активное вещество - интерферон бета-lb - 0,3 мг (9,6 млн. ME)
при расчетном излишке заполнения 20 %, вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол Растворитель 1,2 мл раствора содержат активное вещество - натрия хлорида 6,48 мг, вспомогательные вещества - вода очищенная.
Описание
Лиофилизат: лиофилизат белого цвета
Растворитель: прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета
Фармакологическое действие
Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.
Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PC) лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на
Лечение Бетафероном больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.
Фармакокинетика
После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и
составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Введение Бетаферона через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.
Показания к применению
Первые клинические проявления рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) - для замедления развития достоверного рассеянного склероза и развития необратимого неврологического дефицита
Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений неврологической дисфункции за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующегося обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания
Противопоказания
реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный
интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в
анамнезе
Беременность и период лактации
Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. С учетом эмбриотоксического действия рекомбинантных человеческих интерферонов бета-1b, что приводит к высокой частоте развития абортов на высоких дозах препарата, женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата.
Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.
Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.
Способ применения и дозы
Лечение Бетафероном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Введение препарата
Способ применения: для подкожных инъекций
Приготовление инъекционного раствора
1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.
Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.
Нельзя использовать поврежденные флаконы.
Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.
Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.
Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном.
У пациентов при первых клинических проявлениях рассеянного склероза эффективность была показана на протяжении 5 лет лечения.
У больных с ремиттирующим рассеянным склерозом при лечении Бетафероном в течение 5 лет эффективность препарата сохранялась на протяжении всего курса лечения.
У больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном составил более 2 лет, в некоторых случаях продолжительность лечения составила более 3 лет.
Побочное действие
Частота побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10). Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений перечислены как «с неизвестной частотой».
Очень часто
Лимфоцитопения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3), нейтропения
(< 1500/мм3)
Головные боли, бессонница, нарушение координации
Боли в животе
Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в 5 раз от
исходного
Сыпь, кожные нарушения
Боли в мышцах, гипертонус
Учащенное мочеиспускание,
Реакции в месте инъекции (различные виды0), комплекс гриппоподобных
симптомов§, боль, лихорадка, озноб, периферические отеки, астения
(слабость)
Лимфаденопатия
Артериальная гипертензия
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови в 5 раз от
исходного
Метроррагия*, импотенция**
Некроз в месте инъекции
Боли в груди, общее недомогание
С неизвестной частотой
Анемия, тромбоцитопения
Анафилактические реакции, синдром повышенной капиллярной
проницаемости у больных с ранее существовавшей моноклональной
гаммапатией
Нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз
Повышение уровня триглицеридов в плазме крови, анорексия, снижение
массы тела, прибавка массы тела
Депрессия, суицидальные попытки, спутанность сознания, беспокойство,
эмоциональная лабильность
Судороги, головокружение
Кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение
Вазодилатация
Бронхоспазм
Тошнота, рвота, диарея, панкреатит
Повышение уровня билирубина, активности g-глютамилтрансферазы
(g-ГТ) в плазме крови, нарушения печени, в том числе гепатит, печеночная
недостаточность
Алопеция, крапивница, зуд кожи, изменение цвета кожи
Боли в суставах
Нарушения менструального цикла, меноррагия
Потливость
* у женщин в пременопаузе
** у мужчин
0Реакции в месте инъекции (различные) включают все побочные эффекты, возникавшие на месте инъекции (за исключением некроза), например реакция, геморрагия, гиперчувствительность, воспаление, уплотнение, боль, отек, атрофия в месте инъекции
§ Комплекс гриппоподобных симптомов обозначает синдром гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, двух нежелательных явлений из перечисленных ниже, таких как лихорадка, озноб, мышечные боли, общее недомогание, потливость.
Передозировка
Не выявлена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.
На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Особенности применения
Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы.
Частота возникновения гриппоподобных симптомов снижается со временем. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.
Нарушения со стороны нервной системы
Пациентов, которым показано лечение Бетафероном, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.
Существенных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо выявлено не было.
Тем не менее, поскольку у отдельных пациентов нельзя полностью исключить возможную связь между развитием депрессии и суицидальных мыслей, и терапией Бетафероном, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
Следует с осторожностью назначать Бетаферон пациентам с судорожными приступами в анамнезе.
Иммунные нарушения
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Нейтрализующие антитела
Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. При лечении Бетафероном в организме могут вырабатываться так называемые нейтрализующие антитела к действующему компоненту Бетаферона. Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении терапии Бетафероном основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.
