Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS) regulē asinsspiedienu, kā arī nātrija un ūdens homeostāzi.
Renins sintezē specializētas gludās muskulatūras šūnas nieru glomerulu aferentās arteriolas sieniņās (jukstaglomerulārais aparāts). Renīna izdalīšanos var izraisīt nieru perfūzijas spiediena pazemināšanās un p-adrenerģisko receptoru simpātiska aktivācija jukstaglomerulārajās šūnās.
Vienreiz renīns nokļūst asinīs, tas sadala aknās sintezēto angiotensinogēnu par angiotenzīna I dekapeptīdu.AKE savukārt pārvērš angiotenzīnu II par bioloģiski aktīvo angiotenzīnu II.
ACE, cirkulē plazmā, ir lokalizēts uz endotēlija šūnu virsmas. Tā ir nespecifiska peptidāze, kas spēj atdalīt C-gala dipeptīdus no dažādiem peptīdiem (dipeptidilkarboksipeptidāze). Tādējādi AKE palīdz inaktivēt kinīnus, piemēram, bradikinīnu.
Angiotenzīns II var aktivizēt divus dažādus receptorus (AT 1 un AT 2), kas saistīti ar G proteīniem. Nozīmīgākā angiotenzīna II ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu ir saistīta ar AT 1 receptoriem. Angiotenzīns II paaugstina asinsspiedienu dažādos veidos:
1) gan arteriālo, gan venozo kanālu vazokonstrikcija;
2) aldosterona sekrēcijas stimulēšana, kas izraisa NaCl un ūdens reabsorbcijas palielināšanos nierēs un līdz ar to BCC palielināšanos;
3) centrālais simpātiskās nervu sistēmas tonusa pieaugums, bet perifērijā - palielināta norepinefrīna izdalīšanās un iedarbība. Ilgstoša angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanās var izraisīt sirds un artēriju muskuļu šūnu hipertrofiju un saistaudu daudzuma palielināšanos (fibrozi).
a) AKE inhibitori, piemēram, kaptoprils un enalaprils, aizņem šī enzīma aktīvo vietu, konkurētspējīgi kavējot angiotenzīna I sadalīšanos. Šīs zāles lieto hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas gadījumā. Paaugstināta asinsspiediena pazemināšanās galvenokārt ir saistīta ar angiotenzīna II veidošanās samazināšanos. Var veicināt arī kinīnu sadalīšanās pavājināšanās, kam ir vazodilatējoša iedarbība.
Plkst sastrēguma sirds mazspēja pēc uzklāšanas palielinās sirds minūtes tilpums, jo perifērās pretestības krituma dēļ samazinās kambaru pēcslodze. Samazinās venozā stāze (priekšslodze), samazinās aldosterona sekrēcija un venozo kapacitatīvo asinsvadu tonuss.
Blakus efekti. Ja RAAS aktivizējas elektrolītu un ūdens zuduma dēļ (ārstēšanas ar diurētiskiem līdzekļiem, sirds mazspējas vai nieru artēriju stenozes rezultātā), AKE inhibitoru lietošana sākotnēji var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos. Diezgan bieži ir tāda blakusparādība kā sauss klepus (10%), kuras cēlonis var būt kinīnu inaktivācijas samazināšanās bronhu gļotādā.
Kombinācija AKE inhibitori ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem var izraisīt hiperkaliēmiju. Vairumā gadījumu AKE inhibitori ir labi panesami un dod labu terapeitisko efektu.
Ceļā uz jauniem datu analogiem narkotikas ietver lizinoprilu, ramiprilu, kvinaprilu, fosinoprilu un benazeprilu.
b) Angiotenzīna II AT 1 receptoru antagonisti (« sartans"). AT 1 receptoru blokāde ar antagonistiem inhibē angiotenzīna II aktivitāti. Losartāns bija pirmā narkotika "sartānu" grupā, drīz tika izstrādāti analogi. Tie ietver kandesartānu, eprosartānu, olmensartānu, telmesartānu un valsartānu. Galvenās (hipotensīvās) blakusparādības un blakusparādības ir tādas pašas kā AKE inhibitoriem. Tomēr "sartāni" neizraisa sausu klepu, jo tie neaizkavē kinīnu sadalīšanos.
iekšā) renīna inhibitors. Kopš 2007. gada tirgū ir pieejams tiešais renīna inhibitors (aliskirēns), ko var izmantot hipertensijas ārstēšanai. Šīs zāles pēc iekšķīgas lietošanas slikti uzsūcas (bioloģiskā pieejamība 3%) un izdalās ļoti lēni (pusperiods 40 stundas). Tās darbības spektrs ir līdzīgs AT 1 receptoru antagonistiem.
Interesi par aktīvā renīna tiešu farmakoloģisko blokādi nosaka nepieciešamība novērst tā hemodinamisko un audu ietekmi, kas lielā mērā tiek realizēta mijiedarbībā ar prorenīna receptoriem. Renīna aktivitātes kontrole ļauj paļauties uz vairuma renīna-angitenzīna-aldosterona sistēmas sastāvdaļu efektīvu kontroli. Šajā sakarā tiešais renīna inhibitors aliskirēns, kura efektivitāte ir pierādīta lielos kontrolētos klīniskos pētījumos, var būt īpaši efektīva, lai novērstu nieru bojājumus pacientiem ar hipertensiju.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) un angiotenzīna II receptoru blokatori mūsdienās ir būtiski svarīga ilgtermiņa ārstēšanas stratēģijas sastāvdaļa pacientiem ar augsta un ļoti augsta riska hipertensiju, kā arī 2. tipa cukura diabētu, hronisku sirds mazspēju un hronisku nieru slimību. slimība ar proteīnūriju. Aldosterona antagonistu pielietojuma diapazons ir nedaudz šaurāks - tos lieto hroniskas sirds mazspējas un īpašu hipertensijas veidu ārstēšanai, jo īpaši primārā hiperaldosteronisma izraisītas, kā arī ne zemākas par standarta antihipertensīvo zāļu kombinācijām. Šobrīd, 110 gadus pēc renīna atklāšanas, var apgalvot, ka tā iedarbības tieša bloķēšana ir ieguvusi neatkarīgas pieejas statusu antihipertensīvai terapijai, kurai piemīt vairākas īpašības, kas nav raksturīgas zālēm, kas bloķē RAAS. citos līmeņos.
■ RASILEZ (Rasilesi)
Sinonīms: Aliskirēns.
Farmakoloģiska iedarbība. Selektīvs nepeptīdu struktūras renīna inhibitors ar izteiktu aktivitāti. Renīna sekrēcija caur nierēm un RAAS aktivizēšana notiek, samazinoties BCC un nieru asins plūsmai. Renīns iedarbojas uz angiotenzinogēnu, kā rezultātā veidojas angiotenzīns I, ko AKE pārvērš par aktīvo angiotenzīnu II. Angiotenzīns II ir spēcīgs vazokonstriktors, kas stimulē kateholamīnu izdalīšanos, palielina aldosterona sekrēciju un Na + reabsorbciju, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Ilgstoša angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanās stimulē iekaisuma un fibrozes mediatoru veidošanos, kas izraisa mērķa orgānu bojājumus. Angiotenzīns II samazina renīna sekrēciju ar negatīvas atgriezeniskās saites mehānismu. Tādējādi rasilezs samazina plazmas renīna aktivitāti atšķirībā no AKE un angiotenzīna receptoru antagonistiem. Aliskirēns neitralizē negatīvās atgriezeniskās saites nomākšanu, kā rezultātā samazinās renīna aktivitāte (par 50-80% pacientiem ar arteriālo hipertensiju), kā arī angiotenzīna I un angiotenzīna II koncentrācija. Lietojot 150 mg un 300 mg devā 1 reizi dienā, sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens samazinās atkarībā no devas 24 stundu laikā. Ilgstoša hipotensīvā klīniskā iedarbība (asinsspiediena pazemināšanās par 85-90% no maksimālā) tiek sasniegta 2 nedēļas pēc terapijas sākuma, lietojot 150 mg devu 1 reizi dienā. Monoterapija cukura diabēta gadījumā ļauj sasniegt efektīvu un drošu asinsspiediena pazemināšanos; kombinācijā ar ramiprilu tas izraisa izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos, salīdzinot ar monoterapiju ar katru medikamentu atsevišķi.
Lietošanas indikācijas. Arteriālā hipertensija.
Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība, angioneirotiskā tūska anamnēzē, lietojot Rasilez, smaga aknu mazspēja, smaga hroniska nieru mazspēja, nefrotiskais sindroms, renovaskulāra hipertensija, hemodialīze, vienlaicīga ciklosporīna lietošana, grūtniecība, zīdīšana, bērnu vecums (līdz 18 gadiem).
Uzmanīgi. Vienpusēja vai divpusēja nieru artēriju stenoze, vienas nieres artērijas stenoze, cukura diabēts, samazināts BCC, hiponatriēmija, hiperkaliēmija, stāvoklis pēc nieres transplantācijas.
Lietošanas metode un deva. Iekšpusē, neatkarīgi no ēdienreizes, sākotnējā un uzturošā deva - 150 mg 1 reizi dienā; ja nepieciešams, devu palielina līdz 300 mg 1 reizi dienā.
Blakusefekts. No gremošanas sistēmas: bieži - caureja. No ādas puses: reti - izsitumi uz ādas. Citi: sauss klepus (0,9% salīdzinājumā ar 0,6%, lietojot placebo), angioneirotiskā tūska.
Izlaišanas forma: tabletes 150 mg un 300 mg Nr.28.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) izpētes vēsture, kas izrādījās visveiksmīgākā, izstrādājot pieejas tās darbības farmakoloģiskajai modulācijai, ļaujot pagarināt pacientu ar sirds un asinsvadu un nieru slimībām dzīvi. , sākās pirms 110 gadiem. Kad tika identificēts renīns - pirmais komponents. Vēlāk eksperimentālos un klīniskajos pētījumos izdevās noskaidrot renīna fizioloģisko lomu un nozīmi RAAS aktivitātes regulēšanā dažādos patoloģiskos apstākļos, kas kļuva par pamatu augsti efektīvas terapijas stratēģijas - tiešo renīna inhibitoru - izstrādei.
Šobrīd pirmais tiešais renīna inhibitors Rasilez (aliskirēns) ir attaisnojams arī situācijās, kad citi RAAS blokatori - AKE inhibitori un ARB nav indicēti vai to lietošana ir apgrūtināta blakusparādību attīstības dēļ.
Vēl viens apstāklis, kas ļauj rēķināties ar tiešo renīna inhibitoru papildu iespējām hipertensijas mērķa orgānu aizsardzībā, salīdzinot ar citiem RAAS blokatoriem, ir tas, ka, lietojot zāles, kas bloķē RAAS citos līmeņos, saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites likumu, ir ir prorenīna koncentrācijas palielināšanās un plazmas renīna aktivitātes palielināšanās. Tieši šis apstāklis atceļ bieži novēroto AKE inhibitoru efektivitātes samazināšanos, tostarp no to spējas samazināt paaugstinātu asinsspiedienu. Deviņdesmito gadu sākumā, kad daudzi AKE inhibitoru organoprotektīvie efekti nebija noteikti tik droši kā mūsdienās, tika pierādīts, ka, palielinoties devai, ievērojami palielinās plazmas renīna aktivitāte un angiotenzīna koncentrācija plazmā. Kopā ar AKE inhibitoriem un ARB tiazīdu un cilpas diurētiskie līdzekļi var izraisīt arī plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.
