Mode d'emploi. Desferal: mode d'emploi Préparations d'action similaire

Composé

substance active: déféroxamine;

1 flacon contient 500 mg de méthanesulfonate de desferrioxamine.

Les indications

Chélate de fer en monothérapie pour la surcharge chronique en fer, telle que :

• l'hémosidérose transfusionnelle, qui est observée dans la thalassémie majeure, l'anémie sidéroblastique, l'anémie hémolytique auto-immune et d'autres anémies chroniques ;
• l'hémochromatose idiopathique (primaire) chez les patients chez qui des comorbidités (p. ex., anémie sévère, maladie cardiaque, hypoprotéinémie) empêchent la phlébotomie ;
• la surcharge en fer est associée à une porphyrie cutanée tardive chez les patients qui ne tolèrent pas la saignée.

Traitement de l'intoxication aiguë au fer.

Traitement de la surcharge chronique en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (sous dialyse d'entretien) :

• avec la maladie osseuse de l'aluminium,
• avec encéphalopathie de dialyse ou
• anémie des dépôts d'aluminium.

Diagnostique.

Diagnostic de surcharge en fer ou en aluminium.

Dosage et administration

Traitement de la surcharge chronique en fer. L'objectif principal de la thérapie avec des composés complexants chez les jeunes patients est d'équilibrer l'apport et l'excrétion de fer et de prévenir l'apparition d'hémosidérose, tandis que chez les personnes âgées, il est souhaitable d'atteindre un bilan de fer négatif afin de réduire progressivement l'augmentation des réserves de fer et de prévenir les effets toxiques. .

Enfants et adultes. Il est recommandé de commencer le traitement par Desferal après les 10 à 20 premières transfusions sanguines ou lorsque le taux de ferritine sérique est de 1000 ng/mL. Un retard de croissance peut survenir en raison d'une surcharge en fer ou d'une dose trop élevée de Desferal. Si la chélation est débutée chez des enfants de moins de 3 ans, cela doit être fait sous étroite surveillance et la dose quotidienne moyenne ne doit pas dépasser 40 mg/kg.

La posologie et la voie d'administration peuvent être déterminées individuellement et modifiées au cours du traitement en fonction de la gravité de la charge du corps du patient en fer. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. Pour évaluer la réponse au traitement par chélate, il est possible d'effectuer une surveillance quotidienne de l'excrétion de fer par les reins au début du traitement et de déterminer la réponse à une augmentation de la dose de Desferal. Une fois la dose optimale établie, le taux d'excrétion du fer par les reins peut être déterminé toutes les quelques semaines. Une autre façon de sélectionner la dose quotidienne moyenne peut être de l'ajuster à la quantité de ferritine dont l'indice thérapeutique est inférieur à 0,025 (c'est-à-dire la dose quotidienne moyenne (mg/kg) de Desferal divisée par le taux de ferritine dans le sang le sérum (mcg/l) doit être inférieur à 0,025). La dose quotidienne moyenne de Desferal est généralement de 20 à 60 mg/kg.

En général, les patients dont le taux de ferritine sérique est inférieur à 2000 ng/ml ont besoin d'environ 25 mg/kg/jour. Les patients dont le taux de ferritine sérique est compris entre 2 000 et 3 000 ng/ml ont besoin d'environ 35 mg/kg/jour. Les patients présentant des taux de ferritine sérique plus élevés peuvent nécessiter des doses allant jusqu'à 55 mg/kg/jour. Il n'est pas souhaitable de dépasser constamment la dose quotidienne moyenne de 50 mg/kg/jour, sauf dans les cas où une chélation très intensive est nécessaire chez des patients déjà en arrêt de croissance. Si les taux de ferritine tombent en dessous de 1000 ng/mL, le risque de toxicité du Desferal est augmenté ; chez ces patients, il est important d'effectuer une surveillance particulièrement attentive et, éventuellement, de réduire la dose hebdomadaire totale. Les doses données sont des doses quotidiennes moyennes. Étant donné que la plupart des patients n'ont pas besoin de s'injecter ce médicament tous les jours pendant la semaine, il est vrai que la dose dans une perfusion est généralement différente de la dose quotidienne moyenne par exemple, si une dose quotidienne moyenne de 40 mg/kg/jour est nécessaire. et les perfusions sont administrées 5 fois par semaine, chaque perfusion doit contenir 56 mg/kg.

Il a été constaté qu'un traitement régulier par chélation avec Desferal augmente l'espérance de vie des patients atteints de thalassémie.

Pour les patients ambulatoires, une pompe à perfusion légère et portable est considérée comme un dispositif efficace et pratique pour une perfusion sous-cutanée lente, qui est utilisée pendant 8 à 12 heures, et parfois pendant une journée. À l'aide d'une pompe, Desferal doit être injecté 5 à 7 fois par semaine ; Desferal n'est pas utilisé pour les injections sous-cutanées douloureuses d'entretien.

Perfusion intraveineuse lors d'une transfusion sanguine. Lors de la transfusion sanguine, la présence d'un cathéter intraveineux permet une perfusion intraveineuse sans causer de gêne supplémentaire au patient. Ceci est particulièrement utile pour les patients qui ne tolèrent pas bien les perfusions sous-cutanées. La solution de Desferal ne doit pas être ajoutée directement dans le récipient de sang, elle doit être introduite dans le cathéter à l'aide d'un adaptateur de type Y situé au site d'injection dans la veine. Une pompe individuelle pour l'introduction de Desferal doit être utilisée de la manière habituelle. Les patients et les infirmières doivent être avertis de ne pas augmenter le débit de perfusion, car l'administration d'un bolus intraveineux de Desferal peut entraîner un collapsus aigu.

Perfusion intraveineuse à long terme. Lors de la réalisation d'une chélation intensive, des systèmes intraveineux implantés peuvent être utilisés. Les perfusions intraveineuses à long terme sont indiquées pour les patients qui ne tolèrent pas les perfusions sous-cutanées à long terme, ainsi que pour ceux qui, en raison d'une surcharge en fer, présentent un dysfonctionnement cardiaque. Posologie de Desferal - la réalisation d'une chélation intensive (c) doit déterminer régulièrement l'excrétion quotidienne de fer par les reins et ajuster la dose en conséquence. Des précautions doivent être prises lors du rinçage du système pour éviter une perfusion soudaine de Desferal résiduel, qui peut se trouver dans « l'espace mort » du cathéter, car cela peut provoquer un collapsus aigu.

Présentation M. Les perfusions sous-cutanées étant efficaces, les injections intramusculaires ne sont indiquées que dans les cas où la perfusion sous-cutanée ne peut être réalisée.

Quelle que soit la voie d'administration, le choix d'une dose d'entretien individuelle dépendra du taux d'excrétion du fer chez le patient.

Utilisation simultanée avec de la vitamine C. Chez les patients présentant une surcharge en fer, il y a souvent un manque de vitamine C, qui peut être causé par l'oxydation de cette vitamine par le fer. Ces patients, associés à un traitement par chélation, peuvent se voir prescrire de la vitamine C à une dose de 200 mg / jour en plusieurs doses après un mois de traitement régulier par desferal. La vitamine C augmente la disponibilité du fer pour la chélation. Pour les enfants de moins de 10 ans, une portion de 50 mg suffit et pour les enfants plus âgés - 100 mg. De fortes doses de vitamine C n'entraînent pas d'augmentation supplémentaire de l'excrétion de fer complexe.

Traitement de l'intoxication aiguë au fer. Pour le traitement de l'empoisonnement aigu au fer, avec les méthodes standard, Desferal est principalement utilisé.

Le traitement par desferal est indiqué dans les situations suivantes :

• les patients présentant des symptômes d'empoisonnement, si ces symptômes sont graves et non transitoires (par exemple, plus d'un épisode de vomissements ou de selles molles)
• les patients présentant des signes de léthargie, de fortes douleurs abdominales, d'hypovolémie ou d'acidose ;
• les patients dont les résultats de radiographie abdominale indiquent une radio-opacité multiple (la grande majorité de ces patients développent des symptômes d'empoisonnement au fer)
• les patients présentant des symptômes d'empoisonnement, chez lesquels le taux de fer dans le sérum est supérieur à 300-350 mcg / dl, quelle que soit la capacité globale du fer à se lier. En outre, pour les patients sans symptômes d'empoisonnement avec un taux de fer sérique de 300 à 500 mcg / dl, ainsi que pour les patients présentant un soulagement spontané des vomissements ou de la diarrhée non sinueux et en l'absence d'autres symptômes, un traitement conservateur sans l'utilisation de Desferal ou de chargement est recommandé.

La meilleure voie d'administration est la perfusion continue, le débit de perfusion recommandé est de 15 mg/kg par heure, qui doit être réduit immédiatement après l'amélioration de l'état, le plus souvent après 4 à 6 heures, afin que la dose intraveineuse totale ne dépasse pas la dose recommandée de 80 mg/kg à tout moment Quel jour.

• le patient ne doit pas présenter de signes ou de symptômes d'empoisonnement systémique au fer (p. ex., pas d'acidose, pas d'hépatotoxicité accrue)
• idéalement lorsque les taux de fer sérique corrigés sont normaux ou bas (lorsque les taux de fer tombent en dessous de 100 µg/dl). Étant donné que les méthodes de laboratoire ne permettent pas de mesurer avec précision la concentration sérique de fer en présence de Desferal, il est recommandé d'arrêter Desferal lorsque tous les autres critères sont remplis et que les taux sériques de fer ne sont pas élevés ;
• Les patients qui présentaient une radio-opacité importante sur une radiographie précédente doivent refaire une radiographie abdominale pour s'assurer que la radio-opacité a disparu avant l'arrêt de Desferal, car c'est un indicateur de l'absorption continue du fer.
• si l'urine du patient est devenue rose pendant le traitement par Desferal, vous devez attendre que sa couleur soit restaurée, puis arrêter l'administration de Desferal (l'absence même d'urine rose ne suffit pas à annuler Desferal).

L'efficacité du traitement dépend de l'adéquation de la production d'urine, qui assure l'excrétion du complexe de fer ferrioxamine de l'organisme. Si une oligurie ou une anurie se développe, une dialyse péritonéale, une hémodialyse ou une hémofiltration peuvent devenir nécessaires.

Traitement de la surcharge chronique en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Les complexes de fer ou d'aluminium desféral sont dialysés. Chez les insuffisants rénaux, leur débit pendant la dialyse est augmenté.

Les patients présentant des symptômes ou un dysfonctionnement organique dus à une surcharge en aluminium doivent être traités par desferal. L'utilisation de ce médicament doit être envisagée même chez les patients asymptomatiques chez lesquels les taux d'aluminium sérique sont bien supérieurs à 60 ng/mL et sont accompagnés d'un test de perfusion de Desferal positif (voir ci-dessous), en particulier si des signes de maladie osseuse avec dépôt d'aluminium ont été identifiés. sur la biopsie osseuse.

