Instructions d'utilisation de Betaferon. Technique d'auto-injection pour les patients

Betaferon: mode d'emploi et avis

Nom latin : Betaféron

Code ATX : L03AB08

Substance active: Interféron bêta-1b (Interféron bêta-1b)

Fabricant : Boehringer Ingelheim Pharma (Allemagne)

Description et mise à jour des photos : 06.08.2019

Betaferon est un médicament immunomodulateur utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques.

Forme et composition de la version

Forme galénique - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée : masse blanche lyophilisée (en flacons en verre complétés d'un solvant (en seringue), en palettes plastiques, 5 ou 15 palettes dans une boîte en carton).

Dans 1 flacon :

• Substance active : interféron bêta-1b recombinant - 9,6 millions d'UI (0,3 mg) ;
• Excipients : albumine humaine, mannitol.

Solvant : solution de chlorure de sodium 0,54 % (stérile).

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

L'interféron bêta-lb, qui fait partie du médicament, a une activité immunomodulatrice et antivirale.

Le mécanisme d'action de cette substance dans la sclérose en plaques n'a pas été définitivement établi, cependant, on sait que l'utilisation de Betaferon dans la sclérose en plaques récurrente et progressive secondaire peut réduire la fréquence (de 30%) et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie. , la nécessité d'un traitement par glucocorticostéroïdes, ainsi que de réduire le nombre d'hospitalisations et d'allonger la durée de la rémission.

Lors du traitement par Betaferon chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, il y a eu un retard dans la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap (y compris sévère, dans lequel les patients doivent utiliser un fauteuil roulant en permanence) jusqu'à 12 mois. Un effet similaire se produit chez les patients avec ou sans exacerbations de la maladie, ainsi qu'avec n'importe quel indice d'invalidité (l'étude a été menée avec la participation de patients avec un score de 3 à 6,5 points).

Les résultats de l'IRM du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques secondaire progressive et récurrente confirment le fait que le traitement avec le médicament a un effet positif sur la gravité du processus pathologique et réduit considérablement le risque de formation de nouvelles lésions actives.

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée. Des études de toxicité à doses répétées chez des singes rhésus indiquent la possibilité de développer une hyperthermie transitoire, qui s'accompagne d'une diminution transitoire prononcée du nombre de neutrophiles et de plaquettes segmentés et d'une augmentation transitoire de la concentration de lymphocytes.

Des études de toxicité pour la reproduction menées sur des singes rhésus ont montré que Betaferon est non seulement toxique pour la mère, mais augmente également l'incidence des avortements spontanés. Dans le même temps, aucune malformation chez la progéniture vivante n'a été observée.

Aucune étude de l'effet du médicament sur la fertilité n'a été menée, aucun effet sur le cycle œstral des singes n'a été enregistré.

Une seule étude de génotoxicité (test d'Ames) n'a pas permis de détecter d'effet mutagène.

Des études de cancérogénicité n'ont pas non plus été menées et les résultats du test de transformation cellulaire in vitro n'ont pas montré la présence d'un quelconque potentiel carcinogène.

Avec l'administration sous-cutanée des doses recommandées de Betaferon (0,25 mg), les concentrations sériques d'interféron bêta-lb sont faibles ou ne sont pas détectées du tout. C'est pourquoi il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant les doses recommandées du médicament.

Avec une dose sous-cutanée de 0,5 mg, la concentration plasmatique maximale est observée 1 à 8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI/ml. La biodisponibilité absolue du médicament lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée est d'environ 50 %.

Avec l'administration intraveineuse, la clairance et la demi-vie de Betaferon du sérum sont respectivement de 30 ml / min / kg et 5 heures.

Les injections de Betaferon tous les deux jours ne provoquent pas d'augmentation de la concentration d'interféron bêta-lb dans le plasma sanguin et la pharmacocinétique du médicament pendant toute la durée du traitement ne change pas.

L'administration sous-cutanée du médicament tous les deux jours à une dose de 0,25 mg entraîne une augmentation significative du contenu des marqueurs de réponse biologique (interleukine-10, néoptérine, cytokine immunosuppressive, bêta2-microglobuline) par rapport aux valeurs initiales 6-12 heures après la première dose du médicament. Cet indicateur a atteint son maximum après 40 à 124 heures et est resté élevé pendant toute la durée de l'étude (7 jours ou 168 heures).

Indications pour l'utilisation

• Syndrome cliniquement isolé (seul épisode clinique de démyélinisation, permettant, sous réserve de l'exclusion des diagnostics alternatifs, d'évoquer une sclérose en plaques) ;
• Sclérose en plaques progressive secondaire avec une évolution active de la maladie, y compris des exacerbations ou une détérioration prononcée des fonctions neurologiques au cours des dernières années (l'utilisation de Betaferon peut réduire la fréquence et la gravité de ces exacerbations, ainsi que ralentir le taux de progression de la maladie);
• Sclérose en plaques récurrente-rémittente. Le médicament est efficace pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations de la maladie chez les patients ambulatoires (capables de se déplacer sans assistance) ayant des antécédents d'au moins deux exacerbations de la maladie au cours des deux dernières années, suivies d'une guérison (complète ou incomplète) de symptômes neurologiques.

Contre-indications

L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant la grossesse, l'allaitement, l'hypersensibilité aux composants du médicament.

La prudence nécessite la nomination du médicament aux patients souffrant de maladies cardiaques, ainsi que de thrombocytopénie, d'anémie, d'insuffisance hépatique, de dépression et de pensées suicidaires dans l'histoire.

L'expérience de l'utilisation de Betaferon chez les enfants est limitée.

Mode d'emploi Betaferon: méthode et posologie

Le traitement doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté.

Effets secondaires

Lors de l'utilisation de Betaferon, divers effets secondaires peuvent survenir. Au niveau de l'ensemble de l'organisme, ils se manifestent généralement par une asthénie, un malaise général, une réaction au site d'injection, des maux de tête, des douleurs thoraciques, de la fièvre, des frissons, des douleurs abdominales, des douleurs de localisations diverses, une nécrose au site d'injection, un complexe des symptômes pseudo-grippaux, avec le développement desquels le médecin peut prescrire des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Le médicament peut provoquer certaines réactions dermatologiques, se manifestant généralement par une éruption cutanée et des lésions cutanées.

De plus, pendant le traitement par Betaferon, des troubles des systèmes cardiovasculaire, musculo-squelettique, nerveux, digestif, urinaire, respiratoire et reproducteur du corps peuvent survenir avec une fréquence variable.

Surdosage

Avec l'introduction de Betaferon à une dose de 5,5 mg 3 fois par semaine, aucun effet indésirable grave chez les patients adultes atteints de cancer n'a été observé.

instructions spéciales

Betaferon contient de l'albumine humaine, il existe donc un très faible risque de transmission de maladies virales.

Il est recommandé aux patients pendant le traitement, en plus des tests de laboratoire standard, d'effectuer régulièrement un test sanguin détaillé. Les patients souffrant d'anémie, de leucopénie et de thrombocytopénie peuvent également nécessiter une surveillance plus attentive d'une numération globulaire complète, y compris la détermination du nombre de leucocytes, d'érythrocytes, de plaquettes et du nombre de leucocytes.

Les interférons appartiennent à la famille des cytokines, qui sont des protéines naturelles. Les poids moléculaires des interférons varient de 15 000 à 21 000 daltons. Il existe trois grandes classes d'interférons : alpha, bêta et gamma. L'interféron alpha, l'interféron bêta et l'interféron gamma ont certaines propriétés biologiques similaires. L'activité de l'interféron bêta-lb est spécifique à l'espèce, malgré cela, les informations pharmacologiques les plus importantes sur l'interféron bêta-lb proviennent d'études de cellules humaines en culture ou chez l'homme in vivo.

L'interféron bêta-lb a une activité antivirale et immunorégulatrice. Le mécanisme d'action de l'interféron bêta-lb dans la sclérose en plaques (SEP) n'a pas été entièrement élucidé. Cependant, il est connu que les propriétés biologiques de modification de la réponse correspondante à l'interféron bêta-lb sont médiées par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta lb à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances que l'on pense être des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta lb. La teneur de certaines de ces substances a été déterminée dans les fractions sériques et globulaires de patients traités par l'interféron bêta-lb. L'interféron bêta-lb réduit l'affinité de liaison et augmente l'internalisation et la dégradation du récepteur de l'interféron gamma. De plus, l'interféron bêta-1 b augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Aucune étude distincte n'a été menée concernant l'effet de Betaferon sur le système cardiovasculaire, le système respiratoire et les fonctions des glandes endocrines.

Données issues d'études précliniques.

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée.

Étant donné que les rongeurs ne répondent pas à l'interféron bêta-lb humain, l'évaluation des risques a été basée sur des études à doses multiples chez des singes rhésus. Une hyperthermie transitoire a été observée, ainsi qu'une augmentation transitoire significative du taux de lymphocytes et une diminution transitoire significative du nombre de plaquettes et de neutrophiles segmentés.

Aucune étude préclinique à long terme n'a été menée. Les résultats des études de reproduction menées sur des singes rhésus indiquent une toxicité maternelle et un taux accru de fausses couches. Aucune anomalie congénitale n'a été observée chez les animaux nés. Aucune étude de fertilité n'a été menée. Aucun effet sur le cycle œstral du singe n'a été observé.

Les résultats de l'étude de génotoxicité (test de cancérogénicité par fréquence de mutation) n'indiquent pas l'existence d'un effet mutagène. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée. Les résultats du test de transformation cellulaire in vitro n'indiquent pas d'effet cancérogène.

Pharmacocinétique. Après administration sous-cutanée de Betaferon à la dose recommandée (0,25 mg), la concentration sérique d'interféron bêta-lb est faible ou telle qu'elle ne peut être déterminée. Malgré cela, il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant Betaferon à la dose recommandée.

Après administration sous-cutanée de 0,5 mg de Betaferon à des volontaires sains, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 8 heures après l'administration et est d'environ 40 UI/ml. Dans cette étude, la biodisponibilité de Betaferon administré par voie sous-cutanée était de 50 %. Avec l'utilisation intraveineuse d'interféron bêta-lb, la clairance moyenne et la demi-vie du sérum sont en moyenne de 30 ml / min. /Kg et 5h00 respectivement.

L'introduction de Betaferon tous les deux jours ne provoque pas d'augmentation du niveau du médicament dans le sérum et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'administration sous-cutanée de Betaferon à une dose de 0,25 mg tous les deux jours à des volontaires sains, les niveaux de marqueurs de réponse biologique (néoptérine, (32-microglobuline et cytokine immunosuppressive, IL-10) ont augmenté de manière significative par rapport aux niveaux de base 6 à 12 heures après la première dose du médicament Ils ont culminé à 40-124 heures et sont restés élevés tout au long de la période d'étude de 7 jours (168 heures). La relation entre les niveaux sériques d'interféron bêta-lb ou les niveaux de marqueurs de réponse biologique induits avec le mécanisme d'action de betaferon dans le traitement de la sclérose en plaques n'est pas clair. .

Les indications.

• une manifestation clinique distincte, qui permet de suspecter une maladie de sclérose en plaques ("syndrome cliniquement isolé") :

pour retarder la progression de la maladie jusqu'à ce que la sclérose en plaques soit confirmée.

• Évolution récurrente-rémittente de la sclérose en plaques :

pour réduire la fréquence et la gravité des rechutes cliniques chez les patients ambulatoires (c'est-à-dire chez les patients capables de marcher sans assistance) ayant des antécédents d'au moins deux exacerbations de dysfonctionnement neurologique au cours des deux dernières années avec récupération complète ou incomplète des fonctions neurologiques.

• Évolution progressive secondaire de la sclérose en plaques, caractérisée par des exacerbations ou une détérioration sévère des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années :

pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations, ainsi que pour ralentir la progression de la maladie.

