Betaferon lietošanas instrukcijas. Pašinjekcijas tehnika pacientiem

Betaferon: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Betaferons

ATX kods: L03AB08

Aktīvā viela: Interferons beta-1b (Interferons beta-1b)

Ražotājs: Boehringer Ingelheim Pharma (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 06.08.2019

Betaferon ir imūnmodulējošas zāles, ko lieto multiplās sklerozes ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāļu forma - liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai: liofilizēta balta masa (stikla pudelēs komplektā ar šķīdinātāju (šļircē), plastmasas paliktņos, 5 vai 15 paletes kartona kastē).

1 flakonā:

• Aktīvā viela: rekombinantais beta-1b interferons - 9,6 miljoni SV (0,3 mg);
• Palīgvielas: cilvēka albumīns, mannīts.

Šķīdinātājs: 0,54% nātrija hlorīda šķīdums (sterils).

Farmakodinamika un farmakokinētika

Interferons beta-lb, kas ir zāļu sastāvdaļa, ir imūnmodulējoša un pretvīrusu aktivitāte.

Šīs vielas darbības mehānisms multiplās sklerozes gadījumā nav galīgi noskaidrots, tomēr ir zināms, ka Betaferon lietošana recidivējošas un sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā var samazināt slimības klīnisko paasinājumu biežumu (par 30%) un smagumu. , nepieciešamība ārstēties ar glikokortikosteroīdiem, kā arī samazināt hospitalizāciju skaitu un pagarināt remisijas ilgumu.

Ārstējot ar Betaferon pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi, slimības tālākā progresēšana un invaliditātes rašanās (ieskaitot smagu, kad pacientiem pastāvīgi jāpārvietojas ratiņkrēslā) aizkavējās līdz 12 mēnešiem. Līdzīgs efekts rodas pacientiem ar vai bez slimības paasinājumiem, kā arī ar jebkuru invaliditātes indeksu (pētījums tika veikts, piedaloties pacientiem ar vērtējumu 3–6,5 punkti).

Smadzeņu MRI rezultāti pacientiem ar sekundāru progresējošu un recidivējošu multiplo sklerozi apstiprina faktu, ka ārstēšana ar zālēm pozitīvi ietekmē patoloģiskā procesa smagumu un ievērojami samazina jaunu aktīvu perēkļu veidošanās risku.

Akūtas toksicitātes pētījumi nav veikti. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar rēzus pērtiķiem liecina par pārejošas hipertermijas attīstības iespējamību, ko pavada izteikts pārejošs segmentēto neitrofilu un trombocītu skaita samazinājums un pārejošs limfocītu koncentrācijas pieaugums.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi, kas veikti ar rēzus pērtiķiem, liecina, ka Betaferon ir ne tikai toksisks mātei, bet arī palielina spontāno abortu biežumu. Tajā pašā laikā anomālijas dzīviem pēcnācējiem netika novērotas.

Pētījumi par zāļu ietekmi uz auglību nav veikti, nav reģistrēta ietekme uz pērtiķu estrus ciklu.

Vienā genotoksicitātes pētījumā (Ames tests) nekonstatēja nekādu mutagēnu iedarbību.

Nav veikti arī kancerogenitātes pētījumi, un in vitro šūnu transformācijas testa rezultāti neuzrādīja nekādu kancerogēnu potenciālu.

Subkutāni ievadot ieteicamās Betaferon devas (0,25 mg), beta-lb interferona koncentrācija serumā ir zema vai netiek noteikta vispār. Tāpēc nav datu par zāļu farmakokinētiku pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņem ieteicamās zāļu devas.

Lietojot subkutānu 0,5 mg devu, maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 1-8 stundas pēc injekcijas un ir aptuveni 40 SV / ml. Zāļu absolūtā biopieejamība, ievadot subkutāni, ir aptuveni 50%.

Ievadot intravenozi, Betaferon klīrenss un pusperiods no seruma ir attiecīgi 30 ml / min / kg un 5 stundas.

Betaferon injekcijas katru otro dienu neizraisa beta-lb interferona koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, un zāļu farmakokinētika visa terapijas kursa laikā nemainās.