Desferal doit être administré une fois par semaine à la dose de 5 mg/kg. Les patients dont les taux d'aluminium sérique post-DFO peuvent atteindre 300 ng/mL doivent recevoir Desferal en perfusion lente pendant les 60 dernières minutes de la séance de dialyse. Les patients dont les taux d'aluminium sérique post-DFO sont supérieurs à 300 ng/mL doivent recevoir Desferal en perfusion lente 5 heures du matin avant la dialyse. Après la fin du premier traitement de 3 mois avec Desferal, suivi d'une pause de 4 semaines, il est nécessaire d'effectuer un test de perfusion Desferal. Si, au cours de deux tests consécutifs de perfusion de Desferal à 1 mois d'intervalle, le taux d'aluminium sérique dépasse la valeur initiale de moins de 50 ng/ml, la poursuite du traitement par Desferal n'est pas recommandée.

Chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou sous dialyse péritonéale continue cyclique (CCPD), Desferal doit être administré une fois par semaine à la dose de 5 mg/kg en fin de journée. Pour ces patients, il est recommandé d'utiliser la voie d'administration intrapéritonéale. Cependant, Desferal peut être administré par voie intramusculaire en perfusion lente ou par voie sous-cutanée.

Essai de desferal. Ce test est basé sur le principe que chez les personnes en bonne santé, Desferal n'augmente pas l'excrétion du fer et de l'aluminium au-delà d'une certaine limite.

1. Test de Desferal pour la surcharge en fer chez les patients ayant une fonction rénale normale. 500 mg de Desferal doivent être administrés par voie intramusculaire. Recueillez ensuite l'urine pendant 6 heures et déterminez sa teneur en fer. Un niveau d'excrétion de 1-1,5 mg (18-27 µmol) sur 6h00 indique une surcharge en fer ; un niveau supérieur à 1,5 mg (27 µmol) peut être considéré comme pathologique. Des résultats fiables avec ce test ne peuvent être obtenus qu'avec une fonction rénale normale.

2. Test de perfusion desférale pour la surcharge en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Un test de perfusion par défécation est recommandé pour les patients dont les taux sériques d'aluminium sont supérieurs à 60 ng/mL et les taux sériques de ferritine supérieurs à 100 ng/mL.

Pour déterminer le niveau initial d'aluminium dans le sérum, un échantillon de sang est prélevé juste avant le début d'une séance d'hémodialyse.

Au cours des 60 dernières minutes de la séance d'hémodialyse, 5 mg/kg de Desferal sont administrés en perfusion lente.

Au début de la séance d'hémodialyse suivante (c'est-à-dire 44 heures après la perfusion de Desferal précitée), un second prélèvement sanguin est effectué pour re-déterminer le taux sérique d'aluminium.

Le test de desferal est considéré comme positif si le taux d'aluminium sérique a augmenté de 150 ng/mL lors d'une mesure répétée. Cependant, un test négatif n'exclut pas complètement le diagnostic de surcharge en aluminium.

Instructions pour la préparation des solutions.

Pour l'administration parentérale, il est nécessaire d'utiliser une solution à 10% du médicament dans de l'eau pour injection. 5 ml d'eau pour injection sont injectés dans un flacon contenant 500 mg de poudre de Desferal avec une seringue et bien agités. Seule une solution limpide et incolore ou jaunâtre peut être utilisée. La solution Desferal 10% peut ensuite être diluée avec des solutions de perfusion couramment utilisées (NaCl 0,9%, glucose 5%, Ringer, Ringer lactate, solution de dialyse péritonéale - Dineal 137 glucose 2,27%, Dineal PD4 glucose 2,27% et CAPD / DPCA 2 glucose 1,5% ).

Pour le test de Desferal et le traitement de l'excès chronique d'aluminium, une dose de Desferal égale à 5 ml de solution en flacon est suffisante (5 mg/kg) pour les patients pesant 100 kg. Compte tenu du poids corporel du patient, le volume approprié de solution de Desferal est prélevé du flacon et ajouté à 150 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Le Desferal dissous peut être ajouté au liquide dialysé et administré par voie intracérébrale pendant le CARD ou le CCPD.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par fréquence, en commençant par les plus fréquents : très souvent - ≥ 1/10 ; souvent - de ≥ 1/100 à<1/10; нечасто - от ≥ 1/1 000 до <1/100; редко - от ≥ 1/10 000 до <1/1 000; очень редко - <1/10 000, в том числе единичные случаи.

Certains des signes et symptômes que l'on croyait être des effets secondaires peuvent en fait être des manifestations d'une maladie concomitante (surcharge en fer et/ou en aluminium).

Infections et infestations: rarement - mucormycose; très rarement - gastro-entérite causée par Yersinia .

Du système sanguin et lymphatique: très rarement - une violation de la numération globulaire (y compris la thrombocytopénie).

Du côté du système immunitaire: très rarement - choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, œdème de Quincke.

Du côté du système nerveux: souvent - mal de tête; très rarement - troubles neurologiques, étourdissements, ralentissement ou progression de l'encéphalopathie associée à des taux élevés d'aluminium avec hémodialyse, neuropathie périphérique, paresthésie.

Des organes de la vision: rarement - perte de vision, scotome, dégénérescence rétinienne, névrite optique, cataractes, diminution de l'acuité visuelle, vision floue, chromatopsie, opacification de la cornée, cécité nocturne, troubles du champ visuel.

De l'organe de l'ouïe: rarement - surdité neurosensorielle, bourdonnement dans les oreilles.

Du système vasculaire: souvent - hypotension artérielle en cas de non-respect des avertissements.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement - asthme, très rarement - syndrome de détresse respiratoire aiguë, infiltrat pulmonaire.

Du tube digestif: souvent - nausées; rarement - vomissements, douleurs abdominales; très rarement - diarrhée.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - urticaire très rarement - éruption cutanée généralisée.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, myalgie; souvent - retard de croissance et altération de la fonction osseuse (par exemple, dysplasie métaphysaire) lors de l'utilisation de doses élevées et chez les jeunes enfants.

Du côté des reins et du système urinaire: fonction rénale altérée.

Violation de l'état général et liée à la manière dont le médicament est utilisé: souvent - réactions au site d'injection, y compris douleur, gonflement, infiltration, rougeur de la peau, démangeaisons, gale ; souvent - fièvre, rarement - une réaction au site d'injection, y compris des vésicules, un gonflement, une sensation de brûlure.

La surdité neurosensorielle et les acouphènes surviennent rarement lorsque la posologie recommandée est respectée et lorsque la dose est réduite, lorsque les taux de ferritine chutent (le rapport entre la dose quotidienne moyenne de Desferal et les taux de ferritine sérique doit être inférieur à 0,025).

Divers troubles des organes de la vision surviennent rarement, sauf en cas d'administration du médicament à fortes doses.

Un retard de croissance et des troubles osseux (p. ex., ostéodysplasie métaphysaire) surviennent fréquemment à des doses supérieures à 60 mg/kg, en particulier chez les patients qui commencent la chélation du fer au cours des trois premières années de vie. À des doses de 40 mg/kg et moins, le risque est fortement réduit. La douleur au site d'injection, l'enflure, l'infiltration, la rougeur de la peau, les démangeaisons et les escarres/croûtes sont très courantes, tandis que les vésicules, les gonflements locaux et les brûlures sont rares. Les manifestations locales peuvent s'accompagner de réactions systémiques, telles que arthralgies/myalgies (très fréquentes), céphalées (fréquentes), nausées (fréquentes), fièvre (fréquentes), douleurs abdominales (rares) ou asthme (peu fréquents).

Surdosage

Signes et symptômes. Un surdosage accidentel ou un bolus intraveineux accidentel ou une perfusion rapide peuvent s'accompagner d'hypotension, de tachycardie et de troubles gastro-intestinaux, d'une perte visuelle aiguë mais transitoire, d'aphasie, d'agitation, de céphalées, de nausées, de bradycardie et d'insuffisance rénale aiguë.

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est nécessaire d'arrêter l'introduction de Desferal et de prescrire un traitement symptomatique approprié.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse. Dans des expériences sur des lapins, la desferrioxamine s'est avérée tératogène. À ce jour, toutes les patientes ayant utilisé Desferal pendant leur grossesse ont eu des enfants sans malformations congénitales. L'utilisation du médicament pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, n'est possible qu'en cas d'urgence et il est nécessaire de peser les avantages du traitement et les risques pour l'enfant.

Lactation. On ne sait pas si la desferrioxamine est excrétée dans le lait maternel. Les femmes qui utilisent Desferal doivent donc arrêter l'allaitement pendant la durée du traitement.

Enfants

Chez les enfants de moins de 3 ans, la chélation est effectuée sous étroite surveillance et la dose quotidienne moyenne ne doit pas dépasser 40 mg / kg, car des doses élevées entraînent un retard de croissance et des troubles osseux (par exemple, ostéodysplasie métaphysaire).

Fonctionnalités des applications

Avertissement. Une perfusion rapide peut entraîner une hypotension et un état de choc (p. ex., bouffées vasomotrices, tachycardie, collapsus et urticaire).

L'introduction de fortes doses de Desferal, en particulier chez les patients présentant de faibles taux plasmatiques de ferritine, peut entraîner des troubles visuels et auditifs. Les patients insuffisants rénaux sous dialyse d'entretien et présentant de faibles taux plasmatiques de ferritine sont particulièrement susceptibles de développer des effets indésirables : il a été noté que dans de tels cas, des troubles visuels se produisaient même après une dose unique de Desferal. Le risque d'effets secondaires est réduit si ce médicament est utilisé à faible dose. Les effets indésirables induits par le desféral sont pour la plupart réversibles s'ils sont détectés tôt. Le traitement par desferal peut être réinstauré ultérieurement à dose réduite, avec une surveillance étroite des fonctions visuelles et auditives.

Environ la moitié du complexe métallique chez les patients ayant une fonction rénale normale et une surcharge en fer est excrétée par les reins. Par conséquent, le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère doit être effectué avec prudence. Desferioxamine et des complexes de fer et d'aluminium sont dialysés; chez les patients insuffisants rénaux, leur excrétion de l'organisme pendant la dialyse augmentera.

Chez les patients présentant un faible taux de ferritine sérique traités par des doses élevées de Desferal ou chez les enfants (âgés de moins de 3 ans au début du traitement), Desferal a été associé à un retard de croissance. Le retard de croissance dû à des doses excessives de Desferal doit être distingué du retard de croissance dû à une surcharge en fer. Un retard de croissance associé à l'utilisation de Desferal survient rarement à des doses inférieures à 40 mg/kg ; si un retard de croissance survient en raison de l'utilisation de doses plus élevées de ce médicament, une diminution de la posologie peut rétablir le taux de croissance normal, mais la croissance attendue à l'âge adulte n'est plus atteinte.

