Interféron liquide : indications et mode d'application. Interféron leucocytaire humain: indications, mode d'emploi

Instruction:

Groupe clinique et pharmacologique

10.005 (Interféron. Médicament antitumoral, antiviral et immunomodulateur)

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Flacons de 1 ml (1 dose) - 2 ml (1) - boîtes en carton.

La solution injectable est limpide, incolore.

Excipients : phosphate disodique, phosphate monosodique, édétate disodique, chlorure de sodium, m-crésol (comme conservateur), polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Flacons de 3 ml (6 doses) - 5 ml (1) - boîtes en carton.

La solution injectable est limpide, incolore.

Excipients : phosphate disodique, phosphate monosodique, édétate disodique, chlorure de sodium, m-crésol (comme conservateur), polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Flacons de 2,5 ml (5 doses) - 5 ml (1) - boîtes en carton.

La solution injectable est limpide, incolore.

Excipients : phosphate disodique, phosphate monosodique, édétate disodique, chlorure de sodium, m-crésol (comme conservateur), polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

La solution injectable est limpide, incolore.

Excipients : phosphate disodique, phosphate monosodique, édétate disodique, chlorure de sodium, m-crésol (comme conservateur), polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

1,2 ml (6 doses) - stylos-seringues (1) complets avec aiguilles (6 pièces) et serviettes (6 pièces) - emballages en carton.

La solution injectable est limpide, incolore.

Excipients : phosphate disodique, phosphate monosodique, édétate disodique, chlorure de sodium, m-crésol (comme conservateur), polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

1,2 ml (6 doses) - stylos-seringues (1) complets avec aiguilles (6 pièces) et serviettes (6 pièces) - emballages en carton.

effet pharmacologique

Interféron. Médicament antitumoral, antiviral et immunomodulateur.

L'intron A est une préparation stérile et stable d'interféron alfa-2b hautement purifié, qui est produit à l'aide de technologies d'ADN recombinant.

L'interféron alfa-2b recombinant est une protéine hydrosoluble d'un poids moléculaire d'environ 19 300 daltons. Il est dérivé d'un clone d'Escherichia coli contenant une fusion plasmidique génétiquement modifiée contenant le gène de l'interféron alfa-2b leucocytaire humain.

L'activité de l'intron A est exprimée en unités internationales (ME) ; 1 mg d'interféron alfa-2b recombinant correspond à 2,6 x 108 UI. Les unités internationales sont déterminées en comparant l'activité de l'interféron alfa-2b recombinant avec celle d'une préparation standard d'interféron leucocytaire humain établie par l'OMS.

Les interférons sont des molécules protéiques d'un poids moléculaire de 15 000 à 21 000 daltons. Les interférons sont produits et sécrétés par les cellules en réponse à une infection virale ou à d'autres agents pathogènes. Il existe trois principaux groupes d'interférons : alpha, bêta et gamma. Ces trois groupes ne sont également pas homogènes eux-mêmes et peuvent contenir plusieurs variétés moléculaires différentes d'interféron. Plus de 14 variétés génétiques d'interféron alpha ont été identifiées. L'intron A est classé comme interféron alfa-2b recombinant.

Les interférons agissent sur les cellules en se liant à des récepteurs spécifiques à leur surface.

Les résultats de plusieurs études indiquent qu'après s'être lié à la membrane cellulaire, l'interféron provoque une séquence complexe de réactions intracellulaires, incl. induction de certaines enzymes. On pense qu'au moins en partie ces processus déterminent les effets cellulaires de l'interféron, y compris la suppression de la réplication virale dans les cellules infectées, l'inhibition de la prolifération cellulaire, ainsi que les propriétés immunomodulatrices de l'interféron, telles que l'activité phagocytaire accrue des macrophages et une augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes vis-à-vis des cellules cibles. Cette activité peut déterminer l'effet thérapeutique de l'interféron. L'interféron alfa-2b recombinant a un effet antiprolifératif à la fois sur les cultures de cellules humaines et animales et sur les xénogreffes de tumeurs humaines et animales. Une activité immunomodulatrice significative de l'interféron alfa-2b recombinant a été démontrée in vitro. L'interféron alfa-2b recombinant inhibe également la réplication virale in vitro et in vivo.

Bien que le mécanisme exact de l'action antivirale de l'interféron alfa-2b recombinant soit inconnu, il s'est avéré qu'il interfère avec le métabolisme de la cellule dans laquelle le virus est entré. Cela conduit à la suppression de la réplication du virus et, dans les cas où la réplication se produit, les virions dont le génome est endommagé sont incapables de quitter la cellule.

Hépatite B chronique

Des études cliniques utilisant l'interféron alfa-2b pendant 4 à 6 mois montrent que le traitement peut entraîner l'élimination de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et améliorer l'image histologique du foie. L'élimination de l'ADN du VHB et de l'HBeAg entraîne une réduction significative de la mortalité.

Hépatite C chronique

L'utilisation d'Intron A en monothérapie ou en association avec la ribavirine a été étudiée dans 4 essais cliniques randomisés de phase III chez 2552 patients atteints d'hépatite C chronique qui n'avaient pas reçu auparavant de traitement par interféron. Les études ont comparé l'efficacité d'une monothérapie ou d'une thérapie combinée avec la ribavirine. L'efficacité du traitement a été déterminée sur la base de l'absence de réplication virale 6 mois après la fin du traitement.

Tous les patients avaient une hépatite C chronique confirmée par une réaction PCR positive pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) (> 100 copies/ml), des preuves de biopsie hépatique avec confirmation histologique de l'hépatite chronique et aucune autre cause de sa survenue, et une activité accrue de l'ALT.

L'intron A a été administré à la dose de 3 millions d'UI 3 fois par semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine. La plupart des patients ont reçu un traitement dans l'année. Tous les patients ont été suivis pendant 6 mois après la fin du traitement pour déterminer la durée des résultats. Les données de ces deux études sont présentées dans le tableau 1.

Le traitement combiné avec la ribavirine et l'intron A a augmenté de manière significative l'efficacité du traitement dans tous les sous-groupes de patients. Le génotype du VHC et la quantité d'ARN viral avant le début du traitement sont des facteurs prédictifs. L'amélioration des résultats avec la thérapie combinée est observée en particulier chez les patients difficiles à traiter (avec un virus de génotype 1 et des niveaux élevés d'ARN du VHC dans le sérum sanguin).

Tableau 1. Nombre de patients ayant une réponse virologique soutenue (%) après un an de traitement

* Intron A (3 millions d'UI 3 fois par semaine)

** Intron A (3 millions UI 3 fois par semaine) et ribavirine (1/1,2 g/jour)

Le strict respect du schéma thérapeutique améliore considérablement les résultats du traitement. Quel que soit le génotype du virus, les patients ayant reçu 80 % ou plus du traitement en cours (ribavirine + Intron A) avaient de meilleurs résultats à long terme que les patients ayant reçu moins de 80 % du traitement en cours (réponse virologique persistante dans 56 % des cas contre 36% - selon l'étude CI98/580).

Traitement de la rechute : 345 patients ont reçu l'intron A seul ou en association avec la ribavirine pour la rechute dans les études. Dans ce groupe de patients, l'ajout de ribavirine à l'intron A a entraîné une multiplication par 10 de l'efficacité du traitement par rapport à l'intron A en monothérapie (48,6 % et 4,7 %), ce qui s'est manifesté par l'élimination de l'ARN du VHC du sérum sanguin. (moins de 100 copies/ml pendant la réaction PCR) , réduction de l'inflammation du foie et normalisation de l'ALT. De plus, ces résultats ont persisté 6 mois après la fin du traitement (réponse virologique persistante).

Les anticorps neutralisant l'interféron ont été déterminés chez des patients recevant l'intron A au cours d'essais cliniques contrôlés. Le taux de détection de ces anticorps était de 2,9 % chez les patients traités par Intron A pour un cancer et de 6,2 % chez les patients atteints d'hépatite chronique. Les titres d'anticorps étaient faibles dans presque tous les cas et leur détection n'était pas associée à une diminution de l'efficacité du traitement ou à d'autres maladies auto-immunes. Chez les patients atteints d'hépatite, l'absence de diminution de l'efficacité du traitement est probablement associée à un faible titre d'anticorps.

Données précliniques sur la sécurité du médicament

Bien que l'interféron soit considéré comme une substance spécifique à l'espèce, des études ont été menées sur sa toxicité chez les animaux.

L'introduction de l'interféron alpha-2b recombinant humain pendant 3 mois ne s'est pas accompagnée de signes de toxicité chez la souris, le rat, le lapin. Administration du médicament à des singes cynomolgus pendant 3 mois. quotidiennement à une dose de 20x106 UI / kg / jour n'a pas non plus entraîné de signes notables de toxicité. Un effet toxique a été observé chez le singe lorsqu'il a été administré à la dose de 100 x 10 UI/kg/jour pendant 3 mois.

Lors de la réalisation d'études pertinentes, l'effet mutagène de l'interféron alfa-2b n'a pas été établi.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'intron A a été étudiée chez des volontaires sains avec une dose unique de 5 millions d'UI/m2 et 10 millions d'UI/m2 s/c, 5 millions d'UI/m2 par voie intramusculaire et 5 millions d'UI/m2 par voie intraveineuse en perfusion.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'interféron étaient comparables après administration SC et IM. Après administration du médicament à faible dose et à dose plus élevée, la Cmax dans le plasma sanguin a été atteinte après 3 à 12 heures et après 6 à 8 heures, respectivement; T1 / 2 était de 2-3 heures et 6-7 heures, respectivement ; la concentration plasmatique d'interféron n'a pas été déterminée après 16 heures et 24 heures, respectivement.

La biodisponibilité du médicament était de 100% après administration sous-cutanée et intramusculaire.

Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique d'interféron a atteint des valeurs maximales (135-273 UI/ml) à la fin de la perfusion, puis a diminué un peu plus rapidement qu'après des injections s/c ou IM, et n'a pas été déterminée 4 heures après la fin de la perfusion; T1/2 était d'environ 2 heures.

La concentration d'interféron dans l'urine était inférieure à la valeur déterminée, quelle que soit la voie d'administration.

Dosage

Le traitement par Intron A doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie concernée. À la discrétion du médecin, le patient peut s'auto-administrer le médicament par voie sous-cutanée pour poursuivre le schéma thérapeutique sélectionné.

Chez les enfants de 1 à 17 ans inclus, Intron A est administré sous-cutané à une dose initiale de 3 millions d'UI/m2 3 fois par semaine (un jour sur deux) pendant la première semaine de traitement, suivie d'une augmentation de la dose jusqu'à 6 millions d'UI/m2 (maximum jusqu'à 10 millions d'UI/m2) 3 fois par semaine (un jour sur deux). La durée du traitement est de 4 à 6 mois (16 à 24 semaines).

Le traitement est arrêté en l'absence de dynamique positive (selon l'étude de l'ADN du virus de l'hépatite B / VHB /) après 3-4 mois de traitement avec le médicament à la dose maximale tolérée.

La dose du médicament doit être réduite de 50% avec le développement de troubles du système hématopoïétique (leucocytes<1500/мм3, гранулоциты <1000/мм3 у детей и <750/мм3 у взрослых, тромбоциты <100 000/мм3 у детей и <50 000/мм3 у взрослых).

Le traitement doit être interrompu en cas de leucopénie sévère (leucocytes<1200/мм3), нейтропении (гранулоциты <750/мм3 у детей и <500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты <70 000/мм3 у детей и <30 000/мм3 у взрослых).

