Ko-Perineva - mode d'emploi officiel *. Perineva - effet sur le corps, indications et contre-indications, effets secondaires et critiques

Perineva - comprimés utilisés pour l'hypertension artérielle. L'ingrédient actif est (une substance du groupe des inhibiteurs de l'ECA). Le médicament est un produit de la marque slovène KKKKA, qui possède une succursale en Russie.

Forme pharmaceutique, composition

Perineva se présente sous forme de comprimés, conditionnés en blisters et boîtes en carton.

Dans l'assortiment, il y a un médicament en trois dosages:

2 mg - la quantité d'ingrédient actif - 0,02 g;
4 mg - contient 0,04 g de périndopril ;
8 mg - la quantité de l'ingrédient actif - 0,08 g.

Ingrédients auxiliaires : chlorure de calcium hexahydraté, cellulose, crospovilon, stéarate de magnésium, sucre de lait.

Le principe de fonctionnement de Perineva

Le principal mécanisme qui régule le système de circulation sanguine et le niveau de pression est le système rénine-angiotensine-aldostérone. Le composant principal du système est la rénine, une substance proche des hormones qui est synthétisée par :

cellules rénales;
Vaisseaux du cerveau;
Myocarde.

Par l'intermédiaire de la rénine, la protéine est transformée en angiotensinogène I, une hormone de faible activité, qui, sous l'influence de l'enzyme, est convertie en angiotensine II, une hormone de haute activité.

Cette hormone remplit plusieurs fonctions importantes :

Il active la synthèse d'une hormone qui retient l'eau, respectivement, les reins sécrètent un plus petit volume de liquide ;
rétrécit les artères ;
Active la synthèse de l'hormone aldostérone;
Provoque une hypertrophie du myocarde.

L'aldostérone est l'outil le plus important qui régule la quantité de liquide dans le corps. Avec une augmentation de la quantité d'hormone, le volume du flux sanguin augmente, ce qui augmente la pression.

Le médicament réduit la quantité d'hormone angiotensine II, en conséquence:

Son effet vasoconstricteur est neutralisé ;
Diminution de la synthèse d'aldostérone ;
Dans le corps, les niveaux de sodium diminuent et le volume de liquide diminue.

Une action aussi complexe aide à réduire le flux sanguin, respectivement, le niveau de pression est normalisé.

L'action du médicament

Le système cardiovasculaire :

Normalise la pression;
Un long traitement (1,5 à 2 ans) réduit l'hypertrophie du myocarde;
Les vaisseaux se dilatent ;
Avec une utilisation constante du médicament, la probabilité de développer une crise cardiaque est réduite de 8% par an.

Restaure l'hémodynamique intraglomérulaire;
Diminue la quantité de protéines excrétées dans l'urine.

Système endocrinien:

La sensibilité du corps à l'insuline est restaurée (cela est particulièrement vrai pour les patients ayant des antécédents de diabète sucré);
Prévention des complications causées par le diabète sucré.

Processus métaboliques :

Les reins sont plus actifs et sécrètent de l'acide urique dans un plus grand volume (cela est particulièrement vrai pour les patients diagnostiqués avec la goutte) ;
La teneur en lipoprotéines dans les vaisseaux sanguins diminue, ce qui réduit le risque de développer une athérosclérose.

Avec une utilisation constante (exclusivement sous la supervision d'un spécialiste), Perineva a un effet antihypertenseur chronique. Ainsi, l'élasticité et la résistance des vaisseaux sanguins sont restaurées. Les comprimés réduisent le risque d'infarctus du myocarde, la pression se normalise.

Mécanisme de demande

Indications pour l'utilisation:

Hypertension artérielle;
Prévention des accidents vasculaires cérébraux (le médecin détermine une thérapie complexe);
Insuffisance myocardique;
Traitement des complications causées par la chirurgie cardiaque, crise cardiaque.

Quand commencer la thérapie

La principale indication est l'hypertension artérielle. La maladie est diagnostiquée lorsque :

La lecture systolique supérieure est supérieure à 140 mm. rt. Art.;
La lecture diastolique inférieure est supérieure à 90 mm. rt. Art.

Des changements pathologiques peuvent être déclenchés par des maladies concomitantes (maladies oncologiques des glandes surrénales, glomérulonéphrite). Les comprimés sont également prescrits lorsque l'hypertension artérielle est le principal symptôme, mais il est impossible d'établir la cause de la pathologie.

Dans 90% des cas, la cause de l'hypertension artérielle est l'hypertension.

Règles de prise de Perineva

Le ministère de la Santé a adopté les nouveaux indicateurs comme pression de travail. Le taux recommandé n'est pas supérieur à 140/90. En présence de diabète dans l'histoire, les indicateurs sont de 140/85. Chez la plupart des patients, une forte normalisation de la pression est mal tolérée par l'organisme. C'est pourquoi la correction des indicateurs s'effectue par étapes.

Au cours du mois, la pression diminue de 15%, puis pendant encore un mois, le patient s'habitue aux nouveaux indicateurs;
Après cela, le schéma thérapeutique est sélectionné individuellement.

L'indicateur supérieur est réduit à 115 mm. rt. Art., Et le bas - jusqu'à 75 mm. rt. Art. Si le déclin passe trop rapidement, la probabilité d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral augmente.

Perineva est un médicament que les médecins choisissent généralement en premier. Le schéma suivant est considéré comme optimal : 1 comprimé par jour. Le patient choisit un moment qui lui convient - le matin ou le soir. La posologie optimale pour commencer le traitement est de 4 mg (les retraités se voient prescrire 2 mg, la posologie est progressivement augmentée à 4 mg).

Les patients qui prennent 2-3 jours avant le début du traitement de Perineva doivent les refuser. S'il est impossible d'arrêter le traitement avec des médicaments diurétiques, Perinev est prescrit à une dose minimale de 2 mg, la posologie peut être progressivement augmentée à 4 mg. Selon un principe similaire, un schéma thérapeutique est sélectionné pour les patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque chronique.

Après 30 jours de prise des comprimés, le spécialiste évalue l'efficacité de la thérapie prescrite, si la dynamique n'est pas satisfaisante, le médecin prescrit le médicament à une dose de 8 mg.

Contre-indications

Intolérance individuelle;
Âge jusqu'à 18 ans - aucune étude de laboratoire et clinique n'a été menée pour ce groupe de patients ;
Grossesse - l'ingrédient actif peut provoquer des troubles anormaux du développement du fœtus;
Allaitement - aucune étude clinique n'a été menée chez les femmes pendant l'allaitement;
Intolérance au lactose, carence en lactose, syndrome de malabsorption ;
Angiœdème précédemment transféré.

Sous surveillance constante, le médicament est pris avec:

Hypertension rénovasculaire ;
Sténose de l'artère sur le fond du rein retiré;
Sténose des artères rénales;
hypotension artérielle;
Hémodialyse;
hypovolémie;
insuffisance rénale;
Sténose de la valve cardiaque;
Après une greffe de rein (avec certaines indications);
Déficit en ions sodium dans le système circulatoire;
Thérapie avec des immunosuppresseurs;
insuffisance coronarienne;
Processus pathologiques du système cérébrovasculaire, tissu conjonctif;
Traitement par allopurinol et procaïnamide ;
Diabète;
Certaines indications de pathologies gérontologiques ;
Excès de potassium.

Le médicament pendant la grossesse

En cas de suspicion de grossesse ou en cas de grossesse, la prise de Perineva est contre-indiquée. L'ingrédient actif peut provoquer des modifications pathologiques des reins associées à leur fonctionnement. Dans certains cas, un oligohydramnios se développe et une ossification précoce du tissu osseux du crâne de l'enfant est possible.

Au cours du traitement au cours des derniers mois de la grossesse, le fœtus a développé une insuffisance rénale, la pression artérielle a fortement chuté et des symptômes d'excès de potassium se sont développés.

Si l'état de santé de la future mère nécessitait le traitement par Perineva, il est impératif de procéder à une échographie pour vérifier l'état des reins et des os du crâne fœtal.

instructions spéciales

Les comprimés peuvent provoquer une forte diminution de la pression si le patient a des antécédents de :

Processus pathologiques cérébrovasculaires ;
Prendre des médicaments diurétiques avec Perineva;
Hémodialyse;
Sténose des valves cardiaques;
Hypertension rénovasculaire ;
Insuffisance cardiaque au stade chronique.

De plus, la pression peut diminuer après un régime qui exclut le sel.

Dans certains cas, Perineva :

Augmente les symptômes de l'insuffisance rénale si le patient a des antécédents de sténose des artères rénales ;
Des réactions anaphylactoïdes sont possibles chez les patients sous traitement allergénique, les représentants de la race négroïde et chez les patients sous hémodialyse.

Avec prudence, les comprimés sont prescrits aux femmes en âge de procréer.

Surdosage, effets secondaires

Avec une prise incontrôlée du médicament et le non-respect de la posologie, la pression chute fortement, elle peut se développer :

état de choc;
insuffisance rénale;
Hypoventilation (intensité respiratoire insuffisante);
Se sentir anxieux et tousser.

Le pouls peut augmenter fortement ou vice versa - ralentir.

Si des signes de surdosage du médicament apparaissent, le patient doit être placé sur le dos, les jambes surélevées et le volume de la circulation sanguine reconstitué en introduisant des solutions spéciales. L'hormone angiotensine II est administrée par voie intraveineuse, si elle n'est pas disponible, des catécholamines sont utilisées.

