Bioritmu ietekme uz zāļu iedarbības izpausmēm. Ārstniecisko vielu ietekme uz bioritmiem, to pārstrukturēšanas iezīmes. Bioritmu reorganizācijas nozīme zāļu specifiskajām un blakusparādībām Pretsāpju līdzekļi - uzņemšanas laiks

Zāļu farmakokinētika un farmakodinamika ir atkarīga no diennakts laika, kas saistīts ar periodiskām (cikliskām) enzīmu un citu endogēno bioloģiski aktīvo vielu aktivitātes izmaiņām, kā arī ar citiem ritmiskiem procesiem organismā. Hronobioloģija (no grieķu valodas. chronos- laiks). Viena no hronobioloģijas sadaļām ir hronofarmakoloģija, kas pēta periodiskas ārstniecisko vielu aktivitātes izmaiņas atkarībā no ievadīšanas laika un zāļu ietekmes uz bioloģiskajiem ritmiem.

Bioloģiskie ritmi ir periodiski atkārtotas bioloģisko procesu rakstura un intensitātes izmaiņas. Akrofāze - laiks, kad pētāmā funkcija vai process sasniedz maksimālās vērtības; batifāze - laiks, kad pētāmā funkcija vai process sasniedz minimālās vērtības; amplitūda - pētāmā rādītāja novirzes pakāpe abos virzienos no vidējā; mezors (no lat. mesos- vidus un vārda pirmais burts ritms) - tas ir vidējais dienas ritma līmenis, t.i. pētāmā rādītāja vidējā vērtība dienas laikā (3.2. att.).

Bioloģisko ritmu periodi ir ierobežoti noteiktā laikā, piemēram, diennakts (apmēram diena, no lat. apm- tuvu, mirst- diena) - ar periodu 20-28 stundas; stundā - ar periodu no 3 līdz 20 stundām; infradian - ar periodu 28-96 stundas; nedēļā - 4-10 dienas; apmēram ik mēnesi - 25-35 dienas utt.

Visvairāk pētītie cilvēka organisma bioloģisko procesu diennakts ritmi.

Hronofarmakoloģijā tiek pieņemti šādi termini: hronofarmakokinētika (hronokinētika), hronestēzija un hronerģija. Hronofarmakokinētika ietver ritmiskas izmaiņas zāļu absorbcijā, izplatīšanā, metabolismā un izdalīšanā. Hronestēzija ir ritmiskas izmaiņas organisma jutībā un reaktivitātē pret zālēm dienas laikā. Hronerģija ir hronokinētikas un hronestēzijas apvienotā ietekme uz zāļu farmakoloģiskās iedarbības lielumu. Vienas un tās pašas salas devas lietošanas efekts dažādos diennakts laikos izpaužas atšķirīgi, dažās stundās tās stiprums un ilgums būs lielāks, citās diennakts stundās – ievērojami samazināts. Tātad nitroglicerīns efektīvāk novērš stenokardijas uzbrukumu no rīta nekā pēcpusdienā. GCS ir visaktīvākie pulksten 8, bet morfīns pulksten 16. Dažām zālēm atkarībā no diennakts laika ir zināmas farmakokinētisko parametru izmaiņas (absorbcija, biotransformācija, izdalīšanās). Tātad, pretsēnīšu zāles griseofulvīns labāk uzsūcas aptuveni pulksten 12 dienā, amfetamīns lielos daudzumos izdalās caur nierēm agri no rīta. Hronoterapijas mērķis ir panākt maksimālu terapeitisko efektu ar viszemākajām ārstniecisko vielu izmaksām un līdz ar to samazināt blakusparādības.

Anksiolītiskie (trankvilizatori) un sedatīvie līdzekļi, klasifikācija, farmakoloģiskās īpašības. Medicīnas studenta un ārsta loma vielu atkarības novēršanā. Nomierinoša līdzekļa recepte tinktūras veidā.

Psihotropās zāles sauc par vielām, kas regulē cilvēka garīgo un emocionālo stāvokli un tiek izmantotas garīgās darbības pārkāpumiem. Psihotropās zāles iedala šādās grupās: antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi), antidepresanti, normotīmi līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori), sedatīvie līdzekļi, psihostimulanti, nootropiskie līdzekļi.

1) neiroleptiskie līdzekļiTipisks antipsihotisks līdzeklis: Fenotiazīna ražošana: aminazīns (alifātiskais pr-e), triftazīns (pr-e piperazīns). Tioksantēna ražošana: hlorprohiksēns. Butirofenona ražošana: Haloperidols, Droperidols. Netipisks antipsihotisks līdzeklis: Benzodiazepīna ražošana: klozapīns . Benzamīda ražošana: sulpirīds. 2) antidepresanti:Laulātas, kas bloķē monoamīnu neironu uzņemšanu: neselektīvs d-I, bloķē serotonīna un HA uzņemšanu neironos (Imizin, amitriptilīns), selektīvs d-I: - bloķē serotonīna (fluoksetīna) neironu uzņemšanu, - bloķē Na (maprotilīna) uzņemšanu neironos. Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI): neselektīvie d-I (MAO-A un MAO-B inhibitori) (nialamīds, transamīns), selektīvie d-I (MAO-A inhibitori) (moklobemīds). 3) Litija sāļi. 4) trankvilizatori (anksiolītiskie līdzekļi): Benzodiazepīna R agonisti: Duration: Phenazepam, Diazepam. Vidējais prod-ti d-I: Nozepāms, Lorazepāms, Nitrozepāms. Īstermiņa: Midazolāms. "Dienas laiks": Mezapam. Serotonīna.R agonisti: Buspirons. In-va dažāda veida d-i: Amizīns, Trioksazīns. 5) nomierinošs līdzeklis: Baldriāna, māteres, Na,K bromīda tinktūra . 6) psihostimulatoriFenilakilamīni fenamīns, Piperidīna ražošana Piridrols, Meridils, Sidnonimīna ražošana sidnokarbs, Metilksantīni Kofeīns. 7) nootropiskās zālesProd.GABA: Piracetāms Amicalon Phenibut Pantogam Cits: Acefen . 8) analeptiķiAlkilētie amīdi līdz t: Kordiamīns Bicikliskie ketoni: Kampars Glutarimīdi: Bemegrid Tiešie elpošanas centra stimulatori: Kofeīns Etimezols Strihnīns Sekurinīns Reflektors.d-i: Lobilīna citidīns Tieša un atspoguļo.d-i: Kampars Kordiamīns

Anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori, no latīņu valodas tranquillare - miers, miers) - zāles, kas novērš baiļu sajūtu, trauksmi, iekšējo emocionālo spriedzi. Sākotnēji benzodiazepīnos tika atklātas atšķirīgas nomierinošas īpašības. Taču vēlāk izrādījās, ka līdzīgas īpašības piemīt arī citām farmakoloģiskām grupām piederošiem medikamentiem, piemēram, antipsihotiskiem līdzekļiem, β-blokatoriem u.c.. Šis apstāklis bija par iemeslu tam, ka visas zāles, kurām piemīt spēja likvidēt bailes, trauksmi, spriedzi, bija. dots nosaukums anksiolītiskie līdzekļi jeb anksiolītiskie līdzekļi (no lat. anxius — satraukts, bailēs un līze — izšķīšana, izvadīšana).

Benzodiazepīniem ir anksiolītiska (trankvilizējoša), nomierinoša, hipnotiska, pretkrampju un muskuļu relaksējoša iedarbība. Benzodiazepīnu anksiolītiskās darbības mehānisms ir saistīts ar GABAerģiskās inhibīcijas palielināšanos centrālajā nervu sistēmā. GABAA receptoru kompleksa C1 ~ kanāls satur modulējošu benzodiazepīna receptoru vietu (benzodiazepīna receptoru), kuras stimulēšana ar benzodiazepīniem izraisa GABAA receptoru konformācijas izmaiņas, kas palielina tā jutību pret GABA un tādējādi palielina GABA ietekmi uz caurlaidību. neironu membrānas hlorīda joniem (hlora kanāli atveras biežāk) . Tajā pašā laikā šūnā nonāk vairāk C1~ jonu, kā rezultātā notiek membrānas hiperpolarizācija un neironu aktivitātes kavēšana.

Sedatīvie līdzekļi pastiprina inhibīcijas procesus centrālajā nervu sistēmā, tos galvenokārt lieto veģetatīvās distonijas un neirozes gadījumā. Saskaņā ar nervisma teoriju I.P. Pavlovs, normālu garīgo procesu norisi nosaka līdzsvars starp ierosinošiem un inhibējošiem procesiem centrālajā nervu sistēmā, kā arī to labilitātei, kas ir pietiekama adekvātai reakcijai uz ārējiem stimuliem. Pārmērīgu ārējo stimulu klātbūtnē ir iespējami nervu darbības traucējumi, ko papildina ierosmes procesu pārsvars centrālajā nervu sistēmā. Šādās situācijās ir norādīta sedatīvu līdzekļu iecelšana. Meh-m d-I sedatīvie līdzekļi ir paredzēti, lai pastiprinātu inhibējošos procesus centrālajā nervu sistēmā un tādējādi saskaņotu tos ar patoloģiski pastiprinātiem ierosmes procesiem. No sedatīviem līdzekļiem izšķir broma preparātus un augu izcelsmes preparātus. Broma preparātus attēlo broma sāļi: kālija bromīds un nātrija bromīds. Zālēm ir mērena sedatīva iedarbība, tās labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un lēnām izdalās no organisma (t1/2 ir 1012 dienas), galvenokārt caur nierēm, bet arī caur zarnām, sviedriem un piena dziedzeriem. Broma preparātus lieto pie neirastēnijas un citām neirozēm, paaugstinātas uzbudināmības. Bromīdi, ilgstoši lietojot, uzkrājas organismā. Bromīdu blakusparādības, īpaši ilgstošas lietošanas gadījumā, var izpausties kā patoloģisku reakciju komplekss, ko sauc par bromismu. Bromisma izpausmes ir vispārēja letarģija, miegainība, atmiņas traucējumi, izsitumi uz ādas. Zāles var arī kairināt gļotādu, izraisot caureju, klepu, konjunktivītu. Lai paātrinātu bromīdu izvadīšanu no organisma, tiek noteikts liels daudzums nātrija hlorīda (līdz 10-20 g dienā) un daudz šķidruma. Drošāk ir lietot augu izcelsmes sedatīvos līdzekļus: baldriāna, peonijas, māteres u.c. preparātus. Tiem piemīt lieliska ārstnieciska iedarbība un tie praktiski neizraisa nopietnas blakusparādības.

