Le syndrome de Werner (progeria adulte) est une maladie congénitale assez rare caractérisée par un vieillissement prématuré. Les personnes diagnostiquées avec le syndrome de Werner vivent beaucoup moins. Le plus souvent, la vie du patient se termine en raison de tumeurs malignes, d'un accident vasculaire cérébral, d'un infarctus du myocarde. À ce jour, la cause de cette pathologie rare n'a pas été expliquée.
Signes et symptômes
La maladie commence à se développer à l'adolescence, progressant progressivement.
Les symptômes du syndrome de Werner comprennent :
- à l'adolescence, les cheveux commencent à s'amincir et à devenir gris, les ongles deviennent fins et se cassent facilement;
- les tissus adipeux et les muscles des extrémités s'atrophient. les jambes et les bras deviennent progressivement fins et asymétriques. cela entraîne des douleurs intenses dans les membres et une mobilité limitée ;
- faible croissance;
- diminution des capacités intellectuelles;
- les traits du visage changent. les contours deviennent nets et aiguisés: le nez ressemble à un bec d'aigle, le menton est fortement saillant, la bouche diminue, les yeux exorbités;
- voix faible, rauque et aiguë;
- défauts cutanés : brillance, épaississement, sécheresse, rides, ulcères ;
- épuisement.
Maladies d'accompagnement
Les comorbidités les plus courantes incluent :
- états d'immunodéficience;
- diabète sucré insulino-résistant;
- la fonction des testicules et des ovaires est altérée. Dans ce cas, il peut n'y avoir aucune menstruation et les caractéristiques sexuelles sont mal exprimées;
- maladies du système cardiovasculaire;
- l'ostéoporose; une pathologie concomitante apparaît sur les membres et la colonne vertébrale, dans de rares cas sur le crâne ou sur le corps;
- cataracte (opacification du cristallin);
- tumeurs malignes et bénignes.
Diagnostique
Ce n'est qu'après un examen complet du patient qu'un spécialiste peut établir un diagnostic. Le diagnostic est considéré comme fiable si des maladies concomitantes de la peau (tumeur bénigne ou maligne, rides prématurées) et des cataractes sont détectées, ainsi qu'au moins quatre autres des symptômes ci-dessus.
L'exclusion absolue de la progeria n'est possible qu'à l'adolescence, alors que l'enfant n'est pas encore formé. La maladie est plus prononcée après 30 ans.
Pour confirmer le diagnostic, le patient reçoit des radiographies, une biopsie cutanée, un test ADN prénatal, un test de mutation REQL2 et un test de glycémie pour déterminer si le diabète est présent ou non.
Traitement
Il n'existe aucun remède efficace prouvé contre la progeria chez l'adulte. La thérapie est basée sur le traitement des complications et l'atténuation des manifestations des maladies concomitantes, du diabète, de l'athérosclérose, des ulcères de jambe.
Pour l'effet anabolisant, l'hormone de croissance est prescrite, qui régule le processus de développement et de croissance d'une personne, des médicaments symptomatiques pour soulager l'état du patient.
Le côté négatif de la pharmacothérapie est l'endommagement de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. En raison de fortes doses de médicaments chimiquement actifs, le risque de développer une gastrite et des ulcères d'estomac augmente. Pour prévenir d'éventuelles complications du tractus gastro-intestinal, le patient est prescrit gastroprotecteurs, qui protègent la muqueuse gastrique, préviennent les dommages causés par les produits chimiques, augmentent la résistance et la régénération cellulaire.
Le syndrome de Werner, également appelé progeria, est une maladie héréditaire associée à un vieillissement prématuré et à un risque accru de cancer et d'autres maladies. Les symptômes se développent généralement pendant l'enfance ou l'adolescence.
Une personne atteinte de progeria n'a pas la taille habituelle d'un adolescent, a tendance à être plus petite que les autres. Des signes de vieillissement, y compris les rides, les cheveux gris, la perte de cheveux, peuvent apparaître dans la vingtaine.
À l'âge de 30 ans, des cataractes ou une opacification du cristallin se développent, un diabète de type 2, des ulcères cutanés, un nez en bec, un cancer, une ostéoporose - une diminution de la densité minérale osseuse.
