Tamoksifēns GEKSAL: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
Tamoksifēns GEXAL ir pretvēža pretestrogēnu zāles.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles tiek ražotas apvalkotu tablešu veidā: baltas vai dzeltenīgas, apaļas, abpusēji izliektas, ar gludu, vienmērīgu virsmu, 20 un 40 mg devās, vienā pusē ir atdalīšanas risks (10 gab. blisterī). iepakojumos, kartona kastītē 3 vai 10 iepakojumi un Tamoxifen GEXAL lietošanas instrukcija).
1 tablete satur:
- aktīvā viela: tamoksifēna citrāts - 15,2; 30,4; 45,6 vai 60,8 mg, kas atbilst attiecīgi 10, 20, 30 vai 40 mg tamoksifēna saturam;
- palīgkomponenti: nātrija cietes glikolāts, laktoze 1H 2 O, povidons, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze;
- apvalka sastāvs: krāsviela baltais opadrijs (laktoze, polietilēnglikols 4000, titāna dioksīds, hipromeloze).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Tamoksifēns GEXAL ir pretvēža hormonālais līdzeklis. Tā aktīvā viela tamoksifēns ir trifeniletilēna grupas nesteroīds līdzeklis ar antiestrogēnu un vāju estrogēnu īpašībām. Tamoksifēna kombinētā farmakoloģiskā darbība attiecas uz dažādiem audiem. Krūts vēža gadījumā tas novērš estrogēna saistīšanos ar estrogēnu receptoriem neoplazmas šūnās, galvenokārt uzrādot antiestrogēnu efektu. Audzēju gadījumā ar augstu estrogēnu receptoru saturu dzemdes, maksts, krūts un hipofīzes priekšējās daļas audi tamoksifēns un tā metabolīti konkurē ar estradiolu par saistīšanās vietām ar citoplazmas estrogēnu receptoriem. Tamoksifēna receptoru komplekss, atšķirībā no estrogēnu receptoru kompleksa, nestimulē DNS (dezoksiribonukleīnskābes) sintēzi kodolā. Tas kavē šūnu dalīšanās procesu, izraisot audzēja šūnu regresiju un to nāvi.
Adjuvanta tamoksifēna terapija estrogēnu pozitīvu vai neprecizētu krūts audzēju gadījumā ievērojami samazina slimības recidīvu skaitu un pagarina dzīves ilgumu līdz 10 gadiem. Ārstēšana ar zālēm piecus gadus ļauj sasniegt izteiktāku efektu nekā ar terapijas kursu, kas ilgst vienu vai divus gadus. Vecums, menopauzes stāvoklis, tamoksifēna deva vai adjuvanta ķīmijterapija neietekmē klīnisko efektivitāti.
Tamoksifēna lietošana pēcmenopauzes periodā izraisa kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu koncentrācijas samazināšanos asins plazmā aptuveni 10-20% sieviešu un palīdz uzturēt kaulu minerālo blīvumu.
Klīniskās atbildes reakcijas uz tamoksifēna terapiju mainīgums var būt saistīts ar CYP2D6 izoenzīma polimorfismu. Jāpatur prātā, ka ar zemu tamoksifēna metabolisma ātrumu terapeitiskā reakcija var ievērojami samazināties. Nav īpašu ieteikumu, kā ārstēt pacientus ar lēnu CYP2D6 izoenzīma metabolismu.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas tamoksifēns labi uzsūcas. Tā maksimālā koncentrācija serumā pēc vienreizējas devas tiek sasniegta 4-7 stundu laikā. Regulāri lietojot tamoksifēnu 20–40 mg dienas devā 21–28 dienas, tiek sasniegta līdzsvara tamoksifēna koncentrācija asins serumā.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 98%.
Tamoksifēna metabolisms notiek aknās ar CYP3A4 izoenzīma palīdzību, veidojot galveno N-desmetiltamoksifēna metabolītu serumā, kas, piedaloties CYP2D6 izoenzīmam, tiek metabolizēts par citu aktīvo metabolītu endoksifēnu un vairākiem sekojošiem metabolītiem. kam piemīt antiestrogēna īpašības, kas ir identiskas pamatvielai. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu CYP2D6 aktivitāti, pacientiem ar CYP2D6 deficītu endoksifēna līmenis ir par aptuveni 75% zemāks. Tikpat lielā mērā endoksifēna koncentrācijas samazināšanās līmeni asinīs ietekmē vienlaicīga spēcīgu CYP2D6 izoenzīma inhibitoru lietošana.
Tamoksifēna un tā metabolītu uzkrāšanās notiek aknās, aizkuņģa dziedzerī, plaušās, ādā, smadzenēs un kaulos.
Tamoksifēnu raksturo divas pusperioda fāzes (T 1/2). Sākotnējais T 1/2 ir 7-14 stundas, nākamais termināls T 1/2 ilgst līdz 7 dienām.
Zāles izdalās konjugātu veidā galvenokārt caur zarnām, pārējais - caur nierēm.
