Médiateurs des réactions allergiques

Il existe deux grandes classes de médiateurs chimiques responsables de réactions d'hypersensibilité immédiate. Les médiateurs préexistants, ou primaires, sont des molécules qui sont déjà accumulées dans les granules de mastocytes et les basophiles et commencent à être sécrétées dans l'environnement extracellulaire immédiatement après le contact cellulaire avec l'antigène. Ces médiateurs sont

quatre principaux types de molécules: 1) amines vasoactives - histamine, sérotonine, 2) facteurs chimiotactiques pour les granulocytes, 3) enzymes, 4) protéoglycanes - héparine (dans les mastocytes) et sulfate de chondroïtine (dans les basophiles). Les médiateurs secondaires sont des molécules synthétisées de novo après exposition des mastocytes, des bayophiles ou d'autres cellules inflammatoires à un antigène. La plupart des médiateurs secondaires sont des dérivés lipidiques et comprennent les leucotriènes et le facteur d'activation plaquettaire.
Les cibles de l'un des principaux médiateurs des lésions allergiques - l'histamine - sont les muscles lisses, les vaisseaux sanguins, certaines glandes exocrines, les leucocytes. Les événements conduisant au développement de diverses formes de réactions allergiques se développent en plusieurs étapes (Fig. 16.1). L'organisme allergique possède déjà des mastocytes sensibilisés par des anticorps IgE spécifiques. La sensibilisation préliminaire a eu lieu lors du contact initial avec l'allergène et n'a eu aucune conséquence sous la forme du développement d'un état réactionnel. Le même allergène, lorsqu'il est réintroduit dans l'organisme, interagit avec les IgE préexistantes. Embrayage croisé

Riz. 16.1. Participation de pctalshn aux réactions nucléaires.
À la suite de l'interaction de l'allergène avec des anticorps IgE spécifiques préexistants sur les mastocytes, une libération active d'histamine à partir des granules commence. L'histamine, en interaction avec les récepteurs des cellules musculaires lisses et / ou des cellules endothéliales vasculaires, met en œuvre son effet pathogénique.

La réduction de l'allergène avec les IgE assure l'entrée de Caa + dans la cellule, à la suite de quoi la cellule est activée et l'histamine est libérée des granules intracellulaires. Le médiateur interagit avec les récepteurs H1 et H2 correspondants présents sur les cellules cibles. La principale manifestation de l'action pathogénique de l'histamine est une forte contraction des muscles lisses. Cette contraction est notamment responsable de bronchospasmes dans l'asthme ou le choc anaphylactique. L'effet de l'histamine sur le système vasculaire se manifeste principalement par la défaite des cellules épithéliales. Ils se rétrécissent sous l'action de l'histamine, exposant la paroi vasculaire, ce qui contribue à augmenter la perméabilité des grosses molécules dans la région extravasculaire.
L'effet pathogénétique sur le corps, similaire à l'histamine, a un autre médiateur - la sérotonine. Chez l'homme, l'activité de ce composé n'est observée qu'en relation avec les plaquettes et les cellules de l'intestin grêle.
Les facteurs chimiotactiques libérés par les granules de mastocytes fournissent un afflux de granulocytes et de neutrophiles sur le site de développement de la réaction.

Médiateurs d'allergie

Les médiateurs de l'allergie sont libérés ou synthétisés lors de la formation de lymphocytes T sensibilisés par un allergène ou de complexes allergène-anticorps. Ces substances jouent un rôle crucial dans la survenue d'une hypersensibilité à un stimulus particulier.

Les médiateurs des réactions allergiques ont un effet vasoactif, contractile et chimiotactique, peuvent endommager les tissus corporels et activer les processus de réparation. Les actions de ces substances dépendent du type d'allergie, des mécanismes de son apparition, du type d'agent irritant.

Classification des allergies

Selon la gravité et la rapidité d'apparition des symptômes après une exposition répétée à un agent irritant, les réactions d'hypersensibilité sont divisées en 2 groupes :

• réactions de type immédiat;
• réactions retardées.

Les réactions d'hypersensibilité de type immédiat surviennent presque immédiatement après une exposition répétée à un irritant. Les anticorps formés lors du premier contact avec l'allergène circulent librement dans les milieux liquides. Dans le cas de la prochaine pénétration de l'irritant, un complexe antigène-anticorps se forme rapidement, ce qui provoque l'apparition rapide de symptômes allergiques.

Le développement d'une réaction allergique retardée survient 1 à 2 jours après l'interaction avec un agent irritant.

Cette réaction n'est pas associée à la production d'anticorps - les lymphocytes sensibilisés sont impliqués dans son développement. Le développement lent de la réponse au stimulus est dû au fait qu'il faut plus de temps pour l'accumulation de lymphocytes dans la zone d'inflammation, par rapport à la réaction d'hypersensibilité immédiate, qui se caractérise par la formation d'un antigène-anticorps complexe.

Médiateurs de l'hypersensibilité de type immédiat

Avec le développement d'une réaction d'hypersensibilité immédiate, le rôle des cellules cibles est joué par les mastocytes, ou les mastocytes et les leucocytes basophiles, qui possèdent des récepteurs F pour l'immunoglobuline E et l'immunoglobuline G. Une fois l'antigène combiné avec des anticorps, une dégranulation se produit et des médiateurs sont libérés.

Les médiateurs des réactions allergiques de type immédiat sont les suivants :

• l'histamine est l'un des principaux médiateurs de l'allergie. Il supprime l'effet cytotoxique des lymphocytes T, leur reproduction, la différenciation des lymphocytes B et la production d'anticorps par les plasmocytes, active l'activité des suppresseurs de T, a un effet chimiotactique et chimiocinétique sur les éosinophiles et les neutrophiles et réduit la libération des enzymes lysosomales par les neutrophiles.
• la sérotonine augmente le vasospasme des organes les plus importants, tels que le cœur, les poumons, les reins et le cerveau. Sous son influence, une contraction des muscles lisses se produit. La sérotonine n'a pas l'effet anti-inflammatoire de l'histamine. Ce médiateur active les suppresseurs T du thymus et de la rate, ainsi que la migration des lymphocytes T de la rate vers la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Outre son effet immunosuppresseur, la sérotonine est également capable de stimuler le système immunitaire. Sous l'influence du médiateur, la sensibilité des cellules mononucléaires à divers facteurs chimiotactiques augmente.
• La bradykinine est un élément du système kinine. Ce médiateur contribue à l'expansion et à l'augmentation de la perméabilité vasculaire, provoque un bronchospasme prolongé, irrite les récepteurs de la douleur, active la production de mucus dans le tube digestif et les voies respiratoires. La bradykinine est rapidement produite lorsque les tissus du corps sont endommagés, entraînant de nombreux effets caractéristiques du processus inflammatoire - vasodilatation, extravasation plasmatique, augmentation de la perméabilité vasculaire, migration cellulaire, douleur et hyperalgésie.
• l'héparine est un médiateur du groupe des protéoglycanes. L'héparine a un effet anticoagulant, participe à la prolifération cellulaire, favorise la migration des cellules endothéliales, réduit l'action du complément et stimule la phago- et la pinocytose.
• les fragments du complément sont des médiateurs inflammatoires. Sous leur influence, les muscles lisses se contractent, l'histamine est libérée des mastocytes, c'est-à-dire qu'une réaction anaphylactique se développe.
• prostaglandines - les prostaglandines E, F, D sont produites dans le corps humain.Les prostaglandines F contribuent à la survenue d'une attaque sévère de bronchospasme. Les prostaglandines E, au contraire, ont un effet bronchodilatateur. Les prostaglandines exogènes sont capables d'activer ou de réduire le processus d'inflammation. Sous leur influence, les vaisseaux se dilatent, leur perméabilité augmente, la température corporelle augmente et un érythème se développe.

Médiateurs de l'hypersensibilité retardée

Les lymphokines synthétisées par les lymphocytes T sont des médiateurs des réactions allergiques de type retardé. Sous leur influence, les éléments cellulaires se concentrent sur le site d'exposition au stimulus, l'infiltration et le processus d'inflammation se développent.

Le facteur réactif à la peau augmente la perméabilité vasculaire et accélère la migration des globules blancs.

Le facteur de perméabilité a un effet similaire. Sous l'influence du facteur de chimiotaxie, les lymphocytes non sensibilisés, les neutrophiles, les monocytes et les éosinophiles sont impliqués dans la réaction d'hypersensibilité. Sous l'influence d'un facteur qui inhibe la migration, les macrophages s'attardent et s'accumulent dans la zone d'inflammation. Sous l'influence du facteur de transfert, l'activité est transférée aux cellules T non sensibilisées. Les lymphocytes synthétisent l'interféron, qui a des propriétés antivirales, et active également la fonction des cellules T tueuses naturelles. L'effet des médiateurs est limité par des systèmes opposés qui protègent les cellules cibles.

Que faire si l'allergie ne disparaît pas?

Vous êtes tourmenté par les éternuements, la toux, les démangeaisons, les éruptions cutanées et les rougeurs de la peau, ou peut-être que vos allergies sont encore plus graves. Et l'isolement de l'allergène est désagréable voire impossible.

De plus, les allergies entraînent des maladies telles que l'asthme, l'urticaire, la dermatite. Et les médicaments recommandés pour une raison quelconque ne sont pas efficaces dans votre cas et ne combattent en aucun cas la cause ...

Commentaires, critiques et discussions

Finogenova Angelina: «En 2 semaines, j'ai complètement guéri mon allergie et j'ai eu un chat moelleux sans médicaments ni procédures coûteux. C'était assez simple. ” En savoir plus>>

Pour la prévention et le traitement des maladies allergiques, il est conseillé à nos lecteurs d'utiliser le remède " Allergiex“. Contrairement à d'autres produits, Alergyx affiche des résultats constants et stables. Dès le 5ème jour d'application, les symptômes d'allergie sont réduits et après 1 cours, ils disparaissent complètement. L'outil peut être utilisé à la fois pour la prévention et pour l'élimination des manifestations aiguës.

7.4 Médiateurs allergiques

La réaction d'un allergène avec des anticorps allergiques fixés sur les mastocytes ou les basophiles, comme déjà signalé, conduit à l'activation de ces "laboratoires biochimiques" et à la libération de substances biologiquement actives. Tous les changements ultérieurs majeurs dans le corps sont associés à l'action de ces substances biologiquement actives - les médiateurs d'allergie. Certains d'entre eux (par exemple, l'histamine, l'héparine, la sérotonine, les facteurs chimiotactiques éosinophiles et neutrophiles) sont contenus dans les granules de mastocytes et sont libérés presque instantanément. Ce sont les soi-disant "médiateurs préexistants". D'autres (par exemple, les prostaglandines, les leucotriènes) nécessitent de nombreuses minutes voire des heures pour leur formation et leur libération. Ce sont les soi-disant "médiateurs formés".

I. S. Gushchin propose de diviser tous les médiateurs de la RA dans le HBT en 3 groupes : 1. Médiateurs chimiotactiques (facteur chimiotactique éosinophile de l'allergie (ECFA), facteur chimiotactique des neutrophiles (NCF), leucotriènes (LT), prostaglandine D 2 (PGD 2), etc. . .); 2. Médiateurs des dommages et de la réparation des tissus (nombreuses enzymes, héparine); 3. Médiateurs vasoactifs et contractiles (histamine, LT, facteur d'agrégation plaquettaire (PAF), PG).

Au niveau cellulaire, les RA sont associés à une altération de l'hémostase calcique. L'interaction de l'allergène avec les anticorps entraîne l'ouverture de canaux calciques et l'entrée d'ions calcium dans les cellules. Cela active la synthèse de cGMP dans les cellules et inhibe la synthèse d'AMPc. Dans les mastocytes, les ions calcium 144 stimulent la contraction des filaments et microfilaments d'actomyosine, ce qui active les mécanismes de mouvement et de convergence des granules avec la membrane cytoplasmique et favorise la dégranulation des MC. La plupart des manifestations d'allergie (spasme des muscles lisses, hypersécrétion de mucus, libération de substances biologiquement actives) sont basées sur des processus dépendant du calcium.

Une conséquence importante de l'activation de la TK médiée par les IgE est la formation de la forme active de la phospholipase A2, qui, à son tour, provoque le clivage de l'acide arachidonique des phospholipides de la membrane cellulaire. Dans ce cas, l'acide arachidonique libre subit un échange rapide par deux voies métaboliques : d'une part, sous l'influence de l'enzyme cyclooxygénase, des prostaglandines se forment à partir de celui-ci (en particulier, PGD 2 et PGF 2 ), et d'autre part, sous l'influence de l'enzyme lipoxygénase, elle se transforme en précurseurs de la famille des leucotriènes. Ceci est d'autant plus important que les cellules endommagées ne détruisent pas la LT et ne produisent pas de PGI 2 (prostacycline) et d'autres relaxants.

Des stimuli non spécifiques peuvent également «démarrer» les mastocytes - protéine staphylococcique, composants du complément (C-3, C-5), interleukines produites par les lymphocytes T (en particulier IL-3), substance P, cytokines monocytes, PAF.

Le médiateur le plus important de l'allergie est l'histamine. Dans l'organisme, cette amine biogène se retrouve principalement dans les TC et les basophiles. En dehors de ces cellules, seules des traces d'histamine sont déterminées. Dans TC, le cGMP améliore et l'AMPc inhibe la libération d'histamine. L'action pharmacologique de l'histamine est médiée par 3 types de récepteurs cellulaires. Deux types de ces récepteurs sont impliqués dans les récepteurs AR - H 1 et H 2 . Par l'intermédiaire des récepteurs H 1 , l'histamine provoque la contraction des muscles lisses des bronches et des intestins (les récepteurs des muscles striés ne sont pas sensibles à l'histamine) ; augmente la perméabilité vasculaire, provoque la contraction des vaisseaux sanguins dans les poumons, augmente le contenu intracellulaire de cGMP, améliore la sécrétion des glandes muqueuses du nez, provoque la chimiotaxie des éosinophiles et des neutrophiles. Les récepteurs H 1 sont bloqués par les antihistaminiques classiques. La stimulation des récepteurs H2 améliore la formation de mucus dans les voies respiratoires et la sécrétion des glandes gastriques, augmente le contenu intracellulaire de l'AMPc, inhibe la chimiotaxie des éosinophiles et des neutrophiles et inhibe la libération médiée par les IgE des médiateurs des basophiles et des TC de la peau. Au niveau de la peau, les manifestations cliniques typiques de l'action de l'histamine sont des démangeaisons et une réaction papulo-hyperémique, dans les voies respiratoires - gonflement de la membrane muqueuse et hypersécrétion de mucus dans le nez, spasme des muscles lisses et hyperproduction de mucus dans les bronches, dans le tractus gastro-intestinal - coliques intestinales, hypersécrétion de pepsine, d'acide chlorhydrique et de mucus dans l'estomac, dans le système cardiovasculaire - chute de la pression artérielle et perturbation du rythme cardiaque.

La sérotonine est un médiateur vasoactif de l'allergie. Il provoque un spasme aigu des artérioles, qui peut entraîner des troubles circulatoires.

Les médiateurs contractiles puissants de la RA comprennent une substance allergique à action lente (MDV-A), qui inhibe un mélange de divers leucotriènes. En termes d'activité bronchocontractile, elle est 100 à 1000 fois supérieure à l'histamine. Comme l'histamine, le MdV-A augmente la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires. Cette substance est la principale cause de bronchospasme dans l'asthme bronchique. En raison de la perturbation de l'homéostasie du calcium sous l'influence du MDA-A, les cellules musculaires lisses perdent leur capacité à se détendre. Cela peut conduire à des conditions asthmatiques prolongées (heures).

Parmi les prostaglandines, la PGD 2 a une activité biologique prononcée. en quantités négligeables lorsqu'il est administré par voie intradermique, réaction de formation de cloques-hyperémie. La PGD 2 a également un fort effet bronchoconstricteur, supérieur de plusieurs ordres de grandeur à celui de l'histamine.

L'un des médiateurs les plus importants de la RA est le facteur d'agrégation (activation) plaquettaire. Il se forme non seulement dans les TC et les basophiles, mais également dans les éosinophiles, les neutrophiles et les macrophages. Le PAF provoque l'activation des plaquettes (ici c'est l'agent le plus actif), des neutrophiles et des monocytes ; possède des propriétés chimiotactiques vis-à-vis des neutrophiles ; provoque une réaction papulo-hyperémique lorsqu'il est administré par voie intradermique; provoque des spasmes des muscles lisses de l'intestin et des bronches; est un agent hypotenseur puissant, mais peut provoquer des spasmes des vaisseaux coronaires et cutanés, une bradycardie et une arythmie cardiaque. Une partie des effets du PAF s'explique par son action médiée par l'activation des plaquettes et la libération de médiateurs intermédiaires à partir de celles-ci.

La participation des savoirs traditionnels au contrôle de la réponse immunitaire peut être réalisée non seulement en raison de l'action des médiateurs connus ci-dessus, mais également en raison de la libération d'interleukines (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) et le facteur de nécrose tumorale (TNF) sécrété par TK lors de leur stimulation médiée par les IgE.