Rp.: Tincturae Valerianae 30 ml. //D.S. 20 pilieni vienā recepcijā 1 reizi dienā

1. Ārstēšanas jēdziens kā virzīta fizioloģisko traucējumu korekcija organismā. Narkotiku lietošanas priekšrocības un riski. To izmantošanas iemesli. Drošības novērtējums.
2. Farmakoloģijas kā zinātnes būtība. Mūsdienu farmakoloģijas sadaļas un jomas. Farmakoloģijas pamatjēdzieni un jēdzieni - farmakoloģiskā darbība, iedarbība, ķīmisko vielu efektivitāte.
3. Zāļu ķīmiskā būtība. Faktori, kas nodrošina zāļu terapeitisko efektu - farmakoloģiskā darbība un placebo iedarbība.
5. Zāļu ievadīšanas veidi organismā un to īpašības. Presistēmiska zāļu izvadīšana.
6. Zāļu pārvietošana caur bioloģiskām barjerām un tās šķirnes. Galvenie faktori, kas ietekmē narkotiku transportēšanu organismā.
7. Zāļu ar mainīgu jonizāciju pārvietošana caur membrānām (Hendersona-Haselbalha jonizācijas vienādojums). Pārsūtīšanas kontroles principi.
8. Zāļu pārnešana organismā. Ūdens difūzija un difūzija lipīdos (Fika likums). aktīvais transports.
9. Farmakokinētikas centrālais postulāts ir zāļu koncentrācija asinīs – galvenais terapeitiskā efekta kontroles parametrs. Problēmas atrisinātas, pamatojoties uz zināšanām par šo postulātu.
10. Zāļu biopieejamība - definīcija, būtība, kvantitatīvā izteiksme, noteicošie faktori. Biopieejamības jēdziens
11. Zāļu izplatība organismā. Nodalījumi, ligandi. Galvenie sadales noteicošie faktori.
Sadales nodalījumi:
Zāļu molekulārie ligandi:
12. Eliminācijas konstante, tās būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.
13. Zāļu pussabrukšanas periods, tā būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.
Pusperiods ir vissvarīgākais farmakokinētiskais parametrs, kas ļauj:
14. Klīrenss kā galvenais farmakokinētikas parametrs dozēšanas režīma kontrolei. Tās būtība, dimensija un saistība ar citiem farmakokinētiskiem rādītājiem.
15. Deva. Devu veidi. Zāļu dozēšanas vienības. Zāļu dozēšanas mērķi, ievadīšanas metodes un iespējas, ievadīšanas intervāls.
16. Zāļu ieviešana nemainīgā tempā. Zāļu koncentrācijas kinētika asinīs. Stacionāra zāļu koncentrācija asinīs (Css), laiks līdz tās sasniegšanai, tās aprēķināšana un vadība.
18. Ievaddeva. Terapeitiskā nozīme, farmakokinētisko parametru aprēķins, lietošanas nosacījumi un ierobežojumi.
19. Uzturošās devas, to terapeitiskā nozīme un aprēķins optimālajam dozēšanas režīmam.
20. Individuālās, vecuma un dzimuma atšķirības zāļu farmakokinētikā. Korekcijas, lai aprēķinātu individuālās zāļu izkliedes tilpuma vērtības.
21. Zāļu nieru klīrenss, mehānismi, to kvantitatīvās un kvalitatīvās īpašības.
22. Faktori, kas ietekmē zāļu nieru klīrensu. Klīrensa atkarība no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām.
23. Zāļu aknu klīrenss, to noteicošie faktori un ierobežojumi. Enterohepātiskais zāļu cikls.
24. Medikamentozā terapijas korekcija aknu un nieru slimībās. Vispārējas pieejas. Dozēšanas režīma korekcija, kontrolējot kopējo zāļu klīrensu.
25. Aknu bojājumu medikamentozās terapijas korekcija un dozēšanas režīms atlikušās nieru darbības kontrolē.
26. Faktori, kas maina narkotiku klīrensu. Individuālās zāļu terapijas stratēģija.
27. Zāļu biotransformācija, to bioloģiskā nozīme, galvenā uzmanība un ietekme uz zāļu darbību. Zāļu vielmaiņas transformāciju galvenās fāzes organismā.
29. Zāļu izvadīšanas no organisma ceļi un mehānismi. Iespējas kontrolēt zāļu izdalīšanos.
Narkotiku izņemšanas procesu vadīšanas iespējas:
30. Receptoru jēdziens farmakoloģijā, receptoru molekulārā būtība, zāļu iedarbības signalizācijas mehānismi (transmembrānas signalizācijas veidi un sekundārie vēstneši).
31. Zāļu vielu fizikāli ķīmiskie un ķīmiskie darbības mehānismi.
32. Kvantitatīvās farmakoloģijas termini un jēdzieni: iedarbība, efektivitāte, aktivitāte, agonists (pilns, daļējs), antagonists. Klīniskā atšķirība starp zāļu darbības un efektivitātes jēdzieniem.
35. Zāļu iedarbības veidi. Zāļu iedarbības maiņa, kad tās tiek atkārtotas.
36. Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu vērtība.
Zāļu darbības mainīguma iemesli:
38. Zāļu drošuma novērtējums. Terapeitiskais indekss un standarta drošības robežas.
39. Zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība
1) Sūkšanas stadijā.
2) Izplatot un noguldot:
3) Vielmaiņas procesā
40. Zāļu farmakodinamiskā mijiedarbība. Antagonisms, sinerģija, to veidi. Zāļu iedarbības izmaiņu raksturs (aktivitāte, efektivitāte) atkarībā no antagonisma veida.
41. Zāļu vielu blakusiedarbība un toksiskā iedarbība. Zāļu teratogēna, embriotoksiska, mutagēna iedarbība.
45. Narkomānijas, narkomānijas un alkoholisma apkarošanas medicīniskie un sociālie aspekti. Vielu lietošanas jēdziens.
43. Harkeviča mācību grāmata, 69.lpp
44. Farmakoterapijas veidi. Farmakoterapijas deontoloģiskās problēmas.
45. Saindēšanās ar zālēm ārstēšanas un profilakses pamatprincipi. antidota terapija.
II. Absorbcijas aizkavēšanās un neabsorbēto ov izņemšana no ķermeņa:
III. Uzsūkto vielu izvadīšana no organisma
IV. Funkcionālo traucējumu simptomātiska terapija.
46. Recepte un tās uzbūve. Vispārīgi noteikumi receptes izrakstīšanai. Zāļu izrakstīšanas un izsniegšanas noteikumu valsts regulējums.

a) no vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, palielināta BBB caurlaidība, vecumdienās palēninās zāļu uzsūkšanās, vielmaiņa ir mazāk efektīva, samazināts zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm):

1. Jaundzimušajiem samazinās jutība pret sirds glikozīdiem, jo. viņiem ir vairāk Na + /K + -ATPāzes (glikozīdu darbības mērķi) uz vienu kardiomiocītu laukuma vienību.

2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem.

3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori – var palielināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori – gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uzbudinājums.

1. Strauji palielina jutību pret sirds glikozīdiem, jo samazinās Na + /K + -ATPāzes skaits.

2. Samazinās jutība pret -blokatoriem.

3. Paaugstināta jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, tk. baroreflekss ir novājināts.

4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai.

b) no grīdas:

1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, -blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu.

2) anaboliskie steroīdi rada lielāku efektu sieviešu organismā nekā vīriešu organismā.

iekšā) no organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērīgums izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)

G) no diennakts ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts pie maksimālās aktivitātes).

37. Zāļu iedarbības mainīgums un mainīgums. Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma cēloņi un racionāla terapijas stratēģija.

Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.

Zāļu darbības mainīguma iemesli:

1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptoru zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, metabolismā, eliminācijā

2) receptora endogēnā liganda koncentrācijas variācijas - propranolols (β-adrenerģiskais blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.

3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.

4) reakcijas komponentu izmaiņas, kas atrodas distāli no receptora.

Racionāla terapijas stratēģija: zāļu iecelšana un devas, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu darbības mainīguma iemeslus.

Hiporeaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu.

Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38.p

Idiosinkrāzija- perversa organisma reakcija uz šo medikamentu, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai ar individuālu imunoloģisko reaktivitāti, t.sk. ar alerģiskām reakcijām.