Lietošanas indikācijas
- agrīns krūts vēzis ar estrogēnu pozitīviem receptoriem - kā adjuvanta terapija;
- piena dziedzeru vēzis;
- lokāli progresējošs vai metastātisks krūts vēzis ar estrogēnu pozitīviem receptoriem;
- krūts vēzis vīriešiem pēc kastrācijas;
- cietas neoplazmas ar pārmērīgu estrogēnu receptoru ekspresiju, izturīgas pret standarta terapiju.
Kontrindikācijas
Absolūti:
- grūtniecības periods;
- laktācija;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Ar piesardzību Tamoxifen GEXAL tabletes ieteicams lietot nieru mazspējas, kataraktas un citu acu slimību, cukura diabēta, dziļo vēnu trombozes un trombembolisko slimību (ieskaitot anamnēzē), leikopēnijas, trombocitopēnijas, hiperlipidēmijas, hiperkalciēmijas, vienlaicīgas terapijas ar netiešiem antikoagulantiem, in lai ārstētu pacientus ar laktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.
Tamoksifēns GEKSAL, lietošanas instrukcija: metode un devas
Tamoxifen GEXAL tabletes lieto iekšķīgi, norij veselas (nepārkāpjot plēves membrānas integritāti) un mazgā ar nelielu daudzumu šķidruma.
Devas shēmu un ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts individuāli, ņemot vērā klīniskās indikācijas.
Parakstīto tamoksifēna devu lieto no rīta vai sadala divās devās – no rīta un vakarā.
Parasti nepieciešama ilgstoša terapija. Tādējādi krūts vēža adjuvantā terapijā ārstēšanu ar tamoksifēnu ieteicams turpināt 5 gadus.
Tamoksifēna GEXAL lietošana ir jāatceļ, ja parādās slimības progresēšanas pazīmes.
Blakus efekti
Nevēlamie traucējumi tiek klasificēti šādi: ļoti bieži - ≥ 1/10; bieži - ≥ 1/100 un< 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании доступных данных нет возможности установить частоту возникновения побочных действий:
- no limfātiskās sistēmas un asinīm: bieži - anēmija; reti - trombocitopēnija, leikopēnija; reti - neitropēnija, agranulocitoze; ļoti reti - pancitopēnija;
- no nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes; biežums nav noteikts - miegainība, apjukums, depresija, fotofobija;
- no endokrīnās sistēmas: bieži - hiperkalciēmija (biežāk ar metastāzēm kaulos ārstēšanas sākumā);
- no imūnsistēmas: paaugstinātas jutības reakcijas;
- no vielmaiņas un uztura puses: ļoti bieži - šķidruma aizture organismā; bieži - triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās plazmā; ļoti reti - ievērojams triglicerīdu koncentrācijas pieaugums plazmā, tostarp kombinācijā ar pankreatītu; biežums nav noteikts - svara pieaugums, anoreksija;
- no redzes orgāna puses: bieži - redzes traucējumi (ieskaitot kataraktu, radzenes izmaiņas, retinopātijas, dažreiz atgriezeniskas); reti - optiskais neirīts (tostarp ar akluma attīstību), redzes neiropātija;
- no asinsvadu sāniem: bieži - pārejošas išēmiskas lēkmes, trombembolija (ieskaitot plaušu emboliju), dziļo vēnu tromboze un apakšējo ekstremitāšu krampji; reti - insults;
- no hepatobiliārās sistēmas: bieži - aknu taukainā deģenerācija, palielināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - aknu ciroze; ļoti reti - hepatīts, dzelte, holestāze, aknu mazspēja (līdz nāvei), aknu šūnu nekroze;
- no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - caureja, aizcietējums, vemšana;
- dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi; bieži - alopēcija, paaugstinātas jutības reakcijas, angioneirotiskā tūska, nātrene; reti - vaskulīts; ļoti reti - polimorfā eritēma, sistēmiskā sarkanā vilkēde, bullozais pemfigoīds, Stīvensa-Džonsona sindroms;
- no dzimumorgāniem un piena dziedzeriem: ļoti bieži - izdalījumi no maksts, asiņošana no maksts, menstruālā cikla traucējumi, sievietēm pirmsmenopauzes periodā - amenoreja; bieži - niezes sajūta dzimumorgānu rajonā, proliferatīvas izmaiņas endometrijā (polipi, hiperplāzija, neoplazija, retāk - endometrioze), dzemdes fibroīdu palielināšanās; reti - endometrija vēzis; reti - maksts polipoze, dzemdes sarkoma (biežāk ļaundabīgs jaukts Mullera audzējs), policistiskas olnīcas, vīriešiem - impotence, samazināts libido;
- no elpošanas sistēmas, krūškurvja orgāniem un videnes: reti - intersticiāls pneimonīts;
- no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - mialģija; ļoti reti - kaulu sāpes;
- cits: ļoti bieži - karstuma viļņi (paroksizmāla karstuma sajūtas parādīšanās); reti - sāpes skartajos audos (īpaši terapijas sākumā); ļoti reti - vēlīna ādas porfīrija; biežums nav noteikts - paaugstināts nogurums, paaugstināta ķermeņa temperatūra.
