Esperienza nell'uso della forma orale di L-ornitina-L-aspartato nell'iperammoniemia in pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico. Istruzioni per l'uso di acido aspartico Ornitina aspartato

acido 2,5-diamminopentanoico

Proprietà chimiche

Ornitina - acido diaminovalerico . Formula strutturale del composto chimico: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. Nelle sequenze peptidiche, la sostanza è denominata Orn. L'agente è presente in forma libera negli organismi viventi, è un componente di alcuni.

Se il monossido di carbonio 4 viene separato dalla molecola di acido diaminovalerico (la reazione avviene durante il processo di decomposizione di un cadavere), allora putrescina - uno dei componenti principali del veleno da cadavere. L-ornitina (L-ornitina) è l'isomero ottico della sostanza. Fu sintetizzato per la prima volta dal tessuto del fegato di squalo nel 1937. L'amminoacido è un cristallo incolore che è facilmente solubile in acqua e alcol e poco solubile in etere. Peso molecolare di un composto chimico = 132,2 grammi per mole. Ogni anno nel mondo vengono prodotte circa 50 tonnellate di questo lek. fondi.

Nella composizione di vari farmaci, la sostanza è più spesso nella forma chetoglutarato o aspartato .

effetto farmacologico

Epatoprotettivo , disintossicazione , ipoazotemico .

Farmacodinamica e farmacocinetica

L'ornitina partecipa ai processi di sintesi urea (in ciclo dell'ornitina ), contribuisce all'utilizzo dei gruppi ammonici, riduce la concentrazione ammoniaca nel sangue. Grazie a questo farmaco si normalizza l'equilibrio acido-base dell'organismo e si produce anche GH.

Se usi il medicinale per malattie che richiedono nutrizione parenterale, migliora significativamente il metabolismo delle proteine.

Dopo somministrazione orale aspartato di ornitina si dissocia in aspartato e ornitina , che vengono rapidamente e completamente assorbiti nell'intestino tenue mediante reazioni di trasporto attive attraverso i tessuti epiteliali. Il farmaco viene escreto attraverso i reni con l'urina, durante il ciclo dell'urea.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco è prescritto:

• a iperammoniemia ;
• pazienti con o;
• con latente o pronunciato encefalopatia epatica ;
• come parte del complesso trattamento dei disturbi della coscienza ( precom e ) a causa di encefalopatia epatica ;
• come additivo alla nutrizione parenterale per i pazienti con carenza proteica;
• per la diagnostica, studio dinamico del lavoro.

Controindicazioni

L-ornitina controindicato ricevere:

• per questa sostanza;
• pazienti con grave insufficienza renale ( creatinina più di 3 mg per 100 ml).

Effetti collaterali

L'ornitina è ben tollerata. Raramente possono verificarsi: eruzioni cutanee allergiche, vomito, nausea. Se si verifica un'allergia, si consiglia di consultare un medico.

Ornitina, istruzioni per l'uso (Modalità e dosaggio)

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa, orale o intramuscolare.

Per via endovenosa, il farmaco viene prescritto sotto forma di infusi. Il regime di dosaggio, la frequenza e la durata dell'infusione dipendono da vari parametri e sono determinati dal medico curante su base individuale. Di solito 20 grammi di una sostanza vengono sciolti in 500 ml soluzione per infusione . La velocità massima alla quale il farmaco può essere somministrato è di 5 grammi all'ora. La dose massima giornaliera è di 40 g.

Overdose

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio di droga.

Interazione

L'ornitina non è farmaceuticamente compatibile con benzilpenicillina benzatina , , , e etionammide .

Il medicinale non deve essere miscelato nella stessa siringa con e benzilpenicillina benzatina .

Condizioni di vendita

Nessuna prescrizione necessaria.

istruzioni speciali

Se si verificano vomito o nausea durante la somministrazione endovenosa del farmaco, si raccomanda di ridurre la velocità di infusione.

È necessario osservare rigorosamente la conformità di una determinata forma di dosaggio del farmaco con le indicazioni per l'ammissione.

Durante la gravidanza e l'allattamento

Solo il medico curante può prescrivere la medicina alle donne in gravidanza secondo indicazioni dirette. Si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno, poiché il farmaco viene escreto nel latte.

Preparazioni contenenti (analoghi)

Coincidenza nel codice ATX del 4° livello:

Analoghi strutturali di questa sostanza: , Ornilatex , Larnamin , Ornitsetil . Anche lek. l'agente fa parte di: soluzione per infusione Hepa aminoplasmatico , Aminoplasma E , .

Formula lorda

C 5 H 12 N 2 O 2

Gruppo farmacologico della sostanza Ornitina

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

70-26-8

Caratteristiche della sostanza Ornitina

Cristalli incolori. Facilmente solubile in acqua, alcool, poco solubile in etere.

Farmacologia

effetto farmacologico- epatoprotettivo, disintossicante, ipoazotemico.

Ha un effetto ipoammoniemico. Utilizza gruppi di ammonio nella sintesi dell'urea (ciclo dell'ornitina). Riduce la concentrazione di ammoniaca nel plasma sanguigno, aiuta a normalizzare l'equilibrio acido-base del corpo e la produzione di insulina e ormone della crescita. Migliora il metabolismo delle proteine ​​nelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

Quando l'ornitina viene ingerita, l'aspartato si dissocia nei suoi componenti costitutivi (ornitina e aspartato), che vengono assorbiti nell'intestino tenue dal trasporto attivo attraverso l'epitelio intestinale.

Viene escreto nelle urine attraverso il ciclo dell'urea.

Applicazione della sostanza Ornitina

Iperammoniemia, epatite, cirrosi epatica, encefalopatia epatica (latente e grave), incl. come parte di una terapia complessa per disturbi della coscienza (precoma o coma); come additivo correttivo ai preparati per la nutrizione parenterale in pazienti con carenza proteica.

