Одной из причин нарушения месячного цикла и бесплодия является недостаточность лютеиновой фазы. При этой патологии нарушается формирование желтого тела и возникает дефицит прогестерона.

Основные причины и методы лечения недостаточности лютеиновой фазы

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) – это патология менструального цикла, при которой нарушается функция желтого тела. В результате снижается выработка прогестерона, что приводит к бесплодию и преждевременному прерыванию беременности.

В норме месячный цикл делиться пополам овуляцией. В первой половине цикла доминируют эстрогены. Вторая фаза начинается с момента овуляции, фолликул лопается, а на его месте образуется временный гормональный орган – желтое тело.

Желтое тело производит прогестерон, постоянная концентрация которого необходима для нормального течения беременности. Прогестерон подготавливает эндометрий матки, влияет на процесс имплантации плодного яйца, обеспечивает развитие и вынашивание беременности.

Третью фазу месячного цикла называет лютеиновой, она длится от 12 дней до двух недель. Нарушение правильной работы желтого тела, что приводит к недостаточной выработке прогестерона, называют недостаточность лютеиновой фазы цикла.

Причины

В зависимости от баланса гормонов заболевание бывает двух видов:

• гипопрогестероновый;
• гиперэстрогенный.

В первом случае желтое тело не сформировано, недостаточного размера, а во второй фазе цикла образуется дефицит прогестерона. Из-за этого эндометрий развивается слабо, его толщина менее 10 мм.

При гиперэстрогенном типе желтое тело развивается нормально, уровень прогестерона снижается несущественно, а толщина эндометрия достаточная – более 12 мм. Но у женщины вырабатывается избыток эстрогенов. Хотя в норме их концентрация должна значительно снижаться, так как они действуют противоположно прогестерону.

• сбой центральной регуляции гормонов;
• сильные стрессы;
• опухоли половой системы;
• повышенный вес или его дефицит;
• эндокринные болезни;
• физические перенапряжения;
• воспаления придатков матки;
• поликистоз яичников.

Процесс образования половых гормонов регулируется центрально гипоталамусом и гипофизом. Неправильная центральная регуляция нарушает созревание фолликулов, образование желтого тела и выработку прогестерона. Такой сбой возникает из-за черепно-мозговых травм, нейроинфекций, перенесенного сильного стресса, психических болезней.

Нарушение общего гормонального фона при эндокринных болезнях также вызывает недостаток нормального уровня половых гормонов. Причиной прежде всего бывают болезни щитовидной железы.

Воспалительные и онкологические заболевания половой системы нарушают нормальное образование и работу желтого тела, процесс овуляции и прикрепления плодного яйца. К ним относятся опухоли матки, синдром поликистозных яичников, воспаления придатков матки.

Чрезмерные физические нагрузки бывают одной из весомых причин патологии менструального цикла, особенно в молодом возрасте. Поэтому НЛФ нередко развивается у женщин, выполняющих тяжелую физическую работу, спортсменок.

К этому нарушению месячного цикла приводят чрезмерные колебания веса. Например, сильное и быстрое похудение в результате изнурительных диет.

Симптомы

Когда у женщины возникла недостаточность лютеиновой фазы, симптомы проявляются:

• сбоем менструального цикла;
• прерыванием беременности;
• бесплодием.

Нарушение месячного цикла проявляется в изменении его нормальной продолжительности. Месячные становятся нерегулярными, болезненными, бедными или обильными. Появляются скудные .

Самопроизвольное прерывание беременности происходит обычно на первых трех месяцах срока. Повторные выкидыши делают невозможным вынашивание беременности. Сниженная концентрация прогестерона делает невозможным нормальный процесс имплантации яйцеклетки в матку. Что приводит к бесплодию. Пациентки с гипофункцией желтого тела обычно имеют сниженную массу тела.

Диагностика

На приеме доктор-гинеколог, прежде всего, тщательно собирает анамнез, выяснеет наличие нарушения месячных, болезный характер менструаций, невозможность забеременеть или повторяющиеся выкидыши, образ жизни пациентки. Доктор проводит общий и гинекологический осмотр. Важно определить сопутствующие болезни, принимает ли женщина какие-то лекарства (особенно гормональные).

Необходимо выяснить причину дефицита массы тела. Является ли он постоянным или женщина перенесла резкое похудение. Чтобы узнать длительность второй фазы цикла, необходимо посчитать дни с момента овуляции до наступления месячных.

Для этого можно пользоваться старым методом – определение базальной температуры. Так как прогестерон вызывает повышение температуры тела, то после овуляции и с момента функционирования желтого тела повысится.

Кроме самой овуляции, этим методом можно определить дефицит прогестерона второй фазы месячного цикла. Более современный способ дня определения овуляции – это применение специальных тестов, которые свободно продаются в аптеке. Нлф подтверждается, когда вторая стадия цикла становится короче 12 дней.

Из стандартных лабораторных методов женщине берут кровь для общего и биохимического анализа. Для диагностики НЛФ определяют концентрацию гормонов: лютеинизирующего (ЛГ), фолликулстимулирующего ФСГ, прогестерона, пролактина, щитовидной железы.

При подозрении на наличие опухолей, воспалительных процессов используется ультразвуковая диагностика, МРТ. Биопсия проводится для уточнения типа новообразования. Для диагностики состояния эндометрия используется гистероскопия – современное эндоскопическое исследование полости матки.

Лечение

Терапия должна быть комплексной, устремлена как на лечение причин НЛФ, так и общее укрепление организма различными методами.

Лечение необходимо начинать с основной болезни, которая вызвала нарушение лютеиновой фазы. При воспалительных процессах используют антибиотики, противовоспалительные препараты, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, витамины.

Основным методом терапии считается восполнение и нормализация уровня прогестерона. Для этого женщине назначают прогестеронсодержащие гормональные препараты ( , Дюфастон).

Кроме восполнения дефицита прогестерона, необходимо устранить избыток эстрогенов, которые являются гормонами-антагонистами: назначают антиэстрогенные препараты.

При недостаточном развитии фолликулов женщине назначается лечение фоллитропинами – препаратами, усиливающими процесс овуляции и созревания фолликула. Препараты применяются в форме растворов для инъекций, таблеток и свечей.

