Types d'action des médicaments. I. La nature de l'action des substances médicinales. Liste de la littérature utilisée

L'action d'une substance qui se produit au lieu de son application est appelée locale. Par exemple, des agents enveloppants recouvrent la membrane muqueuse, empêchant l'irritation des terminaisons des nerfs afférents. Avec l'anesthésie de surface, l'application d'un anesthésique local sur la membrane muqueuse entraîne un blocage des terminaisons nerveuses sensorielles uniquement au site d'application du médicament. Cependant, un effet vraiment local est extrêmement rare, car les substances peuvent soit être partiellement absorbées, soit avoir un effet réflexe.

L'action d'une substance qui se développe après son absorption, son entrée dans la circulation générale puis dans les tissus est dite résorbante. L'effet résorbant dépend des voies d'administration des médicaments et de leur capacité à pénétrer les barrières biologiques.

D'action locale et de résorption, les médicaments ont soit un effet direct, soit un effet réflexe. Le premier est réalisé au site de contact direct de la substance avec le tissu. Sous action réflexe, les substances affectent les extéro- ou inter-récepteurs et l'effet se manifeste par un changement d'état soit des centres nerveux correspondants, soit des organes exécutifs. Ainsi, l'utilisation d'emplâtres de moutarde dans la pathologie des organes respiratoires améliore par réflexe leur trophisme (l'huile essentielle de moutarde stimule les extérocepteurs cutanés). Le médicament lobéline, administré par voie intraveineuse, a un effet excitant sur les chimiorécepteurs du glomérule carotidien et, stimulant par réflexe le centre respiratoire, augmente le volume et la fréquence de la respiration.

La tâche principale de la pharmacodynamique est de découvrir où et comment les médicaments agissent, provoquant certains effets. Grâce à l'amélioration des techniques méthodologiques, ces problèmes sont résolus non seulement au niveau systémique et organique, mais également au niveau cellulaire, subcellulaire, moléculaire et submoléculaire. Ainsi, pour les agents neurotropes, ces structures du système nerveux sont établies, dont les formations synaptiques ont la plus grande sensibilité à ces composés. Pour les substances qui affectent le métabolisme, la localisation des enzymes dans différents tissus, cellules et formations sous-cellulaires est déterminée, dont l'activité change de manière particulièrement significative. Dans tous les cas, nous parlons de ces substrats biologiques - des "cibles" avec lesquelles la substance médicinale interagit.

Les récepteurs, les canaux ioniques, les enzymes, les systèmes de transport et les gènes servent de « cibles » pour les médicaments.

Les récepteurs sont appelés groupes actifs de macromolécules de substrats avec lesquels une substance interagit. Les récepteurs qui fournissent la manifestation de l'action des substances sont appelés spécifiques.

Principes d'action des agonistes sur les processus contrôlés par les récepteurs. I - effet direct sur la perméabilité des canaux ioniques (récepteurs H-cholinergiques, récepteurs GABA); II - influence indirecte (via les protéines G) sur la perméabilité des canaux ioniques ou sur l'activité des enzymes qui régulent la formation de transmetteurs secondaires (récepteurs M-cholinergiques, récepteurs adrénergiques); III - effet direct sur l'activité de l'enzyme effectrice tyrosine kinase (récepteurs de l'insuline, récepteurs d'un certain nombre de facteurs de croissance); IV - influence sur la transcription de l'ADN (hormones stéroïdiennes, hormones thyroïdiennes).

Il y a les suivants 4 types de récepteurs

I. Récepteurs qui contrôlent directement la fonction des canaux ioniques. Ce type de récepteurs, directement couplés aux canaux ioniques, comprend les récepteurs H-cholinergiques, les récepteurs GABA A et les récepteurs du glutamate.

II. Récepteurs couplés à l'effecteur par le système "protéines G - transmetteurs secondaires" ou "canaux ioniques-protéines G". De tels récepteurs sont disponibles pour de nombreuses hormones et médiateurs (récepteurs M-cholinergiques, récepteurs adrénergiques).

III. Récepteurs qui contrôlent directement la fonction de l'enzyme effectrice. Ils sont directement associés à la tyrosine kinase et régulent la phosphorylation des protéines. Selon ce principe, les récepteurs de l'insuline et un certain nombre de facteurs de croissance sont disposés.

IV. Récepteurs qui contrôlent la transcription de l'ADN. Contrairement aux récepteurs membranaires de type I-III, ce sont des récepteurs intracellulaires (protéines solubles cytosoliques ou nucléaires). Ces récepteurs interagissent avec les hormones stéroïdes et thyroïdiennes.

L'étude des sous-types de récepteurs (tableau II.1) et des effets qui leur sont associés s'est avérée très fructueuse. Parmi les premières études de ce genre figurent des travaux sur la synthèse de nombreux β-bloquants largement utilisés dans diverses maladies du système cardiovasculaire. Ensuite, des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 2 sont apparus - des médicaments efficaces pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux. Par la suite, de nombreux autres médicaments ont été synthétisés qui agissent sur différents sous-types de récepteurs a-adrénergiques, dopamine, récepteurs opioïdes, etc. Ces études ont joué un rôle important dans la création de nouveaux groupes de médicaments à activité sélective largement utilisés dans la pratique médicale.

Compte tenu de l'effet des substances sur les récepteurs postsynaptiques, il convient de noter la possibilité d'une liaison allostérique de substances d'origine à la fois endogène (par exemple, la glycine) et exogène (par exemple, les anxiolytiques benzodiazépines). L'interaction allostérique avec le récepteur ne provoque pas de "signal". Il existe cependant une modulation de l'effet médiateur principal, qui peut à la fois augmenter et diminuer. La création de substances de ce type ouvre de nouvelles possibilités de régulation des fonctions du système nerveux central. Une caractéristique des neuromodulateurs allostériques est qu'ils n'ont pas d'effet direct sur la transmission du médiateur principal, mais seulement la modifient dans la direction souhaitée.

Un rôle important dans la compréhension des mécanismes de régulation de la transmission synaptique a été joué par la découverte des récepteurs présynaptiques (tableau II.2). Les voies d'autorégulation homotrope (action d'un médiateur libérant sur les récepteurs présynaptiques d'une même terminaison nerveuse) et hétérotrope (régulation présynaptique due à un autre médiateur) de la libération de médiateurs ont été étudiées, ce qui a permis de réévaluer la caractéristiques de l'action de nombreuses substances. Ces informations ont également servi de base à une recherche ciblée d'un certain nombre de médicaments (par exemple, la prazosine).

Tableau II.1 Exemples de certains récepteurs et leurs sous-types

Récepteurs	Sous-types
Récepteurs d'adénosine	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α 1 -adrénorécepteurs	α 1A , α 1B , α 1C
α 2 -adrénorécepteurs	α 2A , α 2B , α 2C
β-adrénorécepteurs	β 1 , β 2 , β 3
Récepteurs de l'angiotensine	À 1, À 2
Récepteurs de la bradykinine	B1, B2
Récepteurs GABA	GABA A, GABA B, GABA C
Récepteurs d'histamine	H1, H2, H3, H4
récepteurs de la dopamine	D1, D2, D3, D4, D5
Récepteurs des leucotriènes	LTB 4 , LTC 4 , LTD 4
Récepteurs M-cholinergiques	M 1, M 2, M 3, M 4
Récepteurs N-cholinergiques	Type musculaire, type neuronal
Récepteurs opioïdes	µ, δ, κ
Récepteurs prostanoïdes	DP, FP, IP, TP, PE 1 , PE 2 , PE 3
Récepteurs puriques P	P2X, P2Y, P2Z, P2T, P2U
Récepteurs d'acides aminés excitateurs (ionotropes)	NMDA, AMPA, kainate
Récepteurs du neuropeptide Y	A 1 , A 2
Récepteurs des peptides natriurétiques auriculaires	ANPA, ANPB
Récepteurs de la sérotonine	5-HT 1(A-F) , 5-HT 2(A-C) , 5-HT 3 , 5-HT 4 , 5-HT 5(A-B) , 5-HT 6 , 5-HT 7
récepteurs de la cholécystokinine	CCK A, CCK B

Tableau II.2 Exemples de régulation présynaptique de la libération de médiateurs par les terminaisons cholinergiques et adrénergiques

L'affinité d'une substance pour un récepteur, conduisant à la formation d'un complexe « substance-récepteur » avec lui, est désignée par le terme « affinité ». La capacité d'une substance, lorsqu'elle interagit avec un récepteur, à le stimuler et à provoquer l'un ou l'autre effet est appelée activité interne.

Les substances qui, lorsqu'elles interagissent avec des récepteurs spécifiques, provoquent des changements en eux qui conduisent à un effet biologique, sont appelées agonistes (elles ont une activité interne). L'effet stimulant d'un agoniste sur les récepteurs peut conduire à l'activation ou à l'inhibition de la fonction cellulaire. Si l'agoniste, interagissant avec les récepteurs, provoque l'effet maximal, on l'appelle un agoniste complet. Contrairement à ces derniers, les agonistes partiels, lorsqu'ils interagissent avec les mêmes récepteurs, ne provoquent pas l'effet maximal. Les substances qui se lient aux récepteurs mais ne les stimulent pas sont appelées antagonistes. Ils n'ont pas d'activité interne (égal à 0). Leurs effets pharmacologiques sont dus à l'antagonisme avec des ligands endogènes (médiateurs, hormones), ainsi qu'avec des substances agonistes exogènes.

S'ils occupent les mêmes récepteurs avec lesquels les agonistes interagissent, alors on parle de antagonistes compétitifs, si - d'autres parties de la macromolécule qui ne sont pas liées à un récepteur spécifique, mais qui sont interconnectées avec lui, alors - o antagonistes non compétitifs. Lorsqu'une substance agit comme agoniste sur un sous-type de récepteur et comme antagoniste sur un autre, on parle d'agoniste-antagoniste. Par exemple, l'analgésique pentazocine est un antagoniste des récepteurs opioïdes µ et δ et κ.

Il y a aussi ce qu'on appelle récepteurs non spécifiques qui ne sont pas fonctionnellement liés à des éléments spécifiques. Il s'agit notamment des protéines du plasma sanguin, des mucopolysaccharides du tissu conjonctif, etc., avec lesquels des substances se lient sans provoquer d'effets. De tels récepteurs sont parfois qualifiés de "silencieux" ou de "sites perdus" de substances. Cependant, il est raisonnable de n'appeler récepteurs que des récepteurs spécifiques ; les récepteurs non spécifiques sont plus correctement appelés sites de liaison non spécifiques.

L'interaction "substance-récepteur" est réalisée grâce à des liaisons intermoléculaires. L'une des liaisons les plus fortes est covalente. Il est connu pour un petit nombre de médicaments (phénoxybenzamine α-bloquant, certains antiblastomes). Moins stable est la liaison ionique généralisée, réalisée en raison de l'interaction électrostatique de substances avec des récepteurs. Ce dernier est typique des gangliobloquants, des médicaments de type curare, de l'acétylcholine. Un rôle important est joué par les forces de van der Waals, qui forment la base des interactions hydrophobes, ainsi que des liaisons hydrogène (tableau II.3).

Tableau II.3 Types d'interaction des substances avec le récepteur

1 Il s'agit de l'interaction de molécules non polaires dans un milieu aqueux

* 0,7 kcal (3 kJ) par groupe CH 2

Selon la force de la liaison "substance-récepteur", on distingue une action réversible (caractéristique de la plupart des substances) et une action irréversible (en règle générale, dans le cas d'une liaison covalente).