Controindicazioni

Ipersensibilità, grave insufficienza renale (concentrazione di creatinina superiore a 3 mg / 100 ml).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza, è possibile solo sotto la stretta supervisione di un medico. Al momento del trattamento deve interrompere l'allattamento al seno.

Effetti collaterali dell'ornitina

Reazioni allergiche cutanee, nausea, vomito.

Interazione

Farmaceutico incompatibile con penicillina, vitamina K, rifampicina, meprobamato, diazepam, fenobarbital, etionamide.

Vie di amministrazione

Dentro, in/in, in/m.

Precauzioni per l'ornitina

Usare con cautela per conducenti di veicoli e persone il cui lavoro richiede una rapida reazione mentale e fisica ed è anche associato ad una maggiore concentrazione.

In caso di nausea o vomito, la velocità di somministrazione del farmaco deve essere ridotta.

Interazioni con altri principi attivi

Nomi commerciali

Nome	Il valore dell'Indice Wyshkovsky ®

Gruppo farmacologico: farmaci ipoammoniemici;
Azione farmacologica: Farmaco ipoammoniemico. Riduce i livelli elevati di ammoniaca nel corpo, in particolare nelle malattie del fegato. L'azione del farmaco è associata alla sua partecipazione al ciclo dell'ornitina della formazione dell'urea di Krebs (la formazione di urea dall'ammoniaca). Favorisce la produzione dell'ormone somatotropo. Migliora il metabolismo delle proteine ​​nelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.
L'ornitina è un aminoacido che svolge un ruolo importante nel ciclo dell'urea. Con una carenza di ornitina carbamoiltransferasi, potrebbe esserci un accumulo anomalo di ornitina nel corpo. L'ornitina è uno dei tre amminoacidi coinvolti nel ciclo dell'ornitina (insieme a e). L'assunzione di questi aminoacidi abbassa i livelli di ammoniaca, che, secondo i dati preliminari, aumenta il livello di prestazioni.

Riferimento

La L-ornitina è un amminoacido non proteico (non coinvolto nella produzione di proteine) coinvolto nel ciclo dell'ornitina e l'ingresso dell'ornitina nella cellula è la fase limitante del ciclo. L'ornitina si lega a una molecola nota come carbamoil fosfato, che richiede la formazione di ammoniaca, quindi viene convertita in L-citrullina, risultando in urea. È la fase di conversione che riduce il livello di ammoniaca nel sangue e parallelamente aumenta il livello di urea. Si ritiene che la L-ornitina svolga un ruolo importante in quelle condizioni del corpo caratterizzate da livelli eccessivi di ammoniaca, principalmente encefalopatia epatica (malattia epatica clinica) e allenamento cardio prolungato. Nelle persone affette da encefalopatia epatica, vi è una diminuzione dei livelli sierici di ammoniaca (nella maggior parte degli studi, il farmaco veniva somministrato per infusione, sebbene un effetto simile fosse ottenuto con dosi orali elevate), mentre c'erano solo due studi che valutavano l'effetto del farmaco durante l'allenamento cardio. In quello che era più adatto a valutare gli effetti dell'ammoniaca (allenamento a lungo termine invece di allenamento intensivo), è stato riscontrato che l'ornitina riduce l'affaticamento. Inoltre, sia le persone affette da encefalopatia epatica che quelle che soffrivano di postumi di una sbornia (l'eccessivo consumo di alcol aumenta i livelli di ammoniaca nel siero) hanno riportato una ridotta stanchezza se assumevano ornitina prima di bere alcolici. Ad oggi, c'è stato solo uno studio sull'effetto combinato di ornitina e arginina, che ha rilevato un aumento della massa magra e della potenza nei sollevatori di pesi, ma questo studio è stato condotto molto tempo fa e non è stato ripetuto da allora, e il suo significato pratico non è chiaro. Infine, l'effetto dell'ornitina sull'aumento della produzione dell'ormone della crescita è simile all'effetto dell'arginina. Tuttavia, sebbene questo effetto si verifichi tecnicamente, non dura a lungo e il corpo compensa tutti i cambiamenti in un giorno, quindi un tale effetto dell'ormone della crescita non è significativo. Sulla base del fatto che le principali caratteristiche dell'ormone della crescita (aumento della massa dei tessuti magri e combustione dei grassi) agiscono per un giorno intero e non istantaneamente, l'ornitina semplicemente non ha il tempo di avere alcun effetto significativo sul corpo. In conclusione, va notato che l'ornitina ha delle potenzialità dovute alla sua capacità di abbassare la concentrazione di ammoniaca nel sangue, aumentando così la potenza erogata durante l'allenamento prolungato (45 minuti o più), in parte dovuto al fatto che il il farmaco rimane nel sangue per diverse ore dopo la somministrazione, nonostante l'attività fisica. Altri nomi: L-ornitina Note:

È noto che l'arginina è in grado di causare diarrea a dosi di 10 g o più e poiché l'ornitina utilizza gli stessi agenti patogeni intestinali (che, se assorbiti nell'intestino, causano la diarrea), è probabile che l'ornitina possa ridurre il dosaggio di arginina necessario per diarrea.

L'ornitina, a dosi elevate di 10-20 g, può causare diarrea da sola, ma è meno probabile dell'esposizione all'arginina.

