Médicaments utilisés pour l'anesthésie. Anesthésie combinée (multicomposant) Moyens pour l'application de l'anesthésie par inhalation

Exigences pour les principales substances narcotiques utilisées pour l'anesthésie générale.

Ils doivent avoir une large gamme d'action thérapeutique, c'est-à-dire que les doses qui provoquent un sommeil narcotique doivent être éloignées des doses qui paralysent les centres vitaux.

Ils doivent avoir une force suffisante de l'effet narcotique, ce qui permet une anesthésie avec de faibles concentrations de vapeurs ou de gaz à haute teneur en oxygène dans le mélange inhalé pendant la voie d'administration par inhalation.

Ne pas avoir d'effet nocif sur la respiration et la circulation sanguine, le métabolisme et les organes parenchymateux (foie, reins).

Ils doivent avoir une courte période d'introduction en anesthésie, sans stade d'excitation et sans sensations subjectives désagréables pour le patient.

Ne pas irriter les muqueuses des voies respiratoires.

Doit avoir un taux d'élimination qui permet une gestion facile de l'anesthésie et un réveil rapide du sommeil narcotique.

Ils doivent être bon marché, stables pendant le stockage, résistants aux explosions et au feu, et pratiques pour le transport.

Classification.

Les moyens d'anesthésie sont divisés en inhalation et sans inhalation.

L'inhalation est divisée en:

liquides volatils (éther, halothane, etc.).

gazeux (protoxyde d'azote, cyclopropane, etc.).

Les anesthésiques sans inhalation sont divisés en:

barbituriques (hexénal, thiopental sodique, méthohexital sodique).

Médicaments non barbituriques (viadryl, kétamine, oxybutyrate de sodium, propofol, étomidate, altézine).

Les caractéristiques des médicaments seront données lors de l'examen des types d'anesthésie.

Anesthésie par inhalation

L'anesthésie par inhalation est l'introduction d'anesthésiques par les voies respiratoires sous forme de vapeurs ou de gaz. Ce type d'anesthésie présente de nombreux avantages. Le principal d'entre eux est un bon contrôle du niveau d'anesthésie. L'anesthésie par inhalation peut être réalisée par des méthodes de masque, endotrachéale et endobronchique.

Préparations pour l'anesthésie par inhalation. Anesthésiques liquides par inhalation

Éther - éther éthylique ou diéthylique. Liquide volatil incolore avec une odeur particulière. La gravité spécifique de l'éther est de 0,714 à 0,715 g/ml. Point d'ébullition 34-35С. Dissolvons bien dans les graisses et l'alcool. 1 ml d'éther liquide donne 230 ml de vapeur lors de l'évaporation. Explosif, les vapeurs brûlent bien. Il est stocké dans des bouteilles sombres hermétiquement fermées, car il se décompose à la lumière pour former des produits nocifs qui irritent les voies respiratoires. Pour l'anesthésie, de l'éther spécialement purifié (Aether pro narcosi) est utilisé. Il a une action thérapeutique suffisamment étendue et un fort effet narcotique. Excrété du corps par les poumons.

Propriétés négatives. Mal toléré par les patients; sommeil et réveil prolongés; le stade d'excitation est exprimé ; excite le système sympathique-surrénalien; irrite les muqueuses des voies respiratoires, provoquant une augmentation de la sécrétion des glandes bronchiques; toxique pour les organes parenchymateux; assez lentement excrété du corps; Des nausées et des vomissements sont souvent observés.

Fluorotan (halothane, fluotan, narcotan)- un liquide clair et incolore avec une légère odeur sucrée. Point d'ébullition 50,2 °C. Dissolvons bien dans les graisses. Antidéflagrant. Stocké dans des bouteilles sombres. Il a un puissant effet narcotique : environ 4 à 5 fois plus puissant que l'éther, provoque un début d'anesthésie rapide (3 à 4 minutes), avec une accalmie agréable, une phase d'excitation quasi nulle et un réveil rapide. Fluorotan n'irrite pas les muqueuses des voies respiratoires, il peut donc être utilisé chez les patients souffrant de maladies respiratoires et est rapidement éliminé du corps. L'anesthésie au fluorothane est bien contrôlée. Une propriété négative est la faible étendue de l'action pharmacologique. En cas de surdosage, l'activité cardiovasculaire est inhibée, la pression artérielle diminue. Toxique pour le foie. Le fluorotan augmente la sensibilité du muscle cardiaque à l'adrénaline et à la norépinéphrine. Par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être utilisés pendant une anesthésie avec du fluorotan.

Méthoxyflurane (pentran, inhalan)- un liquide transparent incolore à l'odeur fruitée caractéristique. Point d'ébullition 104°C, non explosif. Il a un puissant effet narcotique, plus fort que l'éther. Le sommeil narcotique se produit lentement, après 8 à 10 minutes. Un stade d'excitation prononcé est caractéristique, le réveil vient lentement. Il a un effet toxique minimal sur le corps. Cependant, une anesthésie prolongée et de fortes doses ont un effet négatif sur le cœur, le système respiratoire et les reins. Augmente la sensibilité du myocarde à l'adrénaline et à la noradrénaline.

Trilène- un liquide clair avec une odeur piquante. Point d'ébullition 87,5˚С. Pas explosif. Il se décompose à la lumière, il est donc stocké dans des bouteilles sombres. Il a un effet analgésique prononcé. La propriété négative est la plage étroite entre la dose narcotique et la dose thérapeutique. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé pour des opérations à long terme. A forte concentration, il ralentit la respiration et provoque des troubles du rythme cardiaque. Augmente la sensibilité du myocarde à l'adrénaline et à la noradrénaline.

Enflurane (étran) - liquide clair et incolore avec une odeur agréable. Ne s'enflamme pas. Il a un puissant effet narcotique. Provoque l'apparition rapide d'un sommeil narcotique et un réveil rapide. Il a un bon effet relaxant musculaire, ne déprime pas l'activité cardiaque et la respiration, ne provoque pas d'arythmie même à des concentrations élevées d'adrénaline et de noradrénaline. L'effet hépatotoxique est moindre que celui de l'halothane. C'est une bonne alternative à cela.

Des anesthésiques par inhalation tels que le chloroforme et le chloroéthyle ne sont pas actuellement utilisés. Dans le même temps, au cours des dernières décennies, les anesthésiques modernes - isoflurane, sévoflurane, desflurane, qui ont un puissant effet narcotique et moins d'effets négatifs sur le corps, se sont répandus.

Les analgésiques narcotiques par inhalation sont administrés dans le corps par inhalation. La plus accessible et la plus simple est la méthode ouverte, lorsqu'un anesthésique, tel que l'éther, est appliqué sur un masque de gaze ordinaire et appliqué sur la bouche et le nez du patient.

Dans les conditions modernes, l'anesthésie par inhalation est réalisée à l'aide d'un équipement spécial qui vous permet de doser la concentration de la substance narcotique dans le sang et ainsi de contrôler la profondeur et la durée de l'anesthésie. À l'aide d'appareils d'anesthésie, l'agent anesthésique peut être injecté à travers un masque spécial (anesthésie au masque) ou à travers un tube spécial dans la trachée (anesthésie intratrachéale). Si nécessaire, l'appareil d'anesthésie peut être commuté de l'alimentation en substance narcotique à l'alimentation en oxygène.

Pendant l'anesthésie, c'est-à-dire les effets des médicaments sur le corps du patient, il y a un certain ordre et des caractéristiques. Considérez-les sur l'exemple de l'éther pour l'anesthésie.

L'ÉTHER POUR ANESTHÉSIE (Aether pro narcosi) est le médicament le plus connu et le plus couramment utilisé. C'est un liquide incolore très volatil avec une odeur caractéristique, qui a une activité narcotique élevée et une large gamme d'effets narcotiques et une toxicité relativement faible. Il détend bien les muscles squelettiques, condition indispensable pour une opération chirurgicale.

Au cours de l'anesthésie, y compris l'éther, il y a quatre étapes.

1. Le stade de l'analgésie se caractérise par une perte de sensibilité à la douleur, une désorientation, des acouphènes tout en maintenant les réflexes et la conscience. La respiration, le pouls, la tension artérielle restent inchangés. Cette période ressemble à l'état d'une personne lorsqu'elle est sur le point de s'endormir. L'étape se termine par l'arrêt du cortex cérébral et de la conscience.

2. Stade d'excitation - éteindre le cortex cérébral, ce qui provoque la désinhibition et l'excitation des sections sous-jacentes et des centres sous-corticaux. Se pose, comme I.P. Pavlov, "rébellion du sous-cortex", qui se manifeste par une augmentation de l'activité motrice et de la parole, une augmentation de la pression artérielle, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la respiration. À ce stade, le patient peut présenter une toux, des vomissements, une salivation excessive (solivation) et même un arrêt cardiaque et respiratoire.

Une nouvelle augmentation de la concentration de la substance narcotique dans le sang entraîne un arrêt progressif des centres sous-corticaux et de la moelle épinière, le patient se calme et l'étape suivante commence.

3. Le stade de l'anesthésie chirurgicale comprend quatre niveaux (degrés) de profondeur d'anesthésie, qui dépendent du degré de dépression du bulbe rachidien. Elle se caractérise par l'absence de sensibilité à la douleur, le relâchement musculaire, la constriction puis la dilatation des pupilles, la stabilisation de la respiration et du rythme cardiaque.

En régulant la concentration de la substance narcotique dans le corps du patient, il est possible de maintenir le stade de l'anesthésie à un niveau différent et pendant longtemps, ce qui permet de réaliser les opérations chirurgicales les plus complexes.

4. L'étape de réveil (récupération) survient après l'arrêt de l'administration de la substance narcotique et se déroule dans l'ordre inverse de l'anesthésie, c'est-à-dire les réflexes perdus en dernier pendant l'anesthésie sont restaurés en premier et vice versa. Le dernier, en règle générale, la conscience revient, mais pas pour longtemps, car les patients s'endorment rapidement après le sommeil anesthésique.

Malgré le fait que l'éther pour l'anesthésie possède de nombreuses qualités positives, il possède un certain nombre de propriétés négatives. Premièrement, il a une phase d'excitation assez longue et, deuxièmement, il irrite fortement les muqueuses des voies respiratoires, augmentant la salivation. Avec son utilisation, des vomissements, un arrêt cardiaque et respiratoire sont possibles. Pour prévenir ces complications, une solution de sulfate d'atropine ou un complexe complet - atropine-promédol-dropéridol - est administré au patient avant la chirurgie. L'introduction de médicaments pour prévenir d'éventuelles complications, ainsi que pour potentialiser l'anesthésie, est appelée prémédication.

De plus, l'éther irrite fortement les voies respiratoires, provoque une hypothermie, ce qui peut entraîner le développement d'une bronchite et d'une pneumonie postopératoires, c'est pourquoi les patients reçoivent souvent des antibiotiques avant et pendant la chirurgie pour prévenir l'inflammation.

L'éther est libéré pour l'anesthésie dans des flacons en verre foncé de 100 ml. En chirurgie moderne, l'éther pour l'anesthésie est relativement rarement utilisé.

ATTENTION! L'éther pour anesthésie nécessite une certaine prudence, car il est hautement inflammable et son mélange avec l'air ou l'oxygène est explosif (I), il doit donc être tenu à l'écart des sources d'incendie.

FLUOROTANE (FLUOROTANUM) surpasse l'éther dans l'activité narcotique, ne lui est pas inférieur dans l'étendue de l'action narcotique, mais ne brûle pas, ne s'enflamme pas et n'est pas explosif. Il s'agit d'un anesthésique puissant qui peut être utilisé seul et comme composant d'une anesthésie combinée, en particulier avec du protoxyde d'azote. L'anesthésie au fluorothane se développe rapidement, sa première étape se termine 1 à 2 minutes après le début de l'inhalation du médicament et après 3 à 5 minutes, l'étape de l'anesthésie chirurgicale commence. Dans le même temps, le stade d'excitation n'est presque pas observé, l'irritation des muqueuses ne se produit pas, la sécrétion des glandes salivaires est inhibée.

Le médicament n'est pas sans inconvénients, il abaisse la tension artérielle, provoque une bradycardie en augmentant le tonus du nerf vague, parfois des nausées, des vomissements et des maux de tête, réduit le tonus de l'utérus et affecte négativement le foie (hépatotoxicité).

Pour éviter ses effets secondaires, une solution d'atropine ou de métacine est administrée aux patients avant l'anesthésie à l'halothane.

Fluorotan est contre-indiqué en cas d'hypotension, d'arythmie cardiaque, de grossesse et pendant l'accouchement.

Fluorotan est produit dans des flacons en verre foncé de 50 et 100 ml. Liste B

OXYDE D'AZOTE (Nitrogenium okhuёshasht) - un gaz inerte incolore avec une activité narcotique plutôt faible. Afin d'augmenter l'activité narcotique et d'obtenir une anesthésie plus profonde, il est combiné avec de l'éther, de l'halothane, du cyclopropane, etc. Le protoxyde d'azote n'irrite pas les voies respiratoires, provoque une anesthésie presque sans stade d'excitation et, après l'arrêt de l'anesthésie, est excrété par le corps en 10 à 15 minutes. L'inconvénient du médicament est une relaxation incomplète des muscles squelettiques. Par conséquent, pendant l'opération, il est nécessaire d'utiliser des relaxants musculaires.

Le protoxyde d'azote a un effet analgésique (soulagement de la douleur) assez puissant et il est souvent utilisé en mélange avec de l'oxygène (1: 1; 1: 2), par exemple dans l'infarctus du myocarde, en pédiatrie - dans la période postopératoire, ainsi que pour le soulagement de la douleur du travail et avec de petites interventions chirurgicales.

Ils libèrent du protoxyde d'azote dans des cylindres en métal gris de 1 et 10 litres chacun sous une pression de 50 atmosphères avec l'inscription « À des fins médicales ».

En plus de ces agents pour l'anesthésie par inhalation, le cyclopropane, le trichloroéthylène, le chloroéthyle, le narcotan et d'autres médicaments sont utilisés.

Le mécanisme d'action des médicaments pour l'anesthésie par inhalation n'est pas complètement clair. On sait que les médicaments de ce groupe réduisent l'activité spontanée et évoquée des neurones dans diverses zones du cerveau. L'un des concepts expliquant leur mécanisme d'action est la théorie des lipides. Les moyens d'anesthésie sont des substances hautement lipophiles. Ces composés se dissolvent facilement dans la bicouche lipidique des membranes neuronales, ce qui entraîne des changements conformationnels ultérieurs dans les canaux ioniques et une perturbation du transport transmembranaire des ions. Les médicaments de ce groupe augmentent la perméabilité du potassium et réduisent la perméabilité des canaux sodiques rapides, ce qui provoque par conséquent une hyperpolarisation et perturbe le processus de dépolarisation des membranes neuronales. De ce fait, la transmission interneuronale de l'excitation est perturbée et des effets inhibiteurs se développent. De plus, on pense que les médicaments pour l'anesthésie par inhalation réduisent la libération d'un certain nombre de médiateurs (acétylcholine, dopamine, sérotonine, noradrénaline) dans le cerveau.

La sensibilité des différentes parties du cerveau aux anesthésiques varie. Premièrement, les synapses de la formation réticulaire et du cortex cérébral sont inhibées, et enfin, les centres respiratoires et vasomoteurs. Ceci explique la présence de certaines étapes dans l'action des médicaments pour l'anesthésie. Ainsi, dans l'action de l'éther éthylique, on distingue 4 étapes :

I - étape de l'analgésie (avec lat. un- le déni, algos- douleur) se caractérise
diminution de la sensibilité à la douleur, dépression progressive de la conscience (un
alors que le patient est encore conscient). Rythme respiratoire, pouls et artériel
la pression n'est pas modifiée. À la fin de la première étape, une analgésie sévère se développe.
sia et amnésie (perte de mémoire).