Mode d'application et dosage.

Le traitement par Betaferon doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.

Le traitement doit commencer par une dose de 0,0625 mg (0,25 ml) administrée par voie sous-cutanée tous les deux jours et augmenter progressivement jusqu'à 0,25 mg (1,0 ml). La période de titration peut être adaptée en fonction de la tolérance individuelle.

Dans une étude portant sur des patients présentant une manifestation clinique distincte de la maladie, la posologie a été augmentée selon le schéma indiqué dans le tableau.

Table. Schéma de titration de dose

Jour d'injection

* Ce schéma de titration a été utilisé dans une étude impliquant des patients présentant une seule manifestation clinique, ce qui permet de suspecter une sclérose en plaques. La période de titrage peut être modifiée en fonction de la tolérance individuelle.

On ne sait toujours pas combien de temps le patient doit être traité. Dans une étude clinique contrôlée, l'efficacité du traitement a été démontrée, qui a été poursuivie pendant une période de trois ans. Il existe des résultats d'études cliniques dans lesquelles la durée du traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et de sclérose en plaques progressive secondaire a atteint respectivement 5 et 3 ans. Résultats disponibles d'études non contrôlées dans lesquelles la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire était de 4,5 ans.

Les données disponibles pour une période de traitement de 5 ans de patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente indiquent un effet stable du traitement par Betaferon pendant toute la durée du traitement.

Dans le cas de la sclérose en plaques progressive secondaire, une étude clinique contrôlée a démontré l'efficacité du traitement pendant deux ans avec des données limitées jusqu'à trois ans de traitement.

Chez les patients présentant un seul tableau clinique évocateur de sclérose en plaques, l'efficacité du traitement a été démontrée sur une période de cinq ans.

Enfants

L'efficacité et la sécurité de Betaferon n'ont pas été systématiquement étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Cependant, des données limitées suggèrent qu'un profil de sécurité chez les enfants de plus de 12 ans traités avec 250 microgrammes de bêtaferon par voie sous-cutanée un jour sur deux, un profil de sécurité similaire est observé chez les adultes. Les informations sur l'utilisation de Betaferon chez les enfants de moins de 12 ans sont limitées et, par conséquent, Betaferon ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.

Lors de l'utilisation de l'injecteur Betaject, voir le mode d'emploi de l'injecteur Betaject (div. supplément MI).

Surdosage

L'interféron bêta-1b a été associé à des effets secondaires graves qui compromettent les fonctions vitales des patients adultes atteints de cancer à des doses individuelles de 5,5 mg (176 000 000 unités internationales) par voie intraveineuse trois fois par semaine.

Effet secondaire

Symptômes pseudo-grippaux (fièvre, fièvre, maux de tête, myalgie,

arthralgie, malaise ou épisodes de transpiration excessive). La fréquence des symptômes diminue avec le temps.

Pour améliorer la tolérance avec Betaferon, en règle générale, il est recommandé de titrer les doses au début du traitement. Les symptômes pseudo-grippaux peuvent également être minimisés par l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Souvent, après l'introduction de Betaferon, des réactions se sont produites au site d'injection. L'hyperémie, l'enflure, la décoloration de la peau, l'inflammation, la douleur, l'hypersensibilité, la nécrose et les réactions non spécifiques étaient significativement associées à l'utilisation de 0,25 mg (8 000 000 unités internationales) de Betaferon. L'incidence des réactions au site d'injection a généralement diminué après un certain temps, elle peut être réduite par l'utilisation de l'injectomat Betaject.

La liste suivante d'effets secondaires et d'écarts dans les résultats des tests de laboratoire est basée sur des rapports d'études cliniques (tableau 1) et des observations post-commercialisation (tableau 2) de l'utilisation de Betaferon. L'expérience de l'utilisation de Betaferon chez les patients atteints de sclérose en plaques est limitée, par conséquent, les effets secondaires peu fréquents peuvent ne pas encore être observés.

Le tableau 1 énumère les effets indésirables et les résultats de laboratoire anormaux qui ont été observés à une fréquence de 2 % ou plus dans le groupe placebo chez les patients des études contrôlées qui ont reçu du bêtaféron à une dose de 0,25 mg ou 0,16 mg/m 2 tous les deux jours pendant une période allant jusqu'à à trois ans.

Diminution du nombre absolu de neutrophiles (moins de 1 500/mm)
Diminution du nombre de globules blancs (moins de 3000/mm3)
Lymphadénopathie
système nerveux
Mal de tête
Insomnie
perte de coordination
Le système cardiovasculaire
hypertension
système respiratoire
système digestif
Douleur abdominale
Foie et voies biliaires
Augmentation de l'activité hépatique (ALT 5 fois au-dessus de la ligne de base)
Augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT 5 fois au-dessus de la ligne de base)
Peau et tissu sous-cutané
éruptions cutanées
Maladies de la peau
Système musculo-squelettique
hypertonicité
Reins et voies urinaires
Besoin urgent d'uriner
Système reproducteur et glandes mammaires
Saignement utérin 1
Impuissance 2
état général
Réaction au site d'injection (divers 3)
Complexe de symptômes pseudo-grippaux 4
Fièvre
Fièvre
œdème périphérique
Douleur thoracique
Malaise
Nécrose au site d'injection
1 Femmes préménopausées 2 patients de sexe masculin 3 Réaction au site d'injection (divers) comprend tous les effets négatifs survenant au site d'injection (à l'exception de la nécrose au site d'injection), à savoir : réaction au site d'injection, hémorragie au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, inflammation au site d'injection, induration au point d'injection. site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection et atrophie cutanée au site d'injection. 4 "Complexe de symptômes pseudo-grippaux" signifie un syndrome pseudo-grippal et/ou une combinaison de deux ou plusieurs effets indésirables tels que fièvre, fièvre, myalgie, malaise, augmentation de la transpiration.

Le tableau 2 indique la fréquence basée sur les rapports d'effets indésirables spontanés, qui sont classés comme très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 -<1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100) , единичные (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Tableau 2 Corps et Très fréquent ≥1/10 Fréquent ≥1/100 -<1/10 Rare ≥1/1000-<1/100 Simple ≥1/10000-<1/1000 Très rare<1/10000 Lymphatique thrombocytopénie, Leucopénie Lymphadénopathie Le système immunitaire Réactions anaphylactiques Système endocrinien hyperthyroïdie, hypothyroïdie, Maladies thyroïde métabolique et Alimentaire Violation Augmentation des triglycérides, anorexie, perte de poids, prise de poids Les troubles mentaux La dépression confusion Conscience Sentiment Anxiété Labilité Humeurs tendances suicidaires Système nerveux Convulsions, perte de conscience

Le système cardiovasculaire			hypertension	Cardiomyopathie, tachycardie, palpitations	Vaso-dilatation
Système respiratoire				Bronchospasme, essoufflement
tube digestif			Nausées Vomissements	pancréatite, diarrhée
Foie et biliaire			Augmentation de l'activité ALT, augmentation de l'activité AST	Une augmentation du taux de bilirubine, une augmentation de l'activité du γ-glutamyltrans-
Sous-cutané Cellulose			urticaire, éruption cutanée, Alopécie avec démangeaisons	Changement de couleur de peau
les muscles squelettiques			Myalgie, hypertension	Arthralgie

• Examen / Immunogénicité

Toutes les protéines ayant des propriétés thérapeutiques ont le potentiel de développer une immunogénicité. Dans des études cliniques contrôlées, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour surveiller la formation d'anticorps dirigés contre le médicament bêtaféron (dans une étude impliquant des patients présentant une manifestation clinique distincte, ce qui donne des raisons de suspecter une sclérose en plaques, tous les 6 mois).

Dans diverses études cliniques contrôlées, 23 % à 41 % des patients atteints de sclérose en plaques ont développé une activité neutralisante pour l'interféron bêta-1b, qui a été confirmée par deux titres positifs ou plus consécutifs ; de ce groupe de patients, 43 % à 55 % sont entrés dans un état négatif stable (sur la base de deux titres négatifs consécutifs) au cours de la période de suivi.

Dans une étude portant sur des patients présentant une manifestation clinique distincte, ce qui donne des raisons de suspecter une sclérose en plaques, chez 16,5 à 25,2% des patients traités par bêtaféron, une activité neutralisante a été observée lors d'examens, déterminés tous les 6 mois. Au moins une fois, une activité neutralisante a été observée chez 30 % (75) des patients traités par Betaferon ; de ce groupe, 23 % (17) sont devenus négatifs à la fin de l'étude. Le développement de l'activité neutralisante n'est pas associé à une diminution de l'efficacité clinique du médicament (en relation avec le temps d'évolution de la maladie vers la sclérose en plaques confirmée).

Au cours des études, à leur fin, avec des approches statistiques différentes et des définitions différentes du statut positif des anticorps neutralisants, il n'a pas été prouvé que la présence d'anticorps neutralisants affecte significativement les résultats cliniques, y compris les données IRM. Le développement de l'activité neutralisante n'est associé à aucun effet indésirable.

La décision de prolonger ou d'arrêter le traitement doit principalement être basée sur des indicateurs d'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

Interaction avec d'autres médicaments.

Des études spéciales sur l'interaction de Betaferon avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

L'effet de Betaferon à une dose de 0,25 mg (8 000 000 unités internationales) tous les deux jours sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas clair. Lorsque Betaferon est utilisé, les corticostéroïdes et l'ACTH administrés jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations sont bien tolérés.

L'utilisation simultanée de Betaferon avec d'autres immunomodulateurs, à l'exception des corticostéroïdes ou de l'ACTH, n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de Betaferon en association avec des médicaments ayant un index thérapeutique limité, dont la clairance dépend largement du système du cytochrome P450. Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique.

Fonctionnalités des applications.

Précautions particulières côté système immunitaire

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale a été associée au développement d'un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire systémique avec des symptômes de type choc et la mort.

Du tractus gastro-intestinal

Parfois, au cours du traitement par Betaferon, une pancréatite a été observée, souvent accompagnée d'une hypertriglycéridémie.

Troubles neuropsychiatriques

Les patients doivent être informés qu'un effet secondaire du traitement par Betaferon peut dans de rares cas être une tendance aux états dépressifs et au suicide, dont l'apparition doit immédiatement consulter un médecin. Les patients qui développent une dépression et des pensées suicidaires doivent être étroitement surveillés et il faut envisager d'arrêter le traitement.

Dans deux essais cliniques contrôlés portant sur 1657 patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, aucune différence significative n'a été observée dans l'incidence de la dépression et des pensées suicidaires lors de l'utilisation de Betaferon ou d'un placebo. Cependant, étant donné que la possibilité que le traitement par Betaferon puisse être associé au développement d'une dépression et de tentatives de suicide chez certains patients ne peut être exclue, la prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon à des patients présentant des troubles dépressifs ou des pensées suicidaires, actuellement ou ayant eu des antécédents. Si de telles circonstances surviennent pendant le traitement, il convient d'envisager l'opportunité d'annuler Betaferon.

Cette préparation contient de l'albumine humaine et il existe donc un très faible risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt est également considéré comme extrêmement improbable.

indicateurs de laboratoire

En plus des tests de laboratoire standard prescrits lors de l'examen des patients atteints de sclérose en plaques, avant le début du traitement par Betaferon, régulièrement après son début et ensuite de temps en temps en l'absence de symptômes cliniques, il est recommandé d'effectuer un test sanguin détaillé, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et de la chimie du sang, et également vérifier la fonction hépatique (par exemple, l'activité ACT, ALT et γ-HT).

Il est conseillé aux patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne de vérifier régulièrement la fonction thyroïdienne, dans d'autres cas - selon les indications cliniques.

Lors du traitement de patients souffrant d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie, une surveillance plus attentive d'une numération globulaire complète, y compris une analyse différentielle et une numération plaquettaire, peut être nécessaire.