Желудочно-кишечные нарушения
Во время применения Бетаферона наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бетаферон следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Это в частности, относится к началу лечения Бетафероном, когда гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона, следует прекратить лечение препаратом.
Общие нарушения и состояние места инъекции
Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
Проводить инъекции в стерильных условиях;
Каждый раз менять место инъекции;
Вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.
Изменения лабораторных показателей
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность Бетаферона у детей и подростков младше 18 лет систематически не исследовалась. Тем не менее, ограниченные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении Бетаферона в дозе 250 мкг подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых.
Ввиду недостаточности данных по применению Бетаферона у детей младше 12 лет, препарат не следует назначать в данной возрастной группе.
Форма выпуска
1 флакон с лиофилизатом, 1 стеклянный шприц с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку. По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
по 3 флакона с лиофилизатом, 3 стеклянных шприца с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 3 адаптера с иглой для флакона и 6 спиртовых салфеток помещают в картонные упаковки желтого, красного, зеленого и синего цвета, пронумерованные как упаковка №1, №2, №3, №4, соответственно. По 4 коробки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Препараты с важными терапевтическими эффектами широко используются специалистами. Они применяются для лечения кардиальных заболеваний, которые являются самыми частыми среди остальных патологий. Эти недуги чаще других приводят к смерти пациентов. Лекарствами, которые нужны для лечения данных заболеваний, являются бета-блокаторы. Список препаратов класса, состоящий из 4-х разделов, и их классификация представлены ниже.
Классификация бета-блокаторов
Химическое строение препаратов класса неоднородное и от него клинические эффекты не зависят. Гораздо важнее выделить специфичность к определенным рецепторам и сродство к ним. Чем выше специфичность к бета-1 рецепторам, тем меньше побочных эффектов лекарственных веществ. В связи с этим полный список препаратов бета-блокаторов рационально представить так.
Первое поколение препаратов:
- неселективные к бета-рецепторам 1-го и 2-го типов: «Пропранолол» и «Соталол», «Тимолол» и «Окспренолол», «Надолол», «Пенбутамол».
Второе поколение:
- селективные к бета-рецепторам 1-го типа: «Бисопролол» и «Метопролол», «Ацебуталол» и «Атенолол», «Эсмолол».
Третье поколение:
Данные бета-блокаторы (список препаратов см. выше) в разные времена были основной группой лекарств, которые применялись и применяются сейчас при заболеваниях сосудов и сердца. Многие из них, преимущественно представители второго и третьего поколений, применяются и сегодня. За счет их фармакологических эффектов удается контролировать частоту сокращений сердца и проведение эктопического ритма к желудочкам, уменьшать частоту ангинозных приступов стенокардии.
Пояснение к классификации
Наиболее ранними лекарствами являются представители первой генерации, то есть неселективные бета-адреноблокаторы. Список лекарств и препаратов представлен выше. Эти лекарственные вещества способны блокировать рецепторы 1-го и 2-го типов, оказывая как терапевтический эффект, так и побочный, который выражается бронхоспазмом. Потому они противопоказаны при ХОБЛ, бронхиальной астме. Наиболее важными препаратами первого поколения являются: «Пропранолол», «Соталол», «Тимолол».
Среди представителей второго поколения составлен список препаратов бета-блокаторов, механизм действия которых связан с преимущественным блокированием рецепторов первого типа. Они характеризуются слабым сродством к рецепторам 2 типа, потому редко вызывают бронхоспазм у пациентов с астмой и ХОБЛ. Наиболее важными препаратами 2-го поколения являются «Бисопролол» и «Метопролол», «Атенолол».
Третье поколение бета-блокаторов
Представители третьего поколения - это самые современные бета-блокаторы. Список препаратов состоит из «Небиволола», «Карведилола», «Лабеталола», «Буциндолола», «Целипролола» и других (см. выше). Самыми важными с клинической точки зрения являются следующие: «Небиволол» и «Карведилол». Первый преимущественно блокирует бета-1 рецепторы и стимулирует выделение NO. Этим обуславливается расширение сосудов и снижение риска развития атеросклеротических бляшек.
Считается, что бета-блокаторы - и заболеваний сердца, тогда как «Небиволол» - это универсальный препарат, который хорошо подходит для обеих целей. Однако его стоимость несколько выше, нежели цена остальных. Схожим по свойствам, но чуть более дешевым, является «Карведилол». Он сочетает свойства бета-1 и альфа-блокатора, что позволяет снижать частоту и силу сокращений сердца, а также расширять сосуды периферии.
Эти эффекты позволяют контролировать хроническую и гипертензию. Причем в случае с ХСН «Карведилол» - препарат выбора, потому как еще является антиоксидантом. Потому средство препятствует усугублению развития атеросклеротических бляшек.