Активно используют физиотерапевтическое лечение. Эффективным методом является внутривагинальный фонофорез. Женщинам с дефицитом или избытком веса важно привести его в норму.

Для улучшения функции яичников также применяется санаторно-курортное лечение, иглоукалывание. Для нормализации психоэмоционального состояния может потребоваться консультация психолога, психотерапевта и назначение седативных средств.

Заключение

НЛФ – это серьезная патология, которая является одной из причин бесплодия. Появление характерных симптомов является поводом для обязательной консультации гинеколога.

httpss://youtu.be/XwfAisTCcJU?t=9s

Рекомендуем похожие статьи

Лютеиновая фаза: определение и симптомы. Каковы показатели гормонов при лютеиновой фазе? Недостаточность лютеиновой фазы: причины и лечение.

В организме женщины постоянно происходит масса различных процессов. Многие из них состоят их нескольких этапов или стадий. К примеру, менструальный цикл имеет четыре фазы:

• пролиферативная или фолликулярная
• овуляторная
• лютеиновая
• десквамативная

Каждая из перечисленных фаз имеет четкий порядок и следует одна за другой.

• Первой фазой (фолликулярной) является стадия, которая начинается сразу по окончанию кровяных выделений. Она длится от последнего дня месячных до дня овуляции
• Вторая (овуляторная) фаза непосредственно связана с процессом выхода яйцеклетки и созреванием фолликула. Овуляция, как правило, имеет продолжительность до трех дней
• После овуляторной стадии наступает лютеиновая фаза. Эту фазу еще называют фазой желтого тела, потому что во время нее и происходит формирование желтого тела
• Окончание лютеиновой фазы знаменует начало десквамативной стадии, то есть непосредственно самой менструации

Во время лютеиновой фазы происходит разрыв фолликула и созревание желтого тела. Желтое тело, в свою очередь, провоцирует выработку трех основных гормонов беременности:

• эстроген
• прогестерон
• андроген

Таким образом организм женщины готовится к возможной беременности. В случае наступления беременности выработка данных гормонов будет продолжаться до момента полного созревания плаценты.

Если же беременность так и не наступает, то выработка гормонов беременности сокращается, что провоцирует некроз и отторжение маткой своего внутреннего слоя (эндометрия). Отмершие клетки эндометрия выходят наружу в виде кровяных выделений. Такое отторжение и является непосредственно менструацией.

Как таковых признаков лютеиновой фазы не существует. Однако, если тщательно следить за состоянием своего организма и проводить ряд исследований, то можно легко вычислить наличие лютеиновой фазы. Вот некоторые ее проявления:

1. Повышенный уровень гормона прогестерона
2. Повышение базальной температуры
3. Увеличение объема выделений — объясняется повышением секреции для большей вероятности оплодотворения
4. Набухание сосков и неприятные ощущения в области груди также обусловлены подготовкой к возможной беременности

Есть два способа определения приблизительного начала лютеиновой фазы:

1. Первый способ основан на регулярном измерении базальной температуры. Как только температура повысится, можно считать, что овуляция наступила. То есть через пару дней начинается лютеиновая фаза
2. Для второго способа определения лютеиновой фазы можно заняться простыми арифметическими вычислениями. Для этого нужно вычислить продолжительность менструального цикла женщины — он будет равен количеству дней от первого дня одних месячных до первого дня вторых месячных. Полученное число необходимо разделить на два. Результат (с отклонениями в пару дней в одну или другую сторону) можно считать днем овуляции, а соответственно и ориентировочным днем начала лютеиновой фазы

• Продолжительность лютеиновой фазы, как правило, составляет от тринадцати до шестнадцати дней. Это число будет напрямую зависеть от количества дней в менструальном цикле женщины
• Для того чтобы определить длительность фазы желтого тела, нужно от количества дней месячного цикла отнять количество дней до начала овуляторной стадии, полученное с помощью вычислений вторым способом

Базальная температура в лютеиновой фазе

При регулярном измерении базальной температуре можно заметить, что в середине цикла она несколько повышается. В период лютеиновой фазы базальная температура, как правило, превышает тридцать семь градусов.

Уровень прогестерона

• В период лютеиновой фазы уровень гормона прогестерона значительно повышается
• Нормой для фазы желтого тела считается показатель прогестерона от шести до пятидесяти шести пикомоль на литр
• Слишком низкий уровень этого гормона может свидетельствовать о нарушениях в женском организме

Эстрадиол в этот период

• Норма уровня гормона эстрадиола в лютеиновой фазе составляет от девяноста одного до восьмисотых шестидесяти одного пикомоль на литр
• Отклонения от показателей нормы также могут свидетельствовать о каких-либо заболеваниях или сбоях в организме женщины

Недостаточность лютеиновой фазы, лечение

Симптомы и причины недостаточности лютеиновой фазы

Как говорилось выше, продолжительность лютеиновой фазы в норме должна составлять от тринадцати до шестнадцати дней. Однако, у некоторых женщин фаза желтого тела не насчитывает и двенадцати дней. Такое явление называется недостаточностью лютеиновой фазы и является заболеванием, требующим лечения. Особо важное значение эта болезнь имеет для женщин, стремящихся забеременеть.

Дело в том, что в период лютеиновой фазы начинается активная выработка гормона прогестерона, достаточный уровень которого играет одну из самых главных ролей при оплодотворении. Если стадия сокращается, сокращается и количество выработанного гормона, что в разы затрудняет возможность зачатия.

