nelielās devās paaugstina tās tonusu un tādējādi veicina visa organisma un atsevišķu orgānu darbu izteiktāku. Lielās devās strihnīns izraisa spēcīgu centrālās nervu sistēmas uzbudinājumu, kas izpaužas kā visu ķermeņa muskuļu spēcīgākās konvulsīvās kontrakcijas.
Mazās devās lietoto ārstniecisko vielu inhibējošā iedarbība izpaužas atsevišķu orgānu vai ķermeņa sistēmu darbības nomākšanā, kavēšanā. Tās pašas vielas lielās devās izraisa paralizējošu efektu vai pilnīgu paralīzi. Piemēram, miegazāles terapeitiskās devās nomāc centrālo nervu sistēmu un izraisa tās stāvokli, un lielās, toksiskās devās tās var izraisīt centrālās nervu sistēmas paralīzi un nāvi.
Uzbudinājums, ko izraisa lielu (toksisku vai letālu) stimulantu devu iedarbība, var arī nonākt paralīzes stāvoklī.
Dažādiem terapeitiskiem nolūkiem ārstnieciskās vielas parasti izmanto tādās devās, kas izraisa atgriezenisku efektu. Šādu darbību sauc par atgriezenisku, kad pēc ārstniecisko vielu lietošanas pārtraukšanas ķermenis, kā arī orgāni, kas pakļauti šo vielu iedarbībai, atgriežas normālā stāvoklī. Tā, piemēram, atropīna sulfāta ietekmē acs zīlīte paplašinās, bet pēc tam pēc šīs vielas izvadīšanas no organisma atkal iegūst agrākos izmērus.
Retāk lietots neatgriezeniskiārstniecisko vielu iedarbība, kā piemērs ir kārpu vai citu jebkāda veida izaugumu cauterizācija ar sudraba nitrātu (lapis) vai skābēm. Šajā gadījumā, pirmkārt, tiek panākta šo izaugumu šūnu nāve un līdz ar to iznīcināšana. Šajā gadījumā tiek novērota neatgriezeniska reakcija.
Ir šādi zāļu vielu darbības veidi.
Vispārēja darbība, t.i., ietekme uz visu organismu, un tas var notikt pēc vielas uzsūkšanās un nonākšanas asinsritē vai refleksīvi. Panikas lēkmes gadījumā viss ķermenis piedzīvo stresu, un ir nepieciešama kompleksa ārstēšana, kas ietekmē ķermeni kopumā. Papildus medicīniskajai panikas lēkmju ārstēšanai svarīga ir arī psihoterapija.
vietējā darbība, kas ir sava veida vispārēja darbība un izpaužas galvenokārt ārstnieciskās vielas lietošanas vietā, līdz tā uzsūcas. Šajā gadījumā jāņem vērā vairāki refleksi, kas rodas zāļu lietošanas vietā un kuriem ir atbilstoša iedarbība.
refleksu darbība. Pamatojoties uz Pavlovijas nervisma principu, galvenā mūsu ķermeņa fizioloģisko funkciju nervu regulēšanas forma ir jāuzskata par refleksu. Reflekss tiek veikts, pārraidot ierosmi no perifērijas pa maņu nerviem uz centrālo nervu sistēmu un no turienes pa motorajiem nerviem uz dažādiem ķermeņa orgāniem un centriem, piemēram, aizraujošs efekts amonjaka ieelpošanas rezultātā. ģībonis. Šajā gadījumā rodas nazofaringijas gļotādas jutīgo nervu galu kairinājums, kas tiek pārnests uz centrālo nervu sistēmu ar atbilstošu refleksu reakciju - dzīvības centru ierosmi. IP Pavlovs piešķīra ārkārtīgi lielu nozīmi refleksu mehānismiem dažādu vielu iedarbībā. Tajā pašā laikā viņš īpaši uzsvēra interocepcijas nozīmi (refleksa parādīšanās no dažādu audu un orgānu interoreceptoriem) kopā ar ekstrarecepciju (refleksa parādīšanās no ādas un gļotādām).
Vēlēšanu akcija. I. II. Pavlovs uzskatīja, ka visām ārstnieciskajām vielām ir īpaša farmakoloģiska iedarbība, kas raksturīga katrai no tām. Vienlaikus viņš arī norādīja uz šo vielu darbības selektivitāti. .Ja kādai vielai ir īpaši izteikta ietekme uz kādu orgānu vai sistēmu, savukārt ietekme uz citiem orgāniem un visu organismu nav tik izteikta, tad šādu iedarbību sauc par selektīvu.
Blakusefekts. Reizēm līdz ar vielas terapeitisko iedarbību parādās arī tā sauktā blakusparādība (nevēlama, no klīnicista viedokļa) (piemēram, ādas izsitumi, ievadot bromīdus, jodīdus).
Pamatojoties uz galvenajiem Pavlovijas noteikumiem par ķermeņa integritāti, centrālās nervu sistēmas vadošo lomu un smadzeņu garozas koriģējošo iedarbību, ārstniecisko vielu iedarbība jāuzskata par tādu, kas ietekmē visu ķermeni kopumā, un tikai atkarībā no izteiktākās ietekmes uz atsevišķām sistēmām vai orgāniem., var runāt par to pārsvarā lokālu vai selektīvu darbību utt. Ārstēšana ar dažādām zālēm visbiežāk ir etiotropiska un simptomātiska.
