Nom russe
Zidovudine + LamivudineNom latin des substances Zidovudine + Lamivudine
Zidovudinum + Lamivudinum ( genre. Zidovudini + Lamivudini)Groupe pharmacologique de substances Zidovudine + Lamivudine
Classification nosologique (CIM-10)
Caractéristiques des substances Zidovudine + Lamivudine
Association d'inhibiteurs sélectifs de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2 à action antivirale synergique.
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La lamivudine et la zidovudine sont des analogues nucléosidiques synthétiques ayant une activité anti-VIH-1.
La lamivudine a un poids moléculaire de 229,3 g/mol. C'est une poudre cristalline blanche à blanc cassé soluble dans l'eau.
La zidovudine a un poids moléculaire de 267,24 g/mol. C'est une substance cristalline de couleur blanche à beige, inodore. La solubilité dans l'eau est de 20,1 mg/ml à 25°C.
Pharmacologie
effet pharmacologique- antiviral.Pharmacodynamie
La lamivudine et la zidovudine sont des inhibiteurs sélectifs très efficaces de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. La lamivudine est un synergiste de la zidovudine dans l'inhibition de la réplication du VIH en culture cellulaire. La lamivudine et la zidovudine sont séquentiellement métabolisées par les kinases intracellulaires en 5" triphosphate. La lamivudine triphosphate et la zidovudine triphosphate sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs compétitifs de cette enzyme. Cependant, l'activité antivirale de la lamivudine et de la zidovudine est due principalement à l'inclusion de leur monophosphate se forment dans la chaîne d'ADN viral, ce qui fait que les triphosphates de lamivudine et de zidovudine ont une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases dans les cellules humaines.
In vitro la lamivudine présente une faible cytotoxicité contre les colonies de lymphocytes et de monocytes-macrophages et un certain nombre de cellules précurseurs de la moelle osseuse rouge. Ainsi, la lamivudine a un large index thérapeutique.
La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation au niveau du codon 184 (M184V) adjacent au site actif de la transcriptase inverse du VIH. Ces variantes du virus apparaissent comme in vitro, et chez les patients infectés par le VIH-1 recevant des schémas thérapeutiques antirétroviraux, y compris la lamivudine. Les souches virales porteuses de la mutation M184V présentent une diminution significative de la sensibilité à la lamivudine et présentent une activité réplicative moindre. in vitro.
Recherche effectuée in vitro ont montré que les isolats de virus résistants à la zidovudine peuvent développer une sensibilité à la zidovudine s'ils deviennent résistants à la lamivudine. La signification clinique de ce phénomène n'est pas claire.
Des mutations dans le codon M184V entraînent une résistance croisée du VIH uniquement aux médicaments inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) du VIH. La zidovudine et la stavudine restent actives contre les souches de VIH-1 résistantes à la lamivudine. L'abacavir conserve une activité antirétrovirale contre les souches de VIH-1 résistantes à la lamivudine qui n'ont que la mutation M184V. Dans les souches de VIH avec des mutations M184V, pas plus de 4 fois la diminution de la sensibilité à la didanosine et à la zalcitabine est déterminée, la signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie.
La résistance aux analogues de la thymidine (comme la zidovudine) est bien connue et résulte de l'accumulation progressive de mutations spécifiques au niveau de 6 codons (41, 67, 70, 210, 215 et 219) de la transcriptase inverse du VIH. Les virus acquièrent une résistance phénotypique aux analogues de la thymidine à la suite de mutations combinées aux codons 41 et 215 ou par l'accumulation d'au moins quatre ou six mutations. Ces mutations de résistance aux analogues de la thymidine ne provoquent pas en elles-mêmes une résistance croisée élevée à d'autres analogues nucléosidiques, permettant l'utilisation ultérieure d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Deux types de mutation conduisent au développement de résistances multiples aux médicaments. Dans un cas, des mutations se produisent aux positions 62, 75, 77, 116 et 151 de la transcriptase inverse du VIH, et dans le second cas, dans la mutation T69S avec l'insertion de six paires de bases dans cette position, qui s'accompagne du apparition d'une résistance phénotypique à la zidovudine, ainsi qu'aux autres INTI. Les deux types de mutations limitent considérablement les options thérapeutiques pour l'infection par le VIH.
Dans les études cliniques, l'utilisation d'une association de lamivudine et de zidovudine a entraîné une diminution de la charge en VIH-1 et une augmentation du nombre de cellules CD4+. Les données cliniques suggèrent que l'utilisation d'une combinaison de lamivudine et de zidovudine, ou d'une combinaison de régimes contenant de la lamivudine et de la zidovudine, entraîne une réduction significative du risque de progression de la maladie et de mortalité.
Seule, la monothérapie avec la lamivudine ou la zidovudine a entraîné des isolats de VIH avec une sensibilité réduite à ceux-ci. in vitro. Les preuves cliniques suggèrent que le traitement combiné avec la lamivudine et la zidovudine retarde l'émergence de souches résistantes à la zidovudine chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant.
Tests de sensibilité du VIH aux médicaments in vitro n'ont pas été standardisés, leurs résultats peuvent donc être influencés par divers facteurs méthodologiques. A l'heure actuelle, l'association entre la sensibilité à la lamivudine et/ou à la zidovudine in vitro et l'effet clinique du traitement n'a pas été étudié.
La lamivudine et la zidovudine sont largement utilisées en association avec d'autres antirétroviraux de la même classe (INTI) ou d'autres classes (inhibiteurs de la protéase du VIH, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), inhibiteurs de l'intégrase et inhibiteurs de fusion). Les schémas thérapeutiques combinés de traitement antirétroviral, y compris la lamivudine, sont efficaces dans le traitement des patients qui n'ont pas reçu auparavant de médicaments antirétroviraux et des patients qui ont isolé des souches de VIH avec la mutation M184V.
Prévention des infections. Les directives internationales recommandent d'utiliser une combinaison de lamivudine et de zidovudine dans les 1 à 2 heures suivant l'exposition à du sang infecté par le VIH (par exemple, après une piqûre d'aiguille). En cas de risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase doit être inclus dans le schéma thérapeutique antirétroviral. Le traitement préventif doit être effectué dans les 4 semaines. Les données sur l'efficacité du traitement prophylactique après une infection accidentelle par le VIH sont insuffisantes et aucune étude contrôlée n'a été menée. Malgré la mise en route rapide du traitement antirétroviral, la possibilité d'une séroconversion ne peut être exclue.
Pharmacocinétique
Succion. La lamivudine et la zidovudine sont bien absorbées par l'intestin. Chez l'adulte, après administration orale, la biodisponibilité de la lamivudine est de 80 à 85 % et celle de la zidovudine de 60 à 70 %. Après administration orale d'une association zidovudine + lamivudine, la Cmax a été observée après 0,75 (0,5-2) et 0,5 (0,25-2) heures et s'élevait à 1,5 (1,3-1,8) et 1,8 (1,5-2,2) µg/ ml, respectivement.
Le degré d'absorption de la lamivudine et de la zidovudine (basé sur la valeur de l'ASC) et le T 1/2 après administration avec de la nourriture étaient similaires à ceux après administration à jeun, bien que le taux d'absorption ait quelque peu ralenti.
Distribution. La lamivudine a une pharmacocinétique linéaire aux doses thérapeutiques et une liaison limitée à l'albumine plasmatique (<36% сывороточного альбумина in vitro). La zidovudine se lie aux protéines plasmatiques de 34 à 38 %. Ainsi, l'interaction de la lamivudine et de la zidovudine avec d'autres médicaments par leur substitution aux sites de liaison par des protéines du plasma sanguin est peu probable. Il a été établi que la lamivudine et la zidovudine pénètrent dans le système nerveux central et le liquide céphalo-rachidien. 2 à 4 heures après l'administration orale, le rapport entre la concentration de lamivudine et de zidovudine dans le LCR et dans le sérum sanguin est en moyenne de 0,12 et 0,5, respectivement.
Métabolisme. La lamivudine est excrétée de l'organisme principalement par les reins sous forme inchangée. Les interactions métaboliques de la lamivudine sont peu probables en raison du métabolisme hépatique négligeable (5 à 10 %) et de la faible liaison aux protéines plasmatiques. Le principal métabolite dans le plasma et l'urine est le 5'-glucuronide de zidovudine, avec environ 50 à 80 % de la dose administrée de zidovudine excrétée par voie rénale.
Retrait. T 1 / 2 lamivudine est de 5 à 7 heures.La clairance systémique de la lamivudine est d'environ 0,32 l / h / kg, tandis que la clairance rénale est> 70% avec la participation du système de transport cationique. La clairance rénale de la zidovudine est de 0,34 l/h/kg par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés. La pharmacocinétique de la lamivudine et de la zidovudine n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans.
Enfants. En général, la pharmacocinétique de la lamivudine chez les enfants est similaire à celle des adultes. Cependant, la biodisponibilité absolue (environ 55 à 65 %) était réduite chez les enfants de moins de 12 ans. La clairance systémique est plus élevée chez les enfants que chez les adultes et tend à diminuer avec l'âge, atteignant les niveaux adultes à 12 ans. Des données récentes suggèrent que l'exposition chez les enfants âgés de 2 à 6 ans peut être réduite jusqu'à 30 % par rapport aux autres groupes d'âge.
Fonction rénale altérée. En raison d'une clairance rénale réduite, l'élimination de la lamivudine est altérée en cas d'insuffisance rénale. Une réduction de la dose de lamivudine est recommandée chez les patients dont la créatinine Cl est inférieure à 50 ml/min. La concentration plasmatique de zidovudine est également augmentée chez les insuffisants rénaux sévères.
Fonction hépatique altérée. Une diminution de la glucuronidation chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie peut entraîner une accumulation de zidovudine. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Grossesse. La grossesse n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine et de la zidovudine. La lamivudine et la zidovudine se retrouvent dans le sérum de l'enfant à la naissance aux mêmes concentrations que dans le sérum de la mère et le sang de cordon à la naissance, ceci confirme la théorie de la pénétration passive à travers la barrière hématoplacentaire.
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Pharmacocinétique
adultes
Une combinaison de comprimés de zidovudine + lamivudine était bioéquivalente à la prise de 1 comprimé. lamivudine (150 mg) plus 1 comprimé. zidovudine (300 mg) après une prise unique à jeun chez des volontaires sains (N=24).
Lamivudine. Après administration orale, la lamivudine est rapidement absorbée et largement distribuée. La liaison aux protéines plasmatiques est faible. Environ 70 % d'une dose IV de lamivudine se retrouvent sous forme inchangée dans les urines. Le métabolisme de la lamivudine est une voie d'élimination insignifiante (environ 5 % de la dose orale après 12 heures), le seul métabolite connu chez l'homme est le dérivé trans-sulfoxyde.
Zidovudine. Après administration orale, la lamivudine est rapidement absorbée et largement distribuée. La liaison aux protéines plasmatiques est faible. La zidovudine est éliminée principalement par métabolisme hépatique. Le principal métabolite est le glucuronide de zidovudine, dont l'ASC est environ 3 fois supérieure à l'ASC de la zidovudine. L'excrétion rénale de la zidovudine et de son glucuronide après administration orale est de 14 et 74 % de la dose, respectivement. Le deuxième métabolite, 3"-amino-3"-désoxythymidine, se trouve dans le plasma, l'AUC de ce métabolite est un cinquième de l'AUC de la zidovudine.