Si une substance n'interagit qu'avec des récepteurs fonctionnellement non ambigus d'une certaine localisation et n'affecte pas d'autres récepteurs, l'action d'une telle substance est considérée comme sélective. Ainsi, certains médicaments de type curare bloquent de manière assez sélective les récepteurs cholinergiques des plaques terminales, provoquant une relaxation des muscles squelettiques. A des doses ayant un effet myoparalytique, ils ont peu d'effet sur les autres récepteurs.

La base de la sélectivité d'action est l'affinité (affinité) de la substance pour le récepteur. Cela est dû à la présence de certains groupes fonctionnels, ainsi qu'à l'organisation structurelle générale de la substance, qui est la plus adéquate pour l'interaction avec ce récepteur, c'est-à-dire leur complémentarité. Souvent, le terme "action sélective" est remplacé à juste titre par le terme "action prédominante", car il n'y a pratiquement pas de sélectivité absolue de l'action des substances.

Lors de l'évaluation de l'interaction de substances avec des récepteurs membranaires qui transmettent un signal de la surface externe de la membrane à la surface interne, il est nécessaire de prendre en compte les liaisons intermédiaires qui lient le récepteur à l'effecteur. Les composants les plus importants de ce système sont les protéines G, un groupe d'enzymes (adénylate cyclase, guanylate cyclase, phospholipase C) et des transmetteurs secondaires (cAMP, cGMP, IP 3 , DAG, Ca 2+). Une augmentation de la formation de transmetteurs secondaires conduit à l'activation de protéines kinases, qui assurent la phosphorylation intracellulaire d'importantes protéines régulatrices et le développement de divers effets.

La plupart des maillons de cette cascade complexe peuvent être le point d'application de l'action des substances pharmacologiques. Cependant, de tels exemples sont encore assez limités. Ainsi, en ce qui concerne les protéines G, seules les toxines qui s'y lient sont connues. La toxine de vibrio cholerae interagit avec la protéine G s et la toxine coquelucheuse interagit avec la protéine G i .

Certaines substances ont un effet direct sur les enzymes impliquées dans la régulation de la biosynthèse des transmetteurs secondaires. Ainsi, la forskoline diterpène d'origine végétale, utilisée dans des études expérimentales, stimule l'adénylate cyclase (action directe). La phosphodiestérase est inhibée par les méthylxanthines. Dans les deux cas, la concentration d'AMPc à l'intérieur de la cellule augmente.

L'une des "cibles" importantes pour l'action des substances sont les canaux ioniques. Les progrès dans ce domaine sont largement associés au développement de méthodes d'enregistrement de la fonction des canaux ioniques individuels. Cela a stimulé non seulement la recherche fondamentale consacrée à l'étude de la cinétique des processus ioniques, mais a également contribué à la création de nouveaux médicaments qui régulent les courants ioniques (tableau II.4).

Déjà à la fin des années 50, il a été découvert que les anesthésiques locaux bloquaient les canaux Na + voltage-dépendants. De nombreux médicaments antiarythmiques appartiennent également au nombre de bloqueurs des canaux Na +. De plus, il a été montré qu'un certain nombre de médicaments antiépileptiques (difénine, carbamazépine) bloquent également les canaux Na + voltage-dépendants, et leur activité anticonvulsivante y est apparemment associée.

Au cours des 30 dernières années, une grande attention a été accordée aux bloqueurs de canaux Ca 2+ , qui perturbent l'entrée des ions Ca 2+ dans la cellule par des canaux Ca 2+ voltage-dépendants. L'intérêt accru pour ce groupe de substances est en grande partie dû au fait que les ions Ca 2+ sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques : contraction musculaire, activité sécrétoire cellulaire, transmission neuromusculaire, fonction plaquettaire, etc.

De nombreux médicaments de ce groupe se sont avérés très efficaces dans le traitement de maladies courantes telles que l'angine de poitrine, les arythmies cardiaques, l'hypertension artérielle. Des médicaments tels que le vérapamil, le diltiazem, la fénigidine et bien d'autres ont été largement reconnus.

Tableau II.4. Agents affectant les canaux ioniques

LIGANDS de Na + -CANAUX Bloqueurs de canaux Na + Anesthésiques locaux (lidocaïne, novocaïne) Antiarythmiques (quinidine, novocaïnamide, ethmosine) Activateurs des canaux Na + Veratridine (alcaloïde, effet hypotenseur)

LIGANDS de Ca 2+ -CANAUX Bloqueurs de canaux Ca 2+ Agents antiangineux, antiarythmiques et antihypertenseurs (vérapamil, fénigidine, diltiazem) Activateurs des canaux Ca 2+ Wow K 8644 (dihydropyridine, action cardiotonique et vasoconstrictrice)

LIGANDS DES CANAUX K+ Bloqueurs de canaux K + Facilitateur neuromusculaire (pimadine) Agents antidiabétiques (butamide, glibenclamide) Activateurs des canaux K+ Antihypertenseurs (minoxidil, diazoxide)

Les activateurs des canaux Ca 2+ , tels que les dérivés de dihydropyridine, attirent également l'attention. Ces substances peuvent trouver une application en tant qu'agents cardiotoniques, vasoconstricteurs, substances qui stimulent la libération d'hormones et de médiateurs, ainsi que stimulants du SNC. Jusqu'à présent, il n'existe pas de tels médicaments à usage médical, mais les perspectives de leur création sont bien réelles.

La recherche de bloqueurs et d'activateurs des canaux Ca 2+ avec un effet prédominant sur le cœur, les vaisseaux sanguins dans différentes zones (cerveau, cœur, etc.) et le système nerveux central est particulièrement intéressante. Il y a certaines conditions préalables pour cela, car les canaux Ca 2+ sont hétérogènes.

Ces dernières années, les substances qui régulent la fonction des canaux K + ont attiré beaucoup d'attention. Il a été montré que les canaux potassiques sont très divers dans leurs caractéristiques fonctionnelles. D'une part, cela complique considérablement la recherche pharmacologique, et d'autre part, cela crée de véritables conditions préalables à la recherche de substances sélectivement actives. Les activateurs et les bloqueurs des canaux potassiques sont connus.

Les activateurs des canaux potassiques favorisent leur ouverture et la libération des ions K+ de la cellule. Si cela se produit dans les muscles lisses, une hyperpolarisation membranaire se développe et le tonus musculaire diminue. Le minoxidil et le diazoxide, utilisés comme antihypertenseurs, agissent par ce mécanisme.

Les bloqueurs des canaux potassiques voltage-dépendants sont intéressants en tant que médicaments anti-arythmiques. Apparemment, l'amiodarone, l'ornid, le sotalol ont un effet bloquant sur les canaux potassiques.

Les bloqueurs des canaux potassiques dépendants de l'ATP dans le pancréas augmentent la sécrétion d'insuline. Selon ce principe, les agents antidiabétiques du groupe des sulfonylurées (chlorpropamide, butamide, etc.) agissent.

L'effet stimulateur des aminopyridines sur le système nerveux central et la transmission neuromusculaire est également associé à leur effet bloquant sur les canaux potassiques.

Ainsi, l'effet sur les canaux ioniques sous-tend l'action de divers médicaments.

Les enzymes sont une "cible" importante pour l'action des substances. La possibilité d'influencer les enzymes qui régulent la formation de transmetteurs secondaires (par exemple, l'AMPc) a déjà été notée précédemment. Il a été établi que le mécanisme d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens est dû à l'inhibition de la cyclooxygénase et à une diminution de la biosynthèse des prostaglandines. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril, etc.) sont utilisés comme antihypertenseurs. Les agents anticholinestérasiques qui bloquent l'acétylcholinestérase et stabilisent l'acétylcholine sont bien connus.

Le méthotrexate, un médicament antiblastome (antagoniste de l'acide folique), bloque la dihydrofolate réductase, empêchant la formation de tétrahydrofolate, nécessaire à la synthèse du nucléotide purique thymidylate. Le médicament antiherpétique acyclovir, se transformant en triphosphate d'acyclovir, inhibe l'ADN polymérase virale.

Une autre "cible" possible pour l'action des médicaments est les systèmes de transport des molécules polaires, des ions, des petites molécules hydrophiles. Celles-ci incluent les protéines dites de transport qui transportent des substances à travers la membrane cellulaire. Ils disposent de sites de reconnaissance des substances endogènes susceptibles d'interagir avec les médicaments. Ainsi, les antidépresseurs tricycliques bloquent l'absorption neuronale de la noradrénaline. La réserpine bloque le dépôt de noradrénaline dans les vésicules. L'une des réalisations importantes est la création d'inhibiteurs de la pompe à protons dans la muqueuse gastrique (oméprazole, etc.), qui ont montré une grande efficacité dans les ulcères gastriques et duodénaux, ainsi que dans la gastrite hyperacide.

Récemment, dans le cadre du décodage du génome humain, des recherches intensives ont été menées sur l'utilisation de gènes. Indubitablement thérapie génique est l'un des domaines les plus importants de la pharmacologie moderne et future. L'idée d'une telle thérapie est de réguler la fonction des gènes, dont le rôle étiopathogénétique a été prouvé. Les principes de base de la thérapie génique consistent à augmenter, diminuer ou désactiver l'expression des gènes, ainsi qu'à remplacer le gène mutant.

La solution de ces problèmes est devenue réelle grâce à la possibilité de cloner des chaînes avec une séquence donnée de nucléotides. L'introduction de telles chaînes modifiées vise à normaliser la synthèse des protéines qui déterminent cette pathologie et, par conséquent, à restaurer la fonction cellulaire altérée.

Problème central dans le développement réussi de la thérapie génique est la livraison d'acides nucléiques aux cellules cibles. Les acides nucléiques doivent passer des espaces extracellulaires dans le plasma, puis, après avoir traversé les membranes cellulaires, pénétrer dans le noyau et s'incorporer dans les chromosomes. Comme transporteurs, ou vecteurs, il est proposé d'utiliser certains virus (par exemple, les rétrovirus, les adénovirus). Dans le même temps, avec l'aide du génie génétique, les virus vecteurs perdent leur capacité à se répliquer, c'est-à-dire ils ne forment pas de nouveaux virions. D'autres systèmes de transport ont également été proposés - des complexes d'ADN avec des liposomes, des protéines, de l'ADN plasmidique et d'autres microparticules et microsphères.

Naturellement, le gène incorporé doit fonctionner suffisamment longtemps ; l'expression des gènes doit être stable.

Le potentiel de la thérapie génique liés à de nombreuses maladies héréditaires. Il s'agit notamment des états d'immunodéficience, de certaines pathologies hépatiques (dont l'hémophilie), des hémoglobinopathies, des maladies pulmonaires (par exemple la mucoviscidose), des maladies du tissu musculaire (dystrophie musculaire de Duchenne), etc.

La recherche se développe sur un large front pour élucider les moyens potentiels d'utiliser la thérapie génique pour le traitement des maladies tumorales. Ces possibilités consistent à bloquer l'expression de protéines oncogènes ; dans l'activation des gènes qui peuvent supprimer la croissance des tumeurs ; en stimulant la formation d'enzymes spéciales dans les tumeurs qui convertissent les promédicaments en composés qui ne sont toxiques que pour les cellules tumorales ; augmenter la résistance des cellules de la moelle osseuse à l'effet inhibiteur des médicaments antiblastomes; une immunité accrue contre les cellules cancéreuses, etc.