Effets secondaires:

Essoufflement, transpiration et toux sèche ;
Douleur dans la tête, l'abdomen;
Sons étrangers dans les oreilles;
troubles des selles;
éruptions cutanées ;
convulsions;
Asthénie.

Stockage et durée de conservation

Quel que soit le dosage, les comprimés sont conservés dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas +30 degrés. Il est strictement interdit de stocker le médicament à une humidité élevée, la lumière directe du soleil doit être évitée. L'espace de stockage doit être inaccessible aux enfants, aux personnes atteintes de maladie mentale et aux animaux.

La durée de conservation des comprimés est de 2 ans.

Prix

Selon la ville, le nombre de comprimés dans un paquet, le coût varie de 250 à 1050 roubles.

Analogues

Près d'une vingtaine de préparations à base de périndopril sont présentées en pharmacie. Les plus populaires d'entre eux :

Prestarium est un produit de production française, le premier médicament à base de périndopril, toutes les études ont été réalisées sur ce médicament, le prix est d'environ 450 roubles ;
Perindopril-Richter - un médicament hongrois, le coût est d'environ 250 roubles;
Parnavel est un produit russe, le prix est d'environ 350 roubles;
Noliprel - un produit français d'une valeur de 700 roubles;
Perindopril Plus est une préparation complexe de production nationale, le prix est d'environ 570 roubles.

De tous les médicaments sur le marché pharmaceutique, seul Perineva correspond pleinement au médicament d'origine.

Il convient de noter que la thérapie de Perineva n'est efficace que dans 50% des cas cliniques. Pour obtenir un résultat plus stable, le traitement de l'hypertension de stade 1 et 2 est effectué avec deux ingrédients actifs. La combinaison la plus efficace est périndopril et indapaid. C'est cette combinaison d'ingrédients actifs qui est présentée dans les comprimés de Ko-Perinev.

Le médicament est présenté en trois dosages:

périndopril 2 mg, indapamide 0,625 mg ;
périndopril 4 mg, indapamide 1,25 mg ;
Périndopril 8 mg, indapamide 2,5 mg.

Ko-Perinev est prescrit comme médicament principal pour le traitement de l'hypertension.

Le coût moyen dans les pharmacies est de 270 roubles.

Les contre-indications sont les mêmes que celles de Perinev, de plus, l'anurie, l'azotémie et l'insuffisance rénale doivent être prises en compte. Les effets secondaires de Ko-Perineva ne diffèrent pas des effets secondaires de Perineva.

Dernière mise à jour de la description par le fabricant 27.09.2017

Liste filtrable

Substance active:

ATX

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

Composé

Ingrédients actifs	Dosages de comprimés, mg
Ingrédients actifs	0,625 + 2	1,25 + 4	2,5 + 8
Indapamide	0,625	1,25	2,5
perindopril erbumine K produit semi-fini-granulés	37,515	75,03 mg	150,06
La substance active du produit semi-fini-granulés
Périndopril erbumine	2	4	8
Substances auxiliaires de granulés semi-finis
chlorure de calcium hexahydraté	0,6	1,2	2,4
lactose monohydraté	30,915	61,83	123,66
crospovidone	4	8	16
Excipients
CMC	11,25	22,5	45
bicarbonate de sodium	0,25	0,5	1
dioxyde de silicium colloïdal	0,135	0,27	0,54
stéarate de magnésium	0,225	0,45	0,9

Description de la forme galénique

Comprimés 0,625 mg + 2 mg : ronde, biconvexe, blanche ou presque blanche avec un chanfrein, une courte ligne gravée sur une face.

Comprimés 1,25 mg + 4 mg : rond, biconvexe, blanc ou presque blanc avec un risque d'un côté et avec un chanfrein.

Comprimés 2,5 mg + 8 mg : rond, biconvexe, blanc ou presque blanc avec un risque d'un côté.

effet pharmacologique

effet pharmacologique diurétique, vasodilatateur, hypotenseur.

Pharmacodynamie

Ko-Perineva ® est une association médicamenteuse contenant un inhibiteur de l'ECA - le périndopril et un diurétique de type thiazidique - l'indapamide. Le médicament a des effets antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs.

Ko-Perineva ® a un effet antihypertenseur dose-dépendant prononcé qui ne dépend pas de l'âge et de la position du corps du patient et ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe. N'affecte pas le métabolisme des lipides (cholestérol total, LDL, VLDL, HDL, triglycérides (TG) et glucides), incl. chez les patients atteints de diabète sucré. Réduit le risque de développer une hypokaliémie due à la monothérapie diurétique.

L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures.

Une diminution stable de la pression artérielle est obtenue en 1 mois sur le fond de l'utilisation du médicament Ko-Perinev ® sans augmentation de la fréquence cardiaque. L'arrêt du traitement n'entraîne pas le développement du syndrome de "sevrage".

Le périndopril - un inhibiteur de l'ECA, dont le mécanisme d'action est associé à une inhibition de l'activité de l'ECA, entraînant une diminution de la formation d'angiotensine II - élimine l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II, réduit la sécrétion d'aldostérone. L'utilisation de périndopril n'entraîne pas de rétention de sodium et d'eau, ne provoque pas de tachycardie réflexe lors d'un traitement à long terme. L'effet antihypertenseur du périndopril se développe chez les patients ayant une activité rénine plasmatique faible ou normale.

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son principal métabolite actif, le périndoprilate. Ses autres métabolites sont inactifs. L'action du médicament Ko-Perinev® entraîne :

Expansion des veines (diminution de la précharge sur le cœur) due à des modifications du métabolisme des PG ;

Diminution de l'OPSS (diminution de la postcharge sur le cœur).

Chez les insuffisants cardiaques, le périndopril contribue à :

Diminution de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit ;

Augmentation du débit cardiaque et de l'index cardiaque ;

Augmentation du flux sanguin régional dans les muscles.

Le périndopril est efficace dans l'hypertension artérielle de toute gravité : légère, modérée et sévère. L'effet antihypertenseur maximal se développe 4 à 6 heures après une seule administration orale et persiste pendant une journée. L'arrêt du traitement n'entraîne pas le développement du syndrome de "sevrage".

Il a des propriétés vasodilatatrices et restaure l'élasticité des grosses artères. L'ajout d'un diurétique de type thiazidique renforce (ajout) l'effet antihypertenseur du périndopril.

L'indapamide est un dérivé du sulfamide et est un diurétique. Inhibe la réabsorption du sodium dans le segment cortical des tubules rénaux, augmentant l'excrétion de sodium et de chlore par les reins, entraînant ainsi une augmentation de la diurèse. Dans une moindre mesure, augmente l'excrétion de potassium et de magnésium. Possédant la capacité de bloquer sélectivement les canaux calciques "lents", l'indapamide augmente l'élasticité des parois artérielles et réduit la résistance vasculaire périphérique. Il a un effet hypotenseur à des doses qui n'ont pas d'effet diurétique prononcé. L'augmentation de la dose d'indapamide n'augmente pas l'effet antihypertenseur, mais augmente le risque d'événements indésirables.

L'indapamide chez les patients souffrant d'hypertension artérielle n'a pas d'effet sur le métabolisme des lipides : TG, LDL et HDL et métabolisme des glucides, même chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypertension artérielle.

Pharmacocinétique

L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques par rapport à l'administration séparée de ces médicaments.

Périndopril après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 65 à 70 %. Manger réduit la conversion du périndopril en périndoprilate. T 1/2 du périndopril à partir du plasma sanguin est de 1 heure.

La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte 3 à 4 heures après l'ingestion. Étant donné que la prise avec de la nourriture réduit la conversion du périndopril en périndoprilate et la biodisponibilité du médicament, le périndopril doit être pris une fois par jour le matin, avant le petit-déjeuner. En prenant du périndopril 1 fois par jour, la concentration d'équilibre est atteinte en 4 jours.

Il est métabolisé dans le foie pour former le métabolite actif, le perindoprilate. En plus du métabolite actif du périndoprilate, le périndopril forme 5 autres métabolites inactifs. La liaison aux protéines plasmatiques du périndoprilate est dose-dépendante et est de 20 %. Le périndoprilate traverse facilement les barrières hémato-tissulaires, à l'exception de la BHE, une petite quantité passe à travers le placenta et dans le lait maternel. Il est excrété par les reins, T 1/2 du périndoprilate est d'environ 17 heures, il ne s'accumule pas.

Chez les patients âgés, chez les insuffisants rénaux et cardiaques, l'excrétion du périndoprilate est ralentie.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose du foie : la clairance hépatique est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas, ce qui ne nécessite pas d'ajustement posologique.

Indapamide. Rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit quelque peu l'absorption, mais n'affecte pas de manière significative la quantité d'indapamide absorbée. La C max plasmatique est atteinte 1 heure après une dose unique. Il se lie aux protéines plasmatiques à 79%. T 1/2 est de 14 à 24 heures (moyenne - 18 heures). Ne s'accumule pas.

Métabolisé dans le foie. Il est excrété par les reins (70%) principalement sous forme de métabolites (la fraction du médicament inchangé est d'environ 5%) et par l'intestin avec de la bile sous forme de métabolites inactifs (22%). Chez les insuffisants rénaux, les paramètres pharmacocinétiques de l'indapamide ne changent pas de manière significative.

Indications de Co-Perineva®

L'hypertension artérielle essentielle.

