Pretvairogdziedzera zāles lieto vairogdziedzera hiperfunkcijai (tirotoksikozei, Greivsa slimībai). Pašlaik visbiežāk lietotās pretvairogdziedzera zāles ir tiamazols (merkasolils), kas inhibē tiroperoksidāzi un tādējādi novērš tiroglobulīna tirozīna atlikumu jodēšanu un izjauc T 3 un T 4 sintēzi. Piešķirt iekšā. Lietojot šīs zāles, ir iespējama leikopēnija, agranulocitoze, ādas izsitumi. Iespējama vairogdziedzera paplašināšanās.

Kā pretvairogdziedzera zāles jodīdi tiek parakstīti iekšķīgi - kalia jodīds vai nātrija jodīds pietiekami lielās devās (160-180 mg). Šajā gadījumā jodīdi samazina vairogdziedzera stimulējošā hormona ražošanu hipofīzē; attiecīgi samazinās T 3 un T 4 sintēze un izdalīšanās. Lietojot, tiek novērota arī līdzīga mehānisma vairogdziedzera stimulējošā hormona izdalīšanās kavēšana dijodtirozīns. Zāles lieto iekšķīgi. Izraisa vairogdziedzera tilpuma samazināšanos. Blakusparādības: galvassāpes, asarošana, konjunktivīts, sāpes siekalu dziedzeros, laringīts, izsitumi uz ādas.

3. Vairogdziedzera parafolikulāro šūnu hormona sagatavošana

Vairogdziedzera parafolikulārās šūnas izdala kalcitonīnu, kas novērš kaulu atkaļķošanos, samazinot osteoklastu aktivitāti. Tā sekas ir kalcija jonu satura samazināšanās asinīs. Narkotiku kalcitonīns lieto osteoporozes ārstēšanai.

Parathormona zāles

Parathormona polipeptīda hormons parathormons ietekmē kalcija un fosfora apmaiņu. Izraisa kaulaudu atkaļķošanu. Veicina kalcija jonu uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta, palielina kalcija reabsorbciju un samazina fosfātu reabsorbciju nieru kanāliņos. Šajā sakarā, rīkojoties parathormons paaugstina Ca 2+ līmeni asins plazmā. Zāles no kautu liellopu epitēlijķermenīšu dziedzeriem paratiroidīns lieto pret hipoparatireozi, spazmofīliju.

Aizkuņģa dziedzera hormonu preparāti

Aizkuņģa dziedzeris ir endokrīnais un eksokrīnais dziedzeris. Langerhansa saliņu β-šūnas ražo insulīnu, bet α-šūnas ražo glikagonu. Šiem hormoniem ir pretēja ietekme uz glikozes līmeni asinīs: insulīns to pazemina, bet glikagons paaugstina.

1. Insulīna preparāti un sintētiskie hipoglikēmiskie līdzekļi

Insulīns stimulē ar tirozīna kināzi saistītos receptorus uz šūnu membrānām. Tā rezultātā insulīns

veicina glikozes uzņemšanu audu šūnās (izņemot centrālo nervu sistēmu), atvieglojot glikozes transportēšanu caur šūnu membrānām;

samazina glikoneoģenēzi aknās;

3) stimulē glikogēna veidošanos un tā nogulsnēšanos aknās;

4) veicina olbaltumvielu un tauku sintēzi un novērš to katabolismu;

5) samazina glikogenolīzi aknās un skeleta muskuļos.

Ar nepietiekamu insulīna ražošanu attīstās cukura diabēts, kurā tiek traucēta ogļhidrātu, tauku un olbaltumvielu vielmaiņa.

I tipa cukura diabēts (no insulīna atkarīgs) ir saistīts ar Langerhans saliņu β-šūnu iznīcināšanu. Galvenie I tipa cukura diabēta simptomi ir: hiperglikēmija, glikozūrija, poliūrija, slāpes, polidipsija (palielināta šķidruma uzņemšana), ketonēmija, ketonūrija, ketacidoze. Smagas diabēta formas bez ārstēšanas ir letālas; nāve iestājas hiperglikēmiskās komas stāvoklī (nozīmīga hiperglikēmija, acidoze, bezsamaņa, acetona smaka no mutes, acetona parādīšanās urīnā utt.). I tipa cukura diabēta gadījumā vienīgais efektīvais līdzeklis ir insulīna preparāti, kurus ievada parenterāli.

II tipa cukura diabēts (neatkarīgs no insulīna) ir saistīts ar insulīna sekrēcijas samazināšanos (β-šūnu aktivitātes samazināšanos) vai ar audu rezistences veidošanos pret insulīnu. Insulīna rezistence var būt saistīta ar insulīna receptoru skaita vai jutības samazināšanos. Šajā gadījumā insulīna līmenis var būt normāls vai pat paaugstināts. Paaugstināts insulīna līmenis veicina aptaukošanos (anaboliskais hormons), tāpēc 2. tipa diabētu dažreiz sauc par aptaukošanās diabētu. II tipa cukura diabēta gadījumā tiek lietoti perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi, kurus, ja tie nav pietiekami efektīvi, kombinē ar insulīna preparātiem.

Insulīna preparāti

Pašlaik labākie insulīna preparāti ir rekombinantie cilvēka insulīna preparāti. Papildus tiem tiek izmantoti insulīna preparāti, kas iegūti no cūku aizkuņģa dziedzera (cūkgaļas insulīns).

Cilvēka insulīna preparātus ražo gēnu inženierijas ceļā.

šķīstošs cilvēka insulīns(Actrapid NM) tiek ražots 5 un 10 ml pudelēs, kas satur 40 vai 80 SV uz 1 ml, kā arī 1,5 un 3 ml kārtridžos šļirču pildspalvām. Zāles parasti injicē zem ādas 15-20 minūtes pirms ēšanas 1-3 reizes dienā. Devu izvēlas individuāli atkarībā no hiperglikēmijas vai glikozūrijas smaguma pakāpes. Efekts attīstās pēc 30 minūtēm un ilgst 6-8 stundas Subkutānas insulīna injekcijas vietās var attīstīties lipodistrofija, tāpēc ieteicams pastāvīgi mainīt injekcijas vietu. Diabētiskās komas gadījumā insulīnu var ievadīt intravenozi. Insulīna pārdozēšanas gadījumā attīstās hipoglikēmija. Ir bālums, svīšana, spēcīga bada sajūta, trīce, sirdsklauves, aizkaitināmība, trīce. Var attīstīties hipoglikēmiskais šoks (samaņas zudums, krampji, sirdsdarbības traucējumi). Kad parādās pirmās hipoglikēmijas pazīmes, pacientam jāēd cukurs, cepumi vai citi ar glikozi bagāti pārtikas produkti. Hipoglikēmiskā šoka gadījumā intramuskulāri ievada glikagonu vai intravenozi 40% glikozes šķīdumu.

Cinka suspensijas kristāliskais cilvēka insulīns(ultratard HM) ievada tikai zem ādas. Insulīns lēnām uzsūcas no zemādas audiem; efekts attīstās pēc 4 stundām; maksimālais efekts pēc 8-12 stundām; darbības ilgums ir 24 stundas.Zāles var lietot kā pamata līdzekli kombinācijā ar ātras un īslaicīgas darbības zālēm.

Cūku insulīna preparāti pēc darbības ir līdzīgi cilvēka insulīna preparātiem. Tomēr, tos lietojot, ir iespējamas alerģiskas reakcijas.