Chez l'homme, la lamivudine et la zidovudine ne sont pas métabolisées de manière significative par les enzymes du système du cytochrome P450.
Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine et de la zidovudine prises à jeun sont résumées ci-dessous.
Biodisponibilité orale, % : lamivudine (86±16) (N=12), zidovudine (64±10) (N=5).
Vd apparent, l/kg : lamivudine (1,3±0,4) (N=20), zidovudine (1,6±0,6) (N=8).
Liaison aux protéines plasmatiques, % : lamivudine<36, зидовудин <38.
Le rapport moyen du contenu dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma sanguin (plage): lamivudine 0,12 (0,04-0,47) (N=38, enfants), zidovudine 0,6 (0,04-2,62) (N=39, adultes).
Dégagement du système, l/h/kg : lamivudine (0,33±0,06) (N=20), zidovudine (1,6±0,6) (N=6).
Clairance rénale, l/h/kg : lamivudine (0,22±0,06) (N=20), zidovudine (0,34±0,05) (N=9).
T 1/2, plage approximative, h : lamivudine 5-7, zidovudine 0,5-3.
Effet de la nourriture sur l'absorption de l'association lamivudine + zidovudine
L'association lamivudine + zidovudine peut être utilisée avec ou sans nourriture, car L'ASC de la lamivudine et de la zidovudine ne différait pas significativement après la prise de l'association avec de la nourriture et à jeun chez des volontaires sains (N = 24).
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale. L'association zidovudine + lamivudine n'a pas été évaluée chez les insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique. L'association zidovudine + lamivudine n'a pas été évaluée chez les insuffisants hépatiques.
Grossesse. La pharmacocinétique de la lamivudine a été étudiée chez 36 femmes enceintes dans 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Les modifications de la pharmacocinétique étaient similaires à celles observées chez les femmes adultes non enceintes et les femmes en période post-partum. Des concentrations similaires de lamivudine ont été observées dans des échantillons de sérum maternel, néonatal et ombilical. La pharmacocinétique de la zidovudine a été étudiée dans un essai de phase 1 chez 8 femmes au cours du dernier trimestre de la grossesse et était similaire à celle observée chez les femmes adultes non enceintes. La concentration de zidovudine dans le plasma sanguin néonatal à la naissance, correspondant au transfert passif de médicaments à travers le placenta, coïncidait presque avec sa concentration dans le plasma maternel.
Il existe des preuves limitées que le traitement d'entretien à la méthadone chez 5 femmes enceintes n'a pas affecté la pharmacocinétique de la zidovudine.
Patients âgés et séniles. La pharmacocinétique de la lamivudine et de la zidovudine n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 65 ans.
Sol. Sur la base des informations disponibles pour les composants individuels de cette association, il n'y a pas de différences significatives ou cliniquement significatives lors de l'utilisation de l'association zidovudine + lamivudine chez des patients de sexe différent.
Course. Sur la base des informations disponibles pour la lamivudine, il n'y a pas de différences significatives ou cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la lamivudine chez les patients de différentes races. La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de races différentes n'a pas été déterminée.
L'utilisation de substances Zidovudine + Lamivudine
Traitement de l'infection par le VIH chez l'adulte et l'enfant de poids ≥14 kg présentant un déficit immunitaire progressif (teneur en cellules CD4+<500/мм 3 ).
Contre-indications
Hypersensibilité à la lamivudine ou à la zidovudine, neutropénie (<0,75×10 9 /л), анемия (гемоглобин <7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), дети с массой тела ≤14 кг, лактация, нарушение функции почек при Cl креатинина <50 мл/мин, тяжелая степень нарушения функции печени.
Restrictions d'application
Hépatomégalie, hépatite, cirrhose du foie, facteurs de risque prédisposant aux lésions hépatiques, dysfonctionnement hépatique léger et modéré, obésité, pancréatite (y compris antécédents) ; neuropathie périphérique (y compris les antécédents); âge avancé; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, carence en cyanocobalamine ou en acide folique, neutropénie / leucopénie (nombre de neutrophiles 0,75 × 10 9 / l ou 750-1000 / μl), anémie (hémoglobine 7,5 g / dl).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'association zidovudine + lamivudine n'est pas recommandée pendant les 3 premiers mois de la grossesse sauf si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque probable pour le fœtus. Il a été démontré que le traitement par la zidovudine chez les femmes enceintes et son administration ultérieure aux nouveau-nés réduisent la fréquence de transmission du VIH de la mère au fœtus. Aucune donnée de ce type n'est disponible pour la lamivudine. Par conséquent, l'association zidovudine + lamivudine ne peut être prescrite aux femmes enceintes que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus. Les nouveau-nés et les nourrissons qui ont été exposés à des INTI pendant la grossesse ou l'accouchement ont connu de légères augmentations transitoires du lactate sérique. De rares cas de retard de développement, de convulsions et d'autres troubles neurologiques ont également été signalés.
Une relation causale entre la survenue de ces états pathologiques et l'utilisation d'INTI pendant la grossesse n'a pas été établie.
En général, pour les enfants dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse, l'avantage de réduire le risque de contracter le VIH semble l'emporter sur les risques associés aux effets secondaires.
L'allaitement maternel n'est pas recommandé pour les mères infectées par le VIH afin de prévenir la transmission verticale du VIH. La lamivudine, la zidovudine et le VIH passant dans le lait maternel, l'allaitement est interdit.
La fertilité. Les données sur l'effet de la lamivudine et de la zidovudine sur la fertilité chez la femme ne sont pas disponibles. La zidovudine n'affecte pas le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes chez l'homme.
Effets secondaires des substances Zidovudine + Lamivudine
Le traitement de l'infection par le VIH avec la lamivudine et la zidovudine seules ou en association de ces médicaments peut provoquer des effets secondaires. Pour de nombreux effets secondaires, on ne sait pas s'ils sont dus à la lamivudine, à la zidovudine, à un large éventail d'autres médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH, ou s'ils sont une conséquence de la maladie sous-jacente. L'association contient de la lamivudine et de la zidovudine et peut donc provoquer des effets secondaires spécifiques à chacun de ces ingrédients.
Actuellement, il n'existe aucune preuve que l'association zidovudine + lamivudine ait une toxicité additive.
La thérapie antirétrovirale combinée a été associée au développement de troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline et l'hyperglycémie.
La fréquence d'apparition des effets indésirables individuels est indiquée ci-dessous.
Lamivudine
rarement - neutropénie, anémie, thrombocytopénie; très rarement - véritable aplasie érythrocytaire.
souvent - hyperlactatémie; rarement - acidose lactique; fréquence inconnue - redistribution / accumulation de tissu adipeux (la fréquence de cet effet secondaire dépend de nombreux facteurs, y compris la combinaison spécifique de médicaments antirétroviraux).
Du système nerveux : souvent - maux de tête, insomnie; très rarement - paresthésie; des cas de neuropathie périphérique ont été signalés, mais sa relation avec le traitement par la lamivudine est inconnue.
souvent - toux, symptômes nasaux.
Du tractus gastro-intestinal : souvent - nausées, vomissements, douleurs épigastriques, diarrhée ; rarement - pancréatite, dont la relation avec le traitement par la lamivudine n'a pas été établie, une augmentation de l'activité de l'amylase sérique.
rarement - une augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques (ACT, ALT); rarement - hépatite.
souvent - éruption cutanée, alopécie; rarement - œdème de Quincke.
souvent - arthralgie, troubles musculaires; rarement - rhabdomyolyse.
Réactions générales et locales : souvent - fatigue, malaise général, fièvre.
Zidovudine
Du système hématopoïétique et lymphatique : souvent - anémie (peut nécessiter une transfusion sanguine), neutropénie et leucopénie (ces effets secondaires surviennent plus souvent lors de l'utilisation de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg / jour) chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée (en particulier avec une réserve de moelle osseuse réduite avant le traitement) et en particulier chez les patients ayant un nombre de cellules CD4 + inférieur à 100 / mm 3. Chez certains patients, il est nécessaire de réduire la dose de zidovudine jusqu'au sevrage. La neutropénie survient plus souvent chez les patients dont le nombre de neutrophiles, d'hémoglobine et la teneur en vitamine B 12 dans le sérum sont réduites au moment de l'instauration du traitement par la zidovudine) ; rarement - thrombocytopénie et pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse); rarement - véritable aplasie érythrocytaire; très rarement - anémie aplasique.
Du côté du métabolisme et de la nutrition : souvent - hyperlactatémie; rarement - acidose lactique en l'absence d'hypoxémie, d'anorexie. Redistribution / accumulation de tissu adipeux - la fréquence de cet effet secondaire dépend de nombreux facteurs, incl. d'une combinaison spécifique de médicaments antirétroviraux.
Du côté de la psyché : rarement - anxiété et dépression.
Du système nerveux : très souvent - mal de tête; souvent - vertiges; rarement - insomnie, paresthésie, somnolence, diminution de l'activité mentale, convulsions, confusion.
Du CCC : rarement - cardiomyopathie.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - essoufflement; rarement - toux, rhinite, sinusite, syndrome pseudo-grippal.
Du tractus gastro-intestinal : très souvent - nausées; souvent - vomissements, douleurs abdominales et diarrhée ; rarement - flatulences; rarement - pigmentation de la muqueuse buccale, altération du goût, anorexie, dyspepsie, pancréatite.
Du côté du foie et des voies biliaires : souvent - activité accrue des enzymes hépatiques et de la teneur en bilirubine; rarement - lésions hépatiques, telles qu'une hépatomégalie sévère avec stéatose.
Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée : rarement - éruption cutanée et démangeaisons; rarement - pigmentation des ongles et de la peau, urticaire et transpiration.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : souvent - myalgie; rarement - myopathie.
Du côté des reins et des voies urinaires : rarement - miction fréquente.
Du système reproducteur et des glandes mammaires : rarement - gynécomastie.
Réactions générales et locales : souvent - malaise général; rarement - fièvre, syndrome douloureux généralisé et asthénie, œdème de Quincke, réactions anaphylactiques; rarement - frissons, douleurs thoraciques et syndrome pseudo-grippal.
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Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans la spécification :
Toxicité hématologique, y compris neutropénie et anémie (voir "Précautions");
Myopathie symptomatique (voir "Précautions");
acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose (voir "Précautions");
Exacerbation de l'hépatite B (voir "Précautions");
Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C (voir "Précautions");
Exacerbation de l'anémie chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le virus de l'hépatite C recevant de la ribavirine et de la zidovudine (voir "Précautions");
Pancréatite (voir "Précautions");
Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (voir "Précautions");
Redistribution du tissu adipeux (voir "Précautions").
Résultats des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques ont été menés dans un ensemble différent de conditions, l'incidence des effets indésirables observés dans ces études peut ne pas coïncider avec celles obtenues dans d'autres études et observées dans la pratique clinique.