Dans les cas où il devient nécessaire de bloquer l'expression de certains gènes, une technologie spéciale des oligonucléotides dits antisens (antisens) est utilisée. Ces derniers sont des chaînes relativement courtes de nucléotides (de 15 à 25 bases) qui sont complémentaires de la zone d'acides nucléiques où se trouve le gène cible. Suite à l'interaction avec l'oligonucléotide antisens, l'expression de ce gène est supprimée. Ce principe d'action présente un intérêt dans le traitement des maladies virales, tumorales et autres. Le premier médicament du groupe des nucléotides antisens, le vitraven (fomivirzen), utilisé par voie topique pour la rétinite causée par une infection à cytomégalovirus, a été créé. Il existe des médicaments de ce type pour le traitement de la leucémie myéloïde et d'autres maladies du sang. Ils sont en cours d'essais cliniques.

Actuellement, la problématique de l'utilisation des gènes comme cibles d'action pharmacologique en est essentiellement au stade de la recherche fondamentale. Seules quelques substances prometteuses de ce type font l'objet d'essais précliniques et cliniques initiaux. Cependant, il ne fait aucun doute qu'au cours de ce siècle, il y aura de nombreux moyens efficaces de thérapie génique non seulement pour les maladies héréditaires, mais aussi pour les maladies acquises. Il s'agira de médicaments fondamentalement nouveaux pour le traitement des tumeurs, des maladies virales, des états d'immunodéficience, des troubles de l'hématopoïèse et de la coagulation sanguine, de l'athérosclérose, etc.

Ainsi, les possibilités d'action dirigée des médicaments sont très diverses.

Types d'action des médicaments. Modification de l'effet des médicaments lorsqu'ils sont répétés.

Types d'action des médicaments:

1. Action locale- l'action d'une substance qui se produit sur le site de son application (anesthésique - sur la membrane muqueuse)

2. Action résorbante (systémique)- l'action d'une substance qui se développe après son absorption, son entrée dans la circulation sanguine générale, puis dans les tissus. Dépend des voies d'administration des médicaments et de leur capacité à pénétrer les barrières biologiques.

Aussi bien à action locale qu'à action résorbante, les médicaments peuvent avoir des effets directs ou réflexes :

A) influence directe - contact direct avec l'organe cible (adrénaline au cœur).

B) réflexe - une modification de la fonction des organes ou des centres nerveux en influençant les extéro- et interorécepteurs (les pansements à la moutarde dans la pathologie des organes respiratoires améliorent par réflexe leur trophisme)

Modifications de l'action des médicaments lors de leur réintroduction :

1. Cumul- une augmentation de l'effet dû à l'accumulation de médicaments dans l'organisme :

a) cumul matériel - l'accumulation de la substance active dans le corps (glycosides cardiaques)

b) cumul fonctionnel - modifications croissantes de la fonction des systèmes de l'organisme (modifications de la fonction du système nerveux central dans l'alcoolisme chronique).

2. Tolérance (addictif) - Diminution de la réponse du corps à l'administration répétée de médicaments ; pour restaurer la réponse aux médicaments, il faut l'administrer à des doses de plus en plus importantes (diazépam) :

A) la vraie tolérance - observée à la fois avec l'administration entérale et parentérale de médicaments, ne dépend pas du degré de son absorption dans la circulation sanguine. Elle repose sur les mécanismes pharmacodynamiques de l'addiction :

1) désensibilisation - une diminution de la sensibilité du récepteur au médicament (les b-adrénomimétiques avec une utilisation prolongée conduisent à la phosphorylation des récepteurs b-adrénergiques qui ne sont pas capables de répondre aux agonistes b-adrénergiques)

2) Régulation à la baisse - une diminution du nombre de récepteurs pour le médicament (avec l'administration répétée d'analgésiques narcotiques, le nombre de récepteurs opioïdes diminue et des doses de plus en plus importantes du médicament sont nécessaires pour provoquer la réponse souhaitée). Si un médicament bloque les récepteurs, le mécanisme de tolérance à celui-ci peut être associé à une régulation à la hausse - une augmentation du nombre de récepteurs pour le médicament (b-bloquants)

3) l'inclusion de mécanismes de régulation compensatoires (avec des injections répétées d'antihypertenseurs, l'effondrement se produit beaucoup moins fréquemment qu'avec la première injection en raison de l'adaptation des barorécepteurs)

B) tolérance relative (pseudo-tolérance) - ne se développe qu'avec l'introduction de médicaments à l'intérieur et est associée à une diminution de la vitesse et de l'intégralité de l'absorption du médicament

3. Tachyphylaxie- une condition dans laquelle l'administration fréquente de médicaments provoque le développement d'une tolérance après quelques heures, mais avec une administration de médicaments assez rare, son effet est entièrement préservé. Le développement de la tolérance est généralement associé à l'épuisement des systèmes effecteurs.

4. la toxicomanie- un désir irrésistible de recevoir une substance introduite plus tôt. Répartir la dépendance mentale (cocaïne) et physique (morphine) aux drogues.

5. Hypersensibilité- une réaction allergique ou immunologique à des médicaments à administration répétée.

La dépendance de l'action des médicaments sur l'âge, le sexe et les caractéristiques individuelles du corps. La valeur des rythmes circadiens.

A) A partir de l'âge: chez les enfants et les personnes âgées, la sensibilité aux médicaments est augmentée (car chez les enfants, il y a une déficience de nombreuses enzymes, la fonction rénale, une augmentation de la perméabilité à la BHE, chez les personnes âgées l'absorption des médicaments est ralentie, le métabolisme est moins efficace , le taux d'excrétion des médicaments par les reins est réduit ) :

1. Les nouveau-nés ont une sensibilité réduite aux glycosides cardiaques, car ils ont plus de Na + / K + -ATPases (cibles des glycosides) par unité de surface du cardiomyocyte. 2. Les enfants ont une sensibilité plus faible à la succinylcholine et à l'atracurium, mais une sensibilité accrue à tous les autres relaxants musculaires. 3. Les médicaments psychotropes peuvent provoquer des réactions anormales chez les enfants: les psychostimulants - peuvent augmenter la concentration et réduire l'hyperactivité motrice, les tranquillisants - au contraire, peuvent provoquer ce qu'on appelle. excitation atypique.

1. Augmente fortement la sensibilité aux glycosides cardiaques en raison d'une diminution du nombre de Na + / K + -ATPases. 2. Diminution de la sensibilité aux b-bloquants. 3. La sensibilité aux inhibiteurs calciques augmente, car le baroréflexe est affaibli. 4. Il existe une réaction atypique aux psychotropes, semblable à la réaction des enfants.

B) Depuis le sol :

1) les médicaments antihypertenseurs - la clonidine, les b-bloquants, les diurétiques peuvent provoquer un dysfonctionnement sexuel chez les hommes, mais n'affectent pas le système reproducteur des femmes.

2) les stéroïdes anabolisants ont un effet plus important sur le corps des femmes que sur celui des hommes.

À) Des caractéristiques individuelles du corps: une carence ou un excès de certaines enzymes du métabolisme des médicaments entraîne une augmentation ou une diminution de leur action (déficit en pseudocholinestérase sanguine - relâchement musculaire anormalement prolongé lors de l'utilisation de la succinylcholine)

G) Des rythmes quotidiens: modification quantitative et qualitative de l'effet des médicaments sur l'organisme en fonction de l'heure de la journée (effet maximal à activité maximale).

Variabilité et variabilité de l'action des médicaments.

Hypo - et hyperréactivité, tolérance et tachyphylaxie, hypersensibilité et idiosyncrasie. Causes de la variabilité de l'action des médicaments et stratégie thérapeutique rationnelle.

Variabilité reflète les différences entre les individus en réponse à un médicament donné.

Raisons de la variabilité de l'action des médicaments:

1) une modification de la concentration d'une substance dans la zone réceptrice - en raison de différences dans le taux d'absorption, sa distribution, son métabolisme, son élimination

2) les variations de la concentration du ligand endogène du récepteur - le propranolol (bloquant β-adrénergique) ralentissent la fréquence cardiaque chez les personnes ayant des taux élevés de catécholamines dans le sang, mais n'affectent pas la fréquence cardiaque de fond chez les athlètes.

3) des changements dans la densité ou la fonction des récepteurs.

4) modification des composants de réaction situés en aval du récepteur.

Stratégie thérapeutique rationnelle: rendez-vous et dosage des médicaments, en tenant compte des raisons ci-dessus pour la variabilité de l'action des médicaments.

Hyporéactivité- une diminution de l'effet d'une dose donnée de médicaments par rapport à l'effet observé chez la plupart des patients. Hyperréactivité- une augmentation de l'effet d'une dose donnée de médicaments par rapport à l'effet observé chez la plupart des patients.

Tolérance, tachyphylaxie, hypersensibilité - voir v.38

Particularité- une réaction perverse de l'organisme à un médicament donné, associée aux caractéristiques génétiques du métabolisme des médicaments ou à une réactivité immunologique individuelle, y compris des réactions allergiques.

Selon les finalités, les voies et les circonstances de l'usage des drogues, différents types d'action peuvent être distingués selon différents critères.

1. Selon localisation et dey action le médicament est isolé :

un)actions locales - manifeste au site d'application du médicament. Il est souvent utilisé pour traiter les maladies de la peau, de l'oropharynx et des yeux. L'action locale peut être de nature différente - antimicrobien dans l'infection locale, anesthésique local, anti-inflammatoire, astringent, etc. Il est important de rappeler que la principale caractéristique thérapeutique d'un médicament administré par voie topique est la concentration de la substance active qu'il contient. Lors de l'utilisation de médicaments topiques, il est important de minimiser son absorption dans le sang. À cette fin, par exemple, du chlorhydrate d'adrénaline est ajouté aux solutions d'anesthésiques locaux, ce qui, en resserrant les vaisseaux sanguins et en réduisant ainsi l'absorption dans le sang, réduit l'effet négatif de l'anesthésique sur le corps et augmente la durée de son action.

b) action de résorption - se manifeste après l'absorption du médicament dans le sang et sa distribution plus ou moins uniforme dans le corps. La principale caractéristique thérapeutique d'un médicament agissant par résorption est la dose. Dose - c'est la quantité d'une substance médicinale introduite dans le corps pour la manifestation d'un effet de résorption. Les doses peuvent être uniques, quotidiennes, bien sûr, thérapeutiques, toxiques, etc. Rappelons que lors de la rédaction d'une ordonnance, nous nous concentrons toujours sur les doses thérapeutiques moyennes du médicament, que l'on peut toujours trouver dans des ouvrages de référence.

2. Lorsqu'un médicament pénètre dans l'organisme, un grand nombre de cellules et de tissus entrent en contact avec lui, qui peuvent réagir différemment à ce médicament.

dans. En fonction de l'affinité pour certains tissus et de degré de sélectivité distinguer les types d'action suivants :

un) action électorale - la substance médicinale agit sélectivement sur un seul organe ou système, sans affecter du tout les autres tissus. Il s'agit d'un cas idéal d'action médicamenteuse, ce qui est très rare en pratique.

b) action principale - agit sur plusieurs organes ou systèmes, mais il y a une certaine préférence pour l'un des organes ou tissus. C'est la variante la plus courante de l'action des médicaments. La faible sélectivité des médicaments sous-tend leurs effets secondaires.

dans) action cellulaire générale- la substance médicamenteuse agit de la même manière sur tous les organes et systèmes, sur toute cellule vivante. Les médicaments d'action similaire sont généralement prescrits localement. Un exemple d'une telle action est l'effet cautérisant des sels de métaux lourds, des acides.