Insulīnsšķīstošsneitrāla ir pieejams 10 ml flakonos, kas satur 40 vai 80 SV uz 1 ml. Ievadiet zem ādas 15 minūtes pirms ēšanas 1-3 reizes dienā. Varbūt intramuskulāra un intravenoza ievadīšana.

Insulīns- cinksapturēšanaamorfs to injicē tikai zem ādas, nodrošinot lēnu insulīna uzsūkšanos no injekcijas vietas un attiecīgi ilgāku darbību. Darbības sākums pēc 1,5 stundām; maksimālā iedarbība pēc 5-10 stundām; darbības ilgums - 12-16 stundas.

Insulīna-cinka suspensija kristāliska injicēts tikai zem ādas. Darbības sākums pēc 3-4 stundām; maksimālā iedarbība pēc 10-30 stundām; darbības ilgums 28-36 stundas.

Sintētiskie hipoglikēmiskie līdzekļi

Izšķir šādas sintētisko hipoglikēmisko līdzekļu grupas:

1) sulfonilurīnvielas atvasinājumi;

2) biguanīdi;

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi - butamīds, hlorpropamīds, glibenklamīds ievada iekšēji. Šīs zāles stimulē insulīna sekrēciju Langerhansa saliņu β-šūnās.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumu darbības mehānisms ir saistīts ar ATP atkarīgo β-šūnu K + kanālu bloķēšanu un šūnu membrānas depolarizāciju. Tajā pašā laikā tiek aktivizēti no sprieguma atkarīgi Ca 2+ kanāli; Ca r+ ievadīšana stimulē insulīna sekrēciju. Turklāt šīs vielas palielina insulīna receptoru jutību pret insulīna darbību. Ir arī pierādīts, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumi pastiprina insulīna stimulējošo iedarbību uz glikozes transportēšanu šūnās (taukos, muskuļos). Sulfonilurīnvielas atvasinājumi tiek izmantoti II tipa cukura diabēta gadījumā. Nav efektīvs I tipa diabēta gadījumā. Ātri un pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Lielākā daļa no tā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Metabolizējas aknās. Metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm, un daļēji tie var izdalīties ar žulti.

Blakusparādības: slikta dūša, metāliska garša mutē, sāpes kuņģī, leikopēnija, alerģiskas reakcijas. Ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu pārdozēšanu ir iespējama hipoglikēmija. Zāles ir kontrindicētas aknu, nieru, asinsrites traucējumu gadījumā.

Biguanīdi - metformīns ievada iekšēji. Metformīns:

1) palielina glikozes uzņemšanu perifērajos audos, īpaši muskuļos,

2) samazina glikoneoģenēzi aknās,

3) samazina glikozes uzsūkšanos zarnās.

Turklāt metformīns samazina apetīti, stimulē lipolīzi un kavē lipoģenēzi, kā rezultātā samazinās ķermeņa masa. Izrakstīts II tipa cukura diabēta gadījumā. Zāles labi uzsūcas, darbības ilgums līdz 14 stundām Blakusparādības: laktacidoze (paaugstināts pienskābes līmenis asins plazmā), sāpes sirdī un muskuļos, elpas trūkums un metāliska garša mute, slikta dūša, vemšana, caureja.

Paratiroidīns- parathormona paratirīna (parathormona) zāles pēdējā laikā ir lietotas ļoti reti, jo ir efektīvāki līdzekļi. Šī hormona ražošanas regulēšana ir atkarīga no Ca 2+ daudzuma asinīs. Hipofīze neietekmē paratirīna sintēzi.

Farmakoloģiskais mērķis ir regulēt kalcija un fosfora apmaiņu. Tās mērķa orgāni ir kauli un nieres, kuriem ir specifiski paratirīna membrānas receptori. Zarnās paratirins aktivizē kalcija un neorganiskā fosfāta uzsūkšanos. Tiek uzskatīts, ka stimulējošā ietekme uz kalcija uzsūkšanos zarnās nav saistīta ar tiešu paratirīna ietekmi, bet gan ar veidošanās palielināšanos tā ietekmē. kalcitriols (aktīvā kalciferola forma nierēs). Nieru kanāliņos paratirins palielina kalcija reabsorbciju un samazina fosfātu reabsorbciju. Tajā pašā laikā atbilstoši fosfora saturam asinīs samazinās, bet kalcija līmenis palielinās.

Parastam paratirīna līmenim ir anaboliska (osteoplastiska) iedarbība ar palielinātu kaulu augšanu un mineralizāciju. Ar epitēlijķermenīšu hiperfunkciju rodas osteoporoze, šķiedru audu hiperplāzija, kas izraisa kaulu deformāciju, to lūzumus. Paratirīna pārprodukcijas gadījumos, kalcitonīns kas neļauj kalcijam izskalot no kaulaudiem.

Indikācijas: hipoparatireoze, lai novērstu tetāniju hipokalciēmijas dēļ (akūtos gadījumos jāievada intravenozi kalcija preparāti vai to kombinācija ar parathormona preparātiem).

Kontrindikācijas: paaugstināts kalcija līmenis asinīs, ar sirds, nieru slimībām, alerģisku diatēzi.

Dihidrotahisterīns (takhistīns) - ķīmiski tuvu ergokalciferolam (D2 vitamīnam). Palielina kalcija uzsūkšanos zarnās, tajā pašā laikā - fosfora izdalīšanos ar urīnu. Atšķirībā no ergokalciferola, nav D vitamīna aktivitātes.

Indikācijas: fosfora-kalcija metabolisma traucējumi, tostarp hipokalcijveida krampji, spazmofilija, alerģiskas reakcijas, hipoparatireoze.

Kontrindikācijas: paaugstināts kalcija līmenis asinīs.

Blakusparādība: slikta dūša.

Aizkuņģa dziedzera hormonālie preparāti.

insulīna preparāti

Vielmaiņas procesu regulēšanā organismā liela nozīme ir aizkuņģa dziedzera hormoniem. AT β-šūnas tiek sintezētas aizkuņģa dziedzera saliņas insulīns, kam ir izteikta hipoglikēmiskā iedarbība, in a-šūnas ražots kontrainsulārais hormons glikagons, kam ir hiperglikēmiska iedarbība. Turklāt, δ-kliīts aizkuņģa dziedzeris ražo somatostatīns .

Nepietiekama insulīna sekrēcija izraisa cukura diabētu (DM). cukura diabēts - slimība, kas aizņem vienu no pasaules medicīnas dramatiskajām lappusēm. Saskaņā ar PVO datiem, sagaidāms, ka 2000. gadā diabēta slimnieku skaits visā pasaulē bija 151 miljons cilvēku līdz 2010. gadam pieaugs līdz 221 miljonam cilvēku un līdz 2025. gadam - 330 miljoniem cilvēku, kas liecina par tās globālo epidēmiju. DM izraisa agrāko no visām slimībām invaliditāti, augstu mirstību, biežu aklumu, nieru mazspēju, kā arī ir sirds un asinsvadu slimību riska faktors. Diabēts ieņem pirmo vietu endokrīno slimību vidū. Apvienoto Nāciju Organizācija ir pasludinājusi SD par 21. gadsimta pandēmiju.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju (1999.) Ir divi galvenie slimības veidi - 1. un 2. tipa cukura diabēts(saskaņā ar insulīnatkarīgo un insulīnneatkarīgo cukura diabētu). Turklāt pacientu skaita pieaugums tiek prognozēts galvenokārt 2. tipa cukura diabēta pacientu dēļ, kas šobrīd veido 85-90% no kopējā cukura diabēta pacientu skaita. Šis DM veids tiek diagnosticēts 10 reizes biežāk nekā 1. tipa DM.