Etiotropiskā ārstēšana. Etiotropā (no grieķu vārdiem aethia — cēlonis un tropo — tiešs), jeb cēloņsakarība, ārstēšana ir ārstniecisko vielu ietekme uz šīs slimības cēloni. Piemēram, kuņģa skalošana saindēšanās gadījumā vai sāļu caurejas līdzekļu iecelšana, kas novērš indes uzsūkšanos un veicina tās ātrāku izvadīšanu no organisma. Tāda paša veida darbība ietver ārstniecisko vielu ietekmi uz slimības izraisītāju, piemēram, malārijas ārstēšanu ar hinīnu, sifilisa novarsenolu, pneimonijas sulfonamīdiem, akūtu locītavu reimatisma salicilātus utt.
Simptomātiska ārstēšana. Simptomātiska ārstēšana ir ārstniecisko vielu iedarbība, kas vērsta uz noteiktu slimības simptomu likvidēšanu vai pastiprināšanu, piemēram, pretdrudža vielu lietošana ļoti drudžainam pacientam temperatūras pazemināšanai un sliktas veselības uzlabošanai, kas saistīta ar smagu ķermeņa pārkaršanu; piramidona iecelšana ar galvassāpēm, lai to novērstu; dodot atkrēpošanas līdzekļus labākai krēpu izvadīšanai utt.
Atkarībā no narkotiku lietošanas mērķiem, veidiem un apstākļiem, pēc dažādiem kritērijiem var izdalīt dažādus darbības veidus.
1. Atkarībā no zāļu iedarbības lokalizācijas ir:
a) vietējā darbība- parādās zāļu lietošanas vietā. To bieži lieto ādas, orofarneksa un acu slimību ārstēšanai. Vietējai iedarbībai var būt dažāds raksturs - pretmikrobu līdzeklis vietējai infekcijai, lokāls anestēzijas līdzeklis, pretiekaisuma, savelkošs uc Ir svarīgi atcerēties, ka lokāli lietojamo zāļu galvenā terapeitiskā īpašība ir aktīvās vielas koncentrācija tajā. Lietojot lokālas zāles, ir svarīgi samazināt to uzsūkšanos asinīs. Šim nolūkam, piemēram, vietējo anestēzijas līdzekļu šķīdumiem pievieno adrenalīna hidrohlorīdu, kas, sašaurinot asinsvadus un tādējādi samazinot uzsūkšanos asinīs, samazina anestēzijas līdzekļa negatīvo ietekmi uz organismu un pagarina tā darbības ilgumu.
b) rezorbtīva darbība- izpaužas pēc zāļu uzsūkšanās asinīs un vairāk vai mazāk vienmērīgas izplatīšanās organismā. Galvenā rezorbtīvās iedarbības zāļu terapeitiskā īpašība ir deva.
Deva- tas ir ārstnieciskās vielas daudzums, kas tiek ievadīts organismā rezorbcijas efekta izpausmei. Devas var būt vienreizējas, dienas, kursa, terapeitiskas, toksiskas utt. Atgādiniet, ka, izrakstot recepti,
mēs vienmēr koncentrējamies uz zāļu vidējām terapeitiskajām devām, kuras vienmēr var atrast uzziņu grāmatās.
2. Kad zāles nonāk organismā, ar tām saskaras liels skaits šūnu un audu, kas var dažādi reaģēt uz šīm zālēm. Atkarībā no afinitātes pret noteiktiem audiem un selektivitātes pakāpes izšķir šādus darbības veidus:
a) vēlēšanu akcija- ārstnieciskā viela selektīvi iedarbojas tikai uz vienu orgānu vai sistēmu, nemaz neietekmējot citus audus. Šis ir ideāls narkotiku darbības gadījums, kas praksē notiek ļoti reti.
b) dominējošā darbība- iedarbojas uz vairākiem orgāniem vai sistēmām, bet ir zināma priekšroka vienam no orgāniem vai audiem. Šis ir visizplatītākais narkotiku darbības variants. Zāļu vājā selektivitāte ir to blakusparādību pamatā.
iekšā) vispārēja šūnu darbība- ārstnieciskā viela vienādi iedarbojas uz visiem orgāniem un sistēmām, uz jebkuru dzīvu šūnu. Līdzīgas darbības zāles parasti tiek izrakstītas lokāli. Šādas darbības piemērs ir
smago metālu sāļu, skābju cauterizing iedarbība.
3. Zāļu iedarbībā orgāna vai audu funkcija var mainīties dažādos veidos, tāpēc pēc funkciju izmaiņu rakstura var izšķirt šādus darbības veidus:
a) toniks- ārstnieciskās vielas darbība sākas uz samazinātas funkcijas fona, un zāļu ietekmē tā palielinās, sasniedzot normālu līmeni. Šādas darbības piemērs ir holinomimētisko līdzekļu stimulējošā iedarbība zarnu atonijā, kas bieži rodas pēcoperācijas periodā vēdera dobuma orgānu operāciju laikā.
b) aizraujoši- ārstnieciskās vielas darbība sākas uz normālas darbības fona un izraisa šī orgāna vai sistēmas darbības palielināšanos.