Показания к применению препаратов группы
Все показания к применению бета-блокаторов зависят от определенных свойств конкретного препарата группы. У неселективных блокаторов показания более узкие, тогда как селективные более безопасны и могут применяться шире. В целом, показания являются общими, хотя они ограничиваются невозможностью применения лекарства у некоторых пациентов. Для неселективных препаратов показания следующие:
Провитамин А (Е160а), известный больше как бета-каротин – это вещество, которое образуется в процессе фотосинтеза, содержится в натуральных продуктах, а так же синтезируется искусственно и выпускается в форме таблеток. Растительный пигмент оранжевого цвета относится к группе каротиноидов –жирорастворимых витаминов, то есть усваивается только совместно с жирами растительного и животного происхождения. В организме превращается в ретинол (витамин А).
Что такое бета-каротин
Вещество бета-каротин было выделено еще в 19 веке. Название происходит от латинского слова "морковь", которая является рекордсменом среди овощей по содержанию каротина. Накапливается во всех овощах и фруктах оранжевого цвета, в некоторых видах зелени, грибов, водорослей и бактерий. Впоследствии витамин был синтезирован искусственно, однако активность химического Е160а гораздо ниже, чем природного.
Свойства
Относящийся к группе натуральных каротиноидов, провитамин А оказывает мощное антиоксидантное воздействие на организм. При усвоении, в результате взаимодействия с жирами, синтезируется в ретинол, обладающий следующими полезными свойствами:
- защищает клетки организма, способствует их росту;
- улучшает зрение;
- повышает иммунитет;
- защищает кожу от воздействия ультрафиолетовых лучей;
- улучшает состояние ногтей, волос;
- предотвращает развитие факторов риска заболевания атеросклерозом;
- защищает ткани от воздействия свободных радикалов, что тормозит процессы их старения, природный антиоксидант.
Источники
Получив ответ на вопрос, что такое каротин и чем он полезен для организма, стоит узнать, где это вещество содержится. Основные природные источники каротиноидов – растения, грибы, некоторые виды водорослей, бактерий. Предшественником витамина А богаты оранжевые и красные овощи, фрукты, однако получают его путем микробиологического синтеза из клеток мицелиальных грибов, дрожжей, водорослей и бактерий.
Как усваивается в организме
Каротин усваивается в слизистых оболочках кишечника, степень высвобождения витамина А и усвоения из растительной пищи зависит от полноты разрыва клеток, содержащих Е160а. При термической обработке источников витамина утрачивается около трети его общего содержания. Употреблять в пищу растительные каротиноиды нужно в сочетании с жирами (сметаной, растительным маслом),иначе ретинол не синтезируется и не усваивается организмом.
Для чего нужен бета-каротин
Каротин используется как натуральный краситель при изготовлении соков и лимонадов. Для здоровья взрослого человека важны антиоксидантные свойства этого вещества, способность ретинола подавлять процессы старения клеток, усиливать активность иммунной системы за счет благотворного воздействия на клетки макрофагов. Провитамин А снижает риск развития онкологии, поэтому может использоваться как средство для профилактики рака желудка, молочных желез, шейки матки, других органов.
При беременности
Бета-каротин при беременности необходим для поддержания здоровья будущей матери, для полноценного формирования и развития плода, сердечно-сосудистой, дыхательной, иммунной, нервной систем. Как правило, при соблюдении рекомендованной врачом диеты необходимый уровень витамина А удается поддерживать за счет полноценного правильного питания. Иногда может быть назначен поливитаминный курс. Важно избежать гипервитаминоза, чтобы не перегружать печень, поджелудочную железу матери и ребенка.
Детям
В детском возрасте достаточный уровень каротина, поступающий с пищей, необходим для поддержания процессов роста клеток, обеспечения развития иммунной системы. Витамин А защищает организм от инфекций, воспалений, от вредных воздействий агрессивной внешней среды (например, от ультрафиолета), обогащает ткани активным кислородом. Противодействие Е160а свободным радикалам увеличивает способность детского организма противостоять инфекционным заболеваниям, оказывает общеукрепляющее действие.
Дефицит бета-каротина
При нарушениях обмена веществ, вызванных неправильным питанием (регулярный дефицит белков и жиров), при заболеваниях печени, поджелудочной железы или кишечника, может наблюдаться дефицит каротина. Симптомами этого явления являются:
- ухудшение зрения;
- ухудшение состояния кожи;
- ломкость и усиленное выпадение волос;
- увеличение чувствительности эмали зубов.