Altération de la fonction hépatique et des voies biliaires

Au cours des études cliniques chez les patients traités par Betaferon, une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases sériques a été très souvent observée, dans la plupart des cas, elle était de nature légère et transitoire.

Lorsqu'il est utilisé avec Betaferon, comme avec d'autres interférons bêta, des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique, ont parfois été rapportées. Les cas les plus graves ont souvent été observés avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments ou substances associés au développement d'une hépatotoxicité ou en présence d'affections ou de maladies concomitantes chez le patient (par exemple, tumeurs malignes avec métastases, maladies infectieuses graves ou septicémie, dépendance à l'alcool).

Il est nécessaire de surveiller attentivement l'apparition de signes de lésions hépatiques. Avec une activité accrue des transaminases sériques, il est recommandé de prescrire une surveillance et un examen attentifs du patient. En cas d'augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques, ou lorsqu'une telle augmentation est associée à des symptômes cliniques, tels qu'un ictère, il convient d'envisager l'opportunité d'arrêter Betaferon. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique après normalisation du taux d'enzymes hépatiques, il est possible d'essayer de réadministrer le traitement avec une surveillance appropriée des fonctions hépatiques.

Maladies du système nerveux

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie.

Maladies du système cardiovasculaire

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, tels que l'insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association (NYHA), car ces patients ont été exclus des essais cliniques, et chez les patients atteints de cardiomyopathie.

Des cas isolés de cardiomyopathie ont été rapportés. Si, au cours du traitement par Betaferon, une cardiomyopathie se développe et que l'on suppose que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par Betaferon doit être interrompu.

Troubles généraux et état du site d'injection

Des réactions d'hypersensibilité graves (uniques mais aiguës et graves, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire) peuvent survenir.

Chez les patients traités par Betaferon, des cas de nécrose au site d'injection ont été observés. La taille de la nécrose peut être importante et s'étendre à l'aponévrose musculaire ainsi qu'au tissu adipeux et par conséquent entraîner des cicatrices. Dans certains cas, il est nécessaire d'enlever les zones mortes ou, moins souvent, de greffer la peau. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Si des signes de dommages à l'intégrité de la peau apparaissent, pouvant s'accompagner d'un gonflement ou d'un écoulement de liquide du site d'injection, il est conseillé au patient de consulter un médecin avant de commencer les injections de Betaferon.

Grossesse et allaitement

• grossesse

On ne sait pas si le bêtaféron peut nuire au fœtus lorsqu'il est traité chez la femme enceinte ou affecter la fonction reproductive humaine. Lors de la réalisation d'essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de sclérose en plaques, des cas d'avortements spontanés ont été observés. Dans des études sur des singes rhésus, l'interféron bêta-II humain recombinant a montré des effets embryotoxiques et, à des doses plus élevées, a provoqué une augmentation du nombre de fausses couches. Malgré cela, les femmes en âge de procréer dans le traitement de ce médicament doivent prendre des contraceptifs fiables. Si une grossesse survient pendant le traitement par betaferon ou la planification d'une grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel et conseillée d'arrêter le traitement.

• lactation

On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est excrété dans le lait maternel. Malgré la possibilité théorique de développer des réactions graves au bêtaféron chez les nourrissons qui allaitent, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament.

Forfait.

1 flacon de poudre lyophilisée pour solution injectable à 0,3 mg (9 600 000 UI), un solvant en seringue préremplie, un embout (adaptateur) avec une aiguille et 2 tampons alcoolisés, mis dans une boîte en carton. 15 packs sont mis dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Betaféron- le premier médicament développé spécifiquement pour le traitement de la sclérose en plaques et enregistré uniquement dans cette indication.

Tant dans la sclérose en plaques récurrente que secondaire progressive, le traitement par Betaferon réduit la fréquence (de 30 %) et la sévérité des exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et la nécessité d'un traitement par glucocorticoïdes, et prolonge également la durée de la rémission.

Chez les patients atteints de SEP progressive secondaire, le traitement par Betaferon peut retarder la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap, y compris sévère (c'est-à-dire lorsque les patients sont obligés d'utiliser constamment un fauteuil roulant) jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé chez les patients avec des exacerbations de la maladie et sans exacerbations, ainsi qu'avec n'importe quel indice d'invalidité (les patients avec un score de 3,0 à 6,5 points sur l'échelle d'évaluation de l'état d'invalidité étendue ont participé à l'étude).

Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente et progressive secondaire au cours du traitement par Betaferon confirment un effet positif significatif du médicament sur la gravité du processus pathologique, ainsi qu'une diminution significative de la formation de nouveaux actifs foyers.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique. La substance active du médicament Betaferon (interféron bêta-lb) a une activité antivirale et immunomodulatrice. Les mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques (SEP) n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médié par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta-1K à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1 K. Mode d'emploi : certaines de ces substances ont été dosées dans les fractions sériques et globulaires de les patients traités avec l'interféron bêta-1K.capacité du récepteur de l'interféron gamma et augmente son internalisation et sa dégradation. De plus, l'interféron bêta-1b augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Aucune étude de toxicité aiguë n'a été menée. Étant donné que les rongeurs sont insensibles aux effets de l'interféron bêta humain, l'évaluation des risques a été fondée sur des études de toxicité à doses répétées chez des singes rhésus. Une hyperthermie transitoire a été observée, ainsi qu'une augmentation transitoire prononcée de la concentration des lymphocytes et une diminution transitoire des plaquettes et des neutrophiles segmentés.

Aucune étude de toxicité à long terme n'a été menée. Des études de toxicité pour la reproduction chez des singes rhésus ont montré une toxicité maternelle et une augmentation des taux d'avortement spontané. Aucune malformation n'a été observée chez les descendants vivants. Aucune étude de l'effet sur la fertilité n'a été menée. Aucun effet sur le cycle œstral du singe n'a été observé.

Dans une étude de génotoxicité distincte (test d'Ames), aucun effet mutagène n'a été observé. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée. Un test de transformation cellulaire in vitro n'a révélé aucun potentiel carcinogène.

Pharmacocinétique. Après administration sous-cutanée de Betaferon à la dose recommandée de 0,25 mg, les concentrations sériques d'interféron bêta-1b sont faibles ou pas détectées du tout. À cet égard, il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant Betaferon à la dose recommandée. Après administration sous-cutanée de 0,5 mg de Betaferon, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI/ml. La biodisponibilité absolue de Betaferon lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée est d'environ 50 %. Avec l'administration intraveineuse d'interféron bêta-1b, la clairance et la demi-vie du médicament à partir du sérum sont en moyenne de 30 ml / min / kg et 5 heures, respectivement.

L'introduction de Betaferon tous les deux jours n'entraîne pas d'augmentation de la concentration d'interféron bêta-lb dans le plasma sanguin et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'application sous-cutanée de Betaferon à une dose de 0,25 mg tous les deux jours Mode d'emploi : les marqueurs de la réponse biologique (néoptérine, bêta2-microglobuline et cytokine immunosuppressive, interleukine-10) augmentent significativement par rapport aux valeurs initiales 6 à 12 heures après le premier dose du médicament. Ils ont culminé à 40-124 h et sont restés élevés tout au long de la période d'étude de 7 jours (168 h).

Indications pour l'utilisation de Betaferon

Syndrome cliniquement isolé (CIS) (le seul épisode clinique de démyélinisation suggérant une sclérose en plaques, à condition que les diagnostics alternatifs soient exclus) avec une inflammation suffisante pour nécessiter des corticostéroïdes intraveineux pour ralentir la progression vers une sclérose en plaques cliniquement significative (SMR) chez les patients à haut risque KDRS.

Il n'y a pas de définition généralement acceptée du risque élevé. Selon l'étude, les patients avec un SIC monofocal (manifestations cliniques d'une lésion du SNC) et > 9 foyers T2 en IRM et/ou des foyers accumulant un produit de contraste appartiennent au groupe à haut risque de développer un CRMS. Les patients atteints de CIS multifocal (manifestations cliniques de > 1 lésion dans le SNC) présentent un risque élevé de développer un SRC, quel que soit le nombre de foyers à l'IRM.

Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations chez les patients ambulatoires (c'est-à-dire les patients capables de marcher sans assistance) ayant des antécédents d'au moins 2 exacerbations au cours des 2 dernières années, suivies d'une récupération complète ou incomplète des troubles neurologiques déficit.

Sclérose en plaques progressive secondaire avec une évolution active de la maladie, caractérisée par des exacerbations ou une détérioration grave des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années - pour réduire la fréquence et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, ainsi que pour ralentir le taux de progression de la maladie

Dosage et administration

Le traitement par Betaferon doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérose en plaques. Actuellement, la question de la durée du traitement par Betaferon reste non résolue. Dans les études cliniques, la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et secondaire progressive a atteint respectivement 5 et 3 ans. La durée du cours est déterminée par le médecin.

Préparation de la solution injectable

A. Emballage du produit contenant des flacons et des seringues préremplies : Utilisez la seringue de solvant préemballée et l'aiguille fournies pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection.

B. Emballage du produit contenant des flacons, des seringues préremplies, un adaptateur pour flacon à aiguille et des tampons alcoolisés : Utilisez la seringue de diluant préemballée et l'adaptateur pour flacon à aiguille fournis pour dissoudre la poudre lyophilisée d'interféron bêta-1b pour injection.

1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54%) est injecté dans un flacon avec Betaferon. La poudre doit se dissoudre complètement sans secouer. Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée. 1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-lb.

La dose recommandée de Betaferon 0,25 mg (8 millions d'UI), contenue dans 1 ml de la solution préparée, est administrée par voie sous-cutanée tous les deux jours. Si vous avez oublié de faire une injection à l'heure prévue, vous devez vous injecter le médicament dès que vous vous en souvenez. La prochaine injection est faite après 48 heures.

Fonctionnalités des applications

Cette préparation contient de l'albumine humaine et il existe donc un très faible risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est également considéré comme hautement improbable.

Modifications des paramètres de laboratoire

En plus des tests de laboratoire standard prescrits dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques, avant de commencer le traitement par Betaferon, ainsi que régulièrement pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer un test sanguin complet, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et biochimique. test sanguin, ainsi que la vérification de la fonction hépatique (par exemple, activité de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la gamma-glutamyl transférase (γ-GT)). Lors de la prise en charge de patients souffrant d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie (individuellement ou en association), une surveillance plus attentive d'une numération globulaire complète, y compris la détermination du nombre de globules rouges, de globules blancs, de plaquettes et de formule leucocytaire, peut être nécessaire.

Problèmes gastro-intestinaux

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, le développement d'une pancréatite a été observé, dans la plupart des cas associé à la présence d'une hypertriglycéridémie.

Affections du foie et des voies biliaires

Des études cliniques ont montré que le traitement par Betaferon peut souvent conduire à une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases « hépatiques », qui dans la plupart des cas est légère et transitoire. Comme avec les autres interférons bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) sont rares avec Betaferon. Les cas les plus graves ont été rapportés chez des patients exposés à des médicaments ou substances hépatotoxiques, ainsi que dans certaines comorbidités (p. ex., tumeurs malignes avec métastases, infections graves et septicémie, abus d'alcool).

Pendant le traitement par Betaferon, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (y compris une évaluation du tableau clinique). Une augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin nécessite une surveillance et un examen attentifs. Avec une augmentation significative de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin ou l'apparition de signes de lésions hépatiques (par exemple, la jaunisse), le médicament doit être arrêté. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique ou après normalisation de l'activité des enzymes « hépatiques », il est possible de reprendre le traitement par Betaferon avec surveillance de la fonction hépatique.

Troubles endocriniens

Il est conseillé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement la fonction thyroïdienne (hormones thyroïdiennes, hormone stimulant la thyroïde) et, dans les autres cas, selon les indications cliniques.