Varietà:

Integratori alimentari di aminoacidi

Si abbina bene con:

Sali anionici come l'alfa-chetoglutarato

Funziona meglio nelle seguenti situazioni:

Stanchezza e stress (cronico)

Hepa-Merz: istruzioni per l'uso

Il ricevimento di ornitina (sotto forma di cloridrato) viene effettuato ogni giorno per 2-6 g. Quasi tutti gli studi sono condotti all'interno di questo dosaggio standard, tuttavia, sebbene i livelli sierici siano dipendenti dalla dose solo in una certa misura, dosaggi superiori a 10 g possono causare disturbi intestinali. La maggior parte degli studi utilizza l'ornitina cloridrato (Ornitina HCl), che ha dimostrato di essere efficace. L'ornitina cloridrato è, in peso, il 78% di ornitina, pertanto, per dosaggi compresi tra 2 e 6 g, il dosaggio equivalente di L-ornitina-L-aspartato (50%) sarebbe 3,12-9,36 g e il dosaggio equivalente di L- l'ornitina α-chetoglutarato (47%) sarà di 3,3-10 g. Teoricamente, queste due varietà sono più efficaci, tuttavia mancano dati comparativi adeguati.

Origine e significato

Origine

La L-ornitina è uno dei tre amminoacidi coinvolti nel ciclo dell'ornitina ed è simile all'altro, la L-citrullina, ma non alla L-arginina. La L-ornitina è un aminoacido non proteico che non partecipa alla formazione di enzimi e strutture proteiche, inoltre non ha un proprio codice genetico e non ha alcun valore nutritivo. La L-arginina dietetica è un aminoacido condizionatamente essenziale che fa circolare L-ornitina e L-citrullina nel sangue (possono essere coinvolti anche glutammato e glutammina) al fine di mantenere il livello richiesto di concentrazione di L-ornitina circolante nel sangue a un livello di circa 50 micromoli /ml La L-ornitina può anche essere formata direttamente dalla L-arginina utilizzando l'enzima arginasi (con conseguente formazione di urea). L-ornitina è un amminoacido non proteico formato da altri amminoacidi, i più famosi dei quali sono coinvolti anche nel ciclo dell'ornitina - L-arginina e L-citrullina

Metabolismo

L'ornitina non partecipa al ciclo dell'ossido nitrico, ma piuttosto è un intermedio dopo il rilascio di urea, che si combina con l'ammoniaca (tramite il carbamoilfosfato) per formare successivamente la citrullina. Il ciclo dell'ornitina coinvolge 5 enzimi e tre aminoacidi (arginina, ornitina e citrullina) e un intermedio che regola la concentrazione di urea e ammoniaca nell'organismo. A volte questo ciclo è considerato come la produzione di ossido nitrico (poiché impedisce l'aumento della concentrazione tossica di ammoniaca, un composto a basso contenuto di azoto), e la partecipazione dell'ornitina limita la velocità di questa reazione. La L-arginina viene convertita in L-ornitina dall'enzima arginasi (con conseguente rilascio di urea) e successivamente l'ornitina (usando il carbamoilfosfato come cofattore) promuove la produzione di L-citrullina dall'enzima ornitina carbamoiltransferasi. In questo senso, la via metabolica dall'arginina alla citrullina (tramite l'ornitina) provoca un aumento della quantità di urea e una parallela diminuzione del livello di ammoniaca, che aiuta la carbamoilfosfato sintasi a produrre carbamoilfosfato, e la mancanza di questo enzima porta ad un alto livello di ammoniaca nel sangue, che è probabilmente il più grande difetto genetico nel ciclo dell'ornitina. Se necessario, l'arginina può essere convertita direttamente in L-citrullina aumentando la concentrazione di ammoniaca utilizzando l'enzima arginina deiminasi. Il ciclo inizia con la citrullina, quindi si verifica l'interazione con L-aspartato (il cui isomero è l'acido D-aspartico) e, con l'aiuto dell'enzima argininosuccinato sintetasi, si forma l'argininosuccinato. Di conseguenza, l'enzima argininosuccinato liasi scompone l'argininosuccinato in arginina e fumarato liberi. L'arginina viene quindi reintrodotta nel ciclo dell'ornitina. Furmarate può essere semplicemente incluso nel ciclo di Krebs come intermedio energetico. Ornitina, citrullina e arginina sono coinvolte nel ciclo dell'ornitina, che può sostituirsi a vicenda per regolare la concentrazione di ammoniaca nel sangue spermidina e spermina. L'ornitina è un precursore per la formazione di composti poliamminici. La L-ornitina può essere convertita in un metabolita noto come l-glutamil-c-semialdeide, che può essere ulteriormente convertito nel neurotrasmettitore glutammato dalla P5C deidrogenasi. Questo processo potenzialmente reversibile coinvolge il pirrolina-5-carbossilato come intermedio. Gli aminoacidi del ciclo dell'ornitina sono in parte legati alla neurologia, poiché l'ornitina può essere convertita in glutammato (che, a sua volta, può essere convertito in GABA, che è molto importante per la neurologia).

Farmacologia dell'ornitina

Assorbimento

L'ornitina si muove attraverso il corpo allo stesso modo della L-arginina (e della L-cisteina), ma non allo stesso modo della L-citrullina. L'ornitina viene assorbita allo stesso modo dell'arginina. Sebbene i dati ottenuti durante lo studio dell'assorbimento orale dell'ornitina non siano così dettagliati come in uno studio simile sull'arginina, vi sono ragioni per presumere che siano caratterizzati da sequenze aminoacidiche comuni (buona biodisponibilità a bassi dosaggi orali da 2 a 6 g , e con una sistematica diminuzione e aumento dei dosaggi l'assorbimento diventa sempre meno efficace).

