Язвенный колит. Форма выпуска, состав и упаковка. Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка

Меркаптопурин (mercaptopurinum) - противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, один из самых активных антагонистов пуринового обмена. Препарат является аналогом аденина, гипоксантина - предшественников нуклеиновых кислот.

Синонимы и аналоги

Леупурин, 6-Меркаптопурин, lsmipur, Leukerin, Leupurin, Mercaleukin, Mercalkukine, Mercamurine, 6-Mercaptopurie, 6-МП, Mercapurene, Mercapurin, Mercaputene, Mem, Mycaptine, Nenn, Purinethol, Purin-6-thiof.

Основным производителем меркаптопурина является фирма «Wellcome» (Англия). Выпускается в Украине и России. Меркаптопурин можно продавать и под другими названиями, но для этого нужно сначала пройти патентирование бренда. В России этим занимается компания TMR http://www.tm-reg.ru .

По химической структуре он близок к естественным пуриновым основаниям, является конкурентным их антагонистом и оказывает в организме антиметаболическое действие.

Фармакологические свойства и противоопухолевое действие

Из-за плохой растворимости в воде, физиологических растворителях меркаптопурин применяется обычно перорально. В токсических дозах он вызывает подострой интоксикации, которая проявляется угнетением кроветворения и нарушением деятельности органов системы пищеварения. Морфологически это выражается в гипоплазии костного мозга, лимфоидной ткани, дегенеративных изменениях в слизистой оболочке киша и паренхиме печени. Указанные изменения обратимы.

Установлено отчетливое иммунодепрессивное действие меркаптопурина — он подавляет трансформацию малых лимфоцитов в большие лимфобласты, которые способны образовывать антитела или реагировать с антигеном. Препарат проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект.

В эксперименте препарат проявляет противовоспалительный эффект, который не всегда коррелирует с количеством циркулирующих гранулоцитов или лимфоцитов.

Механизм действия

Меркаптопурин есть типичным конкурентным ингибитором пуринового обмена. Противоопухолевая и антилейкемическая активность препарата связана с его ролью антиметаболита пуринов.

Фармакокинетика и метаболизм

Меркаптопурин после перорального применения быстро всасывается из органов пищеварительной системы. Незначительная часть его включается в нуклеиновые кислоты нормальных тканей, опухоли, остальной препарат выделяется с мочой.

Меркаптопурин отчетливо замедляет развитие лейкемического процесса — после применения препарата значительно уменьшается количество незрелых форм лейкоцитов. При химиотерапии этим препаратом можно достичь полной ремиссии почти в 40% случаев, особенно у больных, ранее леченных цитостатиками. Важно, что меркаптопурин не обладает перекрестной резистентностью с антифолиевыми и алкилирующими препаратами и при наличии устойчивости лейкозного процесса к последним с его помощью можно добиться длительной ремиссии. Больным хроническим миелолейкозом меркаптопурин назначают, как правило, в случае развития властного криза, объективный лечебный эффект достигается более чем у 50%. Лечение лейкозов обычно проводят меркаптопурином с преднизалоном.

Лучшие результаты при лечении лейкозов получают при сочетании меркаптопурина с другими цитостатиками (алкалоиды, алкилаты, также антиметаболиты). Особенно четкий эффект получен при полихимиотерапии хорионэпителиомы матки и лимфом.

Способ применения

Меркаптопурин назначают внутрь в таблетках. Первые 3-4 недели ежедневная суточная доза 2-3 мг/кг (можно разделить 2-3 приема). Лечение следует проводить длительно - до появления признаков токсичности либо до достижения эффекта. Назначение высоких точных доз препарата оказалось эффективным.