Maladies du système cardiovasculaire

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque, en particulier d'insuffisance cardiaque de stade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), car ces patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Si une cardiomyopathie se développe pendant le traitement par Betaferon et qu'il est supposé que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par Betaferon doit être interrompu.

Maladies du système nerveux

Les patients doivent être informés qu'un effet secondaire de Betaferon peut être une dépression et des pensées suicidaires, dont l'apparition doit immédiatement consulter un médecin. Dans deux essais cliniques contrôlés portant sur 1657 patients atteints de SEP progressive secondaire, il n'y a pas eu de différences significatives dans l'incidence de la dépression et des pensées suicidaires lors de l'utilisation de Betaferon ou du placebo. Cependant, la prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon à des patients souffrant de troubles dépressifs et ayant des antécédents de pensées suicidaires. Si de tels phénomènes se produisent pendant le traitement, la question de l'opportunité d'annuler Betaferon doit être envisagée. Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions.

Troubles généraux et troubles au site d'injection

Des réactions allergiques graves (rares, mais aiguës et graves, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire) peuvent survenir. S'il y a des signes de dommages à l'intégrité de la peau (par exemple, l'écoulement de liquide du site d'injection), le patient doit consulter un médecin avant de continuer à effectuer des injections de Betaferon. Chez les patients recevant Betaferon, des cas de nécrose au site d'injection ont été observés (voir "Effets indésirables"). La nécrose peut être étendue et s'étendre au fascia musculaire ainsi qu'au tissu adipeux et entraîner par conséquent des cicatrices. Dans certains cas, l'élimination des peaux mortes ou, moins fréquemment, une greffe de peau est nécessaire. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par Betaferon doit être interrompu jusqu'à ce que les zones endommagées soient complètement cicatrisées. En présence d'un foyer, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de Betaferon peut être poursuivie, car chez certains patients, la cicatrisation de la zone morte au site d'injection s'est produite lors de l'utilisation de Betaferon. Afin de réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, il faut conseiller aux patients de :

• effectuer des injections en respectant strictement les règles d'asepsie;
• changez de site d'injection à chaque fois;
• injecter le médicament strictement sous-cutané.

Périodiquement, l'exactitude de l'auto-injection doit être surveillée, en particulier lorsque des réactions locales apparaissent.

Anticorps neutralisants

Comme dans le traitement de tout autre médicament avec mode d'emploi: protéine m, lors de l'utilisation de Betaferon, il existe une possibilité de formation d'anticorps. Dans un certain nombre d'études cliniques contrôlées, le sérum sanguin a été analysé tous les 3 mois pour détecter la formation d'anticorps dirigés contre Betaferon. Dans ces études, il a été montré que des anticorps neutralisants contre l'interféron bêta-lb se sont développés chez 23% à 41% des patients, ce qui a été confirmé par au moins deux résultats positifs ultérieurs de tests de laboratoire. Chez 43 % à 55 % de ces patients, des études de laboratoire ultérieures ont montré une absence stable d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta-lb.

Dans une étude portant sur des patients présentant un syndrome cliniquement isolé évocateur de sclérose en plaques, une activité neutralisante, mesurée tous les 6 mois, a été observée lors des visites correspondantes chez 16,5 à 25,2 % des patients recevant Betaferon. Une activité neutralisante a été détectée au moins une fois chez 30 % (75) des patients traités par Betaferon ; chez 23 % (17) d'entre eux, avant la fin de l'étude, le statut sérologique est redevenu négatif. Au cours de la période de deux ans de l'étude, le développement de l'activité neutralisante n'a pas été associé à une diminution de l'efficacité clinique (en termes de délai jusqu'à l'apparition d'une sclérose en plaques cliniquement significative).

Il n'a pas été prouvé que la présence d'anticorps neutralisants ait un effet significatif sur les résultats cliniques. Aucun effet indésirable n'a été associé au développement d'une activité neutralisante. La décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement doit être basée sur des indicateurs d'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

troubles immunitaires

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale s'accompagnait parfois d'une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement d'un état de choc et la mort.

Utilisation chez les enfants

Aucune étude systématique de l'efficacité et de la sécurité de Betaferon chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a été menée.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

Des études spéciales n'ont pas été menées. Les événements indésirables du côté du système nerveux central peuvent affecter la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'engagement dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue.

Effets secondaires

Les événements indésirables suivants sont observés avec une fréquence de 2 % et plus que dans le groupe placebo (médicament inactif) chez les patients qui ont reçu Betaferon à une dose de 0,25 mg ou 0,16 mg/m2 tous les deux jours pendant jusqu'à trois ans au cours de études. Les symptômes pseudo-grippaux peuvent être soulagés par l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'expérience de l'utilisation de Betaferon pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques est assez limitée, par conséquent, les effets indésirables peu fréquents peuvent ne pas encore être observés. Le terme le plus approprié du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) est utilisé pour décrire la réaction spécifique, ses synonymes et les affections associées.

Réactions générales : Réaction au site d'injection, asthénie (faiblesse), ensemble de symptômes pseudo-grippaux, céphalées, fièvre, frissons, œdème périphérique, douleur thoracique, douleurs de diverses localisations, malaise général, nécrose au site d'injection.

Système cardiovasculaire : augmentation de la pression artérielle.

Système digestif : Douleurs abdominales.

Sang et système lymphatique : Lymphocytopénie inférieure à 1 500/mm3, neutropénie inférieure à 1 500/mm3, leucopénie inférieure à 3 000/mm3. Lymphadénopathie.

Troubles métaboliques et alimentaires : Augmentation de l'activité des enzymes dans le sang : aspartate aminotransférase (AST) 5 fois par rapport à la valeur initiale, alanine aminotransférase (ALT) 5 fois par rapport à la valeur initiale.

Système musculo-squelettique : Myasthénie grave, myalgie, crampes aux jambes.

Système nerveux : Insomnie, troubles de la coordination.

Système respiratoire : essoufflement.

Peau : éruption cutanée, lésions cutanées.

Système génito-urinaire : envie impérieuse d'uriner, chez la femme - métrorragies (saignements utérins acycliques), chez l'homme - impuissance.

La liste des effets secondaires ci-dessous est basée sur l'observation post-commercialisation de Betaferon.

Réactions générales : Très fréquent : symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, myalgie, maux de tête ou transpiration excessive)*. La fréquence de ces symptômes diminue avec le temps. Rare : malaise général, douleur thoracique, perte de poids, prise de poids.

Réactions locales : Très souvent : réactions au site d'injection (hyperémie, œdème local), inflammation, douleur. Souvent : nécrose au site d'injection. Au fil du temps, avec la poursuite du traitement, la fréquence des réactions au site d'injection diminue généralement.

Sang et système lymphatique : Rarement : anémie, thrombocytopénie, leucopénie. Rare : lymphadénopathie.

Troubles endocriniens : Rare : dysfonctionnement thyroïdien, y compris hyperthyroïdie, hypothyroïdie.

Troubles métaboliques : Rarement : augmentation de la concentration des triglycérides.

Système nerveux : Rarement : hypertonie musculaire, dépression. Rare : convulsions, confusion, agitation, labilité émotionnelle, tentatives de suicide, anorexie, étourdissements.

Système cardiovasculaire : Rarement : augmentation de la tension artérielle. Rare : cardiomyopathie, tachycardie, palpitations. Très rare : vasodilatation.

Organes respiratoires : Rare : essoufflement, bronchospasme.

Tractus gastro-intestinal : Peu fréquent : nausées et vomissements. Rare : pancréatite, diarrhée.

Foie et voies biliaires : Rarement : augmentation de l'activité de l'AST, de l'ALT. Rarement : augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase, concentration de la bilirubine, hépatite.

Peau et tissu sous-cutané : Peu fréquent : alopécie, urticaire, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées. Rare : décoloration de la peau.

Muscles squelettiques : Peu fréquent : myalgie. Rare : arthralgie.

Système reproducteur féminin : Rare : irrégularités menstruelles. Très rare : ménorragies (saignements menstruels prolongés).

Réactions allergiques : Rare : réactions anaphylactiques.

Interaction avec d'autres médicaments

Des études spéciales sur l'interaction de Betaferon avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. L'effet de Betaferon à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI) tous les deux jours sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas connu. Dans le contexte de l'utilisation de Betaferon, les glucocorticostéroïdes et l'ACTH, prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés. L'utilisation concomitante de Betaferon avec d'autres immunomodulateurs, en plus des corticostéroïdes ou de l'ACTH, n'a pas été étudiée. Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal.La prudence s'impose lors de la prescription de Betaferon en association avec des médicaments à marge thérapeutique étroite dont la clairance dépend largement du système hépatique du cytochrome P450 (par exemple , antiépileptiques, antidépresseurs). Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique. En raison du manque d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Contre-indications

• Grossesse.
• Lactation.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant ou à l'albumine humaine.

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les conditions suivantes :

• maladie cardiaque, en particulier insuffisance cardiaque de stade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie ;
• dépression et pensées suicidaires (y compris les antécédents), crises d'épilepsie dans les antécédents ;
• gammapathie monoclonale;
• anémie, thrombocytopénie, leucopénie ;
• dysfonctionnement hépatique.

En raison du manque d'expérience d'utilisation suffisante, la prudence s'impose en cas d'utilisation chez des patients de moins de 18 ans.

Grossesse. On ne sait pas si Betaferon peut nuire au fœtus lorsqu'il est traité chez la femme enceinte ou affecter la fonction reproductive humaine. Dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de sclérose en plaques, il y a eu des cas d'avortement spontané. Dans des études sur des singes rhésus, l'interféron bêta-I humain a eu un effet embryotoxique et, à des doses plus élevées, a provoqué une augmentation du taux d'avortement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant qu'elles prennent ce médicament. En cas de grossesse pendant le traitement par Betaferon ou de planification de grossesse, il est recommandé d'annuler le médicament.

Lactation. On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité théorique de développer des réactions indésirables à Betaferon chez les nourrissons allaités, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament.

Contre-indiqué pendant la grossesse (peut entraîner la mort du fœtus ou provoquer des malformations congénitales). Au moment du traitement doit arrêter l'allaitement.

Surdosage

Avec l'introduction de Betaferon par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 5,5 mg (176 millions d'UI) trois fois par semaine chez des patients adultes atteints de cancer, aucun événement indésirable grave n'a été détecté.

AUBERGE: Interféron bêta-1b

Fabricant: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Classification anatomo-thérapeutique-chimique : Interféron bêta-1b

Numéro d'enregistrement en République du Kazakhstan : N° RK-LS-5 N° 003524

Période d'Enregistrement: 05.11.2015 - 05.11.2020

KNF (le médicament est inclus dans le formulaire national des médicaments du Kazakhstan)

ALO (inclus dans la liste d'approvisionnement gratuit en médicaments ambulatoires)

ED (Inscrit dans la Liste des médicaments dans le cadre du volume de soins médicaux garanti, sous réserve d'achat auprès d'un distributeur unique)

Prix ​​d'achat limite en République du Kazakhstan : 20 136,13 KZT

Instruction

Nom commercial

Betaferon®

Dénomination commune internationale

Interféron bêta

Forme posologique

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée 0,3 mg (9,6 millions UI) complète avec solvant

Composé

unsubstance active - interféron bêta-1b - 0,3 mg (9,6 millions d'UI)

avec un surremplissage calculé de 20%,

Excipient : albumine humaine, mannitol

Solvant

1,2 ml de solution contiennent

unsubstance active - chlorure de sodium 6,48 mg,

Excipients - eau pour préparations injectables.

La description

Lyophilisat : lyophilisat blanc

Solvant: solution claire, exempte de particules.

Solution reconstituée: solution légèrement opalescente à opalescente, incolore à jaune clair

Groupe pharmacothérapeutique

Immunomodulateurs. Immunostimulants. Interférons.