Siero

40-170 mg/kg di ornitina assunti per via orale (per una persona di 70 kg sono 3-12 g) possono, entro 45 minuti ea seconda del dosaggio, aumentare il livello di ornitina nel siero del sangue (sebbene non sia esattamente stabilito da come molto), che rimarrà invariato nei prossimi 90 minuti. Uno studio ha rilevato che 100 mg/kg del farmaco aumentavano i livelli sierici di ornitina da circa 50 µmol/ml a 300 µmol/ml in un'ora, il che si comportava come un estenuante allenamento di 15 minuti seguito da un riposo di 15 minuti. In un altro studio, ai soggetti sono stati somministrati 3 g di ornitina al mattino e un'altra dose 2 ore dopo e hanno scoperto che anche dopo 340 minuti, i livelli plasmatici di ornitina erano superiori del 65,8% rispetto all'esposizione al placebo, sebbene questa cifra avesse già iniziato a diminuire (dopo 240 minuti , il livello di ornitina era del 314% in più. L'ornitina è abbastanza ben assorbita e raggiunge il picco a 45 minuti dopo l'ingestione (o un po' prima) e rimane a quel livello per 4 ore (c'è un calo tra le 4 e le 6 ore). È stato notato che l'ornitina 2000 mg non aumenta i livelli sierici di citrullina e arginina, da sola o quando interagisce con il cloridrato, e solo l'ornitina contenuta nell'ornetina-α-chetoglutarato (un composto alimentare speciale) può aumentare i livelli plasmatici di arginina. L'assunzione di ornitina (100 mg/kg in interazione con cloridrato) prima di un allenamento estenuante ha aumentato il livello di glutammato nel plasma sanguigno, sia durante il riposo che dopo l'allenamento stesso (anche se non di molto - fino a circa 50 µmol/ml, o 9%) . Uno studio ha rilevato un aumento transitorio dell'attività di tre aminoacidi a catena ramificata del 4,4-9% dopo quattro ore di esercizio estenuante, prima del quale i soggetti assumevano 6 g di ornitina (due dosi da 3 g due ore dopo). Dopo allenamenti estenuanti, potrebbe esserci un leggero aumento dei livelli di glutammato e piccole dosi di ornitina hanno scarso effetto sui livelli ematici di arginina o citrullina.

Ornitina nel bodybuilding

Il meccanismo d'azione del farmaco

L'accumulo di ammoniaca nel muscolo scheletrico può causare affaticamento muscolare inibendo la contrattilità muscolare indotta dalle proteine. Durante l'esercizio, l'ammoniaca di solito si accumula nel siero del sangue e nel cervello, inoltre si accumula nel cervello e provoca una sensazione di affaticamento. È stato riscontrato che, dopo l'assunzione di 100 mg/kg di L-ornitina, i livelli di ammoniaca possono aumentare dopo un allenamento estenuante della durata di circa 15 minuti, mentre a riposo non si osserva alcun effetto del genere. Con sessioni di allenamento più lunghe (entro 2 ore all'80% VO2max), l'aumento dei livelli sierici di ammoniaca inizia a diminuire. I muscoli scheletrici sono in grado di aumentare in modo indipendente il livello di ammoniaca (attraverso alanina e glutammina) e l'ammoniaca stessa, raggiungendo il fegato, può essere convertita in urea. Tuttavia, 100 mg/kg di ornitina non sembrano avere alcun effetto sui livelli di urea durante allenamenti estenuanti della durata di circa 15 minuti. Tuttavia, durante due ore di ciclismo e ornitina (2 g al giorno e 6 g al giorno di allenamento), i livelli di urea sono ancora aumentati rispetto al placebo, probabilmente a causa di una diminuzione della quantità somministrata prima dello studio (nel gruppo placebo, il contenuto del il farmaco è stato ridotto dell'8,9%, nel gruppo di prova - nessun cambiamento). Sebbene l'assunzione di ornitina abbia un effetto positivo sul ciclo dell'ornitina, l'ornitina non ha quasi alcun effetto sulla concentrazione di urea nel siero del sangue.

Prove umane

C'è stato uno studio che utilizzava dosaggi di 1 g e 2 g di L-ornitina insieme alla stessa quantità di L-arginina (fino a 2 g e 4 g) e ha osservato che entro 5 settimane, gli uomini adulti che facevano allenamento di forza hanno guadagnato massa magra e hanno mostrato un aumento in forza. Lo studio ha mostrato un aumento della massa muscolare, ma i dati ottenuti sono troppo limitati per trarre conclusioni. Inoltre, il farmaco è stato testato in collaborazione con l'arginina. Il test da sforzo dopo 100 mg/kg di L-ornitina cloridrato non ha mostrato un effetto significativo dell'ornitina sulle prestazioni fisiche (tempo di esaurimento, frequenza cardiaca, consumo di ossigeno) durante l'intero test, che è durato circa 15 minuti. In uno studio più lungo di 2 ore (a VO2max dell'80%), condotto dopo aver assunto 2 g di ornitina al giorno per 6 giorni e 6 g di farmaco prima di iniziare, è stato notato che l'ornitina era il 52% più efficace nel sopprimere la fatica rispetto al placebo. Risultati simili sono stati ottenuti durante lo sprint di 10 secondi (a parità di indicatori all'inizio, l'ornitina era ancora più efficace del placebo), ma né l'ornitina né il placebo hanno influenzato in alcun modo la velocità media. Sembra che l'ornitina possa prevenire l'affaticamento solo durante l'esercizio prolungato, che coincide grosso modo con l'insorgenza delle complicazioni causate dall'ammoniaca. Nonostante quanto sopra, ci sono stati troppo pochi studi per trarre conclusioni definitive.