Subkutāna zāļu ievadīšana katru otro dienu 0,25 mg devā izraisa ievērojamu bioloģiskās atbildes marķieru (interleikīna-10, neopterīna, imūnsupresīvā citokīna, beta2-mikroglobulīna) satura palielināšanos salīdzinājumā ar sākotnējām vērtībām 6-12 stundas. pēc pirmās zāļu devas. Šis rādītājs sasniedza maksimumu pēc 40–124 stundām un saglabājās paaugstināts visu pētījuma laiku (7 dienas jeb 168 stundas).

Lietošanas indikācijas

• Klīniski izolēts sindroms (vienīgā klīniskā demielinizācijas epizode, kas, izslēdzot alternatīvas diagnozes, ļauj liecināt par multiplo sklerozi);
• Sekundāra progresējoša multiplā skleroze ar aktīvu slimības gaitu, ieskaitot paasinājumus vai izteiktu neiroloģisko funkciju pasliktināšanos pēdējo gadu laikā (Betaferon lietošana var samazināt šādu paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī palēnināt progresēšanas ātrumu par slimību);
• Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze. Zāles ir efektīvas, lai samazinātu slimības paasinājumu biežumu un smagumu ambulatoriem pacientiem (kas spēj pārvietoties bez palīdzības), kuriem pēdējo divu gadu laikā ir bijuši vismaz divi slimības paasinājumi, kam seko slimības atveseļošanās (pilnīga vai nepilnīga). neiroloģiski simptomi.

Kontrindikācijas

Zāļu lietošana ir kontrindicēta grūtniecības, zīdīšanas, paaugstinātas jutības pret zāļu sastāvdaļām laikā.

Piesardzīgi zāles jālieto pacientiem ar sirds slimībām, kā arī trombocitopēniju, anēmiju, aknu darbības traucējumiem, depresiju un domas par pašnāvību vēsturē.

Pieredze par Betaferon lietošanu bērniem ir ierobežota.

Betaferon lietošanas instrukcija: metode un devas

Ārstēšana jāuzsāk pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Blakus efekti

Lietojot Betaferon, var rasties dažādas blakusparādības. No ķermeņa kopumā tie parasti izpaužas kā astēnija, vispārējs savārgums, reakcija injekcijas vietā, galvassāpes, sāpes krūtīs, drudzis, drebuļi, sāpes vēderā, dažādas lokalizācijas sāpes, nekroze injekcijas vietā, komplekss gripai līdzīgi simptomi, kuriem attīstoties, ārsts var izrakstīt nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus.

Zāles var izraisīt dažas dermatoloģiskas reakcijas, kas parasti izpaužas kā izsitumi un ādas bojājumi.

Turklāt ārstēšanas laikā ar Betaferon ar atšķirīgu biežumu var rasties sirds un asinsvadu, muskuļu un skeleta sistēmas, nervu, gremošanas, urīnceļu, elpošanas un reproduktīvās sistēmas traucējumi.

Pārdozēšana

Ieviešot Betaferon devā 5,5 mg 3 reizes nedēļā, smagas nevēlamas blakusparādības pieaugušiem pacientiem ar vēzi nenovēroja.

Speciālas instrukcijas

Betaferon satur cilvēka albumīnu, tāpēc pastāv ļoti mazs vīrusu slimību pārnešanas risks.

Pacientiem ārstēšanas laikā papildus standarta laboratorijas pārbaudēm ieteicams regulāri veikt detalizētu asins analīzi. Pacientiem ar anēmiju, leikopēniju un trombocitopēniju var būt nepieciešama rūpīgāka pilna asins aina uzraudzība, tostarp leikocītu, eritrocītu, trombocītu un leikocītu skaita noteikšana.

