Ar kombinēto darbību tiek saprasta darbība ar vairāku zāļu vienlaicīgu ievadīšanu organismā vai to ievadīšanu vienu pēc otras uz iepriekšējās zāles darbības fona.
Zāļu kombinācijas tiek izmantotas, lai
Iegūstiet spēcīgāku dziedinošo efektu,
To vienlaicīga ietekme uz dažādiem audiem un orgāniem,
Negatīvo blakusparādību samazināšana
Galvenās zāles korekcija,
Rezistences (pret antibiotikām) attīstības palēnināšanās.
No vispārējiem modeļiem vislielākā nozīme ir sinerģismam un antagonismam.
SINERĢISMS - (tulkojumā no latīņu valodas "kopīga darbība") - divu vai vairāku vielu vienlaicīga darbība vienā virzienā, kas nodrošina augstāku terapeitisko efektu nekā katra no tām atsevišķi.
Sinerģija var izpausties divos veidos: summējot un pastiprinot efektus.
Summēšana ir tāda parādība, kad kopējā farmakoloģiskā iedarbība ir vienāda ar atsevišķu kombinācijas daļu iedarbīgumu summu. Tas rodas, ja vielas iedarbojas uz tiem pašiem receptoriem (hloroformu un ēteri).
Potenciācija(tulkojumā no vācu valodas - "paaugstināt līdz spēkam") ir tāda parādība, kad kombinācijas kopējais farmakoloģiskais efekts pārsniedz katrai kombinācijas sastāvdaļai raksturīgo efektu summu.
Potencēšanas fenomens ārstniecisko vielu kombinētā lietošanā attīstās, ja tās iedarbojas vienā vispārējā virzienā, bet uz dažādām orgāna daļām, dažādām šūnas daļām.
ANTAGONISMS – vienas ārstnieciskās vielas pilnīgas eliminācijas vai farmakoloģiskās iedarbības pavājināšanās parādība, ievadot citu. Antagonismu lieto narkotiku komplikāciju un saindēšanās ārstēšanā. Notiek šādi antagonisma veidi.
Fiziskais antagonisms rodas vielu adsorbcijas rezultātā uz adsorbentu virsmas (aktivētā ogle, proteīns).
Ķīmiskais antagonisms rodas vielu ķīmiskās mijiedarbības laikā un pēc tam veidojoties farmakoloģiski neaktīviem produktiem (skābes + sārmi).
Fizioloģiskais (funkcionālais) antagonisms iedala konkurējošās un nekonkurējošās.
Konkurētspējīgs antagonisms attīstās, ja zāles iedarbojas uz tām pašām šūnām vai to receptoriem, bet pretējā virzienā (morfīns un nalorfīns).
Netiešs(nekonkurējošais) antagonisms attīstās, kad vielas izraisa pretēju iedarbību, bet iedarbojas uz dažādiem orgāniem vai orgānu sistēmām (miega un analeptikas).
Parādības, kas rodas no atkārtotas zāļu lietošanas
Atkārtoti lietojot zāles, to iedarbība var palielināties vai samazināties.
I. UZLABOTS EFEKTS.
Kumulācija.
a) materiāls;
b) funkcionāls.
Sensibilizācija.
1. Kumulācija. Vairāku vielu iedarbības palielināšanās ir saistīta ar to spēju uzkrāties. Zem materiālu kumulācija attiecas uz farmakoloģiskās vielas uzkrāšanos organismā. Tas ir raksturīgi ilgstošas darbības zālēm (piemēram, dažiem sirds glikozīdiem no digitalis grupas). Vielas uzkrāšanās tās atkārtotas lietošanas laikā var izraisīt toksisku ietekmi. Šajā sakarā šādas zāles ir jādod, ņemot vērā kumulāciju, pakāpeniski samazinot devu vai palielinot intervālus starp zāļu devām.
Ir zināmi piemēri t.s funkcionālā kumulācija, kurā "uzkrājas" efekts, nevis viela. Tātad ar alkoholismu pieaugošas izmaiņas centrālās nervu sistēmas darbībā var izraisīt delīrija tremens attīstību. Šajā gadījumā viela (etilspirts) ātri oksidējas un nepaliek audos. Apkopota ir tikai tā neirotropā iedarbība.
2. Sensibilizācija. Tas ir balstīts uz antigēna-antivielu kompleksa veidošanos.
II. SAMAZINĀTA IETEKME.
1. atkarību
2. Tahifilakse
Vielas efektivitātes samazināšana, kad tās tiek izmantotas atkārtoti atkarību(tolerance) tiek novērota, lietojot dažādas zāles (pretsāpju līdzekļus, antihipertensīvos līdzekļus, caurejas līdzekļus utt.). Tas var būt saistīts
Samazinoties vielas absorbcijai,
Palielinot tā inaktivācijas ātrumu,
Palielinot izdalīšanās intensitāti,
Samazināta jutība pret zāļu receptoru veidojumiem.