Contre-indications

hypersensibilité à la substance active, à tout inhibiteur de l'ECA, aux dérivés de sulfamide ou à tout excipient du médicament ;

œdème de Quincke (héréditaire, idiopathique ou œdème de Quincke) lors de la prise d'autres inhibiteurs de l'ECA (antécédents) ;

insuffisance rénale sévère;

sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein;

hyperkaliémie réfractaire;

intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

administration simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle QT sur l'ECG, administration simultanée de médicaments anti-arythmiques pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" (voir "Interaction");

insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie);

grossesse, période d'allaitement, âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies);

étant donné le manque d'expérience suffisante avec le médicament, Ko-Perinev ® ne doit pas être pris par les patients sous dialyse et les patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée non traitée.

Avec attention: maladies systémiques du tissu conjonctif (dont lupus érythémateux disséminé (LES), sclérodermie), traitement immunosuppresseur (risque de développer une neutropénie, agranulocytose), inhibition de l'hématopoïèse médullaire, diminution du CBC (diurétiques, régime sans sel, vomissements, diarrhée), angine de poitrine , maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle NYHA IV), hyperuricémie (surtout accompagnée de goutte et de néphrolithiase uratique), labilité tensionnelle, patients âgés, hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haut débit ; avant la procédure d'aphérèse LDL, thérapie de désensibilisation simultanée avec des allergènes (par exemple, venin d'hyménoptère); état après transplantation rénale, sténose de la valve aortique et/ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse. La prise du médicament Ko-Perinev ® est contre-indiquée pendant la grossesse. Lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'elle survient pendant la prise de Ko-Perinev ®, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament et prescrire un autre traitement antihypertenseur. Vous ne devez pas utiliser le médicament Ko-Perineva ® au cours du premier trimestre de la grossesse. Aucune étude clinique contrôlée sur l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA chez la femme enceinte n'a été menée. Des données limitées suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre n'a pas entraîné de malformations fœtales associées à une fœtotoxicité, mais l'effet fœtotoxique des inhibiteurs de l'ECA ne peut être complètement exclu. Le médicament Ko-Perineva ® est contre-indiqué dans les trimestres II et III de la grossesse. L'utilisation à long terme d'inhibiteurs de l'ECA au cours des trimestres II et III de la grossesse peut entraîner une altération du développement fœtal (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et le développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, troubles artériels). hypotension, hyperkaliémie).

L'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut entraîner une hypovolémie chez la mère et une diminution du débit sanguin utéroplacentaire, ce qui entraîne une ischémie fœtoplacentaire et un retard de croissance fœtale. Dans de rares cas, lors de la prise de diurétiques, le fœtus/nouveau-né peut développer une hypoglycémie et une thrombocytopénie. Si une femme a pris un inhibiteur de l'ECA au cours des trimestres II et III de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie des reins et du crâne du fœtus / nouveau-né.

Les nouveau-nés dont les mères ont reçu un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter une hypotension artérielle, de sorte que les nouveau-nés doivent être sous surveillance médicale étroite.

période d'allaitement. Le médicament Ko-Perineva ® est contre-indiqué pendant l'allaitement.

On ne sait pas si le périndopril est excrété dans le lait maternel.

L'indapamide est excrété dans le lait maternel. Provoque une diminution ou une suppression de la lactation. Le nouveau-né peut développer une hypersensibilité aux dérivés des sulfamides, une hypokaliémie et un ictère "nucléaire".

Il est nécessaire d'évaluer l'importance du traitement pour la mère et de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.

Effets secondaires

Le périndopril a un effet inhibiteur sur le SRAA et réduit l'excrétion des ions potassium par les reins lors de la prise d'indapamide. Le risque de développer une hypokaliémie (teneur en potassium sérique inférieure à 3,4 mmol/l) chez les patients traités par Ko-Perinev® à la dose quotidienne de 0,625 mg/2 mg est de 2 %, 1,25 mg/4 mg - 4 % et 2,5 mg/ 8mg - 6%.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires OMS : très souvent - ≥1/10 ; souvent - de ≥1 / 100 à<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Du côté des organes hématopoïétiques : très rarement - thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique (il existe des rapports lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA). Dans certaines situations cliniques (conditions après une transplantation rénale ou chez des patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale), les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une anémie.

Du côté du système nerveux central et périphérique : souvent - paresthésie, maux de tête, étourdissements, vertiges ; rarement - labilité de l'humeur, troubles du sommeil; très rarement - confusion.

Des organes des sens : souvent - déficience visuelle, acouphènes.

Du côté du système cardiovasculaire : souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, incl. hypotension orthostatique; très rarement - arythmies, incl. et la bradycardie, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation auriculaire, ainsi que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, éventuellement secondaire, en raison d'une diminution de la pression artérielle chez les patients à haut risque ; la fréquence est inconnue - tachycardie ventriculaire de type "pirouette" (éventuellement mortelle).

Du système respiratoire : souvent - sec, de longue durée dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et disparaissant après leur toux de sevrage; dyspnée; rarement - bronchospasme; très rarement - pneumonie à éosinophiles, rhinite.

Du système digestif : souvent - constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, perte d'appétit, nausées, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, altération de la perception du goût, vomissements, dyspepsie, diarrhée ; très rarement - pancréatite, œdème de Quincke de l'intestin, jaunisse; la fréquence n'a pas été établie - en cas d'insuffisance hépatique, il existe une possibilité de développer une encéphalopathie hépatique.

De la peau et de la graisse sous-cutanée : souvent - prurit, éruption cutanée, éruption maculopapulaire; rarement - œdème de Quincke du visage, des membres, des lèvres, de la muqueuse buccale, de la langue, des cordes vocales et/ou du larynx, de l'urticaire ; réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients ayant des antécédents allergiques lourds ; détérioration au cours du LES ; très rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson ; cas isolés de réaction de photosensibilité.

Du système musculo-squelettique : souvent - spasmes musculaires.

Du système urinaire : rarement - insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë.

Du système reproducteur : rarement - impuissance.

Les autres: souvent - asthénie; rarement - augmentation de la transpiration.

Indicateurs de laboratoire : rarement - hypercalcémie; la fréquence est inconnue - une augmentation de QT sur l'ECG; augmentation de la concentration d'acide urique et de glucose dans le sérum sanguin lors de la prise du médicament; activité accrue des enzymes hépatiques; une légère augmentation de la concentration plasmatique de créatinine, réversible après l'arrêt du traitement, qui se développe souvent dans le contexte d'une sténose des artères rénales ou d'une sténose de l'artère d'un seul rein, d'hypertension pendant le traitement diurétique, avec insuffisance rénale; hypokaliémie, particulièrement importante chez les patients à risque ; l'hypochlorémie peut entraîner une alcalose métabolique compensatoire (la probabilité et la gravité de l'effet sont faibles) ; l'hyperkaliémie est souvent réversible; hyponatrémie avec hypovolémie, entraînant une diminution du CBC et une hypotension orthostatique.

Selon les études cliniques, les effets secondaires sont cohérents avec le profil de sécurité précédemment établi de l'association de périndopril et d'indapamide. Dans de rares cas, les événements indésirables graves suivants se sont développés : hyperkaliémie, insuffisance rénale aiguë, hypotension artérielle et toux, un œdème de Quincke peut se développer.

Interaction

préparations de lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, des cas d'augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin ont été signalés. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter la concentration de lithium dans le plasma sanguin et le risque de son effet toxique lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA.

L'utilisation simultanée du médicament Ko-Perinev ® avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Si une co-administration est nécessaire, les concentrations sériques de lithium doivent être étroitement surveillées.

Baclofène- potentialisation de l'effet hypotenseur. Il est nécessaire de contrôler la pression artérielle, la fonction rénale et, si nécessaire, d'ajuster la dose de médicaments antihypertenseurs.

AINS, y compris fortes doses d'acide acétylsalicylique (plus de 3 g/jour). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) réduit l'effet hypotenseur des IEC, augmente le risque de développer une dysfonction rénale, jusqu'à la développement d'une insuffisance rénale aiguë, augmente la kaliémie sanguine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

Il est recommandé d'utiliser cette association avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Avant de commencer le traitement, les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale au début du traitement et pendant le traitement.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques). Renforce l'effet hypotenseur et augmente le risque de développer une hypotension orthostatique (effet additif).

GCS, tétracosactide. Réduction de l'effet hypotenseur (rétention d'eau et d'ions sodium suite à l'action de GCS).

Autres antihypertenseurs : il est possible d'augmenter l'effet hypotenseur du médicament Ko-Perinev ® .

Périndopril

Diurétiques épargneurs de potassium(spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone) et suppléments potassiques : Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte de potassium par les reins causée par le diurétique. Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'ECA, il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin jusqu'à un résultat mortel. Si l'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'ECA et des médicaments ci-dessus est nécessaire (en cas d'hypokaliémie confirmée), des précautions doivent être prises et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin et des paramètres ECG doit être effectuée.

Utilisation simultanée nécessitant une attention particulière

Agents hypoglycémiants pour administration orale (dérivés de sulfonylurée) et insuline: l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (décrits pour le captopril et l'énalapril) peut, dans de très rares cas, renforcer l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées et des dérivés de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré ; avec leur utilisation simultanée, il est possible d'augmenter la tolérance au glucose et de réduire le besoin d'insuline, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose d'agents hypoglycémiants pour administration orale et d'insuline.

Utilisation simultanée nécessitant de la prudence

Allopurinol, immunosuppresseurs cytostatiques, corticostéroïdes (à usage systémique) et procaïnamide: l'utilisation concomitante de ces médicaments avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer une leucopénie.