Побочное действие

В рекомендованных терапевтических дозах меркаптопурин относительно малотоксичен, хорошо переносится. При длительном лечении и повышенной чувствительности у больных могут развиться диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия), реже угнетение кроветворения (умеренная лейкопения, тромбоцитопения,

Как диагностируется язвенный колит? Какие осложнения язвенного колита? Какое лечение при язвенном колите? Кортикостероидные препараты Что такое иммунномодуляторы? Терапевтические методы: подведем итоги Хирургический метод Исследования язвенного колита

Какие побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина?

Побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина включают возникновение инфекций, воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит) и токсичность для костного мозга (нарушают образование клеток, которые циркулируют в крови).

Цель лечения азатиоприном и 6-меркаптопурином - подавление иммунной системы организма для того, чтобы уменьшить интенсивность воспаления в кишечнике; тем не менее, при этом ослабляется иммунная система, становясь уязвимой для инфекции. Например, у пациентов с тяжелой болезнью Крона, которые не реагируют на стандартные дозы азатиоприна, необходимо поднять дозу азатиоприна, чтобы помочь контролировать болезнь, но некоторые пациенты приобретают вирус цитомегалии. (Вирус цитомегалии поражает индивидуумов с ослабленной иммунной системой таких, как, например, пациентов со СПИДОМ или раком, особенно если они получают химиотерапию, которая приводит к ослаблению иммунитета.)

Азатиоприн и 6-меркаптопурин могут вызывать воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит). Панкреатит обычно проявляется выраженной болью в брюшной полости и иногда тошнотой. Панкреатит, связанный с применением азатиоприна и 6-меркаптопурина появляется у 3%-5% пациентов, обычно в течение первых нескольких недель после лечения. Пациенты у которых развился панкреатит, не должны продолжать прием этих медикаментов.

Азатиоприн и 6-меркаптопурин также подавляют костный мозг. Костный мозг создает красные кровяные клетки, белые кровяные клетки и тромбоциты крови. Уменьшение количества белых кровяных клеток указывает на то, что доза азатиоприна и 6-меркаптопурина высокая, а низкие количества красных или белых кровяных клеток указывают на токсичность для костного мозга. Следовательно, пациенты, которые принимают азатиоприн и 6-меркаптопурин, должны периодически сдавать анализы крови (обычно каждые две недели и затем каждые 3 месяца), чтобы контролировать действие лекарств на костный мозг.

6-меркаптопурин может уменьшить количество сперматозоидов у мужчин. Прием этих препаратов может вызвать дыхательные нарушения у новорожденных. Следовательно, рекомендуется всем мужчинам прекратить прием азатиоприна и 6-меркаптопурина в течение трех месяцев перед зачатием.

В настоящее время нет подтверждения, что длительное использование азатиоприна и 6-меркаптопурина в низких дозах увеличивает риск возникновения лимфомы, лейкемии или других злокачественных опухолей.

Другие вопросы при использовании 6-меркаптопурина

Одна из проблем, возникающих при приеме азатиоприна и 6-меркаптопурина - это медленное действие, поэтому врачи редко выписывают эти препараты. Обычно, 6-меркаптопурин применяется в дозировке 50 мг ежедневно. Анализ крови делается через две недели. Если количество белых кровяных клеток (особенно количество лимфоцитов) не уменьшается, то дозу нужно увеличить. Эти методы предотвращают тяжелое токсическое действие на костный мозг и печень, но и уменьшат пользу от лекарств.

Исследования показали, что более высокие дозы 6-меркаптопурина могут ускорить улучшение состояния без сильного токсического воздействия у большинства пациентов, но у некоторых пациентов всеже может возникать токсическое воздействие на костный мозг. Следовательно, доза 6-меркаптопурина должна быть индивидуальна. Ученые считают, что токсичность 6-меркаптопурина генетически наследуется. Могут быть выполнены анализы крови, чтобы идентифицировать индивидуумов с повышенным риском токсичности 6-меркаптопурина. Для этих индивидуумов могут быть использованы более низкие дозировки этого препарата. Могут также быть выполнены анализы крови, чтобы измерить уровни определенных побочных продуктов 6-меркаптопурина. Уровни этих побочных продуктов в крови помогают врачам определить, подходит ли доза 6-меркаптопурина для пациента.