Piemērs ir sāļu caurejas līdzekļu darbība, ko bieži lieto zarnu attīrīšanai pirms vēdera operācijas.
iekšā) sedatīvs (sedatīvs) darbība - zāles samazina pārmērīgi palielinātu funkciju un noved pie tās normalizēšanas. Bieži lieto neiroloģiskajā un psihiatriskajā praksē, ir īpaša narkotiku grupa, ko sauc par "sedatīviem līdzekļiem".
G) nospiedoša darbība- zāles sāk darboties uz normālas darbības fona un izraisa tā aktivitātes samazināšanos. Piemēram, miegazāles vājina centrālās nervu sistēmas funkcionālo aktivitāti un ļauj pacientam
ātrāk aizmigt.
e) paralītiska darbība- zāles izraisa dziļu orgāna darbības kavēšanu līdz pilnīgai izbeigšanai. Piemērs ir anestēzijas līdzekļu darbība, kas izraisa īslaicīgu daudzu centrālās nervu sistēmas daļu, izņemot dažus dzīvībai svarīgus centrus, paralīzi.
4. Atkarībā no zāļu farmakoloģiskās iedarbības rašanās metodes izšķir:
a) tieša darbība- zāļu tiešas ietekmes uz orgānu, kura funkcijas tas maina, rezultāts. Piemērs ir sirds glikozīdu darbība, kas, fiksējoties miokarda šūnās, ietekmē vielmaiņas procesus sirdī, kas izraisa terapeitisku efektu sirds mazspējas gadījumā.
b) netieša darbība- ārstnieciska viela ietekmē noteiktu orgānu, kā rezultātā netieši mainās arī cita orgāna darbība. Piemēram, sirds glikozīdi, tiešā veidā iedarbojoties uz sirdi, netieši atvieglo elpošanas funkciju, novēršot sastrēgumus, pastiprina diurēzi, pastiprinot nieru cirkulāciju, kā rezultātā izzūd elpas trūkums, tūska, cianoze.
iekšā) refleksu darbība- zāles, iedarbojoties uz noteiktiem receptoriem, izraisa refleksu, kas maina orgāna vai sistēmas darbību. Kā piemēru var minēt amonjaka darbību, kas ģīboņa apstākļos, kairinot ožas receptorus, refleksīvi izraisa centrālās nervu sistēmas elpošanas un vazomotoro centru stimulāciju un samaņas atjaunošanos. Sinepju plāksteri paātrina iekaisuma procesa izzušanu plaušās, jo ēteriskās sinepju eļļas, kairinot ādas receptorus, izraisa refleksu reakciju sistēmu, kas izraisa pastiprinātu asinsriti plaušās.
5. Atkarībā no patoloģiskā procesa saites, uz kuru zāles iedarbojas, izšķir šādus darbības veidus, kurus sauc arī par zāļu terapijas veidiem:
a) etiotropiskā terapija- ārstnieciskā viela iedarbojas tieši uz cēloni, kas izraisīja slimību. Tipisks piemērs ir pretmikrobu līdzekļu darbība infekcijas slimību gadījumā. Šķiet, ka tas ir ideāls gadījums, bet tas nav pilnīgi taisnība. Diezgan bieži slimības tiešais cēlonis, savu ietekmi atstājis, ir zaudējis savu aktualitāti, jo ir sākušies procesi, kuru gaitu vairs nekontrolē slimības cēlonis. Piemēram, pēc akūta koronārās asinsrites pārkāpuma ir nepieciešams ne tik daudz novērst tā cēloni (trombu vai aterosklerozes aplikumu), bet gan normalizēt vielmaiņas procesus miokardā un atjaunot sirds sūknēšanas funkciju. Tāpēc praktiskajā medicīnā to izmanto biežāk
b) patoģenētiskā terapija- ārstnieciskā viela ietekmē slimības patoģenēzi. Šī darbība var būt pietiekami dziļa, lai izārstētu pacientu. Kā piemēru var minēt sirds glikozīdu darbību, kas neietekmē sirds mazspējas (kardiodistrofijas) cēloni, bet normalizē vielmaiņas procesus sirdī tā, ka sirds mazspējas simptomi pamazām izzūd. Patoģenētiskās terapijas variants ir aizvietotājterapija, piemēram, cukura diabēta gadījumā tiek nozīmēts insulīns, kas kompensē sava hormona trūkumu.
iekšā) simptomātiska terapija- ārstnieciskā viela ietekmē noteiktus slimības simptomus, bieži vien bez izšķirošas ietekmes uz slimības gaitu. Piemērs ir pretklepus un pretdrudža iedarbība, galvassāpju vai zobu sāpju noņemšana. Tomēr simptomātiska terapija var kļūt arī patoģenētiska. Piemēram, stipru sāpju noņemšana plašu traumu vai apdegumu gadījumā novērš sāpju šoka attīstību, ārkārtīgi augsta asinsspiediena noņemšana novērš miokarda infarkta vai insulta iespējamību.
6. No klīniskā viedokļa ir:
a) vēlamā darbība- galvenais terapeitiskais efekts, ko ārsts sagaida, izrakstot noteiktas zāles. Diemžēl tajā pašā laikā, kā likums, ir
b) blakusefekts- tā ir zāļu iedarbība, kas izpaužas vienlaikus ar vēlamo efektu, ja to ievada terapeitiskās devās.