Продукты, богатые бета-каротином
Избежать дефицита или гиповитаминоза провитамина А можно, зная ответ на вопрос, в каких продуктах содержится бета-каротин. Содержится каротин в моркови, тыкве, шпинате, красном перце, капусте, помидорах. Фрукты оранжевого цвета – грейпфруты, абрикосы, хурма, дыня – также являются растительными источниками Е160а. Каротины содержатся в ягодах – черной смородине, крыжовнике, чернике, облепихе. Бета-каротин в продуктах питания усваивается лучше, чем синтезированный искусственно, поэтому его польза выше, чем польза поливитаминных комплексов, содержащих витамин А.
Препараты с бета-каротином
Бета-каротин в таблетках назначают при дефиците витамина А. Содержащие поливитамин А витаминные комплексы и пищевые добавки помогают восполнить недостаток содержания каротина в рационе питания. На фармацевтическом рынке представлена широкая линейка препаратов, содержащих Е160а:
- Оксилик. Биологическая добавка, одна капсула которой содержит 2 мг каротина, 36 мг витамина Е, 300 мг витамина С. Комплекс этих активных веществ усиливает действие друг друга, поэтому прием препарата позволяет достичь лучшего эффекта, чем прием чистого каротина. Курс составляет три-четыре недели, по одной капсуле каждый день.
- Веторон. Капли, 1 мл которых содержит 8 мг витамина Е, 20 мг провитамина А (каротина). Рекомендуются к приему во время сезонных инфекционных карантинов (для повышения иммунитета и защитных сил организма), при развитии офтальмологических заболеваний, в составе комплексного лечения атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, во время лучевой и химиотерапии. Способ применения – натощак по утрам, растворив 6 - 11 капель в стакане чистой питьевой воды.
- Солгар. Биологически активная добавка, содержит ретинол, комплекс альфа и бета каротинов. Принимать ее следует по одной таблетке каждый день. Прохождение месячного курса терапии препаратом восполняет дефицит ретинола и укрепляет общее состояние здоровья.
- Синергин. Пищевая добавка, содержащая пять природных антиоксидантов, включая каротин (5 мг на каждую капсулу), витамины Е и С, рутин, коэнзим, ликопин. Принимается во время еды, по две капсулы каждый день для взрослых, по одной - для детей младше 18 лет. Длительность приема составляет 30 дней.
- Витрум. Поливитаминный комплекс, содержащий витамины А, В, Е, С, а так же комплекс основных минеральных веществ. Каждая таблетка содержит 6 мг каротина. Препарат отличается сбалансированным витаминно-минеральным составом, помогает укрепить здоровье, защитную систему организма.
Суточная норма
В соответствии с признанными и рекомендуемыми нормами употребления пищевых и биологически активных веществ, ежедневная суточная доза витамина А составляет 1 мг, что соответствует 5 мг каротина. Такое количество этого вещества содержит 200 г моркови, 350 г тыквы, 250 г шпината, 300 г абрикосов, 100 г облепихи.
Противопоказания
Как любая биологически активная добавка, каротин имеет ряд особых указаний к применению и противопоказаний. Не рекомендовано принимать его при хроническом алкоголизме (из-за повышенной нагрузки на печень), соблюдать осторожность при совместном приеме с другими поливитаминными комплексами. Повышенное употребление каротина курильщиками может грозить риском рака легких. Есть ряд заболеваний и состояний, при которых прием препаратов с каротинами категорически не показан. К ним относятся:
- болезни печени;
- болезни поджелудочной железы;
- вирусный гепатит;
- гипотиреоз;
- почечная недостаточность хронического характера.
Видео
Регистрационный номер : П N015507/01-050210
Торговое название препарата : Бетакард ®
Международное непатентованное название (МНН) : атенолол
Лекарственная форма : таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
:
таблетки по 50 мг
:
Активное вещество
: 50 мг атенолола,
Вспомогательные вещества
: кальция гидрофосфат, крахмал, магния стеарат, кармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (Е15 LV 2910), тальк, титана диоксид, макрогол-6000, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), краситель желтый оксид железа.
таблетки по 100 мг
:
Активное вещество
: 100 мг атенолола,
Вспомогательные вещества
: кальция гидрофосфат, крахмал, магния стеарат, кармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (Е15 LV 2910), тальк, титана диоксид, макрогол-6000, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), краситель азорубин (кармоизин), краситель бриллиантовый голубой.