Le traitement peut être repris à la dose précédente après normalisation ou retour au niveau initial du nombre de leucocytes, de granulocytes et de plaquettes.

Hépatite C chronique

L'intron A est prescrit sous-cutané à la dose de 3 millions d'UI 3 fois par semaine (un jour sur deux) en monothérapie ou en association avec la ribavirine (doses et recommandations pour leur sélection dans la notice d'utilisation des gélules de ribavirine dans le cadre d'une polythérapie) .

Dans le traitement des patients en rechute après une monothérapie par interféron alfa, Intron A est prescrit uniquement en association avec la ribavirine. Sur la base des résultats des études cliniques menées sur une période de 6 mois, la durée recommandée du traitement combiné avec la ribavirine est de 6 mois.

Dans le traitement des patients n'ayant jamais reçu de traitement, l'efficacité de l'intron A augmente avec l'utilisation simultanée avec la ribavirine. La monothérapie avec le médicament est effectuée uniquement s'il existe des contre-indications à l'utilisation ou une intolérance à la ribavirine.

L'utilisation d'Intron A en association avec la ribavirine. Sur la base des résultats des études cliniques menées sur une période de 12 mois, la durée recommandée du traitement combiné avec la ribavirine est d'au moins 6 mois. Chez les patients porteurs du virus de génotype 1 et à forte teneur en ARN viral (selon les résultats d'une étude menée avant le début du traitement), qui à la fin des 6 premiers mois. la thérapie dans le sérum sanguin n'est pas déterminée par l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC), le traitement est poursuivi pendant 6 mois supplémentaires. (soit un total de 12 mois). Au moment de décider de mener une thérapie combinée pendant 12 mois. d'autres facteurs pronostiques négatifs doivent également être pris en compte : âge supérieur à 40 ans, sexe masculin, fibrose évolutive. Lors de la réalisation d'études cliniques, il a été constaté que chez les patients qui, après 6 mois. le traitement est toujours déterminé par l'ARN du VHC, la poursuite du traitement ne conduit pas à l'élimination de l'ARN du VHC.

Monothérapie avec Intron A. La durée optimale du médicament en monothérapie n'a pas été établie. La durée de traitement recommandée est de 12 à 18 mois. Il est recommandé d'utiliser l'intron A pendant au moins 3 à 4 mois, après quoi la détermination de l'ARN du VHC doit être effectuée. Ensuite, le traitement n'est poursuivi que si l'ARN du VHC n'est pas détecté.

Papillomatose du larynx

La dose recommandée d'Intron A est de 3 millions d'UI/m2 s/c 3 fois par semaine (tous les deux jours). Le traitement commence après l'ablation chirurgicale (au laser) du tissu tumoral. La dose est choisie en tenant compte de la tolérance du médicament. Pour obtenir une réponse positive, un traitement peut être nécessaire pendant plus de 6 mois.

Leucémie à tricholeucocytes

La dose recommandée d'Intron A pour l'administration s/c aux patients après splénectomie et sans elle est de 2 millions d'UI/m2 3 fois par semaine. Dans la plupart des cas, la normalisation d'un ou plusieurs paramètres hématologiques survient après 1 à 2 mois de traitement. Cela peut prendre jusqu'à 6 mois pour normaliser les paramètres sanguins périphériques (nombre de leucocytes, nombre de plaquettes et taux d'hémoglobine). traitement par Intron A. Ce schéma posologique doit être suivi en continu, sauf en cas de progression rapide de la maladie ou de survenue d'une intolérance sévère au médicament.

La leucémie myéloïde chronique

La dose recommandée d'Intron A est de 4 à 5 millions d'UI/m2 s.c. par jour. Dans certains cas, l'association d'Intron A à la dose de 5 millions UI/m2, administré quotidiennement s/c, avec la cytarabine (Ara-C) à la dose de 20 mg/m s/c pendant 10 jours par mois est efficace. La dose quotidienne maximale est de 40 mg.

Après normalisation du nombre de leucocytes, l'Intron A est administré à la dose maximale tolérée (4-5 millions d'UI/m2/jour) pour maintenir la rémission hématologique.

L'intron A doit être interrompu après 8 à 12 semaines de traitement si une rémission hématologique au moins partielle ou une diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes n'a pas été obtenue à ce moment.

Thrombocytose chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique

Les preuves cliniques suggèrent qu'environ un quart (26 %) des patients atteints de leucémie myéloïde chronique ont une thrombocytose concomitante (numération plaquettaire > 500 x 109/l). Une diminution du nombre de plaquettes a été obtenue chez tous les patients après 2 mois. traitement. La numération plaquettaire n'a jamais été<80×109/л, при ежемесячном контроле.

myélome multiple

Patients qui, à la suite d'un traitement d'induction, ont atteint la phase de plateau (diminution de la paraprotéine de plus de 50%), l'intron A peut être prescrit en monothérapie d'entretien - s/c à la dose de 3 millions d'UI/m2 3 fois par la semaine.

Lymphome folliculaire

En association avec la chimiothérapie, Intron A est prescrit sous-cutané à la dose de 5 millions d'UI 3 fois par semaine (un jour sur deux) pendant 18 mois. Il est recommandé d'utiliser les régimes de chimiothérapie CHOP. Les données cliniques ne sont disponibles que pour l'utilisation du CHVP (association de cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide et prednisolone).

Sarcome de Kaposi lié au SIDA

La dose optimale n'a pas été établie. L'efficacité de l'Intron A à une dose de 30 millions d'UI/m, avec une administration s/c 3 à 5 fois par semaine, a été démontrée. Le médicament a également été utilisé à des doses plus faibles (10 à 12 millions d'UI/m2/jour) sans diminution notable de l'efficacité.

Si la maladie se stabilise ou s'il y a une réponse clinique au traitement, le traitement est poursuivi jusqu'à ce que la croissance tumorale soit notée ou que l'arrêt du médicament soit nécessaire en raison du développement d'une infection opportuniste grave ou d'un effet secondaire.

La thérapie Intron A peut être effectuée en ambulatoire.

Utilisation simultanée avec la zidovudine. Dans les études cliniques, des patients atteints du SIDA et du sarcome de Kaposi ont reçu l'intron A en association avec la zidovudine. Dans la plupart des cas, le schéma thérapeutique suivant a été bien toléré par les patients : Intron A à une dose de 5 à 10 millions d'UI/m2 ; zidovudine 100 mg toutes les 4 heures Le principal effet toxique limitant la dose a été la neutropénie. Le traitement par Intron A peut être démarré avec une dose de 3 à 5 millions d'UI/m2/jour. Après 2 à 4 semaines, la dose d'Intron A peut être augmentée de 5 à 10 millions d'UI / m2 / jour, en tenant compte de la tolérance; la dose de zidovudine peut être augmentée à 200 mg/4 heures La dose doit être choisie individuellement en tenant compte de l'efficacité et de la tolérance.

cancer du rein

Monothérapie. La dose optimale et le schéma thérapeutique pour la monothérapie n'ont pas été établis. L'intron A a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 3 à 30 millions d'UI/m2 3 à 5 fois par semaine ou quotidiennement. L'effet maximal a été observé avec l'application s/c d'Intron A à des doses de 3 à 10 millions d'UI/m2 3 fois par semaine.

En association avec d'autres médicaments (y compris l'interleukine-2), la dose optimale n'a pas été établie. En association avec l'interleukine-2 Intron A, le SC a été utilisé à des doses de 3 à 20 millions d'UI/m2. Dans les études cliniques, le taux de réponse au traitement a été maximal avec l'administration s/c d'Intron A à une dose de 6 millions d'UI/m2 3 fois par semaine (la dose a été choisie individuellement pendant le traitement).

Tumeurs carcinoïdes

La dose standard d'Intron A est de 5 millions d'UI/m2 (3-9 millions d'UI) s/c 3 fois par semaine (tous les deux jours). Chez les patients présentant un processus étendu, une dose allant jusqu'à 5 millions d'UI / m2 par jour peut être nécessaire. Pendant le traitement chirurgical, la thérapie Intron A est suspendue pendant la durée de l'opération et la période de récupération après celle-ci. Le traitement avec le médicament est poursuivi jusqu'à ce qu'il y ait une réponse clinique au traitement en cours.

mélanome malin

Pour induire une rémission, l'intron A est administré par voie intraveineuse à une dose de 20 millions d'UI/m2/jour 5 jours par semaine pendant 4 semaines. La dose ainsi calculée est ajoutée à une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et administrée en perfusion de 20 minutes. Pour le traitement d'entretien, la dose recommandée est de 10 millions d'UI/m2 s/c 3 fois par semaine (un jour sur deux) pendant 48 semaines.

Avec le développement d'effets secondaires graves au cours du traitement par Intron A (en particulier, avec une diminution du nombre de granulocytes<500/мм3 или повышении АЛТ/АСТ до значений, превышающих ВГН в 5 раз) применение препарата прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется, или если число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3, или активность АЛТ и/или ACT возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.

Bien que la dose optimale (minimale) pour obtenir un effet clinique adéquat n'ait pas été établie, Intron A doit être prescrit aux doses recommandées, en tenant compte de leur éventuel ajustement en raison d'effets toxiques, comme décrit ci-dessus.

Règles de préparation et d'administration des solutions

Avant l'introduction, il est nécessaire de vérifier visuellement l'absence de particules visibles et la décoloration de la solution.

Le flacon ou le stylo seringue est utilisé pour traiter un seul patient.

Intron A solution injectable en flacons peut être administré immédiatement après avoir prélevé la dose requise du flacon à l'aide d'une seringue d'injection stérile (verre ou plastique).

Préparation d'une solution pour administration intraveineuse

La perfusion doit être effectuée immédiatement après la préparation de la solution. Pour mesurer la dose requise du médicament, vous pouvez utiliser un flacon de n'importe quel volume; tandis que la concentration finale d'interféron alpha-2b dans une solution de chlorure de sodium doit être d'au moins 0,3 million d'UI / ml. La dose appropriée du médicament est prélevée du flacon, ajoutée à 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% dans une poche en PVC ou un flacon en verre pour perfusion et injectée par voie intraveineuse en 20 minutes.

L'administration simultanée d'autres médicaments avec Intron A est inacceptable.

Intron Une solution injectable dans des stylos seringues est injectée s / c immédiatement après avoir fixé l'aiguille d'injection et composé la dose requise.

Le médicament doit être sorti du réfrigérateur 30 minutes avant l'injection, afin que la solution se réchauffe à température ambiante (jusqu'à 25°C).

Après ouverture de l'emballage, il est recommandé d'utiliser le médicament dans les 4 semaines s'il est conservé à une température de 2 ° à 8 ° C. Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour chaque dose. Après l'injection, l'aiguille doit être jetée et le stylo placé immédiatement au réfrigérateur.

Surdosage

A ce jour, aucun cas de surdosage accompagné de symptômes cliniques n'a été décrit. Cependant, comme pour un surdosage de tout médicament, un traitement symptomatique doit être effectué avec une surveillance des fonctions des organes vitaux et avec une surveillance régulière de l'état du patient.

interaction médicamenteuse

Les interactions médicamenteuses entre Intron A et d'autres médicaments ne sont pas entièrement comprises.

Avec prudence, Intron A doit être utilisé simultanément avec des analgésiques opioïdes, des hypnotiques et des sédatifs, avec des médicaments ayant potentiellement un effet myélosuppresseur.