Impatto sul corpo

Interazione con i sistemi di organi

Fegato

L'encefalopatia epatica è una condizione del fegato (che colpisce l'84% delle persone con cirrosi epatica) che, a causa dell'elevata concentrazione di ammoniaca nel sangue e nel cervello, influisce negativamente sul funzionamento cognitivo. In un certo senso, questa condizione può essere chiamata gli effetti tossici dell'ammoniaca. Il trattamento dell'encefalopatia epatica si basa solitamente sull'abbassamento della concentrazione di ammoniaca nel sangue. L'infusione endovenosa di L-ornitina è in grado di abbassare le concentrazioni di ammoniaca circolante in ambito clinico, mentre la somministrazione orale di L-ornitina-L-aspartato 6 g tre volte al giorno (18 g in totale) per 14 giorni riduce efficacemente i livelli di ammoniaca nel sangue, indipendentemente dall'assunzione .cibo. Le revisioni su questo argomento (una revisione di 4 studi e una meta-analisi) sono piuttosto promettenti, ma sono limitate dalla portata degli studi e il loro merito può essere limitato all'osservazione dell'encefalopatia piuttosto che alla ricerca di un modo per combatterla. L'encefalopatia epatica è una condizione del fegato caratterizzata da elevate concentrazioni di ammoniaca nel sangue e nel cervello, con conseguenti effetti collaterali cognitivi. La supplementazione di ornitina può abbassare le concentrazioni di ammoniaca nel sangue nelle persone con encefalopatia che accompagna la cirrosi, ma i dati sui dosaggi orali specifici sono troppo limitati (la maggior parte degli studi sono stati condotti mediante somministrazione endovenosa del farmaco in ambito clinico).

Interazione con gli ormoni

Un ormone della crescita

È stato notato che dopo la somministrazione di ornitina, aumenta la concentrazione dell'ormone della crescita circolante nel sangue, che dipende dall'ipotalamo. L'assunzione giornaliera di 2.200 mg di ornitina insieme a 3.000 mg di arginina e 12 mg di B12 per tre settimane può aumentare la concentrazione dell'ormone della crescita nel plasma sanguigno del 35,7% (misurata immediatamente dopo l'allenamento) e sebbene la concentrazione abbia iniziato a diminuire dopo un'ora, è rimasto comunque superiore a quelli del gruppo placebo. È stato condotto uno studio su 12 bodybuilder, durante il quale sono state iniettate grandi dosi di 40, 100 o 170 mg / kg di ornitina cloridrato ed è stato notato che solo la dose più alta (170 mg / kg o 12 g per persona che pesava 70 kg) era in grado di per aumentare la concentrazione dell'ormone la crescita è stata del 318% superiore al livello iniziale 90 minuti dopo la somministrazione del farmaco, mentre a 45 minuti non si sono verificate variazioni significative. Nonostante questo risultato, gli autori dello studio ritengono che non importi davvero, poiché l'aumento è avvenuto da 2,2 +/- 1,4 ng/ml a 9,2 +/- 3,0 ng/ml, mentre le normali fluttuazioni giornaliere dei livelli di ormone della crescita variano tra zero e 16 ng/ml. L'introduzione dell'ornitina può causare un forte aumento del livello dell'ormone della crescita. Tuttavia, a causa dell'interazione tra l'arginina e l'ormone della crescita (vale a dire il fatto che il picco non dura tutto il giorno), l'ornitina è solo una parte dell'intero processo. Questi risultati potrebbero non essere di importanza pratica.

Testosterone

La somministrazione parallela di ornitina e arginina non ha influenzato significativamente la concentrazione di testosterone nel sangue delle persone che sono state sottoposte a esercizi di forza, introducendo 2.200 mg di ornitina e 3.000 arginina per 3 settimane. Non ci sono prove di un effetto positivo dell'ornitina sui livelli di testosterone.

cortisolo

Ci sono rapporti diversi sull'effetto dell'ornitina per via endovenosa sui livelli di cortisolo: può stimolare l'ormone adrenocorticotropo e successivamente il cortisolo stesso, e un altro studio ha scoperto che 400 g di ornitina somministrati prima di bere alcolici abbassavano i livelli di cortisolo nel sangue la mattina successiva. probabilmente una conseguenza dell'accelerazione del metabolismo dell'alcol). Inoltre, in uno studio di resistenza di 3 settimane degli effetti combinati di L-ornitina e L-arginina (rispettivamente 2.200 mg e 3.000 mg), non è stato notato alcun effetto significativo sui livelli di cortisolo. L'ornitina ha effetti diversi sui livelli di cortisolo a seconda della situazione. Le iniezioni lo aumentano (aumentando in una certa misura il livello dell'ormone della crescita e il significato pratico dei risultati non è stato ancora stabilito) e allo stesso tempo l'ornitina abbassa il livello di cortisolo, che è aumentato a causa dell'intossicazione da alcol. Prima degli esercizi di forza, il farmaco non aveva alcun effetto.

Interazioni con i nutrienti

Ornitina e alfa-chetoglutarato

L'ornitina viene talvolta somministrata come parte del composto L-ornitina-α-chetoglutarato, che ha due molecole nella sua composizione con un rapporto stechiometrico 1:2. Queste molecole (ornitina e α-chetoglutarato) sono metabolicamente correlate, poiché l'ornitina può essere convertita in α-chetoglutarato mediante trasformazione in glutammato semialdeide, glutammile fosfato, glutammato e, infine, in α-chetoglutarato. Questa trasformazione metabolica funziona anche al contrario e si ritiene che la somministrazione di α-chetoglutarato insieme all'ornitina riduca la quantità di ornitina che viene convertita in α-chetoglutarato, favorendo invece la formazione di altri aminoacidi. Ciò è stato confermato da uno studio in cui è stata somministrata dapprima solo ornitina (6,4 g di ornitina cloridrato), poi α-chetoglutarato (3,6 k nella composizione del sale di calcio) e, di conseguenza, la loro combinazione (10 g di ciascun farmaco) e poi l'ultima opzione ha contribuito ad aumentare i livelli di arginina e prolina (tuttavia, durante tutte e tre le fasi, è stato notato un aumento del livello di glutammato). La somministrazione di ornitina insieme all'α-chetoglutarato può sopprimere la conversione dell'ornitina in α-chetoglutarato (che si verifica per impostazione predefinita) e stimolare indirettamente la formazione di altri aminoacidi come l'arginina. L'α-chetoglutarato è anche in grado di agire come intermedio nel metabolismo degli aminoacidi, interagire con l'ammoniaca (sotto l'influenza di un agente riducente) e, di conseguenza, formare la glutammina, che ha un effetto tampone per l'ammoniaca, indipendentemente dal ciclo dell'ornitina . Inizialmente si presumeva che l'agente riducente fosse NADH o, in alternativa, formiato (un prodotto del ciclo dell'ornitina). L'α-chetoglutarato è in grado di essere un intermedio nel metabolismo della glutammina, che può conferire proprietà tampone all'ammoniaca, riducendo la glutammina, indipendentemente dal corso del ciclo dell'ornitina.