Hronofarmakoloģija ir farmakoloģijas nozare, kas pēta farmakodinamisko un farmakokinētisko parametru mainīgumu atkarībā no zāļu ievadīšanas laika (diennakts periods, mēnesis, gada sezona utt.). Hronofarmakoloģijas mērķis ir optimizēt farmakoterapiju, samazinot zāļu vienreizējas, dienas, kursa devas, samazinot blakusparādību smagumu (ņemot vērā zāļu lietošanas laiku).

Pirms dažiem gadiem modē bija aprēķināt personīgos bioritmus – aktivitātes un pasivitātes ciklus fiziskajā, intelektuālajā un emocionālajā sfērā. Šādu aprēķinu sākumpunkts ir dzimšanas datums. Cik tas ir objektīvi? FIZISKĀ AKTIVITĀTE, GARĪGĀ AKTIVITĀTE, EMOCIONĀLĀ AKTIVITĀTE

Bioloģiskais ritms ir visu dzīvo sistēmu pamatīpašība, kas nodrošina organisma pielāgošanos ārējai videi. Pastāvīgi atkārtotas vides faktoru ietekmes ietekmē, kas veido eksogēnus ritmus, evolūcijas procesā dzīvajās sistēmās, kas veic endogēnos ritmus, ir radušās strukturālas un funkcionālas organizācijas. Sākotnēji veidojās šūnu vielmaiņas bioritmi, "pamata" savā būtībā. Vēlāk, evolūcijas gaitā, veidojās “superstrukturālie” bioritmi, kas saistīti ar pakāpenisku regulējošo sistēmu iekļaušanu: imūno, endokrīno, nervu. Dabiskās atlases rezultātā gēnā tiek fiksēti endogēnie bioritmi.

Cilvēka organismā ir vairāk nekā 500 bioritmu, kas funkcionē dažādos līmeņos – šūnu, audu, orgānu, organisma. Katrai no tām ir plašs periodu diapazons – no sekundes tūkstošdaļas līdz vairākiem gadiem. Ir: zemas, vidējas un augstas frekvences bioritmi.

Daudzu ritmu nosaukumos ir vārds "cirks". Latīņu vārds "circa" tiek tulkots kā "ap, apmēram, aptuveni", un visiem bioritmiem ir periodi, kas ir tuvu mūsu kalendāra intervāliem, taču tie nesakrīt ar tiem.

3 dienas) circa-septane (7±3 dienas), cirkadiseptāns (14±3 dienas), cirkavigintane (21±3 dienas), circatrigintannye (30±5 dienas) un cirka gadā (1 gads±2 mēneši). Tajā pašā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar "title="(!LANG:Low-frekvences bioritmi (T> 3 dienas) circaseptanu (7±3 dienas), cirkadiseptānu (14±3 dienas), cirkavigintānu (21±3 dienas) , circatriginthic (30±5 dienas) un cirka (1 gads±2 mēneši).Šajā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar" class="link_thumb"> 8 !} Zemas frekvences bioritmi (T > 3 dienas) cirka-septāns (7±3 dienas), cirkadiseptāns (14±3 dienas), circavigintane (21±3 dienas), cirkatrigintāns (30±5 dienas) un diennakts (1 gads±2 dienas) mēneši). Šajā grupā ietilpst arī makroritmi, kas saistīti ar saules aktivitātes cikliem, to periodi ir no 2 līdz 35 gadiem. 3 dienas) circa-septane (7±3 dienas), cirkadiseptāns (14±3 dienas), cirkavigintane (21±3 dienas), circatrigintannye (30±5 dienas) un cirka gadā (1 gads±2 mēneši). Tajā pašā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar "\u003e 3 dienas" cirka-septānu (7±3 dienas), cirkadiseptānu (14±3 dienas), cirkavigintānu (21±3 dienas), cirkatrigintānu (30±5 dienas) un diennakts ciklu. ( 1 gads ± 2 mēneši).Tajā pašā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar saules aktivitātes cikliem, to periodi - no 2 līdz 35 gadiem.cirkavigints (21±3 dienas), cirkatrigints (30±5 dienas) un diennakts (1 gads± 5 dienas). 2 mēneši). Tajā pašā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar "title="(!LANG:Low-frekvences bioritmi (T> 3 dienas) circaseptanu (7±3 dienas), cirkadiseptānu (14±3 dienas), cirkavigintānu (21±3 dienas) , circatriginthic (30±5 dienas) un cirka (1 gads±2 mēneši).Šajā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar"> title="Zemas frekvences bioritmi (T > 3 dienas) cirka-septāns (7±3 dienas), cirkadiseptāns (14±3 dienas), circavigintane (21±3 dienas), cirkatrigintāns (30±5 dienas) un diennakts (1 gads±2 dienas) mēneši). Tajā pašā grupā ietilpst makroritmi, kas saistīti ar cikliem ar"> !}

Vidējās frekvences ritmi (T no 30 minūtēm līdz trim dienām): ultradian (30 minūtes - 20 stundas), diennakts (apmēram diena, stunda), infradian (28 stundas - 3 dienas). Dienas ritmus nosaka nieru jonu funkcija, kā arī ADH, aldosterona, olbaltumvielu un glikogēna sintēze.

Augstas frekvences ritmi (T

Cilvēka ķermenim vissvarīgākais ir diennakts bioritms. Tas ir saistīts ar visu mūsu iekšējo orgānu un sistēmu darbības cikliem un relatīvo atpūtu, kā arī metabolītu un vielmaiņas procesu ciklisko sintēzi. Tāpēc ilgstoši diennakts ritma traucējumi (piemēram, nespēja pietiekami izgulēties vai ievērot ierasto diētu) negatīvi ietekmē pašsajūtu un pat noved pie smagām saslimšanām.

Cilvēka veselības attēls nav “iesaldēta bilde”, bet gan dzīva, nepārtraukti “mainīga bilde TV ekrānā”. Piemēram: No rīta - viens asinsspiediens, vakarā - pavisam cits, Naktī - viena hormonālās aktivitātes panorāma, pēcpusdienā - cita, Pusdienlaikā - viens fiziskais stāvoklis, vakarā - pavisam cits.

Mūsdienās visuzticamākais ir nevis valsts otrs griezums, nevis kvantitatīvie mērījumi, bet gan ilgtermiņa veselības rādītāju uzraudzība - tās kvalitatīvās īpašības. Tāpēc pētījumi tiek veikti, izmantojot monitorus - miniatūras pārnēsājamas ierīces, kas atspoguļo ķermeņa darbu reāllaikā, vai atkārtotas analīzes-kartogrammas. Pat mājās ārsts ieteiks ne tikai regulāri mērīt, piemēram, asinsspiedienu, bet izmērīt to trīs reizes dienā – tajā pašā laikā, vienādos apstākļos – un rūpīgi reģistrēt šos datus. Tikai tādā veidā jūs varat atklāt patieso hipertensijas būtību un izvēlēties pareizos medikamentus.

TERMINOLOĢIJA Hronoterapija ir terapija, kuras pamatā ir organisma bioritmu izpratne.Hronofarmakoterapija ir ārstniecisko vielu ietekmes uz organisma bioritmiem un to efektivitātes izpēte atkarībā no ievadīšanas laika. 3 hronofarmakoloģijas metodes - imitācija, profilaktiskā, pareiza ritma uzlikšana, hronsensitivitātes noteikšana. Hronofarmakoloģija - hronoterapijas pamats HRONOTERAPIJA Hronofarmakoloģija

1. Simulācijas metode - ļauj simulēt normālus vielmaiņas procesus organismā, kurus slimība vai nu pilnībā pārtrauca, vai arī padarīja nepietiekami aktīvus. Metodes pamatā ir noteiktas noteiktu vielu koncentrācijas izmaiņu shēmas asinīs un audos atbilstoši veselam indivīdam raksturīgajam bioritmam. Šī metode ir veiksmīgi izmantota terapijā ar dažādām hormonālām zālēm. PIEMĒRS: bronhu caurlaidība dienas laikā ir lielāka nekā naktī. Tas ir tieši atkarīgs no virsnieru garozas darbības. Bronhiālās astmas gadījumā bronhu pretestība ir minimāla pulksten 12:00, maksimālā pusnaktī. Tāpēc, lai novērstu astmas lēkmes, ārsti bieži iesaka lietot bronhodilatatorus naktī: stundās.

Cits PIEMĒRS: no diennakts zālēm kortikosteroīdiem ir pievērsta vislielākā uzmanība. Tieši šo hormonu terapijai tika izstrādāta imitācijas metode, jo tika konstatēts, ka minimālas virsnieru garozas funkcijas izmaiņas tiek novērotas, ja kortikosteroīdus izraksta tikai atbilstoši dabiskajam to sekrēcijas un izdalīšanās ritmam. Ja glikokortikoīdus lieto ārpus akrofāzes, īpaši vakarā un naktī, palielinās to kataboliskā iedarbība, samazinās ķermeņa masa un virsnieru svars, kā arī strauji izjaucas virsnieru garozas ikdienas ritms.

Ārstējot ar kortikosteroīdiem, tiek ņemts vērā kortizola un aldosterona pretējais darbības virziens, kas ir antagonisti. Šajā sakarā mineralokortikoīdu (iekaisuma hormonu) aktivitāti var nomākt, pēcpusdienā ievadot atbilstošu glikokortikoīdu (pretiekaisuma hormonu) devu. Šajā gadījumā ir jāņem vērā glikokortikoīdu zāļu pussabrukšanas periods: hidrokortizonam 90 minūtes, prednizolonam 3 stundas. Ar aizstājterapiju glikokortikoīdus izraksta no rīta (pulksten 6-7). Tādējādi tiek imitēts kortizola sintēzes ikdienas ritms un ņemts vērā vislielākās nepieciešamības laiks.