Interféron bêta-1b

Code АТХL03AB08

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration sous-cutanée de Betaferon® à la dose recommandée de 0,25 mg, les concentrations sériques d'interféron bêta-1b sont faibles ou non détectées. À cet égard, il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant Betaferon® à la dose recommandée.

Après administration sous-cutanée de 0,5 mg de Betaferon®, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI/ml. La biodisponibilité absolue de Betaferon® lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée est d'environ 50 %. Avec l'utilisation intraveineuse d'interféron bêta-1b, la clairance et la demi-vie du médicament à partir du sérum sont en moyenne de 30 ml / min / kg et 5 heures, respectivement.

L'introduction de Betaferon tous les deux jours n'entraîne pas d'augmentation du niveau du médicament dans le plasma sanguin et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne change pas.

Avec l'application sous-cutanée de Betaferon® à une dose de 0,25 mg tous les deux jours, les niveaux de marqueurs de réponse biologique (néoptérine, bêta2-microglobuline et la cytokine immunosuppressive IL-10) augmentent significativement par rapport aux valeurs de base 6-12 heures après le première dose du médicament. Ils culminent à 40-124 heures et restent élevés sur une période de 7 jours (168 heures).

Pharmacodynamie

Les interférons font référence aux cytokines, qui sont des protéines naturelles.

L'interféron bêta-1b a des activités antivirales et immunorégulatrices. Les mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médié par son interaction avec des récepteurs spécifiques trouvés à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêta-1b à ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1b. L'interféron bêta-1b réduit la capacité de liaison et l'expression des récepteurs de l'interféron gamma, améliore leur désintégration. De plus, l'interféron bêta-1b augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente et progressive secondaire, le traitement par Betaferon® réduit la fréquence (de 30 %) et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et le besoin de traitement stéroïdien, et prolonge également la durée de la rémission .

Chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) progressive secondaire, le traitement par Betaferon® peut retarder la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap, y compris un handicap sévère (c'est-à-dire lorsque les patients sont obligés d'utiliser constamment un fauteuil roulant) jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé chez les patients avec et sans exacerbations de la maladie, ainsi qu'avec n'importe quel indice d'invalidité (patients avec un score de 3,0 à 6,5 points sur l'échelle d'invalidité élargie EDSS).

Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente et progressive secondaire pendant le traitement par Betaferon® confirment un effet positif significatif du médicament sur la gravité du processus pathologique, ainsi qu'une diminution significative de la formation de nouveaux foyers actifs.

Le traitement par Betaferon® chez les patients après les premières manifestations cliniques de la sclérose en plaques (syndrome cliniquement isolé) peut réduire le risque de développer une sclérose en plaques significative de 50 % et augmenter la période jusqu'au développement d'une sclérose en plaques significative de 363 jours en moyenne.

Indications pour l'utilisation

Patients présentant les premières manifestations de démyélinisation, avec un processus inflammatoire actif, suffisamment sévère pour justifier un traitement par corticostéroïdes intraveineux, à condition que les diagnostics alternatifs soient exclus et qu'un risque élevé de développer une sclérose en plaques définie soit identifié (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)

Patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) avec au moins 2 exacerbations au cours des 2 dernières années

Patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, avec une évolution active de la maladie, caractérisée par des exacerbations.

Dosage et administration

Le traitement par Betaferon® doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérose en plaques.

L'introduction du médicament

Mode d'application : pour injections sous-cutanées

Préparation de la solution injectable

Pour dissoudre le lyophilisat, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec un solvant et un adaptateur pour un flacon avec une aiguille. 1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54 %) est injecté dans un flacon de Betaferon®. Le lyophilisat doit se dissoudre complètement sans agitation.

Après dissolution, prélevez 1 ml de la solution du flacon dans la seringue pour injecter 0,25 mg de Betaferon®.

Débranchez la seringue du flacon et de l'adaptateur avant l'injection. Betaferon® peut être administré à l'aide d'un auto-injecteur approprié.

Ne pas utiliser de flacons endommagés.

Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, celle-ci ne doit pas être utilisée et doit être détruite.

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est retardée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures.La solution ne doit pas être congelée.

Les patients doivent commencer par une dose initiale de 62,5 microgrammes (0,25 ml) par voie sous-cutanée tous les deux jours et augmenter lentement la dose jusqu'à 250 microgrammes (1,0 ml) tous les deux jours (les détails sur l'utilisation du kit de titration se trouvent en annexe).

La durée du temps de titrage est réglée individuellement en fonction de la tolérance.

Schéma de titration de dose*

*Le schéma de titration peut être ajusté si des effets indésirables importants surviennent

La dose optimale du médicament n'a pas été entièrement déterminée.

Actuellement, la question de la durée du traitement par Betaferon® reste non résolue.

Dans des conditions contrôlées, chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, la durée du traitement par Betaferon® était jusqu'à 5 ans, et chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, l'évolution était jusqu'à 3 ans.

Chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, l'efficacité a été démontrée au cours des 2 premières années de traitement avec le médicament. Les données disponibles sur les 3 prochaines années de traitement correspondent aux données sur l'efficacité du traitement par Betaferon® pendant toute la durée du traitement au long cours.

Chez les patients présentant les premières manifestations cliniques suspectes de sclérose en plaques, le développement d'une sclérose en plaques significative s'est significativement ralenti au cours des 5 années de traitement par Betaferon®.

Le traitement par Betaferon® n'est pas recommandé chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente qui ont des antécédents de moins de 2 exacerbations au cours des 2 dernières années ou chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire qui n'ont pas connu d'exacerbation de la maladie au cours des 2 dernières années. années.

Le traitement par Betaferon doit être interrompu si le patient ne répond pas au traitement, par exemple, s'il y a une progression régulière des symptômes sur l'échelle EDSS pendant 6 mois ou dans les cas où au moins 3 cycles d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou de corticothérapie étaient nécessaires dans un délai d'un an.

Effets secondaires

Au début du traitement, les effets indésirables sont fréquents, mais, en règle générale, leur fréquence diminue avec le temps au cours du traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont un ensemble de symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, transpiration, maux de tête et myalgie), qui surviennent principalement en raison des effets pharmacologiques du médicament, ainsi que des réactions à l'injection. placer. Des réactions au site d'injection apparaissent fréquemment après l'administration de Betaferon®. Les bouffées vasomotrices, l'œdème local, la décoloration de la peau, l'inflammation, la douleur, l'hypersensibilité, la nécrose et les réactions non spécifiques sont largement associés au traitement par Betaferon® 250 mcg (8 millions UI). Afin d'améliorer la tolérance de Betaferon®, une adaptation posologique est généralement recommandée en début de traitement. L'apparition de symptômes pseudo-grippaux peut également être réduite par l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'utilisation d'un auto-injecteur réduit la fréquence des réactions au point d'injection.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont basés sur des données d'études cliniques et des observations post-commercialisation. La fréquence des effets indésirables observés lors de l'utilisation de Betaferon® est donnée ci-dessous selon la gradation suivante : très fréquent (1/10) et fréquent (1/100 à<1/10), нечастые (1/1000 до <1/100, редкие (1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire certaines réactions et leurs synonymes et conditions associées.

JTableau 1:Effets indésirables et paramètres de laboratoire anormaux avec une fréquence ≥ 10 % et le pourcentage correspondant dans le groupe placebo ; effets indésirables importants associés à l'utilisation du médicament avec une fréquence<10% основаны на данных клинических исследований

Système de classification des organes Effets secondaires et anomalies de laboratoire	Les premières manifestations de suspicion pour la sclérose en plaques (SEP) ( BÉNÉFICIER À ) #	Sclérose en Plaques Progressive Secondaire (SPMS) (European rechercher ing)	Sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) (étude nord-américaine)	Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR)
	Betaféron ® 250 mcg ( placebo ) n=292 (n=176)	Betaféron ® 250 mcg ( placebo ) n=360 (n=358)	Betaféron ® 250 mcg ( placebo ) n=317 (n=308)	Betaféron ® 250 mcg ( placebo ) n=124 (n=123)
Infection
Troubles du système circulatoire et lymphatique
Diminution du nombre de lymphocytes (<1,500/мм³)   °
Une diminution du nombre absolu de neutrophiles (<1,500/мм³)   * °
Diminution du nombre de leucocytes (<3,000/мм³)   * °
Lymphadénopathie
Troubles métaboliques et nutritionnels
Diminution de la glycémie (<55 мг/дл) 
Psychosatricalinfractions
La dépression
Anxiété
Infractionssystème nerveux
Maux de tête 
Vertiges
Insomnie
paresthésie
Troubles visuels
Conjonctivite
Déficience visuelle 
Troubles de l'audition et de l'équilibre
Mal d'oreille
Troubles cardiaques
Cardiopalme *
Affections vasculaires
Vasodilatation
HTA °
Infection des voies respiratoires supérieures
Augmentation de la toux
Problèmes gastro-intestinaux
Douleur abdominale °
Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois par rapport à la valeur initiale)   * °
Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST)> 5 fois par rapport à la ligne de base)   * °
Lésion de la peau
Éruptions  °
HTA°
Myalgie*°
myasthénie grave
Mal au dos
Douleur dans les membres
rétention urinaire
Protéine urinaire positive (> 1+)
Urination fréquente
Incontinence urinaire
Forte envie d'uriner
Dysménorrhée
Irrégularités menstruelles*
métrorragie
Impuissance
Complications d'ordre général et réactions au site d'injection
Réaction au site d'injection (différents types)  * ° §
Nécrose au site d'injection * °
Symptômes pseudo-grippaux &  *°
Fièvre  * °
Douleur thoracique °
Œdème périphérique
Asthénie *
Refroidir  * °
Transpiration *
Se sentir mal *
Déviations de laboratoire Significativement associé au traitement par Betaferon® chez les patients présentant les premières manifestations de la maladie en cas de suspicion de SEP, p< 0.05 * Significativement associé au traitement par Betaferon® dans le RMS, p< 0.05 ° Associé de manière significative au traitement par Betaferon® dans la SPMS, p< 0.05 § Les réactions au site d'injection (différents types), incluent tous les effets secondaires au site d'injection : saignement au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, inflammation au site d'injection, gonflement au site d'injection, nécrose au site d'injection, douleur au niveau du site d'injection. le site d'injection, réaction avec l'injection et atrophie au site d'injection & « Complexe de symptômes pseudo-grippaux » désigne des symptômes pseudo-grippaux et/ou une combinaison d'au moins 2 effets secondaires avec les symptômes suivants : fièvre, frissons, myalgie, malaise général, transpiration # Au cours de l'étude BENEFIT, aucun changement n'a été observé dans le profil de risque connu de Betaferon®.

Tableau 2:Effets secondaires identifiés lors des observations post-commercialisation(fréquence, si connue, calculée à partir de la somme x des données d'essais cliniquesn = 1093)

Système de classification - organes	Souvent (  1/10) 1	Souvent (  1/100 à < 1/10) 1	Rarement (  1/1 000 à < 1/100) 1	Rarement (  1/10 000 à< 1/1,000) 1	Avec une fréquence inconnue
Troubles du système circulatoire et lymphatique			Thrombocytopénie	Microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique 3
Troubles du système immunitaire				Réactions anaphylactiques	Syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire avec gammapathie monoclonale antérieure 2
Troubles endocriniens		Hypothyroïdie		hyperthyroïdie, Maladies thyroïdiennes
Troubles métaboliques et nutritionnels		gain de poids, Perte de poids	Augmentation des taux de triglycérides sanguins	Anorexie 2
Les troubles mentaux		Confusion	Tentatives de suicide labilité émotionnelle
			convulsions
Troubles cardiaques		Tachycardie		Cardiomyopathie 2
Troubles respiratoires et thoraciques				Bronchospasme 2
Trouble gastro-intestinal				pancréatite
Affections du foie et des voies biliaires		Une augmentation du taux de bilirubine dans le sang	Une augmentation du niveau de gamma-glutamyl transférase,	Dommages au foie (y compris l'hépatite), insuffisance hépatique 2
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Urticaire,	Changement de couleur de peau
Troubles musculaires et du tissu conjonctif	Arthralgie
Troubles rénaux et urinaires			Syndrome néphrotique, glomérulosclérose 2
Troubles génitaux et mammaires		ménorragie
1 fréquence basée sur les données regroupées des essais cliniques(très fréquent ≥1/10, souvent ≥1/100 à<1/10, нечасто ≥ 1/1 000 jo < 1/100, редко ≥1/10,000 д o <1/1,000, очень редко < 1/10,000). 2 Effets secondaires obtenus uniquement dans les études post-commercialisation 3 Informations sur l'interféron bêta(voir section "Instructions spéciales").