Īpašs atkarības veids ir tahifilakse- atkarība, kas rodas ļoti ātri, dažreiz pēc pirmās vielas ievadīšanas. Tā, piemēram, efedrīns, to atkārtojot ar 10-20 minūšu intervālu, izraisa mazāku asinsspiediena paaugstināšanos nekā ar pirmo injekciju.
III. NARKOTIKU ATKARĪBA
1. Ekstrasenss
2. Fiziskā
Dažām vielām (parasti neirotropiskām) ar atkārtotu ievadīšanu attīstās atkarība no narkotikām. Tas izpaužas ar nepārvaramu vēlmi lietot kādu vielu, parasti ar mērķi uzlabot garastāvokli, uzlabot pašsajūtu, novērst nepatīkamos pārdzīvojumus un sajūtas, arī tās, kas rodas, atceļot vielas, kas izraisa atkarību no narkotikām. Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām. Garīgās atkarības gadījumā narkotiku (piemēram, kokaīna) ieviešanas pārtraukšana rada tikai emocionālu diskomfortu. Lietojot noteiktas vielas (morfīnu, heroīnu), veidojas fiziska atkarība no narkotikām. Tā ir izteiktāka atkarības pakāpe. Zāļu atcelšana šajā gadījumā izraisa nopietnu stāvokli, kas papildus pēkšņām psihiskām izmaiņām izpaužas dažādos un bieži vien nopietnos somatiskos traucējumos, kas saistīti ar daudzu ķermeņa sistēmu darbības traucējumiem, līdz pat nāvei. Šī t.s atcelšanas sindroms, vai trūkuma fenomens.
LĪDZEKĻI IZBEIGŠANAS JOMĀ
EFERENTS NERVS
Autonomā nervu sistēma, būdama nervu sistēmas neatņemama sastāvdaļa, regulē iekšējo orgānu darbību. Tas sastāv no divām nodaļām: simpātiskā un parasimpātiskā. Abām autonomās nervu sistēmas nodaļām ir centri muguras smadzenēs un smadzenēs. Autonomā nervu sistēma no somatiskās nervu sistēmas atšķiras ar eferentās daļas uzbūvi. Ja somatiskās nervu sistēmas eferentie nervi, kas savienojas ar skeleta muskuļiem, netiek pārtraukti, tad veģetatīvās nervu sistēmas eferentais ceļš tiek pārtraukts nervu mezglos, ko sauc par ganglijiem.
Acetilholīns, atbrīvots no preganglionisko nervu galiem, uzbudina daudzas nervu šūnas. preganglionisks parasimpātiskās un simpātiskās nervu sistēmas nervi no saviem galiem izdala acetilholīnu. No beigām postganglionisks Parasimpātiskās nervu sistēmas nervi atbrīvo arī acetilholīnu. Tā rezultātā parasimpātisko nervu sistēmu sauc holīnerģisks.
Parasimpātiskā sistēma palēnina darba orgānu darbību: samazinās sirds kontrakciju biežums un stiprums, sašaurinās acu zīlītes un bronhi, novājinās enerģijas apmaiņa. Bet tiek uzlabota gremošana, zarnu un urīnpūšļa darbs.
Iekšējo orgānu, sviedru dziedzeru, acs apļveida un ciliāru muskuļu holīnerģiskie receptori reaģē ar ierosmi uz muskarīnu, tāpēc arī to nosaukums M-holīnerģiskie receptori.
Skeleta muskuļu, veģetatīvo gangliju, virsnieru smadzeņu, aortas arkas un miega sinusa holīnerģiskie receptori nereaģē uz muskarīnu, bet reaģē uz nikotīnu, tāpēc tie tika nosaukti. N-holīnerģiskie receptori.
Ātra acetilholīna noņemšana no holīnerģiskajiem receptoriem rada specifisku enzīmu acetilholīnesterāze kas atrodas uz membrānas blakus holīnerģiskajam receptoram.
M-holinomimētiskie līdzekļi (pilokarpīna hidrohlorīds, aceklidīns)
Oftalmoloģiskajā praksē holinomimētiskos līdzekļus izmanto, lai sašaurinātu zīlīti un ar to saistīto intraokulārā spiediena pazemināšanos.