L'un des problèmes de santé les plus importants auxquels sont confrontées les personnes atteintes du syndrome de Werner est le développement précoce de divers types de cancer et d'athérosclérose, appelés durcissement des artères.
Deux principaux sous-types de progyrie ont été décrits, chez les adultes et les enfants. Dans le cas de la forme clinique de l'enfant, ce trouble est appelé syndrome de Hutchinson-Gilford, tandis que la forme adulte est appelée syndrome de Werner (SW) (Sanjuanelo et Otero, 2010).
Les enfants atteints du syndrome de Werner semblent souvent anormalement minces et ont un taux de croissance inhabituellement lent à la fin de l'enfance. De plus, il n'y a pas de poussée de croissance qui survient habituellement à l'adolescence.
Les personnes atteintes atteignent généralement leur taille finale vers l'âge de 13 ans. La taille adulte peut être atteinte dès 10-18 ans. Le poids est également inhabituellement faible, voire relativement petit.
Avant l'âge de 20 ans, la plupart des personnes atteintes du syndrome de Werner développent des cheveux gris précoces. Vers l'âge de 25 ans, les personnes touchées peuvent subir une perte prématurée des cheveux du cuir chevelu (alopécie), une perte des sourcils et des cils. De plus, les poils des aisselles, du pubis et de la poitrine sont exceptionnellement clairsemés ou absents.
hypogonadisme
Selon des rapports de la littérature médicale, la perte de cheveux observée chez les patients atteints du syndrome de Werner peut être secondaire à un dysfonctionnement des ovaires chez la femme ou des testicules chez l'homme (hypogonadisme), une affection endocrinienne associée à une croissance et un développement sexuel insuffisants.
Les hommes et les femmes souffrent d'hypogonadisme. En conséquence, les garçons affectés ont un pénis inhabituellement petit et de petits testicules.
Certaines femmes atteintes de la maladie ne développent pas de caractéristiques sexuelles secondaires (apparition de poils axillaires, pubiens, développement des seins, menstruations) et ont des organes génitaux sous-développés.
Les menstruations peuvent être irrégulières. En raison de l'hypogonadisme, la plupart des personnes atteintes de la maladie sont stériles. Cependant, des rapports confirment que certains hommes et femmes affectés ont des enfants.
Autres symptômes
D'autres modifications dégénératives progressives apparaissent :
- perte progressive d'une couche de graisse sous la peau;
- atrophie des muscles des bras, des jambes;
- perte prématurée et générale de densité osseuse (ostéoporose), une condition qui contribue à des fractures répétées après un traumatisme mineur ;
- les problèmes dentaires, y compris le développement anormal et la perte prématurée des dents.
Environ un tiers des personnes atteintes du syndrome de Werner présentent une accumulation anormale de sels de calcium (calcification) et un durcissement des tissus mous associé (ligaments, tendons), en particulier au niveau des coudes, des genoux et des chevilles.
Problèmes de peau
À environ 25 ans, les personnes atteintes de la maladie se développent, en particulier le visage, les bras et les jambes sont touchés.
L'atrophie de la peau dans les zones où les tissus adipeux, conjonctifs et musculaires sont épuisés entraîne une apparence inhabituellement brillante, «cireuse», lisse ou «sclérodermique».
Les zones touchées développent des plaies ouvertes en raison de l'apport réduit de sang oxygéné aux tissus (ischémie). Les ulcères sont souvent chroniques et guérissent lentement.
L'ulcération profonde autour du tendon d'Achille, moins souvent au niveau du coude, est très caractéristique du syndrome de Werner.
De nombreuses personnes présentent des anomalies cutanées supplémentaires. La peau des mains et des pieds développe une couleur anormalement augmentée (hyperpigmentation), une diminution de la couleur (hypopigmentation) ou une vasodilatation anormale se produit, provoquant des rougeurs associées (télangiectasies).
La peau des paumes, de la plante des pieds, des articulations telles que les coudes et les genoux s'épaissit de manière inhabituelle (hyperkératose) et tend à développer des ulcères dus à la destruction des tissus superficiels.
En raison de modifications atrophiques de la peau et des tissus sous-jacents de la zone faciale, les personnes concernées ont un aspect facial caractéristique :
- yeux bien visibles;
- oreilles dures qui ont perdu leur élasticité;
- nez fin et pincé.