Interferoni pieder pie citokīnu ģimenes, kas ir dabiski sastopami proteīni. Interferonu molekulmasa svārstās no 15 000 līdz 21 000 daltonu. Ir trīs galvenās interferonu klases: alfa, beta un gamma. Alfa interferonam, beta interferonam un gamma interferonam ir noteiktas līdzīgas bioloģiskās īpašības. Interferona beta-lb aktivitāte ir specifiska sugai, neskatoties uz to, vissvarīgākā farmakoloģiskā informācija par beta-lb interferonu iegūta no cilvēka šūnu pētījumiem kultūrās vai cilvēkos in vivo.

Interferonam beta-lb ir pretvīrusu un imūnregulācijas aktivitāte. Interferona beta-lb darbības mehānisms multiplās sklerozes (MS) gadījumā nav pilnībā noskaidrots. Tomēr ir zināms, ka bioloģiskās īpašības, kas modificē atbilstošo reakciju uz beta-lb interferonu, ir saistītas ar tā mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz cilvēka šūnu virsmas. Interferona beta lb saistīšanās ar šiem receptoriem izraisa vairāku vielu ekspresiju, kuras tiek uzskatītas par beta lb interferona bioloģiskās iedarbības mediatoriem. Dažu šo vielu saturs tika noteikts ar interferonu beta-lb ārstētiem pacientiem serumā un asins šūnu frakcijās. Interferons beta-lb samazina saistīšanās afinitāti un palielina gamma interferona receptoru internalizāciju un degradāciju. Turklāt beta-1 b interferons palielina perifēro asiņu mononukleāro šūnu nomācošo aktivitāti.

Nav veikti atsevišķi pētījumi par Betaferon ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, elpošanas sistēmu un endokrīno dziedzeru funkcijām.

Preklīnisko pētījumu dati.

Akūtas toksicitātes pētījumi nav veikti.

Tā kā grauzēji nereaģē uz cilvēka beta-lb interferonu, riska novērtējums tika balstīts uz vairāku devu pētījumiem ar rēzus pērtiķiem. Tika novērota pārejoša hipertermija, kā arī ievērojams pārejošs limfocītu līmeņa pieaugums un ievērojams pārejošs trombocītu un segmentēto neitrofilu skaita samazinājums.

Ilgtermiņa preklīniskie pētījumi nav veikti. Reproduktīvo pētījumu rezultāti, kas veikti ar rēzus pērtiķiem, liecina par toksicitāti mātei un palielinātu spontāno abortu skaitu. Dzimušajiem dzīvniekiem netika novēroti iedzimti defekti. Auglības pētījumi nav veikti. Ietekme uz pērtiķu estrus ciklu netika novērota.

Genotoksicitātes pētījuma (kancerogenitātes tests pēc mutāciju biežuma) rezultāti neliecina par mutagēnas iedarbības esamību. Kancerogenitātes pētījumi nav veikti. In vitro šūnu transformācijas testa rezultāti neliecina par kancerogēnu iedarbību.

Farmakokinētika. Pēc subkutānas Betaferon ievadīšanas ieteicamajā devā (0,25 mg) interferona beta-lb koncentrācija serumā ir zema vai tāda, ka to nevar noteikt. Neskatoties uz to, nav informācijas par zāļu farmakokinētiku pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņem Betaferon ieteicamajā devā.

Pēc 0,5 mg Betaferon subkutānas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-8 stundas pēc ievadīšanas un ir aptuveni 40 SV/ml. Šajā pētījumā Betaferon biopieejamība, ievadot subkutāni, bija 50%. Intravenozi lietojot beta-lb interferonu, vidējais klīrenss un pusperiods no seruma vidēji ir 30 ml/min. / Kg un attiecīgi 5:00.

Betaferon ievadīšana katru otro dienu neizraisa zāļu līmeņa paaugstināšanos serumā, un tā farmakokinētika terapijas laikā nemainās.

Veseliem brīvprātīgajiem subkutāni ievadot Betaferon devā 0,25 mg katru otro dienu, bioloģiskās atbildes marķieru (neopterīna, (32-mikroglobulīna un imūnsupresīvā citokīna, IL-10) līmenis ievērojami palielinājās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni 6-12 stundas pēc pirmā zāļu deva Tie sasniedza maksimumu 40-124 stundās un saglabājās paaugstināti visā 7 dienu (168 stundu) pētījuma periodā. Saistība starp interferona beta-lb līmeni serumā vai inducētās bioloģiskās atbildes marķieru līmeni ar darbības mehānismu Betaferons multiplās sklerozes ārstēšanā nav skaidrs.