Chez les patients présentant une intoxication aiguë au fer, ainsi que chez les patients atteints de thalassémie, un syndrome de détresse respiratoire aiguë a été décrit après un traitement par des doses intraveineuses exceptionnellement élevées de Desferal. Par conséquent, la dose quotidienne recommandée ne doit pas être exagérée.

Il a été noté que chez les patients souffrant d'une surcharge en fer, le traitement par desferal augmente la susceptibilité aux infections, par exemple, à Yersinia enterocolitica et Yersinia pseudotuberculosis. Si un patient traité par Desferal développe une fièvre et une entérite/entérocolite aiguë, des douleurs abdominales diffuses ou une pharyngite, le traitement doit être suspendu, des tests bactériologiques effectués et une antibiothérapie appropriée doit être instaurée immédiatement. Le traitement par desferal peut être réinstauré après l'éradication de l'infection.

Une mucormycose, une infection fongique sévère, a été très rarement rapportée chez des patients recevant Desferal pour le traitement d'une surcharge en aluminium et/ou en fer (des conséquences parfois mortelles ont été rapportées). Si des symptômes ou des signes suspects de cette infection apparaissent, le traitement par desferal doit être interrompu, des tests mycologiques doivent être effectués et un traitement approprié doit être instauré immédiatement. Une mucormycose peut survenir chez des patients ne recevant pas de Desferal, ce qui indique que d'autres facteurs tels que la dialyse, le diabète, un déséquilibre acido-basique et des maladies sanguines malignes peuvent jouer un rôle dans le développement de cette infection.

L'excrétion du complexe de fer peut provoquer une urine brun rougeâtre.

Réservations. Desferal ne doit pas être utilisé à des doses supérieures à celles recommandées. Ce médicament, lorsqu'il est utilisé par injection sous-cutanée, ne doit pas être utilisé à des concentrations supérieures à 10 % en raison d'un risque accru de réactions locales. Si la seule voie d'administration pour le patient est intramusculaire, des concentrations plus élevées peuvent être nécessaires pour faciliter l'injection.

Pour une perfusion sous-cutanée, l'aiguille doit être insérée aussi près que possible du derme.

Après un traitement simultané par desferal et de fortes doses de vitamine C (500 mg par jour), chez les patients présentant une surcharge chronique en fer sévère, un dysfonctionnement cardiaque a été noté. Après l'abolition de la vitamine C, la violation de l'activité cardiaque a cessé. Avec l'utilisation simultanée de Desferal et de vitamine C, les mesures suivantes doivent être observées.

• Un traitement supplémentaire avec de la vitamine C ne doit pas être administré aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Il est possible de commencer à introduire de la vitamine C seulement un mois après le traitement précédent avec l'administration régulière de Desferal.
• La vitamine C ne doit être administrée que lorsque le patient suit un traitement régulier de défécation, de préférence peu de temps après le début de la perfusion.
• Ne pas exagérer la dose quotidienne de vitamine C 200 mg, qui s'administre en plusieurs prises.
• Lors de la réalisation d'un tel traitement combiné, il est souhaitable de surveiller la fonction cardiaque.

Avant de commencer le traitement par Desferal et ensuite à intervalles réguliers (tous les 3 mois), il est recommandé de faire une consultation ophtalmologique et des examens audiologiques. Chez les patients atteints de thalassémie, le risque de perte auditive peut être réduit en maintenant le rapport entre la dose quotidienne moyenne de Desferal (mg/kg) et la concentration sérique de ferritine (mcg/l) en dessous de 0,025.

Lors du traitement d'enfants atteints de défécation, il est nécessaire de déterminer leur poids et leur taille tous les 3 mois.

Chez les patients atteints d'encéphalopathie appauvrie en aluminium, des doses élevées de Desferal peuvent exacerber un dysfonctionnement neurologique (apparition de convulsions), qui peut être causé par une forte augmentation de la quantité d'aluminium circulant. Desferal peut accélérer l'apparition de la démence due à la dialyse. Il a été démontré qu'un prétraitement au clonazépam prévient le développement de ce trouble neurologique. De plus, le traitement de la surcharge en aluminium peut entraîner une diminution des taux de calcium sérique et une augmentation de l'hyperparathyroïdie.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Les patients qui ont des étourdissements ou d'autres troubles du système nerveux central doivent éviter de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacologique. La desferrioxamine (DFO) forme des complexes principalement avec les ions fer et avec les ions aluminium trivalents : les constantes de formation des complexes sont respectivement de 10 31 et 10 25. L'affinité du DFO avec des ions divalents tels que Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Ca 2+ , est beaucoup plus faible (constante de formation complexe - 10 14 et moins). La chélation se produit dans un rapport molaire de 1:1, c'est-à-dire que 1 g de DFO peut théoriquement lier 85 mg de fer ferrique ou 41 mg d'Al 3+ .

Le DFO, de par ses propriétés chélatantes, est capable de capter le fer libre dans le plasma ou dans les cellules, et donc de former un complexe ferrioxamine (PL). L'excrétion de fer sous forme de PL dans l'urine reflète principalement la quantité de fer excrétée du plasma, tandis que l'excrétion de fer dans les fèces indique principalement la quantité de fer chélaté dans le foie. Le fer peut se chélater à partir de la ferritine et de l'hémosidérine, mais ce processus est relativement lent aux concentrations cliniques de DFO. Il convient de noter que le DFO n'élimine pas le fer de la transferrine, de l'hémoglobine ou d'autres substances contenant de l'hémine.

Le DFO peut également mobiliser et chélater l'aluminium pour former un complexe d'aluminoxamine (AlO).

Puisque les deux complexes - PL et AlO - sont complètement éliminés de l'organisme, le DFO favorise l'excrétion du fer et de l'aluminium avec l'urine et les fèces, et réduit donc les stocks trop importants de ces éléments dans les organes.

Pharmacocinétique.

Absorption. Le DFO est rapidement absorbé après une injection en bolus ou une administration sous-cutanée lente et est faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal en présence de muqueuse intacte. La biodisponibilité absolue de 1 g de DFO administré par voie orale est inférieure à 2 %.

Si du DFO est ajouté au liquide de dialyse, il peut être absorbé pendant la dialyse péritonéale.

Distribution. Chez les individus sains, une concentration plasmatique maximale de 15,5 µmol/L (8,7 µg/mL) a été enregistrée 30 minutes après une injection de 10 mg/kg de DFO. Une heure après l'injection, la concentration maximale de PL était de 3,7 µmol/l (2,3 µg/ml). Après infusion de 2 g (environ 29 mg/kg) de DFO à des personnes en bonne santé, après 2h00, la concentration de DFO a atteint un niveau constant de 30,5 µmol/L ; La distribution du DFO s'est produite très rapidement avec une demi-vie de distribution moyenne de 0,4 heure. In vitro, moins de 10 % de DFO se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme. Quatre métabolites DFO ont été isolés et identifiés à partir de l'urine de patients présentant une surcharge en fer. Il a été démontré que les réactions de biotransformation suivantes se produisent au cours du DFO : transamination et oxydation avec formation d'un métabolite acide, bêta-oxydation également avec formation d'un métabolite acide, décarboxylation et N-hydroxylation avec formation de métabolites neutres.

Conclusion. Chez les personnes en bonne santé, le DFO et le PL après injection ont une élimination biphasique ; la demi-vie de distribution explicite pour le DFO est de 1:00 et pour le PL, elle est de 2,4 heures. La demi-vie de la sortie finale apparente pour les deux substances est de 6:00. Au cours d'une administration de 6 heures, 22 % de la dose apparaît dans les urines sous forme de DFO et 1 % sous forme de FO.

Caractéristiques de la pharmacocinétique dans certaines maladies.À patients atteints d'hémachromatose 1h00 après l'injection de 10 mg/kg de DFO, la concentration plasmatique maximale de DFO est de 7,0 µmol/L (3,9 µg/mL) et la PL est de 15,7 µmol/L (9,6 µg/mL). Chez ces patients, la demi-vie du DFO et du PL est respectivement de 5,6 et 4,6 heures. 6 heures après l'injection, 17 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme de DFO et 12 % sous forme de FO.

À patients atteints de thalassémie la poursuite de la perfusion de 50 mg/kg/jour de DFO s'accompagne de la création dans le plasma d'une concentration constante de DFO de 7,4 μmol/l (4,1 μg/ml). Le retrait du DFO du plasma sanguin est biphasique avec une demi-vie moyenne de 0,28 heure et un retrait final apparent de 3,0 heures. La clairance finale totale est de 0,5 l/h/kg, et le volume de distribution à concentration constante est de 1,35 l/kg. L'influence du métabolite principal avec le fer lié sur l'ASC (le plan sous la courbe concentration-temps) est de 54 % de l'influence du DFO. La demi-vie d'élimination d'un métabolite monoexponentiel clair est de 1,3 heure.

À les patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale, la perfusion intraveineuse de 40 mg/kg de DFO pendant 1 h entre les séances de dialyse s'est accompagnée de la formation d'une concentration plasmatique de DFO à la fin de la perfusion de 152 µmol/l (85,2 µg/ml). Lorsque la perfusion a été effectuée pendant la dialyse, la concentration de DFO dans le plasma sanguin est inférieure de 13 à 27 %. La concentration de PL dans tous les cas était d'environ 7,0 µmol/l (4,3 µg/ml) et la concentration d'AlO était de 2-3 µmol/l (1,2-1,8 µg/ml). Après l'arrêt de la perfusion, la concentration plasmatique de DFO a rapidement diminué avec une demi-vie de 20 minutes. De plus petites fractions de dose ont été excrétées avec une longue demi-vie de 14 heures. La concentration d'AlO dans le plasma sanguin a continué d'augmenter jusqu'à 48 heures après la perfusion et a atteint une valeur d'environ 7 µmol/l (4 µg/ml). La concentration plasmatique d'AlO après dialyse a diminué à 2,2 µmol/l (1,3 µg/ml).

Garder hors de la portée des enfants.

Fabricant

Novartis Pharma Stein AG (Suisse) / Novartis Pharma Stein AG (Suisse)

Forme posologique :  lyophilisat pour solution injectable Composé: 1 flacon contient : substance active - mésylate de déféroxamine 500,00 mg. La description:

Poudre de couleur blanche ou presque blanche.

Description de la solution reconstituée : solution incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique :complexant ATX :  

V.03.A.C.01 Déféroxamine

Pharmacodynamie :

Desferal® est un composé complexant (chélateur). La substance active du médicament - (desferrioxamine = DFO) forme des complexes principalement avec les ions ferriques et aluminium. Les constantes de formation du complexe sont respectivement 10 3 l et 10 25. L'affinité du DFO pour des ions divalents tels que le fer, le cuivre, le zinc et le calcium est significativement plus faible (constantes de formation de complexes 10 14 et inférieures). La chélation se produit à un rapport molaire de 1: 1, de sorte que 1 g de DFO peut théoriquement lier 85 mg d'ion ferrique ou 41 mg d'ion ferrique.