Zidovudine + lamivudine utilisés seuls
Dans 4 essais contrôlés randomisés utilisant la lamivudine 300 mg/jour + zidovudine 600 mg/jour, les effets indésirables et anomalies de laboratoire suivants ont été observés.
Effets indésirables cliniques sélectionnés survenant avec une fréquence ≥ 5 % (N = 251)
Corps dans son ensemble : mal de tête 35 %, malaise et fatigue 27 %, fièvre ou frissons 10 %.
Du côté du système digestif : nausées 33 %, diarrhée 18 %, nausées et vomissements 13 %, anorexie et/ou perte d'appétit 10 %, douleurs abdominales 9 %, crampes abdominales 6 %, dyspepsie 5 %.
Du système nerveux : neuropathie 12 %, insomnie et autres troubles du sommeil 11 %, étourdissements 10 %, troubles dépressifs 9 %.
Du côté du système respiratoire : signes et symptômes nasaux 20 %, toux 18 %.
Du côté de la peau :éruptions cutanées 9 %.
douleurs musculo-squelettiques 12 %, myalgies 8 %, arthralgies 5 %.
Une pancréatite a été observée chez 9 des 2613 patients adultes (0,3 %) ayant reçu de la lamivudine dans des essais cliniques contrôlés (voir « Précautions »).
Déviations sélectives des paramètres de laboratoire chez les patients adultes 1 (N est le nombre de patients soumis à examen):
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles<750/мм 3 ) — 7,2% (N=237);
Anémie (hémoglobine<8 г/дл) — 2,9% (N=241);
Thrombocytopénie (numération plaquettaire<50000/мм 3 ) — 0,4% (N=240);
ALT (> 5 × LSN) - 3,7 % (N = 241) ;
AST (> 5 × LSN) - 1,7 % (N = 241 );
Bilirubine (> 2,5 × LSN) - 0,8 % (N = 241 );
Amylase (> 2 × LSN) - 4,2 % (N = 72).
1 La fréquence des paramètres de laboratoire anormaux était plus élevée chez les patients qui avaient un niveau de base élevé de ces paramètres.
Expérience post-commercialisation
Au cours de l'utilisation post-commercialisation, les effets indésirables décrits ci-dessous ont été identifiés. Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement et à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière réaliste leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : redistribution / accumulation de tissu adipeux (voir "Précautions").
Du CCC : cardiomyopathie.
Du système endocrinien et du métabolisme : gynécomastie, hyperglycémie.
Du tractus gastro-intestinal : pigmentation de la muqueuse buccale, stomatite.
Infractions générales : vascularite, faiblesse.
Des systèmes hématopoïétique et lymphatique : anémie (y compris véritable aplasie érythrocytaire et anémie évoluant au cours du traitement), lymphadénopathie, splénomégalie.
Du côté du foie et du pancréas : acidose lactique et stéatose hépatique, pancréatite, exacerbation post-thérapeutique de l'hépatite B (voir "Précautions").
Hypersensibilité : réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie), urticaire.
Du système musculo-squelettique : faiblesse musculaire, augmentation des taux de CPK, rhabdomyolyse.
Du système nerveux : paresthésie, neuropathie périphérique, convulsions.
Du côté du système respiratoire : bruits respiratoires anormaux/respiration lourde.
Du côté de la peau : alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Interaction
Étant donné que l'association contient de la lamivudine et de la zidovudine, elle peut interagir avec n'importe laquelle des interactions associées à chacun de ses composants. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible. seule une petite partie de celle-ci est métabolisée et liée aux protéines plasmatiques lors de l'administration, et la lamivudine est presque entièrement excrétée par les reins sous forme inchangée.
La zidovudine est également légèrement liée aux protéines plasmatiques, mais est principalement éliminée par métabolisme hépatique en un glucuronide inactif. Les médicaments à métabolisme hépatique prédominant, notamment par glucuronidation, peuvent potentiellement inhiber le métabolisme de la zidovudine.
La liste ci-dessous répertorie certains médicaments qui représentent des classes de médicaments qui doivent être utilisés avec prudence pendant le traitement combiné à la lamivudine et à la zidovudine.
Interactions impliquant la lamivudine
La lamivudine est principalement éliminée par le système de transport cationique, par conséquent, la possibilité d'interaction de l'association zidovudine + lamivudine avec des médicaments ayant la même voie d'excrétion doit être prise en compte.
Triméthoprime. La co-administration de lamivudine et d'une association de triméthoprime et de sulfaméthoxazole (160 + 800 mg, co-trimoxazole) a entraîné une augmentation de 40 % des concentrations plasmatiques de lamivudine lorsqu'elle est prise à des doses thérapeutiques. Cependant, les patients ayant une fonction rénale normale n'ont pas besoin d'adapter individuellement la dose de lamivudine. La lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole. La prudence s'impose lors de l'utilisation du co-trimoxazole et de l'association zidovudine + lamivudine chez les insuffisants rénaux.
L'effet de la co-administration de lamivudine et de fortes doses de cotrimoxazole pour le traitement de la pneumonie à pneumocystis et de la toxoplasmose n'a pas été étudié.
Zalcitabine. La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine en cas de prise concomitante. Par conséquent, l'association zidovudine + lamivudine avec la zalcitabine n'est pas recommandée.
Interactions impliquant la zidovudine
Atovaquone. La zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'atovaquone. Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que l'atovaquone réduit le degré de métabolisme de la zidovudine en son glucuronide (à l'état d'équilibre, l'ASC de la zidovudine augmente de 33 %, la Cmax du glucuronide plasmatique diminue de 19 %). Avec la nomination de zidovudine à des doses de 500 à 600 mg / jour et un traitement concomitant de 3 semaines de la pneumonie aiguë à pneumocystis par atovaquone, une augmentation de la fréquence des effets indésirables associés à une augmentation des concentrations plasmatiques de zidovudine est peu probable. Si une utilisation combinée plus prolongée de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de l'état clinique du patient est recommandée.
Clarithromycine. L'absorption de la zidovudine est réduite lors de la prise de comprimés de clarithromycine. Il est nécessaire de respecter l'intervalle entre la prise de clarithromycine et la zidovudine d'au moins 2 heures.
Lamivudine. La co-administration de zidovudine et de lamivudine entraîne une augmentation de 13 % du temps d'exposition à la zidovudine et une augmentation de 28 % de sa Cmax plasmatique. Cependant, l'exposition totale à la zidovudine (AUC) ne change pas de manière significative. La zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.
Phénytoïne. Chez certains patients traités par la zidovudine en association avec la phénytoïne, une diminution de la concentration de phénytoïne dans le sang a été détectée et, dans un cas, une augmentation de la concentration de phénytoïne a été notée. Ces observations suggèrent la nécessité de surveiller les taux sanguins de phénytoïne chez les patients prenant simultanément l'association zidovudine + lamivudine et phénytoïne.
Probénécide. Selon certains rapports, le probénécide augmente le T 1/2 moyen et l'ASC de la zidovudine en raison de l'inhibition de la formation de glucuronide. En présence de probénécide, l'excrétion rénale du glucuronide et éventuellement de la zidovudine elle-même est réduite.
Rifampicine. Des données limitées montrent que l'utilisation combinée de la zidovudine et de la rifampicine réduit l'ASC de la zidovudine de (48 ± 34) %. Cependant, la signification clinique de cette observation est inconnue.
Stavudin. La zidovudine peut inhiber le processus de phosphorylation intracellulaire de la stavudine avec leur utilisation simultanée. Par conséquent, la co-administration de stavudine et de l'association zidovudine + lamivudine n'est pas recommandée.
D'autres médicaments. L'acide acétylsalicylique, la codéine, la morphine, la méthadone, l'indométhacine, le kétoprofène, le naproxène, l'oxazépam, le lorazépam, la cimétidine, le clofibrate, la dapsone et l'inosine pranobex peuvent altérer le métabolisme de la zidovudine en raison de l'inhibition compétitive du processus de glucuronidation ou de la suppression directe du métabolisme de la zidovudine par enzymes microsomales du foie. Avant de prescrire ces médicaments en association avec une association zidovudine + lamivudine, notamment pour un traitement au long cours, il est nécessaire d'évaluer les éventuelles interactions médicamenteuses.
Utilisation simultanée, notamment pour le traitement d'affections aiguës, de zidovudine et de médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélosuppresseurs (par exemple, administration systémique de pentamidine, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron alfa-2b, vincristine, vinblastine et doxorubicine) peuvent également augmenter le risque d'effets secondaires de la zidovudine. Avec la nomination simultanée d'une combinaison de zidovudine + lamivudine et de l'un de ces médicaments, la fonction rénale et les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, la dose d'un ou plusieurs médicaments co-administrés doit être réduite.
Étant donné que certains patients peuvent développer des infections opportunistes malgré l'utilisation de l'association zidovudine + lamivudine, un traitement antimicrobien supplémentaire peut être nécessaire pour les prévenir. Pour une telle prophylaxie, le co-trimoxazole, la pentamidine sous forme d'aérosol, la pyriméthamine et l'acyclovir sont utilisés. Des données limitées provenant d'essais cliniques indiquent qu'il n'y a pas d'augmentation significative de l'incidence des effets secondaires de la zidovudine lors de l'utilisation simultanée d'une combinaison de zidovudine + lamivudine avec ces médicaments.
Avec l'utilisation simultanée d'une association de zidovudine + lamivudine avec du fluconazole, du phénobarbital et de l'acide valproïque, il est recommandé de contrôler l'effet toxique de la zidovudine. Des interactions cliniquement significatives entre l'association zidovudine + lamivudine et ranitidine/cimétidine sont peu probables. Ces médicaments sont excrétés par le système de transport rénal des cations organiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Les analogues nucléosidiques qui interfèrent avec la réplication de l'ADN, comme la ribavirine, peuvent in vitro réduire l'activité antivirale de la zidovudine. L'utilisation simultanée de tels médicaments avec la zidovudine n'est pas recommandée. L'utilisation simultanée de zidovudine et de doxorubicine n'est pas recommandée en raison de l'affaiblissement mutuel de l'activité de chacun des médicaments. in vitro. La co-administration de lamivudine et d'interféron alfa avec ou sans ribavirine et chez des patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C n'a montré aucun signe d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques (par exemple, perte d'activité virologique anti-VIH-1/hépatite C), cependant , chez tels patients s'enregistre le développement de l'insuffisance hépatique (certains cas avec l'issue fatale).
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Zidovudine
Médicaments antagonistes de la zidovudine. L'utilisation concomitante de zidovudine avec les médicaments suivants doit être évitée. in vitro antagonisme à la zidovudine : stavudine, doxorubicine, analogues nucléosidiques, par exemple ribavirine.
Médicaments qui dépriment l'hématopoïèse et la moelle osseuse, médicaments cytotoxiques. L'utilisation concomitante des médicaments suivants peut augmenter la toxicité hématologique de la zidovudine : ganciclovir, interféron alfa, ribavirine, autres médicaments dépresseurs de la moelle osseuse ou médicaments cytotoxiques.
Surdosage
Les symptômes: aucun cas de surdosage de l'association zidovudine + lamivudine n'a été rapporté. Aucun symptôme spécifique n'a été identifié avec un surdosage aigu de lamivudine et de zidovudine autres que ceux énumérés dans la section "Effets secondaires".