Les interférons peuvent influencer les processus métaboliques oxydatifs. Ceci doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments métabolisés par oxydation (y compris les dérivés de la xanthine - aminophylline et théophylline). Avec l'utilisation simultanée d'Intron A avec de la théophylline, il est nécessaire de contrôler la concentration de cette dernière dans le sérum sanguin et, si nécessaire, d'ajuster le schéma posologique.

Lors de l'utilisation d'Intron A en association avec des médicaments de chimiothérapie (y compris la cytarabine, le cyclophosphamide, la doxorubicine, le téniposide), le risque de développer des effets toxiques (leur gravité et leur durée) augmente, pouvant mettre la vie en danger ou entraîner la mort (en raison d'une toxicité accrue avec l'usage combiné de drogues).

Interaction pharmaceutique

Intron A ne doit pas être mélangé avec d'autres substances médicamenteuses à l'exception d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b pendant la grossesse.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si les composants du médicament Intron A sont excrétés dans le lait maternel. En raison du risque possible d'effets indésirables du médicament chez les nourrissons allaités, si nécessaire, l'utilisation du médicament chez la mère doit arrêter l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Intron A.

Chez les femmes traitées avec l'interféron leucocytaire humain, il y avait une diminution du taux d'estradiol et de progestérone.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les hommes en âge de procréer.

Dans des études expérimentales sur des animaux, un effet toxique sur la reproduction a été révélé. La signification de ces données pour l'homme n'est pas connue.

Des irrégularités menstruelles ont été observées dans des études utilisant l'interféron chez des primates non humains.

Les résultats des études de l'effet de l'interféron alfa-2b sur la reproduction chez l'animal indiquent l'absence d'effet tératogène chez le rat et le lapin. Le médicament n'a également eu aucun effet sur le déroulement de la grossesse, le développement fœtal et la fonction de reproduction chez la progéniture des rats traités.

Dans des études menées sur des singes rhésus, il a été démontré que des doses élevées d'interféron alfa-2b à des doses élevées (90 et 180 fois les doses recommandées) provoquaient des avortements. D'autres interférons alpha et bêta sont également connus pour provoquer l'anovulation et l'avortement chez les singes rhésus lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses (ces effets sont dose-dépendants).

Effets secondaires

Dans les études cliniques menées dans un large éventail d'indications et sur une large gamme de doses (de 6 millions d'UI/m2 par semaine pour la leucémie à tricholeucocytes à 100 millions d'UI/m2 par semaine pour le mélanome), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fièvre. , fatigue, céphalées, myalgies. La fièvre et la fatigue ont disparu 72 heures après l'arrêt du médicament. Bien que la fièvre puisse être l'un des symptômes du "syndrome pseudo-grippal" souvent rencontré lors d'un traitement par interféron, des investigations doivent être menées afin d'exclure d'autres causes possibles de fièvre persistante.

Le profil de sécurité suivant a été obtenu à partir de 4 études cliniques chez des patients atteints d'hépatite C chronique traités par Intron A seul ou en association avec la ribavirine pendant 1 an. Tous les patients ont reçu 3 millions d'UI d'Intron A 3 fois par semaine.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables signalés à une fréquence ≥ 10 % chez des patients non préalablement traités traités par l'intron A (ou l'intron A en association avec la ribavirine) pendant 1 an. En général, les effets indésirables observés étaient légers ou modérément sévères.

Tableau 2

Effets indésirables	Intron A (n = 806)	Intron A + ribavirine (n=1010)
Réactions locales
Inflammation au site d'injection	9-16%	6-17%
Autres réactions au site d'injection	5-8%	3-36%
Réactions générales
Mal de tête	51-64%	48-64%
Fatigue	42-79%	43-68%
Des frissons	15-39%	19-41%
Fièvre	29-39%	29-41%
syndrome pseudo-grippal	19-37%	18-29%
Asthénie	9-30%	9-30%
Perte de poids	6-11%	9-19%
Du tractus gastro-intestinal
Nausée	18-31%	25-44%
Anorexie	14-19%	19-26%
Diarrhée	12-22%	13-18%
Maux d'estomac	9-16-7%	9-14%
Vomir	3-10%	6-10%
Du système musculo-squelettique
Myalgie	41-61%	30-62%
Arthralgie	25-31%	21-29%
Douleur dans les os et les muscles	15-20%	11-20%
Du CNS
La dépression	16-36%	25-34%
Irritabilité	13-27%	18-34%
Insomnie	21-28%	33-41%
Anxiété	8-12%	8-16%
Capacité de concentration altérée	8-14%	9-21%
Labilité émotionnelle	8-14%	5-11%
Réactions dermatologiques
Alopécie	22-31%	26-32%
Démangeaison	6-9%	18-37%
Peau sèche	5-8%	10-21%
Éruption	5-7%	15-24%
Du système respiratoire
Pharyngite	3-7%	7-13%
Toux	3-7%	8-11%
Dyspnée	2-9%	10-22%
Autre
Vertiges	8-18%	10-22%
Infection virale	0-7%	3-10%

Effets indésirables survenus avec une fréquence de 5 à 10 % dans le groupe de patients traités par Intron A et ribavirine : bouche sèche, augmentation de la transpiration nocturne, malaise, douleur thoracique, dyspepsie, stomatite, agitation, nervosité, troubles visuels, leucopénie.

Effets indésirables survenus avec une fréquence de 2 à 5 % dans le groupe de patients traités par Intron A et ribavirine : douleur au point d'injection, bouffées de chaleur, dysfonctionnement de la glande lacrymale, érythème, hypertension artérielle, troubles de la conscience, hypoesthésie, diminution libido, paresthésie, étourdissements, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, constipation, glossite, selles molles, acouphènes, palpitations, tachycardie, hépatomégalie, hyperuricémie, thrombocytopénie, somnolence, irrégularités menstruelles (aménorrhée, ménorragie), infections virales (y compris celles causées par l'herpès simplex), toux sèche, épistaxis, congestion nasale, sinusite, rhinite, insuffisance respiratoire, éruption cutanée (érythémateuse, maculo-papuleuse), altération du goût, conjonctivite, douleur oculaire, vision floue, lymphadénopathie, lymphopénie.

Les effets indésirables observés chez les patients atteints d'hépatite virale C sont cohérents avec ceux notés avec l'utilisation d'Intron A pour d'autres indications avec une certaine augmentation dose-dépendante de la fréquence de développement.

Lors de l'utilisation d'Intron A pour d'autres indications (dans les essais cliniques et en dehors des essais cliniques) rarement (> 1/10 000,<1/1000) или очень редко (<1/10 000) наблюдались следующие нежелательные явления.

Du côté du système cardiovasculaire: rarement - arythmies (survenant généralement chez des patients ayant des antécédents de maladies du système cardiovasculaire ou ayant déjà reçu un traitement cardiotoxique), cardiomyopathie transitoire réversible (notée chez des patients sans antécédent alourdi du système cardiovasculaire); très rarement - hypotension artérielle, ischémie myocardique, infarctus du myocarde.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique : rarement - tendances suicidaires ; très rarement - comportement agressif, tentatives de suicide, suicide, psychose (y compris hallucinations), troubles de la conscience, neuropathie, polyneuropathie, neuropathie périphérique, convulsions.

Du côté du système endocrinien: très rarement - diabète sucré, aggravation de l'évolution du diabète sucré existant.

Du tube digestif: très rarement - pancréatite, augmentation de l'appétit, saignement des gencives, colite.

Du côté du foie et des voies biliaires : hépatotoxicité (y compris mortelle).

Du système musculo-squelettique : rarement - rhabdomyolyse (parfois sévère), crampes dans les jambes, douleurs dorsales.

Du système respiratoire : rarement - pneumonie ; très rarement - infiltrats pulmonaires, pneumonite.

Du système urinaire : très rarement - syndrome néphrotique, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale.

Du côté du système hématopoïétique : très rarement (lorsqu'il est utilisé en monothérapie ou en association avec la ribavirine) - anémie aplasique.

Du système immunitaire : sarcoïdose ou exacerbation de la sarcoïdose.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - hémorragies rétiniennes, modifications focales du fond d'œil, thrombose des artères et des veines de la rétine, diminution de l'acuité visuelle, réduction des champs visuels, névrite optique, œdème papillaire.

De la part de l'organe de l'ouïe : très rarement - perte auditive.

Du côté du métabolisme: rarement - hyperglycémie, hypertriglycéridémie.

Modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire: plus souvent observées lors de la prescription du médicament à des doses supérieures à 10 millions d'UI / jour - diminution du nombre de granulocytes et de leucocytes, diminution de l'hémoglobine et des plaquettes, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline , LDH, créatinine et azote uréique sérique. Une augmentation de l'activité de l'ALT et de l'ACT dans le plasma est notée comme pathologique lorsqu'elle est utilisée pour toutes les indications, à l'exception de l'hépatite, ainsi que chez certains patients atteints d'hépatite B chronique en l'absence d'ADN du VHB.

De la peau : très rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nécrose au site d'injection

De la part du corps dans son ensemble : très rarement - gonflement du visage.

Si des événements indésirables se développent pendant l'utilisation d'Intron A pour n'importe quelle indication, la dose doit être modifiée ou le traitement doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que les événements indésirables soient éliminés. Si une intolérance persistante ou récurrente se développe avec un schéma posologique adéquat, ou si la maladie progresse, le traitement par Intron A doit être interrompu.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température de 2 ° à 8 ° C; ne pas congeler.

Durée de conservation Intron A solution injectable en flacons de 10 millions d'UI - 18 mois.

Durée de conservation Intron A solution injectable en flacons de 18 millions UI et 25 millions UI - 24 mois.

Durée de conservation Intron A solution injectable en stylos-seringues - 15 mois.

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption.

Transport à des températures de 2° à 8°C. Le transport à des températures allant jusqu'à 25 ° C est autorisé pendant 7 jours au maximum. Pendant cette période, le médicament peut être retourné pour un stockage ultérieur au réfrigérateur (température de stockage de 2 ° à 8 ° C), tandis que la durée de conservation du médicament est préservée. Si le médicament n'a pas été utilisé et n'a pas été remis au réfrigérateur pendant 7 jours, il n'est pas soumis à une utilisation ultérieure.

Après ouverture du flacon ou de l'emballage du stylo seringue, la stabilité chimique et physique du médicament, la pureté microbiologique de la solution et l'adéquation du médicament à l'emploi sont conservées pendant 28 jours lorsqu'elles sont conservées à une température de 2° à 8 °C.