Turklāt Tamoxifen GEXAL lietošana var pastiprināt slimības paasinājumu, kas izpaužas kā mīksto audu veidojumu palielināšanās, smaga skarto un blakus esošo zonu eritēma. Tas parasti izzūd divu nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas.
Pārdozēšana
Akūtas tamoksifēna pārdozēšanas simptomi nav noteikti. Ir iespējams palielināt zāļu blakusparādības, pagarinot QT intervālu.
Ārstēšana: simptomātiskas terapijas iecelšana. Nav specifiska antidota.
Speciālas instrukcijas
Lietojot Tamoxifen GEKSAL, regulāri jāuzrauga asins aina, leikocītu, trombocītu un asins koagulācijas rādītāji, kalcija līmenis asinīs, aknu darbība, asinsspiediens un redze.
Ārstēšanas periodā sievietēm ieteicams regulāri veikt ginekoloģiskās pārbaudes, lai noteiktu endometrija vēzi vai dzemdes sarkomu (tostarp ļaundabīgu jauktu Mullera audzēju). Tas ir saistīts ar šo patoloģiju biežuma palielināšanos, ņemot vērā Tamoxifen GEXAL lietošanu. Visaptveroša pārbaude ir nepieciešama arī tad, ja, vienlaikus pārtraucot tablešu lietošanu, rodas smērēšanās no maksts vai asiņošana.
Jāpatur prātā, ka vienlaicīga terapija ar citiem citotoksiskiem līdzekļiem palielina trombembolisku komplikāciju risku pacientiem.
Pēc krūts vēža ārstēšanas ar tamoksifēnu pacientēm var veidoties papildu primārā audzēja perēkļi, kas nav lokalizēti endometrijā vai krūtīs pretī skartajam. Šo audzēju cēloņsakarība nav noteikta.
Tamoksifēna GEXAL lietošanas sākumā pacientiem ar metastāzēm kaulos ir jāuzrauga kalcija koncentrācijas līmenis asins serumā. Ja ir izteikta šo rādītāju novirze no sākotnējiem parametriem, tabletes uz laiku jāpārtrauc.
Sāpes vai pietūkums kājās terapijas laikā ar Tamoxifen GEXAL liecina par apakšējo ekstremitāšu vēnu trombozes attīstību, elpas trūkumu - plaušu emboliju, tādēļ, ja tās rodas, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana.
Pacientiem ar smagu leikopēniju, trombocitopēniju vai hiperkalciēmiju Tamoksifēns GEXAL jāieceļ pēc rūpīgas iespējamā riska un terapijas paredzamā terapeitiskā efekta novērtējuma.
Hiperlipidēmijas gadījumā rūpīgi jāuzrauga holesterīna un triglicerīdu koncentrācijas līmenis asins serumā.
Pirms tamoksifēna terapijas uzsākšanas pacientam jāveic oftalmoloģiskā izmeklēšana. Ja ārstēšanas laikā rodas redzes traucējumi, nekavējoties jāsazinās ar oftalmologu, kataraktas vai retinopātijas agrīnas stadijas diagnosticēšana ļauj novērst pārkāpumus, kas radušies, atceļot Tamoxifen GEXAL.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Pastāv blakusparādību risks, kas negatīvi ietekmē uzmanības koncentrāciju un psihomotorisko reakciju ātrumu, tāpēc Tamoxifen GEKSAL lietošanas laikā jāievēro piesardzība un, ja parādās reibonis, redzes traucējumi vai miegainība, atturieties. no transportlīdzekļu vadīšanas un citu potenciāli bīstamu darbību veikšanas.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Tamoksifēna GEXAL iecelšana grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Zāļu lietošana grūtniecības laikā var izraisīt spontānus abortus, iedzimtas malformācijas un augļa nāvi.
Tā kā tamoksifēns kavē laktāciju, zāļu terapijas laikā barošana ar krūti nav iespējama. Piena ražošana nesākas dažu mēnešu laikā pēc tā lietošanas pārtraukšanas, jo tiek saglabāta zāļu terapeitiskā iedarbība. Ja ir nepieciešams parakstīt Tamoxifen GEXAL zīdīšanas laikā, barošana ar krūti jāpārtrauc.
Tā kā zāles pastiprina ovulāciju un palielina nevēlamas apaugļošanās risku, sievietēm reproduktīvā vecumā visā ārstēšanas periodā un aptuveni trīs mēnešus pēc tamoksifēna GEXAL lietošanas pārtraukšanas ieteicams lietot barjeras vai nehormonālus kontracepcijas līdzekļus.
Pielietojums bērnībā
Tamoksifēna GEXAL iecelšana pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai ir kontrindicēta.
Nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru mazspēju Tamoxifen GEXAL jālieto piesardzīgi.
zāļu mijiedarbība
- bupropions, paroksetīns, fluoksetīns, selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru grupas antidepresanti, hinidīns, cinakalcets un citi spēcīgi CYP2D6 izoenzīma inhibitori: ir iespējama tamoksifēna koncentrācijas samazināšanās plazmā un tā klīniskā iedarbība (jāizvairās no kopīgas lietošanas);
- citostatiskie līdzekļi: palielināts trombozes risks;
- varfarīns un citas kumarīna zāles: tiek pastiprināta to antikoagulanta iedarbība (lai savlaicīgi pielāgotu šo zāļu devu, nepieciešama rūpīga uzraudzība);
- tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi: ņemot vērā zāles, kas palēnina kalcija izdalīšanos, palielinās hiperkalciēmijas attīstības risks;
- tegafūrs: paaugstināts aktīva hroniska hepatīta, aknu cirozes risks;
- hormonālie līdzekļi: kombinācijā ar tamoksifēnu tie savstarpēji vājina viens otra darbību;
- rifampicīns un citas zāles, ko metabolizē CYP3A4 izoenzīms: var veicināt tamoksifēna koncentrācijas pazemināšanos asins plazmā;
- bromokriptīns: palielinās tamoksifēna un tā galvenā metabolīta koncentrācija plazmā;
- anastrozols: tā farmakokinētiskā darbība ir novājināta.
Analogi
Tamoksifēna GEXAL analogi ir: Tamoksifēns, Vero-Tamoksifēns, Tamoksifēns Lahema, Tamoksifēns-Ebewe, Tamoksifēns-Fereīns, Fazlodex, Fareston utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Sargāt no bērniem.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Derīguma termiņš - 5 gadi.
Tamoksifēnu lieto kā pretaudzēju, nesteroīdu līdzekli. Tas uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un sasniedz maksimālo koncentrāciju asinīs apmēram piecas stundas pēc norīšanas. Zāles izdalās ar žulti nedēļas laikā. Pētījumi liecina, ka zāles novērš krūts vēža šūnu augšanu un ir parakstītas sievietēm, kuras nav pārkāpušas menopauzes slieksni. Dažos gadījumos eksperti iesaka lietot tamoksifēnu menopauzes laikā.
Devas forma, darbība, indikācijas
Jautājums par to, kā lietot Tamoksifēnu, tiek atrisināts pavisam vienkārši. Zāles tiek ražotas tikai tablešu veidā (baltas), kas ievērojami vienkāršo tā lietošanu pacientiem.
Zāles lieto iekšķīgi, mazgā ar pusi glāzes tīra ūdens. Izrakstot vairāk tablešu, uzņemšana ir sadalīta vairākās pieejās.
Zāļu dienas deva pieaugušajiem ir:
- standarta - 20 mg;
- dažās formās - 30 mg;
- maksimālā pieļaujamā deva ir 40 mg.
Mūsdienās tirgū tiek piedāvātas vietējās un ārvalstu produkcijas zāles. Tomēr gan sieviešu ar krūts vēzi, gan ārstu atsauksmes parādīja, ka zāļu efektivitāte nemainās atkarībā no ražotāja: Krievijas un Somijas zāles darbojas vienādi.
Lietošana vēža gadījumā
Tamoksifēna tabletes plaši izmanto ļaundabīgu audzēju ārstēšanā:
kā arī melanomas un mīksto audu sarkomas.
Visbiežāk šīs zāles tiek parakstītas sievietēm ar krūts vēzi kā profilaktisku un terapeitisku līdzekli. Ieteicams pacientiem ar pozitīviem progesterona un estrogēnu receptoriem.
Pirms tablešu izrakstīšanas sievietei ar krūts vēzi, speciālistam jāņem vērā šādi faktori:
- kādā stadijā ir slimība;
- kādas ārstēšanas metodes tika izmantotas;
- vai vēža šūnās ir HER-2 proteīns.
Darbības mehānisms
Uz audzēja skartās šūnas visbiežāk tiek atrasts receptors proteīna formā, kas izraisa bīstamas slimības pastiprināšanos un pavairošanu dzimumhormonu ietekmes dēļ. Lai apturētu šo procesu, ieteicams lietot Tamoksifēna tabletes, kas bloķē vēža šūnu vairošanos, iedarbojoties uz tieši šiem krūšu receptoriem.
Tamoksifēna lietošanas indikācijas ar retiem izņēmumiem attiecas tikai uz krūts ļaundabīgiem audzējiem sievietēm. Zāles ieteicams lietot šādos gadījumos:
- krūts vēzis sievietēm;
- pret estrogēnu jutīgi audzēji;
- pēc kastrācijas;
- krūts vēža adjuvanta ārstēšana sievietēm;
- krūts kanālu karcinoma.
Zāles ir kontrindicētas šādos gadījumos:
Pirms pilnas terapijas uzsākšanas ar zālēm ir jāveic vispilnīgākā pārbaude, kurā jāizslēdz visi faktori, kas saistīti ar kontrindikācijām, īpaši grūtniecību sievietēm.
Ir svarīgi zināt! Tamoksifēna lietošanas laikā sievietes ķermenī notiek ovulācija, kas var izraisīt neplānotu grūtniecību. Tāpēc sievietēm šajā periodā vislabāk ir sevi pasargāt. Bet ir vērts atcerēties, ka hormonālās metodes nevar izmantot.
