(Šī ir tā pati pele, kurai tika pārstādīti gandrīz visi visbīstamākie cilvēka audzēji, un tā pilnībā atveseļojās pēc ārstēšanas ar CD-47.)
Šķiet, ka beidzot ir atrasts līdzeklis pret vēzi
Savā ScienceNow publikācijā "One Drug to Remove All Tumors" Sāra Viljamsone apgalvo, ka ir atradusi jaunu medikamentu, kas ir izrādījies ļoti efektīvs pret praktiski visiem cilvēku vēža veidiem (krūts, smadzeņu, resnās zarnas, aknu, prostatas un olnīcu vēzi). implantēts pelēm.
Atklājums ir saistīts ar biologa Irvinga Veismana (Stenfordas Universitāte) pētījumu vēsturi par īpašu proteīnu CD47, kas lielos daudzumos tiek ražots leikēmijas gadījumā, kā arī, kā parādīts vēlāk, visu veidu vēža audzējos. Šis proteīns ir atrodams arī sarkanajās asins šūnās, un tas kalpo kā sava veida etiķete imūnsistēmai, lai neiznīcinātu labvēlīgās šūnas. Tādējādi, maskējoties ar CD47, vēža šūnas kļūst neredzamas imūnsistēmai un tiek sajauktas ar draudzīgiem audiem.
Dažu pēdējo gadu laikā Veismana laboratorija ir sintezējusi antivielas, kas, mijiedarbojoties ar CD47 proteīnu, varētu salauzt šo masku, padarot šūnu redzamu imūnsistēmai. Pēc tam veselīgā limfa varēja veiksmīgi iznīcināt svešas šūnas. Pavisam nesen šis darbs ir bijis veiksmīgs, un jaunā antiviela tika pārbaudīta ar pelēm. Ir konstatēts, ka jaunais paņēmiens nekaitē veselām CD47 saturošām šūnām, bet var izārstēt daudzus vēža veidus neatkarīgi no stadijas, audzēja agresivitātes vai pat metastāzēm.
"Mēs esam parādījuši, ka CD47 attiecas ne tikai uz leikēmiju un limfomu," sacīja Veismans. "Tas parādās jebkura veida cilvēka vēža gadījumā." Turklāt Weissmann laboratorija atklāja, ka vēža šūnas ražo daudz augstāku CD47 līmeni nekā veselās šūnas. Tādējādi CD47 līmenis var arī norādīt uz personas izredzēm atgūties.
"Mēs esam parādījuši, ka pat pēc audzēja attīstības antiviela var to izārstēt vai palēnināt tā augšanu un novērst metastāžu veidošanos," sacīja Veismans.
Un, lai gan makrofāgi uzbruka arī asins šūnām, ko ieskauj CD47, kad pelēm tika ievadītas antivielas, zinātnieki atklāja, ka šūnu skaita samazināšanās bija īslaicīga, un dzīvnieki viegli atjaunoja jaunu asins šūnu veidošanos, lai aizstātu tās. zaudēja. Par to šodien ziņoja pētnieki Nacionālās Zinātņu akadēmijas materiālos.
Masačūsetsas Tehnoloģiju institūta onkologs pētnieks Tailers Džekss (Kembridža) uzsver, ka, lai gan rezultāti ir ļoti iepriecinoši, tomēr būtu jāveic klīniskā stadija: "Īstu audzēju mikroflora ir nedaudz sarežģītāka nekā implantēto, un tā ir iespējams, ka īsts vēzis atklās papildu efektus, kas mazina imūnsistēmu"
Vēl viens svarīgs jautājums, saka Jax, ir tas, kā CD47 antivielas papildinās esošās ārstēšanas metodes - darbosies kopā vai atsevišķi? Piemēram, anti-CD47 lietošana kā ķīmijterapijas papildinājums var nebūt efektīva, jo normālas šūnas stresa dēļ ražo vairāk CD47.
Veismana komanda ir saņēmusi 20 miljonu dolāru dotāciju no Kalifornijas Reģeneratīvās medicīnas institūta, lai nodotu drošības pētījumus no pelēm uz cilvēkiem. "Mums jau ir pietiekami daudz datu," saka Veismans, "un es varu teikt, ka esmu pārliecināts, ka tie tiks pārnesti uz pirmo cilvēku izmēģinājumu posmu."
Imūnterapija ir ārstēšanas metode, kas ietver cilvēka imūnsistēmas iesaistīšanos cīņā pret slimību. Šo virzienu sauc par "jauno ēru" onkoloģisko slimību ārstēšanā – tā kā imūnterapija nopietni maina medicīnas praksi.
Galvenās ļaundabīgo audzēju ārstēšanas metodes ir ķirurģija, staru terapija, ķīmijterapija un mērķterapija. Jaunā metode aktivizē paša organisma imūnos spēkus un sāk pašas imūnsistēmas veikto vēža šūnu nomākšanas procesu.
Kā darbojas imūnterapija?
Imūnsistēma aizsargā organismu no vīrusiem un baktērijām, iznīcina visu organismā “svešo”, piemēram, šūnas, kas kļuvušas par vēzi. Tā atrod un iznīcina šādas patoloģiskas šūnas ar T-limfocītu palīdzību.
Jauno zāļu mērķis ir palīdzēt imūnsistēmai atpazīt vēža šūnas un uzbrukt tām.