Les indications

- hépatite B chronique : traitement de l'adulte et de l'enfant (à partir de 1 an) présentant une réplication confirmée du virus de l'hépatite B (présence d'ADN du VHB ou de l'HBeAg dans le sérum sanguin) en association avec une augmentation de l'activité plasmatique des ALT et un processus inflammatoire actif confirmé histologiquement et/ou fibrose hépatique ;

- hépatite C chronique : traitement des adultes qui ont une activité élevée des transaminases, aucun signe de décompensation hépatique et détectent l'ARN du VHC ou des anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) dans le sérum sanguin. Dans l'hépatite C chronique, il est préférable de prescrire Intron A en association avec la ribavirine. Avant de commencer le traitement combiné, lisez les instructions d'utilisation de la ribavirine;

- papillomatose du larynx : traitement des adultes et des enfants ;

- leucémie à tricholeucocytes : traitement de l'adulte ;

- leucémie myéloïde chronique : monothérapie - traitement des adultes en présence du chromosome de Philadelphie (Ph+) ou translocation bcr/abl (les données cliniques montrent qu'une rémission hématologique et une réponse cytogénétique grande/petite sont obtenues chez la plupart des patients, alors qu'une grande la réponse est définie comme le nombre de cellules Ph + dans la moelle osseuse<34%, а малый - от 34% до 90%; комбинированная терапия - назначение Интрона А в сочетании с цитарабином во время первых 12 месяцев лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость пациентов по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b после 3 лет лечения);

- thrombocytose chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (la thrombocytose survient souvent dans la leucémie myéloïde chronique ; l'intron A a été utilisé avec un certain effet chez les patients adultes atteints de thrombocytose associée à la LMC) ;

- myélome multiple : en traitement d'entretien chez les patients adultes ayant obtenu une réponse partielle (diminution des taux de paraprotéines sériques de 50 %) après le traitement d'induction initial (les études cliniques menées montrent que le traitement d'entretien par l'interféron alfa-2b prolonge la phase de plateau, mais la l'effet du médicament sur la survie globale n'a pas été définitivement établi);

- lymphome folliculaire (lymphome non hodgkinien) avec une masse tumorale élevée en association avec une chimiothérapie d'induction adéquate (par exemple, mode CHOP) chez l'adulte. Ce groupe comprend les lymphomes folliculaires avec au moins un des éléments suivants : tumeur de grande taille (> 7 cm), atteinte de 3 ganglions lymphatiques ou plus (chacun > 3 cm), symptômes généraux (plus de 10 % de perte de poids, augmentation de la température corporelle 38°C pendant plus de 8 jours, transpiration accrue la nuit), splénomégalie (le bord de la rate s'étend au-delà du nombril), compression d'organes importants ou survenue d'un syndrome de compression, atteinte péridurale ou orbitaire, leucémie, épanchement important ;

- Sarcome de Kaposi sur fond de SIDA en l'absence d'infections opportunistes, si le nombre de cellules CD4 dépasse 250/mm3 ;

- cancer du rein évolutif chez l'adulte ;

- tumeurs carcinoïdes chez l'adulte avec atteinte des ganglions lymphatiques ou avec métastases hépatiques et avec syndrome carcinoïde ;

- mélanome malin : traitement adjuvant chez l'adulte à haut risque de récidive après ablation chirurgicale de la tumeur, par exemple chez les patients présentant une atteinte primaire ou récurrente des ganglions lymphatiques.

Contre-indications

- maladies graves du système cardiovasculaire (y compris insuffisance cardiaque au stade de décompensation, infarctus du myocarde récent, arythmies sévères);

- dysfonctionnement hépatique sévère (y compris ceux causés par des métastases) ;

- dysfonctionnement rénal sévère (y compris ceux causés par des métastases), CC<50 мл/мин;

- épilepsie et autres troubles du système nerveux central, maladies et troubles mentaux ;

- hépatite chronique avec cirrhose du foie en phase de décompensation ;

- hépatite chronique chez les patients traités ou recevant des immunosuppresseurs (à l'exception d'un traitement de courte durée par GCS);

- hépatite auto-immune ou autres maladies auto-immunes dans l'histoire ;

- l'utilisation d'immunosuppresseurs après la transplantation ;

- maladie thyroïdienne si elle n'est pas contrôlée par un traitement approprié ;

— CQ<50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином);

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Lors de la prescription d'Intron A en association avec la ribavirine, il convient également de prendre en compte les contre-indications indiquées dans la notice d'utilisation de la ribavirine.

instructions spéciales

Pour tous les malades

Lors de l'utilisation d'Intron A, dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie) ont été observées. Dans de tels cas, vous devez immédiatement arrêter le médicament et prendre les mesures appropriées. Une éruption cutanée transitoire ne nécessite pas l'arrêt du traitement.

Avec le développement d'effets secondaires graves et modérés, il peut être nécessaire d'ajuster le schéma posologique ou, dans certains cas, d'arrêter le traitement. Si des signes d'insuffisance hépatique apparaissent pendant l'utilisation d'Intron A, le patient doit être étroitement surveillé et, si les symptômes progressent, le médicament doit être arrêté.

Dans le contexte de l'utilisation d'Intron A ou dans les 2 jours suivant l'arrêt du traitement, une hypotension artérielle peut se développer, nécessitant la nomination d'un traitement approprié.

Lors du traitement avec Intron A, une hydratation adéquate du corps doit être assurée par une administration de liquide supplémentaire, car dans certains cas, une hypotension artérielle peut se développer à la suite d'une diminution du CBC.

La fièvre peut être une manifestation du syndrome pseudo-grippal couramment observé avec l'interféron alfa-2b, mais d'autres causes doivent être exclues.

L'intron A doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies chroniques graves telles que la BPCO, le diabète sucré avec une tendance à l'acidocétose. Une attention particulière est requise lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des troubles de la coagulation (y compris thrombophlébite, embolie pulmonaire), ainsi qu'une myélosuppression sévère.

Chez les patients traités par l'interféron alpha (y compris l'intron A), dans de rares cas, une pneumonite et une pneumonie (dans certains cas avec une issue fatale) d'étiologie incertaine sont observées. Des symptômes similaires étaient plus fréquents avec l'utilisation de "shosaikoto" - médecine traditionnelle chinoise d'origine végétale. Tout patient souffrant de toux, de fièvre, de dyspnée ou d'autres symptômes respiratoires doit subir une radiographie pulmonaire. Si, par conséquent, un infiltrat est détecté ou si la fonction pulmonaire est altérée, le patient doit être surveillé attentivement et, si nécessaire, le traitement par l'intron A doit être interrompu.Bien que de telles complications soient plus souvent décrites chez les patients atteints d'hépatite C chronique, il sont des rapports de cas de leur développement chez des patients atteints de maladies oncologiques. L'annulation rapide de l'interféron alfa et la nomination de GCS contribuent au soulagement des syndromes pulmonaires.

Les violations de l'organe de la vision apparaissent après plusieurs mois de traitement, mais sont possibles après une thérapie plus courte. Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Tout patient qui développe des plaintes de troubles visuels, de modifications des champs visuels ou de tout autre trouble ophtalmique pendant le traitement par Intron A doit immédiatement consulter un ophtalmologiste. Il est recommandé aux patients atteints de maladies pouvant entraîner des modifications de la rétine, telles que le diabète sucré ou l'hypertension artérielle, de subir un examen ophtalmologique régulier pendant le traitement par Intron A. Si une déficience visuelle survient ou s'aggrave, il faut envisager d'arrêter le traitement par Intron A.

Dans certains cas, dans le contexte de l'utilisation d'Intron A, une dépression, des tentatives de suicide et d'autres troubles graves du système nerveux central ont été observés. Lors de l'utilisation d'interférons alpha, un comportement agressif et des troubles de la conscience ont également été rapportés. Les patients atteints de maladie mentale et de troubles du système nerveux central nécessitent une surveillance attentive en raison du risque potentiel de développer de tels effets secondaires. Si l'état du patient s'aggrave, le médicament doit être arrêté.

Chez certains patients, en particulier les personnes âgées, qui ont reçu le médicament à fortes doses, des troubles de la conscience et un coma ont été observés. Habituellement, ces phénomènes sont réversibles, mais dans certains cas, ils ont persisté jusqu'à 3 semaines. Très rarement, des convulsions se sont développées avec l'utilisation d'Intron A à fortes doses.

Les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (y compris l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque chronique, les arythmies) nécessitent une surveillance médicale attentive lors de la prescription d'Intron A. Il est conseillé aux patients souffrant de maladies cardiaques et/ou de maladies oncologiques avancées de réaliser un ECG avant et pendant le traitement par Intron A. Les arythmies émergentes (principalement supraventriculaires), en règle générale, se prêtent au traitement standard, mais peuvent nécessiter le retrait de l'intron A.

L'intron A n'est pas indiqué chez les patients atteints de psoriasis et de sarcoïdose en raison de la possibilité d'exacerbation de ces maladies, sauf si le bénéfice attendu du traitement justifie le risque potentiel.

Des preuves préliminaires suggèrent que le traitement par l'interféron alfa peut augmenter le risque de rejet d'une greffe de rein. Un rejet de greffe de foie a également été rapporté, mais une relation causale de ce phénomène avec le traitement par l'interféron alfa n'a pas été établie.

Dans le traitement par les interférons alpha, l'apparition d'auto-anticorps et l'apparition de maladies auto-immunes ont été notées. Le risque de ces événements est plus élevé chez les patients prédisposés aux maladies auto-immunes. Si des symptômes similaires à des manifestations de maladies auto-immunes apparaissent, un examen approfondi du patient doit être effectué et la possibilité de poursuivre le traitement par interféron doit être évaluée.

Il est nécessaire d'arrêter le traitement par Intron A chez les patients atteints d'hépatite chronique en cas d'allongement du temps de coagulation sanguine, car cela peut être un signe de décompensation hépatique.

Pour les patients atteints d'hépatite C chronique

Lors de l'utilisation de Nitron A en association avec la ribavirine, les instructions d'utilisation médicale de la ribavirine doivent également être suivies.

Dans les essais cliniques, tous les patients ont subi une biopsie hépatique avant le début du traitement par Intron A. Cependant, dans certains cas (dont les patients porteurs des génotypes 2 et 3 du virus), le traitement peut être débuté sans confirmation histologique du diagnostic. Au moment de décider de la nécessité d'une biopsie préliminaire, il faut être guidé par les recommandations existantes sur les tactiques de prise en charge de ces patients.

Avec la monothérapie avec Intron A, une hypo- ou une hyperthyroïdie a rarement été observée. Dans les études cliniques, 2,8 % des patients traités par Intron A ont développé une pathologie thyroïdienne, qui a été contrôlée par une thérapie appropriée. Le mécanisme par lequel cette action se développe est inconnu. Avant de commencer le traitement par Intron A, la concentration de TSH doit être déterminée. Si une pathologie est détectée, un traitement approprié doit être effectué. Si le traitement médicamenteux vous permet de maintenir la TSH au niveau normal, la nomination de l'intron A est alors possible. Si un dysfonctionnement thyroïdien est suspecté pendant le traitement, les taux de TSH doivent être déterminés. En cas d'altération de la fonction thyroïdienne, le traitement par Intron A peut être poursuivi si le taux de TSH peut être maintenu dans la plage normale à l'aide de médicaments. L'annulation de l'intron A n'a pas conduit à la restauration de la fonction thyroïdienne.

Co-infection par le virus de l'hépatite C et le VIH

Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et le VIH et recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) peuvent développer une acidose lactique. Lors de la prescription d'Intron A et de ribavirine en plus du HAART, une prudence accrue doit être exercée.

En présence d'une cirrhose formée, le risque de décompensation de la fonction hépatique et de décès chez les patients infectés simultanément par le virus de l'hépatite C et le VIH est augmenté. L'administration d'Intron A (sans ribavirine ou en association avec la ribavirine) en plus d'un traitement en cours dans ce groupe de patients peut encore augmenter ce risque.

Administration simultanée de chimiothérapie

L'utilisation d'Intron A en association avec des médicaments de chimiothérapie (cytarabine, cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide) augmente le risque de développer des effets toxiques (leur gravité et leur durée), qui peuvent être mortels ou mortels (en raison d'une toxicité accrue lorsque les médicaments sont utilisés ensemble). Les effets toxiques les plus courants sont la mucosite, la diarrhée, la neutropénie, l'insuffisance rénale et l'équilibre électrolytique. Compte tenu du risque et de la gravité des effets toxiques, les doses d'intron A et d'agents chimiothérapeutiques doivent être soigneusement sélectionnées.