Основными проявлениями этого заболевания можно назвать следующие симптомы:

• сбои в менструальном цикле (как увеличение, так и уменьшение количества дней в цикле)
• сильные боли при месячных
• наличие розоватых выделений накануне начала менструации
• неудачные попытки забеременеть на протяжении длительного периода времени

Причинами возникновения недостаточности лютеиновой фазы медики называют следующие факторы и состояния:

• сбои в работе гипофиза и гипотоламуса
• психо-эмоциональные перенапряжения и стресс
• перенесенные травмы
• хронические или острые воспалительные процессы
• инфекции
• спайки в матке
• аборты и выкидыши
• недостаточное половое созревание
• аномалии и патологии органов половой системы
• нарушения работы щитовидной железы
• нарушения работы ЦНС
• нарушенный обмен веществ
• неправильное питание
• прием медицинских препаратов
• недостаточный приток крови к желтому телу
• отклонения от нормы биохимических показателей перитонеальной жидкости

Для того чтобы назначить адекватное лечение доктор должен, для начала, выяснить причины сокращения срока лютеиновой фазы. С этой целью он может назначить женщине ряд анализов и исследований, способных прояснить всю картину заболевания:

• гормональный анализ крови
• биопсия
• измерение базальной температуры
• тест на овуляцию
• анализ характера выделений
• осмотр состояния шейки матки

• После установления точной причины сокращения количества дней фазы желтого тела врач назначает лечение, направленное на устранения этой причины. Это может быть курс антибактериальных препаратов, противовоспалительных или иммуномоделирующих средств
• Если все дело в нарушении выработки гормона, то женщине может быть назначен прием дополнительной дозы гормона в форме таблеток, свечей или инъекций. Такая гормонотерапия в большинстве случаев очень эффективна для тех пар, кто хочет забеременеть
• Помимо традиционных способов лечения женщине показаны такие общеоздоровительные процедуры, как акупунктура, прием витаминных комплексов или санаторно-профилактические процедуры

• Считается, что после овуляции женщина абсолютно стерильна. Потому если встреча сперматозоида и яйцеклетки не произошла до наступления лютеиновой фазы, то шансы на оплодотворение равны нолю
• Другими словами секс во время лютеиновой фазы считается абсолютно безопасным, а вот наступление беременности в этот период практически невозможно

• Лютеиновая фаза крайне важна для женского организма и его репродуктивной функции. Ведь именно во время этой фазы идет основная подготовка всех систем и органов женщины к оплодотворению и нормальному течению беременности
• Если во время фазы желтого тела будет выработано достаточно гормонов беременности, то вероятность ее наступления в разы увеличивается
• Другими словами, лютеиновая фаза подготавливает фундамент для зачатия новой жизни
• Именно потому крайне важно следить за продолжительностью этой фазы. В случае обнаружения признаков недостаточности лютеиновой фазы, нужно обязательно обратиться к врачу, и, в случае необходимости, пройти курс лечения. Это в разы увеличит шансы на скорое оплодотворение

Лютеиновая фаза

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипо­функции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогес­терона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндо­метрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.

Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).

Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.

Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допуска­ют, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, вклю­чают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).

Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и не­адекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.

В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Реге­нерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферент­ных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагаю­щихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.

В литературе имеются сведения и о значении объема и гормо­нальной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неяс­ного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяе­мого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, ко­торый повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а про­гестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.

Таким образом, использование этого теста для уточнения диа­гноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одно­временным исследованием гормонов в периферической крови, из­учением характера базальной температуры, прогестеронового ин­декса и других тестов функциональной диагностики.

В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональ­ный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Лев­ченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для сужде­ния о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетель­ствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недо­статочность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились поло­жительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинте­за ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это по­зволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом дей­ствии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).

Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при сни­жении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена

гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в ре­зультате перенесенного воспалительного процесса гениталий.

Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о не­состоятельности секреторной фазы эндометрия.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных причи­ны развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.

Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Из­вестно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппа­рате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яични­ках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недо­статочности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения мат­ки», что является препятствующим моментом для нидации оплодот­воренной яйцеклетки.

Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репро­дуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обус­ловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривает­ся патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродук­тивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и послед­ствия объясняет следующими факторами:

1. Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызы­вает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
2. Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных про­цессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом им­мунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничи­вают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.

Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызы­вает выкидыш в I триместре.

Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.

Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии прове­дены исследования в двух направлениях.

Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими осо­бенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.

В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфек­ционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэф­фективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-ку­рортного лечения. Менструации в основном были цикличные, одна­ко у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспали­тельные процессы в половом аппарате.

Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в преде­лах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — уко­рочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.

При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность вну­тренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение со­судистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).

При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным про­цессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.

Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.

Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.

Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.

Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.

Оказалось, что при одновременном снижении количества гормо­нов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происхо­дило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менстру­ального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:

• в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
• в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
• в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].

Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нару­шении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а со­впадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несосто­ятельность секреторной фазы эндометрия.

С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа ин­фекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в поло­вом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это бы­ло второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных ме­ханизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вслед­ствие бесплодия и др.) у больных данной категории.

Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показа­тели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной си­стемы была снижена по сравнению с контролем.

Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспали­тельных процессов в гениталиях (табл. 16).

Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения

Показатели	До лечения	После лечения	Контрольная группа (здоровые)
Общие липиды, г/л	3,785+0,12	3,651+0,21	3,71+0,17
h, усл. ед.	20,35±0,43	20,35+0,68	20,55+0,60
Н, усл. ед.	14,37+0,20	13,68+0,51	14,04+0,59
S, усл. ед.	4500+79	4469,9+87	4365,1 + 135,1
t, с	55,65+0,89	57,6+0,36	56,5+1,44
Т,с	626,3+3,92	626,6+4,3	626,3+5,44
tga	0,855+0,065	0,825+0,125	0,825+0,075
Витамин Е, мг/%	0,993+0,05	1,117+0,037	1,16+0,08

Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически ак­тивные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности наруше­ния гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдро­ма НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синд­рома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.

Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.

1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие об­щих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.

1. УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспа­лительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фол­ликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточне­ния состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не озна­чает полноценности функции желтого тела.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразву­ковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характер­ной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его сте­нок. При цветном допплерографическом картировании уже в ран­ней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяет­ся в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При ис­следовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.

1. Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндоме­трия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание се­креторной реакции эндометрия с параллельным снижением ко­личества прогестерона свидетельствует о неполноценности люте­иновой фазы).
2. Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и об­щую температуру.
3. Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.

Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают на­иболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.

6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.

На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеино­вой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеро­нового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.

Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для уста­новления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответству­ющей патогенетической терапии.

Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).

Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и непол­ноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы реко­мендуем более широкое применение средств неспецифического воз­действия на организм в целом, на яичники и эндометрий.

Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелатель­ным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетатив­ной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических ре­акций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эн­догенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.