Avec fréquence inconnue :

Syndrome pseudo-lupique d'origine médicamenteuse (érythématose)

Avis d'effet indésirable suspecté

Il est très important de signaler tout effet indésirable suspecté après la mise sur le marché du médicament. Cela permet un suivi à long terme du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé doivent être informés de tout effet indésirable suspecté.

Contre-indications

Commencer le traitement pendant la grossesse

Réactions d'hypersensibilité aux produits naturels ou recombinants

l'interféron-bêta ou d'autres excipients du médicament dans

l'histoire

Présence d'une dépression sévère actuelle et/ou de pensées suicidaires

Maladies du foie au stade de décompensation

Interactions médicamenteuses

Des études spéciales sur l'interaction de Betaferon® avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

L'effet de Betaferon® à 250 mcg (8 millions d'unités) tous les deux jours sur le métabolisme d'autres médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques est inconnu.

Dans le contexte de l'utilisation de Betaferon®, les corticostéroïdes et l'ACTH, prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés.

En raison d'une expérience clinique insuffisante chez les patients atteints de sclérose en plaques, l'utilisation concomitante de Betaferon® avec d'autres immunomodulateurs, en plus des corticostéroïdes ou de l'ACTH, n'est pas recommandée.

Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription de Betaferon® en association avec des médicaments à index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend largement du système hépatique du cytochrome P450 (par exemple, des antiépileptiques). Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique.

Aucune étude d'interaction spéciale avec des médicaments antiépileptiques n'a été menée.

instructions spéciales

troubles immunitaires

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale (une maladie rare du système immunitaire caractérisée par l'apparition de protéines anormales dans le sang) s'est parfois accompagnée d'une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec des symptômes de type choc et la mort.

Problèmes gastro-intestinaux

Lors de l'utilisation de Betaferon®, des cas de pancréatite, souvent accompagnés d'hypertriglycéridémie, ont été observés dans de rares cas.

Troubles du système nerveux

Betaferon® doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles dépressifs ou présentant notamment des pensées suicidaires. Comme on le sait, la dépression et les pensées suicidaires sont plus fréquentes dans la population des patients atteints de sclérose en plaques, y compris pendant le traitement par interférons. Les patients qui sont indiqués pour un traitement par Betaferon® doivent être informés que des troubles dépressifs et des pensées suicidaires peuvent survenir pendant le traitement avec le médicament, qui doivent être signalés immédiatement au médecin traitant. Dans de rares cas, ces symptômes peuvent conduire à des tentatives de suicide. Les patients présentant des manifestations de dépression et des pensées suicidaires doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite. Si nécessaire, il faut envisager d'arrêter le traitement chez ces patients.

Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions et chez les patients recevant un traitement antiépileptique, en particulier lorsque les crises d'épilepsie ne sont pas suffisamment contrôlées par les médicaments antiépileptiques.

La préparation contient de l'albumine humaine et pour cette raison il existe un risque potentiel de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ne peut être exclu. Modifications des paramètres de laboratoire

Il est conseillé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement la fonction thyroïdienne et, dans les autres cas, conformément aux indications cliniques.

En plus des tests de laboratoire standard prescrits dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques, avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement par Betaferon®, puis périodiquement en l'absence de symptômes cliniques, il est recommandé d'effectuer un test sanguin détaillé, y compris la détermination de le nombre de leucocytes, le nombre de plaquettes et la chimie du sang, et également vérifier la fonction hépatique (p. ex., l'activité de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la gammaglutamyltransférase (GT).

Lors de la prise en charge de patients souffrant d'anémie, de thrombocytopénie, de leucopénie (simple ou combinée), une surveillance plus attentive d'une formule sanguine complète, y compris une analyse différentielle et une numération plaquettaire, peut être nécessaire.

Affections du foie et des voies biliaires

Des élévations asymptomatiques des transaminases sériques, dans la plupart des cas légères et transitoires, peuvent survenir pendant le traitement par Betaferon®.

Comme avec les autres interférons bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) sont rares avec Betaferon. L'insuffisance hépatique la plus sévère survient plus fréquemment chez les patients prenant des médicaments ou des substances associées à une hépatotoxicité ou en présence d'affections comorbides (p. ex., tumeur maligne métastatique, infections et sepsis graves, abus d'alcool).

Lors de l'observation des patients, une attention particulière doit être portée aux signes indiquant une altération de la fonction hépatique. Avec une activité accrue des transaminases sériques, il est recommandé de surveiller et d'examiner le patient. Avec une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques, ou lorsque cette augmentation est associée à des symptômes cliniques, tels que la jaunisse, la nécessité d'arrêter Betaferon® doit être envisagée. Avec la disparition des signes cliniques d'insuffisance hépatique et après normalisation du taux d'enzymes hépatiques, la possibilité de reprendre le traitement avec une surveillance appropriée de la fonction hépatique doit être envisagée.

Troubles rénaux et urinaires

Des précautions doivent être prises et une surveillance étroite est requise lors de la prescription du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

le syndrome néphrotique

Au cours du traitement par interféron bêta, des cas de syndrome néphrotique sous forme de néphropathies majeures ont été rapportés, incluant glomérulosclérose segmentaire focale, néphrose lipoïde, glomérulonéphrite membranoproliférative et glomérulopathie membraneuse.Ces maladies ont été constatées à différents moments du traitement et peuvent apparaître après plusieurs années. d'utilisation de l'interféron bêta.

Une surveillance régulière des premiers signes ou symptômes tels que l'œdème, la protéinurie ou l'insuffisance rénale est recommandée, en particulier chez les patients à haut risque de maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit être traité immédiatement et il faut envisager d'arrêter le traitement par Betaferon®

• Maladies du système cardiovasculaire

Betaferon® doit être administré avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiaques graves telles qu'une insuffisance cardiaque congestive, une maladie coronarienne ou des arythmies. Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'un effet cardiotoxique direct de Betaferon®, ces patients doivent être surveillés pour une aggravation des conditions cardiaques. Betaferon® n'a pas d'effet cardiotoxique direct connu, cependant, des symptômes pseudo-grippaux, généralement associés à l'utilisation d'interférons bêta, provoquent un stress cardiaque dû à la fièvre, aux frissons et à la tachycardie. Cela peut exacerber les symptômes chez les patients souffrant de maladies cardiaques graves. Selon l'expérience post-commercialisation chez les patients atteints de cardiopathies graves, une détérioration de la fonction cardiaque a été rapportée dans de rares cas en relation temporelle avec le début du traitement par Betaferon®.

Dans de rares cas, le développement d'une cardiomyopathie a été rapporté. Avec le développement de la cardiomyopathie et son lien possible avec l'utilisation de Betaferon®, le traitement avec le médicament doit être interrompu.

Microangiopathie thrombotique (MAT)

Au cours du traitement par des préparations d'interféron bêta, des cas de microangiopathie thrombotique, se manifestant par un purpura thrombocytopénique thrombotique ou un syndrome hémolytique et urémique, y compris des cas mortels, ont été rapportés.

Ces complications sont survenues à divers moments au cours du traitement et peuvent apparaître des semaines à des années après le début du traitement par l'interféron bêta.

Les premiers symptômes cliniques de la maladie comprennent une thrombocytopénie, une hypertension d'apparition soudaine, de la fièvre, des signes de troubles du système nerveux central (p. ex., confusion, parésie) et une altération de la fonction rénale.

Les résultats des tests de laboratoire suggérant la possibilité d'une MAT comprennent une diminution du nombre de plaquettes, une augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) sérique due à l'hémolyse et des schistocytes (fragments de globules rouges) sur un frottis sanguin.

En conséquence, lors de la détection des symptômes cliniques de la MAT, il est recommandé de mener une étude du taux de plaquettes et de LDH dans le sérum, un frottis sanguin et des indicateurs de la fonction rénale. Si la MAT est confirmée, un traitement immédiat (y compris une plasmaphérèse) doit être mis en place et la possibilité d'arrêter immédiatement le traitement par Betaferon® doit être envisagée.

• Troubles généraux et état du site d'injection

Des réactions d'hypersensibilité sévères (réactions aiguës sévères telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire) peuvent survenir.

Chez les patients traités par Betaferon®, il y a eu des cas de nécrose au site d'injection. La nécrose peut être étendue et s'étendre au fascia musculaire ainsi qu'à la couche de graisse et, par conséquent, entraîner la formation de cicatrices. Dans certains cas, l'élimination des peaux mortes ou, moins fréquemment, une greffe de peau est nécessaire. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Si le patient présente des dommages à l'intégrité de la peau, pouvant être associés à un gonflement ou à une fuite de liquide du site d'injection, il est nécessaire de contacter le médecin traitant avant de poursuivre les injections de Betaferon®.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par Betaferon® doit être interrompu jusqu'à ce que les zones endommagées soient complètement cicatrisées. En présence d'un foyer, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de Betaferon® peut être poursuivie, car chez certains patients, la cicatrisation de la zone morte au site d'injection s'est produite lors de l'utilisation de Betaferon®.

Afin de réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, il faut conseiller aux patients de :

Effectuer les injections dans des conditions stériles ;

Changez de site d'injection à chaque fois;

Injectez le médicament strictement sous-cutané.

Périodiquement, l'exactitude des injections indépendantes doit être surveillée, en particulier si des réactions se produisent au site d'injection.

La fréquence des réactions au site d'injection (par exemple, bouffées vasomotrices, œdème local, décoloration de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non spécifiques) diminue généralement avec le temps avec la poursuite du traitement. L'utilisation d'un auto-injecteur réduit la fréquence des réactions au point d'injection.

Immunogénicité/ anticorps neutralisants

Comme avec d'autres médicaments de nature protéique, il existe une possibilité de développer une immunogénicité. Dans des études cliniques contrôlées, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois afin de surveiller le développement d'anticorps dirigés contre Betaferon®.

Dans divers essais cliniques contrôlés sur la sclérose en plaques récurrente-rémittente et la sclérose en plaques progressive secondaire, 23 à 41 % des patients ont développé une activité neutralisante à l'interféron bêta-1b, qui a été confirmée par au moins deux titres positifs consécutifs.

Entre 43 % et 55 % de ces patients ont progressé vers un statut négatif stable (sur la base de deux titres négatifs consécutifs) au cours de la période de suivi de l'étude respective.

Le développement de l'activité neutralisante dans ces études est associé à une diminution de l'efficacité clinique uniquement en relation avec les exacerbations.

On pense que cet effet peut être plus prononcé chez les patients avec des niveaux de titre plus élevés d'activité neutralisante.

Dans une étude portant sur des premiers patients symptomatiques suspects de sclérose en plaques, une activité neutralisante mesurée tous les 6 mois a été observée chez au moins 32 % (89) des patients initialement traités par Betaferon®. Parmi ceux-ci, 60 % (53) ont connu un retour à l'état négatif lors de la dernière évaluation sur une période de 5 ans. Au cours de cette période, le développement de l'activité neutralisante a été associé à une augmentation significative des nouvelles lésions actives et du volume des lésions T2 lors de l'imagerie par résonance magnétique. Cependant, cela n'a pas été associé à une réduction de l'efficacité clinique (en termes de temps jusqu'à la SEP définitive), de temps jusqu'à la progression confirmée des symptômes EDSS et du taux de rechute).