Bet daudzi audzēji uz to virsmas ekspresē PD-L1 ligandu, kas mijiedarbojas ar T-limfocītu PD-1 receptoriem - sarežģītu formulējumu, kas nozīmē, ka dažiem audzējiem ir spēja kļūt "neredzamiem" imūnsistēmai. Un imūnsistēma izlaiž šādu audzēju, ļaujot tam metastēties. Tāpēc zinātnieki sāka strādāt pie zālēm, kuru uzdevums ir palīdzēt imūnsistēmai atpazīt vēža šūnas un uzbrukt tām. Tā parādījās PD-1 un PD-L1 inhibitori - principiāli jaunas zāles, kas padara audzēju "redzamu", neļauj PD-1 un PD-L1 proteīniem "maskēties" kā veselām šūnām, un T-limfocīti tādējādi var tikt galā ar slimību. Šādas zāles iedarbojas uz visu audzēja procesu, ne tikai uz primāro audzēja vietu, tāpēc tās ir efektīvas metastātiska vēža gadījumā.
Vai tādas zāles ir Krievijā?
Jā. Krievijā 2016. gadā tika reģistrētas pirmās imūnterapijas zāles metastātiskas melanomas un metastātiska plaušu vēža ārstēšanai. Pēc tam parādījās vēl divas zāles, un pamazām parādās jaunas indikācijas imūnterapijas lietošanai: piemēram, monoterapijā vai kombinācijā ar citām zālēm tās ir apstiprinātas lietošanai metastātiska urīnpūšļa vēža, recidivējoša vai metastātiska galvas un kakla plakanšūnu karcinomas gadījumā. , recidivējoša Hodžkina limfoma u.c.
Lai izprastu zāļu lietošanas perspektīvas, farmācijas uzņēmumi veic globālus klīniskos pētījumus: piemēram, tikai vienam no imūnpreparātiem - Keytruda (pembrolizumaba) - tā ražošanas uzņēmums MSD organizēja 500 dažādus klīniskos pētījumus visā pasaulē, nosakot iespējas zāles vairāk nekā 30 ļaundabīgo audzēju veidu ārstēšanai. Šo pētījumu rezultāti veido pierādījumu bāzi jaunu zāļu lietošanas indikāciju reģistrācijai.
Kādas ir grūtības?
Ļoti augsta cena narkotikām: 2-3 nedēļu lietošana var maksāt 250-300 tūkstošus rubļu. Uzņemšanas ilgums tiek noteikts katrā gadījumā individuāli: kaut kur imūnterapija ir jāizmanto pastāvīgi - kamēr tā darbojas, dažos gadījumos uzņemšanas ilgums var būt gads. Dārgās cenas dēļ pacientiem ir problēmas iegūt šādas zāles valsts veselības sistēmā – nav naudas to iegādei.
Imūnterapija nav panaceja. Tas nav indicēts visiem vēža slimniekiem. Tas ir absolūts sasniegums ārstēšanā, taču pat tad, ja to lieto atbilstoši indikācijām, tas palīdz, diemžēl, ne visiem un ne vienmēr. Dažos gadījumos imūnterapija, gluži pretēji, spēj stimulēt audzēja augšanu - tas ir, izraisīt nevis regresiju, bet gan slimības progresu.
Tāpat kā ķīmijterapijai vai mērķterapijai, arī imūnterapijai ir blakusparādības. Tās atšķiras ar savu "dabu" - līdzīgi kā autoimūnām slimībām izpausmēs.
"Piemēram, ārstēšanas laikā pacientiem var attīstīties autoimūna pneimonija, hipofizīts (iekaisuma process hipofīzē), pat autoimūns gastrīts," skaidro Ambulatorās Onkoloģijas un hematoloģijas klīnikas vadītājs Mihails Ļaškovs.
Līdzās reāli strādājošām zālēm kļūst plaši izplatītas zāles, kas nav saistītas ar terapiju, par kuras izstrādi tika piešķirta Nobela prēmija. Pēc onkologu domām, "praktiski katrs trešais pacients" lūdz vai pat ir lietojis šādus līdzekļus.
"ASD-2, Refnot, Ingaron ir salīdzinoši lētas zāles, kuras tiek reklamētas vai izrakstītas kā imūnterapija. Bet nav veikti starptautiski klīniski pētījumi, lai apstiprinātu to efektivitāti, ”sacīja Laskovs.
Ka Nobela prēmija tika piešķirta diviem zinātniekiem, kuri izdarīja atklājumu, kas izraisīja revolūciju vēža ārstēšanā. Jaunu terapijas veidu izstrāde aizņem gadu desmitus, un sarežģītā terminoloģija ne vienmēr ir skaidra plašai sabiedrībai – un gaisā karājās jautājums, vai viņi ir atraduši efektīvu vēža līdzekli. Mēs saprotam, kāpēc nevar izārstēt visus audzēju veidus un cik tālu onkoloģija ir progresējusi no tradicionālās ķīmijterapijas pat tagad.