Le rôle principal dans le développement de la phase tardive de la RA est joué par les médiateurs sécrétés par les éosinophiles. La base des granules d'éosinophiles est constituée de composés protéiques - la soi-disant "protéine principale avec des propriétés de base" (HBO), sinon on l'appelle la "grande protéine basique" (BOP); protéine cationique des éosinophiles (CBE), etc. Les éosinophiles sont également capables de synthétiser des médiateurs d'origine membranaire (LT, PAF). Les enzymes éosinophiles assurent l'inactivation des médiateurs HBT. Ceci, avec la capacité des éosinophiles à phagocyter les complexes immuns, est le rôle protecteur des éosinophiles. Cependant, l'OHB des éosinophiles à fortes doses peut avoir un puissant effet néfaste sur l'épithélium des muqueuses, l'endothélium vasculaire, l'endocarde et d'autres tissus. On sait, par exemple, que l'éosinophilie persistante dans l'asthme bronchique conduit à une destruction sévère de la muqueuse bronchique. Dans le même temps, la concentration de HBO dans les expectorations des patients est dix fois supérieure à la concentration minimale qui provoque la destruction de l'épithélium cilié des bronches et une altération de la microcirculation. C'est pourquoi une éosinophilie élevée doit être considérée comme la preuve de la prédominance de la destruction sur les réactions protectrices inhérentes aux éosinophiles.

Les macrophages jouent un rôle important dans la persistance de l'inflammation allergique. Ils sécrètent des cytokines (IL-1, FAT, LT) qui attirent les éosinophiles et les mastocytes et provoquent la libération par ces derniers de divers médiateurs.

Les médiateurs des réactions allergiques de type retardé (DTH) sont les lymphokines, produites par les lymphocytes T (IL-2, facteur de croissance transformant, facteur de chimiotaxie, facteur inhibiteur de la migration, facteur de transformation blastique, lymphotoxine, interféron, etc.). À ce jour, plus de deux douzaines ont été décrites. Les lymphocytes n'ont pas la capacité de phagocytose. Leur influence sur le développement de la RA est entièrement déterminée par les substances biologiquement actives qu'elles sécrètent.

médiateurs d'une réaction allergique

"médiateurs d'une réaction allergique" dans les livres

MEDIATEURS DU SYSTEME NERVEUX

MEDIATEURS DU SYSTEME NERVEUX

MÉDIATEURS DU SYSTÈME NERVEUX De ce qui précède, il est clair quel rôle les médiateurs jouent dans les fonctions du système nerveux. En réponse à l'arrivée d'un influx nerveux à la synapse, un neurotransmetteur est libéré ; les molécules médiatrices sont connectées (complémentaires - comme une "clé de la serrure") avec

Jours de réaction

La capacité de percevoir les informations du monde subtil. Médiums et médiateurs

La capacité de percevoir les informations du monde subtil. Médiums et Médiateurs L'Essence de la Créativité « Sous le Rayon » 08/10/48 Gubareva affirme à juste titre sa double manière d'écrire. Et le fait que son style individuel soit préservé partout et confirme toujours qu'elle

médiateurs. Edgar Cayce

médiateurs. Edgar Cayce 28/11/50 Veuillez dire à David que le livre "Il y a une rivière" qu'il m'a envoyé est extrêmement intéressant et mérite une attitude sérieuse envers tout ce qui y est dit. Il lui serait utile de rendre visite à cette personne et d'essayer de participer à

Jus de citronnelle pour l'urticaire allergique

Jus de citronnelle pour l'urticaire allergique Avec de fortes démangeaisons, la peau est frottée avec du jus

Deux réactions

Deux réactions Lorsqu'on scrute l'aspect actuel de l'émigration russe, on remarque un processus extrêmement significatif qui s'y déroule : son « centre » s'étend, passe en « ailes ». Ce processus n'est pas encore reconnu par beaucoup dans toute son acuité, mais, apparemment, il sera bientôt

Caractéristiques cliniques des éruptions cutanées de nature allergique

Caractéristiques cliniques des éruptions cutanées de nature allergique Diverses éruptions cutanées surviennent non seulement dans les maladies infectieuses, mais également dans les affections allergiques. Diverses manifestations cliniques des lésions cutanées allergiques se développent dans

Traitement des éruptions cutanées de nature allergique par des méthodes traditionnelles et non traditionnelles

Traitement des éruptions cutanées de nature allergique par des méthodes traditionnelles et non traditionnelles Urticaire L'urticaire a souvent un caractère récurrent.

Réactions De toutes les qualités psychologiques qui affectent directement la sécurité routière, la plus importante est la vitesse de réaction du conducteur aux changements des conditions de circulation. La réaction est la réponse du corps à tout stimulus. Toutes les activités

Médiateurs du système nerveux autonome

Médiateurs du système nerveux autonome L'acétylcholine est la première substance biologiquement active à être identifiée comme un neurotransmetteur. Il est libéré aux terminaisons des fibres parasympathiques et sympathiques cholinergiques. Processus de publication

Lorsqu'une éruption cutanée allergique apparaît

Lorsqu'une éruption cutanée allergique apparaît 1. Si un allergène est connu ou si l'on suppose qu'il peut provoquer une allergie, alors si possible, excluez tout contact avec celui-ci. Par exemple, l'enfant a mangé une tablette de chocolat la veille ou a joué avec un chien ou un chat (avec qui il n'avait pas communiqué auparavant), ou dans la maison

Schéma 7.1.5 Médiateurs dans un conflit

Schéma 7.1.5 Médiateurs dans le conflit Officiel : ? les institutions juridiques de l'État; ? le gouvernement et d'autres commissions d'État ; ? chefs d'entreprises, d'institutions ; ? organismes publics; ? professionnelle

médiateurs allergiques retardés

Lymphotoxine. Chez l'homme, il a un poids moléculaire de 80 000. Probablement, ce polypeptide a un effet cytotoxique, provoquant la destruction des cellules cibles contenant l'antigène et l'inhibition de la régénération de ces cellules.

facteur de réactivité cutanée. Il améliore la perméabilité des vaisseaux sanguins, leur expansion, qui se manifeste par une rougeur et un épaississement de la zone d'hypersensibilité de type retardé. Le facteur de réactivité cutanée est l'albumine, probablement complexée avec des acides gras.

Tous ces médiateurs ont un effet cytotoxique, provoquent une altération cellulaire et stimulent également la migration des lymphocytes et des macrophages du sang. C'est pourquoi l'hypersensibilité de type retardé se caractérise par une infiltration mononucléaire.

Stade physiopathologique de l'allergie

Le stade physiopathologique des réactions allergiques est un complexe de changements fonctionnels, biochimiques et structurels aux niveaux cellulaire, tissulaire, organique et organique résultant de changements immunologiques et de la libération de médiateurs allergiques lors de l'interaction des allergènes avec le substrat matériel de sensibilisation.

À ce stade, pour tout processus allergique de type immédiat, en particulier le choc anaphylactique, les plus caractéristiques sont les violations des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, digestif, endocrinien, nerveux, circulatoire et métabolique. Les changements systémiques sont le résultat de la libération de médiateurs qui provoquent des troubles de la microcirculation (perméabilité accrue, expansion capillaire, altération des propriétés rhéologiques du sang), des spasmes des muscles lisses des bronches et d'autres organes musculaires lisses (intestin, utérus, etc.), une augmentation sécrétion de glucocorticoïdes et de catécholamines, modifications des processus d'excitation et d'inhibition à différents niveaux du système nerveux, entraînant des troubles de la régulation centrale des fonctions vitales.

Les manifestations locales des réactions allergiques sont caractérisées par une altération cellulaire, le développement d'un œdème, une inflammation, des effets cytotoxiques et cytolytiques.

Selon la prédominance des manifestations générales ou locales, les réactions allergiques sont divisées en systémiques et locales. Les réactions systémiques de type immédiat comprennent le choc anaphylactique, la maladie sérique, l'urticaire ; aux locaux - le phénomène Arthus-Sakharov, le phénomène Overy, les polynoses, le bronchospasme.

Le stade des modifications physiopathologiques des allergies de type retardé est caractérisé par le développement d'une réaction inflammatoire dans les organes affectés avec la présence d'une infiltration mononucléaire, constituée de lymphocytes, de monocytes, de macrophages. Les cellules infiltrantes sont principalement d'origine hématogène. L'altération et la lyse des cellules et des tissus au foyer de l'inflammation sont largement déterminées par les effets des médiateurs de l'immunité cellulaire, en particulier l'effet cytotoxique des lymphocytes sensibilisés.

Les réactions allergiques locales de type retardé comprennent la tuberculine, la dermatite de contact, la plupart des processus auto-immuns spécifiques à un organe, le rejet de greffe; les collagénoses appartiennent aux maladies systémiques.

La tolérance immunologique signifie la reconnaissance des auto-antigènes (auto-antigènes) et, par conséquent, l'absence de réponse immunitaire.

Avec l'abolition de la tolérance causée par l'action de divers facteurs nocifs sur le corps, des maladies auto-immunes apparaissent, dans la pathogenèse desquelles l'immunité humorale ou cellulaire (anticorps ou lymphocytes T) joue un rôle important. On pense que le système immunitaire peut former une réponse immunitaire contre n'importe quel auto-antigène.

Il existe deux grands groupes de processus auto-immuns : spécifiques à un organe (myasthénie grave, thyroïdite de Hashimoto, thyrotoxicose avec goitre diffus) et systémiques (arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, etc.)

Parmi les nombreux points de vue sur la pathogenèse de l'autoallergie, on distingue deux principaux groupes d'hypothèses, qui reposent sur divers mécanismes:

1 - un système immunitaire normal réagit naturellement aux antigènes altérés (modifiés) sous l'influence de diverses influences (chimiques, physiques, infectieuses, etc.) de ses propres tissus (endoallergènes secondaires);

2 - le système immunitaire défectueux réagit contre les antigènes des tissus normaux.

Dans le cas de l'autoallergie, selon le premier mécanisme, la chaîne causale est la suivante : l'apparition d'un antigène tissulaire modifié ^ une réponse immunologique normale sous forme de production d'anticorps ou de lymphocytes sensibilisés ^ leur effet destructeur sur les cellules et tissus. Ces dernières années, cette idée a suscité un certain nombre d'objections et de critiques (R.V. Petrov). Tout d'abord, conformément au point de vue de R.V. Petrov (voir ci-dessus), les antigènes tissulaires modifiés ne doivent pas être classés comme endoallergènes, mais comme un type particulier d'exoallergènes, par conséquent, le processus qui se développe sur cette base n'est pas auto-immun (autoallergique). De plus, l'interaction des anticorps et des lymphocytes sensibilisés avec un antigène modifié peut être considérée comme une réaction protectrice, car elle devrait conduire à la destruction d'un tel antigène, à son élimination de l'organisme et à une auto-guérison rapide, ce qui n'est pas typique des maladies auto-immunes. maladies chroniques auto-entretenues.

La base des processus auto-immuns peut être le manque de tolérance immunologique à un certain nombre d'antigènes "d'organes barrières". Par conséquent, si les barrières histohématiques sont endommagées et que l'isolement physiologique est perturbé, les antigènes de ces organes peuvent pénétrer dans la circulation sanguine, provoquant l'activation des systèmes immunitaires B et T, la formation d'anticorps ou de lymphocytes sensibilisés, qui endommagent la normale organes et tissus. La preuve de la vitalité de cette idée est la modélisation des lésions auto-immunes des reins, du cerveau, des testicules lorsque des cellules et des extraits d'organes (reins, cerveau, cœur) sont introduits dans l'organisme avec la charge de Freund.

Dans certains cas, le développement de processus auto-immuns s'explique par la présence d'antigènes à réaction croisée (par exemple, dans le streptocoque et le muscle cardiaque). Le streptocoque inclut dans l'immunopoïèse des cellules B qui produisent des anticorps qui interagissent avec le streptocoque et simultanément avec des déterminants similaires des antigènes tissulaires.

Un certain nombre d'hypothèses considèrent les réactions auto-immunes comme des états d'immunodéficience. Ainsi, X. Fyudedberg estime que s'il existe des gènes pour une réponse immunologique faible et forte dans le corps, certains agents pathogènes infectieux peuvent rester longtemps dans les tissus, entraînant leur destruction, et les antigènes des cellules endommagées, pénétrant dans le sang, peut provoquer une forte réaction immunologique, qui finira par entraîner des dommages auto-immuns aux tissus normaux.

D'après R.V. Petrov, cette hypothèse remet en cause l'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris hormonaux, dans un certain nombre de cas, et attire l'attention sur l'opportunité de développer une stimulation des gènes pour une réponse immunologique faible. De plus, cette hypothèse lie le développement de processus auto-immuns à des infections chroniques, comme les streptocoques.

Certains chercheurs expliquent également le développement de réactions auto-immunes par immunodéficience - l'insuffisance de la fonction suppressive des lymphocytes T, qui conduit finalement à l'activation d'un clone cellulaire autoagressif pouvant provoquer une réaction auto-immune avec des antigènes tissulaires normaux. Le déficit en suppresseurs peut s'expliquer par un sous-développement congénital du thymus ou par l'action d'une infection, notamment virale. Ces dernières années, il a été constaté (X. Kantor) qu'avant le développement de la sclérose en plaques aiguë et de la polyarthrite rhumatoïde, les lymphocytes T suppresseurs disparaissent du sang et des tissus.

Les observations cliniques montrent que dans des processus auto-immuns classiques tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, il existe une déficience en T-suppresseurs. Enfin, les processus auto-immuns reposent sur des perturbations des processus normaux de reconnaissance. Les lymphocytes possèdent des récepteurs qui assurent la reconnaissance de "leurs" antigènes. Le blocage de ces récepteurs à l'aide d'anticorps anti-récepteurs entraîne l'abolition de la tolérance aux propres composants de l'organisme et l'apparition d'un clone agressif de cellules immunocompétentes, par exemple, la forme insulino-résistante du diabète sucré s'explique par le accumulation d'auto-anticorps dirigés contre les récepteurs cellulaires qui interagissent normalement avec l'insuline.

Principes généraux du diagnostic de la sensibilisation

Le diagnostic de la présence d'une hypersensibilité est nécessaire pour prévenir le développement de réactions allergiques. À cette fin, un certain nombre de tests sont effectués avec l'introduction de l'allergène présumé (intradermique, conjonctival, intranasal, dans les voies respiratoires). Cependant, il y a eu des cas de réactions de choc en réponse à une scarification ou même à un test intradermique. De plus, de tels tests ne permettent pas toujours de déterminer l'hypersensibilité, car même des tests intradermiques négatifs avant d'utiliser, par exemple, des antibiotiques et d'autres substances médicamenteuses, n'excluent pas la possibilité de développer un choc anaphylactique et la mort du patient (V.A. Fradkin) .

Compte tenu de l'insécurité des prélèvements diagnostiques, un certain nombre de méthodes expresses de diagnostic de la sensibilisation ont été développées. Ceci est un indicateur des dommages aux neutrophiles selon Fradkin, de la réaction d'agglomération des leucocytes et de la dégranulation indirecte des basophiles selon Shelley, de la réaction de transformation blastique des leucocytes, de la dégranulation des mastocytes, etc. Cependant, V.A. Fradkin que les méthodes ci-dessus pour diagnostiquer la sensibilisation nécessitent beaucoup de temps pour obtenir des résultats, tandis que la nomination et l'administration de médicaments, auxquels une hypersensibilité est possible, doivent être effectuées de toute urgence. Par conséquent, des recherches sont actuellement en cours sur des méthodes plus simples et plus fiables de diagnostic de la sensibilisation, permettant leur utilisation dans n'importe quel établissement médical.

8.1. ALLERGIE

Allergie (du grec. alias- différent, Ergon- J'agis) est un processus immunopathologique typique qui se développe au contact d'un antigène (haptène) et s'accompagne de dommages à la structure et à la fonction de ses propres cellules, tissus et organes. Les substances qui provoquent des allergies sont appelées allergènes.

Le concept d'"allergie" a été proposé en 1906 par un pathologiste et pédiatre autrichien Clément Pirquet pour déterminer l'état de réactivité altérée, qu'il a observé chez les enfants atteints de maladie sérique et de maladies infectieuses. Parlant de l'état allergique du corps, il est souvent identifié avec les termes "hypersensibilité", "hypersensibilité", impliquant la capacité du corps à réagir douloureusement à des substances inoffensives pour la plupart des individus (pollens de graminées et d'arbres, agrumes, etc. ). En 1923 A.Coca et R. Cook introduit le terme "atopie"(du grec. atopos- inhabituel). Au sens moderne, l'allergie comprend presque toutes les réactions d'hypersensibilité à médiation immunologique (réactions I, II, III, IV), tandis que l'atopie désigne les formes cliniques de réactions allergiques de type réaginique uniquement, qui surviennent chez les personnes ayant une prédisposition familiale à cette pathologie. . Ainsi, lorsque le terme « atopie » est utilisé, ils désignent une tendance familiale à la sensibilisation aux allergènes naturels (le plus souvent inhalés).