3. Sous l'action d'un médicament, la fonction d'un organe ou d'un tissu peut changer de différentes manières, la nature du changement fu keneniya NCCI et les activités suivantes peuvent être distinguées :

un) Tonique- l'action de la substance médicinale commence dans le contexte d'une fonction réduite et, sous l'influence du médicament, elle augmente pour atteindre un niveau normal. Un exemple d'une telle action est l'effet stimulant des cholinomimétiques dans l'atonie intestinale, qui survient souvent dans la période postopératoire lors d'opérations sur les organes abdominaux.

b) passionnant - l'action de la substance médicinale commence dans le contexte d'une fonction normale et entraîne une augmentation de la fonction de cet organe ou système. Un exemple est l'action des laxatifs salins, souvent utilisés pour nettoyer les intestins avant une chirurgie abdominale.

dans) effet sédatif (calmant) - le médicament réduit la fonction excessivement augmentée et conduit à sa normalisation. Souvent utilisé dans la pratique neurologique et psychiatrique, il existe un groupe spécial de médicaments appelés "sédatifs".

G) action oppressive - le médicament commence à agir dans le contexte d'une fonction normale et entraîne une diminution de son activité. Par exemple, les hypnotiques affaiblissent l'activité fonctionnelle du système nerveux central et permettent au patient de s'endormir plus rapidement.

e) action paralytique - le médicament conduit à une inhibition profonde de la fonction de l'organe jusqu'à son arrêt complet. Un exemple est l'action des anesthésiques, qui entraînent une paralysie temporaire de nombreuses parties du système nerveux central, à l'exception de quelques centres vitaux.

4. Selon le chemin d'accès occurrences f L'effet pharmacologique du médicament se distingue par:

a) action directe - le résultat de l'influence directe du médicament sur l'organe dont il modifie la fonction. Un exemple est l'action du coeur

ny glycosides, qui, étant fixés dans les cellules du myocarde, affectent les processus métaboliques dans le cœur, ce qui conduit à un effet thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque.

b) action indirecte- une substance médicinale affecte un certain organe, à la suite de quoi, indirectement, la fonction d'un autre organe change également. Par exemple, les glycosides cardiaques, ayant un effet direct sur le cœur, facilitent indirectement la fonction respiratoire en supprimant la congestion, augmentent la diurèse en intensifiant la circulation sanguine rénale, entraînant la disparition de l'essoufflement, de l'œdème et de la cyanose.

dans) action réflexe - le médicament, agissant sur certains récepteurs, déclenche un réflexe qui modifie la fonction d'un organe ou d'un système. Un exemple est l'action de l'ammoniac qui, dans des conditions d'évanouissement, irritant les récepteurs olfactifs, conduit par réflexe à la stimulation des centres respiratoires et vasomoteurs du système nerveux central et à la restauration de la conscience. Les pansements à la moutarde accélèrent la résolution du processus inflammatoire dans les poumons du fait que les huiles essentielles de moutarde, récepteurs cutanés irritants, déclenchent un système de réactions réflexes qui entraînent une augmentation de la circulation sanguine dans les poumons.

5. Selon lien pa tol processus logique, sur lequel le médicament agit, on distingue les types d'action suivants, également appelés types médicalementème ter apias:

un) thérapie étiotropique - la substance médicinale agit directement sur la cause qui a provoqué la maladie. Un exemple typique est l'action des agents antimicrobiens dans les maladies infectieuses. Cela semble être le cas idéal, mais ce n'est pas tout à fait vrai. Très souvent, la cause immédiate de la maladie, ayant eu son effet, a perdu de sa pertinence, puisque des processus ont commencé, dont le cours n'est plus contrôlé par la cause de la maladie. Par exemple, après une violation aiguë de la circulation coronarienne, il est nécessaire non pas d'éliminer sa cause (thrombus ou plaque d'athérosclérose), mais de normaliser les processus métaboliques dans le myocarde et de restaurer la fonction de pompage du cœur. Par conséquent, en médecine pratique, il est plus souvent utilisé

b) thérapie pathogénique - la substance médicinale affecte la pathogenèse de la maladie. Cette action peut être suffisamment profonde pour guérir le patient. Un exemple est l'action des glycosides cardiaques, qui n'affectent pas la cause de l'insuffisance cardiaque (cardiodystrophie), mais normalisent les processus métaboliques dans le cœur afin que les symptômes de l'insuffisance cardiaque disparaissent progressivement. Une variante de la thérapie pathogénique est Thérapie de remplacement, par exemple, dans le diabète sucré, l'insuline est prescrite, ce qui compense le manque de sa propre hormone.

dans)thérapie symptomatique - la substance médicamenteuse affecte certains symptômes de la maladie, souvent sans effet décisif sur l'évolution

maladie. Un exemple est l'effet antitussif et antipyrétique, l'élimination d'un mal de tête ou d'un mal de dents. Cependant, le traitement symptomatique peut également devenir pathogénique. Par exemple, la suppression d'une douleur intense lors de blessures ou de brûlures étendues empêche le développement d'un choc douloureux, la suppression d'une pression artérielle extrêmement élevée empêche la possibilité d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

6. Avec classe point de vue inique allouer:

un) action souhaitée - le principal effet thérapeutique qu'un médecin attend lors de la prescription d'un médicament particulier. Malheureusement, en même temps, en règle générale,

b) effet secondaire - C'est l'effet d'un médicament qui se produit simultanément avec l'effet recherché lorsqu'il est administré en thérapeutique doses. C'est une conséquence de la faible sélectivité de l'action des médicaments. Par exemple, les médicaments anticancéreux sont créés de telle manière qu'ils ont l'effet le plus actif sur les cellules qui se multiplient rapidement. En même temps, agissant sur la croissance tumorale, ils affectent également de manière intensive les cellules germinales et les cellules sanguines, ce qui inhibe l'hématopoïèse et la maturation des cellules germinales.

7. Par profond dans zd action médicamenteuse sur les organes et les tissus sécrètent :

un) action réversible - la fonction de l'organe sous l'influence du médicament change temporairement, se rétablissant lorsque le médicament est arrêté. La plupart des médicaments fonctionnent de cette façon.

b)action irréversible interaction plus forte entre le médicament et le substrat biologique. Un exemple est l'effet inhibiteur des composés organophosphorés sur l'activité de la cholinestérase associée à la formation d'un complexe très fort. En conséquence, l'activité de l'enzyme n'est restaurée que grâce à la synthèse de nouvelles molécules de cholinestérase dans le foie.

1) ACTION LOCALE- l'action d'une substance qui se produit au site de son application. Exemple: l'utilisation d'anesthésiques locaux - l'introduction d'une solution de dicain dans la cavité conjonctivale. L'utilisation d'une solution de novocaïne à 1% pour l'extraction dentaire. Ce terme (action locale) est quelque peu arbitraire, car une véritable action locale est extrêmement rare, du fait que les substances peuvent être partiellement absorbées ou avoir un effet réflexe.

2) ACTION RÉFLEXE- c'est lorsque la substance médicamenteuse agit sur les voies réflexes, c'est-à-dire qu'elle affecte les extéro- ou interorécepteurs et que l'effet se manifeste par une modification de l'état soit des centres nerveux correspondants, soit des organes exécutifs. Ainsi, l'utilisation d'emplâtres de moutarde dans la pathologie des organes respiratoires améliore leur trophisme par réflexe (l'huile essentielle de moutarde stimule les extérorécepteurs de la peau). Le médicament cytiton (analeptique respiratoire) a un effet excitant sur les chémorécepteurs du glomérule carotidien et, stimulant par réflexe le centre de la respiration, augmente le volume et la fréquence de la respiration. Un autre exemple est l'utilisation de l'ammoniac en cas d'évanouissement (ammoniaque), qui améliore par réflexe la circulation cérébrale et tonifie les centres vitaux.

3) ACTION RÉSORPTIONNELLE- c'est lorsque l'action d'une substance se développe après son absorption (résorption - absorption; lat. - resorbeo - j'absorbe), pénétrant dans la circulation sanguine générale, puis dans les tissus. L'effet de résorption dépend de la voie d'administration du médicament et de sa capacité à franchir les barrières biologiques. Si une substance n'interagit qu'avec des récepteurs fonctionnellement non ambigus d'une certaine localisation et n'affecte pas d'autres récepteurs, l'action d'une telle substance est appelée SELECTIVE. Ainsi, certaines substances de type curare (relaxants musculaires) bloquent de manière assez sélective les récepteurs cholinergiques des plaques terminales, provoquant une relaxation des muscles squelettiques. L'action du médicament prazosine est associée à un effet post-synaptique sélectif et bloquant des récepteurs alpha-one adrénergiques, ce qui conduit finalement à une diminution de la pression artérielle. La base de la sélectivité de l'action des médicaments (sélectivité) est l'affinité (affinité) de la substance pour le récepteur, qui est déterminée par la présence dans la molécule de ces substances de certains groupes fonctionnels et l'organisation structurelle générale de la substance , le plus adéquat pour l'interaction avec ces récepteurs, c'est-à-dire COMPLÉMENTAIRE.

Caractéristiques générales de l'action des médicaments sur le corps

Malgré l'abondance de médicaments, tous les effets qu'ils provoquent dans le corps ont une certaine similitude et uniformité. Sur la base du concept de vitesse de réaction, il existe 5 types de changements causés par des agents pharmacologiques (N. V. Vershinin) :

1) tonification (augmentation de la fonction à la normale);

2) excitation (fonction augmentée au-delà de la norme);

3) un effet calmant (sédatif), c'est-à-dire une diminution de la fonction accrue à la normale ;

4) dépression (diminution de la fonction en dessous de la normale) ;

5) paralysie (cessation de fonction). La somme des effets toniques et stimulants s'appelle l'effet rugissant.

Principaux effets des médicaments

Il y a tout d'abord :

1) les effets physiologiques, lorsque les médicaments provoquent des changements tels qu'une augmentation ou une diminution de la tension artérielle, du rythme cardiaque, etc. ;

2) biochimique (augmentation des taux d'enzymes dans le sang, glucose, etc.). De plus, il existe BASIC (ou principal) et

Effets MINOR (mineurs) des médicaments. EFFET PRINCIPAL - c'est celui sur lequel le médecin fonde ses calculs dans le traitement de ce (!) Patient (analgésiques - pour un effet analgésique, antihypertenseurs - pour réduire la tension artérielle, etc.).

Effets MINEURS, ou non principaux, sinon additionnels, ceux qui sont inhérents à ce remède, mais dont le développement chez ce patient n'est pas nécessaire (analgésiques non narcotiques - en plus de l'effet analgésique, ils provoquent un effet antipyrétique, etc. .). Les effets secondaires peuvent inclure les effets SOUHAITÉS et INDÉSIRABLES (ou SIDE).

Exemple. Atropine - détend les muscles lisses des organes internes. Cependant, en même temps, il améliore simultanément la conductivité dans le nœud AV du cœur (avec bloc cardiaque), augmente le diamètre de la pupille, etc. Tous ces effets doivent être considérés individuellement dans chaque cas spécifique.

PHARMACODYNAMIQUE.

TYPES ET TYPES D'ACTION DE LS. TYPES DE PHARMACOTHERAPIE. CHRONOPHARMACOLOGIE.