Kad acs apļveida muskuļa MCR ir uzbudināts, palielinās parasimpātiskā ietekme uz muskuļiem, muskuļi saraujas, zīlīte sašaurinās (mioze). Samazinās varavīksnenes biezums, tās pamatnē atveras strūklakas, caur kurām šķidrums no acs priekšējās kameras ieplūst Šlemma kanālā, bet no tā – vēnās. Tādējādi samazinās intraokulārā šķidruma spiediens acs priekšējā kamerā, ko izmanto glaukomas – acu slimības ar paaugstinātu acs iekšējo spiedienu gadījumā, kas attīstās, jo tiek traucēta šķidruma aizplūšana no acs priekšējās kameras.
Turklāt ciliārā muskuļa MCR ir uzbudināts, tas saraujas, zinna saite atslābinās, lēca kļūst izliektāka (akomodācijas spazmas). Šādi efekti ir pilokarpīns.
Rezorbcijas nolūkos to izmanto aceklidīns: ar zarnu un urīnpūšļa pēcoperācijas atoniju, ar pastāvīgu aizcietējumu. Dažreiz, lai apturētu tahikardijas uzbrukumus.
Ar M-holinomimētisko līdzekļu pārdozēšanu vai saindēšanos ar tiem visos orgānos tiek novēroti parasimpātiskās sistēmas asas ierosmes simptomi: skolēnu sašaurināšanās, siekalošanās, caureja, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās, bronhu spazmas. M-holinomimētisko līdzekļu funkcionālie antagonisti ir M-holīnerģiskie blokatori (atropīns). Šādos gadījumos 1 ml 0,1% atropīna šķīduma injicē tieši zem ādas, muskulī vai vēnā.
ANTIKOLĪNTERĀZES ZĀLES (prozerīns, galantamīna hidrobromīds, fizostigmīna salicilāts, armīns)
Antiholīnesterāzes līdzekļi, kas bloķē enzīmu acetilholīnesterāzi, izraisa acetilholīna uzkrāšanos un tādējādi pastiprina tā ietekmi uz M- un H-holīnerģiskiem receptoriem. Tāpēc antiholīnesterāzes līdzekļiem ir plašāks darbības spektrs nekā tiešajiem M-holinomimētiskiem līdzekļiem. Rezultātā tie izraisa nervu transmisijas palielināšanos veģetatīvās nervu sistēmas un centrālās nervu sistēmas ganglijās. Tie arī stimulē ierosmes pārnešanu no motorajiem nerviem uz skeleta muskuļiem.
Armīns sašaurina acu zīlīti un tiek izmantots glaukomas ārstēšanai.
mazāk toksisks galantamīns, fizostigmīns un prozerīns lieto zarnu un urīnpūšļa atonijai ar myasthenia gravis (muskuļu vājumu) un poliomielītu, ar antidepolarizējoša iedarbības mehānisma muskuļu relaksantu pārdozēšanu.
Pārdozēšanas vai saindēšanās gadījumā attīstās šādas parādības: muskuļu raustīšanās, caureja, bieža urinēšana, slikta dūša, siekalošanās, acu zīlīšu sašaurināšanās. Ārstēšana notiek ar atropīnu vai holīnesterāzes reaktivatori (dipiroksīms, izonitrozīns). Tos lietojot, tiek atjaunots acetilholīna hidrolīzes process.
M-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīna sulfāts, platifilīna hidrotartrāts, homatropīna hidrobromīds, metacīns, gastrocepīns)
M-holīnerģisko receptoru blokatori ir zāles, kas samazina acetilholīna mijiedarbību ar MCR.
Vājinot parasimpātiskās sistēmas ietekmi uz orgāniem, tie netieši pastiprina simpātiskās nervu sistēmas ietekmi uz tiem: pastiprina sirds darbu - lieto bradikardijai, impulsu vadīšanas blokādei; atslābina urīnpūsli, zarnu gludos muskuļus, žultsvadus - izmanto gludo muskuļu spazmām; samazina svīšanu, dziedzeru sekrēciju - lieto hipersolvācijai; paplašināt bronhus - lieto bronhu spazmām; paplašināt zīlīti (midriāze) - izmanto, lai pētītu fundus; izraisīt izmitināšanas paralīzi – izmanto punktu atlasē.
Pārdozēšanas gadījumā var būt tahikardija, zīlītes paplašināšanās, sausa mute, drudzis, halucinācijas, psihoze. Lai vājinātu efektu, tiek noteikti antiholīnesterāzes līdzekļi (prozerīns).
Atkārtoti lietojot zāles, to iedarbība var palielināties vai samazināties.