Cukura diabētu ārstē ar diētu, insulīna preparātiem un perorāliem pretdiabēta līdzekļiem. Efektīvai CD slimnieku ārstēšanai jānodrošina aptuveni vienāds bazālā insulīna līmenis visas dienas garumā un jānovērš hiperglikēmija, kas rodas pēc ēšanas (postprandiālā glikēmija).

Galvenais un vienīgais objektīvais DM terapijas efektivitātes rādītājs, kas atspoguļo slimības kompensācijas stāvokli, ir glikozētā hemoglobīna (HbA1C vai A1C) līmenis. HbA1c vai A1C – hemoglobīns, kas kovalenti saistīts ar glikozi un ir glikēmijas līmeņa rādītājs iepriekšējos 2-3 mēnešos. Tās līmenis labi korelē ar glikozes līmeņa vērtībām asinīs un diabēta komplikāciju iespējamību. Glikozilētā hemoglobīna līmeņa samazināšanās par 1% ir saistīta ar diabēta komplikāciju attīstības riska samazināšanos par 35% (neatkarīgi no sākotnējā HbA1c līmeņa).

CD ārstēšanas pamatā ir pareizi izvēlēta hipoglikēmiskā terapija.

Vēstures atsauce. Insulīna iegūšanas principus izstrādāja L. V. Soboļevs (1901. gadā), kurš, veicot eksperimentu ar jaundzimušo teļu dziedzeriem (tiem joprojām nav tripsīna, sadala insulīnu), parādīja, ka aizkuņģa dziedzera saliņas (Langerhans) ir augļa substrāts. aizkuņģa dziedzera iekšējā sekrēcija. 1921. gadā kanādiešu zinātnieki F. G. Banting un C. X. Best izolēja tīru insulīnu un izstrādāja metodi rūpnieciskai ražošanai. Pēc 33 gadiem Sangers un viņa kolēģi atšifrēja liellopu insulīna primāro struktūru, par ko viņi saņēma Nobela prēmiju.

Insulīna preparātu izveide notika vairākos posmos:

Pirmās paaudzes insulīni - cūku un liellopu (liellopu) insulīns;

Otrās paaudzes insulīni - monopiskie un vienkomponentu insulīni (XX gadsimta 50. gadi)

Trešās paaudzes insulīni - daļēji sintētisks un ģenētiski modificēts insulīns (XX gadsimta 80. gadi)

Insulīna analogu un inhalējamā insulīna iegūšana (XX beigas - XXI gadsimta sākums).

Dzīvnieku insulīni no cilvēka insulīna atšķīrās pēc aminoskābju sastāva: liellopu insulīns - aminoskābēs trīs pozīcijās, cūkgaļas - vienā pozīcijā (30. pozīcija ķēdē B). Imunoloģiskas blakusparādības radās biežāk, lietojot liellopu insulīnu nekā lietojot cūku vai cilvēka insulīnu. Šīs reakcijas izpaudās kā imunoloģiskās rezistences un alerģijas pret insulīnu attīstība.

Lai samazinātu insulīna preparātu imunoloģiskās īpašības, ir izstrādātas īpašas attīrīšanas metodes, kas ļāva iegūt otro paaudzi. Vispirms bija monopīķa insulīni, kas iegūti ar gēla hromatogrāfiju. Vēlāk tika atklāts, ka tie satur nelielu daudzumu insulīnam līdzīgu peptīdu piemaisījumu. Nākamais solis bija monokomponentu insulīnu (UA-insulīnu) radīšana, kas tika iegūti papildu attīrīšanā, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Lietojot monokomponentu cūku insulīnus, antivielu veidošanās un lokālu reakciju attīstība pacientiem bija reti sastopama (tagad Ukrainā liellopu un monopisko cūku insulīnu neizmanto).

Cilvēka insulīna preparātus iegūst vai nu ar daļēji sintētisku metodi, izmantojot enzīmu-ķīmisku aizstāšanu pozīcijā B30 cūku insulīnā ar aminoskābes alanīnu pret treonīnu, vai ar biosintētisku metodi, izmantojot gēnu inženierijas tehnoloģiju. Prakse ir parādījusi, ka nav būtiskas klīniskas atšķirības starp cilvēka insulīnu un augstas kvalitātes vienkomponentu cūku insulīnu.

Tagad turpinās darbs pie insulīna uzlabošanas un jaunu formu meklēšanas.

Pēc ķīmiskās struktūras insulīns ir proteīns, kura molekula sastāv no 51 aminoskābes, veidojot divas polipeptīdu ķēdes, kas savienotas ar diviem disulfīda tiltiem. Insulīna sintēzes fizioloģiskajā regulēšanā dominējošo lomu spēlē koncentrācija glikoze asinīs. Iekļūstot β-šūnās, glikoze tiek metabolizēta un veicina intracelulārā ATP satura palielināšanos. Pēdējais, bloķējot no ATP atkarīgos kālija kanālus, izraisa šūnu membrānas depolarizāciju. Tas atvieglo kalcija jonu iekļūšanu β-šūnās (caur sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem, kas ir atvērti) un insulīna izdalīšanos eksocitozes ceļā. Turklāt insulīna sekrēciju ietekmē aminoskābes, brīvās taukskābes, glikagons, sekretīns, elektrolīti (īpaši Ca 2+), autonomā nervu sistēma (simpātiskā nervu sistēma ir inhibējoša, bet parasimpātiskā – stimulējoša).

Farmakodinamika. Insulīna darbība ir vērsta uz ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku, minerālvielu metabolismu. Galvenais insulīna darbībā ir tā regulējošā ietekme uz ogļhidrātu metabolismu, pazeminot glikozes saturu asinīs. Tas tiek panākts ar to, ka insulīns veicina glikozes un citu heksožu, kā arī pentožu aktīvo transportēšanu caur šūnu membrānām un to utilizāciju aknās, muskuļos un taukaudos. Insulīns stimulē glikolīzi, inducē enzīmu glikokināzes, fosfofruktokināzes un piruvāta kināzes sintēzi, stimulē pentozes fosfāta ciklu, aktivizējot glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzi, palielina glikogēna sintēzi, aktivizējot glikogēna sintēzi ar cukura diabētu, kas samazina glikogēna sintēzi. No otras puses, hormons kavē glikogenolīzi (glikogēna sadalīšanos) un glikoneoģenēzi.

Insulīnam ir svarīga loma nukleotīdu biosintēzes stimulēšanā, 3,5 nukleotāžu, nukleozīdu trifosfatāzes satura palielināšanā, tostarp kodola apvalkā, kur tas regulē mRNS transportēšanu no kodola uz citoplazmu. Insulīns stimulē nukleīnskābju un olbaltumvielu biosintēzi. Paralēli anabolisko procesu pastiprināšanai insulīns kavē proteīnu molekulu sadalīšanās kataboliskās reakcijas. Tas arī stimulē lipoģenēzes procesus, glicerīna veidošanos, tā ievadīšanu lipīdos. Līdz ar triglicerīdu sintēzi insulīns aktivizē fosfolipīdu (fosfatidilholīna, fosfatidiletanolamīna, fosfatidilinozitola un kardiolipīna) sintēzi tauku šūnās, kā arī stimulē holesterīna biosintēzi, kas, tāpat kā fosfolipīdi un dažu šūnu glikoproāti, ir nepieciešams šūnu membrānu veidošanai.