II - étape d'excitation. Au cours de cette étape, le patient perd
les connaissances, la parole et l'excitation motrice se développent (démotivation
mouvements tordus). La respiration est irrégulière, une tachycardie est notée, les pupilles
sont larges, les réflexes de toux et de nausées sont améliorés, ce qui permet
survenue de vomissements. Les réflexes spinaux et le tonus musculaire sont plus élevés
nous. Le stade d'excitation s'explique par l'inhibition du cortex cérébral, en relation
avec laquelle ses effets inhibiteurs sur les centres sous-jacents sont réduits, tandis que
il y a une augmentation de l'activité des structures sous-corticales (principalement
cerveau).

III - étape de l'anesthésie chirurgicale. Le début de cette étape se caractérise par
malisation de la respiration, absence de signes d'éveil, diminution significative
tonus musculaire et inhibition des réflexes inconditionnés. Conscience et Bo
la sensibilité gauche est absente. Les pupilles sont contractées, la respiration est régulière,
la tension artérielle se stabilise, au stade du traitement chirurgical profond
le pouls de la chèvre ralentit. Au fur et à mesure que l'anesthésie s'approfondit, mon pouls
Il est possible que des arythmies cardiaques et une diminution de la pression artérielle soient possibles. Origine
il y a une dépression respiratoire progressive. A ce stade, on distingue 4 niveaux : 1er niveau (III,) - anesthésie superficielle ; 2e niveau (Ø 2) - anesthésie légère ; 3e niveau (Ø 3) - anesthésie profonde ; 4ème niveau (Ø 4) - anesthésie super profonde.

IV - étape de récupération. Se produit lorsque l'administration du médicament est arrêtée
rata. Progressivement, la restauration des fonctions du système nerveux central dans l'ordre inverse
nom leur apparence. Avec une surdose de médicaments pour l'anesthésie, une agonie se développe.
le stade initial, en raison de l'inhibition des voies respiratoires et vasomotrices
centres.

Cette séquence d'étapes d'anesthésie est tout à fait caractéristique de l'éther diéthylique. Lors de l'utilisation d'autres médicaments par inhalation pour l'anesthésie, le stade d'excitation est moins prononcé, la sévérité du stade d'analgésie peut également être différente.

Comme déjà mentionné, un facteur important dans le développement de l'anesthésie est la sensibilité inégale des différentes parties du système nerveux central aux anesthésiques généraux. Ainsi, la forte sensibilité à ceux-ci des neurones de la substance gélatineuse de la moelle épinière impliqués dans la conduction des impulsions douloureuses est à l'origine de l'analgésie au stade I de l'anesthésie, lorsque la conscience est encore préservée. La plus grande stabilité des neurones des structures sous-corticales permet de maintenir les paramètres de base de l'activité vitale du corps lors de l'oppression du cortex cérébral, l'absence de conscience lors de la phase d'anesthésie chirurgicale.

Les moyens d'anesthésie par inhalation comprennent les substances volatiles liquides halothane, enflurane, isoflurane. L'activité de ces médicaments pour l'anesthésie par inhalation est très élevée et leur administration est donc effectuée à l'aide d'appareils d'anesthésie spéciaux, qui permettent un dosage précis des substances inhalées. Les vapeurs de liquides volatils pénètrent dans les voies respiratoires par un tube endotrachéal inséré dans la trachée.

L'avantage de l'anesthésie par inhalation est une grande contrôlabilité, car les médicaments de ce groupe sont facilement absorbés et rapidement excrétés du corps par les poumons.

L'halothane fait référence aux composés aliphatiques contenant du fluor. C'est un liquide incolore, transparent, mobile, facilement volatil, avec une odeur spécifique. En raison du fait que l'halothane se décompose sous l'influence de la lumière, le médicament est disponible dans des flacons en verre foncé. L'halothane ne brûle pas et n'explose pas lorsqu'il est mélangé à l'air.

L'halothane a une activité narcotique élevée. En mélange avec de l'oxygène ou de l'air, il peut provoquer une phase d'anesthésie chirurgicale. L'anesthésie se produit rapidement (après 3-5 minutes), sans stade d'excitation prononcé, facilement contrôlée. Après l'arrêt de l'inhalation, les patients commencent à reprendre conscience après 3 à 5 minutes. L'halothane a une ampleur narcotique suffisante, au stade chirurgical

cal anesthésie provoque une relaxation suffisante des muscles squelettiques. Les vapeurs d'halothane n'irritent pas les voies respiratoires. L'analgésie et la relaxation musculaire lors de l'utilisation de l'halothane sont moindres qu'avec l'anesthésie à l'éther, il est donc combiné avec de l'oxyde nitreux et des médicaments de type curare. L'halothane est utilisé pour l'anesthésie lors d'interventions chirurgicales, y compris les opérations abdominales.

Lors de l'utilisation d'halothane, un certain nombre d'effets secondaires se produisent. L'halothane réduit la contractilité du myocarde, provoque une bradycardie (résultat de la stimulation du centre du nerf vague). La pression artérielle diminue en raison de l'inhibition du centre vasomoteur, des ganglions sympathiques (effet de blocage ganglionnaire), ainsi que de l'effet myotrope direct sur les parois des vaisseaux sanguins. L'halothane sensibilise le myocarde aux catécholamines - adrénaline et norépinéphrine: l'introduction de ces médicaments dans le contexte de l'anesthésie à l'halothane provoque des troubles du rythme cardiaque (si nécessaire, augmentation de la pression artérielle, utilisation de la phényléphrine). L'halothane potentialise l'effet hypotenseur des gangliobloquants (β-bloquants, diazoxide et diurétiques.

Il existe des preuves d'un effet hépatotoxique de l'halothane, qui est associé à la formation de métabolites toxiques (non recommandés pour une utilisation dans les maladies du foie), éventuellement un effet néphrotoxique.

< При сочетании галотана с сукцинилхолином существует опасность возникно­вения злокачественной гипертермии (повышение температуры тела до 42-43 °С, спазм скелетных мышц), что связано с повышением уровня внутриклеточного кальция. В этом случае применяют дантролен, снижающий уровень внутрикле­точного кальция.

L'enflurane a des propriétés similaires à l'halothane, mais moins actif. L'anesthésie lors de l'application d'enflurane est plus rapide et se caractérise par une myorelaxation plus prononcée. Une propriété importante de l'enflurane est qu'il sensibilise le myocarde à l'adrénaline et à la noradrénaline dans une moindre mesure (moins de risque d'arythmies), et le risque d'effets hépatotoxiques et néphrotoxiques est réduit.

L'isoflurane est un isomère de l'enflurane, moins toxique - ne provoque pas le développement d'arythmies, n'a pas de propriétés hépatotoxiques et néphrotoxiques.

Le sévoflurane est le plus récent médicament du groupe des composés contenant du fluor. Le médicament agit rapidement, se caractérise par une contrôlabilité facile et une récupération rapide de l'anesthésie, n'a pratiquement aucun effet négatif sur la fonction des organes internes, a peu d'effet sur le système cardiovasculaire et la respiration. Utilisé à la fois dans la pratique clinique et ambulatoire.

L'éther diéthylique (éther pour anesthésie) a une activité élevée et une grande latitude narcotique. Provoque une analgésie prononcée et une relaxation musculaire, mais son utilisation provoque un grand nombre d'effets indésirables.

La narcose avec l'utilisation d'éther se développe lentement; une longue phase d'excitation est exprimée, une sortie lente de l'anesthésie est caractéristique (environ dans les 30 minutes). Il faut plusieurs heures pour restaurer complètement les fonctions cérébrales après l'arrêt de l'anesthésie. L'éther diéthylique irrite les voies respiratoires, et donc augmente la sécrétion des glandes salivaires et bronchiques, une dépression respiratoire réflexe et du rythme cardiaque, des vomissements sont possibles. Les vapeurs d'éther sont hautement inflammables et forment des mélanges explosifs avec l'air. Actuellement, l'éther pour l'anesthésie est extrêmement rarement utilisé.

L'oxyde nitreux d'azote (N 2 0) est un gaz incolore et inodore pour l'anesthésie gazeuse. Le protoxyde d'azote lui-même ne brûle pas et n'explose pas, cependant, il entretient la combustion et forme des mélanges explosifs avec les vapeurs d'éther.

Le protoxyde d'azote a une faible activité narcotique et ne peut induire le stade de l'anesthésie chirurgicale que dans des conditions hyperbares. A une concentration de 20% dans le mélange inhalé, le protoxyde d'azote présente un effet analgésique. Avec une augmentation de la concentration à 80%, il peut provoquer une anesthésie superficielle. Pour prévenir l'hypoxie dans la pratique médicale, on utilise des mélanges gazeux ne contenant pas plus de 80% de protoxyde d'azote et 20% d'oxygène (ce qui correspond à sa teneur dans l'air). Lors de l'utilisation de ce mélange, l'anesthésie superficielle se produit rapidement sans le stade d'excitation, qui se caractérise par une bonne contrôlabilité, mais l'absence de relaxation musculaire. L'éveil se produit presque dans les premières minutes après l'arrêt de l'inhalation.

Le protoxyde d'azote est utilisé pour l'anesthésie des opérations à court terme en dentisterie, gynécologie, soulagement de la douleur du travail, soulagement de la douleur dans l'infarctus du myocarde et l'insuffisance coronarienne aiguë, pancréatite aiguë. En raison de sa faible activité narcotique, il est utilisé en association avec des agents anesthésiques plus actifs.

Le protoxyde d'azote n'est pas métabolisé dans le corps et est éliminé presque entièrement par les poumons. Les effets secondaires avec une utilisation à court terme sont pratiquement absents, mais avec une inhalation prolongée, une leucopénie, une anémie mégaloblastique et une neuropathie peuvent se développer. Ces effets sont associés à l'oxydation du cobalt dans la molécule de vitamine B 12 sous l'action du protoxyde d'azote, ce qui entraîne une carence en vitamines.

Associé à des médicaments utilisés en pratique anesthésique (analgésiques narcotiques, neuroleptiques), il est possible de réduire la tension artérielle et le débit cardiaque.

L'ANESTHESIE PAR INHALATION est un type d'anesthésie générale procurée par l'utilisation d'anesthésiques gazeux ou volatils qui pénètrent dans l'organisme par les voies respiratoires.

Effets escomptés de l'anesthésie Sédation Amnésie Analgésie Immobilité en réponse à la stimulation de la douleur Relaxation musculaire

Qu'est-ce que l'anesthésie générale Amnésie (composante hypnotique) Analgésie Akinésie (immobilité) Contrôle des réflexes autonomes (Snow, Guedel 1937, Eger 2006) Concept Perouansky, 2011 : Amnésie Akinésie Composante hypnotique Eger et Soner, 2006 : Amnésie Immobilité Sommeil exclu (par exemple contrôle hémodynamique (la tachycardie modérée est tolérée normalement, tout peut être nivelé avec des médicaments vasoactifs)

Le concept d'anesthésie multicomposant Prothèses des fonctions vitales Monitoring Analgésie Composant hypnotique Miorelaxation

The Concept of General Anesthesia-Clinical Targeting Stansky and Shafer, 2005 Suppression de la réponse aux stimuli verbaux Suppression de la réponse motrice aux stimuli traumatiques Suppression de la réponse hémodynamique à l'intubation trachéale De ce point de vue, les anesthésiques par inhalation sont de véritables anesthésiques

Anesthésie générale - Capacités IA Arrêt de la conscience - niveau des ganglions de la base, du cortex cérébral, désintégration des signaux dans le SNC Amnésie - effets sur différentes zones Douleur - douleur (OMS) = une sensation sensorielle ou émotionnelle désagréable associée à des lésions tissulaires réelles ou potentielles qui peut être décrit au moment de la survenance de ce dommage. Pendant l'opération, les voies nociceptives sont activées, mais il n'y a pas de sensation de douleur (le patient est inconscient). Le contrôle de la DOULEUR est pertinent après la récupération de l'anesthésie.

Anesthésie par inhalation Avantages Inconvénients Ø Induction indolore dans l'anesthésie Ø Bonne contrôlabilité de la profondeur de l'anesthésie Ø Faible menace de maintien de la conscience pendant l'anesthésie Ø Récupération rapide et prévisible de l'anesthésie Ø Puissante activité anesthésique générale du médicament Ø Réveil rapide et possibilité d'activation précoce des patients Ø Utilisation réduite d'opioïdes, de relaxants musculaires et récupération plus rapide de la fonction gastro-intestinale Ø Induction relativement lente Ø Problèmes de stade d'excitation Ø Menace d'obstruction des voies respiratoires Ø Coût élevé (lors de l'utilisation d'une anesthésie conventionnelle à haut débit) Ø Pollution de l'air dans la salle d'opération

Le principal avantage de l'utilisation des IA est de pouvoir les contrôler à tous les stades de l'anesthésie.Les IA sont indiqués pour l'induction (en particulier en cas d'intubation difficile prévisible, chez les patients souffrant d'obésité, de comorbidités et d'antécédents allergiques aggravés, en pratique pédiatrique) et le maintien de l'anesthésie pendant opérations de longue durée dans le cadre d'une anesthésie générale combinée. Une contre-indication absolue à l'utilisation des IA est le fait d'une hyperthermie maligne et d'antécédents de réactions indésirables (principalement allergiques). Une contre-indication relative est les interventions chirurgicales à court terme, lorsque les IA sont utilisées dans un circuit respiratoire ouvert avec le patient respirant spontanément ou dans un circuit semi-fermé avec ventilation mécanique dans des conditions de débit de gaz élevé, ce qui ne nuit pas au patient, mais de manière significative augmente le coût de l'anesthésie.

DONNÉES HISTORIQUES - L'ÉTHER L'éther diéthylique a été synthétisé au 8ème siècle après JC. e. Le philosophe arabe Jabir ibn Hayyam en Europe a été obtenu au 13ème (1275) siècle par l'alchimiste Raymond Lullius en 1523 - Paracelse a découvert ses propriétés analgésiques 1540 - re-synthétisé par Cordus et inclus dans la Pharmacopée Européenne William E. Clarke, étudiant en médecine de Rochester (USA) en janvier 1842 fut le premier à utiliser l'éther pour l'anesthésie lors d'une opération chirurgicale (extraction dentaire). Quelques mois plus tard, le 30 mai 1842, le chirurgien Crawford Williamson Long (USA) a utilisé de l'éther à des fins d'anesthésie lors de l'ablation de deux petites tumeurs sur le cou d'un patient qui avait peur de la douleur, mais cela n'est devenu connu qu'en 1952. . Morton, dentiste diplômé en 1844 sur les conseils du chimiste Jackson, utilisa d'abord l'éther dans une expérience d'anesthésie par inhalation // 10 pour un chien, puis pour lui-même, puis dans son cabinet du 1er août au 30 septembre A. E. Karelov , Saint-Pétersbourg MAPO 1846.

Dates historiques de l'anesthésie 16 octobre 1846 William Morton - Première démonstration publique d'anesthésie générale à l'éther William Thomas Green Morton (1819 -1868)

Histoire de l'anesthésie par inhalation - Chloroforme Le chloroforme a été obtenu pour la première fois en 1831 indépendamment comme solvant du caoutchouc par Samuel Guthrie, puis par Justus von Liebig et Eugène Soubeiran. Le chimiste français Dumas a établi la formule du chloroforme. Il a également proposé le nom de "chloroforme" en 1834, en raison de la propriété de ce composé à former de l'acide formique lors de l'hydrolyse (le latin formica se traduit par "fourmi"). Dans la pratique clinique, le chloroforme a été utilisé pour la première fois comme anesthésique général par Holmes Coote en 1847. Il a été introduit dans une large pratique par l'obstétricien James Simpson, qui a utilisé le chloroforme pour réduire la douleur pendant l'accouchement. En Russie, la méthode de production de chloroforme médical a été proposée par le scientifique Boris Zbarsky en 1916, alors qu'il vivait dans l'Oural dans le village de Vsevolodo-Vilva dans le territoire de Perm.

James Young Simpson (James Yuong Simpson, 1811–1870) Le 10 novembre 1847, lors d'une réunion de la Medical and Surgical Society d'Édimbourg, J. Y. Simpson fait une annonce publique concernant sa découverte d'un nouvel anesthésique, le chloroforme. Parallèlement, il utilise pour la première fois avec succès le chloroforme pour l'anesthésie de l'accouchement (le 21 novembre 1847, l'article «Sur un nouvel anesthésique, plus efficace que l'éther sulfurique» est publié).