Kāpēc vēzis nav tikai viena slimība
Ļaundabīgi audzēji var attīstīties no visdažādākajām šūnām – no ādas epitēlija līdz muskuļu, kaulu vai nervu sistēmas šūnām – un rasties daudzās dažādās ķermeņa vietās. Pamatzināšanas par to, kur audzējs ir radies un no kā tas sastāv, ārstiem tikai ļāva labāk plānot operācijas, taču nebija skaidrs, kāpēc dažos gadījumos vēzis izraisa ātru nāvi, citos tas tiek efektīvi izārstēts, bet citos, šķiet, tas izzūd, bet pēc dažiem gadiem var atgriezties ar jaunu sparu.
Tagad audzēju attīstības molekulārie mehānismi tiek pētīti arvien dziļāk – un jau tagad ir skaidrs, ka tos nav iespējams klasificēt tikai pēc lokalizācijas, stadijas un audiem. Ja agrāk krūts vēzis tika uzskatīts par vienu slimību, tad tagad ir skaidrs, ka tas var būt dažādi - un ārstēšanas iespējas un iespējamais iznākums ir atkarīgs no tā, kādi receptori atrodas uz audzēja šūnām. Pētījums par to, kā attīstās vēzis, nebūt nav pabeigts – šķiet, ka šeit vairāk nekā jebkur citur stājas spēkā princips "jo vairāk zinām, jo vairāk nezinām". Turklāt īpaša problēma joprojām ir novārtā atstāti metastātiski audzēji – tos ir daudz grūtāk ārstēt nekā agrīnā stadijā atklātos. Bet dažu vēža veidu ārstēšanā ir notikusi revolūcija.
Kāda ir ķīmijas un staru terapijas problēma
Ķīmijterapija ir citotoksisku (tas ir, šūnām toksisku) vielu ievadīšana, visbiežāk zāles tiek ievadītas intravenozi. Tie ir paredzēti, lai iznīcinātu ātri dalošās šūnas - un papildus audzēja šūnām "nokļūst" arī citi audi, kur tie ātri vairojas. Tā ir āda, gļotādas un kaulu smadzenes, kur veidojas asins šūnas – tātad tipiskas ķīmijterapijas blakusparādības ir matu izkrišana, stomatīts, zarnu problēmas, anēmija.
Staru terapijā apgabals, kurā atrodas audzējs (vai kur tas bija, ja tas tika izņemts ķirurģiski), tiek pakļauts spēcīgam starojumam. Šo ārstēšanu var veikt pirms operācijas, lai samazinātu audzēju, lai to varētu vieglāk noņemt, vai pēc operācijas, mēģinot iznīcināt visas atlikušās vēža šūnas. Staru terapijas galvenās problēmas ir tādas pašas kā "ķīmijā": pirmkārt, pat izmantojot modernas ierīces un paņēmienus, nav iespējams pilnībā aizsargāt veselus audus no agresīvas iedarbības, otrkārt, mirstība no vēža saglabājas ļoti augsta.
Ko ārstē ar hormonterapiju
Vēža hormonu terapiju Solžeņicins pieminēja arī grāmatā Cancer Ward, kur tika teikts, ka noteiktu audzēju ārstēšanai tiek ievadīti sieviešu vai vīriešu hormoni. Audzēji, kuru augšana ir atkarīga no hormonu ietekmes, pastāv – un, lai panāktu vislabāko efektu, ir svarīgi šo ietekmi novērst. Tiesa, šim nolūkam tiek izmantoti nevis hormoni, bet gan to antagonisti – līdzekļi, kas nomāc noteiktu hormonu sintēzi vai maina receptoru jutību pret šiem hormoniem uz šūnām.
Šāda terapija tiek aktīvi izmantota krūts vēža ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā vai, piemēram, prostatas vēža ārstēšanai vīriešiem. Krūts vēža šūnas bieži ir jutīgas pret hormoniem, kas nozīmē, ka tajās ir receptori, kas atpazīst estrogēnu, progesteronu vai abus. Šādu receptoru klātbūtni var noteikt īpašas analīzes laikā un pēc tam izrakstīt zāles, kas bloķēs receptorus, neļaujot hormoniem stimulēt audzēja atkārtotu augšanu.
Kad cilmes šūnas patiešām darbojas
Par cilmes šūnām bieži tiek runāts vai nu apšaubāmu atjaunošanās procedūru kontekstā (mēs jau zinām, kāpēc krēmiem pievieno augu cilmes šūnas), vai arī zinātnes sasniegumu ietvaros ar skaļiem virsrakstiem, piemēram, “zinātnieki no cilmes šūnām izaudzējuši zobus”, taču , diemžēl, līdz šim zema praktiskā vērtība. Bet ļaundabīgos kaulu smadzeņu un asins audzējos cilmes šūnas tiek izmantotas diezgan veiksmīgi.
Dažiem leikēmijas un multiplās mielomas veidiem cilmes šūnu transplantācija ir svarīga ārstēšanas sastāvdaļa. Lielas ķīmijterapijas devas iznīcina ne tikai ļaundabīgās asins šūnas, bet arī normālas šūnas un to prekursorus – tas nozīmē, ka asinīm vienkārši nebūs šūnu un tās nespēs veikt savus uzdevumus. Tāpēc pēc ķīmijterapijas tiek veikta transplantācija – pacientam injicē savas (iepriekš iegūtas) vai donora cilmes šūnas. Protams, šī metode nav bez problēmām – to ir grūti panest un tā nav piemērota visiem pacientiem. Ņemot vērā, ka tā pati multiplā mieloma tiek uzskatīta par vecāka gadagājuma cilvēku slimību (parasti tā notiek pēc 65-70 gadiem), daudziem pacientiem ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas.
