L'impuissance sexuelle touche de plus en plus d'hommes - en particulier pour les habitants des mégapoles. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 aident à faire face au problème. Les médicaments présentés sur le marché intérieur sont très demandés.
Que sont les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 ?
La vie sexuelle est un aspect important de la relation entre un homme et une femme. La violation devient un problème, et ces derniers temps même à un âge relativement jeune. Les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase de type 5 viennent à la rescousse. Ceux-ci bloquent la production de l'enzyme correspondante.
Le choix des médicaments dans ce groupe est assez large, mais l'effet général des inhibiteurs de la phosphodiestérase est et. Mais seulement en présence d'excitation sexuelle. En termes simples, l'effet ne sera que lorsque le partenaire provoque le désir. N'est pas . La thérapie avec de tels médicaments le résout radicalement, mais n'affecte que de manière symptomatique.
Mécanisme d'action
Chaque homme choisit pour lui-même des moyens d'augmenter la puissance et de rendre le pouvoir masculin. L'un des plus efficaces aujourd'hui sont les inhibiteurs de la phosphodiestérase, dont le mécanisme d'action vise à bloquer l'enzyme phosphodiestérase de type 5. En raison de cet effet, la quantité d'une autre enzyme augmente, ce qui aide à détendre les muscles lisses des artères du pénis.
Les corps caverneux du pénis se remplissent de sang et une érection se produit.
Après l'éjaculation, tout revient au "point de départ". Selon le médicament choisi, le temps d'exposition peut varier. Mais à la fin, le symptôme revient.
Par conséquent, pour les prochains exploits sexuels, une nouvelle dose doit être prise. En tant qu '«ambulance» ou «premier intervenant», de tels médicaments sont tout à fait acceptables. Mais pour éliminer la cause du phénomène, il est nécessaire d'utiliser une thérapie complexe visant à traiter la maladie sous-jacente.
Les meilleurs médicaments pour hommes
Puisque nous parlons des représentants du sexe fort, qui n'aiment pas en principe, et encore plus ceux qui traitent les dysfonctionnements sexuels, les médicaments à usage unique leur conviennent parfaitement. Ainsi, nous présentons à votre attention les meilleurs inhibiteurs de la phosphodiestérase. Classification par substance active.
La substance active est le sildénafil.
Indications pour l'utilisation:
- dysfonction érectile (complète ou partielle);
- affaiblissement de l'érection, ce qui conduit à l'impossibilité d'effectuer une érection à part entière;
- qui survient avant même le contact ou dans les premières minutes.
Vous devez le prendre à un dosage soigneusement sélectionné, ce que seul un spécialiste peut faire.
Vous devez en boire une ou dissoudre une dragée sous la langue (s'il s'agit d'une série Soft) 25 à 30 minutes avant l'activité sexuelle prévue. L'effet persiste pendant 4 à 6 heures, selon l'indication initiale, les caractéristiques individuelles et la dose du médicament.
Il existe plusieurs contre-indications :
- pathologies graves du système cardiovasculaire, provoquant une violation persistante du rythme cardiaque;
- pathologies oculaires dans lesquelles des processus irréversibles se produisent dans la rétine;
- pathologies rénales et hépatiques ;
- lors de l'exacerbation de maladies ulcéreuses et érosives du tractus gastro-intestinal;
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 100 mg, et pour les hommes plus âgés - 50 mg.
Parmi les effets secondaires, on note le plus souvent une perte de perception des couleurs (elle est restaurée après que le médicament cesse d'agir).
Maxigra
Un inhibiteur synthétique de la phosphodiestérase de type 5 de production polonaise, plus abordable, très efficace, peut être pris de 20 ans à la vieillesse, comme indiqué dans le mode d'emploi.
Les contre-indications sont similaires à la précédente, puisque le composant principal est le sildénafil. Cependant, en raison des composants supplémentaires de son action agressive est moins prononcée. Dans tous les cas, la prudence s'impose (l'avis d'un médecin est requis).
Un comprimé est pris une heure avant le "rendez-vous romantique" (de préférence à jeun), l'effet dure 12 heures. À la suite de la réception, la qualité des rapports sexuels s'améliore, une érection plus forte et une éjaculation complète sont observées.
Le médicament n'affecte pas la fertilité, par conséquent, lors de la planification d'une grossesse, il n'y a pas d'instructions particulières pour le prendre. Il est déconseillé d'associer avec (surtout pour les problèmes cardiaques).
Sialil
Substance active - . Aide un homme à renforcer une érection et à améliorer la qualité et la durée des rapports sexuels.
Temps d'action - jusqu'à 36 heures. C'est la plus longue période de maintien d'une érection pour ce type de fonds.
Vous devez prendre le médicament 15 minutes avant le rapport sexuel. La dose recommandée commence à 10 à 20 mg. De plus, le produit est disponible dans la série Soft, sous forme de dragées aromatisées aux fruits qui doivent être dissoutes sous la langue. La particularité de ces pilules sucrées est qu'elles agissent plus rapidement que les traditionnelles, ce dont il faut tenir compte.
- rythme cardiaque augmenté;
- augmentation de la pression artérielle;
- nausée et vomissements;
- troubles des selles.
Les contre-indications sont standard, cependant, il est à noter que les hommes après un AVC et une crise cardiaque sont autorisés à prendre la dose minimale, mais pas avant six mois après le traitement.
L'ingrédient principal est le vardénafil. Il est utilisé dans le traitement de la dysfonction érectile, pour augmenter la puissance, améliorer la qualité et la durée des rapports sexuels, améliorer les sensations pendant l'orgasme.
Disponible en dosages de 5, 10, 20 et 40 mg d'ingrédient actif par comprimé. Il existe une série de Soft-dragées pour la résorption sous la langue. Ils ont un goût fruité agréable et agissent plus rapidement que la forme de comprimé habituelle. De plus, ils peuvent être combinés avec une petite quantité d'alcool et d'aliments gras, ce qui est contre-indiqué lors de l'utilisation de la forme standard.
Réception classique - 15 à 30 minutes avant l'activité sexuelle. L'action persiste pendant 4 à 6 heures, selon la dose et les caractéristiques du corps, ainsi que le degré de dysfonctionnement sexuel.
Contre-indications :
- intolérance individuelle aux composants du médicament;
- réception simultanée avec des médicaments antihypertenseurs à action forte;
- Pression artérielle faible;
- âge jusqu'à 20 ans.
Les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, ainsi que les hommes de plus de 65 ans doivent se limiter à une dose de 5 mg (pas plus d'une fois par jour).
Zidena
Udenafil est un inhibiteur synthétique de la phosphodiestérase de type 5. Le médicament est indiqué pour le traitement de la dysfonction sexuelle chez les hommes d'âges différents.
Une posologie efficace est de 1 comprimé (100 mg) 30 à 60 minutes avant le rapport sexuel. maintenu pendant 4 à 6 heures, selon les premiers symptômes.
Contre-indications :
- adolescence (jusqu'à 18 ans);
- hypersensibilité à la composition du médicament;
- utilisation concomitante avec des médicaments contenant des nitrates ou des donneurs d'azote.
Avec beaucoup de soin et après avoir consulté un médecin, les hommes peuvent être utilisés dans de telles situations :
- hypotension ou hypertension non contrôlée ;
- maladies oculaires avec phénomènes dégénératifs de la rétine;
- après un pontage, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (plus tôt que six mois plus tard);
- forme grave d'insuffisance hépatique ou rénale;
- maladies du sang, en particulier avec une augmentation de l'indice de prothrombine (coagulation excessive);
- pathologies cardiovasculaires, dans lesquelles une activité physique accrue est contre-indiquée.
Les inhibiteurs de la PDE-5 (phosphodiestérase-5) sont des médicaments qui ont des effets antihypertenseurs et sont utilisés pour traiter la dysfonction érectile chez les hommes. L'effet de leur utilisation apparaît immédiatement, mais ne dure pas longtemps. L'avantage de ces médicaments est qu'ils agissent quelle que soit la cause de l'impuissance - au niveau cellulaire, ils affectent les processus biochimiques, provoquent une vasodilatation et un afflux de sang vers les organes génitaux. En raison de leur efficacité et de leur sécurité relative, un grand nombre d'analogues peuvent être trouvés en vente - leur prix peut différer considérablement, mais ils ont la même composition.