L'allergie est basée sur sensibilisation(ou vaccination) - le processus d'acquisition d'une sensibilité accrue à un allergène particulier. Autrement dit, la sensibilisation

est le processus de production d'anticorps ou de lymphocytes spécifiques d'un allergène. Distinguer la sensibilisation passif et actif 1 .

Cependant, la sensibilisation (immunisation) en elle-même ne provoque pas de maladie - seul un contact répété avec le même allergène peut avoir un effet néfaste.

De cette façon, L'allergie est une forme qualitativement altérée (pathologique) de la réactivité immunologique de l'organisme. En même temps, les allergies et l'immunité ont des propriétés communes :

1. L'allergie, comme l'immunité, est une forme de réactivité des espèces qui contribue à la préservation de l'espèce, bien que pour un individu, elle ait non seulement une valeur positive, mais aussi une valeur négative, car elle peut provoquer le développement d'une maladie ou ( dans certains cas) la mort.

2. L'allergie, comme l'immunité, est protectrice. L'essence de cette protection est la localisation, l'inactivation et l'élimination de l'antigène (allergène).

3. Les allergies sont basées sur des mécanismes immunitaires de développement - la réaction "antigène-anticorps" (AG + AT) ou "lymphocyte sensibilisé à l'antigène" ("AG + lymphocyte sensibilisé").

Les maladies allergiques occupent une place importante parmi les maladies qui caractérisent le tableau de la pathologie moderne. Dans la plupart des pays du monde, on observe une augmentation constante du nombre de maladies allergiques, qui dans certains cas dépasse de manière significative l'incidence des tumeurs malignes et des maladies cardiovasculaires. Aujourd'hui, les allergies deviennent, en fait, une catastrophe nationale pour de nombreux pays du monde.

La forte incidence des allergies est l'envers du progrès, une sorte de "paiement pour la civilisation". La pollution de la biosphère par des substances toxiques, irritantes et sensibilisantes, le stress, la chimisation prononcée des conditions de travail et de vie, l'abus d'agents pharmacologiques contribuent à la constante tension des mécanismes homéostatiques avec l'implication des capacités de réserve de l'organisme, créer la base pour

1 Sensibilisation passive se développe chez un receveur non immunisé avec l'introduction d'anticorps prêts à l'emploi (sérum) ou de cellules lymphoïdes (lors de la transplantation de tissu lymphoïde) provenant d'un donneur activement sensibilisé. Sensibilisation active se développe lorsqu'un allergène pénètre dans l'organisme en raison de la formation d'anticorps et de lymphocytes immunocompétents lorsque son propre système immunitaire est activé.

perturbation de l'adaptation développement de diverses maladies, y compris allergiques.

Les facteurs environnementaux qui provoquent une allergie massive de la population dans les conditions modernes comprennent :

1. Vaccination massive de la population contre de nombreuses maladies infectieuses (rougeole, diphtérie, coqueluche, etc.). On sait que le vaccin contre la coqueluche augmente la sensibilité des tissus à l'histamine, provoque le blocage des récepteurs β-adrénergiques dans les tissus bronchiques et joue le rôle d'adjuvant pour la synthèse des anticorps allergiques.

2. Expansion de la pratique de l'administration parentérale à des fins thérapeutiques de sérums qui ne subissent pas d'inactivation et de neutralisation dans le tractus gastro-intestinal.

3. Migration généralisée de la population vers des zones géographiques qui ne sont pas caractéristiques d'une nation ou d'une race donnée (par exemple, l'incidence de l'asthme bronchique chez les Esquimaux canadiens est significativement inférieure à celle de la population blanche vivant dans les mêmes régions).

4. Augmenter chaque année la distribution de produits chimiques simples et complexes, allergènes potentiels entourant une personne (médicaments, produits chimiques ménagers, pesticides et herbicides en agriculture, etc.).

5. Détérioration de la situation écologique et pollution de l'environnement (air, eau) par des composés chimiques qui modifient la spécificité des allergènes existants.

On estime qu'en moyenne, les maladies allergiques touchent environ 10 % de la population mondiale.

8.1.1. Mécanismes de transition d'une réaction immunitaire protectrice vers une réaction allergique (réaction dommageable)

Il n'est pas toujours clair comment la prédisposition héréditaire aux allergies se réalise dans la maladie. Les mécanismes suivants sont essentiels :

1. Augmentation de la perméabilité des barrières cutanées, muqueuses et histohématologiques, entraînant la pénétration d'antigènes dans le corps qui, dans des conditions normales, n'entrent pas ou n'entrent que de manière limitée. Ces troubles peuvent être à la fois le reflet d'une prédisposition génétique et la conséquence de processus inflammatoires au niveau des intestins ou des voies respiratoires.

2. Caractéristiques de la réponse immunitaire, caractérisées par un dysfonctionnement des cellules immunocompétentes, une violation du nombre d'anticorps formés, un déséquilibre des différentes classes d'immunoglobulines.

3. Modification de la formation et du rapport de divers médiateurs de la réponse immunitaire, contribuant au développement de l'inflammation (chez les patients allergiques, le niveau de sécrétion et de libération de médiateurs pro-inflammatoires est augmenté par rapport aux personnes en bonne santé, et la production de médiateurs anti-inflammatoires est réduit).

4. Sensibilité accrue des tissus périphériques aux médiateurs allergiques.

5. Violation de la phagocytose.

8.1.2. Critères d'une affection allergique

Classiquement, on distingue 4 groupes de critères : génétiques, immunologiques, fonctionnels et spécifiques (allergologiques).

1. critères génétiques. On sait depuis longtemps que la prédisposition aux maladies allergiques (en particulier atopiques) peut être héréditaire. Ainsi, avec l'œdème de Quincke chez les parents, cette maladie chez les enfants survient dans 50% des cas. L'incidence de la rhinite allergique familiale varie de 30 à 80 %. L'analyse généalogique vous permet d'évaluer le degré de risque d'une maladie allergique. Ainsi, chez les patients souffrant d'asthme bronchique, une prédisposition héréditaire aux maladies allergiques est révélée dans 55,3% des cas. Ce risque augmente considérablement en présence de maladies allergiques chez les proches du patient dans les lignes ascendantes, descendantes et latérales, atteignant 80%.

Ces dernières années, le problème de l'étude des marqueurs génétiques - facteurs de risque de survenue d'une maladie allergique s'est de plus en plus répandu. En particulier, des études sont en cours pour étudier les antigènes du système d'histocompatibilité (le système des antigènes HLA). Ainsi, les antigènes HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 sont significativement plus fréquents chez les patients souffrant d'asthme bronchique, ce qui augmente la probabilité de sa survenue.

2. critères immunologiques. Le statut immunitaire d'une personne est un ensemble d'indicateurs de laboratoire qui caractérisent l'activité quantitative et fonctionnelle des cellules du système immunitaire.

Récemment, dans la pratique immunologique, la détermination de la composition en marqueurs des lymphocytes à l'aide de la technologie monoclonale a été largement utilisée. L'étude des antigènes de surface des lymphocytes révèle une diminution du contenu en lymphocytes T CD4+ régulateurs (T-helpers - Th) et en lymphocytes T CD8+ cytotoxiques dans le sang des patients allergiques.

Parallèlement à cela, on sait que la plupart des personnes souffrant de maladies allergiques ont une concentration accrue d'immunoglobuline (Ig) E dans le sérum sanguin. À cet égard, la détermination de la concentration d'IgE totales dans le sang vous permet d'identifier en temps opportun le groupe à risque pour une maladie allergique particulière et peut servir de critère décisif pour l'état d'allergie. Un taux d'IgE supérieur à 20 UI/mL chez un enfant est considéré comme le signe d'une éventuelle maladie atopique à l'âge adulte. Un critère important pour évaluer un état pathologique allergique est le rapport des taux d'IgE spécifiques et totaux. Cet indicateur indique la présence d'une sensibilisation.

3. critères fonctionnels. Parmi les facteurs prédisposants pouvant, sous l'influence du milieu extérieur, conduire au développement d'une maladie allergique, on peut citer les anomalies fonctionnelles congénitales et acquises : diminution de l'activité des récepteurs β-adrénergiques dans l'atopie, augmentation de la sensibilité des bronches aux substances biologiquement actives (histamine, acétylcholine), qui contribuent au développement de l'asthme bronchique. Ainsi, l'étude d'échantillons avec inhalation d'acétylcholine et d'autres sympathomimétiques chez des personnes présentant des signes de menace d'asthme bronchique révèle une réactivité bronchique altérée chez plus de 50% et un bronchospasme latent chez 77% des examinés.

Un autre signe non moins important de pathologie allergique est l'activité histamine-pectique du sérum - la capacité de lier l'histamine libre (histamine-pexy). Normalement, l'activité histaminique-pectique du sérum est de 10-24 µg/ml. Avec les allergies, cet indicateur est considérablement réduit ou complètement absent.

4. Critères spécifiques (allergologiques). La prise en compte des critères ci-dessus permet de prédire la possibilité de développer un état de sensibilisation chez le sujet, confirme le caractère allergique du processus, cependant, le critère principal qui renseigne sur l'étiologie d'une maladie allergique chez chaque

Dans un cas spécifique, la réaction d'AG + AT, qui est à la base des tests allergologiques - tests pour le diagnostic spécifique des maladies allergiques, sert.

Pour détecter l'allergopathologie, un ensemble de méthodes est utilisé, y compris des tests cutanés et d'élimination, des tests allergologiques. in vitro(test radioallergosorbant, test de Shelley, réaction de dégranulation mastocytaire, études sur organes isolés…).

Les tests cutanés sont des identifiants non seulement des allergies exprimées cliniquement, mais aussi de ses formes subcliniques (cachées), c'est-à-dire indicateur de sensibilisation latente.

8.1.3. Étiologie des réactions allergiques et des maladies

Les substances qui provoquent une réaction allergique sont appelées allergènes. Il peut s'agir d'antigènes à nombreux déterminants antigéniques et de substances biologiquement actives représentant un mélange d'antigènes (pollen de graminées, particules épidermiques). Les allergènes sont étrangers et souvent macromoléculaires, bien que les antigènes incomplets de faible poids moléculaire (haptènes) puissent également avoir des propriétés allergènes, ne devenant des antigènes qu'après avoir été combinés avec des protéines des tissus corporels (métabolites de médicaments, produits chimiques simples - iode, brome, chrome, nickel). Cela crée ce que l'on appelle les antigènes complexes (ou conjugués), dont la spécificité est déterminée par la spécificité de l'haptène. Selon la structure chimique, les allergènes sont des protéines, des complexes protéines-polysaccharides (sérum, tissus, allergènes bactériens), peuvent être des polysaccharides ou des composés de polysaccharides avec des lipoïdes (allergènes de poussière domestique, allergènes bactériens).

Par origine, les allergènes sont divisés en endo- et exo-allergènes.

Endoallergènes sont les propres protéines du corps. Les endoallergènes sont divisés en naturels (primaires) et acquis.

À endoallergènes naturels (ou innés) comprennent des antigènes tissulaires qui sont normalement isolés des effets du système immunitaire : le cristallin, le tissu nerveux, le colloïde de la glande thyroïde, les gonades mâles et femelles. Ils peuvent entrer en contact avec le système immunitaire si les tissus barrières sont endommagés. Dans ce cas, ils sont perçus comme étrangers et provoquent des allergies. Endoallergènes acquis (secondaires) sont formés à partir des propres protéines normales du corps, acquérant les propriétés d'étrangeté à la suite de dommages à leur structure par divers facteurs environnementaux de nature infectieuse et non infectieuse (froid, brûlure, rayonnement, etc.):

Selon la voie d'entrée dans le corps distinguer les exoallergènes :

Respiratoire (pollen, poussière, aérosols, etc.) ;

Alimentaire (allergènes alimentaires);

Contact (il s'agit notamment de substances de faible poids moléculaire pouvant pénétrer dans l'organisme par la peau et les muqueuses. Il s'agit d'onguents médicamenteux, de crèmes cosmétiques, de colorants, de résines, etc.) ;

Parentéral (médicaments et poisons d'insectes - abeilles, moustiques, etc.);

Transplacentaire (certains antibiotiques, médicaments protéiques, etc.).

Les facteurs étiologiques les plus courants conduisant au développement d'allergies sont :

substances qui renforcent la réponse immunitaire lorsqu'elles sont administrées avec un antigène ou un haptène (par exemple, lors d'une vaccination), sensibilisant l'organisme.

Dans ce cas, l'infection, provoquant une inflammation, entraîne une augmentation de la perméabilité des muqueuses et de la peau, ce qui contribue à son tour à la pénétration d'autres allergènes dans l'organisme et au développement d'une polysensibilisation.

2. Pollen végétal. Une place importante dans la morbidité allergique générale est occupée par le rhume des foins (rhinite saisonnière, rhinoconjonctivite) - maladies allergiques causées par pollen de plante. Dans différentes régions de Russie, le rhume des foins touche de 1 à 5 % de la population. La sensibilisation de la population au pollen est largement influencée par des caractéristiques régionales : la prévalence de certaines plantes, le degré d'agressivité (allergénicité) du pollen de ces plantes. Ainsi, le bouleau, la fléole des prés, le pâturin, le dactyle, la fétuque des prés et l'absinthe présentent le plus grand risque allergène en Russie centrale. Dans les territoires de Krasnodar et de Stavropol, le principal allergène végétal est une mauvaise herbe - l'ambroisie.

3. Poussière domestique. Entre 4 et 15 % de la population est allergique à la poussière domestique. La composition de la poussière domestique est très complexe : elle comprend des restes de substances organiques (laine, soie, pellicules, plumes, pollen de plantes), des déchets plastiques, des tissus synthétiques, divers types de champignons, des bactéries, etc. Cependant, les principaux allergènes le facteur de la poussière domestique est microscopique acariens de la famille des Dermatophagoides, qui déterminent son activité allergisant.

La température et l'humidité de l'air sont des facteurs importants qui influent sur la propagation des tiques. Par conséquent, une sensibilisation plus élevée aux tiques est notée dans les régions au climat humide et chaud (moyenne annuelle).

4. Poisons d'insectes suceurs de sang. Des régions de Russie telles que la Sibérie et l'Extrême-Orient se caractérisent par une situation écologique difficile. Hiver long et rigoureux, pergélisol, fluctuations de température (quotidiennes et saisonnières) - tout cela crée des conditions propices à la reproduction d'un nombre colossal d'insectes suceurs de sang (moustiques, moucherons, moustiques, etc.). L'allergie aux poisons des insectes suceurs de sang provoque de graves réactions allergiques sous forme d'urticaire exsudative généralisée, d'œdème de Quincke et de fièvre.

5. Produits chimiques, métaux. La croissance constante de la production chimique, l'introduction de la chimie dans la vie quotidienne augmentent la probabilité de contact avec des produits chimiques aux propriétés sensibilisantes et la croissance des allergies professionnelles causées par l'exposition à des composés chimiques. Les allergènes chimiques les plus courants sont la térébenthine, les résines époxy, les colorants, les vernis, etc. D'importants contingents de travailleurs des industries minières et métallurgiques, les habitants des grandes régions industrielles sont exposés aux allergènes métalliques. L'exposition à des métaux tels que le chrome, le nickel, le cobalt, le manganèse (soudure électrique, fonderie, exploitation minière) entraîne le développement de dermatoses allergiques, de maladies respiratoires allergiques. L'un des effets de l'action biologique du béryllium, du platine, du palladium est la sensibilisation de l'organisme.

6. Médicaments. Le problème de l'allergie aux médicaments revêt une importance particulière ces dernières années. Cela est dû à une augmentation de la production et de l'introduction dans la pratique médicale de médicaments hautement actifs à action prolongée (adjuvants).

La possibilité d'une maladie allergique chez un individu particulier est déterminée par la nature, les propriétés et la quantité (lors des premiers contacts et des contacts répétés) de l'antigène, par son entrée dans l'organisme, ainsi que par les caractéristiques de la réactivité de l'organisme. L'allergène ne sert que de provocateur, déclenchant la cause de l'allergie, dont le développement (ou l'absence de développement) est déterminé par l'état du système immunitaire et la réaction individuelle du corps à un antigène spécifique. Ainsi, chez de nombreuses personnes ayant reçu de la pénicilline, on trouve des anticorps de différentes classes d'immunoglobulines contre cet antibiotique, mais des réactions allergiques à celui-ci ne se développent que dans un certain nombre de cas.

8.1.4. Classification des réactions allergiques

Dès les premières étapes de l'étude des allergies chez l'homme (à partir de 1906), des tentatives ont été faites pour créer sa classification.

Il y a longtemps eu une classification proposée en 1930 par Cook, selon laquelle les réactions allergiques étaient divisées en 2 grands groupes :

1. Réactions allergiques (hypersensibilité) de type immédiat.

2. Réactions allergiques (hypersensibilité) de type retardé.

La classification est basée sur le moment de l'apparition de la réaction après contact avec l'allergène: les réactions de type immédiat se développent après 15-20 minutes, de type retardé - après 24-48 heures.

Cette classification, développée en clinique, ne couvrait pas toute la variété des manifestations allergiques et il est donc devenu nécessaire de classer les réactions allergiques en tenant compte des particularités de leur pathogenèse.