2. Profilaktiskā (profilaktiskā) metode - metodes pamatā ir doma, ka zāļu maksimālā efektivitāte sakrīt ar indikatoru akrofāzi (maksimālās vērtības laiku). Šīs idejas pamatā ir J. Wi l d e r (1962) likums, saskaņā ar kuru funkcija ir vājāk stimulēta un vieglāk inhibējama, jo vairāk tā sākotnēji tiek aktivizēta. Zāļu ievadīšanas laika optimizācijas pamatā ir laika aprēķins, kas nepieciešams, lai līdz noteiktam notikumam sasniegtu maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs. Kā tas tiek darīts? Pirmkārt, tiek noteikta patoloģisko procesu akrofāze organismā, un tad tieši šajā laikā vai dažas stundas pirms akrofāzes tiek nozīmēti nepieciešamie medikamenti.

PIEMĒRS: NPL ir efektīvāki pēcpusdienā un vakarā. Piemēram, pacientiem ar reimatoīdo artrītu NPL ātrāk mazina sāpes un normalizē ķermeņa temperatūru, ja tos lieto pēc vakariņām. Bet, ja ķermeņa temperatūras akrofāze tiek novērota pēcpusdienā un pirms pulksten sešiem vakarā un sāpes ir stiprākas vakarā, tad zāles ieteicams lietot pusdienlaikā. Un tiem, kam ir sāpes naktī, zāles tiek izrakstītas 19 stundas.

Hipertensijas terapija - pamatojoties uz diennakts asinsspiediena noteikšanu (24 stundu asinsspiediena monitoringa (ABPM) dati), tiek noteikts diennakts profils un optimālais zāļu lietošanas laiks. Tās tiek parakstītas, ņemot vērā asinsspiediena maksimumus un lietoto zāļu farmakokinētiku tā, lai sagaidāmā maksimālā antihipertensīvā iedarbība rastos diennakts periodos ar visaugstākajiem asinsspiediena rādītājiem. 1. Katru rītu ārsts - "cīrulis" reģistrē pacientam asinsspiedienu 160 mm Hg. Abi ir noraizējušies. 3. Metodiskais ārsts - "bruņurupucis" mēra ikdienas asinsspiediena profilu un izvēlas pareizo ārstēšanu. 160 mmHg Abi ir noraizējušies. 3. Metodiskais ārsts - "bruņurupucis" mēra ikdienas asinsspiediena profilu un izvēlas pareizo ārstēšanu.">

Hipertensijas terapija - antihipertensīvo zāļu lietošana stundu pirms sistoliskā asinsspiediena akrofāzes un sirds minūtes tilpuma vai sirds indeksa, kas tika noteikts pirmajā bioritmoloģiskā pētījumā, ļāva panākt asinsspiediena pazemināšanos īsākā laikā ( 2 reizes), lietojot mazākas atbilstošo zāļu vienreizējās, dienas un kursa devas (2-3 reizes) nekā ar tradicionālo ārstēšanu (1 tablete 2-3 reizes dienā)

3. Ritmu uzlikšanas metode - vienlaikus bloķē slimības radītos patoloģiskos, "nepareizos" ritmus (desinhronoses), un ar medikamentu palīdzību veido normālus ritmus. Tā sauktā pulsa terapija daudzām hroniskām slimībām ir balstīta uz šo pieeju. Tā ir medikamentu lietošana precīzi aprēķinātās devās tikpat precīzi aprēķinātā ritmā, kas imitē pareizus vielmaiņas procesus, uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti. Šī metode ņem vērā tos ikdienas BP profila periodus, kad BP vērtības ir “normālas”, piemēram, miega laikā dažiem “dipper” pacientiem un “pārmērīgiem” pacientiem.

Lielākajai daļai veselīgu cilvēku nakts laikā ir raksturīgs asinsspiediena pazemināšanās par 10-22%. Pacientus ar ikdienas indeksu (SI) 10-22% sauc par dipperiem (dipperiem), viņiem ir asinsspiediena profils ar padziļināšanos naktī, kas izskatās kā spainis (angļu transkripcijā dipp). Retāk sastopami pacienti, kuriem asinsspiediens naktī pazeminās mazāk vai nemazinās (SI 0-9%) - nedīpotāju (nedipper) kategorija. Ir arī pacienti ar pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos naktī - over-dippers (over-dippers), ar dienas indeksu virs 22%. Pacientiem ar asinsspiediena paaugstināšanos naktī virs dienas līmeņa - nakts maksimumu kategorija (nakts maksimums), dienas indeksam ir negatīva vērtība.

Antihipertensīvo zāļu (AHP) veids (īslaicīgas vai ilgstošas darbības), to ievadīšanas laiks un biežums tiek izvēlēti tā, lai diennakts periodos ar normālu vai minimāli paaugstinātu asinsspiedienu zālēm nebūtu hipotensīvas iedarbības vai ir minimāla. Tas ļauj izvairīties no zāļu izraisītas hipotensijas.

4. Hronsensitivitātes noteikšana Piemērs ir hronsensitivitātes noteikšana pret antihipertensīvām zālēm: tās tiek izrakstītas dažādās diennakts stundās un vairākas dienas tiek veikti klīniskie un farmakoloģiskie pētījumi, lai noteiktu optimālo zāļu lietošanas laiku. Pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu ne tikai dienas laikā, bet arī naktī, zālēm un formām ar ilgstošu darbību ir nepārprotama priekšrocība.

Tomēr tiem pacientiem, kuriem relatīvi zema vai normāla nakts asinsspiediena pazemināšanās nav vēlama koronārās, smadzeņu vai nieru asinsrites pasliktināšanās un ar to saistītu komplikāciju attīstības riska dēļ, priekšroka jādod īslaicīgas darbības zālēm, izrakstot tos no rīta un izvairoties no uzņemšanas naktī. Ar strauju un ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos no rīta vairāki pētnieki saista insultu, sirdslēkmes, stenokardijas lēkmju un pēkšņas nāves gadījumu biežuma palielināšanos. Hronoterapija ar antihipertensīviem līdzekļiem ļauj samazināt asinsspiediena paaugstināšanās ātrumu un apjomu no rīta.

HRONOFARMAKOLOĢIJA – TEORIJA Ārsti-hronoterapeiti ne tikai ārstē slimību, viņi to ārstē, ņemot vērā bioloģiskos ritmus. Krievijā hronomedicīna attīstās strauji un intensīvi. Daudzi mūsu zinātnieku sasniegumi ļauj pilnveidot diagnostikas un ārstēšanas metodes, un ir atzīti par prioritāriem. Hronofarmakoloģijas speciālisti: R.M. Zaslavskaja O.N. Davidova un citi.

HRONOFARMAKOLOĢIJA – PRAKSE Ja jautājat parastam ārstam, vai viņš kaut ko zina "par bioloģisko pulksteni", jūs parasti saņemsiet atbildi: jā, ir kaut kas, kas ir netverams un šķiet, ka pastāv. Bet tajā pašā laikā zinātniskajā pasaulē jau ir parādījušies ārsti un biologi, kuri uzstāj, ka katram organismam ir savs bioloģiskais pulkstenis. Turklāt daži neiroķirurgi apgalvo, ka bioloģiskais pulkstenis ir nervu šūnu kopums hipotalāmā (smadzeņu pamatnē). Līdz ar to varam teikt, ka ir atrasta anatomiska struktūra, kas atbild par organisma fizioloģiskās un garīgās aktivitātes savlaicīgu regulēšanu.

Tie paši ķirurgi pamanīja zināmu saistību starp operācijas laiku un tās panākumiem. Amerikas Savienotajās Valstīs 1990. gados 1000 sieviešu ar krūts vēzi tika novērotas, un tām tika noņemtas krūtis. Rezultāti bija ievērojami labāki sievietēm, kuras operēja aptuveni 14. menstruālā cikla dienā.

Hronofarmakoloģijas teorijas zinātnisks apstiprinājums Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma kontrolē visu ķermeni, pateicoties neiro-endokrīnajai regulācijai, cilvēks uztur nemainīgu ķermeņa temperatūru, sirdsdarbību, asinsspiedienu. Ne pēdējo lomu šajā procesā spēlē pati nervu šūnu uzkrāšanās hipotalāmā, ko neiroķirurgi uzskata par bioloģisko pulksteni. Ja tiek traucēta bioloģiskā pulksteņa ritmiskā darbība (ilgos lidojumos, īpaši šķērsojot laika zonas, ar bezmiegu, ar stresu), pastāv ļoti reālas briesmas veselībai.

Pētnieki no Sietlas atklāja, ka pēc 3 gadu darba sievietēm, kuras strādā naktī, krūts vēzis tiek atklāts par 40% biežāk nekā tām, kuras strādā tikai dienas laikā. Šīs parādības izskaidrojums ir diezgan vienkāršs. Mākslīgā gaisma izjauc bioloģiskā pulksteņa darbību, samazina miega un nomoda regulēšanā iesaistītā melatonīna līmeni. Tas viss, savukārt, paaugstina estrogēna līmeni, kas galu galā veicina krūts vēža rašanos. Atsevišķu bioloģisko pulksteņu klātbūtne apliecina arī cilvēku sadalījumu pūcēs un cīruļos, vai, gluži otrādi, šāda cilvēku atšķirība liek domāt, ka bioloģiskie pulksteņi patiešām pastāv.