Как долго пациенты могут использовать 6-меркаптопурин?

Пациенты могут принимать азатиоприн и 6-меркаптопурин довольно долго без каких-либо побочных эффектов. Врачи, тем не менее, должны наблюдать таких пациентов. Те, кто прекращает использование азатиоприна и 6-меркаптопурина, могут использовать кортикостероидные препараты или оперативное лечение.

Метотрексат

Метотрексат - это иммунномодулятор и противовоспалительный препарат. Метотрексат используется в течение многих лет в лечении тяжелого ревматоидного артрита и псориаза. Он эффективен при лечении пациентов с тяжелой формой болезни Крона, которые не получили эффекта от применения азатиоприна и 6-меркаптопурин или имеют аллергию на эти медикаменты. Метотрексат эффективен для лечения пациентов с тяжелым язвенным колитом, которые не получают эффекта от лечения кортикостероидами или азатиоприном и 6-меркаптопурином. Препарат можно применять орально или еженедельными инъекциями под кожу или в мышцу, он лучше усваивается парентерально (через инъекции).

Основное побочное действие метотрексата - это развитие цирроза печени, возникает, когда препарат принимается длительно. Есть риск нарушения печени у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем или имеют избыточныый вес. Обычно, периодическая биопсия печени рекомендуется для пациентов, которые принимали метотрексат в дозировке 1.5 граммов и выше.

Другие побочные эффекты метотрексата включают снижение количества белых кровяных клеток и воспаление легких.

Метотрексат не должен быть использован во время беременности.

Регистрационный номер :

Торговое название препарата : Меркаптопурин

Международное непатентованное название : меркаптопурин

Лекарственная форма : таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство - антиметаболит.
Код АТХ - L01ВВ02
Фармакодинамика
Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания к применению
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания
Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью - угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы
Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза - 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м² в сутки.
Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко - лекарственная лихорадка.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.

Передозировка
Симптомы : немедленные - тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные - миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Особые указания
Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Форма выпуска
По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения
Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/претензии потребителей направлять по адресу :
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

Некоторые цитотоксические соединения представляют собой аналоги природных пуриновых оснований и нуклеотидов и широко применяются в качестве цитотоксических препаратов и как иммунодепрессанты. 6-Меркаптопурин (6-МР) и тиогуанин являются производными гипоксантина и гуанина, однако кето-группа при шестом атоме углерода у них замещена атомом серы. Обычно в организме под действием ферментов эти препараты превращаются в активные формы.

Для проявления цитотоксического эффекта должен превратиться в нуклеотид. Это происходит под действием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HGPRT). Образующийся при этом нуклеотид представляет собой 6-МР-рибозофосфат (6-MPRP). Это вещество, содержащее меркаптопурин, накапливается в клетке и ингибирует несколько важнейших метаболических процессов, ведущих к образованию обычных пуриновых нуклеотидов.

Цитотоксическое действие препарата не связано с нарушением какого-либо одного метаболического процесса, и гибель клеток, вероятно, происходит в результате нарушения множества биохимических реакций. Однако основной механизм действия 6-меркаптопурина состоит в ингибировании синтеза пуриновых нуклеотидов. В виде 6-тиогуанина (6-TG) 6-меркаптопурин способен включаться в ДНК, однако какую роль это играет в цитотоксическом эффекте препарата, остается неясным.

Устойчивость клеток к 6-МР часто связана с низким уровнем фермента HGPRT, причем такие клетки также оказываются устойчивыми к 6-TG и азагуанину. Важную роль может играть быстрая деградация соединения. Общим механизмом, объясняющим устойчивость клеток к 6-тиопуринам, может быть быстрое дефосфорилирование нуклеотидов.

