imūnmehānismi. Imūnās reakcijas

Ķermeņa limfoīdās šūnas pilda galveno funkciju imunitātes veidošanā - imunitāte ne tikai attiecībā pret mikroorganismiem, bet arī pret visām ģenētiski svešajām šūnām, piemēram, audu transplantācijas laikā. Limfoīdajām šūnām ir spēja atšķirt “pašu” no “svešajiem” un likvidēt “svešos” (likvidēt).

Visu imūnsistēmas šūnu priekštecis ir asinsrades cilmes šūna. Nākotnē attīstās divu veidu limfocīti: T un B (atkarīgi no aizkrūts dziedzera un atkarīgi no bursas). Šo šūnu nosaukumi ir atvasināti no to izcelsmes. T šūnas attīstās aizkrūts dziedzerī (goiter jeb aizkrūts dziedzeris) un to vielu ietekmē, kuras perifēros limfoīdos audos izdala aizkrūts dziedzeris.

Nosaukums B-limfocīti (no bursas atkarīgi) cēlies no vārda "bursa" - maiss. Fabriciusa bursā putni attīsta šūnas, kas līdzīgas cilvēka B-limfocītiem. Lai gan cilvēkiem nav atrasts neviens orgāns, kas būtu līdzīgs Fabricija maisam, nosaukums ir saistīts ar šo maisu.

B-limfocītu attīstības laikā no cilmes šūnas tie iziet vairākus posmus un tiek pārveidoti par limfocītiem, kas spēj veidot plazmas šūnas. Savukārt plazmas šūnas veido antivielas, un uz to virsmas ir trīs imūnglobulīnu klases: IgG, IgM un IgA.

Imūnās atbildes reakcija specifisku antivielu veidošanās veidā notiek šādi; svešs antigēns, kas iekļuvis organismā, galvenokārt tiek fagocitēts ar makrofāgiem. Makrofāgi, apstrādājot un koncentrējot antigēnu uz savas virsmas, pārraida informāciju par to T-šūnām, kuras sāk dalīties, "nobriest" un izdala humorālo faktoru, kas ietver B-limfocītus antivielu ražošanā. Pēdējie arī “nobrieduši”, attīstās plazmas šūnās, kas sintezē noteiktas specifikas antivielas.

Tātad, kopīgiem makrofāgu pūliņiem T- un B-limfocīti veic organisma imūnās funkcijas - aizsardzību no visa ģenētiski svešā, ieskaitot infekcijas slimību patogēnus. Aizsardzība ar antivielām tiek veikta tā, lai imūnglobulīni, kas sintezēti uz doto antigēnu, savienojoties ar to (antigēnu), sagatavo to, padara to jutīgu pret iznīcināšanu, neitralizāciju ar dažādiem dabīgiem mehānismiem: fagocītiem, komplementu utt.



Imunitātes teorijas. Antivielu nozīme imunitātes veidošanā ir nenoliedzama. Kāds ir to veidošanās mehānisms? Šis jautājums ilgu laiku ir bijis strīdu un diskusiju objekts.

Ir izveidotas vairākas antivielu veidošanās teorijas, kuras var iedalīt divās grupās: selektīvais (atlase - atlase) un instruktīvais (instruct-instruct, direct).

Selektīvas teorijas liecina par gatavu antivielu esamību organismā pret katru antigēnu vai šūnām, kas spēj sintezēt šīs antivielas.

Tādējādi Ērlihs (1898) ierosināja, ka šūnai ir gatavi "receptori" (antivielas), kas ir savienoti ar antigēnu. Pēc savienošanās ar antigēnu antivielas veidojas vēl lielākā daudzumā.

Tādu pašu viedokli pauda arī citu selektīvo teoriju veidotāji: N. Jerne (1955) un F. Vernets (1957). Viņi apgalvoja, ka jau augļa ķermenī un pēc tam pieaugušā ķermenī ir šūnas, kas spēj mijiedarboties ar jebkuru antigēnu, bet noteiktu antigēnu ietekmē atsevišķas šūnas ražo “vajadzīgās” antivielas.

Pamācošās teorijas [Gaurowitz F., Pauling L., Landsteiner K., 1937-1940] uzskata antigēnu par "matricu", zīmogu, uz kura veidojas specifiskas antivielu molekulu grupas.

Tomēr šīs teorijas neizskaidroja visas imunitātes parādības, un šobrīd vispieņemamākā ir F. Bērneta (1964) klonālās atlases teorija. Saskaņā ar šo teoriju embrionālajā periodā augļa ķermenī ir daudz limfocītu - cilmes šūnu, kuras tiek iznīcinātas, saskaroties ar saviem antigēniem. Tāpēc pieaugušā organismā vairs nav šūnu, lai ražotu antivielas pret saviem antigēniem. Taču, kad pieaugušais organisms sastopas ar svešu antigēnu, notiek imunoloģiski aktīvo šūnu klona atlase (atlase) un tās ražo specifiskas antivielas, kas vērstas pret šo “svešo” antigēnu. Atkal satiekoties ar šo antigēnu, “izvēlētā” klona šūnas jau ir lielākas un tās ātri veido lielāku daudzumu antivielu. Šī teorija vispilnīgāk izskaidro imunitātes pamatparādības.

Antigēna un antivielu mijiedarbības mehānismam ir dažādi skaidrojumi. Tātad Ērlihs to saistību salīdzināja ar reakciju starp spēcīgu skābi un spēcīgu bāzi, veidojot jaunu vielu, piemēram, sāli.

Borde uzskatīja, ka antigēns un antivielas savstarpēji adsorbē viens otru, piemēram, krāsa un filtrpapīrs vai jods un ciete. Tomēr šīs teorijas nepaskaidroja galveno – imūnreakciju specifiku.

67. attēls Antivielu mijiedarbības shematisks attēlojums un

antigēns. e - saskaņā ar Marreka shēmu; B - saskaņā ar shēmu, Pauling. Kompleksa struktūra: a - pie optimālām attiecībām; b - ar antigēna pārpalikumu; c - ar antivielu pārpalikumu.

Vispilnīgākais mehānisms antigēna un antivielas savienošanai ir izskaidrojams ar Marreka ("režģa" teorija) un Polinga ("fermas" teorija) hipotēzi (33. att.). Marreks uzskata antigēna un antivielu kombināciju režģa formā, kurā antigēns mijas ar antivielu, veidojot režģa konglomerātus. Saskaņā ar Polinga hipotēzi (sk. 33. att.) antivielām ir divas valences (divi specifiski determinanti), un antigēnam ir vairākas valences – tas ir daudzvērtīgs. Apvienojot antigēnu un antivielas, veidojas aglomerāti, kas atgādina ēku "fermas".

Ar optimālu antigēna un antivielu attiecību veidojas lieli spēcīgi kompleksi, kas ir redzami ar neapbruņotu aci. Ar antigēna pārpalikumu katrs aktīvais antivielu centrs ir piepildīts ar antigēna molekulu, nepietiek antivielu, lai tās apvienotos ar citām antigēna molekulām, un veidojas mazi, neredzami kompleksi. Ar antivielu pārpalikumu nepietiek antigēna, lai izveidotu režģi, nav antivielu noteicošo faktoru un nav redzamas reakcijas izpausmes.

Pamatojoties uz iepriekš minētajām teorijām, antigēna-antivielu reakcijas specifika mūsdienās tiek prezentēta kā antigēna noteicošās grupas un antivielas aktīvo centru mijiedarbība. Tā kā antivielas veidojas antigēna ietekmē, to struktūra atbilst antigēna noteicošajām grupām. Antigēna noteicošajai grupai un antivielas aktīvo centru fragmentiem ir pretēji elektriskie lādiņi un, apvienojoties, tie veido kompleksu, kura stiprums ir atkarīgs no komponentu attiecības un vides, kurā tie mijiedarbojas.

Imunitātes doktrīna - imunoloģija - pēdējo desmitgažu laikā ir guvusi lielus panākumus. Imūnprocesa modeļu izpaušana ir ļāvusi atrisināt dažādas problēmas daudzās medicīnas jomās. Ir izstrādātas un tiek pilnveidotas metodes daudzu infekcijas slimību profilaksei; infekcijas un vairāku citu (autoimūnu, imūndefinītu) slimību ārstēšana; augļa nāves novēršana Rh-konfliktu situācijās; audu un orgānu transplantācija; cīņa pret ļaundabīgiem audzējiem; imūndiagnostika - imunitātes reakciju izmantošana diagnostikas nolūkos.

Imunitātes reakcijas ir reakcijas starp antigēnu un antivielu vai starp antigēnu un sensibilizētiem limfocītiem, kas notiek in vivo un ko var reproducēt laboratorijā.

Imunitātes reakcijas ienāca infekcijas slimību diagnosticēšanas praksē 19. gadsimta beigās un 20. gadsimta sākumā. Pateicoties augstajai jutībai (tie uztver antigēnus ļoti lielos atšķaidījumos) un, pats galvenais, stingrai specifikai (tie ļauj atšķirt pēc sastāva līdzīgus antigēnus), tie ir atraduši plašu pielietojumu medicīnas teorētisko un praktisko problēmu risināšanā. un bioloģija. Šīs reakcijas izmanto imunologi, mikrobiologi, infekcijas slimību speciālisti, bioķīmiķi, ģenētiķi, molekulārie biologi, eksperimentālie onkologi un citu specialitāšu ārsti.

Antigēnu-antivielu reakcijas sauc par seroloģiskām (no lat. serums - serums) vai humorālām (no lat. humora - šķidrums), jo tajās iesaistītās antivielas (imūnglobulīni) vienmēr atrodamas asins serumā.

Antigēnu reakcijas ar sensibilizētiem limfocītiem sauc par šūnu.

68. att. Antigēnu mijiedarbība ar antivielām

69. att. Imūnās atbildes shēma.

6. Imūnās atbildes regulēšana

imūnā atbilde

Šūnu imūnā atbilde

Humorālā imūnā atbilde

T-palīgi 1. tips

T-palīgi 2. tips

T-palīgs 3. tips

Imūnās atbildes mehānisms

3. Limfocītu aktivizēšana;

6. Antigēna iznīcināšana.

Antigēna citolīzes mehānismi:



Antigēna citolīze, piedaloties komplementa sistēmai

1. Komplementa atkarīgā antigēna līze. Kad iekšējā vidē parādās mikrobu produkti, tiek uzsākts process, ko sauc komplementa aktivizēšana . Aktivizācija notiek kā kaskādes reakcija, kad katrs iepriekšējais sistēmas komponents aktivizē nākamo:

Sanāksmē antigēnu un antivielu veidojas proteīnu komplekss C1. Tos savieno proteīni C2 un C4K; tiem pievienojas proteīna C3 konvertāze. C3 ir šīs kaskādes centrālā sastāvdaļa. Tā aktivizēšana ar šķelšanos ir visas komplementa aktivācijas ķēdes galvenā reakcija. C3 hidrolīze rada proteīnu C3b un C3a fragmentus. Viņiem pievienojas C5 proteīni.

Komplementa sistēmas proteīni C5 un C6 saistās ar antigēna šūnu membrānu, tiem pievienojas proteīni C7, C8, C9. Šīs olbaltumvielas veidojas membrānas uzbrukuma komplekss kas veido poru antigēna membrānā. Caur šo poru membrānas uzbrukuma komplekss iekļūst antigēna ķermenī un lizē (iznīcina) antigēnu.

Imūnās atbildes regulēšana

1. Neiro-endokrīnais mehānisms. Funkciju un visu organisma aizsargreakciju regulēšana, t.sk. un imunoģenēze tiek veikta kontrolē centrālās nervu un endokrīnās sistēmas. Kad mikrobs-stresors iedarbojas uz perifērajiem audiem un maņu orgāniem, signāli par to nonāk pa nervu ceļiem. hipotalāmu. Hipotalāms, saņēmis informāciju, sāk izdalīt hormonus, kas ietekmē hipofīze - darba dziedzeris, kas ir endokrīnās sistēmas vispārējais regulators. Hipofīze izdala adenokortikotropais hormons (AKTH). Tas iekļūst asinīs un limfā un iedarbojas uz perifērajiem endokrīnajiem dziedzeriem, jo ​​īpaši uz virsnieru garozu. Tur tas stimulē pretiekaisuma hormona ražošanu - kortizons, kas ir imūnsupresants (inhibē mononukleāro fagocītu un imūnkompetentu šūnu, kas veido antivielas, sistēmas darbību).



Papildus AKTH izdala hipofīzi augšanas hormons (somatotrofiskais hormons), kas, gluži pretēji, paaugstina audu reaktivitāti, stimulē iekaisuma reakciju, makrofāgu, imunocītu, plazmas šūnu aktivitāti un antivielu sintēzi. Hormoni, kas ražoti SI centrālajos orgānos (timozīns aizkrūts dziedzerī, antivielu ražošanas stimulators (SAP) kaulu smadzenēs), ietekmē arī T- un B-imunitātes sistēmu stāvokli, nodrošina normālu nobriešanu un funkcionēšanu.

2. Autoregulācijas mehānisms. Sākotnējā loma imūnreakcijā ir antigēna iedarbība uz imūnkompetentām šūnām. Svarīgs nosacījums pilnvērtīgai imūnās atbildes reakcijai ir makrofāgu, T- un B-limfocītu savstarpēja sadarbība. IS darbību vadības pamatā ir autoregulācijas mehānisms. Imunitātei, tāpat kā jebkurai pašregulējošai sistēmai, ir nepieciešama pašierobežošana vai negatīva atgriezeniskā saite. Kad imūnreakcija sasniedz maksimumu, tiek aktivizēti inhibējošie mehānismi, kas samazina plazmas un T-killeru veidošanās aktivitāti. Tas notiek T- un B-supresoru klona veidošanās dēļ, kuru mērķa šūnas ir T-palīgi, plazmas šūnas un makrofāgi. Turklāt antivielas, kas rodas imūnreakcijas laikā, pašas vai kombinācijā ar antigēnu, spēj izraisīt anti-idiotipisku antivielu sintēzi.

3. Imūnās atbildes ģenētiskā kontrole veica MNS. Ir - gēni kontrolē imūnreakcijas augstumu, Ia - gēni spēlē lomu B- un T-limfocītu un makrofāgu kooperatīvajā mijiedarbībā imūnās atbildes laikā, kā arī spēlē lomu nomācošo šūnu darbībā, kas nomāc imūnsistēmu. atbildi.

Imunogrammas interpretācija

1. Iedzimtās imunitātes sistēmas raksturojums:

1. Neitrofilu un asins monocītu skaits

2. Fagocitozes novērtēšanas indikatoru vērtība

3. Dabisko killeru un lielo granulēto limfocītu līmenis

4. Seruma komplementa titrs

5. Atsevišķu komplementa komponentu koncentrācija asins serumā

6. Lizocīma koncentrācija noslēpumos

2. Imunitātes šūnu saites raksturojums:

Šūnu saite dominē vīrusu, sēnīšu patogēnos, netipiskos patogēnos (mikoplazmas, hlamīdijas), bakteriālas infekcijas ar intracelulāru patogēnu (mikobaktērijām), kā arī imūnreakcijā pret audzējiem un helmintu audu formām (piemēram, ascaris vai trichinella kāpuri).

3. Imunitātes humorālās saites raksturojums:

1. CD3-CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ un CD3-CD22+ šūnu līmenis (B-limfocīti dažādās nobriešanas fāzēs),

2. Dažādu klašu imūnglobulīnu (IgM, IgG, IgE, seruma un sekrēcijas IgA) līmeņi.

3. T-palīgu līmenis (CD3 + CD4 + T-limfocīti)

Humorālā saite dominē bakteriālo infekciju gadījumā ar patogēna (streptokoku, stafilokoku, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus uc), kā arī dobuma vienšūņu un helmintu invāziju gadījumā.

LEKCIJA №7. IMŪNĀS REAKCIJAS MEHĀNISMI

1. Imūnās atbildes stadijas pēc šūnu tipa

2. Imūnās atbildes stadijas pēc humorālā tipa

3. Antigēna citolīze, piedaloties komplementa sistēmai

4. Antigēna citolīze ar fagocitozi

5. Antigēna citolīze, piedaloties citotoksiskajiem T-limfocītiem (T-killers)

6. Imūnās atbildes regulēšana

imūnā atbilde ir imūnsistēmas šūnu process, ko inducē antigēns un kas izraisa antivielu vai imūno limfocītu veidošanos. Tajā pašā laikā specifiskas reakcijas vienmēr pavada nespecifiskas: piemēram, fagocitoze, komplementa aktivācija, NK šūnas utt.

Pēc veidošanās mehānisma izšķir 2 imūnās atbildes veidus: šūnu un humorālo.

Šūnu imūnā atbilde Tas veidojas galvenokārt uz vīrusu, audzēju šūnu un transplantētu svešu šūnu AG. Tās galvenās efektoršūnas ir T-limfocīti: T-palīgi, T-killers un atmiņas T-šūnas.

Humorālā imūnā atbilde ir antitoksiskas, antibakteriālas un pretsēnīšu imunitātes pamats. B-LF piedalās tās attīstībā: tie diferencējas plazmas šūnās, kas sintezē antivielas; un atmiņas B šūnas.

Konkrēta veida imūnās atbildes attīstība ko vada T-helpera citokīni. Atkarībā no izdalītajiem citokīniem T-helperus iedala 1., 2. un 3. tipa T-palīgos.

T-palīgi 1. tips izdalīt IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN un TNF-α. Šie citokīni ir galvenie šūnu imūnās atbildes un ar to saistītā iekaisuma ierosinātāji.

T-palīgi 2. tips izdala IL - 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 utt., kas aktivizē humorālo imūnreakciju.

T-palīgs 3. tips izolēts transformējošais augšanas faktors -β (TGF-β) - tas ir galvenais imūnās atbildes nomācējs - to nosaukums ir T-supresori (ne visi autori atzīst atsevišķas Tx-3 populācijas esamību).

Imūnās atbildes mehānisms

Lai īstenotu imūnreakciju, ir nepieciešami trīs veidu šūnas - makrofāgs (jeb dendritiskā šūna), T-limfocīts un B-limfocīts.

Imūnās atbildes reakcijas galvenie posmi ir:

1. Antigēna endocitoze, tās apstrāde un prezentēšana limfocītiem;

2. Limfocītu antigēnu atpazīšana;

3. Limfocītu aktivizēšana;

4. limfocītu klonāla ekspansija vai proliferācija;

5. Efektoru un atmiņas šūnu nobriešana.

6. Antigēna iznīcināšana.

Antigēna citolīzes mehānismi:

1. Antigēna citolīze, piedaloties komplementa sistēmai

2. Antigēna citolīze ar fagocitozi

3. Antigēna citolīze, piedaloties citotoksiskajiem T-limfocītiem (T-killers)

Imunitātes jēdziens nozīmē organisma imunitāti pret jebkuriem ģenētiski svešiem aģentiem, arī patogēniem un to indēm (no latīņu imunitas — atbrīvošanās no kaut kā).

Kad organismā nonāk ģenētiski svešas struktūras (antigēni), iedarbojas vairāki mehānismi un faktori, kas atpazīst un neitralizē šīs organismam svešās vielas.

Orgānu un audu sistēmu, kas veic ķermeņa aizsargreakcijas pret iekšējās vides noturības (homeostāzes) pārkāpumiem, sauc par imūnsistēmu.