Aliskirēns bija pirmais tiešais renīna inhibitors, kura efektivitāte tika apstiprināta kontrolētos III fāzes klīniskajos pētījumos, kam ir pietiekams darbības ilgums un kas samazina paaugstinātu asinsspiedienu pat monoterapijā, un tā izrakstīšanu tagad var uzskatīt par inovatīvu pieeju hipertensijas ārstēšana. Tika salīdzināta tā ietekme uz koncentrāciju plazmā un atsevišķu RAAS komponentu aktivitāti ar AKE inhibitoriem un ARB. Izrādījās, ka aliskirēns un enalaprils gandrīz vienādi samazina angiotenzīna II koncentrāciju plazmā, taču atšķirībā no aliskirēna enalaprila ievadīšana izraisīja plazmas renīna aktivitātes palielināšanos vairāk nekā 15 reizes. Salīdzinot ar ARB, tika pierādīta arī aliskirēna spēja novērst negatīvas izmaiņas RAAS komponentu aktivitātes līdzsvarā.
Klīniskā pētījuma, kurā kopumā bija iekļauts 8481 pacients, kurš saņēma aliskirēna monoterapiju vai placebo, apvienotā analīze parādīja, ka viena aliskirēna deva 150 mg dienā. vai 300 mg dienā. izraisīja SBP samazināšanos par 12,5 un 15,2 mm Hg. attiecīgi, salīdzinot ar 5,9 mmHg samazinājumu, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009. gadā tika publicēti daudzcentru kontrolēta klīniskā pētījuma rezultāti, kurā tika salīdzināta aliskirēna un hidrohlortiazīda efektivitāte 1124 hipertensijas pacientiem. Ja nepieciešams, šīm zālēm pievienoja amlodipīnu. Monoterapijas perioda beigās kļuva skaidrs, ka aliskirēns izraisa izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos nekā hidrohlortiazīds (-17,4/-12,2 mm Hg pret -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)
Atbilde uz šo jautājumu ir vienkārša:
Pirmais punkts: lai jēgpilni izprastu šo jautājumu, jums ir jāpabeidz medicīnas skola. Pēc tam teorētiski var pieņemt, ka zāles A pacientam X ar vienu slimību "kopu" darbosies labāk nekā zāles B pacientam Y ar atšķirīgu "grupu", tomēr:
Otrais punkts: katram pacientam jebkuras zāles iedarbības stiprums un blakusparādību līmenis ir neparedzami, un visas teorētiskās diskusijas par šo tēmu ir bezjēdzīgas.
Trešais punkts: vienas klases zālēm, kurām piemēro terapeitiskās devas, parasti ir aptuveni tāda pati iedarbība, bet dažos gadījumos – skatīt otro punktu.
Ceturtais punkts: uz jautājumu "kas ir labāk - arbūzs vai cūkas skrimslis?" dažādi cilvēki atbildēs savādāk (nav biedru pēc garšas un krāsas). Tāpat dažādi ārsti dažādos veidos atbildēs uz jautājumiem par zālēm.
Cik labas ir jaunākās (jaunās, modernās) zāles pret hipertensiju?
Es publicēju "jaunāko" hipertensijas zāļu reģistrācijas datumus Krievijā:
Edarbi (Azilsartāns) - 2014. gada februāris
Rasilezs (Aliskiren) - 2008. gada maijs
"Jaunākā" pakāpe novērtē sevi.
Diemžēl visas jaunās zāles hipertensijas ārstēšanai (ARA (ARB) un PIR klases pārstāvji) nav spēcīgākas par enalaprilu, kas izgudrots pirms vairāk nekā 30 gadiem, pierādījumu bāze (pētījumu skaits ar pacientiem) jaunām zālēm ir mazāka, un cena ir augstāka. Tāpēc es nevaru ieteikt "jaunākās zāles pret hipertensiju" tikai tāpēc, ka tās ir jaunākās.
Atkārtoti pacientiem, kuri vēlējās sākt ārstēšanu ar "kaut ko jaunāku", bija jāatgriežas pie vecākām zālēm, jo jaunas zāles bija neefektīvas.
Kur nopirkt lētas zāles hipertensijas ārstēšanai?
Uz šo jautājumu ir vienkārša atbilde: meklējiet vietni – aptiekas meklētāju savā pilsētā (reģionā). Lai to izdarītu, Yandex vai Google ierakstiet frāzi "aptiekas atsauce" un savas pilsētas nosaukumu.
Maskavā strādā ļoti laba meklētājprogramma aptekamos.ru.
Meklēšanas joslā ievadiet zāļu nosaukumu, izvēlieties zāļu devu un savu dzīvesvietu - un vietne norāda adreses, tālruņu numurus, cenas un iespēju piegādāt mājās.
Vai narkotiku A var aizstāt ar narkotiku B? Ar ko var aizstāt narkotiku C?
Šie jautājumi bieži tiek uzdoti meklētājprogrammām, tāpēc es izveidoju īpašu vietni analogs-drugs.rf un sāku to aizpildīt ar kardioloģiskām zālēm.
Šajā vietnē ir īsa atsauces lapa, kurā ir tikai narkotiku nosaukumi un to klases. Nāc iekšā!
Ja nav precīzas zāļu aizstāšanas (vai zāles tiek pārtrauktas), varat izmēģināt kādu no viņa "klasesbiedriem" ĀRSTA KONTROLE. Izlasiet sadaļu "Hipertensijas zāļu klases".
Kāda ir atšķirība starp narkotiku A un narkotiku B?
Lai atbildētu uz šo jautājumu, vispirms dodieties uz zāļu analogu lapu (šeit) un uzziniet (vai drīzāk pierakstiet), kuras aktīvās vielas no kurām klasēm satur abas zāles. Bieži vien atbilde slēpjas virspusē (piemēram, vienam no diviem vienkārši pievieno diurētisku līdzekli).
Ja narkotikas pieder pie dažādām klasēm, izlasiet šo klašu aprakstus.
Un, lai absolūti precīzi un adekvāti izprastu katra zāļu pāra salīdzinājumu, jums joprojām ir jāpabeidz medicīnas institūts.
Ievads
Šis raksts tika uzrakstīts divu iemeslu dēļ.
Pirmais ir hipertensijas izplatība (visbiežāk sastopamā sirds patoloģija - līdz ar to jautājumu masa par ārstēšanu).
Otrs ir tas, ka instrukcijas preparātiem ir pieejamas internetā. Neskatoties uz milzīgo brīdinājumu skaitu par neiespējamību pašam izrakstīt zāles, pacienta vētrainā izpētes doma liek viņam izlasīt informāciju par zālēm un izdarīt savus, ne vienmēr pareizus secinājumus. Šo procesu nav iespējams apturēt, tāpēc es izteicu savu viedokli šajā jautājumā.
ŠIS RAKSTS IR PAREDZĒTS TIKAI, LAI IEVADĪTU AR ANTHIPERTENSĪVĀS ZĀĻU KLASES, UN NEVAR BŪT NEATKARĪGAS ĀRSTĒŠANAS CEĻVEDIS!
HIPERTENSIJAS ĀRSTĒŠANAS PIEŠĶIRŠANA UN KOREKCIJA JĀVEIC TIKAI ĀRSTA PILNlaika UZRAUDZĪBĀ!!!
Internetā ir daudz ieteikumu galda sāls (nātrija hlorīda) patēriņa ierobežošanai hipertensijas gadījumā. Pētījumi liecina, ka pat diezgan bargs sāls uzņemšanas ierobežojums noved pie asinsspiediena skaitļu samazināšanās ne vairāk kā par 4-6 vienībām, tāpēc es personīgi esmu diezgan skeptisks par šādiem ieteikumiem.
Jā, smagas hipertensijas gadījumā visi līdzekļi ir labi, kad hipertensija tiek kombinēta ar sirds mazspēju, arī sāls ierobežojums ir absolūti nepieciešams, bet ar zemu un nesmagu hipertensiju var būt žēl skatīties uz pacientiem, kuri saindē savus dzīvo, ierobežojot sāls uzņemšanu.
Es domāju, ka pacientiem ar "vidēju" hipertensiju pietiks ar ieteikumu "neēdiet marinētus gurķus (vai analogus) trīs litru burkās".
Ar nemedikamentozās ārstēšanas neefektivitāti vai nepietiekamu efektivitāti tiek nozīmēta farmakoloģiskā terapija.
Kāda ir antihipertensīvās terapijas izvēles stratēģija?
Kad pacients ar hipertensiju pirmo reizi vēršas pie ārsta, tiek veikts noteikts pētījumu apjoms atkarībā no klīnikas aprīkojuma un pacienta finansiālajām iespējām.
Diezgan pilnīgs eksāmens ietver:
- Laboratorijas metodes:
- Vispārējā asins analīze.
- Urīna analīze, lai izslēgtu hipertensijas nieru izcelsmi.
- Glikozes līmenis asinīs, glikozilēts hemoglobīns cukura diabēta skrīninga noteikšanai.
- Kreatinīns, urīnviela, lai novērtētu nieru darbību.
- Kopējais holesterīns, augsta un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīns, triglicerīdi, lai novērtētu aterosklerozes procesa pakāpi.
- AST, ALAT, lai novērtētu aknu darbību, ja ir iespējams izrakstīt holesterīna līmeni pazeminošas zāles (statīnus).
- Bez T3, bez T4 un TSH, lai novērtētu vairogdziedzera darbību.
- Ir labi paskatīties uz urīnskābi – podagra un hipertensija bieži vien iet kopā.
- Aparatūras metodes:
- ABPM (24 stundu asinsspiediena monitorings), lai novērtētu ikdienas svārstības.
- Ehokardiogrāfija (sirds ultraskaņa), lai novērtētu kreisā kambara miokarda biezumu (ja ir vai nav hipertrofija).
- Kakla asinsvadu abpusējā skenēšana (ko parasti sauc par MAG vai BCA), lai novērtētu aterosklerozes klātbūtni un smagumu.
- Eksperta padoms:
- Optometrists (lai novērtētu dibena asinsvadu stāvokli, kurus bieži ietekmē hipertensija).
- Endokrinologs-uztura speciālists (palielināta pacienta svara un vairogdziedzera hormonu testu noviržu gadījumā).
- Pašpārbaude:
- BPMS (Blood Pressure Self-Control) - spiediena un pulsa skaitļu mērīšana un reģistrēšana uz abām rokām (vai uz tām, kur spiediens ir lielāks) no rīta un vakarā sēdus stāvoklī pēc 5 minūšu klusas sēdēšanas. SCAD ieraksta rezultāti pēc 1-2 nedēļām tiek iesniegti ārstam.
Pārbaudes laikā iegūtie rezultāti var ietekmēt ārsta ārstēšanas taktiku.
Tagad par narkotiku ārstēšanas (farmakoterapijas) izvēles algoritmu.
Adekvātai ārstēšanai vajadzētu izraisīt spiediena samazināšanos uz tā saukto mērķa vērtības (140/90 mm Hg, ar diabētu - 130/80). Ja skaitļi ir lielāki, ārstēšana ir nepareiza. HIPERTENSIJAS KRĪZU KLĀTNE IR ARĪ PIERĀDĪJUMS NEADEKĀTAS ĀRSTĒŠANAI.
Hipertensijas medikamentoza ārstēšana JĀTURPINĀS MŪŽU, tāpēc lēmumam par tās uzsākšanu ir jābūt stingri pamatotam.
Ar zema spiediena rādītājiem (150-160) kompetents ārsts parasti vispirms izraksta vienu medikamentu nelielā devā, pacients atstāj uz 1-2 nedēļām, lai reģistrētu SCAD. Ja sākotnējās terapijas laikā ir noteikti mērķa līmeņi, pacients turpina lietot ārstēšanu ilgu laiku un tikšanās ar ārstu iemesls ir tikai asinsspiediena paaugstināšanās virs mērķa, kas prasa ārstēšanas pielāgošanu.