Le protoxyde d'azote (N 2 O) a été synthétisé en 1772 par Joseph Priestley. Humphrey Davy (1778-1829) a expérimenté le N 2 O sur lui-même au Pneumatic Institute de Thomas Beddoe. En 1800, Sir Davy a publié un essai sur ses propres sentiments face aux effets du N 2 O (gaz hilarant). En outre, il a exprimé à plusieurs reprises l'idée d'utiliser le N 2 O comme analgésique pour diverses interventions chirurgicales (".... Le protoxyde d'azote, apparemment, avec d'autres propriétés, a la capacité d'éliminer la douleur, il peut être utilisé avec succès dans les opérations chirurgicales ...." ... Comme anesthésique utilisé pour la première fois par Gardner Colton et Horace Wells (pour l'extraction dentaire) en 1844, Edmond Andrews en 1868 utilisé dans un mélange avec de l'oxygène (20%) après le premier décès enregistré pendant anesthésie au protoxyde d'azote pur.

Le dentiste américain Horace Wells (1815-1848) se trouvait en 1844 à une démonstration de l'effet de l'inhalation de N 2 O organisée par Gardner Colton. Wells a attiré l'attention sur l'insensibilité absolue du patient à la douleur dans la jambe blessée. En 1847, son livre "Histoire de la découverte de l'utilisation du protoxyde d'azote, de l'éther et d'autres liquides dans les opérations chirurgicales" est publié.

La deuxième génération d'anesthésiques par inhalation En 1894 et 1923, il y a eu une introduction largement accidentelle dans la pratique du chloroéthyle et de l'éthylène Le cyclopropane a été synthétisé en 1929 et introduit dans la pratique clinique en 1934. Tous les anesthésiques par inhalation de cette période étaient explosifs à l'exception du chloroforme, avaient hépatotoxicité et cardiotoxicité, ce qui a limité leur utilisation en pratique clinique.

L'ère des anesthésiques fluorés Peu après la Seconde Guerre mondiale, la production d'anesthésiques halogénés a commencé En 1954, le fluroxène a été synthétisé le premier anesthésique halogéné par inhalation En 1956, l'halothane est apparu En 1960, le méthoxyflurane est apparu En 1963-1965, l'enflurane et l'isoflurane ont été synthétisés En 1992 L'utilisation clinique du desflurane a commencé En 1994, le sévoflurane a été introduit dans la pratique clinique Le xénon a été utilisé pour la première fois à titre expérimental dans les années 50 du 20e siècle, mais n'est toujours pas populaire en raison de son coût extrêmement élevé

Historique du développement de l'anesthésie par inhalation 20 Anesthésiques utilisés en pratique clinique (total) Sévoflurane Isoflurane 15 Halothane Éthylvinyléther Vinethen 0 1830 Fluroxène Propylméthyléther Isoproprénylvinyléther Trichloroéthylène 5 Enfluran Méthoxyflurane 10 Cyclopropane Éthylène Chloroforme Éther de chlorure d'éthyle NO 2 1918 1850 Dezflurane 1950 Année d'entrée en pratique clinique 1970 1990

Les anesthésiques par inhalation les plus couramment utilisés Halothane Isoflurane Desflurane Sévoflurane Protoxyde d'azote Xénon

L'action se développe rapidement et est facilement réversible ; il semble qu'elle dépende en grande partie des propriétés de l'anesthésique lui-même et des interactions et liaisons intermoléculaires à basse énergie qu'il forme. Les IA agissent sur les membranes synaptiques des neurones du cerveau et de la moelle épinière, affectant principalement les composants phospholipidiques ou protéiques des membranes.

Mécanisme d'action On suppose que le mécanisme d'action de tous les anesthésiques par inhalation au niveau moléculaire est approximativement le même: l'anesthésie se produit en raison de l'adhésion de molécules anesthésiques à des structures hydrophobes spécifiques. En se liant à ces structures, les molécules anesthésiques dilatent la couche bilipidique jusqu'à un volume critique, après quoi la fonction membranaire subit des modifications, ce qui entraîne à son tour une diminution de la capacité des neurones à induire et à conduire des impulsions entre eux. Ainsi, les anesthésiques provoquent une dépression excitatrice aux niveaux présynaptique et post-synaptique.

Selon l'hypothèse unitaire, le mécanisme d'action de tous les anesthésiques par inhalation au niveau moléculaire est le même et n'est pas déterminé par le type, mais plutôt par le nombre de molécules de la substance au site d'action. L'action des anesthésiques est plus un processus physique qu'une interaction avec des récepteurs spécifiques. Une forte corrélation avec la puissance des anesthésiques a été notée dans le rapport pétrole/gaz (Meyer et Overton, 1899-1901).Ceci est soutenu par l'observation que la puissance d'un anesthésique est directement liée à sa solubilité dans les graisses (Meyer-Overton régner). La liaison d'un anesthésique à la membrane peut modifier considérablement sa structure. Deux théories (la théorie du flux et la théorie du découplage de la phase latérale) expliquent l'action de l'anesthésique par l'effet sur la forme de la membrane, une théorie - par une diminution de la conductivité. La manière dont une modification de la structure de la membrane provoque une anesthésie générale peut s'expliquer par plusieurs mécanismes. Par exemple, la destruction des canaux ioniques entraîne une violation de la perméabilité de la membrane aux électrolytes. Des changements conformationnels dans les protéines membranaires hydrophobes peuvent se produire. Ainsi, quel que soit le mécanisme d'action, une dépression de la transmission synaptique se développe.

Le mécanisme d'action des anesthésiques par inhalation n'a pas encore été étudié et les mécanismes internes de survenue de l'anesthésie générale par leur action restent actuellement totalement inconnus. « Théories » = hypothèses : Coagulation, Kuhn, 1864 Lipoid, Meyer, Overton, 1899-1901 Tension superficielle, Traube, 1913 Adsorption, Lowe, 1912 Volume critique Violations des processus redox dans les cellules, hypoxique, Verworn, 1912 Microcristaux d'eau, Pauling, 1961 Membrane, Hober, 1907, Bernstein, 1912, Hodgkin, Katz, 1949 Parabiose, Vvedensky, Ukhtomky, réticulaire.

L'interaction des IA contenant des halogènes avec les récepteurs GABA active et potentialise les effets de l'acide γ-aminobutyrique, tandis que l'interaction avec les récepteurs de la glycine active leurs effets inhibiteurs. Dans le même temps, il y a inhibition des récepteurs NMDA, des récepteurs H-cholinergiques, inhibition des canaux Na+ présynaptiques et activation des canaux K 2 P et K+. On suppose que les anesthésiques gazeux (protoxyde d'azote, xénon) bloquent les récepteurs NMDA et activent les canaux K 2 P, mais n'interagissent pas avec les récepteurs GABA.

L'action de divers anesthésiques sur les canaux ioniques n'est pas identique. En 2008, S. A. Forman et V. A. Chin ont proposé de diviser tous les anesthésiques généraux en trois classes : - Classe 1 (propofol, étomidate, barbituriques) - ce sont des sensibilisants GABA « purs » (GABA - acide γ-aminobutyrique) ; - 2ème classe - actif contre les récepteurs ionotropes du glutamate (cyclopropane, protoxyde d'azote, xénon, kétamine) ; - 3ème classe - médicaments contenant des halogènes qui sont actifs non seulement contre les récepteurs GABA, mais également contre les récepteurs de l'acétylcholine au centre et à la périphérie. Les anesthésiques contenant des halogènes sont, à proprement parler, plutôt des hypnotiques à activité analgésique prononcée que de véritables anesthésiques.

Au niveau macroscopique, il n'y a pas une seule zone du cerveau où agissent les anesthésiques par inhalation. Ils affectent le cortex cérébral, l'hippocampe, le noyau sphénoïde du bulbe rachidien et d'autres structures. Ils suppriment également la transmission des impulsions dans la moelle épinière, notamment au niveau des neurones intercalaires des cornes postérieures impliqués dans la réception de la douleur. On pense que l'effet analgésique est causé par l'action de l'anesthésique principalement sur le tronc cérébral et sur la moelle épinière. D'une manière ou d'une autre, les centres supérieurs qui contrôlent la conscience sont les premiers touchés, et les centres vitaux (respiratoire, vasomoteur) sont plus résistants aux effets de l'anesthésie. Ainsi, les patients sous anesthésie générale sont capables de maintenir une respiration spontanée, une fréquence cardiaque et une tension artérielle proches de la normale. De ce qui précède, il devient clair que la "cible" des molécules d'anesthésiques par inhalation sont les neurones du cerveau.

L'effet final (attendu) des anesthésiques dépend de l'atteinte de leur concentration thérapeutique (certaine) dans le tissu du SNC (activité anesthésique), et la vitesse d'obtention de l'effet dépend de la vitesse à laquelle cette concentration est atteinte. L'effet anesthésique des anesthésiques par inhalation est réalisé au niveau du cerveau et l'effet analgésique est réalisé au niveau de la colonne vertébrale.

Fonctions des vaporisateurs Assurer la vaporisation des agents d'inhalation Mélanger la vapeur avec le flux de gaz porteur Contrôler la composition du mélange gazeux à la sortie, malgré les variables Délivrer des concentrations sûres et précises d'anesthésiques par inhalation au patient

Classification des évaporateurs ♦ Type d'alimentation Dans la première option, le gaz est aspiré à travers l'évaporateur en réduisant la pression dans la dernière section du système ; dans le second, le gaz remplit l'évaporateur, le forçant à travers sous haute pression. ♦ Nature anesthésique Détermine quel anesthésique peut être utilisé dans ce vaporisateur. ♦ Température compensée Indique si cet évaporateur est compensé en température. ♦ Stabilisation du débit Il est important de déterminer le débit de gaz optimal pour un évaporateur donné. ♦ Résistance au débit Détermine la force nécessaire pour forcer le gaz à travers l'évaporateur. En général, les évaporateurs sont le plus souvent classés par type d'alimentation en gaz et par la présence d'étalonnage (avec et sans étalonnage). L'étalonnage est un terme utilisé pour décrire la précision d'une procédure dans certaines conditions. Ainsi, les vaporisateurs peuvent être calibrés pour fournir une concentration d'anesthésique avec une erreur de ± 10 % des valeurs définies à un débit de gaz de 2 à 10 l/min. En dehors de ces limites de débit de gaz, la précision du vaporisateur devient moins prévisible.

Types de vaporisateurs Vaporisateurs à tirage - Le gaz vecteur est "tiré" à travers le vaporisateur en réduisant la pression dans la dernière section du système (pendant l'inspiration du patient)

Schéma d'un évaporateur à flux Faible résistance à l'écoulement du mélange gazeux Le gaz ne traverse l'évaporateur qu'à l'inspiration, le débit n'est pas constant et pulsé (jusqu'à 30-60 l par minute à l'inspiration) Pas besoin d'apporter des gaz comprimés

Évaporateurs de remplissage (plénum) Conçus pour être utilisés avec un débit constant de gaz sous pression et ont une résistance interne élevée. Les modèles actuels sont spécifiques à chaque anesthésique. Débit stabilisé, fonctionnement avec une précision de +20 % à un débit de gaz frais de 0,5 à 10 l/min

Sécurité des vaporisateurs Etiquetage spécial des vaporisateurs Indicateur de niveau de médicament Placement correct du vaporisateur dans le circuit : - Les vaporisateurs de remplissage sont installés derrière les rotamètres et devant l'oxygène - Les vaporisateurs de débit sont installés devant le soufflet ou la poche Dispositif de verrouillage pour éviter les vaporisateurs multiples d'être allumés en même temps Surveillance de la concentration d'anesthésique Dangers potentiels : Inversion de l'évaporateur Connexion inversée Basculement de l'évaporateur Remplissage incorrect de l'évaporateur

Études pharmacocinétiques Ø Absorption Ø Distribution Ø Métabolisme Ø Excrétion Pharmacocinétique - étudie la relation entre la dose d'un médicament, sa concentration dans les tissus et la durée d'action.

Pharmacocinétique des anesthésiques par inhalation La profondeur de l'anesthésie est déterminée par la concentration d'anesthésique dans le tissu cérébral La concentration d'anesthésique dans les alvéoles (FA) est liée à la concentration d'anesthésique dans les tissus cérébraux

Paramètres physiques de base des anesthésiques par inhalation Volatilité ou "pression de vapeur saturée" Solubilité Puissance

Les médicaments que nous appelons « anesthésiques par inhalation » sont des liquides à température ambiante et à pression atmosphérique. Les liquides sont constitués de molécules en mouvement constant et ayant une affinité commune. Si la surface d'un liquide entre en contact avec de l'air ou un autre gaz, certaines molécules se détachent de la surface. Ce processus est l'évaporation, qui augmente avec le chauffage du milieu. Les anesthésiques par inhalation peuvent s'évaporer rapidement et ne nécessitent pas de chauffage pour se transformer en vapeur. Si nous versons un anesthésique par inhalation dans un récipient, tel qu'un bocal avec un couvercle, avec le temps, la vapeur générée par le liquide s'accumulera dans l'espace libre de ce bocal. Dans ce cas, les molécules de vapeur se déplacent et créent une certaine pression. Certaines des molécules de vapeur interagiront avec la surface du liquide et du re-liquide. Finalement, ce processus atteint un équilibre où un nombre égal de molécules quittent le liquide et y retournent. La "pression de vapeur saturante" est la pression exercée par les molécules de vapeur au point d'équilibre.

Pression de vapeur saturante (VVP) La pression de vapeur saturante (VVP) est définie comme la pression générée par la vapeur en équilibre avec la phase liquide. Cette pression dépend du médicament et de sa température. Si la pression de vapeur saturante (VVP) est égale à la pression atmosphérique, le liquide bout. Ainsi, l'eau au niveau de la mer à 100°C a une pression de vapeur saturante (DVP) = 760 mm Hg. Art. (101, 3 kPa).

Volatilité Il s'agit d'un terme général lié à la pression de vapeur saturante (VVP) et à la chaleur latente de vaporisation. Plus le médicament est volatil, moins il faut d'énergie pour convertir le liquide en vapeur et plus la pression est créée par cette vapeur à une température donnée. Cet indicateur dépend de la nature de la température et du médicament. Ainsi, le trichloréthylène est moins volatil que l'éther.

La volatilité ou "pression de vapeur saturée" du DNP reflète la capacité de l'anesthésique à s'évaporer, ou en d'autres termes, sa volatilité. Tous les anesthésiques volatils ont une capacité différente à s'évaporer. Ce qui détermine l'intensité de l'évaporation d'un anesthésique particulier. . ? La pression qui sera exercée sur les parois du récipient par le nombre maximal de molécules évaporées est appelée "pression de vapeur saturante". Le nombre de molécules évaporées dépend du statut énergétique d'un liquide donné, c'est-à-dire du statut énergétique de ses molécules. Autrement dit, plus le statut énergétique de l'anesthésique est élevé, plus son DNP est un indicateur important car, en l'utilisant, vous pouvez calculer la concentration maximale de vapeurs anesthésiques.

Par exemple, le DNP de l'isoflurane à température ambiante est de 238 mm. hg. Par conséquent, afin de calculer la concentration maximale de ses vapeurs, nous effectuons les calculs suivants : 238 mm. Hg / 760 mm. HG * 100 = 31 %. C'est-à-dire que la concentration maximale de vapeur d'isoflurane à température ambiante peut atteindre 31%. Comparé à l'isoflurane, l'anesthésique méthoxyflurane a un DNP de seulement 23 mm. HG et sa concentration maximale à la même température atteint un maximum de 3%. L'exemple montre qu'il existe des anesthésiques caractérisés par une volatilité élevée et faible. Les anesthésiques hautement volatils ne sont utilisés qu'avec l'utilisation de vaporisateurs spécialement calibrés. La pression de vapeur saturante des anesthésiques peut changer lorsque la température ambiante augmente ou diminue. Tout d'abord, cette dépendance est pertinente pour les anesthésiques à forte volatilité.