Objectif général de la leçon. Formation d'idées sur les schémas généraux de la pharmacodynamique, les principes de dosage, la dépendance de l'action d'un médicament à sa dose, l'état physiologique du corps et la forme posologique. Etudier les types de doses, avoir une idée de l'ampleur de l'action thérapeutique et de l'index thérapeutique. Former l'élève à la compréhension des conditions préalables et de l'importance de l'usage combiné de drogues. Faites-vous une idée des combinaisons rationnelles et irrationnelles de médicaments, des principes de fabrication des combinaisons rationnelles. Étudier les principales variantes des interactions médicamenteuses. Faire comprendre à l'étudiant la réaction de l'organisme à l'administration répétée de médicaments, les effets secondaires des médicaments, les principes de base de l'assistance en cas d'intoxication médicamenteuse. Étudier les types d'effets indésirables qui se développent à la suite de modifications fonctionnelles et structurelles des organes et des systèmes.

Objectifs spécifiques de la leçon

L'étudiant doit savoir :

Les principaux types de pharmacothérapie;

Les principaux types et types d'action des médicaments;

Les principaux mécanismes d'action des médicaments;

Cibles cellulaires de l'action des médicaments ;

Mécanisme récepteur de l'action des médicaments ;

Types de doses thérapeutiques et toxiques ;

Déterminer l'étendue de l'action thérapeutique;

Principes de dosage des médicaments en fonction de l'âge du patient, des maladies concomitantes, etc. ;

Principes et résultats possibles de l'usage combiné de drogues ;

Types principaux interaction pharmacocinétique ;

Les principaux types d'interaction pharmacodynamique.

- classification des effets secondaires des médicaments ;

Les principaux symptômes d'empoisonnement aigu et chronique de médicaments;

Méthodes de prévention et de traitement des effets toxiques avec administration répétée de médicaments;

L'étudiant doit être capable de :

· déterminer la dose en fonction de l'âge du patient;

· déterminer l'importance du dysfonctionnement des organes d'élimination pour l'action du médicament;

· distinguer l'action principale du côté;

· déterminer la valeur de la forme posologique pour l'action du médicament;

· caractériser les éventuels aspects pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'interaction de différents groupes de médicaments lorsqu'ils sont utilisés ensemble ;

Choisissez des combinaisons de médicaments rationnelles.

Distinguer l'action principale du côté;

sélectionner des agents qui réduisent ou éliminent les effets secondaires des médicaments ;

Choisissez l'antidote le plus efficace en cas d'intoxication médicamenteuse et prodiguez les premiers soins à la victime.

question test

1. Qu'est-ce que la pharmacodynamie étudie.

2. Le concept des types de pharmacothérapie.

3. Le concept de réactions pharmacologiques primaires et secondaires.

4. Types d'action des médicaments.

5. Types d'action des médicaments. Les effets principaux et secondaires des médicaments.

6. Interaction des médicaments avec les cellules et les tissus. Cibles cellulaires de l'action des médicaments.

7. Le concept de récepteurs, messagers, canaux ioniques.

8. Définition du terme « dosage ».

9. Types de doses thérapeutiques : minimales, moyennes (uniques et quotidiennes), supérieures (uniques et quotidiennes), cure, choc, entretien.

10. La dépendance de l'action des médicaments sur la dose.

11. Types de courbes "dose - effet".

12. Les notions de « latitude thérapeutique » et « index thérapeutique ».

13. Dosage des médicaments en fonction de l'âge des patients et de l'état du corps.

14. Usage combiné de drogues. Objectifs et types de thérapie combinée.

15. Types d'interactions médicamenteuses.

16. interactions pharmaceutiques.

17. Interaction pharmacocinétique des médicaments (dans le processus d'absorption, de liaison aux protéines plasmatiques, de métabolisme et d'excrétion).

18. Interaction pharmacodynamique des médicaments (dans le processus de mise en œuvre de l'effet pharmacologique).

19. Types de synergie, antagonisme.

20. Le concept de chronopharmacologie.

21. Phénomènes observés lors d'administrations répétées de médicaments : cumul, addiction, tachyphylaxie, sensibilisation, pharmacodépendance. Définir chacun des concepts.

22. Mesures pour prévenir ces phénomènes.

23. Complications causées par les enzymopathies génétiques.

24. Effet négatif des médicaments : irritant local, ulcérogène, embryotoxique, tératogène, fœtotoxique, mutagène, cancérigène.

25. Réactions allergiques. Dysbactériose.

26. Action toxiquemédicaments.

27. Les principaux syndromes d'intoxication aiguë

28. Méthodes pour leur prévention et leur traitement.

Pharmacodynamie - une section de pharmacologie qui étudie la localisation, les mécanismes d'action, les effets, les types et les types d'action des substances médicamenteuses sur l'organisme.

Effets pharmacologiques - modifications de la fonction des organes et des systèmes du corps causées par une substance médicamenteuse.

Localisation des actions - la place d'action prédominante du médicament dans l'organisme.

Réponse pharmacologique primaire est une interaction avec des cytorécepteurs - des biomacromolécules déterminées génétiquement pour une interaction avec des substances biologiquement actives, y compris des médicaments.

Réponse pharmacologique secondaire - divers changements secondaires dans le corps à la suite de la réaction pharmacologique primaire.

Types de pharmacothérapie :

· étiotrope- un type de pharmacothérapie visant à éliminer la cause de la maladie.

· pathogène - visant à éliminer ou à supprimer les mécanismes de développement de la maladie.

· symptomatique - vise à éliminer ou à limiter les manifestations cliniques individuelles de la maladie.

· Thérapie de remplacement utilisé pour compenser la carence en substances naturelles biologiquement actives.

· thérapie préventive effectués pour prévenir les maladies.

Types d'action des médicaments

Selon la localisation des effets pharmacologiques :

· actions locales - un ensemble de changements qui se produisent au site d'application du médicament;

· action de résorption – un ensemble de changements qui se produisent après l'absorption d'une substance médicinale dans le sang et sa distribution dans tout le corps ;

Selon le mécanisme d'apparition des effets:

· action directe- la capacité des médicaments à provoquer un effet au site de contact du médicament avec les cellules de divers organes cibles;

· action indirecte (secondaire) - la capacité des médicaments à provoquer un effet dans un organe à la suite d'une action sur un autre organe.

Un cas particulier d'action indirecte est action réflexe- il s'agit d'une action qui se développe à la suite de l'interaction d'une substance médicamenteuse avec des terminaisons nerveuses sensibles.

Selon la spécificité d'action sur les organes et tissus individuels:

· action électorale - la capacité du médicament à interagir uniquement avec un récepteur ou une enzyme spécifique ;

· action aveugle - l'absence d'action spécifique du médicament.

Par manifestation clinique :

· action principale (principale) - effet thérapeutique;

· effet secondaire - effets pharmacologiques supplémentaires.

Certains effets pharmacologiques d'un même médicament peuvent être les effets principaux ou secondaires de diverses maladies. Ainsi, lors de l'arrêt du bronchospasme, l'effet principal de l'adrénaline est bronchodilatateur, et avec le coma hypoglycémique - hyperglycémique. Les effets secondaires peuvent être indésirables (défavorables), souhaitables (favorables) et indifférents.

Par réversibilité :

· réversible - en raison de l'établissement de liaisons physiques et chimiques fragiles avec les cytorécepteurs, typiques de la plupart des médicaments;

· irréversible - se produit à la suite de la formation de fortes liaisons covalentes avec les cytorécepteurs, typiques des médicaments à haute toxicité.

Effets pharmacologiques - modifications de l'activité de certains organes et systèmes causées par des substances médicamenteuses.

Terme "mécanisme d'action" fait référence à la manière dont un médicament provoque un effet pharmacologique particulier.

L'action des médicaments se réalise par leur interaction avec certains types de récepteurs, leur action sur les canaux ioniques, les enzymes, les systèmes de transport, etc.

Cible de l'action médicamenteuse- tout substrat biologique avec lequel une substance médicamenteuse interagit, provoquant un effet pharmacologique (récepteurs, molécules cibles non réceptrices de la membrane cytoplasmique - canaux ioniques, protéines membranaires non spécifiques ; immunoglobulines, enzymes, composés inorganiques, etc.).

récepteur spécifique– un groupement actif de macromolécules avec un ligand endogène identifié, qui assure la manifestation de l'action d'une substance médicamenteuse.

Types de récepteur :

1) récepteurs associés aux régulateurs protéines G ;

2) récepteurs couplés à des enzymes ;

3) récepteurs couplés à des canaux ioniques ;

4) les récepteurs qui régulent la transcription de l'ADN.

Les trois premiers types de récepteurs sont membranaires, le quatrième est intracellulaire.

Récepteurs interagissant avec g-protéines. g Les protéines -, c'est-à-dire les protéines de liaison au GTP, sont localisées dans la membrane cellulaire et consistent en des sous-unités α, β et γ. Quand un médicament interagit avec un récepteur g -les protéines transmettent les informations du domaine régulateur extracellulaire au système effecteur en utilisant l'énergie du GTP. Les effets sont réalisés par le soi-disant système. messagers secondaires.Seconds messagers (intermédiaires) - substances biologiquement actives intracellulaires formées lors de l'excitation des récepteurs et impliquées dans l'intégration des signaux externes. Les plus étudiés sont : cAMP, cGMP, Ca2+ , triphosphate d'inositol (ITP), diacylglycérol (DAG), NON . Un rôle important dans la mise en œuvre de l'action pharmacologique est joué par l'adénylate cyclase, qui convertit l'ATP en un second messager cAMP. Les récepteurs peuvent à la fois activer ( RS), et inhiber ( Ri) l'adénylate cyclase, augmentant ou diminuant respectivement la production d'AMPc. PhospholipaseDE catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol diphosphate. Les produits de réaction sont les seconds messagers inositol triphosphate et diacylglycérol. L'inositol triphosphate conduit à la libération d'ions calcium du réticulum endoplasmique, le diacylglycérol, en activant la protéine kinase DE, libère des neurotransmetteurs, des hormones, des sécrétions de glandes exocrines, stimule la croissance et la division cellulaire.

À récepteurs qui se lient aux enzymes comprennent les récepteurs de l'insuline et des cytokines. Les récepteurs ont un domaine extracellulaire pour l'interaction avec des substances exogènes et un domaine intracellulaire - une kinase. Lorsqu'elles sont excitées, la phosphorylation des protéines cellulaires régulatrices et structurelles se produit.

Récepteurs couplés aux canaux ioniques localisée dans les synapses, caractérisée par une sélectivité ionique et une sensibilité aux neurotransmetteurs.

Les canaux ioniques des membranes plasmiques forment des pores à travers lesquels les ions peuvent pénétrer dans la cellule le long du gradient électrochimique. Les effets des médicaments qui ouvrent les canaux ioniques sont médiés par une modification de la concentration intracellulaire des ions. Une augmentation de la perméabilité aux ions sodium et calcium conduit à

à la dépolarisation de la membrane postsynaptique et à l'effet d'excitation, à l'ouverture des canaux chlorure - à l'hyperpolarisation de la membrane et à l'effet d'inhibition.

aux récepteurs intracellulaires récepteurs des corticostéroïdes et des hormones sexuelles. Une fois que le glucocorticoïde se lie aux récepteurs cytoplasmiques, le complexe glucocorticoïde-récepteur pénètre dans le noyau et affecte l'expression de divers gènes.

Pour caractériser la relation d'une substance médicamenteuse avec un récepteur, des termes tels que l'affinité et l'activité intrinsèque sont utilisés.

Affinité (affinité) - la capacité d'une substance à se lier à un récepteur, entraînant la formation d'un complexe « substance-récepteur ».

Activité interne - la capacité d'une substance, lorsqu'elle interagit avec un récepteur, à le stimuler et ainsi provoquer certains effets.