Contrôle des indicateurs de laboratoire

Avant de commencer le traitement par Intron A et systématiquement pendant le traitement, tous les patients subissent un test sanguin clinique général (avec détermination du nombre de leucocytes, numération plaquettaire), des paramètres biochimiques sanguins (détermination du taux d'électrolytes, d'enzymes hépatiques, de bilirubine, de protéines totales et créatinine).

Pendant le traitement de l'hépatite chronique B ou C, le schéma suivant de surveillance des paramètres de laboratoire est recommandé : 1, 2, 4, 8, 12, 16 semaines, puis mensuellement, même après l'arrêt du traitement. Si l'ALT augmente jusqu'à une valeur deux fois ou plus supérieure à la valeur initiale, le traitement par Intron A peut être poursuivi, à condition qu'il n'y ait aucun signe d'insuffisance hépatique. Dans ce cas, la détermination de l'ACT, du temps de prothrombine, de la phosphatase alcaline, de l'albumine et de la bilirubine doit être effectuée toutes les 2 semaines.

Chez les patients atteints de mélanome malin, la fonction hépatique et le nombre de globules blancs doivent être surveillés chaque semaine pendant la première phase du traitement (induction de la rémission) et chaque mois pendant le traitement d'entretien.

Utilisation pédiatrique

Intron A peut être utilisé chez les enfants à partir de 1 an atteints d'hépatite B chronique et de papillomatose laryngée. Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation d'Intron A chez l'enfant pour d'autres indications.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle

Le patient doit être averti de la possibilité de développer une faiblesse, une somnolence, une altération de la conscience pendant le traitement et doit éviter de conduire des véhicules et des mécanismes.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans les violations graves de la fonction rénale (y compris celles causées par des métastases) avec CC<50 мл/мин.

Utilisation en violation de la fonction hépatique

L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans les violations graves de la fonction hépatique (y compris celles causées par des métastases).

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Numéros d'enregistrement

. injection rr d/in/in et s/c 18 millions UI/1,2 ml : stylos-seringues 6 doses dans le set. avec aiguilles et serviettes П №014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)
. injections rr d/in/in et s/c de 25 millions UI/2,5 ml : fl. 5 doses P n° 014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)
. injections rr d/in/in et s/c de 30 millions d'UI/1,2 ml : stylos-seringues 6 doses dans le set. avec aiguilles et serviettes П №014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)
. injections rr d/in/in et s/c de 18 millions UI/3 ml : fl. 6 doses P n° 014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)
. solution d/in/in et injections s/c 60 millions d'UI/1,2 ml : stylos-seringues 6 doses dans le set. avec aiguilles et serviettes П №014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)
. injections rr d/in/in et s/c de 10 millions UI/1 ml : fl. 1 dose P n° 014632/01 (2015-01-09 - 0000-00-00)

Nom latin : Interféron alpha
Code ATX : L03AB01
Substance active: Interféron alfa
Fabricant: Biomed, Russie
Condition de congé de pharmacie : Sans recette

L'interféron leucocytaire humain sous forme liquide est produit à partir de composants sanguins de donneurs et est utilisé pour traiter et prévenir les infections virales respiratoires aiguës et la grippe, et contribue à renforcer le système immunitaire.

Indications pour l'utilisation

Composé

Un millilitre de solution médicamenteuse contient de l'interféron alpha, dont la fraction massique est de 1 000 UI. Les composants supplémentaires sont :

• Eau purifiée
• Chlorure et hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté
• Dihydrophosphate de sodium dihydraté.

Propriétés médicales

L'interféron alpha présente une activité antivirale, a un effet antibactérien, normalise un statut immunitaire réduit et active également le système immunitaire. Parallèlement à cela, il présente son effet anti-inflammatoire.

L'interféron leucocytaire humain liquide se caractérise par un effet antiviral indirect, il contribue à la formation de mécanismes de défense spécifiques dans les cellules infectées : il modifie certaines propriétés de la membrane membranaire des cellules ; perte termozit du virus dans la structure cellulaire; contribue à la production d'enzymes spéciales qui empêchent la synthèse d'ARN pathogène sur la matrice d'ARN et la production de protéines d'un ou d'un jeune virus.

En raison de l'action immunomodulatrice de l'interféron alpha, le travail du système immunitaire est restauré. Cet effet sur le corps est causé par un effet spécial sur les macrophages, ainsi que sur les cellules tueuses naturelles.

Sous l'influence de l'interféron alpha, l'activité des soi-disant T-helpers, ainsi que des lymphocytes T (type cytotoxique), augmente. En raison de l'activation des leucocytes, leur participation active au processus d'élimination des foyers pathologiques est observée, la production d'IgA sécrétoire est restaurée.

La solution est stérile, n'a pas d'effet toxique sur le corps humain, elle peut être utilisée pour les procédures d'inhalation.

Formulaire de décharge

Le liquide d'interféron leucocytaire humain est représenté par un liquide incolore homogène de teinte rose pâle. Le médicament est produit dans un flacon de 5 ml. Le paquet contient 1 flacon. Médicament interféron.

Liquide d'interféron alpha: mode d'emploi

Prix ​​: de 118 à 131 roubles.

Pour prévenir le développement d'infections virales respiratoires aiguës et de la grippe, des procédures d'inhalation avec une solution thérapeutique sont prescrites, et l'interféron humain peut également être utilisé par voie intranasale. Cette forme d'interféron alpha n'est pas utilisée pour l'injection.

Le flacon contenant la solution doit être ouvert immédiatement avant utilisation. La pulvérisation du médicament peut être effectuée par n'importe quel dispositif de pulvérisation.

En prévention, il est recommandé d'administrer la solution par voie intranasale, 5 gouttes. dans chacune des voies nasales deux fois en 24 heures, tandis que la posologie pour les enfants et les adultes est la même. L'intervalle de temps entre les instillations doit être respecté - 6 heures.

Dans le traitement de la grippe et du SRAS, des procédures d'inhalation sont prescrites; à cette fin, il est préférable d'utiliser des inhalateurs chauffés électriquement ou d'autres types d'appareils.

Pour une procédure, vous devrez prendre 3 bouteilles d'interféron d'un volume de 5 ml, puis diluer le contenu avec 4 ml d'eau purifiée. Après cela, le mélange est chauffé à 37 C. Les inhalations antivirales doivent être effectuées deux fois par jour avec un intervalle minimum de 6 heures.

Utilisation intranasale à des fins thérapeutiques - instiller 5 gouttes chacune, en gardant un intervalle de temps de 1 à 2 heures (fréquence d'utilisation - au moins 5 roubles). La durée du traitement est de 2-3 jours.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation du médicament par ce groupe de patients n'est recommandée que si le bénéfice attendu pour le corps de la mère l'emporte de manière significative sur les risques probables pour l'enfant.

Contre-indications

Il n'y a pas de contre-indications à l'utilisation intranasale. Avec prudence, le traitement doit être effectué avec une sensibilité excessive aux agents antibactériens, aux préparations de nature protéique. Pendant le traitement, des réactions allergiques peuvent se développer, les personnes allergiques doivent donc utiliser le médicament avec la plus grande prudence.

Ne pas prescrire le médicament pour :

• Maladies graves du système cardiovasculaire
• Troubles du système rénal et des reins, du système nerveux central et du système hématopoïétique
• Hépatite chronique sur fond de cirrhose du foie (décompensée)
• Hépatite chronique avant ou après avoir reçu un traitement immunosuppresseur.

Des mesures de précaution

L'administration entérale de ce médicament n'est pas autorisée. Le traitement le plus efficace sera avec l'utilisation d'inhalateurs équipés de chauffage.

Interactions entre médicaments

Au cours de nombreuses études en laboratoire, ce qui suit a été révélé: l'utilisation simultanée de méthyluracile contribue à la manifestation d'un effet synergique prononcé. La même réaction est possible avec l'utilisation combinée d'interféron avec la lysocine.

Effets secondaires

Pendant le traitement par l'interféron, les réactions suivantes sont possibles :

• État fébrile
• Léthargie et somnolence
• perte d'appétit
• Douleurs dans les muscles et les articulations
• Sensation de sécheresse dans la bouche
• Transpiration excessive
• Nausées et envie de vomir
• Perturbation du goût
• douleur épigastrique
• Perte de poids
• Détérioration du tube digestif
• Développement de pathologies hépatiques, dont l'hépatite
• Vertiges sévères accompagnés de maux de tête
• Excitation nerveuse excessive
• Détérioration de la qualité du sommeil
• Diminution de l'acuité visuelle
• Développement de la rétinopathie ischémique
• état dépressif
• Manifestations allergiques sur la peau.

Conditions de stockage et durée de conservation

Le médicament Interféron leucocytaire humain liquide doit être conservé dans son emballage d'origine dans le respect d'un régime de température strict (2-8 C), il est bon pendant 2 ans.

Un flacon de médicament ouvert peut être conservé à une température de 2 à 8 °C pendant trois jours.

Analogues

Féron, Russie

Prix de 55 à 1067 roubles.

Viferon est un médicament à base d'interféron alpha-2b. Il est utilisé pour traiter les maladies infectieuses et inflammatoires, y compris les hépatites virales, tant chez les enfants que chez les adultes. Produit sous forme de pommade, de suppositoires et de gel.

Avantages:

• Plusieurs formes posologiques
• A un effet immunomodulateur
• Peut être donné aux nourrissons.

Moins :

• Non prescrit pour la sensibilité à l'interféron alfa
• Doit être stocké à basse température (2-8 C)
• Pendant le traitement, il peut provoquer des réactions allergiques.

La composition des préparations d'interféron dépend de leur forme de libération.

Formulaire de décharge

Les préparations d'interféron ont les formes de libération suivantes :

• poudre lyophilisée pour la préparation de gouttes ophtalmiques et nasales, solution injectable;
• solution injectable;
• gouttes pour les yeux;
• films oculaires;
• gouttes et vaporisateurs nasaux;
• pommade;
• gel dermatologique;
• liposomes;
• aérosol;
• solution orale;
• suppositoires rectaux;
• suppositoires vaginaux;
• les implants;
• microclysters;
• comprimés (sous forme de comprimés, l'interféron est produit sous le nom de marque Entalferon).

effet pharmacologique

Les préparations d'IFN appartiennent au groupe des médicaments action antivirale et immunomodulatrice .

Tous les IFN ont activité antivirale et antitumorale . Leur capacité à stimuler l'action est tout aussi importante. macrophages - des cellules qui jouent un rôle important dans l'initiation.

Les IFN contribuent à augmenter la résistance de l'organisme à la pénétration virus et bloquer la reproduction virus lorsqu'ils entrent dans la cellule. Ce dernier est dû à la capacité de l'IFN à supprimer traduction de l'ARN messager (messager) du virus .

En même temps, l'effet antiviral de l'IFN n'est pas dirigé contre certains virus , c'est-à-dire que les IFN ne sont pas caractérisés par une spécificité virale. Ceci explique leur versatilité et une large gamme d'activité antivirale.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Le principal effet biologique de l'α-IFN est inhibition de la synthèse des protéines virales . L'état antiviral de la cellule se développe en quelques heures après l'application du médicament ou l'induction de la production d'IFN dans le corps.

Dans le même temps, l'IFN n'affecte pas les premiers stades cycle de réplication, c'est-à-dire au stade de l'adsorption, de la pénétration virus dans la cellule (pénétration) et libération du composant interne virus en train de le déshabiller.