Zinātne par imunitāti – imunoloģija pēta organisma reakcijas uz svešām vielām, tajā skaitā mikroorganismiem; ķermeņa reakcijas uz svešiem audiem (saderība) un ļaundabīgiem audzējiem; nosaka imunoloģiskās asins grupas u.c. Imunoloģijas pamatus lika seno cilvēku spontāni novērojumi par iespēju mākslīgi pasargāt cilvēku no infekcijas slimības. Epidēmijas uzmanības centrā esošo cilvēku novērojumi ļāva secināt, ka ne visi saslimst. Tātad, tie, kas ir atveseļojušies no šīs slimības, neslimo ar mēri; masalām parasti saslimst vienreiz bērnībā; tie, kas ir slimojuši ar bakām, neslimo ar bakām utt.

Ir zināmas seno tautu metodes, kā aizsargāties pret čūsku kodumiem, ierīvējot ar čūsku indi ierīvētus augus ādas robos; lai aizsargātu ganāmpulkus no liellopu peripneimonijas, arī ar dunci izdarot iecirtumus uz ādas, kas iepriekš iegremdēts no šīs slimības mirušā buļļa plaušās.

E. Dženere (1876) veica pirmo mākslīgo vakcināciju, lai novērstu infekciju. Taču tikai L. Pasters spēja zinātniski pamatot mākslīgās aizsardzības principus pret infekcijas slimībām. Viņš pierādīja, ka inficēšanās ar novājinātiem patogēniem izraisa organisma imunitāti, atkārtoti saskaroties ar šiem mikroorganismiem.

Pasteur izstrādāja zāles, kas novērsa Sibīrijas mēri un trakumsērgu.

Imunoloģija saņēma tālāku attīstību I. I. Mečņikova darbos par šūnu imunitātes (fagocitozes) nozīmi un P. Ērliha par humorālo faktoru (ķermeņa šķidrumu) lomu imunitātes veidošanā.

Pašlaik imunoloģija ir zinātne, kurā aizsardzība pret infekcijas slimībām ir tikai viena no saitēm. Tajā skaidroti audu saderības un atgrūšanas cēloņi orgānu transplantācijas laikā, augļa bojāeja Rh-konfliktsituācijā, komplikācijas asins pārliešanas laikā, risinātas tiesu medicīnas problēmas u.c.

Galvenie imunitātes veidi ir parādīti diagrammā.

Iedzimta (sugas) imunitāte

Iedzimta (sugas) imunitāte ir visizturīgākā un pilnīgākā imunitātes forma, kas rodas iedzimtu rezistences (rezistences) faktoru dēļ.

Ir zināms, ka cilvēks ir imūns pret suņu un liellopu mēri, un dzīvnieki neslimo ar holēru un difteriju. Tomēr iedzimta imunitāte nav absolūta: radot īpašus, makroorganismam nelabvēlīgus apstākļus, var mainīt tā imunitāti. Piemēram, pārkaršana, atdzišana, beriberi, hormonu darbība izraisa tādas slimības attīstību, kas cilvēkam vai dzīvniekam parasti ir neparasta. Tātad, Pasters, atdzesējot cāļus, izraisīja tām mākslīgo infekciju Sibīrijas mēri, ar kuru viņi normālos apstākļos nesaslimst.

iegūtā imunitāte

Iegūtā imunitāte cilvēkā veidojas dzīves laikā, tā nav iedzimta.

dabiskā imunitāte. Aktīvā imunitāte veidojas pēc slimības (to sauc par postinfekciozo). Vairumā gadījumu tas saglabājas ilgu laiku: pēc masalām, vējbakām, mēra uc Tomēr pēc dažām slimībām imunitātes ilgums ir īss un nepārsniedz vienu gadu (gripa, dizentērija utt.). Dažreiz dabiska aktīva imunitāte veidojas bez redzamas slimības. Tas veidojas latentas (latentas) infekcijas vai atkārtotas inficēšanās rezultātā ar nelielām patogēna devām, kas neizraisa izteiktu slimību (frakcionēta, mājsaimniecības imunizācija).

Pasīvā imunitāte ir jaundzimušo (placentas) imunitāte, ko viņi iegūst caur placentu augļa attīstības laikā. Jaundzimušie var iegūt imunitāti arī ar mātes pienu. Šāda veida imunitāte ir īslaicīga un, kā likums, pazūd 6-8 mēnešus. Taču liela nozīme ir dabiskajai pasīvajai imunitātei – tā nodrošina zīdaiņu imunitāti pret infekcijas slimībām.

mākslīgā imunitāte. Aktīvu imunitāti cilvēks iegūst imunizācijas (vakcināciju) rezultātā. Šāda veida imunitāte veidojas pēc baktēriju, to indes, vīrusu ievadīšanas organismā, novājinātas vai dažādos veidos nogalinātas (vakcinācijas pret garo klepu, difteriju, bakām).

Tajā pašā laikā organismā notiek aktīva pārstrukturēšana, kuras mērķis ir tādu vielu veidošanās, kurām ir kaitīga ietekme uz patogēnu un tā toksīniem (antivielām). Mainās arī mikroorganismus un to vielmaiņas produktus iznīcinošo šūnu īpašības. Aktīvās imunitātes veidošanās notiek pakāpeniski 3-4 nedēļu laikā un saglabājas salīdzinoši ilgu laiku - no 1 līdz 3-5 gadiem.

Pasīvā imunitāte tiek veidota, ievadot organismā gatavas antivielas. Šāda veida imunitāte rodas uzreiz pēc antivielu (serumu un imūnglobulīnu) ievadīšanas, bet ilgst tikai 15-20 dienas, pēc tam antivielas tiek iznīcinātas un izvadītas no organisma.

Jēdzienu "vietējā imunitāte" ieviesa A. M. Bezredka. Viņš uzskatīja, ka atsevišķām ķermeņa šūnām un audiem ir noteikta jutība. Imunizējot tos, tie it kā rada barjeru infekcijas izraisītāju iekļūšanai. Šobrīd ir pierādīta vietējās un vispārējās imunitātes vienotība. Taču atsevišķu audu un orgānu imunitātes nozīme pret mikroorganismiem nav apšaubāma.

Papildus iepriekšminētajam imunitātes sadalījumam pēc izcelsmes, pastāv imunitātes formas, kas vērstas uz dažādiem antigēniem.

Pretmikrobu imunitāte attīstās dažādu mikroorganismu izraisītu slimību gadījumā vai ar korpuskulāro vakcīnu ieviešanu (no dzīviem, novājinātiem vai nogalinātiem mikroorganismiem).

Antitoksiskā imunitāte ražots saistībā ar baktēriju indēm – toksīniem.

Pretvīrusu imunitāte veidojas pēc vīrusu slimībām. Šāda veida imunitāte pārsvarā ir ilgstoša un noturīga (masalas, vējbakas utt.). Pretvīrusu imunitāte veidojas arī tad, ja tiek imunizēta ar vīrusu vakcīnām.

Turklāt imunitāti var sadalīt atkarībā no organisma atbrīvošanās perioda no patogēna.

Sterila imunitāte. Lielākā daļa patogēnu izzūd no organisma, kad cilvēks atveseļojas. Šo imunitātes veidu sauc par sterilu (masalas, bakas utt.).

Nesterila imunitāte. Uzņēmība pret infekcijas izraisītāju saglabājas tikai tā uzturēšanās laikā saimniekorganismā. Šādu imunitāti sauc par nesterilu vai infekciozu. Šāda veida imunitāte tiek novērota tuberkulozes, sifilisa un dažu citu infekciju gadījumā.

testa jautājumi

1. Kas ir imunitāte?

2. Kādas imunitātes formas jūs zināt?

Cilvēka imunitāte pret infekcijas slimībām ir saistīta ar nespecifisku un specifisku aizsargfaktoru kombinētu darbību.

Nespecifiskas ir iedzimtas ķermeņa īpašības, kas veicina visdažādāko mikroorganismu iznīcināšanu uz cilvēka ķermeņa virsmas un tā ķermeņa dobumos.

Specifisku aizsardzības faktoru attīstība notiek pēc ķermeņa saskares ar patogēniem vai toksīniem; šo faktoru darbība ir vērsta tikai pret šiem patogēniem vai to toksīniem.

Nespecifiski ķermeņa aizsardzības faktori

Ir mehāniski, ķīmiski un bioloģiski faktori, kas pasargā organismu no dažādu mikroorganismu kaitīgās ietekmes.

Āda. Neskarta āda ir šķērslis mikroorganismu iekļūšanai. Šajā gadījumā svarīgi ir mehāniski faktori: epitēlija noraidīšana un tauku un sviedru dziedzeru sekrēcija, kas veicina mikroorganismu izvadīšanu no ādas.

Ķīmisko aizsardzības faktoru lomu pilda arī ādas dziedzeru (tauku un sviedru) izdalījumi. Tie satur taukskābes un pienskābes, kurām piemīt baktericīda (baktēriju iznīcināšanas) iedarbība.

Bioloģiskie aizsardzības faktori rodas, pateicoties normālas ādas mikrofloras kaitīgajai ietekmei uz patogēniem mikroorganismiem.

gļotāda dažādi orgāni ir viens no šķēršļiem mikroorganismu iekļūšanai. Elpošanas traktā mehāniskā aizsardzība tiek veikta ar skropstu epitēlija palīdzību. Augšējo elpceļu epitēlija skropstu kustība nepārtraukti virza gļotu plēvi kopā ar dažādiem mikroorganismiem uz dabiskajām atverēm: mutes dobumu un deguna eju. Deguna eju matiņiem ir tāda pati ietekme uz baktērijām. Klepošana un šķaudīšana palīdz izvadīt mikroorganismus un novērst to aspirāciju (ieelpošanu).

Asaras, siekalas, mātes piens un citi ķermeņa šķidrumi satur lizocīmu. Tam ir destruktīva (ķīmiska) ietekme uz mikroorganismiem. Kuņģa satura skābā vide ietekmē arī mikroorganismus.

Gļotādu normālā mikroflora kā bioloģiskās aizsardzības faktors ir patogēno mikroorganismu antagonists.

testa jautājumi

1. Kas ir nespecifiskie aizsargfaktori?

2. Kādi faktori kavē patogēno mikroorganismu iekļūšanu caur ādu un gļotādām?

Iekaisums- makroorganisma reakcija uz svešām daļiņām, kas iekļūst tā iekšējā vidē. Viens no iekaisuma cēloņiem ir infekcijas izraisītāju ievadīšana organismā. Iekaisuma attīstība noved pie mikroorganismu iznīcināšanas vai atbrīvošanās no tiem.

Iekaisumam raksturīgs asins un limfas cirkulācijas pārkāpums bojājumā. To pavada drudzis, pietūkums, apsārtums un sāpes.

Šūnu nespecifiskie aizsardzības faktori

Fagocitoze

Viens no galvenajiem iekaisuma mehānismiem ir fagocitoze – baktēriju uzsūkšanās process.

Fagocitozes fenomenu pirmo reizi aprakstīja I. I. Mečņikovs. Viņš sāka pētīt fagocitozi no vienšūnas amēbas, kurai fagocitoze ir pārtikas sagremošanas veids. Izsekojot šim procesam dažādos dzīvnieku pasaules attīstības posmos, I. I. Mečņikovs to pabeidza, atklājot specializētas cilvēka šūnas, ar kuru palīdzību tiek veikta baktēriju iznīcināšana, mirušo šūnu rezorbcija, asiņošanas perēkļi utt. liela nozīme.

Dažādām ķermeņa šūnām (asins leikocītiem, asinsvadu endotēlija šūnām) ir fagocītiskā aktivitāte. Šī aktivitāte ir visizteiktākā mobilajos polimorfonukleārajos leikocītos, asins monocītos un audu makrofāgos, un mazākā mērā kaulu smadzeņu šūnās. Visas mononukleārās fagocītiskās šūnas (un to kaulu smadzeņu prekursori) tiek apvienotas mononukleāro fagocītu (MPS) sistēmā.

Fagocītu šūnās ir lizosomas, kas satur vairāk nekā 25 dažādus hidrolītiskos enzīmus un proteīnus ar antibakteriālām īpašībām.

Fagocitozes stadijas. 1. posms - fagocīta tuvošanās objektam tā ķīmiskās ietekmes dēļ. Šo kustību sauc par pozitīvu ķemotaksi (virzienā uz objektu).

2. posms - mikroorganismu saķere ar fagocītiem.

3. posms - mikroorganismu uzsūkšanās šūnā, fagosomu veidošanās.

4. posms - fagolizosomas veidošanās, kurā nokļūst fermenti un baktericīdi proteīni, patogēna nāve un sagremošana.

Procesu, kas beidzas ar fagocitēto mikrobu nāvi, sauc par pilnīgu fagocitozi.

Tomēr daži mikroorganismi, atrodoties fagocītos, tajos nemirst un dažreiz pat vairojas. Tie ir gonokoki, Mycobacterium tuberculosis, Brucella. Šo parādību sauc par nepilnīgu fagocitozi; kamēr fagocīti mirst.

Tāpat kā citas fizioloģiskās funkcijas, arī fagocitoze ir atkarīga no organisma stāvokļa – centrālās nervu sistēmas regulējošās lomas, uztura, vecuma.

Leikocītu fagocītiskā aktivitāte mainās daudzās un bieži vien neinfekcijas slimībās. Nosakot vairākus fagocitozes rādītājus, var konstatēt slimības gaitu - pacienta stāvokļa atveseļošanos vai pasliktināšanos, ārstēšanas efektivitāti utt.

Lai novērtētu fagocītu funkcionālo stāvokli, absorbcijas aktivitāti visbiežāk nosaka ar diviem testiem: 1) fagocītiskais indekss - fagocītu šūnu procentuālais daudzums (leikocītu skaits ar absorbētajiem mikrobiem no 100 novērotajiem); 2) fagocītu skaits - vidējais mikrobu vai citu fagocitozes objektu skaits, ko absorbē viens leikocīts.

Fagocītu baktericīdās spējas nosaka lizosomu skaits, intracelulāro enzīmu aktivitāte un citas metodes.

Fagocitozes aktivitāte ir saistīta ar antivielu klātbūtni asins serumā - opsonīnus. Šīs antivielas uzlabo fagocitozi, sagatavojot šūnu virsmu fagocītu absorbcijai.

Fagocitozes aktivitāte lielā mērā nosaka organisma imunitāti pret konkrētu patogēnu. Dažās slimībās fagocitoze ir galvenais aizsargfaktors, citās - palīgfaktors. Tomēr visos gadījumos šūnu fagocītu spēju trūkums krasi pasliktina slimības gaitu un prognozi.

Šūnu reaktivitāte

Infekcijas procesa attīstība un imunitātes veidošanās ir pilnībā atkarīga no šūnu primārās jutības pret patogēnu. Iedzimta sugu imunitāte ir piemērs vienas dzīvnieku sugas šūnu jutīguma trūkumam pret mikroorganismiem, kas ir patogēni citiem. Šīs parādības mehānisms nav labi saprotams. Ir zināms, ka šūnu reaktivitāte mainās līdz ar vecumu un dažādu faktoru (fizisku, ķīmisku, bioloģisku) ietekmē.

testa jautājumi

1. Kas ir fagocitoze?

2. Kādas fagocitozes stadijas jūs zināt?

3. Kas ir pilnīga un nepilnīga fagocitoze?

Nespecifiskās aizsardzības humorālie faktori

Papildus fagocītiem asinīs ir šķīstošas ​​nespecifiskas vielas, kurām ir kaitīga ietekme uz mikroorganismiem. Tajos ietilpst komplements, propedīns, β-lizīni, x-lizīni, eritrīns, leikīni, plakīni, lizocīms utt.

Komplements (no latīņu valodas komplementum - pievienošana) ir sarežģīta proteīna asins frakciju sistēma, kurai ir spēja lizēt mikroorganismus un citas svešas šūnas, piemēram, sarkanās asins šūnas. Ir vairāki komplementa komponenti: C 1, C 2, C 3 utt. Komplements tiek iznīcināts 55 ° C temperatūrā 30 minūtes. Šo īpašību sauc par termolabilitāti. To iznīcina arī kratot, UV staru ietekmē utt. Papildus asins serumam komplements ir atrodams dažādos ķermeņa šķidrumos un iekaisuma eksudātā, bet nav acs priekšējā kamerā un cerebrospinālajā šķidrumā.

Properdīns (no latīņu valodas properde — sagatavot) ir normāla asins seruma sastāvdaļu grupa, kas magnija jonu klātbūtnē aktivizē komplementu. Tas ir līdzīgs enzīmiem, un tam ir svarīga loma organisma rezistencē pret infekcijām. Prodidīna līmeņa pazemināšanās asins serumā norāda uz nepietiekamu imūnprocesu aktivitāti.

β-lizīni ir termostabilas (temperatūras izturīgas) cilvēka asins seruma vielas, kurām ir pretmikrobu iedarbība, galvenokārt pret grampozitīvām baktērijām. Iznīcināts 63 ° C temperatūrā un UV staru ietekmē.

X-lizīns ir termostabila viela, kas izolēta no pacientu ar augstu drudzi asinīm. Tam ir spēja bez līdzdalības papildināt lizējošās baktērijas, galvenokārt gramnegatīvās. Iztur karsēšanu līdz 70-100°C.

Eritrīns, kas izolēts no dzīvnieku eritrocītiem. Tam ir bakteriostatiska iedarbība uz difterijas patogēniem un dažiem citiem mikroorganismiem.

Leikīni ir baktericīdas vielas, kas izolētas no leikocītiem. Termoizturīgs, iznīcināts 75-80 ° C. Asinīs atrodams ļoti mazos daudzumos.

Plakins ir vielas, kas līdzīgas leikīniem, kas izolēti no trombocītiem.

Lizocīms ir enzīms, kas iznīcina mikrobu šūnu membrānu. Tas ir atrodams asarās, siekalās, asins šķidrumos. Acs konjunktīvas, mutes dobuma, deguna brūču ātra dzīšana lielā mērā ir saistīta ar lizocīma klātbūtni.

Baktericīdas īpašības piemīt arī urīna, prostatas šķidruma, dažādu audu ekstraktu sastāvdaļām. Normāls serums satur nelielu daudzumu interferona.

testa jautājumi

1. Kas ir humorālie nespecifiskie aizsardzības faktori?

2. Kādus nespecifiskās aizsardzības humorālos faktorus jūs zināt?

Īpaši ķermeņa aizsardzības faktori (imunitāte)

Iepriekš uzskaitītie komponenti neizsmeļ visu humorālo aizsardzības faktoru arsenālu. Galvenās no tām ir specifiskas antivielas – imūnglobulīni, kas veidojas, kad organismā nonāk svešķermeņi – antigēni.

Antigēni

Antigēni ir organismam ģenētiski svešas vielas (olbaltumvielas, nukleoproteīni, polisaharīdi u.c.), uz kuru ievadīšanu organisms reaģē ar specifisku imunoloģisku reakciju attīstību. Viena no šīm reakcijām ir antivielu veidošanās.

Antigēniem ir divas galvenās īpašības: 1) imunogenitāte, t.i., spēja izraisīt antivielu un imūnlimfocītu veidošanos; 2) spēja iekļūt specifiskā mijiedarbībā ar antivielām un imūno (sensibilizētajiem) limfocītiem, kas izpaužas imunoloģisko reakciju veidā (neitralizācija, aglutinācija, līze utt.). Antigēnus, kuriem ir abas īpašības, sauc par pilnīgiem antigēniem. Tajos ietilpst svešas olbaltumvielas, serumi, šūnu elementi, toksīni, baktērijas, vīrusi.