Indikācijas.

• atsevišķa klīniska izpausme, kas dod pamatu aizdomām par multiplo sklerozi ("klīniski izolēts sindroms"):

lai aizkavētu slimības progresēšanu līdz multiplās sklerozes apstiprināšanai.

• Recidivējoši remitējoša multiplās sklerozes gaita:

samazināt klīnisko recidīvu biežumu un smagumu ambulatoriem pacientiem (t.i., pacientiem, kuri spēj staigāt bez palīdzības), kuriem pēdējo divu gadu laikā ir bijuši vismaz divi neiroloģiskās disfunkcijas saasinājumi ar pilnīgu vai nepilnīgu neiroloģisko funkciju atjaunošanos.

• Sekundāri progresējoša multiplās sklerozes gaita, kam raksturīgi paasinājumi vai nopietna neiroloģisko funkciju pasliktināšanās pēdējo divu gadu laikā:

lai samazinātu paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī palēninātu slimības progresēšanu.

Lietošanas metode un deva.

Ārstēšana ar Betaferon jāuzsāk ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze šīs slimības ārstēšanā.

Ārstēšana jāsāk ar 0,0625 mg (0,25 ml) devu, ko ievada subkutāni katru otro dienu un pakāpeniski jāpalielina līdz 0,25 mg (1,0 ml). Titrēšanas periodu var pielāgot atbilstoši individuālajai pielaidei.

Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar atsevišķu slimības klīnisko izpausmi, deva tika palielināta saskaņā ar tabulā norādīto shēmu.

Tabula. Devas titrēšanas shēma

Injekcijas diena

* Šī titrēšanas shēma tika izmantota pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar vienu klīnisku izpausmi, kas rada pamatu aizdomām par multiplo sklerozi. Titrēšanas periodu var mainīt atkarībā no individuālās tolerances.

Joprojām nav zināms, cik ilgi pacients jāārstē. Kontrolētā klīniskā pētījumā tika pierādīta ārstēšanas efektivitāte, kas tika turpināta trīs gadus. Ir klīnisko pētījumu rezultāti, kuros pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi ārstēšanas ilgums sasniedza attiecīgi 5 un 3 gadus. Pieejamie rezultāti no nekontrolētiem pētījumiem, kuros ārstēšanas ilgums pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi bija 4,5 gadi.

Pieejamie dati par 5 gadu ārstēšanas periodu pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi liecina par stabilu Betaferon terapijas efektu visā ārstēšanas periodā.

Sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā kontrolēts klīniskais pētījums pierādīja terapijas efektivitāti divus gadus ar ierobežotiem datiem līdz trīs ārstēšanas gadiem.

Pacientiem ar vienu klīnisku izpausmi, kas liecina par multiplo sklerozi, ārstēšanas efektivitāte ir pierādīta piecu gadu periodā.

Bērni

Betaferon efektivitāte un drošība nav sistemātiski pētīta bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Tomēr ierobežoti dati liecina, ka drošības profils bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri tiek ārstēti ar 250 mikrogramiem betaferona subkutāni katru otro dienu, līdzīgs drošības profils tiek novērots arī pieaugušajiem. Ir tikai ierobežota informācija par Betaferon lietošanu bērniem līdz 12 gadu vecumam, tāpēc Betaferon nedrīkst lietot šai pacientu grupai.

Lietojot Betaject inžektoru, skatiet Betaject inžektora lietošanas instrukciju (MI pielikums).

Pārdozēšana

Interferons beta-1b ir saistīts ar nopietnām blakusparādībām, kas apdraud pieaugušu vēža pacientu dzīvībai svarīgās funkcijas, lietojot individuālās devas 5,5 mg (176 000 000 starptautisko vienību) intravenozi trīs reizes nedēļā.