Les médicaments inhibiteurs de la PDE-5 sont largement utilisés pour traiter la dysfonction érectile. Si auparavant, ils étaient prescrits une seule fois, il y a eu récemment des données qui indiquent l'avantage de leur participation au cours. Contrairement aux analogues, ces médicaments présentent un certain nombre d'avantages:
- haute efficacité et résultats rapides;
- la possibilité d'un traitement complet de l'impuissance, et non une élimination temporaire de ses symptômes ;
- stimulation de l'apport sanguin aux organes génitaux - cela conduit non seulement à une amélioration de la puissance, mais prévient également de nombreuses maladies du système reproducteur;
- aucun effet négatif sur le cœur et les vaisseaux sanguins.
Grâce à ce groupe de médicaments, il devient possible de traiter la dysfonction érectile d'origines diverses chez les hommes de tout âge. Cependant, la nécessité de leur utilisation doit être discutée avec l'urologue après le test.
Que sont les inhibiteurs de la PDE-5
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 sont un groupe de médicaments populaires non seulement en urologie. Initialement, ils ont été développés pour traiter les maladies du myocarde et améliorer son apport sanguin. Cependant, au cours des recherches, il a été constaté qu'un effet plus prononcé après leur utilisation est observé non pas par rapport au cœur, mais dans la zone des poumons et des organes pelviens d'une personne. En relation avec ces données, les indications pour l'utilisation de FED-5 peuvent être :
- hypertension pulmonaire;
- diverses maladies du système reproducteur chez l'homme, qui s'accompagnent d'un dysfonctionnement érectile à des degrés divers;
- impuissance, y compris l'augmentation.
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Les médicaments ont été testés sur un grand nombre de patients et sont aujourd'hui disponibles gratuitement dans les pharmacies. Leur sécurité relative et leur effet pathogène minimal sur le système cardiovasculaire permettent de les utiliser chez des hommes de différentes catégories d'âge.
Le mécanisme de l'effet des médicaments sur la puissance
En pénétrant dans l'organisme, les inhibiteurs de la PDE-5 agissent sur les systèmes enzymatiques. Le principal mécanisme de leur travail est leur influence sur le système oxyde nitrique - guanosine monophosphate cyclique. Les médicaments inhibent (ralentissent) la destruction du dernier élément et, par conséquent, leur concentration dans certaines cellules augmente considérablement. Cela provoque la relaxation des muscles lisses et stimule le remplissage sanguin des corps caverneux.
Cet effet se traduit par la manifestation rapide d'une érection chez l'homme. Les médicaments agissent de manière directionnelle, c'est-à-dire qu'ils ne provoquent pas d'augmentation de la pression artérielle dans la circulation systémique. Cependant, ils ne sont actifs qu'en présence d'une stimulation sexuelle.
Substances de base et noms commerciaux des médicaments
En vente, vous pouvez trouver un grand nombre de médicaments inhibiteurs de la PED-5 destinés au traitement de l'impuissance et de la dysfonction érectile à des degrés divers. Ils sont disponibles sous forme de comprimés et peuvent être prescrits en prise unique ou en cure. Ils sont basés sur 4 principes actifs principaux (silfénafil, vardénafil, tadalafil, udénafil), et les noms commerciaux des médicaments sont différents.
Citrate de sildéfanil
Le sildénafil est l'ingrédient actif présent dans la plupart des préparations PED-5 pour le traitement de l'impuissance. Ses caractéristiques et son mécanisme d'action ont été mieux étudiés que d'autres. Il a été établi que la substance est un inhibiteur sélectif, c'est-à-dire qu'elle agit délibérément sur les cellules dans lesquelles la PED de type 5 est la principale phosphoestérase.
En pharmacie, vous pouvez trouver un grand nombre de médicaments à base de sildénafil :
- Sildenafil, Viagra - moyens originaux;
- génériques - Maxigra, Dynamico, Suhagra et autres.
Les médicaments à base de cette substance active peuvent être prescrits à raison de 25, 50 ou 100 mg une fois par jour. Sa concentration maximale (450 ng/ml) dans le plasma sanguin est observée en moins d'une heure, et la demi-vie est de 3 à 5 heures. La biodisponibilité des médicaments à base de sildénafil est de 40 %.
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Vardénafil
Le vardénafil est similaire dans son mécanisme d'action et son efficacité au premier composant des médicaments contre l'impuissance. Cependant, il est prescrit et absorbé à une concentration plus faible, il est donc utile pour les troubles de l'érection moins graves.
Les principaux noms commerciaux des médicaments à base de vardénafil sont :
- le médicament du même nom et Levitra sont des produits originaux brevetés;
- Générique indien - Levitra générique.
Les médicaments à base de vardénafil sont prescrits à la dose de 20 mg. Sa concentration maximale dans le sang (20 ng/ml) est observée moins d'une heure après la prise de la pilule, et sa demi-vie est de 4 à 5 heures. La biodisponibilité des médicaments est relativement faible - jusqu'à 15%.
Tadalafil
Le tadalafil est une autre substance du groupe des inhibiteurs de la PDE-5. Il a également un effet sélectif sur les systèmes enzymatiques, mais peut également affecter la PDE-11. Sous cette forme, la phosphodiestérase se trouve dans les muscles squelettiques, de sorte que l'un des effets secondaires de ces médicaments est la douleur musculaire au dos.
Les pharmacies proposent également une gamme de médicaments à base de tadalafil :
- Cialis est le remède original ;
- Génériques fabriqués en Inde - Tadalafil 40, Cialis Soft, Tadasil et autres.
La posologie pour une dose unique du médicament est de 20 mg. Sa concentration maximale dans le sérum sanguin apparaît 2 heures après la prise de la pilule et atteint 380 ng/ml, et sa demi-vie est supérieure à 17 heures. Ces agents ont la biodisponibilité la plus élevée (environ 80%).
Udénafil
Udenafil appartient également aux bloqueurs FED-5. Son efficacité a été étudiée dans des études cliniques au cours desquelles plusieurs groupes de patients ont pris de manière systémique différentes concentrations de cette substance active et d'agents placebo. Le seul médicament à base d'udenafil est Zidena. Avec des troubles de l'érection à des degrés divers, il est prescrit à une posologie de 50 ou 75 mg.
Contre-indications et effets secondaires
Bien que les inhibiteurs de PED-5 soient considérés comme le groupe de médicaments le plus sûr et le plus prometteur pour le traitement de la dysfonction érectile, ils présentent également des contre-indications et peuvent provoquer des effets secondaires. Ainsi, ces médicaments ne sont pas prescrits aux patients présentant les conditions suivantes:
- occlusion des veines pulmonaires;
- pathologies de la rétine et diverses maladies de l'appareil visuel;
- maladies du myocarde et du foie;
- moins de 18 ans.
Viagra (sildénafil), Levitra (vardénafil), Cialis (tadalafil) sont trois marques puissantes en concurrence pour le groupe cible de consommateurs - les hommes souffrant de troubles sexuels. Des études cliniques à grande échelle ont confirmé l'innocuité et l'efficacité de chacun d'eux, les caractéristiques d'administration et les différences d'effets. La connaissance du médecin de la pharmacocinétique des médicaments et l'analyse des motivations qui poussent les patients à choisir un traitement permettent une approche plus rationnelle et correcte de la sélection d'une thérapie adéquate.
Institut d'urologie AMS d'Ukraine
Le développement rapide de la médecine sexuelle au cours de la dernière décennie a considérablement élevé le niveau des normes et des exigences pour le diagnostic et le traitement des patients spécialisés. Le concept de "qualité de vie", que nous acceptons comme l'un des critères de succès d'un traitement, implique la satisfaction de sa vie sexuelle non seulement en termes de fonctions physiologiques, mais aussi dans le domaine de la communication émotionnelle, spirituelle, et de la création de un microclimat psychologique confortable pour un couple marié.
Néanmoins, le problème de la dysfonction érectile (DE) reste important, dont la prévalence tend à augmenter. Les causes de cette affection peuvent être de nature à la fois organique et psychogène, ce qui explique également un grand nombre de formes mixtes de dysfonctionnement sexuel.
Parmi la population générale des hommes, environ 10% souffrent de dysfonction érectile, et dans le groupe des hommes de 40 à 70 ans - jusqu'à 52%. La prévalence importante de cette pathologie rend nécessaire la recherche de nouvelles approches pour l'étude de la pathogenèse de la dysfonction érectile, l'amélioration de celles existantes et la recherche de nouvelles méthodes de traitement. En tant que trouble commun qui devrait augmenter considérablement au cours des 25 prochaines années, la dysfonction érectile peut être un marqueur biocomportemental pour une gamme de problèmes physiques et psychologiques.