Ornitina e Arginina

Fornire ornitina alle cellule epatiche limita il tasso di sintesi dell'ornitina e disintossicazione dell'ammoniaca e la somministrazione di L-arginina (218% a 0,36 mmol) e isomero D-arginina (204% a 1 mmol) può stimolare l'assorbimento di ornitina. L'integrazione con arginina e/o citrullina (che fornisce arginina) non solo aumenta il tasso di assorbimento dell'ornitina, ma può anche ridurre i livelli di ammoniaca nel sangue. Nonostante quanto sopra, tali azioni sono inefficaci e il sinergismo dell'arginina con l'ornitina, finalizzato alla disintossicazione dell'ammoniaca, non è stato al momento adeguatamente studiato.

Ornitina e L-aspartato

L-aspartato (da non confondere con l'acido D-aspartico) è comunemente usato con l'ornitina in L-ornitina-L-aspartar per trattare l'encefalopatia epatica. Si presumeva che questo approccio sarebbe stato efficace poiché la disintossicazione dell'ammoniaca è necessaria per il trattamento dell'encefalopatia epatica e l'ornitina e l'aspartato sono entrambi coinvolti nel ciclo dell'ornitina (l'ornitina viene convertita in citrullina per isolare l'ammoniaca attraverso la produzione di carbamoil fosfato, quindi la citrullina inizia a essere convertita in arginina con la partecipazione di L-aspartato come cofattore).

Ornitina e Alcool

A causa della capacità dell'ornitina di stimolare il ciclo dell'ornitina e accelerare l'escrezione di ammoniaca dal corpo, e poiché bere alcolici aumenta notevolmente i livelli di ammoniaca (vi sono anche prove di una relazione tra le loro vie metaboliche), si ritiene che l'ornitina possa aiutare a ridurre il effetti di postumi di una sbornia e intossicazione. La somministrazione di 400 mg di L-ornitina mezz'ora prima di bere alcolici (0,4 g/kg 90 minuti prima di coricarsi) ha contribuito a ridurre alcune misure adottate la mattina successiva (secondo i dati auto-riferiti su irritabilità, ostilità, imbarazzo, durata del sonno e affaticamento), così come livelli di cortisolo più bassi nelle persone che vengono chiamate "flushers" (di solito asiatici che non hanno il gene dell'aldeide deidrogenasi responsabile del metabolismo dell'alcol; "flushers" sono molto più sensibili all'alcol rispetto ad altre persone), ma il farmaco non ha influenzato il metabolismo del livello dell'etanolo e lo stato di intossicazione stesso. Questo stesso studio cita uno studio precedente (che non si trova online) in cui 800 mg di ornitina-L-aspartato erano in grado di influenzare solo i "flashers" mentre il resto non aveva alcun effetto. I dati sono limitati, ma sembra che il farmaco possa alleviare i postumi di una sbornia nelle persone sensibili all'alcol. I risultati preliminari suggeriscono che non ci sarà alcun effetto sui non sciacquatori, quindi la rilevanza pratica di queste informazioni per i bevitori è sconosciuta.

medicina estetica

Pelle

Si suggerisce che l'L-ornitina-α-chetoglutarato (esclusivamente) possa essere utilizzato nella terapia delle ustioni, poiché è un precursore sia dell'arginina che della glutammina (oltre alla prolina, ma spesso non viene menzionata). Entrambi gli aminoacidi citati possono essere utili come integratori enterali in ambito clinico (arginina e glutammina, rispettivamente). Sono stati condotti diversi studi sull'utilizzo di L-ornitina-α-chetoglutarato per via endovenosa, che ha accelerato il tasso di guarigione dalle ustioni. L-ornitina-α-chetoglutarato sembra accelerare la guarigione delle ustioni in ambito clinico, ma la L-ornitina α-chetoglutarato non è stata stabilita come terapia primaria (gli studi clinici non supportano necessariamente l'uso del farmaco nel mondo reale).

Sicurezza e Tossicologia

Informazione Generale

L'ornitina è distribuita dagli stessi vettori di agenti patogeni intestinali della L-arginina, per cui grandi dosi di ornitina possono causare diarrea. Poiché ciò si verifica sullo sfondo della piena saturazione dei vettori, il limite superiore del dosaggio sicuro (4-6 g raramente causa effetti collaterali) è lo stesso per arginina, ornitina e altri aminoacidi che sono distribuiti dallo stesso vettore (L-cisteina ). La diarrea inizia quando gli aminoacidi innescano la produzione di ossido nitrico nel tratto gastrointestinale, che stimola l'assorbimento intestinale di acqua e porta alla diarrea osmotica. In altri studi, 20 g di ornitina sono stati somministrati per via endovenosa e nasogastrica, e questo ha portato anche a diarrea. Anche alte dosi orali di ornitina possono causare diarrea, ma la dose attiva di ornitina per causare diarrea è molto più alta della dose di arginina (mentre la citrullina non ha effetti collaterali gastrointestinali).