Efekta stiprināšana
1. Kumulācija. a) materiāls; b) funkcionāls.2. Sensibilizācija.
Kumulācija. Vairāku vielu iedarbības palielināšanās ir saistīta ar to spēju uzkrāties. Zem materiālu kumulācija attiecas uz farmakoloģiskās vielas uzkrāšanos organismā. Tas ir raksturīgi ilgstošas darbības zālēm (piemēram, dažiem sirds glikozīdiem no digitalis grupas). Vielas uzkrāšanās tās atkārtotas lietošanas laikā var izraisīt toksisku ietekmi. Šajā sakarā šādas zāles ir jādod, ņemot vērā kumulāciju, pakāpeniski samazinot devu vai palielinot intervālus starp zāļu devām.
Ir zināmi piemēri t.s funkcionālā kumulācija, kurā "uzkrājas" efekts, nevis viela. Tātad ar alkoholismu pieaugošas izmaiņas centrālās nervu sistēmas darbībā var izraisīt delīrija tremens attīstību. Šajā gadījumā viela (etilspirts) ātri oksidējas un nepaliek audos. Apkopota ir tikai tā neirotropā iedarbība.
Sensibilizācija. Tas ir balstīts uz antigēna-antivielu kompleksa veidošanos.
Efekta vājināšana
- atkarību
- Tahifilakse
Vielas efektivitātes samazināšana, kad tās tiek izmantotas atkārtoti atkarību(tolerance) tiek novērota, lietojot dažādas zāles (pretsāpju līdzekļus, antihipertensīvos līdzekļus, caurejas līdzekļus utt.). Tas var būt saistīts
Samazinoties vielas absorbcijai,
Palielinot tā inaktivācijas ātrumu,
Palielinot izdalīšanās intensitāti,
Samazināta jutība pret zāļu receptoru veidojumiem.
Īpašs atkarības veids ir tahifilakse- atkarība, kas rodas ļoti ātri, dažreiz pēc pirmās vielas ievadīšanas. Tā, piemēram, efedrīns, to atkārtojot ar 10-20 minūšu intervālu, izraisa mazāku asinsspiediena paaugstināšanos nekā ar pirmo injekciju.
narkotiku atkarība
1. Ekstrasenss 2. FiziskāDažām vielām (parasti neirotropiskām) ar atkārtotu ievadīšanu attīstās atkarība no narkotikām. Tas izpaužas ar nepārvaramu vēlmi lietot kādu vielu, parasti ar mērķi uzlabot garastāvokli, uzlabot pašsajūtu, novērst nepatīkamos pārdzīvojumus un sajūtas, arī tās, kas rodas, atceļot vielas, kas izraisa atkarību no narkotikām. Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām. Garīgās atkarības gadījumā narkotiku (piemēram, kokaīna) ieviešanas pārtraukšana rada tikai emocionālu diskomfortu. Lietojot noteiktas vielas (morfīnu, heroīnu), veidojas fiziska atkarība no narkotikām. Tā ir izteiktāka atkarības pakāpe. Zāļu atcelšana šajā gadījumā izraisa nopietnu stāvokli, kas papildus pēkšņām psihiskām izmaiņām izpaužas dažādos un bieži vien nopietnos somatiskos traucējumos, kas saistīti ar daudzu ķermeņa sistēmu darbības traucējumiem, līdz pat nāvei. Šī t.s atcelšanas sindroms, vai trūkuma fenomens.
Ļoti grūts, bet godājams ķirurga darbs. Ir daudz ķirurgu, bet ir tikai daži ķirurgi no “Dieva”. Šajā profesijā ir jādzīvo un jāelpo, katru dienu pilnveidojot savas prasmes, izgudrojot un popularizējot jaunas medicīnas tehnoloģijas, kas izglābs tūkstošiem dzīvību. Jāuzstāda sev uzdevumi, kas sākumā šķiet neiespējami un pārlieku sarežģīti, bet, strādājot paredzētajā virzienā, smagi un cītīgi jāstrādā uz mērķi, neskatoties uz neveiksmēm un nekad pie tā neapstāties. Tikai šādā veidā, nevis citādi. Sekojiet līdzi jaunākajām medicīnas iekārtām un mēģiniet tās pielietot praksē. Līdz ar lāzera izgudrošanu medicīnas nozarē sākās īsta revolūcija. Atdalītas tīklenes lāzera metināšana, kaulu metināšana, muskuļu audu savienošana un, protams, tagad neaizvietojamais ķirurģiskais instruments lāzera skalpelis kādreiz bija tikai fantāzija. Lāzers var ne tikai iztvaikot materiālu, bet arī atdzesēt to līdz ārkārtīgi zemai temperatūrai! Ir nepieciešams attīstīt šo virzienu un izmantot to vēža šūnu iznīcināšanai cilvēka organismā. Lāzeru izmanto kā optiskās pincetes, ar koncentrēta gaismas stara palīdzību var rūpīgi atdalīt šūnas, tās netraumējot un izmērīt attālumu no kodola līdz plazmas membrānai.