Описание
:
50 мг
: Круглые двояковыпуклые таблетки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Вид на изломе: наружное кольцо оболочки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
100 мг
: Круглые, двояковыпуклые таблетки пурпурного цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: наружное кольцо оболочки пурпурного цвета, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
: бета1-адреноблокатор селективный
Код ATX
С07АВ03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект
связан с уменьшением минутного объема кровотока, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.
Гипотензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного и минутного объема кровообращения. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 часа, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 недели лечения.
Антиангинальный эффект
определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект
обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума спустя 2-4 часа и продолжается до 24 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50-60 %), биодоступность - 40-50 %, растворимость в жирах очень низкая. Время достижения максимальной концентрации - 2-4 часа. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 6-16 %. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 6-9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100 % в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина (КК) ниже 35 мл/мин./1.73 кв.м. период полувыведения составляет 16-27 часов, при КК ниже 15 мл/мин. - более 27 часов, при анурии удлиняется до 144 часов. Выводится в ходе гемодиализа.
Показания к применению
- артериальная гипертензия;
- профилактика приступов стенокардии, за исключением стенокардии Принцметала;
- нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.
Повышенная чувствительность к препарату, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада П-ПГ степени, выраженная брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин.), синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Сахарный диабет 1 и 2 типа, метаболический ацидоз, гипогликемия, аллергические реакции в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе бронхиальная астма, эмфизема легких), хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); феохромоцитома, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст.
Беременность и период лактации
При беременности следует назначать Бетакард ® только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Бетакард ® выделяется с грудным молоком, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь перед едой, не разжевывают, запивают небольшим количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Лечение начинают с 50 мг препарата Бетакард ® 1 раз в сутки. Для достижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 100 мг на один прием. Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клинического эффекта.
Стенокардия
Начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект, увеличивают дозу до 100 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. У больных с почечной недостаточностью при значениях клиренса креатинина выше 35 мл/мин/1,73 м 2 (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73м 2) значительной кумуляции препарата Бетакард ® не происходит.
Рекомендуются следующие максимальные дозы для больных с почечной недостаточностью:
Больным, находящимся на гемодиализе, Бетакард® назначают по 25 или 50 мг/сутки сразу после проведения каждого сеанса диализа, что необходимо проводить в стационарных условиях, так как может иметь место падение артериального давления.
У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может быть увеличена под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений).
Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, т.к. терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы
: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у пациентов с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги.
Со стороны органов чувств
: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы
: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы
: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы
: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции
: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов
: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция. Лабораторные показатели: тромбОцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие
: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.
Передозировка
Симптомы
: выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение
: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; при нарушении атриовентрикулярной проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении артериального давления - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при хронической сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме -ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих атенолол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
При одновременном назначении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления сердечной недостаточности, брадикардии, атриовентрикулярной блокады и остановки сердца. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Особые указания
Контроль за пациентами, принимающими атенолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений (ЧСС) и артериальным давлением (АД) (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), содержанием глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Примерно у 20 % пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны.
Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин.) и повышенный конечный диастолический. объем левого желудочка, нарушающие субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола.
Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
За несколько дней до проведения общей анестезии хлороформом или эфиром диэтиловым необходимо прекратить прием препарата. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Препарат можно назначать пациентам с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств, но при этом следует строго следить за дозой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин.), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител (за 1-2 дня).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг.
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки; 3 блистера или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Образец не для продажи
: 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки; 1 блистер вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года с даты производства
Не использовать позже срока, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
:
по рецепту
Производитель
ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД., Индия
Представительство в России
:
г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61
Относится к группе иммуномодуляторов, то есть веществ, оказывающих влияние на работу и активность иммунной системы человека. Бетаферон модулирует активность иммунной системы, усиливая или ослабляя ее структурные компоненты в зависимости от необходимого терапевтического эффекта. Часто необходимо одновременно усилить активность одних клеток иммунной системы и ослабить деятельность других, что и достигается препаратами из группы иммуномодуляторов. Такое разнонаправленное действие на клетки иммунной системы отличает иммуномодуляторы от иммуностимуляторов, которые исключительно активируют деятельность различных компонентов системы иммунитета человека.
С точки зрения терапевтического эффекта, то есть с клинических позиций, Бетаферон относится к группе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Бетаферон – это один из первых препаратов интерферона , который стали успешно применять для лечения рассеянного склероза. Сегодня данный лекарственный препарат также используют для терапии пациентов, больных рассеянным склерозом.