Tas ir zāļu darbības vājās selektivitātes sekas. Piemēram, pretvēža zāles tiek radītas tā, lai tās visaktīvāk ietekmētu intensīvi vairojošas šūnas. Tajā pašā laikā, iedarbojoties uz audzēja augšanu, tie ietekmē arī intensīvi vairojas dzimumšūnas un asins šūnas, kā rezultātā tiek kavēta hematopoēze un dzimumšūnu nobriešana.
7. Pēc zāļu iedarbības dziļuma uz orgāniem un audiem izšķir:
a) atgriezeniska darbība- orgāna darbība zāļu ietekmē īslaicīgi mainās, atjaunojoties, pārtraucot zāļu lietošanu. Lielākā daļa zāļu darbojas šādā veidā.
b) neatgriezeniska darbība- spēcīgāka mijiedarbība starp zāļu un bioloģisko substrātu. Piemērs ir fosfororganisko savienojumu inhibējošā iedarbība uz holīnesterāzes aktivitāti, kas saistīta ar ļoti spēcīga kompleksa veidošanos. Rezultātā fermenta aktivitāte tiek atjaunota tikai pateicoties jaunu holīnesterāzes molekulu sintēzei aknās.
Galvenais darbība ir zāļu terapeitiskā vai profilaktiskā mērķa pamatā. pusē- nevēlama, pacientam bīstama narkotiku darbība.
Atgriezenisks, neatgriezenisks.
Nokļūstot organismā, zāļu vielas mijiedarbojas ar tām šūnām, kurām ir bioloģiskais substrāts, kas spēj reaģēt ar šo vielu. Šī mijiedarbība ir atkarīga no zāļu ķīmiskās struktūras. Zāļu saistīšanās ar atbilstošo substrātu ir atgriezenisks ja tie (substrāts un zāles) kādu laiku saistās viens ar otru.
Dažos gadījumos terapeitiskā mērķa sasniegšanai ir nepieciešams neatgriezeniski struktūras izslēgšana no tās funkcijas. Tas attiecas, piemēram, uz lielāko daļu pretmikrobu, pretaudzēju līdzekļu, kas spēj veidot spēcīgas (kovalentas) saites ar šūnu DNS spirāles elementiem (“spirāles šķērssaites”) vai baktēriju enzīmiem, kā rezultātā šūnas zaudē savu spēju. vairoties.
Tiešs, netiešs (netiešs).
tiešā veidā darbība nozīmē, ka terapeitiskais efekts ir saistīts ar zāļu tiešu mijiedarbību ar slimā orgāna biosubstrātu un tieši izraisa noteiktas izmaiņas. Ja kāda orgāna (sistēmas) funkcija mainās otrreiz zāļu tiešas iedarbības rezultātā uz citu orgānu, citu sistēmu, šādu darbību sauc par netiešo (netiešo). Sirds glikozīdi uzlabo miokarda kontraktilitāti (tiešā iedarbība) un rezultātā uzlabo asinsriti organismā, ko papildina diurēzes uzlabošanās (netiešā iedarbība).
Īpašs mediētas darbības gadījums ir reflekss darbība. Piemēram, vazodilatācija un audu trofikas uzlabošanās ādas maņu nervu galu kairinājuma rezultātā.
Selektīvs, neselektīvs.
Selektīva (selektīva) darbība ir zāļu terapeitisko devu iedarbība uz specifiskiem receptoriem. Piemēram, salbutamola ietekme uz β 2 -adrenerģiskajiem receptoriem. Jāpatur prātā, ka zāļu selektivitāte ir relatīva, palielinoties devām, tā pazūd.
Lokāls, rezorbtīvs.
Vietējais zāļu darbība tiek veikta pirms tā uzsūkšanās asinīs (piemēram, ziedes).
rezorbtīvs(sistēmiska) darbība attīstās pēc zāļu uzsūkšanās asinīs. Šis efekts ir lielākajai daļai narkotiku.
8. iespēja.
1 jautājums. farmakokinētiskie parametri.
Zāļu izplatību organismā, ņemot vērā visus šo procesu ietekmējošos faktorus, raksturo farmakokinētiskais rādītājs - izplatīšanas tilpums- Vd (izplatīšanas apjoms). Tas ir nosacītais šķidruma tilpums, kas nepieciešams zāļu vienmērīgai sadalīšanai tajā, kas atrodams terapeitiskā koncentrācijā asins plazmā pēc vienas intravenozas injekcijas, ko nosaka pēc formulas
kur V d - izkliedes tilpums;
D ir ārstnieciskās vielas ievadītā deva,
C 0 - sākotnējā koncentrācija asinīs.
Izkliedes tilpums sniedz priekšstatu par vielas frakciju asins plazmā. Lipofīliem savienojumiem, kas viegli iekļūst audu barjerās un ir plaši izplatīti, raksturīga augsta V d vērtība. . Ja viela galvenokārt cirkulē asinīs, V d ir zemas vērtības. Šis parametrs ir svarīgs vielu racionālai dozēšanai.
Ja nosacītai personai ar ķermeņa masu 70 kgV d \u003d 3 l (asins plazmas tilpums), tas nozīmē, ka viela atrodas asins plazmā, neiekļūst asins šūnās un neiziet ārpus asinsrites.