Blakusefekts

Gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drudzis, galvassāpes, mialģija,

artralģija, savārgums vai pārmērīgas svīšanas epizodes). Simptomu biežums laika gaitā samazinās.

Lai uzlabotu Betaferon panesamību, parasti ir ieteicams titrēt devas ārstēšanas sākumā. Gripai līdzīgus simptomus var mazināt arī, ievadot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Bieži pēc Betaferon lietošanas injekcijas vietā radās reakcijas. Hiperēmija, pietūkums, ādas krāsas izmaiņas, iekaisums, sāpes, paaugstināta jutība, nekroze un nespecifiskas reakcijas bija nozīmīgi saistītas ar 0,25 mg (8 000 000 starptautisko vienību) Betaferon lietošanu. Reakciju biežums injekcijas vietā parasti pēc kāda laika samazinājās, to var samazināt, lietojot Betaject injectomat.

Šis blakusparādību un laboratorisko izmeklējumu rezultātu novirzes saraksts ir balstīts uz ziņojumiem par klīniskajiem pētījumiem (1. tabula) un pēcreģistrācijas novērojumiem (2. tabula) par Betaferon lietošanu. Pieredze par Betaferon lietošanu pacientiem ar multiplo sklerozi ir ierobežota, tādēļ blakusparādības ar zemu sastopamības biežumu vēl var nebūt novērotas.

1. tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības un novirzes no laboratoriskiem rezultātiem, ko novēroja 2% vai biežāk placebo grupā pacientiem kontrolētos pētījumos, kuri saņēma betaferonu 0,25 mg vai 0,16 mg/m 2 devā katru otro dienu ilgākā laika periodā. līdz trim gadiem.

Samazināts absolūtais neitrofilu skaits (mazāk nekā 1500/mm)
Samazināts balto asins šūnu skaits (mazāk nekā 3000/mm3)
Limfadenopātija
nervu sistēma
Galvassāpes
Bezmiegs
koordinācijas zudums
Sirds un asinsvadu sistēma
hipertensija
elpošanas sistēmas
gremošanas sistēma
Sāpes vēderā
Aknas un žultsvadi
Paaugstināta aknu darbība (ALAT 5 reizes virs sākotnējā līmeņa)
Paaugstināta aspartātaminotransferāzes aktivitāte (ACT 5 reizes virs sākotnējā līmeņa)
Āda un zemādas audi
izsitumi
Ādas slimības
Skeleta-muskuļu sistēma
hipertoniskums
Nieres un urīnceļi
Steidzama vēlme urinēt
Reproduktīvā sistēma un piena dziedzeri
Dzemdes asiņošana 1
Impotence 2
vispārējais stāvoklis
Reakcija injekcijas vietā (dažādas 3)
Gripai līdzīgu simptomu komplekss 4
Drudzis
Drudzis
perifēra tūska
Sāpes krūtīs
savārgums
Nekroze injekcijas vietā
1 Sievietes pirmsmenopauzes periodā 2 vīriešu kārtas pacienti 3 Reakcija injekcijas vietā (dažādi) ietver visas nevēlamās blakusparādības, kas rodas injekcijas vietā (izņemot injekcijas vietas nekrozi), proti: reakcija injekcijas vietā, asiņošana injekcijas vietā, paaugstināta jutība injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā, sacietējums injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, pietūkums injekcijas vietā un ādas atrofija injekcijas vietā. 4 "Gripai līdzīgu simptomu komplekss" ir gripai līdzīgs sindroms un/vai divu vai vairāku blakusparādību kombinācija, piemēram, drudzis, drudzis, mialģija, savārgums, pastiprināta svīšana.

2. tabulā norādīts biežums, pamatojoties uz ziņojumiem par spontānām blakusparādībām, kas klasificētas kā ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 -<1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100) , единичные (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редкие (<1/10000).