Ar nepietiekamu insulīna daudzumu lipoģenēze tiek nomākta, lipoģenēze palielinās, lipīdu peroksidācija asinīs un urīnā palielina ketonu ķermeņu līmeni. Samazinoties lipoproteīnu lipāzes aktivitātei asinīs, palielinās β-lipoproteīnu koncentrācija, kas ir būtiski aterosklerozes attīstībā. Insulīns neļauj organismam zaudēt šķidrumu un K+ ar urīnu.

Insulīna molekulārā mehānisma būtība intracelulāriem procesiem nav pilnībā atklāta. Tomēr pirmais solis insulīna darbībā ir saistīšanās ar specifiskiem receptoriem mērķa šūnu plazmas membrānā, galvenokārt aknās, taukaudos un muskuļos.

Insulīns saistās ar receptora α-apakšvienību (satur galveno insulīnu saistošo domēnu). Tajā pašā laikā tiek stimulēta receptora β-apakšvienības (tirozīna kināzes) kināzes aktivitāte, tā tiek autofosforilēta. Tiek izveidots "insulīna + receptoru" komplekss, kas endocitozes ceļā iekļūst šūnā, kur izdalās insulīns un tiek iedarbināti hormona darbības šūnu mehānismi.

Insulīna darbības šūnu mehānismos piedalās ne tikai sekundārie kurjeri: cAMP, Ca 2+, kalcija-kalmodulīna komplekss, inozitola trifosfāts, diacilglicerīns, bet arī fruktoze-2,6-difosfāts, ko sauc par trešo insulīna mediatoru tā iedarbībā uz intracelulāriem bioķīmiskiem procesiem. Tieši fruktozes-2,6-difosfāta līmeņa paaugstināšanās insulīna ietekmē veicina glikozes izmantošanu no asinīm, tauku veidošanos no tās.

Receptoru skaitu un to spēju saistīties ietekmē vairāki faktori. Jo īpaši receptoru skaits ir samazināts aptaukošanās, insulīnneatkarīgā 2. tipa cukura diabēta un perifēra hiperinsulinisma gadījumos.

Insulīna receptori pastāv ne tikai uz plazmas membrānas, bet arī tādu iekšējo organellu membrānas komponentos kā kodols, endoplazmatiskais tīkls, Golgi komplekss. Insulīna ievadīšana pacientiem ar cukura diabētu palīdz samazināt glikozes līmeni asinīs un glikogēna uzkrāšanos audos, samazina glikozūriju un ar to saistīto poliūriju, polidipsiju.

Sakarā ar olbaltumvielu metabolisma normalizēšanos urīnā samazinās slāpekļa savienojumu koncentrācija, un tauku vielmaiņas normalizēšanās rezultātā no asinīm un urīna izzūd ketonvielas - acetons, acetoetiķskābe un hidroksisviestskābe. Svara zudums apstājas un pārmērīga bada sajūta pazūd ( bulīmija ). Palielinās aknu detoksikācijas funkcija, palielinās organisma rezistence pret infekcijām.

Klasifikācija. Mūsdienu insulīna preparāti atšķiras viens no otra ātrumu un darbības ilgums. Tos var iedalīt šādās grupās:

1. Īsas darbības insulīna preparāti vai vienkāršie insulīni ( actrapid MK , humulīns utt.) Glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs pēc to subkutānas injekcijas sākas pēc 15-30 minūtēm, maksimālais efekts tiek novērots pēc 1,5-3 stundām, efekts ilgst 6-8 stundas.

Ievērojami sasniegumi molekulārās struktūras, bioloģiskās aktivitātes un terapeitisko īpašību izpētē ir noveduši pie cilvēka insulīna formulas modifikācijas un īslaicīgas darbības insulīna analogu izstrādes.

Pirmais analogs lisproinsulīns (humalogs) ir identisks cilvēka insulīnam, izņemot lizīna un prolīna pozīciju B ķēdes 28. un 29. pozīcijā. Šādas izmaiņas neietekmēja A ķēdes aktivitāti, bet samazināja insulīna molekulu pašsavienošanās procesus un nodrošināja paātrinātu uzsūkšanos no zemādas depo. Pēc injekcijas iedarbība sākas pēc 5-15 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 30-90 minūtēm, darbības ilgums ir 3-4 stundas.

Otrais analogs Kā daļa(tirdzniecības nosaukums - novo-rapid) modificēti, aizstājot vienu aminoskābi pozīcijā B-28 (prolīnu) ar asparagīnskābi, samazina insulīna molekulu pašsaaugšanās fenomenu dimmeros un heksamēros un paātrina tās uzsūkšanos.

Trešais analogs - glulizīns(tirdzniecības nosaukums epaidra) ir praktiski līdzīgs endogēnajam cilvēka insulīnam un biosintētiskajam regulārajam cilvēka insulīnam ar noteiktām strukturālām izmaiņām formulā. Tādējādi 33. pozīcijā asparagīns tiek aizstāts ar lizīnu, bet lizīns pozīcijā B29 tiek aizstāts ar glutamīnskābi. Stimulējot skeleta muskuļu un taukaudu perifēro glikozes lietošanu, inhibējot glikoneoģenēzi aknās, glulizīns (epaidra) uzlabo glikēmijas kontroli, inhibē arī lipolīzi un proteolīzi, paātrina proteīnu sintēzi, aktivizē insulīna receptorus un tā substrātus un pilnībā atbilst parastā cilvēka insulīna ietekme uz šiem elementiem.

2. Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti:

2.1. vidēja ilguma (Darbības sākums pēc subkutānas ievadīšanas ir 1,5-2 stundas, ilgums 8-12 stundas). Šīs zāles sauc arī par insulīna semilente. Šajā grupā ietilpst insulīni uz neitrāla Protamīna Hagedorna: B-insulīns, Monodar B, Farmasulin HNP. Tā kā insulīns un protamīns ir iekļauti HNP-insulīnā vienādās, izofānās attiecībās, tos sauc arī par izofāna insulīniem;

2.2. Ilgstoša darbība (ultralente) ar iedarbība sākas pēc 6-8 stundām, darbības ilgums 20-30 stundas. Tajos ietilpst insulīna preparāti, kuru sastāvā ir Zn2 +: suspensija-insulīns-ultralente, Farmasulin HL. Ilgstošas ​​darbības zāles tiek ievadītas tikai subkutāni vai intramuskulāri.

3. Kombinētie preparāti, kas satur 1. grupas preparātu standarta maisījumus ar NPH-insulīniem dažādās 1. un 2. grupas attiecībās: 30/70, 20/80, 10/90 utt. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m Dažas zāles ir pieejamas īpašās šļirču caurulēs.

Lai sasniegtu maksimālu glikēmijas kontroli pacientiem ar cukura diabētu, ir nepieciešama insulīna shēma, kas pilnībā atdarina insulīna fizioloģisko profilu dienas laikā. Ilgstošas ​​​​darbības insulīniem ir savi trūkumi, jo īpaši maksimālā iedarbības klātbūtne 5-7 stundas pēc zāļu ievadīšanas izraisa hipoglikēmijas attīstību, īpaši naktī. Šo trūkumu dēļ ir izstrādāti insulīna analogi ar efektīvas pamata insulīna terapijas farmakokinētiskām īpašībām.