Moyens pour l'anesthésie générale: Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet hypotenseur de certains anesthésiques généraux.

Diurétiques (thiazidiques et de l'anse) : l'utilisation de diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie (due à une diminution du CBC) et l'ajout de périndopril au traitement peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle.

Indapamide

Utilisation simultanée nécessitant une attention particulière

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie polymorphe ventriculaire comme la "pirouette": car il existe un risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être utilisé avec prudence en même temps que des médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire de type « pirouette », tels que : antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, dofétilide, ibutilide, tosylate de brétylium, sotalol ); certains antipsychotiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), des benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), des butyrophénones (dropéridol, halopéridol), d'autres antipsychotiques (pimozide); d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le diphémanil méthylsulfate, l'érythromycine IV, l'halofantrine, la mizolastine, la moxifloxacine, la pentamidine, la sparfloxacine, la vincamine IV, la méthadone, l'astémizole, la terfénadine. L'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus doit être évitée. Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le sérum sanguin afin d'éviter l'hypokaliémie, avec le développement de laquelle il est nécessaire d'effectuer sa correction, de contrôler l'intervalle QT sur l'ECG.

Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie : amphotéricine B lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, gluco- et minéralocorticoïdes (avec administration systémique), laxatifs qui stimulent la motilité intestinale (des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale doivent être utilisés), tétracosactide - une augmentation du risque de développer une hypokaliémie (effet additif). Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire, sa correction. Une attention particulière doit être portée aux patients recevant simultanément des glycosides cardiaques.

glycosides cardiaques: l'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres ECG doivent être surveillés et, si nécessaire, la dose de glycosides cardiaques doit être ajustée.

Utilisation simultanée nécessitant de la prudence

Metformine : une insuffisance rénale fonctionnelle lors de la prise de diurétiques, en particulier de diurétiques de l'anse, lors de l'utilisation de la metformine augmente le risque de développer une acidose lactique. La metformine ne doit pas être utilisée si la concentration plasmatique de créatinine dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.

Préparations contenant des sels de calcium : en cas d'utilisation simultanée, une hypercalcémie peut se développer en raison d'une diminution de l'excrétion de calcium par les reins.

Ciclosporine : il est possible d'augmenter la concentration de créatinine dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, même en l'absence de perte prononcée d'ions sodium et de déshydratation.

Dosage et administration

à l'intérieur, 1 fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner, en buvant beaucoup de liquide.

Si possible, le médicament doit être démarré avec la sélection de doses de médicaments à un seul composant. En cas de nécessité clinique, il est possible de prescrire une polythérapie avec Ko-Perinev ® immédiatement après la monothérapie.

Les doses sont données pour le rapport indapamide/périndopril.

Dose initiale - 1 onglet. médicament Ko-Perinev® (0,625 mg/2 mg) 1 fois par jour. Si après 1 mois de prise du médicament, il n'est pas possible d'obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle, la dose du médicament doit être augmentée à 1 table. médicament Ko-Perinev ® (1,25 mg / 4 mg) 1 fois par jour.

Si nécessaire, pour obtenir un effet hypotenseur plus prononcé, il est possible d'augmenter la dose du médicament jusqu'à la dose quotidienne maximale du médicament Ko-Perinev ® - 1 table. (2,5 mg/8 mg) 1 fois par jour.

Patients âgés. Dose initiale - 1 onglet. médicament Ko-Perinev® 0,625 mg/2 mg 1 fois par jour. Le traitement avec le médicament doit être prescrit après surveillance de la fonction rénale et de la pression artérielle.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le médicament Ko-Perinev ® est contre-indiqué chez les insuffisants rénaux sévères (Cl créatinine inférieur à 30 ml/min) (voir "Contre-indications").

Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (Cl créatinine 30-60 ml / min) de commencer le traitement avec les doses requises de médicaments (en monothérapie) faisant partie du médicament Ko-Perinev ® ; la dose quotidienne maximale de Co-Perinev® est de 1,25 mg/4 mg.

Patients avec un Cl de créatinine égal ou supérieur à 60 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de créatinine et la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Patients présentant une fonction hépatique altérée. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Contre-indications"). En cas d'insuffisance hépatique modérément sévère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Enfants et adolescents. Le médicament Ko-Perineva ® ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car. les données sur l'efficacité et la sécurité sont insuffisantes.

Surdosage

Les symptômes: diminution prononcée de la pression artérielle, nausées, vomissements, crampes musculaires, étourdissements, somnolence, confusion, oligurie jusqu'à l'anurie (due à une diminution du BCC); violations possibles de l'équilibre hydrique et électrolytique (faible teneur en sodium et en potassium dans le plasma sanguin).

Traitement: lavage gastrique et/ou administration de charbon actif, rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique en milieu hospitalier. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de transférer le patient en position couchée avec les jambes relevées; en outre, des mesures doivent être prises pour augmenter le BCC (introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% in / in). Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, peut être éliminé de l'organisme par dialyse.

instructions spéciales

Fonction rénale altérée. Le traitement par Co-Perinev ® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cl créatinine inférieure à 30 ml/min). Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle sans altération préalable de la fonction rénale au cours du traitement par Ko-Perineva ®, des signes d'insuffisance rénale aiguë peuvent apparaître. Dans ce cas, le traitement par Ko-Perinev® doit être interrompu. À l'avenir, la thérapie combinée pourra être reprise en utilisant de faibles doses de Ko-Perinev ®, ou le périndopril et l'indapamide pourront être utilisés en monothérapie. Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière du potassium et de la créatinine dans le sérum sanguin toutes les 2 semaines après le début du traitement et tous les 2 mois suivants de traitement par Ko-Perineva ® .

L'insuffisance rénale aiguë se développe souvent chez les patients atteints d'ICC sévère ou d'insuffisance rénale initiale, incl. avec sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère du seul rein fonctionnel. La prise du médicament Ko-Perinev ® n'est pas recommandée chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère du seul rein fonctionnel.

Diminution de la pression artérielle et altération de l'équilibre hydrique et électrolytique. L'hyponatrémie est associée au risque d'une diminution brutale de la pression artérielle (en particulier chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle du seul rein fonctionnel). Par conséquent, lors de la surveillance dynamique des patients, une attention particulière doit être portée aux éventuels symptômes de déshydratation et à une diminution de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple après une diarrhée ou des vomissements prolongés. Ces patients nécessitent une surveillance régulière des électrolytes dans le plasma sanguin. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut être nécessaire.

Une hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après la restauration du CBC et de la pression artérielle, le traitement par Ko-Perinev ® peut être repris en utilisant de faibles doses du médicament ou en utilisant le périndopril et l'indapamide en monothérapie.

Excipients. Il convient de garder à l'esprit que les excipients du médicament Ko-Perinev ® comprennent du lactose monohydraté, de sorte que le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de galactosémie héréditaire, de déficit en lactase, de malabsorption du glucose-galactose (voir rubrique "Contre-indications")

Périndopril

Neutropénie/agranulocytose. Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA, il peut y avoir des cas de développement de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie. Chez les patients ayant une fonction rénale normale en l'absence d'autres complications, la neutropénie se développe rarement et disparaît spontanément après l'arrêt des IEC.

Le périndopril doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients atteints d'une maladie du tissu conjonctif et recevant simultanément un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol ou du procaïnamide, en particulier en cas de dysfonctionnement rénal existant. Ces patients peuvent développer des infections sévères qui ne se prêtent pas à une antibiothérapie intensive. En cas de prise de périndopril, il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de leucocytes dans le sang. Le patient doit être averti qu'en cas de signes d'une maladie infectieuse (mal de gorge, fièvre), il doit consulter immédiatement un médecin.

Hypersensibilité / œdème de Quincke (œdème de Quincke). Lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, incl. périndopril, dans de rares cas, un œdème de Quincke du visage, des lèvres, de la langue, de la luette du palais supérieur et/ou du larynx peut se développer. Si ces symptômes apparaissent, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être observé jusqu'à ce que les signes d'œdème disparaissent complètement.

Si l'œdème de Quincke n'affecte que le visage et les lèvres, ses manifestations disparaissent généralement d'elles-mêmes, ou des antihistaminiques peuvent être utilisés pour traiter ses symptômes. L'œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement de la langue ou du larynx, peut entraîner une obstruction des voies respiratoires et la mort.

Si de tels symptômes apparaissent, de l'épinéphrine (adrénaline) (à une dilution de 1:1000 (0,3 ou 0,5 ml)) doit être immédiatement injectée s/c et/ou les voies respiratoires doivent être sécurisées.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke, non associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, peuvent présenter un risque accru de développer son œdème lors de la prise de ce groupe de médicaments.

Dans de rares cas, pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, un œdème de Quincke de l'intestin se développe. Dans le même temps, les patients présentent des douleurs abdominales comme symptôme isolé ou en association avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème antérieur du visage et avec un taux normal de C1-estérase. Le diagnostic est établi par tomodensitométrie de la cavité abdominale, échographie ou au moment de la chirurgie. Les symptômes disparaissent après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA, lors de la réalisation d'un diagnostic différentiel, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer un œdème de Quincke de l'intestin.

Réactions anaphylactoïdes au cours des procédures de désensibilisation. Il existe des rapports distincts sur le développement de réactions anaphylactoïdes à long terme potentiellement mortelles chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement de désensibilisation au venin d'hyménoptères (abeilles, guêpes). L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA chez les patients recevant une immunothérapie au venin d'hyménoptère doit être évitée. Le développement de réactions anaphylactoïdes peut être évité en arrêtant temporairement l'inhibiteur de l'ECA au moins 24 heures avant le début de la procédure de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL. Dans de rares cas, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant l'aphérèse des LDL avec du sulfate de dextran peuvent développer des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Pour prévenir une réaction anaphylactoïde, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être interrompu avant chaque procédure d'aphérèse des LDL utilisant des membranes à haut débit.