Action antivirus L'α-IFN se manifeste même en cas d'infection cellulaire ARN infectieux . L'IFN ne pénètre pas dans la cellule, mais interagit uniquement avec des récepteurs spécifiques sur membranes cellulaires (gangliosides ou structures similaires contenant oligosucre ).

Le mécanisme d'activité de l'IFN alpha ressemble à l'action de l'individu hormones glycopeptidiques . Il stimule l'activité gènes , dont certains interviennent dans le codage de la formation de produits à action antivirale .

interférons β ont aussi action antivirale , qui est associé à plusieurs mécanismes d'action à la fois. Interféron bêta active la NO-synthétase, qui à son tour augmente la concentration d'oxyde nitrique à l'intérieur de la cellule. Ce dernier joue un rôle clé dans la suppression de la reproduction virus .

Le β-IFN active les fonctions effectrices secondaires tueurs naturelsdans , Lymphocytes de type B , monocytes sanguins , macrophages tissulaires (phagocytes mononucléaires) et neutrophile , qui se caractérisent par une cytotoxicité dépendante et indépendante des anticorps.

De plus, le β-IFN bloque la libération du composant interne virus et perturbe les processus de méthylation ARN viral .

γ-IFN est impliqué dans la régulation de la réponse immunitaire et régule la sévérité réactions inflammatoires. Bien qu'il ait le sien antiviral et effet antitumoral , interféron gamma très faible. Dans le même temps, il améliore considérablement l'activité des α- et β-IFN.

Après administration parentérale, la concentration maximale d'IFN est observée après 3 à 12 heures.L'indice de biodisponibilité est de 100% (à la fois après injection sous la peau et après injection dans le muscle).

La durée de la demi-vie T½ est de 2 à 7 heures. Des traces de concentration d'IFN dans le plasma ne sont pas détectées après 16 à 24 heures.

Indications pour l'utilisation

L'IFN est conçu pour traiter maladies virales qui a frappé voies respiratoires .

De plus, des préparations d'interféron sont prescrites aux patients atteints de formes chroniques hépatite et Delta .

Pour traitement maladies virales et, en particulier, l'IFN-α est principalement utilisé (les deux étant l'IFN-alpha 2b et l'IFN-alpha 2a). Le "gold standard" du traitement hépatite C considérés comme des interférons pégylés alpha-2b et alpha-2a. En comparaison avec eux, les interférons conventionnels sont moins efficaces.

Le polymorphisme génétique noté dans le gène IL28B, responsable du codage de l'IFN lambda-3, entraîne des différences significatives dans l'effet du traitement.

Patients de génotype 1 hépatite C avec des allèles communs de ce gène sont plus susceptibles d'obtenir des résultats de traitement plus longs et plus prononcés par rapport aux autres patients.

L'IFN est aussi souvent administré aux patients maladies oncologiques : malin , tumeurs endocrines pancréatiques , lymphome non hodgkinien , tumeurs carcinoïdes ; le sarcome de Kaposi , à cause de ; leucémie à tricholeucocytes ,myélome multiple , cancer du rein etc..

Contre-indications

L'interféron n'est pas prescrit aux patients présentant une hypersensibilité à celui-ci, ainsi qu'aux enfants et adolescents souffrant de troubles mentaux graves et troubles du système nerveux , qui s'accompagnent d'idées suicidaires et de tentatives de suicide, graves et prolongées.

En combinaison avec médicament antiviral ribavirine L'IFN est contre-indiqué chez les patients diagnostiqués avec une déficience grave un rein (conditions dans lesquelles CC est inférieur à 50 ml/min).

Les préparations d'interféron sont contre-indiquées en cas de (dans les cas où le traitement approprié ne donne pas l'effet clinique attendu).

Effets secondaires

L'interféron appartient à la catégorie des médicaments pouvant provoquer un grand nombre d'effets indésirables provenant de divers systèmes et organes. Dans la plupart des cas, ils résultent de l'introduction d'interféron in/in, s/c ou/m, mais d'autres formes pharmaceutiques du médicament peuvent également les provoquer.

Les effets indésirables les plus courants liés à la prise d'IFN sont :

• anorexie;
• nausée;
• des frissons;
• tremblement dans le corps.

Vomissements, augmentation, sensation de bouche sèche, perte de cheveux (), asthénie ; symptômes non spécifiques ressemblant symptômes de la grippe ; mal au dos, états dépressifs , douleurs musculo-squelettiques , pensées suicidaires et tentative de suicide, malaise général, troubles du goût et de la concentration, irritabilité accrue, troubles du sommeil (souvent), hypotension artérielle , confusion.

Les effets indésirables rares incluent : douleur à droite dans la partie supérieure de l'abdomen, éruptions cutanées sur le corps (érythémateuses et maculopapuleuses), augmentation de la nervosité, douleur et inflammation sévère au site d'injection, infection virale secondaire (y compris les infections virus herpes simplex ), sécheresse accrue de la peau, , douleur dans les yeux , conjonctivite vision floue, dysfonctionnement glandes lacrymales , anxiété, labilité de l'humeur ; troubles psychotiques , y compris une agressivité accrue, etc. ; hyperthermie , symptômes dyspeptiques , troubles respiratoires, perte de poids, selles molles, hyper ou hypothyroïdie , déficience auditive (jusqu'à sa perte complète), formation d'infiltrats dans les poumons, augmentation de l'appétit, saignement des gencives, convulsions dans les membres dyspnée , dysfonctionnement rénal et développement d'une insuffisance rénale , ischémie périphérique , hyperuricémie , neuropathie etc..

Le traitement avec des médicaments IFN peut causer dysfonctionnement reproductif . Des études chez les primates ont montré que l'interféron perturbe le cycle menstruel chez les femmes . De plus, chez les femmes traitées par IFN-α, le niveau de et in.

Pour cette raison, lors de la prescription d'interféron, les femmes en âge de procréer doivent utiliser contraceptifs barrières . Il est également conseillé aux hommes en âge de procréer d'être informés des effets secondaires potentiels.

Dans de rares cas, le traitement par interféron peut s'accompagner de troubles ophtalmiques, qui se traduisent par hémorragies dans la rétine , rétinopathie (y compris, mais sans s'y limiter œdème maculaire ), modifications focales de la rétine, diminution de l'acuité visuelle et/ou champs visuels limités, œdème papillaire , névrite du nerf ophtalmique (deuxième crânien) , obstruction artérielle ou veines rétiniennes .

Parfois, dans le contexte de la prise d'interféron peut se développer hyperglycémie , symptômes du syndrome néphrotique , . Chez les patients avec Diabète peut aggraver le tableau clinique de la maladie.

Il ne peut être exclu que la possibilité de hémorragie cérébrovasculaire , érythème polymorphe , nécrose tissulaire au point d'injection ischémie cardiaque et cérébrovasculaire , hypertriglycéridémie , sarcoïdose (ou exacerbation de son cours), Les syndromes de Lyell et Stevens-Johnson .

L'utilisation d'interféron seul ou en association avec Ribavirine dans de rares cas, il peut provoquer anémie aplastique (AA) ou encore PAKKM ( aplasie complète de la moelle osseuse rouge ).

Il y a également eu des cas où, dans le contexte d'un traitement avec des préparations d'interféron, le patient a développé diverses auto-immune et troubles à médiation immunitaire (y compris la maladie de Werlhof et La maladie de Moszkowitz ).

Interféron, mode d'emploi

Les instructions d'utilisation des interférons alpha, bêta et gamma indiquent qu'avant de prescrire un médicament à un patient, il est recommandé de déterminer sa sensibilité qui a causé la maladie.

Le mode d'administration de l'interféron leucocytaire humain est déterminé en fonction du diagnostic posé au patient. Dans la plupart des cas, il est prescrit sous forme d'injections sous-cutanées, mais dans certains cas, le médicament peut être injecté dans un muscle ou une veine.

La dose de traitement, la dose d'entretien et la durée du traitement sont déterminées en fonction de la situation clinique et de la réponse de l'organisme du patient à la thérapie qui lui est prescrite.

L'interféron «pour enfants» est composé de suppositoires, de gouttes et de pommades.

Les instructions d'utilisation de l'interféron pour les enfants recommandent l'utilisation de ce médicament en tant qu'agent thérapeutique et prophylactique. La dose pour les nourrissons et les enfants plus âgés est choisie par le médecin traitant.

À des fins prophylactiques, l'INF est utilisé sous la forme d'une solution pour la préparation de laquelle de l'eau distillée ou bouillie à température ambiante est utilisée. La solution finie est colorée en rouge et opalescente. Il doit être conservé au froid pendant 24 à 48 heures maximum. Le médicament est instillé dans le nez des enfants et des adultes.

À maladies ophtalmiques virales le médicament est prescrit sous forme de gouttes pour les yeux.

Dès que la gravité des symptômes de la maladie diminue, le volume des instillations doit être réduit à une goutte. La durée du traitement est de 7 à 10 jours.

Pour le traitement des lésions causées par virus de l'herpès , la pommade est appliquée avec une fine couche sur les zones touchées de la peau et des muqueuses deux fois par jour, en maintenant des intervalles de 12 heures. La durée du traitement est de 3 à 5 jours (jusqu'à ce que l'intégrité de la peau et des muqueuses endommagées soit complètement restaurée).

Pour la prévention ORZ et doit être lubrifié les voies nasales . La fréquence des procédures au cours de la 1ère et de la 3ème semaine de cours est de 2 fois par jour. Au cours de la 2e semaine, il est recommandé de faire une pause. À des fins prophylactiques, l'interféron doit être utilisé pendant toute la période épidémies de maladies respiratoires .

La durée du parcours de rééducation chez les enfants qui ont souvent infections virales et bactériennes récurrentes des voies respiratoires , Organes ORL , infection récurrente causé par virus herpes simplex , est de deux mois.

Comment se reproduire et comment utiliser l'interféron en ampoules?

Les instructions d'utilisation de l'interféron en ampoules indiquent qu'avant utilisation, l'ampoule doit être ouverte, versée dedans avec de l'eau (distillée ou bouillie) à température ambiante jusqu'à la marque sur l'ampoule correspondant à 2 ml.

Le contenu est doucement agité jusqu'à dissolution complète. La solution est injectée dans chaque Passage nasal deux fois par jour, cinq gouttes, en maintenant des intervalles d'au moins six heures entre les injections.

A des fins thérapeutiques, l'IFN est démarré dès la première symptômes de la grippe . L'efficacité du médicament est d'autant plus élevée que le patient commence à le prendre tôt.

La plus efficace est la méthode d'inhalation (par le nez ou la bouche). Pour une inhalation, il est recommandé de prendre le contenu de trois ampoules du médicament, dissous dans 10 ml d'eau.

L'eau est préchauffée à une température ne dépassant pas +37 °C. Les procédures d'inhalation sont effectuées deux fois par jour, en maintenant un intervalle d'au moins une à deux heures entre elles.

Lors de la pulvérisation ou de l'instillation, le contenu de l'ampoule est dissous dans deux millilitres d'eau et injecté 0,25 ml (ou cinq gouttes) dans chaque passage nasal trois à six fois par jour. La durée du traitement est de 2-3 jours.

À des fins préventives, les gouttes nasales pour les enfants sont instillées (5 gouttes) deux fois par jour, au stade initial du développement de la maladie, la fréquence des instillations est augmentée: le médicament doit être administré au moins cinq à six fois par jour tous les heure ou deux.