Exemples : Enlevez le couvercle d'un pot de peinture et vous pourrez le sentir. Au début, l'odeur est assez forte, car la vapeur est concentrée dans le pot. Cette vapeur est en équilibre avec la peinture, elle peut donc être qualifiée de saturée. La boîte a été fermée pendant une longue période de temps et la pression de vapeur (VAP) est le point auquel des quantités égales de molécules d'encre deviennent de la vapeur ou retournent à la phase liquide (l'encre). Très peu de temps après avoir retiré le couvercle, l'odeur disparaît. La vapeur s'est diffusée dans l'atmosphère, et comme la peinture a une faible volatilité, seules de très petites quantités sont libérées dans l'atmosphère. Si vous laissez le récipient de peinture ouvert, la peinture reste épaisse jusqu'à ce qu'elle s'évapore complètement. Lorsque le bouchon est retiré, l'odeur d'essence, plus volatile, continue de persister, car un grand nombre de molécules s'évaporent de sa surface. Pendant une courte période, il ne reste plus d'essence dans le réservoir, elle se transforme complètement en vapeur et pénètre dans l'atmosphère. Si le bidon était rempli d'essence, lorsque vous l'ouvrirez par une journée plus chaude, vous entendrez un sifflement caractéristique, et par une journée froide, au contraire, il aspirera de l'air en lui-même. La pression de vapeur saturée (VVP) est plus élevée les jours chauds et plus faible les jours froids, car elle dépend de la température.

Chaleur latente de vaporisation La chaleur latente de vaporisation est définie comme la quantité d'énergie nécessaire pour convertir 1 g de liquide en vapeur sans modifier la température. Plus le liquide est volatil, moins il faut d'énergie pour cela. La chaleur latente de vaporisation est exprimée en kJ/g ou kJ/mol, en se basant sur le fait que différentes préparations ont des poids moléculaires différents. En l'absence d'une source d'énergie externe, elle peut être prélevée sur le liquide lui-même. Cela conduit à un refroidissement du liquide (utilisation d'énergie thermique).

Solubilité Un gaz se dissout dans un liquide. Au début de la dissolution, les molécules de gaz passent activement en solution et reviennent. Au fur et à mesure que de plus en plus de molécules de gaz se mélangent avec des molécules de liquide, un état d'équilibre s'installe progressivement, lorsqu'il n'y a plus de transition intense de molécules d'une phase à l'autre. La pression partielle du gaz à l'équilibre dans les deux phases sera la même.

La vitesse d'apparition de l'effet attendu de l'anesthésique par inhalation dépend de son degré de solubilité dans le sang. Les anesthésiques à haute solubilité sont absorbés en grande quantité par le sang, ce qui ne permet pas d'atteindre longtemps un niveau de pression partielle alvéolaire suffisant. Le degré de solubilité d'un anesthésique par inhalation caractérise le coefficient de solubilité sang/gaz d'Oswald (λ est le rapport des concentrations d'anesthésique dans les deux phases à l'équilibre). Il montre combien de parties de l'anesthésique doivent être dans 1 ml de sang à partir de la quantité d'anesthésique qui se trouve dans 1 ml du mélange anesthésique-respiratoire dans l'espace alvéolaire pour que la pression partielle de cet anesthésique soit égale et la même dans le sang et dans les alvéoles.

Les vapeurs et les gaz de solubilité différente créent des pressions partielles différentes dans la solution. Plus la solubilité d'un gaz est faible, plus la pression partielle qu'il est capable de créer en solution est élevée par rapport à un gaz très soluble dans les mêmes conditions. Un anesthésique à faible solubilité créera une pression partielle plus élevée en solution qu'un anesthésique hautement soluble. La pression partielle d'un anesthésique est le principal facteur qui détermine son effet sur le cerveau.

le coefficient de solubilité du sévoflurane est de 0,65 (0,630,69), c'est-à-dire qu'à la même pression partielle, 1 ml de sang contient 0,65 de la quantité de sévoflurane contenue dans 1 ml de gaz alvéolaire, c'est-à-dire la capacité sanguine du sévoflurane est de 65% de la capacité de gaz. pour l'halothane, le coefficient de distribution sang/gaz est de 2,4 (240 % de la capacité gazeuse) - pour atteindre l'équilibre, il faut dissoudre 4 fois plus d'halothane dans le sang que le sévoflurane.

SANG / GAZ Xénon Desflurane Protoxyde d'azote Sévoflurane Isoflurane Enflurane Halothane Méthoxyflurane Éther de trichloréthylène – 0,14 – 0,42 – 0,47 – 0,59 – 1,4 – 1,9 – 2,35 – 2,4 – 9,0 – 12, 0 Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 59

12 flacons/ml de sévoflurane dissous dans le sang Le sévoflurane gazeux contient 20 flacons/ml Pas de diffusion à pressions partielles égales rapport de solubilité sang/gaz sévoflurane = 0,65

Sang - 50 bulles/ml Gaz - 20 bulles/ml Pas de diffusion lorsque les pressions partielles sont égales au rapport de solubilité sang/gaz halothane = 2,5

Le coefficient de solubilité détermine les possibilités d'utilisation d'un anesthésique par inhalation Induction - est-il possible de réaliser une induction au masque ? Maintenance - à quelle vitesse la profondeur de l'anesthésie changera-t-elle en réponse aux changements de concentration du vaporisateur ? Réveil - combien de temps le patient se réveillera-t-il après l'arrêt de l'anesthésie ?

Puissance d'un anesthésique inhalé L'anesthésique inhalé idéal permet d'effectuer une anesthésie en utilisant des concentrations élevées d'oxygène (et une faible concentration d'anesthésique inhalé). La concentration alvéolaire minimale (MAC) est une mesure de la puissance des anesthésiques inhalés. MAC est identique à ED 50 en pharmacologie. La MAC est déterminée en mesurant la concentration de l'anesthésique directement dans le mélange gazeux expiré chez des animaux jeunes et sains soumis à une anesthésie par inhalation sans aucune prémédication. La MAC reflète essentiellement la concentration de l'anesthésique dans le cerveau, car lors de l'anesthésie, il y aura un équilibre entre la pression partielle de l'anesthésique dans le gaz alvéolaire et dans le tissu cérébral.

MAC CONCENTRATION ALVÉOLAIRE MINIMALE La MAC est une mesure de l'activité (équipotence) d'un anesthésique par inhalation et est définie comme la concentration alvéolaire minimale dans la phase de saturation (état d'équilibre), qui est suffisante pour empêcher 50 % des patients de répondre à un traitement chirurgical standard. stimulus (incision cutanée) au niveau de la mer (1 atm = 760 mm Hg = 101 k. Ra). Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 65

Le concept MAC est une approche dose-réponse pour les IA Facilite la comparaison entre les médicaments Aide aux études du mécanisme d'action Caractérise les interactions médicamenteuses

Pourquoi MAC ? 1. La concentration alvéolaire peut être mesurée 2. Dans un état proche de l'équilibre, les pressions partielles dans les alvéoles et le cerveau sont approximativement les mêmes 3. Un débit sanguin cérébral élevé entraîne une égalisation rapide des pressions partielles 4. La MAC ne change pas en fonction des différentes douleurs stimuli 5. Variabilité individuelle extrêmement faible 6. Le sexe, la taille, le poids et la durée de l'anesthésie n'affectent PAS les MAC 7. Les MAC de différents anesthésiques sont additionnés

En comparant la concentration de différents anesthésiques nécessaires pour atteindre le MAC, on peut dire lequel est le plus puissant. Par exemple : MAC. pour l'isoflurane 1,3 % et pour le sévoflurane 2,25 %. Autrement dit, pour atteindre le MAC, différentes concentrations d'anesthésiques sont nécessaires. Par conséquent, les médicaments à faible valeur MAC sont des anesthésiques puissants. Une valeur MAC élevée indique que le médicament a un effet anesthésique moins prononcé. Les anesthésiques puissants comprennent l'halothane, le sévoflurane, l'isoflurane, le méthoxyflurane. Le protoxyde d'azote et le desflurane sont des anesthésiques doux.

FACTEURS AUGMENTANT LA MAC Enfants de moins de 3 ans Hyperthermie Hyperthyroïdie Catécholamines et sympathomimétiques Abus chronique d'alcool (induction du système P 450 du foie) Surdose d'amphétamines Hypernatrémie Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 69

FACTEURS RÉDUCTEURS DE MAC Période néonatale Vieillesse Grossesse Hypotension, diminution du COO Hypothermie Hypothyroïdie Alpha 2-agonistes Médicaments sédatifs Intoxication alcoolique aiguë (dépression - compétitive - systèmes P 450) Abus chronique d'amphétamines Anesthésie par inhalation // Litiy A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 70

FACTEURS RÉDUISANT LA MAC Grossesse Hypoxémie (moins de 40 torr) Hypercapnie (plus de 95 torr) Anémie Hypotension Hypercalcémie Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 71

FACTEURS QUI N'AFFECTENT PAS LA MAC Hyperthyroïdie Hypothyroïdie Sexe Durée d'exposition Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 72

MAK 1, 3 MAK - une dose efficace pour 95% des sujets. 0, 3 -0, 4 MAC - réveil MAC. Les MAC de différents anesthésiques s'additionnent : 0,5 MAC de N 2 O (53 %) + 0,5 MAC d'halothane (0,37 %) provoquent une dépression du SNC comparable à l'effet de 1 MAC d'enflurane (1,7 %). Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 73

MAC ET RATIO GRAS/GAZ Méthoxyflurane Trichloroéthylène Halothane Isoflurane Enflurane Éther Sévoflurane Dezflurane Xénon Protoxyde d'azote – 0,16 // … – 0,17 // 960 – 0,77 // 220 – 1,15 // 97 – 1,68 / / 98 – 1,9 // 65 – 2,0 / / … – 6,5 // 18,7 – 71 // … – 105 // 1.4 Mesure de la solubilité des graisses La solubilité des graisses est corrélée à la puissance de l'anesthésique Solubilité plus élevée des graisses – puissance plus élevée de l'anesthésique Anesthésie par inhalation // A. E. Karelov, Saint-Pétersbourg MAPO 74

L'effet anesthésique dépend de la réalisation d'une certaine pression partielle de l'anesthésique dans le cerveau, qui à son tour dépend directement de la pression partielle de l'anesthésique dans les alvéoles. Abstraitement, cette relation peut être considérée comme un système hydraulique : la pression générée à une extrémité du système est transférée à travers le fluide à l'extrémité opposée. Les alvéoles et le tissu cérébral sont des "extrémités opposées du système" et le liquide est le sang. En conséquence, plus la pression partielle dans les alvéoles augmente rapidement, plus la pression partielle de l'anesthésique dans le cerveau augmentera également rapidement, ce qui signifie que l'induction de l'anesthésie se produira plus rapidement. La concentration réelle de l'anesthésique dans les alvéoles, le sang circulant et dans le cerveau n'est importante que parce qu'elle contribue à l'obtention de la pression partielle anesthésique.

L'exigence la plus importante dans la formation et le maintien de l'anesthésie est la délivrance d'une quantité appropriée d'anesthésique au cerveau du patient (ou à un autre organe ou tissu). L'anesthésie intraveineuse se caractérise par l'entrée directe du médicament dans la circulation sanguine, qui le délivre au site d'action. Lors de l'utilisation d'anesthésiques par inhalation, ils doivent d'abord passer la barrière pulmonaire pour pénétrer dans la circulation sanguine. Ainsi, le modèle pharmacocinétique de base de l'anesthésie par inhalation devrait être complété par deux secteurs supplémentaires (circuit respiratoire et alvéoles) qui sont en réalité représentés par l'espace anatomique. En raison de la présence de ces deux secteurs supplémentaires, l'anesthésie par inhalation est un peu plus difficile à gérer que l'anesthésie intraveineuse. Cependant, c'est la capacité de réguler le degré d'anesthésique par inhalation entrant et expulsé du sang par les poumons qui est le seul et principal élément de contrôle de ce type d'anesthésie.

Schéma de principe de l'appareil d'anesthésie Circuit respiratoire Vaporisateur Adsorbeur de CO2 Ventilateur Unité de contrôle + moniteur

Barrières entre l'appareil d'anesthésie et le cerveau Poumons Flux de gaz frais Sang artériel Espace mort Circuit respiratoire Cerveau Sang veineux Fi Solubilité FA Fa Flux sanguin alvéolaire Solubilité et absorption Volatilité (DNP) Puissance (MAC) Effets pharmacologiques SI

FACTEURS AFFECTANT LA PHARMACOCINÉTIQUE Facteurs affectant la concentration fractionnaire dans le mélange inhalé (FI). Facteurs affectant la concentration alvéolaire fractionnaire (FA). Facteurs affectant la concentration fractionnaire dans le sang artériel (Fa).

Fi est la concentration fractionnaire de l'anesthésique dans le mélange inhalé v Débit de gaz frais v Volume du circuit respiratoire - tuyaux IRM - 3 m v Capacité d'absorption des surfaces en contact avec le mélange - les tubes en caoutchouc absorbent ˃ le plastique et le silicone → retardent l'induction et la récupération . Plus le débit de gaz frais est important, plus le volume du circuit respiratoire est faible et plus l'absorption est faible, plus la concentration d'anesthésique dans le mélange inhalé correspond étroitement à la concentration réglée sur le vaporisateur

FA - concentration alvéolaire fractionnaire de Ventilation anesthésique. L'effet de la concentration. L'effet du deuxième gaz. L'effet de l'afflux accru. Intensité d'absorption par le sang.

Facteurs affectant le flux d'anesthésique dans les alvéoles Ventilation ▫ Avec une augmentation de la ventilation alvéolaire, le flux d'anesthésique dans les alvéoles augmente ▫ La dépression respiratoire ralentit l'augmentation de la concentration alvéolaire

Concentration N.B. L'augmentation de la concentration fractionnaire de l'anesthésique dans le mélange inhalé augmente non seulement la concentration alvéolaire fractionnaire, mais augmente également rapidement l'effet FA/Fi de la concentration. Si, dans le contexte d'une concentration élevée d'oxyde nitreux, un autre anesthésique par inhalation est administré, l'entrée des deux anesthésiques dans la circulation pulmonaire augmentera (en raison du même mécanisme). L'influence de la concentration d'un gaz sur la concentration d'un autre s'appelle l'effet du second gaz.