Kas ir mērķterapija
Jo tālāk attīstās onkoloģijas zinātne, jo vairāk parādās iespējas ar zālēm iedarboties ar nolūku, uz konkrētu mērķi (angļu valodā target) – nevis uz visu ķermeni, kā tas notiek ar ķīmijterapiju. Dažiem audzējiem ir raksturīgas specifisku, jau zināmu gēnu mutācijas, kas, piemēram, noved pie liela daudzuma dažu patoloģisku olbaltumvielu veidošanās – un tas palīdz neoplazmai augt un izplatīties. Piemēram, ja plaušu vēža gadījumā tiek konstatēta EGFR gēna mutācija un tiek ražots daudz olbaltumvielu ar tādu pašu nosaukumu, tad ar audzēju var cīnīties ne tikai ar klasiskām metodēm, piemēram, ķīmijterapiju, bet arī ar EGFR inhibitoriem.
Tagad ir zāles, kas ir aktīvas dažādu gēnu mutācijās, kas raksturīgas noteiktiem vēža veidiem. Pacienti tiek pārbaudīti attiecībā uz šīm mutācijām, lai noteiktu, vai ir jēga izmantot šādu terapiju: tā ir dārga un darbojas labi, ja organismā ir tās mērķis, bet bezjēdzīgi, ja mērķa nav. Mērķtiecīgās zāles ietver arī zāles, kas bloķē angiogenēzi, tas ir, jaunu asinsvadu veidošanos, kas baro audzēju. Arī hormonālos un imūnterapijas līdzekļus teorētiski var klasificēt kā mērķtiecīgus - tie tikai iedarbojas uz noteiktiem mērķiem, bet praktiskām ērtībām parasti tiek ievietoti atsevišķās grupās.
Par ko tika piešķirta Nobela prēmija?
Imūnsistēma ir spēcīga un sarežģīta, kas ne tikai palīdz dziedēt brūces vai cīnīties ar saaukstēšanos. Katru dienu rodas mutācijas, kuru dēļ šūna var nekontrolējami dalīties un kļūt par vēzi; imūnsistēma iznīcina šādas bojātas šūnas, pasargājot mūs no vēža. Kādā brīdī līdzsvars var tikt izjaukts, un tas nav saistīts ar “pazeminātu imunitāti”, bet gan ar īpašiem mehānismiem, ar kuriem audzēja šūnas “aizbēg” no imūnās atbildes reakcijas. Šo mehānismu atklāšana bija iemesls Nobela prēmijai Džeimsam Elisonam un Tasuku Honjo - tas veidoja imūnterapijas pamatu, jaunu pieeju vēža ārstēšanai.
Imūnterapijas būtība ir piespiest imūnsistēmu pašai uzbrukt un iznīcināt ļaundabīgās šūnas. Vairākas šīs grupas zāles jau ir reģistrētas dažādās valstīs, un daudzas citas ir izstrādes stadijā. Elisons un Honjo atklāja imūnsistēmas kontrolpunktus, molekulas, kuras vēža šūnas izmanto, lai nomāktu imūnās atbildes reakciju. Parādījās zāles, kas nomāc šīs molekulas (tās sauc par imūno kontrolpunktu inhibitoriem), un onkoloģija ir radījusi revolūciju. Piemēram, ar melanomu (slimību ar 100% mirstību agrāk) dažiem pacientiem izdevās likvidēt visas slimības pazīmes – un šie cilvēki ir dzīvi jau desmit gadus.
Dažas no šīm zālēm iedarbojas uz mehānismiem, kas raksturīgi dažādiem ļaundabīgiem procesiem. Piemēram, pembrolizumabs ir reģistrēts daudzu audzēju ārstēšanai, ja tiem ir noteikta molekulāra iezīme, kas saistīta ar traucētu DNS atjaunošanos un palielinātu mutācijas tendenci. Citas zāles lieto vienam vai diviem vēža veidiem atkarībā no molekulārā mērķa, uz kuru var iedarboties zāļu antivielas. Visbeidzot, vismodernākā imūnterapijas metode ir CAR-T, kurā cilvēka imūnās šūnas tiek "apmācītas" uzbrukt audzējam. Metode jau ir reģistrēta akūtas leikēmijas ārstēšanai bērniem, jo tās sarežģītības un novitātes dēļ viena cilvēka ārstēšanas izmaksas var sasniegt pusmiljonu dolāru.
Kā viņi uzvar onkoloģiju un cik tie maksā?
Katru gadu gandrīz 10 miljoniem cilvēku pasaulē tiek diagnosticēts vēzis. Krievijā vēzis katru gadu tiek diagnosticēts 27 000 pacientu. Mirstība no tā ir otrajā vietā, otrajā vietā aiz sirds un asinsvadu slimībām. Zinātnieki visā pasaulē tagad cenšas uzveikt slimību. Un viņi to pamazām iegūst. 2018. gada oktobrī Nobela prēmija medicīnā tika piešķirta Džeimsam Elisonam no ASV un Tasuku Honjo no Japānas par jaunu vēža ārstēšanas metodi.