Les propriétés chélatrices du DFO lui permettent de lier le fer libre présent dans le plasma ou les cellules pour former un complexe de ferrioxamine (FO). L'excrétion de ferrioxamine par les reins reflète principalement l'élimination du fer du plasma sanguin, tandis que l'excrétion de fer par les intestins reflète la liaison intrahépatique du fer. Le fer peut être chélaté à partir de la ferritine et de l'hémosidirine, mais cela est lent à des concentrations de DFO cliniquement pertinentes. Cependant, le DFO n'élimine pas le fer de la transferrine, de l'hémoglobine ou d'autres composés contenant de l'hémine. Le DFO est également capable de mobiliser et de lier l'aluminium pour former un complexe d'aluminoxamine (A10). Puisque les deux complexes, FO et A1O, sont complètement éliminés du corps, le DFO stimule l'excrétion du fer et de l'aluminium par les reins et les intestins et, par conséquent, réduit les dépôts pathologiques de ces métaux dans les organes.

Pharmacocinétique :

Succion.

La déféroxamine est rapidement absorbée après un bolus intramusculaire (IM) ou un goutte-à-goutte sous-cutané (SC). Succion MPO du tractus gastro-intestinal en présence de muqueuse intacte se produit dans une faible mesure. Après administration orale de 1 g MPO la biodisponibilité absolue du médicament est inférieure à 2 %. En dialyse péritonéale, l'absorption MPO de la cavité péritonéale dans la circulation systémique se produit lorsque le médicament est administré avec du liquide de dialyse.

Distribution.

Chez des volontaires sains, la concentration maximale MPO dans le plasma sanguin (C m ah ) a été déterminée 30 minutes après l'injection intramusculaire du médicament à une dose de 10 mg/kg et était en moyenne de 15,5 µmol/l (8,7 µg/ml). 1 heure après l'injection IM MPO la concentration du médicament dans le plasma a diminué à 3,7 µmol/l (2,3 µg/ml). Après une perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures de 2 g MPO (environ 29 mg / kg) des volontaires sains dans le plasma sanguin ont atteint une concentration d'équilibre de la substance, égale à une moyenne de 30,5 µmol / l. Distribution MPO se produit très rapidement : la demi-vie moyenne est de 0,4 heure. Obligatoire MPO aux protéines sériques dans in vitroest inférieur à 10 %.

Métabolisme.

A partir de l'urine de patients présentant un excès de fer dans l'organisme, 4 métabolites ont été isolés et identifiés MPO. Il a été constaté que la biotransformation MPO comprend les réactions suivantes : transamination et oxydation avec formation d'un métabolite acide ; (3-oxydation pour former un métabolite acide ; décarboxylation et N -hydroxylation avec formation de métabolites neutres.

Retrait.

Dérivation de DFO et FO du corps de volontaires sains après l'administration / m du médicament se déroule en 2 phases. Dans la première phase rapide ("phase de distribution"), la demi-vie apparente est de 1 heure pour MPO et 2,4 heures pour FO. Dans la deuxième phase lente ("phase d'élimination"), la demi-vie apparente des deux composés est de 6 heures. Dans les 6 heures suivant l'injection, 22 % de la dose est excrétée par les reins sous forme de MPO et 1 % comme FO.

Caractéristiques de la pharmacocinétique dans certains groupes de patients

Chez les patients atteints d'hémochromatose, les concentrations plasmatiques maximales ont été déterminées 1 heure après l'injection intramusculaire MPO à une dose de 10 mg/kg et en moyenne de 7,0 µmol/l (3,9 µg/ml) pour MPO et 15,7 µmol/l (9,6 µg/ml) pour F.O. Valeurs moyennes de demi-vie pour MPO et FO étaient respectivement de 5,6 et 4,6 heures. Six heures après l'injection, 17 % de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme MPO et 12 % comme FO.

Avec perfusion IV prolongée MPO patients atteints de thalassémie à une dose de 50 mg / kg pendant 24 heures, la concentration d'équilibre MPO dans le plasma était de 7,4 µmol/l (4,1 µg/ml). Diminution de la concentration MPO dans le plasma était biphasique avec une demi-vie moyenne de 0,28 heure et une demi-vie apparente de 3 heures. La clairance totale était de 0,5 l/h/kg et le volume de distribution à l'état d'équilibre était de 1,35 l/kg. Évaluer ASC du métabolite DFO, qui joue un rôle majeur dans la liaison du fer, est de 54% de la valeur AUC MPO. La demi-vie apparente (demi-vie) de ce métabolite est de 1,3 heures.

Chez les patients qui ont subi une hémodialyse pour insuffisance rénale et qui ont reçu MPO à la dose de 40 mg/kg IV pendant 1 heure, la concentration MPO plasmatique à la fin de la période de perfusion était de 152 µmol/l (85,2 µg/ml) si la perfusion était réalisée entre deux séances d'hémodialyse. Si administration intraveineuse MPO a été réalisée au cours d'une séance d'hémodialyse, la concentration du médicament dans le plasma sanguin était inférieure de 13 à 27%. concentration FO dans tous les cas, elles étaient d'environ 7,0 µmol/l (4,3 µg/ml) et la concentration d'AI était de 2-3 µmol/l (1,2-1,8 µg/ml). Après l'arrêt de la perfusion MPO la concentration plasmatique du médicament a diminué rapidement avec une demi-vie de 20 minutes. Une plus petite partie de la dose avait une demi-vie plus longue de 14 heures.Les concentrations plasmatiques d'antigène ont continué à augmenter pendant 48 heures après la fin de la perfusion. MPO et atteint environ 7 µmol/l (4 µg/ml). Après une séance d'hémodialyse, la concentration d'AU dans le plasma sanguin a diminué à 2,2 µmol/l (1,3 µg/ml).

Les indications:

Traitement de la surcharge chronique en fer, notamment :

• l'hémosidérose post-transfusionnelle avec thalassémie majeure, anémie sidéroblastique, anémie hémolytique auto-immune et autres anémies chroniques ;
• hémochromatose idiopathique (primaire) dans les cas où la saignée n'est pas possible en raison de maladies concomitantes telles qu'une anémie sévère, une maladie cardiaque, une hypoprotéinémie;
• augmentation du dépôt de fer dans la porphyrie cutanée tardive lorsque la saignée n'est pas possible.

Traitement de l'intoxication aiguë au fer.

Traitement de la surcharge chronique en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (sous hémodialyse d'entretien) dans les conditions suivantes :

• maladies du système squelettique causées par l'aluminium;
• encéphalopathie de dialyse;
• anémie associée à une forte teneur en aluminium.

Diagnostic de surcharge en fer ou en aluminium.

Contre-indications :

Hypersensibilité à la substance active, sauf si une désensibilisation réussie permet un traitement ;

Grossesse (1 trimestre);

période de lactation.

Avec attention:

La prudence s'impose lors de l'utilisation de Desferal® chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Si vous souffrez de l'une des maladies répertoriées, assurez-vous de consulter votre médecin avant d'utiliser le médicament.

Grossesse et allaitement:

Des études expérimentales ont montré la possibilité d'un effet tératogène de la déféroxamine. À ce jour, aucune anomalie congénitale n'a été signalée chez les enfants nés de femmes traitées par Desferal® pendant la grossesse. Cependant, l'utilisation du médicament pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, n'est possible qu'en cas d'absolue nécessité.

On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel ; dans chaque cas, le bénéfice attendu pour la mère doit être mis en balance avec le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

Traitement de la surcharge chronique en fer

L'objectif principal du traitement d'entretien avec des composés complexants est d'établir un équilibre entre l'apport et l'excrétion de fer et de prévenir l'apparition d'hémosidérose, alors qu'il est souhaitable d'atteindre un bilan de fer négatif lors du démarrage du traitement sur les rues de surcharge en fer afin de réduire progressivement les taux élevés de fer. stocke et prévient les effets toxiques. Chez l'enfant et l'adulte, il est recommandé de débuter le traitement par Desferal® après les 10 à 20 premières transfusions sanguines ou lorsqu'un taux de ferritine sérique de 1000 ng/ml est atteint. Un excès de fer ou des doses excessives de Desferal peuvent entraîner un retard de croissance. Lors de la conduite d'un traitement par Desferal® chez les enfants de moins de 3 ans, leur croissance doit être soigneusement surveillée; la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 40 mg / kg.

La dose et la voie d'administration de Desferal® doivent être choisies individuellement et adaptées au cours du traitement, en fonction de la sévérité de la surcharge en fer. La dose minimale efficace du médicament doit être utilisée. Pour évaluer la réponse au traitement par des composés complexants, l'excrétion quotidienne de fer par les reins doit être mesurée quotidiennement et la réponse à des doses croissantes de Desferal® doit être déterminée. Après avoir établi la dose optimale du médicament Desferal®, la quantité d'excrétion de fer par les reins doit être mesurée à des intervalles de plusieurs semaines. La dose quotidienne moyenne de Desferal peut également être déterminée en tenant compte de la teneur en ferritine dans le sérum sanguin ^ et de la valeur de "l'indice thérapeutique", qui est le rapport de la dose quotidienne moyenne du médicament Desferal® (en mg / kg) à la concentration de ferritine dans le sérum sanguin (en mcg/l). La valeur de cet "indice thérapeutique" doit être inférieure à 0,025. La dose quotidienne moyenne est généralement comprise entre 20 et 60 mg/kg.

Les patients dont les taux de ferritine sérique sont inférieurs à 2 000 ng/ml nécessitent une dose d'environ 25 mg/kg/jour ; avec une teneur en ferritine de 2000 à 3000 ng/ml, une dose d'environ 35 mg/kg/jour est nécessaire. Les patients présentant des taux de ferritine sérique plus élevés peuvent nécessiter des doses allant jusqu'à 55 mg/kg/jour. Il n'est pas recommandé de dépasser régulièrement la dose quotidienne moyenne de 50 mg/kg, sauf si un traitement chélateur très intensif est nécessaire et que le patient a déjà cessé de croître. Si la teneur en ferritine tombe en dessous de 1000 ng/ml, le risque d'effets toxiques du médicament Desferal® augmente. Ces patients doivent être surveillés avec une attention particulière et la possibilité de réduire la dose hebdomadaire totale doit être gardée à l'esprit. Les doses indiquées ci-dessus sont les doses quotidiennes moyennes du médicament lorsqu'il est administré quotidiennement. Cependant, étant donné que la plupart des patients reçoivent Desferal® moins de 7 fois par semaine, la dose quotidienne administrée est généralement supérieure à la dose quotidienne moyenne. Par exemple, si la dose quotidienne moyenne requise est de 40 mg/kg (280 mg/kg par semaine), mais que le patient n'est perfusé que 5 nuits par semaine, la dose administrée doit être de 56 mg/kg (280 mg/kg : 5).