La première tentative de séparation des réactions allergiques, en tenant compte des particularités de leur pathogenèse, a été faite par A.D. Adou (1963). Il a divisé ces réactions selon la pathogenèse en 2 groupes :

1. Véritables réactions allergiques.

2. Fausses réactions allergiques(pseudo-allergique).

Avec de vraies réactions allergiques, une hypersensibilité (sensibilisation) se développe à l'allergène qui pénètre en premier dans le corps. Lors d'expositions répétées (sur un organisme déjà sensibilisé), l'allergène se combine avec les anticorps ou lymphocytes résultants.

Les fausses réactions allergiques surviennent dès le premier contact avec l'allergène sans sensibilisation préalable. Dans les manifestations externes, ils ne ressemblent qu'aux allergiques, mais n'ont pas le mécanisme principal (immunologique) caractéristique des véritables maladies allergiques (production d'anticorps, lymphocytes sensibilisés).

Actuellement, la division des réactions allergiques est basée sur classification des réactions d'hypersensibilité selon la P.G.H. Gell et P.R.A. Combes(voir chapitre 7), selon lequel on isole les réactions allergiques qui se développent selon les types de dommages immunitaires I (réaginique, anaphylactique), II (cytotoxique), III (immunocomplexe) et IV (à médiation cellulaire).

Dans de nombreuses maladies allergiques, le développement simultané de plusieurs types de réactions d'hypersensibilité est possible. L'établissement de la direction d'entre eux est important pour la thérapie pathogéniquement justifiée. Par exemple, dans le choc anaphylactique, des mécanismes de types I et III sont impliqués, dans les allergies médicamenteuses, des réactions de types I, II et III de dommages immunitaires sont impliquées.

L'allergie chez l'homme a des manifestations extrêmement diverses : asthme bronchique 1 , rhume des foins 2 , urticaire, œdème de Quincke 3 , dermatite atopique 4 , choc anaphylactique 5 , sérum

1 L'asthme bronchique - une maladie chronique récurrente, qui repose sur une inflammation IgE-dépendante des voies respiratoires sous l'action d'allergènes (alimentaires, industriels, médicamenteux, épidermiques, poussières domestiques, pollen de plantes, antigènes de tiques, etc.), se manifestant par une hyperréactivité bronchique, rétrécissement réversible de leur lumière, respiration sifflante dans les poumons, toux, essoufflement et crises d'asthme.

2 fièvre des foins(de lat. pollen- pollen, obsolète. - le rhume des foins) est une maladie allergique (IgE-dépendante) qui se développe au contact du pollen des plantes, caractérisée par une inflammation aiguë des muqueuses des voies respiratoires, des yeux et de la peau.

3 Urticaire- un groupe de maladies caractérisées par des modifications inflammatoires de la peau et / ou des muqueuses, l'apparition d'une éruption cutanée diffuse ou limitée sous forme de papules prurigineuses et de cloques de différentes tailles avec une zone érythémateuse prononcée. Il existe des substances anaphylactiques (médiées par les IgE - en réponse aux aliments, aux médicaments, aux venins d'insectes) et anaphylactoïdes (pseudo-allergiques - en réponse aux aliments contenant de l'histamine et libérant de l'histamine, aux médicaments, aux substances radio-opaques, aux anesthésiques, aux produits chimiques ménagers, à l'exposition aux ultraviolets rayonnement, haute ou basse température, eau, dans les endroits où les vêtements sont sous pression, lors d'efforts physiques, surmenage émotionnel) formes de la maladie.

L'œdème de Quincke diffère de l'urticaire par l'implication du tissu sous-cutané dans le processus pathologique.

4 La dermatite atopique - inflammation allergique chronique récurrente (IgE-dépendante) de la peau, accompagnée de sa réactivité accrue (aux allergènes domestiques, épidermiques, fongiques, polliniques, alimentaires) et de modifications morphologiques (avec exacerbation - érythème, œdème, éruptions papulo-vésiculaires, exsudation); pendant la rémission - sécheresse , desquamation, excoriation, lichénification).

5 Choc anaphylactique - une réaction allergique systémique aiguë (soudaine) médiée par les IgE, se développant le plus souvent avec l'introduction de pénicilline et d'autres antibiotiques, sulfamides, vitamines, sérums thérapeutiques, vaccins, agents radio-opaques, etc., ainsi qu'après des piqûres d'insectes. Elle se caractérise par une baisse de la pression artérielle, des modifications cutanées (hyperémie, éruptions cutanées, démangeaisons), un bronchospasme sévère et un œdème laryngé avec des signes d'étouffement. L'œdème des muqueuses et les spasmes des muscles lisses du tractus gastro-intestinal s'accompagnent de dysphagie, de douleurs abdominales spastiques, de diarrhée et de vomissements. Effondrement possible avec perte de conscience, arrêt respiratoire, convulsions, miction involontaire. Les causes de décès sont le bronchospasme, l'insuffisance cardiovasculaire aiguë et l'œdème cérébral.

maladie 1, complications allergiques post-vaccinales (fièvre, hyperémie, œdème, rash, phénomène d'Arthus 2).

A côté des maladies indépendantes purement allergiques, il existe des maladies (principalement infectieuses) où interviennent des réactions d'hypersensibilité comme mécanismes concomitants ou secondaires : tuberculose, brucellose, lèpre, scarlatine et bien d'autres.

8.1.5. Pathogenèse générale des réactions allergiques

Quel que soit le type de dommage auquel appartient une réaction allergique, trois étapes peuvent être distinguées dans son développement.

JE. Stade des réactions immunitaires (immunologiques). Elle commence par le premier contact de l'organisme avec l'allergène et consiste en la formation d'anticorps allergiques (ou lymphocytes sensibilisés) dans l'organisme et leur accumulation. En conséquence, le corps devient sensibilisé ou hypersensible à un allergène spécifique. Lorsqu'un allergène spécifique pénètre à nouveau dans l'organisme, il est complexé avec des anticorps (avec formation du complexe AG + AT) ou des lymphocytes sensibilisés (avec formation du complexe «AG + lymphocyte sensibilisé»), qui provoquent l'étape suivante de la réaction allergique.

II. Stade des réactions biochimiques (pathochimiques). Son essence réside dans la libération de produits prêts à l'emploi et la formation de nouvelles substances biologiquement actives (médiateurs d'allergies) à la suite de processus biochimiques complexes déclenchés par des complexes AG + AT ou «AG + lymphocyte sensibilisé».

1 Maladie sérique - une maladie allergique immunocomplexe qui survient lorsque des sérums ou leurs préparations contenant une grande quantité de protéines sont administrés par voie parentérale à des fins thérapeutiques ou prophylactiques. Elle se caractérise par la formation de complexes AG + AT, qui se déposent dans l'endothélium des vaisseaux sanguins et des tissus. Il se manifeste par de la fièvre, des douleurs articulaires, un érythème et des ganglions lymphatiques enflés. Il existe une corrélation entre la quantité de sérum injectée et la sévérité de la maladie.

2 Phénomène d'Arthus- réaction inflammatoire hyperergique locale avec nécrose tissulaire, médiée par les anticorps IgG et formation de complexes AG + AT précipitant dans la paroi vasculaire et les tissus. Peut survenir en tant que complication lors de l'administration de divers sérums, vaccins et médicaments (par exemple, des antibiotiques).

III. Stade des manifestations cliniques (pathophysiologiques).

C'est une réponse des cellules, des organes et des tissus du corps aux médiateurs formés au stade précédent.

8.1.6. Réactions allergiques se développant selon l'hypersensibilité de type I

Les réactions allergiques qui se forment selon les dommages immunitaires de type I sont appelées atopique (réaginique, anaphylactique). Leur développement se caractérise par les caractéristiques suivantes :

Les IgE diffèrent significativement dans leurs propriétés des autres anticorps (voir Tableau 8-1). Tout d'abord, ils ont un cytotropisme (cytophilie), qui détermine la difficulté de leur détection, puisqu'ils ne participent pas aux réactions sérologiques. On pense que la propriété inhérente des IgE de se fixer aux cellules et de se fixer dans les tissus est associée à 110 acides aminés supplémentaires acquis en phylogenèse sur le fragment Fc de la molécule. Concentration-

Riz. 8-2. Pathogenèse des réactions allergiques de type I (réaginique, anaphylactique)

Tableau 8-1. Propriétés biologiques des immunoglobulines

Noter. "+" - présence ; "±" - expression faible, "-" - manque de propriété

La concentration d'IgE dans le sérum sanguin est donc faible car les molécules d'IgE synthétisées dans les ganglions lymphatiques régionaux pénètrent dans la circulation sanguine dans une moindre mesure, car elles sont principalement fixées dans les tissus environnants. La destruction ou l'inactivation de cette région du fragment Fc par chauffage (jusqu'à 56°C) entraîne la perte des propriétés cytotropes de ces anticorps, c'est-à-dire ils sont thermolabiles.

La fixation des anticorps par les cellules se produit à l'aide d'un récepteur intégré dans la membrane cellulaire. Les récepteurs IgE trouvés sur les mastocytes et les basophiles sanguins ont la plus grande capacité à se lier aux anticorps IgE, de sorte que ces cellules sont appelées cellules cibles de premier ordre. De 3 000 à 300 000 molécules d'IgE peuvent être fixées sur un basophile. Le récepteur des IgE se trouve également sur les macrophages, les monocytes, les éosinophiles, les plaquettes et les lymphocytes, mais leur capacité de liaison est plus faible. Ces cellules sont appelées cellules cibles de second ordre(Fig. 8-3).

Riz. 8-3. Coopération des cellules cibles et interaction des médiateurs des réactions allergiques de type I. PChE - facteur de chimiotaxie des éosinophiles, FCH - facteur de chimiotaxie des neutrophiles, PAF - facteur d'activation plaquettaire

La liaison des IgE aux cellules est un processus dépendant du temps. La sensibilisation optimale peut se produire dans les 24 à 48 heures.

Ainsi, l'entrée primaire de l'allergène dans l'organisme par la coopération des cellules dendritiques, des lymphocytes T et B déclenche des mécanismes complexes de synthèse d'IgE, qui se fixent sur les cellules cibles. Le contact répété de l'organisme avec cet allergène entraîne la formation d'un complexe AG + AT associé à la surface de la cellule cible par l'intermédiaire de molécules d'IgE. Dans ce cas, la condition suffisante pour l'activation et la dégranulation des cellules cibles est la liaison de l'allergène à au moins deux molécules d'IgE adjacentes. Le stade II de la réaction allergique commence.

II. À ce stade, le rôle principal est joué par les mastocytes et les basophiles sanguins, c'est-à-dire cellules cibles de premier ordre. Mastocytes (basophiles tissulaires)- ce sont des cellules conjonctives

tissu de fils. On les trouve principalement dans la peau, les voies respiratoires, le long des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Les mastocytes sont gros (10-30 microns) et contiennent des granules d'un diamètre de 0,2-0,5 microns, entourés d'une membrane périgranulaire. Les granules de mastocytes et de basophiles sanguins contiennent des médiateurs : histamine, héparine, facteur de chimiotaxie des éosinophiles (FChE), facteur de chimiotaxie des neutrophiles (FChN) (tableau 8-2).

Tableau 8-2. Médiateurs des réactions allergiques de type I

La formation d'un complexe AGA+T fixé à la surface d'un mastocyte (ou basophile sanguin) entraîne la contraction des protéines réceptrices des IgE, la cellule s'active et sécrète des médiateurs. L'activation cellulaire maximale est obtenue en liant plusieurs centaines, voire des milliers de récepteurs.

À la suite de la fixation de l'allergène, les récepteurs acquièrent une activité enzymatique et une cascade de réactions biochimiques est déclenchée. Les enzymes liées à la membrane sont activées - la phospholipase C et l'adénylate cyclase, catalysant les réactions avec la formation d'inositol-1,4,5-triphosphate, de 1,2-diacyglycérol et d'AMPc, respectivement. L'inositol-1,4,5-triphosphate et l'AMPc assurent la phosphorylation et l'activation de la calmoduline, une protéine de liaison au Ca 2 +, qui mobilise le Ca 2 + du réticulum endoplasmique des cellules dans le cytoplasme, en présence desquels, avec la participation de L'AMPc et le 1,2-diacylglycérol sont activés, la protéine kinase C. La protéine kinase C effectue la phosphorylation et l'activation d'un certain nombre d'autres enzymes intracellulaires, en particulier la phospholipase A 2 + dépendante du Ca 2 + . Dans le même temps, en raison de la contraction induite par Ca 2 + - des microtubules, les granules sont «tirés» vers la membrane plasmique, et le 1,2-diacylglycérol, ses produits de clivage (monoacylglycérol, acide lysophosphatidyle) et l'activation de la phospholipase A 2 (lysophosphatidylcholine) provoquent la fusion des granules de dépôt des mastocytes (ou basophiles sanguins) avec une paroi de tubules liés à la membrane et une membrane cytoplasmique à travers laquelle les médiateurs des granules (primaires) et les médiateurs se sont formés lors de l'activation cellulaire (secondaire ; voir le tableau 8-2 ) sont rejetés à l'extérieur. la source

les médiateurs nouvellement formés dans les cellules cibles sont les produits de dégradation des lipides : facteur d'activation plaquettaire (PAF), prostaglandines, thromboxanes et leucotriènes.

Il convient de noter qu'en cas de réactions pseudo-allergiques (voir rubrique 8.2), une dégranulation des mastocytes et des basophiles peut également se produire sous l'influence d'activateurs non immunologiques, c'est-à-dire être indépendant des IgE.

Du fait de l'isolement des facteurs de chimiotaxie des neutrophiles et des éosinophiles des mastocytes et des basophiles, ces derniers s'accumulent autour des cellules cibles de premier ordre. Les neutrophiles et les éosinophiles sont activés et libèrent également des substances et des enzymes biologiquement actives. Certains d'entre eux sont également des médiateurs de dommages (par exemple, PAF, leucotriènes, etc.), et certains (histaminase, arylsulfatase, phospholipase D, etc.) sont des enzymes qui détruisent certains médiateurs de dommages. Ainsi, l'arylsulfatase des éosinophiles provoque la destruction des leucotriènes, l'histaminase - la destruction de l'histamine. Les prostaglandines du groupe E résultantes réduisent la libération de médiateurs par les mastocytes et les basophiles.

III. En raison de l'action des médiateurs, la perméabilité des vaisseaux de la microvascularisation augmente, ce qui s'accompagne du développement d'un œdème et d'une inflammation séreuse. Lorsque le processus est localisé sur les muqueuses, une hypersécrétion se produit. Dans les organes respiratoires, un bronchospasme se développe qui, associé à un gonflement des parois des bronchioles et à une hypersécrétion d'expectorations, provoque une forte difficulté à respirer. Tous ces effets se manifestent cliniquement sous la forme de crises d'asthme bronchique, de rhinite, de conjonctivite, d'urticaire (hyperémie et cloques), de démangeaisons cutanées, d'œdème local, de diarrhée, etc. Du fait que l'un des médiateurs est la PChE, type I l'allergie s'accompagne souvent d'une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang, les expectorations, l'exsudat séreux.

Dans le développement des réactions allergiques de type I, on distingue les stades précoces et tardifs. Le stade précoce apparaît dans les 10 à 20 premières minutes sous la forme de cloques caractéristiques. Elle est dominée par l'influence des médiateurs primaires sécrétés par les mastocytes et les basophiles.

Le stade tardif d'une réaction allergique se développe 2 à 6 heures après le contact avec l'allergène et est principalement associé à l'action de médiateurs secondaires. Elle se caractérise par un gonflement, une rougeur,

épaississement de la peau, qui se forme dans les 24 à 48 heures, suivi de la formation de pétéchies. Morphologiquement, le stade tardif est caractérisé par la présence de mastocytes dégranulés, une infiltration périvasculaire avec des éosinophiles, des neutrophiles et des lymphocytes. Les circonstances suivantes contribuent à la fin du stade des manifestations cliniques :

a) au stade III, le principe nocif, l'allergène, est éliminé. L'effet cytotoxique des macrophages est activé, la libération d'enzymes, de radicaux superoxyde et d'autres médiateurs est stimulée, ce qui est très important pour la protection contre les helminthes;

b) grâce principalement aux enzymes des éosinophiles, les médiateurs nocifs d'une réaction allergique sont éliminés.

8.1.7. Réactions allergiques se développant selon le type II (cytotoxique) d'hypersensibilité

La cause des réactions cytotoxiques est l'apparition dans le corps de cellules avec des composants altérés de la membrane cytoplasmique. Le type de réponse immunitaire cytotoxique joue un rôle important dans la réponse immunitaire lorsque des microbes, des protozoaires, des cellules tumorales ou des cellules expirées du corps agissent comme un antigène. Cependant, dans des conditions où les cellules normales du corps acquièrent une auto-antigénicité sous l'influence d'un effet néfaste, ce mécanisme de protection devient pathogène et la réaction passe d'immune à allergique. Les auto-anticorps formés contre les antigènes des cellules se combinent avec eux et provoquent leurs dommages et leur lyse (action cytolytique).