Beaucoup se demandent s'il est possible de faire couler une solution d'interféron dans les yeux. La réponse à cette question est affirmative.

Surdosage

Les cas de surdosage avec l'interféron ne sont pas décrits.

Interaction

Le β-IFN est compatible avec corticostéroïdes et ACTH. Ne doit pas être pris pendant le traitement médicaments myélosuppresseurs , incl. cytostatiques (cela peut causer effet additif ).

Avec prudence, l'IFN-β est prescrit avec des agents dont la clairance dépend largement de systèmes de cytochrome P450 (médicaments antiépileptiques , quelques antidépresseurs et etc.).

Ne prenez pas d'IFN-alpha et Telbivudine . L'utilisation simultanée d'α-IFN provoque une amélioration mutuelle de l'action par rapport à. Lorsqu'il est utilisé avec phosphazide peuvent augmenter mutuellement myélotoxicité les deux médicaments (il est recommandé de surveiller attentivement les modifications de la quantité granulocytes et niveau ).

Conditions de vente

Une ordonnance est nécessaire pour délivrer le médicament.

Conditions de stockage

L'interféron est conservé dans un endroit frais à l'abri du soleil à une température de +2 à +8°C. Liste B

Date de péremption

24mois. La solution d'interféron préparée à température ambiante reste stable pendant 3 jours.

instructions spéciales

Interféron - qu'est-ce que c'est?

Les interférons sont une classe aux propriétés similaires glycoprotéines , qui sont produites par des cellules de vertébrés en réponse à une exposition à divers types d'inducteurs, à la fois viraux et non viraux.

Selon Wikipédia, pour qu'une substance biologiquement active soit qualifiée d'interféron, elle doit être de nature protéique, avoir une activité antivirale en relation avec divers virus , au moins dans des cellules homologues (similaires), "médiées par des processus métaboliques cellulaires, y compris la synthèse d'ARN et de protéines".

La classification des IFN proposée par l'OMS et le Comité Interféron est basée sur des différences dans leurs propriétés antigéniques, physiques, chimiques et biologiques. De plus, il tient compte de leur espèce et de leur origine cellulaire.

Selon l'antigénicité (spécificité antigénique), l'IFN est généralement divisé en acido-résistant et acido-labile. Les interférons alpha et bêta (également appelés IFN de type I) sont acido-résistants. L'interféron gamma (γ-IFN) est acido-labile.

produit α-IFN leucocytes du sang périphérique (leucocytes de type B et T), il était donc auparavant désigné comme interféron leucocytaire . Actuellement, il existe au moins 14 de ses variétés.

Le β-IFN est produit fibroblastes , donc on l'appelle aussi fibroblastique .

Ancienne désignation γ-IFN - interféron immunitaire , mais c'est stimulé Lymphocytes de type T , Cellules NK (normal (natural) killers ; de l'anglais « natural killer ») et (vraisemblablement) macrophages .

Principales propriétés et mécanisme d'action de l'IFN

Sans exception, tous les IFN sont caractérisés par une activité polyfonctionnelle contre les cellules cibles. Leur propriété la plus commune est la capacité d'induire en eux état antiviral .

L'interféron est utilisé comme agent thérapeutique et prophylactique pour divers infections virales . Une caractéristique des préparations d'IFN est que leur effet s'affaiblit avec des injections répétées.

Le mécanisme d'action de l'IFN est lié à sa capacité à inhiber infections virales . À la suite d'un traitement avec des médicaments à base d'interféron dans le corps du patient autour foyer d'infection une sorte de barrière est formée de résistant à virus cellules non infectées, ce qui empêche la propagation de l'infection.

Interagissant avec des cellules encore intactes (intactes), il empêche la mise en place du cycle de reproduction virus en activant certaines enzymes cellulaires ( protéines kinases ).

La fonction la plus importante des interférons est la capacité de supprimer hématopoïèse ; moduler la réponse immunitaire et la réponse inflammatoire du corps; réguler les processus de prolifération et de différenciation cellulaires ; inhiber la croissance et empêcher la reproduction cellules virales ; stimuler l'expression de la surface antigènes ; supprimer des fonctions individuelles Leucocytes de type B et T stimuler l'activité Cellules NK etc..

Utilisation de l'IFN en biotechnologie

Développement de méthodes de synthèse et de purification haute performance leucocytes et interférons recombinants en quantités suffisantes pour la production de médicaments, a permis d'ouvrir la possibilité d'utiliser des préparations d'IFN pour le traitement de patients diagnostiqués avec hépatite virale .

Une caractéristique distinctive des IFN recombinants est qu'ils sont produits en dehors du corps humain.

Coïncidence dans le code ATX du 4ème niveau :

Chaque type d'interféron a des analogues. Préparations d'interféron alfa-2a - Reaferon , Roferon . L'interféron alfa 2b humain recombinant est disponible sous des noms de marque Intron-A , Intrek , .

Les préparations d'interféron alfa-2C utilisées en clinique sont Berofor , Égiféron , Velféron .

Préparations de β-IFN : Bétaséron , devant .

Préparations de γ-IFN : Gammaféron , Immunoféron , imukan .

Interféron pour les enfants

Selon les instructions, les préparations d'interféron sont montrées aux enfants:

• à maladies infectieuses et inflammatoires du système respiratoire ;
• à ;
• à état septique ;
• pour le traitement des enfants infections virales (par exemple, ou );
• pour traitement hépatite virale chronique .

L'IFN est également utilisé en thérapie, dont le but est la réhabilitation de patients fréquemment malades. infections respiratoires enfants.

L'option la plus optimale pour prendre les enfants est les gouttes nasales: l'interféron ne pénètre pas dans le tractus gastro-intestinal avec cette utilisation (avant de diluer le médicament pour le nez, l'eau doit être chauffée à une température de 37 ° C).

Pour les nourrissons, l'interféron est prescrit sous forme de suppositoires (150 000 UI). Les bougies pour enfants doivent être administrées une à la fois, 2 fois par jour, en maintenant des intervalles de 12 heures entre les injections. La durée du traitement est de 5 jours. Guérir complètement un enfant SRAS En règle générale, un cours suffit.

Pour le traitement, prendre 0,5 g de pommade deux fois par jour. Le traitement dure en moyenne 2 semaines. Au cours des 2 à 4 semaines suivantes, la pommade est appliquée 3 fois par semaine.

De nombreuses critiques positives sur le médicament indiquent que, sous cette forme posologique, il s'est également imposé comme un traitement efficace pour stomatite et amygdales enflammées . Les inhalations avec interféron pour les enfants ne sont pas moins efficaces.

L'effet de l'utilisation du médicament augmente considérablement si un nébuliseur est utilisé pour son administration (il est nécessaire d'utiliser un appareil qui pulvérise des particules d'un diamètre supérieur à 5 microns). Les inhalations à travers un nébuliseur ont leurs propres spécificités.

Premièrement, l'interféron doit être inhalé par le nez. Deuxièmement, avant d'utiliser l'appareil, il est nécessaire de désactiver la fonction de chauffage (l'IFN est une protéine, il est détruit à une température supérieure à 37 ° C).

Pour l'inhalation dans un nébuliseur, le contenu d'une ampoule est dilué dans 2-3 ml d'eau distillée ou minérale (vous pouvez également utiliser une solution saline à cet effet). Le volume résultant est suffisant pour une procédure. La fréquence des procédures au cours de la journée est de 2 à 4.

Il est important de se rappeler que le traitement à long terme des enfants par l'interféron n'est pas recommandé, car la dépendance s'y développe et, par conséquent, l'effet attendu ne se développe pas.

Interféron pendant la grossesse

Une exception peut être les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la future mère l'emportera sur le risque de réactions indésirables et d'effets indésirables sur le développement du fœtus.

La possibilité d'isoler les composants de l'IFN recombinant avec du lait maternel n'est pas exclue. Étant donné que la possibilité d'exposition du fœtus par le lait ne peut être exclue, l'IFN n'est pas prescrit aux femmes qui allaitent.

Dans les cas extrêmes, lorsqu'il est impossible d'éviter la nomination d'IFN, il est recommandé à la femme de refuser d'allaiter pendant le traitement. Pour atténuer l'effet secondaire du médicament (l'apparition de symptômes similaires à ceux de la grippe), il est recommandé de co-administrer avec l'IFN .

Dans cet article, nous parlerons de l'un des médicaments antiviraux et immunostimulants efficaces. On parle d'interféron leucocytaire humain. Nous analyserons les propriétés du médicament, les indications d'utilisation, les instructions d'utilisation, etc.

Caractéristiques du médicament

L'interféron humain leucocytaire (interféron alfa) est disponible sous deux formes - une solution pour inhalation et usage intranasal et une poudre sèche lyophilisée (parfois comprimée en comprimés). La forme liquide a une teinte allant de l'incolore au rose clair, sèche - du blanc au rosâtre.

L'interféron leucocytaire humain (Interféron leucocytaire humain) est un complexe de protéines qui sont synthétisées par les leucocytes du sang du donneur sous l'influence d'un virus inducteur d'interféron. Ils sont nettoyés par ultra et microfiltration.

Analogues de ce médicament immunomodulateur:

• "Lokféron".
• "Inféron"
• "Nazoferon" et autres.

L'outil peut être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments. Le médicament est délivré sans ordonnance du médecin, valable 2 ans à compter de la date de fabrication. Il doit être stocké dans un endroit protégé de la lumière, frais (2-8 degrés au-dessus de zéro). Garder loin des enfants!

Les prix moyens de l'interféron leucocytaire humain sont relativement bas. Ainsi, dans la plupart des pharmacies, un paquet de 10 ampoules du médicament coûtera entre 80 et 120 roubles.

La composition du médicament

1 ml d'interféron leucocytaire humain liquide contient :

• Interféron alpha - 1000 UI.
• Chlorure de sodium - 0,09 mg.
• Dihydrophosphate de sodium dihydraté - 0,06 mg.
• Hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté - 0,003 mg.
• Eau distillée pour injection - environ 1 ml.

Propriétés pharmacologiques

Ce médicament immunomodulateur appartient au groupe pharmacologique des cytokines. Ses propriétés sont les suivantes :

• Immunostimulation - renforce la réponse immunitaire.
• Immunomodulation - normalise le statut immunitaire.
• Effet antibactérien - la lutte contre divers types d'infections mixtes.
• Action antivirale - aide le corps à résister aux maladies telles que l'herpès, la grippe, les maladies à adénovirus.
• Effet anti-inflammatoire, antitumoral.

L'agent sec et liquide est non toxique, stérile, inoffensif lorsqu'il est administré par les voies respiratoires. Dans ce cas, l'utilisation de poudre pour injection est interdite.

Indications pour l'utilisation

L'interféron leucocytaire humain est utilisé à la fois pour la prévention des infections virales aiguës et pour le traitement des formes précoces de la maladie avec des symptômes initiaux.

Les indications peuvent être divisées en trois groupes principaux :

• Voie intranasale : mesures préventives et traitement des infections virales respiratoires aiguës, grippe.
• Voie parentérale : verrues génitales, hépatites B et C, lymphome non hodgkinien, mélanome malin, myélome multiple, carcinome rénal, sarcome de Kaposi chez les personnes atteintes du SIDA (ne souffrant pas d'infections aiguës pour le moment), leucémie à tricholeucocytes, mycosis fongoïde.
• Application rectale : thérapie des hépatites virales chroniques et aiguës.

En outre, le médicament sera efficace pour:

• la leucémie myéloïde chronique;
• thrombocytose primaire et secondaire ;
• stade transitoire de la leucémie granulocytaire chronique, myélofibrose ;
• réticulosarcome;
• sclérose en plaques.