1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.

Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резерв­ных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуля­ции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных ве­ществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посред­ством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцо­вой (1982) и др.

2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.

Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвую­щего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению ре­продуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндо­метрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цик­ла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных дан­ной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, ча­стотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогесте­рона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.

3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12) и Е.

Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперко­агуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эм­брион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).

4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.

Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каж­дой) оказались следующими.

В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонально­го звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.

Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение ре­зервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.

В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - допол­нительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестеро­на во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным ис­ходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кро­ме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не толь­ко овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эф­фект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санатор­но-курортное лечение.

Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в ле­чении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов ге­ниталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональ­ной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.

В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лече­нии синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.

1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью транс­формации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормо­нальную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсут­ствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.

1. При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электро­фореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
2. При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
3. При наличии хронического эндометрита - лечение антибио­тиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфа­стон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.

Фанченко Н.Д., Иванец Т.Ю.

ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России, Москва

Проблемы изучения и коррекции нарушений репродуктивной функции в настоящее время приобретают не только медицинское, социально-демографическое, но и экономическое значение. Среди супружеских пар детородного возраста бесплодие во многих странах, в том числе и в России, достигает 15%. Женский фактор бесплодия составляет более 50% в структуре бесплодия у супружеских пар. Бесплодие является симптомом самых разнообразных нарушений соматического и психического здоровья и возникает на фоне системных заболеваний (эндокринных, инфекционных, аутоиммунных, психосоматических). К нарушению генеративной функции могут привести резкие изменения массы тела, повреждения ткани гонад в результате лечения онкозаболеваний (радиотерапия, химиотерапия), хронический стресс, интенсивные занятия спортом и т.д (1,5,20).

Соответственно, перед клиницистами, занимающимися восстановлением репродуктивного здоровья с применением современных вспомогательных медицинских технологий (ВРТ), встала проблема диагностики конкретных причин бесплодия (1,4). Это потребовало разработки алгоритма обследования супружеских пар и лабораторного мониторинга процесса терапии (10,13). В данной статье основное внимание уделяется современным методам лабораторного обследования женщин, нуждающихся в восстановлении генеративной функции.

Гормональная регуляция менструального цикла

Нормальный менструальный цикл обеспечивается функционированием трех основных компонентов: аркуатных ядер гипоталамуса, гонадотрофов гипофиза и фолликулов яичников (14,16,18). Аркуатные ядра секретируют в портальную систему гонадолиберин приблизительно один раз в час. Гонадолиберин, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности гонадотрофов, стимулирует синтез, накопление и высвобождение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза происходит в импульсном режиме с частотой приблизительно 1 импульс в час (15,16). Гонадотропины в яичниках регулируют рост фолликулов и синтез половых гормонов. Половые гормоны яичника, в свою очередь, оказывают воздействие на гормон-секретирующую систему гипофиза, и тем самым, синхронизируют гормональные профили на протяжении менструального цикла (7). В начале фолликулиновой фазы цикла вступившие в рост под воздействием ФСГ фолликулы яичника увеличиваются в объеме, что сопровождается повышением концентрации секретируемого эстрадиола (Е2) (17). Кроме того, растущие фолликулы начинают синтезировать ингибин. Этот процесс продолжается в среднем 12 - 14 дней. В свою очередь эстрадиол и ингибин непосредственно воздействуют на гонадотрофы гипофиза и ингибируют продукцию ЛГ и ФСГ (отрицательная обратная связь). Если концентрация эстрадиола в крови поддерживается выше некоторой пороговой величины - 700 пмоль/л приблизительно в течение 36 - 48 часов, то его ингибирующее действие на гонадотрофы гипофиза прекращается и эстрадиол начинает стимулировать возникновение овуляторного пика гонадотропинов. Этот так называемый эффект положительной обратной связи направлен на гонадотрофы гипофиза.В ответ на увеличение концентрации гонадотропинов завершается созревание доминантного фолликула, происходит овуляция и начинается формирование желтого тела. В течение лютеиновой фазы менструального цикла концентрация гонадотропинов, циркулирующих в крови, приблизительно такая же, как и в фолликулиновую фазу. Прогестерон, вырабатываемый клетками желтого тела, а также ингибин воздействуют на гипоталамус и гонадотрофы гипофиза, тем самым опосредованно ингибируют развитие фолликулов (19). Желтое тело, образующееся на месте разорвавшегося фолликула, играет роль самостоятельной эндокринной железы, основная функция которой заключается в продукции прогестерона, эстрогенов и ингибина. Максимальная активность желтого тела отмечается в середине лютеиновой фазы. В конце нефертильного цикла желтое тело регрессирует. Установлено, что помимо ЛГ и ФСГ на функциональную активность гонад могут оказывать влияние пролактин, гормоны коры надпочечников и щитовидной железы.

Для обеспечения нормальной функциональной активности яичников необходим строго определенный уровень пролактина. Высокие концентрации этого гормона могут оказывать ингибирующее воздействие на процессы фоликулогенеза, снижать секреторную активность желтого тела.

Во многих случаях нарушения системы гипоталамус-гипофиз-гонады обусловлены патологией коры надпочечников. Часто наблюдается функциональная гиперандрогения, при которой повышается секреция дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С) и тестостерона, при этом нет изменений активности ферментов стероидогенеза (9,12). В отличие от функциональной гиперандрогении врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром, АГС) возникает вследствие врожденных генетически обусловленных дефектов ферментных систем, обеспечивающих синтез кортизола (F).

Если эти дефекты присутствуют, даже у гетерозиготных носителей соответствующих мутаций повышенное содержание андрогенов в крови сопровождается повышением уровня 17-гидроксипрогестерона (17-ОП). Диагностика АГС основана на измерении концентрации 17-ОП в крови после введения кортикотропина (проба с АКТГ) (20).Нарушения функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), также являются факторами, препятствующими реализации репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин.Исходя из приведенных выше закономерностей для установления причин дисфункции яичников необходимо получение данных о концентрации таких гормонов как ЛГ, ФСГ, тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, эстрадиола, тестостерона, гормонов коры надпочечников (кортизол, ДГЭА-С, 17-ОП) и гормонов щитовидной железы (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4 и их свободные формы).