Selon la présence ou l'absence de ces propriétés, les substances médicinales sont divisées en:

· agonistes (mimétiques) - agents à affinité modérée et activité interne élevée, leur action est associée à une excitation directe ou à une augmentation de l'activité fonctionnelle des récepteurs;

· antagonistes (bloquants) - substances à haute affinité, mais dépourvues d'activité interne, interfèrent avec l'action d'agonistes spécifiques.

· une position intermédiaire est occupée par les agonistes-antagonistes et les agonistes partiels.

L'antagonisme peut être compétitif et non compétitif . Avec un antagonisme compétitif, le médicament entre dans une relation compétitive avec un régulateur naturel (médiateur) pour les sites de liaison dans des récepteurs spécifiques. Le blocage des récepteurs causé par un antagoniste compétitif peut être inversé par de fortes doses de l'agoniste ou du médiateur naturel.L'antagonisme non compétitif se développe lorsqu'un antagoniste occupe les sites de liaison dits allostériques sur les récepteurs (zones d'une macromolécule qui ne sont pas des sites de liaison pour un agoniste, mais régulent l'activité des récepteurs). Les antagonistes non compétitifs modifient la conformation des récepteurs de sorte qu'ils perdent leur capacité à interagir avec les agonistes. Dans le même temps, une augmentation de la concentration d'un agoniste ne peut pas conduire à une restauration complète de son effet.

Chronopharmacologie - une branche de la pharmacologie qui étudie la variabilité des paramètres pharmacodynamiques et cinétiques en fonction du moment de l'administration du médicament (période de la journée, saison de l'année, etc.).

But de la chronopharmacologie – optimisation de la pharmacothérapieen réduisant les doses uniques quotidiennes de médicaments, en réduisant la gravité des effets secondaires en tenant compte du moment de la consommation de médicaments.

Termes de base de la chronopharmacologie

rythmes biologiques - changements périodiques répétés dans la nature et l'intensité des processus biologiques.

Acrophase - le moment où la fonction ou le processus étudié atteint ses valeurs maximales ; bathyphase - le moment où la fonction ou le processus étudié atteint ses valeurs minimales ; amplitude - le degré d'écart de l'indicateur étudié dans les deux sens par rapport à la moyenne; mezor (de lat. m esos - moyenne et la première lettre du mot rythme) - la valeur quotidienne moyenne du rythme, c'est-à-dire la valeur moyenne de l'indicateur étudié au cours de la journée.

Les périodes de rythmes biologiques sont confinées à un certain temps, par exemple circadien - avec une période de 20 à 28 heures; horaire - avec une période de 3 à 20 heures; infradien - avec une période de 28 à 96 heures; quasi-hebdomadaire - avec une période de 4 à 10 jours; environ tous les mois - avec une période de 25 à 35 jours, etc.

Les quatre principales méthodes de chronopharmacologie - imitation, prophylactique, imposant le bon rythme, déterminant la chronosensibilité.

méthode de simulation - vous permet de simuler les processus métaboliques normaux dans le corps, que la maladie a complètement interrompus ou rendus insuffisamment actifs.

La méthode est basée sur les modèles établis de changements dans la concentration de certaines substances dans le sang et les tissus conformément au biorythme caractéristique d'un individu en bonne santé. Cette méthode a été utilisée avec succès en thérapie avec divers médicaments hormonaux.

Méthode prophylactique (préventive) - la méthode est basée sur l'idée que l'efficacité maximale des médicaments coïncide avec l'acrophase (temps de valeur maximale) des indicateurs. Cette idée est basée sur la loi de J. Wilder (1962), selon laquelle la fonction est d'autant plus faiblement stimulée et d'autant plus facilement inhibée qu'elle est initialement activée. L'optimisation du moment de l'administration du médicament est basée sur le calcul du temps nécessaire pour créer la concentration maximale du médicament dans le sang au moment où un certain événement se produit.

Méthode rythmique - bloque simultanément les rythmes pathologiques "mauvais" (désynchronoses) formés par la maladie et, à l'aide de médicaments, forme des rythmes proches de la normale. La soi-disant thérapie par impulsions pour de nombreuses maladies chroniques est basée sur cette approche. Il s'agit de l'utilisation de médicaments à des doses calculées avec précision dans un rythme calculé avec précision, qui imite les processus métaboliques corrects, améliorant la qualité de vie du patient.

Méthode de détermination de la chronosensibilité

Un exemple est la détermination de la chronosensibilité à un antihypertenseur : il est prescrit à différentes heures de la journée et des études cliniques et pharmacologiques sont menées pendant plusieurs jours pour déterminer le moment optimal de prise du médicament. Chez les patients présentant une pression artérielle élevée, non seulement le jour, mais également la nuit, les médicaments et les formes à action prolongée présentent un net avantage.

DOSAGE DES MEDICAMENTS.

PRINCIPES DE DOSAGE INDIVIDUEL.

Dose(du grec. réosis-portion) est la quantité de médicament introduite dans le corps. Les doses sont indiquées en unités de poids ou de volume. De plus, les doses peuvent être exprimées en quantité de substance par 1 kg de poids corporel (chez les enfants) ou par 1 m2 de surface corporelle (par exemple, 1 mg/kg, 1 mg/m2).

Les médicaments liquides sont dosés en cuillères à soupe (15 ml), dessert (10 ml) ou cuillères à café (5 ml), ainsi qu'en gouttes (1 ml d'une solution aqueuse = 20 gouttes, 1 ml d'une solution alcoolique = 40 gouttes). Les doses de certains antibiotiques et hormones sont exprimées en unités d'action (ED).

Avec une augmentation de la dose du médicament, son effet pharmacologique augmente et après un certain temps atteint la valeur maximale (constante) (Emax). Ainsi, selon l'échelle de dose arithmétique, la relation dose-effet a un caractère hyperbolique (dépendance graduelle). Sur une échelle de dose logarithmique, cette dépendance s'exprime par une courbe en forme de S (Fig. 4).

Riz. quatre. Relation dose-effet à différentes échelles de dose.

A-avec une échelle de dose arithmétique (dépendance hyperbolique) :

B-avec une échelle de dose logarithmique ( S -dépendance en forme).

L'ampleur de la dose qui provoque l'effet d'une certaine ampleur est jugée sur activité substances. Habituellement, à ces fins, sur un diagramme dose-réponse, une dose qui provoque un effet égal à 50% du maximum est déterminée et notée ED50 (ED50). De telles doses de médicaments sont utilisées pour comparer leur activité. Plus la DE50 est faible, plus l'activité de la substance est élevée (si la DE50 de la substance A est 10 fois inférieure à la DE50 de la substance B, la substance A est 10 fois plus active).

En plus de l'activité, les médicaments sont comparés selon Efficacité(déterminé par l'ampleur de l'effet maximal, Emax). Si l'effet maximum de la substance A est 2 fois l'effet maximum de la substance B, alors la substance A est 2 fois plus efficace.

L'efficacité du traitement et la sécurité du patient dépendent de la posologie. Des doses thérapeutiques moyennes ont été déterminées pour la plupart des patients, mais la sensibilité individuelle dépend de facteurs tels que le sexe, l'âge, le poids corporel, le taux métabolique, l'état du tractus gastro-intestinal, la circulation sanguine, le foie, les reins, la voie d'administration, la composition et la quantité de nourriture. , l'utilisation simultanée d'autres médicaments.

Distinguer doses thérapeutiques, toxiques et létales.

Doses thérapeutiques : action minimale, thérapeutique moyenne et thérapeutique supérieure.

Dose minimale efficace (dose seuil) produit un effet thérapeutique minimal. Elle est généralement 2 à 3 fois inférieure à la dose thérapeutique moyenne.

Dose thérapeutique moyenne - la gamme de doses dans lesquelles le médicament a un effet prophylactique ou thérapeutique optimal chez la plupart des patients ;

Dose thérapeutique maximale - la quantité maximale de médicament qui n'a pas d'effet toxique.

Doses thérapeutiques moyennes ont l'effet pharmacothérapeutique nécessaire chez la plupart des patients.

une seule dose- la quantité de médicament à un moment donné, la dose quotidienne - la quantité de médicament que le patient prend au cours de la journée.

Dose de charge- une dose supérieure à la dose thérapeutique moyenne. Le traitement avec des agents antimicrobiens (antibiotiques, sulfamides) est généralement commencé avec celui-ci afin de créer rapidement une concentration élevée de la substance dans le sang. Après avoir atteint un certain effet thérapeutique, prescrire doses d'entretien.

Dose d'en-tête- dose par cure (avec utilisation prolongée du médicament).

Des doses thérapeutiques plus élevées - limiter les doses dont le dépassement peut conduire au développement d'effets toxiques. Ils sont prescrits si l'utilisation de doses moyennes n'a pas l'effet escompté. Pour les substances toxiques et puissantes, les doses quotidiennes les plus élevées et les plus élevées sont établies par la loi.

Doses toxiques - doses ayant un effet toxique sur l'organisme.

Doses mortelles(de lat. letum- décès) - doses entraînant la mort.

Étendue de l'action thérapeutique - la gamme de doses allant du minimum au maximum thérapeutique. Plus il est grand, plus la consommation de drogues est sécuritaire.

Index thérapeutique - le rapport de la dose efficace de DE50 à la dose létale de DL50.

Optimisation du dosage des médicaments

Pour obtenir l'effet thérapeutique optimal du médicament, il est nécessaire de maintenir sa concentration thérapeutique constante dans le sang, qui est désignée par concentration stationnaire(Сss) . Le goutte-à-goutte intraveineux est le moyen le plus simple d'atteindre une concentration stationnaire d'une substance médicinale.

Cependant, les substances sont généralement prescrites en doses séparées à intervalles réguliers (le plus souvent par voie orale). Dans de tels cas, la concentration d'une substance dans le sang ne reste pas constante, mais change par rapport à un niveau stationnaire, et ces fluctuations ne doivent pas dépasser la plage des concentrations thérapeutiques. Par conséquent, après la nomination d'une dose de charge qui assure l'obtention rapide d'une concentration thérapeutique stationnaire, des doses d'entretien plus faibles sont administrées, visant à ne fournir que de petites fluctuations de la concentration d'une substance dans le sang par rapport à son niveau thérapeutique stationnaire. Les doses de charge et d'entretien du médicament pour chaque patient individuel peuvent être calculées à l'aide des formules :

La dose de charge (loading dose) est déterminée en fonction du volume apparent de distribution et de clairance : ND = Vd x Clt, où Vd - volume de distribution apparent, Clt - clairance totale.

La dose d'entretien est la partie de la dose thérapeutique totale qui est éliminée au cours de la journée. Il vous permet de maintenir la concentration de médicaments dans le sang à un niveau constant, malgré le cumul.

De plus, lorsque des substances sont administrées par voie orale, leur biodisponibilité est prise en compte.

Caractéristiques du dosage chez les personnes âgées

· pour les patients de plus de 60 ans, la dose initiale de médicaments qui dépriment le système nerveux central, ainsi que les glycosides cardiaques et les diurétiques, doit être réduite à la moitié de la dose généralement acceptée pour un adulte.

· les doses d'autres médicaments puissants doivent être de 2/3 des doses prescrites pour les patients d'âge moyen. Ensuite, la dose est progressivement augmentée jusqu'à ce que l'effet thérapeutique souhaité soit atteint, après quoi elle est réduite à une dose d'entretien, qui est généralement inférieure à celle des patients d'âge moyen.

· il faut également tenir compte de la gravité des modifications fonctionnelles de l'organisme sénile, en particulier du foie et des reins, de la tolérance individuelle et de la sensibilité à un médicament particulier.