Contre-indications

Les instructions d'utilisation de l'interféron leucocytaire humain indiquent les contre-indications suivantes à l'utilisation du médicament:

• Épilepsie.
• Violation des fonctions du système nerveux central.
• Violation des fonctions des reins et du foie, système hématopoïétique.
• cardiopathie organique.
• Hépatite chronique chez les personnes dont le traitement récent a consisté en immunosuppresseurs.
• Maladies de la glande thyroïde.
• Hépatite chronique.
• Cirrhose du foie avec des signes d'insuffisance hépatique.
• Grossesse et allaitement.
• Allergie.
• Sensibilité individuelle accrue à l'ingrédient actif - l'interféron alpha, ainsi qu'à tous les médicaments d'origine protéique, à la viande de poulet et aux œufs.

Le médicament est dangereux à prendre dans les cas suivants:

• La date d'expiration a expiré.
• L'intégrité du paquet est rompue.
• Il n'y a aucune marque sur le contenant.

Posologie et application

Les instructions d'utilisation de l'interféron leucocytaire humain prescrivent:

• Pour les enfants de moins de 3 ans, administrer le médicament uniquement par voie intranasale (spray, instillation).
• Les enfants à partir de 3 ans, les adultes sont également autorisés à inhaler.

Application intranasale. L'ampoule contenant le médicament est ouverte immédiatement avant utilisation. Ensuite, de l'eau distillée bouillie ou stérile réfrigérée y est ajoutée strictement jusqu'à la ligne de 2 ml par capsule. Le produit est doucement agité jusqu'à dissolution complète.

Le médicament est instillé dans le nez avec une seringue sans aiguille ou une pipette médicale. Une autre façon est la pulvérisation : vous pouvez utiliser à la fois un pulvérisateur tiers et celui fourni avec la préparation. La buse est placée sur une seringue sans aiguille, puis rapprochée du passage nasal ou y pénétrant d'environ 0,5 cm.La pulvérisation se produit en appuyant sur le piston de la seringue. Le patient doit s'asseoir avec la tête renversée.

Posologie du médicament :

• Prévention : appliquer tout au long du danger d'infection. Instillation - 5 gouttes, pulvérisation - 0,25 ml dans chaque passage nasal. La manipulation est effectuée jusqu'à 2 fois par jour avec un intervalle d'au moins 6 heures.
• Traitement : dès les premiers signes de la maladie. 5 gouttes ou 0,25 mg dans chaque narine. La procédure est répétée jusqu'à 5 fois par jour avec un intervalle de 1-2 heures.

L'interféron leucocytaire humain est administré aux enfants et aux adultes aux mêmes doses.

Inhalation. L'utilisation par inhalation est considérée comme plus efficace. Pour lui, vous devez acheter un inhalateur auprès de n'importe quel fabricant. Une procédure nécessite le contenu de trois capsules, qui doivent être dissoutes dans 10 ml d'eau chauffée à 37 degrés. De cette façon, le médicament est administré par la bouche et le nez deux fois par jour pendant 2-3 jours.

L'injection est interdite !

Effets secondaires

Lors de l'utilisation de ce médicament immunomodulateur, les effets secondaires suivants sont possibles :

• Du tractus gastro-intestinal : modifications du goût, sécheresse de la bouche, flatulences, constipation, vomissements, diarrhée, nausées, perte d'appétit. Dans de rares cas, une violation du foie.
• Du côté du système nerveux central : ataxie, somnolence ou troubles du sommeil, troubles de la conscience, dépression, nervosité.
• Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins : arythmie, hypotension artérielle.
• Effets dermatologiques : éruption cutanée, légère alopécie, érythème, peau sèche.
• Syndrome pseudo-grippal : faiblesse, fièvre, myalgie, maux de tête.
• Autres : granulocytopénie, sensation de faiblesse, léthargie, perte de poids, troubles visuels, étourdissements.

instructions spéciales

Il vaut la peine d'utiliser le produit avec prudence lorsque:

• Infarctus du myocarde récent.
• Myélodépression, modifications de la coagulation sanguine.
• Les patients âgés qui ont été diagnostiqués avec des effets secondaires sur le SNC lors de l'utilisation de fortes doses du médicament. Cela peut même valoir la peine d'interrompre le traitement.
• Les patients atteints d'hépatite C doivent faire l'objet d'un dépistage des taux de TSH avant le traitement. Seulement avec des indicateurs normaux, vous pouvez commencer un traitement par interféron. Dans d'autres cas, il peut y avoir une violation des fonctions de la glande thyroïde.
• Association avec des analgésiques opioïdes, des hypnotiques, des sédatifs.

L'interféron leucocytaire humain est un agent anti-infectieux immunostimulant efficace. Il présente un certain nombre de caractéristiques d'utilisation et de contre-indications. Par conséquent, avant utilisation, il est nécessaire de se familiariser avec les instructions.

Le traitement des maladies respiratoires n'est pas complet sans affecter la cause de la maladie et augmenter l'activité des défenses de l'organisme. Et c'est très bien quand les deux effets peuvent être obtenus en utilisant un seul médicament. L'interféron leucocytaire a de telles propriétés. Quand et comment l'utiliser, quelles contre-indications à considérer - cela et bien plus encore se reflètent dans les instructions.

L'ingrédient actif du médicament est l'interféron alpha (leucocyte humain). Il s'agit d'un groupe de protéines produites par les globules blancs en réponse à une stimulation par un virus spécifique. Après cela, la substance est purifiée par ultra- et microfiltration.

En plus de la substance active, la composition du médicament comprend certains ingrédients auxiliaires: sels de sodium (chlorure, hydrogénophosphate, dihydrogénophosphate) et eau pour injection. La solution médicamenteuse est claire, incolore ou a une teinte légèrement rose. Il est destiné à l'administration intranasale ou à l'inhalation, produit dans des ampoules en verre de 2 ou 5 ml.

Propriétés

L'interféron alpha appartient au groupe des cytokines - des substances biologiquement actives synthétisées par des cellules immunocompétentes en réponse à une stimulation antigénique. Les principaux effets thérapeutiques du médicament sont les suivants:

• Antiviral.
• Antibactérien.
• Immunostimulant.

Le liquide d'interféron leucocytaire humain a un effet principalement indirect sur l'agent pathogène - en renforçant les mécanismes de défense dans les cellules non encore infectées et en stimulant la réponse immunitaire. En se liant aux récepteurs membranaires, il empêche l'adhésion (collage) et la pénétration des particules virales à l'intérieur, active des enzymes spécifiques qui inhibent la réplication des acides nucléiques et la transcription des protéines pathogènes.

En raison de la modulation des réponses immunitaires (stimulation de la phagocytose et de la fonction des tueurs naturels, activation des T-helpers et différenciation des lymphocytes B), l'agent pathogène est neutralisé et éliminé de l'organisme. Ainsi, l'interféron favorise une récupération plus rapide et prévient les complications possibles de l'infection.

Une protéine antivirale dérivée des leucocytes augmente les propriétés protectrices des cellules, normalise et améliore le cours des réactions immunitaires.

Les indications

L'interféron alpha est actif contre divers agents pathogènes intracellulaires : grippe et parainfluenza, herpès, adénovirus et rhinovirus, chlamydia, etc. Il est donc largement utilisé pour le traitement et la prévention des infections respiratoires aiguës. Il n'y a pas d'autres indications pour la forme intranasale ou par inhalation du médicament.

Application

Et bien que le médicament soit un produit purifié du système immunitaire humain, son utilisation doit toujours être convenue avec le médecin. L'interféron ne doit pas être utilisé en automédication, car ce n'est pas le seul médicament dont le patient a besoin. De plus, le traitement n'est prescrit qu'après l'établissement du diagnostic.

Mode d'administration

L'interféron leucocytaire humain liquide se prend sous forme de gouttes dans le nez, d'irrigation ou d'inhalation. Les injections de cette forme posologique sont strictement interdites. L'ampoule doit être ouverte immédiatement avant utilisation et les restes de médicament ne doivent pas être conservés plus de 24 heures.

À des fins prophylactiques, l'interféron est administré par voie intranasale (dans le nez). Les enfants et les adultes ont besoin de 5 gouttes dans chaque narine deux fois par jour. En tant que traitement, cela se fait toutes les une à deux heures. Mais le plus efficace d'un point de vue thérapeutique est l'inhalation d'interféron à travers un inhalateur (de préférence chauffé) ou un nébuliseur. Cette voie d'administration implique l'utilisation de 3 ampoules du médicament dissous dans 4 ml d'eau pour injection. Les inhalations sont effectuées 2 fois par jour. La durée du traitement est généralement de 3 jours.

Effets secondaires

L'interféron est positionné comme un médicament sûr avec une faible probabilité d'effets indésirables. Chez les personnes intolérantes au médicament, des manifestations allergiques peuvent apparaître sous la forme d'éruptions cutanées et d'urticaire, de démangeaisons cutanées et d'enflures. Dans de rares cas, il y a :

• Léthargie et somnolence, dépression, perte d'appétit.
• Maux de tête, irritabilité, vertiges.
• Bouche sèche, changement de goût, brûlures d'estomac, nausées, ballonnements.
• Douleurs articulaires et musculaires.
• troubles visuels.

Cependant, dans la plupart des cas, l'interféron est très bien toléré, ce qui lui vaut sa grande popularité en tant qu'agent préventif et thérapeutique. Il n'y a pas eu non plus de cas de surdosage lors de l'utilisation du médicament.

Parmi les effets secondaires de la prise d'interféron, des réactions allergiques peuvent survenir. D'autres phénomènes négatifs sont observés extrêmement rarement.

Restrictions

Malgré la composition naturelle du médicament, il doit être utilisé en tenant compte de l'état du corps du patient et de la présence de maladies concomitantes. Au cours du processus de diagnostic, le médecin identifie tous les facteurs limitants et tire une conclusion sur l'opportunité d'introduire l'interféron.

Contre-indications

La sécurité du traitement et de la prévention avec le médicament ne peut être assurée que si le patient n'a pas de contre-indications. L'interféron liquide dans le mode d'emploi contient des informations sur plusieurs de ces conditions:

• Hypersensibilité individuelle.
• Les réactions allergiques dans l'histoire.
• Maladies graves du foie et des reins.
• Ischémie cardiaque.
• Pathologie du système hématopoïétique.
• Épilepsie.

Pendant la grossesse et l'allaitement, il est préférable de prendre le médicament avec prudence, en pesant soigneusement les risques et les avantages probables.

Interaction

L'interféron peut être utilisé en association avec d'autres médicaments, tels que des antibiotiques ou des mucolytiques. Avec la nomination simultanée de lysozyme ou de méthyluracile, l'efficacité du médicament en question augmente (synergie d'action prononcée).

instructions spéciales

La prophylaxie par interféron doit être commencée une semaine avant le début prévu de la saison épidémique. Il doit être poursuivi jusqu'à ce que le risque d'infection ait été éliminé. Et le traitement est plus efficace s'il commence le premier jour d'une infection respiratoire.

L'interféron leucocytaire pour administration intranasale et inhalation est un outil efficace dans la lutte contre les infections respiratoires. Le médicament est utilisé par les adultes et les enfants pour le traitement et la prévention de la grippe et d'autres infections virales respiratoires aiguës. Et bien qu'il s'agisse d'un produit biologique sûr, il ne doit pas être utilisé sans ordonnance d'un médecin.