Blakusparādības un rezultāti
Tamoksifēnam, tāpat kā daudziem hormonālajiem medikamentiem, aprakstīto blakusparādību ir diezgan daudz, taču nevajadzētu uzreiz ņemt vērā visu, kas rakstīts, jo ar pareizu devu un rūpīgu ārsta uzraudzību var rasties lielākā daļa negatīvo blakusparādību. izvairījās
Blakusparādības izpaužas šādās novirzēs:
Efektivitāte
Speciālisti veica pētījumus par zāļu efektivitāti, tam tika izveidota 906 pacientu grupa, kam diagnosticēts krūts vēzis. Terapija ilga apmēram astoņus mēnešus.
Vislabākie rezultāti bija sievietēm, kuras šķērsoja menopauzes slieksni. Subjektīvu uzlabošanos novēroja 66% vēža pacientu, objektīvie rādītāji sasniedza 33%.
Tāpat pētījumi liecina, ka pacientiem ar metastāzēm kaulu audos sāpes pazuda pēc dažiem mēnešiem.Zāles visefektīvāk ietekmēja metastāzētās vietas plaušās, mīkstajos audos un pleirā.
Tomēr tamoksifēna tabletes gandrīz nedeva nekādus rezultātus aknu un limfmezglu sakāvē.
Citi pētījumi, ko veikusi zinātnieku grupa no dažādām valstīm, ir parādījuši, ka, lietojot zāles desmit gadus, tas ir, dubultojot uzņemšanas kursu, recidīva un nāves iespēja samazinās vairākas reizes.
Tamoksifēns tiek atcelts:
- ja kā zāļu blakusparādība tika pamanītas kāju vēnu trombozes pazīmes, kas izpaužas kā sāpes, pietūkums;
- ja tiek nozīmēta staru terapija;
- ar maksts asiņošanu;
- ja ir tāda blakusparādība kā kaka.
Ir svarīgi zināt! Lietojot tamoksifēnu, nav ieteicams iesaistīties bīstamās darbībās, kurām nepieciešama īpaša koncentrēšanās un reakcija. Jo īpaši nav ieteicams vadīt automašīnu.
Uzņemšanas sākumā pastiprinās tādi simptomi kā:
Ja iepriekš minētās parādības parādās sievietēm, ir vērts sazināties ar savu ārstu un noskaidrot blakusparādības vai reakciju, ko sauc par “uzliesmojumu” un ir normāla, pārejoša reakcija.
Mijiedarbība ar citām zālēm un analogiem
Mūsdienu medicīnā slimības apkarošanai visbiežāk tiek nozīmēta kompleksa ārstēšana. Tomēr vienlaicīga tamoksifēna lietošana ar visām zālēm nav iespējama nevēlamu blakusparādību rašanās dēļ. Tātad tā kopīga lietošana ar:
Tabletes efektivitāti var samazināt arī šādas zāles:
Fareston un Faslodex var attiecināt uz līdzīgāko zāļu iedarbību krūts vēža ārstēšanā. Strukturālie partneri ietver:
- Tamoksifēns - Ebewe;
- Vero - tamoksifēns;
- Tamoksifēns - Lahema;
- Tamoksifēns - Geksal;
- Tamoksifēns - Fereīns.
Visbiežāk tamoksifēnu aizstāj ar Fareston, kas ir nesteroīds līdzeklis pret krūts audzēju. Galvenā aktīvā viela ir toremifēns.
Salīdzinot ar tamoksifēnu, zālēm ir šādas īpašības:
Pētījumi liecina, ka Fareston, atšķirībā no tamoksifēna, dod šādu pozitīvu efektu:
Kuras zāles izvēlēties, speciālistam vajadzētu ieteikt, pašārstēšanās šajā gadījumā var radīt neatgriezenisku kaitējumu organismam, tāpēc nevajadzētu eksperimentēt. Visas zāles jālieto stingrā ārsta uzraudzībā.
Tamoksifēna sastāvā ietilpst 15,2; 30,4 vai 45,6 mg tamoksifēna citrāts , kas attiecīgi ir līdzvērtīgs 10, 20 vai 30 mg tamoksifēna.
Tabletes ir iepakotas blisteros, konteineros vai polietilēna pudelēs pa 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 vai 300 gabaliņiem.
Atbrīvošanas forma
Tabletes.
farmakoloģiskā iedarbība
Tam ir antiestrogēna un pretaudzēju īpašības.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Tamoksifēns ir nesteroīds pretvēža antiestrogēnu līdzeklis ko raksturo spēja konkurētspējīgi inhibēt perifērie estrogēnu receptori mērķa orgānos un no tiem iegūtajos audzējos.
Rezultātā komplekss tamoksifēna receptoru pārneses kofaktors”, kas, pārvietojoties uz šūnas kodols , novērš no estrogēna atkarīgo šūnu hipertrofiju.
Sports Wiki norāda, ka viela pirmo reizi tika sintezēta 1971. gadā un kļuva par pirmo antiestrogēnu starp selektīvo estrogēnu receptoru modulatoru (EMRE) klases pārstāvjiem.
Renderē antigonadotropiska iedarbība un apspiest izglītību prostaglandīni audzēja audos , palēnina audzēja procesa attīstību, kas tiek stimulēta.