Ановуляция и недостаточность лютеиновой фазы

Для дифференциальной диагностики овуляторных и неовуляторных менструальных циклов достаточно определения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы цикла. При ановуляторном цикле сохраняются циклические кровотечения (менструации), но не происходит овуляции и формирования желтого тела, в связи с чем концентрация прогестерона значительно ниже нормативной.Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) - нарушение функциональной активности желтого тела - наблюдается у половины всех панциенток с дисфункцией яичников и характеризуется более низкой концентрацией прогестерона на 21 - 23 день менструального цикла по сравнению с таковой при наличии активно функционирующего желтого тела.

Однако, учитывая тот факт, что у здоровых фертильных женщин репродуктивного возраста далеко не все циклы могут быть овуляторными, при обнаружении низкой концентрации прогестерона определение уровня этого гормона необходимо повторить на 21 - 23 день трех последовательных менструальных циклов. Отсутствие выраженного повышения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы трех последовательных менструальных циклов свидетельствует о НЛФ или ановуляции в зависимости от уровня прогестерона (5,6,11).

Для установления причин НФЛ или отсутствия овуляции необходимо определение концентрации ТТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ, Е2, Т, F, ДГЭА-С и гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) в раннюю (2 - 3 день) фолликулиновую фазу менструального цикла.

Выявленные и адекватно скорректированные нарушения функции щитовидной железы, как правило, приводят к восстановлению функции яичников и, тем самым, способности к репродукции.

При гиперпролактинемии пациентку направляют на соответствующее обследование для исключения или подтверждения наличия опухоли гипофиза. При проведении адекватной терапии и нормализации уровня пролактина способность к репродукции, как правило, восстанавливается. При нормальном уровне пролактина следует обратить внимание на концентрацию белковых (ЛГ, ФСГ) и стероидных (Е2,Т, F, ДГЭА-С) гормонов.

Высокий уровень гонадотропинов при низком уровне эстрадиола свидетельствует о первичном поражении гонад - ситуации, неблагоприятной для терапии. Наоборот, низкий уровень гонадотропинов указывает на центральный генез заболевания и позволяет предположить эффективность применения заместительной гормональной терапии.

Аменорея

Первым диагностическим тестом при аменорее для исключения беременности или опухолей является определение концентрации хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Для выявления нарушений в системе гипоталамус/гипофиз необходимо определение концентрации пролактина, для исключения гиперандрогении - тестостерона и ДГЭА-С, а для исключения патологии тиреоидной системы - концентрации ТТГ и гормонов щитовидной железы. Если результаты этих определений не отличаются от нормативных показателей, целесообразно провести пробу с прогестероном.

При первичной аменорее наиболее важным лабораторным тестом является определение ФСГ, т.к. первичные нарушения функции гонад сопровождаются высоким уровнем ФСГ в крови. Желательно одновременно определять и концентрацию ЛГ, так как повышенный уровень ЛГ позволит подтвердить диагноз, особенно если соотношение концентраций ЛГ/ФСГ <1. Соответственно, при первичной аменорее в крови должно быть низкое содержание эстрадиола.

При вторичной аменорее после исключения беременности необходимо провести те же исследования. При олигоменорее обследование проводится или по алгоритму обследования регулярного менструального цикла, или по алгоритму обследования аменореи (в зависимости от срока последней менструации).

Алгоритм обследования бесплодных пар

Следует особо отметить, что лабораторное диагностическое обследование пациентов (супружеских пар), нуждающихся для восстановления фертильности в использовании вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция овуляции, искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение) не может ограничиться только обследованием состояния репродуктивной системы. Известно, что бесплодие не заболевание, а состояние, являющееся симптомом многих соматических заболеваний и нарушений регуляторных процессов на уровне гипоталамуса.

Расширенный алгоритм первичного обследования бесплодных пациенток включает определение состояния репродуктивной системы (гонадотропины, эстрадиол, тестостерон), тиреоидной системы, адреналовой системы (кортизол, ДГЭА-С), соматотропной и пролактинсекретирующей функций гипофиза (10). Кроме того, необходимо проведение исследования инфекционного статуса организма (наличие в крови специфических антител к инфекциям, передающимся половым путем) (см. табл.1) (20).

Табл. 1 Первичное обследование пациенток с нарушением репродуктивной функции
1. Сбор анамнеза, бимануальное и УЗ исследование;

Эндокринное обследование в раннюю фолликулиновую фазу: ЛГ, ФСГ, ПРЛ, СТГ, Е2, Т, F, ТТГ, Т3, Т4;
При повышенном уровне базального Е2 -определение СА-125, повторное УЗИ репродуктивной системы
Эндокринное обследование в середине лютеиновой фазы: Р, Т, F;
Инфекционное обследование:

1) Общеклиническое исследование отделяемого мочеполовых органов (мазок);

2) Бактериологический анализ отделяемого мочеполовых органов;

3) Определение антител к ВПГ, ЦМВ, токсоплазме, вирусу краснухи, хламидиям.

При обнаружении отклонений - дополнительное обследование и / или назначение соответствующего лечения. Контрольные исследования после лечения.

Включение в алгоритм обследования женщин, нуждающихся в стимуляции овуляции, маркера СА-125 (маркер рака яичников) обусловлено тем, что стимуляция овуляции сопровождается активацией продукции эстрадиола и, в связи с этим, пролиферативных процессов. Антиген СА-125 является маркером, отражающим степень выраженности процессов пролиферации (2,8).