Stenfordas universitātes zinātnieki atklājuši gēnus, kas definē cilvēku kā "cīruli" vai "pūci". Jūs varat ietekmēt šo gēnu izpausmes, jūs pat varat piespiest sevi iet pret savu dabu ar gribas piepūli. Bet to nav iespējams mainīt. Lielākā daļa sieviešu dzemdē no pusnakts līdz sešiem no rīta, un mēnešreizes parasti sākas no sešiem rītā līdz pusdienlaikam Migrēna, epileptoīdi un pat diabēta lēkmes visbiežāk notiek tieši pirms menstruācijām Amerikāņu hronobiologi iesaka sievietēm saglabāt menstruāciju kalendāru, regulāri atzīmējot visvairāk neveiksmīgas fizioloģiskā un emocionālā plāna dienas, un mēģiniet redzēt savu ārstu fizisko slimību pīķa laikā.

Daži gēni kontrolē bioloģisko pulksteni. Un zemapziņā mūsu ķermenis kā bioloģiskā struktūra cenšas dzīvot saskaņā ar šo pulksteni. Tajā pašā laikā cilvēks ir sociāla būtne, kas ir atkarīga no sociālās dzīves, un šī atkarība liek mums, noslīcinot savu bioloģisko pulksteni, mēģināt dzīvot par spīti ģenētiskajai nolemtībai.

Hronofarmakologu padomi 24 stundu laikā pēc jūsu ķermeņa dzīves (vidējie dati). 7-8 no rīta. Nestrādājiet, šajā diennakts laikā ķermenis nav pakļauts smagam vai smagam darbam. Ir nepieciešams nedaudz izstiepties, izstiepties, un pēc tam atslābinot muskuļus, ķermenim mierīgi jāuztver signāli, kas nāk no muguras smadzenēm. Nesteidzieties ieturēt brokastis. No rīta varat ēst gandrīz visu, ko vēlaties, gaidāmajai garajai dienai iegūtās kalorijas tiks iztērētas stundām no rīta. Viss ir stingri individuāls: cīruļi var strādāt diezgan intensīvi, pūces pamazām iegrimst stundu darbā. Maksimālā garīgā aktivitāte ir labi veikts jebkurš grūts darbs, kas prasa koncentrēšanos, radošumu vai iegaumēšanu.

12-13 stundas. Cīruļiem ir zināma aktivitātes samazināšanās un neliels nogurums, pūces turpina aktīvi darboties stundām ilgi. Laiks atpūsties. Garīgā aktivitāte ir samazināta, tomēr ilgtermiņa atmiņa darbojas labi. Ja atpūsties nav iespējams, atkārtojiet kaut ko svarīgu, šķirojiet eksāmena mācību grāmatu. Tajā pašā laikā samazinās arī sāpju uztvere, droši plānojiet zobārsta apmeklējuma stundas. Jūs varat kaut ko paēst un atpūsties.

16-19 stundas. Ir pienācis laiks doties uz sporta zāli: tagad jūsu locītavas ir viskustīgākās, muskuļi ir spēcīgi, un jūsu uzmanība ir koncentrēta. Zinātnieki ir atklājuši, ka muskuļi ir par 20% stiprāki tiem, kas vingro vakarā, salīdzinot ar tiem, kuri veic tos pašus vingrinājumus no rīta. Tās pašas stundas ir vislabvēlīgākās stundu ieņemšanai. Patīkama dīkstāve. Vienkāršākās vakariņas. 20 stundas pusnakts. Ir pienācis laiks rūpēties par ādu: šajā laikā visi krēmi uzsūcas par 20% efektīvāk. Pūces var domāt par radošiem plāniem, cīruļi stundu var veltīt mājsaimniecības darbiem. Pusnakts 7:00. Veselīgs miegs.

Sieviešu kalendārs 7-14 dienas - krūšu stāvokļa paškontroles laiks: šajā laikā visvieglāk ir atklāt jaunveidojumus. Tajās pašās dienās ūdens aizture organismā var likt jums svērt nedaudz vairāk nekā parasti. 14. vai 15. diena - ovulācija. Šajā periodā ir vēlams iziet medicīnisko izpēti. Šajā laikā audzēja šūnas ir vieglāk atklāt. Bet neveiciet pārbaudes, kas saistītas ar bronhiālo astmu. Ovulācijas laikā rezultāts acīmredzami būs sliktāks nekā faktiskā diena. Labākais laiks operācijām. Šajā laikā sāpju jutīguma slieksnis ievērojami palielinās, un procedūra būs gandrīz nesāpīga. Labākais laiks ieņemšanai ir dienas. Ēdiet vairāk dārzeņu un augļu un dzeriet ūdeni. Sagatavojiet savu ķermeni nākamajam ciklam.

UDK 615.03:612.017

HRONOFARMAKOLOĢIJA UN HRONTERAPIJA

V. I. Petrovs

Volgogradas Valsts medicīnas universitātes Klīniskās farmakoloģijas katedra

Lekcijā ir izklāstīti galvenie hronofarmakoloģijas nosacījumi un hronoterapijas izmantošanas pamatprincipi visu specialitāšu ārstu klīniskajā praksē.

Atslēgas vārdi: hronofarmakoloģija, hronoterapija, cilvēka bioritmi.

HRONOFARMAKOLOĢIJA UN HRONTERAPIJA

Lekcijā tiek akcentēti hronofarmakoloģijas galvenie punkti un hronoterapijas ievadīšanas pamatprincipi visu specialitāšu klīniskajā praksē.

Atslēgas vārdi: hronofarmakoloģija, hronoterapija, huma

Hronofarmakoloģija ir zinātne, kuras priekšmets ir zāļu (PM) farmakodinamisko un farmakokinētisko parametru mainīgums atkarībā no to ievadīšanas laika faktoriem (diennakts periods, mēnesis, gada sezona), kā arī narkotiku ietekme uz bioloģiskajiem ritmiem.

Iegūto zināšanu izmantošana, lai optimizētu ārstēšanas procesu, paaugstinot terapijas efektivitāti un samazinot blakusparādību risku, ņemot vērā laika faktoru, ir hronofarmakoterapijas būtība.

Hronofarmakoloģija un hronoterapija veidojās, balstoties uz zināšanām par cilvēka bioloģisko ritmu regulēšanu, kā arī jauniem datiem, kas liecina par organisma jutības laika atkarību pret ārējām, tai skaitā farmakoloģiskajām, ietekmēm.

Bioloģiskais ritms ir periodiska kāda notikuma atkārtošanās bioloģiskajā sistēmā ar vairāk vai mazāk regulāriem intervāliem. Bioloģiskos ritmus raksturo svārstību periods, frekvence, fāze un amplitūda.

Amplitūda - svārstību diapazons starp diviem ritmiski mainīgas vērtības ierobežojošajiem līmeņiem, tas ir, pētāmā indikatora novirzes pakāpe abos virzienos no vidējās vērtības.

Akrofāze - laika punkts periodā, kas atbilst pētāmā rādītāja maksimālajai vērtībai.

Atkarībā no ritmiskā procesa atkārtošanās biežuma ir:

Mikroritmi (atkārtošanās periods mazāks par 0,5 h), kas ietver elektroencefalogrāfijas (EEG), elektrokardiogrāfijas (EKG), elpošanas kustību, zarnu motilitātes u.c. ritmus.

Mezoritmi (atkārtošanās periods 0,5 h - 1 nedēļa): miega-nomoda cikls, ķermeņa temperatūra, asinsspiediena (BP) izmaiņas, hormonu sintēze u.c.

Makroritmi (atkārtošanās periods ilgāks par 1 nedēļu): menstruālais cikls, sezonāli hronisku slimību saasinājumi, sezonālas epidēmijas utt.

Visizplatītākā ir šāda cilvēka bioritmu klasifikācija:

Ultradian (periods mazāks par dienu);

diennakts (visu diennakti);

Infradian (periods vairāk nekā dienu);

Ikmēneša (mēness);

Diennakts (gandrīz gada, sezonāli) bioritmi.

Diennakts (dienas) ritma regulēšana cilvēkiem. Dzīva organisma sistēmu darbības laika organizācijas pamats ir diennakts ritms, jo dabiskā dienas un nakts maiņa neapšaubāmi ir neatņemama vairuma dzīvības procesu regulēšanas sastāvdaļa.

Galvenā atšķirība starp diennakts ritmiem ir perioda izcilā stabilitāte, fāzes noturība. Šajā ziņā diennakts ritmi būtībā ir bioloģiskais pulkstenis. Gluži pretēji, lielākā daļa citu bioritmu nepieder bioloģiskajam pulkstenim, jo to periodu variācijas ir samērīgas ar paša perioda lielumu, kā rezultātā fāze ir nenoteikta.

4. izdevums (44). 2012. gads

Vissvarīgākais fiziskais laika sensors, kas ietekmē dzīvo organismu ritmus, ir fotoperiodiskums. Gaisma ir galvenais stimuls, kas ierosina diennakts ķermeņa pulksteņa regulēšanu.

Ir zināms, ka pastāv divi bioloģisko ritmu fotoperiodiskās regulēšanas mehānismi. Pirmais mehānisms ir saistīts ar redzes orgānu līdzdalību, otrais - ar ekstraokulāru diennakts fotorecepciju. Pēdējā klātbūtne cilvēkiem nav ticami apstiprināta (1. att.).