VISI APSTIPRINĀJUMI PAR NARKOMATARĪBU UN NEPIECIEŠAMĪBU TO AIZMAIŅĀ, VIENKĀRŠI ILGĀS LIETOŠANAS LAIKA DĒĻ, IR IZDOMĀTI. PIEMĒROTAS ZĀĻAS TIEK ŅEMTAS GADIEM, UN VIENĪGIE IEMESLI ZĀĻU AIZMAIŠANAI IR TIKAI NEPIEDZĪMĪBA UN NEefektivitāte.
Ja pacienta spiediens uz nozīmētās terapijas fona saglabājas virs mērķa, ārsts var palielināt devu vai pievienot otru un smagos gadījumos trešo vai pat ceturto medikamentu.
Oriģinālās zāles vai ģenēriskās zāles (ģenēriskās zāles) - kā izdarīt izvēli?
Pirms pāriet pie stāsta par narkotikām, pieskaršos ļoti svarīgam jautājumam, kas būtiski ietekmē katra pacienta maku.
Jaunu zāļu radīšana prasa lielus līdzekļus – šobrīd viena medikamenta izstrādei tiek tērēts vismaz MILJARDS dolāru. Šajā sakarā izstrādes uzņēmumam saskaņā ar starptautiskajām tiesībām ir tā sauktais patentaizsardzības periods (no 5 līdz 12 gadiem), kura laikā citiem ražotājiem nav tiesību laist tirgū jaunas zāles kopijas. Šajā periodā attīstītāja uzņēmumam ir iespēja atmaksāt attīstībā ieguldīto naudu un gūt maksimālu peļņu.
Ja jaunais medikaments ir izrādījies efektīvs un pieprasīts, patenta aizsardzības perioda beigās citas farmācijas kompānijas iegūst visas tiesības ražot tā sauktās ģenēriskās zāles (jeb ģenēriskās zāles). Un viņi aktīvi izmanto šīs tiesības.
Attiecīgi zāles, kas maz interesē pacientus, netiek kopētas. Es labāk nelietoju "vecos" oriģinālos preparātus, kuriem nav kopiju. Kā teica Vinnijs Pūks, tas "zhzhzh" nav bez pamata.
Bieži vien ģenērisko zāļu ražotāji piedāvā plašāku devu klāstu nekā sākotnējie zāļu ražotāji (piemēram, KRKA ražotais Enap). Tas papildus piesaista potenciālos patērētājus (tablešu laušanas procedūra iepriecina tikai nedaudzus cilvēkus).
Ģenēriskās zāles ir lētākas nekā firmas zāles, taču, tā kā tās ražo uzņēmumi ar MAZĀK finanšu resursiem, ģenērisko rūpnīcu ražošanas tehnoloģijas var būt mazāk efektīvas.
Tomēr ģenērisko zāļu uzņēmumiem tirgos klājas diezgan labi, un, jo nabadzīgāka valsts, jo lielāks ir ģenērisko zāļu īpatsvars kopējā farmācijas tirgū.
Statistika liecina, ka Krievijā ģenērisko zāļu īpatsvars farmācijas tirgū sasniedz pat 95%. Šis rādītājs citās valstīs: Kanādā - vairāk nekā 60%, Itālijā - 60%, Anglijā - vairāk nekā 50%, Francijā - aptuveni 50%, Vācijā un Japānā - pa 30%, ASV - mazāk nekā 15%.
Tādēļ pacientam saistībā ar ģenēriskām zālēm ir divi jautājumi:
- Ko pirkt - oriģinālo medikamentu vai ģenērisko?
- Ja tiek izdarīta izvēle par labu ģenēriskajam produktam, kuram ražotājam vajadzētu dot priekšroku?
- Ja ir finansiāla iespēja iegādāties oriģinālo narkotiku, labāk ir iegādāties oriģinālo.
- Ja ir izvēle starp vairākiem ģenēriskajiem medikamentiem, labāk ir iegādāties zāles no pazīstama, "veca" un Eiropas ražotāja, nevis no nezināma, jauna un Āzijas.
- Zāles, kuru cena ir mazāka par 50-100 rubļiem, parasti darbojas ļoti slikti.
Un pēdējais ieteikums. Ārstējot smagas hipertensijas formas, kombinējot 3-4 zāles, lētu ģenērisko zāļu lietošana parasti nav iespējama, jo ārsts paļaujas uz tādu zāļu darbību, kurām nav reālas iedarbības. Ārsts var kombinēt un palielināt devas bez efekta, un dažreiz vienkārši aizstājot zemas kvalitātes ģenērisko medikamentu ar labu medikamentu, tiek novērsti visi jautājumi.
Runājot par zālēm, vispirms norādīšu tās starptautisko nosaukumu, tad oriģinālo zīmola nosaukumu, tad uzticamo ģenērisko zāļu nosaukumus. Sugas nosaukuma neesamība sarakstā norāda uz manas pieredzes trūkumu ar to vai uz manu nevēlēšanos viena vai otra iemesla dēļ ieteikt to plašākai sabiedrībai.
Kādas ir hipertensijas zāļu klases?
Ir 7 narkotiku klases:
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori)
Šīs ir zāles, kas savulaik radīja apvērsumu hipertensijas ārstēšanā.
1975. gadā tika sintezēts kaptoprils (Capoten), ko šobrīd izmanto krīžu mazināšanai (tā lietošana pastāvīgā hipertensijas ārstēšanā nav vēlama zāļu īsā darbības perioda dēļ).
1980. gadā Merck sintezēja enalaprilu (Renitec), kas joprojām ir viens no visvairāk izrakstītajiem medikamentiem pasaulē, neskatoties uz farmācijas uzņēmumu intensīvo darbu jaunu zāļu radīšanā. Šobrīd vairāk nekā 30 rūpnīcas ražo enalaprila analogus, un tas liecina par tā labajām īpašībām (sliktās zāles netiek kopētas).
Pārējās grupas zāles būtiski neatšķiras viena no otras, tāpēc es jums pastāstīšu nedaudz par enalaprilu un nosaukšu citu klases pārstāvju vārdus.
Diemžēl uzticamais enalaprila ilgums ir mazāks par 24 stundām, tāpēc labāk to lietot 2 reizes dienā - no rīta un vakarā.
Pirmo trīs zāļu grupu - AKE inhibitoru, ARA un PIR - darbības būtība bloķē vienas no spēcīgākajām vazokonstriktora vielām organismā - angiotenzīna 2. Visas šo grupu zāles samazina sistolisko un diastolisko spiedienu, neietekmējot. pulsa ātrumu.
Biežākā AKE inhibitoru blakusparādība ir sausa klepus parādīšanās mēnesi vai ilgāk pēc ārstēšanas sākuma. Ja parādās klepus, zāles ir jāaizstāj. Parasti tās tiek apmainītas pret jaunākas un dārgākas ARA grupas (ARA) pārstāvjiem.
Pilns AKE inhibitoru lietošanas efekts tiek sasniegts pirmās - otrās lietošanas nedēļas beigās, tāpēc visi agrākie asinsspiediena rādītāji neatspoguļo zāļu iedarbības pakāpi.
Visi AKE inhibitoru pārstāvji ar cenām un izdalīšanās formām.
Angiotenzīna receptoru antagonisti (blokatori) (sartāni vai ARA vai ARB)
Šī zāļu klase tika izveidota pacientiem, kuriem bija klepus kā AKE inhibitoru blakusparādība.
Līdz šim neviens no ARB uzņēmumiem neapgalvo, ka šo zāļu iedarbība būtu spēcīgāka nekā AKE inhibitoriem. To apstiprina lielu pētījumu rezultāti. Tāpēc ARB iecelšanu kā pirmo medikamentu, nemēģinot izrakstīt AKE inhibitoru, es personīgi vērtēju kā ārsta pozitīva novērtējuma pazīmi par pacienta maka biezumu. Uzņemšanas mēneša cenas nevienam oriģinālajam sartānam vēl nav būtiski nokritušās zem tūkstoš rubļu.
Pilnu ARB iedarbību sasniedz otrās līdz ceturtās lietošanas nedēļas beigās, tāpēc zāļu iedarbības novērtējums ir iespējams tikai pēc divu vai vairāku nedēļu beigām.
Klases dalībnieki:
- Losartāns (Cozaar (50mg), Lozap (12,5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
- Eprosartāns (Teveten (600 mg))
- Valsartāns (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
- Irbesartāns (Aprovel (150 mg, 300 mg))
- Kandesartāns (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
- Telmisartāns (Micardis (40 mg, 80 mg))
- Olmesartāns (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
- Azilsartāns (Edarbi (40 mg, 80 mg))
Tiešie renīna inhibitori (DRI)
Šī klase pagaidām sastāv tikai no viena pārstāvja, un pat ražotājs atzīst, ka to nevar izmantot kā vienīgo līdzekli hipertensijas ārstēšanai, bet gan tikai kombinācijā ar citām zālēm. Apvienojumā ar augsto cenu (vismaz pusotrs tūkstotis rubļu par uzņemšanas mēnesi) es neuzskatu, ka šīs zāles ir ļoti pievilcīgas pacientam.
- Aliskirēns (rasilezs (150 mg, 300 mg))
Par šīs zāļu klases izstrādi radītāji saņēma Nobela prēmiju - pirmo gadījumu "rūpnieciskajiem" zinātniekiem. Beta blokatoru galvenā ietekme ir sirdsdarbības palēnināšanās un asinsspiediena pazemināšanās. Tādēļ tos galvenokārt lieto hipertensijas pacientiem ar biežu pulsu un hipertensijas kombinācijā ar stenokardiju. Turklāt beta blokatoriem ir labs antiaritmisks efekts, tāpēc to iecelšana ir pamatota ar vienlaicīgām ekstrasistolām un tahiaritmijām.
Beta blokatoru lietošana jauniem vīriešiem ir nevēlama, jo visi šīs klases pārstāvji negatīvi ietekmē potenci (par laimi, ne visiem pacientiem).
Visu BB anotācijās kā kontrindikācijas parādās bronhiālā astma un cukura diabēts, taču pieredze liecina, ka diezgan bieži pacienti ar astmu un cukura diabētu labi saprotas ar beta blokatoriem.
Vecie klases pārstāvji (propranolols (obzidāns, anaprilīns), atenolols) nav piemēroti hipertensijas ārstēšanai īsās darbības ilguma dēļ.
Tā paša iemesla dēļ es šeit nedodu īslaicīgas darbības metoprolola formas.
Beta blokatoru klases dalībnieki:
- Metoprolols (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
- Bisoprolols (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg, 10mg; Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg)
- Nebivolols (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
- Betaksolols (Locren (20 mg))
- Karvedilols (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg), Acrid 12.5mg , 25 mg))
Kalcija antagonisti, pulsu pazeminoši (AKP)
Darbība ir līdzīga beta blokatoriem (palēnināt pulsu, samazināt spiedienu), tikai mehānisms atšķiras. Oficiāli atļauta šīs grupas lietošana bronhiālās astmas gadījumā.
Dodu tikai grupas pārstāvju "ilgspēlējošās" formas.
- Verapamils (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
- Diltiazems (Altiazem RR (180 mg))
Dihidropiridīna kalcija antagonisti (AKD)
ACD laikmets sākās ar narkotiku, kas ir pazīstams visiem, taču mūsdienu ieteikumi neiesaka to lietot, maigi izsakoties, pat hipertensijas krīžu gadījumā.
Ir stingri jāatsakās no šo zāļu lietošanas: nifedipīns (adalats, kordaflekss, kordafēns, kordipīns, korinfars, nifekards, fenigidīns).
Mūsdienīgāki dihidropiridīna kalcija antagonisti ir stingri ieņēmuši savu vietu antihipertensīvo zāļu arsenālā. Tie daudz mazāk palielina pulsu (atšķirībā no nifedipīna), labi samazina spiedienu un tiek lietoti vienu reizi dienā.