! La sélection des doses pour les personnes âgées et séniles est effectuée par un médecin individuellement.

Caractéristiques du dosage en pratique pédiatrique. En pratique pédiatrique, lors de la prescription de divers médicaments, il est d'usage de les doser par 1 kg de poids corporel, par 1 m2 de surface corporelle ou par année de la vie d'un enfant. La Pharmacopée d'État recommande de calculer les doses pour les enfants en fonction de l'âge. La dose de médicament pour un adulte est prise comme une unité et une certaine partie de la dose adulte est administrée à l'enfant. Un enfant de moins de 1 an se voit prescrire 1/24-1/12 dose d'un adulte, à 1 an - 1/12, à 2 ans - 1/8, à 4 ans - 1/6, à 6 ans vieux - 1/4, à 7 ans - 1/3, à 14 ans - 1/2, à 15-16 ans - 3/4 de la dose adulte.

Lors du calcul de la dose pour les enfants, le rapport de poids corporel est pris en compte selon la formule de G. Iwadi, 3. Dirner (1966): si le poids corporel de l'enfant est jusqu'à 20 kg, il est multiplié par 2, si plus de 20 kg, puis au poids corporel, exprimé en kilogrammes, on ajoute 20. La valeur résultante indique quel pourcentage de la dose adulte, pris à 100%, doit être administré à l'enfant. Cependant, il faut souligner qu'aucune des méthodes proposées jusqu'à présent pour le calcul des doses infantiles n'est parfaite. Ces méthodes ne peuvent servir que de point de départ dans le choix d'une dose de médicament pour un enfant.

USAGE COMBINÉ ET INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Usage combiné de drogues - administration simultanée de plusieurs médicaments dans le corps ou leur utilisation l'un après l'autre à de courts intervalles.

L'utilisation combinée de médicaments a pour but d'augmenter l'efficacité et/ou la sécurité du traitement.

En thérapie combinée entre médicaments, des interactions peuvent se produire qui modifient l'effet pharmacologique final. Des combinaisons de médicaments peuvent être rationnel, irrationnel et potentiellement dangereux. Grâce à des combinaisons rationnelles, l'efficacité (l'association du salbutamol avec l'eufillin entraîne une augmentation de l'effet bronchodilatateur) ou la sécurité du traitement médicamenteux (l'association de l'acide acétylsalicylique et du misoprostol réduit le risque d'ulcères de l'estomac) augmente. À la suite de combinaisons irrationnelles, l'efficacité diminue et / ou l'incidence des effets secondaires, souvent mortels, augmente. Les associations qui augmentent le risque de développer des effets indésirables sont appelées Potentiellement dangereux.

interaction médicamenteuse - une modification qualitative et quantitative de l'effet d'une drogue sous l'influence d'une autre.

Types d'interactions médicamenteuses :

· pharmaceutique

· Pharmacocinétique

· Pharmacodynamique

Interaction pharmaceutique se produit avant l'introduction du médicament dans l'organisme, c'est-à-dire aux étapes de fabrication, de stockage ou d'administration de médicaments dans une seringue ou dans un système de perfusion.

En conséquence, il se produit la formation de composés inactifs, instables ou toxiques, la détérioration de la solubilité des médicaments, la coagulation des systèmes colloïdaux, la séparation des émulsions, le mouillage et la fusion des poudres, etc.. Un précipité se forme, la couleur , l'odeur et la consistance du médicament changent (tableau 6.1).

Tableau 6.1.Exemples d'incompatibilités pharmaceutiques

Médicaments interférants	Mécanismes d'incompatibilité
cyanocobalamine	Thiamine, riboflavine, pyridoxine, acides nicotinique, folique et ascorbique
Héparine	Hydrocortisone	Précipitation en solution injectable
Antibiotiques du groupe de la pénicilline	Kanamycine, gentamicine, lincomycine	Précipitation en solution injectable

Type d'interaction pharmacocinétique se produit aux stades de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des médicaments. À la suite d'une interaction pharmacocinétique, la concentration de la forme active de la substance médicamenteuse dans le sang et les tissus change généralement et, par conséquent, l'effet pharmacologique final.

Interaction pharmacocinétique au niveau de l'absorption

Avec la présence simultanée de plusieurs médicaments dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle, le degré et le taux d'absorption, ou les deux indicateurs simultanément, peuvent changer.

Chélatant

Modification du pH du contenu gastrique

Influence sur la microflore intestinale normale

Dommages à la muqueuse intestinale

Modifications de la motilité gastro-intestinale

Influence sur l'activité de la glycoprotéine P

Interaction pharmacocinétique des médicaments au niveau de la communication avec les protéines du plasma sanguin a une signification clinique dans les cas où le médicament a les propriétés suivantes : a) un petit volume de distribution (moins de 35 l) ; b) la communication avec les protéines du plasma sanguin de plus de 90 %.

Interaction pharmacocinétique des médicaments dans le processus de biotransformation

Dans le corps, la plupart des médicaments subissent une oxydation non spécifique principalement par les enzymes du système P-450. Les facteurs suivants influencent l'état fonctionnel de ce système :

Sexe, âge ;

- état de l'environnement;

- composition qualitative et quantitative des aliments;

fumer du tabac, la consommation d'alcool;

- l'utilisation de médicaments - inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450.

Interaction pharmacocinétique au niveau de l'excrétion

Les reins sont l'organe le plus important impliqué dans l'élimination des médicaments.Par conséquent, le pH urinaire joue un rôle important dans l'excrétion de nombreux médicaments. Le niveau de pH détermine le degré de réabsorption des acides et des bases faibles dans les tubules rénaux. À des valeurs de pH basses (dans un environnement acide), l'excrétion de substances faiblement alcalines augmente, de sorte que leur action est affaiblie et raccourcie. A des valeurs de pH urinaire correspondant à un milieu alcalin, l'excrétion des acides faibles est accélérée et leurs effets sont réduits. Ainsi, les substances qui modifient le pH de l'urine peuvent affecter le taux d'excrétion des médicaments faiblement acides et faiblement alcalins du corps. Certaines substances, telles que le bicarbonate de sodium et le chlorure d'ammonium, sont utilisées pour accélérer l'élimination des acides faibles et des bases faibles de l'organisme, respectivement (tableau 6.2).

Tableau 6.2.Médicaments dont la réabsorption tubulaire est inhibée par les modifications du pH urinaire

est définie comme la capacité des médicaments à interagir au niveau du mécanisme d'action et des effets pharmacologiques. Il existe deux principaux types d'interaction pharmacodynamique - la synergie et l'antagonisme.

Synergie- action unidirectionnelle de deux médicaments ou plus, dans laquelle l'effet pharmacologique se développe plus prononcé que celui de chaque substance séparément.

Types de synergie :

effet sensibilisant

action additive

addition

potentialisation.

Action sensibilisante - l'interaction de deux médicaments, dans laquelle l'un des médicaments augmente la sensibilité du corps à l'action de l'autre et améliore son effet (préparations de vitamine C + fer = augmentation de la concentration de fer dans le sang).

Action additive - l'interaction de deux médicaments, dans laquelle l'effet de l'action combinée des médicaments est inférieur à la somme des effets individuels de chaque médicament, mais supérieur à l'effet de chacun d'eux séparément

Somme - l'interaction des médicaments, dans laquelle la gravité de l'effet de l'utilisation combinée de médicaments est égale à la somme des effets des médicaments individuels.

Potentiation -interaction de deux médicaments, dans laquelle l'effet de l'action de deux substances est supérieur à la somme des effets de chacune des substances (l'effet des médicaments A + B> l'effet du médicament A + l'effet du médicament B).

Antagonisme- réduction ou élimination complète de l'effet pharmacologique d'un médicament par un autre lorsqu'ils sont utilisés ensemble. Le phénomène d'antagonisme est utilisé dans le traitement des intoxications et pour éliminer les réactions indésirables aux médicaments.

Types d'antagonisme:

physique

chimique

· physiologique

récepteur

Antagonisme physique Elle est déterminée par les propriétés physiques des médicaments et résulte de leur interaction physique : l'adsorption d'un médicament à la surface d'un autre, entraînant la formation de complexes inactifs ou mal absorbés.

Antagonisme chimique se produit à la suite d'une réaction chimique entre des substances, à la suite de laquelle des composés ou des complexes inactifs se forment. Les antagonistes agissant de cette manière sont appelés antidotes. Par exemple, l'utilisation d'unitiol en cas de surdosage ou d'empoisonnement avec des glycosides cardiaques.

Antagonisme physiologique ou fonctionnel se développe avec l'introduction de deux médicaments provoquant un effet multidirectionnel sur le même type d'effets physiologiques.

Antagonisme des récepteurs associés à l'interaction de différents médicaments sur le même récepteur. Dans ce cas, les médicaments ont des effets multidirectionnels.

L'antagonisme des récepteurs est de deux types :

· compétitif - la liaison de l'antagoniste au centre actif et l'effet final dépendent de la dose de l'agoniste et de l'antagoniste ;

· non compétitif - liaison de l'antagoniste à un site spécifique du récepteur, mais pas au centre actif, et l'effet final ne dépend que de la concentration de l'antagoniste.

Interaction pharmacodynamiquePeut être direct, lorsqueles deux médicaments agissent sur le même biosubstrat et indirect mise en œuvre avec l'inclusion de différents biosubstrats. Elle s'effectue au niveau des cellules effectrices, des organes et des systèmes fonctionnels.

RÉUTILISATION DES MÉDICAMENTS.

EFFETS INDÉSIRABLES ET TOXIQUES DES MÉDICAMENTS.

En pharmacothérapie moderne, le problème de la sécurité d'utilisation revêt une importance particulière.médicaments. Avec des injections répétéesmédicamentsdes changements quantitatifs (augmentation ou diminution) et qualitatifs de l'effet pharmacologique peuvent se produire.

Cumul - l'accumulation dans l'organisme de médicaments ou les effets qu'ils provoquent.

Cumul matériel - une augmentation dans le sang et / ou les tissus de la concentration de L C après chaque nouvelle introduction par rapport à la concentration précédente. Les médicaments qui sont lentement inactivés et excrétés lentement du corps, ainsi que les médicaments qui sont fermement liés aux protéines du plasma sanguin ou déposés dans les tissus, peuvent s'accumuler avec des injections répétées.

Cumul fonctionnel - renforcement de l'effet des médicaments avec des injections répétées en l'absence d'augmentation de sa concentration dans le sang et / ou les tissus. Ce type de cumul se produit, par exemple, lors de consommations répétées d'alcool. Avec le développement de la psychose alcoolique, les délires et les hallucinations se développent à un moment où l'alcool éthylique a déjà été métabolisé et n'est pas détecté dans le corps.

addictif - une diminution de l'effet pharmacologique du médicament lorsqu'il est répété à la même dose. Avec le développement de la dépendance, pour obtenir le même effet, il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament. La dépendance acquise repose sur des mécanismes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

Mécanismes pharmacocinétiques de la dépendance

- Malabsorption

- Modification de l'activité des enzymes métaboliques

Mécanismes pharmacodynamiques de la dépendance

- Désensibilisation des récepteurs :

- Réduction du nombre de récepteurs (régulation négative)

- Diminution de la libération de neurotransmetteurs

- Diminution de l'excitabilité des terminaisons nerveuses sensorielles

- Inclusion de mécanismes compensatoires de régulation

La tachyphylaxie est le développement rapide de la dépendance avec l'administration répétée du médicament à de courts intervalles (10-15 minutes). Exemple. L'éphédrine adrénergique indirecte déplace la norépinéphrine des granules dans les synapses adrénergiques et inhibe son absorption neuronale. Ceci s'accompagne de la vidange des granules et de l'affaiblissement de l'effet hypertenseur.