Narkotiku darbības veidi. Zāļu iedarbības maiņa, kad tās tiek atkārtotas.
Zāļu darbības veidi:
1. Vietējā darbība- vielas iedarbība, kas notiek tās lietošanas vietā (anestēzijas līdzeklis - uz gļotādas)
2. Rezorbtīva (sistēmiska) darbība- vielas darbība, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, iekļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos. Atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļiem un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.
Gan ar lokālu, gan rezorbējošu iedarbību zālēm var būt tieša vai refleksīva iedarbība:
A) tieša ietekme - tiešs kontakts ar mērķa orgānu (adrenalīns sirdij).
B) reflekss - orgānu vai nervu centru darbības izmaiņas, ietekmējot ekstero- un interoreceptorus (sinepju plāksteri elpošanas orgānu patoloģijā refleksīvi uzlabo to trofismu)
Izmaiņas narkotiku darbībā, tos atkārtoti ieviešot:
1. Kumulācija- efekta palielināšanās sakarā ar zāļu uzkrāšanos organismā:
a) materiāla kumulācija - aktīvās vielas uzkrāšanās organismā (sirds glikozīdi)
b) funkcionālā kumulācija - pieaugošas izmaiņas ķermeņa sistēmu darbībā (centrālās nervu sistēmas darbības izmaiņas hroniska alkoholisma gadījumā).
2. Tolerance (izraisa atkarību) - Samazināta ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu ievadīšanu; lai atjaunotu atbildes reakciju uz zālēm, tas jāievada arvien lielākās devās (diazepāms):
A) patiesa tolerance - novērota gan enterāli, gan parenterāli ievadot zāles, nav atkarīga no tā uzsūkšanās pakāpes asinsritē. Tā pamatā ir atkarības farmakodinamiskie mehānismi:
1) desensibilizācija - receptoru jutības samazināšanās pret zālēm (ilgstoši lietojot b-adrenomimetiku, tiek fosforilēti b-adrenerģiski receptori, kas nespēj reaģēt uz b-adrenerģiskiem agonistiem)
2) Down-regulation - zāļu receptoru skaita samazināšanās (atkārtoti lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus, opioīdu receptoru skaits samazinās un nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas, lai izraisītu vēlamo reakciju). Ja zāles bloķē receptorus, tad tolerances mehānisms var būt saistīts ar augšupregulāciju - zāļu receptoru (b-blokatoru) skaita palielināšanos.
3) regulēšanas kompensācijas mehānismu iekļaušana (ar atkārtotām antihipertensīvo zāļu injekcijām sabrukums notiek daudz retāk nekā ar pirmo injekciju baroreceptoru adaptācijas dēļ)
B) relatīvā tolerance (pseido tolerance) - attīstās tikai ar zāļu ievadīšanu iekšā un ir saistīta ar zāļu uzsūkšanās ātruma un pilnīguma samazināšanos
3. Tahifilakse- stāvoklis, kad bieža zāļu lietošana izraisa tolerances attīstību pēc dažām stundām, bet ar diezgan retu zāļu lietošanu tā iedarbība tiek pilnībā saglabāta. Tolerances attīstība parasti ir saistīta ar efektoru sistēmu izsīkumu.
4. narkotiku atkarība- neatvairāma vēlme saņemt vielu, kas ieviesta agrāk. Piešķirt garīgo (kokaīna) un fizisko (morfīna) atkarību no narkotikām.
5. Paaugstināta jutība- alerģiska vai cita imunoloģiska reakcija pret zālēm ar atkārtotu ievadīšanu.
Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu vērtība.
A) No vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, palielināta BBB caurlaidība, vecumdienās palēninās zāļu uzsūkšanās, vielmaiņa ir mazāk efektīva , tiek samazināts zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm):
|
1. Jaundzimušajiem ir samazināta jutība pret sirds glikozīdiem, jo viņiem ir vairāk Na + / K + -ATPāzes (glikozīdu mērķi) uz kardiomiocītu laukuma vienību. 2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem. 3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori – var palielināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori – gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uzbudinājums. |
1. Strauji palielina jutību pret sirds glikozīdiem, jo samazinās Na + / K + -ATPāžu skaits. 2. Samazināta jutība pret b-blokatoriem. 3. Palielinās jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, jo baroreflekss ir novājināts. 4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai. |
B) No grīdas:
1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, b-blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu.
2) anaboliskie steroīdi rada lielāku efektu sieviešu organismā nekā vīriešu organismā.