Un rôle important dans le processus d'acquisition des propriétés autoallergéniques par les cellules est joué par l'action sur celles-ci de divers produits chimiques (généralement des médicaments), des enzymes lysosomales des cellules phagocytaires, des enzymes bactériennes et des virus. Ils peuvent modifier la structure antigénique des membranes cytoplasmiques en raison de transformations conformationnelles des antigènes inhérentes à la cellule, de l'apparition de nouveaux antigènes, de la formation de complexes avec des protéines membranaires (dans le cas où l'allergène est un haptène). Selon l'un de ces mécanismes, peuvent se développer une anémie hémolytique auto-immune, une thrombocytopénie, une leucopénie, etc.. Le mécanisme cytotoxique est également activé lorsque des antigènes homologues pénètrent dans l'organisme, par exemple lorsque

transfusion sanguine sous forme de réactions transfusionnelles allergiques (à de multiples transfusions sanguines), avec maladie hémolytique du nouveau-né.

Les scientifiques russes exceptionnels I.I. Mechnikov, E. S. Londres, A.A. Bogomolets, G.P. Sakharov. Ses premiers travaux sur les soi-disant poisons cellulaires (cytotoxines) I.I. Mechnikov publié en 1901

Les réactions d'hypersensibilité de type cytotoxique se déroulent comme suit :

JE. Stade des réactions immunitaires. En réponse à l'apparition d'autoallergènes, la production d'autoanticorps des classes IgG et IgM commence. Ils ont la capacité de fixer le complément et de provoquer son activation. Certains anticorps ont des propriétés opsonisantes (augmentent la phagocytose) et ne fixent généralement pas le complément. Dans certains cas, après connexion avec une cellule, des changements conformationnels se produisent dans la région du fragment Fc de l'anticorps, auquel les cellules tueuses (cellules K) peuvent alors se joindre.

II. Étape des réactions biochimiques. A ce stade, des médiateurs apparaissent, sauf dans les réactions de type réagine (voir tableau 8-3). Il existe 3 types de mise en œuvre :

1. Cytolyse dépendante du complément. Les complexes AG+AT fixés à la surface de la cellule altérée se fixent et activent le complément (selon la voie classique). La dernière étape de cette activation est la formation de médiateurs - composants du complément : C4b2a3b ; C3a ; C5a; C567 ; C5678 ; C56789, cellules de lyse.

2. Phagocytose. Les composants IgG, IgM et C3v du complément fixés sur les cellules corporelles altérées ont un effet opsonisant, c'est-à-dire contribuent à la liaison des phagocytes à la surface des cellules cibles et à leur activation. Les phagocytes activés engloutissent les cellules cibles et les détruisent avec des enzymes lysosomales (Figure 8-4).

3. Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Elle est mise en œuvre en attachant une cellule tueuse au fragment Fc des anticorps des classes IgG et IgM (Fig. 8-5), recouvrant les cellules cibles altérées, suivie de leur lyse par les perforines et de la production de métabolites actifs de l'oxygène (par exemple , radical anion superoxyde), soit . les anticorps servent en quelque sorte de "pont" entre la cellule cible et la cellule effectrice. Pour effectuer-

les cellules K déchirées comprennent les granulocytes, les macrophages, les plaquettes, les cellules NK (tueurs naturels - cellules du tissu lymphoïde sans marqueurs caractéristiques des cellules T et B).

Tableau 8-3. Médiateurs des réactions allergiques de type II

III. Stade des manifestations cliniques. Le dernier maillon de la cytotoxicité dépendante du complément et des anticorps est l'endommagement et la mort des cellules, suivis de leur élimination par phagocytose. La cellule cible est un partenaire complètement passif dans l'acte de lyse, et son rôle est uniquement d'exposer l'antigène. Après contact avec la cellule effectrice, la cellule cible meurt, mais la cellule effectrice survit et peut interagir avec d'autres cibles. La mort de la cellule cible est due au fait que des pores cylindriques d'un diamètre de 5 à 16 nm se forment dans la membrane superficielle de la cellule. Avec l'apparition de tels canaux transmembranaires, un courant osmotique apparaît (l'eau pénètre dans la cellule) et la cellule meurt.

Riz. 8-4. Pathogenèse des réactions allergiques de type II (cytotoxique)

Riz. 8-5. Lyse des cellules K avec des fragments Fab et Fc d'IgG

Cependant, l'action des anticorps cytotoxiques n'entraîne pas toujours des dommages cellulaires. Dans ce cas, leur nombre est d'une grande importance. Avec une petite quantité d'anticorps, au lieu de dommages, le phénomène de stimulation est possible.

8.1.8. Réactions allergiques se développant selon le type d'hypersensibilité III (immunocomplexe)

Les dommages dans ce type d'hypersensibilité sont causés par les complexes immuns AG+AT. En raison du contact constant d'une personne avec des antigènes, des réactions immunitaires se produisent constamment dans son corps avec la formation de complexes AG + AT. Ces réactions sont l'expression de la fonction protectrice du système immunitaire et ne s'accompagnent pas de dommages. Cependant, dans certaines conditions, les complexes AG+AT peuvent causer des dommages et une progression de la maladie. Le concept selon lequel les complexes immuns (CI) peuvent jouer un rôle dans la pathologie a été exprimé dès 1905 par K. Pirke et B. Schick. Depuis lors, un groupe de maladies dans le développement desquelles CI joue le rôle principal a été appelée maladies à complexes immuns.

Les causes des maladies immunocomplexes sont: les médicaments (pénicilline, sulfamides, etc.), les sérums antitoxiques, les γ-globulines homologues, les produits alimentaires (lait, blancs d'œufs, etc.), les allergènes par inhalation (poussière domestique, champignons, etc.), les bactéries et les antigènes viraux, les antigènes membranaires, l'ADN des cellules corporelles, etc. Il est important que l'antigène ait une forme soluble.

Le déroulement des réactions des complexes immuns a le caractère suivant (Fig. 8-6):

JE. Stade des réactions immunitaires. En réponse à l'apparition d'un allergène ou d'un antigène, la synthèse d'anticorps commence, principalement des classes IgG et IgM. Ces anticorps sont également appelés anticorps précipitants pour leur capacité à former des précipités lorsqu'ils sont combinés avec les antigènes correspondants.

Lorsque des anticorps sont combinés avec des antigènes, des IR se forment. Ils peuvent se former localement, dans les tissus ou dans la circulation sanguine, ce qui est largement déterminé par les voies d'entrée ou le lieu de formation des antigènes (allergènes).

Normalement, les CI sont éliminés du corps à l'aide du système du complément (composants C1-C5), des érythrocytes et des macrophages.

Riz. 8-6. Pathogenèse des réactions allergiques de type III (immunocomplexe)

Les érythrocytes fixent l'IR à l'aide de récepteurs CR1 conçus pour lier les érythrocytes au fragment C3b du complément. La liaison aux érythrocytes empêche le CI d'entrer en contact avec la paroi vasculaire, car la majeure partie des érythrocytes suit le flux sanguin axial. Dans la rate et le foie, les érythrocytes chargés d'IR sont capturés par les macrophages (à l'aide des récepteurs Fc). À cet égard, il est évident que les défauts héréditaires et acquis des composants du complément, ainsi que de l'appareil récepteur des macrophages et des érythrocytes, provoquent l'accumulation et la circulation des IC dans le corps, suivies de leur fixation sur la paroi vasculaire et dans les tissus. , provoquant une inflammation. Parallèlement à cela, la signification pathogénique des CI est déterminée par leurs propriétés fonctionnelles et la localisation des réactions qu'ils provoquent.

La taille du complexe et la structure du réseau dépendent du nombre et du rapport des molécules d'antigène et d'anticorps. Ainsi, les complexes à grand réseau formés avec un excès d'anticorps sont rapidement éliminés de la circulation sanguine par le système réticulo-endothélial. Les CI précipités et insolubles formés dans un rapport équivalent sont généralement facilement éliminés par phagocytose et ne causent pas de dommages, sauf en cas de concentration élevée ou de formation dans des membranes à fonction filtrante (dans les glomérules, la choroïde du globe oculaire). De petits complexes formés avec un excès d'antigène circulent longtemps, mais ont une faible activité nocive. L'effet néfaste est généralement produit par les complexes solubles, petits et moyens formés en excès (900-1000 KD). Ils sont mal phagocytés et circulent longtemps dans l'organisme.

L'importance du type d'anticorps est déterminée par le fait que leurs différentes classes et sous-classes ont des capacités différentes à activer le complément et à se fixer via les récepteurs Fc sur les cellules phagocytaires. Ainsi, les IgG 1-3 se lient au complément, mais pas les IgE et les IgG 4.

Avec la formation d'IC ​​pathogène, une inflammation de diverses localisations se développe. La perméabilité vasculaire et la présence de certains récepteurs dans les tissus jouent un rôle déterminant pour les IC circulant dans le sang. Dans ce cas, une réaction allergique peut être générale (par exemple, maladie sérique) ou entraîner l'implication d'organes et de tissus individuels dans le processus pathologique :

peau (psoriasis), vaisseaux sanguins (vascularite hémorragique), reins (néphrite lupique), poumons (alvéolite fibrosante), etc.

II. Étape des réactions biochimiques. Sous l'influence d'IC ​​et au cours de leur élimination, un certain nombre de médiateurs se forment, dont le rôle principal est de fournir des conditions propices à la phagocytose du complexe et à sa digestion. Cependant, dans certaines conditions, la formation de médiateurs peut être excessive, et ils ont alors un effet néfaste.

Les principaux médiateurs sont :

1. Complément, dans des conditions d'activation dont divers composants et sous-composants ont un effet cytotoxique. Le rôle principal est joué par la formation de C3, C4, C5, qui renforcent certains maillons de l'inflammation (C3b renforce l'adhésion immunitaire des IC aux phagocytes, C3a est une anaphylatoxine, comme C4a, etc.).

2. Enzymes lysosomales, dont la libération au cours de la phagocytose augmente les dommages aux membranes basales et au tissu conjonctif.

3. Les kinines, notamment la bradykinine. Avec l'effet néfaste de l'IC, l'activation du facteur Hageman se produit, en conséquence, la bradykinine est formée à partir d'α-globulines sanguines sous l'influence de la kallikréine.

4. L'histamine et la sérotonine jouent un rôle important dans les réactions allergiques de type III. Leur source est les mastocytes, les basophiles sanguins et les plaquettes. Ils sont activés par les composants du complément C3a et C5a.

5. Radical anion superoxyde.

L'action de tous les principaux médiateurs énumérés est caractérisée par une protéolyse accrue.

III. Stade des manifestations cliniques.À la suite de l'apparition de médiateurs, l'inflammation se développe avec altération, exsudation et prolifération, vascularite, conduisant à l'apparition d'érythème noueux, périartérite noueuse. Des cytopénies (p. ex., granulocytopénie) peuvent survenir. En raison de l'activation du facteur Hageman et/ou des plaquettes, une coagulation intravasculaire se produit parfois.

Le troisième type de réactions allergiques est à l'origine du développement de maladies sériques, d'alvéolites allergiques exogènes, de certains cas d'allergies médicamenteuses et alimentaires, de maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, etc.). À

une activation importante du complément développe une anaphylaxie systémique sous forme de choc.

8.1.9. Réactions allergiques se développant selon le type d'hypersensibilité IV (médiée par les lymphocytes T)

Cette forme de réactivité s'est formée aux derniers stades de l'évolution sur la base de réactions immunologiques et d'inflammation. Il vise à reconnaître et à limiter l'action de l'allergène. Les dommages immunitaires de type IV sous-tendent de nombreuses maladies allergiques et infectieuses, les maladies auto-immunes, le rejet de greffe, la dermatite de contact (allergie de contact) et l'immunité antitumorale. Le prototype de cette forme de réponse est le test tuberculinique (réaction de Mantoux) utilisé dans le diagnostic de la tuberculose. Une manifestation relativement tardive de cette réaction (au plus tôt 6 à 8 heures plus tard, une rougeur apparaît au site d'injection, un érythème supplémentaire augmente avec la formation d'une papule inflammatoire (de lat. papule- renflement, bouton) - un infiltrat de forme ronde qui s'élève au-dessus de la surface de la peau) a également permis de l'appeler hypersensibilité de type retardé (DTH).

Étiologie et caractéristiques de la stimulation antigénique dans le THS. Les antigènes qui induisent un THS peuvent être d'origines diverses : microbes (ex. tuberculose, brucellose, salmonellose, diphtérie, streptocoques, staphylocoques), vaccine, herpès, rougeole, champignons, protéines tissulaires (ex. collagène), polymères antigéniques d'acides aminés, composés de bas poids moléculaire. Par nature chimique, les antigènes qui peuvent provoquer la DTH sont, en règle générale, des composés protéiques.

Les protéines qui causent la DTH sont caractérisées par un faible poids moléculaire et des propriétés immunogènes "faibles". Par conséquent, ils ne sont pas capables de stimuler suffisamment la formation d'anticorps. La réponse immunologique dans le THS a un certain nombre de caractéristiques distinctives. La réponse immunitaire est dirigée non seulement contre l'haptène, comme c'est le cas avec les réactions de type immédiat, mais également contre la protéine porteuse, et la spécificité pour l'antigène dans le THS est beaucoup plus prononcée que dans les réactions de type immédiat.

La pathogenèse des réactions d'hypersensibilité de type IV présente les caractéristiques suivantes (Fig. 8-7):

JE. Stade des réactions immunitaires. L'antigène qui pénètre dans l'organisme entre le plus souvent en contact avec un macrophage, est traité par celui-ci, puis, sous une forme traitée, est transmis par le THI, qui possède des récepteurs pour l'antigène à sa surface. Ils reconnaissent l'antigène, puis, à l'aide d'interleukines, déclenchent la prolifération de lymphocytes T inflammatoires effecteurs de phénotypes CD4+ et CD8+, ainsi que de cellules mémoires, qui permettent de former une réponse immunitaire rapide lorsque l'antigène pénètre dans l'organisme. encore.

Après la liaison simultanée de la cellule T à l'antigène et aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (HLA) et la "double reconnaissance" subséquente de l'antigène et des produits HLA, la prolifération des lymphocytes et leur transformation en blastes commencent.

Riz. 8-7. Pathogenèse des réactions allergiques de type IV (à médiation cellulaire): GM-CSF - facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages; MVB, protéine inflammatoire des macrophages ; MCB - protéine chimiotactique des macrophages, Th (aide en T)- Aide en T

II. Étape des réactions biochimiques. La stimulation antigénique et la transformation blastique des lymphocytes s'accompagnent de la formation et de la libération de médiateurs - les cytokines (lymphokines et monokines), dont la plupart sont des glycoprotéines. Les médiateurs agissent sur les cellules cibles (macrophages et neutrophiles, lymphocytes, fibroblastes, cellules souches de la moelle osseuse, cellules tumorales, ostéoclastes...) qui portent à leur surface des récepteurs médiateurs. L'effet biologique des médiateurs est varié (tableau 8-4). Ils modifient la mobilité cellulaire, activent les cellules impliquées dans l'inflammation, favorisent la prolifération et la maturation cellulaire et régulent la coopération des cellules immunocompétentes.

Tableau 8-4. Médiateurs des réactions allergiques médiés par les lymphocytes T

Selon l'effet, les médiateurs sont divisés en deux grands groupes :

1) des facteurs qui suppriment l'activité fonctionnelle des cellules (protéine chimioattractante des macrophages, TNF-β) ;

2) les facteurs qui améliorent l'activité fonctionnelle des cellules (facteur de transfert ; protéine inflammatoire des macrophages ; facteurs mitogènes et chimiotactiques).

III. Stade des manifestations cliniques dépend de la nature du facteur étiologique et du tissu où se "joue" le processus pathologique. Ceux-ci peuvent être des processus se produisant dans la peau, les articulations, les organes internes. L'infiltrat inflammatoire est dominé par les cellules mononucléaires (lymphocytes, monocytes/macrophages). La violation de la microcirculation dans la lésion s'explique par une augmentation de la perméabilité vasculaire sous l'influence de médiateurs (kinines, enzymes hydrolytiques), ainsi que par une activation du système de coagulation sanguine et une augmentation de la formation de fibrine. L'absence d'œdème important, si caractéristique des lésions immunitaires dans les réactions allergiques de type immédiat, est associée à un rôle très limité de l'histamine dans le THS.

Dans l'hypersensibilité de type IV, les dommages immunitaires se développent à la suite de :

1) effet cytotoxique direct des lymphocytes T CD4+ et CD8+ sur les cellules cibles (le TNF-β et le complément ne participent pas à ce processus) ;

2) l'effet cytotoxique du TNF-β (puisque l'effet de ce dernier est non spécifique, non seulement les cellules qui ont provoqué sa formation, mais également les cellules intactes dans la zone de sa formation peuvent être endommagées) ;

3) libération au cours du processus de phagocytose d'enzymes lysosomales qui endommagent les structures tissulaires (ces enzymes sont libérées principalement par les macrophages).