Hémodialyse. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'une hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (par exemple AN69®). Par conséquent, il est souhaitable d'utiliser un type de membrane différent ou d'utiliser un médicament antihypertenseur d'un groupe pharmacothérapeutique différent (voir rubrique "Avec prudence").

Diurétiques épargneurs de potassium et préparations potassiques. L'utilisation combinée de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, ainsi que de préparations potassiques et de substituts de sel de table contenant du potassium n'est pas recommandée.

Toux. Au cours du traitement par un inhibiteur de l'ECA, une toux sèche peut survenir, qui disparaît après l'arrêt des médicaments de ce groupe. Lorsqu'une toux sèche apparaît, il faut être conscient du lien possible de ce symptôme avec la prise d'un inhibiteur de l'ECA. Si le médecin considère qu'un traitement par un inhibiteur de l'ECA est nécessaire pour le patient, la prise de Ko-Perinev ® peut être poursuivie.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Le médicament Ko-Perineva ® est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (chez les patients atteints d'ICC, d'équilibre hydrique et électrolytique altéré, etc.). Avec la cirrhose du foie, accompagnée d'œdème et d'ascite, d'hypotension artérielle, d'ICC, il peut y avoir une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), en particulier avec une hypovolémie sévère et une diminution du contenu des électrolytes dans le sang plasma (dans le contexte d'un régime sans sel ou de l'utilisation à long terme de diurétiques).

L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA provoque un blocage du SRAA, en relation avec cela, une forte diminution de la pression artérielle et / ou une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin est possible, indiquant le développement d'une insuffisance rénale aiguë, qui est plus souvent observé lors de la prise de la première dose de Ko-Perinev ® ou au cours des 2 premières semaines de traitement.

Patients âgés. Avant de commencer à prendre le médicament Ko-Perinev ®, vous devez évaluer la fonction des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin. La dose initiale du médicament Ko-Perinev ® est choisie en fonction du degré de réduction de la pression artérielle, en particulier avec une diminution du CBC et de l'ICC (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA). De telles mesures aident à éviter une forte diminution de la pression artérielle.

Athérosclérose. Le risque d'hypotension artérielle existe chez tous les patients, cependant, des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Ko-Perinev ® chez les patients atteints de maladie coronarienne et d'insuffisance cérébrovasculaire. Chez ces patients, le traitement doit être débuté avec une dose de 0,625/2 mg de Ko-Perinev ® (dose initiale).

Patients souffrant d'hypertension rénovasculaire. Le traitement par Ko-Perinev ® chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale diagnostiquée ou suspectée doit être débuté en milieu hospitalier avec une dose de Ko-Perinev ® 0,625/2 mg, en surveillant la fonction rénale et la kaliémie. Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale aiguë, qui est réversible après l'arrêt du médicament.

Autres groupes à risque. Chez les patients atteints d'ICC (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA) et les patients atteints de diabète sucré de type 1 (risque d'augmentation spontanée du taux de potassium), le traitement doit commencer par une dose initiale de 0,625/2 mg de Ko-Perinev ® et moins suivi médical.

Patients diabétiques. Lors de la prescription de Ko-Perinev ® à des patients atteints de diabète sucré recevant des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, au cours du premier mois de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sang.

Caractéristiques ethniques. Le périndopril (comme les autres inhibiteurs de l'ECA) a un effet hypotenseur moins prononcé chez les patients de la race négroïde par rapport aux représentants des autres races.

Interventions chirurgicales / Anesthésie générale. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle, en particulier lors de l'utilisation d'agents d'anesthésie générale ayant un effet hypotenseur.

Il est recommandé d'arrêter de prendre des inhibiteurs de l'ECA, incl. périndopril, 12 heures avant la chirurgie, avertissant l'anesthésiste de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

Sténose aortique/sténose mitrale/cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche et une sténose aortique et/ou mitrale.

Insuffisance hépatique. Dans de rares cas, dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, un ictère cholestatique se produit, avec la progression de laquelle se développe une nécrose hépatique fulminante, parfois avec une issue fatale. Avec l'apparition d'un ictère ou une augmentation significative de l'activité des transaminases hépatiques lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, la prise du médicament Ko-Perinev ® doit être interrompue.

Anémie. Peut se développer chez les patients après une transplantation rénale ou chez les patients sous hémodialyse.

Hyperkaliémie. Peut se développer pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, incl. et périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, l'âge avancé, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (diminution du CBC, insuffisance cardiaque aiguë au stade de décompensation, acidose métabolique), l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (tels que la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène , amiloride), ainsi que des médicaments contenant du potassium ou des substituts de sel de table contenant du potassium et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine). L'hyperkaliémie peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque, parfois mortels. L'utilisation combinée des médicaments ci-dessus doit être effectuée avec prudence.

Indapamide

Photosensibilité. Des cas de photosensibilité accrue ont été signalés lors de la prise de diurétiques thiazidiques et de type thiazidique. Avec le développement d'une réaction de photosensibilité lors de la prise du médicament Ko-Perinev ®, le traitement doit être arrêté. S'il est nécessaire de reprendre l'utilisation du médicament Ko-Perinev ® , les zones exposées de la peau doivent être protégées de l'exposition directe au soleil et aux rayons UV artificiels.

Équilibre eau-électrolyte. Teneur plasmatique en sodium. Avant de commencer le traitement avec Ko-Perinev ®, il est nécessaire de déterminer la teneur en sodium dans le plasma sanguin et, tout en prenant le médicament, de surveiller régulièrement les électrolytes dans le plasma sanguin. Tous les diurétiques sont capables de provoquer une hyponatrémie, entraînant de graves complications.

La teneur en potassium dans le plasma sanguin. Le traitement par diurétiques thiazidiques et de type thiazidique est associé à un risque de développer une hypokaliémie (moins de 3,4 mmol/l) chez les patients suivants : personnes âgées, patients dénutris, patients atteints de cirrhose du foie, patients présentant un œdème périphérique, ascite, maladie coronarienne, CHF. L'hypokaliémie chez ces patients renforce l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmies.

Un groupe à risque accru comprend les patients présentant un intervalle QT prolongé à l'ECG. L'hypokaliémie, comme la bradycardie, contribue au développement d'arythmies cardiaques sévères, en particulier les torsades de pointes, qui peuvent être mortelles. Dans tous les cas décrits, un contrôle régulier de la teneur en potassium du plasma sanguin est nécessaire. La première détermination de la teneur en potassium du plasma sanguin doit être effectuée dans la première semaine suivant le début du traitement par Ko-Perineva ® .

Teneur en calcium plasmatique. Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique réduisent l'excrétion de calcium par les reins, entraînant une augmentation légère et temporaire de la teneur en calcium du plasma sanguin. Une hypercalcémie sévère peut être due à une hyperparathyroïdie latente. Avant d'examiner la fonction des glandes parathyroïdes, vous devez arrêter de prendre le médicament Ko-Perinev ® .

Concentration plasmatique de glucose. Les taux de glucose doivent être surveillés chez les patients diabétiques.

Acide urique. Chez les patients présentant une concentration accrue d'acide urique dans le plasma sanguin pendant le traitement par Ko-Perinev ®, la fréquence d'exacerbation de l'évolution de la goutte peut augmenter.

"Ko-Perineva" (indapamide + périndopril) est un antihypertenseur qui associe l'erbumine périndopril inhibiteur de l'ECA et l'indapamide diurétique thiazidique.

Le périndoprilate, un produit métabolique actif lorsque le périndopril pénètre dans l'organisme, inhibe la synthèse de l'angiotensine II, une hormone responsable de la vasoconstriction, de l'augmentation de la réabsorption des ions sodium dans les reins et de la stimulation de la production de l'hormone aldostérone. "Perindopril" réduit la concentration d'angiotensine II et produit de l'aldostérone, réduisant l'activité du système SRAA, le régulateur de la constriction artériolaire et de l'augmentation de la pression artérielle. En même temps, la kallikréine est activée - le système kinine (KKS) - le régulateur de la vasodilatation locale. Lorsque KKS est activé, à la suite d'une chaîne de réactions, la bradykinine, un peptide qui dilate les vaisseaux sanguins, est synthétisée.

Ko-Perineva est une association médicamenteuse contenant du périndopril et de l'indapamide

"" - un diurétique sulfanilamide à effet diurétique et antihypertenseur. A la dose de 2,5 mg/jour, l'indapamide a un effet prédominant d'abaissement de la tension artérielle (TA), alors que le diurétique est peu prononcé. Avec une augmentation de la posologie, l'effet hypotenseur ne change pas, mais l'effet diurétique augmente.

L'effet antihypertenseur vasculaire de l'indapamide s'explique par l'inhibition de la pénétration transmembranaire des ions calcium et la stimulation de la production de prostaglandine E2 (qui détend les muscles lisses, y compris les muscles lisses des parois des vaisseaux sanguins). L'action diurétique repose sur le blocage de la réabsorption dans les tubules des reins et la partie ascendante de la boucle douce du sodium, du chlore et de l'eau.

Par conséquent, "Ko-Perineva" (K-P) a un effet complexe hypotenseur, vasodilatateur et diurétique. L'effet du médicament dure environ 24 heures.