Ruolo nel ciclo dell'urea

L-ornitina è uno dei prodotti dell'azione dell'enzima arginasi sulla produzione di urea. Pertanto, l'ornitina è una parte centrale del ciclo dell'urea, che consente l'utilizzo dei livelli di azoto in eccesso. L'ornitina è un catalizzatore per questa reazione. Innanzitutto, l'ammoniaca viene convertita in carbamoilfosfato (fosfato-CONH2). L'ornitina viene convertita in un derivato dell'urea nell'azoto delta (terminale) con l'aiuto del carbamoilfosfato. Un altro azoto viene aggiunto dall'aspartato, producendo denitrogeno stearil fumarato, e il risultante (composto guanidina) subisce idrolisi, risultando in ornitina, producendo urea. L'azoto nell'urea è formato da ammoniaca e aspartato, mentre l'azoto ornitina rimane intatto.

Lattamizzazione dell'ornitina

Disponibilità:

Il farmaco Hepa-Merz (Ornitina) è usato per trattare malattie epatiche acute e croniche accompagnate da iperammoniemia; così come l'encefalopatia epatica (latente o grave). Il farmaco è approvato per l'uso come mezzo di OTC.

1 kg - sacchi in polietilene (1) fusti in doppia fibra.
5 kg - sacchi in polietilene (1) fusti in doppia fibra.
10 kg - sacchi in polietilene (1) fusti in doppia fibra.
15 kg - sacchi in polietilene (1) fusti in doppia fibra.
25 kg - sacchi in polietilene (1) fusti in doppia fibra.

Descrizione dei principi attivi del farmaco Ornitina»

effetto farmacologico

Agente ipoammoniemico. Riduce i livelli elevati di ammoniaca nel corpo, in particolare nelle malattie del fegato. L'azione è associata alla partecipazione al ciclo dell'ornitina della formazione di urea di Krebs (formazione di urea dall'ammoniaca). Favorisce la produzione di insulina e ormone della crescita. Migliora il metabolismo delle proteine ​​nelle malattie che richiedono nutrizione parenterale.

L'aspartato di ornitina nel corpo si dissocia negli aminoacidi ornitina e aspartato, che vengono assorbiti nell'intestino tenue dal trasporto attivo attraverso l'epitelio intestinale. Escreto con l'urina.

Indicazioni

Malattie epatiche acute e croniche accompagnate da iperammoniemia. Encefalopatia epatica.

Per lo studio dinamico della funzione ipofisaria.

Come additivo correttivo ai preparati per la nutrizione parenterale in pazienti con carenza proteica.

Regime di dosaggio

Per somministrazione orale - 3-6 g 3 volte al giorno dopo i pasti. V / m - 2-6 g / giorno; bolo EV 2-10 g/die; la frequenza di somministrazione - 1-2 volte al giorno. In/in flebo 10-50 g/giorno. La durata dell'infusione, la frequenza e la durata del trattamento sono determinate individualmente.

Effetto collaterale

Raramente: manifestazioni cutanee.

In alcuni casi: nausea.

Controindicazioni

Grave disfunzione renale (creatinina sierica superiore a 3 mg / 100 ml).

Gravidanza e allattamento

Durante la gravidanza, l'uso è possibile solo sotto la stretta supervisione di un medico.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere di interrompere l'allattamento al seno.

Domanda di violazione della funzionalità renale

Controindicato in caso di grave disfunzione renale (creatinina sierica superiore a 3 mg/100 ml).

istruzioni speciali

Se si verificano nausea o vomito, la velocità di somministrazione deve essere ottimizzata.

Quando si utilizza una particolare forma di dosaggio di ornitina, è necessario osservare il rispetto delle indicazioni specifiche.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo

L'ornitina può causare disturbi nella concentrazione e nella velocità delle reazioni psicomotorie.

Il fegato svolge un ruolo centrale nel metabolismo dell'ammoniaca. A questo proposito, i pazienti con malattia epatica cronica possono manifestare iperammoniemia. Ci sono prove che molti pazienti con malattia epatica cronica hanno livelli elevati di ammoniaca nel sangue in assenza di segni clinici di encefalopatia epatica. Sono stati ottenuti dati sperimentali sull'effetto stimolante dell'iperammoniemia sulle cellule stellate del fegato, che possono contribuire alla progressione dell'ipertensione portale e della fibrosi nel fegato. A questo proposito, è interessante utilizzare i risultati della determinazione dell'ammoniaca nel sangue per monitorare l'efficacia di vari tipi di trattamento. L-ornitina-L-aspartato (LOLA) è usato nel trattamento delle malattie croniche del fegato, riduce significativamente il livello di ammoniaca nel sangue se assunta per via orale. .

Lo scopo del nostro lavoro era di valutare l'efficacia della forma orale di LOLA nell'iperammoniemia in pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico.

Materiali e metodi di ricerca

È stato condotto uno studio clinico aperto per valutare l'efficacia del preparato LOLA, che includeva 37 pazienti (11 uomini e 26 donne, età media 42,5±6,8 anni) con malattie epatiche croniche (16 con epatite virale cronica C, 21 - con fegato grasso malattia), livelli inizialmente elevati di ammoniaca nel sangue, grado minimo di attività, stadio di fibrosi 1-2 (secondo l'elastometria), che sono stati trattati presso il policlinico n. 3 di Khabarovsk. L'anamnesi della malattia variava da 10 a 25 anni.

Tutti i pazienti hanno ricevuto LOLA alla dose di 3 g per os 3 volte al giorno per 4 settimane.

La concentrazione di ioni ammoniaca nel sangue venoso è stata determinata con il metodo enzimatico (BIOLABO REAGENTI, Francia) (norma = 11-35 µmol/l) prima e dopo il corso del trattamento.