Facteurs influant sur l'élimination de l'anesthésique des alvéoles Solubilité de l'anesthésique dans le sang Débit sanguin alvéolaire Différence entre la pression partielle de l'anesthésique dans les gaz alvéolaires et le sang veineux

L'entrée d'anesthésique des alvéoles dans le sang Si l'anesthésique ne pénètre pas dans le sang par les alvéoles, sa concentration alvéolaire fractionnaire (FA) deviendra rapidement égale à la concentration fractionnaire dans le mélange inhalé (Fi). Étant donné que lors de l'induction, l'anesthésique est toujours absorbé dans une certaine mesure par le sang des vaisseaux pulmonaires, la concentration alvéolaire fractionnaire de l'anesthésique est toujours inférieure à sa concentration fractionnaire dans le mélange inhalé (FA / Fi

Haute solubilité (K=sang/gaz) - FA - P partiel dans les alvéoles et le sang grossit lentement !!! Diffusion dans le sang Poumons (FA) Fraction tissulaire active/dissoute Solubilité faible (K=sang/gaz) - FA - P partiel dans les alvéoles et dans le sang croît rapidement !!! Diffusion dans le sang Saturation des tissus Concentration de gaz requise dans le gaz inhalé Temps d'induction

Facteurs affectant l'élimination de l'anesthésique des alvéoles Flux sanguin alvéolaire ▫ En l'absence de shunt pulmonaire ou intracardiaque, le sang est égal au débit cardiaque ▫ Avec une augmentation du débit cardiaque, le taux d'entrée de l'anesthésique des alvéoles dans la circulation sanguine augmente , l'augmentation de FA diminue, donc l'induction dure plus longtemps ▫ Un faible débit cardiaque, au contraire, augmente le risque de surdosage d'anesthésiques, puisque dans ce cas FA augmente beaucoup plus rapidement ▫ Cet effet est particulièrement prononcé dans les anesthésiques à haute solubilité et à effet négatif sur le débit cardiaque

Facteurs affectant l'élimination de l'anesthésique des alvéoles La différence entre la pression partielle de l'anesthésique dans le gaz alvéolaire et le sang veineux ▫ Dépend de l'absorption de l'anesthésique par les tissus ▫ Déterminé par la solubilité de l'anesthésique dans les tissus du tissu (coefficient de distribution sang/tissu) et le débit sanguin tissulaire ▫ Dépend de la différence entre la pression partielle dans le sang artériel et celle dans les tissus Selon le débit sanguin et la solubilité des anesthésiques, tous les tissus peuvent être divisés en 4 groupes : tissus bien vascularisés , muscles, graisse, tissus peu vascularisés

La différence entre la pression partielle de l'anesthésique dans le gaz alvéolaire et la pression partielle dans le sang veineux - ce gradient dépend de l'absorption de l'anesthésique par divers tissus. Si l'anesthésique n'est absolument pas absorbé par les tissus, alors les pressions partielles veineuse et alvéolaire seront égales, de sorte qu'une nouvelle portion de l'anesthésique ne viendra pas des alvéoles dans le sang. Le transfert des anesthésiques du sang vers les tissus dépend de trois facteurs : la solubilité de l'anesthésique dans les tissus (coefficient de distribution sang/tissu), le débit sanguin tissulaire, la différence entre la pression partielle dans le sang artériel et celle dans le tissu. Caractéristique Part de la masse corporelle, % Part du débit cardiaque, % Perfusion, ml/min/100 g Solubilité relative Temps pour atteindre l'équilibre 10 50 20 Tissus faiblement vascularisés 20 75 19 6 О 75 3 3 О 1 1 20 О 3 -10 min 1 à 4 heures 5 jours Bon Tissu musculaire vascularisé Graisse O

Le cerveau, le cœur, le foie, les reins et les organes endocriniens constituent un groupe de tissus hautement vascularisés, et c'est ici qu'une quantité importante d'anesthésique pénètre en premier lieu. Le faible volume et la solubilité modérée des anesthésiques limitent considérablement la capacité des tissus de ce groupe, de sorte qu'un état d'équilibre s'installe rapidement en eux (les pressions partielles artérielle et tissulaire deviennent égales). Le flux sanguin dans le groupe de tissus musculaires (muscles et peau) est moindre et la consommation de l'anesthésique est plus lente. De plus, le volume d'un groupe de tissus musculaires et, par conséquent, leur capacité est beaucoup plus important, il peut donc falloir plusieurs heures pour atteindre l'équilibre. Le flux sanguin dans le groupe du tissu adipeux est presque égal à celui du groupe musculaire, mais la solubilité extrêmement élevée des anesthésiques dans le tissu adipeux se traduit par une capacité totale si élevée (capacité totale = solubilité des tissus/du sang X volume des tissus) qu'il faut plusieurs jours pour atteindre l'équilibre. Dans le groupe des tissus faiblement vascularisés (os, ligaments, dents, cheveux, cartilage), le débit sanguin est très faible et la consommation d'anesthésique est négligeable.

La montée et la chute de la pression partielle alvéolaire précèdent des changements similaires de la pression partielle dans d'autres tissus, fa atteint Fi plus rapidement avec le protoxyde d'azote (anesthésique à faible solubilité dans le sang) qu'avec le méthoxyflurane (anesthésique à haute solubilité dans le sang).

Facteurs affectant la concentration fractionnaire de l'anesthésique dans le sang artériel (Fa) Violation de la relation ventilation-perfusion Normalement, la pression partielle de l'anesthésique dans les alvéoles et dans le sang artériel après avoir atteint l'équilibre devient la même. La violation de la relation ventilation-perfusion entraîne l'apparition d'un gradient alvéolo-artériel important: la pression partielle de l'anesthésique dans les alvéoles augmente (surtout lors de l'utilisation d'anesthésiques hautement solubles), dans le sang artériel, elle diminue (surtout lors de l'utilisation de faibles anesthésiques solubles).

Le contenu anesthésique dans le cerveau s'égalise rapidement avec le sang artériel.La constante de temps (2-4 min) est le rapport de distribution sang/cerveau divisé par le débit sanguin cérébral. Les coefficients de partage sang/cerveau diffèrent peu entre les AI : après une constante de temps, la pression partielle dans le cerveau est de 63 % de la pression artérielle partielle.

Constante de temps Le cerveau met environ 3 constantes de temps pour atteindre l'équilibre avec le sang artériel Constante de temps pour N 2 O / Desflurane = 2 minutes Constante de temps pour Halothane / ISO / SEVO = 3 -4 minutes

Pour tous les anesthésiques par inhalation, l'équilibre entre le tissu cérébral et le sang artériel est atteint en 10 minutes environ.

Le sang artériel a la même pression partielle avec les alvéoles PP inspiratoire = 2 A Equilibre complet de part et d'autre de la membrane alvéolo-capillaire PP alvéolaire = A = PP

Fet. IA = valeur clé Mesure en cours de Fet. AI à l'état d'équilibre, nous avons un bon moyen de déterminer la concentration dans le cerveau, malgré toutes les complexités de la pharmacocinétique. Lorsque l'équilibre est atteint : Fin de marée = alvéolaire = artériel = cerveau

Résumé (1) (Fi) : (2) (FA) : 1 - débit de gaz frais 2 - absorption de gaz du circuit 3 - volume du circuit respiratoire Entrée de gaz : 1 - concentration 2 - MOAlv. Évacuation des gaz : 1 - solubilité dans le sang (3) (Fa) : perturbations V/Q 2 - flux sanguin alvéolaire 3 - consommation de gaz tissulaire

La FA est un équilibre entre l'entrée et la sortie des IA des alvéoles Augmentation de l'entrée des IA dans les alvéoles : % élevé sur l'évaporateur + MOD + débit de mélange frais. IA pression veineuse (PA) = 4 mm Hg FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg FA / FI = 8/16 = 0. 5 Agent pression artérielle (PV) agent = 8 mm Hg Augmentation de l'excrétion IA des alvéoles dans le sang : faible P veineux, haute solubilité, haut CO

Haute solubilité = accumulation lente FA N 2 O, faible taux de sang/gaz Halothane, taux élevé de sang/gaz

L'entrée de l'IA des alvéoles dans le sang - "absorption" FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg Agent veineux (PA) = 4 mm Hg Agent artériel (PV) = 8 mm Hg

L'apport de gaz des alvéoles ("uptake") est proportionnel au rapport sang/gaz Input Inhalé "FI" PP = 16 mm Hg Alveoli "FA" PP = 8 mm Hg Output ("uptake") est faible Sévoflurane b/ g = 0. 7 Sang et tissus PP = 6 mm Hg

Le débit de gaz provenant des alvéoles (« absorption ») est proportionnel au rapport sang/gaz Entrée Inhalé « FI » PP = 16 mm Hg Alvéole « FA » PP = 4 mm Hg La sortie (« absorption ») est importante Halothane b/ g = 2. 5 Sang et tissus PP = 2 mm Hg

Délai entre la mise en marche du vaporisateur et l'accumulation d'IA dans le cerveau Sévoflurane à 4 % Système fermé (« tuyaux ») PP = 30 mm Hg PP = 24 mm Hg vaporisateur Au niveau de la mer Inhalé AI « FI » PP = 16 mm Hg Alvéoles » FA” PP = 8 mm Hg Sang artériel PP = 8 mm Hg cerveau PP = 5 mm Hg

Lorsque la pression veineuse = alvéolaire, l'absorption s'arrête et FA / FI = 1. 0 FI = 16 mm Hg FA = 16 mm Hg Agent veineux (PA) = 16 mm Hg FA / FI = 16/16 = 1. 0 Artériel (PV) agent = 16 mmHg

Le réveil dépend : - de l'évacuation des gaz expirés, - d'un débit de gaz frais élevé, - d'un faible volume du circuit respiratoire, - d'une absorption d'anesthésique négligeable dans le circuit respiratoire et l'appareil d'anesthésie, - d'une solubilité anesthésique faible, - d'une ventilation alvéolaire élevée

Avantages de l'anesthésie par inhalation moderne Ø Puissante activité anesthésique générale du médicament. Ø Bonne prise en main. Ø Réveil rapide et possibilité d'activation précoce des patients. Ø Réduire l'utilisation d'opioïdes, de relaxants musculaires et une récupération plus rapide de la fonction gastro-intestinale.

"L'anesthésie par inhalation est la plus indiquée pour les opérations à long terme et traumatiques, tandis qu'avec des interventions relativement peu traumatisantes et à court terme, les avantages et les inconvénients des techniques d'inhalation et intraveineuse sont mutuellement compensés" (Likhvantsev V.V., 2000).

Conditions d'utilisation des anesthésiques par inhalation : disponibilité d'équipements narco-respiratoires destinés à l'utilisation d'anesthésiques par inhalation ; disponibilité d'évaporateurs appropriés ("chaque anesthésique volatil a son propre évaporateur") ; surveillance complète de la composition gazeuse du mélange respiratoire et systèmes fonctionnels du corps;

Le principal avantage de l'utilisation des IA est la possibilité de les contrôler à toutes les étapes de l'anesthésie, ce qui garantit avant tout la sécurité du patient pendant la chirurgie, car leur effet sur le corps peut être rapidement arrêté.

interventions gynécologiques mineures avec pathologies concomitantes sévères (système circulatoire, système respiratoire) interventions de courte durée chez les patients obèses

études de diagnostic à court terme (IRM, CT, coloscopie, etc.) Nouveaux médicaments : alternatives et compléments à la bupivacaïne en anesthésie régionale pédiatrique Per-Arne Lönnqvist, Stockhom, Suède - SGKA-APAMeeting 2004

avec une possibilité limitée d'utiliser des anesthésiques sans inhalation - réactions allergiques - asthme bronchique - difficultés d'accès vasculaire, etc.

en pédiatrie - Fourniture d'un accès vasculaire - Induction de l'anesthésie - Réalisation d'une induction à séquence rapide à court terme en anesthésie pédiatrique Peter Stoddart, Bristol, Royaume-Uni - SGKAAPA-Meeting 2004

Une contre-indication absolue à l'utilisation des IA est le fait d'une hyperthermie maligne et d'antécédents de réactions indésirables (principalement allergiques). Une contre-indication relative est les interventions chirurgicales à court terme, lorsque les IA sont utilisées dans un circuit respiratoire ouvert avec le patient respirant spontanément ou dans un circuit semi-fermé avec ventilation mécanique dans des conditions de débit de gaz élevé, ce qui ne nuit pas au patient, mais de manière significative augmente le coût de l'anesthésie.

« Anesthésique par inhalation idéal » Propriétés Stabilité physico-chimique - ne doit pas être détruit par la lumière et la chaleur inertie - ne doit pas entrer en réaction chimique avec le métal, le caoutchouc et la chaux sodée aucun conservateur ne doit être inflammable ou explosif doit avoir une odeur agréable ne doit pas s'accumuler dans l'atmosphère ont un coefficient de partage huile/gaz élevé (c'est-à-dire qu'ils sont liposolubles), une MAC faible en conséquence ont un faible coefficient de partage sang/gaz (c'est-à-dire une faible solubilité dans le liquide) non métabolisés - n'ont pas de métabolites actifs et sont excrétés sous forme inchangée non toxique Clinique ont des effets antalgiques, antiémétiques, anticonvulsivants non dépression respiratoire propriétés bronchodilatatrices non effet négatif sur le système cardiovasculaire non diminution du débit sanguin coronaire, rénal et hépatique non effet sur le débit sanguin cérébral et intracrânien oui phénomène qui n'est pas un déclencheur d'hyperthermie maligne n'ayant pas de propriétés épileptogènes Disponibilité économique relative bon marché pour le système de soins de santé Acceptabilité en termes de rapport coût-efficacité et d'utilité des coûts Faisabilité économique de l'application pour le système de soins de santé Réduction des coûts du budget de la santé

Chacun des anesthésiques par inhalation a sa propre activité ou "pouvoir" anesthésique. Elle est définie par la notion de « concentration alvéolaire minimale » ou MAC. Elle est égale à la concentration d'anesthésique dans l'espace alvéolaire qui, chez 50 % des patients, empêche une réaction motrice réflexe à un stimulus douloureux (incision cutanée). La MAC est une valeur moyenne, qui est calculée pour les personnes âgées de 30 à 55 ans et exprimée en pourcentage de 1 atm, reflète la pression partielle de l'anesthésique dans le cerveau et permet de comparer la "puissance" de différents anesthésiques. le MAC, plus l'activité anesthésique du médicament d'éveil MAC est faible - 1/3 MAC 1, 3 MAC - 100% d'absence de mouvement chez les patients 1, 7 MAC - MAC BAR (MAC hémodynamiquement significatif)

MAC - pression partielle, pas concentration Oui - MAC est exprimé en %, mais cela implique % de la pression atmosphérique au niveau de la mer

Pouvez-vous survivre avec 21% d'oxygène dans l'air ? Pas si vous êtes au sommet de l'Everest !!! De plus, le MAC reflète la pression partielle et non la concentration.

MAC Au niveau de la mer, la pression atmosphérique est de 760 mm Hg. %MAC = 2,2%, et la pression partielle sera de : 2. 2% X 760 = 16. 7 mm Hg En altitude, la pression est plus faible et sera de 600 mm Hg, et MAC% de sevoran sera = 2. 8% et la pression reste la même (16,7 / 600 = 2,8%)

Q : Quel est le % MAC du sevoran à 33 pieds sous l'eau ? Réponse : 1. 1 %, puisque la pression barométrique est de 2 atmosphères ou 1520 mm Hg. Et puisque la pression partielle de sevoran est constante, alors : 16. 7 mm Hg / 1520 mm Hg = 1. une%

Valeur MAC des anesthésiques par inhalation chez un patient âgé de 30 à 60 ans à pression atmosphérique MAC anesthésique, % Halothane 0,75 Isoflurane 1, 15 Sévoflurane 1, 85 Desflurane 6,6 Protoxyde d'azote 105

Propriétés d'un anesthésique par inhalation idéal Force suffisante Faible solubilité dans le sang et les tissus Résistant à la dégradation physique et métabolique, aucun effet nocif sur les organes et les tissus du corps Aucune prédisposition à développer des convulsions Aucun effet irritant sur les voies respiratoires Aucun effet ou effet minime sur le système cardiovasculaire système sur la couche d'ozone terrestre) Coût acceptable

Solubilité de l'anesthésique dans le sang Un faible coefficient de partage sang/gaz indique une faible affinité de l'anesthésique pour le sang, ce qui est un effet souhaitable, car il permet un changement rapide de la profondeur de l'anesthésie et un réveil rapide du patient après la fin de anesthésie Le coefficient de partage des anesthésiques inhalés dans le sang à t 37 ° C Sang-gaz 0,45 Protoxyde d'azote Sévoflurane Isoflurane Halothane 0,47 0,65 1,4 2,5

Coefficient de distribution des anesthésiques par inhalation dans les tissus à t 37°C Anesthésique Cerveau/sang Muscle/sang Graisse/sang Protoxyde d'azote 1, 1 1, 2 2, 3 Desflurane 1, 3 2, 0 27 Isoflurane 1, 6 2, 9 45 Sévoflurane 1 , 7 3, 1 48 Halothane 1, 9 3, 4 51

Résistance à la dégradation Lors de l'évaluation du métabolisme des anesthésiques par inhalation, les aspects les plus importants sont :

Résistance à la dégradation L'halothane, l'isoflurane et le desflurane subissent une biotransformation dans l'organisme avec formation de trifluoroacétate, qui peut provoquer des lésions hépatiques. Le sévoflurane a un mécanisme de biotransformation extrahépatique, son taux métabolique est de 1 à 5 %, ce qui est légèrement supérieur à celui de au desflurane, mais significativement plus faible qu'à l'halothane

Résistance à la dégradation métabolique et effets hépatotoxiques potentiels de certains anesthésiques par inhalation.

