Alerģisku reakciju mediatori

Ir divas galvenās ķīmisko mediatoru klases, kas ir atbildīgas par tūlītējām paaugstinātas jutības reakcijām. Iepriekš esošie jeb primārie mediatori ir molekulas, kas jau ir uzkrātas tuklo šūnu granulās un bazofīlos un sāk izdalīties ekstracelulārajā vidē tūlīt pēc šūnas saskares ar antigēnu. Šie starpnieki ir

četri galvenie molekulu veidi: 1) vazoaktīvie amīni - histamīns, serotonīns, 2) ķīmijaktiskie faktori granulocītiem, 3) fermenti, 4) proteoglikāni - heparīns (tuklās šūnās) un hondroitīna sulfāts (bazofilos). Sekundārie mediatori ir molekulas, kas sintezētas de novo pēc tuklo šūnu, bajofilu vai citu iekaisuma šūnu pakļaušanas antigēnam. Lielākā daļa sekundāro mediatoru ir lipīdu atvasinājumi un ietver leikotriēnus un trombocītu aktivācijas faktoru.
Viena no galvenajiem alerģisko bojājumu mediatoriem - histamīna - mērķi ir gludie muskuļi, asinsvadi, daži eksokrīnie dziedzeri, leikocīti. Notikumi, kas izraisa dažādu alerģisku reakciju formu attīstību, attīstās vairākos posmos (16.1. att.). Alerģiskajam organismam jau ir tuklo šūnas, kas sensibilizētas ar specifiskām IgE antivielām. Sākotnējā sensibilizācija notika sākotnējā kontakta laikā ar alergēnu, un tai nebija nekādu seku reakcijas stāvokļa veidošanās veidā. Tas pats alergēns, atkārtoti nonākot organismā, mijiedarbojas ar jau esošu IgE. Šķērssajūgs

Rīsi. 16.1. Pctalshn piedalīšanās kodolreakcijās.
Alergēna mijiedarbības rezultātā ar specifiskām IgE antivielām, kas jau pastāv uz tuklo šūnām, sākas aktīva histamīna izdalīšanās no granulām. Histamīns, mijiedarbojoties ar gludo muskuļu šūnu un/vai asinsvadu endotēlija šūnu receptoriem, īsteno savu patoģenētisko efektu.

Alergēna samazināšana ar IgE nodrošina Caa + iekļūšanu šūnā, kā rezultātā šūna tiek aktivizēta un histamīns tiek atbrīvots no intracelulārajām granulām. Mediators mijiedarbojas ar atbilstošajiem H1 un H2 receptoriem, kas atrodas mērķa šūnās. Galvenā histamīna patoģenētiskās darbības izpausme ir gludu muskuļu strauja kontrakcija. Šī kontrakcija ir īpaši atbildīga par bronhu spazmām astmas vai anafilaktiskā šoka gadījumā. Histamīna ietekme uz asinsvadu sistēmu izpaužas galvenokārt epitēlija šūnu sakāvē. Tie sašaurinās histamīna ietekmē, atklājot asinsvadu sieniņu, kas veicina lielu molekulu caurlaidību ekstravaskulārajā reģionā.
Patoģenētiskai iedarbībai uz ķermeni, līdzīgi kā histamīnam, ir vēl viens starpnieks - serotonīns. Cilvēkiem šī savienojuma aktivitāte tiek novērota tikai attiecībā uz trombocītiem un tievās zarnas šūnām.
Ķīmijtaktiskie faktori, kas izdalās no tuklo šūnu granulām, nodrošina granulocītu un neitrofilu pieplūdumu reakcijas attīstības vietā.

Alerģijas mediatori

Alerģijas mediatori izdalās vai sintezējas alergēnu sensibilizētu T-limfocītu vai alergēnu-antivielu kompleksu veidošanās laikā. Šīm vielām ir izšķiroša nozīme paaugstinātas jutības rašanās gadījumā pret konkrētu stimulu.

Alerģisko reakciju mediatoriem ir vazoaktīvs, kontraktils, ķīmijaktisks efekts, tie var bojāt ķermeņa audus un aktivizēt remonta procesus. Šo vielu iedarbība ir atkarīga no alerģijas veida, tās rašanās mehānismiem, kairinošā līdzekļa veida.

Alerģijas klasifikācija

Atkarībā no simptomu smaguma un rašanās ātruma pēc atkārtotas kairinoša līdzekļa iedarbības paaugstinātas jutības reakcijas iedala 2 grupās:

• tūlītēja veida reakcijas;
• aizkavētas reakcijas.

Tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakcijas rodas gandrīz uzreiz pēc atkārtotas iedarbības uz kairinošu vielu. Antivielas, kas veidojas pirmajā kontaktā ar alergēnu, brīvi cirkulē šķidrā vidē. Nākamās kairinātāja iespiešanās gadījumā ātri veidojas antigēna-antivielu komplekss, kas izraisa ātru alerģijas simptomu parādīšanos.

Aizkavētas alerģiskas reakcijas attīstība notiek 1-2 dienas pēc mijiedarbības ar kairinošu līdzekli.

Šī reakcija nav saistīta ar antivielu veidošanos – tās attīstībā ir iesaistīti sensibilizēti limfocīti. Lēna reakcijas attīstība uz stimulu ir saistīta ar to, ka limfocītu uzkrāšanās iekaisuma zonā aizņem vairāk laika, salīdzinot ar tūlītēju paaugstinātas jutības reakciju, ko raksturo antigēna antivielas veidošanās. komplekss.

Tūlītēja tipa paaugstinātas jutības mediatori

Attīstoties tūlītējai paaugstinātas jutības reakcijai, mērķa šūnu lomu spēlē tuklo šūnas jeb tuklo šūnas un bazofīlie leikocīti, kuriem ir imūnglobulīna E un imūnglobulīna G F receptori. Pēc antigēna apvienošanas ar antivielām notiek degranulācija un mediatori. tiek atbrīvoti.

Tūlītēju alerģisku reakciju mediatori ir šādi:

• histamīns ir viens no galvenajiem alerģijas mediatoriem. Tas inhibē T-šūnu citotoksisko iedarbību, to reprodukciju, B-šūnu diferenciāciju un plazmas šūnu antivielu veidošanos, aktivizē T-supresoru aktivitāti, tai ir ķīmiska un ķīmokinētiska iedarbība uz eozinofiliem un neitrofiliem, kā arī samazina procesu. neitrofilu lizosomu enzīmu sekrēcija.
• serotonīns palielina svarīgāko orgānu, piemēram, sirds, plaušu, nieru un smadzeņu, asinsvadu spazmas. Tās ietekmē notiek gludu muskuļu kontrakcija. Serotonīnam nav histamīna pretiekaisuma iedarbības. Šis starpnieks aktivizē aizkrūts dziedzera un liesas T-supresorus, kā arī liesas T-šūnu migrāciju uz kaulu smadzenēm un limfmezgliem. Papildus imūnsupresīvai iedarbībai serotonīns spēj arī stimulēt imūnsistēmu. Mediatora ietekmē palielinās mononukleāro šūnu jutība pret dažādiem ķīmijtaktiskiem faktoriem.
• bradikinīns ir kinīna sistēmas elements. Šis starpnieks veicina asinsvadu caurlaidības paplašināšanos un palielināšanos, provocē ilgstošu bronhu spazmu, kairinoši ietekmē sāpju receptorus, aktivizē gļotu veidošanos gremošanas traktā un elpceļos. Bradikinīns tiek ātri ražots, ja tiek bojāti ķermeņa audi, kā rezultātā rodas daudzi iekaisuma procesam raksturīgi efekti - vazodilatācija, plazmas ekstravazācija, palielināta asinsvadu caurlaidība, šūnu migrācija, sāpes un hiperalgēzija.
• heparīns ir starpnieks no proteoglikānu grupas. Heparīnam piemīt antikoagulanta iedarbība, tas piedalās šūnu proliferācijā, veicina endotēlija šūnu migrāciju, samazina komplementa darbību, stimulē fago- un pinocitozi.
• komplementa fragmenti ir iekaisuma mediatori. To ietekmē gludie muskuļi saraujas, no tuklo šūnām izdalās histamīns, tas ir, attīstās anafilakses reakcija.
• prostaglandīni – cilvēka organismā veidojas prostaglandīni E, F, D. Prostaglandīni F veicina smagas bronhu spazmas lēkmes rašanos. Prostaglandīniem E, gluži pretēji, ir bronhodilatējoša iedarbība. Eksogēni prostaglandīni spēj aktivizēt vai samazināt iekaisuma procesu, to ietekmē asinsvadi paplašinās, palielinās to caurlaidība, paaugstinās ķermeņa temperatūra un attīstās eritēma.

Aizkavēti paaugstinātas jutības mediatori

T-limfocītu sintezētie limfokīni ir aizkavēta tipa alerģisku reakciju mediatori. To ietekmē šūnu elementi koncentrējas stimula iedarbības vietā, attīstās infiltrācija un iekaisuma process.

Ar ādu reaģējošais faktors palielina asinsvadu caurlaidību un paātrina balto asins šūnu migrāciju.

Caurlaidības koeficientam ir līdzīga ietekme. Ķīmotaksa faktora ietekmē paaugstinātas jutības reakcijā tiek iesaistīti nesensibilizēti limfocīti, neitrofīli, monocīti un eozinofīli. Migrāciju kavējoša faktora ietekmē makrofāgi kavējas un uzkrājas iekaisuma zonā. Pārneses faktora ietekmē aktivitāte tiek pārnesta uz nesensibilizētām T šūnām. Limfocīti sintezē interferonu, kam piemīt pretvīrusu īpašības, kā arī aktivizē dabisko killer T šūnu darbību. Mediatoru iedarbību ierobežo pretējās sistēmas, kas aizsargā mērķa šūnas.

Ko darīt, ja alerģija nepāriet?

Jūs moka šķaudīšana, klepus, nieze, izsitumi un ādas apsārtums, vai varbūt jūsu alerģijas ir vēl nopietnākas. Un alergēna izolēšana ir nepatīkama vai pat neiespējama.

Turklāt alerģijas izraisa tādas slimības kā astma, nātrene, dermatīts. Un ieteiktās zāles nez kāpēc nav efektīvas jūsu gadījumā un nekādā veidā necīnās ar cēloni ...

Komentāri, atsauksmes un diskusijas

Finogenova Angelina: “2 nedēļu laikā es pilnībā izārstēju alerģiju un ieguvu pūkainu kaķi bez dārgām zālēm un procedūrām. Tas bija pietiekami vienkārši. ” Lasīt vairāk>>

Alerģisku slimību profilaksei un ārstēšanai mūsu lasītājiem ieteicams izmantot līdzekli " Alerģija“. Atšķirībā no citiem produktiem, Alergyx uzrāda konsekventus un stabilus rezultātus. Jau 5. lietošanas dienā alerģijas simptomi samazinās, un pēc 1 kursa tā pilnībā izzūd. Instrumentu var izmantot gan profilaksei, gan akūtu izpausmju noņemšanai.

7.4. Alerģijas mediatori

Kā jau ziņots, alergēna reakcija ar alerģiskām antivielām, kas fiksētas uz tuklo šūnām vai bazofīliem, izraisa šo "bioķīmisko laboratoriju" aktivizāciju un bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos no tām. Visas lielākās turpmākās izmaiņas organismā ir saistītas ar šo bioloģiski aktīvo vielu – alerģijas mediatoru – darbību. Daži no tiem (piemēram, histamīns, heparīns, serotonīns, eozinofīlie un neitrofīlie ķīmijaktiskie faktori) atrodas tuklo šūnu granulās un izdalās gandrīz acumirklī. Tie ir tā sauktie "iepriekš esošie starpnieki". Citiem (piemēram, prostaglandīniem, leikotriēniem) ir nepieciešamas daudzas minūtes un pat stundas, lai tie veidotos un atbrīvotos. Tie ir tā sauktie "veidotie starpnieki".

I. S. Guščins ierosina visus AR mediatorus HBT iedalīt 3 grupās: 1. Ķīmijtaktiskie mediatori (alerģijas eozinofīlais ķīmijaktiskais faktors (ECFA), neitrofīlo ķīmijtaktiskais faktors (NCF), leikotriēni (LT), prostaglandīns D 2 (PGD 2) u.c. .); 2. Audu bojājumu un remonta mediatori (daudzi fermenti, heparīns); 3. Vazoaktīvie un kontraktilie mediatori (histamīns, LT, trombocītu agregācijas faktors (PAF), PG).

Šūnu līmenī AR ir saistīti ar traucētu kalcija hemostāzi. Alergēna mijiedarbība ar antivielām noved pie kalcija kanālu atvēršanas un kalcija jonu iekļūšanas šūnās. Tas aktivizē cGMP sintēzi šūnās un kavē cAMP sintēzi. Tuklo šūnās kalcija joni 144 stimulē aktomiozīna pavedienu un mikrofilamentu kontrakciju, kas aktivizē granulu kustības un saplūšanas mehānismus ar citoplazmas membrānu un veicina MC degranulāciju. Lielākā daļa alerģijas izpausmju (gludo muskuļu spazmas, gļotu hipersekrēcija, bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanās) ir balstītas uz kalcija atkarīgiem procesiem.

Svarīgas IgE mediētas TK aktivācijas sekas ir fosfolipāzes A 2 aktīvās formas veidošanās, kas, savukārt, izraisa arahidonskābes šķelšanos no šūnu membrānas fosfolipīdiem. Šajā gadījumā brīvā arahidonskābe ātri apmainās pa diviem vielmaiņas ceļiem: pirmkārt, ciklooksigenāzes enzīma ietekmē no tās veidojas prostaglandīni (īpaši PGD 2 un PGF 2 ), un, otrkārt, lipoksigenāzes enzīms, tas pārvēršas par leikotriēnu ģimenes prekursoriem. Tas ir vēl jo svarīgāk, jo bojātās šūnas neiznīcina LT un neražo PGI 2 (prostaciklīnu) un citus relaksantus.

Nespecifiski stimuli var “iesākt” arī tuklo šūnas - stafilokoku proteīnu, komplementa komponentus (C-3, C-5), T-limfocītu ražotos interleikīnus (īpaši IL-3), vielu P, monocītu citokīnus, PAF.

Vissvarīgākais alerģijas starpnieks ir histamīns. Organismā šis biogēnais amīns ir atrodams galvenokārt TC un bazofīlos. Ārpus šīm šūnām tiek noteiktas tikai histamīna pēdas. TC gadījumā cGMP pastiprina un cAMP kavē histamīna izdalīšanos. Histamīna farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar 3 veidu šūnu receptoriem. AR ir iesaistīti divu veidu šie receptori - H 1 un H 2 receptori. Caur H 1 receptoriem histamīns izraisa bronhu un zarnu gludo muskuļu kontrakciju (svītroto muskuļu receptori nav jutīgi pret histamīnu); palielina asinsvadu caurlaidību, izraisa plaušu asinsvadu kontrakciju, palielina cGMP intracelulāro saturu, pastiprina deguna gļotādu dziedzeru sekrēciju, izraisa eozinofilu un neitrofilu ķīmijaksi. H 1 receptorus bloķē klasiskie antihistamīna līdzekļi. H 2 receptoru stimulēšana uzlabo gļotu veidošanos elpceļos un kuņģa dziedzeru sekrēciju, palielina cAMP intracelulāro saturu, inhibē eozinofilu un neitrofilu ķīmotaksi un kavē IgE izraisītu mediatoru izdalīšanos no bazofīliem un ādas TC. No ādas puses raksturīgas histamīna darbības klīniskās izpausmes ir nieze un hiperēmiska reakcija, elpceļos - gļotādas pietūkums un pārmērīga gļotu sekrēcija degunā, gludo muskuļu spazmas un gļotu hiperprodukcija. bronhos, kuņģa-zarnu traktā - zarnu kolikas, pepsīna, sālsskābes un gļotu hipersekrēcija kuņģī, sirds un asinsvadu sistēmā - asinsspiediena pazemināšanās un sirds ritma traucējumi.

Serotonīns ir vazoaktīvs alerģijas starpnieks. Tas izraisa asu arteriolu spazmu, kas var izraisīt asinsrites traucējumus.

Spēcīgi kontraktilie AR mediatori ietver lēnas darbības alerģijas vielu (MDV-A), kas inhibē dažādu leikotriēnu maisījumu. Runājot par bronhokontraktīlo aktivitāti, tas ir 100-1000 reižu lielāks nekā histamīns. Tāpat kā histamīns, MdV-A uzlabo gļotu sekrēciju elpceļos. Šī viela ir galvenais bronhu spazmas cēlonis bronhiālās astmas gadījumā. Kalcija homeostāzes traucējumu dēļ MDA-A ietekmē gludās muskulatūras šūnas zaudē spēju atslābināties. Tas var izraisīt ilgstošus (stundu) astmas stāvokļus.

No prostaglandīniem PGD 2 ir izteikta bioloģiskā aktivitāte. niecīgos daudzumos, ievadot intradermāli, tulznu-hiperēmiska reakcija. PGD 2 ir arī spēcīga bronhokonstriktīva iedarbība, kas ir par vairākām kārtām lielāka nekā histamīnam.

Viens no svarīgākajiem AR mediatoriem ir trombocītu agregācijas (aktivācijas) faktors. Tas veidojas ne tikai TC un bazofīlos, bet arī eozinofilos, neitrofilos un makrofāgos. PAF izraisa trombocītu (šeit tas ir visaktīvākais līdzeklis), neitrofilu un monocītu aktivāciju; piemīt ķīmiskas īpašības saistībā ar neitrofiliem; intradermāli ievadot, izraisa vaļu-hiperēmisku reakciju; izraisa zarnu un bronhu gludo muskuļu spazmu; ir spēcīgs hipotensīvs līdzeklis, bet var izraisīt koronāro un ādas asinsvadu spazmas, bradikardiju un sirds aritmiju. Daļa no PAF iedarbības ir izskaidrojama ar tā mediēto darbību, aktivizējot trombocītus un atbrīvojot no tiem starpposma mediatorus.

TK līdzdalību imūnās atbildes kontrolē var veikt ne tikai iepriekš minēto zināmo mediatoru darbības dēļ, bet arī interleikīnu (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) dēļ. ) un audzēja nekrozes faktoru (TNF), ko izdala TK pēc to IgE mediētas stimulācijas.