6-Меркаптопурин хорошо всасывается из кишечника, и примерно половина дозы препарата при пероральном его поступлении выводится в виде антиметаболитов через 24 ч. После внутривенного введения лекарственное средство быстро выводится из плазмы крови, попадая в другие органы и метаболизируя.

В основном метаболизм препарата происходит в печени при участии ксантиноксидазы, быстро превращающей лекарство в неактивную форму. Ингибитор ксантиноксидазы, аллопуринол, блокирует этот процесс. При этом увеличивается токсичность препарата и его эффективность, однако величина терапевтического индекса не изменяется. При использовании аллопуринола на ранних стадиях для предотвращения гиперурикемии токсичность 6-МР увеличивается.

Препарат широко используется для поддержания состояния ремиссии у больных . После введения в клиническую практику азатиоприна 6-МР в основном прекратили применять в качестве иммуно-депрессанта. Частое развитие холестатической желтухи делает 6-МР неподходящим средством для длительного применения. К прочим токсическим осложнениям при приеме препарата относятся тошнота и рвота, а также постепенное и обратимое подавление функциональной активности костного мозга.
Обычная ежедневная поддерживающая доза при остром лимфобластном лейкозе составляет 50-100 мг.

Меркаптопурин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mercaptopurin

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (mercaptopurine)

Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь), Cadila Healthcare Limited (Индия), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Республика Молдова)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Меркаптопурин – противоопухолевый, иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меркаптопурина – таблетки: в зависимости от производителя –плоские, квадратные, с округленными краями, разделительной риской и надпечаткой «BP» на одной стороне или плоскоцилиндрические, с фаской; от белого до желтоватого-белого цвета [в ячейковой контурной упаковке 10 шт., в картонной пачке 1, 5 или 10 упаковок; в блистере 20 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера; во флаконе 25 или 50 шт., в картонной коробке 1 или 40 (для стационаров) флаконов].

Состав одной таблетки:

действующее вещество: меркаптопурина моногидрат – 50 мг;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, натрия крахмал гликолят (тип А), стеарат кальция, картофельный крахмал.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меркаптопурина моногидрат является противоопухолевым средством из группы антиметаболитов. Вещество относится к аналогам пуриновых оснований, таких как аденин, гуанин, гипоксантин, входящих в состав нуклеиновых кислот. Принимая участие в процессах трансформирования пуринов, меркаптопурин ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при менее интенсивном действии на рибонуклеиновую кислоту (РНК), в результате чего нарушается S-фаза (митотический клеточный цикл), главным образом, в быстро размножающихся клетках опухолей и костного мозга. Это обусловливает цитотоксическое действие вещества и торможение роста злокачественных новообразований.

Экспериментальные исследования показали, что возможно восстановление меркаптопурина из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество вещества трансформируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий ксантилатаминазы и инозинатдегидрогеназы, конвертирующих тиоинозиновую кислоту в тиогуаниловую кислоту. У животных резистентность злокачественных опухолей часто связана со снижением способности клеток образовывать тиоинозиновую кислоту. Но устойчивость к меркаптопурину, особенно у человека, может развиться по другим причинам.

Как установлено в экспериментальных опытах, меркаптопурин оказывает канцерогенное действие. Также вещество обладает мутагенным эффектом, в клетках человека и животных вызывает хромосомные аберрации, а у самцов мышей – доминантно летальные мутации. Меркаптопурина моногидрат эмбриотоксичен, приводит к патологическим изменениям у эмбрионов крыс.

Фармакокинетика

Абсорбция меркаптопурина в желудочно-кишечном тракте происходит в неполной степени – до 50%.

С белками плазмы крови связывается приблизительно 19% вещества. В спинномозговой жидкости оно обнаруживается в незначительных количествах, через гематоэнцефалический барьер проникает плохо.

Метаболизм путем активации и катаболизма происходит в печени, в распаде участвует в основном фермент ксантиноксидаза.