V d \u003d 15 l nozīmē, ka viela atrodas asins plazmā (3 l), starpšūnu šķidrumā (12 l) un neiekļūst audu šūnās.
V d \u003d 40 l (kopējais šķidruma daudzums organismā) nozīmē, ka viela tiek izplatīta ekstracelulārajā un intracelulārajā šķidrumā.
V d = 400–600–1000 l nozīmē, ka viela nogulsnējas perifērajos audos un tās koncentrācija asinīs ir zema. Piemēram, imipramīnam (tricikliskam antidepresantam)V d = 1600 l. Šajā sakarā imipramīna koncentrācija asinīs ir ļoti zema, un saindēšanās gadījumā ar imipramīnu hemodialīze nav efektīva.
Nozīmīgākā vērtība, kas raksturo zāļu izvadīšanu, ir sistēmiska vai pilnīga, klīrenssārstnieciskā viela (CL). Klīrenss - tas ir plazmas tilpums, kas pilnībā izdalās no vielas laika vienībā (ml / min vai l / h). To nosaka pēc formulām:
CL sistēmisks = CL nieru. + CL aknas. + CL dr
CL = 0,693 x Vd / T 1/2
kur: V d - izkliedes tilpums;
T 1/2 - pussabrukšanas periods
Lielākajai daļai narkotiku klīrenss ir nemainīga vērtība, un to var atrast atsauces grāmatās. Klīniskā nozīme - uzturošās devas noteikšana, kas ļauj sasniegt līdzsvara koncentrāciju asinīs.
Svarīgs parametrs ir arī Pus dzīve (t 1/2) ir laiks, kurā zāļu koncentrācija asins plazmā samazinās par 50%.
Eliminācijas pusperiods (var noteikt no "koncentrācijas-laika" grafika, izmērot laika intervālu, kurā jebkura vielas koncentrācija līknē ir samazinājusies uz pusi. Praktiski svarīgi atcerēties, ka 50% zāļu izdalās no organisma vienā pusperiodā, 75% divos periodos , trijos periodos - 90%, četros periodos - 94%.Klīniskā nozīme - nosaka zāļu lietošanas biežumu un nosaka laika periodu, kas nepieciešams, lai sasniegtu līdzsvara koncentrācija asinīs.
T 1/2 \u003d 0,693 / K e l
kur: T 1/2 - pussabrukšanas periods;
K el – eliminācijas konstante, ml/min; l/h
Eliminācijas konstante (K el) atspoguļo vielas izzušanas ātrumu no organisma vielmaiņas un izvadīšanas rezultātā (zāļu koncentrācijas samazināšanās asinīs laika vienībā, stundā -1 , min -1). Klīniskā nozīme - zāļu uzturošās devas un lietošanas biežuma noteikšana.
Līdzsvara koncentrācija (С ss) ir koncentrācija, kas tiek noteikta asinīs, kad zāles ar noteiktu ātrumu nonāk organismā (zāles tiek ievadītas tādā pašā ātrumā, kā tās tiek izvadītas). Klīniskā nozīme - nepieciešamās ārstnieciskās vielas devas noteikšana.
Kumulācija ir vielas uzkrāšanās organismā materiālu kumulācija) vai tā sekas ( funkcionālā kumulācija). Varbūtība materiāls kumulācija ir lielāka, jo lēnāk zāles tiek inaktivētas organismā un jo spēcīgāk tās saistās ar biosubstrātu audos. Kumulācija vienmēr ir bīstama, jo strauji palielinās dažādu komplikāciju skaits un smagums, toksiskas reakcijas. Vislielākā kumulācijas tendence ir barbiturātiem, sirds glikozīdiem u.c.. Ar funkcionālo kumulāciju terapeitiskā efekta pastiprināšanās, pārvēršoties intoksikācijā, savlaicīgi apsteidz zāļu fizisko akumulāciju (var nebūt). Tātad ar alkoholismu pieaugošas izmaiņas centrālās nervu sistēmas darbībā var izraisīt delīrija tremens attīstību. Šajā gadījumā viela (etilspirts) ātri oksidējas un nepaliek audos. Apkopota ir tikai tā neirotropā iedarbība.
atcelšanas sindroms rodas, pēkšņi pārtraucot zāļu lietošanu šādos gadījumos:
pēc konvencionālās patoģenētiskās farmakoterapijas pārtraukšanas (piemēram, koronāro artēriju slimības saasināšanās - nitrāti, β-blokatori);
atceļot zāles, kas var izraisīt abstinences sindromu (narkotiskie pretsāpju līdzekļi, trankvilizatori, psihostimulatori);
zāļu terapijas beigās, kuru analogi tiek ražoti organismā (glikokortikoīdi, vairogdziedzera hormoni); šo zāļu lietošana var izraisīt endogēno hormonu ražošanas nomākšanu, ko pavada atkarība no narkotikām.
Atcelšanas sindromu var novērst, tikai pakāpeniski pārtraucot zāļu lietošanu.
Sindroms "rikošets"(atsitiena parādība) - ir sava veida abstinences sindroms. Parādības būtība ir regulēšanas procesa vai atsevišķas reakcijas kavēšana, kas iepriekš tika nomākta ar zālēm. Rezultātā notiek sava veida procesa superkompensācija ar strauju slimības saasinājumu, salīdzinot pat ar iepriekšējas ārstēšanas līmeni.