Krievijā vēzis katru gadu tiek diagnosticēts 27 000 pacientu. Foto: is-med.com
Nacionālās medicīniskās onkoloģijas centra onkoimunoloģijas zinātniskās nodaļas vadītājs, kas nosaukts N.N. N. N. Petrova Irina BALDUEVA stāstīja, kā darbojas jaunā ārstēšana un kad varēsim izārstēt vēzi.
"PUNKTI" PAR IMUNITĀTI
Parasti mūsu imūnsistēma pastāvīgi uzrauga, noķer un savlaicīgi iznīcina vēža šūnas. Bet gadās, ka imūnsistēma pārstāj tos redzēt, atpazīt un attiecīgi cīnīties ar tiem. Tā rezultātā slimība attīstās. Viena no ārstēšanas metodēm – ķīmijterapija – nevar iznīcināt visas audzēja šūnas. Daži izdzīvo un izaudzē jaunus audzējus. Imūnonkoloģiskie preparāti (par savu izgudrojumu šogad viņi piešķīra Nobela prēmiju. - Ed.) spēj likt organisma imūnajām šūnām ieraudzīt audzēju un to nogalināt. Šīs zāles saistās ar specifiskiem proteīniem (CTLA-4 un PD-1. - Ed.) uz imūnsistēmas šūnu virsmas (T-limfocīti. - Ed.) , uz vēža šūnu un inhibē pretvēža imūnreakciju. Tas sākas, limfocīti pamana vēža šūnas un iznīcina tās.
Tas ir īsts sasniegums onkoloģijā un imunoloģijā, tā ir nākotne. Kādus vēža veidus var ārstēt ar jauno terapiju? Ja audzējā ir noteikti marķieri, tad šīs zāles var izrakstīt neatkarīgi no vēža lokalizācijas. Bet, ja šie marķieri nav, tad imūnterapija nepalīdzēs. Iedomājieties, ka vēzis ir Rubika kubs. Tātad, jaunas zāles var bloķēt, teiksim, tikai zilos kvadrātus. Ja tie atrodas Rubika kubā, tad audzēju var uzvarēt. Bet tagad tiek izstrādātas zāles, kas ir vērstas uz citiem laukumiem - sarkanu, dzeltenu, zaļu. Kad mēs spēsim bloķēt visas mūsu iedomātā Rubika kuba daļas, mēs varēsim izārstēt visu veidu vēzi.
NEJAUŠA ATVĒRŠANA
Atklājums tika veikts pirms vairāk nekā 20 gadiem. Medicīnā, bioloģijā tāda nav: šodien viņš atklāja, un rīt jau saņēma Nobela prēmiju. Visi laureāti strādā daudzus gadus, tas ir tāls ceļš.
Kas attiecas uz šo atklājumu, tas tika veikts ļoti interesantā veidā. [Zinātnieki] pētīja zāles autoimūno slimību ārstēšanai - tas ir, imūnsistēmas agresiju uz sava ķermeņa audiem un šūnām. Visām jaunajām zālēm ir obligāti jāpārbauda autogenitāte; jāpierāda, ka tie neizraisa audzēja augšanu. Labi, līdzeklis, par kuru es jums stāstu, tika pakļauts tam pašam testam. To ievadīja laboratorijas dzīvniekiem ar dažāda veida audzējiem. Un izrādījās, ka zāles tos iznīcināja! Tas bija neticami pārsteidzošs blakusefekts! Kā tas notika, ka zāles, kas paredzētas autoimūnu reakciju palēnināšanai, nogalināja audzēju? Zinātnieki sāka to izdomāt un šajā procesā atklāja proteīnus CTLA-4 un PD-1. Pamatojoties uz to, parādījās imūnonkoloģiskās zāles.
MIRACLE TILLE NR
Tagad onkologi ir saņēmuši veselu zāļu arsenālu. Tie ļauj kontrolēt audzēja augšanu un izārstēt pacientus, kuri vēl nesen tika uzskatīti par bezcerīgiem. Tajā pašā laikā jāsaprot, ka nav vienas brīnumtabletes, kas uzveiktu jebkuru vēzi uz visiem laikiem. Galu galā audzējs ir ļoti daudzveidīgs, tā šūnas atrodas dažādās cikla fāzēs: daži atpūšas, citi dalās, treškārt, notiek kaut kāda mutācija.
Tāpēc katram pacientam ir jāveido individuāla pieeja. Ja audzējs strauji aug, ir nepieciešamas ķīmijterapijas zāles, lai to iznīcinātu. Mērķtiecīga terapija ir vērsta uz specifiskiem proteīniem, kas ietekmē audzēja augšanu un izplatīšanos.
Vēža šūnu kontrole, kas paliek pēc ķīmijterapijas zāļu lietošanas, protams, ir imūnterapija.
Pašlaik notiek pētījumi gēnu terapijas jomā. Tās būtība ir tāda, ka pacients ņem savas T-šūnas (Tie ir daļa no imūnsistēmas. - Ed.) , ievieto tajās gēnus, kas spēj atpazīt ļaundabīgās šūnas un tās iznīcināt un injicēt atpakaļ pacientam. Šāda ārstēšana var palīdzēt leikēmijas pacientiem, kuri ir rezistenti pret kaulu smadzeņu transplantācijām, ķīmijterapijas zālēm un imūnterapiju. Šādas zāles jau ir pieejamas ārzemēs, tās tiek lietotas (Tiek pieņemts, ka ASV gēnu terapijas kurss maksās aptuveni 300 tūkstošus dolāru. Tas ir aptuveni 19,7 miljoni rubļu. - Ed.) . Mēs arī izstrādājam līdzīgu medikamentu. Viena tā injekcija var izārstēt pacientu! Esmu pārliecināts par to (Pētījumi gēnu terapijas jomā vēža ārstēšanā. - Ed.) tiks piešķirta arī Nobela prēmija.