Выводится меркаптопурина моногидрат почками в неизмененном виде (от 7 до 39%) и в виде метаболитов (образующаяся путем прямого окисления ксантиноксидазой тиомочевая кислота, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект обусловлен, главным образом, метаболитами. После приема препарата внутрь 46% дозы выводится в первые сутки почками. В моче метаболиты обнаруживаются уже спустя 2 часа после приема и определяются там в течение нескольких недель после прекращения применения меркаптопурина. Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения (Т 1/2), чем сам меркаптопурин. Т 1/2 состоит из трех фаз, продолжительностью соответственно 0,75; 2,5 и 10 часов.

Поскольку меркаптопурин быстро метаболизируется в активные внутриклеточные производные, процедура гемодиализа неэффективна для снижения токсичности препарата.

Показания к применению

острый лимфоцитарный лейкоз;
острый миелоидный лейкоз;
хронический лимфобластный, миелобластный и миеломнобластный лейкоз – для индукции ремиссии и поддерживающей терапии;
первичная полицитемия;
гранулематозный энтерит.

Противопоказания

Абсолютные:

резистентность опухоли;
беременность, период лактации;
повышенная индивидуальная чувствительность к меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата.

Относительные (применение Меркаптопурина требует осторожности):

болезни, сопровождающиеся угнетением функции костного мозга;
нарушения функции почек и/или печени;
острые вирусные (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), бактериальные и грибковые инфекции;
гиперурикемия;
подагра или почечнокаменная болезнь (в том числе в анамнезе);
период после противоопухолевой, лучевой или химеотерапии;
возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка

Таблетки Меркаптопурин принимают внутрь.

Рекомендуется в течение первых 3–4 недель терапии ежедневно принимать дозу из расчета 2–2,5 мг на 1 кг веса пациента. Суточная доза принимается однократно или за 2–3 приема. Если спустя 4 недели от начала лечения клинический эффект не наблюдается и признаки интоксикации отсутствуют, можно осторожно увеличить дозу, но не более чем до 5 мг на 1 кг массы тела.

Во время терапии Меркаптопурином необходимо проводить тщательный клинический и гематологический контроль. Если появляются первые признаки выраженного уменьшения общего числа лейкоцитов в периферической крови по отношению к исходному показателю, рекомендуется приостанавливать лечение на 2–3 суток. Прием препарата можно возобновить, когда в течение указанного перерыва не произойдет еще большего снижения уровня лейкоцитов.

Побочные действия

со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения (при остром миелогенном лейкозе во время активной терапии часто наблюдается период относительной аплазии костного мозга, при котором необходимо проведение соответствующего поддерживающего лечения);
со стороны нервной системы: слабость, головная боль;
со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатотоксическое действие (токсичность для печени имеет токсико-аллергическое происхождение и возникает, как правило, при превышении дозы 2,5 мг/кг в сутки) или холестаз (желтушность кожи или склер), изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; редко – диарея, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки кишечника, гепатонекроз;
со стороны мочеполовой системы: нефропатия, гиперурикемия;
аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лекарственная лихорадка;
прочие: повышенная пигментация кожи, снижение иммунного ответа организма и предрасположенность к инфекционным заболеваниям.

Передозировка

При передозировке Меркаптопурина кроме тромбоцитопении, лейкопении и склонности к геморрагиям могут возникать немедленные диспепсические симптомы: тошнота, рвота, диарея, анорексия. Возможные отсроченные симптомы: дисфункция печени, миелосупрессия, гастроэнтерит.

В случае развития указанных осложнений необходимо немедленно прекратить прием таблеток и провести требующиеся при этом лечебные мероприятия: в первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь; далее назначается симптоматическое лечение. Эффективного антагониста меркаптопурина нет. Процедура гемодиализа неэффективна.

При совместном применении с аллопуринолом риск передозировки увеличивается.

Особые указания

Терапия Меркаптопурином должна проводиться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения цитостатиков. Больного следует предупредить о токсичности препарата и недопустимости его применения без врачебной консультации.