Описание и формы выпуска
Лекарственный препарат Бетаферон выпускается в виде высушенного порошка, окрашенного в белый цвет. Сухой порошок интерферона бета–1b, называемый лиофилизатом, помещен в герметически закупоренные стеклянные флаконы. Растворитель представляет собой прозрачный стерильный раствор натрия хлорида 0,54%. Раствор находится в шприце.Готовый раствор Бетаферон для введения готовится путем растворения лиофилизата в хлориде натрия. Раствор опалесцирует, цвет может варьироваться от светло-желтого до полностью бесцветного.
Бетаферон выпускается в наборах, в которые входят флаконы с лиофилизатом, шприцы с растворителем, адаптер с иглой и спиртовые салфетки. Наборы содержат по 5, 10, 15 или 30 флаконов и шприцов соответственно.
Дозировка Бетаферона определяется по активности интерферона бета–1b, являющегося активным компонентом препарата. Флакон с лиофилизатом содержит 300 мкг рекомбинантного интерферона бета–1b, активность которого равна 9 600 000 МЕ. После растворения лиофилизата и получения готового раствора объемом 1,2 мл, количество рекомбинантного интерферона бета–1b в нем составляет уже 250 мкг, активность которого равна 8 000 000 МЕ. Это означает, что при однократном введении раствора человек получает дозу интерферона с активностью в 8 000 000 МЕ.
Состав
В качестве активного компонента Бетаферон содержит рекомбинантный человеческий фибробластный интерферон бета–1b. Данный интерферон полностью идентичен человеческому белку, вырабатывающемуся в организме особыми клетками – фибробластами.Термин рекомбинантный означает, что синтез интерферона бета–1b производится с применением технологий генной инженерии, когда человеческий ген встраивают в клетки другого животного, которые и производят выработку химического вещества. В качестве организмов-продуцентов интерферона альфа–1b используют бактерии кишечной палочки – Escherichia coli, которые быстро размножаются, и способны синтезировать достаточно большое количество необходимого вещества за относительно короткий срок. Помимо этого рекомбинантный интерферон, синтезированный Escherichia coli, обладает высокой активностью.
Для обеспечения стабильности и устойчивости лиофилизата, а также для максимального сохранения активности интерферона, в его состав введены вспомогательные вещества – человеческий альбумин и маннитол. Вместо маннитола препарат может содержать декстрозу. Кроме того, к вспомогательным веществам относится растворитель – натрий хлорид, в концентрации 0,54 %. Объем растворителя для лиофилизата Бетаферона составляет 1,2 мл.
Всасывание, распределение и выведение препарата из организма
С лечебной целью Бетаферон вводится подкожно в количестве 250 мкг. Такое количество интерферона бета–1b является очень незначительным, поэтому в крови определяются чрезвычайно низкие концентрации действующего вещества. В связи с этим, точные данные, касающиеся механизма превращений интерферона в организме и его выведения у больных рассеянным склерозом, не могут быть представлены.Фармакокинетика Бетаферона была исследована в ходе клинического эксперимента на здоровых добровольцах. Для этого препарат вводили подкожно в количестве 500 мкг (примерно 16 000 000 МЕ). При этом максимальная концентрация препарата в крови составляла 40 МЕ/мл, которая наблюдалась спустя 1–8 часов после введения. При подкожном способе введения средства только половина введенной дозы усваивается организмом человека, то есть биодоступность препарата составляет 50%. Инъекции Бетаферона через день не приводят к повышению концентрации препарата в крови, а скорость и количество его усвоения и выведения не меняются на протяжении всего курса лечения.
Подкожное введение лекарства добровольцам в количестве 250 мкг приводило к повышению концентрации маркеров биологического ответа в крови (это вещества, которые вырабатываются в ответ на стимуляцию иммунной системы патогенным микробом, или чем-либо ещё), таких как неоптерин, бета2-микроглобулин и интерлейкин-10, спустя 6 – 12 часов после инъекции. Максимальная концентрация маркеров биологического ответа в крови развивалась спустя 40 – 124 часа после введения препарата в количестве 250 мкг. Она сохраняется в течение недели после одной инъекции.
Период полувыведения (время, за которое выделяется половина введенной дозы) Бетаферона при внутривенной инъекции составляет 5 часов.
Терапевтические эффекты
Действующее вещество Бетаферона – интерферон бета–1b обладает следующими эффектами:
1. Противовирусное действие.
2. Иммунорегуляторное действие.
За счет данных эффектов препарат оказывается эффективным для терапии рассеянного склероза. При данном заболевании иммунная система человека начинает уничтожать собственные нервные клетки. Применение Бетаферона позволяет значительно уменьшить повреждения гематоэнцефалического барьера, который приобретает способность задерживать клетки, проникающие в мозг и повреждающие структуру нервной ткани головного и спинного мозга. В связи с этим интенсивность воспалительного процесса в головном мозге значительно снижается.