Le grisonnement prématuré et la perte de cheveux contribuent à l'apparence caractéristique. Pour la plupart, le vieillissement prématuré commence vers l'âge de 30-40 ans.
Défauts oculaires
Le trouble est caractérisé par l'apparition prématurée de cataractes séniles. Il affecte généralement les deux yeux (bilatéral). Apparaît soudainement au cours de la troisième ou quatrième décennie de la vie (les cataractes séniles se développent généralement chez les personnes de plus de 50 ans.)
Le syndrome de Werner se caractérise par une variété de symptômes et de signes, dont beaucoup sont associés à des signes qui imitent le vieillissement naturel. Un certain nombre de techniques modernes avancées sont utilisées pour diagnostiquer le syndrome de Werner.
Le syndrome de Werner se caractérise par de nombreux symptômes et signes.
Signes et symptômes
Signes et symptômes cardinaux Le syndrome de Werner commence à apparaître après 10 ans. Ceux-ci inclus:
- Cataracte. Se développe généralement à l'âge de 25-30 ans.
- Problèmes de peau, y compris peau tendue et brillante, ulcères, atrophie cutanée générale et localisée, changements pigmentaires, épaississement de la couche cornée, traits caractéristiques « d'oiseau », y compris un nez à bec et des yeux anormalement exorbités.
- Détérioration de la croissance.
- Affecté frère, sœur.
- Grisissement et/ou amincissement des cheveux plus tôt que d'habitude. Généralement à 20 ans.
- Des quantités excessives d'acide hyaluronique (plus communément présent dans les tissus conjonctifs du corps et dans les fluides des yeux et des articulations) dans l'urine.
LIRE AUSSI : Signes et symptômes supplémentaires Le syndrome de Werner comprend les éléments suivants :
- Diabète. Peut être trouvé chez 44% à 67% des patients atteints du syndrome de Werner.
- Dysfonctionnement des ovaires ou des testicules, indiqué par des organes génitaux petits ou mal développés ou une diminution de la fertilité.
- Ostéoporose, le plus souvent dans les membres supérieurs et la colonne vertébrale, mais aussi dans les membres inférieurs, les jambes et les chevilles. Chez les patients atteints du syndrome de Werner, l'ostéoporose survient rarement dans le crâne ou le tronc.
- Densité osseuse anormalement élevée dans les os des membres des doigts et des orteils. Ceci est établi lors d'un examen radiologique.
- L'accumulation de sels de calcium dans les tissus mous du corps. Les endroits les plus courants se situent autour du tendon d'Achille et du tendon du coude et du genou.
- Apparition plus précoce que d'habitude d'une maladie artérielle telle qu'un pré-infarctus ou un électrocardiogramme anormal, etc.
- Tumeurs rares ou multiples ou tumeurs dérivées du mésoderme, la couche germinale moyenne. Le syndrome de Werner n'est pas marqué par une augmentation de toutes les formes de tumeurs, mais par une proportion sélectivement plus importante de certains types de cancer relativement rares.
- Changements dans la voix, la rendant rauque, rauque ou aiguë.
En plus des signes et symptômes ci-dessus, d'autres signes cliniques ont été signalés, notamment la perte des cils et des sourcils, des déformations des ongles et la présence de membres fins et minces avec un torse bas et trapu. Il peut également être associé au cancer du poumon. Dans certains cas, le syndrome de Werner peut survenir sous une forme plus lente, plus douce et partielle, et seuls certains des symptômes sont présents.
Le diagnostic du syndrome de Werner peut inclure des radiographies
- Un diagnostic précis du syndrome de Werner est établi par la présence de tous les signes et symptômes cardinaux énumérés ci-dessus, plus au moins deux symptômes supplémentaires.
- Un diagnostic probable est indiqué en présence des trois premiers signes cardinaux, ainsi que de deux de la liste supplémentaire.
- Un diagnostic possible est suggéré par la présence de cataractes ou de manifestations cutanées et de quatre des autres signes ou symptômes.
- Le syndrome de Werner peut être exclu si les signes et symptômes ci-dessus apparaissent avant l'adolescence. Une exception à cette règle est le retard de croissance, car les cas de croissance chez les préadolescents ne sont pas bien compris.
Le diagnostic peut inclure des radiographies pour examiner la sécrétion hormonale, une biopsie cutanée et un test de glycémie pour déterminer le diabète. Le syndrome peut être diagnostiqué par analyse mutationnelle du gène WRN.