Viena no šīm Aventis radītajām zālēm - glargīna insulīns (Lantus), kas no cilvēka atšķiras ar trim aminoskābju atlikumiem. Glargine Sulin ir stabila insulīna struktūra, kas pilnībā šķīst pie pH 4,0. Zāles nešķīst zemādas audos, kuru pH ir 7,4, kas izraisa mikronogulšņu veidošanos injekcijas vietā un lēnu iekļūšanu asinsritē. Uzsūkšanos palēnina, pievienojot nelielu daudzumu cinka (30 µg/ml). Lēni uzsūcas glargīna insulīnam nav maksimālās iedarbības, un tas nodrošina gandrīz bazālo insulīna koncentrāciju dienas laikā.

Tiek izstrādāti jauni perspektīvi insulīna preparāti - inhalējamais insulīns (insulīna-gaisa maisījuma izveide inhalācijām) perorālais insulīns (izsmidzināmais mutes dobumam); vaigu insulīns (mutes dobuma pilienu veidā).

Jauna insulīna terapijas metode ir insulīna ieviešana, izmantojot insulīna sūkni, kas nodrošina fizioloģiskāku zāļu ievadīšanas veidu, insulīna depo neesamību zemādas audos.

Insulīna preparātu aktivitāti nosaka ar bioloģiskās standartizācijas metodi un izsaka vienībās. 1 vienība atbilst 0,04082 mg kristāliskā insulīna aktivitātei. Insulīna devu katram pacientam izvēlas individuāli slimnīcā, pastāvīgi kontrolējot HbA1c līmeni asinīs un cukura saturu asinīs un urīnā pēc zāļu ievadīšanas. Aprēķinot insulīna dienas devu, jāņem vērā, ka 1 SV insulīna veicina 4-5 g ar urīnu izdalītā cukura uzsūkšanos. Pacients tiek pārnests uz diētu ar ierobežotu daudzumu viegli sagremojamu ogļhidrātu.

Vienkāršos insulīnus ievada 30-45 minūtes pirms ēšanas. Vidējas darbības insulīnus parasti lieto divas reizes (pusstundu pirms brokastīm un plkst. 18.00 pirms vakariņām). Ilgstošas ​​darbības zāles tiek ievadītas kopā ar vienkāršiem insulīniem no rīta.

Tiek izmantoti divi galvenie insulīnterapijas varianti: tradicionālā un intensīvā.

Tradicionālā insulīna terapija- šī ir standarta īslaicīgas darbības insulīna un NPH-insulīna maisījumu iecelšana 2/3 devas pirms brokastīm, 1/3 pirms vakariņām. Tomēr ar šāda veida terapiju rodas hiperinsulinēmija, kas prasa 5-6 ēdienreizes dienas laikā, var attīstīties hipoglikēmija un augsts diabēta vēlīnās komplikācijas biežums.

Intensīva (bāzes bolus) insulīna terapija- tā ir vidēja iedarbības insulīna lietošana divas reizes dienā (lai izveidotu hormona bazālo līmeni) un papildu īslaicīgas darbības insulīna ievadīšana pirms brokastīm, pusdienām un vakariņām (insulīna bolusa fizioloģiskās sekrēcijas imitācija, reaģējot uz ēšanu). Ar šāda veida terapiju pacients pats izvēlas insulīna devu, pamatojoties uz glikēmijas līmeņa mērīšanu, izmantojot glikometru.

Indikācijas: insulīnterapija ir absolūti indicēta pacientiem ar 1.tipa cukura diabētu.Tā jāsāk tiem pacientiem, kuriem diēta, ķermeņa masas normalizēšana, fiziskās aktivitātes un perorālie pretdiabēta līdzekļi nenodrošina vēlamo efektu. Vienkāršo insulīnu lieto diabētiskās komas, kā arī jebkura veida cukura diabēta gadījumā, ja to pavada komplikācijas: ketoacidoze, infekcija, gangrēna, sirds slimības, aknas, operācijas, pēcoperācijas periods; uzlabot ilgstošas ​​slimības novārdzināto pacientu uzturu; kā daļa no polarizējošā maisījuma sirds slimībām.

Kontrindikācijas: slimības ar hipoglikēmiju, hepatītu, aknu cirozi, pankreatītu, glomerulonefrītu, nefrolitiāzi, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu, dekompensētu sirds slimību; ilgstošas ​​darbības zālēm - koma, infekcijas slimības, cukura diabēta pacientu ķirurģiskas ārstēšanas laikā.

Blakusefekts injekciju sāpīgums, lokālas iekaisuma reakcijas (infiltrāti), alerģiskas reakcijas, rezistences parādīšanās pret zālēm, lipodistrofijas attīstība.

Insulīna pārdozēšana var izraisīt hipoglikēmija. Hipoglikēmijas simptomi: trauksme, vispārējs vājums, auksti sviedri, ekstremitāšu trīce. Ievērojams cukura līmeņa pazemināšanās asinīs izraisa smadzeņu darbības traucējumus, komas attīstību, krampjus un pat nāvi. Pacientiem ar cukura diabētu līdzi jābūt dažiem cukura gabaliņiem, lai novērstu hipoglikēmiju. Ja pēc cukura lietošanas hipoglikēmijas simptomi neizzūd, steidzami intravenozi jāinjicē 20-40 ml 40% glikozes šķīduma, subkutāni var injicēt 0,5 ml 0,1% adrenalīna šķīduma. Nozīmīgas hipoglikēmijas gadījumos ilgstošas ​​darbības insulīna preparātu iedarbības dēļ pacientiem ir grūtāk atbrīvoties no šī stāvokļa nekā no hipoglikēmijas, ko izraisa īslaicīgas darbības insulīna preparāti. Ilgstošas ​​darbības protamīna proteīna klātbūtne dažos preparātos izskaidro biežos alerģisko reakciju gadījumus. Taču ilgstošas ​​darbības insulīna preparātu injekcijas ir mazāk sāpīgas, jo šiem preparātiem ir augstāks pH līmenis.

Galvenie aizkuņģa dziedzera hormoni:

Insulīns (normāla koncentrācija asinīs veselam cilvēkam ir 3-25 mcU / ml, bērniem 3-20 mcU / ml, grūtniecēm un gados vecākiem cilvēkiem 6-27 mcU / ml);

glikagons (koncentrācija plazmā 27-120 pg/ml);

c-peptīds (normāls līmenis 0,5-3,0 ng/ml);

· aizkuņģa dziedzera polipeptīds (PP līmenis tukšā dūšā serumā ir 80 pg/ml);

gastrīns (norma no 0 līdz 200 pg / ml asins serumā);

amilīns;

Insulīna galvenā funkcija organismā ir samazināt cukura līmeni asinīs. Tas notiek, pateicoties vienlaicīgai darbībai vairākos virzienos. Insulīns aptur glikozes veidošanos aknās, palielinot cukura daudzumu, ko mūsu ķermeņa audi absorbē šūnu membrānu caurlaidības dēļ. Un tajā pašā laikā šis hormons aptur glikagona sadalīšanos, kas ir daļa no polimēru ķēdes, kas sastāv no glikozes molekulām.

Langerhansas saliņu alfa šūnas ir atbildīgas par glikagona ražošanu. Glikagons ir atbildīgs par glikozes daudzuma palielināšanu asinsritē, stimulējot tā veidošanos aknās. Turklāt glikagons veicina lipīdu sadalīšanos taukaudos.

Augšanas hormons augšanas hormons palielina alfa šūnu aktivitāti. Turpretim delta šūnu hormons somatostatīns kavē glikagona veidošanos un sekrēciju, jo tas bloķē Ca jonu iekļūšanu alfa šūnās, kas ir nepieciešami glikagona veidošanai un sekrēcijai.