Labākais profilakses veids ir arī pakāpeniska zāļu atcelšana.
9. variants (neprecīzs).
1 jautājums. Presistēmiskās eliminācijas jēdziens.
Presistēmiskā eliminācija - zāļu iznīcināšana un izvadīšana, pirms tās sasniedz mērķa vietu (insulīnu neievada iekšķīgi, jo to iznīcina kuņģa-zarnu trakta enzīmu darbība). Presistēmisku elimināciju ietekmē: ārstnieciskās vielas iznīcināšana ar kuņģa-zarnu trakta enzīmu palīdzību, nepilnīga uzsūkšanās, dažas vielas “pirmās caurlaides” rezultātā aknās iziet metaboliskas transformācijas, saistoties ar asins plazmas olbaltumvielām. Pamatojoties uz šiem rādītājiem, jāmeklē citi veidi, kā zāles ievadīt organismā.
Presistēmiskā izvadīšana - vielas izzušana no organisma, pirms tā nonāk asinsrites sistēmā. Šo izvadīšanu veic, vielai izejot cauri zarnu sieniņām, pirmās (pirmās izvadīšanas) izejas laikā caur aknām un plaušām.
Presistēmiskās eliminācijas intensitāte ir viens no parametriem, kas nosaka vielas biopieejamības vai biopieejamības apjomu. Dažas zāles tiek izvadītas tik ātri pirms uzsūkšanās asinīs, ka ir vai nu pilnīgi neracionāli tās izrakstīt iekšķīgi (lidokaīns), vai arī tās jāievada iekšķīgi devā, kas ir ievērojami lielāka nekā parenterālai ievadīšanai (salbutamols, terbutalīns, verapamils, anaprilīns). utt.). Zarnu sieniņās (kā arī plaušās, nierēs un dažos citos audos) tika konstatētas tādas pašas enzīmu sistēmas kā aknās, tikai to aktivitāte ir daudz mazāka nekā tajās.
Presistēmiskā eliminācija, "pirmās" caurbraukšanas caur aknām efekts - zāļu aktīvais metabolisms aknās, t.i. vielmaiņu, pirms tas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Zāļu, kurām tiek veikta pirmā izdalīšanās, perorālā bioloģiskā pieejamība ir zema pat tad, ja tās pilnībā uzsūcas.
Farmakoloģijā izšķir šādus zāļu darbības veidus:
· vietējā darbība. Tā ir zāļu darbība tās lietošanas vietā pirms uzsūkšanās asinīs. Piemēram, aptverošo līdzekļu iedarbība, lokālas anestēzijas (sāpju mazināšanas) iedarbība, ja uz gļotādām tiek uzklāti lokāli anestēzijas šķīdumi. Vietējai iedarbībai tiek izmantotas dažādas zāļu formas: pulveri, pārsēji, ziedes, šķīdumi utt. Vietējā iedarbība tīrā veidā notiek, bet reti, jo daļa vielas joprojām uzsūcas asinīs vai izraisa refleksu reakcijas.
· rezorbtīva darbība. Tā ir zāļu iedarbība pēc uzsūkšanās asinīs un iekļūšanas audos neatkarīgi no tā ievadīšanas organismā ceļa. Tā darbojas lielākā daļa narkotiku.
· Vispārēja šūnu darbība. Tā ir ārstniecisko vielu darbība, kas vērsta uz visām ķermeņa šūnām.
· Vēlēšanu akcija saistīta ar zāļu spēju uzkrāties atsevišķos audos vai ar nevienlīdzīgu šūnu receptoru jutību pret dažādām zālēm. Piemēram, sirds glikozīdi selektīvi ietekmē sirdi, un antipsihotiskie līdzekļi ietekmē centrālo nervu sistēmu, dažas kūrei līdzīgas vielas izraisa selektīvu motorisko nervu holīnerģisko receptoru bloķēšanu un skeleta muskuļu relaksāciju, un terapeitiskās devās citiem receptoriem gandrīz nav ietekmes ( piemēram, ditilīns).
· Vispārēja darbība- tas ir tad, kad ārstnieciskajām vielām nav izteikta selektīva iedarbība (antibiotikas).
· Tieša narkotiku darbība izpaužas audos, ar kuriem tas ir tiešā saskarē. Šo darbību dažreiz sauc par primāro farmakoloģisko reakciju.
· netieša darbība ir reakcija uz citu orgānu primāro farmakoloģisko reakciju. Piemēram, sirds glikozīdi, palielinot sirdsdarbības kontrakcijas (tieša darbība), uzlabo asinsriti un citu orgānu, piemēram, nieru un aknu, darbību (netieša darbība).
· refleksu darbība ir sava veida netieša darbība, kurā ir iesaistīta nervu sistēma (reflekss loks). Tas var rasties zāļu rezorbcijas un lokālas iedarbības rezultātā. Piemēram, citotona intravenoza ievadīšana refleksīvi ierosina elpošanu; uz ādas uzklātās sinepes refleksīvi uzlabo iekšējo orgānu darbību.