Aucun effet indésirable n'a été associé au développement d'une activité neutralisante.

Dans la recherche in vitro il est démontré que Betaferon® réagit de manière croisée avec l'interféron-bêta d'origine naturelle. Depuis la recherche in vivo n'a pas été menée, sa signification clinique n'est pas claire.

Il existe des données rares et non concluantes chez les patients qui ont développé une activité neutralisante et qui ont terminé le traitement par Betaferon®.

La décision de poursuivre le traitement par Betaferon® est basée sur tous les aspects de l'état de la maladie du patient, et non sur l'état de l'activité neutralisante séparément.

Application en pédiatrie

Aucun essai clinique formel ou étude pharmacocinétique n'a été mené chez les enfants et les adolescents. Cependant, des données publiées limitées suggèrent que le profil de sécurité chez les adolescents de 12 à 16 ans lors de l'utilisation de Betaferon® 8,0 millions UI par voie sous-cutanée tous les deux jours est similaire au profil de sécurité chez les adultes. Il n'existe aucune information sur l'utilisation de Betaferon chez les enfants de moins de 12 ans. Betaferon ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.

Grossesse et allaitement

Les données sur l'utilisation de Betaferon® pendant la grossesse sont limitées. Des avortements spontanés ont été signalés chez des femmes atteintes de sclérose en plaques. L'initiation du traitement pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications")

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement avec le médicament. En cas de grossesse pendant le traitement par Betaferon® ou en prévision d'une grossesse, la femme doit être informée du risque potentiel et il est recommandé d'arrêter l'utilisation du médicament. Chez les patientes présentant une incidence élevée d'exacerbations avant le traitement, le risque d'exacerbation sévère après l'arrêt du traitement par Betaferon® au début de la grossesse doit être mis en balance avec le risque accru possible d'avortement spontané.

On ne sait pas si l'interféron bêta-1b est excrété dans le lait maternel.

Compte tenu de la possibilité théorique de développer des réactions indésirables à Betaferon® chez les nourrissons allaités, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament.

Caractéristiques de l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes potentiellement dangereux

Des études spéciales sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes n'ont pas été menées. Le développement d'effets indésirables du système nerveux dans le contexte de l'utilisation de Betaferon® peut affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes chez les patients sensibles.

Surdosage

Non identifié. L'interféron bêta-1b a été administré à des patients cancéreux adultes à des doses élevées de l'ordre de 5500 mcg (176 millions d'UI) par voie intraveineuse trois fois par semaine sans développement d'effets secondaires graves affectant les fonctions vitales.

Formulaire de décharge et emballage

Le lyophilisat est placé dans un flacon en verre de type I muni d'un bouchon roulé dans une capsule en aluminium à capsule sécable. Solvant : 1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,54 % dans une seringue en verre de type I préremplie.

1 flacon de lyophilisat, 1 seringue de solvant, 1 adaptateur avec aiguille pour flacon et 2 tampons alcoolisés sont placés dans un carton jetable.

15 emballages individuels, accompagnés d'instructions à usage médical dans les langues officielles et russes, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation

Lyophilisat - 2 ans

Solvant - 3 ans

Ne pas utiliser après la date de péremption du médicament.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance

Fabricant

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Allemagne

88397 Biberach an der Riss, Allemagne

Titulaire du certificat d'immatriculation

Bayer Pharma SA, Berlin, Allemagne

Adresse de l'organisation qui accepte les réclamations des consommateurs sur la qualité du produit (marchandises) sur le territoire de la République du Kazakhstan

Bayer KAZ LLP, st. Timiryazeva, 42, centre d'affaires "Expo City", pav. quinze

050057 Almaty, République du Kazakhstan

tél. +7 727 258 80 40, fax : +7 727 258 80 39, e-mail : [courriel protégé]

Application

Technique d'auto-injection

Les instructions ci-dessous expliquent comment préparer la solution injectable de Betaferon® et comment administrer soi-même l'injection. Veuillez lire attentivement les instructions et les suivre étape par étape. Votre médecin ou votre infirmière vous expliquera la procédure et la technique d'auto-injection et vous aidera à apprendre. N'essayez pas de vous injecter tant que vous n'êtes pas sûr d'avoir bien compris les conditions de préparation de la solution, ainsi que la technique d'auto-injection.

Processus de préparation de la solution étape par étape

		1 - Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon avant de commencer la procédure.
	2 - Ouvrez la bouteille de Betaferon® avec votre pouce - et placez-la sur la table.
	3 - Essuyez le bouchon du flacon avec une lingette imbibée d'alcool. Déplacez la lingette dans une seule direction puis laissez-la sur le bouchon du flacon.
	4 - Ouvrir le blister contenant l'adaptateur pour flacon, mais laisser l'adaptateur à l'intérieur. Ne retirez pas l'adaptateur pour flacon de la plaquette thermoformée. Veillez également à ne pas toucher l'adaptateur du flacon. Il est important qu'il reste stérile.
	5 - Pendant la fixation de l'adaptateur, maintenez le flacon sur une surface plane. 6 - Retirez le tampon d'alcool du bouchon du flacon de Betaferon®. Placer la plaquette thermoformée contenant le dispositif de transfert de solution avec adaptateur pour flacon sur le bouchon du flacon. Appuyez sur l'ampoule avec votre pouce et votre index ou votre paume jusqu'à ce qu'elle s'enclenche.
	7 - Saisissez les bords du blister et retirez-le de l'adaptateur pour flacon. Vous êtes maintenant prêt à fixer la seringue de solvant préremplie au dispositif de transfert de solution.
	8 - Prenez la seringue. Tournez le capuchon orange sur le bout de la seringue et retirez-le de la seringue. Jetez le bouchon.
	9 - Fixez la seringue au trou sur le côté de l'adaptateur en insérant l'embout de la seringue dans celui-ci et fixez soigneusement en appuyant tout en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre (comme indiqué par la flèche) pour former l'ensemble avec la seringue.
	10 - Maintenez l'ensemble avec la seringue au fond du flacon. Poussez lentement le piston de la seringue jusqu'en bas pour déplacer tout le diluant dans le flacon. Relâcher le piston. Dans ce cas, le piston peut revenir à sa position d'origine. Ceci s'applique également aux emballages de titrage.
	11 - Effectuez quelques légers mouvements de rotation du flacon afin que la poudre sèche de "Betaferon®" soit complètement dissoute. Dans ce cas, la conception avec la seringue reste toujours attachée au flacon. Ne secouez pas le flacon.
	12 Inspectez soigneusement la solution. Il doit être transparent et ne contenir aucune particule. Si la solution a changé de couleur ou contient des particules, versez-la et recommencez toute la procédure depuis le début avec un nouveau paquet d'accessoires. Si de la mousse est apparue - quoi peut se produire si le flacon est trop secoué ou tourné - laissez le flacon reposer jusqu'à ce que la mousse se dépose.

Préparation de la seringue

	13 - Si le piston est revenu dans sa position d'origine, repoussez-le et fixez-le. Pour préparer l'injection, retournez l'ensemble de manière à ce que le flacon soit sur le dessus et le bouchon du flacon vers le bas. Cela permettra à la solution de s'écouler dans la seringue. Tenez la seringue horizontalement. Tirez lentement sur le piston pour aspirer toute la solution du flacon dans la seringue. Lors de l'utilisation d'une poche de titrage, la solution ne doit être aspirée jusqu'au repère de la seringue : 0,25 ml pour les trois premières injections (au 1er, 3ème, 5ème jour de traitement), ou 0,5 ml pour les injections au 7ème, 9ème, 11ème jour de traitement, ou 0,75 ml pour les injections les 13e, 15e, 17e jours de traitement Le flacon de solution non utilisée doit être jeté. A partir du 19ème jour de traitement, l'injection doit être faite dose complète du médicament 1,0 ml
	14 - Faites pivoter l'ensemble seringue de manière à ce que l'aiguille pointe vers le haut. Cela entraînera la remontée de bulles d'air à la surface de la solution. 15 - Éliminer les bulles d'air en tapotant doucement la seringue et en déplaçant le piston jusqu'au repère de 1 ml ou au volume prescrit par le médecin. Si trop de solution a été forcée dans le flacon avec des bulles d'air, tirez légèrement le piston pour aspirer la solution du flacon dans la seringue. Faites ceci jusqu'à ce que tout l'air soit éliminé et que la seringue contienne 1 ml de la solution préparée. Note importante: Lors de la collecte à nouveau de la solution, remettez la structure avec la seringue en position horizontale, dans laquelle le flacon est sur le dessus.
	16 - Saisissez ensuite l'adaptateur de flacon bleu avec le flacon qui y est attaché, tour l'adaptateur vers vous, puis séparez-le de la seringue. Lorsque vous séparez l'adaptateur pour flacon de la seringue, saisissez uniquement l'adaptateur en plastique bleu. Tenez la seringue en position horizontale; le flacon doit être sous la seringue. Le fait de détacher le flacon et l'adaptateur de la seringue garantit que la solution s'écoule de l'aiguille pendant l'injection.
17 - Jeter le flacon et le reste de solution inutilisée dans une poubelle.
18 - Vous êtes maintenant prêt à injecter. Si, pour une raison quelconque, vous ne pouvez pas entrer immédiatement "Betaferon®", avant utilisation, il est permis de placer la seringue avec la solution préparée au réfrigérateur pendant 3 heures au maximum. Ne pas congeler la solution et ne pas attendre plus de 3 heures avant de l'injecter. Si plus de 3 heures se sont écoulées, jetez la solution et préparez une nouvelle seringue. Avant l'injection, il est préférable de réchauffer la seringue dans la paume des mains pour éviter les douleurs. Présentation du processus 1. Retirez le contenu de l'emballage. 2. Attachez l'adaptateur de flacon au flacon. 3. Attachez la seringue à l'adaptateur pour flacon. 4. Appuyez sur le piston pour déplacer le diluant dans le flacon. 5. Retournez la seringue, puis tirez sur le piston. 6. Séparez le flacon de la seringue - vous êtes maintenant prêt à injecter. REMARQUE : L'injection doit être effectuée immédiatement après le mélange des composants (si l'injection est retardée, placer la solution au réfrigérateur et injecter au plus tard 3 heures). Ne congelez pas.

Injection

Choix du site d'injection

Betaferon® doit être administré par voie sous-cutanée. Les points faibles éloignés des articulations et des nerfs sont les mieux adaptés pour cela. Les sites d'injection peuvent être sélectionnés à l'aide du dessin. Il est préférable de déterminer d'abord le site d'injection, puis de préparer la seringue. Si vous avez du mal à vous rendre à un certain endroit, demandez l'aide d'une personne qui sait faire des injections.

	1 - Sélectionnez le site d'injection (voir photos en fin d'annexe) et marquez-le sur la fiche d'injection.
	2 - Essuyez la peau au site d'injection avec un tampon d'alcool et laissez la peau sécher à l'air. Jetez la serviette. Utilisez un désinfectant approprié pour désinfecter la peau.
	3 - Retirez le capuchon de protection de l'aiguille. Tirez sur le capuchon au lieu de le tordre.
	4- Pincez délicatement la peau autour de la zone désinfectée (pour la soulever un peu).
	5 - Insérez l'aiguille directement dans la peau à un angle de 90° avec un mouvement sec et sûr. Tenez la seringue comme un crayon ou une fléchette. Veuillez noter que Betaferon® peut être administré à l'aide d'un auto-injecteur
	6 - Injectez lentement la solution en appuyant doucement et continuellement sur le piston. (Appuyez à fond sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide).
	7- Jeter la seringue dans une poubelle.