Vielas, kas neizraisa imunoloģiskas reakcijas, jo īpaši antivielu veidošanos, bet nonāk specifiskā mijiedarbībā ar gatavām antivielām, sauc par haptēniem - defektīviem antigēniem. Haptēni iegūst pilnvērtīgu antigēnu īpašības pēc savienošanās ar lielmolekulārām vielām - olbaltumvielām, polisaharīdiem.

Nosacījumi, kas nosaka dažādu vielu antigēnās īpašības, ir: svešums, makromolekulitāte, koloidālais stāvoklis, šķīdība. Antigenitāte izpaužas, vielai nonākot ķermeņa iekšējā vidē, kur tā tiekas ar imūnsistēmas šūnām.

Antigēnu specifika, to spēja kombinēties tikai ar atbilstošo antivielu, ir unikāla bioloģiskā parādība. Tas ir pamatā mehānismam, kas nodrošina ķermeņa iekšējās vides noturību. Šo noturību nodrošina imūnsistēma, kas atpazīst un iznīcina ģenētiski svešas vielas (t.sk. mikroorganismus, to indes), kas atrodas tās iekšējā vidē. Cilvēka imūnsistēmai ir pastāvīga imunoloģiskā uzraudzība. Tas spēj atpazīt svešumu, ja šūnas atšķiras tikai ar vienu gēnu (vēzis).

Specifiskums ir vielu struktūras iezīme, kurā antigēni atšķiras viens no otra. To nosaka antigēna determinants, t.i., neliela antigēna molekulas daļa, kas ir savienota ar antivielu. Šādu vietu (grupu) skaits dažādiem antigēniem ir atšķirīgs un nosaka antivielu molekulu skaitu, ar kurām antigēns var saistīties (valence).

Antigēnu spēja kombinēties tikai ar tām antivielām, kas radušās, reaģējot uz šī antigēna izraisītu imūnsistēmas aktivizāciju (specifiskums), praksē tiek izmantota: 1) infekcijas slimību diagnostikā (specifisku patogēnu antigēnu vai specifisku antivielu noteikšana organismā). pacienta asins serums); 2) infekcijas slimību pacientu profilakse un ārstēšana (imunitātes radīšana pret noteiktiem mikrobiem vai toksīniem, specifiska vairāku slimību patogēnu indes neitralizācija imūnterapijas laikā).

Imūnsistēma skaidri atšķir "savējos" un "svešos" antigēnus, reaģējot tikai uz pēdējo. Taču iespējamas reakcijas uz paša organisma antigēniem – autoantigēniem un antivielu rašanos pret tiem – autoantivielām. "Barjeras" antigēni kļūst par autoantigēniem – šūnām, vielām, kas indivīda dzīves laikā nesaskaras ar imūnsistēmu (acs lēca, spermatozoīds, vairogdziedzeris u.c.), bet saskaras ar to dažādu traumu gadījumā. , parasti uzsūcas asinīs. Un tā kā organisma attīstības gaitā šie antigēni netika atzīti par "mūsējiem", dabīgā tolerance (specifiskā imunoloģiskā nereaģēšana) neveidojās, t.i., organismā palika imūnsistēmas šūnas, kas spēj reaģēt uz savējiem. antigēni.

Autoantivielu parādīšanās rezultātā var attīstīties autoimūnas slimības: 1) tiešas autoantivielu citotoksiskas iedarbības rezultātā uz atbilstošo orgānu šūnām (piemēram, Hašimoto goiters - vairogdziedzera bojājums); 2) autoantigēnu-autoantivielu kompleksu mediēta darbība, kas nogulsnējas skartajā orgānā un izraisa bojājumus (piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts).

Mikroorganismu antigēni. Mikrobu šūna satur lielu skaitu antigēnu, kuriem šūnā ir atšķirīga atrašanās vieta un dažāda nozīme infekcijas procesa attīstībā. Dažādām mikroorganismu grupām ir atšķirīgs antigēnu sastāvs. Zarnu baktērijās O-, K-, H-antigēni ir labi pētīti.

O antigēns ir saistīts ar mikrobu šūnas sieniņu. To parasti sauca par "somatisko", jo tika uzskatīts, ka šis antigēns ir iekļauts šūnas ķermenī (somā). Gramnegatīvo baktēriju O-antigēns ir komplekss lipopolisaharīda-proteīna komplekss (endotoksīns). Tas ir karstumizturīgs, nesabrūk, apstrādājot ar spirtu un formalīnu. Sastāv no galvenā kodola (kodola) un sānu polisaharīdu ķēdēm. O-antigēnu specifika ir atkarīga no šo ķēžu struktūras un sastāva.

K antigēni (kapsulārie) ir saistīti ar mikrobu šūnas kapsulu un šūnu sieniņu. Tos sauc arī par čaumalām. K antigēni atrodas virspusēji nekā O antigēni. Tie galvenokārt ir skābie polisaharīdi. Ir vairāki K-antigēnu veidi: A, B, L uc Šie antigēni atšķiras viens no otra ar izturību pret temperatūras ietekmi. A-antigēns ir visstabilākais, L - vismazākais. Virsmas antigēni ietver arī Vi antigēnu, kas atrodas vēdertīfa un dažu citu zarnu baktēriju patogēnos. Tas tiek iznīcināts 60 ° C. Vi-antigēna klātbūtne bija saistīta ar mikroorganismu virulenci.

H-antigēni (flagellate) ir lokalizēti baktēriju flagellas. Tie ir īpašs proteīns - flagellīns. Sildot, tie sadalās. Apstrādājot ar formalīnu, tie saglabā savas īpašības (sk. 70. att.).

Aizsargājošo antigēnu (aizsargājošo) (no latīņu protektio - patronāža, aizsardzība) veido patogēni pacienta ķermenī. Sibīrijas mēra, mēra, brucelozes izraisītāji spēj veidot aizsargājošu antigēnu. Tas ir atrodams skarto audu eksudātos.

Antigēnu noteikšana patoloģiskajā materiālā ir viena no infekcijas slimību laboratoriskās diagnostikas metodēm. Lai noteiktu antigēnu, tiek izmantotas dažādas imūnās atbildes (skatīt zemāk).

Attīstoties, augot un vairojoties mikroorganismiem, to antigēni var mainīties. Ir dažu antigēnu komponentu zudums, kas atrodas vairāk virspusēji. Šo parādību sauc par disociāciju. Tā piemērs ir "S" - "R"-disociācija.

testa jautājumi

1. Kas ir antigēni?

2. Kādas ir antigēnu galvenās īpašības?

3. Kādus mikrobu šūnu antigēnus jūs zināt?

Antivielas

Antivielas ir specifiski asins proteīni – imūnglobulīni, kas veidojas, reaģējot uz antigēna ievadīšanu un spēj specifiski ar to reaģēt.

Cilvēka serumā ir divu veidu olbaltumvielas: albumīni un globulīni. Antivielas galvenokārt ir saistītas ar globulīniem, ko modificē antigēns un ko sauc par imūnglobulīniem (Ig). Globulīni ir neviendabīgi. Pēc kustības ātruma gēlā, kad caur to tiek izvadīta elektriskā strāva, tās iedala trīs daļās: α, β, γ. Antivielas galvenokārt pieder γ-globulīniem. Šai globulīnu frakcijai ir vislielākais kustības ātrums elektriskajā laukā.

Imūnglobulīnus raksturo molekulmasa, sedimentācijas ātrums ultracentrifugēšanas laikā (centrifugēšana ar ļoti lielu ātrumu) utt. Šo īpašību atšķirības ļāva sadalīt imūnglobulīnus 5 klasēs: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Viņiem visiem ir nozīme imunitātes veidošanā pret infekcijas slimībām.

Imūnglobulīni G (IgG) veido aptuveni 75% no visiem cilvēka imūnglobulīniem. Tie ir visaktīvākie imunitātes veidošanā. Vienīgie imūnglobulīni šķērso placentu, nodrošinot auglim pasīvu imunitāti. Tiem ir maza molekulmasa un sedimentācijas ātrums ultracentrifugēšanas laikā.

Imūnglobulīni M (IgM) tiek ražoti auglim un ir pirmie, kas parādās pēc inficēšanās vai imunizācijas. Šajā klasē ietilpst "normālas" cilvēka antivielas, kas veidojas viņa dzīves laikā, bez redzamām infekcijas izpausmēm vai sadzīves atkārtotas infekcijas laikā. Tiem ir augsta molekulmasa un sedimentācijas ātrums ultracentrifugēšanas laikā.

Imūnglobulīni A (IgA) spēj iekļūt gļotādu noslēpumos (jaunpienā, siekalās, bronhu saturā utt.). Tiem ir nozīme elpceļu un gremošanas trakta gļotādu aizsardzībā no mikroorganismiem. Pēc molekulmasas un sedimentācijas ātruma ultracentrifugēšanas laikā tie ir tuvi IgG.

Imūnglobulīni E (IgE) jeb reagīni ir atbildīgi par alerģiskām reakcijām (skatīt 13. nodaļu). Viņiem ir nozīme vietējās imunitātes veidošanā.

Imūnglobulīni D (IgD). Nelielos daudzumos atrodams serumā. Nav pietiekami pētīts.

Imūnglobulīnu struktūra. Visu klašu imūnglobulīnu molekulas tiek konstruētas vienādi. IgG molekulām ir visvienkāršākā uzbūve: divi polipeptīdu ķēžu pāri, kas savienoti ar disulfīda saiti (31. att.). Katrs pāris sastāv no vieglas un smagas ķēdes, kas atšķiras pēc molekulmasas. Katrai ķēdei ir nemainīgas vietas, kas ir ģenētiski iepriekš noteiktas, un mainīgie, kas veidojas antigēna ietekmē. Šos specifiskos antivielu reģionus sauc par aktīvajām vietām. Tie mijiedarbojas ar antigēnu, kas izraisīja antivielu veidošanos. Aktīvo vietu skaits antivielas molekulā nosaka valenci – antigēnu molekulu skaitu, ar kurām antiviela var saistīties. IgG un IgA ir divvērtīgi, IgM ir piecvērtīgi.

Imunoģenēze- antivielu veidošanās ir atkarīga no devas, antigēna ievadīšanas biežuma un metodes. Ir divas primārās imūnās atbildes fāzes pret antigēnu: induktīvā - no antigēna ievadīšanas brīža līdz antivielu veidojošo šūnu parādīšanās (līdz 20 stundām) un produktīvā, kas sākas pirmās dienas beigās pēc antigēna ievadīšana, un to raksturo antivielu parādīšanās asins serumā. Antivielu daudzums pakāpeniski palielinās (līdz 4. dienai), maksimumu sasniedzot 7.-10. dienā un samazinoties līdz pirmā mēneša beigām.

Sekundāra imūnreakcija attīstās, kad antigēns tiek atkārtoti ievadīts. Tajā pašā laikā induktīvā fāze ir daudz īsāka - antivielas tiek ražotas ātrāk un intensīvāk.

testa jautājumi

1. Kas ir antivielas?

2. Kādas imūnglobulīnu klases jūs zināt?

Šūnu imūnās atbildes mehānismi

Ķermeņa limfoīdās šūnas pilda galveno funkciju imunitātes veidošanā - imunitāte ne tikai attiecībā pret mikroorganismiem, bet arī pret visām ģenētiski svešajām šūnām, piemēram, audu transplantācijas laikā. Limfoīdas šūnas spēj atšķirt "savējo" no "svešajām" un likvidēt "svešos" (likvidēt).

Visu imūnsistēmas šūnu priekštecis ir asinsrades cilmes šūna. Nākotnē attīstās divu veidu limfocīti: T un B (atkarīgi no aizkrūts dziedzera un atkarīgi no bursas). Šo šūnu nosaukumi ir atvasināti no to izcelsmes. T šūnas attīstās aizkrūts dziedzerī (goiter jeb aizkrūts dziedzeris) un to vielu ietekmē, kuras perifēros limfoīdos audos izdala aizkrūts dziedzeris.

Nosaukums B-limfocīti (no bursas atkarīgi) cēlies no vārda "bursa" - maiss. Fabriciusa bursā putni attīsta šūnas, kas līdzīgas cilvēka B-limfocītiem. Lai gan cilvēkiem nav atrasts neviens orgāns, kas būtu līdzīgs Fabricija maisam, nosaukums ir saistīts ar šo maisu.

B-limfocītu attīstības laikā no cilmes šūnas tie iziet vairākus posmus un tiek pārveidoti par limfocītiem, kas spēj veidot plazmas šūnas. Savukārt plazmas šūnas veido antivielas un uz to virsmas atrodas trīs imūnglobulīnu klases: IgG, IgM un IgA (32. att.).

Imūnā atbilde specifisku antivielu veidošanās veidā notiek šādi: svešs antigēns, kas iekļuvis organismā, galvenokārt tiek fagocitēts ar makrofāgiem. Makrofāgi, apstrādājot un koncentrējot antigēnu uz savas virsmas, pārraida informāciju par to T-šūnām, kuras sāk dalīties, "nobriest" un izdala humorālo faktoru, kas ietver B-limfocītus antivielu ražošanā. Pēdējās arī "nobriedušas", attīstās plazmas šūnās, kas sintezē noteiktas specifikas antivielas.

Tātad, kopīgiem spēkiem makrofāgi, T- un B-limfocīti veic organisma imūnās funkcijas – aizsardzību no visa ģenētiski svešā, arī infekcijas slimību patogēniem. Aizsardzība ar antivielām tiek veikta tā, lai imūnglobulīni, kas sintezēti uz doto antigēnu, savienojoties ar to (antigēnu), sagatavo to, padara to jutīgu pret iznīcināšanu, neitralizāciju ar dažādiem dabīgiem mehānismiem: fagocītiem, komplementu utt.

testa jautājumi

1. Kāda ir makrofāgu loma imūnreakcijā?

2. Kāda ir T-limfocītu loma imūnreakcijā?

3. Kāda ir B-limfocītu loma imūnreakcijā?

Imunitātes teorijas. Antivielu nozīme imunitātes veidošanā ir nenoliedzama. Kāds ir to veidošanās mehānisms? Šis jautājums ilgu laiku ir bijis strīdu un diskusiju objekts.

Ir izveidotas vairākas antivielu veidošanās teorijas, kuras var iedalīt divās grupās: selektīvais (selection - selekcija) un instruktīvs (instruct - instruct, direct).

Selektīvas teorijas liecina par gatavu antivielu esamību organismā pret katru antigēnu vai šūnām, kas spēj sintezēt šīs antivielas.

Tādējādi Ērlihs (1898) pieņēma, ka šūnai ir gatavi "receptori" (antivielas), kas ir savienoti ar antigēnu. Pēc savienošanās ar antigēnu antivielas veidojas vēl lielākā daudzumā.

Tāds pats viedoklis bija arī citu selektīvo teoriju radītājiem: N. Jerne (1955) un F. Burnet (1957). Viņi apgalvoja, ka jau augļa ķermenī un pēc tam pieaugušā ķermenī ir šūnas, kas spēj mijiedarboties ar jebkuru antigēnu, bet noteiktu antigēnu ietekmē atsevišķas šūnas ražo "vajadzīgās" antivielas.

Pamācošās teorijas [F. Gaurowitz, L. Pauling, K. Landsteiner, 1937-1940] uzskata antigēnu par "matricu", zīmogu, uz kura veidojas specifiskas antivielu molekulu grupas.

Tomēr šīs teorijas neizskaidroja visas imunitātes parādības, un šobrīd vispieņemamākā ir F. Bērneta (1964) klonālās atlases teorija. Saskaņā ar šo teoriju embrionālajā periodā augļa ķermenī ir daudz limfocītu - cilmes šūnu, kuras tiek iznīcinātas, saskaroties ar saviem antigēniem. Tāpēc pieaugušā organismā vairs nav šūnu antivielu ražošanai pret saviem antigēniem. Taču, kad pieaugušais organisms sastopas ar svešu antigēnu, notiek imunoloģiski aktīvo šūnu klona atlase (atlase) un tās ražo specifiskas antivielas, kas vērstas pret šo "svešo" antigēnu. Atkal satiekoties ar šo antigēnu, "izvēlētā" klona šūnas jau ir lielākas un tās ātrāk veido vairāk antivielu. Šī teorija vispilnīgāk izskaidro imunitātes pamatparādības.

Antigēna un antivielu mijiedarbības mehānisms ir dažādi skaidrojumi. Tātad Ērlihs to saistību salīdzināja ar reakciju starp spēcīgu skābi un spēcīgu bāzi, veidojot jaunu vielu, piemēram, sāli.

Borde uzskatīja, ka antigēns un antivielas savstarpēji adsorbē viens otru, piemēram, krāsa un filtrpapīrs vai jods un ciete. Tomēr šīs teorijas nepaskaidroja galveno – imūnreakciju specifiku.

Vispilnīgākais mehānisms antigēna un antivielas savienošanai ir izskaidrojams ar Marreka ("režģa" teorija) un Polinga ("fermas" teorija) hipotēzi (33. att.). Marreks uzskata antigēna un antivielu kombināciju režģa formā, kurā antigēns mijas ar antivielu, veidojot režģa konglomerātus. Saskaņā ar Polinga hipotēzi (sk. 33. att.) antivielām ir divas valences (divi specifiski determinanti), un antigēnam ir vairākas valences – tas ir daudzvērtīgs. Apvienojot antigēnu un antivielas, veidojas aglomerāti, kas atgādina "saimniecības" ēkas.

Ar optimālu antigēna un antivielu attiecību veidojas lieli spēcīgi kompleksi, kas ir redzami ar neapbruņotu aci. Ar antigēna pārpalikumu katrs aktīvais antivielu centrs ir piepildīts ar antigēna molekulu, nepietiek antivielu, lai tās apvienotos ar citām antigēna molekulām, un veidojas mazi, neredzami kompleksi. Ar antivielu pārpalikumu nepietiek antigēna, lai izveidotu režģi, nav antivielu noteicošo faktoru un nav redzamas reakcijas izpausmes.

Pamatojoties uz iepriekš minētajām teorijām, antigēna-antivielu reakcijas specifika mūsdienās tiek prezentēta kā antigēna noteicošās grupas un antivielas aktīvo centru mijiedarbība. Tā kā antivielas veidojas antigēna ietekmē, to struktūra atbilst antigēna noteicošajām grupām. Antigēna noteicošajai grupai un antivielas aktīvo vietu fragmentiem ir pretējs elektriskais lādiņš un, apvienojoties, tie veido kompleksu, kura stiprums ir atkarīgs no komponentu attiecības un vides, kurā tie mijiedarbojas.

Imunitātes doktrīna - imunoloģija - pēdējo desmitgažu laikā ir guvusi lielus panākumus. Imūnprocesa modeļu izpaušana ir ļāvusi atrisināt dažādas problēmas daudzās medicīnas jomās. Ir izstrādātas un tiek pilnveidotas metodes daudzu infekcijas slimību profilaksei; infekcijas un vairāku citu (autoimūnu, imūndeficīta) slimību ārstēšana; augļa nāves novēršana Rh-konfliktu situācijās; audu un orgānu transplantācija; cīņa pret ļaundabīgiem audzējiem; imūndiagnostika - imunitātes reakciju izmantošana diagnostikas nolūkos.

Imūnās reakcijas ir reakcijas starp antigēnu un antivielu vai starp antigēnu un sensibilizētiem * limfocītiem, kas notiek dzīvā organismā un var tikt reproducēti laboratorijā.

* (Sensibilizēts - paaugstināts jutīgums.)