BLAKUS EFEKTI
Ķīmijterapijai ir blakusparādības. Piemēram, slikta dūša, vemšana, gremošanas problēmas utt. Tās var ilgt apmēram 10 dienas un pēc tam pāriet. Diemžēl imūnonkoloģisko zāļu lietošanas blakusparādības ir ilgākas. Un mēs tikai mācāmies, kā pret viņiem izturēties. Imūnsistēma sāk dusmoties un uzbrukt savām šūnām. Tā rezultātā rodas ļoti nopietnas autoimūnas slimības. Piemēram, zarnu iekaisuma slimības, virsnieru dziedzeri, vairogdziedzera iekaisums. Iespējams, ka šādas ārstēšanas rezultātā vēzis nepāriet, bet tam pievienosies, piemēram, čūlainais kolīts vai Krona slimība. Tas ir tik grūts stāsts. Imūnterapija nav burvju tablete, ko lietojat un esat vesels. Bet onkologi tagad mācās, kā rīkoties ar šīm zālēm un tikt galā ar blakusparādībām.
Kā izskatās sīkšūnu plaušu vēzis?
MILJONI ĀRSTĒŠANAI
Krievijā jau ir reģistrēti daudzi imūn-onkoloģisko preparātu. Piemēram, ipilimumabs, nivolumabs. Pēdējo izmanto, lai novērstu vēža progresēšanu. Piemēram, pacients tika operēts, taču pastāv augsts slimības tālākas izplatīšanās risks.
Diemžēl visas šīs zāles joprojām ir ļoti dārgas. Piemēram, pirms kāda laika ipilimumaba izmaksas, kas prasa četras šīs zāles injekcijas, sasniedza četrus miljonus rubļu. Bet tagad ipilimumabs maksā ievērojami mazāk. Šeit darbojas vienkāršs noteikums: jo vairāk zāles lieto pacienti, jo lētākas tās kļūst. Turklāt Krievijas Federācijas Veselības ministrija iegādājas dažas zāles, un pacienti tās saņem.
Pirmajā vai otrajā vēža stadijā var iztikt bez lētākām ārstēšanas metodēm, bet, piemēram, trešajā (stadijā, kurā audzējs jau ir parādījies tuvējos audos, bet tas nav citās ķermeņa daļās. - Ed.) vai ceturtais posms (Audzējs ir izplatījies uz attāliem ķermeņa orgāniem no primārā bojājuma vietas. - Ed.) - finansiālās izmaksas jau ir ļoti nopietnas, un slimības ārstēšana prasa daudz pūļu. Tāpēc tagad pamazām atgriežamies pie tā, ka nepieciešams veikt regulāras medicīniskās pārbaudes un atklāt slimību agrīnā stadijā. Diemžēl vēzis tagad ir ļoti jauns, piemēram, pie mums nāk jaunas 23 gadus vecas meitenes ar krūts vēzi... Bet ārstēšana progresē. Vēzis tagad ir hroniska slimība, kas prasa pastāvīgu uzraudzību. Bet neuztver to kā teikumu. Esmu pārliecināts, ka mēs jau esam ceļā uz ārstēšanu.
Noteikti nāks jauni atklājumi, ilgi nebūs jāgaida. Mēs nerunājam par 20-30 gadiem, bet par daudz īsāku laiku.
Par testa pacienta nāves cēloni tika nosaukta negaidīta organisma reakcija uz Biocad ražoto eksperimentālo medikamentu. Iepriekš farmaceitisko rūpnīcu Veselības ministrija atzinīgi novērtēja par "fantastiskiem rezultātiem" audzēju ārstēšanā. Zāles vajadzēja parādīties tirgū pirms gada. Vai brīvprātīgā nāve apturēs pētniecību un kad jāgaida mājas vēzis - Dzīves izmeklēšanā.
Viens no Krievijas medicīnas slepenākajiem notikumiem nokļuva nepatīkamā stāstā, kas varēja palikt Sanktpēterburgas laboratorijas sienās. Mēs stāstām, kā krievu zinātnieki izgudroja molekulu melanomas un plaušu vēža ārstēšanai un ar kādām grūtībām viņi saskārās.
1. Par onkoloģijas kongresa galveno tēmu kļuva eksperimentāls medikaments
2018. gada novembrī notika XXII Krievijas vēža kongress. Farmaceitiskās rūpnīcas Biocad pārstāvji un ārsti stāstīja par veiksmīgiem jaunāko pašmāju vēža zāļu izmēģinājumiem ar cilvēkiem. Tas izraisa imūno šūnu uzbrukumu audzējam.
Tas ir par narkotiku ar koda nosaukumu BCD-100. Šis ir viens no slepenākajiem pašmāju farmaceitisko izstrādājumu jauninājumiem – netiek atklāti pat to zinātnieku vārdi, kuri izstrādājuši molekulu (galveno aktīvo vielu).