Необходим тщательный контроль развернутого общего анализа крови и печеночных тестов (в начале лечения – каждую неделю, во время поддерживающей терапии – каждый месяц), а также уровня содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

В процессе лечения Меркаптопурином для обеспечения выведения мочевой кислоты и предотвращения гиперурикемии рекомендуется потребление достаточного количества жидкости. При необходимости назначают аллопуринол и подщелачивание мочи.

В случае появления признаков угнетения функции костного мозга, черного дегтеобразного стула, необычных кровотечений, наличия крови в моче/кале или точечных красных пятен на кожном покрове необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат может увеличивать риск вторичного рака и нефропатии (из-за повышения образования мочевой кислоты).

При снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого, появлении желтухи, а также при склонности к кровотечениям Меркаптопурин следует отменить. Важно тщательно контролировать картину крови, и при необходимости проводить поддерживающее лечение и переливание крови. Пациентам с развившейся лейкопенией необходимо врачебное наблюдение для выявления признаков возникновения инфекций и своевременного назначения антибиотиков. При повышении температуры тела таким больным назначают антибиотики широкого спектра действия эмпирически, пока не получены результаты бактериологических анализов и соответствующих диагностических тестов.

При обращении с таблетками Меркаптопурин (делении их пополам) следует соблюдать осторожность во избежание вдыхания препарата и загрязнения рук.

Нужно избегать случайных порезов острыми предметами, занятий контактными видами спорта или прочих ситуаций, которые могут привести к травмам или кровоизлияниям.

Стоматологические манипуляции необходимо завершить до начала лечения препаратом или отложить их до нормализации общего анализа крови (из-за повышенного риска микробных инфекций, замедления процессов заживления, кровоточивости десен). В период лечения следует соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей, зубочисток.

При комбинированной терапии важно принимать каждый лекарственный препарат в назначенное время.

Во время лечения Меркаптопурином одного из половых партнеров рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению у беременных женщин вследствие тератогенных и эмбриотоксических свойств. Прием Меркаптопурина во время беременности сопровождался повышенным риском выкидыша или преждевременными родами. Препарат входит в категорию D по классификации FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения США) возможных рисков для плода.

Грудное вскармливание на время лечения Меркаптопурином необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Следует с осторожностью назначать препарат детям, особенно в возрасте до 2 лет. Как правило, пациентам детского и подросткового возраста требуется уменьшение доз.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность, опухоли почек являются относительными противопоказаниями для применения Меркаптопурина. Необходима коррекция доз в зависимости от степени функционирования почек.

При нарушениях функции печени

Назначение препарата больным с нарушениями функции печени требует коррекции режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Меркаптопурин с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в связи с более вероятными возрастными нарушениями почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид, колхицин: взаимное повышение активности и токсичности. Аллопуринол усиливает токсический эффект вследствие замедления метаболизма;
противоподагрические урикозурические препараты: повышение риска развития нефропатии;
непрямые антикоагулянты: повышение их активности и/или риска кровотечений из-за снижения синтеза факторов свертывания крови в печени и подавления образования тромбоцитов либо снижение антикоагулянтной активности посредством увеличения синтеза или активации протромбина;
миелотоксичные средства или лучевая терапия: аддитивное угнетение функции костного мозга;
глюкокортикоиды, циклоспорин, циклофосфамид, кортикотропин, хлорамбуцил, азатиоприн и другие иммунодепрессанты: увеличение риска инфекций и вторичных опухолей (из-за усиления иммунодепрессивного действия);
доксорубицин: повышение вероятности гепатотоксичности;
тиогуанин: полная перекрестная резистентность с меркаптопурином;
живые вирусные вакцины: возможная интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочных эффектов вакцины и уменьшение выработки антител после введения как инактивированных, так и живых вакцин.

Аналоги

Аналогами Меркаптопурина являются: Меркаптопурин-натив и Пури-Нетол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.