Imunitātes reakcijas ienāca infekcijas slimību diagnosticēšanas praksē 19. gadsimta beigās un 20. gadsimta sākumā. Pateicoties augstajai jutībai (tie uztver antigēnus ļoti lielos atšķaidījumos) un, galvenais, stingrai specifikai (tie ļauj atšķirt pēc sastāva līdzīgus antigēnus), tie ir atraduši plašu pielietojumu medicīnas teorētisko un praktisko problēmu risināšanā. un bioloģija. Šīs reakcijas izmanto imunologi, mikrobiologi, infekcijas slimību speciālisti, bioķīmiķi, ģenētiķi, molekulārie biologi, eksperimentālie onkologi un citu specialitāšu ārsti.

Antigēnu-antivielu reakcijas sauc par seroloģiskām (no lat. serums - serums) vai humorālām (no lat. humora - šķidrums), jo tajās iesaistītās antivielas (imūnglobulīni) vienmēr atrodamas asins serumā.

Antigēnu reakcijas ar sensibilizētiem limfocītiem sauc par šūnu.

testa jautājumi

1. Kā veidojas antivielas?

2. Kādas antivielu veidošanās teorijas jūs zināt?

3. Kāds ir antigēna-antivielu mijiedarbības mehānisms?

Seroloģiskās reakcijas

Seroloģiskās reakcijas - antigēna un antivielas mijiedarbības reakcijas notiek divās fāzēs: 1. fāze - specifiska - antigēna un tam atbilstošās antivielas kompleksa veidošanās (sk. 33. att.). Šajā fāzē nav redzamu izmaiņu, bet iegūtais komplekss kļūst jutīgs pret nespecifiskiem vides faktoriem (elektrolīti, komplements, fagocīts); 2. fāze - nespecifiska. Šajā fāzē specifiskais antigēna-antivielu komplekss mijiedarbojas ar nespecifiskiem vides faktoriem, kurā notiek reakcija. To mijiedarbības rezultātu var redzēt ar neapbruņotu aci (līmēšana, šķīdināšana utt.). Dažreiz šīs redzamās izmaiņas nav.

Seroloģisko reakciju redzamās fāzes raksturs ir atkarīgs no antigēna stāvokļa un vides apstākļiem, kādos tas mijiedarbojas ar antivielu. Ir aglutinācijas, izgulsnēšanās, imūnlīzes, komplementa fiksācijas uc reakcijas (14. tabula).

Seroloģisko reakciju pielietošana. Viens no galvenajiem seroloģisko reakciju pielietojumiem ir infekciju laboratoriskā diagnostika. Tos izmanto: 1) antivielu noteikšanai pacienta serumā, t.i., serodiagnostikai; 2) noteikt antigēna veidu vai veidu, piemēram, mikroorganismu, kas izolēts no slima mikroorganisma, t.i., identificēt to.

Šajā gadījumā nezināmo komponentu nosaka zināmais. Piemēram, lai noteiktu antivielas pacienta serumā, tiek ņemta zināma mikroorganisma (antigēna) laboratoriskā kultūra. Ja serums ar to reaģē, tad tas satur atbilstošās antivielas un var domāt, ka šis mikrobs ir slimības izraisītājs izmeklējamajā pacientā.

Ja nepieciešams noteikt, kurš mikroorganisms ir izolēts, to pārbauda reakcijā ar zināmu diagnostisko (imūno) serumu. Pozitīvs reakcijas rezultāts norāda, ka šis mikroorganisms ir identisks tam, ar kuru dzīvnieks tika imunizēts, lai iegūtu serumu (15. tabula).

Seroloģiskās reakcijas izmanto arī, lai noteiktu serumu aktivitāti (titru) un zinātniskos pētījumos.

Seroloģisko reakciju veikšana nepieciešama īpaša sagatavošanās.

Seroloģisko reakciju traukiem jābūt tīriem un sausiem. Tiek izmantotas mēģenes (bakterioloģiskās, aglutinācijas, izgulsnēšanas un centrifūgas), dažāda izmēra un Pasteur * graduētas pipetes, kolbas, cilindri, priekšmetstikliņi un pārklājumi, Petri trauciņi, plastmasas plāksnes ar caurumiem.

* (Katra reakcijas sastāvdaļa tiek izvadīta ar atsevišķu pipeti. Pipetes jāsaglabā līdz eksperimenta beigām. Lai to izdarītu, ir ērti ievietot tos sterilās mēģenēs, kur ir atzīmēta pipetes atrašanās vieta.)

Instrumenti un aprīkojums: cilpa, statīvi, palielināmais stikls, aglutinoskops, termostats, ledusskapis, centrifūga, ķīmiskais svars ar svaru.

Materiāli: antivielas (imūnās un testa serumi), antigēni (mikroorganismu kultūras, diagnostikas līdzekļi, ekstrakti, lizāti, haptēni, eritrocīti, toksīni), komplements, izotoniskais nātrija hlorīda šķīdums.

Uzmanību! Seroloģiskās reakcijās izmanto tikai ķīmiski tīru nātrija hlorīdu.

Serumi. Pacienta serums. Serumu parasti iegūst otrajā slimības nedēļā, kad tajā sagaidāmas antivielas, dažkārt tiek izmantoti atveseļojošo (atveseļojošo) un slimojošo serumi.

Visbiežāk seruma iegūšanai asinis no vēnas ņem 3-5 ml apjomā sterilā mēģenē un nosūta uz laboratoriju, pievienojot etiķeti, kurā norādīts pacienta uzvārds un iniciāļi, iespējamā diagnoze un datums.

Asinis jāņem tukšā dūšā vai ne agrāk kā 6 stundas pēc ēšanas. Asins serums pēc ēšanas var saturēt tauku pilienus, kas padara to duļķainu un nepiemērotu pētniecībai (šādu serumu sauc par hiloju).

Uzmanību! Veicot asiņu ņemšanu, ir jāievēro aseptikas noteikumi.

Lai iegūtu serumu, asinis atstāj uz 1 stundu istabas temperatūrā vai ievieto termostatā 37 ° C temperatūrā uz 30 minūtēm, lai izveidotu trombu.

Uzmanību! Serumu nedrīkst turēt termostatā ilgāk par 30 minūtēm – var rasties hemolīze, kas traucēs pētniecībai.

Iegūtais receklis tiek atdalīts no mēģenes sieniņām ar Pastēra pipeti vai cilpu ("apli"). Mēģeni uz kādu laiku (parasti uz 1 stundu, bet ne ilgāk par 48 stundām) ievieto ledusskapī, lai serums labāk atdalītos no aukstumā saraujušās recekļa. Pēc tam serums tiek aspirēts ar sterilu Pasteur pipeti, kas aprīkota ar gumijas balonu vai šļūteni.

Serums jāizsūc ļoti uzmanīgi, lai nesatvertu izveidotos elementus. Serumam jābūt pilnīgi caurspīdīgam, bez šūnu piemaisījumiem. Duļķainos serumus atkal atsūc pēc tam, kad šūnas ir nosēdušās. Serumu var atbrīvot no izveidotajiem elementiem, centrifugējot.

Uzmanību! Serums var palikt uz recekļa ne ilgāk kā 48 stundas + 4 ° C temperatūrā.

Lai iegūtu serumu, asinis var ņemt no pirksta pulpas vai auss ļipiņas punkcijas ar Pastēra pipeti. Zīdaiņiem asinis tiek ņemtas no U veida iegriezuma papēžā.

Izmantojot Pasteur pipeti, asinis tiek iesūktas pipetē no punkcijas. Pipetes asais gals ir noslēgts. Pipeti ievieto mēģenē ar asu galu uz leju. Lai tas neplīst, mēģenes apakšā ievieto vates gabalu. Atbilstoši marķētā caurule tiek nosūtīta uz laboratoriju. Pipetes platajā galā uzkrātais serums tiek nosūkts.

Imūnserumus iegūst no cilvēku vai dzīvnieku (parasti trušu un zirgu) asinīm, kas imunizētas pēc noteiktas shēmas ar atbilstošu antigēnu (vakcīnu). Iegūtajā serumā nosaka tā aktivitāti (titru), t.i., augstāko atšķaidījumu, kurā tas reaģē ar atbilstošo antigēnu noteiktos eksperimenta apstākļos.

Sūkalas parasti gatavo ražošanā. Tos ielej ampulās, uz kurām ir norādīts nosaukums un nosaukums. Vairumā gadījumu serumi tiek žāvēti. Pirms lietošanas sausās sūkalas izšķīdina destilētā ūdenī līdz sākotnējam tilpumam (norādīts arī uz etiķetes). Uzglabāt visus sausos (liofilizētos) diagnostikas preparātus 4-10°C temperatūrā.

Seroloģiskiem pētījumiem izmanto dabiskos (nav adsorbētos) un adsorbētos imūnserumus. Vietējo serumu trūkums ir grupu antivielu klātbūtne tajos, t.i., antivielas pret mikroorganismiem, kuriem ir kopīgi antigēni. Parasti šādi antigēni ir atrodami mikrobiem, kas pieder pie vienas grupas, ģints, ģimenes. Adsorbētie serumi ir ļoti specifiski: tie reaģē tikai ar homologu antigēnu. Antivielas pret citiem (heterogēniem) antigēniem tiek noņemtas ar adsorbciju. Adsorbēto serumu antivielu titrs ir zems (1:40, 1:320), tāpēc tie netiek atšķaidīti *.

* (Šobrīd ar biotehnoloģiju ir iegūtas īpašas šūnas (hibridomas), kas in vitro ražo monoklonālās antivielas, t.i., antivielas, kas reaģē stingri specifiski (ar vienu antigēnu).)

Aglutinācijas reakcija

Aglutinācijas reakcija (RA) ir mikrobu vai citu šūnu aglutinācija un izgulsnēšanās antivielu iedarbībā elektrolīta (izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma) klātbūtnē. Iegūtās nogulsnes sauc par aglutinātu. Reakcijai jums ir nepieciešams:

1. Antivielas (aglutinīni) - atrodas pacienta serumā vai imūnserumā.

2. Antigēns - dzīvu vai nogalinātu mikroorganismu, eritrocītu vai citu šūnu suspensija.

3. Izotoniskais šķīdums.

Aglutinācijas reakciju serodiagnostikai plaši izmanto vēdertīfa, paratīfa (Vidal reakcija), brucelozes (Raita reakcija) uc Šajā gadījumā pacienta serums ir antiviela, bet zināmais mikrobs ir antigēns.

Kad tiek identificēti mikrobi vai citas šūnas, to suspensija kalpo kā antigēns, un zināms imūnserums kalpo kā antiviela. Šo reakciju plaši izmanto zarnu infekciju, garā klepus u.c. diagnostikā.

Sastāvdaļu sagatavošana: 1) seruma iegūšana, sk. lpp. 200; 2) antigēna sagatavošana. Dzīvu mikrobu suspensijai jābūt viendabīgai un jāatbilst (1 ml) apmēram 30 vienībām. duļķainība saskaņā ar GISK optisko standartu. Tās pagatavošanai parasti izmanto 24 stundu kultūru, kas audzēta uz agara slīpuma. Kultūru nomazgā ar 3-4 ml izotoniskā šķīduma, pārnes sterilā mēģenē, nosaka tās blīvumu un, ja nepieciešams, atšķaida.

Nogalināto mikrobu suspensijas - diagnostikas - izmantošana atvieglo darbu un padara to drošu. Parasti viņi izmanto rūpnīcā sagatavotus diagnostiku.

Reakcijas iestatījums. Šīs reakcijas veikšanai ir divas metodes: aglutinācijas reakcija uz stikla (dažreiz saukta par aptuveno) un paplašinātā aglutinācijas reakcija (mēģenēs).

Aglutinācijas reakcija uz stikla. Uz beztauku stikla priekšmetstikliņa tiek uzklāti 2 pilieni specifiska (adsorbēta) seruma un piliens izotoniskā šķīduma. Neadsorbētie serumi ir iepriekš atšķaidīti proporcijā 1:5 - 1:25. Uz stikla tiek uzklāti pilieni, lai starp tiem būtu attālums. Ar vaska zīmuli uz stikla viņi atzīmē, kur atrodas kāds piliens. Kultūru rūpīgi ierīvē ar cilpu vai pipeti uz stikla un pēc tam pievieno izotoniskā šķīduma pilienam un vienam no seruma pilieniem, katrā maisot, līdz veidojas viendabīga suspensija. Seruma piliens bez kultūras ir seruma kontrole.

Uzmanību! Seruma kultūru nedrīkst pārnest uz izotoniskā fizioloģiskā šķīduma pilienu, kas ir antigēna kontrole.

Reakcija notiek istabas temperatūrā 1-3 minūtes. Seruma kontrolei jāpaliek skaidrai, un antigēna kontrolē jānovēro vienmērīga dūmaka. Ja uz dzidra šķidruma fona parādās aglutināta pārslas pilē, kurā kultūra ir sajaukta ar serumu, reakcijas rezultāts tiek uzskatīts par pozitīvu. Ja reakcijas rezultāts ir negatīvs, pilē būs vienmērīgs duļķainums, tāpat kā antigēna kontrolē.

Reakcija ir skaidrāk redzama, skatoties uz tumša fona caurlaidīgā gaismā. Pētot to, var izmantot palielināmo stiklu.

Pagarināta aglutinācijas reakcija. Tiek sagatavoti secīgi, visbiežāk divkārši seruma atšķaidījumi. Pacienta serumu parasti atšķaida no 1:50 līdz 1:1600, imūno – līdz titram vai līdz pustitram. Aglutinējošā seruma titrs ir tā maksimālais atšķaidījums, kurā tas aglutinē homologās šūnas.

Seruma atšķaidīšana: 1) ielieciet statīvā nepieciešamo skaitu mēģeņu ar vienādu diametru, augstumu un dibena konfigurāciju;

2) uz katras mēģenes norāda seruma atšķaidījuma pakāpi, turklāt uz 1. mēģenes ieraksta pieredzes numuru vai antigēna nosaukumu. Uz kontroles mēģenēm rakstiet "KS" - seruma kontrole un "KA" - antigēna kontrole;

3) visās mēģenēs ielej 1 ml izotoniskā šķīduma;

4) atsevišķā mēģenē sagatavo sākotnējo (darba) seruma atšķaidījumu. Piemēram, lai sagatavotu darba atšķaidījumu 1:50, mēģenē ielej 4,9 ml izotoniskā šķīduma un 0,1 ml seruma. Uz mēģenes jānorāda tā atšķaidījuma pakāpe. Sākotnējo seruma atšķaidījumu pievieno pirmajām divām mēģenēm un seruma kontroles mēģenei;

5) sagatavo sērijveida divkāršus seruma atšķaidījumus.

Aptuvenā tā audzēšanas shēma ir dota tabulā. 16.

Piezīme. Bultiņas norāda uz šķidruma pārnešanu no caurules uz cauruli; no 5. mēģenes un seruma kontroles mēģenes 1,0 ml ielej dezinfekcijas šķīdumā.

Uzmanību! Visās mēģenēs jābūt vienādam šķidruma daudzumam.

Pēc seruma atšķaidīšanas visās mēģenēs, izņemot seruma kontroli, pievieno 1-2 pilienus antigēna (diagnosticum vai svaigi pagatavotas baktēriju suspensijas). Mēģenēs vajadzētu parādīties nelielam vienmērīgam duļķainumam. Seruma kontrole paliek caurspīdīga.

Mēģenes rūpīgi sakrata un ievieto termostatā (37°C). Reakcijas rezultātu provizoriskā uzskaite tiek veikta pēc 2 stundām, bet galīgā - pēc 18-20 stundām (turot istabas temperatūrā).

Rezultātu uzskaite, kā vienmēr, sākas ar kontrolēm. Seruma kontrolei jāpaliek skaidrai, antigēna kontrolei vienmērīgi duļķainai. Mēģenes apskata caurlaidīgā gaismā (ļoti ērti uz tumša fona) ar neapbruņotu aci, izmantojot palielināmo stiklu vai aglutinoskopu.

Aglutinoskops- ierīce, kas sastāv no dobas metāla caurules, kas uzstādīta uz statīva. Virs tā ir okulārs ar regulēšanas skrūvi. Zem caurules ir piestiprināts rotējošs spogulis. Mēģeni ar pētāmo šķidrumu no sāniem ievieto mēģenes atverē tādā attālumā, lai šķidrums tajā atrastos zem okulāra. Iestatot apgaismojumu ar spoguli un fokusējot okulāru, tiek noteikta aglutināta klātbūtne un raksturs.

Ja reakcijas rezultāts ir pozitīvs, mēģenēs ir redzami aglutināta graudi vai pārslas. Aglutināts pakāpeniski nosēžas apakšā "lietussarga" formā, un šķidrums virs nogulsnēm kļūst dzidrs (salīdzināt ar vienmērīgi duļķainu antigēna kontroli).

Lai izpētītu nogulšņu lielumu un raksturu, mēģeņu saturu nedaudz sakrata. Ir smalkgraudaina un pārslveida aglutinācija. Strādājot ar O-serumu *, tiek iegūta smalkgraudaina (O-aglutinācija). Pārslains (H) - kustīgu mikroorganismu mijiedarbībā ar karogiem H-serumiem.

* (O-serums satur antivielas pret O (somatisko) antigēnu, H-serums – pret flagellas.)

Flokulenta aglutinācija notiek ātrāk, un iegūtās nogulsnes ir ļoti irdenas un viegli saplīst.

Visas šūnas nosēdās, šķidrums mēģenē ir pilnīgi caurspīdīgs. Reakcijas rezultāts ir izteikti pozitīvs.

Nogulsnes ir mazākas, nav pilnīgas šķidruma apgaismības. Reakcijas rezultāts ir pozitīvs.

Nogulsnes vēl mazāk, šķidrums duļķains. Reakcijas rezultāts ir nedaudz pozitīvs.

Nelielas nogulsnes, duļķains šķidrums. Apšaubāma atbilde.

Nav nosēdumu, šķidrums ir vienmērīgi duļķains, kā antigēna kontrolē. Negatīvs reakcijas rezultāts.

Iespējamās kļūdas aglutinācijas reakcijas formulēšanā. 1. Spontāna (spontāna) aglutinācija. Dažas šūnas, īpaši mikrobi R formā, nedod viendabīgu (viendabīgu) suspensiju, ātri izgulsnējas. Lai no tā izvairītos, izmantojiet S formas kultūru, kas spontāni neaglutinējas.

2. Veselu cilvēku serumā ir antivielas pret noteiktiem mikroorganismiem (tā saucamās "normālās antivielas"). Viņu titrs ir zems. Tāpēc pozitīvs reakcijas rezultāts atšķaidījumā 1:100 un vairāk norāda uz tās specifiskumu.

3. Grupas reakcija ar antigēnās struktūras līdzīgiem mikrobiem. Piemēram, pacienta ar vēdertīfu serums var aglutinēt arī paratīfa baktērijas A un B. Atšķirībā no specifiskās grupas reakcijas tas notiek ar zemākiem titriem. Adsorbētie serumi nerada grupu reakciju.