Le tableau clinique de la maladie - l'incapacité à obtenir et à maintenir une érection pendant les rapports sexuels est le résultat de troubles et de déséquilibres dans l'interaction d'un certain nombre de systèmes : système nerveux central et autonome, cardiovasculaire, endocrinien, etc. Facteurs de risque et pathogènes les effets sur la fonction érectile comprennent les maladies cardiovasculaires, le diabète sucré, la perturbation du rythme de la vie sexuelle, la fatigue chronique, le tabagisme, l'abus d'alcool, l'exposition aux drogues. La surcharge émotionnelle concomitante, les situations traumatisantes, les états dépressifs ont également un impact négatif prononcé sur les capacités sexuelles d'un homme.
La fonction sexuelle est analysée à l'aide du questionnaire International Index of Erectile Function IIEF (International Index of Erectile Function), qui permet au patient d'évaluer la libido, la fonction érectile, l'orgasme, les sentiments de satisfaction des rapports sexuels et la satisfaction globale.
Le diagnostic de DE repose sur le recueil d'anamnèses, d'examens cliniques, de laboratoire et spécialisés (rhéophallographie, dopplerographie, pléthysmographie, évaluation du réflexe bulbo-caverneux, taux hormonaux, tests psychologiques). De plus, une étude ciblée des mécanismes biochimiques de l'érection permet à la fois d'influencer les symptômes et de sélectionner un traitement pathogénique.
Selon les concepts modernes, la stimulation sexuelle provoque la production d'oxyde nitrique par l'endothélium des vaisseaux des corps caverneux, qui indirectement, par une augmentation du taux de phosphate de cycloguanisine (cGMP), entraîne une relaxation des fibres musculaires lisses des artères vaisseaux et corps caverneux, compression des veinules (mécanisme veino-occlusif), blocage de l'écoulement du sang et, respectivement, tumescence du pénis. L'action de la phosphodiestérase-5 (PDE) provoque l'inactivation du cGMP et sa conversion en 5-guanosine monophosphate (GMP), ce qui conduit à la détumescence.
Enregistré en 1998, le Viagra (citrate de sildénafil) est désormais considéré comme le "gold standard" dans le traitement de la DE. Le blocage de la PDE vous permet de ralentir le métabolisme du cGMP et, par conséquent, en réponse à une stimulation sexuelle, d'obtenir une érection physiologique stable. La thérapie orale au sildénafil a permis à un moment donné de s'éloigner des méthodes de traitement plus invasives, de réduire l'incidence des complications et d'améliorer les possibilités de réadaptation psychologique des patients.
Le profil d'efficacité et d'innocuité du sildénafil a été étudié sur > 11 000 patients-années de suivi dans des essais cliniques, et en 2001, le médicament a été prescrit à > 10 millions d'hommes dans le monde. De nombreuses études cliniques à plusieurs niveaux ont confirmé à plusieurs reprises l'efficacité et l'innocuité du citrate de sildénafil dans diverses formes de dysfonction érectile. L'utilisation d'inhibiteurs de la PDE 5 en monothérapie et en association avec d'autres méthodes de traitement a permis d'identifier un schéma significatif d'augmentation du pourcentage de rapports sexuels réussis lorsqu'ils sont pris régulièrement. Ceci, d'une part, s'explique par l'effet psychogène prédominant, le soulagement du "syndrome d'attente anxieuse d'échec", une augmentation de l'estime de soi chez un patient sexologue. On peut également supposer que l'utilisation systématique du médicament est capable de potentialiser la restauration des systèmes récepteurs et enzymatiques qui fournissent une "cascade de départ" du mécanisme clé de l'érection. La réussite d'une érection active les systèmes enzymatiques associés à la synthèse d'oxyde nitrique. Un relâchement des muscles lisses, un débordement de sang dans les corps caverneux, une augmentation de la pression intracaverneuse, une baisse de la pression partielle d'oxygène dans le sang caverneux déclenchent un certain nombre de réactions dépendantes de l'endothélium. La production d'un complexe de facteurs vasodilatateurs par l'endothélium est activée : monoxyde d'azote, peptide vaso-intestinal, prostaglandines, prostacycline. Il y a un changement dans les voies métaboliques des cellules endothéliales, ce qui peut entraîner une augmentation secondaire de la NO-synthase inductible et une augmentation des possibilités d'érections ultérieures. Cette hypothèse est indirectement étayée par des études sur des volontaires sains menées avec du sildénafil (Mondani N. et al., 2003) qui ont mis en évidence une réduction de la période réfractaire post-orgasmique.
Partant de la définition que la fonction sexuelle est un couple, qu'un changement des réactions comportementales avec la progression de la maladie entraîne inévitablement une augmentation de l'inadaptation psychologique d'un couple marié (sexuel), on peut parler de la dysfonction érectile comme d'un facteur grave qui a un effet déprimant non seulement sur le comportement sexuel d'un homme, mais aussi sur son état psychologique en général. Les troubles de la personnalité avec une prédominance de réactions asthéno-névrotiques, dépressives créent pour le patient un "cercle vicieux" de problèmes à la fois psychologiques et sexuels, parfois assez difficile à briser. Selon l'évaluation subjective des patients eux-mêmes, les causes les plus fréquentes synchronisées avec l'apparition de la dysfonction érectile étaient le divorce, le changement de partenaire sexuel, les problèmes professionnels et le stress. Parallèlement à cela, le stress chronique causé directement par la présence de DE, l'ajout de symptômes supplémentaires de troubles sexuels, conduisent à un caractère mixte de la maladie, avec la composante psychogène devant la composante somatique. La concentration sur les sentiments concernant les changements de l'état de la sphère sexuelle, une perception individuelle déformée de l'image de la maladie, un sentiment de «honte» peut conduire à la névrotisation des partenaires sexuels, aux revendications mutuelles, aux difficultés dans les relations interpersonnelles, à la perte de confiance en récupération.
Dans le traitement des troubles sexuels, le praticien peut rencontrer un certain nombre de difficultés. Il est nécessaire de prendre en compte les caractéristiques caractéristiques de ce groupe de patients : la nature personnelle des manifestations de la sexualité, leur relation avec le statut psychologique et somatique, l'expérience sexuelle, la conscience des relations sexuelles, le niveau intellectuel et culturel général.
L'amélioration de la qualité des relations sexuelles dans le traitement par les inhibiteurs de la PDE5, avec une psychocorrection concomitante, conduit non seulement à l'optimisation de la fonction sexuelle, mais également à une augmentation de l'estime de soi, de l'adaptation et de la réalisation de soi des patients. La dynamique positive de la composante psychologique des relations sexuelles, la confiance en ses capacités acquises au cours du traitement, une augmentation de l'évaluation des "nouvelles" opportunités de la part d'un partenaire sexuel, l'importance et l'exhaustivité des relations familiales permettent à un homme pour s'intégrer plus harmonieusement et pleinement dans la société, répondre avec succès aux exigences nombreuses et parfois difficiles d'aujourd'hui. Interrogés par le questionnaire de satisfaction à l'égard du traitement de la dysfonction érectile EDITS (Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction), la satisfaction des patients quant à la qualité du traitement a été notée de manière fiable. La fréquence des effets secondaires était inférieure à 10 % et ne différait pas significativement pour chacun des médicaments.
L'apparition des inhibiteurs de la PDE5 dans l'arsenal d'un sexopathologiste a considérablement élargi l'éventail des patients et des opportunités dans le traitement des dysfonctionnements sexuels. Grâce à ce groupe de médicaments, l'application de normes de qualité de traitement, l'obtention de résultats positifs stables est devenue possible chez tout un groupe de patients dont l'état somatique est aggravé par l'hypertension artérielle, l'athérosclérose, le diabète sucré, les maladies coronariennes. L'action pathogénétique dans ce cas permet d'obtenir un effet satisfaisant chez les personnes présentant de graves lésions endothéliales. La sélectivité de l'action est associée à un effet sur le tonus vasculaire général, une légère diminution de la pression artérielle, un effet vasodilatateur direct, ce qui permet aux patients de s'adapter plus adéquatement et organiquement à la charge physique qui se produit pendant le coït. Curabilité des patients atteints de pathologie vasculaire organique, restauration sous la supervision d'un médecin de la capacité précédemment perdue pour une introjection réussie régulière, possibilité de choix individuel du médicament, en tenant compte de l'avis et des souhaits du patient, sélection de la posologie, association avec d'autres substances vasoactives, avec l'inefficacité d'autres méthodes de traitement et la présence d'un large éventail de contre-indications et de restrictions, est le succès incontestable des créateurs du médicament. Ce groupe de patients s'affranchit également du risque supplémentaire lié aux complications après administration intracaverneuse de prostaglandines (infection, hémorragie, sclérose de l'albuginée et des cavernes) et aux complications postopératoires lors des endophalloprothèses.