Fizioloģiskā nozīme lipokaīns. Tas veicina tauku izmantošanu, stimulējot lipīdu veidošanos un taukskābju oksidēšanos aknās, novērš aknu tauku deģenerāciju.

Funkcijas vagotonīns- paaugstināts vagusa nervu tonuss, palielināta to aktivitāte.

Funkcijas centropneīns- elpošanas centra ierosināšana, veicinot bronhu gludo muskuļu relaksāciju, palielinot hemoglobīna spēju saistīt skābekli, uzlabojot skābekļa transportu.

Cilvēka aizkuņģa dziedzerī, galvenokārt tās astes daļā, ir aptuveni 2 miljoni Langerhans saliņu, kas veido 1% no tās masas. Saliņas veido alfa, beta un delta šūnas, kas attiecīgi izdala glikagonu, insulīnu un somatostatīnu (kas kavē augšanas hormona sekrēciju).

Insulīns Parasti tas ir galvenais glikozes līmeņa asinīs regulators. Pat neliels glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs izraisa insulīna sekrēciju un stimulē tā turpmāko sintēzi beta šūnās.

Insulīna darbības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka homons uzlabo glikozes uzņemšanu audos un veicina tās pārvēršanu glikogēnā. Insulīns, palielinot šūnu membrānu caurlaidību glikozei un pazeminot audu slieksni līdz tai, atvieglo glikozes iekļūšanu šūnās. Papildus tam, ka insulīns stimulē glikozes transportēšanu šūnā, tas stimulē aminoskābju un kālija transportēšanu šūnā.

Šūnas ir ļoti caurlaidīgas glikozei; tajos insulīns palielina glikokināzes un glikogēna sintetāzes koncentrāciju, kas izraisa glikozes uzkrāšanos un nogulsnēšanos aknās glikogēna veidā. Papildus hepatocītiem glikogēna depo ir arī šķērssvītrotas muskuļu šūnas.

INULĪNA ZĀĻU KLASIFIKĀCIJA

Visi pasaules farmācijas uzņēmumu ražotie insulīna preparāti atšķiras galvenokārt ar trim galvenajām iezīmēm:

1) pēc izcelsmes;

2) pēc iedarbības rašanās ātruma un ilguma;

3) pēc attīrīšanas metodes un preparātu tīrības pakāpes.

I. Pēc izcelsmes viņi izšķir:

a) dabīgie (biosintētiskie), dabīgie insulīna preparāti, kas izgatavoti no liellopu aizkuņģa dziedzera, piemēram, insulīna lente GPP, ultralente MS un biežāk cūkas (piemēram, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente u.c.);

b) sintētiskie vai, precīzāk, sugai raksturīgi, cilvēka insulīni. Šīs zāles tiek iegūtas, izmantojot gēnu inženierijas metodes ar DNS rekombinanto tehnoloģiju, un tāpēc tos visbiežāk sauc par DNS rekombinantajiem insulīna preparātiem (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM u.c.).

III. Atkarībā no iedarbības ātruma un ilguma ir:

a) ātras īslaicīgas darbības zāles (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid utt.). Šo zāļu iedarbība sākas pēc 15-30 minūtēm, darbības ilgums ir 6-8 stundas;

b) vidējas iedarbības zāles (iedarbība sākas pēc 1-2 stundām, kopējais iedarbības ilgums ir 12-16 stundas); - Semilente MS; - humulīns N, humulīna lente, homofans; - lente, lente MC, monotard MC (attiecīgi 2-4 stundas un 20-24 stundas); - iletīns I NPH, iletīns II NPH; - insulīna SPP, insulīna lente GPP, SPP utt.

c) vidēja ilguma zāles, kas sajauktas ar īslaicīgas darbības insulīnu: (darbības sākums 30 minūtes; ilgums - no 10 līdz 24 stundām);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (darbības ilgums līdz 12-16 stundām);

Insuman ķemme. 15/85; 25/75; 50/50 (derīga 10-16 stundas).

d) ilgstošas ​​​​darbības zāles:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (līdz 28 stundām);

Insulin Superlente SPP (līdz 28 stundām);

Humulin ultralente, ultratard HM (līdz 24-28 stundām).

Actrapid, kas iegūts no cūku aizkuņģa dziedzera saliņu beta šūnām, ir pieejams kā oficiāls medikaments 10 ml flakonos, visbiežāk ar aktivitāti 40 SV uz 1 ml. To ievada parenterāli, visbiežāk zem ādas. Šīm zālēm ir ātra hipoglikēmiska iedarbība. Efekts attīstās pēc 15-20 minūtēm, un iedarbības maksimums tiek novērots pēc 2-4 stundām. Kopējais hipoglikēmiskā efekta ilgums ir 6-8 stundas pieaugušajiem un līdz 8-10 stundām bērniem.

Ātras īslaicīgas darbības insulīna preparātu (Actrapida) priekšrocības:

1) rīkoties ātri;

2) dot fizioloģisko koncentrāciju asinīs;

3) ir īslaicīgi.

Indikācijas ātras īslaicīgas darbības insulīna preparātu lietošanai:

1. Insulīna atkarīgā cukura diabēta pacientu ārstēšana. Zāles injicē zem ādas.

2. Pieaugušajiem insulīnneatkarīgā cukura diabēta smagākajām formām.

3. Ar diabētisku (hiperglikēmisku) komu. Šajā gadījumā zāles tiek ievadītas gan zem ādas, gan vēnā.

PRETDIABĒTISKĀS (HIPOGLIKĒMISISKĀS) LĪDZES ORALĀM

Endogēnā insulīna (sulfonilurīnvielas atvasinājumu) sekrēcijas stimulēšana:

1. Pirmās paaudzes zāles:

a) hlorpropamīds (sin.: diabinez, katanils utt.);

b) bukarbāns (sin.: oranils utt.);

c) butamīds (sin.: orabets utt.);

d) tolināze.

2. Otrās paaudzes zāles:

a) glibenklamīds (sin.: maninils, oramīds utt.);

b) glipizīds (sin.: minidiabs, glibinezs);

c) glikvidons (sin.: glurenorm);

d) gliklazīds (sinonīms: prediāns, diabetons).

II. Ietekmē glikozes (biguanīdu) metabolismu un uzsūkšanos:

a) buformīns (glibutīds, adebits, silbīna retards, dimetilbiguanīds);

b) metformīns (gliformīns). III. Glikozes uzsūkšanās kavēšana:

a) glikobajs (akarboze);

b) guarēms (guāra sveķi).

BUTAMĪDS (Butamidum; jautājums tab. 0.25 un 0.5) ir pirmās paaudzes zāles, sulfonilurīnvielas atvasinājums. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar stimulējošu iedarbību uz aizkuņģa dziedzera beta šūnām un to palielinātu insulīna sekrēciju. Darbības sākums ir 30 minūtes, tā ilgums ir 12 stundas. Piešķirt zāles 1-2 reizes dienā. Butamīds izdalās caur nierēm. Šīs zāles ir labi panesamas.

Blakus efekti:

1. Dispepsija. 2. Alerģija. 3. Leikocitopēnija, trombocitopēnija. 4. Hepatotoksicitāte. 5. Iespējama tolerances attīstība.

BIGUANĪDI ir guanidīna atvasinājumi. Divi pazīstamākie ir:

Buformīns (glibutīds, adebīts);

Metformīns.