Les comprimés K-P à usage oral sont produits par KRKA-RUS (RF) dans le dosage suivant :

Si vous lisez le mode d'emploi, il est indiqué que Ko Perineva - comprimés pour la pression, est prescrit pour l'hypertension

Indications : augmentation chronique persistante de la pression au-dessus de 140/90 après exclusion de tous les facteurs provoquants secondaires possibles. Il est déconseillé de prescrire comme premier médicament antihypertenseur, surtout à un jeune âge et aux femmes qui ont l'intention de mener une grossesse lorsqu'elle survient. Il est prescrit après échec d'une monothérapie par vasodilatateurs ou diurétiques.

Contre-indications :

la survenue d'un œdème de Quincke, qui s'est produit en réaction à n'importe quelle substance ;
intolérance individuelle aux sulfamides, ainsi qu'aux inhibiteurs de l'ECA dans l'histoire;
intolérance à l'un des composants supplémentaires avec une plus grande probabilité de lactose;
manque de potassium;
clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml/min ;
sténose (diminution du diamètre interne) des deux artères rénales ;
hyperkaliémie résistante aux médicaments ;
fonction hépatique affaiblie;
grossesse (effet tératogène prononcé du médicament sur le fœtus), allaitement;
enfants et adolescents (l'innocuité n'a pas été établie).
insuffisance cardiaque décompensée;
le besoin de dialyse ("rein artificiel").

Application

"Ko-Perineva" se boit une fois par jour, le matin, avant les repas, sans mâcher et boire de l'eau.

Les instructions pour le médicament indiquent que le comprimé doit être pris le matin, avant le petit déjeuner, et lavé avec une quantité suffisante d'eau.

La dose minimale (0,625 + 2) mg est initialement prescrite. Si en 3-4 semaines la dose minimale ne donne pas une diminution stable de la pression artérielle, elle est augmentée à (1,25 + 2) mg. Où:

dans la vieillesse, la posologie minimale est initialement prescrite, avec une tolérance normale, mais un effet hypotenseur insuffisant, la posologie peut être augmentée;
les patients avec CC plus de 60 ml / min n'ont pas besoin de réduire la dose habituelle; avec CC 30-60, une dose minimale (0,625 + 2) mg peut être utilisée.

Interaction avec les médicaments :

K-P ne doit pas être pris en parallèle avec des préparations au lithium (risque d'intoxication au Li) ;
utilisation parallèle dangereuse avec des médicaments qui allongent la systole électrique (intervalle QT) sur l'ECG (furosémide et autres diurétiques de l'anse, quinidine, novocaïnamide, dérivés de la phénothiazine) ;
réception parallèle dangereuse avec les régulateurs de fréquence cardiaque, qui dans certains cas peuvent provoquer une tachycardie des ventricules cardiaques, reflétée sur l'ECG avec des dents "pirouettes" caractéristiques ;
il est impossible de prendre des diurétiques épargneurs de potassium contenant du potassium avec du K-P. Vous ne pouvez pas manger de sel de mer, utilisez des médicaments qui augmentent indirectement le potassium dans le sérum sanguin (héparine). Probablement la survenue d'une hyperkaliémie, qui provoque des violations dangereuses du rythme cardiaque;
lors de la prise de K-P en association avec un traitement immunosuppresseur (suppression des réactions immunitaires indésirables), ainsi qu'avec l'allopurinol ou le procaïnamide, une évolution compliquée de maladies infectieuses et / ou un ralentissement des processus de guérison provoqués par une diminution prononcée de l'immunité, une leucopénie et une thrombocytopénie est possible . Pour toute infection, un patient recevant de tels médicaments doit consulter un spécialiste sans perdre de temps à s'auto-traiter;

Ne pas combiner Ko-Perinev avec des inhibiteurs de l'ECA et des préparations de lithium, car une augmentation du taux de lithium dans le sang est possible

une désensibilisation utilisant du venin d'abeille en parallèle avec un traitement par périndopril (comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA) peut provoquer une réaction anaphylactoïde nécessitant l'arrêt du traitement.
chez les diabétiques prenant des hypoglycémiants ou de l'insuline, pendant le premier mois de prise de K-P, il est nécessaire de contrôler la concentration de sucre dans le sang pour ajuster la posologie des médicaments pris ;
avant une opération chirurgicale, la prise de K-P doit être suspendue et les médecins doivent être informés de sa prise précédente, car l'anesthésie générale peut provoquer une chute critique de la pression artérielle dans ce contexte ;
lors de la procédure d'aphérèse des lipoprotéines (filtration sanguine extracorporelle) avec l'utilisation de sulfate de dextran, des réactions anaphylactoïdes (démangeaisons cutanées, urticaire, bronchospasme, chute de tension artérielle, choc) peuvent survenir. Si l'aphérèse est prescrite, la réception de K-P avant celle-ci est suspendue.

Les effets secondaires possibles:

Symptômes d'insuffisance rénale, non manifestés auparavant. Dans cette situation, la réception de K-P est arrêtée. À l'avenir, une monothérapie avec "Perindopril", "Indapamide" ou la dose minimale de K-P avec une surveillance constante de la quantité de potassium et de créatinine dans le sérum sanguin n'est pas exclue. L'insuffisance rénale s'est surtout manifestée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ou de pathologie rénale (principalement avec sténose de l'artère rénale inscrite dans la liste des contre-indications).

La plainte la plus fréquente est une toux sèche et improductive, parfois des crises d'étouffement ou d'essoufflement.

Abaissement de la pression artérielle en dessous de la norme physiologique et carence en sodium avec diarrhée ou vomissements. Avec une chute critique de la pression artérielle, une perfusion de solution saline de NaCl dans une veine est indiquée. Après normalisation de l'état, une monothérapie avec l'un des composants ou la prise de K-P à petite dose n'est pas exclue.
L'hypokaliémie (un état de carence en potassium) survient plus souvent chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale. Ces patients doivent régulièrement faire une analyse biochimique du sang.
Angiœdème. Le visage, la langue et le larynx gonflent plus souvent. Le danger est le rétrécissement de la lumière du larynx, de la trachée et des bronches à la suite d'un œdème et d'une violation de leur perméabilité. La réception de K-P est arrêtée, avec obstruction, l'épinéphrine est injectée en urgence par voie sous-cutanée (0,3–0,5 ml à une dilution de 1: 1000). Appelez une ambulance immédiatement ! S'il n'y a pas d'obstruction, des médicaments antihistaminiques (anti-allergiques) sont prescrits. Il existe un œdème intestinal, se manifestant par une gêne dans la région péritonéale, mais déterminé uniquement par tomodensitométrie ou échographie.
Modification de la formule sanguine - agranulocytose, diminution des plaquettes et de l'hémoglobine; dans la plupart des cas, la fonction de l'hématopoïèse est normalisée après le retrait du composant médicamenteux - "Perindopril".
La toux sèche est un effet secondaire courant des inhibiteurs de l'ECA.
Arrêt de l'écoulement de la bile - cholestase, coloration ictérique des muqueuses et de la peau, activation des transaminases hépatiques. Ceci est une condition dangereuse, le retrait immédiat du médicament est nécessaire.
Augmentation de la photosensibilité cutanée (associée à l'exposition à un diurétique de type thiazidique).
Une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, une exacerbation de la goutte.

Symptômes de surdosage : vomissements, nausées, crampes musculaires, somnolence, étourdissements, confusion, diminution de l'équilibre hydrique et électrolytique, oligurie, diminution significative de la pression

En cas de surdosage, il est possible :

baisse de la tension artérielle en dessous de la normale ;
nausées Vomissements;
contractions musculaires convulsives;
vertiges, conscience crépusculaire, endormissement involontaire et incontrôlable;
diminution de l'urine excrétée jusqu'à l'arrêt complet de la miction ;
hyponatrémie, hypokaliémie.

En cas de surdosage, un lavage gastrique doit être effectué immédiatement, du charbon actif doit être pris (au moins 1 comprimé pour 10 kg de poids corporel). Si le patient "s'éteint", vous devez le coucher avec les jambes légèrement surélevées pour faciliter la circulation du sang vers le cerveau. Un traitement ultérieur vise à corriger l'hypotension artérielle à un niveau acceptable.

Avec des symptômes évidents de déshydratation, il est nécessaire de rétablir l'équilibre normal des fluides et des électrolytes (principalement, administration intraveineuse d'une solution de NaCl à 9%). Le traitement doit avoir lieu dans un hôpital, car des conditions nécessitant des soins médicaux d'urgence peuvent survenir. Le composant périndopril du médicament peut être filtré de la circulation sanguine à l'aide d'une procédure de dialyse.

De l'alcool

Les réactions spécifiques de K-P avec l'alcool ne sont pas décrites. L'alcool, en dilatant les vaisseaux sanguins, peut augmenter de manière excessive l'effet hypotenseur du médicament. Si l'état de santé nécessite l'utilisation d'antihypertenseurs puissants, le patient ne doit pas relâcher davantage la régulation vasculaire en buvant de l'alcool.

Un analogue du médicament combiné "Co-Perinev" - "Perindopril plus Indapamide" IZVARINO PHARMA (RF).

Composition et forme de libération

Comprimés 0,625 mg. + 2mg :

La substance active du produit semi-fini-granules: Perindopril erbumine - 2 mg;
Substances auxiliaires des granulés de produits semi-finis : chlorure de calcium hexahydraté - 0,6 mg ; lactose monohydraté - 30,915 mg; crospovidone - 4 mg;
Excipients : cellulose microcristalline - 11,25 mg ; bicarbonate de sodium - 0,25 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,135 mg; stéarate de magnésium - 0,225 mg.