Бетаферон инактивирует клетки иммунной системы, которые разрушают миелиновую оболочку нервов и нервные отростки – аксоны. Когда повреждения нервной ткани не слишком велики, мозг способен их устранить за счет перераспределения миелина и функций. При дальнейшем прогрессировании заболевания мозг не может справиться с большим количеством повреждений, поэтому появляются неврологические нарушения, и постепенно развивается инвалидизация. Бетаферон уменьшает скорость разрушения нервной ткани. Поэтому, чем раньше начинается терапия - тем лучше.
Бетаферон связывается с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, вызывая активацию определенных процессов. Интерферон бета–1b позволяет эффективно распознать клетки организма, зараженные вирусами , и усилить деятельность иммунной системы в направлении уничтожения инфицированных структур. Помимо этого интерферон бета–1b снижает активность и количество особых клеток – макрофагов , которые повреждают нервные клетки при рассеянном склерозе. Также Бетаферон позволяет активировать выработку супрессорных молекул, которые снижают активность и количество иммунных клеток, повреждающих собственные клетки организма человека. Установлено, что препарат способен активировать супрессорную функцию у мононуклеарных клеток крови.
При регулярном применении Бетаферон позволяет добиться уменьшения частоты клинических эпизодов рассеянного склероза (приступов). Также он значительно снижает тяжесть клинических симптомов , проявляющихся в период приступа болезни. Использование Бетаферона позволяет добиться удлинения периода ремиссии рассеянного склероза, сократить количество госпитализаций и уменьшить потребность в применении гормональных препаратов (стероидов) для эффективной терапии.
Пациенты, страдающие вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, благодаря Бетаферону могут отсрочить инвалидизацию и прогрессирование неврологических нарушений на год. Данное терапевтическое действие проявляется у любого пациента с любым индексом инвалидизации.
Бетаферон не обладает генотоксичностью - под влиянием препарата не возникает каких-либо мутаций в геноме человека. Однако интерферон бета–1b увеличивает риск развития спонтанного выкидыша и невынашивания беременности . Однако в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что если беременность вынашивается, то рождаются здоровые особи. Влияние препарата на способность к зачатию не выявлено. Также лекарство не оказывает воздействия на менструальный цикл женщин. Тест на клеточное перерождение не выявил потенциальной способности Бетаферона вызывать развитие онкологических новообразований.
Показания
Бетаферон применяется для терапии рассеянного склероза. При этом показаниями для его применения являются следующие варианты течения заболевания:1. Клинически изолированный синдром рассеянного склероза. Это наличие в прошлом одного приступа, одного эпизода, симптомы которого позволяют заподозрить развитие данного заболевания. Если у таких пациентов имеется сильное развитие воспаления, и существует риск перехода патологии в форму клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС), то это является показанием для применения лекарства Бетаферон.
К сожалению, сегодня не существует критериев определения данного риска. Однако ученые полагают, что высокий риск развития формы клинически достоверного рассеянного склероза из клинически изолированного синдрома имеется у людей, у которых выявляются 2 и более очага воспаления в головном мозге по результатам магнитно-резонансной томографии. При этом данные очаги воспаления не проявляются, а клинические симптомы имеются только от одного пораженного участка. Если у человека имеются клинические симптомы поражения более чем одного очага в головном мозге - данное состояние создаёт очень высокий риск перехода заболевания в форму клинически достоверного рассеянного склероза.
2. Ремитирующая форма рассеянного склероза. При данной форме заболевания Бетаферон позволяет снизить частоту обострений и тяжесть их клинического течения у пациентов, которые способны самостоятельно передвигаться. При этом за прошедшие два года данные пациенты переносили не менее двух обострений, которые завершились восстановлением неврологических симптомов.
3. Вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза , характеризующаяся активным течением патологии. В данной ситуации за прошедшие два года пациент перенес несколько обострений, после которых неврологическая симптоматика значительно ухудшилась. Бетаферон позволяет сократить количество обострений и снизить тяжесть их течения, а также значительно уменьшить скорость прогрессирования рассеянного склероза.
Противопоказания
Бетаферон абсолютно противопоказан к использованию при наличии следующих состояний у человека:
- период беременности и грудного вскармливания ;
- наличие чувствительности или аллергии к действующему веществу (интерферон бета–1b) или вспомогательным компонентам (человеческий альбумин, маннитол, декстроза) Бетаферона в прошлом;
- наличие тяжелых депрессий, мыслей о суициде и попыток самоубийства в прошлом;
- эпилепсия , не поддающаяся контролю.