La présence sur le marché pharmaceutique d'une marque aussi puissante que le Viagra (Pfizer) a permis de créer une gamme de médicaments génériques moins chers et accessibles à des groupes sociaux plus larges. Cela a sans aucun doute amélioré les possibilités économiques de traitement chez un certain nombre de patients atteints de dysfonction érectile. Les essais cliniques de génériques ont révélé leur efficacité et leur innocuité fiables, justifiant leur droit d'occuper une certaine niche sur le marché pharmaceutique. Dans les pays à la situation économique instable, ce sont les médicaments de choix. Cependant, en toute honnêteté, il convient de noter qu'un certain nombre d'essais comparatifs et d'évaluations de l'efficacité clinique ont confirmé l'avantage du médicament original.
Une étude et une description aussi détaillées des effets du sildénafil sont dues au fait que le Viagra a été un pionnier dans le groupe de médicaments créés sur la base des réalisations modernes dans l'étude de la régulation du tonus contractile des muscles lisses du système vasculaire. système du pénis et des tissus érectiles. L'utilisation et le développement ultérieurs de la pharmacologie basée sur les principes de la thérapie orale (efficacité, tolérance, simplicité, réversibilité, non-invasif) ont conduit à l'apparition sur le marché de Cialis (tadalafil) et de Levitra (vardénafil) (2003).
Sorti par Lilly (USA), Cialis est conçu pour un traitement ciblé axé sur les besoins, les attentes et, surtout, Mode de vie les patients. Une qualité distinctive du tadalafil est, bien sûr, la prolongation de son action. La plage d'efficacité de 36 heures vous permet d'être plus détendu quant à la soi-disant "planification" des rapports sexuels et de maintenir la spontanéité et le romantisme des relations sexuelles. L'absence d'un intervalle de temps strictement limité a également un effet positif sur la composante psycho-émotionnelle de la communication d'un couple marié, harmonisant les relations interpersonnelles des époux, formant la confiance d'un homme dans son succès et sa suffisance en tant qu'objet sexuel . Le temps moyen entre une dose et une tentative de rapport sexuel était significativement plus long pour le tadalafil que pour le sildénafil (~ 5,5 heures et ~ 2,6 heures, respectivement) Le temps le plus précoce pour une érection après la prise de tadalafil était de 16 minutes (32% des tentatives réussies) , et après 30 minutes, l'effet a été observé chez 52% des hommes. La possibilité de prendre du tadalafil bien avant l'activité sexuelle prévue offre flexibilité et variété dans les manières d'obtenir la satisfaction sexuelle. L'indicateur comportemental de la préférence pour la drogue désigne un groupe de patients pour qui la vie sexuelle est un « épisode » important dans une série d'événements et de sensations que les hommes cherchent à recevoir dans une période de temps particulière, pour ressentir le « goût de la vie », où la sexualité les contacts sont une composante importante parmi l'éventail des plaisirs, à la disposition d'un homme. Non sans raison aux États-Unis, le tadalafil a déjà été appelé "week-ender". Le point positif incontestable, basé sur la position proposée, est l'indépendance de la pharmacocinétique du médicament par rapport à la consommation d'aliments et d'alcool, la posologie standard, c'est-à-dire le processus de prise du médicament simplifié autant que possible pour le consommateur.
Les différences d'action pharmacologique entre les médicaments peuvent façonner à la fois l'opinion du médecin et les préférences du patient. La prise en compte de ces facteurs affecte la décision finale et le choix des tactiques de traitement. Et si les principes de la thérapie orale énumérés ci-dessus sont tenus pour acquis par le patient, alors des facteurs non médicaux tels que le "naturel" des rapports sexuels, la durée de la drogue, la possibilité d'interaction avec la nourriture et l'alcool, l'acceptabilité de ce type de traitement pour un partenaire sexuel vient au premier plan.
Le problème du choix est ambigu, discutable, nécessitant une optimisation des approches de son étude. Les prescriptions du médecin tiennent compte avant tout de l'état psychologique et somatique du patient, de la présence de comorbidité, de la connaissance des différences de mécanisme d'action de chaque médicament.
Ainsi, le tadalafil a un tropisme élevé pour la PDE 11, la principale isoenzyme de la phosphodiestérase prostatique. L'inhibition de la PDE dans la prostate entraîne une augmentation du niveau de nucléotides cycliques, des protéines kinases et de l'activité métabolique des cellules, ce qui constitue un facteur limitant sérieux dans le contexte d'une inflammation active. Le tadalafil est 780 fois plus sélectif pour la PDE 6, qui se situe dans les photorécepteurs des neurones rétiniens, ce qui explique l'absence d'effet du Cialis sur la perception des couleurs.
Un facteur positif qui permet de distinguer le tadalafil et le vardénafil est leur efficacité, qui ne dépend pas de la prise alimentaire et de l'alcool. La question de l'alcoolisation "admissible" avant les rapports sexuels est considérée par un grand nombre d'hommes dans l'affirmative, par conséquent, la préservation du profil pharmacocinétique des médicaments dans ces conditions est pertinente.
Des études sur l'action sélective du vardénafil ont permis d'établir que le Levitra bloque la PDE 5 300 fois plus puissante que la PDE 11, et 16 fois plus puissante que la PDE 6. En termes de puissance d'action bloquante de la PDE 5, le vardénafil est 10 fois supérieur aux autres inhibiteurs de la PDE, notamment le sildénafil. Une telle action dirigée sur l'isoenzyme cible permet d'obtenir un effet prononcé lors de l'utilisation de petites doses thérapeutiques du médicament. Des études cliniques ont confirmé l'efficacité du vardénafil chez les patients atteints de diabète sucré et après une prostatectomie épargnant les nerfs.
En évaluant le niveau de sécurité et les effets secondaires associés à l'utilisation des inhibiteurs de la PDE 5, on peut noter l'équivalence approximative de la fréquence des effets secondaires indésirables caractéristiques de ce groupe de médicaments et, en général, leur bonne tolérance.
Les principaux effets secondaires étaient les maux de tête, la congestion nasale, les bouffées de chaleur, la dyspepsie, la diarrhée, les nausées et les étourdissements. Sous forme de cas isolés, des maux de dos, une hyperémie conjonctivale, une rhinopharyngite, une altération de l'acuité visuelle ont été notés.
Les contre-indications à l'utilisation des bloqueurs de la PDE 5 sont définies: hypersensibilité aux composants du médicament, prise simultanée de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique, inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, rotanavir).
Les approches du traitement de la dysfonction érectile avec des inhibiteurs de la PDE uniquement en tant que médicament pris uniquement au besoin ont récemment été examinées et activement discutées. Il est prouvé qu'une prise systématique à long terme (à partir de 6 mois) de sildénafil augmente de manière convaincante la prévisibilité et la qualité des érections ultérieures. Le mécanisme proposé pour le développement de cet effet a été décrit ci-dessus.