Il a été démontré qu'un traitement régulier par Desferal® augmente l'espérance de vie moyenne des patients atteints de thalassémie.

Injection sous-cutanée lente l'utilisation d'une pompe à perfusion portable légère pendant 8 à 12 heures est considérée comme assez efficace et particulièrement pratique pour les patients ambulatoires. Cette administration peut se poursuivre pendant 24 heures.Cette voie d'administration de Desferal® doit être utilisée 5 à 7 fois par semaine. Desferal® n'est pas destiné aux injections sous-cutanées en bolus.

Utilisation chez les patients âgés

Les patients âgés doivent recevoir la dose efficace la plus faible du médicament.

Administration intraveineuse lors d'une transfusion sanguine. La disponibilité dans/dans la voie d'administration lors de la transfusion sanguine permet de l'utiliser sans inconvénient supplémentaire pour le patient. Ceci est particulièrement utile en cas de mauvaise tolérance aux injections sous-cutanées. N'ajoutez pas la solution Desferal® directement dans le flacon de sang. Il peut être administré dans un système de perfusion via Y- adaptateur de connexion figuratif, situé à proximité du site de / dans l'introduction. La pompe à perfusion du patient doit être utilisée pour administrer Desferal® comme d'habitude. Ce mode d'administration est rarement utilisé car une quantité limitée de Desferal® peut être administrée par voie intraveineuse lors d'une transfusion sanguine. Il est nécessaire d'avertir le patient et l'infirmière qu'il est impossible d'accélérer le processus de perfusion, car cela peut entraîner un collapsus vasculaire.

Administration intraveineuse continue. Les systèmes intraveineux implantés peuvent être utilisés dans les cas où une thérapie intensive avec des composés complexants est effectuée. Cette voie d'administration est indiquée chez les patients qui ne peuvent pas continuer l'administration sous-cutanée, ainsi que chez les patients souffrant de maladies cardiaques dues à une surcharge en fer. Les doses de Desferal dépendent de la sévérité de la surcharge en fer. Avec une thérapie intraveineuse intensive avec des composés complexants, l'excrétion quotidienne de fer par les reins doit être régulièrement déterminée et, en fonction des résultats d'une telle détermination, la dose du médicament peut être réduite. Des précautions doivent être prises lors du rinçage du système pour éviter l'entrée rapide dans le sang de quantités résiduelles de Desferal®, qui peuvent être présentes dans l'espace "mort" du système, en raison de la possibilité d'effondrement.

Administration intramusculaire. Étant donné que l'administration s/c est plus efficace, les injections IM ne doivent être utilisées que dans les cas où l'administration s/c n'est pas possible. Une dose d'entretien individuelle doit être choisie en tenant compte des valeurs d'excrétion de fer par les reins, tandis que la valeur de la dose ne dépend pas de la voie d'administration.

Utilisation simultanée de vitamine C. Un excès de fer s'accompagne généralement d'une carence en vitamine C, probablement due à son oxydation par le fer. Après le premier mois de traitement régulier avec Desferal®, la vitamine C à une dose allant jusqu'à 200 mg / jour en plusieurs doses peut être prescrite comme agent supplémentaire en thérapie avec des composés complexants. La vitamine C augmente la disponibilité du fer pour la formation de complexes chélatés. Les enfants de moins de 10 ans reçoivent généralement 50 mg de vitamine C;

enfants plus âgés - 100 mg. Une nouvelle augmentation de la dose de vitamine C n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire de l'excrétion du complexe contenant du fer par les reins.

Traitement de l'intoxication aiguë au fer

Desferal® est utilisé en combinaison avec d'autres mesures standard. Le traitement par Desferal® est indiqué pour les patients suivants :

- Tous les patients qui présentent plus que des symptômes transitoires légers (p. ex., plus d'un épisode de vomissements ou de selles molles)

- Patients présentant des signes de léthargie, des douleurs abdominales importantes, une hypovolémie ou une acidose

- Les patients qui ont plusieurs ombres sur la radiographie abdominale (la plupart de ces patients développent des symptômes d'empoisonnement au fer plus tard)

- Tout patient symptomatique avec une concentration sérique de fer supérieure à 300-350 mcg/dl, quelle que soit la capacité totale de fixation du fer sérique. Une approche conservatrice sans l'utilisation de Desferal® est également possible dans les cas où la concentration sérique en fer est comprise entre 300 et 500 mcg / dL chez les patients qui ne présentent pas de symptômes cliniques, ainsi que chez les patients présentant des vomissements isolés sans sang ou diarrhée isolée sans autres symptômes.

Il est préférable d'introduire en continu/dans l'introduction du médicament Desferal® à raison de 15 mg/kg/heure. Le débit d'administration doit être réduit dès que l'état du patient le permet (généralement après 4 à 6 heures), de sorte que la quantité totale de médicament administrée par voie intraveineuse au cours de 24 heures ne dépasse pas 80 mg / kg.

Le traitement par Desferal® doit être poursuivi jusqu'à ce que toutes les conditions suivantes soient remplies :

- Le patient ne doit présenter aucun signe ou symptôme d'empoisonnement systémique au fer (comme une acidose et une hépatotoxicité accrue)

- Idéalement, la concentration en fer sérique corrigée doit être normale ou faible (concentration en fer inférieure à 100 mcg/dL). S'il n'est pas possible de mesurer avec précision la concentration de fer dans le sang en présence de Desferal®, il est possible d'arrêter le traitement par Desferal® si toutes les autres conditions sont remplies et à condition que la concentration de fer dans le sérum sanguin ne soit pas élevé

- Le réexamen des radiographies abdominales est nécessaire chez les patients présentant des ombres multiples initialement identifiées pour confirmer leur disparition, car elles sont un marqueur de l'absorption continue du fer.

- Si un patient a des urines bordeaux au début du traitement par Desferal®, la couleur de l'urine doit revenir à la normale avant d'arrêter le traitement par Desferal® (l'absence de coloration bordeaux en soi n'est pas un critère d'arrêt du traitement par Desferal®)

L'efficacité du traitement dépend d'une diurèse adéquate, qui devrait assurer l'excrétion du complexe ferrioxamine contenant du fer de l'organisme. Avec le développement de l'oligurie ou de l'anurie, il peut être nécessaire d'effectuer une dialyse péritonéale, une hémodialyse ou une hémofiltration.

Traitement de la surcharge chronique en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale

Les complexes de fer et d'aluminium avec Desferal® sont éliminés pendant la dialyse. Chez les insuffisants rénaux, l'excrétion de ces complexes augmente avec l'utilisation de l'hémodialyse. Desferal doit être traité lorsqu'il existe des symptômes de surcharge en aluminium ou des signes de dysfonctionnement d'organes. Le desferal doit également être envisagé lorsqu'il n'y a pas de symptômes, mais que les concentrations sériques d'aluminium dépassent systématiquement 60 ng/mL et que le test de desferal est positif, en particulier si une biopsie osseuse montre des signes de dommages à l'aluminium. Desferal® doit être administré une fois par semaine à la dose de 5 mg/kg. Patients avec une concentration d'aluminium jusqu'à 300 ng/mL mesurée après MPO -test, Desferal® est administré lentement pendant les 60 dernières minutes d'une séance d'hémodialyse. Chez les patients dont la concentration sérique d'aluminium dépasse 300 ng/ml, le médicament est également administré par voie intraveineuse lente 5 heures avant une séance d'hémodialyse. Après le premier cycle de traitement de trois mois avec Desferal® et une période de sevrage subséquente de 4 semaines, un test avec Desferal® doit être effectué. Si, selon les résultats de deux tests de desferal effectués à 1 mois d'intervalle, il s'avère que la concentration d'aluminium dans le sérum sanguin ne dépasse pas le niveau initial de plus de 50 ng / ml, un traitement ultérieur avec Desferal® n'est pas conseillé.

Patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire(CAPD) ou dialyse péritonéale cyclique continue(CCPD), Desferal® peut être administré par voie intramusculaire, par voie intraveineuse lente ou sous-cutanée, ou par voie intrapéritonéale. Dans ce cas, une administration intrapéritonéale est recommandée. Desferal® doit être administré une fois par semaine à raison de 5 mg/kg avant la dernière séance de dialyse de la journée.

Test de desferal

Ce test est basé sur le fait que normalement Desferal® n'augmente pas l'excrétion du fer et de l'aluminium au-delà d'un certain niveau.

1. Test de desferal pour détecter une surcharge en fer chez les patients ayant une fonction rénale normale . Dans / m entrez 500 mg du médicament Desferal®. Ensuite, l'urine est recueillie pendant 6 heures et la teneur en fer y est déterminée. Une excrétion de 1-1,5 mg (18-27 µmol) de fer sur cette période suggère une surcharge en fer ; des valeurs supérieures à 1,5 mg (27 µmol) peuvent être considérées comme pathologiques. Le test ne donne des résultats fiables qu'avec une fonction rénale normale.

2. Test de Desferal pour détecter la surcharge en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. La réalisation d'un test avec la perfusion du médicament Desferal® est recommandée chez les patients dont la concentration d'aluminium dans le sérum sanguin dépasse 60 ng / ml et la concentration de ferritine dans le sérum sanguin est supérieure à 100 ng / ml. Immédiatement avant une séance d'hémodialyse, du sang doit être prélevé pour analyse afin de déterminer la concentration initiale d'aluminium. Pendant les 60 dernières minutes de la séance d'hémodialyse, Desferal® est injecté lentement par voie intraveineuse à raison de 5 mg/kg. Au début de la séance d'hémodialyse suivante (c'est-à-dire 44 heures après la perfusion de Desferal® mentionnée ci-dessus), un prélèvement sanguin doit être effectué afin de déterminer à nouveau la teneur en aluminium du sérum sanguin.

Le test Desferal est considéré comme positif si la concentration sérique d'aluminium augmente de plus de 150 ng/mL par rapport à la ligne de base. Cependant, un échantillon négatif n'exclut pas complètement la présence d'un excès d'aluminium.

Mode d'emploi

Pour l'administration sous-cutanée, une solution du médicament avec une concentration ne dépassant pas 95 mg / ml dans de l'eau pour injection doit être utilisée. Pour l'administration i/m, des concentrations plus élevées de la solution peuvent être nécessaires. 5 ml d'eau pour injection sont injectés dans un flacon contenant 500 mg de poudre de Desferal® avec une seringue et bien agités. Seule une solution limpide et incolore ou légèrement jaunâtre peut être utilisée. La solution Desferal® 10 % peut ensuite être diluée avec des solutions de perfusion couramment utilisées (solution de chlorure de sodium à 0,9 %, solution de glucose à 5 %, solution de Ringer, solution de lactate de Ringer), des solutions de dialyse péritonéale(Dianeal 137 Glucose 2,27 %, Dianeal PD 4 Glucose 2,27 %, CAPD/DPCA 2 Glucose 1,5 %).