Résistance à la dégradation Le protoxyde d'azote n'est pratiquement pas métabolisé dans l'organisme, mais il provoque des lésions tissulaires en supprimant l'activité des enzymes dépendantes de la vitamine B 12 , dont la méthionine synthétase, impliquée dans la synthèse de l'ADN. Les lésions tissulaires sont associées à une dépression de la moelle osseuse ( anémie mégaloblastique), ainsi que des atteintes du système nerveux (neuropathie périphérique et myélose funiculaire)

Résistance à la dégradation Le sévoflurane n'a pas d'hépatotoxicité Environ 5 % du sévoflurane est métabolisé dans le corps pour former des ions fluor et de l'hexafluoroisopropanol L'ion fluorure a une néphrotoxicité potentielle à des concentrations plasmatiques supérieures à 50 µmol/L 10 -23 µmol/l et diminue rapidement après la fin de l'anesthésie Aucun cas de néphrotoxicité chez l'enfant après anesthésie au sévoflurane n'a été noté

Effet protecteur des anesthésiques inhalés Des études cliniques sur l'utilisation du propofol, du sévoflurane et du desflurane comme anesthésiques chez les patients coronariens avec pontage coronarien ont montré que le pourcentage de patients présentant des taux postopératoires élevés de troponine I, reflétant des dommages aux cellules myocardiques, était significativement plus élevé dans le groupe propofol par rapport aux groupes sévoflurane et desflurane

Propriétés d'un anesthésique par inhalation idéal Force suffisante Faible solubilité dans le sang et les tissus Résistant à la dégradation physique et métabolique, aucun effet nocif sur les organes et les tissus du corps Aucune prédisposition à développer des convulsions Aucun effet irritant sur les voies respiratoires Aucun effet ou effet minime sur le système cardiovasculaire système Sécurité environnementale (pas d'impact sur la couche d'ozone de la terre) Coût acceptable

Prédisposition aux convulsions L'halothane, l'isoflurane, le desflurane et le protoxyde d'azote ne provoquent pas de convulsions La littérature médicale décrit des cas d'activité épileptiforme sur l'EEG et de mouvements convulsifs pendant l'anesthésie avec du sévoflurane, cependant, ces changements étaient transitoires et résolus spontanément sans aucune manifestation clinique dans le période postopératoire cas au stade de l'éveil chez les enfants il y a une augmentation de l'éveil, de l'activité psychomotrice ▫ Peut être associé à une reprise rapide de la conscience dans le contexte d'une analgésie insuffisante

Propriétés d'un anesthésique par inhalation idéal Force suffisante Faible solubilité dans le sang et les tissus Résistant à la dégradation physique et métabolique, aucun effet nocif sur les organes et les tissus du corps Aucune prédisposition à développer des convulsions Aucun effet irritant sur les voies respiratoires Aucun effet ou effet minime sur le système cardiovasculaire système sur la couche d'ozone terrestre) Coût acceptable

Effet irritant sur les voies respiratoires L'halothane et le sévoflurane ne provoquent pas d'irritation respiratoire Le seuil de développement d'une irritation respiratoire est de 6 % avec le desflurane et de 1,8 % avec l'isoflurane Le desflurane est contre-indiqué pour une utilisation comme masque d'induction chez l'enfant en raison de la forte incidence d'effets indésirables effets : laryngospasme, toux, apnée, désaturation En raison de l'absence d'odeur irritante et du faible risque d'irritation respiratoire, le sévoflurane est l'anesthésique par inhalation le plus couramment utilisé pour l'induction de l'anesthésie

Propriétés d'un anesthésique par inhalation idéal Force suffisante Faible solubilité dans le sang et les tissus Résistant à la dégradation physique et métabolique, aucun effet nocif sur les organes et les tissus du corps Aucune prédisposition à développer des convulsions Aucun effet irritant sur les voies respiratoires Aucun effet ou effet minime sur le système cardiovasculaire système sur la couche d'ozone terrestre) Coût acceptable

L'effet des anesthésiques par inhalation sur l'hémodynamique Avec une augmentation rapide de la concentration de desflurane et d'isoflurane, la tachycardie et une augmentation de la pression artérielle sont plus prononcées avec le desflurane par rapport à l'isoflurane, cependant, lorsque ces anesthésiques sont utilisés pour maintenir l'anesthésie, il n'y a pas de grandes différences dans les effets hémodynamiques Le sévoflurane réduit le débit cardiaque, mais dans une bien moindre mesure moins que l'halothane, et réduit également la résistance vasculaire systémique Une augmentation rapide de la concentration de sévoflurane (0,5 MAC, 1,5 MAC) entraîne une diminution modérée de la fréquence cardiaque et tension artérielle Le sévoflurane sensibilise dans une bien moindre mesure le myocarde aux catécholamines endogènes, concentration sérique d'adrénaline, à laquelle on observe des perturbations du rythme cardiaque, le sévoflurane est 2 fois supérieur à l'halothane et comparable à l'isoflurane

Choix de l'anesthésique : protoxyde d'azote Faible puissance limite l'utilisation, utilisé comme gaz porteur pour d'autres anesthésiques par inhalation plus puissants Inodore (facilite l'acceptation d'autres anesthésiques inhalés) Possède un faible coefficient de solubilité, ce qui assure une induction rapide et une récupération rapide de l'anesthésie Provoque une augmentation de l'effet cardiodépresseur halothane, isoflurane Augmente la pression dans le système artériel pulmonaire A une capacité de diffusion élevée, augmente le volume des cavités remplies de gaz, il n'est donc pas utilisé pour l'obstruction intestinale, le pneumothorax, les opérations avec pontage cardio-pulmonaire Pendant la période de récupération de l'anesthésie, il réduit la concentration d'oxygène alvéolaire, par conséquent, dans les 5 à 10 minutes après l'arrêt de l'anesthésie, des concentrations élevées d'oxygène doivent être utilisées

Choix de l'anesthésique : l'halothane L'halothane présente certaines des caractéristiques d'un anesthésique par inhalation idéal (puissance suffisante, pas d'effet irritant sur les voies respiratoires), mais une grande solubilité dans le sang et les tissus, un effet cardiodépresseur prononcé et un risque d'hépatotoxicité (1 : 350001 : 60000) a conduit à son déplacement de la pratique clinique des anesthésiques par inhalation modernes

Choix de l'anesthésique : isoflurane Déconseillé pour l'induction en anesthésie ▫ A un effet irritant sur les voies respiratoires (toux, laryngospasme, apnée) ▫ Avec une forte augmentation de concentration, il a un effet prononcé sur l'hémodynamique (tachycardie, hypertension) A un potentiel hépatotoxicité (1: 1000000) A une solubilité relativement élevée dans le sang et les tissus (plus élevée que le sévoflurane et le desflurane) A un impact minimal sur la couche d'ozone terrestre Médicament moins cher que le sévoflurane et le desflurane Anesthésique par inhalation le plus courant

Choix de l'anesthésique : desflurane Déconseillé pour l'induction en anesthésie ▫ A un effet irritant sur les voies respiratoires (toux, laryngospasme, apnée) ▫ Avec une forte augmentation de la concentration, il a un effet prononcé sur l'hémodynamique (tachycardie, hypertension) A le plus faible solubilité dans les organes et les tissus par rapport à l'isoflurane et au sévoflurane N'a pas d'hépatotoxicité A un effet cardioprotecteur Sans danger pour l'environnement A un coût relativement élevé, comparable au sévoflurane

Le choix de l'anesthésique : le sévoflurane Ne provoque pas d'irritation des voies respiratoires N'a pas d'effet prononcé sur l'hémodynamique Moins soluble dans le sang et les tissus que l'halothane et l'isoflurane N'a pas d'hépatotoxicité A un effet cardioprotecteur Activité épileptiforme sur l'EEG Dans certains cas, il peut provoquer le développement d'une agitation postopératoire Le médicament de choix pour l'induction par inhalation L'anesthésique par inhalation le plus courant en pratique pédiatrique

Il y a trois phases du premier degré d'anesthésie selon Artusio (1954) : initiale - la sensibilité à la douleur est préservée, le patient est en contact, les souvenirs sont sauvegardés ; moyenne - la sensibilité à la douleur est émoussée, légèrement étourdissante, il est possible de conserver des souvenirs de l'opération, leur inexactitude et leur confusion sont caractéristiques; profonde - perte de sensibilité à la douleur, somnolence, réaction à une irritation tactile ou à un son fort, mais faible.

Phase d'excitation Lors d'une anesthésie générale à l'éther, la perte de connaissance en fin de phase d'analgésie s'accompagne d'une élocution prononcée et d'une excitation motrice. Ayant atteint ce stade d'anesthésie à l'éther, le patient commence à faire des mouvements erratiques, à tenir des discours incohérents, à chanter. Une longue phase d'éveil, d'environ 5 minutes, est l'une des caractéristiques de l'anesthésie à l'éther, ce qui a rendu nécessaire l'abandon de son utilisation. La phase d'excitation de l'anesthésie générale moderne est faiblement exprimée ou absente. De plus, l'anesthésiste peut utiliser leur combinaison avec d'autres médicaments pour éliminer les effets négatifs. Chez les patients souffrant d'alcoolisme et de toxicomanie, il est assez difficile d'exclure le stade de l'éveil, car les modifications biochimiques des tissus cérébraux contribuent à sa manifestation.

Stade de l'anesthésie chirurgicale Il se caractérise par une perte complète de conscience et de sensibilité à la douleur et un affaiblissement des réflexes et leur inhibition progressive. Selon le degré de diminution du tonus musculaire, la perte de réflexes et la capacité de respiration spontanée, on distingue quatre niveaux d'anesthésie chirurgicale: Niveau 1 - le niveau de mouvement des globes oculaires - sur fond de sommeil réparateur, de tonus musculaire et laryngé -les réflexes pharyngés sont encore préservés. La respiration est régulière, le pouls est quelque peu accéléré, la tension artérielle est au niveau initial. Les globes oculaires effectuent des mouvements circulaires lents, les pupilles sont uniformément contractées, elles réagissent vivement à la lumière, le réflexe cornéen est préservé. Les réflexes de surface (peau) disparaissent. Niveau 2 - le niveau du réflexe cornéen. Les globes oculaires sont fixes, le réflexe cornéen disparaît, les pupilles sont resserrées, leur réaction à la lumière est préservée. Il n'y a pas de réflexes laryngés et pharyngés, le tonus musculaire est considérablement réduit, la respiration est régulière, lente, le pouls et la pression artérielle sont au niveau initial, les muqueuses sont humides, la peau est rose.

Niveau 3 - le niveau de dilatation de la pupille. Les premiers signes d'un surdosage apparaissent - la pupille se dilate en raison de la paralysie des muscles lisses de l'iris, la réaction à la lumière est fortement affaiblie, la sécheresse de la cornée apparaît. La peau est pâle, le tonus musculaire diminue fortement (seul le tonus des sphincters est conservé). La respiration costale s'affaiblit progressivement, la respiration diaphragmatique prévaut, l'inspiration est un peu plus courte que l'expiration, le pouls s'accélère, la pression artérielle diminue. Niveau 4 - le niveau de respiration diaphragmatique - un signe de surdosage et un signe avant-coureur de la mort. Elle se caractérise par une forte dilatation des pupilles, l'absence de leur réaction à la lumière, une cornée terne et sèche, une paralysie complète des muscles intercostaux respiratoires ; seule la respiration diaphragmatique a été préservée - superficielle, arythmique. La peau est pâle avec une teinte cyanotique, le pouls est filant, rapide, la pression artérielle n'est pas déterminée, une paralysie des sphincters se produit. La quatrième étape - STADE AGONAL - paralysie des centres respiratoires et vasomoteurs, se manifestant par un arrêt respiratoire et cardiaque.

Stade d'éveil - sortie de l'anesthésie Après l'arrêt du flux de fonds pour l'anesthésie générale dans le sang, l'éveil commence. La durée de la sortie de l'état d'anesthésie dépend du taux d'inactivation et d'excrétion de la substance anesthésique. Pour la diffusion, ce temps est d'environ 10 à 15 minutes. Le réveil après une anesthésie générale avec du propofol ou du sévoflurane se produit presque instantanément.

Hyperthermie maligne Maladie survenant pendant ou immédiatement après une anesthésie générale, caractérisée par un hypercatabolisme des muscles squelettiques, se manifestant par une consommation accrue d'oxygène, une accumulation de lactate, une production accrue de CO 2 et de chaleur Décrit pour la première fois en 1929 (syndrome d'Ombredan) ▫ Succinylcholine

Hyperthermie maligne Maladie héréditaire autosomique dominante L'incidence moyenne est de 1 sur 60 000 sous anesthésie générale avec de la succinylcholine et de 1 sur 200 000 sans son utilisation si l'anesthésie générale précédente s'est déroulée sans incident

Pathogenèse La MH est déclenchée par des anesthésiques inhalés (halothane, isoflurane, sévoflurane) seuls ou en association avec de la succinylcholine Les substances déclenchantes libèrent du calcium du réticulum sarcoplasmique, provoquant une contracture des muscles squelettiques et une glycogénolyse, augmentant le métabolisme cellulaire, entraînant une consommation accrue d'oxygène, une production excessive de chaleur, accumulation de lactate Les patients atteints développent une acidose, une hypercapnie, une hypoxémie, une tachycardie, une rhabdomyolyse, suivies d'une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sérique, ainsi que des ions potassium avec un risque de développer une arythmie cardiaque ou un arrêt cardiaque et une myoglobinurie avec un risque de développer une atteinte rénale. échec

Hyperthermie maligne, signes précoces Dans la plupart des cas, les signes d'HM surviennent au bloc opératoire, même s'ils peuvent apparaître dans les premières heures postopératoires ▫ Tachycardie inexpliquée, troubles du rythme (extrasystoles ventriculaires, bigémie ventriculaire) ▫ Hypercapnie, augmentation de la RR si le patient est spontanément ▫ Spasme des muscles masticateurs (incapacité d'ouvrir la bouche), rigidité musculaire généralisée ▫ Marbrure de la peau, transpiration, cyanose ▫ Augmentation soudaine de la température ▫ L'adsorbeur de l'appareil d'anesthésie devient chaud ▫ Acidose (respiratoire et métabolique)

Diagnostic de laboratoire de MH Modifications du CBS : ▫ Faible p. H ▫ Faible p. O 2 ▫ Haut p. CO 2 ▫ Faible teneur en bicarbonate ▫ Déficit majeur en bases Autres résultats de laboratoire ▫ Hyperkaliémie ▫ Hypercalcémie ▫ Hyperlactatémie ▫ Myoglobinurie (urine foncée) ▫ Taux élevés de CK Le test contractile à la caféine-halothane est l'étalon-or pour diagnostiquer une prédisposition à l'MH

Diagnostic de prédisposition à la MH Test à la caféine Test à l'halothane La fibre musculaire est placée dans une solution de caféine à une concentration de 2 mmol/l Normalement, elle se rompt lorsqu'une force de 0,2 g est appliquée sur la fibre musculaire Dans une prédisposition à la MH, la rupture se produit avec une force > 0,3 g La fibre musculaire est placée dans un récipient de sérum physiologique traversé par un mélange d'oxygène, de dioxyde de carbone et d'halothane La fibre est stimulée par une décharge électrique toutes les 10 secondes. Normalement, cela ne changera pas la force de contraction de l'application de la force > 0,5 g pendant toute la durée de la présence d'halothane dans le mélange gazeux Lorsque la concentration d'halothane dans l'environnement de la fibre musculaire diminue de 3 %, la le point de rupture de la fibre passe de > 0,7 à > 0,5 G

Mesures à prendre en cas de développement d'une raideur des muscles masticateurs Approche conservatrice Arrêter l'anesthésie Obtenir une biopsie musculaire pour les tests de laboratoire Reporter l'anesthésie à une date ultérieure Approche libérale Passer à l'utilisation d'anesthésiques non déclencheurs Surveillance attentive de l'O 2 et du CO 2 Traitement au dantrolène

Diagnostic différentiel de la rigidité des muscles masticateurs Syndrome myotonique Dysfonctionnement de l'articulation temporo-mandibulaire Administration insuffisante de succinylcholine

Syndrome malin des neuroleptiques Symptômes similaires à l'hyperthermie maligne ▫ Fièvre ▫ Rhabdomyolyse ▫ Tachycardie ▫ Hypertension ▫ Agitation ▫ Raideur musculaire