Les études cliniques nécessaires, en plus des données sur la tolérance et l'efficacité, ont commencé à compléter les données sur la manière dont les différents inhibiteurs de la PDE répondent aux attentes des hommes atteints de dysfonction érectile, y compris l'impact du traitement avec les inhibiteurs de la PDE 5 sur la qualité de vie et la santé sexuelle. La question de savoir si les propriétés individuelles du médicament peuvent façonner les préférences des patients est à l'étude. Les différences entre les patients en termes de constitution sexuelle, de types de tempérament, d'âge, de statut social et de richesse matérielle, le microclimat psychologique dans un couple marié, la relation du partenaire directement à l'homme et au processus de traitement lui-même - tous ces facteurs peuvent contribuer suffisamment de subjectivité à l'appréciation individuelle du patient de l'efficacité du médicament et de la qualité du traitement. Il n'y avait pas de collecte spéciale de données sur les raisons de la préférence de l'un ou l'autre médicament par les patients, par conséquent, par exemple, des déclarations déclarées sur le début et la durée du médicament, qui sont importantes pour la variabilité temporelle de l'activité sexuelle des partenaires , pourrait constituer une source d'erreur supplémentaire dans les études. Ainsi, la mention que le tadalafil apporte une "flexibilité" des relations sexuelles pourrait avoir influencé l'expression des préférences des patients. La fenêtre d'efficacité clinique de 24 heures du tadalafil peut convenir à de nombreux couples qui préfèrent des rapports sexuels plus "naturels", moins planifiés, avec la possibilité de tenter une activité sexuelle à tout moment de la journée, indépendamment de la consommation de nourriture ou d'alcool. Il est toutefois intéressant de noter que seulement 13 % des répondants ont besoin d'un effet à long terme du médicament (« agit pendant 24 heures »). Il faut également tenir compte du fait que de nombreux cas d'efficacité insuffisante (réelle ou perçue subjectivement) peuvent s'expliquer par une éducation insuffisante des partenaires : méconnaissance que les inhibiteurs de la PDE5 ne sont efficaces qu'avec une stimulation sexuelle suffisante, et que le sildénafil doit être pris sur une estomac vide 1 heure avant le rapport sexuel.
La complexité de l'évaluation comparative réside dans le fait que les évaluations subjectives et les préférences des patients doivent être analysées, et la dérivation de valeurs statistiquement significatives implique une objectivation maximale des indicateurs initiaux et du processus de recherche.
Ainsi, la présence de plusieurs médicaments dans le groupe des inhibiteurs de la PDE 5 permet de mettre en œuvre une approche plus flexible et individuelle du traitement de la dysfonction érectile, en tenant compte des indications médicales, ainsi que des préférences et priorités individuelles du patient.
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Nom international : Sildénafil (Sildénafil)
Forme posologique : des comprimés enrobés
Effet pharmacologique : Inhibiteur sélectif de la PDE5 spécifique au cGMP, qui est responsable de la dégradation du cGMP dans le corps caverneux du pénis. Le Viagra améliore activement...
Les indications: Dysfonction érectile d'étiologies diverses (organique, psychogène, mixte).
Lévitra
Nom international : Vardénafil (Vardenafil)
Forme posologique : des comprimés enrobés
Effet pharmacologique : Inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), sous l'influence duquel le cGMP est clivé, entraînant...
Les indications: Dysérection.
Cialis
Nom international : Tadalafil (Tadalafil)
Forme posologique : des comprimés enrobés
Effet pharmacologique : Amplificateur de puissance. C'est un inhibiteur sélectif efficace et réversible de la PDE5 spécifique (une enzyme présente dans les muscles lisses...
Les indications: Troubles de l'érection.
Vecta
Nom international : Sildénafil
Forme posologique : des comprimés enrobés
Effet pharmacologique : Pharmacodynamique. VEKTA restaure la capacité altérée de l'érection et fournit une réponse naturelle à l'excitation sexuelle. Physiologique...
Les indications: dysérection.
Éroton
Nom international : Sildénafilum
Forme posologique : comprimés
Effet pharmacologique : Pharmacodynamique. Médicament pour le traitement de la dysfonction érectile. Le médicament restaure la fonction érectile altérée et fournit une réponse naturelle...
Les indications: dysfonction érectile, caractérisée par l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour un rapport sexuel satisfaisant.
Viagra Femme
Nom international : Sildénafil Viagra Féminin Générique
Forme posologique : Les comprimés de Viagra pour femmes sont pris par voie orale.
Effet pharmacologique : Generic Women's Viagra ("Womenra") est efficace pour restaurer les caractéristiques physiologiques (lubrification, sensibilité accrue du clitoris, gonflement ...
Les indications: Indications d'utilisation du médicament Women's Viagra Augmentation de la sexualité, augmentation de la sensibilité à la stimulation.
Dapoxétine
Nom international : Priligy
Forme posologique : Les comprimés de Dapoxetine sont vert clair, ronds, biconvexes, pelliculés, divisés en deux par une ligne.
Effet pharmacologique : La dapoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) unique, à courte durée d'action. Cliniquement prouvé être...
Les indications: La dapoxétine est prescrite pour le traitement de l'éjaculation précoce chez les hommes.
Ma aujourd'hui, la dysfonction érectile (ED) est une condition très courante, qui se caractérise par l'incapacité d'un homme à atteindre et à maintenir une érection suffisante pour satisfaire l'activité sexuelle. Selon l'étude MMAS (Massachusetts Mate Aging Study - Massachusetts Study on the Study of Male Aging), 52% des hommes de plus de 40 ans développent une DE de sévérité variable, et avec l'âge, la prévalence de cette pathologie augmente et atteint 67% par 70 ans. Les données obtenues dans une vaste étude multicentrique qui comprenait une enquête auprès de 16 370 hommes de 29 pays (The Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors) indiquent que chez les hommes de plus de 40 ans (l'âge moyen des répondants est de 55 ans), la dysfonction érectile survient en moyenne avec une fréquence de 10%, avec des fluctuations de 8 à 22% selon les régions.
Bien qu'à la fin des années 1990 un grand nombre de méthodes de traitement de la dysfonction érectile ont été proposées, l'apparition sur le marché pharmaceutique en 1998 du médicament sildénafil (Pfizer), le premier représentant d'une nouvelle classe de médicaments - les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (IPDE5), est devenue une réalisation révolutionnaire dans la pharmacothérapie de la DE. Le succès du sildénafil, puis d'autres IPDE5, est associé à un certain nombre d'avantages qui distinguent ce groupe de médicaments des autres groupes de médicaments utilisés pour le traitement de la dysfonction érectile : efficacité élevée, atteignant 80-90 %, bonne tolérance, "physiologique" action, facilité d'utilisation, prix relativement bas, etc. En 2002-2003. Deux nouveaux médicaments IPDE5 ont été enregistrés - le tadalafil (Cialis, Eli Lilly) et le vardénafil (Levitra, Bayer). À partir de ce moment, les médecins et les patients ont été confrontés à la question du choix du médicament optimal pour le traitement de la dysfonction érectile. Tout d'abord, le problème du choix est dû au fait que les trois représentants de ce groupe de médicaments ont le même mécanisme d'action et presque le même coût. De plus, à ce jour, aucune étude clinique n'a été menée qui révélerait des différences significatives dans l'efficacité ou l'innocuité de ces médicaments.
Traditionnellement, lors du choix d'un médicament particulier, il est d'usage de se focaliser sur les caractéristiques suivantes : pharmacodynamique (PD), pharmacocinétique (PK), interactions médicamenteuses, efficacité clinique, sécurité, observance, coût, forme galénique (Tableau 1).
Tableau 1. Caractéristiques comparatives des principaux paramètres de l'IPDE5
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Paramètre |
Sildénafil |
Tadalafil |
Vardénafil |
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Efficacité clinique |
Aucune différence significative trouvée dans les essais cliniques comparatifs |
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Coût (doses équivalentes) |
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Sécurité |
trouble de la vision des couleurs |
Pas d'effets indésirables typiques |
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PD (activité contre PDE5 in vitro) |
Moins |
Supérieur au sildénafil mais inférieur au vardénafil |
Le plus large |
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Interaction avec la nourriture |
Longue demi-vie |
Atteinte rapide de la concentration maximale |
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Préférence du patient, % |
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Efficacité et sécurité comparées de l'IPDE5
Actuellement, les données des essais comparatifs randomisés, des revues systématiques et des méta-analyses, principaux outils de la médecine factuelle, sont de la plus haute importance lors du choix d'une intervention thérapeutique. Depuis une période relativement courte de présence d'IPDE5 sur le marché, un grand nombre d'études cliniques ont déjà été menées visant à étudier leur efficacité et leur innocuité. Tenant compte du fait que l'efficacité du sildénafil, du vardéna-
fila et tadalafil par rapport au placebo personne n'en doute, ne citons pas les résultats de ces études. Pour des informations plus détaillées, il est recommandé de lire les revues systématiques existantes et les méta-analyses d'essais contrôlés randomisés sur le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil. Cependant, même les études qualitatives ou les méta-analyses comparant des médicaments individuels à un placebo ne permettent pas de déterminer quel médicament sur le marché est le plus efficace et le plus sûr. Seuls les résultats d'une comparaison directe de ces médicaments peuvent répondre à cette question. Actuellement, il existe 5 études de ce type (tableau 2).