Traitement: en cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'état du patient afin de détecter rapidement les signes d'intoxication et d'effectuer un traitement d'entretien standard. La lamivudine étant éliminée par dialyse, une hémodialyse continue peut être utilisée en cas de surdosage, mais il n'existe pas encore d'expérience clinique pertinente. Apparemment, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la zidovudine du corps, mais ces méthodes accélèrent l'élimination de son métabolite (glucuronide). Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription de la lamivudine et de la zidovudine.
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Il n'existe pas de traitement spécifique connu du surdosage de l'association zidovudine + lamivudine. En cas de surdosage, il est nécessaire d'établir un contrôle sur le patient et, si nécessaire, d'effectuer un traitement d'entretien standard.
Lamivudine.Étant donné que la lamivudine a été éliminée en petites quantités par hémodialyse de 4 heures, dialyse péritonéale continue ambulatoire et dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si l'hémodialyse fournira un succès clinique en cas de surdosage de lamivudine.
Zidovudine. Un surdosage aigu de zidovudine a été rapporté chez des adultes et des enfants à des expositions allant jusqu'à 50 g. Aucun symptôme ou signe spécifique de surdosage de zidovudine n'a été identifié, autre que les effets secondaires énumérés précédemment, tels que la fatigue, les maux de tête, les vomissements et de rares cas de troubles hématologiques. Les patients se sont rétablis sans séquelles notables. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont eu peu d'effet sur l'élimination de la zidovudine, tandis que l'excrétion de son principal métabolite, la 3'-azido-3'-désoxy-5'-O-bêta-D-glucopyranuronosylthymidine, a augmenté.
Voies d'administration
à l'intérieur.
Substance Précautions Zidovudine + Lamivudine
Si nécessaire, une sélection de dose individuelle est recommandée pour utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine. Les médecins doivent être guidés par les informations sur l'utilisation de ces médicaments.
Les patients doivent être avertis des conséquences possibles liées à l'utilisation combinée d'autres médicaments sans prescription médicale.
Les patients doivent être informés que le traitement par des antirétroviraux, tels que l'association zidovudine + lamivudine, ne prévient pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par rapport sexuel ou par contamination sanguine, et par conséquent les patients doivent prendre les précautions appropriées.
Malgré la prise de zidovudine + lamivudine ou de tout autre médicament antirétroviral, les patients peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Par conséquent, les patients doivent être sous la surveillance constante de médecins expérimentés dans le traitement des patients atteints de maladies associées au VIH.
troubles hématologiques. Une anémie, une neutropénie et une leucopénie (habituellement secondaire à une neutropénie) peuvent se développer chez les patients recevant de la zidovudine. Ces phénomènes sont plus souvent observés lors de la prescription de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg/jour) chez des patients aux stades avancés de l'infection par le VIH avec une réserve de moelle osseuse réduite avant traitement. Par conséquent, chez les patients recevant l'association zidovudine + lamivudine, il est nécessaire de surveiller attentivement les paramètres hématologiques. Ces modifications hématologiques apparaissent généralement au plus tôt 4 à 6 semaines après le début du traitement. Chez les patients présentant un tableau clinique avancé d'infection par le VIH, il est recommandé de surveiller la numération globulaire au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis au moins une fois par mois. Chez les patients à un stade précoce de l'infection par le VIH, les effets secondaires du système sanguin sont rares. Dans cette situation, une numération globulaire complète peut être effectuée moins fréquemment, en se concentrant sur l'état général des patients, par exemple une fois tous les 1 à 3 mois.
Une titration spéciale de la dose de zidovudine peut être nécessaire si une anémie sévère ou une myélosuppression se développe pendant le traitement par lamivudine + zidovudine, ou chez les patients présentant une suppression antérieure de la moelle osseuse, comme un taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/dL (5,59 mmol/L) ou des neutrophiles moins de 1×10 9 /l. Comme il n'est pas possible de doser individuellement les composants de l'association zidovudine + lamivudine, il est recommandé d'utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine.
Pancréatite. De rares cas de pancréatite ont été décrits chez des patients prenant de la lamivudine et de la zidovudine. Cependant, il n'a pas été établi si cette complication du médicament ou la maladie sous-jacente - l'infection par le VIH. Le traitement par l'association zidovudine + lamivudine doit être arrêté immédiatement si des symptômes cliniques ou des résultats de laboratoire suggèrent le développement d'une pancréatite (douleurs abdominales, nausées, vomissements ou augmentation des marqueurs biochimiques). L'association zidovudine + lamivudine doit être interrompue jusqu'à ce que le diagnostic de pancréatite soit exclu.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose. Chez les patients prenant des médicaments antirétroviraux - analogues nucléosidiques, en monothérapie ou en association, incl. lamivudine et zidovudine, rares mais d'issue possible fatale, des cas d'acidose lactique en l'absence d'hypoxie et d'hépatomégalie sévère avec dégénérescence graisseuse du foie sont décrits. La plupart des cas concernaient des femmes. Les symptômes cliniques de l'acidose lactique comprennent une faiblesse générale, une perte d'appétit et une perte de poids rapide et inexpliquée, des troubles gastro-intestinaux et respiratoires (essoufflement et respiration rapide).
L'association zidovudine + lamivudine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'atteinte hépatique. L'utilisation doit être suspendue chez les patients présentant des symptômes cliniques et biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation de l'activité des transaminases).
Dysfonctionnement mitochondrial. Les analogues nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse du VIH ont démontré in vitro et in vivo divers degrés de dommages aux mitochondries. Les principaux événements indésirables sont des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces conditions sont temporaires. D'apparition tardive, des troubles neurologiques (hypertension, convulsions, troubles du comportement) ont été rapportés, on ne sait pas actuellement si ces troubles neurologiques sont temporaires ou permanents.
Redistribution de la graisse sous-cutanée. Chez certains patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, il y a une redistribution et/ou une accumulation de tissu adipeux, y compris une obésité centrale, un dépôt de graisse dorso-cervicale ("bosse de bison"), une diminution de la couche de graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une hypertrophie mammaire, une augmentation des lipides sériques et de la glycémie. Les symptômes énumérés chez les patients peuvent être observés ensemble ou séparément. Bien qu'un ou plusieurs des effets secondaires ci-dessus associés à un syndrome commun souvent appelé lipodystrophie puissent causer tous les médicaments des classes d'inhibiteurs de protéase et d'INTI, les preuves suggèrent qu'il existe des différences entre les membres individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à provoquer ces effets secondaires. Le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle, telle que le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée du traitement antirétroviral jouent un rôle important, éventuellement synergique.
Les effets à long terme de ces effets secondaires sont actuellement inconnus. L'examen clinique des patients doit inclure une évaluation des signes physiques de redistribution du tissu adipeux. Les taux de lipides sériques et de glucose sanguin doivent être déterminés. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être traités en fonction de leurs manifestations cliniques.
Au début du traitement par des agents antirétroviraux chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère, une exacerbation du processus inflammatoire dans le contexte d'une infection opportuniste asymptomatique ou de ses effets résiduels est possible, ce qui peut entraîner une grave détérioration de l'état ou une aggravation de les symptômes. Habituellement, de telles réactions sont observées au cours des premières semaines ou des premiers mois suivant le début du traitement antirétroviral. Par exemple, le CMV, une infection mycobactérienne généralisée et/ou focale et une pneumonie à pneumocystis (causée par Pneumocystis carinii). Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et, si nécessaire, traité.
Des maladies auto-immunes telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré ont été observées lors de la reconstitution immunitaire, mais le moment d'apparition variait et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement et avoir une évolution atypique.
Maladies du foie. La sécurité et l'efficacité de la zidovudine chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée n'ont pas été établies.
Co-infection par le VIH et l'hépatite virale B. Les résultats des études cliniques et les données post-commercialisation indiquent que chez certains patients atteints d'hépatite B chronique, à l'arrêt de l'association zidovudine + lamivudine, des signes cliniques et biologiques d'exacerbation de l'hépatite apparaissent, pouvant avoir des conséquences graves chez les patients atteints de décompensation. la fonction hépatique. Si l'association zidovudine + lamivudine est annulée chez les patients co-infectés par l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller périodiquement à la fois la fonction hépatique et les marqueurs de réplication du virus de l'hépatite B (pendant 4 mois).
Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, présentent un risque accru de développer un dysfonctionnement hépatique au cours d'un traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés conformément à la pratique standard. S'il existe des signes d'aggravation de la maladie hépatique chez ces patients, la suspension ou l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Co-infection par le VIH et l'hépatite virale C. Une aggravation de l'anémie a été observée avec l'utilisation combinée de ribavirine et de zidovudine, bien que le mécanisme de développement de ce phénomène reste incertain. Ainsi, l'utilisation simultanée de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'anémie induite par la zidovudine. Dans ces cas, il est recommandé d'envisager de modifier le schéma thérapeutique du traitement antirétroviral afin d'arrêter la zidovudine.
Ostéonécrose. L'étiologie de l'ostéonécrose est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, des déficits immunitaires sévères, un indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés chez des patients présentant une infection à VIH avancée et/ou une utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. Il doit être conseillé aux patients de consulter un médecin s'ils ressentent des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou des difficultés de mouvement.
L'association zidovudine + lamivudine ne doit pas être prise avec un autre médicament contenant de la lamivudine ou de l'emtricitabine.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes en mouvement. Il n'y a pas eu d'étude spécifique des effets de la lamivudine et de la zidovudine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les propriétés pharmacologiques de ces médicaments indiquent une faible probabilité d'un tel effet. L'état clinique du patient, ainsi que la nature des effets secondaires de la lamivudine et de la zidovudine, doivent être pris en compte.
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Toxicité hématologique et suppression de la moelle osseuse. L'utilisation de la zidovudine, qui est un composant de l'association zidovudine + lamivudine, est associée à une toxicité hématologique, notamment une neutropénie et une anémie, en particulier chez les patients à un stade avancé de la maladie. L'association zidovudine + lamivudine doit être utilisée avec prudence chez les patients dont la moelle osseuse est compromise par une déplétion des granulocytes.<100/мм 3 или уровня гемоглобина <9,5 г/дл (см. «Побочные реакции»).
Une surveillance fréquente de la formule sanguine est fortement recommandée chez les patients atteints d'une maladie VIH-1 avancée lorsque la zidovudine + lamivudine est administrée. Pour les autres patients infectés par le VIH-1, une surveillance périodique de la formule sanguine est recommandée. Avec le développement d'une anémie ou d'une neutropénie, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement.
Myopathie. L'utilisation à long terme de la zidovudine a été associée à des cas de myopathie et de myosite avec des changements pathologiques similaires à ceux survenant dans la maladie à VIH-1. Par conséquent, des cas similaires peuvent survenir lors d'un traitement par une association de zidovudine + lamivudine.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose. Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques et d'autres agents antirétroviraux. Le traitement par zidovudine + lamivudine doit être interrompu chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation marquée des taux de transaminases).