Ir pierādījumi, ka ilgstošai šīs grupas narkotiku lietošanai ir Alcheimera slimības profilaktiska iedarbība.
Amlodipīns to ražojošo rūpnīcu skaita ziņā ir salīdzināms ar AKE inhibitora enalaprila "karali". Es atkārtoju, sliktas zāles netiek kopētas, tikai ļoti lētas kopijas nevar nopirkt.
Šīs grupas medikamentu lietošanas sākumā var rasties kāju un roku pietūkums, bet parasti tas izzūd nedēļas laikā. Ja tas nepāriet, zāles tiek atceltas vai aizstātas ar "viltīgu" Es Cordi Cor formu, kurai gandrīz nav šādas ietekmes.
Fakts ir tāds, ka vairuma ražotāju "parastais" amlodipīns satur "labo" un "kreiso" molekulu maisījumu (tās atšķiras viena no otras, tāpat kā labā un kreisā roka - sastāv no vieniem un tiem pašiem elementiem, bet ir sakārtoti atšķirīgi) . Molekulas "labā" versija rada lielāko daļu blakusparādību, un "kreisā" nodrošina galveno terapeitisko efektu. Ražotājs Es Cordi Core medikamentos atstāja tikai noderīgo "kreiso" molekulu, tāpēc zāļu deva vienā tabletē tiek samazināta uz pusi, un ir mazāk blakusparādību.
Grupas pārstāvji:
- Amlodipīns (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar kardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
- Felodipīns (Plendils (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), felodipīns (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
- Nimodipīns (Nimotops (30 mg))
- Lacidipīns (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
- Lerkanidipīns (Lerkamen (20 mg))
Centrāli iedarbīgas zāles (pielietošanas vieta - smadzenes)
Šīs grupas vēsture sākās ar klonidīnu, kas "valdīja" līdz AKE inhibitoru ēras atnākšanai. Klonidīns ievērojami samazināja spiedienu (pārdozēšanas gadījumā - līdz komai), ko pēc tam aktīvi izmantoja valsts iedzīvotāju noziedzīgā daļa (klofelīna zādzības). Klonidīns izraisīja arī briesmīgu mutes sausumu, bet ar to bija jāsamierinās, jo citas zāles tajā laikā bija vājākas. Par laimi, klonidīna krāšņā vēsture tuvojas beigām, un to var iegādāties tikai ar recepti ļoti nelielā skaitā aptieku.
Vēlāk šīs grupas zālēm nav klonidīna blakusparādību, taču to "jauda" ir ievērojami zemāka.
Parasti tos izmanto kā daļu no kompleksās terapijas uzbudināmiem pacientiem un vakarā ar nakts krīzēm.
Dopegyt lieto arī hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, jo lielākajai daļai zāļu grupu (AKE inhibitori, sartāni, beta blokatori) ir negatīva ietekme uz augli un to nevar lietot grūtniecības laikā.
- Moksonidīns (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
- Rilmenidīns (Albarel (1 mg)
- Metildopa (Dopegyt (250 mg)
Diurētiskie līdzekļi (diurētiskie līdzekļi)
20. gadsimta vidū diurētiskie līdzekļi tika plaši izmantoti hipertensijas ārstēšanā, taču laiks atklāja to nepilnības (jebkuri diurētiskie līdzekļi galu galā "izskalo" no organisma lietderīgās vielas, ir pierādīts, ka tas izraisa jaunu cukura diabēta gadījumu parādīšanos. , ateroskleroze, podagra).
Tāpēc mūsdienu literatūrā ir tikai 2 indikācijas diurētisko līdzekļu lietošanai:
- Hipertensijas ārstēšana gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 70 gadiem).
- Kā trešās vai ceturtās zāles ar nepietiekamu efektu no divām vai trim jau izrakstītajām.
Hipertensijas ārstēšanā parasti tiek lietotas tikai divas zāles un visbiežāk "rūpnīcas" (fiksēto) kombinēto tablešu sastāvā.
Ātras darbības diurētisko līdzekļu (furosemīds, torasemīds (Diuver)) iecelšana ir ļoti nevēlama. Veroshpiron lieto smagu hipertensijas gadījumu ārstēšanai un tikai stingrā pilna laika ārsta uzraudzībā.
- Hidrohlortiazīds (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - ļoti plaši izmanto kā daļu no kombinētiem preparātiem
- Indapamīds (kāliju aizturošs) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), jonu retard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg) 5 mg) )
hipotireozes etioloģija jauniešiem // Arch. Dis. bērns. -2000. - Vol. 83. - 207.-210.lpp.
41. Kadenbach B., Muller-Hocker J. Mitohondriju DNS mutācijas un cilvēka nāve // Naturwissenschaften. - 1990. -Nē. 5. - S. 221-225.
42. Marejs C.J.L., Lopess A.D. Alternatīvas mirstības un invaliditātes prognozes pēc cēloņa 1990-2002: globālais slimību sloga pētījums // Lancet. - 1997. - Sēj. 349. - P. 1498-1504.
43. Neill J.D., Bonos D.J. Molekulārās bioloģijas saistība ar integratīvo fizioloģiju // News in Physiol. sci. - 2003. - Sēj. 8. - P. 233-235.
44. Rīvens G.M. Rezistences loma cilvēku slimībās // Diabēts. -1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.
45. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et al. Insulīna rezistence, vielmaiņas sindroms un sirds un asinsvadu slimību risks Amerikas indiāņiem, kuriem nav cukura diabēta // The Strong Heart Study. Diabēta aprūpe. - 2003. - Sēj. 26. - P. 861-867.
46. Sauvaget C., Jagger C., Arthur A.J. Dzīves ilgums bez aktīviem un kognitīviem traucējumiem: rezultāti no Melton Mowbray 75-health vaigiem // Age Aging. - 2001, nov. -Sēj. 30(6). - P. 509-515.
47 Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. et al. Sirds slimības sākas agrā vecumā // Am. Sirds asoc. tikšanās. - 1999, nov. 9. - Abstr. # 2760. - P. 1234-1241.
48. Bērnu diabēta sastopamības atšķirības un tendences Eiropā. EURODIAB ACE pētījumu grupa // Lancets. - 2000. -Sēj. 355(9207). - 873.-876. lpp.
49. Wallace T.M., Levy J.C., Metthews D.R. Mājas modelēšanas izmantošana un ļaunprātīga izmantošana // Diabēta aprūpe. - 2004. - Sēj. 27. - Nē. 6. - R. 14871495.
Saņemts 10.03.2014
Vasiļjevs Aleksandrs Petrovičs, Dr. medus. Sci., Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Sibīrijas filiāles federālās valsts budžeta iestādes "Kardioloģijas pētniecības institūts" filiāles Klīniskās kardioloģijas zinātniskās nodaļas arteriālās hipertensijas un koronārās mazspējas nodaļas galvenais pētnieks "Tjumeņas kardioloģijas centrs".
Adrese: 625026, Tjumeņa, st. Meļnikaite, 111. E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu] Streltsova Ņina Nikolaevna, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Sibīrijas filiāles "Tjumeņas kardioloģijas centrs" Federālās valsts budžeta iestādes "Kardioloģijas pētniecības institūta" filiāles Klīniskās kardioloģijas zinātniskās nodaļas Arteriālās hipertensijas un koronārās mazspējas nodaļas pētniece. Adrese: 625026, Tjumeņa, st. Meļnikaite, 111. E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]
UDK 616-08-035+616-08-031.81
PAR TIEŠĀ RENĪNA INHIBITORA ALISKIRĒNA IZMANTOŠANAS IESPĒJĀM SOCIĀLI NOZĪMĪGU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI
A.F. Kolpakova
FSBI "Datortehnikas dizaina un tehnoloģiju institūts" SB RAS, Novosibirska
E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]
TIEŠĀ RENĪNA INHIBITORA ALISKIRENA IZMANTOŠANAS PERSPĒJAS SOCIĀLI NOZĪMĪGU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI
Digitālo metožu projektēšanas tehnoloģiskais institūts SB RAS, Novosibirska
Pārskatā analizēti randomizēto pētījumu rezultāti par tiešā renīna inhibitora aliskirēna efektivitāti un drošību, ārstējot pacientus ar arteriālo hipertensiju kombinācijā ar aptaukošanos, cukura diabētu, menopauzi un nieru bojājumiem; hroniska nieru slimība, metaboliskais sindroms. Ir konstatēts, ka aliskirēnam ir ne tikai hipotensīva, bet arī kardio- un renoprotektīva iedarbība, kas var paplašināt tā lietošanas indikācijas.
Atslēgas vārdi: tiešais renīna inhibitors, ārstēšanas efektivitāte un drošība, organoprotektīvs efekts.
Šajā pārskatā analizēti randomizētu pētījumu rezultāti par tiešā renīna inhibitora aliskirēna efektivitāti un drošību, ārstējot pacientus ar arteriālo hipertensiju, kas saistīta ar aptaukošanos, diabētu, menopauzi, nieru mazspēju, hronisku nieru slimību un metabolisko sindromu. Autori secina, ka līdztekus hipotensīvajai iedarbībai aliskirēnam ir kardioprotektīva un renoprotektīva iedarbība, kas var paplašināt indikācijas šo zāļu lietošanai. Atslēgas vārdi: tiešais renīna inhibitors, ārstēšanas efektivitāte un drošība, organoprotektīvs efekts.
Ievads
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem sociāli nozīmīgas neinfekcijas slimības ir 63% no visiem nāves gadījumiem jeb aptuveni 36 miljoni nāves gadījumu gadā, radot milzīgu kaitējumu sociāli ekonomiskajai attīstībai lielākajā daļā pasaules valstu. Ekonomiski attīstītajās pasaules valstīs saslimstības un mirstības struktūrā vadošo vietu ieņem sirds un asinsvadu slimības (SAS), tajā skaitā arteriālā hipertensija (AH). Apmēram 40% Krievijas Federācijas pieaugušo iedzīvotāju ir paaugstināts asinsspiediena līmenis (BP). Zināms, ka hipertensija ir nozīmīgākais miokarda infarkta un smadzeņu insulta riska faktors, kas galvenokārt nosaka augsto mirstību mūsu valstī. Neskatoties uz progresu CVD ārstēšanas efektivitātes jomā, cilvēku skaits ar nekontrolētu vai rezistentu hipertensiju pieaug. Pastāv arī problēma, ka pacienti slikti ievēro ārstēšanu.