Vadošo lomu AR vēlīnās fāzes attīstībā spēlē mediatori, ko izdala eozinofili. Eozinofilu granulu pamatā ir proteīnu savienojumi - tā sauktais "galvenais proteīns ar bāzes īpašībām" (HBO), citādi to sauc par "lielo bāzes proteīnu" (BOP); eozinofilu katjonu proteīns (CBE) utt. Eozinofīli spēj sintezēt arī membrānas izcelsmes mediatorus (LT, PAF). Eozinofilu enzīmi nodrošina HBT mediatoru inaktivāciju. Tas kopā ar eozinofilu spēju fagocitizēt imūnkompleksus ir eozinofilu aizsargājošā loma. Tomēr eozinofilu HBO lielās devās var spēcīgi negatīvi ietekmēt gļotādu epitēliju, asinsvadu endotēliju, endokardiju un citus audus. Ir zināms, piemēram, ka pastāvīga eozinofīlija bronhiālās astmas gadījumā izraisa smagu bronhu gļotādas iznīcināšanu. Tajā pašā laikā HBO koncentrācija pacientu krēpās ir desmit reizes lielāka par minimālo koncentrāciju, kas izraisa bronhu skropstu epitēlija iznīcināšanu un traucēta mikrocirkulācija. Tāpēc augsta eozinofīlija jāuzskata par pierādījumu tam, ka iznīcināšana dominē pār eozinofīliem raksturīgajām aizsardzības reakcijām.

Makrofāgiem ir svarīga loma alerģiska iekaisuma noturībā. Tie izdala citokīnus (IL-1, FAT, LT), kas piesaista eozinofilus un tuklo šūnas un provocē dažādu mediatoru izdalīšanos no tiem.

Atliktā tipa alerģisko reakciju (DTH) mediatori ir limfokīni, ko ražo T-limfocīti (IL-2, transformējošais augšanas faktors, ķīmotaksiskais faktors, migrāciju inhibējošais faktors, blastu transformējošais faktors, limfotoksīns, interferons utt.). Līdz šim ir aprakstīti vairāk nekā divi desmiti. Limfocītiem nav fagocitozes spējas. To ietekmi uz AR attīstību pilnībā nosaka to izdalītās bioloģiski aktīvās vielas.

alerģiskas reakcijas mediatori

"alerģiskas reakcijas starpnieki" grāmatās

NERVU SISTĒMAS MEDIATORI

NERVU SISTĒMAS MEDIATORI

NERVU SISTĒMAS VIDĒTĀJI No iepriekš minētā ir skaidrs, kāda ir mediatoru loma nervu sistēmas funkcijās. Reaģējot uz nervu impulsa ierašanos sinapsē, tiek atbrīvots neirotransmiters; mediatoru molekulas ir savienotas (komplementāras - kā "slēdzenes atslēga") ar

Reakcijas dienas

Spēja uztvert informāciju no smalkās pasaules. Mediji un starpnieki

Spēja uztvert informāciju no smalkās pasaules. Mediji un starpnieki Radošuma būtība “Zem stara” 08/10/48 Gubareva pamatoti apliecina savu dubulto rakstīšanas veidu. Un tas, ka viņas individuālais stils ir saglabāts visur un vienmēr, apliecina, ka viņa

starpnieki. Edgars Keiss

starpnieki. Edgars Keiss 28.11.50 Pastāstiet Deividam, lūdzu, ka viņa man atsūtītā grāmata "Ir upe" ir ārkārtīgi interesanta un ir pelnījusi nopietnu attieksmi pret visu, kas tur teikts. Viņam būtu noderīgi apmeklēt šo cilvēku un mēģināt piedalīties laikā

Citronzāles sula pret alerģisku nātreni

Citronzāles sula pret alerģisku nātreni Ar spēcīgu niezi ādu ierīvē ar sulu

Divas reakcijas

Divas reakcijas Ielūkojoties pašreizējā krievu emigrācijas veidolā, pamanāt, ka tajā notiek ārkārtīgi nozīmīgs process: tās "centrs" izplešas, nonāk "spārnos". Šo procesu daudzi vēl nav atzinuši visā tā asumā, bet, acīmredzot, tas drīz būs

Alerģiska rakstura izsitumu klīniskās īpašības uz ādas

Alerģiska rakstura ādas izsitumu klīniskais raksturojums Dažādi ādas izsitumi rodas ne tikai infekcijas slimību, bet arī alerģisku stāvokļu gadījumā. Attīstās dažādas alerģisku ādas bojājumu klīniskās izpausmes

Alerģiska rakstura ādas izsitumu ārstēšana ar tradicionālām un netradicionālām metodēm

Alerģisku ādas izsitumu ārstēšana ar tradicionālām un netradicionālām metodēm Nātrene Nātrenei bieži ir atkārtots raksturs.

Reakcijas No visām psiholoģiskajām īpašībām, kas tieši ietekmē satiksmes drošību, vissvarīgākā ir vadītāja reakcijas ātrums uz izmaiņām satiksmes apstākļos.Reakcija ir ķermeņa reakcija uz jebkuru stimulu Visas darbības

Autonomās nervu sistēmas mediatori

Autonomās nervu sistēmas mediatori Acetilholīns ir pirmā bioloģiski aktīvā viela, kas identificēta kā neirotransmiters. Tas izdalās holīnerģisko parasimpātisko un simpātisko šķiedru galos. Atbrīvošanas process

Kad parādās alerģiski izsitumi

Kad parādās alerģiski izsitumi 1. Ja ir zināms alergēns vai pastāv pieņēmums, ka tas var izraisīt alerģiju, tad, ja iespējams, izslēdziet saskari ar to. Piemēram, bērns iepriekšējā dienā ēda šokolādes tāfelīti vai spēlējās ar suni vai kaķi (ar kuru viņš iepriekš nebija komunicējis) vai mājā

Diagramma 7.1.5. Starpnieki konfliktā

Shēma 7.1.5. Starpnieki konfliktā Amatpersona: ? valsts tiesību institūcijas; ? valdības un citas valsts komisijas; ? uzņēmumu, iestāžu vadītāji; ? sabiedriskās organizācijas; ? profesionāli

aizkavēti alerģijas mediatori

Limfotoksīns. Cilvēkiem tā molekulmasa ir 80 000. Iespējams, šim polipeptīdam ir citotoksiska iedarbība, izraisot antigēnu saturošo mērķa šūnu iznīcināšanu un šo šūnu reģenerācijas kavēšanu.

ādas reaktivitātes faktors. Tas uzlabo asinsvadu caurlaidību, to paplašināšanos, kas izpaužas kā aizkavēta tipa paaugstinātas jutības zonas apsārtums un sabiezējums. Ādas reaktivitātes faktors ir albumīns, iespējams, kompleksā ar taukskābēm.

Visiem šiem mediatoriem ir citotoksiska iedarbība, tie izraisa šūnu izmaiņas, kā arī stimulē limfocītu un makrofāgu migrāciju no asinīm. Tāpēc aizkavēta tipa paaugstinātu jutību raksturo mononukleāra infiltrācija.

Alerģijas patofizioloģiskā stadija

Alerģisko reakciju patofizioloģiskā stadija ir funkcionālu, bioķīmisku un strukturālu izmaiņu komplekss šūnu, audu, orgānu un organisma līmenī, kas rodas no imunoloģiskām izmaiņām un alerģijas mediatoru atbrīvošanās alergēnu mijiedarbības laikā ar sensibilizācijas materiālo substrātu.

Šajā posmā visiem tūlītēja veida alerģiskiem procesiem, īpaši anafilaktiskajam šokam, raksturīgākie ir sirds un asinsvadu, elpošanas, gremošanas, endokrīnās, nervu sistēmas, asinsrites sistēmas un vielmaiņas traucējumi. Sistēmiskas nobīdes rodas mediatoru atbrīvošanās rezultātā, kas izraisa mikrocirkulācijas traucējumus (palielināta caurlaidība, kapilāru paplašināšanās, traucētas asins reoloģiskās īpašības), bronhu gludo muskuļu un citu gludo muskuļu orgānu (zarnu, dzemdes uc) spazmas, palielinātu. glikokortikoīdu un kateholamīnu sekrēcija, ierosmes un inhibīcijas procesu izmaiņas dažādos nervu sistēmas līmeņos, kas izraisa dzīvībai svarīgo funkciju centrālās regulēšanas traucējumus.

Vietējās alerģisko reakciju izpausmes raksturo šūnu izmaiņas, tūskas attīstība, iekaisums, citotoksiska un citolītiska iedarbība.

Atkarībā no vispārējo vai lokālo izpausmju pārsvara alerģiskas reakcijas iedala sistēmiskās un vietējās. Tūlītēja tipa sistēmiskas reakcijas ir anafilaktiskais šoks, seruma slimība, nātrene; uz vietējiem - Artusa-Saharova fenomens, Overija fenomens, polinozes, bronhu spazmas.

Aizkavētā tipa alerģiju patofizioloģisko izmaiņu stadiju raksturo iekaisuma reakcijas attīstība skartajos orgānos ar mononukleāro infiltrāciju, kas sastāv no limfocītiem, monocītiem un makrofāgiem. Infiltrējošās šūnas galvenokārt ir hematogēnas izcelsmes. Šūnu un audu izmaiņas un līzi iekaisuma fokusā lielā mērā nosaka šūnu imunitātes mediatoru ietekme, jo īpaši sensibilizēto limfocītu citotoksiskā iedarbība.

Vietējās aizkavētā tipa alerģiskās reakcijas ietver tuberkulīnu, kontaktdermatītu, lielāko daļu orgānu specifisko autoimūno procesu, transplantāta atgrūšanu; kolagēnas pieder pie sistēmiskām slimībām.

Imunoloģiskā tolerance nozīmē pašantigēnu (pašantigēnu) atpazīšanu un līdz ar to imūnās atbildes neesamību.

Līdz ar tolerances atcelšanu, ko izraisa dažādu kaitīgu faktoru iedarbība uz organismu, rodas autoimūnas slimības, kuru patoģenēzē svarīga loma ir humorālajai vai šūnu imunitātei (antivielām vai T-limfocītiem). Tiek uzskatīts, ka imūnsistēma var veidot imūnreakciju pret jebkuru pašantigēnu.

Ir divas galvenās autoimūno procesu grupas: orgānu specifiskie (myasthenia gravis, Hašimoto tireoidīts, tirotoksikoze ar difūzu goitu) un sistēmiski (reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde utt.).

Starp daudzajiem autoalerģijas patoģenēzes viedokļiem var izdalīt divas galvenās hipotēžu grupas, kuru pamatā ir dažādi mehānismi:

1 - normāla imūnsistēma dabiski reaģē uz izmainītiem (modificētiem) dažādu ietekmju (ķīmisko, fizikālo, infekciozo u.c.) savu audu antigēniem (sekundārajiem endoalergēniem);

2 - bojāta imūnsistēma reaģē pret normāliem audu antigēniem.

Autoalerģijas ieviešanas gadījumā saskaņā ar pirmo mehānismu cēloņsakarības ķēde ir šāda: modificēta audu antigēna parādīšanās ^ normāla imunoloģiska reakcija antivielu vai sensibilizētu limfocītu veidošanās veidā ^ to destruktīva ietekme uz šūnas un audi. Pēdējos gados šī ideja izraisījusi virkni iebildumu un kritikas (R.V. Petrovs). Pirmkārt, saskaņā ar R.V. Petrova (skatīt iepriekš), modificētos audu antigēnus nevajadzētu klasificēt kā endoalergēnus, bet gan kā īpašu eksoalergēnu veidu, tāpēc process, kas attīstās uz šī pamata, nav autoimūns (autoalerģisks). Turklāt antivielu un sensibilizētu limfocītu mijiedarbību ar modificētu antigēnu var uzskatīt par aizsargreakciju, jo tai vajadzētu izraisīt šāda antigēna iznīcināšanu, izvadīšanu no organisma un ātru pašatveseļošanos, kas nav raksturīga autoimūnām slimībām. slimības, kas ir pašpietiekamas hroniskas.

Autoimūno procesu pamatā var būt imunoloģiskās tolerances trūkums pret vairākiem "barjeru orgānu" antigēniem. Tāpēc, ja ir bojātas histohematiskās barjeras un tiek traucēta fizioloģiskā izolācija, šo orgānu antigēni var iekļūt asinsritē, izraisot imunitātes B un T sistēmu aktivāciju, antivielu vai sensibilizētu limfocītu veidošanos, kas bojā normālus. orgāni un audi. Šīs idejas dzīvotspējas pierādījums ir nieru, smadzeņu, sēklinieku autoimūno bojājumu modelēšana, kad kopā ar Freunda pildvielu organismā tiek ievadītas orgānu šūnas un ekstrakti (nieres, smadzenes, sirds).

Dažos gadījumos autoimūnu procesu attīstība ir izskaidrojama ar krusteniski reaģējošu antigēnu klātbūtni (piemēram, streptokokā un sirds muskuļos). Streptococcus ietver imūnpoēzes B šūnas, kas ražo antivielas, kas mijiedarbojas ar streptokoku un vienlaikus ar līdzīgiem audu antigēnu determinantiem.

Vairākas hipotēzes uzskata, ka autoimūnas reakcijas ir imūndeficīta stāvokļi. Tātad, X. Fuedbergs uzskata, ka, ja organismā ir gēni vājai un spēcīgai imunoloģiskai reakcijai, daži infekcijas patogēni var ilgstoši uzturēties audos, izraisot to iznīcināšanu, un bojāto šūnu antigēni, nonākot asinīs, var izraisīt spēcīgu imunoloģisku reakciju, kas galu galā novedīs pie autoimūniem bojājumiem normālos audos.

Saskaņā ar R.V. Petrovs, šī hipotēze liek apšaubīt imūnsupresantu, tostarp hormonālo, lietošanu vairākos gadījumos un vērš uzmanību uz to, ka ir ieteicams attīstīt gēnu stimulāciju vājai imunoloģiskai reakcijai. Turklāt šī hipotēze saista autoimūno procesu attīstību ar hroniskām infekcijām, piemēram, streptokoku.

Daži pētnieki autoimūno reakciju attīstību skaidro arī ar imūndeficītu – T-limfocītu nomācošās funkcijas nepietiekamību, kas galu galā noved pie autoagresīva šūnu klona aktivizēšanās, kas var izraisīt autoimūnu reakciju ar normāliem audu antigēniem. Slāpētāju trūkums ir izskaidrojams ar iedzimtu aizkrūts dziedzera nepietiekamu attīstību vai infekcijas, īpaši vīrusu, darbību. Pēdējos gados ir konstatēts (X. Kantors), ka pirms akūtas multiplās sklerozes un reimatoīdā artrīta attīstības no asinīm un audiem pazūd nomācošie T-limfocīti.

Klīniskie novērojumi liecina, ka tādos klasiskos autoimūnos procesos kā sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, multiplā skleroze, ir T-supresoru deficīts. Visbeidzot, autoimūno procesu pamatā ir traucējumi normālos atpazīšanas procesos. Limfocītiem ir receptori, kas nodrošina "viņu" antigēnu atpazīšanu. Šo receptoru bloķēšana ar antireceptoru antivielām noved pie tolerances pret paša organisma sastāvdaļām atcelšanas un agresīva imūnkompetentu šūnu klona parādīšanās, piemēram, insulīna rezistentā cukura diabēta forma ir izskaidrojama ar autoantivielu uzkrāšanos pret. šūnu receptoriem, kas parasti mijiedarbojas ar insulīnu.

Sensibilizācijas diagnostikas vispārīgie principi

Paaugstinātas jutības klātbūtnes diagnostika ir nepieciešama, lai novērstu alerģisku reakciju attīstību. Šim nolūkam tiek veiktas vairākas pārbaudes ar iespējamā alergēna ievadīšanu (intradermāli, konjunktīvas, intranazāli, elpošanas traktā). Tomēr ir bijuši šoka reakciju gadījumi, reaģējot uz skarifikāciju vai pat intradermālu testu. Turklāt šādi testi ne vienmēr ļauj noteikt paaugstinātu jutību, jo pat negatīvi intradermālie testi pirms, piemēram, antibiotiku un citu ārstniecisku vielu lietošanas, neizslēdz iespēju attīstīt anafilaktisku šoku un pacienta nāvi (V.A. Fradkins) .

Ņemot vērā diagnostikas paraugu nedrošību, ir izstrādātas vairākas ekspresmetodes sensibilizācijas diagnosticēšanai. Tas ir neitrofilu bojājumu indikators pēc Fradkina, leikocītu aglomerācijas reakcijas un bazofilu netiešās degranulācijas pēc Šellija, leikocītu blastu transformācijas reakcijas, tuklo šūnu degranulācijas utt. Tomēr V.A. Fradkins norāda, ka iepriekšminētajām sensibilizācijas diagnostikas metodēm ir nepieciešams daudz laika, lai iegūtu rezultātus, savukārt zāļu, pret kurām iespējama paaugstināta jutība, iecelšana un ievadīšana jāveic steidzami. Tāpēc šobrīd notiek pētījumi par vienkāršākām un uzticamākām sensibilizācijas diagnostikas metodēm, ļaujot tās izmantot jebkurā ārstniecības iestādē.

8.1. ALERĢIJA

Alerģija (no grieķu valodas. alios- savādāk, Ergon- Es rīkojos) ir tipisks imūnpatoloģisks process, kas attīstās saskarē ar antigēnu (haptēnu) un ko pavada savu šūnu, audu un orgānu struktūras un darbības bojājumi. Vielas, kas izraisa alerģiju, sauc alergēni.

Jēdzienu "alerģija" 1906. gadā ierosināja Austrijas patologs un pediatrs Klemens Pirkets lai noteiktu izmainītās reaktivitātes stāvokli, ko viņš novēroja bērniem ar seruma slimību un infekcijas slimībām. Runājot par ķermeņa alerģisko stāvokli, tas bieži tiek identificēts ar terminiem "paaugstināta jutība", "paaugstināta jutība", kas nozīmē ķermeņa spēju sāpīgi reaģēt uz vielām, kas ir nekaitīgas lielākajai daļai cilvēku (zāles un koku ziedputekšņi, citrusaugļi utt.). ). 1923. gadā A. Koka un R. Kuks ieviesa terminu "atopija"(no grieķu val. atopos- neparasts). Mūsdienu izpratnē alerģija ietver gandrīz visas imunoloģiski mediētas paaugstinātas jutības reakcijas (I, II, III, IV reakcijas), savukārt atopija attiecas uz tikai reagīna tipa alerģisku reakciju klīniskām formām, kas rodas cilvēkiem, kuriem ir ģimenes nosliece uz šo patoloģiju. . Tādējādi, ja tiek lietots termins "atopija", tas nozīmē ģimenes tendenci uz sensibilizāciju pret dabīgiem (biežāk ieelpotiem) alergēniem.