2. tabula Ķermeņi un Ļoti bieži ≥1/10 Bieži ≥1/100 -<1/10 Reti ≥1/1000-<1/100 Viens ≥1/10000-<1/1000 Ļoti rets<1/10000 Limfātiskais trombocitopēnija, Leikopēnija Limfadenopātija Imūnsistēma Anafilaktiskas reakcijas Endokrīnā sistēma hipertireoze, hipotireoze, Slimības vairogdziedzeris vielmaiņas un Pārtikas Pārkāpums Paaugstināts triglicerīdu līmenis, anoreksija, svara zudums, svara pieaugums Psihiski traucējumi Depresija apjukums Apziņa Sajūta Trauksme Labība Noskaņas Pašnāvnieciskas tieksmes Nervu sistēma Krampji, samaņas zudums

Sirds un asinsvadu sistēma			hipertensija	Kardiomiopātija, tahikardija, sirdsklauves	Vazodilatācija
Elpošanas sistēmas				Bronhu spazmas, elpas trūkums
kuņģa-zarnu trakta			Slikta dūša, vemšana	pankreatīts, caureja
Aknas un žultsceļu			Paaugstināta ALAT aktivitāte, paaugstināta ASAT aktivitāte	Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, γ-glutamiltrans-aktivitātes palielināšanās.
Subkutāni Celuloze			nātrene, izsitumi, Nieze alopēcija	Ādas krāsas maiņa
skeleta muskuļi			Mialģija, hipertensija	Artralģija

• Pārbaude / Imunogenitāte

Visām olbaltumvielām ar terapeitiskām īpašībām ir potenciāls attīstīt imunogenitāti. Kontrolētos klīniskajos pētījumos seruma paraugi tika ņemti ik pēc 3 mēnešiem, lai uzraudzītu antivielu veidošanos pret medikamentu betaferonu (pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar atsevišķu klīnisku izpausmi, kas dod pamatu aizdomām par multiplo sklerozi, ik pēc 6 mēnešiem).

Dažādos kontrolētos klīniskos pētījumos 23% - 41% pacientu ar multiplo sklerozi attīstījās neitralizējoša iedarbība uz interferonu beta-1b, ko apstiprināja divi vai vairāki pozitīvi titri pēc kārtas; no šīs pacientu grupas novērošanas periodā no 43% līdz 55% nonāca stabilā negatīvā statusā (pamatojoties uz diviem secīgiem negatīviem titriem).

Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar atsevišķu klīnisku izpausmi, kas dod pamatu aizdomām par multiplo sklerozi, 16,5 - 25,2% pacientu, kuri tika ārstēti ar betaferonu, izmeklējumos tika novērota neitralizējoša aktivitāte, kas noteikta ik pēc 6 mēnešiem. Vismaz vienu reizi neitralizējoša aktivitāte tika novērota 30% (75) ar Betaferon ārstēto pacientu; no šīs grupas 23% (17) pētījuma beigās bija negatīvi. Neitralizējošās aktivitātes attīstība nav saistīta ar zāļu klīniskās efektivitātes samazināšanos (attiecībā uz slimības progresēšanas laiku līdz apstiprinātai multiplā sklerozei).

Pētījumu laikā, to beigās ar dažādām statistiskām pieejām un dažādām neitralizējošu antivielu pozitīvā statusa definīcijām, netika pierādīts, ka neitralizējošo antivielu klātbūtne būtiski ietekmētu klīniskos rezultātus, tai skaitā MRI datus. Neitralizējošās aktivitātes attīstība nav saistīta ar nevēlamām reakcijām.

Lēmumam par terapijas pagarināšanu vai pārtraukšanu galvenokārt jābalstās uz slimības klīniskās aktivitātes rādītājiem, nevis neitralizējošās aktivitātes statusu.

Mijiedarbība ar citām zālēm.

Īpaši pētījumi par Betaferon mijiedarbību ar citām zālēm nav veikti.

Betaferon 0,25 mg (8 000 000 starptautisko vienību) devā katru otro dienu ietekme uz zāļu metabolismu pacientiem ar multiplo sklerozi nav skaidra. Lietojot Betaferon, kortikosteroīdi un AKTH, kas tiek lietoti līdz 28 dienām paasinājumu ārstēšanā, ir labi panesami.

Betaferon lietošana vienlaikus ar citiem imūnmodulatoriem, izņemot kortikosteroīdus vai AKTH, nav pētīta.