Zāles ir uzrādījušas satriecošus rezultātus neoperējamas melanomas ārstēšanā. Kad audzējs metastāzē, ļaundabīgās šūnas iekļūst apkārtējos orgānos un veido sekundārus slimības perēkļus. Ar metastātisku melanomu tikt galā ir daudz grūtāk. Tomēr BCD-100 spēja pilnībā noņemt šādus audzējus 7% pacientu. Vēl 29% pacientu audzēja izmērs samazinājās vismaz par trešdaļu. AT pētījumiem Piedalījās 126 vēža pacienti ar neoperējamu melanomu. Testus finansēja pats Biocad.
Autortiesības
Melanoma (ādas vēzis)">
Melanoma (ādas vēzis)
Nav visizplatītākais, bet viens no agresīvākajiem vēža veidiem (≈74 tūkstoši pacientu Krievijas Federācijā). Kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem saslimstība pasaulē ir palielinājusies par 600%>Nav visizplatītākais, bet viens no agresīvākajiem vēža veidiem (≈74 tūkstoši pacientu Krievijas Federācijā). Kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem saslimstība pasaulē ir palielinājusies par 600%.
saturuTomēr pacienti gaida nopietnas blakusparādības, kas ārstiem bija pārsteigums - zāles ir kaut kas jauns.
"[Imūnterapijas] ieviešana krievu valodā satrieca ķīmijterapeitu smadzenes. Mēs saskārāmies ar sarežģītu un mums nesaprotamu [nevēlamu] reakciju spektru. Var tikt ietekmēts jebkurš orgāns: no vairogdziedzera līdz asinsvadu iekaisumam."
">centra onkologs Blohins Mihails Fedjaņins
Bet 2018. gada decembrī Onkoloģijas pētniecības institūts nosaukts. N.N.Petrova (Sanktpēterburga) iepazīstināja ar jauniem datiem par šī paša pētījuma rezultātiem.
Pacientiem, kuri lietoja BCD-100, bija lielāka iespēja iegūt iekaisumu vairogdziedzeris nekā pacientiem, kuri lieto līdzīgas ārvalstu zāles. To konferencē norādīja Fedjaņins, to pašu vēlāk apstiprināja Onkoloģijas pētniecības institūta ķīmijterapeits. N.N. Petrova Aleksejs Noviks. Viņa veikums atrodas atklātā pieejā. Tomēr citi blakusparādību rādītāji daudz neatšķīrās no jau tirgū esošajiem, tāpēc Novik bija piesardzīgs, lai BCD-100 sauktu par "ne mazāk drošu" nekā tā vienaudži.
2. Liktenīgs iznākums, kas klusēja
Savā novembra runā Dr. Fedjaņins īsi minēja: nāves gadījumi pēc uzņemšanas līdzīgas zāles. Viens no mirstības cēloņiem ir sirds muskuļa iekaisums (miokardīts).
Ne Fedjaņins, ne Noviks ilgu laiku nedomāja par šādu narkotiku bīstamību. Ārsti neminēja viena no brīvprātīgajiem pacientiem nāvi. Un pats galvenais, Biocad farmācijas rūpnīcas medicīnas direktore Jūlija Linkova to nedarīja.
Biocad rūpnīcas pārstāvji laicīgi neinformēja valsts aģentūras par pacienta nāvi BCD-100 lietošanas dēļ. Tas teikts Roszdravnadzor pārbaudes materiālos, kas Dzīvei nonāca no prokuratūras.
"bcd-100="" miraculum="">">
"Zāļu BCD-100 klīniskās izpētes laikā saskaņā ar Miraculum protokolu Biocad CJSC pilnvarotā persona Jūlija Linkova [neziņoja] Roszdravnadzor par nāvējošu negaidītu blakusparādību saistībā ar šīm zālēm."
">Roszdravnadzor revīzijas materiāli, kas datēti ar 26.11.18
Linkova pienākums Par notikušo bija jāpaziņo vai nu ar Roszdravnadzor drošās informācijas sistēmas starpniecību, vai vienkārši pa e-pastu.
Tajā pašā rīkojumā Roszdravnadzor norāda, ka ne 2017., ne 2018. gadā aģentūra nav saņēmusi nekādus datus par pārējo trīs Biocad izstrādāto zāļu drošumu.
">Kādai 64 gadus vecai pacientei no Sanktpēterburgas bija audzējs plaušās">
Kādai 64 gadus vecai pacientei no Sanktpēterburgas plaušās bija audzējs
Dažus mēnešus pēc BCD-100 lietošanas audzēja apjoms bija ievērojami samazināts. To var redzēt NMIT attēlos. N.N. Petrova.">Dažus mēnešus pēc BCD-100 lietošanas audzēja apjoms bija ievērojami samazināts. To var redzēt NMIT attēlos. N.N. Petrova.
saturuBet citiem pacientiem brīnums izvērtās problēmās vai traģēdijā. BCD-100 blakusparādības novēroja 80% pacientu, novembra konferencē sacīja Dr. Fedjaņins.
Lai saprastu, kā darbojas BCD-100, ir svarīgi saprast, kā darbojas cilvēka imūnsistēma.