При концентрации СА-125 > 20 МЕ/мл, измеренной до начала стимуляции, вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников достаточно велика.
Проблемы, возникающие при интерпретации результатов лабораторных исследований

Чаще всего эти проблемы связаны с ошибками на преаналитическом этапе обследования. Секреция многих гормонов (пролактин, АКТГ, ТТГ, кортизол) имеет суточный (циркадианный) ритм, поэтому взятие крови необходимо осуществлять в определенное время (как правило, в 8 - 9 часов утра). Если в лабораторию поступает кровь, взятая в произвольное время, то диагностическая значимость результатов анализов резко снижается. У молодых мужчин секреция гонадотропинов также имеет суточный ритм. Помимо циркадианного ритма имеется и почасовой (цирхоральный) ритм секреции многих гормонов. При однократном взятии крови возможно попадание как на максимальное, так и на минимальное содержание гормона в данной пробе. Нередко при диагностике гипо- и гипергонадотропных состояний содержание гонадотропинов в крови соответствует нижним или верхним значениям «нормы», что вызывает недоумение у клиницистов и недоверие к работе лаборатории и качеству тест-систем (3). В этих случаях во избежание диагностических ошибок необходимы повторные определения концентрации ЛГ и ФСГ или определение содержания гормонов в смешанной пробе, полученной от 2- кратного взятия крови с интервалом 30 минут.
Кроме того, получение некорректных результатов может быть вызвано нарушением правил хранения биоматериала и его транспортировки в лабораторию.

При интерпретации лабораторного обследования необходимо учитывать возможную фармакотерапию пациента, так как многие препараты прямо или косвенно влияют на эндокринную систему. Так, нейролептики, трициклические антидепрессанты снижают уровень ФСГ и увеличивают концентрацию пролактина в сыворотке. Низкий уровень тестостерона может быть связан с терапией эстрогенами, глюкокортикоидами, гипотиреозом. Гиперпродукцию тестостерона вызывают бромокриптин и рак предстательной железы. Высокий уровень эстрадиола может быть обусловлен гипертиреозом. Гиперпролактинемию часто обнаруживают при стрессе, гипотиреозе и хронических заболеваниях почек.

Определенные трудности возникают при интерпретации результатов. Лабораторный мониторинг пациента желательно осуществлять в одной и той же лаборатории для того, чтобы избежать некорректного сравнения результатов, полученных на разном оборудовании, разными методами с использованием различных реагентов. С осторожностью следует интерпретировать пограничные значения, поскольку любой лабораторный метод имеет свою вариабельность. В ряде случаев даже у здоровых людей выявляются показатели, выходящие за пределы референсных значений.

Напряженная демографическая ситуация, характерная для большинства развитых стран и во многом обусловленная увеличением числа бесплодных браков, простимулировала интенсивное развитие исследований в области репродуктивного здоровья человека. Знания закономерностей функционирования репродуктивной системы позволило не только понять механизмы нарушений генеративного процесса, но и разработать адекватные лабораторные методы их диагностики и мониторинга. Более того, во многих случаях постановка правильного диагноза невозможна без соответствующих лабораторных исследований. Современные технологии предоставляют клиницистам спектр диагностических методов, позволяющих достоверно и быстро решать проблемы выбора эффективной терапии. Затруднения, возникающие при интерпретации результатов исследований, чаще всего связаны с преаналитическим этапом анализа и с упрощенной трактовкой референсных (нормативных) пределов.

В настоящее время лабораторная служба практически на всей территории страны имеет возможности для своевременного и достоверного выявления нарушений генеративной функции и мониторинга терапии.

Что такое эндокринное бесплодие?

Эндокринное бесплодие это снег, который идет в июле, это солнце, восходящее на западе, это семена, которые засеяли несозревшими. То есть чепуха, несуразица, и полное отсутствие здравого смысла.

Организм можно сравнить с механизмом, работающим по четкой схеме. Все процессы в нем подчинены определенным законам и ритмам. Каждый процесс отлажен, за одним следует другой, и если на каком-то уровне происходит сбой, то страдает вся система.

Менструальный цикл - не исключение. Вспомните общепринятое название «месячные», это означает, что процесс регулярно повторяется из месяца в месяц, в одно и то же время, ну или примерно через одинаковые промежутки. По названию нетрудно понять, что тут действует определенный биологический цикл. Некоторые женщины так и говорят: «у меня месячные, как часы». Понятно, что речь идет о здоровых женщинах.

Итак, мы никогда не задумываемся о наших органах, когда они работают бесперебойно, мы просто этого не ощущаем. Организм дает нам возможность заниматься своими повседневными заботами, не требуя внимания. Почему? Все очень просто (хотя, если подумать, как сложно все устроено, совсем не просто, но нам не нужно в это вникать, так как организм сам знает, что делать). Так вот, просто во всех органах и системах, в их функционировании, главную роль играет регуляция процессов. Она многоуровневая, направленная от центра (структуры мозга: гипофиз, гипоталамус) к периферии (органы: матка, яичники). Состоит она из множества звеньев, а в роли проводников служат гормоны и другие биоактивные вещества. Иерархия в этой системе весьма сложная, а субординация соблюдается неукоснительно. Каждый знает свое дело и безоговорочно подчиняется раз и навсегда установленным правилам.

И как только где-то что-то дает сбой, то есть искажаются сигналы, поступающие от центра регуляции или нарушается их передача и восприятие на любом уровне, система начинает работать по принципу «испорченного телефона». Центр сигнализирует, импульсы извращаются, периферия не может распознать поступающие команды, и пытается справиться, ориентируясь на ложные сигналы или вовсе по собственному усмотрению, в свою очередь посылает повторные запросы или сигналы бедствия, центр не понимает, что происходит или вообще не получает их, усиливает или отменяет свои приказы, они опять не доходят или меняют смысл, периферия впадает в панику или наоборот, считает, что все делает верно, все повторяется, запутывается окончательно, наступает хаос. Но любая система стремится к равновесию, поэтому постепенно этот хаос и становится новым порядком с перепутанными или утраченными сигналами, с активно функционирующим (или бездействующим) центром и приспособившейся периферией.

Примерно так все и происходит при эндокринном бесплодии, а результатом наступившего нового порядка-хаоса является нарушение работы репродуктивной системы, то есть нарушение образования полноценной яйцеклетки и овуляции.

Итак, эндокринное бесплодие — это бесплодие, характеризующееся нарушением процесса овуляции. Частота этой формы бесплодия колеблется по разным данным от 4 до 40 %.
Овуляция не происходит вообще - ановуляция

Ановуляция — одна из наиболее частых причин бесплодия (нет яйцеклетки, некому оплодотворяться, нет беременности - возникает бесплодие).

Хро-ническая ановуляция — патологическое состоя-ние, которое возникает из-за нарушений циклических процессов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе.