Tableau 2. Études comparatives de l'IPDE5
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Médicaments comparés |
Étudier le design |
Principaux résultats |
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Govier F., 2003 |
Sildénafil 50 mg, |
73% des patients ont préféré le tadalafil, |
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von Keitz A., 2004 |
Sildénafil 50 mg, |
Cross-over multicentrique, en double aveugle, randomisé |
66,3% des patients ont préféré le tadalafil, |
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|
Sildénafil 50-100 mg, |
Comparatif randomisé, multicentrique, contrôlé par placebo, conception croisée |
18 % des patients ont préféré le sildénafil 100 mg (groupe 1), 40 % ont préféré le tadalafil 20 mg (groupe 2) et 43 % ont préféré le vardénafil 20 mg (groupe 3). Ainsi, 34 % des patients ont préféré le Sildénafil 50 mg (groupe 4), 19 % ont préféré le tadalafil 10 mg (groupe 5) et 47 % ont préféré le vardanafil 10 mg (groupe 6). Les différences entre les groupes 1 et 2, 1 et 3, 5 et 6 sont statistiquement significatives |
||
|
Porst H., 2004(1) |
Sildénafil |
45% des patients ont préféré le tadalafil, |
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Porst H., 2004 (2) |
Sildénafil |
Comparatif non randomisé |
66% des patients ont préféré le tadalafil, 21% - le sildénafil, 13% - aucun des médicaments. Analyse statistique non effectuée |
Dans une étude de Sommer F. (2003), des patients n'ayant pas reçu de traitement par IPDE5 après une période de sevrage de 4 semaines ont été randomisés dans l'un des groupes : sildénafil 50 ou 100 mg, vardénafil 10 ou 20 mg, tadalafil 10 ou 20 mg, placebo. Après 6 semaines de traitement avec un médicament, les patients sont passés à un autre schéma thérapeutique conformément au protocole de l'étude (conception croisée). L'échelle de l'indice international de la fonction érectile (IIEF) a été utilisée pour évaluer l'efficacité. Les principaux critères de jugement de l'étude étaient la question dite IIEF 3 (capacité à pénétrer dans le vagin) et la question 4 (capacité à maintenir une érection). Tous les médicaments se sont avérés améliorer la fonction érectile par rapport au placebo, mais aucune différence significative n'a été trouvée entre eux. Dans le même temps, une analyse des préférences des patients a montré qu'en comparant les médicaments aux doses maximales, 18 % des sujets de l'étude préféraient le sildénafil à une dose de 100 mg (groupe 1), 40 % préféraient le tadalafil à une dose de 20 mg (groupe 2) et 43 % ont préféré le vardénafil à la dose de 20 mg. mg (groupe 3). Ainsi, 34 % des patients ont préféré le sildénafil 50 mg (groupe 4), 19 % ont préféré le tadalafil 10 mg (groupe 5) et 47 % ont préféré le vardénafil 10 mg (groupe 6). Les différences entre les groupes 1 et 2, 1 et 3, 5 et 6 étaient statistiquement significatives.
L'étude Govier F (2003) a également examiné la préférence des patients pour l'IPDE5 et a comparé le sildénafil 50 mg au tadalafil 20 mg. L'étude a inclus 215 patients, chacun ayant pris du sildénafil ou du tadalafil pendant 4 semaines, suivi d'un changement de 4 semaines vers un autre médicament. Il s'est avéré que 73 % des hommes préféraient le tadalafil et 27 % le sildénafil (p< 0,001). В аналогичном исследовании von Keitz A. (2004) участвовали 265 пациентов, из числа которых 66,3 % отдали предпочтение тадалафилу, а 33,7 % силденафилу (р < 0,001). Результаты двух исследований Porst H. (2004) крайне сложно интерпретировать из-за достаточно низкого качества дизайна (открытые нерандомизированные), отсутствия статистического анализа, небольшой выборки пациентов.
En plus des travaux ci-dessus, pour une évaluation comparative de l'IFDE5, vous pouvez utiliser les résultats d'études dans lesquelles l'un des IFDE5 est prescrit à des patients présentant une inefficacité antérieure de la thérapie ED avec un autre médicament de ce groupe. Par exemple, les données de l'étude PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders) sont intéressantes. Dans cette étude multicentrique en double aveugle, 463 hommes atteints de dysfonction érectile modérée à sévère qui avaient précédemment échoué à un traitement par sildénafil ont été traités par placebo ou par vardénafil 10 mg pendant 4 semaines. Les patients ont eu la possibilité de continuer à prendre le médicament à une dose de 10 mg ou de le titrer à 5 mg ou 20 mg. Après 12 semaines de traitement, le vardénafil a entraîné une amélioration statistiquement significative des indicateurs clés de la fonction érectile, en particulier une multiplication par 4 de la fréquence des rapports sexuels réussis par rapport à la valeur initiale.
Une étude ouverte, randomisée, multicentrique et croisée similaire a également été réalisée pour évaluer l'efficacité du tadalafil chez les patients ayant déjà échoué au traitement par le sildénafil. Il a été constaté que les patients choisissaient significativement plus souvent le tadalafil (90,5 %) pour poursuivre le traitement que le sildénafil (9,5 %).
La fréquence et la gamme des effets indésirables des médicaments (EIM) ne sont pas des critères moins importants pour le choix de tout type de pharmacothérapie que les indicateurs de performance. Cette disposition s'applique pleinement à l'utilisation de l'IPDE5. En général, les médicaments appartenant au groupe IPDE5 sont assez sûrs et bien tolérés. Dans le même temps, il existe des différences individuelles dans le développement des effets indésirables pour les médicaments individuels (tableau 3). À l'heure actuelle, il n'est pas possible de faire une comparaison statistique de l'incidence des effets indésirables lors de l'utilisation de certains représentants du groupe IPDE5. Les différences que l'on peut trouver en combinant les données de plusieurs études sont principalement qualitatives et non quantitatives (tableau 3).
Tableau 3, Effets indésirables les plus courants survenant lors de la prise d'IPDE5, %
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Sildénafil (25-100 mg) |
Tadalafil (2,5-20 mg) |
Vardénafil (5-20 mg) |
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Mal de tête |
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Dyspepsie |
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Rhinite, congestion nasale |
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Vertiges |
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Troubles de la perception des couleurs |
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Mal au dos |
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Ainsi, les résultats des essais cliniques actuellement existants comparant différents médicaments du groupe IPDE5 ne permettent pas d'identifier des avantages clairs de l'un d'entre eux en termes d'efficacité et de sécurité. Dans le même temps, ces études démontrent une meilleure observance (adhésion au traitement) des patients au nouvel IFDE5 - vardénafil et tadalafil - par rapport au sildénafil. Il a également été noté que lors de l'utilisation d'IPDE5 à des doses thérapeutiques moyennes (50, 10 et 10 mg, respectivement, pour le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil), les patients préfèrent nettement plus souvent le vardénafil.
Pharmacodynamie et pharmacocinétique comparées de l'IPDE5
En raison du fait que dans les études cliniques aucune donnée convaincante n'a été obtenue sur l'avantage de l'un ou l'autre médicament, les caractéristiques de FC et PD de IPDE5 deviennent le critère le plus important dans le choix du traitement. Le principal effet pharmacodynamique de l'IPDE5 est l'inhibition réversible de l'enzyme PDE5 humaine. Plus la relation entre le médicament et l'enzyme est forte (affinité), plus la PDE5 est inhibée. Le degré d'effet du médicament sur la PDE5 in vitro est évalué à l'aide de la valeur de ICso - la concentration du médicament, qui permet d'inhiber 50% de l'activité de la PDE5. En conséquence, plus 1C5o est faible, plus la capacité du médicament à inhiber la PDE5 est élevée.
Lors de la comparaison des paramètres pharmacodynamiques, il s'est avéré que le vardénafil a l'activité in vitro la plus élevée et la sélectivité d'influence sur la PDE5. Comme le montrent les études in vitro, le vardénafil est 9,4 à 67,9 fois plus actif que le sildénafil en ce qui concerne l'effet sur la PDE5 (tableau 4).