GLIBUTID (Glibutidum; problēma cilnē 0.05)

1) veicina glikozes uzsūkšanos muskuļos, kuros uzkrājas pienskābe; 2) palielina lipolīzi; 3) samazina apetīti un ķermeņa svaru; 4) normalizē olbaltumvielu metabolismu (šajā sakarā zāles tiek parakstītas ar lieko svaru).

Visbiežāk tos lieto pacientiem ar DM-II, ko papildina aptaukošanās.

Aizkuņģa dziedzeris ir vissvarīgākais gremošanas dziedzeris, kas ražo lielu skaitu enzīmu, kas veic olbaltumvielu, lipīdu, ogļhidrātu uzsūkšanos. Tas ir arī dziedzeris, kas sintezē insulīnu un vienu no hormoniem, kas nomāc darbību - glikagonu.Kad aizkuņģa dziedzeris netiek galā ar savām funkcijām, nepieciešams lietot aizkuņģa dziedzera hormonu preparātus. Kādas ir šo zāļu lietošanas indikācijas un kontrindikācijas.

Aizkuņģa dziedzeris ir svarīgs gremošanas orgāns.

- Šis ir iegarens orgāns, kas atrodas tuvāk vēdera dobuma aizmugurei un nedaudz stiepjas līdz hipohondrija kreisās puses laukumam. Orgāns ietver trīs daļas: galvu, ķermeni, asti.

Liela apjoma un ārkārtīgi nepieciešama organisma darbībai, dzelzs veic ārējo un intrasekretāro darbu.

Tās eksokrīnajā reģionā ir klasiskas sekrēcijas sekcijas, vadu daļa, kur tiek veikta aizkuņģa dziedzera sulas veidošanās, kas nepieciešama pārtikas gremošanai, olbaltumvielu, lipīdu un ogļhidrātu sadalīšanai.

Endokrīnajā reģionā ietilpst aizkuņģa dziedzera saliņas, kas ir atbildīgas par hormonu sintēzi un ogļhidrātu-lipīdu metabolisma kontroli organismā.

Pieaugušam cilvēkam aizkuņģa dziedzera galva parasti ir 5 cm vai vairāk, šīs zonas biezums ir 1,5–3 cm. Dziedzera ķermeņa platums ir aptuveni 1,7–2,5 cm. Astes daļa ir līdz 3 cm. 5 cm un platumā līdz pusotram centimetram.

Visa aizkuņģa dziedzeris ir pārklāta ar plānu saistaudu kapsulu.

Pēc masas pieauguša cilvēka aizkuņģa dziedzeris ir 70-80 g robežās.

Aizkuņģa dziedzera hormoni un to funkcijas

Orgāns veic ārēju un intrasekretāru darbu

Divi galvenie ķermeņa hormoni ir insulīns un glikagons. Viņi ir atbildīgi par cukura līmeņa pazemināšanu un paaugstināšanu asinīs.

Insulīna ražošanu veic Langerhans saliņu β-šūnas, kas koncentrējas galvenokārt dziedzera astē. Insulīns ir atbildīgs par glikozes nokļūšanu šūnās, stimulē tās uzņemšanu un samazina cukura līmeni asinīs.

Glikagona hormons, gluži pretēji, paaugstina glikozes daudzumu, apturot hipoglikēmiju. Hormonu sintezē α-šūnas, kas veido Langerhansa saliņas.

Interesants fakts: alfa šūnas ir atbildīgas arī par lipokaīna sintēzi, viela, kas novērš tauku nogulšņu parādīšanos aknās.

Papildus alfa un beta šūnām Langerhans saliņas ir aptuveni 1% delta šūnu un 6% PP šūnu. Delta šūnas ražo grelīnu, apetītes hormonu. PP šūnas sintezē aizkuņģa dziedzera polipeptīdu, kas stabilizē dziedzera sekrēcijas funkciju.

Aizkuņģa dziedzeris ražo hormonus. Tie visi ir nepieciešami cilvēka dzīvības uzturēšanai. Tālāk par dziedzera hormoniem sīkāk.

Insulīns

Cilvēka organismā insulīnu ražo īpašas aizkuņģa dziedzera šūnas (beta šūnas). Šīs šūnas atrodas lielā tilpumā orgāna astes daļā un tiek sauktas par Langerhans saliņām.

Insulīns kontrolē glikozes līmeni asinīs

Insulīns galvenokārt ir atbildīgs par glikozes līmeņa kontroli asinīs. Šis process tiek veikts šādi:

• ar hormona palīdzību tiek stabilizēta šūnu membrānas caurlaidība, un caur to viegli iekļūst glikoze;
• insulīnam ir nozīme, veicot glikozes pāreju uz glikogēna uzglabāšanu muskuļu audos un aknās;
• hormons palīdz sadalīt cukuru;
• kavē enzīmu darbību, kas noārda glikogēnu, taukus.

Insulīna ražošanas samazināšanās ar paša organisma spēkiem izraisa I tipa cukura diabēta veidošanos cilvēkā. Šajā procesā bez atveseļošanās iespējas tiek iznīcinātas beta šūnas, kurās ogļhidrātu metabolisma laikā insulīns ir veselīgs. Pacientiem ar šāda veida diabētu regulāri jāievada ražots insulīns.

Ja hormons tiek ražots optimālā apjomā un šūnu receptori zaudē jutību pret to, tas liecina par 2. tipa cukura diabēta veidošanos. Šīs slimības sākuma stadijā insulīna terapiju neizmanto. Palielinoties slimības smagumam, endokrinologs izraksta insulīnterapiju, lai samazinātu orgāna slodzes līmeni.

Glikagons

Glikagons - sadala glikogēnu aknās

Peptīdu veido orgāna saliņu A-šūnas un gremošanas trakta augšdaļas šūnas. Glikagona ražošana tiek pārtraukta, jo šūnā palielinās brīvā kalcija līmenis, ko var novērot, piemēram, saskaroties ar glikozi.

Glikagons ir galvenais insulīna antagonists, kas ir īpaši izteikts, ja pēdējā trūkst.

Glikagons ietekmē aknas, kur tas veicina glikogēna sadalīšanos, izraisot paātrinātu cukura koncentrācijas paaugstināšanos asinsritē. Hormona ietekmē tiek stimulēta olbaltumvielu un tauku sadalīšanās, tiek pārtraukta olbaltumvielu un lipīdu ražošana.

Somatostatīns

Saliņu D-šūnās ražoto polipeptīdu raksturo fakts, ka tas samazina insulīna, glikagona un augšanas hormona sintēzi.

Vazointensīvs peptīds

Hormonu ražo neliels skaits D1 šūnu. Vasoaktīvais zarnu polipeptīds (VIP) ir veidots, izmantojot vairāk nekā divdesmit aminoskābes. Parasti ķermenis atrodas tievajās zarnās un perifērās un centrālās nervu sistēmas orgānos.

VIP funkcijas:

• palielina asinsrites aktivitāti, aktivizē kustīgumu;
• samazina parietālo šūnu sālsskābes izdalīšanās ātrumu;
• sāk ražot pepsinogēnu – fermentu, kas ir kuņģa sulas sastāvdaļa un sadala olbaltumvielas.

Sakarā ar zarnu polipeptīdu sintezējošo D1-šūnu skaita palielināšanos orgānā veidojas hormonālais audzējs. Šāds jaunveidojums 50% gadījumu ir onkoloģisks.

Aizkuņģa dziedzera polipeptīds

Kalns stabilizējot organisma darbību, apturēs aizkuņģa dziedzera darbību un aktivizēs kuņģa sulas sintēzi. Ja orgāna struktūrā ir defekts, polipeptīds netiks ražots pareizajā daudzumā.