Patients co-infectés par le virus de l'hépatite B
Exacerbation post-thérapeutique de l'hépatite. Après l'arrêt du traitement par la lamivudine, des cas cliniques et biologiques d'exacerbation de l'hépatite ont été observés. Le patient doit être sous observation clinique et biologique étroite pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
L'émergence de la résistance du virus de l'hépatite B à la lamivudine. La sécurité et l'efficacité de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le virus de l'hépatite B n'ont pas été établies. Des variants résistants à la lamivudine du virus de l'hépatite B ont été observés chez des patients infectés par le VIH-1 traités par des régimes antirétroviraux contenant de la lamivudine et co-infectés par le virus de l'hépatite B.
Médicaments apparentés qui ne sont pas recommandés pour une utilisation conjointe. L'association zidovudine + lamivudine est un médicament à dose fixe avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. L'utilisation concomitante de cette association avec d'autres médicaments contenant de la lamivudine ou de la zidovudine n'est pas recommandée. De plus, l'association zidovudine + lamivudine ne doit pas être utilisée avec des médicaments contenant de l'emtricitabine.
Utiliser avec des schémas thérapeutiques comprenant l'interféron et la ribavirine. Les patients recevant de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et l'association lamivudine + zidovudine doivent être étroitement surveillés pour la toxicité liée au traitement, en particulier la décompensation hépatique, la neutropénie et l'anémie. D'un point de vue médical, la possibilité d'arrêter le traitement par l'association zidovudine + lamivudine doit être envisagée. Si les signes cliniques s'aggravent, y compris une décompensation hépatique (par exemple, score de Child-Pugh > 6), une réduction de la dose ou l'arrêt de l'interféron alfa, de la ribavirine ou des deux doivent également être envisagés.
Chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le virus de l'hépatite C, traités par la ribavirine et la zidovudine, il y a eu des cas d'exacerbation de l'anémie. La co-administration de ribavirine et de lamivudine + zidovudine doit être évitée.
Pancréatite. L'association zidovudine + lamivudine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d'autres facteurs de risque significatifs de pancréatite. Le traitement par zidovudine + lamivudine doit être interrompu immédiatement si des signes, des symptômes ou des anomalies de laboratoire suggèrent le développement d'une pancréatite.
Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire. Chez les patients recevant une association d'antirétroviraux, y compris l'association lamivudine + zidovudine, des cas de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire ont été observés. Dans la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire répond au traitement peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que celles causées par Mycobactérie avium, VMC , Pneumocystis jirovecii, ou tuberculose), qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus poussés.
Des maladies auto-immunes telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré ont également été observées dans le contexte d'une récupération immunitaire, mais le moment des manifestations initiales variait et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Redistribution du tissu adipeux. Chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, une redistribution/accumulation de tissu adipeux a été observée, y compris une obésité générale, un dépôt de graisse dorso-cervicale ("bosse de bison"), une diminution de la graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une hypertrophie mammaire et des manifestations cushingoïdes. Le mécanisme et la durée de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
Interactions avec d'autres substances actives
Composé de deux principes actifs : Zidovudine 300mg + Lamivudine 150mg (Zidovudine* + Lamivudine*). Cet outil a été inventé pour les personnes infectées par le VIH. Ce médicament est pratique à utiliser, car un comprimé enrobé contient deux substances actives à la fois : la lamivudine et la zidovudine. Excipients : MCC ; glycolate d'amidon sodique de type A; silicium colloïdal anhydre; composition de la coque en stéarate de magnésium : blanc Opadry YS-1-7706-G ; l'hypromélose; le dioxyde de titane; macrogol 4000; polysorbate 80. La quantité de médicament dans un pot est de 60 comprimés, l'utilisation de cette quantité est suffisante pour un mois.
Description du Combivir Générique
Combivir est un comprimé blanc de forme ovale portant l'inscription « GXFC3 ».Chaque comprimé contient des principes actifs : 150 milligrammes de lamivudine, 300 milligrammes de zidovudine et des excipients : silicium colloïdal anhydre, glycolate d'amidon sodique de type A, MCC, stéarate de magnésium. Le film protecteur qui enveloppe chaque comprimé est composé de dioxyde de titane, macrogol 4000, hypromelose, polysorbate 80, opadry blanc YS-1-7706-G.
Description de la forme posologique Générique Combivir
Combivir est produit en comprimés sous la forme d'un ovale, blanc, gravé "GXFC3". Chaque comprimé contient la composition suivante : 150 milligrammes de lamivudine, 300 milligrammes de zidovudine et des excipients : silice colloïdale anhydre, glycolate d'amidon sodique type A, MCC, stéarate de magnésium. L'enveloppe avec laquelle chaque comprimé est enrobé est constituée de dioxyde de titane, de macrogol 4000, d'hypromelose, de polysorbate 80, d'opadry blanc YS-1-7706-G. Un emballage contient 6 plaquettes thermoformées contenant chacune 10 comprimés.
Pharmacocinétique
Duovir a la capacité d'être instantanément absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Chez les patients adultes, la disponibilité de la lamivudine est de près de 80 à 85 %, celle de la zidovudine est d'environ 60 à 65 %. Dès que le médicament pénètre dans le système nerveux central et le liquide céphalo-rachidien, la substance active commence à agir immédiatement. Au bout de deux à quatre heures après administration orale, les proportions entre la saturation de la lamivudine et de la zidovudine dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien sont d'environ 0,12 et 0,5. En raison de la fonction rénale normale, la lamivudine T1 / 2 est excrétée du corps après six heures sous une forme presque inchangée. Si le patient présente une insuffisance rénale, la concentration de Combivir peut être modérément augmentée, car leur élimination est ralentie.
Pharmacologie
La lamivudine en association avec une substance telle que la zidovudine réduit significativement le VIH-1 dans le corps de la personne traitante et augmente le nombre de cellules CD4+. Dans le cas de l'utilisation de la lamivudine et de la zidovudine avec d'autres médicaments pendant le traitement, les sujets du développement de la maladie et de l'issue mortelle du patient sont considérablement réduits.
L'utilisation et les doses de combivir - Duovir
Le Combivir Générique est à usage oral. Ce médicament est pris avec ou sans nourriture. Le traitement thérapeutique ne doit être effectué que sous la direction de professionnels expérimentés dans le traitement de l'infection par le VIH. Lorsque vous avalez le médicament en entier, vous fournissez le dosage le plus précis. Si le patient a du mal à avaler le comprimé en entier, il peut être écrasé et ajouté à une petite quantité d'eau ou d'aliments mous. Le volume entier du mélange résultant doit être pris par voie orale immédiatement. Ce médicament doit être pris un comprimé, 2 fois par jour. Un comprimé le matin et un comprimé le soir. Pour les enfants pesant moins de 14 kg, des préparations séparées de zidovudine et de lamivudine doivent être utilisées.
Surdosage
Le patient est traité avec un traitement d'entretien standard et une hémodialyse continue, malgré le fait qu'aucune expérience clinique n'ait été réalisée pour le moment. Vraisemblablement, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination de la zidovudine du corps, bien qu'elles augmentent le taux d'élimination de son métabolite (glucuronide).
Les indications
Il est recommandé aux personnes de plus de 12 ans souffrant d'un déficit immunitaire progressif avec un nombre de cellules CD4+ inférieur à 500/mm3 de prendre Combivir. Si vous souffrez de neutropénie sévère (neutrophiles inférieurs à 0,75.109/l) ou d'anémie (hémoglobine inférieure à 75 g/l ou 4,65 mmol/l), la prise de Combivir Générique est contre-indiquée. À l'âge de moins de 12 ans, le médicament est également contre-indiqué.
instructions spéciales
Le traitement par Duovir ne peut être effectué que par un médecin expérimenté dans le traitement des personnes infectées par le VIH. Combivir ne vous évitera pas de contracter le virus du VIH lors de rapports sexuels ou de l'échange de sang infecté.
Zidovudine + Lamivudinenom latin
Zidovudine + LamivudineGroupe pharmacologique
Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH en combinaisonsModèle d'article clinique et pharmacologique 1
Action pharmaceutique. Agent combiné antiviral. La lamivudine et la zidovudine sont des inhibiteurs sélectifs très efficaces du VIH-1 et du VIH-2. La lamivudine est synergique avec la zidovudine dans l'inhibition de la réplication du VIH. Les deux sont séquentiellement métabolisés par des kinases intracellulaires en 5M-triphosphate. Le triphosphate de lamivudine et le triphosphate de zidovudine sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs compétitifs de cette enzyme. L'activité antivirale est due à l'inclusion de la forme monophosphate dans la chaîne d'ADN viral, entraînant une rupture de chaîne. Les triphosphates de lamivudine et de zidovudine ont une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases dans les cellules humaines. Ralentit le développement de la résistance à la zidovudine chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant. Réduit la quantité de VIH-1 dans le corps et augmente le nombre de cellules CD4. Réduit le risque de progression de la maladie et de décès.
Les indications. Infection par le VIH chez les enfants de plus de 12 ans et les adultes présentant un déficit immunitaire progressif - le nombre de cellules CD4 est inférieur à 500/mcL.
Contre-indications. Hypersensibilité, neutropénie (moins de 750/μl), anémie (Hb moins de 7,5 g/dl soit 4,65 mmol/l), âge des enfants (jusqu'à 12 ans), allaitement.
Avec attention. Hépatomégalie, hépatite, cirrhose du foie, obésité, facteurs de risque prédisposant aux atteintes hépatiques.
Dosage. A l'intérieur, quel que soit le repas, 1 comprimé 2 fois par jour. En cas d'insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min), d'insuffisance hépatique, avec un taux d'Hb inférieur à 9 g/dl ou 5,59 mmol/l, une neutropénie inférieure à 1 mille/μl, il est nécessaire de sélectionner individuellement la dose de lamivudine et la zidovudine, prescrire des préparations monocomposantes contenant de la lamivudine et de la zidovudine.
Effet secondaire. Maux de tête, étourdissements, augmentation de la transpiration, essoufflement, asthénie, insomnie, somnolence, faiblesse, diminution des performances mentales, anxiété, dépression, douleur, frissons, toux, urticaire, démangeaisons et syndrome pseudo-grippal, nausées, vomissements, perte d'appétit, flatulences, modifications des sensations gustatives, diarrhée, dyspepsie, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, fièvre, éruption cutanée, pancréatite, augmentation de la miction, convulsions, paresthésie, myalgie, neuropathie périphérique, neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" et amylase sérique; myopathie, pancytopénie, aplasie médullaire, acidose lactique, hépatomégalie avec stéatose hépatique ; pigmentation des ongles, de la peau, de la muqueuse buccale.
Surdosage. Traitement : surveillance de l'état du patient et traitement de soutien standard, hémodialyse continue.
Interaction. La lamivudine augmente le temps d'exposition et la concentration maximale de zidovudine.
La zidovudine peut à la fois réduire et augmenter la concentration de phénytoïne dans le sang, ce qui nécessite un contrôle de la concentration de cette dernière avec une utilisation simultanée.
L'AAS, la codéine, la morphine, l'indométhacine, le kétoprofène, le naproxène, l'oxazépam, le lorazépam, la cimétidine, le clofibrate, la dapsone, l'isoprinazine inhibent de manière compétitive la formation de zidovudine glucuronide.