Tableau 4. Activité comparée de l'IPDE5 in vitro
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Étude |
Activité relative (par rapport au sildénafil) |
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sildénafil |
tadalafil |
vardénafil |
sildénafil |
tadalafil |
vardénafil |
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Saenzde Tejadal. |
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Lors de la comparaison de la PD de l'IPDE5 existant, il est extrêmement important de prendre en compte non seulement l'activité d'un médicament particulier par rapport à la PDE5, mais également sa sélectivité pour d'autres isoenzymes PDE. Les phosphodiestérases appartiennent à la superfamille des métallophosphohydrolases, qui clivent spécifiquement le résidu phosphate cyclique 3",5" de l'AMPc et/ou du GMPc, le convertissant en nucléotide 5" correspondant. Les PDE sont impliquées dans la régulation du rapport intracellulaire de l'AMPc et cGMP Actuellement, 11 types d'isoenzymes ont été décrits PDE, qui, à leur tour, sont subdivisés en 21 sous-types Les isoenzymes PDE jouent un rôle important dans la contraction des muscles lisses et striés, la régulation du tonus vasculaire, la fonction endocrinienne et d'autres organes (tableau 5).
Tableau 5. Distribution tissulaire et organique des phosphodiestérases et leurs fonctions
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Isoenzyme PDE (substrat) |
distribution tissulaire |
Rôle fonctionnel du substrat |
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PDE1 (AMPc, GMPc) |
Cerveau; myocytes du cœur, vaisseaux sanguins, organes internes, muscles squelettiques; foie |
Relaxation musculaire, goût, odorat |
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PDE2 (AMPc, GMPc) |
Cortex surrénalien, corps caverneux ; myocytes du cœur, organes internes, muscles squelettiques; cerveau |
Odorat, production d'hormones du cortex surrénalien |
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FDEZ (cAMP, cGMP) |
Corps caverneux ; myocytes du cœur, organes internes; plaquettes, foie, tissu adipeux, reins |
Contraction des cardiomyocytes, sécrétion d'insuline, régulation du métabolisme des graisses, agrégation plaquettaire |
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PDE4 (AMPc, GMPc) |
Cerveau, testicules, glande thyroïde, poumons, mastocytes ; myocytes des vaisseaux, organes internes, muscles squelettiques |
Inflammation, tonus des muscles lisses, développement de la dépression, sécrétion d'hormones thyroïdiennes, fonction de reproduction |
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PDE5 (cGMP) |
Corps caverneux ; myocytes de vaisseaux, organes internes; plaquettes |
Érection, tonus musculaire lisse, agrégation plaquettaire |
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PDE6 (cGMP) |
Rétine (bâtonnets, cônes) |
Transmission du signal dans l'organe de la vision |
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PDE7 (AMPc) |
Myocytes du cœur, muscles squelettiques ; lymphocytes |
Activation des lymphocytes T, contraction des muscles squelettiques, métabolisme |
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PDE8 (AMPc) |
De nombreux organes et tissus, ovaire, testicules, gros intestin |
Activation des lymphocytes T |
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PDE9 (cGMP) |
De nombreux organes et tissus, rate, intestin grêle, cerveau |
inconnue |
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PDE10 (AMPc, GMPc) |
Cerveau, testicules, glande thyroïde |
Transduction du signal dans les fibres dopaminergiques |
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PDE1 1 (AMPc, GMPc) |
Myocytes des vaisseaux sanguins, des organes internes, du cœur, des muscles squelettiques ; corps caverneux, prostate, testicules, foie, reins |
inconnue |
De toute évidence, l'activité de l'IPDE5 par rapport à cette isoenzyme détermine le principal effet pharmacologique du médicament - relaxation des muscles lisses des vaisseaux du corps caverneux, tandis que son activité par rapport aux autres isoenzymes - PDE1-PDE4 et PDE6-PDE11 - déterminera le spectre et la gravité du NLR, ainsi que la portabilité. Pour l'évaluation quantitative, le concept de sélectivité est utilisé - le rapport de 1C50 pour PDE 1-4, 6-11 à 1C 50 pour PDE5.
En raison de la sélectivité et de la réversibilité élevées de l'action de l'IPDE5, leur utilisation ne s'accompagne pas d'effets indésirables graves et cliniquement significatifs. Cependant, lors de la prescription de tel ou tel médicament, on ne peut ignorer la possibilité d'inhiber d'autres isoenzymes, en plus de la PDE5. Comme il ressort de la Fig. 1, le tadalafil et le vardénafil ont une sélectivité plus élevée que le sildénafil. De plus, du fait de la similitude des molécules de sildénafil et de vardénafil, il existe une similitude dans leur sélectivité vis-à-vis des différentes isoenzymes PDE. Le vardénafil, dans une moindre mesure que les autres IPDE5, bloque les PDE2, PDEZ, PDE4, PDE7, PDE8, PDE 10 et PDE11, et le tadalafil bloque les PDE1, PDE6 et PDE9.
Riz. 1. Sélectivité relative de PDE5 in vitro 
Noter. Les axes montrent les valeurs Log10 de la sélectivité IPDE5. En conséquence, plus la valeur de sélectivité est éloignée du centre du graphique, moins le médicament a d'effet sur les autres isoenzymes PDE.
L'étude de la pharmacologie de l'IPDE5 a montré des différences significatives dans le FC de ce groupe de médicaments (Fig. 2). Il a été établi que le vardénafil a la période la plus courte pour atteindre la concentration maximale et, par conséquent, la période la plus courte de développement de l'effet - 0,66 heure (tableau 6). Chez 64% des hommes, une érection s'est produite dans les 10 à 15 minutes suivant l'utilisation de ce médicament. Lors de l'utilisation de sildénafil, le nombre de ces patients était significativement plus faible, s'élevant à 35%. Il n'y a pas de données sur la survenue d'une érection chez les hommes 10 à 15 minutes après la prise de tadalafil. La présence d'une activité plus élevée du médicament vous permet d'utiliser une concentration active plus faible et, par conséquent, de réduire le risque d'effets secondaires, ce qui est un facteur important dans l'utilisation à long terme du médicament. Ceci s'applique pleinement au vardanafil, dont la concentration dans le plasma sanguin après prise de la dose moyenne est 10 fois inférieure à celle du sildénafil et du tadalafil, avec la même efficacité clinique.
Riz. 2. Pharmacocinétique de l'IFD5 [adapté de 23]
Noter. Cmax sil, Cmax tad, Cmax var et Tmax sil, Tmax tad, Tmax var - concentrations sériques maximales et temps pour atteindre les concentrations maximales de sildénafil, tadalafil et vardénafil, respectivement.
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Tableau 6. PK comparative des inhibiteurs de la PDE5 |
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Paramètre |
Sildénafil 100mg |
Tadalafil, 20 mg |
Vardénafil, 20 mg |
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Biodisponibilité, % |
pas de données |
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Liaison aux protéines sériques, % |
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ASC, mg-heure/l, |
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Métabolisme |
foie, CYP3A4 (primaire), CYP2C9 |
foie, CYP3A4 |
foie, CYP3A4 (primaire), CYP3A5, CYP2C |
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Présence de métabolites actifs |
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Excrétion du médicament - intestins / reins,% de la dose administrée |
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La période la plus longue pour atteindre la concentration maximale et la demi-vie la plus longue (T 1/2) sont caractéristiques du tadalafil (2,0 et 17,5 heures, respectivement). Cliniquement, ces données peuvent être interprétées comme suit : la durée d'action du tadalafil est significativement supérieure aux autres inhibiteurs de la PDE5 - la durée de son action est de 36 heures. La question du bénéfice de l'utilisation de médicaments à T 1/2 long est actuellement controversée. En effet, les avantages associés à la conformité relativement élevée des médicaments à action prolongée peuvent être compensés par une diminution de leur innocuité, de leur tolérabilité et du risque d'interactions médicamenteuses en raison d'une circulation prolongée du médicament dans le corps du patient. Il existe une opinion selon laquelle les médicaments à longue demi-vie (tadalafil) ne sont justifiés que chez certaines catégories de patients (jeunes, sans pharmacothérapie concomitante, besoin potentiel de nitrates, avec une fonction hépatique et rénale normale). Une modification de dose requise chez certaines catégories de patients (Tableau 7) ou nécessaire en cas de développement d'interactions médicamenteuses (Tableau 8) est possible en présence de formes médicamenteuses à des dosages différents. De telles formes sont enregistrées en Russie pour le sildénafil (25, 50 et 100 mg) et le vardénafil (5, 10 et 20 mg). Le tadalafil est présenté sur le marché intérieur sous une forme - 20 mg, ce qui limite considérablement les possibilités de son utilisation.