La funzione cognitiva è stata esaminata utilizzando un test di connessione numerica (TST) (normale fino a 40 secondi) prima e dopo il corso del trattamento.

Il gruppo di confronto era composto da 17 volontari praticamente sani, in cui è stato determinato il livello di ammoniaca nel sangue ed è stato eseguito un test di collegamento dei numeri.

L'elaborazione statistica dei dati ottenuti è stata effettuata utilizzando il pacchetto software Microsoft Office 2010 (Excel) e Biostat-2000. La significatività della differenza tra i due valori medi è stata valutata mediante il t-test di Student; nel caso di misurazioni ripetute è stato utilizzato un test appaiato. Le differenze nei risultati sono state considerate statisticamente significative a livello di significatività p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Risultati della ricerca e discussione

Il livello di ammoniaca nel sangue di 17 individui praticamente sani nel gruppo di confronto era di 24,0±2,5 µmol/le rientrava nell'intervallo normale. Il livello di ammoniaca nel sangue di 37 pazienti inclusi nello studio prima del trattamento è stato aumentato a 56,1±6,2 µmol/L. Le differenze di ammonemia tra questi gruppi sono statisticamente significative (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Il tempo per eseguire SDCT in tutti i 17 individui praticamente sani nel gruppo di confronto era inferiore a 40 secondi (35,1 ± 0,4 secondi). Il tempo per eseguire SDCT in tutti i 37 pazienti inclusi nello studio prima del trattamento ha superato i 40 secondi (59,1±0,7 secondi). Le differenze nel tempo di esecuzione di TSCH tra questi gruppi sono statisticamente significative (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Il prolungamento del tempo SDST superiore a 40 secondi viene solitamente rilevato nei pazienti con encefalopatia epatica.

Pertanto, abbiamo scoperto che l'iperammoniemia si osserva nei pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico. I nostri risultati confermano i dati di altri autori. A causa del fatto che in tutti i 37 pazienti con iperammoniemia da noi esaminati, è stato inizialmente osservato un aumento del tempo di esecuzione dell'SST di oltre 40 secondi, riteniamo opportuno eseguire l'SST in pazienti con malattie epatiche croniche nelle prime fasi della fibrosi. Se è più lungo di 40 secondi, è consigliabile studiare il livello di ammoniaca nel sangue. Se viene rilevata iperammoniemia, è necessario condurre un ciclo di trattamento di 4 settimane con la forma orale di LOLA, 1,0 g 3 volte al giorno, al fine di normalizzare il livello di ammoniaca nel sangue e migliorare le funzioni cognitive. L'iperammoniemia è un fattore determinante nello sviluppo e nella progressione dell'encefalopatia epatica e, forse, sulla base dei dati sperimentali ottenuti dagli scienziati britannici, un fattore significativo nella progressione dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica. A questo proposito, l'uso di farmaci ipoammoniemici nelle malattie epatiche croniche riceve una nuova logica aggiuntiva. Sono necessari ulteriori studi sul significato clinico della diagnosi precoce dell'iperammoniemia e della sua correzione con LOLA.

Tempo di esecuzione del Number Link Test

conclusioni

L'iperammoniemia si verifica nei pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico ed è accompagnata da un aumento del tempo di esecuzione del TST oltre i 40 secondi. Il trattamento con la forma orale di LOLA per 4 settimane riduce il livello di ammoniaca nel sangue, migliora le prestazioni del test di collegamento dei numeri. La diagnosi precoce dell'iperammoniemia e la sua correzione con LOLA è di interesse per ulteriori ricerche sulla possibilità di prevenire lo sviluppo e la progressione dell'encefalopatia epatica, dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica.

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Riepilogo

Scopo dello studio. Valutazione dell'efficacia della forma orale di LOLA nell'iperammoniemia in pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico.

Materiale e metodi.È stato condotto uno studio clinico aperto per valutare l'efficacia di LOLA nel trattamento di 37 pazienti con iperammoniemia in malattia epatica cronica, fibrosi di stadio 1-2.

Risultati. C'è stato un effetto positivo del trattamento sul livello di ammoniaca nel sangue e sul tempo necessario per eseguire il test di collegamento dei numeri. I livelli di ammoniaca sono diminuiti da 56,1 ± 6,2 µmol/L dopo 4 settimane di trattamento con LOLA a 34,7 ± 4,2 µmol/L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Conclusioni. L'iperammoniemia si verifica nei pazienti con malattie epatiche croniche allo stadio pre-cirrotico ed è accompagnata da un aumento del tempo di esecuzione del TST oltre i 40 secondi. Il trattamento con la forma orale di LOLA per 4 settimane riduce il livello di ammoniaca nel sangue, migliora le prestazioni del test di collegamento dei numeri. La diagnosi precoce dell'iperammoniemia e la sua correzione con LOLA è di interesse per ulteriori ricerche sulla possibilità di prevenire lo sviluppo e la progressione dell'encefalopatia epatica, dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica.

E.A. Ageeva 1,gastroenterologo della più alta categoria di qualificazione, KGBUZ "City Clinical Polyclinic No. 3" del Ministero della Salute del Territorio di Khabarovsk,[email protetta]
SA Alekseenko 2,Dottore in Scienze Mediche, Professore, Capo del Dipartimento di Terapia Ospedaliera, Università Medica Statale dell'Estremo Oriente, Ministero della Salute della Russia,[email protetta] _dv.ru

1 KGBUZ "Città clinica clinica n. 3" ("Città clinica clinica n. 3"), Ministero della Salute del Territorio di Khabarovsk
2 SBEE HPE "Università medica statale dell'Estremo Oriente"("Università medica statale dell'Estremo Oriente") del Ministero della Salute russo