Une partie intégrante du THS est l'inflammation, qui s'ajoute à la réponse immunitaire par l'action de médiateurs du stade pathochimique. Comme pour les réactions allergiques de type immunocomplexe, il s'agit d'un mécanisme de protection qui favorise la fixation, la destruction et l'élimination de l'allergène. Cependant, l'inflammation est à la fois un facteur de dommage et de dysfonctionnement des organes où elle se développe, et elle joue le rôle pathogénique le plus important dans le développement de maladies infectieuses-allergiques, auto-immunes et de certaines autres maladies.

8.2. RÉACTIONS PSEUDO-ALLERGIQUES

Dans la pratique allergologique, l'allergologue doit de plus en plus faire face à un grand nombre de réactions qui sont souvent cliniquement indiscernables des réactions allergiques. Ces réactions sont appelées pseudo-allergique(non immunologique). Leur différence fondamentale avec les vraies réactions allergiques est l'absence de stade immunologique, c'est-à-dire les anticorps ou les lymphocytes sensibilisés ne participent pas à leur développement. Ainsi, avec les pseudo-allergies, seules deux étapes sont distinguées - pathochimique et physiopathologique. Au stade pathochimique des réactions pseudo-allergiques, les mêmes médiateurs sont libérés que dans les réactions allergiques vraies (histamine, leucotriènes, produits d'activation du complément, système kallikréine-kinine), ce qui explique la similitude des symptômes cliniques.

Les principales manifestations des réactions pseudo-allergiques sont l'urticaire, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, le choc anaphylactique.

La pathogénie est la suivante : types de réactions pseudo-allergiques :

1. Réactions associées à la libération de médiateurs allergiques (histamine, etc.) par les mastocytes non pas à la suite de dommages causés par les complexes AG + AT, mais sous l'influence de facteurs environnementaux

Les activateurs des mastocytes indépendants des IgE comprennent les antibiotiques, les relaxants musculaires, les opiacés, les polysaccharides, les agents radio-opaques, les anaphylatoxines (C3a, C5a), les neuropeptides (par exemple, la substance P), l'ATP, l'IL-1, l'IL-3, etc. Les mastocytes peuvent être activé également sous l'influence de l'irritation mécanique (dermographisme urticarienne) et de facteurs physiques : le froid (urticaire au froid), les rayons ultraviolets (urticaire solaire), la chaleur et l'activité physique (urticaire cholinergique). De nombreux aliments ont un effet libérateur d'histamine prononcé, en particulier le poisson, les tomates, le blanc d'œuf, les fraises, les fraises et le chocolat.

Cependant, une augmentation du taux d'histamine dans le sang peut être associée non seulement à sa libération excessive, mais également à une violation de son inactivation par les glycoprotéines de l'épithélium intestinal, les protéines plasmatiques (histaminepexie), les éosinophiles et l'histaminase hépatique, et la système monoamine oxydase. Les processus d'inactivation de l'histamine dans le corps sont violés: avec une augmentation de la perméabilité de la muqueuse intestinale, lorsque les conditions sont créées pour une absorption excessive de l'histamine; avec un apport excessif d'histamine dans l'intestin ou sa formation dans l'intestin; avec des violations de l'activité histaminique-pectique du plasma; avec pathologie hépatique, en particulier avec hépatite toxique (par exemple, dans le contexte de la prise d'un médicament tuberculostatique - isoniazide), cirrhose du foie.

De plus, des réactions pseudo-allergiques associées à la libération de médiateurs allergiques peuvent se développer chez les personnes qui utilisent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensinogène pendant une longue période (par exemple, le captopril, le ramipril, etc.), qui est impliqué dans le métabolisme de la bradykinine. Cela entraîne une augmentation de la teneur en bradykinine dans le sang et contribue au développement de l'urticaire, du bronchospasme, de la rhinorrhée, etc.

2. Réactions associées à une altération du métabolisme des acides gras polyinsaturés, principalement l'acide arachidonique. Ainsi, avec l'inhibition de l'activité de la cyclooxygénase, on note un déplacement du métabolisme de l'acide arachidonique en direction de la lipoxygénase.

façon. En conséquence, une quantité excessive de leucotriènes est formée. Le développement de réactions de ce type peut avoir lieu sous l'action d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l'aspirine.

3. Réactions associées à l'activation incontrôlée du complément due à un déficit héréditaire de l'inhibiteur du premier composant du complément (angioedème congénital angioedème), ainsi qu'à une activation non immunologique du complément par une voie alternative sous l'action du venin de cobra, des lipopolysaccharides bactériens, des agents thrombolytiques, des analgésiques narcotiques, un nombre d'enzymes (trypsine, plasmine, kallikréine, etc.). ). L'activation du système du complément conduit à la formation de produits intermédiaires (C3a, C5a), qui provoquent la libération de médiateurs (principalement l'histamine) à partir des mastocytes, des basophiles et des plaquettes.

Le diagnostic différentiel des vraies réactions allergiques et des pseudo-allergies est d'une grande importance pratique, car les tactiques de traitement des patients souffrant d'allergies vraies et fausses sont fondamentalement différentes.

8.3. MALADIES AUTO-IMMUNES

Normalement, dans chaque organisme, il existe des anticorps, les lymphocytes B et T, dirigés contre les antigènes de leurs propres tissus (auto-antigènes). Les auto-antigènes sont classés en ordinaire(ceux-ci incluent la plus large gamme de protéines et d'autres macromolécules à partir desquelles le corps humain est construit), "séquestré"(ils sont présents dans les tissus inaccessibles aux lymphocytes, tels que le cerveau, le cristallin, le colloïde thyroïdien, les testicules) et modifié(c'est-à-dire, formé lors de dommages, de mutations, de dégénérescence tumorale). Il convient également de noter que certains antigènes (par exemple, les protéines myocardiques et glomérulaires) sont à réaction croisée vis-à-vis de certains antigènes microbiens (notamment les antigènes du streptocoque β-hémolytique). L'étude des auto-anticorps dirigés contre les auto-antigènes a permis de les répartir en trois groupes :

naturel ou physiologique(ils sont majoritaires, ils ne peuvent pas endommager leurs propres tissus lorsqu'ils interagissent avec des auto-antigènes) ;

anticorps - "témoins"(ils correspondent à la mémoire immunologique par rapport aux auto-antigènes qui se sont déjà formés suite à des lésions tissulaires accidentelles) ;

agressif ou pathogène(ils sont capables de causer des dommages aux tissus contre lesquels ils sont dirigés).

La présence d'auto-antigènes, de la plupart des auto-anticorps et de lymphocytes autoréactifs n'est pas pathologique en soi. Cependant, en présence d'un certain nombre de conditions supplémentaires, un processus auto-immun peut être déclenché et maintenu en permanence, ce qui contribue au développement d'une inflammation immunitaire avec destruction des tissus impliqués, formation de fibrose et néoplasme des vaisseaux sanguins, qui finalement conduit à la perte de la fonction de l'organe correspondant. Le plus important les conditions supplémentaires pour l'inclusion et le maintien du processus auto-immun sont:

Infections chroniques virales, à prions et autres;

Pénétration d'agents pathogènes avec des antigènes à réaction croisée ;

Anomalies moléculaires héréditaires ou acquises dans la structure des molécules structurelles et régulatrices les plus importantes du système immunitaire (y compris les molécules impliquées dans le contrôle de l'apoptose);

Caractéristiques individuelles de la constitution et du métabolisme, prédisposant à la nature lente de l'inflammation;

Âge âgé.

Ainsi, le processus auto-immun est une inflammation immunitaire dirigée contre les antigènes normaux (inchangés) de ses propres tissus et provoquée par la formation d'auto-anticorps et de lymphocytes autoréactifs (c'est-à-dire l'autosensibilisation).

Classiquement, la pathogenèse des maladies auto-immunes peut être divisée en deux étapes : inductive et effectrice.

étage inductifétroitement associé à la perturbation autotolérance immunologique. La tolérance aux propres antigènes du corps est un état naturel dans lequel l'activité destructrice du système immunitaire est dirigée uniquement contre les antigènes externes. D'un point de vue immunologique, les processus de vieillissement de l'organisme sont dus à la lente annulation de cette tolérance.

Il existe plusieurs mécanismes qui contrôlent le maintien de l'auto-tolérance à long terme : la suppression clonale, l'anergie clonale et l'immunosuppression médiée par les lymphocytes T.

suppression clonale est une forme de tolérance centrale, qui se forme lors de la sélection négative par apoptose des lymphocytes T (dans le thymus) et des lymphocytes B (dans la moelle osseuse), qui possèdent des récepteurs hautement spécifiques reconnaissant les antigènes pour les auto-antigènes. L'anergie clonale est aussi une forme tolérance centrale, qui est caractéristique principalement pour les lymphocytes B avec des BCR aux auto-antigènes dissous à de faibles concentrations. Avec l'anergie clonale, les cellules ne meurent pas, mais deviennent fonctionnellement inactives.

Cependant, certains lymphocytes T et B évitent souvent la sélection négative et, dans des conditions supplémentaires, peuvent être activés. Cela peut être facilité par la pénétration d'agents pathogènes avec des antigènes croisés ou des activateurs polyclonaux, un déplacement du profil des cytokines vers ThI, un processus inflammatoire prolongé avec l'entrée dans le sang et les tissus de nombreux médiateurs pouvant modifier les auto-antigènes dans le foyer, etc. Pour maintenir la tolérance, les lymphocytes T périphériques autoréactifs doivent être sensibles à l'apoptose ou devenir anergiques sous l'influence suppressive des cytokines du profil Th2. Si les mécanismes ne s'allument pas tolérance périphérique, ceux. L'immunosuppression médiée par les lymphocytes T initie le développement de maladies auto-immunes. Dans une large mesure, la pathologie auto-immune (ainsi que la progression tumorale) est un déficit d'apoptose. Une maladie héréditaire létale avec un défaut du gène codant Fas, l'un des récepteurs spécialisés pour l'induction de l'apoptose, est décrite, qui se manifeste par un syndrome lymphoprolifératif avec des symptômes systémiques typiques des maladies auto-immunes. Un rôle important dans la pathogenèse de nombreuses formes de pathologies auto-immunes est attribué aux infections virales lentes et à prions, qui peuvent probablement modifier les processus d'apoptose et l'expression des molécules régulatrices les plus importantes. Récemment, le rôle de Th17 dans le développement de maladies auto-immunes a été étudié.

L'un des aspects centraux de la pathogenèse des maladies auto-immunes est la présence d'anomalies moléculaires. Par exemple, dans la polyarthrite rhumatoïde et un certain nombre d'autres pathologies, un défaut de glycosylation du fragment Fc de ses propres anticorps de la classe IgG a été constaté en cas de déficit en acide sialique et en galactose. Les molécules anormales d'IgG forment entre elles des conglomérats aux fortes propriétés immunogènes, qui

induire une réponse auto-immune. La présence d'anomalies moléculaires dans les gènes responsables de la synthèse des cytokines de profil Th2 conduit au fait que la réponse auto-immune amorcée ne s'achève pas avec la restauration de l'autotolérance.

Les maladies auto-immunes se développent souvent dans les organes dits immunologiquement privilégiés (cerveau, cristallin, colloïde de la glande thyroïde, testicules) ; ces pathologies comprennent la sclérose en plaques, l'ophtalmie sympathique, la thyroïdite auto-immune de Hashimoto, l'infertilité immunologique. Lorsque les auto-antigènes de ces organes se retrouvent dans des endroits inhabituels (par exemple, lorsque les barrières tissulaires sont blessées) et qu'il existe des conditions supplémentaires pour renforcer leur immunogénicité (déficit en cytokines Tn2, présence d'adjuvants, etc.), le processus auto-immun est activé .

stade effecteur tout processus auto-immun se déroule dans un ou plusieurs types (II, III, IV ou V) d'hypersensibilité selon la P.G.H. Gell et P.R.A. combes :

Type II : anémie hémolytique auto-immune, anémie pernicieuse, pemphigus vulgaris, urticaire idiopathique chronique, myasthénie grave (myasthénie grave), thyroïdite auto-immune, etc.;

type III : lupus érythémateux disséminé, vascularite systémique et

Type IV : polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, etc. ;

Type V : diabète sucré à médiation immunitaire de type I, maladie de Graves, etc.

Réactions d'hypersensibilité évoluant selon le type V (antirécepteur), sont une variante de l'autosensibilisation due à la formation d'anticorps contre les composants de la surface cellulaire (récepteurs) qui n'ont pas d'activité de fixation du complément. Le résultat de l'interaction d'anticorps dirigés contre des antigènes récepteurs impliqués dans l'activation physiologique de la cellule est la stimulation de cellules cibles. De telles réactions sont observées lorsque la cellule est exposée à des anticorps contre les récepteurs hormonaux. Leur exemple le plus frappant est la formation d'immunoglobulines stimulant la thyroïde qui interagissent avec les structures antigéniques du récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde.

(TSH), avec la maladie de Graves 1 (goitre toxique diffus - DTG), dont la pathogenèse présente les caractéristiques suivantes :

JE. Stade des réactions immunitaires. Dans la maladie de Graves, la phase initiale du processus immunopathologique est associée à la migration et à l'accumulation dans la glande thyroïde de cellules dendritiques matures qui remplissent la fonction de cellules présentatrices d'antigène (APC). Les antigènes d'origine bactérienne ou virale, l'inflammation, la réponse au stress et les médicaments contenant de l'iode peuvent agir comme inducteurs (voir note de bas de page). Le processus de reproduction et de maturation des cellules dendritiques dans la glande thyroïde est principalement régulé par le facteur de stimulation des colonies granulomanocytaires (GM-CSF). Dans les endosomes des cellules dendritiques matures, l'auto-antigène est traité, qui dans la maladie de Basedow est le domaine extracellulaire du récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde (rTSH) (sous-unité A de la molécule rTSH). De plus, l'auto-antigène traité se lie aux molécules HLA-II et est transporté vers la membrane de la cellule dendritique. En conséquence, les conditions sont créées pour l'inclusion des lymphocytes T CD4+ (Th2) dans la réponse immunitaire autoréactive. L'interaction entre Th2 et la cellule dendritique est réalisée à l'aide du complexe TCR/CD3 avec la participation de molécules d'adhésion (ICAM, LFA) et de molécules costimulatrices (B7 sur APC et CD152 (CTLA-4) sur Th2), qui interagissent en se liant les structures membranaires des lymphocytes T et des cellules dendritiques, et, avec la sécrétion d'IL-10 par les cellules dendritiques présentatrices d'antigène, jouent le rôle d'un signal supplémentaire pour l'activation de Th2.

II. Étape des réactions biochimiques. Les lymphocytes T CD4+ activés produisent des cytokines (IL-4, IL-10, IFN-γ), induisant

1 La maladie de Basedow est une maladie multifactorielle dans laquelle les caractéristiques génétiques de la réponse immunitaire sont réalisées dans le contexte de facteurs environnementaux. Parallèlement à la prédisposition génétique (association avec les haplotypes HLA-B8, HLA-DR3 et HLA-DQA1 O 501 pour les européens, HLA-Bw36 pour les japonais, HLA-Bw46 pour les chinois ; CTLA-4 2, etc.) dans la pathogenèse de la maladie de Graves, une certaine importance est accordée aux facteurs psycho-émotionnels et environnementaux (stress, maladies infectieuses et inflammatoires, prise de fortes concentrations d'iode et de médicaments contenant de l'iode), notamment « mimétisme moléculaire » entre les antigènes thyroïdiens et un certain nombre de protéines de stress, les antigènes bactériens (Yersinia enterocolitica) et les virus (par exemple, les virus du groupe de l'herpès).

CTLA-4 (sérine estérase 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques)- Récepteur des lymphocytes T qui inhibe la prolifération des lymphocytes T et est responsable de la formation de la tolérance immunologique.

le processus de différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et leur production d'anticorps spécifiques (IgG) contre le récepteur TSH (AT-rTTG). L'AT-rTTH se lie au récepteur TSH et l'amène à un état actif, déclenchant l'adénylate cyclase, médiant la production d'AMPc, stimulant la prolifération des thyrocytes (ce qui conduit à une croissance diffuse de la glande), l'absorption d'iode par la glande, la synthèse et libération d'hormones thyroïdiennes (triiodothyronine - T 3, thyroxine - T 4).

Il existe un autre moyen d'initier la production d'anticorps stimulant la thyroïde contre la rTSH. Dans la première étape, les protéines CD1 sont exprimées à la surface des cellules dendritiques, qui sont reconnues par les tueurs naturels (cellules NK) et les lymphocytes T CD8+. Les cellules NK activées et les cellules T CD8+ produisent des cytokines (IL-4, IFN-γ) qui induisent l'expression de HLA-II, l'activation des lymphocytes Th2 et la formation d'une réponse immunitaire humorale.

Simultanément à la formation de lymphocytes effecteurs, des cellules mémoires sont générées. À l'avenir, à mesure que le processus pathologique progresse, l'arsenal d'APC dans la glande thyroïde se développe en raison des macrophages et des lymphocytes B, qui ont la capacité d'activer les cellules mémoire. La synthèse des auto-anticorps IgG acquiert un caractère avalancheux et continu, car elle n'est pas bloquée selon le principe de la rétroaction négative.