Comprimés 1,25 mg. + 4mg :

La substance active du produit semi-fini-granules: Perindopril erbumine - 4 mg;
Substances auxiliaires de granulés semi-finis : chlorure de calcium hexahydraté - 1,2 mg ; lactose monohydraté - 61,83 mg; crospovidone - 8 mg;
Excipients : cellulose microcristalline - 22,5 mg ; bicarbonate de sodium - 0,5 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,27 mg; stéarate de magnésium - 0,45 mg.

Comprimés 2,5 mg. + 8 mg. :

La substance active du produit semi-fini-granules: Perindopril erbumine - 8 mg;
Substances auxiliaires des granulés de produits semi-finis : chlorure de calcium hexahydraté - 2,4 mg ; lactose monohydraté - 123,66 mg; crospovidone - 16 mg;
Excipients : cellulose microcristalline - 45 mg ; bicarbonate de sodium - 1 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,54 mg; stéarate de magnésium - 0,9 mg.

Comprimés, 0,625 mg + 2 mg, 1,25 mg + 4 mg, 2,5 mg + 8 mg. 10 onglet. dans un emballage thermoformé composé d'un matériau combiné OPA/Al/PVC et d'une feuille d'aluminium. 3 plaquettes thermoformées (10 comprimés chacune) sont placées dans un emballage en carton.

Description de la forme galénique

Comprimés 0,625 mg + 2 mg : ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs avec un biseau, une ligne courte est gravée sur une face.

Comprimés 1,25 mg + 4 mg : ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs, sécables sur une face et chanfreinés.

Comprimés 2,5 mg + 8 mg : ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs, sécables sur une face.

effet pharmacologique

Vasodilatateur, diurétique, hypotenseur.

Pharmacocinétique

L'utilisation combinée du périndopril et de l'indapamide ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques par rapport à l'administration séparée de ces médicaments.

Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 65 à 70 %. Manger réduit la conversion du périndopril en périndoprilate. T1/2 du périndopril à partir du plasma sanguin est de 1 heure.

La Cmax dans le plasma est atteinte 3 à 4 heures après l'ingestion. Étant donné que la prise avec de la nourriture réduit la conversion du périndopril en périndoprilate et la biodisponibilité du médicament, le périndopril doit être pris une fois par jour le matin, avant le petit-déjeuner. En prenant du périndopril 1 fois par jour, la concentration d'équilibre est atteinte en 4 jours.

Il est métabolisé dans le foie pour former le métabolite actif, le perindoprilate. En plus du métabolite actif du périndoprilate, le périndopril forme 5 autres métabolites inactifs. La liaison aux protéines plasmatiques du périndoprilate est dose-dépendante et est de 20 %. Le périndoprilate traverse facilement les barrières histohématiques, à l'exception de la BHE, une petite quantité passe à travers le placenta et dans le lait maternel. Il est excrété par les reins, T1/2 du périndoprilate est d'environ 17 heures, il ne s'accumule pas.

Chez les patients âgés, chez les insuffisants rénaux et cardiaques, l'excrétion du périndoprilate est ralentie.

Indapamide. Rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit quelque peu l'absorption, mais n'affecte pas de manière significative la quantité d'indapamide absorbée. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte 1 heure après une dose orale unique. Il se lie aux protéines plasmatiques à 79%. T1/2 est de 14 à 24 heures (moyenne - 18 heures). Ne s'accumule pas.

Pharmacodynamie

Co-Perineva est une association médicamenteuse contenant un inhibiteur de l'ECA - le périndopril et un diurétique de type thiazidique - l'indapamide. Le médicament a des effets antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs.

Ko-Perineva a un effet antihypertenseur dose-dépendant prononcé, qui ne dépend pas de l'âge et de la position du corps du patient et ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe. N'affecte pas le métabolisme des lipides (cholestérol total, LDL, VLDL, HDL, triglycérides (TG) et glucides), incl. chez les patients atteints de diabète sucré. Réduit le risque de développer une hypokaliémie due à la monothérapie diurétique.

L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures.

Une diminution stable de la pression artérielle est obtenue en 1 mois sur le fond de l'utilisation du médicament Ko-Perinev sans augmentation de la fréquence cardiaque. L'arrêt du traitement n'entraîne pas le développement du syndrome de "sevrage".

Le périndopril, un inhibiteur de l'ECA, dont le mécanisme d'action est associé à une inhibition de l'activité de l'ECA, entraînant une diminution de la formation d'angiotensine II, élimine l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II, réduit la sécrétion d'aldostérone. L'utilisation de périndopril n'entraîne pas de rétention de sodium et d'eau, ne provoque pas de tachycardie réflexe lors d'un traitement à long terme. L'effet antihypertenseur du périndopril se développe chez les patients ayant une activité rénine plasmatique faible ou normale.

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son principal métabolite actif, le périndoprilate. Ses autres métabolites sont inactifs. L'action du médicament Ko-Perinev conduit à:

varices (diminution de la précharge sur le cœur) en raison de modifications du métabolisme des PG ;
diminution de l'OPSS (diminution de la postcharge sur le cœur).

Chez les insuffisants cardiaques, le périndopril contribue à :

diminution de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit ;
augmentation du débit cardiaque et de l'indice cardiaque ;
augmentation du flux sanguin régional dans les muscles.

Il a des propriétés vasodilatatrices et restaure l'élasticité des grosses artères. L'ajout d'un diurétique de type thiazidique renforce (ajout) l'effet antihypertenseur du périndopril.

Indications pour l'utilisation

L'hypertension artérielle essentielle.

Contre-indications d'utilisation

hypersensibilité à la substance active, à tout inhibiteur de l'ECA, aux dérivés de sulfamide ou à tout excipient du médicament ;
œdème de Quincke (héréditaire, idiopathique ou œdème de Quincke) lors de la prise d'autres inhibiteurs de l'ECA (antécédents) ;
insuffisance rénale sévère;
sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein;
hyperkaliémie réfractaire;
intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;
administration simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle QT sur l'ECG, administration simultanée de médicaments antiarythmiques pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" ;
insuffisance hépatique sévère (y compris avec encéphalopathie);
grossesse, période d'allaitement, âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies);
compte tenu du manque d'expérience d'utilisation suffisante, Ko-Perinev ne doit pas être pris par les patients dialysés et les patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée non traitée.

Avec prudence : maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris lupus érythémateux disséminé (LES), sclérodermie), traitement immunosuppresseur (risque de développer une neutropénie, agranulocytose), inhibition de l'hématopoïèse médullaire, diminution du CBC (diurétiques, régime sans sel, vomissements, diarrhée) , angine de poitrine, maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle NYHA IV), hyperuricémie (surtout accompagnée de goutte et de néphrolithiase uratique), labilité de la pression artérielle, patients âgés, hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haut débit ; avant la procédure d'aphérèse LDL, thérapie de désensibilisation simultanée avec des allergènes (par exemple, venin d'hyménoptère); état après transplantation rénale, sténose de la valve aortique et/ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Utilisation pendant la grossesse et les enfants

Grossesse. La prise du médicament Ko-Perinev est contre-indiquée pendant la grossesse. Lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'elle survient pendant la prise de Ko-Perinev, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament et prescrire un autre traitement antihypertenseur. Ne pas utiliser Co-Perinev au cours du premier trimestre de la grossesse. Aucune étude clinique contrôlée sur l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA chez la femme enceinte n'a été menée. Des données limitées suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre n'a pas entraîné de malformations fœtales associées à une fœtotoxicité, mais l'effet fœtotoxique des inhibiteurs de l'ECA ne peut être complètement exclu. Le médicament Ko-Perinev est contre-indiqué dans les trimestres II et III de la grossesse. L'utilisation à long terme d'inhibiteurs de l'ECA au cours des trimestres II et III de la grossesse peut entraîner une altération du développement fœtal (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et le développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, troubles artériels). hypotension, hyperkaliémie).

période d'allaitement. Le médicament Ko-Perinev est contre-indiqué pendant l'allaitement.

On ne sait pas si le périndopril est excrété dans le lait maternel.

Il est nécessaire d'évaluer l'importance du traitement pour la mère et de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.

Effets secondaires

Le périndopril a un effet inhibiteur sur le SRAA et réduit l'excrétion des ions potassium par les reins lors de la prise d'indapamide. Le risque de développer une hypokaliémie (teneur en potassium sérique inférieure à 3,4 mmol/l) chez les patients traités par Ko-Perinev à la dose quotidienne de 0,625 mg/2 mg est de 2 %, 1,25 mg/4 mg - 4 % et 2,5 mg / 8mg - 6%.

Classification OMS de l'incidence des effets secondaires : très souvent - ≥ 1 / 10 ; souvent - de ≥1 / 100 à

Du côté des organes hématopoïétiques: très rarement - thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique (il existe des rapports avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA). Dans certaines situations cliniques (conditions après une transplantation rénale ou chez des patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale), les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une anémie.

Du côté du système nerveux central et périphérique : souvent - paresthesia, mal de tête, vertige, vertige ; rarement - labilité de l'humeur, troubles du sommeil; très rarement - confusion.

Des sens : souvent - déficience visuelle, acouphènes.