Основным признаком эндокринного бесплодия служит хроническая ановуляция на фоне тех или иных гормональных отклонений, которые могут быть как причиной нарушенного фолликулогенеза (гипопролактинемия, гиперандрогения, разнонаправленные изменения уровня гонадотропинов), так и его следствием (нарушение ритма циклической продукции эстрогенов и прогестерона). Результатом этого является многообразие клиничес-ких, биохимических, морфологических нарушений. Что в свою очередь проявляется широким спектром заболеваний: дисфункциональными маточными кровотечениями, олигоменореей, аменореей. При хронической ановуляции бесплодие часто носит смешанный характер, поскольку нарушение овуляторной функции сопровождается частым присоединением трубного, внутриматочного и цервикального факторов. Это происходит из-за негативного влияния дисбаланса женских половых гормонов на тонус маточных труб, состояние эндометрия и свойства цервикальной слизи.

Размеры яичников могут варьировать в широких пределах — от нормальных до увеличенных в несколько раз. Регулярный менструальный цикл наблюдается у 33,2 %, нерегулярный — у 23,6 % аменорея — у 43,2 % из них.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ).

Это нарушение функции яичников, характеризующееся сниженной функцией желтого тела яичника. Происходит овуляция, образуется желтое тело, вырабатывающее гормон второй фазы цикла - прогестерон, который подготавливает организм женщины к возможной беременности. Без определенного уровня этого гормона беременность просто не наступит, даже если произойдет оплодотворение (что, кстати, тоже маловероятно с недостатком прогестерона).

Итак, у желтого тела снижена функция, оно работает слабо. Соответственно: происходит недостаточный синтез прогестерона, что ведет к недостаточной секреторной трансформации эндометрия, изменению функции маточных труб, нарушению имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что клинически проявляется бесплодием либо спонтанным выкидышем в I триместре беременности.

Частота НЛФ среди причин бесплодия составляет 3—12,5—25,2% .

Причины НЛФ:

• Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического и психического стресса, травм, нейроинфекции др.
• Повышение уровня андрогенов яичникового, надпочечникового или смешанного происхождения.
• Функциональная гиперпролактинемия. НЛФ может развиваться в результате влияния высоких концентраций пролактина на секрецию и освобождение гонадотропных гормонов (гормонов, ответственных за передачу импульсов от гипофиза и гипоталамуса), а также угнетать образование гормонов в яичниках. Нередко у женщин с НЛФ гиперпролактинемия сочетается с гиперандрогенемией.
• Затяжной воспалительный процесс в придатках матки.
• Патология желтого тела, обусловленная биохимическими изменениями.
• Заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).

Основным симптомом НЛФ могут быть бесплодие или скудные кровянистые выделения за 4—5 дней до начала менстру-ации. При постановке диагноза применяют: овуляторный тест, оценку уровня прогестерона в крови и его метаболитов в моче, биопсию эндометрия, УЗ-сканирование роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике менструального цикла, также используется лапароскопия, произведенная после овуляции, хотя наличие овуляции еще не означает полноценную функцию желтого тела.

Лечение обычно начинают по типу заместительной терапии. Это значит, что если яичники не вырабатывают достаточное количества прогестерона, его добавляют в виде прогестеронсодержащих препаратов. Кроме того используются препараты, создающие искусственный цикл, подготавливающие пациентку к беременности, и после этого назначаются стимуляторы овуляции.

НЛФ — это патологическое состояние, ведущее к бесплодию. Поэтому лечение его довольно сложно, эффективность лечения повышаете при выяснении причины НЛФ и проведении терапии, направленной на устранении этих причин. Профилактика заключается в предупреждении тех патологических состояний, которые способствуют развитию НЛФ.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ-синдром).

Что это значит. В яичнике зреет фолликул, этот процесс должен завершиться созреванием ооцита, разрывом фолликула и выходом яйцеклетки. Однако до разрыва фолликула не доходит и почти созревшая яйцеклетка остается в яичнике, то есть овуляция не происходит. Соответственно, беременность не наступает.

Частота ЛНФ-синдрома при необъяснимом бесплодии колеблется от 12-17 до 31%.

Причина не установлена. Существует точка зрения, что этот синдром может быть случайным явлением и встречается не в каждом цикле и что в его возникновении могут играть роль стресс, гиперандрогения и гиперпролактинемия.

Наиболее информативными для диагностики являются ультразвуковая эхография в течение менструального цикла и лапароскопия, произво-димая во вторую фазу цикла.

Специального лечения ЛНФ-синдрома не сущес-твует, так как до сих пор четко не установлены причины этой патологии. Также применяется заместительная гормонотерапия и стимуляция овуляции, что дает возможность женщинам с этими нарушениями забеременеть. Понятно, что в случае наступления беременности гормональные схемы не отменяются, так как причины заболевания никуда не исчезли, а роль репродуктивной системы взяли на себя назначенные гормоны.

Женщины с эндокринными формами бесплодия представляют группу риска неблагоприятного течения и исхода беременности и родов. Частота наступления беременности при эндокринном бесплодии и исход ее зависят от многих факторов: возраста женщины, длительности бесплодия, глубины поражения эндокринной функции, репродуктивной системы, состояния других органов и систем организма, социального положения женщины и др.

Ранее полагали, что лечение бесплодия следует проводить соматически здоровым женщинам только до 35-летнего возраста. В настоящее время, в связи с успехами в антенатальной диагностике, стимуляция овуляции возможна и в позднем репродуктивном возрасте. Однако риск для матери и ребенка высок. При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в тщательном обследовании (клиническом, УЗИ, гормональном) и наблюдении с самых ранних сроков ее, при необходимости — в условиях стационара. При доношенной беременности вопрос о тактике ведения родов также решается индивидуально с учетом возраста женщины, исхода предыдущих беременностей, продолжительности бесплодия и лечения.

НЛФ - это недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. Можно встретить синоним - гипофункция желтого тела. По существу это означает, что желтое тело работает плохо, выделяет мало прогестерона. Как следствие, матка оказывается не в состоянии принять развивающийся эмбрион. Результат плачевен: бесплодие или выкидыши на раннем сроке беременности.