Rotation des sites d'injection

Chaque fois, vous devez choisir un nouveau site d'injection, car la rotation des sites d'injection permet à la peau de récupérer et aide également à prévenir l'infection. Il est préférable de choisir à l'avance un site d'injection et de préparer ensuite une seringue. Le schéma présenté sur la figure vous aidera à faire pivoter correctement les sites d'injection. Par exemple, si vous avez fait la première injection dans la moitié droite de l'abdomen, faites la deuxième dans la moitié gauche, la troisième dans la cuisse droite, etc. selon le schéma jusqu'à ce que vous ayez utilisé tous les sites d'injection possibles. Notez où et quand vous avez fait votre dernière injection. Pour ce faire, vous pouvez utiliser la carte jointe.

Suivant le schéma proposé, après 8 injections (après 16 jours), vous reviendrez au site de la première injection (par exemple, le côté droit de l'abdomen), le soi-disant cycle d'alternance. Dans le schéma proposé, chaque zone est à nouveau divisée en 6 sites d'injection (formant ensemble 48 sites d'injection), segment gauche, droit, supérieur, central et inférieur de chaque zone. Une fois que vous êtes revenu au site de la première injection après avoir terminé un cycle d'alternance, l'injection doit être faite le plus loin possible de celui-ci dans cette zone. Si toutes les zones deviennent douloureuses, discutez d'autres sites d'injection possibles avec votre médecin.

Schéma d'entrelacement :

Afin de vous aider à alterner correctement vos sites d'injection, il est recommandé de noter quand et où l'injection a été effectuée. Pour ce faire, vous pouvez utiliser le schéma d'entrelacement suivant.

Utilisez chaque cycle d'alternance à tour de rôle. Chaque cycle est conçu pour 8 injections (pendant 16 jours). Les injections commencent à entrer de la zone 1 à la zone 8 par ordre de priorité.

Si cette séquence est respectée, chaque zone aura la possibilité de récupérer complètement avant la prochaine injection.

Cycle d'entrelacement 1 : Segment supérieur gauche de chaque zone

Cycle d'entrelacement 2 : Segment inférieur droit de chaque zone

Cycle d'entrelacement 3 : Segment central gauche de chaque zone

Cycle entrelacé 4 Segment supérieur droit de chaque zone

Cycle d'entrelacement 5: Segment inférieur gauche de chaque zone

Cycle d'entrelacement 6 : Segment central droit de chaque zone

Enregistrement des injections effectuées

Instructions pour enregistrer les lieux et les dates des injections effectuées

Choisissez un site d'injection.

Essuyez la peau au site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool et attendez que la peau sèche

Après l'injection, notez le site utilisé et la date dans le tableau de la fiche d'injection. (voir exemple d'enregistrement des lieux et dates des injections réalisées - "Exemple d'enregistrement des injections réalisées")

Emballage de titration de dose

Votre médecin vous a prescrit Betaferon®.

La tolérance du médicament sera meilleure si le traitement est commencé à faible dose, puis augmenté progressivement jusqu'à la dose standard complète du médicament. Les seringues dans l'emballage sont respectivement étiquetées comme doses correspondantes de 0,25 ; 0,5 ; 0,75 et 1,0 ml.

Vérification du contenu du colis

Dans le pack de titrage, vous trouverez 4 packs 3 en 1 de couleurs différentes, numérotés #1, #2, #3 et #4, contenant chacun :

3 flacons de Betaferon® (avec lyophilisat pour injection)

3 seringues en verre avec solvant (1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,54 %)

3 adaptateurs d'aiguille de bouteille

6 lingettes alcoolisées pour le nettoyage de la peau et flacon

Chaque pack 3 en 1 contient les seringues dont vous aurez besoin pour préparer chaque dose du médicament. Les seringues sont étiquetées spécifiquement pour cette dose. Veuillez suivre les instructions ci-dessous en détail. A chaque étape de titration, utiliser la dose complète de solvant pour dissoudre le lyophilisat, puis aspirer la dose requise dans la seringue.

Commencez le traitement avec un emballage jaune, qui est clairement numéroté avec le chiffre "1", situé dans le coin supérieur droit de la boîte.

Le premier paquet trois-en-un doit être utilisé les jours 1, 3 et 5 du traitement. Il contient des seringues spécialement marquées avec l'étiquette de 0,25 ml. Ceci est uniquement pour vous aider à obtenir la bonne dose de médicament.

Après avoir terminé le pack jaune, commencez à utiliser le pack rouge trois en un, clairement numéroté "2" dans le coin supérieur droit de la boîte. Le deuxième paquet doit être utilisé le 7ème, 9ème, 11ème jour de traitement. Il contient des seringues spécialement marquées avec l'étiquette de 0,5 ml. Ceci est uniquement pour vous aider à obtenir la bonne dose de médicament.

Après avoir terminé le pack rouge, commencez à utiliser le pack vert trois en un, clairement numéroté "3" dans le coin supérieur droit de la boîte. Le troisième pack doit être utilisé les jours 13, 15 et 17 du traitement. Il contient des seringues spécialement marquées avec l'étiquette de 0,75 ml. Ceci est uniquement dans le but de vous aider à entrer

la dose requise du médicament.

Enfin, après avoir terminé le paquet vert, commencez à utiliser le paquet bleu 3 en 1, clairement numéroté comme le paquet « 4 » dans le coin supérieur droit de la boîte. Le dernier pack bleu doit être utilisé les jours 19, 21 et 23 du traitement. Il contient des seringues étiquetées 0,25, 0,5, 0,75 et 1,0 ml. Avec le paquet "4", vous pourrez vous injecter une dose complète du médicament 1,0 ml.

Fichiers joints

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La sclérose en plaques est un problème du 21e siècle et, malheureusement, elle occupe l'une des premières places en termes de nombre de cas dans la Fédération de Russie. Betaferon est l'un des moyens de résoudre le problème.

La situation est encore compliquée par le fait que cette maladie est incurable, la seule façon d'aider est de soulager l'état du patient.

À cet égard, Betaferon (Interféron) est en mesure de fournir une opposition significative dans la lutte contre cette maladie.

Description de l'action de Betaferon : ce qu'il faut savoir

Le coût de Betaferon est suffisant pour son effet, et vous pouvez acheter le médicament dans notre magasin, après avoir consulté l'administrateur.

La qualité du médicament est également améliorée par le fait qu'il a deux fonctions importantes à la fois : antivirale et immunorégulatrice.

De plus, l'impact sur la maladie se produit au niveau des récepteurs actifs dans les cellules du tissu nerveux.

Les composants actifs du médicament dans le cas de la sclérose en plaques progressive secondaire réduisent la fréquence et la gravité de la maladie de plus de 30%.

Le nombre de visites chez le médecin, le nombre d'hospitalisations et la possibilité d'invalidité diminuent.

Dosage

Le patient doit être informé que si une injection est manquée, le médicament doit être administré dès qu'il s'en souvient. La prochaine injection est administrée 48 heures plus tard.

Mode d'application

Pour dissoudre la poudre lyophilisée pour injection, utilisez la seringue prête à l'emploi fournie avec du solvant et un adaptateur avec une aiguille pour flacon. 1,2 ml d'un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54%) est injecté dans un flacon de Betaferon (Interféron). La poudre doit se dissoudre complètement sans secouer. Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée. 1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.

Le médicament doit être administré sous-clavière immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est retardée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures.La solution ne doit pas être congelée.

Interaction avec d'autres médicaments

L'effet de Betaferon sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas connu lors de l'utilisation du médicament à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI) tous les deux jours.

Dans le contexte de l'utilisation de Betaferon GCS et ACTH - les immunomodulateurs prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations sont bien tolérés.

L'utilisation simultanée de Betaferon (interféron) avec d'autres immunomodulateurs (à l'exception de GCS ou d'ACTH) n'a pas été étudiée.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Betaferon en association avec des médicaments antiépileptiques, des antidépresseurs.

Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation simultanée de tout médicament affectant le système hématopoïétique.

Contre-indications

• Grossesse;
• lactation (allaitement);
• Hypersensibilité à l'interféron-bêta naturel ou recombinant ou à l'albumine humaine dans l'histoire.
• Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque (y compris l'insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle III-IV avec cardiomyopathie), avec anémie, thrombocytopénie, anémie avec gammapathie monoclonale, avec des antécédents de dépression et d'idées suicidaires, avec des antécédents de crises d'épilepsie , insuffisance hépatique, ainsi que les patients de moins de 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante avec le médicament dans ce groupe d'âge).
• Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.
• Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Effets secondaires

• Sur l'ensemble de l'organisme : réaction au site d'injection, asthénie, ensemble de symptômes pseudo-grippaux, céphalées, fièvre, frissons, douleurs abdominales, douleurs thoraciques, malaise général, nécrose au site d'injection, douleurs de divers localisation.
• Du côté du système cardiovasculaire: œdème périphérique, vasodilatation, hypertension artérielle, maladie vasculaire périphérique, palpitations, tachycardie.
• Du système digestif : nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• Du côté du système hématopoïétique : modifications du niveau des lymphocytes<1500/мкл, нейтрофилов <1500/мкл, лейкоцитов <3000/мкл, лимфаденопатия.
• Du côté du métabolisme : prise de poids.
• Du système musculo-squelettique : myasthénie grave, myalgie, arthralgie, crampes dans les jambes.
• Du côté du système nerveux central : hypertonicité, vertiges, insomnie, troubles de la coordination, anxiété, nervosité.
• Du système respiratoire : essoufflement.
• Réactions dermatologiques : éruption cutanée, maladies de la peau, augmentation de la transpiration, alopécie.
• Du système urinaire : envie impérieuse d'uriner, miction fréquente.
• Du système reproducteur: saignements acycliques, dysménorrhée, c'est-à-dire absence de menstruation chez l'homme - impuissance, maladie de la prostate.
• Réactions générales : très souvent - symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, douleurs dans les globes oculaires, maux de tête, augmentation de la transpiration), la fréquence de ces symptômes diminue avec le temps ; rarement - malaise général, douleur thoracique.
• Du système hématopoïétique: rarement - leucopénie, anémie, thrombocytopénie; rarement - lymphadénopathie.
• Du côté du système cardiovasculaire : rarement - hypertension artérielle ; rarement - cardiomyopathie, tachycardie, palpitations.
• Du système endocrinien: rarement - dysfonctionnement thyroïdien, hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
• Du côté du système nerveux central : rarement - hypertonicité musculaire, dépression ; rarement - convulsions, confusion, agitation, labilité émotionnelle, tentatives de suicide.
• Du système respiratoire: rarement - essoufflement, bronchospasme.
• Du système digestif: rarement - nausées, vomissements, niveaux d'activité accrus d'ACT, ALT; rarement - augmentation des niveaux d'activité de la bilirubine et de la GGT, pancréatite, anorexie.
• Du système musculo-squelettique: rarement - myalgie.
• Réactions allergiques : rarement - réactions anaphylactiques.
• Réactions locales : très souvent - hyperémie, œdème local, inflammation, douleur ; rarement - nécrose cutanée (avec le temps, avec la poursuite du traitement, la fréquence des réactions au site d'injection diminue généralement).
• Réactions dermatologiques : rarement - alopécie, urticaire, démangeaisons, éruption cutanée ; rarement - décoloration de la peau, augmentation de la transpiration.
• Autre : augmentation des taux de triglycérides.

Remarques

Il existe un risque très important de transmission de maladies virales.

Comme avec les autres interférons bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) sont rares avec Betaferon (interféron). Les cas les plus graves ont été signalés chez des patients exposés à des médicaments ou à des substances hépatotoxiques et dans certaines comorbidités (p. ex., tumeurs malignes métastatiques, infections et septicémies graves, abus d'alcool).