4. Jāņem vērā, ka specifiskās antivielas pēc saslimšanas un pat pēc vakcinācijām var saglabāties ilgu laiku. Tos sauc par "anamnestiskiem". Lai tās atšķirtu no "infekciozajām" antivielām, kas veidojas kārtējās saslimšanas laikā, reakcija tiek likta dinamikā, tas ir, tiek izmeklēts pacienta serums, pēc 5-7 dienām paņemts vēlreiz. Antivielu titra palielināšanās norāda uz slimības klātbūtni - "anamnestisko" antivielu titrs nepalielinās un var pat samazināties.

testa jautājumi

1. Kas ir imūnreakcijas, kādas ir to galvenās īpašības?

2. Kādi komponenti ir iesaistīti seroloģiskās reakcijās? Kāpēc reakcijas sauc par seroloģiskām, no cik fāzēm tās sastāv?

3. Kas ir aglutinācijas reakcija? Tās izmantošana un metodes. Kas ir diagnostika?

4. Kādu antigēnu izmanto pacienta seruma izpētē? Kāds serums nosaka nezināma mikroba veidu?

5. Kas ir O- un H-aglutinācija? Kādos gadījumos veidojas flokulējošas nogulsnes un kad tās ir smalkgraudainas?

Vingrinājums

1. Izveidojiet detalizētu aglutinācijas testu, lai noteiktu antivielu titru pacienta serumā un ņemtu vērā tā rezultātu.

2. Uzlieciet aglutinācijas reakciju uz stikla, lai noteiktu izolētā mikroorganisma veidu.

Hemaglutinācijas reakcija

Laboratorijas praksē tiek izmantotas divas hemaglutinācijas reakcijas (RHA), kas atšķiras pēc to darbības mehānisma.

Pirmā RGA attiecas uz seroloģiju. Šajā reakcijā eritrocīti tiek aglutinēti, mijiedarbojoties ar attiecīgajām antivielām (hemaglutinīniem). Reakciju plaši izmanto asins grupu noteikšanai.

Otrā RGA nav seroloģisks. Tajā sarkano asinsķermenīšu līmēšanu izraisa nevis antivielas, bet gan īpašas vīrusu veidotas vielas. Piemēram, gripas vīruss aglutinē vistu un jūrascūciņu eritrocītus, poliomielīta vīruss – aitu eritrocītus. Šī reakcija ļauj spriest par konkrēta vīrusa klātbūtni testa materiālā.

Reakcijas iestatījums. Reakciju ievieto mēģenēs vai uz īpašām plāksnēm ar iedobēm. Materiālu, kas jāpārbauda vīrusa klātbūtnei, atšķaida ar izotonisku šķīdumu no 1:10 līdz 1:1280; 0,5 ml katra atšķaidījuma sajauc ar vienādu tilpumu 1-2% eritrocītu suspensijas. Kontrolē 0,5 ml eritrocītu sajauc ar 0,5 ml izotoniskā šķīduma. Mēģenes ievieto termostatā uz 30 minūtēm, un plāksnes atstāj istabas temperatūrā 45 minūtes.

Rezultātu uzskaite. Ar pozitīvu reakcijas rezultātu mēģenes vai iedobes apakšā nokrīt eritrocītu nogulsnes ar šķembām malām ("lietussargs"), kas aptver visu iedobes dibenu. Ar negatīvu rezultātu eritrocīti veido blīvas nogulsnes ar gludām malām ("poga"). Tās pašas nogulsnes jākontrolē. Reakcijas intensitāti izsaka ar plus zīmēm. Vīrusa titrs ir materiāla maksimālais atšķaidījums, kurā notiek aglutinācija.

Hemaglutinācijas inhibīcijas reakcija

Tā ir seroloģiska reakcija, kurā specifiskas pretvīrusu antivielas, mijiedarbojoties ar vīrusu (antigēnu), to neitralizē un atņem tam spēju aglutinēt sarkanās asins šūnas, t.i., kavē hemaglutinācijas reakciju. Hemaglutinācijas inhibīcijas reakcijas (HITA) augstā specifika ļauj to izmantot, lai noteiktu HA laikā atklāto vīrusu veidu un pat veidu.

Reakcijas iestatījums. 0,25 ml pretvīrusu seruma secīgos divkāršos atšķaidījumos no 1:10 līdz 1:2560 sajauc ar vienādu daudzumu vīrusa saturoša materiāla, kas atšķaidīts 4 reizes mazāk nekā RGA noteiktais titrs. Maisījumu sakrata un ievieto termostatā uz 30 minūtēm, pēc tam pievieno 0,5 ml 1-2% eritrocītu suspensijas.

Reakcijai seko trīs kontroles (17. tabula).

Rezultātus reģistrē pēc atkārtotas inkubācijas termostatā 30 vai 45 minūtes istabas temperatūrā. Pareizi iestatot eksperimentu seruma un eritrocītu kontrolē, jāveidojas “pogai” - nav eritrocītus aglutinējoša faktora; antigēna kontrolē veidojas "lietussargs" - vīruss izraisīja eritrocītu aglutināciju.

Eksperimentā, ja serums ir homologs pētāmajam vīrusam, veidojas "poga" - serums neitralizēja vīrusu. Seruma titrs ir tā maksimālais atšķaidījums, kurā hemaglutinācija tiek aizkavēta.

Netiešā hemaglutinācijas reakcija

Netiešās (pasīvās) hemaglutinācijas (RIHA) reakcija balstās uz to, ka eritrocīti, ja uz to virsmas adsorbējas šķīstošs antigēns, mijiedarbojoties ar antivielām pret adsorbēto antigēnu, iegūst aglutinācijas spēju. RNGA shēma ir parādīta attēlā. 34. RNHA plaši izmanto vairāku infekciju diagnostikā.

Reakcijas iestatījums. Testējamo serumu karsē 30 minūtes 56 °C temperatūrā, secīgi atšķaida proporcijā 1:10 - 1:1280 un ielej 0,25 ml mēģenēs vai iedobēs, kur tad pievieno 2 pilienus eritrocītu diagnostikas (eritrocīti ar antigēnu). adsorbēts uz tiem).

Kontroles: eritrocītu diagnostikas suspensija ar acīmredzami imūnserumu; diagnostikas apturēšana ar normālu serumu; normālu eritrocītu suspensija ar pārbaudīto serumu. Pirmajā kontrolē vajadzētu notikt aglutinācijai, otrajā un trešajā tā nedrīkst būt.

Ar RĪGA palīdzību iespējams noteikt nezināmu antigēnu, ja uz eritrocītiem adsorbējas zināmas antivielas.

Hemaglutinācijas reakciju var iestatīt 0,025 ml tilpumā (mikrometode), izmantojot Takachi mikrotitru.

testa jautājumi

1. Par ko liecina pozitīvs RGA rezultāts starp eritrocītiem un materiālu, kas pārbaudīts uz vīrusa klātbūtni?

2. Vai notiks eritrocītu aglutinācija, ja tiem pievienos vīrusu un atbilstošo serumu? Kā sauc reakciju, kas atklāj šo parādību?

Vingrinājums

Apsveriet un reģistrējiet RĪGA rezultātu.

nokrišņu reakcija

Izgulsnēšanas reakcijā tiek izgulsnēts specifisks imūnkomplekss, kas sastāv no šķīstoša antigēna (lizāta, ekstrakta, haptēna) un specifiskas antivielas elektrolītu klātbūtnē.

Šīs reakcijas rezultātā izveidojušos duļķaino gredzenu vai nogulsnes sauc par nogulsnēm. Šī reakcija no aglutinācijas reakcijas atšķiras galvenokārt ar antigēna daļiņu lielumu.

Nokrišņu reakciju parasti izmanto, lai noteiktu antigēnu vairāku infekciju (sibīrijas mēra, meningīta uc) diagnostikā; tiesu medicīnā - noteikt asiņu, spermas uc sugas; sanitārajos un higiēniskajos pētījumos - konstatējot produktu viltojumu; ar tās palīdzību noteikt dzīvnieku un augu filoģenētiskās attiecības. Reakcijai jums ir nepieciešams:

1. Antivielas (precipitīni) - imūnserums ar augstu antivielu titru (ne zemāku par 1:100 000). Izgulsnējošā seruma titru nosaka pēc antigēna augstākā atšķaidījuma, ar kuru tas reaģē. Serumu parasti lieto neatšķaidītu vai atšķaidītu attiecībā 1:5 – 1:10.

2. Antigēns - proteīna vai lipoīdu polisaharīdu rakstura izšķīdušas vielas (pilnīgi antigēni un haptēni).

3. Izotoniskais šķīdums.

Galvenās izgulsnēšanas reakcijas veikšanas metodes ir: gredzenveida izgulsnēšanas reakcija un izgulsnēšanas reakcija agarā (gelā).

Uzmanību! Visām nokrišņu reakcijā iesaistītajām sastāvdaļām jābūt pilnīgi caurspīdīgām.

Gredzena nokrišņu reakcija. Nogulsnēšanas caurulē, izmantojot Pastēra pipeti, pievieno 0,2-0,3 ml (5-6 pilienus) seruma (serums nedrīkst nokrist uz mēģenes sieniņām). Antigēns tiek rūpīgi uzklāts uz seruma tādā pašā tilpumā, lejot to ar plānu Pastēra pipeti gar mēģenes sieniņu. Mēģene tiek turēta slīpā stāvoklī. Pareizi slāņojot, ir jāiegūst skaidra robeža starp serumu un antigēnu. Uzmanīgi, lai šķidrums nesajauktos, ievietojiet mēģeni statīvā. Ar pozitīvu reakcijas rezultātu uz antigēna un antivielas robežas veidojas duļķains "gredzens" - nogulsnes (sk. 48. att.).

Reakcijai seko vairākas kontroles (18. tabula). Ļoti svarīga ir reakcijas sastāvdaļu ievadīšanas secība mēģenē. Jūs nevarat uzklāt serumu uz antigēna (kontrolē - uz izotoniskā šķīduma), jo seruma relatīvais blīvums ir lielāks, tas nogrims mēģenes apakšā, un robeža starp šķidrumiem netiks noteikta. .

Piezīme. + "gredzena" klātbūtne; - "gredzena" trūkums.

Rezultāti tiek reģistrēti pēc 5-30 minūtēm, dažos gadījumos pēc stundas, kā vienmēr, sākot ar kontrolēm. "Gredzens" 2. mēģenē norāda uz imūnseruma spēju nonākt specifiskā reakcijā ar atbilstošo antigēnu. 3. – 5. mēģenēs nedrīkst būt "gredzenu" – tur nav viens otram atbilstošu antivielu un antigēnu. "Gredzens" 1. mēģenē - pozitīvs reakcijas rezultāts - norāda, ka testa antigēns atbilst uzņemtajam imūnserumam, "gredzena" neesamība ("gredzens" tikai 2. mēģenē) norāda uz to neatbilstību - negatīvu reakciju. rezultāts.

Izgulsnēšanās reakcija agarā (gelā). Reakcijas īpatnība ir tāda, ka antigēna un antivielas mijiedarbība notiek blīvā vidē, t.i., gēlā. Iegūtās nogulsnes barotnes biezumā rada duļķainu joslu. Joslas trūkums norāda uz nesakritību starp reakcijas komponentiem. Šo reakciju plaši izmanto biomedicīnas pētījumos, jo īpaši pētot toksīnu veidošanos difterijas izraisītājā.

testa jautājumi

1. Kāda ir galvenā atšķirība starp aglutinācijas un nokrišņu reakciju?

2. Kāpēc nokrišņu reakcijā nevar izmantot duļķainas sastāvdaļas?

Vingrinājums

1. Uzstādiet gredzena izgulsnēšanas reakciju un uzzīmējiet rezultātu.

2. Pētīt antigēna mijiedarbības raksturu ar antivielu agara izgulsnēšanas reakcijā, uzzīmēt rezultātu (paņemt kausu no skolotāja).

Līzes reakcija (imūnā citolīze)

Imūnlīze ir šūnu izšķīšana antivielu ietekmē ar obligātu komplementa līdzdalību. Reakcijai jums ir nepieciešams:

1. Antigēns – mikrobi, eritrocīti vai citas šūnas.

2. Antiviela (lizīns) - imūnserums, reti pacienta serums. Bakteriolītiskais serums satur antivielas, kas iesaistītas baktēriju lizē; hemolītiski - hemolizīni, kas veicina sarkano asins šūnu sabrukšanu; spirohetu līzei nepieciešami spirohetolizīni, šūnas - itolizīni utt.

3. Papildināt. Lielākā daļa komplementa jūrascūciņu serumā. Šo serumu (vairāku dzīvnieku maisījumu) parasti izmanto kā papildinājumu. Svaigs (native) komplements ir nestabils un viegli iznīcina karsējot, kratot, uzglabājot, tāpēc to var lietot ne ilgāk kā divas dienas pēc saņemšanas. Lai saglabātu komplementu, tam pievieno 2% borskābes un 3% nātrija sulfāta. Šo papildinājumu var uzglabāt 4°C temperatūrā līdz divām nedēļām. Biežāk tiek izmantots sauss papildinājums. Pirms lietošanas to izšķīdina izotoniskā šķīdumā līdz sākotnējam tilpumam (norādīts uz etiķetes).

4. Izotoniskais šķīdums.

Hemolīzes reakcija(19. tabula). Reakcijai jums ir nepieciešams:

1. Antigēns - 3% mazgātu aitu eritrocītu suspensija ar ātrumu 0,3 ml eritrocītu nogulsnes un 9,7 ml izotoniskā šķīduma.

2. Antiviela - hemolītiskais serums (hemolizīns) pret aitu eritrocītiem; parasti sagatavo ražošanā, liofilizē un titrs ir norādīts uz etiķetes.

Hemolizīna titrs ir lielākais seruma atšķaidījums, pie kura komplementa klātbūtnē notiek pilnīga 3% eritrocītu suspensijas hemolīze. Hemolīzes reakcijai hemolizīnu ņem trīskāršā titrā, t.i., to atšķaida 3 reizes mazāk nekā pirms titra. Piemēram, ja seruma titrs ir 1:1200, serumu atšķaida attiecībā 1:400 (0,1 ml seruma* un 39,9 ml izotoniskā fizioloģiskā šķīduma). Nepieciešams pārmērīgs hemolizīna daudzums, jo daļu no tā var adsorbēt citi reakcijas komponenti.

* (Mazāk par 0,1 ml seruma nedrīkst ņemt - mērījumu precizitāte cieš.)

3. Komplementu atšķaida attiecībā 1:10 (0,2 ml komplementa un 1,8 ml izotoniskā fizioloģiskā šķīduma).

4. Izotoniskais šķīdums.

Rezultātu uzskaite. Ar pareizi iestatītu reakciju 1. mēģenē notiks hemolīze - tās saturs kļūs caurspīdīgs. Kontrolē šķidrums paliek duļķains: 2. mēģenē trūkst komplementa hemolīzes sākumam, 3. mēģenē hemolizīna nav, 4. mēģenē nav ne hemolizīna, ne komplementa, 5. mēģenē, antigēns nesakrīt ar antivielu,

Ja nepieciešams, hemolītisko serumu titrē saskaņā ar šādu shēmu (20. tabula).

Pirms titrēšanas sagatavo sākotnējo seruma atšķaidījumu 1:100 (0,1 ml seruma un 9,9 ml izotoniskā fizioloģiskā šķīduma), no kura veic nepieciešamos atšķaidījumus, piemēram:

No šiem atšķaidījumiem 0,5 ml seruma pievieno titrēšanas mēģenēm, kā parādīts tabulā. divdesmit.

Tabulā sniegtajā piemērā. 20, hemolītiskā seruma titrs ir 1:1200.

Lietojot svaigu hemolītisko serumu, tas ir jāinaktivē, lai iznīcinātu tā komplementu. Lai to izdarītu, to 30 minūtes karsē 56 ° C temperatūrā ūdens vannā vai inaktivatorā ar termostatu. Pēdējā metode ir labāka: tā novērš seruma pārkaršanas iespēju, t.i., tā denaturāciju. Denaturēti serumi nav piemēroti testēšanai.

bakteriolīzes reakcija. Šajā reakcijā baktērijas tiek papildinātas atbilstoša (homologa) seruma klātbūtnē. Reakcijas shēma būtībā ir līdzīga hemolīzes reakcijas shēmai. Atšķirība ir tāda, ka pēc divu stundu inkubācijas visas mēģenes tiek iesētas uz Petri trauciņiem ar eksperimentā ņemtajam mikroorganismam labvēlīgu barotni, lai noskaidrotu, vai tas nav lizēts. Ar pareizi iestatītu pieredzi kultūraugiem no 2.-5. mēģenēm (kontroles), vajadzētu būt bagātīgai augšanai. Augšanas trūkums vai vāja augšana kultūrā no 1. mēģenes (eksperimenta) norāda uz mikrobu nāvi, t.i., ka tie ir homologi ar antivielu.

Uzmanību! Bakteriolīzes reakcija jāveic aseptiskos apstākļos.

testa jautājumi

1. Kas notiks ar eritrocītiem, ja izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vietā izmantos destilētu ūdeni? Kas ir šīs parādības pamatā?

2. Kāda reakcija notiks, kad eritrocīti mijiedarbosies ar homologu imūnserumu, ja nav komplementa?

Vingrinājums

Iestatiet hemolīzes reakciju. Ierakstiet un uzzīmējiet rezultātu.

Komplementa fiksācijas reakcija

Komplementa saistīšanās reakcija (RCC) ir balstīta uz faktu, ka specifisks antigēna-antivielu komplekss vienmēr adsorbē (saista) komplementu uz sevi.

Šo reakciju plaši izmanto antigēnu identificēšanā un infekciju, īpaši spirohetu (Wassermann reakcija), riketsijas un vīrusu izraisītu slimību, serodiagnozē.

RSK ir sarežģīta seroloģiska reakcija. Tas ietver komplementu un divas antigēnu-antivielu sistēmas. Būtībā tās ir divas seroloģiskas reakcijas.

Pirmā sistēma - galvenā - sastāv no antigēna un antivielas (viena ir zināma, otra nav). Tam tiek pievienots zināms daudzums komplementa. Kad šīs sistēmas antigēns un antiviela sakrīt, tie savienos un saistīs komplementu. Iegūtais komplekss ir smalki izkliedēts un nav redzams.

Šī kompleksa veidošanās ir zināma ar otrās hemolītiskās jeb indikatoru sistēmas palīdzību. Tas ietver aitu eritrocītus (antigēnu) un atbilstošo hemolītisko serumu (antivielu), t.i., gatavu imūnkompleksu. Šajā sistēmā eritrocītu līze var notikt tikai komplementa klātbūtnē. Ja komplements ir saistīts ar pirmo sistēmu (ja tajā atbilst antigēns un antiviela), tad otrajā sistēmā hemolīzes nebūs - jo nav brīva komplementa. Hemolīzes neesamība (mēģenes saturs ir duļķains vai mēģenes apakšā ir eritrocītu nogulsnes) tiek reģistrēts kā pozitīvs RSK rezultāts (35. att.).

Ja pirmajā sistēmā antigēns nesakrīt ar antivielu, tad imūnkomplekss neveidojas un komplements paliek brīvs. Paliekot brīvs, komplements tiek iesaistīts otrajā sistēmā, izraisot hemolīzi - RSC rezultāts ir negatīvs (caurules saturs ir caurspīdīgs - "lakas asinis").

Komplementa saistīšanas reakcijas sastāvdaļas: 1. Antigēns - parasti lizāts, ekstrakts, haptēns; mikroorganismu suspensija Galvenā 2. Antiviela - pacienta sistēmas serums 3. Komplements - jūrascūciņu serums 4. Antigēns - aitas eritrocīti Hemolītiskais - 5. Antiviela - hemolizīns pret aitas eritrocītiem 6. Izotoniskā šķīduma sistēma

Sakarā ar to, ka RSC ir iesaistīts liels skaits sarežģītu komponentu, tie ir iepriekš jātitrē un jāievada reakcijā precīzos daudzumos un vienādos tilpumos: 0,5 vai 0,25, retāk 0,2 ml. Attiecīgi viss eksperiments tiek veikts 2,5, 1,25 vai 1,0 ml tilpumos (lielāks tilpums dod precīzāku rezultātu). Reakcijas komponentu titrēšana tiek veikta tādā pašā tilpumā kā eksperiments, aizstājot trūkstošās sastāvdaļas ar izotonisku šķīdumu.