Pēdējo desmitgažu pētījumi ir pierādījuši simpātiskās-virsnieru un renīna-angiotenzīna-aldosterona (RAAS) sistēmu lomu hipertensijas, sirds mazspējas, hronisku nieru slimību un sistēmiskas aterosklerozes veidošanā un progresēšanā. Turklāt RAAS ir iesaistīts audu augšanas un attīstības procesos, iekaisuma un apoptozes modulācijā, kā arī vairāku neirohumorālo vielu sintēzes un sekrēcijas potencēšanā. RAAS galvenā saite ir enzīms renīns, kas izraisa angiotenzinogēna pārveidošanu par angiotenzīnu I (AT1). AT1 tālāk tiek pārveidots ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) palīdzību par visaktīvāko angiotenzīnu II (AT11) cilvēkiem. Tādējādi RAAS tonis kopumā un līdz ar to saistīto tā komponentu pozitīvās un negatīvās ietekmes smagums uz mērķa audiem (miokardu, asinsvadu sieniņu, nieru audiem), kas tiek realizētas, mijiedarbojoties ar AT1 un AT11 receptoriem. , kā arī aldosterona receptoriem. Ja turpmākos RAAS aktivācijas posmus var veikt ar dažādu enzīmu piedalīšanos, tad AT1 veidošanās no angiotenzinogēna nav iespējama bez renīna līdzdalības. Koncentrējoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem, var apgalvot, ka plazmas renīna aktivitāte ir viens no uzticamākajiem sliktas CVD prognozes marķieriem. Tātad, L. Sechi et al. (2008) pētījumā, kurā piedalījās 247 pacienti ar AH, parādīja, ka plazmas renīna aktivitātes palielināšanās predisponē no endotēlija atkarīgās un plazmas hemostāzes aktivizēšanos un attiecīgi palielina trombozes iespējamību, tostarp mikrocirkulācijas līmenī, kas dabiski saasina. mērķa orgānu bojājuma smagums. Tika konstatēta tieša korelācija starp plazmas renīna aktivitāti, fibrinogēna koncentrāciju serumā, D-dimēra un plazminogēna aktivatora inhibitora 1. tipa līmeni plazmā, kā arī hipertensīva sirds un nieru bojājuma pazīmēm. Turklāt ir daudz apstākļu, kādos pacientam plazmas renīna aktivitāte var būt pastāvīgi paaugstināta:
Hipertensija, metaboliskais sindroms, 2. tipa cukura diabēts, vēdera aptaukošanās, hroniskas nieru slimības. Zāles, kas bloķē turpmāko RAAS līmeni, galvenokārt angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, kā arī palielina nātrija izdalīšanos, jo īpaši tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, arī predisponē plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.
Pēdējos gados RAAS aktivitātes farmakoloģiskā kontrole ir veikta AT11 ražošanas ierobežošanas virzienā AKE inhibīcijas, AT11 un aldosterona receptoru blokādes, kā arī renīna sekrēcijas ierobežošanas virzienā, galvenokārt izmantojot p. - blokatori. Mūsdienu antihipertensīvo zāļu darbības mehānisma analīze, kas ieteikta kā pirmās rindas zāles, kas ietekmē RAAS, parādīja, ka tās visas, izņemot β-blokatorus, izraisa renīna, prorenīna un AKE līmeņa paaugstināšanos. Tādējādi diurētisko līdzekļu lietošanu pavada prorenīna, renīna, aPf, AT1, AT11 līmeņa paaugstināšanās plazmā un AT11 līmeņa paaugstināšanās audos. AKE inhibitoru lietošana ir saistīta ar izteiktāku prorenīna, renīna, AKE un AT1 satura palielināšanos. Konstatēts, ka AT1 receptoru blokatoru (ARB) lietošanu pavada visu RAAS mediatoru stimulēšana: ievērojams prorenīna, renīna, aPf, AT1, AT11 pieaugums plazmā un AT11 audos.
Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka adekvāta RAAS aktivitātes samazināšanās ar AKE inhibitoriem, ARB vai aldosteronu ir drīzāk postulēta, nevis faktiski panākta, attīstoties "izbēgšanas" fenomenam. Lai pārvarētu šo parādību, tiek izmantotas AKE inhibitora + ARB + β-blokatora, AKE inhibitora + spironolaktona kombinācijas. Tādējādi renīns ir bijis un joprojām ir vispievilcīgākais mērķis farmakologiem, jo tas ir galvenā saikne RAAS.
Pētījuma mērķis: analizēt literatūras datus par monoterapijas un kombinētās terapijas ar tiešo renīna inhibitoru (RIR) efektivitāti un drošību tādām sociāli nozīmīgām slimībām kā sirds un asinsvadu slimības, hroniskas nieru slimības, metaboliskais sindroms un cukura diabēts.
Aliskirēna monoterapijas efektivitāte un drošība
PIR rašanos var uzskatīt par veidu, kā panākt pilnīgāku RAAS darbības kontroli un pārvarēt "escape" fenomenu. Tiešais renīna inhibitors aliskirēns (Novartis, Šveice) darbojas, saistoties ar renīna molekulas aktīvo vietu, novērš renīna saistīšanos ar angiotenzinogēnu un tādējādi bloķē AT1, ATP prekursora, veidošanos. Aliskirens ir izturējis klīniskos pētījumus, ir reģistrēts daudzās pasaules valstīs, tostarp Krievijā, un ir ieteicams arteriālās hipertensijas ārstēšanai monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Kontrolēto klīnisko pētījumu (RCT) analīzes rezultātā aliskirēna kā antihipertensīva preparāta efektivitāte un drošība.
parata monoterapijai. Tādējādi 8 nedēļas ilgā placebo kontrolētā pētījumā A efektivitāte un drošība tika novērtēta 672 pacientiem ar I-II pakāpes AH, atklājot no devas atkarīgu SBP un DBP samazināšanos. PIR antihipertensīvā iedarbība saglabājās divas nedēļas pēc tā izņemšanas. Aliskirēns bija labi panesams, un blakusparādību biežums neatšķīrās no placebo. Klīnisko pētījumu apvienotā analīze, kurā piedalījās 8481 pacients, kurš saņēma PIR monoterapiju vai placebo, parādīja, ka viena PIR deva 150 vai 300 mg dienā izraisīja SBP samazināšanos par 12,5 un 15,2 mm Hg. Art. attiecīgi salīdzinājumā ar samazinājumu par 5,9 mm Hg. Art. pacientiem, kuri saņem placebo (lpp<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
Pētījums par PIR antihipertensīvo iedarbību salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju atklāja sekojošo: PIR samazina SBP un DBP ievērojami vairāk nekā ramiprils. Pēc 12 ārstēšanas nedēļām SBP un DBP atgriežas sākotnējā līmenī ātrāk pēc ramiprila lietošanas pārtraukšanas nekā pēc aliskirēna lietošanas pārtraukšanas. Aliskirēna, irbesartāna un ramiprila antihipertensīvās efektivitātes salīdzinājums pēc aizmirstas devas liecināja, ka šajā gadījumā sasniegtais asinsspiediena pazeminājums bija ievērojami lielāks PIR grupā nekā ramiprila grupā.
Salīdzinot PIR terapeitisko potenciālu ar citu antihipertensīvo zāļu potenciālu, izrādījās, ka PIR 75, 150 un 300 mg dienā ir tikpat efektīvs kā hidrohlortiazīds (HCT) 6,25, 12,5 un 25 mg devās. /diena.diena . Tajā pašā laikā pacientiem ar vieglu un vidēji smagu hipertensiju mērķa asinsspiediena līmeņa sasniegšanas biežums, lietojot PIR devā 75 mg dienā, bija 51,9%, bet, palielinot dienas devu līdz 300 mg - 63,9%. %. Saskaņā ar L.A Sica et al. (2006), lai sasniegtu adekvātu asinsspiediena kontroli gandrīz 45% pacientu ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju, kuri saņēma aliskirēnu 150-300 mg dienas devā, radās nepieciešamība papildus izrakstīt diurētisku līdzekli. Tika konstatēts, ka aliskirēna antihipertensīvās iedarbības smagums devu diapazonā no 75 līdz 300 mg dienā bija līdzvērtīgs 100 mg losartāna dienā.
Saskaņā ar pētījumu, ko veica A.H. Gradmens u.c. (2005), aliskirēnam devā 150 mg dienā bija līdzīga efektivitāte un salīdzināma drošība kā irbesartānam tādā pašā devā. 8 nedēļu RCT, kurā piedalījās 1123 pacienti ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju, PIR monoterapija ar 75, 150 un 300 mg/dienā devām bija tikpat efektīva kā valsartāna monoterapija 80, 160 un 320 mg/dienā. diena. diena . M. Veirs u.c. (2006) astoņu RCT metaanalīzē, kurā piedalījās 8570 pacienti, atklāja, ka vieglas un vidēji smagas hipertensijas gadījumā monoterapija ar aliskirēnu (75–600 mg dienā) izraisa no devas atkarīgu asinsspiediena pazemināšanos neatkarīgi no vecuma. un pacientu dzimums. Kopumā jāsecina, ka
PIR efektīvi samazina biroja un ikdienas BP, kā arī līdzvērtīgas citu antihipertensīvo zāļu devas; tas var būt nedaudz efektīvāks nekā parasti lietotās AKE inhibitoru un ARB devas. Pēdējais apstāklis, acīmredzot, ir saistīts ar ilgu laiku, kurā PIR koncentrācija samazinās par 50%, kā rezultātā tiek panākta adekvāta asinsspiediena kontrole agrās rīta stundās. Šim faktam, visticamāk, ir nopietna klīniska nozīme negatīvu kardiovaskulāru un cerebrovaskulāru notikumu novēršanā.
Augsta aliskirēna drošība tika noteikta gan veseliem brīvprātīgajiem pirmās fāzes pētījumos, gan pacientiem ar hipertensiju. Blakusparādību biežums, kuru dēļ pacienti atteicās turpināt pētījumu, bija salīdzināms ar to biežumu placebo grupā. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija nogurums, galvassāpes, hipotensija, reibonis un caureja. Jāatzīmē, ka blakusparādību biežums ir atkarīgs no zāļu devas. Ir svarīgi, lai PIR neietekmē endogēnā bradikinīna un vielas P metabolismu, tāpēc tas neizraisa klepu un angioneirotisko tūsku tik bieži kā AKE inhibitori. Kopumā PIR panesamība ir salīdzināma ar angiotenzīna receptoru antagonistu un placebo panesamību. Pacienti ar aknu darbības traucējumiem aliskirēnu labi panes ne tikai, bet arī tam ir farmakokinētiskais profils, kas nav atkarīgs no aknu mazspējas smaguma pakāpes. Pēdējais apstāklis ļauj uzskatīt PIR par izvēles līdzekli pacientiem ar hipertensiju un vienlaikus vieglu un vidēji smagu hepatocelulāru mazspēju. Turklāt ir dati par aliskirēna lietošanas drošību pacientiem ar nieru mazspēju (ar glomerulārās filtrācijas ātrumu vairāk nekā 35 ml/min/1,73 m2), cukura diabētu, aptaukošanos, metabolisko sindromu un sirds mazspēju, kā arī gados vecākiem pacientiem. grupas. Tajā pašā laikā, lietojot PIR monoterapijā vai kombinācijā ar ARB pacientiem ar klīniski nozīmīgu nieru artēriju stenozi, parenterālās anestēzijas laikā, kā arī pacientiem, kuri ilgstoši saņem PIR, pastāv potenciāls nieru darbības pasliktināšanās risks. - ilgstošas lielas ciklooksigenāzes-2 inhibitoru devas.
Kombinētā terapija, ieskaitot aliskirēnu. Vairumā gadījumu pacientiem ar hipertensiju nepieciešama kombinēta terapija ar diviem vai trim antihipertensīviem līdzekļiem, lai sasniegtu mērķa asinsspiedienu. Klīniskie pētījumi liecina, ka PIR antihipertensīvā efektivitāte palielinās, ja to lieto kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Tādējādi tika konstatēts, ka aliskirēna un valsartāna kombinētai lietošanai ir sinerģiska ietekme uz asinsspiediena pazemināšanās pakāpi un pārsniedz katras šīs sastāvdaļas efektivitāti monoterapijas veidā. Aliskirēna, valsartāna un šo zāļu kombinācijas ietekme uz asinsspiedienu tika pētīta plašā pētījumā 312 klīniskajos centros (ASV, Spānija).
Niya, Vācija), piedaloties 1797 pacientiem ar hipertensiju. Līdz 8. ārstēšanas nedēļas beigām tika konstatēts, ka aliskirēna un valsartāna kombinācijas ietekmē asinsspiediens pazeminājās ievērojami vairāk nekā tad, ja tika lietots tikai aliskirēns vai valsartāns. 2009. gadā tika publicēti daudzcentru kontrolēta klīniskā pētījuma rezultāti, kurā tika salīdzināta PIR un HCT (sākotnējās antihipertensīvās terapijas) efektivitāte 1124 hipertensijas pacientiem; ja nepieciešams, šīm zālēm pievienoja amlodipīnu. Monoterapijas perioda beigās (12. nedēļa) kļuva skaidrs, ka PIR izraisa izteiktāku asinsspiediena pazemināšanos nekā HCT (-17,4/-12,2 pret 4,7/-10,3 mm Hg, p.<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .
W.B. White et al. (2010) analizēja PIR drošību un panesamību kombinācijā ar ARB un tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem hipertensijas ārstēšanā 13 RCT, tostarp 9 īstermiņa (8 nedēļas) un 4 ilgtermiņa (2652 nedēļas) laika posmā līdz augustam. 31, 2009. Šajos Pētījumā tika iekļauti 12 942 pacienti ar 1. un 2. stadijas hipertensiju. Īstermiņa pētījumi liecina, ka PIR kombināciju ar ARB (valsartānu vai losartānu) vai tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem pacienti panes līdzīgi kā monoterapiju ar šīm zālēm. Šie dati ir apstiprināti arī ilgtermiņa pētījumos. Tajā pašā laikā īstermiņa pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar aliskirēna + valsartāna vai aliskirēna + losartāna kombināciju, blakusparādības tika konstatētas 32,2-39,6% un monoterapijas gadījumā - 30,0-39,6% pacientu. Ilgtermiņa pētījumos blakusparādības tika novērotas 55,5% pacientu, kuri saņēma aliskirēna + losartāna kombināciju, 45% - aliskirēna + diurētiskā līdzekļa kombināciju, un tās būtiski neatšķīrās no tām, kuras saņēma losartāna monoterapiju (53%) un diurētisku līdzekli (48,9). . %). Citiem vārdiem sakot, kombinētās terapijas ar aliskirēnu un ARB valsartānu vai losartānu drošība un panesamība bija līdzīga monoterapijai ar šīm zālēm.
Y. Liu et al. (2014) 19 RCT, tostarp 13614 hipertensijas pacientu, kuri saņēma aliskirēna + amlodipīna un aliskirēna + hidrokloptiazīda kombinēto terapiju, analīzes rezultātā secināja, ka kombinētā terapija izraisīja nozīmīgu (p<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .
Aliskirēna organoprotektīva darbība. Eksp.-
Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši aliskirēna spēju izraisīt nieru artēriju vazodilatāciju un palielināt īsu diurēzi, izraisīt albumīnūrijas maiņu, samazināt superoksīda radikāļu veidošanos, tai piemīt pretiekaisuma un antiaterosklerotiska iedarbība, kā arī veicina kreisā kambara samazināšanos. hipertrofija. Tajā pašā laikā aliskirēna reno- un kardioprotektīvās īpašības bija salīdzināmas ar valsartāna īpašībām.
PIR kardioprotektīvā un nefroprotektīvā iedarbība ir apstiprināta daudzos klīniskos pētījumos, ārstējot pacientus ar hipertensiju un hroniskām nieru slimībām. S.C. Tang. un citi. (2012) atklāja, ka pacientiem ar nediabētisku nefropātiju PIR pievienošana losartānam ievērojami samazināja proteīnūriju. Autori PIR nefroprotektīvo efektu saista ar interleikīna-6 un transformējošā augšanas faktora beta (TGF-b) cirkulējošā līmeņa samazināšanos, ko viņi atklāja.
AVOID - Aliskiren proteīnūrijas novērtēšanā diabēta pētījumā (daļa no programmas ASPIRE HIGHER), kurā piedalījās arī Krievijas klīniskie centri, tika izstrādāts, lai novērtētu aliskirēna potenciālu mērķa orgānu aizsardzībā dažādās situācijās, kurām raksturīgs ļoti augsts risks potenciāli letālas komplikācijas. 599 pacientiem ar diabētisku nefropātiju ar hipertensiju mēs pētījām maksimālo losartāna un aliskirēna devu kombinācijas ietekmi uz albumīna izdalīšanos ar urīnu, novērtējot pēc albumīna / kreatinīna attiecības urīnā. Aliskirēna (300 mg/dienā) pievienošana losartānam (100 mg/dienā) tika pavadīta ar ievērojamu albumīna/kreatinīna attiecības samazināšanos urīnā par 20%, tostarp šīs attiecības samazināšanos par 50% vai vairāk 24,7% pacientu. pacientiem. Tajā pašā laikā, kombinējot losartānu ar placebo, albumīna/kreatinīna attiecības samazināšanās urīnā par 50% vai vairāk tika panākta tikai 12,5%. Aliskirēna renoprotektīvā iedarbība nebija atkarīga no asinsspiediena. Pētījumā M. Ohsawa et al. (2013) parādīja, ka aliskirēna pievienošana ARB terapijai pacientiem ar hronisku nieru slimību ar hipertensiju izraisa būtiskāku asinsspiediena pazemināšanos un sirds un nieru darbības uzlabošanos, salīdzinot ar benazeprila pievienošanu.
Saskaņā ar ALOFT (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment) pētījuma rezultātiem aliskirēna pievienošana standarta shēmai hroniskas sirds mazspējas (CHF) ārstēšanai ar nelabvēlīgas prognozes pazīmēm (pastāvīgs natriurētiskā peptīda līmeņa paaugstināšanās plazmā) un AH ļāva uzlabot klīnisko stāvokli, samazināt mitrālā regurgitācijas lieluma attiecību pret mitrālās atveres laukumu un transmisīvo asins plūsmu. Pateicoties aliskirēnam, samazinājās maladaptīvās neirohumorālās aktivācijas marķieru koncentrācija (smadzeņu natriurētiskā peptīda (BNUP) un tā prekursora līmenis plazmā, aldosterona koncentrācija urīnā un renīna aktivitāte plazmā). Tajā pašā laikā BNP līmenis terapijas laikā, pievienojot 150 mg aliskirēna, samazinājās 5 reizes vairāk nekā ar standarta terapiju.
Randomizētā pētījumā ALLAY (The
Aliskirēna kreisā kambara hipertrofijas novērtējums) iesaistīja 465 hipertensijas pacientus, kuri saņēma aliskirēnu 300 mg devā, losartānu - 100 mg dienā vai abu kombināciju. Uz PIR lietošanas fona renīna aktivitāte un aldosterona koncentrācija plazmā samazinājās, bet ārstēšanas laikā ar losartānu šie rādītāji palielinājās. Aliskirēns izraisīja arī kreisā kambara miokarda masas indeksa samazināšanos, kas atspoguļoja hipertrofijas regresiju pacientiem ar hipertensiju un lieko svaru. Aliskirēna un losartāna kombinācija izraisīja turpmāku kreisā kambara hipertrofijas samazināšanos.
Klīniskie pētījumi par I.M. Fustei et al. (2013) parādīja, ka antihipertensīvā terapija ar PIR pacientiem ar hipertensīvu nefropātiju un metabolisko sindromu 3 mēnešus. ievērojami samazināja holesterīna, triglicerīdu līmeni, insulīna rezistences rādītājus un uzlaboja nieru darbību (mikroalbuminūrijas samazināšanās un glomerulārās filtrācijas palielināšanās) un asinsvadu endotēlija funkcionālo stāvokli.
Programmas ASPIRE HIGHER (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) un vairāku citu īstermiņa RCT pabeigto pētījumu rezultāti liecina par augstu aliskirēna klīnisko efektivitāti un organoprotektīvo iedarbību gan monoterapijā, gan kombinētā terapijā. Tomēr ASPIRE un AVANTGARDE pētījumiem ir bijuši pretrunīgi rezultāti. ASPIRE pētījums parādīja, ka aliskirēna pievienošana optimālajai ārstēšanas shēmai pacientiem ar miokarda infarktu nenovērš kreisā kambara remodelācijas attīstību, bet izraisa izteiktākas blakusparādības nieru darbības traucējumu, hipotensijas un hiperkaliēmijas veidā.
Dažas cerības bija saistītas ar RAAS dubultu blokādi, izmantojot aliskirēna un standarta terapijas (AKE inhibitoru vai ARB) kombināciju pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar augstu sirds un asinsvadu un nieru komplikāciju risku. Pētījumā ALTITUDE – Aliskiren Trial I 2. tipa cukura diabēts, izmantojot sirds un nieru slimību galapunktus (daļa no programmas ASPIRE HIGHER) tika iekļauts 8561 pacients. Šī pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt aliskirēna pievienošanas standarta terapijai efektivitāti, ņemot vērā ietekmi uz kombinēto beigu punktu (kardiovaskulāra nāve un komplikācijas: veiksmīga reanimācija, neletāls miokarda infarkts, neletāls insults, neplānota hospitalizācija pirms termiņa). līdz CHF; hroniskas nieru mazspējas attīstība beigu stadijā, kreatinīna līmeņa dubultošanās serumā, nāve no cēloņiem, kas saistīti ar nieru bojājumu). Šis pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts, jo aliskirēna pievienošana standarta terapijai nebija efektīva un radās nevēlamas blakusparādības neletāla insulta, nieru darbības traucējumu, hiperkaliēmijas un hipotensijas veidā. Pamatojoties uz konstatējumiem, kombinētā terapija ar aliskirēnu un AKE inhibitoru vai ARB nav ieteicama pacientiem ar AD un diabētu vai nieru mazspēju. Pēc tam Eiropas Zāļu aģentūras Medicīnas produktu komiteja un ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ziņoja, ka antihipertensīvie medikamenti,
G. Mihai uc ziņojums nav pretrunā ar ALTITUDE rezultātiem. (2013), kuri RCT konstatēja paātrinātu aortas aterosklerozes progresēšanu, salīdzinot ar placebo, lietojot aliskirēnu 300 mg devā dienā 36 nedēļas, analizējot trīsdimensiju magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultātus pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Šī fakta dēļ pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts.
Vēl viena vilšanās bija ASTRONAUT pētījuma rezultātu paziņošana. Paredzams, ka aliskirēna pievienošana tradicionālajai sirds mazspējas terapijai ar AKE inhibitoriem, aldosterona antagonistiem un angiotenzīna receptoru blokatoriem papildus ietekmēs mirstību un atpakaļuzņemšanas risku. Tomēr rezultāti liecināja par būtisku atšķirību trūkumu starp kontroles grupu un pacientu grupu, kas tika ārstēti ar zāļu kombināciju, pievienojot aliskirēnu primārajos galapunktos - hospitalizāciju un nāves gadījumu skaita no CVD. Tajā pašā laikā, salīdzinot ar placebo, palielinājās blakusparādību risks hiperkaliēmijas, hipotensijas un nieru mazspējas veidā.
Tādējādi literatūrā ir pretrunīgi dati par ārstēšanas rezultātiem ar aliskirēnu kombinācijā ar AKE inhibitoru vai ARB. Šīs pretrunas var būt saistītas ar faktu, ka ALTITUDE pētījumā ārstēšana tika veikta ar lielu aliskirēna devu (330 mg/dienā) kombinācijā ar lielām AKE inhibitora vai ARB devām. Jaunākie pētījumi, ko veica W.P. Wu et al. (2012) atklāja, ka 150 mg aliskirēna pievienošana AKE inhibitoru vai ARB terapijai 103 Ķīnas pacientiem ar hronisku nieru slimību 6 mēnešus. veicināja asinsspiediena kontroli un proteīnūrijas samazināšanos gan grupā ar vienlaikus 2. tipa cukura diabētu, gan bez tā. Tajā pašā laikā netika novērotas būtiskas izmaiņas glomerulārās filtrācijas ātrumā un kālija koncentrācijā, turklāt aliskirēns ne tikai samazina plazmas renīna aktivitāti, bet arī ietekmē prorenīna receptoru ekspresiju, kuriem ir svarīga loma kālija metabolismā.