· Galvenās un blakusparādības. Saskaņā ar galveno saprotiet galveno, vēlamo zāļu efektu, uz kuru ārsts rēķinās. Blakusparādība, kā likums, ir nevēlama, izraisot komplikācijas. Piemēram, morfīnam galvenais ir pretsāpju efekts, un tā spēja izraisīt eiforiju un atkarību no narkotikām tiek uzskatīta par būtisku trūkumu. Blakusparādības var būt pozitīvas. Piemēram, kofeīns stimulē centrālo nervu sistēmu, kā arī uzlabo sirds darbu. Blakusparādības var būt arī nevēlamas (negatīvas). Daži caurejas līdzekļi savā darbībā izraisa sāpes zarnās. Dažām zālēm, kurām ir vairākas farmakoloģiskas īpašības, galvenās un blakusparādības var mainīties atkarībā no konkrētā šādu zāļu lietošanas mērķa.
· atgriezeniska darbība- Tas ir īslaicīgs farmakoloģisks efekts, kas apstājas pēc zāļu izņemšanas no organisma vai pēc to iznīcināšanas. Piemēram, pēc anestēzijas centrālās nervu sistēmas darbība tiek pilnībā atjaunota.
· neatgriezeniska darbība izpaužas dziļos šūnu strukturālos traucējumos un to nāvē, ko izraisa, piemēram, kārpu cauterizācija ar sudraba nitrātu vai neatgriezeniska acetilholīnesterāzes enzīma inhibīcija ar fosfororganiskajiem savienojumiem.
Jautājumi paškontrolei
2. Farmakoloģijas komunikācija ar citām zinātnēm.
3. Zinātnes attīstības vēsture.
4. Farmakoloģijas zinātniskie virzieni.
5. Zāļu vielu iegūšanas avoti un veidi.
6. Zāļu vielu mijiedarbības ar organismu vispārīgie modeļi.
7. Organisma reaktivitāte, tā loma slimības attīstībā.
8. Zāļu enterālie ievadīšanas ceļi un to salīdzinošās īpašības.
9. Parenterālie zāļu ievadīšanas ceļi un to salīdzinošās īpašības.
10. Enterālās un parenterālās ievadīšanas ceļu priekšrocības un trūkumi.
11. Kādus jautājumus pēta vispārējās farmakoloģijas farmakokinētikas sadaļa.
12. Zāļu vielu uzsūkšanās mehānismi no kuņģa un zarnām.
13. Kas raksturīgs pasīvai zāļu difūzijai caur šūnu membrānām.
14. Kas raksturīgs aktīvai zāļu transportēšanai caur šūnu membrānām.
15. Zāļu vielu izplatība organismā.
16. Biotransformācijas jēdziens.
17. Zāļu vielu biotransformācijas mehānismi aknās.
18. Ārstniecisko vielu izvadīšanas ceļi no organisma.
19. Kas ir biopieejamība un kā to nosaka.
20. Kādus jautājumus pēta vispārējās farmakoloģijas farmakodinamikas sadaļa.
21. Zāļu vielu darbības galvenie mērķi.
22. Zāļu vielu darbības veidi.
Izmantotās literatūras saraksts
1. Rabinovičs M.I. Vispārējā farmakoloģija: mācību grāmata. 2. izdevums, red. un papildu / M.I.Rabinovičs, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sanktpēterburga: izdevniecība Lan, 2006. - 272 lpp.
2. Sedov Yu.D. Zāļu vielu ievadīšanas paņēmiens dzīvniekiem / Yu.D. Sedovs. - Rostova n / D: Fēnikss, 2014. - 93 lpp.
3. Subbotin V.M. Veterinārā farmakoloģija / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrovs - M.: KolosS, 2004. - 720 lpp.
4. Sokolovs V.D. Farmakoloģija / V.D. Sokolovs - Sanktpēterburga: izdevniecība Lan, 2010. - 560 lpp.
5. Tolkačs, N.G. Veterinārā farmakoloģija / N.G. Tolkačs, I.A. Jatusevičs, A.I. Jatusevičs, V.V. Petrovs. - Minska: Finanšu ministrijas Informācijas centrs, 2008. - 685 lpp.
6. Farmakoloģija. - M.: VINITI, 2000 - 2009.
7. Harkevičs D.A. Farmakoloģija: mācību grāmata / D.A. Harkeviča. - 9. izdevums, Rev., pievienot. un pareizi. - M.: GEOTAR - Mediji, 2006. - 736 lpp.
1. Ievads 3
2. Farmakoloģijas attīstības vēsture 5
3. Farmakoloģijas zinātniskie virzieni 10
4. Zāļu vielu iegūšanas avoti un veidi 12
5. Zāļu mijiedarbības vispārīgie modeļi
vielas ar ķermeni 15
6. Organisma reaktivitāte, tā loma slimības attīstībā un
zāļu reakcijas 17
7. Zāļu ievadīšanas veidi organismā 17
8. Farmakokinētika 22
8.1. Zāļu vielu uzsūkšanās 23
8.2. Zāļu izplatība organismā 27
8.3. Zāļu biotransformācija organismā 29
8.4. Zāļu izvadīšana no organisma
8.5. Zāļu biopieejamības jēdziens 37
9. Farmakodinamika 39
9.1. Galvenie narkotiku darbības mērķi 40
9.2. Zāļu iedarbības veidi 53
10. Jautājumi paškontrolei 55
11. Izmantotās literatūras saraksts 56
Narkotiku darbības veidi. Zāļu iedarbības maiņa, kad tās tiek atkārtotas.