Sastāvdaļu sagatavošana

1. Hemolītiskais serums(hemolizīns). Serums tiek atšķaidīts 3 reizes mazāk nekā tā titrs. Sagatavojiet kopējo seruma atšķaidījumu visam eksperimentam; kuras tilpumu nosaka, reizinot seruma tilpumu vienā mēģenē (piemēram, 0,5 ml) ar stobriņu skaitu, nedaudz pārsniedzot to skaitu eksperimentā *.

* (Šķidruma pārpalikums ir nepieciešams visu reakcijas sastāvdaļu sagatavošanā: daļa no tā paliek uz mēģeņu, kolbu, pipešu sieniņām.)

2. Aitu eritrocīti. Visam eksperimenta mēģeņu skaitam sagatavo 3% nomazgātu aitu eritrocītu suspensiju.

Lai sagatavotu hemolītisko sistēmu, 30 minūtes pirms tās ievadīšanas eksperimentā sajauc vienādos daudzumos atšķaidīta hemolizīna un eritrocītu suspensijas, pievienojot eritrocītiem serumu, rūpīgi samaisa un inkubē 30 minūtes 37 ° C temperatūrā (sensibilizēta).

3. Papildināt parasti atšķaida 1:10. Pirms katra eksperimenta tas ir jātitrē. Komplementa titrs ir tā mazākais daudzums, pievienojot hemolītiskajai sistēmai, pilnīga hemolīze notiek 1 stundas laikā 37 ° C temperatūrā. Komplementa titrēšanas shēma ir parādīta tabulā. 21.

Piezīme. Kopējais šķidruma tilpums mēģenēs ir 2,5 ml.

Uzmanību! Komplementu titrē tādā pašā tilpumā kā galvenajā eksperimentā, aizstājot trūkstošās sastāvdaļas ar izotonisku šķīdumu.

Rezultātu uzskaite. Kontrolēs nedrīkst būt pat hemolīzes pēdas, jo vienai no tām nav komplementa, bet otrā nesatur hemolizīnu. Kontrole liecina, ka komponentos nav hemotoksicitātes reakciju (spēja spontāni lizēt eritrocītus).

Tabulā. Piemēram, komplementa titrs 1:10 atšķaidījumā ir 0,15 ml. Eksperimentā komplementa aktivitāte var samazināties, jo tā nespecifiski adsorbējas ar citiem reakcijas komponentiem, tāpēc eksperimentam tiek palielināts komplementa daudzums: tiek ņemta deva, kas seko titram. Šī ir darba deva. Dotajā piemērā tas ir vienāds ar 0,2 ml komplementa atšķaidījumā 1:10. Tā kā visas CSC iesaistītās sastāvdaļas ir jāuzņem vienādos daudzumos (mūsu piemērā tas ir 0:5 ml), komplementa darba devai (0,2 ml 1:10) jāpievieno 0,3 ml izotoniskā šķīduma. Visā eksperimentā katra no tām (komplementa un izotoniskā fizioloģiskā šķīduma) tilpums tiek reizināts ar CSC iesaistīto cauruļu skaitu. Piemēram, lai veiktu eksperimentu 50 mēģenēs, jums jāņem 10 ml 1:10 komplementa (0,2 ml × 50) un 15 ml izotoniskā šķīduma (0,3 ml × 50).

4. Antigēns parasti sagatavo to, norādot tā titru, t.i., daudzumu, kam pēc antigēna atšķaidīšanas jābūt 1 ml. Piemēram, ar titru 0,4, to atšķaida 0,96 ml izotoniskā šķīduma. Pieredzē ņemiet antigēna daudzumu, kas vienāds ar pusi no titra (0,5 ml). Tā ir viņa darba deva. Sagatavojiet kopējo antigēna atšķaidījumu visam eksperimentam, reizinot 0,5 ml ar mēģeņu skaitu eksperimentā.

5. Antiviela- Pacienta serums. Svaigu serumu pirms eksperimenta inaktivē, lai iznīcinātu tajā esošo komplementu. Lai to izdarītu, to 30 minūtes karsē 56 ° C temperatūrā ūdens vannā vai inaktivatorā ar termostatu. Vēlama ir pēdējā metode: tā novērš seruma pārkaršanas iespēju, t.i., tā denaturāciju. Denaturēti serumi nav piemēroti testēšanai. Pacienta serumu parasti lieto atšķaidījumā no 1:10 līdz 1:160.

Imūnserumus visbiežāk sagatavo rūpnieciskos apstākļos un atbrīvo inaktivētus. Tos audzē 1:50 un vairāk.

Uzmanību! Visas sastāvdaļas ir sagatavotas ar nelielu pārpalikumu.

Galvenās pieredzes vadīšana

Uzstādot eksperimentu, komponentu pievienošanas secība ir ārkārtīgi svarīga. Eksperiments tiek veikts divās fāzēs (22. tabula).

1 (Eksperimentā serumu var pētīt secīgos divkāršos atšķaidījumos.)

I fāze. Mēģenēs ielej nepieciešamo izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma daudzumu, pēc tam vajadzīgo daudzumu atšķaidītā seruma un antigēna un komplementa darba devas tādā pašā tilpumā. Pieredze obligāti ir saistīta ar visu tajā iesaistīto sastāvdaļu kontroli: serumu, antigēnu, hemolītisko sistēmu un komplementu.

Mēģenes rūpīgi sakrata un inkubē 37°C 45 minūtes – 1 stundu vai 4°C ("CSC in the cold") 18 stundas.Šajā laikā konkrēta kompleksa klātbūtnē notiek komplementa saistīšanās. Reakcijas vadīšana "aukstumā" ievērojami palielina tās jutīgumu un specifiskumu.

II fāze. Inkubācijas beigās visām mēģenēm pievieno 1 ml hemolītiskās sistēmas, kas iepriekš tiek turēta termostatā 30 minūtes (sensibilizēta). Caurules sakrata un ievieto atpakaļ termostatā.

Rezultātu uzskaite. Mēģenes tiek atstātas termostatā līdz pilnīgai hemolīzei 2., 3., 6. un 7. mēģenē (seruma, antigēna un komplementa kontrole vienai un divām devām). Pirmkārt, hemolīze notiks 7. mēģenē, kas satur dubultu komplementa daudzumu. Pēc tam, kad šajā mēģenē notiek hemolīze un tās saturs kļūst pilnīgi caurspīdīgs, jums rūpīgi jāuzrauga pārējās kontroles. Tiklīdz šķidrums 2., 3. un 6. mēģenē kļūst caurspīdīgs, jums nekavējoties jānoņem statīvs ar mēģenēm no termostata. Par to, ka eksperiments netika turēts termostatā ilgāk nekā nepieciešams, liecina neliela duļķainība (nepilnīga hemolīze) 5. mēģenē - tajā ir tikai puse no komplementa darba devas un pilnīga hemolīze ar pareizu eksperiments nevar būt.

Hemolīze serumā un antigēna kontrolē (2. un 3. mēģene) norāda, ka to devas ir izvēlētas pareizi un ka ne seruma, ne komplementa antigēns nesaistās paši.

Hemolītiskās sistēmas kontrolē (4. caurule), ja tā darbojas pareizi, nevajadzētu būt pat hemolīzes pēdām - tai trūkst komplementa.

Pārliecinoties, ka kontroles ir veiktas pareizi, var ņemt vērā pieredzi. Hemolīzes neesamība pieredzes mēģenēs tiek uzskatīta par pozitīvu reakcijas rezultātu. Tas norāda, ka serumā ir antivielas, kas ir specifiskas ņemtajam antigēnam. Viņu veidotais komplekss saistīja komplementu un neļāva tam piedalīties hemolīzes reakcijā. Ja mēģenēs notiek hemolīze, reakcijas rezultāts tiek novērtēts kā negatīvs. Šajā gadījumā starp antigēnu un antivielu nav atbilstības, komplements nav saistīts un piedalās hemolīzes reakcijā.

Paralēli pacienta serumam tiek veikts tas pats eksperiments ar zināmu pozitīvo serumu (tas ir, ar serumu, kurā ir antivielas pret noteiktu antigēnu) un zināmu negatīvu, kurā nav specifisku antivielu. Pareizi iestatot eksperimentu, pirmajā gadījumā hemolīzei jābūt aizkavētai, bet otrajā - hemolīzei.

Reakcijas intensitāti izsaka šādi:

Pilnīga hemolīzes aizkavēšanās. Eritrocīti veido vienmērīgu duļķainību vai nosēžas apakšā. Šajā gadījumā šķidrums mēģenē kļūst bezkrāsains;

Lizēja aptuveni 25% eritrocītu. Nogulumi ir mazāki, šķidrums virs tiem ir viegli sārts. Arī RSC rezultāts tiek vērtēts kā krasi pozitīvs;

Lizēti aptuveni 50% eritrocītu. Nogulsnes ir mazas, šķidrums ir rozā krāsā. Pozitīvs RSK rezultāts;

Lizēja aptuveni 75% eritrocītu. Nenozīmīgi nogulumi, virs tā intensīvas krāsas šķidrums. Apšaubāms RSK rezultāts;

Visi eritrocīti tika lizēti. Šķidrums ir intensīvi krāsots un pilnīgi caurspīdīgs. Negatīvs RSK rezultāts.

testa jautājumi

1. Kas ir RSC princips?

2. Kādas sistēmas ir iesaistītas RSC? No kā sastāv hemolītiskā sistēma un kādu lomu tā spēlē reakcijā?

3. Kāda ir gatavošanās RSC pamatpieredzei? Kādā secībā tas tiek veikts? Cik fāžu ir RSC?

4. Ko nozīmē hemolīzes neesamība CSC?

Vingrinājums

1. Titrējiet komplementu un iestatiet tā darba devu.

2. Aprēķiniet visas galvenā eksperimenta iestatīšanas sastāvdaļas, veiciet eksperimentu, ņemiet vērā un uzzīmējiet rezultātu.

Imunofluorescences reakcija

Imunofluorescences testā (RIF) seroloģiskiem pētījumiem tiek izmantota fluorescējošā mikroskopija (skatīt 2. nodaļu). Reakcijas pamatā ir fakts, ka imūnserumi, kuriem ķīmiski pievienoti fluorohromi, mijiedarbojoties ar atbilstošajiem antigēniem, veido specifisku gaismas kompleksu, kas redzams fluorescējošā mikroskopā. Šādus serumus sauc par luminiscējošiem *. Metode ir ļoti jutīga, vienkārša, neprasa tīrkultūras izolāciju (mikroorganismus var noteikt tieši pacienta materiālā: fekālijas holēras gadījumā, krēpas garā klepus gadījumā, smadzeņu audus trakumsērgas gadījumā). Rezultātu var iegūt pusstundu pēc luminiscējošā seruma uzklāšanas preparātam. Tāpēc RIF tiek plaši izmantots vairāku infekciju ekspresā (paātrinātā) diagnostikā.

* (Fluorohromi: fluoresceīns piešķir zaļu mirdzumu, rodamīns – sarkanu.)

Lai sagatavotu preparātus, priekšmetstikliņu ar fiksētu uztriepi (nospiedumu, griezumu) ievieto mitrā kamerā. Kameru sagatavo šādi. Petri trauciņa apakšā uzliek mitru filtrpapīru. Uz tās paralēli uzliek divus stikla stieņus (var izmantot Pastēra pipešu plašo daļu). Uz tiem uzliek stikla priekšmetstikliņu ar smērējumu uz augšu.

Uzmanību! Neaizmirstiet ar vaska zīmuli apvilkt uztriepi otrā pusē.

Uz uztriepes tiek uzklāts piliens luminiscējoša seruma. Krūzīti aizver un ievieto termostatā vai atstāj istabas temperatūrā uz 20-30 minūtēm. Pēc inkubācijas to mazgā ar buferētu izotonisku šķīdumu (pH 7,4), noskalo ar destilētu ūdeni, nosusina, uzliek pilienu buferētā glicerīna, pārklāj ar segstikliņu (ne biezāku par 0,17 mm!) un izmeklē fluorescējošā mikroskopā. Ja preparāts satur mikrobus, kas ir homologi luminiscējošām seruma antivielām, tie spilgti spīd uz tumša fona. Šo metodi sauc par tiešo (36. att.). Tiešās RIF metodes neērtības ir tādas, ka katram noteiktajam antigēnam ir nepieciešami luminiscējoši serumi, kurus ir grūti sagatavot, un nevienam antigēnam nav gatavu luminiscējošu serumu komplekta. Tāpēc bieži tiek izmantota netiešā metode. Tas ir saistīts ar faktu, ka pirmajā posmā zāles apstrādā ar neluminiscējošu imūnspecifisku serumu līdz vajadzīgajam antigēnam. Ja preparāts satur vēlamos antigēnus (mikrobi), tad veidojas antigēna-antivielu komplekss, ko nevar redzēt. Pēc žāvēšanas otrajā posmā preparātu apstrādā ar luminiscējošu serumu, kas satur antivielas nevis pret vēlamo antigēnu, bet gan pret to dzīvnieku sugu globulīniem, no kuriem iegūts konkrētais serums. Piemēram, ja pirmais serums iegūts truša imunizācijas laikā, tad otrajā jābūt antivielām pret truša globulīniem (sk. 36. att.). Šīs antivielas apvienojas ar specifiskiem seruma globulīniem, kas ir adsorbēti uz vēlamā antigēna, un komplekss spīd, ja preparātu aplūko fluorescējošā mikroskopā.

Opsonofagocītiskā reakcija

Opsonofagocītiskā reakcija (OPR) ir viena no metodēm imūnfagocitozes aktivitātes novērtēšanai. Jo augstāka šī aktivitāte, jo augstāka ir organisma rezistence pret infekcijām. Imūnajā organismā antivielu (opsonīnu) ietekmē aktīvāk norit fagocitoze (vairāk mikrobu uzsūcas īsākā laikā). Tāpēc fagocītiskās aktivitātes rādītājiem ir ne tikai diagnostiska vērtība (piemēram, brucelozes gadījumā), bet arī ļauj prognozēt infekcijas procesa iznākumu, izvērtēt ārstēšanas un vakcinācijas rezultātus. Reakcijai jums ir nepieciešams:

1. Antigēns - dzīvu vai nogalinātu mikroorganismu suspensija.

2. Antivielas (opsonīni) - testa serums.

3. Fagocīti - parasti pētāmo asiņu neitrofīli.

Reakcijas iestatījums. Izmantojot mikropipeti, nelielās mēģenēs ielej 0,05 ml 2% nātrija citrāta šķīduma; 0,1 ml testa asiņu un 0,05 ml mikroorganismu suspensijas, kuras blīvums atbilst 10 vienībām 1 ml. duļķainība saskaņā ar GISK optisko standartu.

Uzmanību! Katrai sastāvdaļai jāizmanto atsevišķa pipete.

Cauruļu saturu sajauc. Mēģenes ievieto termostatā uz 30 minūtēm, pēc tam to saturu vēlreiz sajauc un sagatavo plānas uztriepes (kā asins uztriepes). Nokrāsota pēc Romanovska - Giemsa.

Rezultātu uzskaite. Dažādās uztriepes vietās tiek saskaitīti 25 neitrofīli, ņemot vērā noķerto mikroorganismu skaitu katrā no tiem. Opsonofagocītiskās reakcijas (POFR) indikatoru aprēķina pēc formulas:

POFR = 3a + 2b + 1c + 0,

kur a ir neitrofilu skaits, kas satur vairāk nekā 41 baktēriju; b - neitrofilu skaits, kas satur no 21 līdz 40 baktērijām; c ir neitrofilu skaits, kas satur no 1 līdz 20 baktērijām; 0 - neitrofilu skaits, kas nesatur baktērijas.

Maksimālais opsonofagocītiskās reakcijas rādītājs ar šo uzskaites sistēmu ir 75.

Reakcijas rezultātu novērtē pēc šādas shēmas:

ar POFR no 1 līdz 24 - vāji pozitīvs;

ar POFR no 25 līdz 49 - izteikts;

ar POFR no 50 līdz 75 - strauji pozitīvs.

Veseliem cilvēkiem POFR ir 0-1, reti 4-5. Skaidri un asi pozitīvi reakcijas rezultāti liecina par izmeklējamās personas seruma augstu opsonizējošo efektu ar izteiktu asins fagocītu aktivitāti.

Tikai antivielu - opsonīnu aktivitātes noteikšana tiek veikta, pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta, nosakot opsoic indeksu - fagocītiskā indeksa attiecību imūnā (pārbaudītā) seruma klātbūtnē pret fagocītu indeksu serumā, kas acīmredzami nesatur antivielas pret konkrēts mikrobs. Eksperimentu iekārto šādi: ņem 2 mēģenes, no kurām vienā (eksperimentālajā) vienādos daudzumos (parasti 0,2 ml) pievieno: 1) izmeklējamās personas serumu; 2) mikrobu suspensija, kurā nosaka opsonīnu klātbūtni; 3) leikocīti (iespējams no peles vēdera dobuma). Kontroles mēģenei pievieno: 1) serumu bez opsonīniem (kontrole); 2) tie paši mikrobi, kas eksperimentālajā; 3) leikocīti (tāds pats kā mēģenē).

Abas mēģenes tiek turētas termostatā 30 minūtes, un tad no vienas un otras tiek sagatavotas uztriepes, fiksētas un iekrāsotas pēc Romanovska-Giemsa. Uztriepes tiek mikroskopētas un tiek noteikts fagocītiskais indekss eksperimentālajās un kontroles mēģenēs.

Opsonīnu klātbūtnē testa serumā opsonīna indekss būs lielāks par vienu. Jo lielāks skaitlis iegūts, dalot testa seruma fagocitozes indeksu ar kontroles seruma fagocitozes indeksu, jo izteiktāka ir antivielu – opsonīnu iedarbība.

testa jautājumi

1. Uz kādu antivielu īpašību balstās OPA? Vai šī reakcija ir specifiska?

2. Ko norāda OFR rezultāts 75?

Vingrinājums

Pārbaudiet no pirksta ņemto asiņu OFR. Zīmējiet fagocītus. Aprēķināt PORF.

Imunitātes reakcijas in vivo (ādas testi)

Uzklājot antigēnu skarificētai ādai vai intradermāli, var noteikt gan imūno stāvokli, gan paaugstinātas jutības stāvokli pret šīm zālēm.

Ādas tests ar toksīnu. Titrēts toksīna daudzums tiek injicēts intradermāli. Ja organisms ir imūns, tas ir, tam ir noteikts antitoksīna līmenis, toksīna darbība neizpaudīsies - toksīns tiks neitralizēts ar antitoksīnu. Neimūnā organismā toksīna injekcijas vietā veidosies iekaisuma infiltrāts (apsārtums, sacietējums utt.).

Alergēnu ādas testi(ādas-alerģiskie testi), lai pētītu paaugstināta tipa reakcijas (skatīt 13. nodaļu). Ar paaugstinātu tūlītēja tipa jutību ievadītais alergēns (antigēns) reaģē ar antivielām, kas adsorbētas uz dažādu orgānu šūnām. Aizkavētā tipa paaugstināta jutība ir saistīta ar sensibilizēto T-limfocītu reakciju uz alergēnu. Šāda sensibilizācija rodas vairāku infekciju gadījumos pacientiem, kuri ir bijuši slimi un vakcinēti (tuberkuloze, bruceloze utt.). Tādēļ šo infekciju ādas alerģiskajiem testiem ir diagnostiska vērtība.