Pēc vienas zāļu devas lietošanas spēja bloķēt estrogēni saglabājas vairākas nedēļas.
Veicina atbrīvošanu hipofīzes gonadotropie hormoni , tādējādi izraisot ovulācija sievietes viņas prombūtnes laikā. Plkst oligospermija palielina koncentrāciju serumā vīriešiem estrogēns , luteotropīns un folitropīns .
Tamoksifēnam un dažiem tā metabolītiem piemīt spēcīgas aknu citohroma P450 sistēmas inhibitoru (oksidāžu) īpašības ar jauktām funkcijām (monooksigenāzēm). Tomēr, cik klīniski nozīmīga ir šī ietekme, nav precīzi zināms.
Dažos gadījumos tamoksifēns ir efektīvs no estrogēna neatkarīgi audzēji . Vielai ir daļēja estrogēnam līdzīga ietekme uz lipīdu spektru, un kaulu audi .
Tamoksifēna uzsūkšanās ir augsta, TCmax ir 4 līdz 7 stundas pēc perorālas tabletes lietošanas. Līdzsvara koncentrācija plazmā tiek novērota 4 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma, lietojot devu 40 mg dienā.
NO asins plazmas albumīns viela saistās līdz 99%. Metabolisms notiek aknās, demetilējot, hidroksilējot un konjugējot, un piedaloties izoenzīmam CYP2C9.
Metabolīti izdalās galvenokārt ar saturu zarnas un daļēji nieres (neliela summa). Ekstrakcija tiek veikta divos posmos. Galvenā metabolīta, kas cirkulē sistēmiskajā cirkulācijā, sākotnējais pusperiods ir no 7 līdz 14 stundām, pēdējais lēnais pusperiods ir 7 dienas.
Lietošanas indikācijas
Tamoksifēnu ieteicams lietot šādos gadījumos:
- estrogēnu jutīgi audzēji ;
- ļaundabīgi bojājumi krūts audos (īpaši periodā sievietēm);
- krūts vēzis , arī vīriešiem pēc dzimumorgānu ķirurģiskas noņemšanas;
- kanālu krūts vēzis (vada karcinoma in situ);
- endometrija vēzis .
Fareston vai Tamoksifēns - kas ir efektīvāks?
Farestona - tas ir pretvēža antiestrogēnu nesteroīds līdzeklis , kuras pamatā ir viela . Galvenās narkotiku īpašības:
- hlora atoma klātbūtne tās ķīmiskajā struktūrā (kas padara zāles stabilāku salīdzinājumā ar tamoksifēnu);
- prombūtne onkogēna iedarbība ;
- spēja izraisīt apoptozi;
- efektivitāte plkst RE-negatīvi audzēji .
Saskaņā ar klīniskajiem novērojumiem, kas veikti sešu mēnešu laikā, tika konstatēts, ka Fareston lietošanas laikā:
- hormonālās homeostāzes izmaiņas ir daudz labvēlīgākas nekā lietojot tamoksifēnu;
- attīstās pacientam onkoriska ziņā mazāk bīstamas izmaiņas;
- par lielumu retāk rodas nevēlamas blakusparādības.
Pētījumi arī ļāva secināt, ka kompleksās ārstēšanas ietvaros ietekmē Farestona uz audzēja process ar progresīvu krūts vēzis efektīvāka nekā tā analoga iedarbība: kad to lietoja, pacientiem daudz biežāk bija pilnīga remisija, un slimības progresēšana sākās 1,2 mēnešus vēlāk.
Turklāt, pretvēža iedarbība ārstēšanas laikā Farestona novērots vairāk pacientu.
Tabletes - 1 tab.:
- Aktīvā viela: tamoksifēna citrāts 30,4 mg, kas atbilst 20 mg tamoksifēna saturam.
- Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 142,6 mg, nātrija cietes glikolāts - 20 mg, povidons - 5 mg, mikrokristāliskā celuloze - 49,6 mg, magnija stearāts - 2,4 mg.
- Korpusa sastāvs: baltā opadrija krāsviela - 5 mg (laktoze - 1,8 mg, titāna dioksīds - 1,3 mg, hipromeloze - 1,4 mg, polietilēnglikols 4000 - 0,5 mg).
10 gab. - blisteriepakojumi (3) - kartona iepakojumi.
Zāļu formas apraksts
Baltas vai nedaudz dzeltenīgas apvalkotās tabletes, apaļas, abpusēji izliektas, ar iegriezumu vienā pusē, ar vienmērīgu gludu virsmu.
farmakoloģiskā iedarbība
Tamoksifēns ir nesteroīds antiestrogēns līdzeklis, kam ir arī vājas estrogēna īpašības. Tās darbība ir balstīta uz spēju bloķēt estrogēnu receptorus. Tamoksifēns un daži tā metabolīti konkurē ar estradiolu par citoplazmas estrogēnu receptoru saistīšanās vietām krūts, dzemdes, maksts, hipofīzes priekšējās daļas un ar estrogēnu receptoriem bagātos audzējos. Atšķirībā no estrogēnu receptoru kompleksa, tamoksifēna receptoru komplekss nestimulē DNS sintēzi kodolā, bet kavē šūnu dalīšanos, kas izraisa audzēja šūnu regresiju un to nāvi.