Syndrome malin des neuroleptiques Les convulsions surviennent après une utilisation prolongée de : ▫ Phénothiazines ▫ Halopéridol ▫ Arrêt brutal des médicaments contre la maladie de Parkinson Peut-être déclenché par une déplétion en dopamine La condition n'est pas héréditaire La succinylcholine n'est pas un déclencheur Le traitement au dantrolène est efficace Si le syndrome se développe pendant l'anesthésie, le traitement est effectué selon au protocole de traitement de l'hyperthermie maligne

Traitement de l'hyperthermie maligne La mortalité sous forme fulminante sans utilisation de dantrolène est de 60 à 80 % L'utilisation de dantrolène et d'un traitement symptomatique rationnel a réduit la mortalité dans les pays développés à 20 % ou moins

Maladies associées à la MH ▫ Syndrome de King-Denborough ▫ Maladie du bâtonnet central ▫ Dystrophie musculaire de Duschenne ▫ Dystrophie musculaire de Fukuyama ▫ Myotonie congénitale ▫ Syndrome de Schwartz-Jampel Risque élevé de vigilance au développement de la MH Les agents déclencheurs doivent être évités

Premiers pas 1. 2. 3. Appeler à l'aide Alerter le chirurgien du problème (interrompre l'opération) Suivre le protocole de traitement

Protocole de traitement 1. Arrêter l'administration de médicaments déclencheurs (anesthésiques par inhalation, succinylcholine) Hyperventilation (MOV 2 à 3 fois supérieure à la normale) 100 % d'oxygène à haut débit (10 l/min ou plus), débrancher le vaporisateur 2. ▫ changer le système de circulation et adsorbant non nécessaires (perte de temps) 3. Passer à l'utilisation d'anesthésiques non déclencheurs (NTA) 4. Administrer du dantrolène à 2,5 mg/kg (répéter si aucun effet, dose totale jusqu'à 10 mg/kg) 5 Refroidir le patient ▫ ▫ Glace sur la tête, le cou, les aisselles, l'aine Arrêter le refroidissement à la température du corps

Surveillance Poursuivre la surveillance de routine (ECG, Sat, Et. CO 2, TA indirecte) Mesurer la température centrale (sonde de température oesophagienne ou rectale) Placer des cathéters périphériques de grand diamètre Discuter du placement du CVC, de la ligne artérielle et du cathéter urinaire Analyse des électrolytes et des gaz du sang B/ C analyse sanguine (foie, enzymes rénales, coagulogramme, myoglobine)

Traitement ultérieur Correction de l'acidose métabolique à la p. H

Dantrolène Le médicament a été introduit dans la pratique clinique en 1974. Relaxant musculaire non curare Réduit la perméabilité des canaux calciques du réticulum sarcoplasmique Réduit la libération de calcium dans le cytoplasme Prévient l'apparition de contractures musculaires Limite le métabolisme cellulaire Antipyrétique non spécifique

La formulation intraveineuse de dantrolène est apparue en 1979. Flacon de 20 mg + 3 g de mannitol + Na. OH Début d'action après 6-20 minutes La concentration plasmatique efficace persiste pendant 5-6 heures Métabolisé dans le foie, excrété par les reins Durée de conservation 3 ans, solution prête à l'emploi - 6 heures

Effets secondaires Faiblesse musculaire jusqu'à la nécessité d'une ventilation mécanique prolongée Réduit la contractilité myocardique et l'index cardiaque Effet antiarythmique (prolonge la période réfractaire) Vertiges Maux de tête Nausées et vomissements Somnolence sévère Thrombophlébite

Traitement en unité de soins intensifs Observation pendant au moins 24 heures Administration de dantrolène à une dose de 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 24 à 48 heures ▫ Jusqu'à 50 ampoules de dantrolène peuvent être nécessaires pour le traitement des adultes Surveillance de la température centrale, des gaz, du sang électrolytes, CPK , myoglobine dans le sang et l'urine et paramètres du coagulogramme

Nettoyage de la machine d'anesthésie Remplacement des évaporateurs Remplacement de toutes les pièces du circuit de la machine Remplacement de l'absorbeur par un neuf Remplacement des masques d'anesthésie Ventilation de la machine avec de l'oxygène pur à un débit de 10 l/min pendant 10 min.

Anesthésie chez les patients prédisposés à l'HM Surveillance adéquate : ▫ Oxymètre de pouls ▫ Capnographe ▫ TA invasive ▫ CVP ▫ Surveillance de la température centrale

Anesthésie chez les patients ayant une prédisposition au MH Dantrolène 2,5 mg/kg IV 1,5 h avant l'anesthésie (maintenant considérée comme déraisonnable) Anesthésie générale ▫ Barbituriques, protoxyde d'azote, opioïdes, benzodiazépines, propofol ▫ Utilisation de myorelaxants non dépolarisants Anesthésie régionale Anesthésie locale contre le contexte de sédation médicale Observation postopératoire pendant 4 à 6 heures.

Questions de tests informatiques en Pharmacologie

En session #15 pour le Colloque #2 sur le sujet

"Moyens affectant le système nerveux central" - 2005

Moyens pour l'anesthésie par inhalation:

Thiopental sodique.

$ Fluorotan.

$ Protoxyde d'azote.

Kétamine.

$Isoflurane.

Substance gazeuse pour anesthésie par inhalation

Fluorotan.

$ Protoxyde d'azote.

Propofol.

Isoflurane.

Liquides volatils pour anesthésie par inhalation

$ Fluorotan.

Protoxyde d'azote.

Kétamine.

$Isoflurane.

Moyens pour une anesthésie sans inhalation :

$Kétamine.

Fluorotan.

$thiopental-sodique.

$propofol.

Fluorotan :

$ A une activité narcotique élevée.

$ Augmente la sensibilité du myocarde à l'adrénaline.

$ Améliore l'action des médicaments anti-dépolarisants de type curare.

Inflammable.

Isoflurane :

$Contrairement à l'halothane, il provoque une tachycardie.

$ N'irrite pas les muqueuses des voies respiratoires.

$ Coffre-fort incendie.

Pratiquement aucun effet relaxant musculaire.

Protoxyde d'azote:

$ Possède une faible activité narcotique.

Provoque une relaxation importante des muscles squelettiques.

Irrite les muqueuses des voies respiratoires.

$ Possède une activité analgésique prononcée.

Thiopental sodique :

$ Provoque une anesthésie 1 à 2 minutes après l'injection dans une veine.

$ Valide pour 20-30 minutes.

Valable pour 1,5 à 3 heures.

$Dépôt dans le tissu adipeux.

Il a des propriétés analgésiques prononcées.

La courte durée de l'effet du thiopental sodique est due à

Taux métabolique élevé dans le foie.

Excrétion rapide inchangée par les reins.

$Redistribution dans l'organisme (accumulation dans le tissu adipeux).

Kétamine :

Provoque une anesthésie chirurgicale profonde.

$ Provoque une perte de connaissance et une anesthésie générale.

N'a pas de propriétés analgésiques.

$antagoniste des récepteurs NMDA.

$Peut provoquer une dysphorie et des hallucinations au réveil.

Quelle est la caractéristique du propofol ?

$ Provoque une anesthésie 30 à 40 secondes après l'injection dans une veine.

Il a un effet analgésique prononcé.

$ Agit pendant une courte période (3-10 minutes).

$ La sortie de l'anesthésie est rapide.

Effets secondaires de l'halothane

Tachycardie.

$bradycardie.

Augmentation de la pression artérielle.

$Hypotension.

$ Arythmies cardiaques.

Les effets secondaires de la kétamine

Hypotension.

$ Augmentation de la pression artérielle.

$tachycardie.

$Hallucinations après le réveil.

La bradycardie, l'hypotension et les arythmies cardiaques sont causées par :

Thiopental sodique.

Protoxyde d'azote.

$ Fluorotan.

Propofol.

Le développement d'arythmies pendant l'anesthésie à l'halothane est facilité par :

Anapriline.

$adrénaline.

$éphédrine.

La sensibilité du myocarde à l'adrénaline augmente :

Thiopental sodique.

$ Fluorotan.

Propofol.

Protoxyde d'azote.

L'action des médicaments pour l'anesthésie sous l'influence de médicaments antipsychotiques (neuroleptiques):

$Augmente.

S'affaiblit.

Ne change pas.

Déterminer la drogue. Il est administré par inhalation, a une activité narcotique élevée, provoque une bradycardie, abaisse la tension artérielle, sensibilise le myocarde à l'adrénaline

Protoxyde d'azote.

Propofol.

$ Fluorotan.

Kétamine.

Déterminer la drogue. Il est administré par inhalation, a une faible activité narcotique, est généralement utilisé en association avec des médicaments actifs pour l'anesthésie, ne provoque presque aucun effet secondaire, a un effet analgésique prononcé, peut être utilisé pour soulager la douleur lors d'un infarctus du myocarde

Fluorotan.

Kétamine.

Thiopental sodique.

$ Protoxyde d'azote.

Déterminer la drogue. Après injection dans une veine, il provoque une anesthésie en 1-2 minutes, la durée de l'anesthésie est d'environ 30 minutes, il se dépose dans le tissu adipeux, il est contre-indiqué en cas de violation des fonctions hépatiques

Kétamine.

$thiopental-sodique.

Fluorotan.

Déterminer la drogue. Il est administré par voie intraveineuse, agit pendant 5 à 10 minutes, provoque<диссоциативную анестезию>, a un effet analgésique prononcé, peut provoquer des hallucinations

Fluorotan.

Propofol.

Thiopental sodique.

$Kétamine.

La durée d'action du thiopental sodique est de 3 à 5 minutes.

Le protoxyde d'azote est utilisé pour soulager la douleur pendant la période postopératoire.

La kétamine est un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le protoxyde d'azote est l'agent le plus actif pour l'anesthésie par inhalation.

$ Le thiopental sodique a de faibles propriétés analgésiques.

Le fluorothane est inflammable.

Vérifiez les déclarations correctes :

La kétamine est un médicament pour l'anesthésie sans inhalation.

La durée d'action du thiopental sodique est de 1,5 à 2 heures.

$Ftorotan sensibilise le myocarde à l'adrénaline.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le protoxyde d'azote a un effet analgésique prononcé.

Le fluorothane est moins actif que le protoxyde d'azote.

Le fluorothane est inflammable.

Vérifiez les déclarations correctes :

Fluorotan est un moyen d'anesthésie sans inhalation.

Le thiopental-sodium se dépose dans le tissu adipeux.

Le propofol est un médicament pour l'anesthésie par inhalation.

Vérifiez les déclarations correctes :

La durée d'action de la kétamine est de 3 à 5 minutes.

Le protoxyde d'azote se caractérise par une longue séquelle.

Le protoxyde d'azote a une activité inférieure à l'halothane.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le protoxyde d'azote sensibilise le myocarde à l'adrénaline.

Le thiopental-sodium se caractérise par un stade d'excitation prononcé.

$Ftorotan abaisse la tension artérielle.

TETURAM FAVORISE L'ACCUMULATION D'ACÉTALDÉHYDE LORS DE LA PRISE

ALCOOL ÉTHYLIQUE, PARCE QUE :

INHIBITE LES ENZYMES MICROSOMALES DU FOIE

$ INHIBE L'ALDEHYDE DESHYDROGENASE

INHIBITE LA MONOAMINE OXIDASE

POUR L'ACTION RESORPTIVE DE L'ALCOOL ETHYLIQUE CARACTERISTIQUES :

$excitation psychomotrice

TRANSFERT DE CHALEUR RÉDUIT

$ACTION ANTI-CHOCS

ÉTHANOL :

$EUPHORIE

$AUGMENTE LE TRANSFERT DE CHALEUR

DIURÈSE DIURÈSE

$CAUSE LA DÉPENDANCE MENTALE ET PHYSIQUE

AVEC L'UTILISATION À LONG TERME D'ALCOOL ÉTHYLIQUE, LE DÉVELOPPEMENT EST POSSIBLE :

$CUMUL FONCTIONNEL

$DÉPENDANCE MENTALE ET PHYSIQUE

AUCUN D'EUX

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE FAVORISE LE SURREFROIDISSEMENT CAR :

RÉDUIT LA PRODUCTION DE CHALEUR

$ AUGMENTE LE TRANSFERT DE CHALEUR PLUS QUE LA PRODUCTION DE CHALEUR

AUCUN D'EUX

TETURAM :

ACCÉLÈRE L'OXYDATION DE L'ALCOOL ÉTHYLIQUE

BLOQUER L'OXYDATION DE L'ALCOOL ÉTHYLIQUE AU STADE DE L'ACÉTALDÉHYDE

STIMULE LES CHIMORECEPTEURS DE LA ZONE DE DEPART DU CENTRE DES VOMISSEMENTS

PRENDRE DE L'ALCOOL ÉTHYLIQUE SUR LE FOND DE L'ACTION DES CAUSES DE TETURAM :

$RESENTIR LA PEUR

$HYPOTENSION

$NAUSE ET VOMI

DÉCLARATIONS CORRECTES :

$L'ALCOOL ÉTHYLIQUE PEUT CAUSER L'EUPHORIE

$TETURAM EST UTILISÉ DANS LE TRAITEMENT DE L'ALCOOLISME

DÉCLARATIONS CORRECTES :

$ L'ALCOOL ÉTHYLIQUE À FORTES DOSES DÉPRIME Ts.N.S.

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE A UN PETIT SOUFFLE D'ACTION NARCOTIQUE

TETURAM EST UTILISÉ POUR L'INTOXICATION AIGUË PAR L'ALCOOL ÉTHYLIQUE

AUCUNE DÉCLARATION CORRECTE

DÉCLARATIONS CORRECTES :

$L'ALCOOL ÉTHYLIQUE PEUT PROVOQUER UNE ANESTHÉSIE

$L'ALCOOL ÉTHYLIQUE AUGMENTE LE TRANSFERT DE CHALEUR

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE DIMINUE LA DIURÈSE

DÉCLARATIONS CORRECTES :

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE NE PROVOQUE PAS D'EXCITATION

$LORS DE L'UTILISATION D'ALCOOL ÉTHYLIQUE, UN CUMUL FONCTIONNEL EST POSSIBLE

$L'ALCOOL ÉTHYLIQUE PROVOQUE UNE DÉPENDANCE PHYSIQUE ET MENTALE

QU'EST-CE QUI EST VRAI?

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE PROVOQUE UN STADE PROGRESSIF D'EXCITATION

UN CUMUL DE MATIÈRE EST OBSERVÉ LORS DE L'UTILISATION D'ALCOOL ÉTHYLIQUE

$ L'ALCOOL ÉTHYLIQUE PEUT DÉVELOPPER UNE DÉPENDANCE MENTALE ET PHYSIQUE

$TETURAM PERTURBE LE MÉTABOLISME DE L'ALCOOL ÉTHYLIQUE AU STADE DE L'ACÉTALDÉHYDE

AUCUNE DÉCLARATION CORRECTE

DÉCLARATIONS CORRECTES :

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE À FORTES DOSES DÉPRIME LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE AUGMENTE LA DIURÈSE

$ALCOOL ÉTHYLIQUE UTILISÉ COMME ANTISEPTIQUE

AUCUNE DÉCLARATION CORRECTE

DROIT:

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE RÉDUIT LE TRANSFERT DE CHALEUR

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE EST UTILISÉ COMME MOYEN D'ANESTHÉSIE

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE N'EST PAS DÉPENDANT

L'ALCOOL ÉTHYLIQUE A DES PROPRIÉTÉS ANTI-CHOCS

Les somnifères du groupe des benzodiazépines :

Zolpidem.

$Phénazépam.

$diazépam.

Etaminal sodique.

$Nitrazépam.

Hypnotiques - agonistes des récepteurs des benzodiazépines :

Flumazénil.

$diazépam.

$zolpidem.

$Nitrazépam.

<Небензодиазепиновый>agoniste des récepteurs des benzodiazépines :

diazépam.

Flumazénil.

$zolpidem.

Nitrazépam.

Etaminal sodique.

Somnifères à action de type narcotique

$Hydrate de chloral.

$Étaminal-sodium.

Nitrazépam.

Zolpidem.

Les somnifères du groupe des barbituriques

Nitrazépam.