Preparātus ādas testiem gatavo īpaši ražotāji, sniedzot instrukcijas to lietošanai.

testa jautājumi

1. Kas ir antiviela toksīnu ādas testā? Par ko liecina šī testa negatīvais rezultāts?

2. Kāda reakcija ļauj noteikt organisma paaugstinātas jutības stāvokli pret infekcijas izraisītāju?

Infekcijas slimību imūnprofilakse un imūnterapija

Mēģinājumi novērst smagas nāvējošas slimības gaitu, izraisot vieglu slimības formu, dažādās pasaules valstīs ir veikti gadsimtiem ilgi.

Imunoprofilakses zinātnisko pamatojumu un praktisko ieviešanu pirmais sniedza L.Pasters, kurš radīja novājinātu (novājinātu) mikroorganismu lietošanas principus un sagatavoja preparātus (vakcīnas) noteiktu cilvēku un dzīvnieku infekcijas slimību profilaksei.

Ir pagājuši vairāk nekā simts gadi, un tagad mākslīga imunitātes veidošana ir infekcijas slimību apkarošanas pamatā.

Imunizācija - zāļu ieviešana mākslīgi aktīvas imunitātes radīšanai - tiek veikta noteiktos gados visā cilvēka dzīvē. Pirmajās dienās pēc piedzimšanas bērns saņem BCG vakcīnu pret tuberkulozi. 1. dzīves gadā tiek vakcinēts, lai novērstu difteriju, garo klepu un stingumkrampjus, vakcinēts pret poliomielītu, masalām u.c. Līdz ar to tiek veikta specifiska infekcijas slimību profilakse, pret kuru tiek izmantotas vakcīnas.

Vakcīnas- preparāti aktīvai imunizācijai var būt:

1. Korpuskulāri (no mikrobu šūnām) - dzīvie un mirušie.

2. Ķīmiskā (antigēni un antigēnu frakcijas).

3. Anatoksīni.

Dzīvās novājinātās vakcīnas tiek gatavotas no dzīviem mikroorganismiem, kuru virulence ir novājināta (no latīņu valodas attenuer - vājināt, mīkstināt), saglabājas imunogēnās īpašības (spēja izraisīt imunitāti).

Ir dažādi veidi, kā iegūt šādus mikroorganismus:

1) kultivēšana uz barības vielu barotnēm, kas ir nelabvēlīgas patogēna augšanai un pavairošanai; fizikālo un ķīmisko faktoru ietekmē (tādā veidā tika iegūta BCG vakcīna tuberkulozes profilaksei); 2) patogēna iekļūšana caur dzīvnieka ķermeni, kurš nav īpaši uzņēmīgs pret reproducējamu infekciju (tādā veidā L.Pasters saņēma trakumsērgas vakcīnu); 3) cilvēkiem nedaudz virulentu mikroorganismu dabisko kultūru selekcija (tā iegūta mēra vakcīna) u.c.

Dzīvās vakcīnas rada intensīvu imunitāti, jo izraisa dabiskai infekcijas slimībai līdzīgu procesu, tikai nedaudz izteiktu, gandrīz bez klīniskām izpausmēm. Šajā gadījumā tiek aktivizēts viss imunoģenēzes mehānisms - tiek izveidota imunitāte.

Nogalinātās vakcīnas ir augstas temperatūras, ķīmisko vielu (fenols, formalīns, spirts, acetons), UV staru u.c. iedarbībā inaktivētas mikroorganismu kultūras. Tajā pašā laikā tiek atlasīti tādi ietekmes faktori, kas pilnībā saglabā mikrobu šūnu imunogēnās īpašības.

Ķīmiskās vakcīnas ir atsevišķas mikrobu šūnas sastāvdaļas (antigēni), ko iegūst, īpaši apstrādājot mikrobu suspensiju.

Ķīmiskās vakcīnas parasti pēc ievadīšanas organismā ātri uzsūcas, kas neļauj sasniegt vēlamo imunogēno stimulāciju, tādēļ vakcīnām tiek pievienotas vielas, kas pagarina uzsūkšanās laiku: alumīnija hidroksīds, alumīnija-kālija alauns, minerāleļļas u.c. To sauc par "depo" izveidi.

Ķīmiskās vakcīnas tiek izmantotas, lai novērstu vēdertīfu, meningītu utt.

Anatoksīni (no latīņu valodas ana - mugura) ir baktēriju eksotoksīni, kas neitralizēti, iedarbojoties ar formalīnu (0,3-0,4%) un 3-4 nedēļas 37 ° C temperatūrā. Šajā gadījumā tiek zaudētas toksiskās īpašības, bet imunogēnās saglabājas.

Šobrīd toksoīdi ir iegūti un izmantoti no difterijas, stingumkrampju u.c. patogēnu toksīniem.

Anatoksīni tiek attīrīti no barības vielu piemaisījumiem (balasta proteīniem) un sorbēti uz vielām, kas lēnām uzsūcas no injekcijas vietas.

Pēc antigēnu skaita, kas veido vakcīnu, tās izšķir: monovakcīnas (no viena veida antigēniem), divakcīnas (no diviem antigēniem), trīs vakcīnas (no trim antigēniem) utt.

Saistītās vakcīnas tiek gatavotas no dažādu baktēriju un toksoīdu antigēniem. Piemēram, saistītā garā klepus-difterijas-stingumkrampju vakcīna (DPT) satur nogalinātus garā klepus mikrobus un toksoīdus: difteriju un stingumkrampjus.

Vakcīnas tiek ievadītas intramuskulāri, subkutāni, ādā, intradermāli, perorāli. Imunizē vienu vai divas un trīs reizes ar intervālu 1-2 nedēļas vai ilgāk. Ievadīšanas biežums, intervāli starp vakcinācijām ir atkarīgi no vakcīnas veida - katrai ir izstrādātas ievadīšanas shēmas.

Pēc vakcīnas ievadīšanas var rasties vispārējas un lokālas reakcijas. Bieži ir drudzis (līdz 39 ° C), galvassāpes, savārgums. Šīs parādības parasti izzūd 2-3 dienu laikā. Vietējās reakcijas - apsārtums un infiltrācija injekcijas vietā var parādīties 1-2 dienas pēc vakcinācijas. Ievadot vakcīnu uz ādas (pret tularēmiju, BCG utt.), lokālas reakcijas parādīšanās norāda uz vakcinācijas efektivitāti.

Vakcinācijai ir kontrindikācijas: drudzis, akūtas infekcijas slimības, alerģijas uc Nevakcinējiet sievietes grūtniecības otrajā pusē.

Vakcīnas un toksoīdus gatavo uzņēmumos, kas ražo baktēriju preparātus. To ražošanai nepieciešams liels daudzums mikrobu suspensijas (biomasas) vai vīrusus saturoša materiāla.

Gatavos preparātus lej ampulās vai flakonos un pārsvarā žāvē. Sausie preparāti ilgāk saglabā aktivitāti un citas īpašības.

Dažas vakcīnas, piemēram, pret poliomielītu, ir pieejamas kā tabletes vai dražejas.

Katrai ampulai, pudelei un kastītei ar zālēm ir piestiprinātas etiķetes, kurās norādīts zāļu nosaukums, tilpums, derīguma termiņš, sērijas numurs un kontroles numurs.

Lietošanas instrukcija ir iekļauta katrā kastē.

Uzglabāt preparātus galvenokārt 4 ° C temperatūrā. Nepakļaujiet preparātus sasaldēšanai un atkausēšanai, augstām temperatūrām. Transportēšanas laikā tiek ievēroti īpaši nosacījumi. Nelietojiet zāles, kurām ir plaisas ampulās un mainījies izskats.

PSRS pastāv valsts kontroles sistēma pār medicīnisko imūnbioloģisko preparātu kvalitāti, kas nodrošina to efektivitāti un standartizāciju.

Īpašs vakcīnas veids - un tad vakcīna. Tos gatavo bakterioloģiskajās laboratorijās no mikrobiem, kas izolēti no pacienta. Autovakcīnu lieto tikai šī pacienta ārstēšanai. Visbiežāk autovakcīnas tiek izmantotas hronisku infekciju (stafilokoku uc) ārstēšanai. Autovakcīna tiek ievadīta atkārtoti, nelielās devās saskaņā ar katrai vakcīnai izstrādāto shēmu. Autovakcīnas stimulē organisma aizsargspējas, kas veicina atveseļošanos.

Seruma preparāti izmanto, lai radītu mākslīgu pasīvo imunitāti. Tie ietver specifiskus imūnserumus un imūnglobulīnus.

Šie preparāti satur gatavas antivielas. Tos iegūst no donoru – īpaši imunizētu cilvēku vai dzīvnieku asinīm (pret masalām, gripu, stingumkrampjiem). Turklāt atveseļojušos un pat veselu cilvēku serums tiek izmantots, ja tajā ir pietiekams daudzums antivielu. Placentas un aborta asinis izmanto arī kā izejvielu imūnpreparātu pagatavošanai.

Ir antibakteriāli un antitoksiski serumi. Pirmie tiek izmantoti ierobežotāk. Antitoksiskus serumus izmanto difterijas, stingumkrampju, botulismu uc ārstēšanai. Šie serumi tiek ražoti ar noteiktu antitoksīna saturu, ko mēra starptautiskajās vienībās (SV).

Imūnseruma preparātus iegūst no atkārtoti imunizētu dzīvnieku, galvenokārt zirgu, asinīm. Imunizācijas beigās tiek noteikts antivielu līmenis asinīs un tiek veikta asins nolaišana. Iegūtais serums tiek konservēts, tiek kontrolēta tā sterilitāte, aktivitāte un fizikālās īpašības.

Preparāti, kas iegūti no zirgu asinīm, satur cilvēkiem svešas olbaltumvielas, kuras, atkārtoti ievadot, var izraisīt alerģiskas reakcijas: seruma slimību un anafilaktisku šoku. Lai novērstu komplikācijas, seruma preparāti jāievada piesardzīgi (saskaņā ar Bezredka) (skat. 13. nodaļu). Dzīvnieku serumu atbrīvošanai no balasta proteīniem un antivielu koncentrēšanai tiek izmantotas dažādas metodes, no kurām galvenā ir mūsu valstī izstrādātā metode Diaferm-3, kas ietver balasta proteīnu fermentatīvo hidrolīzi.

Turklāt antivielu koncentrācijai mazākā zāļu tilpumā ir izstrādātas metodes gamma globulīnu, kas satur antivielas, izolēšanai no asins seruma. Šīs zāles sauc par imūnglobulīniem. Tos gatavo no cilvēka (homologā) un dzīvnieku (heteroloģiskā) seruma.

Imūnglobulīnu efektivitāte ir daudz augstāka nekā imūnserumu, un ir nesamērīgi mazāk komplikāciju. Pašlaik imūnglobulīnus izmanto daudz plašāk nekā serumus.

Mūsu valstī imūnglobulīnus lieto masalu, hepatīta, masaliņu u.c. profilaksei. Imūnglobulīnu profilaktiska ievadīšana tiek veikta, ja ir aizdomas par infekciju vai ja notiek infekcija. Šīs zāles vēlams ievadīt pirmajās dienās pēc inficēšanās (inkubācijas perioda sākumā), kamēr patoloģiskais process vēl nav attīstījies.

Medikamenta terapeitiskajā lietošanā tās agrīna ievadīšana dod lielāku efektu.

Serumu un imūnglobulīnus ievada intramuskulāri un intravenozi.

Savlaicīga un pareiza seruma preparātu lietošana var samazināt daudzu infekciju sastopamību.

testa jautājumi

1. Kādus vakcīnu veidus jūs zināt?

2. Kādas zāles rada pasīvo imunitāti?

3. Kas ir autovakcīna?

Ķermeņa imūnsistēmas galvenie elementi ir baltās asins šūnas - limfocīti, kas pastāv divos veidos. Abas formas nāk no cilmes šūnām kaulu smadzenēs, tā sauktās. cilmes šūnas. Nenobrieduši limfocīti atstāj kaulu smadzenes un nonāk asinsritē. Daži no tiem nonāk aizkrūts dziedzerī (aizkrūts dziedzerī), kas atrodas kakla pamatnē, kur nobriest. Limfocīti, kas ir izgājuši caur aizkrūts dziedzeri, ir pazīstami kā T-limfocīti vai T-šūnas (T apzīmē "akrūts dziedzeris"). Eksperimentos ar cāļiem tika pierādīts, ka cita nenobriedušu limfocītu daļa ir fiksēta un nobriest Fabricius maisiņā, limfoīdā orgānā netālu no kloākas. Šādi limfocīti ir pazīstami kā B-limfocīti vai B-šūnas (B no bursa- soma). Cilvēkiem un citiem zīdītājiem B šūnas nobriest limfmezglos un limfoīdos audos visā ķermenī, kas ir līdzvērtīgs Fabricius putna bursai.

Abiem nobriedušu limfocītu veidiem uz virsmas ir receptori, kas var "atpazīt" konkrētu antigēnu un saistīties ar to. B-šūnu receptoru kontakts ar specifisku antigēnu un noteikta tā daudzuma saistīšanās stimulē šo šūnu augšanu un sekojošu daudzkārtēju dalīšanos; kā rezultātā veidojas daudzas divu šķirņu šūnas: plazmas šūnas un "atmiņas šūnas". Plazmas šūnas sintezē antivielas, kas tiek izlaistas asinsritē. Atmiņas šūnas ir oriģinālo B šūnu kopijas; tie izceļas ar ilgu kalpošanas laiku, un to uzkrāšanās nodrošina ātru imūnreakcijas iespēju gadījumā, ja šis antigēns atkārtoti nonāk organismā.

Kas attiecas uz T šūnām, tad, kad to receptori saistās ar ievērojamu daudzumu konkrēta antigēna, tās sāk izdalīt vielu grupu, ko sauc par limfokīniem. Daži limfokīni izraisa parastās iekaisuma pazīmes: ādas apsārtumu, lokālu drudzi un pietūkumu, ko izraisa palielināta asins plūsma un asins plazmas noplūde audos. Citi limfokīni piesaista fagocītiskos makrofāgus, šūnas, kas spēj uztvert un aprīt antigēnu (kopā ar struktūru, piemēram, baktēriju šūnu, uz kuras virsmas tas atrodas). Atšķirībā no T un B šūnām šie makrofāgi nav specifiski un uzbrūk dažādiem antigēniem. Vēl viena limfokīnu grupa veicina inficēto šūnu iznīcināšanu. Visbeidzot, vairāki limfokīni stimulē papildu T-šūnu dalīšanos, kā rezultātā strauji palielinās šūnu skaits, kas reaģē uz vienu un to pašu antigēnu un atbrīvo vēl vairāk limfokīnu.

Antivielas, ko ražo B šūnas un nonāk asinīs un citos ķermeņa šķidrumos, sauc par humorālajiem imunitātes faktoriem (no lat. humors- šķidrums). Ķermeņa aizsardzību, ko veic ar T-šūnu palīdzību, sauc par šūnu imunitāti, jo tās pamatā ir atsevišķu šūnu mijiedarbība ar antigēniem. T šūnas ne tikai aktivizē citas šūnas, atbrīvojot limfokīnus, bet arī uzbrūk antigēniem, izmantojot antivielas saturošas struktūras uz šūnu virsmas.

Antigēns var izraisīt abu veidu imūnās atbildes reakcijas. Turklāt organismā notiek noteikta mijiedarbība starp T- un B-šūnām, T-šūnām kontrolējot B-šūnas. T šūnas var nomākt B-šūnu reakciju uz svešām vielām, kas ir nekaitīgas ķermenim, vai, gluži pretēji, izraisīt B šūnu antivielu veidošanos, reaģējot uz kaitīgām vielām ar antigēnām īpašībām. Šīs kontroles sistēmas bojājumi vai nepietiekamība var izpausties kā alerģiskas reakcijas pret vielām, kas parasti ir drošas organismam.

Imūnās atbildes posmi

Imūnās atbildes reakciju no sākuma līdz beigām var iedalīt trīs posmos:

Antigēnu atpazīšana;
efektoru veidošanās;
imūnās atbildes efektora daļa.

Antigēnu specifiskās atpazīšanas teorijas pamatā ir šādi postulāti:

1. Limfocītu virsmā atrodas specifiski antigēnu saistoši receptori, kas izpaužas neatkarīgi no tā, vai organisms iepriekš ir saskāries ar šo antigēnu.

2. Katram limfocītam ir tikai vienas specifikas receptors.

3. Antigēnu saistošie receptori ir izteikti gan uz T-, gan B-limfocītu virsmas.

4. Limfocīti, kas apveltīti ar vienādas specifiskuma receptoriem, ir vienas mātes šūnas pēcteči un veido klonu.

5. Makrofāgi uzrāda limfocītiem antigēnu.

6. "Svešā" atzīšana ir tieši saistīta ar "savējo" atzīšanu, t.i. limfocītu antigēnu saistošais receptors atpazīst makrofāga virsmas kompleksu, kas sastāv no sveša antigēna un sava histokompatibilitātes antigēna (MHC).

Antigēnu atpazīšanas molekulārā aparāta sastāvā ietilpst galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēni, limfocītu antigēnu saistošie receptori, imūnglobulīni, šūnu adhēzijas molekulas.

Galvenie antigēnu atpazīšanas posmi ir:

Nespecifisks posms;
antigēna atpazīšana ar T šūnām;
antigēnu atpazīšana ar B šūnām;
klonālā atlase.

Nespecifisks posms

Makrofāgs ir pirmais, kas mijiedarbojas ar antigēnu, veicot filoģenētiski senāko imūnās atbildes veidu. Antigēnam tiek veikta fagocitoze un gremošana, kā rezultātā lielas molekulas tiek "izjauktas" tā sastāvdaļās. Šo procesu sauc par "antigēnu apstrādi". Pēc tam apstrādātais antigēns tiek ekspresēts kompleksā ar galvenā histokompatibilitātes kompleksa proteīniem uz makrofāgu virsmas.

Antigēnu atpazīšana ar T šūnām. T palīgs atpazīst kompleksu, kas sastāv no sveša antigēna un sava MHC antigēna. Imūnās atbildes reakcijai nepieciešama vienlaicīga gan svešā antigēna, gan paša MHC antigēna atpazīšana.

B šūnu antigēnu atpazīšana. B-limfocīti atpazīst antigēnus caur imūnglobulīna receptoriem. Antigēnu var arī pārstrādāt, mijiedarbojoties ar B-limfocītu. Apstrādātais antigēns tiek novietots uz B šūnas virsmas, kur to atpazīst aktivizētais T palīgs. B-limfocīts nav spējīgs patstāvīgi reaģēt uz antigēnu stimulāciju, tāpēc tam ir jāsaņem otrs signāls no T-palīgā. Antigēnus, uz kuriem imūnreakcija iespējama tikai ar šādu atkārtotu signālu, sauc par aizkrūts dziedzera atkarīgiem. Dažreiz B-limfocītu aktivācija ir iespējama bez T-šūnu līdzdalības. Baktēriju lipopolisaharīds lielā koncentrācijā izraisa B-limfocītu aktivāciju. Šajā gadījumā B-limfocītu imūnglobulīna receptoru specifikai nav nozīmes. Šajā gadījumā lipopolisaharīda paša mitogēnā aktivitāte ir otrā signāla lomu B-limfocītiem. Tādus antigēnus sauc par I tipa no aizkrūts dziedzera neatkarīgiem antigēniem.Daži lineārie antigēni (pneimokoku polisaharīdi, polivinilpirolidons u.c.) arī stimulē B šūnas bez T limfocītu līdzdalības. Šie antigēni ilgstoši saglabājas uz specializēto makrofāgu membrānas un tiek saukti par aizkrūts dziedzera neatkarīgiem II tipa antigēniem.