Ļoti vienkāršotā veidā imunitāti var raksturot kā "drauga vai ienaidnieka" sistēmu. Dažas asins šūnas spēj atpazīt svešas baktērijas un bīstamus ķermeņus un tos iznīcināt. Šāda veida imūnās šūnas sauc par T-limfocītiem. Izrādās sava veida "imūnās specvienības", kas spēj caur asinsvadu sieniņām iekļūt apkārtējos audos un veikt tur militāras operācijas pret svešiniekiem.
Uz T-limfocīta virsmas dzīvo PD-1 proteīns, kas ir atbildīgs par svešu šūnu uztveri. Vēža šūnas "slēpjas" no limfocītiem, maldinot PD-1 proteīnu. Limfocīti sāk domāt, ka vēža šūna ir "savējā", un neaiztiek nāvējošo audzēju.
Zinātnieki visā pasaulē ir neizpratnē par to, kā uzlauzt masku un apmācīt limfocītus atpazīt ienaidnieku vēža šūnā. Kā apliecina Miraculum veidotāji, tieši to viņi arī darīja.
Zāļu radītāji sagaida, ka to varēs izmantot ne tikai melanomas un plaušu vēža, bet arī cita veida onkoloģijas ārstēšanai.
Sākotnēji Biocad rūpnīca plānoja, ka šīs zāles laist tirgū 2018. gadā. Tagad termiņš ir pārcelts uz 2022. gadu. Iemesli var būt daudz: no nepietiekama finansējuma līdz negaidīti atklātām narkotiku lietošanas problēmām.
Vienā no intervijām rūpnīcas pārstāvji salīdzināja cenas līdzīgām ārvalstu zālēm. Izrādījās, ka ārstēšana ar Izraēlas vai Japānas līdzekļiem maksā apmēram 9 miljonus rubļu par kursu. Vietējie izstrādātāji solīja ievērojami zemāku cenu BCD-100 kursam. Varbūt daudzas reizes.
Zāļu izstrādes laika grafiks
4 Cilvēce uzrakstīja narkotiku izpētes noteikumus ar asinīm
Dzīve lūdza ekspertu, kurš daudzus gadus ir iesaistīts klīniskajos pētījumos, pastāstīt par zāļu izmēģinājumu ar cilvēkiem morālo un ētisko pusi. Lūk, ko teica Klīnisko pētījumu organizāciju asociācijas izpilddirektore Svetlana Zavidova.
"Cilvēce caur narkotiku traģēdijām virzījās uz regulējošu sistēmu. Kaut kur, protams, viņi nonāca līdz prātam, bet būtībā negatīvā pieredze kalpoja par dzinēju, kas noveda pie noteiktu noteikumu izstrādes. Noteikumi tika rakstīti "uz asinīm".
">Svetlana Zavidova, Klīnisko pētījumu asociācija
Viens no pasaulē pirmajiem tiesību aktiem, kas regulē zāļu izpēti, parādījās ASV 1938. gadā. Tā attīstība bija jāuzsāk pēc tam, kad 107 cilvēki, no kuriem lielākā daļa bija bērni, nomira zāļu sulfanilamīda dēļ, kas netika apstiprināts pēc drošības kritērijiem. Tieši pēc šīs traģēdijas zāļu ražotājiem bija pienākums apstiprināt zāļu drošumu. Tostarp pacientiem.
Pētījumi par cilvēkiem notiek trīs fāzēs un ilgst gadiem. Pirmais, kā likums, ietver tikai veselus brīvprātīgos. Otrajā posmā tiek veikti pētījumi ar pacientiem, kuri cieš no noteiktas slimības. Parasti tajos ir iesaistīti vairāki simti cilvēku. Trešā fāze ir vislielākā: šeit izlasē var iekļaut vairākus tūkstošus pacientu. Tieši trešajā fāzē parādās lielākā daļa datu par blakusparādībām un to biežumu. Visi brīvprātīgie paraksta informētu piekrišanu, piekrītot visiem riskiem (līdz nāvei). Daudziem pacientiem dalība pētījumos ir viņu pēdējā iespēja.
Tikai pēc trešā posma veiksmīgas pabeigšanas zāles tiek reģistrētas valsts aģentūrās un piegādātas aptiekām.
Otrs gadījums tiek pētīts medicīnas universitātēs kā piemērs nolaidīgai attieksmei pret zāļu drošumu, lai tās varētu pārdot. Zāles talidomīds divdesmitā gadsimta vidū bija viens no vislabāk pārdotajiem sedatīviem un miegazāles līdzekļiem. Tas bija īpaši ieteicams grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, lai tiktu galā ar nakts bezmiegu, rīta nelabumu un trauksmi. Tajā pašā laikā nav veikti testi par tablešu ietekmi uz augli. Zāles tika aktīvi pārdotas Eiropā. Dažus gadus vēlāk bērni ar patoloģijām sāka piedzimt biežāk: jaundzimušajiem nebija ne roku, ne kāju, ne ausu.
5. Biocad: neko necentāmies slēpt!
Sanktpēterburgas farmācijas uzņēmuma rīcība, kas Roszdravnadzor neziņoja par pacienta nāvi, pirmajā mirklī izskatās pēc mēģinājuma slēpt negatīvo, lai izvairītos no reputācijas un citiem zaudējumiem. Tomēr Biocad saka, ka viņi neko nav slēpuši speciāli.