Pour le test de Desferal et le traitement de la surcharge chronique en aluminium, une dose de Desferal égale à 5 ml d'une solution en flacon est suffisante (5 mg/kg) pour un patient pesant 100 kg. En tenant compte du poids corporel du patient, le volume approprié de solution de Desferal® est retiré du flacon et ajouté à 150 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Le Desferal® dissous peut également être ajouté au liquide de dialyse et administré par voie intrapéritonéale pendant CAPD (dialyse péritonéale continue) et CCPD (dialyse péritonéale cyclique continue).

L'administration de Desferal® dans la surcharge en fer chronique à l'aide d'une pompe à perfusion portable s'effectue de la manière suivante :

1. Aspirez de l'eau pour injection dans une seringue.

2. Essuyez le bouchon en caoutchouc du flacon de Desferal® avec de l'alcool et injectez le contenu de la seringue dans le flacon.

3. Bien agiter le flacon pour dissoudre le médicament.

4. Aspirez le médicament dissous dans la seringue.

5. Fixez le tube d'extension à la seringue et connectez-le à l'aiguille papillon. Remplissez l'espace vide de la tubulure avec la solution de la seringue.

6. Placer la seringue dans la pompe à perfusion.

7. Pour la perfusion, l'aiguille "papillon" peut être insérée sous la peau de l'abdomen, du bras, du haut de la jambe, de la cuisse. Il est très important de bien nettoyer la peau avec de l'alcool avant d'insérer l'aiguille. L'aiguille doit être insérée profondément, jusqu'aux "ailes", dans le pli cutané formé par la main. La pointe de l'aiguille insérée doit se déplacer librement avec des mouvements latéraux. Si cela ne se produit pas, la pointe de l'aiguille est peut-être trop près de la peau. Dans ce cas, essayez de réinsérer l'aiguille à un autre endroit après avoir nettoyé la peau avec de l'alcool.

8. Fixez ensuite l'aiguille avec un pansement.

9. Les patients portent généralement la pompe à perfusion sur leur corps ou en bandoulière. De nombreux patients préfèrent l'administration nocturne comme étant la plus pratique.

La solution préparée de Desferal® ne doit pas être conservée plus de 24 heures à température ambiante (jusqu'à 23°C).

Effets secondaires:

Voici les effets indésirables répertoriés par fréquence de développement. La fréquence de développement des effets indésirables est estimée comme suit : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100< 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.

Il convient de noter que certains des signes et symptômes décrits comme des événements indésirables peuvent en fait être une manifestation de la maladie sous-jacente (surcharge en fer et/ou en aluminium).

Troubles du système immunitaire : très rarement - choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, œdème de Quincke.

Troubles du système nerveux : souvent - mal de tête; très rarement - troubles neurologiques, y compris vertiges; augmentation des manifestations d'encéphalopathie associée à la dialyse chez les patients présentant une surcharge en aluminium ; neuropathie périphérique; paresthésie; fréquence inconnue - convulsions. Violations de l'organe de la vision: rarement - vision floue (floue), diminution de l'acuité visuelle, perte de vision, altération de la perception des couleurs (chromatopsie), cécité nocturne (héméralopie), anomalies du champ visuel, scotome, rétinopathie (dégénérescence pigmentaire de la rétine), névrite optique, cataracte , opacification de la cornée.

Troubles auditifs et troubles du labyrinthe : rarement - surdité neurosensorielle, acouphènes.

Affections vasculaires : rarement - une diminution prononcée de la pression artérielle. Troubles cardiaques: rarement - tachycardie, choc.

Troubles du système respiratoire rarement - asthme; très rarement - détresse respiratoire aiguë, infiltration pulmonaire.

Troubles du système digestif : souvent - nausées; rarement - vomissements, douleurs abdominales; très rarement - diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : souvent - urticaire; très rarement - une éruption cutanée généralisée.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : très souvent - arthralgie, myalgie; souvent - retard de croissance et lésions osseuses (dysplasie métaphysaire); fréquence inconnue - spasmes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires : la fréquence est inconnue - insuffisance rénale aiguë, lésions des tubules rénaux.

Troubles généraux et troubles au site d'injection très souvent - douleur, gonflement, infiltration, érythème, démangeaisons, gale / croûte aux sites d'injection ; souvent - pyrexie; rarement - éruption vésiculeuse, gonflement local, brûlure.

Données de laboratoire et instrumentales : très rarement - changements dans l'image du sang périphérique (y compris thrombocytopénie, leucopénie); la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en créatinine dans le sérum sanguin.

Le développement de convulsions a été principalement observé chez les patients présentant une surcharge en aluminium sous hémodialyse.

La relation entre la survenue de rares cas d'augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin et l'utilisation du médicament Desferal® n'a pas été établie. L'élimination des complexes médicament-fer par les reins peut entraîner une coloration brun rougeâtre de l'urine.

Le traitement par surcharge en aluminium Desferal® peut entraîner une hypocalcémie et une exacerbation de l'hyperparathyroïdie.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans les instructions s'aggrave ou si vous remarquez d'autres effets secondaires non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage :

Les symptômes.L'administration accidentelle de fortes doses ou l'administration accidentelle d'un bolus IV/rapide peut provoquer une tachycardie, une hypotension et des symptômes gastro-intestinaux ; perte de vision aiguë temporaire, aphasie, agitation, céphalées, nausées, bradycardie. Des cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de détresse respiratoire (lors de l'utilisation de doses très élevées du médicament par voie intraveineuse) ont également été signalés.

Traitement.Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'administration de Desferal® doit être interrompue et des mesures symptomatiques appropriées doivent être prises. Desferal® peut être éliminé par hémodialyse.

Interaction:

Un traitement simultané par Desferal® et la prochlorpérazine, un dérivé de la phénothiazine, peut entraîner une altération temporaire de la conscience. Chez les patients présentant une surcharge en fer chronique sévère traités par Desferal® en association avec de fortes doses de vitamine C (plus de 500 mg/jour), des anomalies cardiaques ont été notées. Ces troubles étaient réversibles après l'arrêt de la vitamine C.

Les scintigrammes de gallium-67 peuvent être déformés en raison de l'excrétion urinaire rapide du gallium-67 associée au Desferal®. Il est conseillé d'interrompre l'administration de Desferal® 48 heures avant la scintigraphie.

interactions pharmaceutiques. La solution du médicament Desferal® est incompatible avec la solution d'héparine pour injection. La solution physiologique de chlorure de sodium (0,9%) ne doit pas être utilisée comme solvant de matière sèche, mais après dissolution du médicament Desferal® dans de l'eau pour injection, une solution physiologique de chlorure de sodium peut être utilisée pour une dilution supplémentaire.

Instructions spéciales:

L'administration intraveineuse rapide du médicament peut entraîner une hypotension et un choc (rougeur cutanée, collapsus vasculaire, tachycardie, urticaire).

L'utilisation de Desferal® à fortes doses peut entraîner des troubles visuels et auditifs, en particulier chez les personnes ayant un faible taux de ferritine sérique. La surdité neurosensorielle, les acouphènes surviennent parfois sous réserve du schéma posologique et d'une diminution de la dose du médicament avec une diminution de la concentration de ferritine (le rapport de la dose quotidienne moyenne du médicament Desferal® à la concentration de ferritine dans le sérum sanguin doit être inférieur à 0,025). Des troubles visuels ont été observés chez ces patients après une seule injection du médicament. Le risque d'effets secondaires est réduit avec de faibles doses de Desferal®. En cas de déficience visuelle ou auditive, le médicament doit être arrêté immédiatement. Habituellement, les changements provoqués par le médicament Desferal®, s'ils sont détectés tôt, sont réversibles après l'arrêt du traitement. Le traitement peut alors être repris, mais à des doses plus faibles et sous contrôle strict de l'ouïe et de la vision. Un examen ophtalmologique et une audiométrie sont recommandés chez les patients avant de commencer le traitement par Desferal® et tous les 3 mois pendant le traitement, en particulier avec un taux de ferritine réduit.

Environ la moitié des complexes métalliques sont excrétés par les reins chez les patients présentant une surcharge en fer et une fonction rénale normale. Par conséquent, la prudence est requise lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les complexes de desferrioxamine de fer et d'aluminium sont éliminés par hémodialyse. Chez les patients insuffisants rénaux pendant l'hémodialyse, une augmentation de l'excrétion de ces complexes peut être obtenue. Chez les insuffisants rénaux recevant des séances d'hémodialyse d'entretien et ayant une teneur réduite en ferritine dans le sérum sanguin, le risque d'effets secondaires est accru. Un retard de croissance et des troubles osseux (par exemple, une dysplasie métaphysaire) surviennent lors de l'utilisation du médicament à des doses supérieures à 60 mg / kg, en particulier chez les patients chez qui le traitement commence au cours des 3 premières années de vie. Le risque de ces effets secondaires est réduit si les doses sont maintenues à ou en dessous de 40 mg/kg. Chez les patients pédiatriques recevant Desferal®, il est recommandé de surveiller le poids corporel et la taille tous les 3 mois.

Il est prouvé que chez les patients présentant une surcharge en fer, Desferal® augmente la sensibilité aux infections causées, par exemple, par Yersinia enterocolitica et Yersinia pseudotuberculosis. Si, au cours du traitement par Desferal®, une augmentation de la température corporelle est constatée, accompagnée de symptômes d'entérite/entérocolite aiguë, de douleurs abdominales diffuses ou de pharyngite, le traitement par Desferal® doit être temporairement suspendu, une analyse bactériologique doit être effectuée et une antibiothérapie appropriée doit être instaurée. immédiatement. Une fois l'infection guérie, le traitement par Desferal® peut être repris.

De rares cas de mucormycose (mucormycose), parfois mortels, ont été signalés chez des patients recevant Desferal® en raison d'une surcharge en aluminium et/ou en fer. Si des signes de la maladie apparaissent, Desferal® doit être arrêté, des études mycologiques doivent être réalisées et un traitement approprié doit être instauré immédiatement. La mucorose peut également survenir chez les patients ne recevant pas de Desferal®, ce qui suggère que certains autres facteurs, tels que l'hémodialyse, le diabète sucré, le déséquilibre acido-basique, les maladies sanguines malignes, l'utilisation d'immunosuppresseurs ou une immunité altérée sous l'influence d'autres facteurs peuvent jouer un rôle dans le développement de cette infection. L'excrétion de complexes de fer peut provoquer une urine brun rougeâtre. Ne pas dépasser les doses recommandées de Desferal®. Pour l'administration sous-cutanée, une solution de Desferal® ne doit pas être utilisée à des concentrations supérieures à 10 %, car le risque de réactions locales augmente. Si seule l'injection intramusculaire est possible, une solution du médicament à des concentrations plus élevées peut être nécessaire pour faciliter l'injection.