Alerģijas pamatā ir sensibilizācija(vai imunizācija) - paaugstinātas jutības iegūšanas process pret konkrētu alergēnu. Citiem vārdiem sakot, sensibilizācija

ir alergēnu specifisku antivielu vai limfocītu ražošanas process. Atšķirt sensibilizāciju pasīvs un aktīvs 1.

Tomēr sensibilizācija (imunizācija) pati par sevi neizraisa slimību – tikai atkārtots kontakts ar vienu un to pašu alergēnu var radīt postošu efektu.

Pa šo ceļu, Alerģija ir kvalitatīvi izmainīta (patoloģiska) organisma imunoloģiskās reaktivitātes forma. Tajā pašā laikā alerģijām un imunitātei ir kopīgas īpašības:

1. Alerģija, tāpat kā imunitāte, ir sugas reaktivitātes veids, kas veicina sugas saglabāšanos, lai gan indivīdam tai ir ne tikai pozitīva, bet arī negatīva vērtība, jo tā var izraisīt slimības attīstību vai ( dažos gadījumos) nāve.

2. Alerģija, tāpat kā imunitāte, ir aizsargājoša. Šīs aizsardzības būtība ir antigēna (alergēna) lokalizācija, inaktivācija un likvidēšana.

3. Alerģijas pamatā ir imūnsistēmas attīstības mehānismi - reakcija "antigēns-antiviela" (AG + AT) vai "ar antigēnu sensibilizēts limfocīts" ("AG + sensibilizēts limfocīts").

Alerģiskas slimības ieņem nozīmīgu vietu starp slimībām, kas raksturo mūsdienu patoloģijas ainu. Lielākajā daļā pasaules valstu pastāvīgi pieaug alerģisko slimību skaits, kas atsevišķos gadījumos ievērojami pārsniedz saslimstību ar ļaundabīgiem audzējiem un sirds un asinsvadu slimībām. Alerģijas mūsdienās kļūst par nacionālo katastrofu daudzās pasaules valstīs.

Augstā alerģiju sastopamība ir progresa otrā puse, sava veida "maksājums par civilizāciju". Biosfēras piesārņojums ar toksiskām, kairinošām un sensibilizējošām vielām, stress, izteikta darba un dzīves apstākļu ķimizācija, farmakoloģisko līdzekļu ļaunprātīga izmantošana veicina pastāvīgu. homeostatisko mehānismu spriedze iesaistot organisma rezerves iespējas, radīt pamatu tam

1 Pasīvā sensibilizācija attīstās neimunizētam recipientam, ievadot gatavas antivielas (serumu) vai limfoīdo šūnu (limfoīdo audu transplantācijas laikā) no aktīvi sensibilizēta donora. Aktīvā sensibilizācija attīstās, kad alergēns nonāk organismā antivielu un imūnkompetentu limfocītu veidošanās dēļ, kad aktivizējas paša imūnsistēma.

adaptācijas traucējumi dažādu slimību, tostarp alerģisku, attīstība.

Vides faktori, kas mūsdienu apstākļos izraisa iedzīvotāju masveida alerģiju, ir:

1. Iedzīvotāju masveida vakcinācija pret daudzām infekcijas slimībām (masalas, difterija, garais klepus u.c.). Ir zināms, ka garā klepus vakcīna palielina audu jutību pret histamīnu, izraisa β-adrenerģisko receptoru blokādi bronhu audos un pilda adjuvanta lomu alerģisko antivielu sintēzē.

2. Parenterālas ievadīšanas prakses paplašināšana terapeitiskos nolūkos serumiem, kas netiek inaktivēti un neitralizēti kuņģa-zarnu traktā.

3. Plaša iedzīvotāju migrācija uz ģeogrāfiskiem apgabaliem, kas nav raksturīgi konkrētai tautai vai rasei (piemēram, bronhiālās astmas biežums Kanādas eskimosiem ir ievērojami zemāks nekā tajos pašos reģionos dzīvojošajiem baltajiem).

4. Ar katru gadu pieaugs vienkāršu un sarežģītu ķīmisko vielu, potenciālo cilvēku apkārtējo alergēnu (narkotikas, sadzīves ķīmija, pesticīdi un herbicīdi lauksaimniecībā uc) izplatīšana.

5. Ekoloģiskās situācijas pasliktināšanās un vides (gaisa, ūdens) piesārņojums ar ķīmiskiem savienojumiem, kas maina esošo alergēnu specifiku.

Tiek uzskatīts, ka vidēji alerģiskas slimības skar aptuveni 10% pasaules iedzīvotāju.

8.1.1. Mehānismi aizsargājošas imūnreakcijas pārejai uz alerģisku (bojājuma reakcija)

Ne vienmēr ir skaidrs, kā slimības gadījumā tiek realizēta iedzimta nosliece uz alerģijām. Nozīmīgi ir šādi mehānismi:

1. Paaugstināta ādas, gļotādu un histohematoloģisko barjeru caurlaidība, kas izraisa antigēnu iekļūšanu organismā, kas normālos apstākļos vai nu neietilpst, vai arī iekļūst ierobežotā veidā. Šie traucējumi var būt gan ģenētiskas noslieces atspoguļojums, gan zarnu vai elpceļu iekaisuma procesu sekas.

2. Imūnās atbildes pazīmes, ko raksturo imūnkompetentu šūnu disfunkcija, izveidoto antivielu skaita pārkāpums, dažādu imūnglobulīnu klašu nelīdzsvarotība.

3. Izmaiņas dažādu imūnās atbildes mediatoru veidošanā un proporcijās, veicinot iekaisuma attīstību (alerģiju pacientiem, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, ir paaugstināts pro-iekaisuma mediatoru sekrēcijas un izdalīšanās līmenis, un pretiekaisuma mediatori).

4. Paaugstināta perifēro audu jutība pret alerģijas mediatoriem.

5. Fagocitozes pārkāpums.

8.1.2. Alerģiska stāvokļa kritēriji

Tradicionāli var izdalīt 4 kritēriju grupas: ģenētisko, imunoloģisko, funkcionālo un specifisko (alergoloģisko).

1. ģenētiskie kritēriji. Jau sen zināms, ka nosliece uz alerģiskām slimībām (īpaši atopiskām) var būt iedzimta. Tātad ar Quincke tūsku vecākiem šī slimība bērniem rodas 50% gadījumu. Ģimenes alerģiskā rinīta sastopamība svārstās no 30 līdz 80%. Ciltsrakstu analīze ļauj novērtēt alerģiskas slimības riska pakāpi. Tātad pacientiem ar bronhiālo astmu 55,3% gadījumu tiek atklāta iedzimta nosliece uz alerģiskām slimībām. Šis risks ievērojami palielinās alerģisku slimību klātbūtnē pacienta radiniekiem augšupejošā, dilstošā un sānu līnijās, sasniedzot 80%.

Pēdējos gados arvien izplatītāka kļūst ģenētisko marķieru - alerģiskas slimības rašanās riska faktoru - izpētes problēma. Jo īpaši tiek veikti pētījumi, lai pētītu histocompatibility sistēmas (HLA antigēnu sistēmas) antigēnus. Tādējādi antigēni HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 ir ievērojami biežāk sastopami pacientiem ar bronhiālo astmu, palielinot tās rašanās iespējamību.

2. imunoloģiskie kritēriji. Cilvēka imūnsistēmas stāvoklis ir laboratorisko rādītāju kopums, kas raksturo imūnsistēmas šūnu kvantitatīvo un funkcionālo aktivitāti.

Pēdējā laikā imunoloģiskajā praksē plaši tiek izmantota limfocītu marķieru sastāva noteikšana, izmantojot monoklonālo tehnoloģiju. Limfocītu virsmas antigēnu izpēte atklāj regulējošo CD4+ T-limfocītu (T-helpers - Th) un citotoksisko CD8+ T-šūnu satura samazināšanos alerģisku pacientu asinīs.

Līdz ar to ir zināms, ka lielākajai daļai cilvēku ar alerģiskām slimībām ir paaugstināta imūnglobulīna (Ig) E koncentrācija asins serumā. Šajā sakarā kopējā IgE koncentrācijas noteikšana asinīs ļauj savlaicīgi identificēt konkrētas alerģiskas slimības riska grupu un var kalpot par izšķirošu kritēriju alerģijas stāvoklim. IgE līmenis, kas pārsniedz 20 SV/ml bērnam, tiek uzskatīts par iespējamu atopiskas slimības pazīmi pieaugušā vecumā. Svarīgs alerģiska patoloģiskā stāvokļa novērtēšanas kritērijs ir specifiskā un kopējā IgE līmeņa attiecība. Šis indikators norāda uz sensibilizācijas klātbūtni.

3. funkcionālie kritēriji. Predisponējoši faktori, kas ārējās vides ietekmē var izraisīt alerģiskas slimības attīstību, ir iedzimti un iegūti funkcionālie defekti: β-adrenerģisko receptoru aktivitātes samazināšanās atopijā, palielināta bronhu jutība pret. bioloģiski aktīvās vielas (histamīns, acetilholīns), kas veicina bronhiālās astmas attīstību. Tādējādi, pētot paraugus ar acetilholīna un citu simpatomimētisko līdzekļu inhalāciju personām ar bronhiālās astmas draudu pazīmēm, vairāk nekā 50% izmeklēto atklāj izmainītu bronhu reaktivitāti un 77% izmeklēto – latento bronhu spazmu.

Vēl viena ne mazāk nozīmīga alergopatoloģijas pazīme ir seruma histamīna-pektiskā aktivitāte - spēja saistīt brīvo histamīnu (histamīna-peksiju). Parasti seruma histamīna-pektiskā aktivitāte ir 10-24 µg/ml. Ar alerģijām šis rādītājs ir ievērojami samazināts vai vispār nav.

4. Specifiski (alergoloģiskie) kritēriji. Iepriekš minēto kritēriju ņemšana vērā ļauj prognozēt sensibilizācijas stāvokļa veidošanās iespējamību subjektam, apstiprina procesa alerģisko raksturu, tomēr galvenais kritērijs, kas sniedz informāciju par alerģiskas slimības etioloģiju katrā

Konkrētā gadījumā AG+AT reakcija ir pamats alergoloģiskajiem izmeklējumiem - testiem alerģisko slimību specifiskai diagnostikai.

Alergopatoloģijas noteikšanai tiek izmantots metožu kopums, tostarp ādas un eliminācijas testi, alergoloģiskie testi. in vitro(radioalergosorbenta tests, Shelley tests, tuklo šūnu degranulācijas reakcija, pētījumi par izolētiem orgāniem utt.).

Ādas testi ir identifikatori ne tikai klīniski izteiktām alerģijām, bet arī tās subklīniskajām (slēptajām) formām, t.i. latentas sensibilizācijas indikators.

8.1.3. Alerģisko reakciju un slimību etioloģija

Vielas, kas izraisa alerģisku reakciju, sauc alergēni. Tie var būt antigēni ar daudziem antigēnu determinantiem un bioloģiski aktīvām vielām, kas pārstāv antigēnu maisījumu (zāles ziedputekšņi, epidermas daļiņas). Alergēni ir sveši un bieži vien ir lielmolekulārie, lai gan arī mazmolekulāriem nepilnajiem antigēniem (haptēniem) var būt alerģiskas īpašības, par antigēniem kļūstot tikai pēc savienošanās ar ķermeņa audu olbaltumvielām (zāļu metabolīti, vienkāršas ķīmiskas vielas – jods, broms, hroms, niķelis). Tas rada t.s kompleksi (vai konjugēti) antigēni, kuru specifiku nosaka haptēna specifika. Pēc ķīmiskās struktūras alergēni ir olbaltumvielas, proteīnu-polisaharīdu kompleksi (serums, audi, baktēriju alergēni), var būt polisaharīdi vai polisaharīdu savienojumi ar lipoīdiem (mājas putekļu alergēni, baktēriju alergēni).

Pēc izcelsmes alergēnus iedala endo- un eksoalergēnās.

Endoalergēni ir paša organisma olbaltumvielas. Endoalergēni ir sadalīti dabiskajos (primārajos) un iegūtajos.

Uz dabiskie (vai iedzimtie) endoalergēni ietver audu antigēnus, kas parasti ir izolēti no imūnsistēmas ietekmes: lēca, nervu audi, vairogdziedzera koloīds, vīriešu un sieviešu dzimumdziedzeri. Tie var nonākt saskarē ar imūnsistēmu, ja ir bojāti barjeraudi. Šajā gadījumā tie tiek uztverti kā sveši un izraisa alerģiju. Iegūtie (sekundārie) endoalergēni veidojas no paša organisma normālajiem proteīniem, iegūstot svešuma īpašības, to struktūrai sabojājot dažādus infekciozu un neinfekciozu vides faktoru (aukstums, apdegums, starojums uc) rezultātā:

Atkarībā no iekļūšanas organismā ceļa Atšķirt eksoalergēnus:

Elpošanas orgāni (ziedputekšņi, putekļi, aerosoli utt.);

Pārtikas produkti (pārtikas alergēni);

Kontakts (tās ietver zemas molekulmasas vielas, kas var iekļūt organismā caur ādu un gļotādām. Tās ir ārstnieciskās ziedes, kosmētiskie krēmi, krāsvielas, sveķi u.c.);

Parenterāli (narkotikas un kukaiņu indes - bites, odi utt.);

Transplacentāri (dažas antibiotikas, proteīnu zāles utt.).

Visbiežāk sastopamie etioloģiskie faktori, kas izraisa alerģiju, ir:

vielas, kas pastiprina imūnreakciju, ja tās tiek ievadītas kopā ar antigēnu vai haptēnu (piemēram, vakcinācijas laikā), izraisot organisma sensibilizāciju.

Šajā gadījumā infekcija, izraisot iekaisumu, palielina gļotādu un ādas caurlaidību, kas, savukārt, veicina citu alergēnu iekļūšanu organismā un polisensibilizācijas attīstību.

2. Augu ziedputekšņi. Nozīmīgu vietu kopējā alerģiskajā saslimstībā ieņem siena drudzis (sezonāls rinīts, rinokonjunktivīts) - alerģiskas slimības, ko izraisa augu putekšņi. Dažādos Krievijas reģionos siena drudzis skar no 1 līdz 5% iedzīvotāju. Iedzīvotāju sensibilizāciju pret ziedputekšņiem lielā mērā ietekmē reģionālās īpatnības: atsevišķu augu izplatība, šo augu putekšņu agresivitātes (alergēniskuma) pakāpe. Tādējādi Krievijas vidienē vislielākais alergēnu risks ir bērzam, timotiņam, zilzālei, gailenei, pļavas auzenei un vērmelei. Krasnodaras un Stavropoles teritorijās galvenais augu alergēns ir nezāle - ambrozija.

3. Mājas putekļi. No 4 līdz 15% iedzīvotāju ir alerģija pret mājas putekļiem. Mājas putekļu sastāvs ir ļoti sarežģīts: tajos ietilpst organisko vielu atliekas (vilna, zīds, blaugznas, spalvas, augu putekšņi) un plastmasas atkritumi, sintētiskie audumi, dažāda veida sēnītes, baktērijas utt. Mājas putekļu faktors ir mikroskopisks Dermatophagoides dzimtas ērces, kas nosaka tā alergēnu aktivitāti.

Gaisa temperatūra un mitrums ir svarīgi faktori, kas ietekmē ērču izplatību. Tāpēc lielāka jutība pret ērcēm tiek novērota reģionos ar mitru un siltu (vidēji gada) klimatu.

4. Asinssūcēju kukaiņu indes. Tādiem Krievijas reģioniem kā Sibīrija un Tālie Austrumi ir raksturīga sarežģīta ekoloģiskā situācija. Spēcīga gara ziema, mūžīgais sasalums, temperatūras svārstības (ikdienas un sezonas) - tas viss rada apstākļus, kas veicina milzīgu asinssūcēju kukaiņu (odu, punduru, odu u.c.) vairošanos. Alerģija pret asinssūcēju kukaiņu indēm izraisa smagas alerģiskas reakcijas ģeneralizētas eksudatīvās nātrenes, Kvinkes tūskas un drudža veidā.

5. Ķimikālijas, metāli.Ķīmisko vielu ražošanas vienmērīga izaugsme, ķīmijas ieviešana ikdienas dzīvē palielina iespējamību saskarties ar ķīmiskām vielām ar sensibilizējošām īpašībām, kā arī palielinās darba alerģijas, ko izraisa ķīmisko savienojumu iedarbība. Visizplatītākie ķīmiskie alergēni ir terpentīns, epoksīdsveķi, krāsvielas, lakas uc Ievērojami strādnieku kontingenti ieguves un metalurģijas nozarēs, lielo industriālo reģionu iedzīvotāji ir pakļauti metālu alergēniem. Metālu, piemēram, hroma, niķeļa, kobalta, mangāna (elektriskā metināšana, lietuve, kalnrūpniecība) iedarbība izraisa alerģiskas dermatozes, alerģisku elpceļu slimību attīstību. Viena no berilija, platīna, pallādija bioloģiskās iedarbības sekām ir ķermeņa sensibilizācija.

6. Medikamenti.Īpaši svarīga pēdējos gados ir narkotiku alerģijas problēma. Tas ir saistīts ar augsti aktīvu, ilgstošas ​​​​darbības (adjuvantu) zāļu ražošanas palielināšanos un ieviešanu medicīnas praksē.

Alerģiskas slimības iespējamību konkrētam indivīdam nosaka antigēna raksturs, īpašības un daudzums (pirmā un atkārtotā kontakta laikā), tā iekļūšana organismā, kā arī organisma reaktivitātes īpatnības. Alergēns kalpo tikai kā provokators, izraisot alerģijas cēloni, kuras attīstību (vai attīstības trūkumu) nosaka imūnsistēmas stāvoklis un organisma individuālā reakcija uz konkrētu antigēnu. Tātad daudziem cilvēkiem, kuri saņēmuši penicilīnu, pret šo antibiotiku tiek konstatētas dažādu imūnglobulīnu klašu antivielas, bet alerģiskas reakcijas pret to attīstās tikai atsevišķos gadījumos.

8.1.4. Alerģisko reakciju klasifikācija

Kopš pirmajiem soļiem alerģiju izpētē cilvēkiem (sākot ar 1906. gadu) tika mēģināts izveidot tās klasifikāciju.

Ilgu laiku pastāvēja Kuka 1930. gadā ierosinātā klasifikācija, saskaņā ar kuru alerģiskās reakcijas tika iedalītas 2 lielās grupās:

1. Tūlītēja veida alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība).

2. Novēlota tipa alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība).

Klasifikācija balstās uz reakcijas rašanās laiku pēc saskares ar alergēnu: tūlītēja tipa reakcijas attīstās pēc 15-20 minūtēm, aizkavētā tipa reakcijas - pēc 24-48 stundām.