L'association avec des médicaments néphrotoxiques et myélosuppresseurs (pentamidine, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine, doxorubicine) augmente la probabilité d'effets secondaires de la zidovudine.
La ribavirine bloque l'activité antivirale de la zidovudine.
Le co-trimoxazole, la pentamidine sous forme d'aérosol, la pyriméthamine et l'acyclovir sont utilisés pour prévenir les infections opportunistes.
Les bloqueurs de la sécrétion tubulaire augmentent T 1/2 de la zidovudine et de l'ASC en raison de l'inhibition de la formation de glucuronide.
Le triméthoprime augmente la concentration de lamivudine de 40%, cette association est prescrite avec prudence chez les insuffisants rénaux.
Instructions spéciales. Si nécessaire, une sélection de dose individuelle est recommandée pour prendre des médicaments séparés qui composent le combivir. Peut-être le développement d'infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Le traitement par Combivir ne prévient pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par rapport sexuel ou transfusion sanguine. Pendant le traitement, une surveillance obligatoire des paramètres hématologiques est effectuée au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement chez les patients présentant une infection à VIH avancée et cliniquement prononcée ; chez les patients à un stade précoce du VIH - 1 fois en 1 à 3 mois. Avec une diminution du taux d'Hb de plus de 25%, une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50%, le contrôle des analyses est effectué plus souvent. Avec le développement de la pancréatite, arrêtez le traitement.
Registre national des médicaments. Publication officielle : en 2 volumes - M. : Conseil médical, 2009. - V.2, partie 1 - 568 p. ; partie 2 - 560 p.
Noms commerciaux des médicaments avec substance active
| Nom commercial | La valeur de l'indice Wyshkovsky |
| Combivir | 0,0805 |
Nom russe
Zidovudine + LamivudineNom latin des substances Zidovudine + Lamivudine
Zidovudine + LamivudineGroupe pharmacologique de substances Zidovudine + Lamivudine
Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH en combinaisonsArticle clinique et pharmacologique type
Action pharmaceutique. Agent combiné antiviral. La lamivudine et la zidovudine sont des inhibiteurs sélectifs très efficaces du VIH-1 et du VIH-2. La lamivudine est synergique avec la zidovudine dans l'inhibition de la réplication du VIH. Les deux sont séquentiellement métabolisés par des kinases intracellulaires en 5M-triphosphate. Le triphosphate de lamivudine et le triphosphate de zidovudine sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs compétitifs de cette enzyme. L'activité antivirale est due à l'inclusion de la forme monophosphate dans la chaîne d'ADN viral, entraînant une rupture de chaîne. Les triphosphates de lamivudine et de zidovudine ont une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases dans les cellules humaines. Ralentit le développement de la résistance à la zidovudine chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant. Réduit la quantité de VIH-1 dans le corps et augmente le nombre de cellules CD4. Réduit le risque de progression de la maladie et de décès.
Les indications. Infection par le VIH chez les enfants de plus de 12 ans et les adultes présentant un déficit immunitaire progressif - le nombre de cellules CD4 est inférieur à 500/mcL.
Contre-indications. Hypersensibilité, neutropénie (moins de 750/μl), anémie (Hb moins de 7,5 g/dl soit 4,65 mmol/l), âge des enfants (jusqu'à 12 ans), allaitement.
Avec attention. Hépatomégalie, hépatite, cirrhose du foie, obésité, facteurs de risque prédisposant aux atteintes hépatiques.
Dosage. A l'intérieur, quel que soit le repas, 1 comprimé 2 fois par jour. En cas d'insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min), d'insuffisance hépatique, avec un taux d'Hb inférieur à 9 g/dl ou 5,59 mmol/l, une neutropénie inférieure à 1 mille/μl, il est nécessaire de sélectionner individuellement la dose de lamivudine et la zidovudine, prescrire des préparations monocomposantes contenant de la lamivudine et de la zidovudine.
Effet secondaire. Maux de tête, étourdissements, augmentation de la transpiration, essoufflement, asthénie, insomnie, somnolence, faiblesse, diminution des performances mentales, anxiété, dépression, douleur, frissons, toux, urticaire, démangeaisons et syndrome pseudo-grippal, nausées, vomissements, perte d'appétit, flatulences, modifications des sensations gustatives, diarrhée, dyspepsie, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, fièvre, éruption cutanée, pancréatite, augmentation de la miction, convulsions, paresthésie, myalgie, neuropathie périphérique, neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" et amylase sérique; myopathie, pancytopénie, aplasie médullaire, acidose lactique, hépatomégalie avec stéatose hépatique ; pigmentation des ongles, de la peau, de la muqueuse buccale.
Surdosage. Traitement : surveillance de l'état du patient et traitement de soutien standard, hémodialyse continue.
Interaction. La lamivudine augmente le temps d'exposition et la concentration maximale de zidovudine.
La zidovudine peut à la fois réduire et augmenter la concentration de phénytoïne dans le sang, ce qui nécessite un contrôle de la concentration de cette dernière avec une utilisation simultanée.
L'AAS, la codéine, la morphine, l'indométhacine, le kétoprofène, le naproxène, l'oxazépam, le lorazépam, la cimétidine, le clofibrate, la dapsone, l'isoprinazine inhibent de manière compétitive la formation de zidovudine glucuronide.
L'association avec des médicaments néphrotoxiques et myélosuppresseurs (pentamidine, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine, doxorubicine) augmente la probabilité d'effets secondaires de la zidovudine.
La ribavirine bloque l'activité antivirale de la zidovudine.
Le co-trimoxazole, la pentamidine sous forme d'aérosol, la pyriméthamine et l'acyclovir sont utilisés pour prévenir les infections opportunistes.
Les bloqueurs de la sécrétion tubulaire augmentent T 1/2 de la zidovudine et de l'ASC en raison de l'inhibition de la formation de glucuronide.
Le triméthoprime augmente la concentration de lamivudine de 40%, cette association est prescrite avec prudence chez les insuffisants rénaux.
Instructions spéciales. Si nécessaire, une sélection de dose individuelle est recommandée pour prendre des médicaments séparés qui composent le combivir. Peut-être le développement d'infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Le traitement par Combivir ne prévient pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par rapport sexuel ou transfusion sanguine. Pendant le traitement, une surveillance obligatoire des paramètres hématologiques est effectuée au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement chez les patients présentant une infection à VIH avancée et cliniquement prononcée ; chez les patients à un stade précoce du VIH - 1 fois en 1 à 3 mois. Avec une diminution du taux d'Hb de plus de 25%, une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50%, le contrôle des analyses est effectué plus souvent. Avec le développement de la pancréatite, arrêtez le traitement.
Registre national des médicaments. Publication officielle : en 2 volumes - M. : Conseil médical, 2009. - V.2, partie 1 - 568 p. ; partie 2 - 560 p.
| Noms commerciaux des médicaments avec substance active | |
| Nom commercial | La valeur de l'indice Wyshkovsky |
| Combivir | 0,0721 |
Forme posologique
Comprimés pelliculés, 150 mg/300 mg
Composé
Un comprimé contient
principes actifs : lamivudine 150,00 mg, zidovudine 300 mg,
excipients : cellulose microcristalline (Avicel PH 101), glycolate d'amidon sodique (Primogel), dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium,
composition de la coque : coque Opadray 13B58802 Blanc : hydroxypropyl-méthylcellulose 2910 / Hypromellose 6 cP, dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol 400, polysorbate 80.
La description
Comprimés pelliculés biconvexes en forme de capsule modifiée de couleur blanche à blanc cassé, portant les inscriptions en creux « C » et « 60 » sur une face et lisses sur l'autre face.
Groupe pharmacothérapeutique
Antiviraux à action directe. Médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH, combinaisons. Zidovudine et lamivudine.
Code ATX J05AR01
Propriétés pharmacologiques
Pharmacocinétique
La lamivudine et la zidovudine sont bien absorbées par le tractus gastro-intestinal (GIT). Chez l'adulte, après administration orale, la biodisponibilité de la lamivudine est de 80 à 84%, la zidovudine de 60 à 70%.
Pris à jeun, la lamivudine 150 mg + zidovudine 300 mg était bioéquivalente à la lamivudine 150 mg et à la zidovudine 300 mg prises seules.
Le taux d'absorption de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC∞) et la demi-vie de la lamivudine 150 mg + zidovudine 300 mg étaient les mêmes, que le médicament ait été utilisé avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, lorsque le médicament était pris avec de la nourriture, le taux d'absorption de la concentration maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax) ralentissaient, c'est-à-dire il a fallu plus de temps pour que le médicament soit absorbé dans le corps. Compte tenu de ce qui précède, le médicament peut être utilisé à la fois avec les repas et à jeun.
Après administration orale d'une dose unique de 150 mg/300 mg de lamivudine et de zidovudine, les concentrations maximales de lamivudine et de zidovudine ont été observées après 0,75 (0,50–2,00) h et 0,50 (0,25–2,00) h, respectivement, et s'élevaient à 1,6 µg/ml (32 %) et 2,0 µg/ml (40 %), respectivement. Les valeurs de l'AUC étaient respectivement de 6,1 μg h/ml (20 %) et 2,4 μg h/ml (29 %).
La lamivudine présente une pharmacocinétique linéaire sur l'intervalle de doses thérapeutiques et une liaison limitée à la principale protéine plasmatique, l'albumine (in vitro, moins de 36 % d'albumine sérique).
La liaison de la zidovudine aux protéines plasmatiques est de 34 à 38 %.
La lamivudine et la zidovudine traversent la barrière hémato-encéphalique (BHE) dans le système nerveux central (SNC) et le liquide céphalo-rachidien (LCR). 2 à 4 heures après l'administration orale, les rapports entre la concentration de lamivudine et de zidovudine dans le LCR et dans le sérum sanguin sont en moyenne de 0,12 et 0,5, respectivement.
La probabilité d'interactions médicamenteuses métaboliques avec la lamivudine est faible en raison d'un métabolisme hépatique négligeable (5 à 10 %) et d'une faible liaison aux protéines plasmatiques. La lamivudine est excrétée de l'organisme principalement par les reins sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination de la lamivudine est de 5 à 7 heures L'élimination de la lamivudine dépend de la fonction rénale.
La zidovudine 5"-glucuronide est le principal métabolite du médicament dans le plasma et l'urine et représente environ 50 à 80 % de la dose prise, qui est excrétée par excrétion rénale. Après administration intraveineuse, le métabolite - 3"-amino-3" -la désoxythymidine a également été dosée dans le sang.
La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L/h/kg, avec > 70 % de clairance essentiellement rénale via le système de transport des cations organiques. Des études menées chez des patients insuffisants rénaux montrent que la dysfonction rénale affecte l'excrétion de la lamivudine. Une réduction de la dose est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 50 ml/min.
D'après les études utilisant la zidovudine intraveineuse, la demi-vie plasmatique terminale moyenne était de 1,1 heure et la clairance totale moyenne était de 1,6 L/h/kg. La clairance rénale de la zidovudine est calculée à 0,34 L/h/kg, indiquant une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active par les reins. Les concentrations de zidovudine sont élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale progressive.