Farmakokinētika
Sūkšana un sadale
Pēc iekšķīgas lietošanas tamoksifēns labi uzsūcas. Cmax serumā tiek sasniegts 4 līdz 7 stundu laikā pēc vienas devas lietošanas.
Tamoksifēna līdzsvara koncentrācija serumā parasti tiek sasniegta pēc 3-4 nedēļām pēc ievadīšanas. Komunikācija ar plazmas olbaltumvielām - 99%.
Metabolisms un izdalīšanās
Metabolizējas aknās, veidojot vairākus metabolītus.
Tamoksifēna izdalīšanās no organisma ir divfāzu ar sākotnējo T1/2 no 7 līdz 14 stundām, kam seko lēns beigu T1/2 7 dienas. Tas izdalās galvenokārt konjugātu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem, un tikai neliels daudzums izdalās ar urīnu.
Klīniskā farmakoloģija
Antiestrogēna zāles ar pretaudzēju aktivitāti.
Tamoksifēna heksāla lietošanas indikācijas
No estrogēnu atkarīga krūts vēzis sievietēm (īpaši menopauzes laikā) un krūts vēzis vīriešiem.
Zāles var lietot olnīcu vēža, endometrija vēža, nieru vēža, melanomas, mīksto audu sarkomu ārstēšanai estrogēnu receptoru klātbūtnē audzējā, kā arī prostatas vēža ārstēšanai ar rezistenci pret citām zālēm.
Kontrindikācijas Tamoxifen Hexal lietošanai
- Grūtniecība;
- laktācijas periods (barošana ar krūti);
- paaugstināta jutība pret tamoksifēnu un/vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.
Ar piesardzību: nieru mazspēja, cukura diabēts, acu slimības (ieskaitot kataraktu), dziļo vēnu tromboze un trombemboliskas slimības (ieskaitot anamnēzi), hiperlipidēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, hiperkalciēmija, vienlaicīga terapija ar netiešiem antikoagulantiem.
Tamoksifēna heksāls Lietošana grūtniecēm un bērniem
Zāļu lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Nav pietiekami daudz datu par to, vai tamoksifēns izdalās mātes pienā, tāpēc zāles nedrīkst lietot zīdīšanas laikā vai arī jāapsver jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu.
Tamoxifen Hexal blakusparādības
Ārstējot ar tamoksifēnu, visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar tā antiestrogēnu iedarbību, kas izpaužas kā paroksizmāla karstuma sajūta (karstuma viļņi), asiņošana vai izdalījumi no maksts, nieze dzimumorgānu rajonā, alopēcija, sāpes bojājumā, ossalģija, svara pieaugums.
Šādas blakusparādības tika novērotas retāk vai reti: šķidruma aizture, anoreksija, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, nogurums, depresija, apjukums, galvassāpes, reibonis, miegainība, drudzis, ādas izsitumi, redzes traucējumi, tostarp radzenes izmaiņas, katarakta, retinopātija un retrobulbārais neirīts. Ārstēšanas sākumā ir iespējama lokāla slimības saasināšanās - mīksto audu veidojumu palielināšanās, ko dažkārt pavada smaga skarto zonu un blakus esošo zonu eritēma -, kas parasti izzūd 2 nedēļu laikā.
Var palielināties tromboflebīta un trombembolijas iespējamība.
Reizēm var novērot pārejošu leikopēniju un trombocitopēniju, kā arī aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, ko ļoti reti pavada smagāki aknu darbības traucējumi, piemēram, taukainas aknas, holestāze un hepatīts.
Dažiem pacientiem ar metastāzēm kaulos ārstēšanas sākumā tika novērota hiperkalciēmija.
Tamoksifēns izraisa amenoreju vai neregulāras menstruācijas sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kā arī atgriezenisku cistisko olnīcu audzēju attīstību.
Ilgstoši ārstējot ar tamoksifēnu, var novērot izmaiņas endometrijā, tostarp hiperplāziju, polipus un atsevišķos gadījumos endometrija vēzi, kā arī dzemdes fibroīdu attīstību.
zāļu mijiedarbība
Vienlaicīgi lietojot tamoksifēnu un citostatiskos līdzekļus, palielinās trombozes risks.
Antacīdi, histamīna H2 receptoru blokatori un citas līdzīgas iedarbības zāles, paaugstinot pH vērtību kuņģī, var izraisīt zarnās šķīstošās tabletes priekšlaicīgu izšķīšanu un aizsargājošās iedarbības zudumu. Intervālam starp tamoksifēna un šo zāļu lietošanu jābūt 1-2 stundām.
Ir ziņojumi par kumarīna zāļu (piemēram, varfarīna) antikoagulanta iedarbības pastiprināšanos kopā ar tamoksifēnu.
Zāles, kas samazina kalcija izdalīšanos (piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi), var palielināt hiperkalciēmijas risku.
Tamoksifēna un tegafūra kombinēta lietošana var veicināt aktīva hroniska hepatīta un aknu cirozes attīstību.