Rīsi. 1. Diennakts oscilatoru hierarhiskā sistēma

Endogēno diennakts ritmu sinhronizāciju ar ārējā apgaismojuma izmaiņām veic centrālo un perifēro (sekundāro, pakārtoto) oscilatoru (“pulksteņu”) hierarhiskā sistēma.

Pārveidotais gaismas impulss no tīklenes nonāk hipotalāmā, precīzāk, sapārotajos suprahiasmatiskos kodolos (SCN), kas sastāv no aptuveni 20 tūkstošiem specializētu “pulksteņneironu”, kas uztur izlādes frekvences endogēno ritmu un kopīgi iesaista pārējās ķermeņa daļas. darbojas diennakts ritmā.

Starp SCN aferentajām projekcijām funkcionālās nozīmes ziņā pirmajā vietā ir retinohipotalāma trakts, kas pārraida galveno vizuālās informācijas plūsmu uz kodoliem.

Šo ceļu attēlo tīklenes ganglija šūnu nodrošinājumi, kas chiasma līmenī atkāpjas no redzes trakta un galvenokārt iet uz SCN ventrolaterālo zonu.

Tā bojājumi, tāpat kā neviena cita aferenta ievade SCN, ietekmē diennakts ritmu dinamiku. Retinohipotalāma impulsu neesamība vai būtiska pavājināšanās neredzīgiem indivīdiem maina SCN aktivitāti, kas izskaidro bioritmu atšķirību parādīšanos indivīdiem ar normālu un zaudētu redzi (2. att.).

Tā kā SCN nav savu noietu izpildinstitūcijām, tie ir "spiesti" ķerties pie tiem

starpniekstruktūru palīdzību, kurām pašām ir precīzi noteikts ritms.

Centrālie diennakts oscilatori: SCN un čiekurveidīgs dziedzeris

Tie atrodas priekšējā hipotalāmā neitrālāk nekā 3. kambaris mazu pāru veidojumu veidā, kas atrodas virs vizuālā chiasma.

Tas atrodas vagā starp četrgalvu priekšējiem bumbuļiem uz smadzenīšu un smadzenīšu robežas, ir cieši saistīts ar 3. kambari.

Rīsi. 2 Centrālo diennakts oscilatoru atrašanās vieta

Saistībā ar kustīgumu un emocionāli motivējošu uzvedību limbiskās sistēmas bazālie gangliji un kodoli darbojas kā tādi pakārtoti veidojumi, endokrīnajiem dziedzeriem un veģetatīvām funkcijām - hipotalāma kodoli.

Tajā pašā laikā SCN galvenais uzdevums ir samazināts ne tik daudz līdz stingri noteiktu svārstību ierosināšanai, bet gan koordinācijai (sinhronizācijai) subordinācijas ritmu frekvencē un fāzē savā starpā un ar “gaismas-tumsas” ciklu. .

Rupji šīs sinhronizējošās lomas pārkāpumi vadības aparāta funkcionālā vājuma vai organiskas atteices gadījumā kalpo par iespējamu desinhronozes avotu, jo sekundārās svārstību struktūras pāriet uz savu darbības režīmu, kas nav saskaņots ar citiem.

Kontakti starp apakšsistēmām tiek nodrošināti ne tikai ar nervu ceļu līdzdalību, bet arī humorāli, tai skaitā caur endokrīno faktoru (melatonīnu, glikokortikoīdiem, TGF u.c.) starpniecību, taču katras no tām devums vēl nav skaidri noskaidrots.

Otrs neaizstājams dalībnieks fotoperiodiskās ekspozīcijas veikšanā ir čiekurveidīgs dziedzeris (čiekurveidīgs dziedzeris).

Tiek uzskatīts, ka epifīzes galvenā funkcija ir nodot informāciju par gaismas režīmu vidē, kā arī SCN radītajiem ritmiem uz ķermeņa iekšējo vidi. Šī funkcija tiek realizēta, pateicoties hormona melatonīna sekrēcijai, ko ražo no aminoskābes triptofāna.

Apmēram 80% melatonīna, kas cirkulē asinīs, ir epifīzes izcelsmes. Turklāt tā sintēzi veic tīklene, acs ciliārais ķermenis, zarnu gļotādas enterohromafīna šūnas, limfocīti un kaulu smadzenes.

Nomāc p1 blokatoru, klonidīna, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu nakts sekrēciju

4. izdevums (44). 2012. gads

narkotikas, alkohols, benzodiazepīni un fiziskās aktivitātes. Melatonīna ražošana palielinās, ieviešot zāles, kas palielina kateholamīnu saturu (MAO inhibitori, tricikliskie antidepresanti).

Jaunākie pētījumi liecina par iespējamu iesaistīšanos epifīzes un citu nervu struktūru darbības regulēšanā, kas kā mediatorus izmanto nonapeptīdus, vazoaktīvo zarnu peptīdu (VIP), vielu P, serotonīnu un acetilholīnu.

Jebkādas izmaiņas melatonīna ražošanā, kas pārsniedz parastās fizioloģiskās svārstības, var izraisīt nesakritību starp paša organisma bioloģiskajiem ritmiem (iekšējā desinhronoze) un neatbilstību starp ķermeņa ritmiem un vides ritmiem (ārējā desinhronoze). Spilgts šādas desinhronozes piemērs ir veselības pasliktināšanās maiņu darba laikā un lidojumiem pāri vairākām laika zonām.

Melatonīna ražošanas samazināšanās tiek novērota gados vecākiem cilvēkiem, samazinoties triptofānu saturošu produktu uzturam, pacientiem, kuri cieš no bezmiega un depresijas, diabētiskās polineiropātijas, reimatoīdā artrīta un dažām onkoloģiskām slimībām (3. att.).

Rīsi. 3. Melatonīna pleiotropā fizioloģiskā iedarbība

Papildus diennakts laikam melatonīnam ir reģistrēts sezonāls sekrēcijas ritms, kas saistīts ar dienasgaismas stundu ilguma izmaiņām un atbilstošu ķermeņa endogēno ritmu pārkārtošanos. Konstatēts, ka melatonīna veidošanās intensitāte naktī tieši korelē ar diennakts tumšā laika ilgumu.

Šis modelis apstiprina tā sauktā Ašofa noteikuma pamatotību: palielinoties dienasgaismas stundām, palielinās fizioloģiskā aktivitāte.

Cilvēkiem kopumā ir pētīti vairāk nekā 900 fizioloģiskie parametri, kuriem ir asinsrites

Rīsi. 4. Galveno fizioloģisko rādītāju diennakts ritmi

Hipotalāma suprahiasmatiskie un paraventrikulārie kodoli ir ne tikai vadošie specifiskie elektrokardiostimulatori, bet arī galvenie virsnieru garozas funkcijas regulēšanas centri. Tie ir kortikoliberīna avots, kura sekrēcijas ritms nosaka visas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivitātes tempu.

Naktī, dažas stundas pirms pamošanās, tas tiek aktivizēts kā secīgs, kaskādes pieaugums hipotalāma atbrīvojošo hormonu un pēc tam hipofīzes tropisko hormonu ražošanā.

AKTH ražošanai ar adenohipofīzi, kas laikā sakrīt ar hipotalāma kodolu aktivitāti, ir diennakts aktivitātes akrofāze 6-8 stundās, kas ir nobīdīta vairākas stundas agrāk attiecībā pret kortikosteroīdu maksimālo koncentrāciju plazmā.

Diennakts izmaiņas virsnieru dziedzeru glikokortikoīdu funkcijās ir cieši saistītas ar miega ciklu, fotoperiodismu, uztura režīmu, taču nav atkarīgas no cilvēka dzimuma, miega fāzēm un ķermeņa stāvokļa.

Maksimālā glikokortikoīdu produkcija virsnieru dziedzeros notiek agrās rīta stundās (no 5:00 līdz 9:00), kam seko pakāpeniska samazināšanās visas dienas garumā. Dažreiz otrs maksimums parādās pēc ikdienas ēdienreizes, tiek novērots 13-16 stundās un izzūd badošanās laikā.

Vidējais dienas kortizola līmenis vecumā no 20 līdz 80 gadiem palielinās par 20-50%, galvenokārt tāpēc, ka vakaros paaugstinās minimālais hormona līmenis, kas izraisa kortizola diennakts ritma amplitūdas samazināšanos un var būt viens no miega traucējumu cēloņiem gados vecākiem cilvēkiem.

Patoloģiski izmainītus bioloģiskos ritmus normalizēt spējīgu zāļu izstrāde ir perspektīvs virziens farmakoloģijā 20. gadsimtā! gadsimtā (5. att.).

diānas ritmiskums (4. att.).

4. izdevums (44). 2012. gads ===5

Rīsi. 5. Hronofarmakoloģijas un hronoterapijas principi

Hronofarmakoloģijas koncepcijā (R M. Zaslavskaya, 2000) ir 2 faktoru kategorijas. Pirmajā grupā ietilpst vides faktori, tostarp sinhronizācijas faktori un vielu (vai ēdienreižu) lietošanas laiks.

Hronokinētika - ņemot vērā laika faktoru zāļu farmakokinētikā.

Hronestēzija - ritmiskas izmaiņas jutībā pret zālēm (6. att.).