Le plus souvent, les premiers signes du syndrome de Werner commencent à apparaître entre 14 et 18 ans, cependant, il existe des cas où la maladie commence à se développer beaucoup plus tard, après la puberté complète.
C'est jusqu'à cette période que tous les patients continuent à se développer tout à fait naturellement, aucune anomalie physique n'apparaîtra, mais avec le temps, des processus d'épuisement qui se produisent dans presque tous les systèmes vitaux du corps commencent à se former progressivement dans leur corps.
En règle générale, tout d'abord, les patients remarquent que leurs cheveux commencent à devenir gris, alors que ce processus peut être combiné avec l'apparition d'une chute de cheveux sévère. De plus, des changements séniles dans la peau apparaissent également - les premières rides commencent à apparaître, la peau sera plus sèche et plus fine, une hyperpigmentation peut se former, la peau devient plus dense et plus pâle.
Il existe également un large éventail de pathologies différentes qui accompagnent assez souvent le cours du processus de vieillissement naturel - le développement de la cataracte peut commencer, le fonctionnement du système cardiovasculaire est également perturbé, l'athérosclérose, l'ostéoporose se développe, ainsi que divers types de maladies malignes et néoplasmes bénins.
Il peut également y avoir certains troubles endocriniens, qui incluent une violation du fonctionnement de la glande thyroïde, le patient peut avoir une voix très aiguë. Dans ce cas, il peut ne pas y avoir de caractéristiques sexuelles secondaires, ainsi que de menstruations, il existe un risque de stérilité, le développement d'un diabète insulino-résistant peut commencer.
Les muscles des jambes et des bras s'atrophient, les tissus adipeux, les membres (jambes et bras) deviennent progressivement très fins et disproportionnés, et leur mobilité est également fortement limitée.
Des changements notables sont également observés dans les traits du visage - le menton commence à dépasser fortement, les traits du visage acquièrent des contours pointus et nets, le nez ressemble à un bec d'oiseau pointu et la taille de la bouche diminue également en parallèle. Déjà à 30 ou 40 ans, un malade devient comme un vieil homme de 80 ans. Très rarement, les personnes atteintes d'une maladie aussi dangereuse que le syndrome de Werner vivent jusqu'à 50 ans, alors qu'elles meurent le plus souvent d'un accident vasculaire cérébral, d'une crise cardiaque ou d'un cancer.
À l'âge de 30 ans, un patient atteint du syndrome de Werner peut commencer à développer des cataractes bilatérales, des changements soudains de voix sont possibles et, bien sûr, la peau est gravement endommagée - des ulcères assez douloureux apparaissent sur les jambes, des callosités se forment constamment dans la zone de \u200b\u200bles semelles.
À la suite d'une atrophie complète non seulement de la graisse, mais également des glandes sudoripares, il y a une forte diminution de la transpiration. Il n'y a pas seulement une atrophie et un épuisement des membres, mais aussi une forte diminution de la mobilité des doigts, des douleurs intenses dans les membres apparaissent et des pieds plats se développent.
Dès que le patient atteint l'âge de 40 ans, près de 10% des patients développent des néoplasmes malins des organes internes, ainsi que des os, et il existe un risque de cancer de la peau.
Quel que soit le stade de développement de la maladie, un diagnostic précis est posé, il est tout simplement impossible de guérir le syndrome de Werner, car il n'existe aujourd'hui aucun traitement efficace, mais il est possible de soulager les symptômes désagréables.
Adultes) est une maladie héréditaire rare du tissu conjonctif autosomique récessive (M1M 272 700). Elle se manifeste par un vieillissement prématuré de la peau, des lésions des systèmes nerveux, endocrinien, osseux et autres, ainsi qu'un risque accru de développer des néoplasmes malins des organes internes et de la peau : sarcomes, mélanomes, cancers cutanés non mélaniques, lymphomes, etc. Plus souvent, les hommes âgés de 20 à 30 ans tombent malades. La base moléculaire du syndrome de Werner est associée à des mutations du gène WRN codant pour l'ADN hélicase. Chez les patients atteints du syndrome de Werner, une diminution de l'activité des tueurs naturels a été notée, ce qui peut être à l'origine d'une augmentation de l'incidence des tumeurs. Cependant, l'association du syndrome de Werner avec d'autres syndromes de vieillissement prématuré tels que la métagérie, l'acrogérie et la progéria n'a pas été déterminée.