- возраст младше 18 лет;
- сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
- кардиомиопатия;
- заболевания печени ;
- депрессивные состояния в прошлом;
- эпилепсия в анамнезе;
- прием противоэпилептических лекарственных препаратов;
- уменьшение активности процессов кроветворения в костном мозге – низкая концентрация тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина (анемия);
- моноклональная гаммапатия;
- аутоиммунные заболевания щитовидной железы (например, тиреоидит Хасимото).
Инструкция по применению
Лечение должно проводиться с обязательным врачебным контролем, причем специалистом с опытом лечения рассеянного склероза. Сегодня нет единогласного мнения о том, сколько можно продолжать терапию Бетафероном. Однако пациенты, страдающие ремитирующей и вторично-прогрессирующей формами рассеянного склероза, получали препарат на протяжении 5 и 3 лет соответственно в ходе клинических испытаний. Поскольку Бетаферон давно используется, то существуют данные об успешном применении лекарства на протяжении длительных сроков - до 17 лет. Вопрос о продолжительности курса приема Бетаферона решается врачом с учетом всех индивидуальных особенностей конкретного пациента.Бетаферон рекомендуется вводить подкожно в дозе 8 000 000 МЕ (1 флакон) через день. Следует готовить раствор для введения непосредственно перед уколом. Нельзя готовить растворы заранее, и держать их в холодильнике, поскольку это приводит к потере терапевтических свойств. Если человек по каким-то причинам забыл ввести препарат, необходимо сделать укол сразу же, как только пациент вспомнил о лекарстве. При этом следующая инъекция производится спустя двое суток после укола.
Хорошая эффективность Бетаферона в отношении рассеянного склероза зависит от режима введения и дозы препарата. Экспериментальные исследования выявили прямо пропорциональную зависимость между дозой и эффективностью Бетаферона, то есть чем выше доза - тем лучше терапевтическое действие. Однако только высокая доза интерферона бета–1b не является залогом эффективности терапии рассеянного склероза. Инъекция интерферона бета–1b позволяет создать его высокую концентрацию в крови лишь на несколько дней. Для хорошего терапевтического эффекта необходимо поддерживать высокую концентрацию интерферона бета–1b в крови, для чего следует вводить препарат регулярно, и достаточно часто. Именно поэтому рекомендуется вводить Бетаферон через день.
Поскольку курс лечения Бетафероном - длительный, пациенты могут самостоятельно обучиться технике приготовления раствора и подкожной инъекции.
Приготовление раствора Бетаферон для инъекции:
1.
В качестве растворителя использовать только поставляемый в наборе.
2.
Возьмите адаптер для иглы и наденьте его на шприц с растворителем.
3.
Проткните крышку флакона с сухим лиофилизатом, и медленно влейте растворитель.
4.
Не убирая шприц, аккуратно покачайте флакон, чтобы полностью растворить порошок, не допуская вспенивания и образования пузырьков.
5.
Переверните флакон и наберите жидкость в шприц.
6.
Постучите пальцем по поверхности шприца, заставляя пузырьки воздуха всплыть к поверхности.
7.
Выпустите каплю раствора, чтобы удалить воздух из шприца.
Перед инъекцией внимательно изучите внешний вид готового раствора. Если в нем появились хлопья, любые кусочки или плотные частички, а также поменялся цвет, то лекарство непригодно для использования - его следует выбросить. Бетаферон следует вводить сразу после приготовления раствора. Допускается хранение готового раствора в течение трех часов в холодильнике. Его нельзя подвергать заморозке.
Подкожное введение осуществляют с соблюдением принципов стерильности. Для этого кожу обрабатывают тампоном с антисептиком (спирт и т.д.). Кожу захватывают большим и указательным пальцем левой руки, в образовавшуюся складку под небольшим углом к поверхности вводят иглу, и медленно надавливают на поршень шприца, вводя лекарство. Рекомендуется каждый раз менять место инъекции, чтобы избежать образования некроза кожи.
На фоне приема Бетаферона необходимо проводить контроль следующих показателей:
- общий анализ крови с лейкоформулой;
- количество тромбоцитов крови;
- активность АсАТ, АлАТ, ГГТ;
- липидограмма (ТГ, холестерин , ЛПВП, ЛПНП, ИА);
- гормоны щитовидной железы;
- антитела к интерферону бета–1b.
Ведение Бетаферона следует прекратить при появлении следующих симптомов:
- Сильное повышение активности АсАТ, АлАТ, или развитие желтухи . После нормализации состояния пациента терапия Бетафероном может быть продолжена;
- Развитие