AT) No organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērība izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)
G) No ikdienas ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts pie maksimālās aktivitātes).
Zāļu darbības mainīgums un mainīgums.
Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma cēloņi un racionāla terapijas stratēģija.
Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.
Zāļu darbības mainīguma iemesli:
1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptoru zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, metabolismā, eliminācijā
2) receptora endogēnā liganda koncentrācijas variācijas - propranolols (β-adrenerģiskais blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.
3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.
4) reakcijas komponentu izmaiņas, kas atrodas distāli no receptora.
Racionāla terapijas stratēģija: zāļu iecelšana un devas, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu darbības mainīguma iemeslus.
Hiporeaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu.
Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38.p
Idiosinkrāzija- perversa ķermeņa reakcija uz noteiktām zālēm, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai individuālu imunoloģisko reaktivitāti, tostarp alerģiskām reakcijām.
Atkārtoti lietojot ārstnieciskas vielas, var novērot atkarības parādības, atkarību no narkotikām (atkarību), kumulāciju, sensibilizāciju, kam seko alerģiska reakcija.
Atkarību izraisošs. Pakāpenisku zāļu iedarbības pavājināšanos, kas liek palielināt zāļu devu vai aizstāt to ar citu, sauc par atkarību. Dažreiz atkarības cēlonis var izskaidrot ar paātrinātu zāļu metabolismu organismā. Atkarība no dažām ārstnieciskām vielām attīstās ļoti ātri. Piemēram, atkārtoti ievadot efedrīnu īsos intervālos (20-30 minūtes), pēc 2-3 injekcijām tiek novērota ievērojama vazokonstriktora efekta samazināšanās. Tādu parādību sauc tahifilakse(no grieķu tachys — ātri, phylax- is — aizsardzība). Atkarību nevajadzētu pielīdzināt narkotiku atkarībai (atkarībai). Tie ir pilnīgi atšķirīgi jēdzieni.
Narkotiku atkarība (atkarība). Šo parādību raksturo spēcīga, dažkārt neatvairāma vēlme sistemātiski lietot noteiktas zāles un citas vielas, kas izraisa eiforiju (sava veida reibumu, patīkamu garastāvokli). Dažas vielas, kas ietekmē psihi, var izraisīt eiforiju: morfīns, heroīns, kokaīns, alkohols, hašišs, nikotīns, fenamīns uc Lielākā daļa šo vielu ir narkotikas, tāpēc to sistemātiska lietošana saistībā ar atkarību no narkotikām tiek saukta atkarība. Atkarība parasti tiek apvienota ar atkarību izraisošām parādībām, tāpēc zāļu eiforiskā deva nepārtraukti pieaug, kas noved pie hroniskas organisma saindēšanās. Tiek saukti pacienti ar atkarību no narkotikām narkomāni.
Šobrīd termins "atkarība" ir aizstāts ar jēdzienu "narkotiku atkarība ».
Šāda definīcija parāda, ka zāles (vai cita viela) ilgstošas lietošanas procesā kļūst par centrālās nervu sistēmas šūnu nepieciešamo sastāvdaļu, un organisms kļūst atkarīgs no šīs vielas. Patiešām, prekratonne narkotiku lietošana izraisa smagas subjektīvas sajūtas un iekšējo orgānu darbības traucējumus. Šīs parādības sauc abstinences simptomi(no latīņu valodas abstinentia - atturība, atņemšana), tie ātri pāriet, kad zāles tiek atsāktas.
Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām. Garīgo atkarību no narkotikām pavada nepatīkamas emocionālas parādības, nomākts garastāvoklis un dažreiz arī agresivitāte. Ar fizisku atkarību narkomāna stāvokli pasliktina sirds un asinsvadu sistēmas un citu orgānu darbības traucējumi. Var rasties akūta sirds un asinsvadu mazspēja (kolapss).
Kumulācija. Lēnas vielmaiņas vai zāļu izvadīšanas rezultātā organismā var rasties to kumulācija (lat. spilatio – uzkrāšanās). Šādos gadījumos atkārtota zāļu ievadīšana terapeitiskās devās var izraisīt ievērojamu to koncentrācijas palielināšanos organismā (materiālu kumulāciju) un saindēšanos.
Notiek arī funkcionālā kumulācija, kad tiek saglabāta iepriekšējā medikamenta iedarbība un pastiprināta ar atkārtotām devām. Kumulācijai var būt pozitīva vērtība, jo tā ļauj ilgstoši saglabāt zāļu terapeitisko efektu, reti ievadot to organismā.