La solution à 10 % préparée doit être limpide et incolore (ou légèrement jaunâtre). Seules des solutions claires peuvent être utilisées. Les solutions troubles ou troubles doivent être jetées. La procédure d'administration de Desferal 8 doit être traitée avec une attention particulière.

Pour les perfusions s/c, l'aiguille ne doit pas être insérée trop près du derme.

Il existe des signes de troubles cardiaques lors d'un traitement simultané par Desferal® et vitamine C à fortes doses (plus de 500 mg/jour) chez les patients présentant une surcharge chronique en fer sévère. Après l'abolition de la vitamine C, il y a eu une normalisation des performances cardiaques.

Si une utilisation concomitante de Desferal® et de vitamine C est envisagée, les précautions suivantes doivent être respectées :

La vitamine C ne doit pas être administrée aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque;

Le traitement par la vitamine C ne peut être débuté qu'à la fin du premier mois de traitement régulier par Desferal® ;

La vitamine C ne peut être prescrite qu'avec un traitement régulier avec Desferal®; il est préférable de commencer son introduction peu de temps après le début de la perfusion du médicament Desferal® ;

Ne pas dépasser la dose quotidienne de vitamine C 200 mg, répartie en plusieurs prises ;

Au cours de cette polythérapie, une surveillance régulière de l'activité cardiaque est souhaitable.

Avant de débuter un traitement par Desferal® et tous les 3 mois pendant le traitement, un examen ophtalmologique spécialisé et un test auditif sont recommandés, en particulier avec de faibles concentrations sériques de ferritine. Le risque de déficience auditive chez les patients atteints de thalassémie peut être réduit si le rapport de la dose quotidienne moyenne de Desferal® (en mg/kg) à la concentration sérique de ferritine (en μg/l) est maintenu inférieur à 0,025.

En pratique pédiatrique, pendant le traitement par Desferal®, le poids corporel et la taille de l'enfant doivent être surveillés tous les 3 mois.

Chez les patients atteints d'encéphalopathie aluminique, l'utilisation de fortes doses de Desferal® peut entraîner une exacerbation des symptômes neurologiques (convulsions), qui est probablement associée à une forte augmentation de la concentration d'aluminium dans le sang. Desferal® peut précipiter l'apparition de la démence associée à l'hémodialyse. Un prétraitement au clonazépam préviendrait cette complication neurologique. De plus, le traitement d'un excès d'aluminium peut entraîner une diminution des taux de calcium sérique et une exacerbation de l'hyperparathyroïdie.

Influence sur l'aptitude à conduire des transports. cf. et fourrure.:

Les patients qui éprouvent des étourdissements ou d'autres troubles du système nerveux central, y compris une déficience visuelle ou auditive, pendant qu'ils prennent Desferal®, ne doivent pas conduire de voiture ou utiliser de machines pendant la période d'utilisation du médicament.

Forme de libération / posologie :Lyophilisat pour solution injectable 500 mg. Forfait: 500 mg du médicament dans un verre borosilicaté incolore transparent de type I (Eur.F.), scellé par un bouchon en bromobutyle, enroulé avec un capuchon en aluminium avec un capuchon sécable en plastique rouge (flip-off). 10 flacons accompagnés d'un mode d'emploi dans une boîte en carton. Conditions de stockage:

A une température ne dépassant pas 30°C.

Garder hors de la portée des enfants.

Date de péremption :

18 mois.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de délivrance en pharmacie : Sur ordonnance Numéro d'enregistrement : LP-002050 Date d'enregistrement: 12.04.2013 / 08.08.2016 Date d'expiration: Des instructions
Groupe pharmacologique

• Agents détoxifiants, y compris les antidotes

Lyophilisat pour solution injectable Desferal (Desferal)

Instructions pour l'utilisation médicale du médicament

Description de l'action pharmacologique

Indications pour l'utilisation

Excès chronique de fer dans l'organisme : hémosidérose transfusionnelle, thalassémie, hémochromatose idiopathique (si la saignée n'est pas possible), porphyrie cutanée tardive ; intoxication aiguë au fer; excès chronique d'aluminium chez les patients atteints de maladie rénale sous hémodialyse (avec le développement de maladies du système squelettique et / ou d'encéphalopathie); comme test pour déterminer l'excès de fer ou d'aluminium dans le corps.

Formulaire de décharge

lyophilisat pour solution injectable 500 mg ; flacon (bouteille), boîte (boîte) 10 ;
Composé
1 flacon de poudre lyophilisée pour injection contient 500 mg de déféroxamine ; dans un paquet de 10 pièces.

Pharmacodynamie

composé complexant. Forme des complexes principalement avec les ions trivalents de fer et d'aluminium; lie les ions divalents dans une moindre mesure. La déféroxamine peut lier le fer, qui est sous forme libre ou fait partie de la ferritine et de l'hémosidérine, ainsi que lier l'aluminium dans les tissus. Les composés résultants sont excrétés dans l'urine, ce qui entraîne une diminution des dépôts pathologiques de fer et d'aluminium dans les tissus.

Pharmacocinétique

Le mésilate de déféroxamine est peu absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après administration parentérale, la déféroxamine forme des composés complexes (chélates) avec les ions métalliques, qui sont ensuite excrétés dans les urines. Ils sont également métabolisés, principalement dans le plasma. Le composé complexe de la déféroxamine avec le fer est excrété dans l'urine et la bile.

Utilisation pendant la grossesse

Contre-indiqué pour une utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse. Lors de l'utilisation de la déféroxamine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indications d'utilisation

I trimestre de la grossesse, hypersensibilité à la déféroxamine.

Effets secondaires

Troubles visuels et auditifs, opacité du cristallin, troubles gastro-intestinaux, crampes musculaires du mollet, dysfonctionnement hépatique ou rénal, thrombocytopénie, troubles cardiovasculaires et neurologiques, réactions cutanées allergiques, irritation locale au site d'injection.

Dosage et administration

Par voie parentérale. La dose et le schéma d'application sont déterminés individuellement.

Précautions d'emploi

Avant de commencer et pendant la réception, des études ophtalmologiques et audiologiques doivent être effectuées (avec le développement de troubles, le traitement est annulé). En cas d'insuffisance rénale sévère ou d'anurie (chez les patients non dialysés), le débit de perfusion IV ne doit pas dépasser 15 mg/kg par heure. L'excès de fer dans le corps augmente la susceptibilité aux infections causées par Yersinia enterocolitica et Yersinia pseudotuberculosis. Avec le développement de ces infections pendant le traitement, le médicament doit être interrompu jusqu'à ce qu'elles disparaissent.

Consignes particulières d'admission

Il est utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'excrétion du complexe déféroxamine-fer chez ces patients pouvant être augmentée par hémodialyse.
En cas d'utilisation à fortes doses et/ou en traitement de longue durée, des examens oculistes réguliers et une audiométrie sont indiqués.
La déféroxamine ne lie pas le fer dans l'hémoglobine, la myoglobine, la transferrine et les enzymes contenant du fer (cytochromes, catalase, peroxydase). La déféroxamine n'est pas indiquée pour le traitement de l'hémochromatose primaire, puisque la méthode de choix pour cette pathologie est la saignée.
La déféroxamine peut colorer l'urine en brun rougeâtre.

Conditions de stockage

Liste B. : À une température ne dépassant pas 25 °C.

Date de péremption

Appartenant à la classification ATX :

** Le Guide des médicaments est à titre informatif seulement. Pour plus d'informations, veuillez vous référer à l'annotation du fabricant. Ne vous soignez pas; Avant de commencer à utiliser Desferal, vous devriez consulter un médecin. EUROLAB n'est pas responsable des conséquences causées par l'utilisation des informations publiées sur le portail. Toute information sur le site ne remplace pas l'avis d'un médecin et ne peut servir de garantie de l'effet positif du médicament.

Desferal vous intéresse ? Voulez-vous des informations plus détaillées ou avez-vous besoin d'un examen médical? Ou avez-vous besoin d'une inspection? Tu peux prendre rendez-vous avec un médecin– clinique eurolaboratoire toujours à votre service! Les meilleurs médecins vous examineront, vous conseilleront, vous apporteront l'assistance nécessaire et établiront un diagnostic. tu peux aussi appeler un médecin à domicile. Clinique eurolaboratoire ouvert pour vous 24 heures sur 24.

** Attention! Les informations fournies dans ce guide des médicaments sont destinées aux professionnels de la santé et ne doivent pas servir de base à l'automédication. La description du médicament Desferal est donnée à titre informatif et n'est pas destinée à prescrire un traitement sans la participation d'un médecin. Les patients ont besoin de conseils spécialisés !

Si vous êtes intéressé par d'autres médicaments et médicaments, leurs descriptions et instructions d'utilisation, des informations sur la composition et la forme de libération, les indications d'utilisation et les effets secondaires, les méthodes d'application, les prix et les avis sur les médicaments, ou avez-vous d'autres questions et suggestions - écrivez-nous, nous essaierons certainement de vous aider.

Nom:

Desferal

Effet pharmacologique :

Le médicament forme un composé complexe avec le fer. Lorsqu'il est introduit dans le corps, il aide à éliminer le fer des protéines contenant du fer (ferritine et hémosidérine), mais pas de l'hémoglobine et des enzymes contenant du fer. Il n'affecte pas de manière significative l'isolement des autres métaux et oligo-éléments.

Indications pour l'utilisation:

Il est utilisé pour l'hémochromatose primaire et secondaire (altération du métabolisme des pigments contenant du fer), l'hémosidérose (dépôt de pigment jaune foncé contenant du fer dans la peau) et pour l'empoisonnement aigu au fer.

Procédé d'application:

La dose initiale moyenne de 1 g par jour (1-2 injections), dose d'entretien de 0,5 g par jour. Il est généralement administré par voie intramusculaire. Une solution à 10% est utilisée, pour laquelle le contenu de 1 ampoule (0,5 g) est dissous dans 5 ml d'eau stérile pour injection. Administré par voie intraveineuse uniquement au goutte-à-goutte à raison de pas plus de 15 mg / kg par heure, la dose maximale est de 80 mg / kg. En cas d'intoxication aiguë au fer, il est prescrit par voie orale et parentérale (en contournant le tube digestif). Pour lier le fer, pas encore absorbé par le tractus gastro-intestinal, donnez à l'intérieur 5 à 10 g de médicament, c'est-à-dire le contenu de 10 à 20 ampoules (dissoutes dans de l'eau potable). Pour éliminer le fer absorbé, 1 à 2 g sont administrés par voie intramusculaire toutes les 3 à 12 heures.Dans les cas graves, 1 g est administré goutte à goutte dans une veine.