Amilīns

Aprakstot amilīna funkcijas un ietekmi uz orgāniem un sistēmām, ir svarīgi pievērst uzmanību sekojošajam:

• hormons novērš liekā glikozes iekļūšanu asinīs;
• samazina apetīti, veicinot sāta sajūtu, samazina patērētās pārtikas porcijas lielumu;
• uztur optimālu gremošanas enzīmu sekrēciju, kas darbojas, lai samazinātu glikozes līmeņa paaugstināšanās ātrumu asinsritē.

Turklāt amilīns palēnina glikagona ražošanu ēšanas laikā.

Lipokaīns, kallikreīns, vagotonīns

Lipokains izraisa fosfolipīdu metabolismu un taukskābju kombināciju ar skābekli aknās. Viela palielina lipotropo savienojumu aktivitāti, lai novērstu aknu tauku deģenerāciju.

Lai gan kalikreīns tiek ražots dziedzerī, tas netiek aktivizēts organismā. Kad viela nokļūst divpadsmitpirkstu zarnā, tā tiek aktivizēta un iedarbojas: pazemina asinsspiedienu un cukura līmeni asinīs.

Vagotonīns veicina asins šūnu veidošanos, pazeminot glikozes daudzumu asinīs, jo palēnina glikogēna sadalīšanos aknās un muskuļu audos.

centropneīns un gastrīns

Gastrīnu sintezē dziedzera šūnas un kuņģa gļotāda. Tā ir hormonam līdzīga viela, kas palielina gremošanas sulas skābumu, izraisa pepsīna sintēzi un stabilizē gremošanas gaitu.

Centropneīns ir proteīna viela, kas aktivizē elpošanas centru un palielina bronhu diametru. Centropneīns veicina dzelzi saturošu olbaltumvielu un skābekļa mijiedarbību.

Gastrīns

Gastrīns veicina sālsskābes veidošanos, palielina pepsīna sintēzes daudzumu kuņģa šūnās. Tas labi atspoguļojas kuņģa-zarnu trakta darbības gaitā.

Gastrīns var samazināt iztukšošanas ātrumu. Ar tā palīdzību savlaicīgi jānodrošina sālsskābes un pepsīna iedarbība uz pārtikas masu.

Gastrīni spēj regulēt ogļhidrātu vielmaiņu, aktivizēt sekretīna un vairāku citu hormonu ražošanas pieaugumu.

Hormonu preparāti

Aizkuņģa dziedzera hormonu preparāti tradicionāli ir aprakstīti, lai pārskatītu cukura diabēta ārstēšanas shēmu.

Patoloģijas problēma ir glikozes spējas iekļūt ķermeņa šūnās pārkāpums. Tā rezultātā asinsritē ir pārmērīgs cukura daudzums, un šūnās rodas ārkārtīgi akūts šīs vielas deficīts.

Šūnu energoapgādē un vielmaiņas procesos ir nopietna kļūme. Ārstēšanai ar zālēm ir galvenais mērķis - apturēt aprakstīto problēmu.

Pretdiabēta līdzekļu klasifikācija

Insulīna preparātus ārsts izraksta katram pacientam individuāli.

Insulīna zāles:

• monosuinsulīns;
• suspensija Insulin-semilong;
• suspensija Insulin-long;
• Suspensija insulīna-ultralong.

Uzskaitīto zāļu devas mēra vienībās. Devas aprēķins balstās uz glikozes koncentrāciju asinsritē, ņemot vērā to, ka 1 vienība zāļu stimulē 4 g glikozes izvadīšanu no asinīm.

Sufonilurīnvielas atvasinājumi:

• tolbutamīds (Butamīds);
• hlorpropamīds;
• glibenklamīds (Maninils);
• gliklazīds (Diabetons);
• glipizīds.

Ietekmes princips:

• inhibē no ATP atkarīgos kālija kanālus aizkuņģa dziedzera beta šūnās;
• šo šūnu membrānu depolarizācija;
• no potenciāla atkarīgu jonu kanālu iedarbināšana;
• kalcija iekļūšana šūnā;
• kalcijs palielina insulīna izdalīšanos asinsritē.

Biguanīda atvasinājumi:

• Metformīns (Siofor)

Diabeton tabletes

Darbības princips: palielina cukura uztveršanu skeleta muskuļu audu šūnās un palielina tā anaerobo glikolīzi.

Zāles samazina šūnu rezistenci pret hormonu: pioglitazonu.

Darbības mehānisms: DNS līmenī tas palielina olbaltumvielu ražošanu, kas palielina hormona uztveri audos.

• Akarboze

Darbības mehānisms: samazina zarnās absorbētās glikozes daudzumu, kas nonāk organismā ar pārtiku.

Vēl nesen cukura diabēta pacienti tika ārstēti ar līdzekļiem, kas iegūti no dzīvnieku hormoniem vai no izmainīta dzīvnieku insulīna, kurā tika veikta viena aminoskābes maiņa.

Progress farmācijas nozares attīstībā ir radījis spēju izstrādāt zāles ar augstu kvalitātes līmeni, izmantojot gēnu inženierijas rīkus. Ar šo metodi iegūtie insulīni ir hipoalerģiski, lai efektīvi nomāktu diabēta pazīmes, tiek izmantota mazāka zāļu deva.

Kā pareizi lietot zāles

Ir vairāki noteikumi, kas ir svarīgi ievērot zāļu lietošanas laikā:

1. Zāles ir parakstījis ārsts, norāda individuālo devu un terapijas ilgumu.
2. Ārstēšanas laikā ieteicams ievērot diētu: izslēgt alkoholiskos dzērienus, taukainu pārtiku, ceptu pārtiku, saldos konditorejas izstrādājumus.
3. Ir svarīgi pārbaudīt, vai izrakstītajām zālēm ir tāda pati deva, kāda norādīta receptē. Ir aizliegts sadalīt tabletes, kā arī palielināt devu ar savām rokām.
4. Blakusparādību vai rezultāta neesamības gadījumā par to jāinformē ārsts.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Medicīnā tiek izmantoti cilvēka insulīni, kas izstrādāti gēnu inženierijas ceļā, un augsti attīrīti cūku insulīni. Ņemot to vērā, insulīnterapijas blakusparādības tiek novērotas salīdzinoši reti.

Iespējamas alerģiskas reakcijas, taukaudu patoloģijas injekcijas vietā.

Ja organismā nonāk pārmērīgi lielas insulīna devas vai ar ierobežotu ogļhidrātu ievadīšanu uzturā, var palielināties hipoglikēmija. Tās smagais variants ir hipoglikēmiska koma ar samaņas zudumu, krampjiem, sirds un asinsvadu darbības traucējumiem un asinsvadu mazspēju.

Hipoglikēmijas simptomi

Šajā stāvoklī pacientam intravenozi jāinjicē 40% glikozes šķīdums 20-40 (ne vairāk kā 100) ml apjomā.

Tā kā hormonu preparātus lieto līdz mūža beigām, jāatceras, ka to hipoglikēmisko potenciālu var deformēt dažādi medikamenti.

Palieliniet hormona hipoglikēmisko iedarbību: alfa blokatori, P blokatori, tetraciklīna grupas antibiotikas, salicilāti, parasimpatolītiskās zāles, zāles, kas imitē testosteronu un dihidrotestosteronu, pretmikrobu līdzekļi sulfonamīdi.