Kanādā 903 346 pacienti vecumā no 66 gadiem, kuri tika hospitalizēti dažādu stāvokļu (hiperkaliēmija, akūta nieru išēmija, smadzeņu insults) dēļ, tika ārstēti ar aliskirēnu kombinācijā ar AKE inhibitoru vai ARB 28 mēnešus. Daudzfaktoru analīzes rezultātā tika konstatēts, ka aliskirēna terapija nebija saistīta ar ievērojamu hospitalizācijas riska palielināšanos hiperkaliēmijas, insulta vai akūtas nieru mazspējas dēļ. PIR ārstēšana kombinācijā ar AKE inhibitoru vai ARB pacientiem ar hronisku nieru slimību, diabētu, CHF 28 mēnešus. arī nepastāv blakusparādību palielināšanās. Pētnieks R.M. nonāca pie līdzīgiem secinājumiem. Touyz (2013) no Kanādas.
Secinājums
Tādējādi, pamatojoties uz iepriekš minēto analīzi
Pēc pētījuma rezultātiem var secināt, ka tiešajam renīna inhibitoram aliskirēnam ir augsts antihipertensīvais potenciāls, labvēlīgs terapeitiskais profils, augsta drošība, laba panesamība un izteikta organoprotektīva iedarbība. Daudzcentru randomizēti pētījumi ir pierādījuši aliskirēna + amlodipīna, aliskirēna + amlodipīna + hidrohlortiazīda kombinētās terapijas efektivitāti un drošību dažādas izcelsmes hipertensijas gadījumā. Tāpēc aliskirēns ir indicēts lielākajai daļai pacientu ar hipertensiju kā papildu antihipertensīvo zāļu klase kombinētai terapijai, un tas ir atspoguļots Krievijas arteriālās hipertensijas diagnostikas un ārstēšanas vadlīnijās (2010). Šajā grupā var ietilpt arī pacienti ar konstatētu pārmērīgu RAAS aktivāciju, dažādas izcelsmes hipertensiju, metabolisko sindromu, aptaukošanos, hronisku nieru mazspēju, hronisku nieru slimību, kā arī hipertensiju sievietēm menopauzes un pēcmenopauzes periodā.
Tomēr joprojām ir vairākas neatrisinātas problēmas, jo īpaši kombinētā terapija ar aliskirēnu un AKE inhibitoriem vai ARB, kam nepieciešama turpmāka izpēte.
Literatūra
1. Vasjuks Ju.A., Sadulajeva I.A., Juščuks E.N. Renīna inhibitori - jauns virziens arteriālās hipertensijas ārstēšanā // Ter. arhīvs. - 2010. - Nr. 9. - S. 53-59.
2. PVO ziņojums par NCD situāciju pasaulē. Neinfekcijas slimību globālā sloga, to riska faktoru un noteicošo faktoru analīze. - Ženēva: PVO, 2011. - 176 lpp.
3. Arteriālās hipertensijas diagnostika un ārstēšana. Krievijas ieteikumi (ceturtā pārskatīšana) // Sistēmiskā hipertensija. - 2010. - Nr.3. - S. 5-26.
4. Muhins N.A., Fomins V.V. Renīns - tiešas farmakoloģiskās blokādes mērķis arteriālās hipertensijas gadījumā // Ter. arhīvs. - 2009. - Nr.8. - S. 5-9.
5. Fushtei I.M., S.L. Podsevahina, A.I. Palamarchuk et al. Antihipertensīvās terapijas ietekme uz nieru funkcionālo stāvokli, vielmaiņas stāvokļa un iekaisuma aktivitātes rādītāji pacientiem ar hipertensīvu nefropātiju // Ārkārtas un atjaunojošās medicīnas biļetens. - 2013. - V. 14, Nr. 1. - S. 63-67.
6. Čazova I.E., Fomins V.V., Paltseva E.M. Tiešais renīna inhibitors aliskirēns - jaunas iespējas nieru aizsardzībai arteriālās hipertensijas gadījumā.Klīniskā nefroloģija. -2009. - Nr.1 - S. 44-49.
7. Andersens K., Veinbergers M. H., Egans B. u.c. Aliskirēna, perorālā tiešā renīna inhibitora un ramiprila salīdzinošā efektivitāte un drošība hipertensijas gadījumā: 6 mēnešu, randomizēts, dubultmaskēts pētījums // Hipertensija. - 2008. - Sēj. 26. - P. 589-599.
8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et al. Renīna inhibīcija ar aliskirēnu: kur mēs esam tagad un kur mēs ejam? // J. Hipertons. - 2006. - Sēj. 24. - 243.-256.lpp.
9. Brown M., McInnes G., Papst C. et al. Aliskirēna un kalcija kanālu blokatora amlodipīna kombinācija kā sākotnējā ārstēšanas stratēģija hipertensijas kontrolei (ACCELERATE): randomizēts, paralēlu grupu pētījums // Lancet. - 2011. - Sēj. 377. - 312.-320. lpp.
10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. un citi. Aliskirēns mazina nieru iekaisumu un fibrozi, ko izraisa vienpusējs uretera
obstrukcija pelēm // J. Urol. - 2011. - Sēj. 186. - P. 694-701.
11. 2013. gada ESH/ESC vadlīnijas arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Eiropas Hipertensijas biedrības (ESH) un Eiropas Kardiologu biedrības (ESC) darba grupa arteriālās hipertensijas pārvaldībai // J. Hypertens.
2013. sēj. 31. - P. 1281-1357.
12. Danser A.H.J., Deinum J. Renīns, prorenīns un iespējamais prorenīna receptors, hipertensija. - 2005. - Sēj. 46. - P. 10691076.
13. Daugherty K.K. Aliskiren // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2008. -Sēj. 65, Nr. 14. - P. 1323-1332.
14. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Nieru un hormonālās reakcijas uz tiešu renīna inhibīciju ar aliskirēnu veselam cilvēkam // Cirkulācija. - 2008. - Sēj. 117. - Nē. 25.-lpp. 3199-3205.
15 .Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. un citi. Aliskirēna ietekme uz mirstību pēc izrakstīšanas un sirds mazspējas atpakaļuzņemšanu pacientiem, kas hospitalizēti sirds mazspējas dēļ: ASTRONAUT randomizēts pētījums // JAMA. - 2013. - Sēj. 309. - P. 1125-1135.
16 Fukutomi M., Hoshide S., Mizuno H. et al. Aliskirēna / amlodipīna kombinācijas un lielu amlodipīna monoterapijas devu atšķirīgā ietekme uz endotēlija funkciju gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju // Am. J. Hipertenss. - 2014. - Sēj. 27, Nr. 1. - 1420. lpp.
17. Gilberts C.J., Gomess T., Mamdani M.M. un citi. Aliskirēna lietošanas laikā nepalielinās blakusparādību skaits Ontario pacientiem, kuri saņem angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus vai angiotenzīna receptoru blokatorus // Can. Dž. Kardiols. - 2013. - Sēj. 29. - Nē. 5.-P. 586-591.
18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. un citi. Aliskirēns, jauns, perorāli efektīvs renīna inhibitors, nodrošina antihipertensīvu efektivitāti un placebo līdzīgu panesamību, kas ir līdzīga AT1 receptoru blokatoram hipertensijas pacientiem // Circulation. - 2005. -Sēj. 111. - P. 1012-1018.
19. Jordan J., Engeli S., Boye S.W. Tieša renīna inhibīcija ar aliskirēnu pacientiem ar aptaukošanos ar arteriālo hipertensiju // Hipertensija. - 2007. - Sēj. 49, Nr. 5. - P. 1047-1055.
20. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. et al. Renīna inhibitors aliskirēns uzlabo slāpekļa oksīda biopieejamību un aizsargā pret aterosklerotiskām izmaiņām // Hipertensija. - 2008. -Sēj. 52.-P. 563-557.
21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Rīta asinsspiediena pieaugums kā klusas un klīniskas cerebrovaskulāras slimības prognozētājs gados vecākiem hipertensijas slimniekiem. Perspektīvais pētījums // Tirāža. - 2003. - Sēj. 107. - P. 1401-1406.
22. Kim S., Iwao H. Angiotenzīna II izraisīto kardiovaskulāro un nieru slimību molekulārie un šūnu mehānismi // Pharmacol. Rev. - 2000. - Sēj. 52, Nr. 5. - R. 11-34.
23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipine vs. aliskirēns/hidrohlortiazīds hipertensijas gadījumā: pētījumu netiešā metaanalīze, kas salīdzina abas kombinācijas un. monoterapija // Am. J. Hipertenss. - 2014. - Sēj. 27, Nr. 2. - 268.-278.lpp.
24 Mende C.W. Tiešas renīna inhibīcijas pielietošana hroniskām nieru slimībām // Cardiovasc. Narkotikas Ther. - 2010. - Sēj. 14.-lpp. 130-149.
25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et al. Aliskirēna ietekme uz aplikuma progresēšanu konstatētā aterosklerozes gadījumā, izmantojot augstas izšķirtspējas 3D MRI (ALPINE): dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums [Elektroniskais resurss] // J. Am. Sirds asoc. - 2013. - Sēj. 2, nē. 3.
Doi: 10.1161/JAHA.112.004879.
26. McMurray J., Pitt B., Latini R. et al. Perorālā tiešā renīna inhibitora aliskirēna ietekme pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju // Circ. sirds mazspēja. - 2008. - Sēj. 1. - P. 17-24.
27. Ogawa M., Suzuki J., Takayama K. et al. Sirds pēcinfarkta remodelācijas traucējumi hroniskas nieru slimības gadījumā ir saistīti ar pārmērīgu renīna izdalīšanos // Lab. Investēt. - 2012. - Sēj. 92, Nr. 12. - P. 17661776.
28. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. un citi. Aliskirēns, perorāls renīns
inhibitors, nodrošina no devas atkarīgu efektivitāti un ilgstošu 24 stundu asinsspiediena kontroli pacientiem ar hipertensiju // Am. Coll. kardiols. - 2007. - Sēj. 49. - P. 1157-1163.
29. Ohšava M., Tamura K., Kanaoka T. u.c. Aliskirēna pievienošana angiotenzīna receptoru blokatoram uzlabo ambulatoro asinsspiediena profilu un kardiorenālo darbību labāk nekā benazeprila pievienošana hroniskas nieru slimības gadījumā // Int. Mol. sci. - 2013. gads.
Vol. 14. - P. 15361-15375.
30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Aliskirēna un valsartāna kombinētās lietošanas efektivitāte un drošība pacientiem ar hipertensiju: randomizēts, dubultmaskēts pētījums // Lancet. - 2007. gads.
Vol. 370. - 221.-229. lpp.
31. Parving H.-H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. un citi. Kardiorenālie beigu punkti aliskirēna izmēģinājumā 2. tipa diabēta ārstēšanai // N. Engl. J. Med. - 2012. - Sēj. 367. - P. 2204-2213.
32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et al. Aliskirēns, iekšķīgi efektīvs renīna inhibitors, nodrošina antihipertensīvu efektivitāti atsevišķi un kombinācijā ar valsartānu // Am. J. Hipertenss. - 2007. gads.
Vol. 20. - 11.-20.lpp.
33. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskirēns, cilvēka renīna inhibitors, uzlabo sirds un nieru bojājumus dubulttransgēnām žurkām // Hipertensija. - 2005. - Sēj. 46. - P. 569576.
34. Shah S., Coakley C., Hough A. et al. Plazmas renīna aktivitātes pārbaude, lai vadītu trīskāršās antirenīna sistēmas zāļu terapiju pacientam ar grūti ārstējamu hipertensiju // Ann. Pharmacother. - 2013. gads.
Vol. 47, Nr. 11. - P. 1562-1568.
35. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Perorālā tiešā renīna inhibitora aliskirēna ilgstoša antihipertensīvā efektivitāte un drošība. 12 mēnešu randomizēts, dubultmaskēts salīdzinājuma pētījums ar hidrohlortiazīdu // Circulation. -2009. - Vol. 119. - 417.-425. lpp.
36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Plazmas renīna saistība ar protrombotisku stāvokli hipertensijas gadījumā: nozīme orgānu bojājumiem // Am. J. Hipertenss. - 2008. - Sēj. 21, Nr. 12.
37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et al. Aliskirēns: efektivitātes un drošības datu pārskats, koncentrējoties uz iepriekšējiem un neseniem klīniskajiem pētījumiem // Ther. Adv. Hroniska Dis. - 2013. - Sēj. 4, nē. 5. - 232.-241.lpp.
38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskirēns, jauns renīna inhibitors, ir labi panesams, un tam ir ilgstoša BP pazeminoša iedarbība atsevišķi vai kombinācijā ar HCTZ ilgstošas (52 nedēļas) hipertensijas ārstēšanas laikā // Eur. Sirds J. - 2006. - 27, abstract suppl. - 121. lpp.
39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et al. Aliskirēns kreisā kambara hipertrofijas (ALLAY) pētījuma pētniekiem. Tiešā renīna inhibitora aliskirēna, angiotenzīna receptoru blokatora losartāna vai abu ietekme uz kreisā kambara masu pacientiem ar hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju // Cirkulācija. -2009. - Vol. 119. - P. 530-537.
40. Solomon S., Sung H., Shah A. et al. Tiešā renīna inhibitora aliskirēna ietekme uz kreisā kambara remodelāciju pēc miokarda infarkta ar sistolisko disfunkciju // Eur. Sirds Dž.
2011. — sēj. 32. - P. 1227-1234.
41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Asinsspiediena samazināšana un kardiovaskulāra profilakse: atjauninājums, tostarp 2003.–2004. gada sekundārās profilakses pētījumi // Hipertensijas. Res. - 2005. -Sēj. 28. - P. 385-407.
42. Stentons A. Renīna inhibīcijas terapeitiskais potenciāls sirds un asinsvadu traucējumu ārstēšanā // Am. J. Cardiovasc. narkotikas. - 2003. - Sēj. 3. - P. 389-394.
43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et al. Ārstēšanas ar ramiprila pagarinājuma pārtraukšana hipertensijas pacientiem: ietekme uz reninangiotenzīna sistēmu // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1996. gads.
Vol. 10, nē. 5. - P. 474-483.
44. Suzuki H., Okada K., Abe M. u.c. Aliskirēns samazina mājas asinsspiedienu un albuminūriju pacientiem ar hipertensīvu nefrosklerozi // Clin. Exp. Nefrols. - 2013. - Sēj. 17, Nr.3.-
45. Spence J.D. Rezistentas hipertensijas ārstēšanas fizioloģiskā pielāgošana // Pašreizējie kardioloģijas pārskati. - 2010. - Sēj. 6.-lpp. 119-123.
46. Tang S.C., Lin M., Tam S. et al. Aliskirēns kombinācijā ar losartānu imūnglobulīna A nefropātijā: atklāts izmēģinājuma pētījums // Nephrol. Zvanīt. transplantācija. - 2012. - Sēj. 27, Nr. 2. - P. 613618.
47. Touyz R.M. Kombinēta antihipertensīvā terapija ar aliskirēnu un renīna-angiotenzīna sistēmas blokatoriem - nomierina, taču jāievēro piesardzība // Can. Dž. Kardiols. - 2013. gads.
Vol. 29, Nr. 5. - P. 521-523.
48. Turnbull F. Dažādu asinsspiedienu pazeminošu shēmu ietekme uz galvenajiem kardiovaskulāriem notikumiem: prospektīvi izstrādātu randomizētu pētījumu pārskatu rezultāti // Lancet. - 2003. -Sēj. 362. - P. 1527-1535.
49. Uresin Y., Taylor A., Kilo C. et al. Tiešā renīna inhibitora aliskirēna un ramiprila efektivitāte un drošība atsevišķi vai kombinācijā pacientiem ar cukura diabētu un hipertensiju // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Sēj. 8. - P. 190-198.
50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Renīna inhibīcija ar aliskirēnu nodrošina aditīvu antihipertensīvu efektivitāti, ja to lieto kombinācijā ar hidrohlortiazīdu // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25. - 217.-226.lpp.
51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Perorālā renīna inhibitora aliskirēna farmakokinētika, drošība un panesamība pacientiem ar aknu darbības traucējumiem // Clin. Pharmacol. - 2007. - Sēj. 47, Nr. 2. - P. 192-200.
52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Aliskirēna, jauna tiešā renīna inhibitora hipertensijas ārstēšanai, farmakokinētiskās mijiedarbības trūkums ar antihipertensīviem līdzekļiem amlodipīnu, valsartānu, hidrohlortiazīdu (HCTZ) un ramiprilu veseliem brīvprātīgajiem // Int. Dž.Klins. Prakse.
2006. — sēj. 60. - P. 1343-1356.
53. Vatanabe T., Bārkers T.A., Berks B.C. Angiotenzīns II un endotēlijs: dažādi signāli un ietekme // Hipertensija. - 2005. gads.
Vol. 45. - 163.-169.lpp.
54. Weir M.R. Kardiovaskulārā riska samazināšanas iespējas ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem // Pašreizējie hipertensijas ziņojumi. - 2002. - Sēj. 4. - 333.-335.lpp.
55. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Perorālā renīna inhibitora aliskirēna antihipertensīvā efektivitāte un drošība pacientiem ar hipertensiju: apvienota analīze // Eur. Sirds J. - 2006. -Vol. 27, abstract suppl. - 299. lpp.
56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et al. Tiešas renīna inhibīcijas un AT1R blokādes salīdzinošā ietekme uz glomerulārās filtrācijas barjeras bojājumiem transgēnā Ren2 žurkā // Am. J Physiol. Nieru fiziols. - 2010. - Sēj. 298.-655.-661.lpp.
57. White W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. un citi. Tiešā renīna inhibitora aliskirēna drošība un panesamība kombinācijā ar angiotenzīna receptoru blokatoriem un tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem: 12 942 pacientu klīniskās pieredzes apvienota analīze // J. Clin. hipertensijas. (Grinviča). - 2010. - Sēj. 12, Nr. 10. - P. 765775.
58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. un citi. Retrospektīvs aliskirēna un losartāna pētījums ne-diabētiskas hroniskas nieru slimības gadījumā // World Journal of Nefrology. - 2013. - Sēj. 2, nē. 4. - P. 129135.
59. Wu M.T., Tung S.C., Hsu K.T. un citi. Aliskirēna papildterapija efektīvi samazina proteīnūriju hroniskas nieru slimības gadījumā: atklāts perspektīvs pētījums [Elektroniskais resurss] // Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas žurnāls. - 2012. -doi:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.
60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et al. Tiešā renīna inhibitora, aliskirēna, efektivitāte pacientiem ar rezistentu hipertensiju // Int. Sirds J. - 2013. - Vol. 54, Nr. 2. - 88.-92.lpp.
Saņemts 12.03.2014
Kolpakova Alla Fedorovna, Dr. medus. Zinātnes, profesors, vadošais pētnieks, Bio-
Informātika FGBU "Datorzinātņu dizaina un tehnoloģiskais institūts" SB RAS. Adrese: 630090, Novosibirska, st. akad. Ržanova, 6. E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]
UDK 616.24-008.331.1-085
ENDOTELĪNA RECEPTORA ANTAGONISTI PLAUŠU ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS ĀRSTĒŠANAI (LITERATŪRAS APSKATS)
S.N. Ivanovs1, T.G. Volkova1, R.V. Volkovs2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1
1FGBU "Krievijas Veselības ministrijas akadēmiķa E.N. Mešalkina vārdā nosauktais Novosibirskas asinsrites patoloģijas pētniecības institūts" 2Novosibirskas Valsts reģionālā klīniskā slimnīca E-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]
ENDOTELĪNA RECEPTORANTAGONISTS PLAUŠU ARTERIĀLĀS HIPERTENSIJAS ĀRSTĒŠANAI (LITERATŪRAS APSKATS)
S.N. Ivanovs1, T.G. Volkova1, R.V. Volkovs2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1
Krievijas Federācijas Veselības aprūpes ministrijas federālā valsts iestāde "Novosibirskas asinsrites patoloģijas pētniecības institūts n.a. acac1. E.N. Meshalkin" Novosibirskas Valsts reģionālā slimnīca
Šajā analītiskajā rakstā ir sniegts literatūras apskats par endotelīna receptoru antagonistu lietošanu plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanā. Tiek apspriestas galvenās praksē plaši izmantotās zāles: bosentāns (Traklir) un ambrisentāns. Šobrīd abas šīs grupas narkotikas ir reģistrētas Krievijā. Rakstā ir izklāstīti galvenie klīniskie pētījumi par endotelīna receptoru antagonistu lietošanu.
Atslēgvārdi: plaušu arteriālā hipertensija, bosentāns (traklārs), ambrisentāns.
Šajā analītiskajā rakstā ir sniegts literatūras apskats par endotelīna receptoru antagonistu izmantošanu plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanā. Autori apspriež divu galveno klīniskajā praksē plaši izmantoto zāļu lietošanu: bosentānu (Tracleer) un ambrisentānu. Abas šīs zāles ir reģistrētas Krievijas Federācijā. Rakstā ir izklāstīti endotelīna receptoru antagonistu galveno klīnisko pētījumu rezultāti. Atslēgas vārdi: plaušu arteriālā hipertensija, bosentāns (Tracleer), ambrisentāns.
Plaušu arteriālā hipertensija (PAH) ir slimība, ko raksturo asinsvadu obstrukcija un dažādas pakāpes vazokonstrikcija, kas izraisa paaugstinātu plaušu asinsvadu pretestību un labā kambara sirds mazspēju (RHF). Bez ārstēšanas PAH galu galā izraisa RVF attīstību un nāvi. Neārstētu pacientu vidējā dzīvildze ir 2,8 gadi. Epidemioloģiskie dati atšķiras, bet Eiropā šīs slimības izplatība tiek lēsta 15 gadījumos uz miljonu cilvēku.
PAH attīstības pamatā esošie patofizioloģiskie mehānismi ietver plaušu asinsvadu disfunkciju, kas izraisa vazoaktīvo vielu un proliferācijas faktoru nelīdzsvarotību, izraisot asinsvadu remodelācijas attīstību un plaušu vazokonstrikciju. Endotelīns (ET) tiek uzskatīts par svarīgu PAH attīstības mediatoru. Konstatēts, ka PAH gadījumā paaugstinās ET-1 līmenis, kas veicina slimības progresēšanu. Konstatēta būtiska korelācija
starp seruma endotelīna 1 līmeni un slimības smagumu, ko mēra ar plaušu asinsvadu pretestību (PVR), vidējo plaušu artērijas spiedienu (MPAP) un labo priekškambaru spiedienu. Iepriekš ir publicēti detalizēti, uz pierādījumiem balstīti ieteikumi PAH ārstēšanai.
Slimības ārstēšanai ir divas farmakoloģiskas pieejas: atbalstošās vai simptomātiskās terapijas grupas medikamentu lietošana (kuras mērķis ir samazināt vazokonstrikcijas, aizdusas un trombembolisko komplikāciju pakāpi) un tādu zāļu lietošana, kas ietekmē attīstības patofizioloģiskos mehānismus. no slimības. ET-1 receptoru antagonisti ir zāles, kas var ierobežot gan endotelīna vazokonstriktoru, gan proliferatīvo iedarbību un tādējādi uzlabot slimības klīnisko gaitu.
Tracleer (bosentāns) ir pirmais un pašlaik