Rīsi. 6. Hronofarmakoloģijas jēdziens

Hronestēziju var noteikt pēc īslaicīgām jutības pret zālēm svārstībām molekulāri ģenētiskā, šūnu, audu un organisma līmenī.

Hronestēzijas smagums ir atkarīgs no dažādiem endogēniem un eksogēniem faktoriem. Visi no tiem galu galā maina to receptoru blīvumu vai aktivitāti, kas īpaši saista zāles.

No endogēnajiem faktoriem nozīmīgākās ir ritmiskas izmaiņas intracelulārā metabolisma intensitātē (makroerģisko savienojumu satura izmaiņas, cAMP, olbaltumvielu sintēzes ātrumi), nervu un hormonālās kontroles svārstības pār attiecīgā mērķa orgāna stāvokli. .

Hronofarmakokinētika. Diennakts ritmu ietekme uz farmakokinētiku, galvenokārt caur organisma hormonālajām sistēmām, ir saistīta ar ietekmi uz zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos.

Mainīt dienas laikā:

Zāļu uzsūkšanās intensitāte tievajās zarnās*;

kuņģa sulas PH (kas var būt saistīts gan ar dabiskām diennakts sekrēcijas svārstībām, gan ēdiena uzņemšanas ritmu);

Asins proteīnu saistīšanās spēja;

Zāles metabolizējošo enzīmu aktivitāte**;

Nieru un aknu asinsrites intensitāte.

Piemēram, tika noteikts ikdienas propranolola metabolisma ritms, ko lielākā mērā nosaka aknu asins plūsmas ātrums, un maksimālā vērtība ir 16-19 stundas.

Hronoterapijas metodes. Hronoterapija balstās uz pētījumu rezultātiem trīs saistītu disciplīnu jomā - hronofizioloģijā, hronofarmakoloģijā un hronopatoloģijā, kas pēta patoloģiskā procesa temporālo dinamiku.

Hronoterapija ietver šādas galvenās metodiskās metodes:

profilaktiski,

simulācija,

Ritma metode.

Hronoterapijas profilaktiskās metodes balstās uz

par nostāju, ka zāļu maksimālā efektivitāte un to negatīvās ietekmes minimums sakrīt ar pētāmās fizioloģiskās funkcijas akrofāzi.

Šis apgalvojums ir balstīts uz matemātisko likumu: "Jebkuru funkciju var maksimāli mainīt laikā, kad ir vislielākā novirze no vidējām vērtībām."

Zāļu ievadīšanas laika optimizācija galvenokārt balstās uz laika aprēķinu, kas nepieciešams, lai līdz noteiktam notikumam sasniegtu maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs.

Profilaktisko hronoterapijas shēmu izstrādei ir vairākas metodoloģiskas pieejas, kuru pamatā ir:

* Cita starpā atkarībā no savienojumu lipofilitātes pakāpes – no rītiem labāk uzsūcas vairāk lipofīlo vielu.

**Cirkadiānas svārstības reģistrētas gan zāļu metabolisma pirmās (citohroms P450), gan otrās fāzes (piemēram, glikuroniltransferāze) enzīmu aktivitātei.

4. izdevums (44). 2012. gads

Atsevišķu zāļu hronofarmakoloģisko pētījumu rezultāti;

Atkārtotu vides procesu identificēšana, kuriem ir nozīme patoloģiskā procesa veidošanā;

Noteiktas funkcijas uzraudzīšana normā un tās izmaiņas patoloģijā, diennakts laika intervāla noteikšana, kad visticamāk slimības saasinājums.

Biežo miokarda infarkta sākšanos no rīta daļēji var izskaidrot ar fibrinolītiskās aktivitātes diennakts ritmu (jo īpaši ar izmaiņām plazminogēna aktivatora inhibitora-1 saturā) (7. att.).

Rīsi. 7. Dažādu slimību saasināšanās diennakts raksturs

Šajā sakarā (kā arī asins viskozitātes palielināšanās dēļ) no rīta var novērot samazinātu antiagregantu un fibrinolītisko līdzekļu efektivitāti.

Runājot par migrēnu, joks “izdzer zāles 15 minūtes pirms galvassāpju sākuma” vairs nešķiet tik bezjēdzīgs...

Parasti asinsspiediena izmaiņas cilvēkiem ir pakļautas diennakts ritmiem. Naktīs samazinās simpatoadrenālās sistēmas aktivitāte, kas izraisa perifēro asinsvadu pretestības un sirds izsviedes samazināšanos.

Vislielākā asinsspiediena pazemināšanās novērojama ap pulksten 3, tad līdz pulksten 6-7 no rīta asinsspiediens pamazām paaugstinās.

Līdz 70% pacientu ar arteriālo hipertensiju ir arī arteriālā spiediena izmaiņu diennakts ritmi, kas labi tiek konstatēti tā ikdienas uzraudzībā.

Tomēr pacientiem ar hipertensiju notiek normāla diennakts ritma nobīde, tāpēc visbiežākais asinsspiediena paaugstināšanās.

nia (līdz hipertensīvās krīzes attīstībai) tiek novērota 16-24 stundās.

Tāpēc no hronopatoloģijas viedokļa par efektīvāku tiek uzskatīta arteriālās hipertensijas profilaktiskā hronoterapijas shēma, kad vienu vai otru antihipertensīvo līdzekli izraksta pirms arteriālā spiediena akrofāzes iestāšanās.

Sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanai tika piedāvāta arī akrofāžu sakritības metode (rādītāju maksimālās vērtības laiks - asinsspiediens un sirdsdarbība).

Tiek pieņemts, ka asinsspiediena un sirdsdarbības akrofāžu sakritība var kalpot kā papildu arguments par labu beta blokatoru parakstīšanai, un akrofāžu neatbilstība ir iemesls citu antihipertensīvo zāļu, jo īpaši AKE inhibitoru, parakstīšanai.

Profilaktiskā hronoterapijas metode klīniskajā praksē:

Atteikšanās lietot nitrātus naktī, kad stenokardijas lēkmju risks ir minimāls, lai samazinātu tolerances attīstības iespējamību;

Aspirīna lietošana no rīta, kad palielinās asins viskozitāte, lai pastiprinātu prettrombocītu efektu;

Sekundārā profilaktiskā p1 blokatoru ievadīšana, kuru iedarbība ir maksimāla no rīta;

Jaunas verapamila zāļu formas, kas paredzētas asinsspiediena un sirdsdarbības kontrolei, lietotas naktī, apmēram 22 stundas;

Ilgstošas teofilīna tabletes, kas izrakstītas vakarā, lai novērstu bronhiālās astmas lēkmes naktī.

Statīnu* lietošana no rīta, kad holesterīna sintēze aknās ir visintensīvākā;

Vienreizēja histamīna H2 receptoru antagonistu deva vakarā, lietojot protonu sūkņa inhibitorus no rīta;

Tokolītisko līdzekļu zāļu formas ar ieprogrammētu izdalīšanos priekšlaicīgas dzemdības profilaksei;

Metožu izstrāde pretvēža ķīmijterapijas efektivitātes paaugstināšanai** un toksicitātes samazināšanai, pamatojoties uz datiem par diennakts izmaiņām šūnu jutībā pret citostatiskiem līdzekļiem atkarībā no proliferācijas aktivitātes un šūnu cikla fāzes*

Otrā zāļu lietošanas metode saskaņā ar hronoterapijas principiem balstās uz jau izveidotajiem noteiktu vielu koncentrācijas izmaiņu modeļiem asinīs un audos atbilstoši veselam indivīdam raksturīgajam bioritmam.

*Attiecas uz lovastatīnu un simvastatīnu (nevis atorvastatīnu!).

"Terapeitiskais indekss dienas laikā mainās (īpaši pretvēža zālēm). Virziens, ko sauc par hrononkoloģiju.

4. izdevums (44). 2012. gads

ShoetarSz [SchsshPGKShch

Šajā sakarā šo metodi sauc par hronoterapijas simulācijas metodi. To veiksmīgi izmanto hormonu aizstājterapijā, jo īpaši metilprednizolona un testosterona iecelšanā no rīta.

Trešā hronoterapijas metode ir balstīta uz ārstnieciskas un nemedikamentozas iedarbības izmantošanu, lai uzspiestu pacienta ķermenim noteiktus ritmus, tuvojoties veselu cilvēku parastajiem ritmiem.

Šī metode ir ne tikai veids, kā optimizēt zāļu ievadīšanu, bet arī principiāli jauns ārstēšanas veids, veids, kā normalizēt biosistēmu traucētās funkcijas ar ietekmi, kas tiek piemērota, ņemot vērā to laika organizācijas modeļus. Metode ir pulsa terapijas pamatā (noteiktos intervālos lielu glikokortikoīdu, citostatisko līdzekļu devu ievadīšana).

2. Hronofizioloģija, hronofarmaoloģija un hronoterapija: Monogrāfija / N. A. Agadzhanyan, V. I. Petrovs, I. V. Radysh, S. I. Krayushin. - Volgograda: VolgGMU izdevniecība, 2005. - 336 lpp.