III. Stade des manifestations cliniques. Le tableau clinique de la maladie de Graves est déterminé par le syndrome de thyrotoxicose (la triade classique des symptômes - goitre, exophtalmie, tachycardie, ainsi que perte de poids, transpiration, nervosité, tremblements, faiblesse générale et musculaire, fatigue, etc.). Un trait caractéristique de la maladie de Basedow est le myxoedème prétibial 1. Un examen instrumental (échographie, scintigraphie) révèle un gonflement diffus de la glande thyroïde, une captation accrue de l'iode radioactif par la glande. Les données d'études en laboratoire révèlent la présence de fortes concentrations d'hormones thyroïdiennes (T3, T4) dans le sang. Dans 70 à 80 % des cas de maladie de Graves, avec l'AT-rTSH, des niveaux élevés de

1 Le myxœdème prétibial est un gonflement dense de la face antérieure des jambes, qui ressemble à des plaques asymétriques jaunes ou brun rougeâtre, qui se forme à la suite du dépôt de glycosaminoglycanes acides, en particulier d'acide hyaluronique, dans la peau ; démangeaisons possibles.

des anticorps dirigés contre la peroxydase thyroïdienne (AT-TPO) et la thyroglobuline (AT-TG), qui ont un effet cytolytique.

Les symptômes cliniques des maladies auto-immunes sont caractérisés par une évolution chronique progressive avec des manifestations destructrices dans les organes cibles.

Il existe cinq classes pathogéniques de maladies auto-immunes.

Classe A Maladies auto-immunes primaires à prédisposition héréditaire. Selon l'implication d'un ou plusieurs organes de cette classe, on distingue les maladies spécifiques d'organes (par exemple, thyroïdite auto-immune), intermédiaires (par exemple, pathologie auto-immune du foie et du tractus gastro-intestinal) et non spécifiques d'organes (collagénoses).

Classe B. Maladies auto-immunes secondaires (p. ex., cirrhose alcoolique du foie, maladie chronique des rayons).

Classe C Maladies auto-immunes basées sur des défauts génétiques du complément (par exemple, certaines formes d'anémie hémolytique héréditaire).

Classe D Maladies auto-immunes associées à des infections virales lentes et à prions (par exemple, encéphalite de Vilyui, maladie d'Alzheimer, etc.).

Classe E. formes combinées.

Le diagnostic repose sur la détection d'auto-anticorps spécifiques et de lymphocytes T autoréactifs (tableaux 8-5), d'études histologiques et d'autres études spéciales.

Tableau 8-5. Marqueurs spécifiques des maladies auto-immunes

Le bout du tableau. 8-5

Pathologie auto-immune	Marqueur immunologique
Thyroïdite auto-immune	Autoanticorps dirigés contre le premier (thyroglobuline) et le deuxième antigène colloïdal, contre la peroxydase thyroïdienne (antigène microsomal)
Lupus érythémateux disséminé Autoanticorps dirigés contre l'ADN, les ribosomes
La polyarthrite rhumatoïde	cellules T spécifiques du collagène II; auto-anticorps contre le fragment Fc de sa propre IgG avec un défaut de glycosylation
Diabète sucré à médiation immunitaire de type I	Cellules T spécifiques de l'endoantigène des cellules β des îlots de Langerhans
Sclérose en plaques	Cellules T spécifiques de la protéine basique de la myéline

Le traitement des maladies auto-immunes est associé à des tentatives de restauration de l'autotolérance, à la nomination de médicaments anti-inflammatoires anti-médiateurs, y compris les corticostéroïdes, et à la thérapie génique.

Médiateurs des réactions allergiques immédiates

Médiateurs allergiques de type immédiat :

1. Histamine (provenant des granules de mastocytes) - vasodilatation locale, augmentation de la perméabilité, en particulier des veinules

2. Sérotonine (des plaquettes, des cellules chromaffines de la membrane muqueuse du tube digestif) - spasme des veinules postcapillaires, augmentation de la perméabilité de la paroi vasculaire.

3. Substance à réaction lente (substance à action lente - MDA).

4. Héparine.

5. Facteurs d'activation plaquettaire.

6. Anaphylotoxine.

7. Prostaglandines.

8. Facteur chimiotactique éosinophile de l'anaphylaxie et facteur chimiotactique neutrophile de haut poids moléculaire.

9. Bradykinine (alphaglobulines sanguines) - expansion des capillaires, augmentation de la perméabilité, douleur, démangeaisons.

Il est établi que l'action des médiateurs repose sur une valeur adaptative et protectrice. Sous l'influence de médiateurs, le diamètre et la perméabilité des petits vaisseaux augmentent, la chimiotaxie des neutrophiles et des éosinophiles augmente, ce qui conduit au développement de diverses réactions inflammatoires. Une augmentation de la perméabilité vasculaire favorise la libération d'immunoglobulines et de complément dans les tissus, qui assurent l'inactivation et l'élimination de l'allergène.

Les médiateurs résultants stimulent la libération d'enzymes, radical superoxyde, MDA, etc., qui joue un rôle important dans la protection antihelminthique.

Mais les médiateurs ont également un effet néfaste en même temps: une augmentation de la perméabilité de la microvasculature entraîne la libération de liquide des vaisseaux avec le développement d'un œdème et une inflammation séreuse avec une augmentation de la teneur en éosinophiles, une baisse du sang pression et une augmentation de la coagulation sanguine. Développe un bronchospasme et un spasme des muscles lisses de l'intestin, une sécrétion accrue des glandes. Tous ces effets se manifestent cliniquement par une crise d'asthme bronchique, de rhinite, de conjonctivite, d'urticaire, d'œdème, de prurit, de diarrhée.

Ainsi, à partir du moment de la connexion d'AG avec AT, la 1ère étape se termine. Dommages cellulaires et libération de médiateurs - la 2ème étape, et les effets de l'action des médiateurs - la 3ème étape. Les caractéristiques cliniques dépendent de l'atteinte prédominante de l'organe cible (organe de choc), qui est déterminée par le développement prédominant des muscles lisses et la fixation des anticorps sur le tissu.

Les médiateurs bronchospastiques et vasoactifs comprennent l'hist-j min, MRS-A, dans lequel les leucotriènes C, D, E sont isolés ; métabolites de l'acide arachidonique (PGD2, PGF2a, PGI2), facteur d'activation plaquettaire (PAF).

L'histamine est un produit de décarboxylation de l'histidine. Dans les mastocytes, sous forme ionisée, elle est associée à la protéoglycone-, en milieu alcalin, l'histamine pénètre dans le liquide intracellulaire.L'histamine est catabolisée par l'action de l'histaminese, il existe une voie i-combinée avec une méthylation intermédiaire (K-méthyl - : transférase). Ces enzymes se trouvent à des concentrations élevées dans les éosinophiles et les neutrophiles. L'histamine a le même effet broncho-constricteur sur les muscles lisses des grosses et petites bronches, augmentant la résistance bronchique au flux d'air et nécessitant donc un travail musculaire important pour une ventilation efficace. L'histamine provoque également une dilatation vasculaire, augmente la distance entre les cellules endothéliales et augmente ainsi la perméabilité vasculaire. Le plasma, les leucocytes et une certaine quantité de protéines sont imprégnés à travers la paroi du vaisseau. Récemment, il a été établi que les effets de l'histamine dépendent de son action sur l'un ou l'autre type de récepteur. Les récepteurs H, sont concentrés principalement dans la peau et les muscles lisses, et sont bloqués par les antihistaminiques classiques. Les récepteurs H2 sont bloqués par la cimétidine, le méthiamide, le buramide. En ce qui concerne le système pulmonaire, l'activité fonctionnelle des récepteurs H1 s'accompagne d'une bronchoconstriction, d'une vasodilatation et d'une augmentation intracellulaire du taux de cGMP. L'activation des récepteurs H2 inhibe la libération d'histamine par les mastocytes, qui se produit avec l'influence altérante des IgE. Par l'intermédiaire des récepteurs de l'histamine, l'activité de l'adénylcyclase et le niveau intracellulaire d'AMPc augmentent. Une augmentation de la concentration d'histamine dans le sang chez les patients souffrant d'asthme bronchique est une image assez typique.

Prostaglandines. Récemment, les métabolites de l'acide arachidonique se sont vu accorder une grande importance dans la pathogenèse de l'asthme bronchique. L'échange de prostaglandines est décrit plus en détail en relation avec l'action des NSPP dans la rubrique « Facteurs contribuant au développement de l'asthme ». Il convient également de noter ici que l'effet des prostaglandines sur le tonus des muscles lisses est associé aux effets de l'histamine, de l'acétylcholine, du MRS-A et des composants du système kallikréine-kinine. Dans des études expérimentales, il a été montré que l'excitation des récepteurs PGE coïncide avec une augmentation de la concentration de PGF2a, tandis qu'une augmentation de l'activité fonctionnelle des récepteurs H2 coïncide avec une augmentation de la concentration de PGE2. Les PGE inhibent la phase de libération d'histamine par les mastocytes, dont l'altération a été provoquée par le complexe antigène-anticorps. La preuve directe de l'effet inhibiteur de la PGE et de la PGE2 sur l'activité biologique de l'histamine a été obtenue par H. Herxheimer (1978). Dans des expériences sur des cobayes, un bronchospasme a été induit par inhalation d'une solution d'histamine. Il a été arrêté par la nomination de PGE, et PGE2.

L'étude de l'effet des prostaglandines sur l'activité fonctionnelle des récepteurs cholinergiques est d'un grand intérêt. Il a été noté que la contracture des muscles lisses induite par l'acétylcholine est éliminée par la PGE2. À son tour, J. Orelek (1979) a prouvé que l'introduction d'acétylcholine chez un animal expérimental avec le développement d'un bronchospasme s'accompagnait d'une augmentation de la concentration de PGE2 dans le sang. Ceci est considéré comme une réaction adaptative provoquée par l'effet néfaste de l'acétylcholine et visant à réguler le tonus des muscles lisses bronchiques. La relation étroite entre les récepteurs cholinergiques et les prostaglandines est également indiquée par le fait que l'atropine inhibe l'effet bronchoconstricteur de la PGF2 (I. Ces données sont d'autant plus intéressantes que les inhibiteurs d'autres médiateurs de la réaction allergique n'ont pas un tel effet sur les prostaglandines. la preuve de l'effet antagoniste de la PGE et de la PGE2 sur l'acétylcholine est leur capacité à arrêter le bronchospasme chez le cobaye provoqué par l'inhalation d'une solution à 4 % d'acétylcholine.

L'étude de la relation entre les composants du système kallikréine-kinine et les prostaglandines est également d'un grand intérêt. Les kinines, ayant une activité biologique élevée, provoquent des spasmes des muscles lisses, un œdème des muqueuses et augmentent la perméabilité vasculaire. Dans le même temps, il a été noté qu'un certain nombre d'effets sont du même type. La bradykinine et la PGE2 augmentent la perméabilité vasculaire, suivies d'une migration accrue des leucocytes polymorphonucléaires. L'activation du système kallikréine-kinine est précédée de l'activation des prostaglandines, ce qui permet de considérer l'activation de la biosynthèse des prostaglandines comme un régulateur de la réponse de la bradykinine.

Substance anaphylactique à réaction lente. Le MRS-A a été découvert par le scientifique anglais W. Brocklehurst au début des années 1960. Il a étudié en détail l'aspect physiopathologique du MRS-A, a montré sa différence avec l'histamine et l'ambiguïté de la structure chimique a été soulignée. L'intérêt pour le MPC-A en tant que médiateur d'une réaction allergique a considérablement augmenté en relation avec les études sur le rôle des métabolites de l'acide arachidonique. Actuellement, le MRS-A est désigné par les leucotriènes C, D et E. Le MRS-A provoque une bronchoconstriction, le point de son activité physiologique est les bronches de petit diamètre. Sous l'influence de MRS-A, une vasodilatation se produit également. La libération de MRS-A par les mastocytes, ainsi que d'autres médiateurs d'une réaction allergique, se produit sous l'influence de la réaction antigène-anticorps et d'autres facteurs non spécifiques. Les inhibiteurs de MRS-A sont la lipoxydase et l'arylsulfatase. L'attention est attirée sur l'étude des propriétés chimiotactiques du MRS-A.

Facteur d'activation plaquettaire. Le PAF affecte la production d'IgE dans les poumons d'un lapin ; chez l'homme, il a un effet stimulant sur la phagocytose des neutrophiles. PAF est chimiquement défini comme 1-alkyl-2-acétyl-glycérol-3-phosphorylcholine. L'action biologique principale du PAF se réduit à la stimulation de l'agrégation plaquettaire et à la libération de sérotonine. Chez l'homme, le rôle du PAF n'a pas encore été suffisamment étudié. Chez les animaux, on le trouve dans le plasma ; chez l'homme, on ne le trouve pas dans le sang circulant. On pense que chez l'homme, le PAF affecte principalement la perméabilité vasculaire, et en cela son action est réalisée par la sérotonine, un métabolite du tryptophane.

médiateurs chimiotactiques. Parmi les substances libérées lors de la dégranulation des mastocytes, une place particulière est occupée par les médiateurs qui affectent la migration et l'activité fonctionnelle des cellules sanguines.

L'histamine peut également être considérée comme un facteur chimiotactique; sous son influence, une migration active des leucocytes vers le site d'une réaction immunologique se produit. Lorsqu'elle est stimulée par les récepteurs H,, l'histamine a un effet direct sur la migration des éosinophiles et des neutrophiles. Une augmentation de l'activité des récepteurs de l'histamine H2 inhibe la migration des usinophiles et des neutrophiles. Cependant, les véritables médiateurs chimiotactiques sont le facteur chimiotactique éosinophile anaphylactique, le facteur chimiotactique neutrophile de poids moléculaire élevé, le facteur chimiotactique lymphocytaire et le facteur chimiotactique lipidique. Facteur chimiotactique éosinophile de l'anaphylaxie (EC FA). Pour la première fois, l'ECPA a été isolée du tissu pulmonaire d'un cobaye soumis à un choc anaphylactique. Ensuite, l'ECFA a également été obtenu à partir de tissu pulmonaire humain, identifié à partir du sérum d'un patient présentant une activation des mastocytes médiée par les IgE. Le patient souffrait également d'allergie au froid. ECPA a également été isolé à partir de mastocytes. Selon la structure chimique, l'ECFA est un tétrapeptide. Il a une activité chimiotactique élevée contre les éosinophiles. Sa fonction principale est de réduire la migration des éosinophiles vers les mastocytes dégranulants. Chez l'homme, l'ECP a été peu étudiée et sa signification clinique reste incertaine. Le peptide chimiotactique éosinophile (ECP) est proche de l'ECPA. C'est aussi un tétrapeptide avec un faible poids moléculaire de 1200 à 2500. L'EPC a été trouvé dans le tissu pulmonaire humain et possède des propriétés spécifiques pour les éosinophiles. Il est concentré dans les réactions immunologiques, sa propriété active est associée à la désactivation des éosinophiles. L'ECP a également été détectée dans le sérum sanguin de patients allergiques au froid et lorsque les mastocytes étaient activés par les IgE. Cette nouvelle génération de facteur chimiotactique a été peu étudiée et son importance dans la pathogenèse de l'asthme bronchique n'est pas claire. Leur étude est d'un grand intérêt dans divers processus immunopathologiques accompagnés d'une éosinophilie importante ou d'une infiltration éosinophile sévère (par exemple, avec un infiltrat éosinophile volant du poumon ou le syndrome de Loeffler).

Facteur chimiotactique neutrophile de haut poids moléculaire. (NHP) a été isolé à partir de mastocytes de rat et un peu plus tard à partir de tissu pulmonaire humain. Le NHF, ainsi que l'ECPA, ont été trouvés dans le sérum sanguin de patients souffrant d'urticaire au froid. Elle fait partie des protéines neutres avec un poids moléculaire de 750 000. Son rôle physiologique est d'attirer et de désactiver les neutrophiles. Ces études ont été réalisées in vitro. Le NHF a été obtenu par l'activation des mastocytes par contact avec des allergènes. Dans le bronchospasme allergique, une augmentation du NHF a été enregistrée, tandis que dans l'asthme qui survient lors de l'inhalation d'air froid, l'asthme d'effort physique et dans la triade aspirine-nouveau, le NHF n'a pas été trouvé.

Facteur lymphocytaire-chimiotactique. Le rôle biologique de ce facteur a été peu étudié, son poids moléculaire est de 10 000 à 12 000. Pour la première fois, le facteur a été isolé de l'activité immunologique des mastocytes de rat. Chez l'homme, il a été obtenu à partir de pemphigoïde de taureau. L'importance et le rôle de ce facteur chimiotactique dans l'asthme bronchique n'ont pas encore été établis.

Le facteur chimiotactique lipidique (LHF) dans l'asthme bronchique n'a pas été suffisamment étudié. Il est considéré comme un métabolite lipo-oxygénase de l'acide arachidonique. Compte tenu du rôle important des métabolites de l'acide arachidonique dans la pathogenèse de l'asthme bronchique, on peut supposer que l'étude LHF approfondira les connaissances sur cette question.