Zālēm, kas var izraisīt kumulāciju, ir noteikti lietošanas noteikumi (pārtraukumi ārstēšanas procesā, pakāpeniska devas samazināšana) un izsniegšana no aptiekām. Farmaceitiem ir jāzina šie noteikumi un jāsniedz atbilstoši paskaidrojumi pacientiem, īpaši gadījumos, kad zāles tiek izsniegtas bez receptes. Noteikto noteikumu neievērošana var izraisīt smagu saindēšanos.
Organisma sensibilizācija (paaugstināta jutība) ar atkārtotu zāļu lietošanu un alerģisku reakciju rašanos tiek uzskatīta par patoloģisku parādību un zāļu terapijas komplikāciju.
Alerģija pret zālēm ir savdabīga ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu lietošanu neatkarīgi no tā devas. Un alerģiskas reakcijas pamatā ir imūnprocesi. Pastāv tūlītējas (anafilakse) un aizkavētas alerģiskas reakcijas, kurām raksturīgi dažādi simptomi: nātrene un citi ādas izsitumi, traucēta hematopoēze, seruma slimība, bronhiālā astma, anafilaktiskais šoks utt.
Veidojot jaunas zāles, jāņem vērā dažu ķīmisko savienojumu mutagenitāte un kancerogenitāte. Mutagenitāte - Tā ir vielu spēja radīt neatgriezeniskus dzimumšūnas ģenētiskā aparāta bojājumus, kas izpaužas pēcnācēju genotipa izmaiņās. Kancerogenitāte ir vielu spēja izraisīt ļaundabīgu audzēju attīstību.
Atkārtota vienas un tās pašas ārstnieciskās vielas ievadīšana var izraisīt farmakoloģiskās iedarbības kvantitatīvu (pastiprināšanos vai samazināšanos) un kvalitatīvu izmaiņu.
Starp parādībām, kas novērotas, atkārtoti lietojot zāles, ir kumulācija, sensibilizācija, atkarība (tolerance) un atkarība no narkotikām.
Kumulācija (no lat. kumulatio- palielināšanās, uzkrāšanās) - farmakoloģiski aktīvās vielas uzkrāšanās organismā vai tās izraisītā ietekme.
Ja ar katru jaunu zāļu vielas ievadīšanu tās koncentrācija asinīs un/vai audos palielinās, salīdzinot ar iepriekšējo ievadīšanu, šo parādību sauc par materiālu kumulāciju. Uzkrāties ar atkārtotām injekcijām var būt ārstnieciskas vielas, kas lēni inaktivējas un lēni izdalās no organisma, kā arī ārstnieciskas vielas, kas ir cieši saistītas ar plazmas olbaltumvielām vai audu depo, piemēram, daži barbiturātu grupas miega līdzekļi, sirds uzpirkstītes glikozīdi. Tas var izraisīt toksisku iedarbību, un tādēļ šādas zāles jādod, ņemot vērā to spēju uzkrāties.
Ja, atkārtoti ievadot zāles, tiek novērota iedarbības palielināšanās, nepalielinot vielas koncentrāciju asinīs un/vai audos, šo parādību sauc par funkcionālo kumulāciju. Šāda veida kumulācija notiek ar atkārtotu alkohola lietošanu. Attīstoties alkoholiskajai psihozei (delirium tremens), uzņēmīgiem indivīdiem rodas maldi un halucinācijas laikā, kad etilspirts jau ir metabolizēts un organismā netiek konstatēts. Tomēr pieaug centrālās nervu sistēmas funkcijas izmaiņas. Funkcionālā kumulācija ir raksturīga arī MAO inhibitoriem.
Sensibilizācija. Daudzas ārstnieciskās vielas veido kompleksus ar asins plazmas olbaltumvielām, kas noteiktos apstākļos iegūst antigēnas īpašības. To pavada antivielu veidošanās un sensibilizācija. Vienu un to pašu ārstniecisko vielu atkārtota ievadīšana sensibilizētā organismā izpaužas kā alerģiskas reakcijas. Bieži vien šādas reakcijas rodas, atkārtoti ievadot penicilīnus, prokaīnu, ūdenī šķīstošos vitamīnus, sulfonamīdus utt.