Klonālā atlase

Kad antigēns nonāk organismā, notiek klonu atlase ar receptoriem, kas papildina šo antigēnu. Tikai šo klonu pārstāvji ir iesaistīti B-limfocītu klona tālākā no antigēna atkarīgā diferenciācijā.

Imūnās atbildes efektora saites veidošanās notiek, diferencējot B-limfocītu klonu un veidojot citotoksiskus T-limfocītus.

Mijiedarbība starp šūnām imūnās atbildes veidošanās procesā pret antigēnu stimulāciju tiek veikta, pateicoties īpašiem šķīstošiem mediatoriem - citokīniem. Dažādu citokīnu ietekmē, ko ražo makrofāgi vai T-limfocīti, B-limfocīti nobriest par antivielu veidojošām šūnām.

B-limfocītiem pēdējais diferenciācijas posms ir transformācija plazmas šūnā, kas ražo milzīgu daudzumu antivielu. Šo antivielu specifika atbilst B-limfocīta priekšteča imūnglobulīna receptoru specifikai.

Pēc imūnreakcijas efektora saites izveidošanās sākas tās trešais posms. Imūnās atbildes reakcijas beigu posmā tiek iesaistītas antivielas, komplementa sistēma, kā arī citotoksiskie T-limfocīti, kas veic citotoksisku reakciju.

Mikroorganisma komplekss ar antivielu iedarbina klasisko komplementa sistēmas aktivācijas ceļu, kā rezultātā veidojas membrānas uzbrukuma komplekss (MAC), izraisot baktēriju šūnu sienas bojājumus. Turklāt antivielas neitralizē baktēriju toksīnus un, saistoties ar iekapsulētajām baktērijām, atvieglo to fagocitozi ar makrofāgu palīdzību. Šo parādību sauc par opsonizāciju. Ir pierādīts, ka neopsonizētām iekapsulētām baktērijām bieži izdodas izvairīties no fagocitozes.

Ārēji imūnā atbilde izpaužas kā akūtas iekaisuma reakcijas attīstība.

imūnās reakcijas

Zem imunitāte izprast organisma aizsargsistēmu pret visu ģenētiski svešo – vai tie būtu mikrobi, transplantāti (pārstādīti audi un orgāni) vai antigēniski izmainītas paša šūnas, tai skaitā vēža vai novecojušas normālās šūnas.

Pirms ģenētiskā svešuma nesēju neitralizācijas, iznīcināšanas un likvidēšanas (izņemšanas) no organisma tie ir jāatklāj un jāatpazīst. Visām atsevišķa organisma šūnām ir īpašs marķējums (audu savietojamības antigēni), kura dēļ imūnsistēma tās uztver kā “savējās”. Šūnas, kurām nav šī marķējuma, tiek uztvertas kā "svešas", imūnsistēma uzbrūk un iznīcina. Svešas vielas un šūnas, kas izraisa specifisku imūnreakciju, sauc par antigēniem. Atšķirt eksogēni antigēni(olbaltumvielas, polisaharīdi, mākslīgie polimēri, vīrusi, baktērijas un to toksīni, transplantāti) un endogēnie antigēni, kas ietver paša organisma bojājumus izmainītus audus un mutācijas šūnas, kas pastāvīgi parādās cilvēka organismā (dienā veidojas līdz 106 mutantām šūnām). Tādējādi imūnsistēma aizsargā daudzšūnu organismu no ārējas invāzijas un “iekšējās nodevības”, tādējādi nodrošinot visu somatisko šūnu, kas veido konkrētu individuālo organismu, ģenētisko noturību.

Imūnreakciju veic imūnkompetentās šūnas un to vielmaiņas produkti - imūnreakciju mediatori. Ir imunitātes T- un B-sistēmas. T-sistēma nodrošina galvenokārt pretaudzēju, pretvīrusu aizsardzību, kā arī transplantāta atgrūšanas reakcijas. B-sistēma nodrošina galvenokārt humorālu antibakteriālu aizsardzību un toksīnu neitralizāciju. Imunitātes T-sistēmu pārstāv no aizkrūts dziedzera atkarīgo limfocītu (T-limfocītu) populācija, kam ir dažādas specializācijas:

¨ T-killers (TK) - ģenētiski svešu šūnu killer šūnas;

¨ T-helpers (Tx) - palīgšūnas - stimulē antigēnu jutīgu T-killeru un B-limfocītu klona veidošanos ar palīgstarpniekiem;

¨ T-supresori (Tc) - šūnas, kas nomāc imūnreakciju caur supresoru mediatoriem.

Tx- un Ts-limfocītu kopīgā aktivitāte nosaka imūnās atbildes virzienu, stiprumu un ilgumu. Normālas imūnreakcijas sākuma periodā dominē T-helperu aktivitāte, bet normālas imūnreakcijas beigās - T-supresori. Imunokompetento šūnu darbību kontrolē īpaši imūnās atbildes gēni - Ir-gēni. Jo īpaši Ir gēni kontrolē antivielu un imūnmediatoru (palīgs un nomācējs) sintēzi.

B-sistēmu pārstāv B-limfocītu populācija, kas, reaģējot uz antigēnu (antigēnu stimulāciju), tiek pārveidota par plazmas šūnām, šūnām, kas sintezē antivielas (imūnglobulīnus) (8.1. att.). Fagocīti veic fagocitozi (8.2. att.).

Rīsi. 8.1. Iegūtās imunitātes veidošanās posmi:

I - T- un B-limfocītu mijiedarbība ar makrofāga piedalīšanos;

II - šūnu veidošanās, kas glabā informāciju par konkrēta mikroorganisma antigēnu struktūru un spēj ražot specifiskus proteīnus, kas saista mikroorganismus (antivielas)

Rīsi. 8.2. Fagocitozes stadijas:

I - fagocīta tuvošanās objektam (antigēna-antivielu komplekss);

II - pielipšana (adhēzija) - opsonīni veicina;

III - fagocitētā objekta uztveršana;

IV - antigēna-antivielu kompleksa gremošana

Ir zināmas piecas imūnglobulīnu klases: IgM, IgG, IgA, IgE un IgD, kas tiek ražoti stingri noteiktā secībā. IgM ir zemas specifiskas antivielas, kas vispirms tiek ražotas, reaģējot uz antigēnu. Tie veido vaļīgu saiti ar antigēnu un mobilizē plazmas šūnas, lai ražotu ļoti specifiskas antivielas (IgG un IgA). IgM sintēzes maiņa uz IgG un IgA sintēzi notiek limfokīnu (mediatoru) ietekmē, ko izdala T-palīgi. IgG ir atrodami asins serumā un tiek saukti seruma antivielas. Tās spēcīgi saistās ar antigēnu un ir visizplatītākās antivielas pret antigēnu draudiem. IgA izdalās deguna, elpošanas ceļu, zarnu un uroģenitālās sistēmas gļotādas. Tās sauc par sekrēcijas antivielām un darbojas kā "pirmā aizsardzības līnija" antigēna ievadīšanas vietās. Zīdītājiem tie tiek pārnesti no mātes bērnam ar mātes pienu. IgE (reagins) sintezējas galvenokārt gļotādu limfoīdos audos un zarnu un bronhu limfmezglos. Viņiem ir augsta homocitotropija (afinitāte pret sava ķermeņa šūnām), un tāpēc viņi var darboties kā alerģisku reakciju līdzdalībnieki. IgD loma vēl nav noteikta.

Imūnglobulīnu iedarbība uz antigēniem izpaužas šādos variantos:

1. Aglutinācija (līmēšana) un imūnlīze- baktēriju antigēnu izšķīdināšana.

imūnā atbilde

Šādus imūnglobulīnus sauc par aglutinīniem un bakteriolizīniem. Imūnlīzes reakcijas notiek, piedaloties komplementam, kas ir asins seruma sastāvdaļa.

2. Antivielu citotoksiskā iedarbība(citotoksīni) - šūnu dzīvotspējas atņemšana. Šī reakcija notiek arī ar komplementa piedalīšanos.

3. Toksīnu neitralizācija ar antivielām(antitoksīni).

4. Opsonizācija- mikro- un makrofāgu fagocītiskās aktivitātes stiprināšana ar antivielām (opsonīniem).

5. nokrišņi- Antigēnu nogulsnēšanās ar antivielām.

Pilnīgu imūnreakciju nodrošina T-limfocītu, B-limfocītu un makrofāgu kooperatīvā mijiedarbība. Imūnās aizsardzības mehānismu aktivizēšana sākas no brīža, kad antigēns nonāk organismā. Makrofāgs (monocīts) uztver antigēnu, apstrādā un parāda tā antigēnus noteicošos faktorus (struktūras, kas nosaka antigēna unikalitāti un svešķermeņus) uz savas šūnas virsmas. Šādi apstrādātais antigēns ir 100–1000 reižu imunogēnāks nekā dabiskais antigēns. Tas ieslēdz turpmākus imūnmehānismus. Makrofāgu piedāvātos antigēnus determinantus atpazīst B-limfocīti un Th-šūnas.

Ar eksogēnu antigēnu stimulāciju B-limfocīti tiek pārveidoti par plazmas šūnām un nekavējoties sāk ražot zemu specifisku IgM. Pēc kāda laika T-helper mediatoru ietekmē plazmas šūnas pārslēdz imūnglobulīnu sintēzi uz šim antigēnam ļoti specifisku IgG un pēc tam uz IgA. Tajā pašā laikā Th-limfocīti stimulē B-limfocītu klona veidošanos, kurā veidojas imūnatmiņa noteiktam antigēnam. Tādā veidā tas tiek nodrošināts aktīva imunitāte.

Th-limfocīti stimulē neitrofilo leikocītu (mikrofāgu) pozitīvu ķīmotaksi uz antigēna atrašanās vietu, kas ir svarīgs baktēriju neitralizācijas mehānisms.

Endogēnā antigēnā stimulācija imūnreakcijā iesaista Tk-limfocītus. Makrofāga, T-helpera un T-killer sadarbības rezultātā pēdējais iegūst spēju vairoties, veidojot antigēnu jutīgu Tk šūnu populāciju, un mērķtiecīgi iznīcināt antigēnus. Papildus Tk šūnām citotoksisku iedarbību veic Hk limfocīti (dabiskās killer šūnas), kas bez iepriekšējas sadarbības iznīcina šūnu antigēnus (mērķšūnas) (8.3. att.).

Pilnīga imūnreakcija reti rodas bez tās šūnu un humorālo variantu mijiedarbības. Tādējādi T-killers kļūst jutīgi pret antigēniem, kad tie saistās ar specifiskiem imūnglobulīniem, kas ir komplementāri mērķa šūnu antigēniem. Makrofāgi, kas opsonēti ar imūnglobulīniem, iegūst spēju uzbrukt mērķa šūnām un tās izšķīdināt.

Šie imūnās atbildes mehānismi ir arī alerģisku reakciju pamatā.

Iepriekšējais16171819202122232425262728293031Nākamais

SKATĪT VAIRĀK:

Imūnās šūnas un imūnglobulīni

Tomēr imūnā atbilde var rasties saskaņā ar dažādiem scenārijiem. Sākotnēji imūnsistēma bloķē svešķermeņu (imūnogēnu) darbību, radot īpašas ķīmiski reaģējošas molekulas (imūnglobulīnus), kas kavē imunogēnu darbību.

Imūnglobulīnus ražo limfocīti, kas ir galvenās imūnsistēmas šūnas. Ir divi galvenie limfocītu veidi, kas, ja tos apvieno, rada visu veidu imūnās atbildes: T-limfocīti (T-šūnas) un B-limfocīti (B-šūnas). Kad T-limfocīti uztver svešķermeņus, tie paši veic imūnreakciju – iznīcina ģenētiski svešas šūnas. T-limfocīti ir šūnu imunitātes pamats.

humorālā imunitāte

B-limfocīti attālināti neitralizē svešķermeņus, radot īpašas ķīmiski reaģējošas molekulas – antivielas. B-limfocīti ir humorālās imunitātes pamats.

Ir piecas antivielu klases: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Galvenā imūnglobulīnu klase ir IgG.

Kas ir imūnreakcija vai imūnreakcija?

IgG antivielas veido aptuveni 70% no visām antivielām. IgA imūnglobulīni veido aptuveni 20% no visām antivielām. Citu klašu antivielas veido tikai 10% no visām antivielām.

Kad rodas humorāla imūnreakcija, svešķermeņu iznīcināšana asins plazmā notiek ķīmiskas reakcijas veidā. Imūnās atbildes reakcijas rezultātā radītie imūnglobulīni var saglabāties daudzus gadus un gadu desmitus, nodrošinot organismam aizsardzību pret atkārtotu inficēšanos, piemēram, cūciņu, vējbakām, masaliņām. Izmantojot šo procesu, ir iespējama vakcinācija.

T šūnas ir atbildīgas par imūnreakciju divos līmeņos. Pirmajā līmenī tie veicina svešķermeņu (imūnogēna) noteikšanu un aktivizē B-šūnas imūnglobulīnu sintēzei. Otrajā līmenī pēc B šūnu stimulēšanas imūnglobulīnu ražošanai T šūnas sāk sadalīties un tieši iznīcināt svešķermeņus.

Šāda aktivizēta T-šūna iznīcina kaitīgo šūnu, saduroties un cieši piestiprinoties tai - tāpēc tās kļuva pazīstamas kā killer šūnas vai T-killers.

Šūnu imunitāte

Šūnu imūno aizsardzību atklāja I.I. Mečņikovs 19. gadsimta beigās. Viņš pierādīja, ka ķermeņa aizsardzība pret infekciju ar mikroorganismiem rodas, pateicoties īpašu asins šūnu spējai piesaistīt un noārdīt kaitīgos mikroorganismus.

Šo procesu sauca par fagocitozi, un killer šūnas, kas izseko svešus mikroorganismus, sauc par fagocītiem. Imūnglobulīnu sintēze un fagocitozes process ir specifiski cilvēka imunitātes faktori.

Nespecifiskā imunitāte

Papildus specifiskajiem ir arī nespecifiski imunitātes faktori. Starp viņiem:
infekcijas izraisītāju nepārnešana ar epitēliju;
tādu vielu klātbūtne ādas izdalījumos un kuņģa sulā, kas nelabvēlīgi ietekmē infekcijas izraisītājus;
klātbūtne asins plazmā, siekalās, asarās utt. īpašas enzīmu sistēmas, kas noārda baktērijas un vīrusus (piemēram, muramidāze).

Ķermeņa aizsardzība tiek veikta ne tikai iznīcinot tajā ievesto ģenētiski svešo materiālu, bet arī no orgāniem un audiem izvadot tajos jau lokalizētos imunogēnus. Ir zināms, ka vīrusi, baktērijas un to atkritumi, kā arī mirušās baktērijas tiek izvadīti caur sviedru dziedzeriem, urīnceļu sistēmu un zarnām.

Vēl viens nespecifisks aizsardzības mehānisms ir interferons, pretvīrusu proteīna struktūra, ko sintezē inficēta šūna. Pārvietojoties pa ārpusšūnu matricu un nokļūstot veselās šūnās, šis proteīns aizsargā šūnu no vīrusa un komplementa sistēmas - olbaltumvielu kompleksa, kas pastāvīgi atrodas asins plazmā un citos ķermeņa šķidrumos, kas iznīcina šūnas, kurās ir svešķermeņi.

Organisma aizsargspējas tiek novājinātas visbiežāk veselīga dzīvesveida neievērošanas vai antibiotiku ļaunprātīgas lietošanas dēļ.

Pirms lietošanas jums jākonsultējas ar speciālistu.

Pieņēmumu par vienota piena alerģijas mehānisma neesamību izteica Vendels tālajā 1948. gadā. Autors atzīmēja ātru un lēnu reakciju uz govs pienu pacientiem, kuriem šis produkts ir raksturīgs. Pēdējos gados mūsu zināšanas par imūnmehānismiem, kas ir pārtikas alerģiju pamatā, ir paplašinājušās, taču daudzi jautājumi joprojām ir neskaidri. Grūtības zināmā mērā ir saistītas ar to, ka cirkulējošās antivielas pret govs piena olbaltumvielām bieži tiek konstatētas pilnīgi veseliem cilvēkiem un netiek atklātas vairākiem pacientiem ar simptomiem, kas nepārprotami iekļaujas piena alerģijas attēlā. Faktiski šim faktam nevajadzētu būt pārsteigumam, jo ​​antivielas organismā veic aizsargfunkciju, ja to skaits paliek normas robežās, un imūnsistēma kopumā ir labi līdzsvarota. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām pārtikas alerģiju un cita veida paaugstinātas jutības pamats, kā likums, ir tieši imūnmehānismu nelīdzsvarotība. Pieejamie pierādījumi liecina, ka lielākā daļa imūnreakciju, tostarp alerģiskas, nav saistītas ar vienu imūno mehānismu.

Vispieņemamākā alerģijas mehānismu klasifikācija ir Gell un Coombs; Autori izšķir četrus galvenos reakciju veidus:
I tips. Anafilaktiska vai tūlītēja tipa paaugstināta jutība. Šāda veida reakcija rodas mijiedarbības rezultātā starp alergēnu vai antigēnu un tam specifisku IgE antivielu (vai īslaicīgu IgG) uz tuklo šūnu virsmas, kam seko ķīmisko mediatoru izdalīšanās, kas palielina lokālo asins plūsmu, asinsvadu caurlaidību un stimulē dažādu šūnu pieplūdumu reakcijas vietā.

II tips. Citotoksiska vai citolītiska reakcija. Šāda veida reakcijās antivielas (parasti IgG vai IgM klases) reaģē ar šūnas antigēnu komponentu. Antigēns var būt daļa no šūnu struktūras; ir arī iespējams, ka eksogēnais antigēns vai haptēns ir adsorbēts uz šūnas virsmas. Komplementa saistīšanās un aktivācija parasti ir saistīta ar citolītisko audu bojājumu.

III tips. Reakcija kā Artusa fenomens vai imūnkompleksi. Antigēns (parasti pārmērīgā daudzumā) reaģē ar specifisku antivielu (IgG vai IgM), tad notiek saistīšanās ar komplementu un veidojas cirkulējoši imūnkompleki. Pēdējie izraisa vaskulītu, lokālu iekaisuma reakciju un audu bojājumus. Komplementa izdalītie ķīmijtaktiskie faktori stimulē polimorfonukleāro leikocītu pieplūdumu reakcijas vietā, kas tiek daļēji iznīcināti un, savukārt, atbrīvo proteolītiskos enzīmus, izraisot turpmākus audu bojājumus.

IV tips. Aizkavēta paaugstināta jutība vai šūnu imūnreakcija. Sensibilizētie T-limfocīti migrē uz antigēnu uzkrāšanās vietu un reaģē ar mērķa šūnu vai mikroorganismu, kurā atrodas antigēns. Vienlaikus T šūnas izdala dažādas reaktīvas vielas, ko sauc par limfokīniem, kas veicina imūnās atbildes reakcijas un bieži vien ir iesaistītas audu bojājumos.