Šī klīnikā izstrādātā klasifikācija neaptvēra visu alerģijas izpausmju daudzveidību, tāpēc radās nepieciešamība klasificēt alerģiskās reakcijas, ņemot vērā to patoģenēzes īpatnības.

Pirmo mēģinājumu nodalīt alerģiskās reakcijas, ņemot vērā to patoģenēzes īpatnības, veica A.D. Ado (1963). Viņš iedalīja šīs reakcijas 2 grupās pēc patoģenēzes:

1. Patiesas alerģiskas reakcijas.

2. Viltus alerģiskas reakcijas(pseidoalerģisks).

Ar patiesām alerģiskām reakcijām attīstās paaugstināta jutība (sensibilizācija) pret alergēnu, kas pirmais nonāk organismā. Ar atkārtotu iedarbību (jau sensibilizētam organismam) alergēns apvienojas ar iegūtajām antivielām vai limfocītiem.

Viltus alerģiskas reakcijas rodas pēc pirmā kontakta ar alergēnu bez iepriekšējas sensibilizācijas. Ārējās izpausmēs tās tikai atgādina alerģiskas, bet tām nav galvenā, īstām alerģiskām slimībām raksturīgā vadošā (imunoloģiskā) mehānisma (antivielu, sensibilizētu limfocītu veidošanās).

Pašlaik alerģisko reakciju iedalījums ir balstīts uz paaugstinātas jutības reakciju klasifikācija saskaņā ar P.G.H. Gell un P.R.A. Kumbsa(skat. 7. nodaļu), saskaņā ar kuru tiek izdalītas alerģiskas reakcijas, kas attīstās atbilstoši I (reagīns, anafilaktisks), II (citotoksisks), III (imūnkomplekss) un IV (šūnu mediēts) imūno bojājumu veidiem.

Daudzu alerģisku slimību gadījumā ir iespējama vairāku veidu paaugstinātas jutības reakcijas vienlaicīga attīstība. To vadīšanas noteikšana ir svarīga patoģenētiski pamatotai terapijai. Piemēram, anafilaktiskā šoka gadījumā tiek iesaistīti I un III tipa mehānismi, zāļu alerģijās - I, II un III tipa imūno bojājumu reakcijas.

Alerģijai cilvēkiem ir ārkārtīgi dažādas izpausmes: bronhiālā astma 1 , siena drudzis 2 , nātrene, angioneirotiskā tūska 3 , atopiskais dermatīts 4 , anafilaktiskais šoks 5 , serums

1 Bronhiālā astma - hroniska recidivējoša slimība, kuras pamatā ir no IgE atkarīgs elpceļu iekaisums alergēnu (pārtikas, rūpniecisko, medicīnisko, epidermas, mājas putekļu, augu putekšņu, ērču antigēnu u.c.) ietekmē, kas izpaužas ar bronhu hiperreaktivitāti; atgriezeniska to lūmena sašaurināšanās, sēkšana plaušās, klepus, elpas trūkums un astmas lēkmes.

2 siena drudzis(no lat. ziedputekšņi- ziedputekšņi, novecojuši. - siena drudzis) ir alerģiska (no IgE atkarīga) slimība, kas attīstās saskarē ar augu putekšņiem, kam raksturīgs akūts elpceļu, acu un ādas gļotādas iekaisums.

3 Nātrene- slimību grupa, kam raksturīgas iekaisuma izmaiņas ādā un/vai gļotādās, izkliedētu vai ierobežotu izsitumu parādīšanās niezošu papulu un dažāda lieluma pūslīšu veidā ar izteiktu eritēmas zonu. Ir anafilaktiskas (ar IgE starpniecību - reaģējot uz pārtiku, zālēm, insektu indēm) un anafilaktoīdas (pseidoalerģiskas - reaģējot uz histamīnu saturošu un histamīnu izdalošu pārtiku, medikamentiem, radiopagnētajām vielām, anestēzijas līdzekļiem, sadzīves ķimikālijām, ultravioleto staru iedarbību starojums, augsta vai zema temperatūra, ūdens, apģērba spiediena vietās, fiziskas slodzes laikā, emocionāla pārslodze) slimības formas.

Quincke tūska atšķiras no nātrenes ar zemādas audu iesaistīšanos patoloģiskajā procesā.

4 Atopiskais dermatīts - hronisks atkārtots alerģisks (no IgE atkarīgs) ādas iekaisums, ko papildina tā paaugstināta reaktivitāte (sadzīves, epidermas, sēnīšu, ziedputekšņu, pārtikas alergēnu gadījumā) un morfoloģiskās izmaiņas (ar saasinājumu - eritēma, tūska, papulāri-vezikulāri izsitumi, eksudācija); remisijas laikā - sausums, pīlings, ekskoriācija, lihenifikācija).

5 Anafilaktiskais šoks - akūta (pēkšņa) sistēmiska alerģiska reakcija, ko izraisa IgE, kas visbiežāk attīstās, ievadot penicilīnu un citas antibiotikas, sulfonamīdus, vitamīnus, ārstnieciskos serumus, vakcīnas, radioaktīvos līdzekļus utt., kā arī pēc kukaiņu kodumiem. To raksturo asinsspiediena pazemināšanās, ādas izmaiņas (hiperēmija, izsitumi, nieze), smagas bronhu spazmas un balsenes tūska ar nosmakšanas pazīmēm. Gļotādas tūska un kuņģa-zarnu trakta gludo muskuļu spazmas pavada disfāgija, spastiskas sāpes vēderā, caureja un vemšana. Iespējams sabrukums ar samaņas zudumu, elpošanas apstāšanos, krampjiem, piespiedu urinēšanu. Nāves cēloņi ir bronhu spazmas, akūta sirds un asinsvadu mazspēja un smadzeņu tūska.

1. slimība, pēcvakcinācijas alerģiskas komplikācijas (drudzis, hiperēmija, tūska, izsitumi, 2. Artusa fenomens).

Līdzās neatkarīgām, tīri alerģiskām slimībām ir slimības (galvenokārt infekcijas), kurās kā blakus vai sekundāri mehānismi tiek iesaistītas paaugstinātas jutības reakcijas: tuberkuloze, bruceloze, lepra, skarlatīns un virkne citu.

8.1.5. Alerģisko reakciju vispārējā patoģenēze

Neatkarīgi no tā, kādam bojājuma veidam pieder alerģiska reakcija, tās attīstībā var izdalīt trīs posmus.

es Imūnreakciju stadija (imunoloģiskā). Tas sākas ar pirmo ķermeņa saskari ar alergēnu un sastāv no alerģisku antivielu (vai sensibilizētu limfocītu) veidošanās organismā un to uzkrāšanās. Tā rezultātā organisms kļūst jutīgs vai paaugstināts jutīgums pret konkrētu alergēnu. Kad konkrēts alergēns atkal nonāk organismā, tas tiek kompleksā ar antivielām (ar AG + AT kompleksa veidošanos) vai sensibilizētiem limfocītiem (ar kompleksa “AG + sensibilizēto limfocītu” veidošanos), kas izraisa nākamo alergēna stadiju. alerģiska reakcija.

II. Bioķīmisko reakciju stadija (patoķīmiskā). Tās būtība ir gatavu izdalīšanās un jaunu bioloģiski aktīvo vielu (alerģijas mediatoru) veidošanās sarežģītu bioķīmisko procesu rezultātā, ko izraisa AG + AT kompleksi jeb "AG + sensibilizēts limfocīts".

1 Seruma slimība - imūnkompleksa alerģiska slimība, kas rodas, ja serumus vai to preparātus, kas satur lielu daudzumu olbaltumvielu, parenterāli ievada terapeitiskos vai profilakses nolūkos. To raksturo AG + AT kompleksu veidošanās, kas nogulsnējas asinsvadu un audu endotēlijā. Tas izpaužas ar drudzi, locītavu sāpēm, eritēmu un limfmezglu pietūkumu. Pastāv korelācija starp injicētā seruma daudzumu un slimības smagumu.

2 Artusa fenomens- lokāla hiperergiska iekaisuma reakcija ar audu nekrozi, ko izraisa IgG antivielas un AG + AT kompleksu veidošanās, kas izgulsnējas asinsvadu sieniņās un audos. Var rasties kā komplikācija, ievadot dažādus serumus, vakcīnas un zāles (piemēram, antibiotikas).

III. Klīnisko izpausmju stadija (patofizioloģiska).

Tā ir ķermeņa šūnu, orgānu un audu reakcija uz iepriekšējā stadijā izveidotajiem mediatoriem.

8.1.6. Alerģiskas reakcijas, kas attīstās atbilstoši I tipa paaugstinātai jutībai

Tiek sauktas alerģiskas reakcijas, kas veidojas atbilstoši I tipa imūnsistēmas bojājumiem atopisks (reagīns, anafilaktisks). To attīstību raksturo šādas pazīmes:

IgE pēc savām īpašībām būtiski atšķiras no citām antivielām (sk. 8-1. tabulu). Pirmkārt, tiem ir citotropisms (citofilitāte), kas nosaka to noteikšanas grūtības, jo tie nepiedalās seroloģiskās reakcijās. Tiek uzskatīts, ka IgE raksturīgā īpašība pievienoties šūnām un fiksēt audos ir saistīta ar papildu 110 aminoskābēm, kas iegūtas filoģenēzē uz molekulas Fc fragmenta. Koncentrācija -

Rīsi. 8-2. Alerģisko reakciju patoģenēze I (reaginiskā, anafilaktiskā) tipa

Tabula 8-1. Imūnglobulīnu bioloģiskās īpašības

Piezīme. "+" - pieejamība; "±" - vāja izteiksme, "-" - īpašuma trūkums

Tāpēc IgE koncentrācija asins serumā ir zema, jo reģionālajos limfmezglos sintezētās IgE molekulas mazākā mērā nonāk asinsritē, jo tās galvenokārt tiek fiksētas apkārtējos audos. Šī Fc fragmenta reģiona iznīcināšana vai inaktivācija, karsējot (līdz 56°C), noved pie šo antivielu citotropo īpašību zuduma, t.i. tie ir termolabīli.

Antivielu fiksācija ar šūnām notiek ar šūnu membrānā iestrādāta receptora palīdzību. IgE receptoriem, kas atrodas uz tuklo šūnām un asins bazofīliem, ir visaugstākā spēja saistīt IgE antivielas, tāpēc šīs šūnas tiek sauktas pirmās kārtas mērķa šūnas. Uz viena bazofīla var fiksēt no 3000 līdz 300 000 IgE molekulu. IgE receptori ir atrodami arī makrofāgos, monocītos, eozinofilos, trombocītos un limfocītos, taču to saistīšanās spēja ir mazāka. Šīs šūnas sauc otrās kārtas mērķa šūnas(8-3. attēls).

Rīsi. 8-3. Mērķa šūnu sadarbība un I tipa alerģisko reakciju mediatoru mijiedarbība. PChE - eozinofilu ķīmotakses faktors, FCH - neitrofilu ķīmotakses faktors, PAF - trombocītus aktivējošais faktors

IgE saistīšanās ar šūnām ir no laika atkarīgs process. Optimāla sensibilizācija var rasties 24-48 stundu laikā.

Tātad alergēna primārā iekļūšana organismā, sadarbojoties dendrītiskajām šūnām, T- un B-limfocītiem, iedarbina sarežģītus IgE sintēzes mehānismus, kas tiek fiksēti uz mērķa šūnām. Atkārtota ķermeņa saskare ar šo alergēnu noved pie AG + AT kompleksa veidošanās, kas saistīts ar mērķa šūnas virsmu, izmantojot IgE molekulas. Šajā gadījumā nosacījums, kas ir pietiekams mērķa šūnu aktivācijai un degranulācijai, ir alergēna saistīšanās ar vismaz divām blakus esošām IgE molekulām. Sākas alerģiskās reakcijas II stadija.

II. Šajā posmā galvenā loma ir tuklo šūnām un asins bazofīliem, t.i. pirmās kārtas mērķa šūnas. Tuklo šūnas (audu bazofīli)- tās ir saista šūnas

diegu audums. Tie atrodas galvenokārt ādā, elpceļos, gar asinsvadu un nervu šķiedru gaitu. Tuklo šūnas ir lielas (10-30 mikroni) un satur granulas ar diametru 0,2-0,5 mikroni, ko ieskauj perigranulāra membrāna. Tuklo šūnu granulas un asins bazofīli satur mediatorus: histamīnu, heparīnu, eozinofilo ķīmotakses faktoru (FChE), neitrofilo ķīmotakses faktoru (FChN) (8-2. tabula).

8-2 tabula. I tipa alerģisko reakciju mediatori

Uz tuklās šūnas (vai asins bazofīla) virsmas fiksēta AGA+T kompleksa veidošanās izraisa IgE receptoru proteīnu kontrakciju, šūna tiek aktivizēta un izdala mediatorus. Maksimālā šūnu aktivācija tiek panākta, saistot vairākus simtus un pat tūkstošus receptoru.

Alergēna piesaistes rezultātā receptori iegūst enzīmu aktivitāti un tiek iedarbināta bioķīmisko reakciju kaskāde. Tiek aktivizēti ar membrānu saistītie enzīmi - fosfolipāze C un adenilātciklāze, katalizējot reakcijas ar attiecīgi inozīta-1,4,5-trifosfāta, 1,2-diaciglicerīna un cAMP veidošanos. Inozitola-1,4,5-trifosfāts un cAMP nodrošina Ca 2 + saistošā proteīna kalmodulīna fosforilēšanu un aktivāciju, kas mobilizē Ca 2 + no šūnu endoplazmatiskā tīkla citoplazmā, kura klātbūtnē, piedaloties cAMP un 1,2-diacilglicerīns, tiek aktivizēta proteīnkināze C. Proteīnkināze C veic vairāku citu intracelulāru enzīmu, īpaši no Ca 2 + atkarīgās fosfolipāzes A 2, fosforilēšanu un aktivāciju. Tajā pašā laikā Ca 2 + izraisītas mikrotubulu kontrakcijas dēļ granulas tiek “pievilktas” līdz plazmas membrānai, un 1,2-diacilglicerīns, tā šķelšanās produkti (monoacilglicerīns, lizofosfatidilskābe) un fosfolipāzes A 2 aktivācija. (lizofosfatidilholīns) izraisa tuklo šūnu nogulsnēšanās granulu (vai asins bazofilu) saplūšanu ar membrānu saistītu kanāliņu sienu un citoplazmas membrānu, caur kuru veidojas granulu mediatori (primārie) un mediatori, kas veidojas šūnu aktivācijas laikā (sekundāri; skatīt 8-2 tabulu). ) tiek izlaistas uz āru. avots

jaunizveidotie mediatori mērķa šūnās ir lipīdu sadalīšanās produkti: trombocītu aktivējošais faktors (PAF), prostaglandīni, tromboksāni un leikotriēni.

Jāņem vērā, ka pseidoalerģisku reakciju gadījumā (skatīt 8.2. apakšpunktu) tuklo šūnu un bazofilu degranulācija var notikt arī neimunoloģisko aktivatoru ietekmē, t.i. būt neatkarīgam no IgE.

Neitrofilu un eozinofilo ķīmotaksisko faktoru izolācijas rezultātā no tuklajām šūnām un bazofīliem pēdējie uzkrājas ap pirmās kārtas mērķa šūnām. Tiek aktivizēti neitrofīli un eozinofīli, kas arī atbrīvo bioloģiski aktīvās vielas un fermentus. Daži no tiem ir arī bojājumu mediatori (piemēram, PAF, leikotriēni utt.), bet daži (histamināze, arilsulfatāze, fosfolipāze D utt.) ir fermenti, kas iznīcina noteiktus bojājumu mediatorus. Tātad eozinofilu arilsulfatāze izraisa leikotriēnu iznīcināšanu, histamināze - histamīna iznīcināšanu. Iegūtie E grupas prostaglandīni samazina mediatoru izdalīšanos no tuklo šūnām un bazofīliem.

III. Mediatoru darbības rezultātā palielinās mikrovaskulāro asinsvadu caurlaidība, ko pavada tūska un serozs iekaisums. Kad process ir lokalizēts uz gļotādām, rodas hipersekrēcija. Elpošanas orgānos attīstās bronhu spazmas, kas kopā ar bronhiolu sieniņu pietūkumu un krēpu hipersekrēciju izraisa asu apgrūtinātu elpošanu. Visas šīs parādības klīniski izpaužas kā bronhiālās astmas lēkmes, rinīts, konjunktivīts, nātrene (hiperēmija un tulznas), nieze, lokāla tūska, caureja utt. eozinofilu skaits asinīs, krēpās, serozais eksudāts.

I tipa alerģisko reakciju attīstībā izšķir agrīnās un vēlīnās stadijas. Agrīna stadija parādās pirmajās 10-20 minūtēs raksturīgu pūslīšu veidā. Tajā dominē primāro mediatoru ietekme, ko izdala tuklās šūnas un bazofīli.

Alerģiskas reakcijas vēlīnā stadija attīstās 2-6 stundas pēc saskares ar alergēnu un galvenokārt saistīta ar sekundāro mediatoru darbību. To raksturo pietūkums, apsārtums,

ādas sabiezējums, kas veidojas 24-48 stundu laikā, kam seko petehiju veidošanās. Morfoloģiski vēlu stadiju raksturo degranulētu tuklo šūnu klātbūtne, perivaskulāra infiltrācija ar eozinofiliem, neitrofiliem un limfocītiem. Klīnisko izpausmju stadijas beigas veicina šādi apstākļi:

a) III stadijā tiek noņemts kaitīgais princips, alergēns. Tiek aktivizēta makrofāgu citotoksiskā iedarbība, tiek stimulēta enzīmu, superoksīda radikāļu un citu mediatoru izdalīšanās, kas ir ļoti svarīgi aizsardzībai pret helmintiem;

b) galvenokārt pateicoties eozinofilu enzīmiem, tiek izvadīti kaitīgie alerģiskas reakcijas mediatori.

8.1.7. Alerģiskas reakcijas, kas attīstās atbilstoši II (citotoksiskā) paaugstinātas jutības veidam

Citotoksisko reakciju cēlonis ir šūnu parādīšanās organismā ar izmainītām citoplazmatiskās membrānas sastāvdaļām. Citotoksiskajam imūnās atbildes veidam ir svarīga loma imūnreakcijā, kad mikrobi, vienšūņi, audzēja šūnas vai ķermeņa šūnas, kurām ir beidzies derīguma termiņš, darbojas kā antigēns. Taču apstākļos, kad normālas organisma šūnas bojājošas iedarbības ietekmē iegūst autoantigenitāti, šis aizsargmehānisms kļūst patogēns un reakcija mainās no imūnas uz alerģisku. Autoantivielas, kas veidojas pret šūnu antigēniem, apvienojas ar tām un izraisa to bojājumus un līzi (citolītiskā darbība).