Отношение к этому синдрому спорное: одни специалисты считают, что он встречается очень часто, а другие уверены, что чаще бывают не изолированные проблемы в завершающей фазе цикла, а нарушения всего цикла - прежде всего, отсутствует овуляция. Если же не происходит овуляции, то и прогестерон почти не будет выделяться.

Причины развития синдрома НЛФ

Менструальный цикл со всеми происходящими изменениями в организме регулируется эндокринным путем. Это взаимосвязанная система гормонов центральной нервной системы (гипоталамуса и гипофиза мозга) и половой системы (яичников). Концентрация одних гормонов влияет на выделение других.

Нарушения могут "спускаться" или "подниматься". Либо мозговые структуры работают не в полную силу - и тогда яичники тоже "ленятся", недостаточно простимулированные. Либо наоборот: яичники почему-либо неполноценны, выделяют мало гормонов - и в ответ мозг тоже выделяет собственные гормоны в меньшем количестве. Ведь они четко взаимосвязаны.

1. Причиной нарушения функций центральной нервной системы могут служить самые разные факторы: опухоли, значительные по силе стрессы, патологии других эндокринных органов (особенно щитовидной железы и надпочечников), некоторые профессиональные вредности, чрезмерные, изматывающие физические нагрузки (например, спортивные), травмы и даже пищевые пристрастия. Гиперпролактинемия (у кормящих мам в том числе) тоже тормозит секрецию гонадотропинов.
2. Яичники же плохо работают в двух основных случаях. Это либо недоразвитие половых органов (обусловленное генетическими или другими общими патологическими состояниями), либо последствия воспалительных процессов, затронувших внутренние половые органы (иногда влияют другие болезни, такие как или онкопатология). Вторая причина - самая распространенная. Немало женщин страдают - порой с детского или подросткового возраста. К тому же нездоровый эпителий матки может неправильно реагировать на гормоны.

Мало того, что яичники, поврежденные воспалением, работают вяло. Происходит еще и накопление особых веществ - простагландинов и гистамина - характерных для очага воспаления. Они усугубляют проблему. В частности, доказано, что из-за них организм как бы разучивается уживаться с генетически ему чуждым эмбрионом. Нормой является подавление в материнском организме механизма отторжения (прогестерон руководит этим процессом). Простагландины могут снимать это подавление. В результате организм реагирует на плодное яйцо, как на любого "чужака: отторгает его.

Диагностика

Из описанного выше видно, насколько сложной и не всегда понятной проблемой является синдром НЛФ. Но стремиться отыскать корень бед необходимо. У современного гинеколога есть впечатляющий перечень методов выявления и оценки степени тяжести НЛФ.

Тщательный сбор анамнеза	Основные жалобы: часто - нарушение менструального цикла (укорочение), иногда ноющие боли внизу живота, перенесенные воспалительные болезни гениталий, частые ОРЗ, безуспешные попытки забеременеть или неоднократные выкидыши. Кроме того, врач должен выявить другие факторы, влияющие на гормональный фон: сопутствующие болезни, принимаемые лекарства и контрацептивы, образ жизни пациентки. Часто одного сбора анамнеза и внешнего осмотра достаточно, чтобы отвергнуть диагноз НЛФ. Например, если циклы длинные, более 35 дней, месячные иногда на месяц-два исчезают, молодая женщина имеет явный дефицит веса или недавно перенесла резкие колебания веса, стресс - это скорее свидетельствует об ановуляторном расстройстве как причине ее бесплодия.
Изучение динамики базальной температуры	Признается с одной стороны устаревшим методом, но с другой - помогает определить, произошла ли овуляция и когда. Если овуляции нет, о НЛФ говорить не приходится. Метод не очень точен, зато доступен и прост. При НЛФ обнаруживается укорочение лютеиновой фазы (если в норме она длится 14 дней, то при патологии сокращается до 9-10 дней в среднем), маленькая разница температур до и после овуляции.
Измерение концентрации гормонов в крови	При НЛФ определяется низкий уровень ФСГ, ЛГ и прогестерона (в соответствующие дни цикла). Сам по себе этот метод не дает точного диагноза, потому что уровни гормонов и в норме могут значительно колебаться. В идеале дополнительно определяется уровень простагландинов. Если их очень много - это довод "за" диагноз НЛФ.
УЗИ органов малого таза	Можно увидеть патологию яичников (кисты), оценить, развивается ли фолликул, утолщается ли выстилка матки. Также оценивается состояние матки и фаллопиевых труб, наличие спаек. Желательно делать исследование несколько раз (в течение одного или нескольких циклов) и у одного и того же специалиста. УЗИ с допплерографией - позволяет изучить кровоток. Если в области желтого тела обнаруживается слабая, вялая сосудистая сеть, это говорит о гипофункции.
Оценка количества и состава перитонеальной жидкости.
Диагностическая гистероскопия (с биопсией эндометрия незадолго до менструации) и гистеросальпингография.

Лечение

Поскольку синдром НЛФ - это не отдельное заболевание, а только проявление каких-то серьезных нарушений в организме, то и лечить его нелегко.

Недостаточно просто назначить препараты прогестерона - это малоэффективно. Поэтому к лечению обязательно подходят комплексно, воздействуя на организм в целом, стараясь помочь ему восстановиться.

1. Обнаружение и исправление отклонений: лечение хронического воспаления, коррекция веса, борьба со стрессами (психотерапевтическими, при необходимости - лекарственными методами), иммуномодуляция и др.
2. Акупунктура стимулирующего воздействия.
3. В связи с ролью медиаторов воспаления (простагландинов) оказывается целесообразным назначение в конце цикла лекарств, подавляющих синтез простагландинов. Например, индометацина.
4. Физиотерапия. Предложено несколько методов воздействия на половую систему: внутривагинальный фонофорез витамина Е и электрофорез меди, электромагнитное поле.
5. Стимуляция овуляции и восстановление нормальных функций эпителия матки. Применяются такие лекарственные препараты, как микрофоллин (эстрадиол) и утрожестан (дюфастон); поливитаминные комплексы с фолиевой кислотой и другими витаминами группы В, витамином С.

Санаторно-курортное лечение. В условиях санатория применяют массажи, ванны, ароматерапию, минеральные воды и другие способы воздействия на организм.