Phénomènes indésirables :

Lors de l'utilisation du médicament, de l'urticaire et de l'exanthème (éruption cutanée) peuvent apparaître dans certains cas. Une administration intraveineuse rapide peut entraîner un collapsus (chute brutale de la pression artérielle). En cas d'utilisation prolongée du médicament, il est nécessaire d'examiner l'état des yeux avant et pendant le traitement.

Avant et pendant le traitement, il est nécessaire d'étudier l'excrétion du fer dans les urines.

Contre-indications :

Grossesse.

Forme de libération du médicament :

En ampoules contenant 0,5 g (500 mg) de préparation sèche.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sombre.

Synonymes :

Déféroxamine, méthanesulfonate de déféroxamine, Desferan, Desferex, Desferin, DFOM.

Médicaments similaires :

Nitrite de sodium (Natrii nitris) Nitrite d'amyle (Amyliinitris) Tétacine-calcium (Tetacinum-calcium) Sel disodique d'acide éthylènediaminetétraacétique (Dinatriiaethylendiamintetraacetas) Cuprenil (Cuprenil)

Chers médecins !

Si vous avez de l'expérience dans la prescription de ce médicament à vos patients, partagez le résultat (laissez un commentaire) ! Ce médicament a-t-il aidé le patient, des effets secondaires sont-ils survenus pendant le traitement ? Votre expérience intéressera à la fois vos collègues et vos patients.

Chers patients!

Si ce médicament vous a été prescrit et que vous avez suivi un traitement, dites-nous s'il a été efficace (aidé), s'il y a eu des effets secondaires, ce que vous avez aimé/n'a pas aimé. Des milliers de personnes recherchent sur Internet des avis sur divers médicaments. Mais seuls quelques-uns les quittent. Si vous ne laissez pas personnellement d'avis sur ce sujet, le reste n'aura rien à lire.

Merci beaucoup!

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Desferal. Des avis de visiteurs du site - consommateurs de ce médicament, ainsi que des avis de médecins spécialistes sur l'utilisation de Desferal dans leur pratique sont présentés. Nous vous prions de bien vouloir ajouter activement vos avis sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a pas aidé à se débarrasser de la maladie, quelles complications et effets secondaires ont été observés, peut-être non déclarés par le fabricant dans l'annotation. Analogues de Desferal en présence d'analogues structuraux existants. Utilisation pour le traitement de l'empoisonnement aux métaux, de l'excès de fer dans le corps, de la porphyrie chez les adultes, les enfants, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement.

Desferal- composé complexant. Forme des complexes principalement avec les ions trivalents de fer et d'aluminium; lie les ions divalents dans une moindre mesure. La déféroxamine (la substance active de Desferal) peut lier le fer, qui est sous forme libre ou fait partie de la ferritine et de l'hémosidérine, et peut également lier l'aluminium dans les tissus. Les composés résultants sont excrétés dans l'urine, ce qui entraîne une diminution des dépôts pathologiques de fer et d'aluminium dans les tissus.

Composé

Déféroxamine + excipients.

Pharmacocinétique

Le mésilate de déféroxamine est peu absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Après administration parentérale, la déféroxamine forme des composés complexes (chélates) avec les ions métalliques, qui sont ensuite excrétés dans les urines. De plus, ils sont métabolisés, principalement dans le plasma. Le composé complexe de la déféroxamine avec le fer est excrété dans l'urine et la bile.

Les indications

• excès chronique de fer dans l'organisme : hémosidérose transfusionnelle (dépôt excessif d'hémosidérine dans les tissus de l'organisme), thalassémie (altération de la synthèse de l'hémoglobine, hémolyse, hypochromie et érythrocytopoïèse inefficace), hémochromatose idiopathique (altération du métabolisme du fer avec son accumulation dans les tissus et les organes), porphyrie cutanée ( violation du métabolisme des pigments avec une teneur accrue en porphyrines dans le sang et les tissus et leur excrétion accrue avec l'urine et les matières fécales);
• intoxication aiguë au fer;
• excès chronique d'aluminium chez les patients atteints de maladie rénale sous hémodialyse (avec le développement de maladies du système squelettique et / ou d'encéphalopathie);
• comme test pour déterminer l'excès de fer ou d'aluminium dans le corps.

Formulaires de libération

Lyophilisat pour solution injectable 500 mg (injections en ampoules).

Mode d'emploi et schéma posologique

La dose exacte et la voie d'administration sont déterminées individuellement, et pendant le traitement, la dose doit être revue. Pour la plupart des patients, la dose quotidienne est de 20 à 40 mg par 1 kg de poids corporel. Des doses plus élevées ne doivent être utilisées que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel associé aux effets secondaires indésirables.

En cas d'intoxication aiguë avec des préparations de fer, il est administré par voie intramusculaire à une dose initiale de 1 g. Si nécessaire, des injections répétées sont possibles, tandis que la dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 g. L'administration intraveineuse aux mêmes doses (perfusion lente) est utilisée uniquement en cas d'état grave du patient (effondrement).

Effet secondaire

• vertiges;
• convulsions;
• lorsqu'il est utilisé à fortes doses et/ou en traitement à long terme, l'acuité visuelle peut diminuer, les troubles de la vision périphérique et crépusculaire, les troubles de la perception des couleurs, le développement de la cataracte (opacification du cristallin), la perte auditive (dans la gamme des hautes fréquences) ;
• phénomènes dyspeptiques : brûlures d'estomac, éructations, sensation de pression ou de plénitude dans l'abdomen, grondements, diarrhée ;
• dysfonctionnement hépatique;
• hypotension artérielle (abaissement de la pression artérielle);
• collapsus (état potentiellement mortel caractérisé par une baisse de la tension artérielle et une détérioration de l'apport sanguin aux organes vitaux);
• réactions cutanées allergiques;
• fonction rénale altérée;
• thrombocytopénie.

Contre-indications

• 1 trimestre de grossesse;
• hypersensibilité à la déféroxamine.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Desferal est contre-indiqué pendant le 1er trimestre de la grossesse. Lors de l'utilisation de la déféroxamine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Utilisation chez les enfants

Des doses excessives de Desferal peuvent entraîner un retard de croissance. Lors de la conduite d'un traitement chez les enfants de moins de 3 ans, il est nécessaire de surveiller attentivement leur croissance.

Utilisation chez les patients âgés

Les patients âgés doivent recevoir la dose efficace la plus faible du médicament.

instructions spéciales

Avec prudence, Desferal est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'excrétion du complexe déféroxamine-fer chez ces patients peut être augmentée par hémodialyse.

En cas d'utilisation à fortes doses et/ou en traitement de longue durée, des examens oculistes réguliers et une audiométrie sont indiqués.

La déféroxamine ne lie pas le fer dans l'hémoglobine, la myoglobine, la transferrine et les enzymes contenant du fer (cytochromes, catalase, peroxydase). La déféroxamine n'est pas indiquée pour le traitement de l'hémochromatose primaire, puisque la méthode de choix pour cette pathologie est la saignée.

Desferal peut colorer l'urine en brun rougeâtre.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Les patients qui présentent des étourdissements ou d'autres troubles du système nerveux central, y compris une déficience visuelle ou auditive, lors de l'utilisation de Desferal, ne doivent pas conduire de voiture ou utiliser de machines pendant la période d'utilisation du médicament.

interaction médicamenteuse

Un traitement simultané par la déféroxamine et un dérivé de la phénothiazine, la prochlorpérazine, peut entraîner une altération temporaire de la conscience. Chez les patients présentant une surcharge en fer chronique sévère qui ont reçu Desferal en association avec de fortes doses de vitamine C (plus de 500 mg par jour), des anomalies cardiaques ont été notées. Ces troubles étaient réversibles après l'arrêt de la vitamine C.

Les scintigrammes de gallium-67 peuvent être déformés en raison de l'excrétion urinaire rapide du gallium-67 associée au Desferal. Il est conseillé d'interrompre l'administration du médicament 48 heures avant la scintigraphie.

La solution du médicament Desferal est incompatible avec la solution d'héparine pour injection. La solution physiologique de chlorure de sodium (0,9 %) ne doit pas être utilisée comme solvant de la matière sèche, mais après dissolution du lyophilisat dans de l'eau pour injection, la solution physiologique de chlorure de sodium peut être utilisée pour une dilution supplémentaire.

Les analogues de Desferal

Desferal n'a pas d'analogues structurels pour la substance active.

Analogues du médicament Desferal par groupe pharmacologique (agents détoxifiants, y compris antidotes):

• Anexat ;
• Antakson ;
• l'artamine ;
• Acizol ;
• Solde;
• Bianodyne;
• Bridon ;
• hémolactol;
• Hepa-Mertz;
• Gluconéodes ;
• Dalisol;
• Jaden ;
• Dianail ;
• Zorex;
• ionostigmine ;
• folinate de calcium;
• folinate de calcium;
• carbactine;
• Carboxyme;
• Carbopect;
• Karbosorb;
• Cardioxan;
• Kuprénil ;
• Lamisplat;
• Larnamin ;
• Lévulose;
• leucovorine;
• lignine ;
• Medetopect ;
• Mesna;
• Mukomiste ;
• MultiBik ;
• MultiLac ;
• naloxone;
• Naltrexone;
• thiosulfate de sodium;
• ornilatex;
• ornithine;
• Ornitsetil;
• Pélixim ;
• povidone;
• Polyphepan;
• aseptisé;
• Sorbex ;
• Trekrezan ;
• charbon actif;
• Unithiol;
• Uromitexan;
• ferrocine;
• filtre ;
• Fosrénol;
• cystamine;
• Exjade ;
• Extranéal ;
• entérodes ;
• Epilapton.

Témoignage d'un médecin généraliste

Dans ma pratique, il y a eu un cas d'empoisonnement aigu au fer. Un adolescent ayant délibérément consommé un grand nombre de comprimés contenant du fer a été admis dans le service dans un état grave (fortes douleurs abdominales, hypotension artérielle, confusion). À la maison, il avait des vomissements répétés et une fois des selles molles. Après un lavage gastrique, le patient a commencé l'administration intraveineuse de Desferal en association avec d'autres mesures standard. Environ 5 heures après le début de la perfusion, une dynamique positive est apparue, l'état du patient a progressivement commencé à s'améliorer. Il n'a eu aucun problème avec la miction. Il n'y a pas eu de réactions indésirables à l'administration de Desferal.

En l'absence d'analogues du médicament pour la substance active, vous pouvez suivre les liens ci-dessous vers les maladies pour lesquelles le médicament correspondant aide et voir les analogues disponibles pour l'effet thérapeutique.