Les premiers signes du syndrome de Werner peut survenir vers l'âge de 14-18 ans, se manifester par un retard de croissance, un grisonnement, qui devient rapidement universel et s'accompagne parfois d'une alopécie progressive. Habituellement, le syndrome de Werner se développe après 20 ans, accompagné d'une calvitie prématurée, d'une pâleur et d'un amincissement de la peau des extrémités et du visage, qui s'étire fortement, et un réseau de vaisseaux sanguins superficiels est clairement visible en dessous; le tissu adipeux sous-cutané et les muscles sous-jacents subissent une atrophie, ce qui entraîne une amincissement disproportionné des membres. La peau des proéminences osseuses s'épaissit et s'ulcère progressivement.
Dans la 3ème décennie du syndrome de Werner il existe des cataractes bilatérales, des modifications de la voix (faible, rauque et aiguë), ainsi que des lésions cutanées : modifications de type sclérocermique du visage et des extrémités, ulcères sur les jambes, peau sèche, callosités de la plante des pieds, télangiectasies. Les patients acquièrent une apparence caractéristique: petite taille, visage en forme de lune aux traits pointus, "nez d'oiseau", menton fortement saillant, rétrécissement de l'ouverture de la bouche (le visage ressemble à un "masque de sclérodermie"), pseudoexophtalmie, torse plein et mince membres. L'atrophie des glandes sébacées et sudoripares entraîne une diminution du sébum et de la transpiration. Des foyers d'hyperkératose apparaissent sur les proéminences osseuses et les extrémités distales, une hyperpigmentation diffuse avec des zones d'hypopigmentation est notée; sur les pieds et les jambes après des blessures, des ulcères trophiques se forment, sur la plante des pieds - kératose; les plaques à ongles changent. Outre l'amincissement et l'atrophie des extrémités, les modifications musculo-squelettiques, les calcifications métastatiques, l'ostéoporose généralisée, l'arthrose érosive, la mobilité limitée des doigts (semblable à la sclérodactylie), les contractures en flexion, les douleurs aux extrémités, les pieds plats, les déformations des mains (semblables à celles dans la polyarthrite rhumatoïde), les arthrites septiques compliquées sont typiques. , ostéomyélite. Un examen radiologique révèle une ostéoporose des os des jambes et des pieds, des calcifications hétérotopiques métastatiques des tissus mous (peau, tissu adipeux sous-cutané, etc.), notamment des tendons et ligaments des articulations du genou, du coude et de la cheville et des tissus périarticulaires. On note des cataractes à progression lente, une athérosclérose prématurée avec perturbation du système cardiovasculaire. De nombreux patients ont une intelligence réduite.
Dans la 4ème décennie du syndrome de Werner, souvent dans le contexte de maladies endocriniennes (diabète sucré, hypogonadisme, dysfonctionnement des glandes parathyroïdes, etc.), 5 à 10% des patients développent des néoplasmes malins des organes internes, des os (cancer du sein, adénocarcinome thyroïdien, sarcome ostéogénique, méningiome, astrocytome, etc.) e) cancers de la peau. La mort survient généralement à la suite de maladies cardiovasculaires et de néoplasmes malins.
Examen histologique du syndrome de Werner l'atrophie de l'épiderme et des phanères se révèle avec la préservation des glandes eccrines, le derme est épaissi, les fibres de collagène sont hyalinisées, la teneur en glucose aminoglycanes est augmentée, les fibres nerveuses et les vaisseaux sanguins sont sujets à la destruction. Le tissu adipeux sous-cutané et les muscles sous-jacents sont atrophiques.
Diagnostic du syndrome de Wernerétabli sur la base du tableau clinique de la maladie. Dans les cas douteux, la détermination de la capacité des fibroblastes à se reproduire en culture peut être utilisée (elle est réduite dans le syndrome de Werner).
Diagnostic différentiel du syndrome de Werner réalisée avec la progeria infantile, le syndrome de Rothmund-Thomson, la sclérodermie systémique.
Traitement du syndrome de Werner symptomatique, comme pour tous les syndromes génétiques.