Tamoksifēna vienlaicīga lietošana ar citām hormonālām zālēm (īpaši estrogēnu saturošiem kontracepcijas līdzekļiem) noved pie abu zāļu specifiskās iedarbības pavājināšanās.
Tamoxifen Hexal devas
Dozēšanas režīms parasti tiek noteikts individuāli atkarībā no indikācijām.
Dienas deva ir 20-40 mg. Standarta deva ir 20 mg tamoksifēna iekšķīgi katru dienu ilgu laiku. Parādoties slimības progresēšanas pazīmēm, zāles tiek atceltas.
Tabletes jālieto nekošļājot, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma, pa 1 devu no rīta vai sadalot nepieciešamo devu 2 devās no rīta un vakarā.
Pārdozēšana
Akūta tamoksifēna pārdozēšana cilvēkiem nav novērota. Jārēķinās, ka pārdozēšana var izraisīt iepriekš minēto blakusparādību pastiprināšanos.
Specifisku antidotu nav, ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
Piesardzības pasākumi
Sievietēm, kuras saņem tamoksifēnu, regulāri jāveic ginekoloģiskās pārbaudes. Ja parādās asiņaini izdalījumi no maksts vai asiņošana no maksts, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Pacientiem ar metastāzēm kaulos sākotnējā ārstēšanas periodā periodiski jānosaka kalcija līmenis serumā. Smagu traucējumu gadījumā tamoksifēna lietošana uz laiku jāpārtrauc.
Ja parādās apakšējo ekstremitāšu vēnu trombozes pazīmes (sāpes kājās vai to pietūkums), plaušu embolija (elpas trūkums), zāļu lietošana jāpārtrauc.
Tamoksifēns var izraisīt ovulāciju, kas palielina grūtniecības iestāšanās risku, un tādēļ sievietēm, kuras ir seksuāli aktīvas tamoksifēna terapijas laikā (un apmēram 3 mēnešus pēc tam), ieteicams lietot mehānisku vai nehormonālu kontracepcijas līdzekli. Terapijas laikā periodiski jākontrolē asins koagulācijas parametri, kalcija saturs asinīs, asins aina (leikocīti, trombocīti), aknu darbības rādītāji, asinsspiediens, kā arī jāveic izmeklējums pie oftalmologa.
Pacientiem ar hiperlipidēmiju ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt holesterīna un triglicerīdu koncentrāciju asins serumā.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus
Ārstēšanas laikā ir jāatturas no potenciāli bīstamām darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.
Hexal AG (Vācija)
apvalkotās tabletes 20 mg; blistera iepakojums 10, kaste (kaste) 3; EAN kods: 4030855013746; Nr. П N011849/01, 2011-11-17 no Hexal AG (Vācija); ražotājs: Salutas Pharma (Vācija)
Latīņu nosaukums
Aktīvā viela
Tamoksifēns* (tamoksifēns)
ATH:
L02BA01 Tamoksifēns
Farmakoloģiskās grupas
Estrogēni, gestagēni; to homologi un antagonisti
Pretvēža hormonālie līdzekļi un hormonu antagonisti
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
C50 Piena dziedzeru ļaundabīgi audzēji
Sastāvs un izlaišanas forma
blisteriepakojumā 10 gab.; kastītē pa 3 vai 10 iepakojumiem.
farmakoloģiskā iedarbība
farmakoloģiskā iedarbība- antiestrogēns, citostatisks, pretaudzēju līdzeklis.
Konkurētspējīgi (nevis endogēno ligandu) saistās ar estrogēnu receptoriem mērķa orgānos, bloķējot estrogēnu receptoru kompleksa veidošanos.
Tamoksifēna GEXAL indikācijas
Metastāzējoša krūts karcinoma, adjuvanta terapija pēc krūts karcinomas ķirurģiskas ārstēšanas.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Kontrindicēts grūtniecības laikā (pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība). Ārstēšanas laikā jānodrošina uzticama kontracepcijas metode.
Blakus efekti
Sāpes kaulos un audzēja augšanas perēkļi, slikta dūša, vemšana, karstuma viļņi, menstruāciju nomākums pirmsmenopauzes periodā, nieze dzimumorgānu rajonā, asiņošana no maksts, pietūkums, trombocitopēnija, olnīcu cistas, flebīts, trombembolija, izsitumi uz ādas, redzes traucējumi.
Mijiedarbība
Savstarpēja iedarbības vājināšanās ar estrogēniem. Vienlaicīgi lietojot zāles, kas samazina asins recēšanu, ir iespējams pastiprināt hipokoagulāciju (paaugstināts asiņošanas risks).
Devas un ievadīšana
iekšā. Parasti izraksta 20-40 mg dienā. Ilgstošas terapijas gadījumā ieteicama 30 mg dienā.
Piesardzības pasākumi
Īpaša piesardzība jāievēro trombocitopēnijas, leikopēnijas un hiperkalciēmijas gadījumā (obligāti jākontrolē kalcija un trombocītu līmenis asinīs).
Zāļu Tamoksifēns GEXAL uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 25 °C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.