Toxicomanie (dépendance) - un besoin irrésistible (désir) d'un apport constant ou périodiquement renouvelé d'un certain médicament ou groupe de substances.

Dépendance mentale à la drogue - une forte détérioration de l'humeur et de l'inconfort émotionnel, une sensation de fatigue lorsque la drogue est retirée (lors de la consommation de cocaïne, d'hallucinogènes).

La toxicomanie physique se caractérise non seulement par un inconfort émotionnel, mais également par la survenue d'un syndrome de sevrage (utilisation d'opioïdes, de barbituriques).

syndrome de sevrage(lat. abstinence - abstinence) est un complexe de troubles psychopathologiques, neurologiques et somatovégétatifs apparentés au syndrome de recul (les troubles fonctionnels sont opposés à ceux provoqués par le médicament).

Syndrome de recul - surcompensation des fonctions avec exacerbation de la maladie, due à la désinhibition des processus régulateurs ou des réactions individuelles après l'arrêt de l'utilisation de médicaments supprimant ces processus et réactions.

syndrome de sevrage - insuffisance des fonctions des organes et des cellules après l'arrêt de l'utilisation de médicaments supprimant ces fonctions (après l'abolition des glucocorticoïdes).

Particularité (gr. idiots - particulier, syncrase - confusion) - une réaction atypique aux médicaments utilisés à des doses thérapeutiques.

Les défauts héréditaires comprennent insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase, dans lequel la prise de médicaments aux propriétés d'agents oxydants puissants transportés par les érythrocytes conduit au développement d'une hémolyse massive et d'une crise hémolytique. Les médicaments dangereux comprennent certains anesthésiques locaux, l'acide acétylsalicylique, le paracétamol, les sulfamides, les médicaments antipaludéens quinine, chloroquine et la vitamine K synthétique (Vikasol). Déficit en pseudocholinestérase sang viole l'hydrolyse de la ditiline myorelaxant. Dans le même temps, la paralysie des muscles respiratoires et l'arrêt respiratoire sont prolongés de 6-8 minutes à 2-3 heures.

Effets secondaires lors de l'utilisation de drogues, ils peuvent se développer en raison de changements fonctionnels ou structurels dans les organes et les systèmes physiologiques. Les complications de la thérapie dans ce cas, dues à la qualité du médicament, à ses caractéristiques chimiques ou pharmacologiques, aux maladies concomitantes, au schéma posologique, peuvent être à la fois à court et à long terme.

Effet secondaire - tout effet non intentionnel d'un produit pharmaceutique qui se développe lorsqu'il est utilisé à des doses normales et qui est dû à son action pharmacologique.

Effet secondaire indésirable - effet nocif et imprévu dû à l'utilisation d'un médicament à des doses thérapeutiques dans le but de prévenir, traiter, diagnostiquer ou modifier la fonction physiologique d'une personne .

Événement indésirable - tout événement indésirable survenu lors de l'utilisation d'un médicament et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec son utilisation.

Les effets secondaires sont causés par presque tous les médicaments connus. Dans la plupart des cas, ils sont connus et attendus, et disparaissent généralement après l'arrêt ou une diminution de la dose (ou du débit d'administration) du médicament.

Classification CPD selon l'OMS

Type A- EI, dus aux propriétés pharmacologiques ou à la toxicité du médicament et/ou de ses métabolites :

Dépendre de la concentration du médicament (dose-dépendante) et/ou de la sensibilité des molécules cibles ;

prévisible;

Les plus courants (jusqu'à 90 % de tous les effets indésirables) ;

Utilisation ultérieure possible du médicament après ajustement de la dose.

Tapez B- réactions d'hypersensibilité (allergiques, pseudo-allergiques, d'origine génétique) :

imprévisible;

Ne dépendez pas de la dose;

ont souvent des conséquences graves ;

Habituellement, l'arrêt du médicament est nécessaire.

Au coeur réactions allergiques résultant de l'utilisation de médicaments, sont des mécanismes immunologiques associés au développement de la sensibilisation. Les médicaments dans ce cas agissent comme des allergènes. Les réactions allergiques ne dépendent pas de la dose de la substance administrée et sont de nature et de gravité diverses : des manifestations cutanées bénignes au choc anaphylactique. Il n'y a pas de mécanisme immunitaire à la base du développement de réactions pseudo-allergiques, les réactions se développent en raison de la capacité du médicament à provoquer une dégranulation directe des mastocytes et des basophiles, à activer le système du complément, etc. Réactions idiosyncrasies sont des réactions atypiques aux médicaments, le plus souvent liées aux caractéristiques génétiques de l'organisme (voir ci-dessus).

Tapez C- réactions qui se développent au cours d'un traitement à long terme (addiction, dépendance, syndrome de sevrage, syndrome de recul).

Type deré- effets indésirables retardés (tératogénicité, mutagénicité, cancérogénicité).

Les médicaments prescrits aux femmes pendant la grossesse peuvent avoir un effet négatif sur le développement de l'embryon ou du fœtus. Du point de vue du danger potentiel d'exposition aux médicaments pour l'embryon et le fœtus, on distingue 5 périodes critiques :

- avant la conception;

- du moment de la conception à 11 jours;

De 11 jours à 3 semaines ;

De 4 à 9 semaines ;

A partir de 9 semaines avant d'accoucher.

Effet embryotoxique - une violation du développement de l'embryon due à l'action du médicament sur le zygote et les blastocystes situés dans la lumière des trompes de Fallope, ainsi que sur le processus d'implantation de l'embryon dans l'utérus.

Effet tératogène (du grec. teras - monstre) - l'effet néfaste du médicament sur la différenciation des tissus et des cellules, conduisant à la naissance d'enfants présentant diverses anomalies. Le plus dangereux dans la période de 4 à 8 semaines de grossesse (la période de formation du squelette et de ponte des organes internes).

L'action fœtotoxique est une conséquence de l'effet du médicament sur le fœtus pendant la période où les organes internes et les systèmes physiologiques sont déjà formés.

Action mutagène (du lat. mutatio - changement et grec. g enos - genre) - la capacité d'un médicament à provoquer une modification de l'appareil génétique dans les cellules germinales femelles et mâles au stade de leur formation et dans les cellules de l'embryon.

Effet cancérogène (du lat. cancer - cancer) - la capacité d'un médicament à provoquer le développement de néoplasmes malins.

L'effet toxique du médicament se développe, en règle générale, lorsque des doses toxiques d'une substance pénètrent dans l'organisme (avec une surdose). En cas de surdosage absolu (administration d'un médicament avec un excès absolu de doses uniques, quotidiennes et de cours), des concentrations excessivement élevées de celui-ci sont créées dans le sang et les tissus. Un effet toxique se produit également avec un surdosage relatif du médicament qui survient lors de la prescription de doses thérapeutiques moyennes à des patients présentant une fonction métabolique réduite du foie ou une fonction excrétrice des reins, avec un traitement à long terme avec des médicaments capables de se cumuler. Dans ces cas, la substance médicamenteuse peut avoir un effet toxique sur certains organes ou systèmes physiologiques.

ESSAIS

Choisissez une seule bonne réponse :

je. L'interaction irréversible des médicaments avec le récepteur est assurée par

1) liaisons hydrophiles

2) connexions van der Waals

3) liaisons covalentes

4) liaisons ioniques

II. l'affinité est

1) la capacité d'une substance à se lier à des récepteurs spécifiques

2) la dose d'une substance qui provoque un effet spécifique

3) la capacité d'une substance à provoquer un effet lorsqu'elle interagit avec des récepteurs

III. Les substances ayant une affinité et une activité interne sont appelées

1) agonistes

2) antagonistes

IV. La capacité des substances à se lier à des récepteurs spécifiques est désignée par

1) agonisme

2) affinité

3) activité interne

V. Etudes pharmacodynamiques

1) la distribution des substances dans le corps

2) types d'actions

3) biotransformation

4) effets pharmacologiques

5) localisation de l'action

VII. Comment l'index thérapeutique d'un médicament est-il déterminé ?

1) le rapport de la dose létale à la dose efficace

2) le rapport de la dose de charge à la dose d'entretien

3) le rapport de la dose thérapeutique minimale à la toxicité

4) le rapport de la dose efficace à la létale

VII. L'étendue de l'action thérapeutique est

1) la gamme de doses allant du choc au plus élevé

2) du minimum au plus élevé

3) modéré à toxique

IX. La dose de cours est

1) la dose totale pour toute la durée du traitement

2) crée rapidement une forte concentration de médicaments dans le sang

3) la dose maximale d'admission pendant la journée

X. Les interactions pharmacocinétiques comprennent

1) "dans une seule seringue"

2) l'effet d'un médicament sur l'absorption d'un autre

3) additivité

XI. La potentialisation de l'action du médicament est

XII. action additive- C'EST

1) l'effet combiné de deux substances est égal à la somme de leurs effets

2) l'effet combiné de deux substances dépasse la somme de leurs effets

XIII. L'affaiblissement de l'effet de l'action combinée des médicaments est appelé

1) antagonisme

2) idiosyncrasie

3) potentialisation

4) tératogénicité

5) mutagénicité

XIV. La synergie c'est CECI

1) simple sommation des effets

2) potentialisation mutuelle des effets

3) affaiblissement mutuel des effets

4) affaiblir l'effet d'un médicament sous l'influence d'un autre

XV. Les médicaments sont combinés pour

1) réduire la manifestation des effets négatifs des médicaments

2) accélérer l'excrétion de l'un des médicaments du corps

3) augmenter l'effet de la pharmacothérapie

4) augmenter la concentration de l'un des médicaments dans le sang

XVI. Aux types d'interactions pharmacodynamiques

Relater

1) l'effet d'un médicament sur l'absorption d'un autre

2) l'effet du médicament sur les transformations métaboliques d'autres médicaments

3) "dans une seule seringue"

4) potentialisation

5) antagonisme des récepteurs

6) antagonisme des médiateurs

XVII. Incompatibilité pharmaceutique associée à

1) sédimentation

2) la formation de substances insolubles

3) troubles métaboliques

4) violation de l'excrétion

5) malabsorption dans l'interaction de plusieurs substances médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal

XVIII.Très probablement tératogène

Les médicaments existent lors de l'utilisation

1) dans les derniers mois de grossesse

2) au premier trimestre de la grossesse

3) entre 3 et 4 mois de grossesse

4) entre 5 et 6 mois de grossesse

5) entre 5 et 6 mois de grossesse

6) pendant l'allaitement

XIXe. Accumulation d'une substance DANS L'ORGANISME avec des

présentations

1) potentialisation

2) tachyphylaxie

3) idiosyncrasie

4) cumul

XX. Réaction inhabituelle à la première administration de médicament

Matières

1) idiosyncrasie

2) sensibilisation

3) addictif

4) potentialisation

5) tachyphylaxie

XXI. La tachyphylaxie est

1) dépendance rapide

2) une réaction inhabituelle à l'introduction d'une substance

3) l'accumulation d'une substance dans le corps

4) sensibilité accrue à la substance avec des injections répétées

XXIII. Quels sont les effets secondaires de l'allergie

La nature:

1) fait référence à l'action pharmacologique des médicaments

2) se produisent avec l'introduction de substances à n'importe quelle dose

3) surviennent avec n'importe quelle voie d'administration

4) surviennent lors de la première administration d'une substance médicamenteuse

5) se produisent avec l'administration répétée du médicament