Kontaktinformācija

Petrovs Vladimirs Ivanovičs - Krievijas Federācijas cienījamais zinātnieks, Krievijas Federācijas godātais doktors, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas akadēmiķis, medicīnas zinātņu doktors, profesors, vadītājs. Klīniskās farmakoloģijas un intensīvās terapijas katedra ar klīniskās farmakoloģijas (FUV), klīniskās alergoloģijas (FUV), rehabilitācijas terapijas un balneoloģijas (FUV) kursiem, VolgGMU rektors, e-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]

Src="https://present5.com/presentation/3/134159628_437415429.pdf-img/134159628_437415429.pdf-8.jpg" alt="(!LANG:Zemas frekvences bioritmi (T > 3 dienas) (T > 3 dienas) 3 dienas), cirkadiseptāns (14±3 dienas),"> Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7± 3 суток), циркадисептанные (14± 3 суток), циркавигинтанные (21± 3 суток), циркатригинтанные (30± 5 суток) и цирканнуальные (1 год± 2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет.!}

Vidējās frekvences ritmi (T no 30 minūtēm līdz trim dienām): ultradian (30 minūtes - 20 stundas), diennakts (visu diennakti, 24 - 28 stundas), infradian (28 stundas - 3 dienas). Dienas ritmus nosaka nieru jonu funkcija, kā arī ADH, aldosterona, olbaltumvielu un glikogēna sintēze.

Augstas frekvences ritmi (T

Mūsdienās visuzticamākais ir nevis valsts otrs griezums, nevis kvantitatīvie mērījumi, bet gan ilgtermiņa veselības rādītāju un tā kvalitatīvo raksturojumu monitorings. Tāpēc pētījumi tiek veikti, izmantojot monitorus - miniatūras pārnēsājamas ierīces, kas atspoguļo ķermeņa darbu reāllaikā, vai atkārtotas analīzes-kartogrammas. Pat mājās ārsts ieteiks ne tikai regulāri mērīt, piemēram, asinsspiedienu, bet izmērīt to trīs reizes dienā – tajā pašā laikā, vienādos apstākļos – un rūpīgi reģistrēt šos datus. Tikai tādā veidā jūs varat atklāt patieso hipertensijas būtību un izvēlēties pareizos medikamentus.

Hipertensijas terapija - pamatojoties uz diennakts asinsspiediena noteikšanu (24 stundu asinsspiediena monitoringa (ABPM) dati), tiek noteikts diennakts profils un optimālais zāļu lietošanas laiks. Tās tiek parakstītas, ņemot vērā asinsspiediena maksimumus un lietoto zāļu farmakokinētiku tā, lai sagaidāmā maksimālā antihipertensīvā iedarbība rastos diennakts periodos ar visaugstākajiem asinsspiediena rādītājiem. 1. Katru rītu ārsts - "cīrulis" reģistrē asinsspiedienu pacientam 160 mm. rt. Art. Abi ir noraizējušies. 3. Metodiskais ārsts - "bruņurupucis" mēra ikdienas asinsspiediena profilu un izvēlas pareizo ārstēšanu.

Hipertensijas terapija - antihipertensīvo zāļu lietošana 1,5-2 stundas pirms sistoliskā asinsspiediena un sirds izsviedes vai sirds indeksa akrofāzes, kas noteikta pirmā bioritmoloģiskā pētījuma laikā, ļāva panākt asinsspiediena pazemināšanos īsākā laikā (2). reizes), lietojot mazākas atbilstošo zāļu vienreizējas, dienas un kursa devas (2-3 reizes) nekā ar tradicionālo ārstēšanu (1 tablete 2-3 reizes dienā)

3. Ritmu uzlikšanas metode - vienlaikus bloķē slimības radītos patoloģiskos, "nepareizos" ritmus (desinhronoses), un ar medikamentu palīdzību veido normālus ritmus. Tā sauktā pulsa terapija daudzām hroniskām slimībām ir balstīta uz šo pieeju. Tā ir medikamentu lietošana precīzi aprēķinātās devās tikpat precīzi aprēķinātā ritmā, kas imitē pareizus vielmaiņas procesus, uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti. Izmantojot šo metodi, tiek ņemti vērā tie ikdienas asinsspiediena profila periodi, kad asinsspiediena vērtības ir “normālas”, piemēram, miega laikā dažiem “dipper” pacientiem un “pārmērīgiem” pacientiem.

Lielākajai daļai veselīgu cilvēku nakts laikā ir raksturīgs asinsspiediena pazemināšanās par 10-22%. Pacientus ar ikdienas indeksu (SI) 10-22% sauc par dipperiem (dipperiem), viņiem ir asinsspiediena profils ar padziļināšanos naktī, kas izskatās kā spainis (angļu transkripcijā dipp). Retāk sastopami pacienti, kuriem asinsspiediens naktī pazeminās mazāk vai nemazinās (TI 0-9%), nedīrēju (non-dipper) kategorija. Ir arī pacienti ar pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos naktī - over-dippers (over-dippers), ar dienas indeksu virs 22%. Pacienti ar asinsspiediena paaugstināšanos naktī virs dienas līmeņa ir nakts maksimumu kategorijā, dienas indeksam ir negatīva vērtība.

Stenfordas universitātes zinātnieki atklājuši gēnus, kas definē cilvēku kā "cīruli" vai "pūci". Jūs varat ietekmēt šo gēnu izpausmes, jūs pat varat piespiest sevi iet pret savu dabu ar gribas piepūli. Bet pārmaiņas nav iespējamas. Lielākā daļa sieviešu dzemdē no pusnakts līdz sešiem no rīta, un mēnešreizes parasti sākas no sešiem rītā līdz pusdienlaikam Migrēna, epileptoīdi un pat diabēta lēkmes visbiežāk notiek tieši pirms menstruācijām Amerikāņu hronobiologi iesaka sievietēm saglabāt menstruāciju kalendāru, regulāri atzīmējot visvairāk neveiksmīgas fizioloģiskā un emocionālā plāna dienas, un mēģiniet redzēt savu ārstu fizisko slimību pīķa laikā.

Daži gēni kontrolē bioloģisko pulksteni. Un zemapziņā mūsu ķermenis kā bioloģiskā struktūra cenšas dzīvot saskaņā ar šo pulksteni. Tajā pašā laikā cilvēks ir sociāla būtne, atkarīga no sociālās dzīves, un šī atkarība liek mums, slīcinot bioloģisko pulksteni, censties dzīvot par spīti ģenētiskajai nolemtībai.

Hronofarmakologu padomi 24 stundu laikā pēc jūsu ķermeņa dzīves (vidējie dati). 7-8 no rīta. Nestrādājiet, šajā diennakts laikā ķermenis nav pakļauts smagam vai smagam darbam. Ir nepieciešams nedaudz izstiepties, izstiepties un pēc tam atslābināt muskuļus - ķermenim mierīgi jāuztver signāli, kas nāk no muguras smadzenēm. Nesteidzieties ieturēt brokastis. No rīta jūs varat ēst gandrīz visu, ko vēlaties, gaidāmajai garajai dienai iegūtās kalorijas tiks iztērētas. 8-10 no rīta. Viss ir stingri individuāls: cīruļi var strādāt diezgan intensīvi, pūces pamazām ienirt darbā. 10-12 stundas. Maksimālā garīgā aktivitāte - jebkurš grūts darbs, kas prasa koncentrēšanos, radošumu vai iegaumēšanu, tiek veikts labi.

12-13 stundas. Cīruļiem ir zināma aktivitātes samazināšanās un neliels nogurums, pūces turpina aktīvi darboties. 13-15 stundas. Laiks atpūsties. Garīgā aktivitāte ir samazināta, tomēr ilgtermiņa atmiņa darbojas labi. Ja atpūsties nav iespējams, atkārtojiet kaut ko svarīgu, šķirojiet eksāmena mācību grāmatu. Tajā pašā laikā samazinās arī sāpju uztvere, droši plānojiet zobārsta apmeklējumu. 15-16 stundas. Jūs varat kaut ko paēst un atpūsties.

16-19 stundas. Ir pienācis laiks doties uz sporta zāli: tagad jūsu locītavas ir viskustīgākās, muskuļi ir spēcīgi, un jūsu uzmanība ir koncentrēta. Zinātnieki ir atklājuši, ka muskuļi ir par 20% stiprāki tiem, kas vingro vakarā, salīdzinot ar tiem, kuri veic tos pašus vingrinājumus no rīta. Šīs stundas ir vislabvēlīgākās ieņemšanai. 19-20 stundas. Patīkama dīkstāve. Vienkāršākās vakariņas. 20 stundas - pusnakts. Ir pienācis laiks rūpēties par ādu: šajā laikā visi krēmi uzsūcas par 20% efektīvāk. Pūces var domāt par radošiem plāniem, cīruļi stundu var veltīt mājsaimniecības darbiem. Pusnakts - 7:00. Veselīgs miegs.

Sieviešu kalendārs 7-14 dienas - krūšu stāvokļa paškontroles laiks: šajā laikā visvieglāk ir atklāt jaunveidojumus. Tajās pašās dienās ūdens aizture organismā var likt jums svērt nedaudz vairāk nekā parasti. 14. vai 15. diena - ovulācija. Šajā periodā ir vēlams iziet medicīnisko izpēti. Šajā laikā audzēja šūnas ir vieglāk atklāt. Bet neveiciet pārbaudes, kas saistītas ar bronhiālo astmu. Ovulācijas laikā rezultāts acīmredzami būs sliktāks nekā patiesībā. 15-22 dienas. Labākais laiks operācijām. Šajā laikā sāpju jutīguma slieksnis ievērojami palielinās, un procedūra būs gandrīz nesāpīga. Labākais periods ieņemšanai. 23-27 dienas. Ēdiet vairāk dārzeņu un augļu un dzeriet ūdeni. Sagatavojiet savu ķermeni nākamajam ciklam.

Zāļu darbības mainīguma iemesli:

Populārs