Tableau 7. Modification de la dose de médicaments chez certaines catégories de patients
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Sildénafil |
Tadalafil |
Vardénafil |
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Fonction hépatique altérée |
Degré léger, modéré (Child-Pugh classe A-B) - pas plus de 10 mg 1 fois par jour ; sévère (Child-Pugh classe C) - non recommandé |
Léger à modéré (Child-Pugh classe A-B) - utiliser une dose de 5 mg |
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Fonction rénale altérée |
Avec une violation modérée (clairance de la créatinine 31-50 ml / min) - la dose initiale de 5 mg, il est possible de prendre 10 mg pas plus d'une fois en 48 heures. Avec une diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min, la dose ne doit pas dépasser 5 mg |
Aucun ajustement posologique nécessaire |
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Patients de plus de 65 ans |
Tableau 8 Interactions médicamenteuses potentielles avec IFDE5 et ajustements posologiques
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Une drogue |
Sildénafil |
Tadalafil |
Vardénafil |
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↓BP, peut être prescrit après 48 heures |
↓BP, peut être prescrit après 24 heures |
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a-bloquants |
↓BP, peut être administré à la dose de 25 mg à tout moment, 50 et 100 mg - 4 à 6 heures après la prise des a-bloquants |
↓BP, la co-administration est contre-indiquée (sauf tamsulosine) |
↓BP, peut être administré 4 à 6 heures après la prise des a-bloquants. N'interagit pas avec la tamsulosine |
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Bloqueurs de canaux Ca ++ |
↓TA fiable dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil |
Aucune interaction |
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Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, macrolides, jus de pamplemousse, ritonavir) |
ASC de 56 à 1 100 % et Cmax de 54 à 400 %. La dose utilisée est de 25mg |
Une dose de 5 mg est utilisée |
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Inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, saquinavir) |
ASC 4 à 11 fois, Cmax 4 fois. Attribuer à une dose ne dépassant pas 25 mg 1 fois dans les 48 heures |
Pas plus de 2,5 mg une fois toutes les 72 heures |
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Aliments |
↓C max de 29 %, T max de 1 heure |
Alimentation régulière (teneur en matières grasses< 30 %) не влияет. |
Un facteur important dans le choix d'un médicament est son interaction avec les aliments et d'autres médicaments (tableau 8). Il a été prouvé que la consommation simultanée d'aliments gras réduit et retarde l'absorption du sildénafil, réduisant sa biodisponibilité de 20 à 40 %. Par conséquent, un avantage important du vardénafil et du tadalafil est leur faible interaction (aucune interaction) avec les aliments gras. La dépendance du taux et de l'intégralité de l'absorption du vardénafil sur la teneur en matières grasses des aliments peut être représentée comme suit : si la teneur en matières grasses dépasse 57 %, alors le taux et l'absorption diminuent de manière significative, et si la teneur en matières grasses ne dépasse pas 30 %, alors ces indicateurs ne changent pas.
Tous les nitrates ont dans une certaine mesure un effet hypotenseur. La nomination conjointe de nitrates et d'IPDE5 peut conduire à une potentialisation de l'effet hypotenseur jusqu'au développement d'affections collaptoïdes sévères. Une telle synergie s'explique par une interaction pharmacologique - activité accrue de l'oxyde nitrique endogène (IPDE5) ou exogène (nitrates), suivie d'une vasodilatation. À cet égard, le sildénafil et le vardénafil sont contre-indiqués chez les patients prenant des nitrates. Il faut rappeler que le sildénafil a un effet hémodynamique comparable à celui de certains nitrates et peut réduire la pression artérielle (TA) chez les individus sains de 10 mm Hg. Art. lors de la prise d'une dose unique. Le vardénafil affecte l'hémodynamique systémique dans une moindre mesure. Les instructions d'utilisation du tadalafil indiquent qu'il est contre-indiqué chez les patients prenant toute forme de nitrates. En cas de nécessité urgente de prescrire des nitrates à des patients ayant déjà reçu du tadalafil, il est nécessaire de respecter l'intervalle de 48 heures entre la dernière dose et la prise de nitrates. De plus, une surveillance hémodynamique attentive est recommandée. De toute évidence, la capacité du tadalafil à interagir avec les nitrates pendant une longue période après son administration limite considérablement le nombre de patients pour lesquels ce médicament est recommandé.
Avec la nomination simultanée d'IFDE5, qui ont un effet vasodilatateur systémique, et de médicaments antihypertenseurs, tels que les a-bloquants, il existe un risque de potentialisation de l'effet antihypertenseur. Une diminution cliniquement significative de la pression artérielle a été établie lors de la prise de sildénafil et d'amlodipine. Au contraire, aucun effet potentialisateur sur la tension artérielle n'a été trouvé avec l'administration simultanée de nifédépine et de vardénafil. Lors de l'utilisation d'alpha-bloquants, il est recommandé de respecter un intervalle de 4 heures entre leur prise et la prise de sildénafil. Selon le mode d'emploi du vardénafil, il ne peut pas être associé aux a-bloquants, mais peut être utilisé 6 heures après leur prise. À l'exception de la tamsulosine (0,4 mg une fois par jour), l'administration simultanée de tada-lafil et d'alpha-bloquants est contre-indiquée. L'administration simultanée de tadalafil et de doxazosine a entraîné une diminution significative de la pression artérielle.
Conclusion
Actuellement, 3 médicaments appartenant au groupe IPDE5 sont enregistrés - le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil. Dans des études contrôlées comparatives, aucune donnée fiable n'a été obtenue sur l'efficacité et la sécurité plus élevées d'un médicament particulier. Le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil n'ont pas de différences de coût significatives. Dans le même temps, lors de l'étude de l'adhésion des patients au traitement par divers IFDE5, une observance significativement plus élevée du vardénafil a été établie. Les représentants individuels de la classe IPDE5 ont un ensemble de propriétés uniques qui peuvent influencer de manière significative le choix du médicament. Ainsi, le développement le plus rapide de l'effet après la prise du médicament est typique du vardénafil et le tadalafil a l'effet le plus long. Le plus grand risque de développer des interactions médicamenteuses et la nécessité d'ajuster la dose en raison de la longue demi-vie est possible lors de la prise de tadalafil. Le médicament vardénafil a l'activité maximale in vitro, une sélectivité élevée pour les isoenzymes PDE est typique des nouveaux médicaments vardénafil et tadalafil. Le choix de l'IPDE5 pour chaque patient doit être basé sur une approche individuelle. Ainsi, chez les jeunes hommes sans comorbidité sévère, ne prenant pas d'autres médicaments, le tadalafil peut être le médicament de choix. Dans le même temps, en présence d'une pathologie sous-jacente ou de l'inefficacité d'un traitement antérieur par le sildénafil, le vardénafil peut devenir le médicament de choix.
Une direction prometteuse pour l'évaluation comparative des médicaments individuels du groupe IPDE5 pourrait consister à mener des essais contrôlés randomisés à grande échelle en utilisant des critères d'évaluation de l'efficacité du traitement non seulement par le médecin, mais également par le patient. Une approche prometteuse est une comparaison statistique indirecte des données obtenues à partir de méta-analyses d'essais contrôlés par placebo de divers IPDE5.
RÉDACTIONApproches de sélection rationnelle des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
Après l'apparition sur le marché des médicaments de trois inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (IFDE5) - le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil, destinés au traitement de la dysfonction érectile, les médecins et les patients ont été confrontés à la question de choisir le médicament le plus optimal parmi eux. L'article compare l'efficacité et l'innocuité de divers IPDE5, discute des approches de leur choix rationnel dans le traitement de diverses catégories de patients. Dans des études contrôlées comparatives, aucune donnée fiable n'a été obtenue sur l'efficacité et la sécurité plus élevées d'un médicament particulier de ce groupe. Néanmoins, les données disponibles à ce jour permettent de parler d'une plus grande observance du vardénafil, qui se caractérise par le développement le plus rapide de l'effet thérapeutique. L'opportunité d'utiliser ce médicament en présence d'une pathologie de fond ou de l'inefficacité d'un traitement antérieur par le sildénafil est indiquée.
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Levitra (vardénafil) - Dossier du médicament