Pharmacodynamie
La lamivudine et la zidovudine sont des inhibiteurs sélectifs de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. La lamivudine est synergique avec la zidovudine dans l'inhibition de la réplication du VIH en culture cellulaire. La lamivudine et la zidovudine sont séquentiellement métabolisées par des kinases intracellulaires en 5M-triphosphate (TF). La lamivudine-TF et la zidovudine-TF sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs compétitifs de cette enzyme. L'activité antivirale du médicament est principalement due à l'inclusion de la forme monophosphate dans la chaîne d'ADN viral, entraînant une rupture de chaîne. Les triphosphates de lamivudine et de zidovudine ont une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases dans les cellules humaines.
L'utilisation de la lamivudine et de la zidovudine ralentit le développement de la résistance à la zidovudine chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant.
Indications pour l'utilisation
Traitement de l'infection par le VIH dans le cadre d'une polythérapie antirétrovirale chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans
Dosage et administration
Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.
Le comprimé doit être pris avec de l'eau, en avalant le comprimé entier. La lamivudine et la zidovudine peuvent être prises avec ou sans nourriture.
Dans les cas où il est nécessaire de réduire ou de réduire la dose, ainsi que d'annuler l'un des composants de la lamivudine et de la zidovudine, vous pouvez utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine.
Les adultes et les enfants de plus de 12 ans et pesant plus de 30 kg se voient prescrire un comprimé deux fois par jour.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale
Chez les insuffisants rénaux, les concentrations sanguines de lamivudine et de zidovudine sont augmentées en raison d'un ralentissement de leur élimination. Étant donné que les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) doivent dans certains cas sélectionner individuellement la dose de lamivudine et de zidovudine, il est recommandé de leur administrer des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine.
Utilisation en violation de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, la zidovudine peut s'accumuler en raison du ralentissement de sa liaison à l'acide glucuronique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d'utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine afin de pouvoir ajuster individuellement la dose de zidovudine.
Utilisation chez les patients présentant des effets secondaires hématologiques
En cas d'anémie sévère (taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/dl ou 5,59 mmol/l) ou de neutropénie (nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 × 109/l), un ajustement posologique de la zidovudine peut être nécessaire. La probabilité de développer ces effets secondaires est plus élevée chez les patients dont la réserve de moelle osseuse est réduite avant le traitement, en particulier chez les patients présentant une infection à VIH avancée. Étant donné que les doses de lamivudine et de zidovudine ne peuvent pas être ajustées individuellement lors de la prescription de lamivudine et de zidovudine, des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine sont recommandées.
Utilisation chez les patients âgés
Il n'existe pas de données spécifiques sur l'utilisation de la lamivudine et de la zidovudine chez les personnes âgées. Cependant, dans le traitement des patients âgés, une attention particulière est recommandée, en tenant compte des modifications liées à l'âge, telles que les modifications des paramètres hématologiques et l'insuffisance rénale.
Effets secondaires
Très souvent (>1/10)
Mal de tête
Nausée
Souvent (>1/100,<1/10)
Neutropénie, anémie (peut nécessiter une transfusion sanguine), leucopénie
Ces effets indésirables sont plus susceptibles de survenir avec des doses élevées de zidovudine (1 200 à 1 500 mg par jour), chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée (en particulier ceux dont la réserve de moelle osseuse est réduite avant le traitement), et en particulier chez les patients avec un nombre de cellules CD4+. de moins de 100. dans 1 mm3. Chez certains patients, il est nécessaire de réduire la dose de zidovudine ou de l'arrêter complètement. La neutropénie survient plus fréquemment chez les patients dont le nombre de neutrophiles, les taux d'hémoglobine et les taux sériques de vitamine B12 sont réduits au moment de l'initiation du traitement par la zidovudine.
Vertiges, insomnie
Faiblesse, malaise général, fièvre
Vomissements, douleurs épigastriques, diarrhée
Toux, rhinorrhée
Augmentation transitoire des enzymes hépatiques (AST, ALT) et
bilirubine
Arthralgie, myalgie, myopathie
Éruption cutanée, démangeaisons, alopécie
Peu fréquent (>1/1000,<1/100)
Thrombocytopénie, pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse)
Acidose lactique en l'absence d'hypoxie
Anorexie, flatulences
Douleur généralisée
Rares (≥1/10 000 et<1/1000)
Pancréatite, taux élevés d'amylase sérique
Rhabdomyolyse
Aplasie érythrocytaire
Anxiété dépression
Diminution de la vigilance mentale, convulsions
Paresthésie
Cardiomyopathie
Pigmentation de la muqueuse buccale, modifications des sensations gustatives et
dyspepsie
Hépatite, hépatomégalie, stéatose
Pigmentation des ongles et de la peau
Urticaire
transpiration
Urination fréquente
Gynécomastie
Très rarement (<1/10, 000)
Neuropathie périphérique
Redistribution/accumulation de tissu adipeux
Pour de nombreux effets secondaires, on ne sait pas s'ils sont dus à la lamivudine, à la zidovudine, à un large éventail d'autres médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH, ou s'ils sont une conséquence de la maladie elle-même. La composition du médicament comprend la lamivudine et la zidovudine et peut donc provoquer des effets secondaires caractéristiques de chacun de ces ingrédients. Il n'existe actuellement aucune preuve que l'association de lamivudine et de zidovudine ait une toxicité additive.
Contre-indications
Hypersensibilité à la lamivudine, à la zidovudine ou à l'un des excipients
Neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 0,75 x 109/l) ou anémie (taux d'hémoglobine inférieur à 7,5 g/dl ou 4,65 mmol/l)
Neuropathie périphérique
Dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine< 50 мл/мин)
Grossesse et allaitement
Enfants de moins de 12 ans et poids corporel inférieur à 30 kg
Interactions médicamenteuses
Étant donné que le médicament contient de la lamivudine et de la zidovudine, toute interaction identifiée avec ces médicaments individuellement peut survenir lors de l'utilisation de comprimés de lamivudine 150 mg et de zidovudine 300 mg. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible en raison d'un métabolisme et d'une liaison aux protéines plasmatiques limités et d'une clairance rénale presque complète. La zidovudine est principalement éliminée par conjugaison hépatique à un métabolite glucuronide inactif. Les médicaments qui sont principalement éliminés par métabolisme hépatique, en particulier par glucuronidation, peuvent avoir le potentiel d'inhiber le métabolisme de la zidovudine. Les interactions énumérées ci-dessous ne sont pas exhaustives, mais sont spécifiques aux classes de médicaments où la prudence est requise.
Interactions impliquant la lamivudine
La possibilité d'interactions avec d'autres médicaments administrés simultanément avec les comprimés de lamivudine 150 mg et de zidovudine 300 mg doit être envisagée, en particulier si leur principale voie d'élimination est la sécrétion rénale active, notamment par un système de transport de cations organiques, par exemple le triméthoprime. Les analogues nucléosidiques (p. ex., zidovudine, didanosine et zalcitabine) et d'autres médicaments (p. ex., ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement éliminés par ce mécanisme et ne montrent aucune interaction avec la lamivudine. L'administration de triméthoprime/sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg entraîne une augmentation de 40 % de l'exposition à la lamivudine due au composant triméthoprime ; le composant sulfaméthoxazole n'interagit pas. Cependant, si le patient n'a pas d'insuffisance rénale, aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est nécessaire. La lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole. Si l'administration concomitante avec le cotrimoxazole est justifiée, les patients doivent être surveillés cliniquement. L'administration concomitante de comprimés de lamivudine 150 mg et de zidovudine 300 mg avec du cotrimoxazole à forte dose pour le traitement de la pneumonie à pneumocystis et de la toxoplasmose doit être évitée. L'administration concomitante de lamivudine avec du ganciclovir intraveineux ou du foscarnet n'est pas recommandée jusqu'à ce que plus d'informations soient disponibles. La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lorsque les deux médicaments sont utilisés simultanément. Par conséquent, la lamivudine et la zidovudine ne sont pas recommandées en association avec la zalcitabine. Le métabolisme de la lamivudine n'implique pas le CYP3A, ce qui rend peu probables les interactions avec les médicaments métabolisés par le système (par exemple, les IP).
Interactions impliquant la zidovudine
Des données limitées suggèrent que l'administration concomitante de zidovudine et de rifampicine réduit l'ASC de la zidovudine de 48 % ± 34 %. Cependant, la signification clinique de ce phénomène n'est pas connue. Des données limitées suggèrent que le probénécide augmente la demi-vie moyenne et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de la zidovudine en diminuant la glucuronidation. L'excrétion rénale du glucuronide (et éventuellement de la zidovudine elle-même) est réduite en présence de probénécide. Une augmentation modérée de la Cmax (28 %) a été observée pour la zidovudine lorsqu'elle était administrée avec la lamivudine, cependant, l'exposition totale (ASC) n'a pas été significativement modifiée. La zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.
Les taux sanguins de diphénine ont été signalés comme faibles chez certains patients prenant de la zidovudine, tandis que des taux élevés ont été notés chez un patient.
Ces observations suggèrent que les concentrations de diphénine doivent être étroitement surveillées chez les patients prenant des comprimés de lamivudine 150 mg et de zidovudine 300 mg et de la diphénine. Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de zidovudine et d'atovaquone a démontré une réduction de la clairance orale de la zidovudine entraînant une augmentation de 35 % ± 23 % de l'ASC plasmatique de la zidovudine. Étant donné que des données limitées sont disponibles, la signification clinique n'est pas connue. L'acide valproïque ou la méthadone, lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec la zidovudine, ont montré une augmentation de l'ASC, avec une diminution correspondante de sa clairance. Étant donné que seules des données limitées sont disponibles, la signification clinique n'est pas connue. D'autres médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, l'acide acétylsalicylique, la codéine, la morphine, l'indométhacine, le kétoprofène, le naproxène, l'oxazépam, le lorazépam, la cimétidine, le clofibrate, la dapsone et l'isoprinosine, peuvent altérer le métabolisme de la zidovudine en inhibant de manière compétitive la glucuronidation ou en inhibant directement le métabolisme des microsomes hépatiques. La possibilité d'interactions doit être soigneusement considérée avant d'utiliser de tels médicaments en association avec la lamivudine et la zidovudine, en particulier pour un traitement à long terme.
La zidovudine en association avec la ribavirine ou la stavudine est antagoniste in vitro. L'utilisation concomitante de la ribavirine ou de la stavudine avec la lamivudine et la zidovudine doit être évitée. Un traitement concomitant, en particulier un traitement de secours, avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélosuppresseurs (p. ex., pentamidine systémique, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine et doxorubicine) peut également augmenter le risque d'effets indésirables pour la zidovudine. Si un traitement concomitant par la lamivudine et la zidovudine et l'un de ces médicaments est nécessaire, des précautions supplémentaires doivent être prises lors de la surveillance de la fonction rénale et de la formule sanguine et, si nécessaire, la posologie d'un ou plusieurs agents doit être réduite. Étant donné que certains patients prenant de la lamivudine et de la zidovudine peuvent continuer à présenter des infections opportunistes, l'utilisation concomitante d'une antibiothérapie prophylactique peut devoir être envisagée. Cette prophylaxie comprenait le co-trimoxazole, la pentamidine en aérosol, la pyriméthamine et l'acyclovir. Des données limitées provenant d'essais cliniques n'indiquent pas de risque significativement accru de réactions indésirables à la zidovudine avec ces médicaments.
instructions spéciales
La lamivudine et la zidovudine réduisent la charge virale et augmentent le nombre de cellules CD4+. La lamivudine en association avec la zidovudine, ainsi qu'un traitement comprenant la lamivudine et la zidovudine avec d'autres médicaments, réduisent le risque de progression de la maladie et de décès.