Zāļu darbības veidi:
1. Vietējā darbība- vielas iedarbība, kas notiek tās lietošanas vietā (anestēzijas līdzeklis - uz gļotādas)
2. Rezorbtīva (sistēmiska) darbība- vielas darbība, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, iekļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos. Atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļiem un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.
Gan ar lokālu, gan rezorbējošu iedarbību zālēm var būt tieša vai refleksīva iedarbība:
A) tieša ietekme - tiešs kontakts ar mērķa orgānu (adrenalīns sirdij).
B) reflekss - orgānu vai nervu centru darbības izmaiņas, ietekmējot ekstero- un interoreceptorus (sinepju plāksteri elpošanas orgānu patoloģijā refleksīvi uzlabo to trofismu)
Izmaiņas narkotiku darbībā, tos atkārtoti ieviešot:
1. Kumulācija- efekta palielināšanās sakarā ar zāļu uzkrāšanos organismā:
a) materiāla kumulācija - aktīvās vielas uzkrāšanās organismā (sirds glikozīdi)
b) funkcionālā kumulācija - pieaugošas izmaiņas ķermeņa sistēmu darbībā (centrālās nervu sistēmas darbības izmaiņas hroniska alkoholisma gadījumā).
2. Tolerance (izraisa atkarību) - Samazināta ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu ievadīšanu; lai atjaunotu atbildes reakciju uz zālēm, tas jāievada arvien lielākās devās (diazepāms):
A) patiesa tolerance - novērota gan enterāli, gan parenterāli ievadot zāles, nav atkarīga no tā uzsūkšanās pakāpes asinsritē. Tā pamatā ir atkarības farmakodinamiskie mehānismi:
1) desensibilizācija - receptoru jutības samazināšanās pret zālēm (ilgstoši lietojot b-adrenomimetiku, tiek fosforilēti b-adrenerģiski receptori, kas nespēj reaģēt uz b-adrenerģiskiem agonistiem)
2) Down-regulation - zāļu receptoru skaita samazināšanās (atkārtoti lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus, opioīdu receptoru skaits samazinās un nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas, lai izraisītu vēlamo reakciju). Ja zāles bloķē receptorus, tad tolerances mehānisms var būt saistīts ar augšupregulāciju - zāļu receptoru (b-blokatoru) skaita palielināšanos.
3) regulēšanas kompensācijas mehānismu iekļaušana (ar atkārtotām antihipertensīvo zāļu injekcijām sabrukums notiek daudz retāk nekā ar pirmo injekciju baroreceptoru adaptācijas dēļ)
B) relatīvā tolerance (pseido tolerance) - attīstās tikai ar zāļu ievadīšanu iekšā un ir saistīta ar zāļu uzsūkšanās ātruma un pilnīguma samazināšanos
3. Tahifilakse- stāvoklis, kad bieža zāļu lietošana izraisa tolerances attīstību pēc dažām stundām, bet ar diezgan retu zāļu lietošanu tā iedarbība tiek pilnībā saglabāta. Tolerances attīstība parasti ir saistīta ar efektoru sistēmu izsīkumu.
4. narkotiku atkarība- neatvairāma vēlme saņemt vielu, kas ieviesta agrāk. Piešķirt garīgo (kokaīna) un fizisko (morfīna) atkarību no narkotikām.
5. Paaugstināta jutība- alerģiska vai cita imunoloģiska reakcija pret zālēm ar atkārtotu ievadīšanu.
Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu vērtība.
A) No vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, palielināta BBB caurlaidība, vecumdienās palēninās zāļu uzsūkšanās, vielmaiņa ir mazāk efektīva , tiek samazināts zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm):
|
1. Jaundzimušajiem ir samazināta jutība pret sirds glikozīdiem, jo viņiem ir vairāk Na + / K + -ATPāzes (glikozīdu mērķi) uz kardiomiocītu laukuma vienību. 2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem. 3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori – var palielināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori – gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uzbudinājums. |
1. Strauji palielina jutību pret sirds glikozīdiem, jo samazinās Na + / K + -ATPāžu skaits. 2. Samazināta jutība pret b-blokatoriem. 3. Palielinās jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, jo baroreflekss ir novājināts. 4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai. |
B) No grīdas:
1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, b-blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu.
2) anaboliskie steroīdi rada lielāku efektu sieviešu organismā nekā vīriešu organismā.
AT) No organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērība izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)
G) No ikdienas ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts pie maksimālās aktivitātes).
Zāļu darbības mainīgums un mainīgums.
Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma cēloņi un racionāla terapijas stratēģija.
Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.
Zāļu darbības mainīguma iemesli:
1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptoru zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, metabolismā, eliminācijā
2) receptora endogēnā liganda koncentrācijas variācijas - propranolols (β-adrenerģiskais blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.
3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.
4) reakcijas komponentu izmaiņas, kas atrodas distāli no receptora.
Racionāla terapijas stratēģija: zāļu iecelšana un devas, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu darbības mainīguma iemeslus.
Hiporeaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu.
Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38.p
Idiosinkrāzija- perversa ķermeņa reakcija uz noteiktām zālēm, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai individuālu imunoloģisko reaktivitāti, tostarp alerģiskām reakcijām.