Svarīga loma šūnu autoalerģisko īpašību iegūšanas procesā ir dažādu ķīmisko vielu (parasti zāļu), fagocītu šūnu lizosomu enzīmu, baktēriju enzīmu un vīrusu iedarbībai uz tām. Tie var mainīt citoplazmas membrānu antigēno struktūru šūnai raksturīgo antigēnu konformācijas transformāciju, jaunu antigēnu parādīšanās, kompleksu veidošanās ar membrānas proteīniem (gadījumā, ja alergēns ir haptēns) dēļ. Saskaņā ar kādu no šiem mehānismiem var attīstīties autoimūna hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija u.c.. Citotoksiskais mehānisms aktivizējas arī tad, kad organismā nonāk homologi antigēni, piemēram, kad

asins pārliešana alerģisku asins pārliešanas reakciju veidā (vairākkārtējai asins pārliešanai) ar jaundzimušā hemolītisko slimību.

Izcilie krievu zinātnieki I.I. Mečņikovs, E.S. Londona, A.A. Bogomoļets, G.P. Saharovs. Viņa pirmais darbs par tā sauktajām šūnu indēm (citotoksīniem) I.I. Mechnikov publicēts 1901. gadā

Citotoksiskā tipa paaugstinātas jutības reakcijas notiek šādi:

es Imūnās reakcijas stadija. Reaģējot uz autoalergēnu parādīšanos, sākas IgG un IgM klases autoantivielu ražošana. Viņiem ir iespēja fiksēt komplementu un izraisīt tā aktivizēšanu. Dažām antivielām ir opsonizējošas īpašības (palielina fagocitozi), un tās parasti nefiksē komplementu. Dažos gadījumos pēc savienojuma ar šūnu antivielas Fc fragmenta reģionā notiek konformācijas izmaiņas, kurām pēc tam var pievienoties killer šūnas (K-šūnas).

II. Bioķīmisko reakciju stadija.Šajā posmā parādās mediatori, izņemot reagina tipa reakcijās (sk. 8-3. tabulu). Ir 3 tā ieviešanas veidi:

1. No komplementa atkarīga citolīze. Uz izmainītās šūnas virsmas fiksētie AG+AT kompleksi piesaista un aktivizē komplementu (saskaņā ar klasisko ceļu). Šīs aktivācijas pēdējais posms ir mediatoru veidošanās - komplementa komponenti: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, lizējošas šūnas.

2. Fagocitoze. Komplementa IgG, IgM un C3v komponentiem, kas fiksēti uz izmainītām ķermeņa šūnām, ir opsonizējoša iedarbība, t.i. veicina fagocītu saistīšanos ar mērķa šūnu virsmu un to aktivāciju. Aktivētie fagocīti aprij mērķa šūnas un iznīcina tās ar lizosomu enzīmiem (8.-4. attēls).

3. No antivielām atkarīga šūnu citotoksicitāte. To īsteno, pievienojot slepkavas šūnu IgG un IgM klases antivielu Fc fragmentam (8.-5. att.), pārklājot izmainītās mērķa šūnas, kam seko to līze ar perforīniem un aktīvo skābekļa metabolītu veidošanās (piemēram, , superoksīda anjonu radikālis), t.i. antivielas kalpo kā sava veida "tilts" starp mērķa šūnu un efektoršūnu. Iedarboties-

trūcīgās K-šūnas ietver granulocītus, makrofāgus, trombocītus, NK-šūnas (dabiskās slepkavas - šūnas no limfoīdiem audiem bez raksturīgiem T- un B-šūnu marķieriem).

8-3 tabula. II tipa alerģisko reakciju mediatori

III. Klīnisko izpausmju stadija. Pēdējā saikne no komplementa un antivielām atkarīgā citotoksicitātē ir šūnu bojājumi un nāve, kam seko to izņemšana ar fagocitozi. Mērķa šūna ir pilnīgi pasīvs partneris līzes procesā, un tās uzdevums ir tikai pakļaut antigēnu. Pēc saskares ar efektoršūnu mērķa šūna mirst, bet efektoršūna izdzīvo un var mijiedarboties ar citiem mērķiem. Mērķa šūnas bojāeja ir saistīta ar to, ka šūnas virsmas membrānā veidojas cilindriskas poras ar diametru no 5 līdz 16 nm. Ar šādu transmembrānu kanālu parādīšanos rodas osmotiskā strāva (ūdens iekļūst šūnā), un šūna nomirst.

Rīsi. 8-4. Alerģisko reakciju II (citotoksiskā) tipa patoģenēze

Rīsi. 8-5. K-šūnu līze ar IgG Fab un Fc fragmentiem

Tomēr citotoksisko antivielu darbība ne vienmēr izraisa šūnu bojājumus. Šajā gadījumā to skaitam ir liela nozīme. Ar nelielu antivielu daudzumu bojājumu vietā ir iespējama stimulācijas parādība.

8.1.8. Alerģiskas reakcijas, kas attīstās atbilstoši III (imūnkompleksa) paaugstinātas jutības tipam

Šāda veida paaugstinātas jutības bojājumus izraisa imūnkompleksi AG+AT. Tā kā cilvēks pastāvīgi saskaras ar jebkādiem antigēniem, viņa ķermenī pastāvīgi notiek imūnreakcijas, veidojot AG + AT kompleksus. Šīs reakcijas ir imūnsistēmas aizsargfunkcijas izpausme, un tās nepavada bojājumi. Tomēr noteiktos apstākļos AG+AT kompleksi var izraisīt bojājumus un slimības progresēšanu. Koncepciju, ka imūnkompleksiem (IK) var būt nozīme patoloģijā, jau 1905. gadā izteica K. Pirke un B. Šiks. Kopš tā laika slimību grupa, kuras attīstībā CI ir galvenā loma, tiek saukta par imūnkompleksa slimībām.

Imūnkomplekso slimību izraisītāji ir: medikamenti (penicilīns, sulfonamīdi u.c.), antitoksiskie serumi, homologie γ-globulīni, pārtikas produkti (piens, olu baltums u.c.), inhalācijas alergēni (mājas putekļi, sēnītes u.c.), bakteriālie alergēni. un vīrusu antigēni, membrānas antigēni, ķermeņa šūnu DNS utt. Ir svarīgi, lai antigēnam būtu šķīstoša forma.

Imūnkompleksu reakciju gaitai ir šāds raksturs (8-6. att.):

es Imūnās reakcijas stadija. Reaģējot uz alergēna vai antigēna parādīšanos, sākas antivielu sintēze, galvenokārt IgG un IgM klases. Šīs antivielas sauc arī par izgulsnējošām antivielām, ņemot vērā to spēju veidot nogulsnes, ja tās tiek kombinētas ar atbilstošajiem antigēniem.

Ja antivielas tiek kombinētas ar antigēniem, veidojas IR. Tie var veidoties lokāli, audos vai asinsritē, ko lielā mērā nosaka iekļūšanas ceļi vai antigēnu (alergēnu) veidošanās vieta.

Parasti CI tiek izņemti no ķermeņa, izmantojot komplementa sistēmu (komponenti C1-C5), eritrocītus un makrofāgus.

Rīsi. 8-6. Alerģisko reakciju patoģenēze III (imūnkomplekss) tips

Eritrocīti fiksē IR, izmantojot CR1 receptorus, kas paredzēti eritrocītu saistīšanai ar komplementa C3b fragmentu. Saistīšanās ar eritrocītiem novērš CI no saskares ar asinsvadu sieniņu, jo galvenā eritrocītu daļa seko aksiālajā asins plūsmā. Liesā un aknās IR noslogotos eritrocītus uztver makrofāgi (izmantojot Fc receptorus). Šajā sakarā ir acīmredzams, ka iedzimtie un iegūtie defekti komplementa komponentos, kā arī makrofāgu un eritrocītu receptoru aparātā izraisa CI uzkrāšanos un cirkulāciju organismā, kam seko to fiksācija uz asinsvadu sieniņām un audos. , provocējot iekaisumu. Līdz ar to CI patogēno nozīmi nosaka to funkcionālās īpašības un to izraisīto reakciju lokalizācija.

Kompleksa lielums un režģa struktūra ir atkarīga no antigēnu un antivielu molekulu skaita un attiecības. Tādējādi liela režģa kompleksi, kas izveidoti ar antivielu pārpalikumu, tiek ātri izņemti no asinsrites ar retikuloendoteliālās sistēmas palīdzību. Nogulsnētie, nešķīstošie IK, kas veidojas līdzvērtīgā proporcijā, parasti ir viegli izvadāmi ar fagocitozi un neizraisa bojājumus, izņemot gadījumus, kad to koncentrācija ir augsta vai veidojas membrānās ar filtrēšanas funkciju (glomerulos, acs ābola dzīslā). Mazie kompleksi, kas veidojas ar antigēna pārpalikumu, cirkulē ilgu laiku, bet tiem ir vāja kaitīgā aktivitāte. Kaitīgo efektu parasti rada šķīstošie, mazie un vidējie kompleksi, kas veidojas pārmērīgi (900-1000 KD). Tie ir vāji fagocitēti un ilgstoši cirkulē organismā.

Antivielu veida nozīmi nosaka fakts, ka to dažādajām klasēm un apakšklasēm ir dažādas spējas aktivizēt komplementu un tikt fiksētas caur Fc receptoriem uz fagocītiskajām šūnām. Tātad abi IgG 1-3 saistās ar komplementu, bet IgE un IgG 4 nesaista.

Veidojoties patogēnam IC, attīstās dažādas lokalizācijas iekaisums. Asinsvadu caurlaidība un noteiktu receptoru klātbūtne audos spēlē izšķirošu lomu CI, kas cirkulē asinīs. Šajā gadījumā alerģiska reakcija var būt vispārēja (piemēram, seruma slimība) vai turpināties ar atsevišķu orgānu un audu iesaistīšanos patoloģiskajā procesā:

āda (psoriāze), asinsvadi (hemorāģiskais vaskulīts), nieres (lupus nefrīts), plaušas (fibrozējošais alveolīts) utt.

II. Bioķīmisko reakciju stadija. IC ietekmē un to noņemšanas procesā veidojas vairāki mediatori, kuru galvenā loma ir nodrošināt kompleksa fagocitozi un tā gremošanu veicinošus apstākļus. Tomēr noteiktos apstākļos mediatoru veidošanās var būt pārmērīga, un tad tiem ir kaitīga ietekme.

Galvenie starpnieki ir:

1. Komplements, kura aktivācijas apstākļos dažādiem komponentiem un apakškomponentiem ir citotoksiska iedarbība. Vadošo lomu spēlē C3, C4, C5 veidošanās, kas pastiprina noteiktas iekaisuma saites (C3b pastiprina IC imūno adhēziju ar fagocītiem, C3a ir anafilatoksīns, piemēram, C4a utt.).

2. Lizosomu enzīmi, kuru izdalīšanās fagocitozes laikā pastiprina bazālo membrānu un saistaudu bojājumus.

3. Kinīni, jo īpaši bradikinīns. Ar IC kaitīgo iedarbību notiek Hageman faktora aktivācija, kā rezultātā kalikreīna ietekmē no asins α-globulīniem veidojas bradikinīns.

4. Histamīnam un serotonīnam ir liela nozīme III tipa alerģiskajās reakcijās. To avots ir tuklo šūnas, asins bazofīli un trombocīti. Tos aktivizē C3a un C5a komplementa komponenti.

5. Superoksīda anjonu radikālis.

Visu uzskaitīto galveno mediatoru darbībai raksturīga pastiprināta proteolīze.

III. Klīnisko izpausmju stadija. Mediatoru parādīšanās rezultātā attīstās iekaisums ar izmaiņām, eksudāciju un proliferāciju, vaskulīts, kas izraisa mezglainā eritēmas parādīšanos, periarterīts nodosa. Var rasties citopēnija (piemēram, granulocitopēnija). Sakarā ar Hageman faktora un / vai trombocītu aktivāciju dažreiz notiek intravaskulāra koagulācija.

Trešais alerģisko reakciju veids ir vadošais seruma slimības, eksogēna alerģiska alveolīta, dažu zāļu un pārtikas alerģiju, autoimūnu slimību (sistēmiskā sarkanā vilkēde utt.) attīstībā. Plkst

nozīmīga komplementa aktivācija izraisa sistēmisku anafilaksi šoka formā.

8.1.9. Alerģiskas reakcijas, kas attīstās atbilstoši IV (ar T-šūnu starpniecību) paaugstinātas jutības veidam

Šī reaktivitātes forma veidojās vēlākos evolūcijas posmos, pamatojoties uz imunoloģiskām reakcijām un iekaisumu. Tā mērķis ir atpazīt un ierobežot alergēna darbību. IV tipa imūnsistēmas bojājumi ir daudzu alerģisku un infekcijas slimību, autoimūnu slimību, transplantāta atgrūšanas, kontaktdermatīta (kontakta alerģijas) un pretvēža imunitātes pamatā. Šīs atbildes formas prototips ir tuberkulīna tests (Mantoux reakcija), ko izmanto tuberkulozes diagnostikā. Salīdzinoši vēla šīs reakcijas izpausme (ne agrāk kā 6-8 stundas vēlāk injekcijas vietā parādās apsārtums, tālāk eritēma palielinās līdz ar iekaisuma papulas veidošanos (no lat. papula- izspiedums, pūtīte) - apaļas formas infiltrāts, kas paceļas virs ādas virsmas) arī ļāva to saukt par aizkavēta tipa paaugstinātu jutību (DTH).

Antigēnās stimulācijas etioloģija un iezīmes HAT. Antigēni, kas inducē HAT, var būt dažādas izcelsmes: mikrobi (piemēram, tuberkuloze, bruceloze, salmoneloze, difterija, streptokoki, stafilokoki), vakcinācijas vīrusi, herpes, masalas, sēnītes, audu proteīni (piemēram, kolagēns), aminoskābju antigēnie polimēri, mazmolekulāri svara savienojumi. Pēc ķīmiskās būtības antigēni, kas var izraisīt DTH, parasti ir olbaltumvielu savienojumi.

Olbaltumvielām, kas izraisa DTH, ir raksturīga zema molekulmasa un "vājas" imunogēnas īpašības. Tāpēc tie nespēj pietiekami stimulēt antivielu veidošanos. Imunoloģiskajai reakcijai HAT ir vairākas atšķirīgas iezīmes. Imūnā atbilde ir vērsta ne tikai uz haptēnu, kā tas notiek tūlītēja tipa reakcijās, bet arī uz nesējproteīnu, un HAT antigēna specifika ir daudz izteiktāka nekā tūlītēja tipa reakcijās.

IV tipa paaugstinātas jutības reakciju patoģenēzei ir šādas pazīmes (8.-7. att.):

es Imūnās reakcijas stadija. Antigēns, kas nonāk organismā, visbiežāk nonāk saskarē ar makrofāgu, tiek apstrādāts ar to un pēc tam apstrādātā veidā tiek pārnests ar THI, kuru virsmā atrodas antigēna receptori. Viņi atpazīst antigēnu un pēc tam ar interleikīnu palīdzību izraisa efektoru iekaisuma T šūnu ar CD4+ un CD8+ fenotipu, kā arī atmiņas šūnu proliferāciju, kas ļauj veidot ātru imūnreakciju, antigēnam nonākot organismā. atkal.

Pēc vienlaicīgas T šūnas saistīšanās ar galvenā histokompatibilitātes kompleksa (HLA) antigēnu un molekulām un sekojošas antigēna un HLA produktu “dubultās atpazīšanas” sākas limfocītu proliferācija un to transformācija blastos.

Rīsi. 8-7. Alerģisko reakciju patoģenēze IV (šūnu mediētais) tips: GM-CSF - granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors; MVB, makrofāgu iekaisuma proteīns; MCB - makrofāgu ķīmijatraktantu proteīns, Th (T palīgs)- T-palīgs

II. Bioķīmisko reakciju stadija. Limfocītu antigēnu stimulāciju un blastu transformāciju pavada mediatoru - citokīnu (limfokīnu un monokīnu) veidošanās un atbrīvošanās, no kuriem lielākā daļa ir glikoproteīni. Mediatori iedarbojas uz mērķa šūnām (makrofāgiem un neitrofiliem, limfocītiem, fibroblastiem, kaulu smadzeņu cilmes šūnām, audzēju šūnām, osteoklastiem u.c.), kuru virsmā ir mediatoru receptori. Mediatoru bioloģiskā iedarbība ir daudzveidīga (8-4. tabula). Tie maina šūnu mobilitāti, aktivizē iekaisumos iesaistītās šūnas, veicina šūnu proliferāciju un nobriešanu, kā arī regulē imūnkompetentu šūnu sadarbību.

8-4 tabula. T-šūnu mediētu alerģisku reakciju mediatori

Atkarībā no efekta mediatorus iedala divās lielās grupās:

1) faktori, kas nomāc šūnu funkcionālo aktivitāti (makrofāgu ķīmijatraktantu proteīns, TNF-β);

2) faktori, kas uzlabo šūnu funkcionālo aktivitāti (transfer faktors; makrofāgu iekaisuma proteīns; mitogēnie un ķīmijaktiskie faktori).

III. Klīnisko izpausmju stadija atkarīgs no etioloģiskā faktora rakstura un audiem, kur patoloģiskais process tiek “izspēlēts”. Tie var būt procesi, kas notiek ādā, locītavās, iekšējos orgānos. Iekaisuma infiltrātā dominē mononukleārās šūnas (limfocīti, monocīti/makrofāgi). Mikrocirkulācijas pārkāpums bojājumā ir izskaidrojams ar asinsvadu caurlaidības palielināšanos mediatoru (kinīnu, hidrolītisko enzīmu) ietekmē, kā arī ar asins koagulācijas sistēmas aktivāciju un palielinātu fibrīna veidošanos. Nozīmīgas tūskas trūkums, kas ir tik raksturīgs imūno bojājumiem tūlītēja tipa alerģisku reakciju gadījumā, ir saistīts ar ļoti ierobežotu histamīna lomu HAT.

IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā imūnsistēmas bojājumi attīstās šādu iemeslu dēļ:

1) CD4+ un CD8+ T-limfocītu tiešā citotoksiskā iedarbība uz mērķa šūnām (šajā procesā nepiedalās TNF-β un komplements);

2) TNF-β citotoksiskā iedarbība (tā kā pēdējā iedarbība ir nespecifiska, var tikt bojātas ne tikai šūnas, kas izraisījušas tā veidošanos, bet arī neskartās šūnas tā veidošanās zonā);

3) izdalīšanās fagocitozes procesā lizosomu enzīmi, kas bojā audu struktūras (šos fermentus galvenokārt izdala makrofāgi).

Neatņemama HAT sastāvdaļa ir iekaisums, ko imūnreakcijai pievieno patoķīmiskās stadijas mediatoru darbība. Tāpat kā imūnkompleksa tipa alerģiskas reakcijas, tas ir savienots kā aizsargmehānisms, kas veicina alergēna fiksāciju, iznīcināšanu un izvadīšanu. Tomēr iekaisums ir gan to orgānu bojājumu, gan disfunkcijas faktors, kur tas attīstās, un tam ir vissvarīgākā patoģenētiskā loma infekciozi alerģisku, autoimūnu un dažu citu slimību attīstībā.

8.2. PSEUDOALERĢISKĀS REAKCIJAS

Alergoloģiskajā praksē alergologam arvien biežāk nākas saskarties ar lielu reakciju grupu, kas klīniski bieži vien neatšķiras no alerģiskām. Šīs reakcijas sauc pseidoalerģisks(neimunoloģisks). To būtiskā atšķirība no patiesām alerģiskām reakcijām ir imunoloģiskās stadijas neesamība, t.i. antivielas vai sensibilizēti limfocīti nepiedalās to attīstībā. Tādējādi ar pseido-alerģijām izšķir tikai divus posmus - patoķīmisko un patofizioloģisko. Pseidoalerģisko reakciju patoķīmiskajā stadijā izdalās tie paši mediatori, kas īstās alerģiskās reakcijās (histamīns, leikotriēni, komplementa aktivācijas produkti, kallikreīna-kinīna sistēma), kas izskaidro klīnisko simptomu līdzību.

Galvenās pseidoalerģisko reakciju izpausmes ir nātrene, Kvinkes tūska, bronhu spazmas, anafilaktiskais šoks.

Saskaņā ar patoģenēzi izšķir šādas pseidoalerģisku reakciju veidi:

1. Reakcijas, kas saistītas ar alerģijas mediatoru (histamīna uc) izdalīšanos no tuklo šūnām nevis AG + AT kompleksu bojājumu rezultātā, bet gan vides faktoru ietekmē

No IgE neatkarīgiem tuklo šūnu aktivatoriem pieder antibiotikas, muskuļu relaksanti, opiāti, polisaharīdi, radioaktīvi līdzekļi, anafilatoksīni (C3a, C5a), neiropeptīdi (piemēram, viela P), ATP, IL-1, IL-3 utt. aktivizēties arī mehāniska kairinājuma (nātrenes dermogrāfisms) un fizisko faktoru ietekmē: aukstums (aukstuma nātrene), ultravioletie stari (saules nātrene), karstums un fiziskās aktivitātes (holīnerģiskā nātrene). Daudziem pārtikas produktiem ir izteikta histamīna atbrīvošanās iedarbība, jo īpaši zivīm, tomātiem, olu baltumam, zemenēm, zemenēm un šokolādei.

Tomēr histamīna līmeņa paaugstināšanās asinīs var būt saistīta ne tikai ar tā pārmērīgu izdalīšanos, bet arī ar zarnu epitēlija glikoproteīnu, plazmas proteīnu (histamīnapeksija), eozinofilu un aknu histamināzes inaktivācijas pārkāpumiem. monoamīnoksidāzes sistēma. Tiek pārkāpti histamīna inaktivācijas procesi organismā: palielinoties zarnu gļotādas caurlaidībai, kad tiek radīti apstākļi pārmērīgai histamīna uzsūkšanai; ar pārmērīgu histamīna uzņemšanu zarnās vai tā veidošanos zarnās; ar plazmas histamīna-pektiskās aktivitātes pārkāpumiem; ar aknu patoloģiju, jo īpaši ar toksisku hepatītu (piemēram, lietojot tuberkulostatiskos medikamentus - izoniazīdu), aknu cirozi.

Turklāt pseidoalerģiskas reakcijas, kas saistītas ar alerģijas mediatoru izdalīšanos, var attīstīties indivīdiem, kuri ilgstoši lieto angiotenzinogēnu konvertējošā enzīma inhibitorus (piemēram, kaptoprilu, ramiprilu utt.), kas ir iesaistīti bradikinīna metabolismā. Tas izraisa bradikinīna satura palielināšanos asinīs un veicina nātrenes, bronhu spazmas, rinorejas utt.

2. Reakcijas, kas saistītas ar polinepiesātināto taukskābju metabolisma traucējumiem, galvenokārt arahidonskābe. Tātad, inhibējot ciklooksigenāzes aktivitāti, tiek atzīmēta arahidonskābes metabolisma maiņa lipoksigenāzes virzienā.

veidā. Tā rezultātā veidojas pārmērīgs leikotriēnu daudzums. Šāda veida reakciju attīstība var notikt nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, piemēram, aspirīna, ietekmē.

3. Reakcijas, kas saistītas ar nekontrolētu komplementa aktivāciju iedzimta pirmā komplementa komponenta inhibitora deficīta dēļ (iedzimta angioneirotiskā tūska, angioneirotiskā tūska), kā arī neimunoloģiska komplementa aktivācija pa alternatīvu ceļu kobras indes, baktēriju lipopolisaharīdu, trombolītisko līdzekļu, narkotisko pretsāpju līdzekļu, vairāku enzīmi (tripsīns, plazmīns, kallikreīns utt.). Komplementa sistēmas aktivizēšana noved pie starpproduktu (C3a, C5a) veidošanās, kas izraisa mediatoru (galvenokārt histamīna) izdalīšanos no tuklo šūnām, bazofīliem un trombocītiem.

Patiesu alerģisku reakciju un pseidoalerģiju diferenciāldiagnozei ir liela praktiska nozīme, jo patiesas un viltus alerģijas pacientu ārstēšanas taktika būtiski atšķiras.

8.3. AUTOIMŪNI TRAUCĒJUMI

Parasti katrā organismā ir antivielas, B- un T-limfocīti, kas ir vērsti pret savu audu antigēniem (pašantigēniem). Autoantigēnus iedala parasts(tie ietver visplašāko olbaltumvielu un citu makromolekulu klāstu, no kurām tiek veidots cilvēka ķermenis), "sekvestrēts"(tie atrodas limfocītiem nepieejamos audos, piemēram, smadzenēs, acs lēcā, vairogdziedzera koloīdā, sēkliniekos) un modificēts(t.i., veidojas bojājumu, mutāciju, audzēja deģenerācijas laikā). Jāņem vērā arī tas, ka daži antigēni (piemēram, miokarda un glomerulārie proteīni) ir krusteniski reaģējošs attiecībā uz dažiem mikrobu antigēniem (jo īpaši β-hemolītiskā streptokoka antigēniem). Pret autoantigēniem vērstu autoantivielu izpēte ļāva tās iedalīt trīs grupās:

dabiska vai fizioloģiska(tie ir lielākā daļa, mijiedarbojoties ar autoantigēniem nevar bojāt savus audus);

antivielas - "liecinieki"(tie atbilst imunoloģiskajai atmiņai saistībā ar autoantigēniem, kas jebkad ir veidojušies nejauša audu bojājuma dēļ);

agresīvs vai patogēns(tie var izraisīt bojājumus audos, pret kuriem tie ir vērsti).

Autoantigēnu, vairuma autoantivielu un autoreaktīvo limfocītu klātbūtne pati par sevi nav patoloģiska parādība. Tomēr vairāku papildu apstākļu klātbūtnē var tikt iedarbināts un pastāvīgi uzturēts autoimūns process, kas veicina imūna iekaisuma attīstību ar iesaistīto audu iznīcināšanu, fibrozes veidošanos un neovaskularizāciju, kas galu galā izraisa atbilstošā orgāna funkcijas zudums. Svarīgākā papildu nosacījumi autoimūna procesa iekļaušanai un uzturēšanai ir:

Hroniskas vīrusu, prionu un citas infekcijas;

Patogēnu iekļūšana ar krusteniski reaģējošiem antigēniem;

Iedzimtas vai iegūtas molekulāras anomālijas imūnsistēmas svarīgāko strukturālo un regulējošo molekulu struktūrā (ieskaitot molekulas, kas iesaistītas apoptozes kontrolē);

Konstitūcijas un vielmaiņas individuālās iezīmes, kas rada noslieci uz lēnu iekaisuma raksturu;

Vecāka gadagājuma vecums.

Tātad autoimūnais process ir imūns iekaisums, kas vērsts pret normāliem (nemainītiem) paša audu antigēniem un ko izraisa autoantivielu un autoreaktīvo limfocītu veidošanās (t.i., autosensibilizācija).

Tradicionāli autoimūno traucējumu patoģenēzi var iedalīt divos posmos: induktīvā un efektora.

induktīvā stadija cieši saistīta ar traucējumiem imunoloģiskā autotolerance. Tolerance pret paša organisma antigēniem ir dabisks stāvoklis, kurā imūnsistēmas destruktīvā darbība ir vērsta tikai uz ārējiem antigēniem. No imunoloģiskā viedokļa ķermeņa novecošanās procesi ir saistīti ar lēnu šādas tolerances atcelšanu.

Pastāv vairāki mehānismi, kas kontrolē ilgstošas ​​paštolerances uzturēšanu: klonālā dzēšana, klonālā anerģija un T-šūnu mediēta imūnsupresija.

klonālā dzēšana ir centrālās tolerances forma, kas veidojas negatīvas selekcijas laikā T-limfocītu (akrūts dziedzerī) un B-limfocītu (kaulu smadzenēs) apoptozes rezultātā, kuriem ir ļoti specifiski antigēnu atpazīstoši receptori autoantigēniem. Klonālā anerģija ir arī forma centrālā tolerance, kas raksturīgs galvenokārt B-šūnām ar BCR līdz izšķīdušiem pašantigēniem zemās koncentrācijās. Ar klonu anerģiju šūnas nemirst, bet kļūst funkcionāli neaktīvas.

Tomēr daži T- un B-limfocīti bieži izvairās no negatīvas atlases un, ievērojot papildu nosacījumus, var tikt aktivizēti. To var veicināt patogēnu iekļūšana ar krusteniskiem antigēniem vai poliklonālajiem aktivatoriem, citokīnu profila nobīde uz ThI, ilgstošs iekaisuma process ar daudzu mediatoru iekļūšanu asinīs un audos, kas var modificēt autoantigēnus fokusā utt. Lai saglabātu toleranci, perifērajiem autoreaktīvajiem T-limfocītiem jābūt jutīgiem pret apoptozi vai jākļūst enerģiskiem Th2 profila citokīnu nomācošās ietekmes ietekmē. Ja mehānismi neieslēdzas perifēra tolerance, tie. T-šūnu mediēta imūnsupresija ierosina autoimūnu traucējumu attīstību. Lielā mērā autoimūna patoloģija (kā arī audzēja progresēšana) ir apoptozes deficīts. Aprakstīta letāla iedzimta slimība ar defektu gēnā, kas kodē Fas, vienu no specializētajiem apoptozes ierosināšanas receptoriem, kas izpaužas kā limfoproliferatīvs sindroms ar autoimūnām slimībām raksturīgiem sistēmiskiem simptomiem. Nozīmīga loma daudzu autoimūno patoloģiju formu patoģenēzē ir piešķirta palēninātām vīrusu un prionu infekcijām, kas, iespējams, var mainīt apoptozes procesus un svarīgāko regulējošo molekulu ekspresiju. Pēdējā laikā tika pētīta Th17 loma autoimūno slimību attīstībā.

Viens no galvenajiem autoimūno slimību patoģenēzes aspektiem ir jebkādu molekulāro anomāliju klātbūtne. Piemēram, reimatoīdā artrīta un vairāku citu patoloģiju gadījumā tika konstatēts pašu IgG klases antivielu Fc fragmenta glikozilācijas defekts, ja ir sialskābes un galaktozes deficīts. Patoloģiskas IgG molekulas savā starpā veido konglomerātus ar spēcīgām imunogēnām īpašībām, kas

izraisīt autoimūnu reakciju. Molekulāro anomāliju klātbūtne gēnos, kas ir atbildīgi par Th2 profila citokīnu sintēzi, noved pie tā, ka aizsāktā autoimūnā reakcija nebeidzas ar autotolerances atjaunošanos.

Autoimūnas slimības bieži attīstās tā sauktajos imunoloģiski priviliģētajos orgānos (smadzenēs, acs lēcā, vairogdziedzera koloīdos, sēkliniekos); šādas patoloģijas ir multiplā skleroze, simpātiskā oftalmija, Hašimoto autoimūnais tiroidīts, imunoloģiskā neauglība. Kad autoantigēni no šiem orgāniem nonāk neparastās vietās (piemēram, ja ir bojātas audu barjeras) un ir kādi papildu nosacījumi to imunogenitātes pastiprināšanai (Tn2 citokīnu deficīts, adjuvantu klātbūtne utt.), tiek aktivizēts autoimūns process. .

efektora stadija jebkurš autoimūns process notiek vienā vai vairākos biežāk vairākos (II, III, IV vai V) paaugstinātas jutības veidos saskaņā ar P.G.H. Gell un P.R.A. ķemmes:

II tips: autoimūna hemolītiskā anēmija, kaitīgā anēmija, pemphigus vulgaris, hroniska idiopātiska nātrene, myasthenia gravis (myasthenia gravis), autoimūns tiroidīts utt.;

III tips: sistēmiskā sarkanā vilkēde, sistēmiskais vaskulīts un

IV tips: reimatoīdais artrīts, multiplā skleroze utt.;

V tips: imūnmediēts I tipa cukura diabēts, Greivsa slimība utt.

Paaugstinātas jutības reakcijas, kas attīstās atbilstoši V (antireceptoru) tipam, ir autosensibilizācijas variants, jo veidojas antivielas pret šūnu virsmas komponentiem (receptoriem), kuriem nav komplementu fiksējošas aktivitātes. Antivielu, kas vērstas pret receptoru antigēniem, kas iesaistīti šūnas fizioloģiskā aktivizēšanā, mijiedarbības rezultāts ir mērķa šūnu stimulācija. Šādas reakcijas tiek novērotas, ja šūna tiek pakļauta antivielām pret hormonu receptoriem. To spilgtākais piemērs ir vairogdziedzeri stimulējošu imūnglobulīnu veidošanās, kas mijiedarbojas ar vairogdziedzera stimulējošā hormona receptoru antigēnajām struktūrām.

(TSH), ar Greivsa slimību 1 (difūzs toksisks goiter - DTG), kuras patoģenēzei ir šādas pazīmes:

es Imūnās reakcijas stadija. Greivsa slimības gadījumā imūnpatoloģiskā procesa sākuma fāze ir saistīta ar nobriedušu dendritisko šūnu, kas veic antigēnu prezentējošo šūnu (APC) funkciju, migrāciju un uzkrāšanos vairogdziedzerī. Baktēriju vai vīrusu izcelsmes antigēni, iekaisums, stresa reakcija un jodu saturoši medikamenti var darboties kā induktori (skatīt zemsvītras piezīmi). Dendritisko šūnu reprodukcijas un nobriešanas procesu vairogdziedzerī regulē galvenokārt granulomanocītu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF). Nobriedušu dendritisko šūnu endosomās tiek apstrādāts autoantigēns, kas Greivsa slimības gadījumā ir vairogdziedzera stimulējošā hormona receptora (rTSH) ārpusšūnu domēns (rTSH molekulas A apakšvienība). Turklāt apstrādātais autoantigēns saistās ar HLA-II molekulām un tiek transportēts uz dendrītiskās šūnas membrānu. Rezultātā tiek radīti apstākļi CD4+ T-limfocītu (Th2) iekļaušanai autoreaktīvajā imūnreakcijā. Mijiedarbība starp Th2 un dendritisko šūnu tiek veikta, izmantojot TCR/CD3 kompleksu, piedaloties adhēzijas molekulām (ICAM, LFA) un kostimulējošām molekulām (B7 uz APC un CD152 (CTLA-4) uz Th2), kas mijiedarbojas, saistoties. T-limfocītu un dendritisko šūnu membrānas struktūras un līdztekus IL-10 sekrēcijai, ko veic antigēnu prezentējošās dendritiskās šūnas, spēlē papildu signāla lomu Th2 aktivācijai.

II. Bioķīmisko reakciju stadija. Aktivētās CD4+ T šūnas ražo citokīnus (IL-4, IL-10, IFN-γ), inducējot

1 Greivsa slimība ir multifaktoriāla slimība, kurā imūnās atbildes ģenētiskās iezīmes tiek realizētas uz vides faktoru fona. Kopā ar ģenētisko predispozīciju (saistība ar haplotipiem HLA-B8, HLA-DR3 un HLA-DQA1 O 501 eiropiešiem, HLA-Bw36 japāņiem, HLA-Bw46 ķīniešiem; CTLA-4 2 u.c.) Greivsa slimības patoģenēzē zināma nozīme tiek piešķirta psihoemocionālajiem un vides faktoriem (stress, infekcijas un iekaisuma slimības, lielas koncentrācijas joda un jodu saturošu medikamentu uzņemšana), t.sk. "molekulārā mīmika" starp vairogdziedzera antigēniem un vairākiem stresa proteīniem, baktēriju antigēniem (Yersinia enterocolitica) un vīrusi (piemēram, herpes grupas vīrusi).

CTLA-4 (citotoksiskā T-limfocītu saistītā serīna esterāze 4)- T-šūnu receptors, kas kavē T-limfocītu proliferāciju un ir atbildīgs par imunoloģiskās tolerances veidošanos.

B-limfocītu diferenciācijas process plazmas šūnās un specifisku antivielu (IgG) ražošana pret TSH receptoru (AT-rTTG). AT-rTTH saistās ar TSH receptoru un nogādā to aktīvā stāvoklī, izraisot adenilāta ciklazi, veicinot cAMP veidošanos, stimulējot vairogdziedzera proliferāciju (kas izraisa difūzu dziedzera augšanu), joda uzņemšanu dziedzeros, sintēzi un vairogdziedzera hormonu izdalīšanās (trijodtironīns - T 3, tiroksīns - T 4).

Ir vēl viens veids, kā uzsākt vairogdziedzeri stimulējošu antivielu veidošanos pret rTSH. Pirmajā posmā CD1 olbaltumvielas tiek ekspresētas uz dendritisko šūnu virsmas, kuras atpazīst dabīgie killer (NK-šūnas) un CD8+ T-limfocīti. Aktivētās NK šūnas un CD8+ T šūnas ražo citokīnus (IL-4, IFN-γ), kas inducē HLA-II ekspresiju, Th2 limfocītu aktivāciju un humorālās imūnās atbildes veidošanos.