Du côté du système cardiovasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle, incl. hypotension orthostatique; très rarement - arythmies, incl. et la bradycardie, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation auriculaire, ainsi que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, éventuellement secondaire, en raison d'une diminution de la pression artérielle chez les patients à haut risque ; la fréquence est inconnue - tachycardie ventriculaire de type "pirouette" (éventuellement mortelle).

Du côté du système respiratoire: souvent - toux sèche et persistante dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et disparaissant après leur retrait; dyspnée; rarement - bronchospasme; très rarement - pneumonie à éosinophiles, rhinite.

Du système digestif : souvent - constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, diminution de l'appétit, nausées, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, altération de la perception du goût, vomissements, dyspepsie, diarrhée ; très rarement - pancréatite, œdème de Quincke de l'intestin, jaunisse; la fréquence n'a pas été établie - en cas d'insuffisance hépatique, il existe une possibilité de développer une encéphalopathie hépatique.

Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée : souvent - démangeaisons, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse ; rarement - œdème de Quincke du visage, des membres, des lèvres, de la muqueuse buccale, de la langue, des cordes vocales et/ou du larynx, de l'urticaire ; réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients ayant des antécédents allergiques lourds ; détérioration au cours du LES ; très rarement - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson ; cas isolés de réaction de photosensibilité.

Du système musculo-squelettique : souvent - spasmes musculaires.

Du système urinaire : rarement - échec rénal ; très rarement - insuffisance rénale aiguë.

Du système reproducteur : rarement - impuissance.

Autre : souvent - asthénie ; rarement - augmentation de la transpiration.

Indicateurs de laboratoire : rarement - hypercalcémie ; la fréquence est inconnue - une augmentation de QT sur l'ECG; augmentation de la concentration d'acide urique et de glucose dans le sérum sanguin lors de la prise du médicament; activité accrue des enzymes hépatiques; une légère augmentation de la concentration plasmatique de créatinine, réversible après l'arrêt du traitement, qui se développe souvent dans le contexte d'une sténose des artères rénales ou d'une sténose de l'artère d'un seul rein, d'hypertension pendant le traitement diurétique, avec insuffisance rénale; hypokaliémie, particulièrement importante chez les patients à risque ; l'hypochlorémie peut entraîner une alcalose métabolique compensatoire (la probabilité et la gravité de l'effet sont faibles) ; l'hyperkaliémie est souvent réversible; hyponatrémie avec hypovolémie, entraînant une diminution du CBC et une hypotension orthostatique.

interaction médicamenteuse

préparations de lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, des cas d'augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin ont été signalés. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter la concentration de lithium dans le plasma sanguin et le risque de son effet toxique lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA.

L'utilisation simultanée du médicament Ko-Perinev avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Si une co-administration est nécessaire, les concentrations sériques de lithium doivent être étroitement surveillées.

Baclofène - potentialisation de l'effet hypotenseur. Il est nécessaire de contrôler la pression artérielle, la fonction rénale et, si nécessaire, d'ajuster la dose de médicaments antihypertenseurs.

AINS, y compris fortes doses d'acide acétylsalicylique (plus de 3 g/jour). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) réduit l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA, augmente le risque de développer un dysfonctionnement rénal, jusqu'à le développement d'une insuffisance rénale aiguë, augmente le potassium sérique sanguin, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques). Renforce l'effet hypotenseur et augmente le risque de développer une hypotension orthostatique (effet additif).

GCS, tétracosactide. Réduction de l'effet hypotenseur (rétention d'eau et d'ions sodium suite à l'action de GCS).

Autres antihypertenseurs : il est possible d'augmenter l'effet hypotenseur du médicament Ko-Perinev.

Périndopril

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone) et préparations potassiques : les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte de potassium par les reins provoquée par le diurétique. Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'ECA, il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin jusqu'à un résultat mortel. Si l'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'ECA et des médicaments ci-dessus est nécessaire (en cas d'hypokaliémie confirmée), des précautions doivent être prises et une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin et des paramètres ECG doit être effectuée.

Utilisation simultanée nécessitant une attention particulière

Agents hypoglycémiants pour administration orale (dérivés de sulfonylurée) et insuline : l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (décrits pour le captopril et l'énalapril) peut dans de très rares cas augmenter l'effet hypoglycémiant des dérivés de sulfonylurée et de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré ; avec leur utilisation simultanée, il est possible d'augmenter la tolérance au glucose et de réduire le besoin d'insuline, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose d'agents hypoglycémiants pour administration orale et d'insuline.

Utilisation simultanée nécessitant de la prudence

Allopurinol, immunosuppresseurs cytostatiques, corticoïdes (à usage systémique) et procaïnamide : l'utilisation simultanée de ces médicaments avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer une leucopénie.

Agents anesthésiques généraux : les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet hypotenseur de certains agents anesthésiques généraux.

Diurétiques (thiazidiques et anse) : l'utilisation de diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie (due à une diminution du CBC), et l'ajout de périndopril au traitement peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle.

Indapamide

Utilisation simultanée nécessitant une attention particulière

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe de type « pirouette » : il existe un risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être utilisé avec prudence en même temps que des médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire de type « pirouette », tels que : antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, dofétilide, ibutilide, tosylate de brétylium, sotalol ); certains antipsychotiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), des benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), des butyrophénones (dropéridol, halopéridol), d'autres antipsychotiques (pimozide); d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le diphémanil méthylsulfate, l'érythromycine IV, l'halofantrine, la mizolastine, la moxifloxacine, la pentamidine, la sparfloxacine, la vincamine IV, la méthadone, l'astémizole, la terfénadine. L'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus doit être évitée. Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le sérum sanguin afin d'éviter l'hypokaliémie, dans le développement de laquelle il est nécessaire d'effectuer sa correction, pour contrôler l'intervalle QT sur l'ECG.

Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie: amphotéricine B lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, gluco- et minéralocorticoïdes (avec administration systémique), laxatifs qui stimulent la motilité intestinale (des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale doivent être utilisés), tétracosactide - une augmentation du risque de développer une hypokaliémie (effet additif). Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire, sa correction. Une attention particulière doit être portée aux patients recevant simultanément des glycosides cardiaques.

Glycosides cardiaques : l'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. Avec l'utilisation simultanée d'indapamide et de glycosides cardiaques, la teneur en potassium dans le plasma sanguin, les paramètres ECG doivent être surveillés et, si nécessaire, la dose de glycosides cardiaques doit être ajustée.

Utilisation simultanée nécessitant de la prudence

Metformine : une insuffisance rénale fonctionnelle sur fond de prise de diurétiques, en particulier de diurétiques de l'anse, tandis qu'utilisée avec la metformine augmente le risque de développer une acidose lactique. La metformine ne doit pas être utilisée si la concentration plasmatique de créatinine dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.

Préparations contenant des sels de calcium : en cas d'utilisation simultanée, une hypercalcémie peut se développer en raison d'une diminution de l'excrétion de calcium par les reins.

Cyclosporine : il est possible d'augmenter la concentration de créatinine dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, même en l'absence de perte prononcée d'ions sodium et de déshydratation.

Dosage

À l'intérieur, 1 fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner, en buvant beaucoup de liquide.

Les doses sont données pour le rapport indapamide/périndopril.

Dose initiale - 1 onglet. médicament Ko-Perinev (0,625 mg / 2 mg) 1 fois par jour. Si après 1 mois de prise du médicament, il n'est pas possible d'obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle, la dose du médicament doit être augmentée à 1 table. médicament Ko-Perinev (1,25 mg / 4 mg) 1 fois par jour.

Patients âgés. Dose initiale - 1 onglet. médicament Ko-Perinev 0,625 mg / 2 mg 1 fois par jour. Le traitement avec le médicament doit être prescrit après surveillance de la fonction rénale et de la pression artérielle.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le médicament Ko-Perinev est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cl créatinine inférieure à 30 ml/min).

Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (créatinine Cl 30-60 ml / min) de commencer le traitement avec les doses requises de médicaments (en monothérapie) faisant partie du médicament Ko-Perinev; la dose quotidienne maximale de Co-Perinev est de 1,25 mg/4 mg.

Patients présentant une fonction hépatique altérée. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. En cas d'insuffisance hépatique modérément sévère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Enfants et adolescents. Le médicament Ko-Perinev ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car. les données sur l'efficacité et la sécurité sont insuffisantes.

Surdosage

Symptômes : baisse prononcée de la tension artérielle, nausées, vomissements, crampes musculaires, étourdissements, somnolence, confusion, oligurie pouvant aller jusqu'à l'anurie (due à une diminution du BCC) ; violations possibles de l'équilibre hydrique et électrolytique (faible teneur en sodium et en potassium dans le plasma sanguin).

Traitement : lavage gastrique et/ou administration de charbon actif, rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique en milieu hospitalier. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de transférer le patient en position couchée avec les jambes relevées; en outre, des mesures doivent être prises pour augmenter le BCC (introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% in / in). Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, peut être éliminé de l'organisme par dialyse.

Forme pharmaceutique, composition

Le principe de fonctionnement de Perineva

L'action du médicament

Mécanisme de demande

Quand commencer la thérapie

Règles de prise de Perineva

Contre-indications

Le médicament pendant la grossesse

instructions spéciales

Surdosage, effets secondaires

Stockage et durée de conservation

Prix

Analogues

Substance active:

ATX

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

Composé

Description de la forme galénique

effet pharmacologique

Pharmacodynamie

Pharmacocinétique

Indications de Co-Perineva®

Contre-indications

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Effets secondaires

Interaction

Dosage et administration

Surdosage

instructions spéciales

Application

De l'alcool

Populaire