Enzymes granulo-associées. P r o t e a s s. La chymotrypsine et les enzymes apparentées ont été dérivées de mastocytes de rat isolés et identifiées histochimiquement dans des mastocytes humains. Cette enzyme a peu d'activité de protéase, éventuellement médiée par la liaison à l'héparine dans les mastocytes. Lorsqu'il est libéré, il ressemble à la chymotrypsine pancréatique en activité. Le poids moléculaire de l'enzyme est de 400 000. Dans l'étude de ses fonctions, une relation étroite a été trouvée avec l'activité du système kallicréine-kinine. L'enzyme génère la formation de bra-dikinine à partir du kininogène. L'activation du système kallikréine-kinine entraîne des spasmes des muscles lisses et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Augmentation du gonflement de la membrane muqueuse de l'arbre bronchique. On pense que l'enzyme active le facteur Hageman et affecte donc l'activité fibrinolytique. Entre autres enzymes, l'arylsulfatase et d'autres enzymes lysosomales, dont l'hexosaminidase et la p-glucuronidase, sont impliquées dans la mise en œuvre d'une réaction allergique impliquant les mastocytes. Ces enzymes sont dérivées des mastocytes lorsqu'elles sont activées par des IgE spécifiques.

Protéoglycanes. L'héparine mucopolysaccharidique a été identifiée dans les poumons humains et est dérivée de mastocytes isolés. L'héparine, dérivée des poumons humains, est un protéoglycane d'un poids moléculaire de 60 000. Il réagit avec l'antithrombine III, renforçant les propriétés anticoagulantes du sang. L'héparine est également étroitement associée aux composants du complément, ce qui affecte la formation de complexes immuns. Les protéoglycanes affectent les propriétés rhéologiques des expectorations. Ainsi, l'héparine réduit les caractéristiques de viscosité des sécrétions bronchiques.

Système de phagocytose

L'état fonctionnel des mastocytes, leur capacité à sécréter des substances biologiquement actives, leur haute affinité membranaire pour les IgE jouent un rôle physiologique important. Avec les réactions allergiques et l'action non spécifique d'un certain nombre d'agents, ces processus acquièrent des caractéristiques pathologiques, déterminant le spasme des muscles lisses des bronches, le gonflement de la membrane muqueuse, l'augmentation de la perméabilité vasculaire, la migration des neutrophiles, des éosinophiles dans le tissu du organe de choc.

Une partie tout aussi importante de la protection immunologique est le système de phagocytose. Dans les organes respiratoires, il est largement fourni par les macrophages alvéolaires. Ils représentent plus de 70 à 80 % de toutes les cellules déterminées dans les sécrétions bronchiques. Ils sont situés dans les alvéoles, sous la membrane basale et parmi les cellules épithéliales. La fonction Kk est la plus diversifiée. Ils participent activement à la phagocytose et assurent la stérilité de l'air lorsqu'il atteint la surface des alvéoles. Les macrophages sont capables de capturer toutes les particules étrangères entrant dans les voies respiratoires. Dans les parties terminales des voies respiratoires, où se produit la diffusion gazeuse, à un débit minimum, le rôle phagocytaire excitant des macrophages augmente encore plus. Une telle activité phagocytaire élevée des macrophages est fournie par des récepteurs à la surface de la membrane. Ainsi, ils possèdent des récepteurs pour les composants du complément IgG C3b. Les macrophages alvéolaires n'ont pas de récepteurs pour les IgM et ne sont pas impliqués dans la formation de complexes immuns.

Le rôle des macrophages ne se limite pas à leur capacité à participer à la capture des microorganismes. Ils influencent l'apparition et le déroulement du processus inflammatoire, participant à l'activité sécrétoire. Ainsi, ils synthétisent le lysozyme et augmentent ainsi les propriétés bactéricides de la muqueuse des voies respiratoires.

Dans certaines formes d'infection récurrente des voies respiratoires, la quantité de lysozyme est réduite, reflétant une diminution des facteurs de protection non spécifiques. Le traitement au lysozyme favorise la régression du processus inflammatoire. On ne sait toujours pas si la capacité de production des macrophages diminue ou si leur nombre diminue.

Les macrophages alvéolaires synthétisent l'interféron, ils jouent donc un rôle important dans la formation de la réponse immunitaire, résistant à une infection virale. Les mycoplasmes et de nombreux virus traversent librement le BALT, les cellules épithéliales, la membrane basale et seuls les macrophages situés sous la membrane basale « reconnaissent » l'agent pathogène, coopèrent avec les lymphocytes T, activent la production d'interféron et résistent à la propagation de l'infection virale. À cet égard, les associations virales-bactériennes sont particulièrement agressives. Les virus endommagent de manière significative des mécanismes de défense tels que l'immunoglobuline sécrétoire, les cellules épithéliales, la membrane basale et créent des conditions propices à la manifestation des propriétés pathogènes des micro-organismes. La capacité des macrophages à synthétiser l'interféron est l'un des mécanismes de défense importants.

Le rôle des macrophages alvéolaires est également important dans la transmission chronique des virus respiratoires. L'effet néfaste des virus dans la survenue d'exacerbations de l'asthme bronchique revêt une importance croissante. Les substances biologiquement actives des virus peuvent avoir un effet dépressif sur la fonction des macrophages alvéolaires, en particulier en réduisant leur capacité à synthétiser le lysozyme, l'interféron, la lactoferrine.

Avec l'étude du rôle des prostaglandines, la participation active des organes respiratoires à l'inactivation des prostaglandines circulantes et à la capacité de synthèse systémique des prostaglandines, l'étude du rôle physiologique * des macrophages alvéolaires a acquis de nouvelles fonctionnalités. Physiologiquement, le rôle des prostaglandines se réduit à la régulation du tonus des muscles lisses des bronches, de la circulation sanguine. Récemment, des travaux ont montré que les macrophages alvéolaires sont activement impliqués dans la synthèse des prostaglandines.

Il a été établi que les macrophages alvéolaires sont riches en lipides et sont capables de les accumuler. Leur relation avec les alvéocytes et leur relation avec le surfactant a longtemps été étudiée. Les déchets de surfactant sont capturés par les macrophages et utilisés par les cellules comme substrat énergétique. La coopération des macrophages alvéolaires et des alvéocytes est donc d'une grande importance dans la synthèse et le métabolisme du surfactant.

Le système de phagocytose est essentiellement complété par des neutrophiles. La migration des neutrophiles se produit au cours du processus inflammatoire et est régulée par des médiateurs de la réponse inflammatoire.

Barrière mucociliaire

La barrière mucociliaire est un concept qui reflète l'interaction de l'épithélium cilié et sécréteur. Le processus de formation de mucus, le mouvement de la couche superficielle de la membrane muqueuse de la trachée et des bronches et de la sécrétion bronchique est l'une des fonctions protectrices du système respiratoire. Les violations de la formation de mucus et la fonction des cils de l'épithélium cilié indiquent l'insuffisance de la barrière mucociliaire. Il existe des formes génétiques d'insuffisance mucociliaire qui conduisent au développement d'une infection sévère des voies respiratoires supérieures et inférieures.

Chaque cellule épithéliale compte environ 200 cils, dont les dimensions sont de 5 microns de longueur et de 0,1 à 0,2 microns de diamètre. Ils effectuent plus de 15 mouvements oscillatoires en 1 s. Le médiateur hormonal qui régule l'activité des cils dans les cellules épithéliales reste incertain. Les récepteurs adrénergiques et cholinergiques n'ont aucun effet significatif sur ces processus.

L'acétylcholine augmente la formation de mucus, les médicaments anticholinergiques réduisent la quantité de sécrétion. Il a été suggéré que la formation de mucus dans les bronches est également contrôlée par le peptide intestinal vasoactif (VIP). Ce dernier a d'abord été isolé du duodénum, ​​il affecte la formation de mucus dans l'intestin, la fonction du pancréas, le tractus urogénital.

Le mucus recouvre une fine couche de cils de 5 mm de l'épithélium cilié. Pendant la journée, une personne produit environ 100 ml de sécrétions bronchiques (selon certaines données, jusqu'à 355 ml). Le mucus qui provient des bronches et de la trachée dans la cavité buccale et qui est combiné à la salive est appelé crachat. Une personne peut normalement séparer une petite quantité de crachats. La sécrétion bronchique est le produit de plusieurs cellules. Ainsi, le secret bronchique est produit par les cellules épithéliales, séreuses et caliciformes. Chacun d'eux sécrète un certain substrat chimique du secret. Les glycoprotéines sont principalement produites par les cellules épithéliales. L'activité amicale de nombreuses cellules des voies respiratoires détermine la composition chimique de la sécrétion bronchique. L'eau libre et liée est de 95%. Les 5% restants sont des macromolécules, parmi lesquelles les plus importantes sont les glycoprotéines (2 - 3%), les protéines (0,1-0,5%) et les graisses (0,3-0,5%).

Il faut souligner qu'il est difficile d'obtenir une sécrétion bronchique correspondant à sa véritable composition. À cet égard, la méthode bronchoscopique est la plus efficace, mais son application est limitée. Les aérosols irritants utilisés pour obtenir les sécrétions bronchiques sont divers : solution hypertonique de chlorure de sodium et d'acide citrique, acétylcholine, histamine. Les inhalations de PGF2a se sont avérées les plus efficaces. Le crachat obtenu après inhalation de PGF2n correspond surtout à la véritable sécrétion bronchique.

Récemment, une grande attention a été accordée à l'étude des propriétés physico-chimiques des crachats, de la viscosité et de l'élasticité. Des approches méthodiques de l'étude de la viscosité et de l'élasticité ont été développées, cependant, il existe certaines difficultés pour évaluer les propriétés rhéologiques des crachats, comme en tout cas lorsqu'il s'agit de liquide non newtonien ! „,..

izikohimse TvoyZva ™, l'effet des enzymes modifie sa nature visqueuse accrue, parfois il a un secret pour l'asthme. Si une infection se joint, alors bronchique "\ I verre liquide. caractère mucopurulent. Il peut aussi avoir un ~~tadt élevé, ce qui altère significativement la fonction de drainage des bronches. Dès le mouvement du secret se produit à une vitesse de 10 mm par 1 min. Avec une augmentation de la viscosité, la vitesse de déplacement du secret ralentit et peut même s'arrêter. La sécrétion bronchique vitreuse visqueuse bloque la lumière des bronches, en particulier le petit """"" pa. - voies respiratoires avec bouchons muqueux chez les patients asthmatiques 6° "™™ b", conduisant toujours à une violation de la relation ventilation-perfusion.

Il est intéressant d'étudier le site de production d'une sécrétion liquide visqueuse, de sorte que dans l'EDH subséquente, les cellules séreuses sécrètent un processus souple, en particulier dans le "oui-" les cellules séreuses G sécrètent un processus souple de bromhexine, une substance douloureuse augmentation de la quantité de la phase liquide des sécrétions bronchiques, parfois jusqu'à la bronchorrhée. Cependant, cela peut ne pas apporter de soulagement à un patient souffrant d'asthme bronchique, car les cellules caliciformes continuent de produire un secret épais et visqueux.

L'étude des propriétés rhéologiques des crachats pour la thérapie mucolytique différenciée est l'une des directions modernes prometteuses.

L'étude de la composition chimique des crachats et sa comparaison avec diverses caractéristiques de viscosité montrent l'importance de l'état des macromolécules de glycoprotéines. Une analyse comparative des glycoprotéines des expectorations et du sérum a été effectuée et certaines différences ont été révélées. Ainsi, la concentration de fucose était élevée dans la composition des glycoprotéines bronchiques et faible dans le sérum, tandis que le mannose n'était pas détecté dans les sécrétions bronchiques. La teneur en acide N-neuraminique était approximativement la même.

Dans l'asthme bronchique et la bronchite obstructive chronique, l'hypertrophie des glandes sécrétant du mucus est déterminée. On estime qu'il y a une cellule caliciforme pour 10 cellules épithéliales, alors que chez les patients asthmatiques, cette relation atteint déjà 1:5. Normalement, il y a très peu de cellules caliciformes dans les sections terminales des voies respiratoires, c'est-à-dire que leur nombre diminue avec une diminution de la lumière des bronches. Cependant, chez les patients souffrant d'asthme bronchique, on les retrouve en nombre important parmi les cellules épithéliales des bronches de petit diamètre. Bien entendu, le processus de formation du mucus a une fonction protectrice et la production d'une sécrétion visqueuse peut prévenir l'agression pathogène de l'inflammation allergique. Mais ce processus a un inconvénient, violant la fonction de drainage des bronches, il affecte la respiration.

Dans un secret visqueux, la teneur en acide N-neuraminique, le fucose augmente, ce qui traduit une augmentation du nombre de macromolécules. Une augmentation de la quantité d'acide N-neuraminique dans les expectorations coïncide avec son augmentation dans le sérum sanguin. L'acide N-neuraminique fait partie de

L'accumulation de sécrétion bronchique affecte non seulement la fonction de drainage des bronches, violant la barrière mucociliaire, mais réduit également les processus immunologiques locaux. Ce complexe unique de protection respiratoire, bien sûr, est inextricablement lié. Ainsi, il a été constaté qu'avec une sécrétion bronchique visqueuse, la -, - sécrétion d'IgA sécrétoires diminue. Dans de telles situations --- la condition préalable à une maladie infectieuse est

un. Histamine. Chez l'homme et l'animal, l'histamine se trouve dans les mastocytes du tissu conjonctif, les basophiles sanguins, dans une moindre mesure dans les leucocytes neutrophiles, dans les muscles striés lisses et transversaux, les cellules hépatiques, l'épithélium du tractus gastro-intestinal, etc.

La participation de l'histamine au mécanisme de l'allergie s'exprime par le fait qu'elle provoque des spasmes des muscles lisses (par exemple, bronchioles, utérus, intestins, etc.) et augmente la perméabilité des capillaires sanguins, provoquant œdème, urticaire, pétéchies, etc. De plus, l'histamine augmente l'hydrophilie des fibres lâches du tissu conjonctif, contribuant à la fixation de l'eau dans les tissus et à la survenue d'œdèmes étendus tels que l'œdème de Quincke.

L'histamine est impliquée dans les mécanismes de réactions allergiques chez l'homme telles que les démangeaisons, l'urticaire, l'hypotension à court terme. Les réactions hypotensives de type collapsus (ou choc) sont également dues à la participation des kinines (bradykinine), et le bronchospasme persistant (dans l'asthme bronchique) est dû à l'action d'une substance à réaction lente (SARM) sur l'arbre bronchique.

b. Substance allergique à réaction lente (MRSA)- acide gras insaturé contenant du soufre, d'un poids moléculaire de 300 à 500 daltons. Le SARM se forme dans les mastocytes sous l'influence de l'exposition aux allergènes. Il est détruit par l'enzyme arylphosphatase, qui se forme dans les éosinophiles. Cette substance provoque une contraction lente des organes musculaires lisses, par opposition à la contraction rapide due à l'histamine. Le SARM provoque des spasmes des bronchioles humaines, son activité n'est pas supprimée par les antihistaminiques et les enzymes protéolytiques.

dans. Sérotonine(5-hydroxytryptamine). Les informations sur la participation de la sérotonine dans les réactions allergiques sont plutôt contradictoires. Lors d'expériences sur des animaux, on a découvert qu'il provoquait un bronchospasme chez les cobayes, les chats et les rats. Chez les rats et les souris, la sérotonine est libérée des mastocytes sous l'influence du blanc d'œuf, du dextran et de certaines autres substances. Il y a un gonflement aigu du museau, des pattes, des testicules - une réaction anaphylactoïde.

Dans les réactions allergiques humaines, la sérotonine n'est pas essentielle.

G. Facteur de chimiotaxie pour les éosinophiles- est un peptide de poids moléculaire 500, libéré par les poumons, les organes musculaires lisses, les mastocytes sous l'influence d'un allergène et d'anticorps IgE lors de réactions allergiques immédiates. La libération de ce facteur se produit simultanément et parallèlement à la libération d'histamine et de la substance à réaction lente (MRSA) de l'allergie.

ré. Bradykinine- un polypeptide composé de 9 acides aminés.

La participation de la bradykinine dans la pathogenèse des réactions allergiques est déterminée par le fait qu'elle dilate les capillaires sanguins, augmente leur perméabilité, abaisse le tonus des artérioles et abaisse la tension artérielle.

e. Acétylcholine- participe au mécanisme des réactions allergiques principalement dans les organes et tissus où les processus cholinergiques sont directement impliqués dans les processus normaux (physiologiques) (par exemple, dans les synapses des systèmes nerveux autonome et central, dans les nerfs du cœur, des intestins, etc.). Au cours du processus de sensibilisation, l'activité de la cholinestérase tissulaire et sanguine change et, avec l'introduction permissive de l'allergène, la libération d'acétylcholine par les tissus augmente.

et. Prostaglandines E 1 E 2- participer aux mécanismes des réactions allergiques - bronchospasme, lyse mastocytaire, libération de médiateurs.