Vienlaikus ar efektorlimfocītu veidošanos tiek ģenerētas atmiņas šūnas. Nākotnē, patoloģiskajam procesam progresējot, APC arsenāls vairogdziedzerī paplašinās, pateicoties makrofāgiem un B-limfocītiem, kuriem ir spēja aktivizēt atmiņas šūnas. IgG autoantivielu sintēze iegūst lavīnai līdzīgu un nepārtrauktu raksturu, jo tā netiek bloķēta pēc negatīvās atgriezeniskās saites principa.

III. Klīnisko izpausmju stadija. Greivsa slimības klīnisko ainu nosaka tirotoksikozes sindroms (klasiskā simptomu triāde - goiter, eksoftalms, tahikardija, kā arī svara zudums, svīšana, nervozitāte, trīce, vispārējs un muskuļu vājums, nogurums u.c.). Graves slimības raksturīga iezīme ir pretibiālā miksedēma 1. Instrumentālā izmeklēšana (ultraskaņa, scintigrāfija) atklāj difūzu vairogdziedzera paplašināšanos, palielinātu radioaktīvā joda uztveršanu dziedzerī. Laboratorisko pētījumu dati atklāj augstu vairogdziedzera hormonu (T3, T4) koncentrāciju asinīs. 70–80% Greivsa slimības gadījumu kopā ar AT-rTSH augstu

1 Pretibiāla miksedēma ir kāju priekšējās virsmas blīvs pietūkums, kas izskatās kā asimetriskas dzeltenas vai sarkanbrūnas plāksnes, kas veidojas skābo glikozaminoglikānu, īpaši hialuronskābes, nogulsnēšanās rezultātā ādā; iespējama nieze.

antivielas pret vairogdziedzera peroksidāzi (AT-TPO) un tiroglobulīnu (AT-TG), kam ir citolītisks efekts.

Autoimūno slimību klīniskajiem simptomiem ir raksturīga hroniska progresējoša gaita ar destruktīvām izpausmēm mērķa orgānos.

Ir piecas autoimūno slimību patoģenētiskās klases.

A klase Primārās autoimūnas slimības ar iedzimtu predispozīciju. Atkarībā no viena vai vairāku orgānu iesaistīšanās šajā klasē izšķir orgānam specifiskas slimības (piemēram, autoimūns tiroidīts), starpposma (piemēram, aknu un kuņģa-zarnu trakta autoimūna patoloģija) un orgānu nespecifiskas (kolagenozes).

B klase. Sekundāras autoimūnas slimības (piemēram, alkohola aknu ciroze, hroniska staru slimība).

C klase. Autoimūnas slimības, kuru pamatā ir ģenētiski komplementa defekti (piemēram, dažas iedzimtas hemolītiskās anēmijas formas).

D klase Autoimūnas slimības, kas saistītas ar lēnām vīrusu un prionu infekcijām (piemēram, Vilyui encefalīts, Alcheimera slimība utt.).

E klase. kombinētās formas.

Diagnoze balstās uz specifisku autoantivielu un autoreaktīvo T-limfocītu noteikšanu (8.-5.tabula), histoloģiskiem un citiem īpašiem pētījumiem.

8-5 tabula. Autoimūno slimību specifiskie marķieri

Tabulas beigas. 8-5

Autoimūna patoloģija	Imunoloģiskais marķieris
Autoimūns tiroidīts	Autoantivielas pret pirmo (tireoglobulīnu) un otro koloidālo antigēnu, pret vairogdziedzera peroksidāzi (mikrozomu antigēnu)
Sistēmiskā sarkanā vilkēde Autoantivielas pret DNS, ribosomām
Reimatoīdais artrīts	T šūnas, kas specifiskas kolagēnam II; autoantivielas pret sava IgG Fc fragmentu ar glikozilācijas defektu
I tipa imūnmediēts cukura diabēts	T šūnas, kas specifiskas Langerhansa saliņu β-šūnu endoantigēnam
Multiplā skleroze	T šūnas, kas raksturīgas mielīna bāzes proteīnam

Autoimūno slimību ārstēšana ir saistīta ar mēģinājumiem atjaunot autotoleranci, pretiekaisuma pretiekaisuma līdzekļu, tostarp kortikosteroīdu, iecelšanu un gēnu terapiju.

Tūlītēju alerģisku reakciju mediatori

Tūlītēja veida alerģijas mediatori:

1. Histamīns (no tuklo šūnu granulām) - lokāla vazodilatācija, palielināta caurlaidība, īpaši venulas

2. Serotonīns (no trombocītiem, gremošanas kanāla gļotādas hromafīna šūnām) - postkapilāru venulu spazmas, palielināta asinsvadu sieniņu caurlaidība.

3. Lēni reaģējoša viela (lēni reaģējoša viela - MDA).

4. Heparīns.

5. Trombocītu aktivējošie faktori.

6. Anafilotoksīns.

7. Prostaglandīni.

8. Anafilakses eozinofīlais ķīmijaktiskais faktors un augstas molekulmasas neitrofīlais ķīmijaktiskais faktors.

9. Bradikinīns (asins alfa globulīni) - kapilāru paplašināšanās, palielināta caurlaidība, sāpes, nieze.

Konstatēts, ka mediatoru darbība balstās uz adaptīvu, aizsargājošu vērtību. Mediatoru ietekmē palielinās mazo asinsvadu diametrs un caurlaidība, palielinās neitrofilu un eozinofilu ķemotakss, kas izraisa dažādu iekaisuma reakciju attīstību. Asinsvadu caurlaidības palielināšanās veicina imūnglobulīnu un komplementa izdalīšanos audos, kas nodrošina alergēna inaktivāciju un izvadīšanu.

Iegūtie mediatori stimulē enzīmu, superoksīda radikāļu, MDA u.c. izdalīšanos, kam ir svarīga loma antihelmintiskajā aizsardzībā.

Bet mediatoriem tajā pašā laikā ir arī kaitīga iedarbība: mikrovaskulāras caurlaidības palielināšanās izraisa šķidruma izdalīšanos no traukiem, attīstās tūska un serozs iekaisums ar eozinofilu satura palielināšanos, asins kritumu. spiediens un asins koagulācijas palielināšanās. Attīstās bronhu spazmas un zarnu gludo muskuļu spazmas, palielinās dziedzeru sekrēcija. Visas šīs sekas klīniski izpaužas kā bronhiālās astmas lēkme, rinīts, konjunktivīts, nātrene, tūska, nieze, caureja.

Tādējādi no AG savienojuma brīža ar AT beidzas 1. posms. Šūnu bojājumi un mediatoru atbrīvošanās - 2. posms, un mediatoru darbības sekas - 3. posms. Klīniskās pazīmes ir atkarīgas no dominējošā mērķa orgāna (šoka orgāna) iesaistīšanās, ko nosaka gludo muskuļu dominējošā attīstība un antivielu fiksācija uz audiem.

Bronhospastiskie un vazoaktīvie mediatori ietver hist-j min, MRS-A, kurā tiek izolēti leikotriēni C, D, E; arahidonskābes metabolīti (PGD2, PGF2a, PGI2), trombocītu aktivējošais faktors (PAF).

Histamīns ir histidīna dekarboksilēšanas produkts. Tuklajās šūnās jonizētā veidā tas ir saistīts ar proteinoglikonu-, sārmainā vidē histamīns nokļūst intracelulārajā šķidrumā.Histamīns tiek katabolizēts ar histamināzes darbību, ir i-kombinētais ceļš ar starpproduktu metilēšanu (K-metil) -: transferāze). Šie fermenti paaugstinātā koncentrācijā ir atrodami eozinofilos un neitrofilos. Histamīnam ir tāda pati bronhu konstriktora iedarbība uz lielo un mazo bronhu gludajiem muskuļiem, palielinot bronhu pretestību gaisa plūsmai un tāpēc efektīvai ventilācijai nepieciešams liels muskuļu darbs. Histamīns izraisa arī asinsvadu paplašināšanos, palielina attālumu starp endotēlija šūnām un tādējādi palielina asinsvadu caurlaidību. Caur trauka sieniņu tiek piesūcināta plazma, leikocīti un noteikts daudzums olbaltumvielu. Nesen tika konstatēts, ka histamīna iedarbība ir atkarīga no tā iedarbības uz vienu vai otru receptoru veidu. H, receptori koncentrējas galvenokārt ādā un gludajos muskuļos, un tos bloķē klasiskie antihistamīna līdzekļi. H2 receptorus bloķē cimetidīns, metiamīds, buramīds. Attiecībā uz plaušu sistēmu H1 receptoru funkcionālo aktivitāti pavada bronhu sašaurināšanās, vazodilatācija un intracelulārs cGMP līmeņa paaugstināšanās. H2 receptoru aktivizēšana kavē histamīna izdalīšanos no tuklo šūnām, kas notiek, mainot IgE iedarbību. Caur histamīna receptoriem palielinās adenilciklāzes aktivitāte un cAMP intracelulārais līmenis. Histamīna koncentrācijas palielināšanās asinīs pacientiem ar bronhiālo astmu ir diezgan tipisks attēls.

Prostaglandīni. Pēdējā laikā arahidonskābes metabolītiem ir piešķirta liela nozīme bronhiālās astmas patoģenēzē. Sīkāk prostaglandīnu apmaiņa saistībā ar NSPP darbību ir aprakstīta sadaļā “Astmas attīstību veicinošie faktori”. Šeit arī jāatzīmē, ka prostaglandīnu ietekme uz gludo muskuļu tonusu ir saistīta ar histamīna, acetilholīna, MRS-A un kallikreīna-kinīna sistēmas komponentu iedarbību. Eksperimentālajos pētījumos tika pierādīts, ka PGE receptoru ierosināšana sakrīt ar PGF2a koncentrācijas palielināšanos, savukārt H2 receptoru funkcionālās aktivitātes palielināšanās sakrīt ar PGE2 koncentrācijas palielināšanos. PGE kavē histamīna izdalīšanās fāzi no tuklo šūnām, kuras izmaiņas izraisīja antigēna-antivielu komplekss. Tiešus pierādījumus par PGE un PGE2 inhibējošo ietekmi uz histamīna bioloģisko aktivitāti ieguva H. Herksheimers (1978). Eksperimentos ar jūrascūciņām bronhu spazmas tika izraisītas, ieelpojot histamīna šķīdumu. To pārtrauca PGE un PGE2 iecelšana.

Lielu interesi rada prostaglandīnu ietekmes uz holīnerģisko receptoru funkcionālo aktivitāti izpēte. Ir atzīmēts, ka acetilholīna izraisīta gludo muskuļu kontraktūra tiek novērsta ar PGE2. Savukārt J. Oreleks (1979) pierādīja, ka acetilholīna ievadīšanu izmēģinājuma dzīvniekam ar bronhu spazmas attīstību pavada PGE2 koncentrācijas paaugstināšanās asinīs. To uzskata par adaptīvu reakciju, ko izraisa acetilholīna kaitīgā iedarbība un kuras mērķis ir regulēt bronhu gludo muskuļu tonusu. Par ciešo saistību starp holīnerģiskiem receptoriem un prostaglandīniem liecina arī tas, ka atropīns inhibē PGF2 bronhokonstriktora efektu (I. Šie dati ir īpaši interesanti ar to, ka citu alerģiskās reakcijas mediatoru inhibitoriem nav tādas ietekmes uz prostaglandīniem. Tiešā pierādījumi par PGE un PGE2 antagonistisko iedarbību uz acetilholīnu ir to spēja apturēt bronhu spazmas jūrascūciņām, ko izraisa 4% acetilholīna šķīduma ieelpošana.

Lielu interesi rada arī kallikreīna-kinīna sistēmas sastāvdaļu un prostaglandīnu saistību izpēte. Kinīni, kuriem ir augsta bioloģiskā aktivitāte, izraisa gludo muskuļu spazmas, gļotādas tūsku un palielina asinsvadu caurlaidību. Tajā pašā laikā tika atzīmēts, ka vairāki efekti ir viena veida. Bradikinīns un PGE2 palielina asinsvadu caurlaidību, kam seko palielināta polimorfonukleāro leikocītu migrācija. Pirms kallikreīna-kinīna sistēmas aktivizēšanas notiek prostaglandīnu aktivizēšana, kas ļauj uzskatīt prostaglandīnu biosintēzes aktivizēšanu kā bradikinīna reakcijas regulatoru.

Lēni reaģējoša anafilakses viela. MRS-A 60. gadu sākumā atklāja angļu zinātnieks V. Broklērsts. Viņš detalizēti pētīja MRS-A patofizioloģisko aspektu, parādīja tā atšķirību no histamīna, un tika uzsvērta ķīmiskās struktūras neskaidrība. Interese par MPC-A kā alerģiskas reakcijas mediatoru ir dramatiski palielinājusies saistībā ar arahidonskābes metabolītu lomas pētījumiem. Šobrīd MRS-A apzīmē leikotriēnus C, D un E. MRS-A izraisa bronhu sašaurināšanos, tā fizioloģiskās aktivitātes punkts ir maza diametra bronhi. MRS-A ietekmē notiek arī vazodilatācija. MRS-A izdalīšanās no tuklo šūnām, kā arī citi alerģiskas reakcijas mediatori notiek antigēna-antivielu reakcijas un citu nespecifisku faktoru ietekmē. MRS-A inhibitori ir lipoksidāze un arilsulfatāze. Uzmanība tiek vērsta uz MRS-A ķīmisko īpašību izpēti.

Trombocītu aktivācijas faktors. PAF ietekmē IgE veidošanos truša plaušās; cilvēkiem tas stimulē neitrofilu fagocitozi. PAF ķīmiski definēts kā 1-alkil-2-acetilglicerīns-3-fosforilholīns. PAF galvenā bioloģiskā iedarbība ir samazināta līdz trombocītu agregācijas stimulēšanai un serotonīna atbrīvošanai. Cilvēkiem PAF loma vēl nav pietiekami izpētīta. Dzīvniekiem tas ir atrodams plazmā, cilvēkiem tas nav atrodams cirkulējošās asinīs. Tiek uzskatīts, ka cilvēkiem PAF galvenokārt ietekmē asinsvadu caurlaidību, un tādējādi tā darbība tiek realizēta, izmantojot serotonīnu, triptofāna metabolītu.

Ķīmijtaktiskie mediatori. Starp vielām, kas izdalās tuklo šūnu degranulācijas laikā, īpašu vietu ieņem mediatori, kas ietekmē asins šūnu migrāciju un funkcionālo aktivitāti.

Histamīnu var uzskatīt arī par ķīmijtaktisko faktoru, tā ietekmē notiek aktīva leikocītu migrācija uz imunoloģiskās reakcijas vietu. Stimulējot ar H receptoriem, histamīnam ir tieša ietekme uz eozinofilu un neitrofilu migrāciju. Histamīna H2 receptoru aktivitātes palielināšanās kavē usinofilu un neitrofilu migrāciju. Tomēr īstie ķīmijaktiskie mediatori ir anafilakses eozinofīlais ķīmijaktiskais faktors, augstas molekulmasas neitrofīlais ķīmijaktiskais faktors, limfocītu ķīmijaktiskais faktors un lipīdu ķīmijaktiskais faktors. Eozinofīlais anafilakses ķīmijaktiskais faktors (EC FA). Pirmo reizi ECPA tika izolēts no jūrascūciņas plaušu audiem, kas tika pakļauta anafilaktiskajam šokam. Pēc tam ECFA tika iegūta arī no cilvēka plaušu audiem, kas tika identificēti no pacienta seruma ar IgE mediētu tuklo šūnu aktivāciju. Pacients arī cieta no aukstuma alerģijas. ECPA tika izolēts arī no tuklo šūnām. Saskaņā ar ķīmisko struktūru ECFA ir tetrapeptīds. Tam ir augsta ķīmijaktiskā aktivitāte pret eozinofiliem. Tās galvenā funkcija ir samazināt eozinofilu migrāciju uz degranulējošām tuklo šūnām. Cilvēkiem ECP ir maz pētīta, un tā klīniskā nozīme joprojām nav skaidra. Eozinofīlais ķīmijaktiskais peptīds (ECP) ir tuvu ECPA. Tas ir arī tetrapeptīds ar zemu molekulmasu no 1200 līdz 2500. EPC ir konstatēts cilvēka plaušu audos, un tam piemīt specifiskas īpašības attiecībā uz eozinofiliem. Tas ir koncentrēts imunoloģiskās reakcijās, tā aktīvā īpašība ir saistīta ar eozinofilu dezaktivāciju. ECP tika konstatēts arī asins serumā pacientiem ar aukstuma alerģiju un kad tuklo šūnas tika aktivizētas ar IgE. Šis jaunās paaudzes ķīmijaktiskais faktors ir maz pētīts, un tā nozīme bronhiālās astmas patoģenēzē nav skaidra. Lielu interesi rada viņu pētījumi par dažādiem imūnpatoloģiskiem procesiem, ko pavada nozīmīga eozinofīlija vai smaga eozinofīlā infiltrācija (piemēram, ar gaistošu eozinfilu plaušu infiltrātu vai Lēflera sindromu).

Augstas molekulmasas neitrofīlais ķīmijaktiskais faktors. (NHP) tika izolēts no žurku tuklo šūnām un nedaudz vēlāk no cilvēka plaušu audiem. NHF, kā arī ECPA tika konstatēts pacientu ar aukstu nātreni asins serumā. Tas ir viens no neitrālajiem proteīniem, kura molekulmasa ir 750 000. Tā fizioloģiskā loma ir neitrofilu piesaiste un deaktivizēšana. Šie pētījumi tika veikti in vitro. NHF tika iegūts, aktivizējot tuklo šūnas, saskaroties ar alergēniem. Alerģiskas bronhu spazmas gadījumā tika reģistrēts NHF pieaugums, savukārt astmas gadījumā, kas rodas, ieelpojot aukstu gaisu, fiziskās piepūles astmai un aspirīna-jaunajā triādē NHF netika konstatēts.

Limfocītu-ķīmotaktiskais faktors. Šī faktora bioloģiskā loma ir maz pētīta, tā molekulmasa ir 10 000-12 000. Pirmo reizi faktors tika izolēts no žurku tuklo šūnu imunoloģiskās aktivitātes. Cilvēkiem tas tika iegūts no buļļa pemfigoīda. Šī ķīmijaktiskā faktora nozīme un loma bronhiālās astmas ārstēšanā vēl nav noskaidrota.