Si nécessaire, une sélection de dose individuelle est recommandée pour utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine. Les médecins doivent être guidés par les informations sur l'utilisation de ces médicaments.
Infections opportunistes : les patients sous lamivudine et zidovudine 150 mg/300 mg ou un autre traitement antiviral peuvent continuer et évoluer vers des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Par conséquent, le patient doit être constamment sous la surveillance d'un médecin qualifié spécialisé dans le traitement de l'infection par le VIH.
Propagation de l'infection par le VIH : Les patients doivent savoir que le traitement antiviral et l'utilisation de la lamivudine et de la zidovudine 150 mg/300 mg ne réduisent pas le risque de transmission de l'infection par le VIH (sexuellement ou par le sang) à d'autres personnes. Par conséquent, les précautions appropriées ne doivent pas être oubliées.
Effets indésirables hématologiques : Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez les patients traités par la zidovudine : anémie, neutropénie et leucopénie (habituellement associée à une neutropénie). Le plus souvent, de telles réactions sont observées chez les patients prenant de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg / jour), chez les patients présentant une faible quantité de moelle osseuse dans le corps immédiatement avant le traitement et à un stade avancé du VIH. Par conséquent, les paramètres hématologiques chez ces patients prenant le médicament doivent être surveillés très attentivement. Les effets secondaires hématologiques ne sont généralement pas observés aux stades initiaux du traitement médicamenteux, mais ils deviennent apparents après quatre à six semaines de traitement. Il est généralement conseillé aux patients atteints d'un VIH à un stade avancé et symptomatique de subir un test sanguin au moins toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement et une fois par mois par la suite. Les effets indésirables hématologiques sont rares chez les patients présentant une infection précoce par le VIH. Selon l'état général du patient, les tests sanguins peuvent être effectués moins fréquemment, par exemple une fois tous les trois mois. Un ajustement supplémentaire de la posologie de la zidovudine est prescrit en cas d'anémie sévère et en cas de dysfonctionnement de la moelle osseuse (myélosuppression) survenus dans le cadre d'un traitement en cours par la lamivudine et la zidovudine ; ou les patients présentant un dysfonctionnement préexistant de la moelle osseuse, c'est-à-dire. moins que le taux d'hémoglobine
9 g/dL (5,59 mmol/L), ou le nombre de neutrophiles est inférieur à 1,0 x 109/L. S'il n'est pas possible d'ajuster la dose de lamivudine et de zidovudine 150 mg/300 mg, des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine doivent être administrées. Le médecin traitant doit lire les instructions d'utilisation individuelle de ces médicaments.
Enfants: l'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans en raison de l'impossibilité de sélectionner une dose en fonction du poids de l'enfant. Dans ce cas, le médecin traitant doit lire attentivement les instructions d'utilisation individuelle de la lamivudine et de la zidovudine.
Utilisation pendant la grossesse : étant donné que les substances actives du médicament inhibent la réplication de l'ADN, toute utilisation, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse, présente un risque potentiel pour le fœtus.
Pancréatite: des cas de pancréatite chez des patients utilisant le médicament ont été observés très rarement. Et la cause de cet événement n'a pas encore été établie - traitement antiviral ou infection par le VIH. Cependant, le traitement est arrêté immédiatement si des signes, des symptômes ou des tests de laboratoire positifs pour la pancréatite se produisent.
Acidose lactique : Des cas rares mais potentiellement mortels d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec des symptômes de stéatose ont été décrits chez des patients traités par la zidovudine. Ces maladies résultent de l'utilisation d'analogues nucléosidiques. Les premiers signes d'une augmentation symptomatique de l'acide lactique dans le sang comprennent des symptômes de détresse digestive mineure (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une gêne non spécifique, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration profonde et/ou rapide), ou symptômes neurologiques (y compris léthargie du système nerveux). ).
L'acidose lactique se caractérise par un taux de mortalité élevé et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. Yu. L'acidose lactique survient généralement après plusieurs mois de traitement. Le traitement par analogues nucléosidiques est interrompu en cas d'élévations symptomatiques de l'acide lactique dans le sang et d'une acidose métabolique/lactique, d'une hépatomégalie progressive et d'une forte augmentation de l'activité des aminotransférases. La prudence s'impose lors de la prescription d'analogues nucléosidiques à des patients (en particulier des femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque de maladie hépatique ou de stéatose. Les patients atteints d'hépatite C comorbide et prenant de l'interféron alpha et de la ribavirine sont les plus à risque. Les patients à risque doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
Dysfonctionnement mitochondrial : Il a été démontré in vitro que les nucléosides et leurs analogues endommagent les mitochondries dans une certaine mesure. Il a été prouvé que les nouveau-nés séronégatifs pour le VIH ont acquis un dysfonctionnement mitochondrial in utero et/ou après la naissance lorsqu'ils sont traités avec des analogues nucléosidiques. Les principaux effets secondaires du médicament comprennent: des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Cependant, ces effets sont généralement transitoires. Des données ont également été obtenues sur les symptômes d'apparition tardive de troubles neurologiques - hypertension, convulsions et troubles du comportement des patients. En ce qui concerne les troubles neurologiques, il n'a pas encore été établi s'ils sont de courte durée ou permanents. Lorsque la mère est traitée avec des nucléosides ou leurs analogues, des symptômes et des signes de dysfonctionnement mitochondrial peuvent apparaître chez le fœtus dans l'utérus (même chez les enfants séronégatifs), de sorte que les nouveau-nés doivent subir un examen clinique et des tests de laboratoire pour la possibilité de développer un dysfonctionnement mitochondrial si des signes et des symptômes sont présents. Cependant, malgré les effets indésirables, l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez les femmes enceintes est toujours recommandée pour prévenir la transmission héréditaire du VIH de la mère à l'enfant.
Lipodystrophie : Le traitement antirétroviral combiné s'accompagne d'une diminution ou d'une augmentation de la quantité de tissu adipeux dans le tissu sous-cutané (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH. Pour le moment, les données sur les conséquences ultérieures ne sont pas encore connues. Les mécanismes d'action du médicament dans cette direction n'ont pas encore été établis. À l'heure actuelle, il n'y a qu'une hypothèse non fondée sur la relation entre la lipomatose viscérale et les inhibiteurs de protéase (IP), la lipoatrophie avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Le risque accru de développer une lipodystrophie dépend de plusieurs caractéristiques individuelles de l'organisme, telles que l'âge avancé, et de facteurs d'interaction médicamenteuse, tels que la durée du traitement antirétroviral et les troubles métaboliques associés. Lors des examens, il est également recommandé de prêter attention aux signes extérieurs de redistribution des graisses chez le patient. Il faut faire attention au manque de lipides dans le sérum sanguin et au taux de glucose dans le sang. En cas de troubles lipidiques, un traitement médical approprié doit être mis en place.
Syndrome de réactivation immunitaire : lorsque la thérapie antirétrovirale combinée (CART) est utilisée chez des patients infectés par le VIH immunodéprimés, des réactions inflammatoires à des agents pathogènes opportunistes asymptomatiques ou résiduels peuvent survenir, ce qui peut entraîner des conditions cliniques graves ou une aggravation des symptômes. Généralement, ces réactions surviennent au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement par CART. Ceux-ci comprennent : la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes diffuses et/ou focales et la pneumonie causée par Pneumocystis carinii (pneumocystose). Toute réaction inflammatoire est évaluée et, si nécessaire, traitée.
Maladie du foie : si la lamivudine est utilisée pour traiter simultanément le VIH et l'hépatite B, veuillez consulter l'étiquette de la lamivudine pour plus d'informations sur l'utilisation de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B.
L'innocuité et l'efficacité de la zidovudine n'ont pas été établies chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave. Lorsqu'une thérapie antirétrovirale combinée est utilisée pour traiter des patients atteints d'hépatite B ou C chronique, les patients courent un risque d'effets secondaires hépatiques graves avec une issue fatale. En cas de traitement antiviral simultané de l'hépatite B ou C, il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation de ces médicaments.
Lors de l'arrêt du traitement par lamivudine et zidovudine 150 mg/300 mg chez les patients atteints d'hépatite B concomitante, il est recommandé de poursuivre l'analyse de la fonction hépatique et des marqueurs de réplication du virus de l'hépatite B. Cela est dû au fait qu'un arrêt brutal du traitement médicamenteux peut entraîner une exacerbation de l'hépatite.
Chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante (y compris l'hépatite chronique active), le traitement antirétroviral combiné augmente l'incidence de dysfonctionnement hépatique et doit être évalué conformément à la pratique courante. Si la fonction hépatique se détériore chez ces patients, le traitement par le médicament doit être suspendu ou interrompu.
Ostéonécrose : Bien que les causes de l'ostéonécrose soient multifactorielles (y compris l'utilisation de corticostéroïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé, etc.), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en partie chez des patients atteints d'une maladie à VIH avancée et/ou d'une association d'antirétroviraux thérapeutique (CART). Les patients doivent consulter un professionnel de la santé qualifié s'ils ont des douleurs ou des problèmes articulaires, ou s'ils ont des difficultés à bouger.
Caractéristiques de l'influence du médicament sur la capacité à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux
Il n'y a pas eu d'étude spéciale sur l'effet de la lamivudine et de la zidovudine sur la capacité à conduire une voiture et à travailler avec des machines. Les propriétés pharmacologiques du médicament indiquent une faible probabilité d'un tel effet. L'état clinique du patient, ainsi que la nature des effets secondaires, doivent être pris en compte.
Surdosage
Symptômes : Aucun cas de surdosage avec une association fixe de lamivudine et de zidovudine n'a été rapporté. Cependant, il existe des données limitées sur les effets d'un surdosage aigu de lamivudine et de zidovudine seules. Aucun de ces cas ne s'est soldé par un décès et l'état de tous les patients est revenu à la normale. Aucun signe ou symptôme spécifique n'a été décrit.
Traitement: il est recommandé de surveiller l'état du patient pour détecter rapidement les signes d'intoxication et d'effectuer un traitement d'entretien standard. La lamivudine étant éliminée par dialyse, une hémodialyse continue peut être utilisée en cas de surdosage. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la zidovudine de l'organisme, mais accélèrent l'élimination de son métabolite glucuronide.
Ne pas utiliser après la date d'expiration.
Conditions de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance
Fabricant
Aurobindo Pharma Limitée
Unité III, Enquête No. 313, village de Bacupally, Quthubllapur Mandal, district de Ranga Reddy, (A.P.), Inde.