$Étaminal-sodium.

Zolpidem.

Hydrate de chloral.

Hypnotic - un dérivé de la série aliphatique

Nitrazépam.

Zolpidem.

Etaminal sodique.

$Hydrate de chloral.

Quels effets le diazépam peut-il provoquer ?

$sédatif.

$Somnifères.

$ Anticonvulsivant (antiépileptique).

$Anxiolytique.

Augmentation du tonus musculaire squelettique.

Durée du sommeil paradoxal barbituriques :

Allonger.

$ raccourcir.

Ils ne changent pas.

La structure du sommeil est moins affectée par :

Etaminal sodique.

Nitrazépam.

$zolpidem.

Par rapport aux barbituriques, les benzodiazépines réduisent la durée du sommeil paradoxal :

Dans une plus grande mesure.

$ Dans une moindre mesure.

Dans la même mesure.

Avec une diminution de l'activité des enzymes hépatiques microsomales, la durée d'action du sodium étaminal:

Diminue.

$Augmente.

Ne change pas.

Barbituriques :

$Cause de l'induction d'enzymes hépatiques microsomales.

Inhiber l'activité des enzymes hépatiques microsomales.

N'affecte pas les enzymes hépatiques microsomales.

Zolpidem :

Antagoniste des récepteurs des benzodiazépines.

$ Stimule les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

$Utilisé comme somnifère.

Etaminal sodique :

Un dérivé de benzodiazépine.

$Perturbe la structure du sommeil.

$provoque un phénomène<отдачи>avec annulation soudaine.

$Provoque l'induction d'enzymes hépatiques microsomales.

$Peut entraîner une toxicomanie.

Etaminal sodique :

Interagit avec les récepteurs des benzodiazépines.

$ Interagit avec les récepteurs des barbituriques.

$ Améliore les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

Affaiblit les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

Nitrazépam :

$ A un effet anxiolytique.

$Produit un effet hypnotique.

Détend les muscles squelettiques en bloquant la transmission neuromusculaire.

$Miorelaxant d'action centrale.

$ Possède des propriétés anticonvulsives.

$Peut entraîner une toxicomanie.

$ Interagit avec les récepteurs des benzodiazépines.

Le nitrazépam améliore les processus GABAergiques dans le cerveau en raison de :

Inhibition de la GABA transaminase.

Interactions avec les récepteurs GABA.

$ Interactions avec les récepteurs des benzodiazépines.

Nitrazépam contrairement à l'étaminal sodique :

N'a pas d'effet sédatif.

$ Dans une moindre mesure affecte la structure du sommeil.

Ne provoque pas de toxicomanie.

Effets secondaires des barbituriques :

Saisies.

$ Violation de la structure du sommeil.

$répercussion.

$ Toxicomanie.

Phénomène<отдачи>après avoir arrêté l'utilisation de somnifères en raison de:

$Influence sur la structure du sommeil.

Cumul matériel de médicaments.

L'effet le plus prononcé sur la structure du sommeil a:

Nitrazépam.

$Étaminal-sodium.

Phénazépam.

Zolpidem.

La possibilité de raccourcir la phase<быстрого>le sommeil diminue d'affilée :

Zolpidem - nitrazépam - étaminal sodique.

Étaminal sodique - zolpidem - nitrazépam.

$ Étaminal sodique - nitrazépam - zolpidem.

Quel effet secondaire est associé à la capacité des somnifères à perturber la structure du sommeil ?

répercussion.

$phénomène<отдачи>.

Addictif.

La toxicomanie.

Les séquelles lors de la prise de barbituriques sont associées à :

Trouble de la structure du sommeil.

Induction des enzymes hépatiques microsomales.

$ Leur élimination relativement lente du corps.

En cas d'intoxication aiguë par des somnifères, pour réduire leur absorption dans le tube digestif, on utilise :

$lavage gastrique.

$Adsorbants.

$Laxatifs salins.

Médicaments qui réduisent la motilité intestinale.

En cas d'intoxication aiguë par des somnifères de type narcotique, les analeptiques sont utilisés :

$Seulement avec une forme d'empoisonnement relativement bénigne.

Uniquement en cas d'intoxication grave.

Avec toute forme d'empoisonnement.

En cas d'intoxication grave avec des somnifères pour assurer une respiration adéquate :

Entrez analeptiques.

Des stimulants respiratoires à action réflexe sont administrés.

$ Procéder à une ventilation artificielle des poumons.

En cas d'intoxication aiguë au nitrazépam, appliquer :

Zolpidem.

$ Flumazénil.

Réactivateurs de la cholinestérase.

Flumazénil :

Un sédatif.

$ Dérivé de benzodiazépine.

Agoniste des récepteurs des benzodiazépines.

$ Antagoniste des récepteurs des benzodiazépines.

Vérifiez les déclarations correctes :

Zolpidem est un barbiturique.

Le sodium étaminal est un composé aliphatique.

Le phénazépam est un agoniste des récepteurs des benzodiazépines.

$zolpidem -<небензодиазепиновый>agoniste des récepteurs des benzodiazépines.

Vérifiez les déclarations correctes :

L'étaminal-sodium n'a aucun potentiel narcogène.

Les barbituriques ne perturbent pas la structure du sommeil.

Le phénobarbital est utilisé pour traiter l'épilepsie.

Vérifiez les déclarations correctes :

$Les barbituriques provoquent un phénomène<отдачи>.

Le diazépam inhibe les processus GABAergiques dans le cerveau.

Zolpidem affaiblit les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le nitrazépam est un barbiturique.

$zolpidem a peu d'effet sur les habitudes de sommeil.

$Etaminal-sodium améliore les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le flumazénil est un antagoniste du zolpidem.

$Les benzodiazépines sont moins susceptibles de raccourcir le REM que les barbituriques.

Le phénazépam affaiblit les processus GABAergiques du système nerveux central.

Vérifiez les déclarations correctes :

L'étaminal-sodium est excrété par les reins principalement sous forme inchangée.

Le $zolpidem interagit avec les récepteurs des benzodiazépines.

$ Le diazépam provoque la relaxation des muscles squelettiques.

Vérifiez les déclarations correctes :

L'étaminal sodique est un barbiturique.

$Nitrazepam moins que les barbituriques, perturbe la structure du sommeil.

$ Le diazépam a un effet anxiolytique.

$zolpidem a peu d'effet sur la structure du sommeil.

Les barbituriques réduisent l'activité des enzymes hépatiques microsomales.

Vérifiez les déclarations correctes :

Le nitrazépam est un dérivé des benzodiazépines.

Le sodium étaminal est largement métabolisé dans le foie.

Le phénazépam est un barbiturique.

Le flumazénil est un antagoniste des barbituriques.

Vérifiez les déclarations correctes :

Zolpidem affaiblit les processus GABA-ergiques dans le système nerveux central.

Le phénazépam est un anxiolytique à effet hypnotique prononcé.

Le nitrazépam augmente la sensibilité des récepteurs GABA au médiateur.

$Le phénazépam a un potentiel narcogène.

Médicaments antiépileptiques :

$Valproate de sodium.

Cyclodole.

$lamotrigine.

$éthosuximide.

$Difénine.

$Phénobarbital.

Pour prévenir les crises convulsives majeures, utilisez :

$carbamazépine.

Éthosuximide.

$Difénine.

$lamotrigine.

$Valproate de sodium.

Pour prévenir les petites crises d'épilepsie, appliquez :

Difénine.

$éthosuximide.

Phénobarbital.

Efficace dans l'épilepsie focale (partielle)

$Valproate de sodium.

$carbamazépine.

$Phénobarbital.

Éthosuximide.

$Difénine.

$lamotrigine.

Efficace dans l'épilepsie myoclonique

$Valproate de sodium.

Éthosuximide.

$ Clonazépam.

Pour l'état de mal épileptique, utilisez :

Éthosuximide.

$diazépam.

$ Moyens pour l'anesthésie.

Quels sont les deux médicaments antiépileptiques qui ont des propriétés sédatives et hypnotiques ?

Éthosuximide.

Difénine.

$diazépam.

$Phénobarbital.

L'action antiépileptique, myorelaxante centrale, hypnotique et anxiolytique est typique pour:

Difénine.

$diazépam.

Éthosuximide.

Mécanisme d'action antiépileptique du diazépam et du phénobarbital :

Augmentation de la synthèse de GABA.

Stimulation directe des récepteurs GABA.

$ Sensibilité accrue des récepteurs GABA au médiateur.

Inhibition d'une enzyme qui inactive le GABA.

valproate de sodium

Inhibe les processus glutamatergiques dans le cerveau.

$ Améliore les processus GABA-ergiques dans le cerveau.

$ Favorise la formation de GABA et empêche son inactivation.

La carbamazépine est utilisée pour prévenir :

L'épilepsie focale.

Difénine est utilisé pour prévenir :

Petites convulsions.

Grandes crises convulsives.

L'épilepsie focale.

Le phénobarbital est efficace pour prévenir :

Grandes crises convulsives.

Petites convulsions.

Manifestations de l'épilepsie myoclonique.

Lamotrigine

Active le système GABAergique du cerveau.

$Réduit l'activité du système glutamatergique du cerveau.

$Réduit la libération de glutamate par les terminaisons présynaptiques.

$Efficace dans toutes les formes d'épilepsie.

Déterminer le médicament : il possède des propriétés antiépileptiques, hypnotiques et sédatives ; stimule les processus GABA-ergiques dans le cerveau; provoque une induction prononcée des enzymes hépatiques microsomales

Lamotrigine.

Difénine.

Carbamazépine.

$Phénobarbital.

Déterminer le médicament : il possède des propriétés antiépileptiques, hypnotiques, myorelaxantes centrales et anxiolytiques ; stimule les processus GABAergiques

dans le cerveau, utilisé pour soulager l'état de mal épileptique

Difénine.

Éthosuximide.

$diazépam.

Lamotrigine.

Groupes de médicaments antiparkinsoniens :

$Anticholinergiques centraux.

Médicaments qui bloquent les récepteurs de la dopamine.

$Moyens qui améliorent les processus dopaminergiques dans le système nerveux central.

$ Bloqueurs des récepteurs NMDA.

Stimulateurs des processus glutamatergiques du système nerveux central.

Groupes de médicaments antiparkinsoniens qui stimulent les processus dopaminergiques dans le cerveau :

$Précurseur de la dopamine.

Bloqueurs cholinergiques.

Inhibiteurs $MAO-B.

$Agonistes des récepteurs de la dopamine.

Médicaments antiparkinsoniens :

$Cyclodol.

$ Lévodopa.

Difénine.

$Midantan.

$ Bromocriptine.

$Sélégiline.

Médicaments antiparkinsoniens qui stimulent les processus dopaminergiques dans le cerveau :

$ Bromocriptine.

$ Lévodopa.

Cyclodole.

$Sélégiline

Moyens dont l'utilisation augmente la teneur en dopamine dans les ganglions de la base du cerveau:

Cyclodole.

$ Lévodopa.

$Sélégiline.

Inhibe les mécanismes cholinergiques dans le cerveau :

$Cyclodol.

Sélégiline.

Bromocriptine.

Midantan.

Lévodopa.

Inhibe les processus glutamatergiques dans le cerveau :

Cyclodole.

Sélégiline.

Bromocriptine.

$Midantan.

Lévodopa.

Lévodopa :

$Précurseur de la dopamine.

$ Augmente la synthèse de dopamine dans le cerveau et les tissus périphériques.

Ralentit la biotransformation de la dopamine.

Inhibe la MAO-B.

Stimule directement les récepteurs de la dopamine.

$ Avec le parkinsonisme, il réduit principalement l'hypokinésie et la rigidité musculaire.

La lévodopa est convertie en dopamine sous l'influence de :

Monoamine oxydase B.

Catéchol-o-méthyltransférase.

$Dopa décarboxylases.

Quel médicament est associé à la lévodopa pour réduire les effets secondaires périphériques et renforcer l'action antiparkinsonienne ?

Cyclodole.

Midantan.

Bromocriptine.

$Carbidopa.

Inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase :

Midantan.

Cyclodole.

Sélégiline.

$Carbidopa.

Carbidopa :

$ Ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique.

Inhibe la dopa décarboxylase cérébrale.

$ Inhibe la dopa-décarboxylase dans les tissus périphériques.

La carbidopa n'interfère pas avec la formation de dopamine à partir de la lévodopa dans le SNC, car :

La dopa-décarboxylase cérébrale n'est pas sensible à la carbidopa.

$Carbidopa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

La lévodopa est associée à la carbidopa car :

L'inactivation de la dopamine dans le SNC ralentit.

$ La formation de dopamine dans les tissus périphériques est supprimée.

La conversion de la lévodopa en dopamine dans le système nerveux central est activée.

Avec l'utilisation simultanée de lévodopa et de carbidopa :

$ L'effet secondaire de la lévodopa sur les tissus périphériques est réduit.

$ L'effet antiparkinsonien de la lévodopa est renforcé.

L'effet antiparkinsonien de la lévodopa est réduit.

Pour réduire les effets secondaires de la lévodopa, utilisez :

Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase.

$ Inhibiteurs périphériques de la dopa décarboxylase.

$Bloqueurs des récepteurs périphériques de la dopamine.

$ Inhibiteurs de la catéchol-o-méthyltransférase.

Sélégiline :

Inhibiteur $MAO-B.

Bloqueur des récepteurs cholinergiques centraux.

Plus efficace que la lévodopa.

$Souvent utilisé en conjonction avec la lévodopa.

Cyclodole :

$ Anticholinergique central.

Il est supérieur à la lévodopa dans son efficacité dans le parkinsonisme.

$Aussi efficace que la lévodopa dans le parkinsonisme.

$Contre-indiqué dans le glaucome.

$Utilisé pour le parkinsonisme induit par les antipsychotiques.

Midantane :

Stimule les récepteurs cholinergiques.

$Antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA.

Inhibe la dopa décarboxylase.

$ Avec parkinsonisme réduit l'hypokinésie et la rigidité.

$Aussi efficace que la lévodopa.

Analgésiques opioïdes :

$promédol.

Paracétamol.

$Butorphanol.

Amitriptyline.

$buprénorphine.

$ Fentanyl.

Agonistes complets des récepteurs opioïdes mu :

Butorphanol.

$ Fentanyl.

Buprénorphine.

Analgésiques du groupe des agonistes-antagonistes et agonistes partiels des récepteurs opioïdes :

Fentanyl.

Naloxone.

$Butorphanol.

$buprénorphine.

Analgésique à action centrale non opioïde (non narcotique) :

Butorphanol.

Buprénorphine.

$paracétamol.

Médicaments non opioïdes de différents groupes pharmacologiques ayant une activité analgésique

Butorphanol.

$amitriptyline.

$carbamazépine.

$Kétamine.

$ Protoxyde d'azote.

Morphine:

Analgésique $opioïde.

$ Alcaloïde de l'opium.

Antagoniste des récepteurs opioïdes.

Inhibiteur de la cyclooxygénase dans le SNC.

Les analgésiques du groupe des agonistes complets des récepteurs mu opioïdes provoquent :

$euphorie.

$ Dépression respiratoire.

Effet antipyrétique.

$ Toxicomanie.

$Analgésie.

La morphine provoque :

$Analgésie.

$ Dépression respiratoire.

Effet anti-inflammatoire.

Effet antipyrétique.

$ Effet antitussif.

$euphorie.

$Ralentir le mouvement du contenu dans les intestins.

La sensibilité du centre respiratoire au dioxyde de carbone sous l'influence de la morphine:

$ descend.

En hausse.

Ne change pas.

Excitabilité du centre du réflexe de la toux morphine :

Stimule.

$Déprimant.

Ne change pas.

Pupilles sous l'influence de la morphine :

Expansion.

$Étroit.

Ils ne changent pas.

Morphine tonifiante du sphincter gastro-intestinal :

Abaisse.

$Augmente.

Ne change pas.

Lorsqu'elle agit sur le tractus gastro-intestinal, la morphine :

$ Augmente le tonus des sphincters.

$Réduit la sécrétion des glandes digestives.

Accélère le mouvement du contenu dans les intestins.

$ Ralentit le mouvement du contenu dans les intestins.