Pieradums (tolerance, no lat. tolerance- pacietība) - farmakoloģiskās iedarbības samazināšanās, atkārtoti ievadot ārstniecisko vielu tajā pašā devā. Atkarību var izraisīt ārstnieciskās vielas farmakokinētikas izmaiņas (absorbcijas samazināšanās, metabolisma un ekskrēcijas ātruma palielināšanās), kā arī receptoru jutības samazināšanās un/vai to blīvuma samazināšanās. postsinaptiskā membrāna. Piemēram, atkarību no barbiturātiem var izraisīt to metabolisma intensitātes palielināšanās, ko izraisa enzīmu indukcija pašu barbiturātu ietekmē. Tolerance pret zālēm var attīstīties no vairākām dienām līdz vairākiem mēnešiem. Atkarības attīstības gadījumā, lai iegūtu tādu pašu farmakoloģisko efektu, ir nepieciešams palielināt zāļu devu, kas var izraisīt tā blakusparādību palielināšanos. Tāpēc viņi bieži veic pārtraukumu šīs vielas lietošanā un, ja nepieciešams, turpina ārstēšanu, tiek nozīmētas līdzīgas iedarbības zāles, bet no citas ķīmiskās grupas. Aizstājot vienu vielu ar citu, neatkarīgi no tās ķīmiskās struktūras, var rasties savstarpēja atkarība, ja šīs vielas mijiedarbojas ar vienu un to pašu substrātu (piemēram, receptoru vai fermentu).
Īpašs atkarības gadījums ir tahifilakse (no grieķu val. tachys- ātri, fitaxis- aizsardzība) - strauja atkarības attīstība ar atkārtotām zāļu injekcijām īsos intervālos (10-15 minūtes). Efedrīna tahifilakse ir labi zināma, ko izraisa norepinefrīna rezervju samazināšanās simpātisko nervu šķiedru galos. Ar katru nākamo efedrīna injekciju samazinās sinaptiskajā spraugā izdalītā norepinefrīna daudzums un samazinās zāļu hipertensīvā iedarbība (paaugstinot asinsspiedienu) pēc 2. vai 3. injekcijas.
Vēl viens īpašs atkarības gadījums ir mitridātisms - pakāpeniska nejutīguma attīstība pret narkotiku un indēm, kas rodas ilgstošas lietošanas gadījumā, vispirms ļoti mazās, bet pēc tam pieaugošās devās. Saskaņā ar seno grieķu leģendu, karalis Mithridates tādējādi ieguva nejutīgumu pret daudzām indēm.
Atkārtoti lietojot noteiktas vielas, kas izraisa ārkārtīgi patīkamas sajūtas (eiforiju), predisponētiem indivīdiem attīstās atkarība no narkotikām.
Atkarība no narkotikām ir neatliekama nepieciešamība (neatvairāma vēlme) pastāvīgi vai periodiski atkārtoti uzņemt kādu noteiktu zāļu vielu vai vielu grupu.
Sākotnēji uzņemšana ir saistīta ar mērķi sasniegt eiforijas stāvokli, likvidēt sāpīgus pārdzīvojumus un sajūtas, sasniegt labklājības un komforta sajūtu, iegūt jaunas sajūtas halucināciju attīstības laikā. Taču pēc noteikta laika nepieciešamība pēc atkārtotas uzņemšanas kļūst neatvairāma, ko pastiprina abstinences sindroms – nopietna stāvokļa rašanās, kad vielu pārtrauc, kas saistīts ne tikai ar pārmaiņām garīgajā sfērā, bet arī ar somatiskiem traucējumiem. (ķermeņa orgānu un sistēmu darbības traucējumi). Šo stāvokli apzīmē ar terminu "atturība" (no lat. atturība - atturība).
Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām.
Garīgo atkarību no narkotikām raksturo straujš garastāvokļa pasliktināšanās un emocionāls diskomforts, noguruma sajūta, kad zāles tiek atsauktas. Rodas, lietojot kokaīnu un citus psihostimulatorus (amfetamīnu), halucinogēnus (lizergīnskābes dietilamīds – LSD-25), nikotīnu, Indijas kaņepes (anaša, hašišs, plāns, marihuāna).
Fizisko atkarību no narkotikām raksturo ne tikai emocionāls diskomforts, bet arī abstinences sindroma rašanās.
Fiziskā atkarība no narkotikām attīstās no opioīdiem (heroīna, morfīna), barbiturātiem, benzodiazepīniem, alkohola (etilspirta). , plkst Narkotiku atkarība bieži tiek apvienota ar atkarību, palielinoties vielas devām, kas nepieciešamas, lai radītu eiforiju. Visnopietnākā atkarība no narkotikām rodas garīgas atkarības, fiziskās atkarības un atkarības kombinācijas gadījumā.
Vielu lietošanu ar mērķi iegūt apreibinošu efektu sauc par vielu ļaunprātīgu izmantošanu.
Narkotiku atkarība ir īpašs vielu lietošanas gadījums, kad kā apreibinoša viela tiek lietota viela, kas iekļauta narkoatkarību izraisošo vielu (narkotiskās vielas) sarakstā un ir pakļauta kontrolei.