Lipīdu ķīmijaktiskais faktors (LHF) bronhiālās astmas gadījumā nav pietiekami pētīts. To uzskata par arahidonskābes lipooksigenāzes metabolītu. Ņemot vērā arahidonskābes metabolītu nozīmīgo lomu bronhiālās astmas patoģenēzē, var pieņemt, ka LHF pētījums padziļinās zināšanas par šo jautājumu.

Ar granulām saistītie enzīmi. P r o t e a s s. Himotripsīns un saistītie enzīmi ir iegūti no izolētām žurku tuklo šūnām un histoķīmiski identificēti cilvēka tuklo šūnās. Šim enzīmam ir maza proteāzes aktivitāte, ko, iespējams, izraisa saistība ar heparīnu tuklo šūnās. Atbrīvojoties, tas savā darbībā atgādina aizkuņģa dziedzera himotripsīnu. Fermenta molekulmasa ir 400 000. Pētot tā funkcijas, tika konstatēta cieša saistība ar kallikreīna-kinīna sistēmas darbību. Enzīms rada bra-dikinīna veidošanos no kininogēna. Kallikreīna-kinīna sistēmas aktivizēšana izraisa gludu muskuļu spazmu un palielina asinsvadu caurlaidību. Paaugstināts bronhu koka gļotādas pietūkums. Tiek uzskatīts, ka enzīms aktivizē Hageman faktoru un tādējādi ietekmē fibrinolītisko aktivitāti. Citu fermentu starpā arilsulfatāze un citi lizosomu enzīmi, tostarp heksosaminidāze un p-glikuronidāze, ir iesaistīti alerģiskas reakcijas īstenošanā, kurā ir iesaistītas tuklo šūnas. Šie fermenti tiek iegūti no tuklo šūnām, kad tos aktivizē specifisks IgE.

Proteoglikāni. Mukopolisaharīda heparīns ir identificēts cilvēka plaušās un ir iegūts no izolētām tuklo šūnām. Heparīns, kas iegūts no cilvēka plaušām, ir proteoglikāns, kura molekulmasa ir 60 000. Tas reaģē ar antitrombīnu III, uzlabojot asins antikoagulanta īpašības. Heparīns ir arī cieši saistīts ar komplementa komponentiem, kas ietekmē imūnkompleksu veidošanos. Proteoglikāni ietekmē krēpu reoloģiskās īpašības. Tādējādi heparīns samazina bronhu sekrēciju viskozitātes īpašības.

Fagocitozes sistēma

Liela fizioloģiska loma ir tuklo šūnu funkcionālajam stāvoklim, to spējai izdalīt bioloģiski aktīvas vielas, augstajai membrānas afinitātei pret IgE. Ar alerģiskām reakcijām un vairāku līdzekļu nespecifisku iedarbību šie procesi iegūst patoloģiskas pazīmes, kas nosaka bronhu gludo muskuļu spazmu, gļotādas pietūkumu, palielinātu asinsvadu caurlaidību, neitrofilu, eozinofilu migrāciju šoka audos. orgāns.

Tikpat svarīga imunoloģiskās aizsardzības sastāvdaļa ir fagocitozes sistēma. Elpošanas orgānos to lielā mērā nodrošina alveolārie makrofāgi. Tie veido vairāk nekā 70-80% no visām šūnām, kas tiek noteiktas bronhu sekrēcijās. Tie atrodas alveolos, zem bazālās membrānas un starp epitēlija šūnām. Kk funkcija ir visdažādākā. Viņi aktīvi piedalās fagocitozē un nodrošina gaisa sterilitāti, kad tas sasniedz alveolu virsmu. Makrofāgi spēj uztvert visas svešās daļiņas, kas nonāk elpošanas traktā. Elpošanas trakta gala daļās, kur notiek gāzu difūzija, pie minimālas plūsmas makrofāgu aizraujošā fagocītiskā loma vēl vairāk palielinās. Tik augstu makrofāgu fagocītisko aktivitāti nodrošina membrānas virsmas receptori. Tādējādi tiem ir receptori IgG C3b komplementa komponentiem. Alveolārajos makrofāgos nav IgM receptoru, un tie nav iesaistīti imūnkompleksu veidošanā.

Makrofāgu loma neaprobežojas tikai ar to spēju piedalīties mikroorganismu uztveršanā. Tie ietekmē iekaisuma procesa rašanos un gaitu, piedalās sekrēcijas aktivitātē. Tātad tie sintezē lizocīmu un tādējādi palielina elpceļu gļotādas baktericīdās īpašības.

Dažās atkārtotas elpceļu infekcijas formās lizocīma daudzums ir samazināts, atspoguļojot nespecifisku aizsargfaktoru samazināšanos. Ārstēšana ar lizocīmu veicina iekaisuma procesa regresiju. Joprojām nav skaidrs, vai makrofāgu ražošanas jauda samazinās vai to skaits samazinās.

Alveolārie makrofāgi sintezē interferonu, tāpēc tiem tiek piešķirta liela loma imūnās atbildes, rezistences pret vīrusu infekciju veidošanā. Mikoplazma un daudzi vīrusi brīvi šķērso BALT, epitēlija šūnas, bazālo membrānu un tikai makrofāgi, kas atrodas zem bazālās membrānas, “atpazīst” patogēnu, sadarbojas ar T-limfocītiem, aktivizē interferona ražošanu un pretojas vīrusu infekcijas izplatībai. Šajā sakarā vīrusu un baktēriju asociācijas ir īpaši agresīvas. Vīrusi būtiski bojā tādus aizsardzības mehānismus kā sekrēcijas imūnglobulīns, epitēlija šūnas, bazālā membrāna un rada apstākļus mikroorganismu patogēno īpašību izpausmei. Makrofāgu spēja sintezēt interferonu ir viens no svarīgākajiem aizsardzības mehānismiem.

Alveolāro makrofāgu loma ir liela arī hroniskas elpceļu vīrusu transmisijā. Arvien lielāka nozīme tiek piešķirta vīrusu kaitīgajai iedarbībai bronhiālās astmas paasinājumu rašanās gadījumā. Vīrusu bioloģiski aktīvajām vielām var būt depresīva ietekme uz alveolāro makrofāgu darbību, jo īpaši samazinot to spēju sintezēt lizocīmu, interferonu, laktoferīnu.

Izpētot prostaglandīnu lomu, elpošanas orgānu aktīvu līdzdalību cirkulējošo prostaglandīnu inaktivācijā un prostaglandīnu sistēmiskās sintezēšanas spējās, alveolāro makrofāgu fizioloģiskās * lomas izpēte ieguvusi jaunas iezīmes. Fizioloģiskā, prostaglandīnu loma ir samazināta līdz bronhu gludo muskuļu tonusa regulēšanai, asinsritei. Nesen ir veikti darbi, ka alveolārie makrofāgi aktīvi iesaistās prostaglandīnu sintēzē.

Konstatēts, ka alveolu makrofāgi ir bagāti ar lipīdiem un spēj tos uzkrāt. To saistība ar alveocītiem un to saistība ar virsmaktīvo vielu ir pētīta jau sen. Virsmaktīvo vielu atkritumus uztver makrofāgi un šūnas izmanto kā enerģijas substrātu. Tāpēc alveolāro makrofāgu un alveocītu sadarbībai ir liela nozīme virsmaktīvās vielas sintēzē un metabolismā.

Fagocitozes sistēmu būtiski papildina neitrofīli. Neitrofilu migrācija notiek iekaisuma procesa laikā, un to regulē iekaisuma reakcijas mediatori.

Mukocilārā barjera

Mukociliārā barjera ir jēdziens, kas atspoguļo skropstu un sekrējošo epitēlija mijiedarbību. Gļotu veidošanās process, trahejas un bronhu gļotādas virsmas slāņa kustība un bronhu sekrēcija ir viena no elpošanas sistēmas aizsargfunkcijām. Gļotu veidošanās un skropstu epitēlija darbības traucējumi liecina par mukociliārās barjeras nepietiekamību. Pastāv ģenētiskas mukociliārās nepietiekamības formas, kas izraisa smagas augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas attīstību.

Katrā epitēlija šūnā ir aptuveni 200 skropstu, kuru izmēri ir 5 mikroni garumā un 0,1-0,2 mikroni diametrā. Viņi veic vairāk nekā 15 svārstības kustības 1 sekundē. Hormonālais starpnieks, kas regulē skropstu darbību epitēlija šūnās, joprojām nav skaidrs. Adrenerģiskie un holīnerģiskie receptori būtiski neietekmē šos procesus.

Acetilholīns palielina gļotu veidošanos, antiholīnerģiskie līdzekļi samazina sekrēcijas daudzumu. Ir ierosināts, ka gļotu veidošanos bronhos kontrolē arī vazoaktīvais zarnu peptīds (VIP). Pēdējais vispirms tika izolēts no divpadsmitpirkstu zarnas, tas ietekmē gļotu veidošanos zarnās, aizkuņģa dziedzera darbību, uroģenitālo traktu.

Gļotas pārklāj plānu 5 mm skropstu kārtiņu no skropstu epitēlija. Dienas laikā cilvēkam rodas aptuveni 100 ml bronhu sekrēta (pēc dažiem datiem līdz 355 ml). Gļotas, kas nāk no bronhiem un trahejas mutes dobumā un ir apvienotas ar siekalām, sauc par krēpām. Cilvēks parasti var atdalīt nelielu daudzumu krēpu. Bronhu sekrēcija ir vairāku šūnu produkts. Tātad, bronhu noslēpumu ražo epitēlija šūnas, serozas un kauss. Katrs no tiem izdala noteiktu noslēpuma ķīmisko substrātu. Glikoproteīnus galvenokārt ražo epitēlija šūnas. Daudzu elpceļu šūnu draudzīgā darbība nosaka bronhu sekrēta ķīmisko sastāvu. Brīvais un saistītais ūdens ir 95%. Atlikušie 5% ir makromolekulas, starp kurām svarīgākie ir glikoproteīni (2 - 3%) olbaltumvielas (0,1-0,5%) un tauki (0,3-0,5%).

Jāuzsver, ka ir grūti iegūt bronhu sekrēciju, kas atbilst tā patiesajam sastāvam. Šajā sakarā visveiksmīgākā ir bronhoskopiskā metode, taču tai ir ierobežots pielietojums. Kairinošie aerosoli, ko izmanto bronhu sekrēta iegūšanai, ir dažādi: hipertonisks nātrija hlorīda šķīdums un citronskābe, acetilholīns, histamīns. PGF2a inhalācijas izrādījās visefektīvākās. Krēpas, kas iegūtas pēc PGF2n inhalācijas, visvairāk atbilst patiesajam bronhu sekrētam.

Pēdējā laikā liela uzmanība tiek pievērsta krēpu fizikāli ķīmisko īpašību, viskozitātes un elastības izpētei. Ir izstrādātas metodiskās pieejas viskozitātes un elastības pētīšanai, tomēr ir zināmas grūtības novērtēt krēpu reoloģiskās īpašības, tāpat kā jebkurā gadījumā, ja runa ir par neņūtona šķidrumu! „,..

izikohimse TvoyZva ™, fermentu iedarbība maina tā palielināto viskozumu, dažreiz tam ir astmas noslēpums.Ja pievienojas infekcija, tad bronhu šķidrais stikls. mukopurulents raksturs. Tam var būt arī augsts ~~tadt, kas būtiski pasliktina bronhu drenāžas funkciju. No noslēpuma kustības notiek ar ātrumu 10 mm uz 1 min. Palielinoties viskozitātei, noslēpuma kustības ātrums palēninās un var pat apstāties. Viskozā stiklveida bronhu sekrēcija bloķē bronhu lūmenu, īpaši mazo """" pa. - elpceļi ar gļotādas aizbāžņiem pacientiem ar 6? ° "™ ™ b" astmu, kas vienmēr izraisa ventilācijas un perfūzijas attiecību pārkāpumu.

Interesanti ir viskoza šķidruma sekrēta veidošanās vietas izpēte, lai sekojošajā EDH serozās šūnas izdalītu elastīgu procesu, jo īpaši “jā-” G serozās šūnas izdala elastīgu procesu. bromheksīns, sāpīgs bronhu sekrēta šķidrās fāzes daudzuma palielināšanās, dažreiz līdz bronhorejai. Tomēr tas var nesniegt atvieglojumu pacientam ar bronhiālo astmu, jo kausu šūnas turpina ražot biezu, viskozu noslēpumu.

Krēpu reoloģisko īpašību izpēte diferencētai mukolītiskajai terapijai ir viens no daudzsološajiem mūsdienu virzieniem.

Krēpu ķīmiskā sastāva izpēte un tā salīdzināšana ar dažādām viskozitātes īpašībām parāda glikoproteīna makromolekulu stāvokļa nozīmi. Tika veikta krēpu un seruma glikoproteīnu salīdzinoša analīze, un tika atklātas noteiktas atšķirības. Tādējādi fukozes koncentrācija bija augsta bronhu glikoproteīnu sastāvā un zema serumā, savukārt mannoze bronhu sekrēcijās netika konstatēta. N-neiramīnskābes saturs bija aptuveni vienāds.

Bronhiālās astmas un hroniska obstruktīva bronhīta gadījumā tiek noteikta gļotas izdalošo dziedzeru hipertrofija. Tiek lēsts, ka uz 10 epitēlija šūnām ir viena kausa šūna, savukārt pacientiem ar astmu šī attiecība jau sasniedz 1:5. Parasti elpceļu terminālajos posmos ir ļoti maz kausa šūnu, t.i., to skaits samazinās, samazinoties bronhu lūmenam. Tomēr pacientiem ar bronhiālo astmu tie ir ievērojamā skaitā starp maza diametra bronhu epitēlija šūnām. Protams, gļotu veidošanās procesam ir aizsargfunkcija, un viskoza sekrēta veidošanās var novērst alerģiskā iekaisuma patogēno agresiju. Bet šim procesam ir negatīva puse, pārkāpjot bronhu drenāžas funkciju, tas ietekmē elpošanu.

Viskozā noslēpumā palielinās N-neiramīnskābes, fukozes saturs, kas atspoguļo makromolekulu skaita palielināšanos. N-neiramīnskābes daudzuma palielināšanās krēpās sakrīt ar tā palielināšanos asins serumā. N-neiramīnskābe ir daļa no

Bronhu sekrēta uzkrāšanās ietekmē ne tikai bronhu drenāžas funkciju, pārkāpjot mukociliāro barjeru, bet arī samazina vietējos imunoloģiskos procesus. Šis vienīgais elpošanas aizsardzības komplekss, protams, ir nesaraujami saistīts. Tādējādi tika konstatēts, ka ar viskozu bronhu sekrēciju sekrēcijas IgA sekrēcija tajā samazinās. Šādās situācijās --- priekšnoteikums infekcijas slimībai ir

a. Histamīns. Cilvēkiem un dzīvniekiem histamīns ir atrodams saistaudu tuklo šūnās, asins bazofīlos, mazākā mērā neitrofilajos leikocītos, gludajos un šķērssvītrotajos muskuļos, aknu šūnās, kuņģa-zarnu trakta epitēlijā utt.

Histamīna līdzdalība alerģijas mehānismā izpaužas ar to, ka tas izraisa gludo muskuļu (piemēram, bronhu, dzemdes, zarnu uc) spazmas un palielina asins kapilāru caurlaidību, izraisot tūsku, nātreni, petehijas utt. Turklāt histamīns palielina vaļīgo saistaudu šķiedru hidrofilitāti, veicinot ūdens saistīšanos audos un plašas tūskas, piemēram, Kvinkes tūskas, rašanos.

Histamīns ir iesaistīts tādu cilvēku alerģisku reakciju mehānismos kā nieze, nātrene, īslaicīga hipotensija. Hipotensīvas reakcijas, piemēram, kolapss (vai šoks), rodas arī kinīnu (bradikinīna) līdzdalības dēļ, un pastāvīgu bronhu spazmu (bronhiālās astmas gadījumā) izraisa lēni reaģējošas vielas (MRSA) iedarbība uz bronhu koku.

b. Lēni reaģējoša alerģiska viela (MRSA)- nepiesātinātās taukskābes, kas satur sēru, ar molekulmasu 300–500 daltonu. MRSA veidojas tuklās šūnās alergēna iedarbības ietekmē. To iznīcina enzīms arilfosfatāze, kas veidojas eozinofilos. Šī viela izraisa lēnu gludo muskuļu orgānu kontrakciju pretstatā straujai kontrakcijai histamīna dēļ. MRSA izraisa cilvēka bronhiolu spazmu, tā darbību nenomāc antihistamīni un proteolītiskie enzīmi.

iekšā. Serotonīns(5-hidroksitriptamīns). Informācija par serotonīna līdzdalību alerģiskajās reakcijās ir diezgan pretrunīga. Eksperimentos ar dzīvniekiem konstatēts, ka tas izraisa bronhu spazmas jūrascūciņām, kaķiem un žurkām. Žurkām un pelēm serotonīns izdalās no tuklo šūnām olu baltuma, dekstrāna un dažu citu vielu ietekmē. Ir krass purna, ķepu, sēklinieku pietūkums - anafilaktoīda reakcija.

Cilvēka alerģisku reakciju gadījumā serotonīns nav būtisks.

G. Ķīmijtakses faktors eozinofiliem- ir peptīds ar molekulmasu 500, kas izdalās no plaušām, gludo muskuļu orgāniem, tuklo šūnām alergēna un IgE antivielu ietekmē tūlītējās alerģiskās reakcijās. Šī faktora izdalīšanās notiek vienlaikus un paralēli ar histamīna un alerģijas lēnas reakcijas vielas (MRSA) izdalīšanos.

d. Bradikinīns- polipeptīds, kas sastāv no 9 aminoskābēm.

Bradikinīna līdzdalību alerģisko reakciju patoģenēzē nosaka tas, ka tas paplašina asins kapilārus, palielina to caurlaidību, pazemina arteriolu tonusu un pazemina asinsspiedienu.

e. Acetilholīns- piedalās alerģisko reakciju mehānismā galvenokārt tajos orgānos un audos, kuros holīnerģiskie procesi ir tieši iesaistīti normālos (fizioloģiskos) procesos (piemēram, veģetatīvās un centrālās nervu sistēmas sinapsēs, sirds nervos, zarnās, utt.). Sensibilizācijas procesā mainās holīnesterāzes aktivitāte audos un asinīs, un, pieļaujot alergēnu, palielinās acetilholīna izdalīšanās no audiem.

un. Prostaglandīni E 1 E 2- piedalīties alerģisko reakciju mehānismos - bronhu spazmas, tuklo šūnu līze, mediatoru atbrīvošanās.