Interferoni samazina no aknu citohroma P450 atkarīgo enzīmu aktivitāti cilvēkiem un dzīvniekiem. Īpaša piesardzība jāievēro, parakstot Betaferon kombinācijā ar zālēm, kurām ir ierobežots terapeitiskais indekss, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no citohroma P450 sistēmas. Jāievēro arī piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu.

Lietojumprogrammas funkcijas.

Īpaši piesardzības pasākumi imūnsistēmas puse

Citokīnu lietošana pacientiem ar monoklonālu gammopātiju bija saistīta ar sistēmiskas paaugstinātas kapilāru caurlaidības sindroma attīstību ar šokam līdzīgiem simptomiem un nāvi.

No kuņģa-zarnu trakta

Dažreiz Betaferon terapijas laikā tika novērots pankreatīts, ko bieži pavada hipertrigliceridēmija.

Neiropsihiski traucējumi

Pacienti jāinformē, ka ārstēšanas ar Betaferon blakusparādība retos gadījumos var būt nosliece uz depresīviem stāvokļiem un pašnāvību, kuras parādīšanās gadījumā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Pacienti, kuriem attīstās depresija un domas par pašnāvību, ir rūpīgi jānovēro un jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.

Divos kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 1657 pacienti ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi, netika konstatētas būtiskas atšķirības depresijas un domu par pašnāvību biežumā, lietojot Betaferon vai placebo. Tomēr, tā kā nevar izslēgt iespēju, ka ārstēšana ar Betaferon var būt saistīta ar depresijas attīstību un pašnāvības mēģinājumiem atsevišķiem pacientiem, jāievēro piesardzība, parakstot Betaferon pacientiem, kuriem pašlaik vai anamnēzē ir depresijas traucējumi vai domas par pašnāvību. Ja šādi apstākļi rodas ārstēšanas laikā, jāapsver Betaferon atcelšanas lietderīgums.

Šis preparāts satur cilvēka albumīnu, tāpēc vīrusu slimību pārnešanas risks ir ļoti zems. Teorētiskais Kreicfelda slimības pārnešanas risks arī tiek uzskatīts par ārkārtīgi maz ticamu.

laboratorijas rādītāji

Papildus standarta laboratoriskajiem izmeklējumiem, kas noteikti, izmeklējot pacientus ar multiplo sklerozi, pirms Betaferon terapijas uzsākšanas, regulāri pēc tās sākuma un pēc tam laiku pa laikam, ja nav klīnisku simptomu, ieteicams veikt detalizētu asins analīzi, tostarp leikocītu skaita, trombocītu skaita un asins ķīmiskās analīzes noteikšanu, kā arī aknu darbības pārbaudi (piemēram, ACT, ALT un γ-HT aktivitāti).

Pacientiem ar vairogdziedzera slimībām anamnēzē ieteicams regulāri pārbaudīt vairogdziedzera darbību, citos gadījumos – pēc klīniskām indikācijām.

Ārstējot pacientus ar anēmiju, trombocitopēniju, leikopēniju, var būt nepieciešama rūpīgāka pilna asins ainas uzraudzība, tostarp diferenciālā analīze un trombocītu skaits.

Aknu un žults ceļu darbības traucējumi

Klīniskajos pētījumos ar Betaferon ārstētiem pacientiem ļoti bieži tika novērota asimptomātiska seruma transamināžu aktivitātes palielināšanās, vairumā gadījumu tā bija viegla un pārejoša.

Lietojot kopā ar Betaferon, tāpat kā citus beta-interferonus, dažkārt ziņots par smagiem aknu bojājumiem, tostarp aknu mazspēju. Smagākie gadījumi bieži novēroti, vienlaikus lietojot citas zāles vai vielas, kas saistītas ar hepatotoksicitātes attīstību vai pacientam blakus stāvokļiem vai slimībām (piemēram, ļaundabīgi audzēji ar metastāzēm, smagas infekcijas slimības vai. sepse, alkohola atkarība).

Ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt aknu bojājuma pazīmju parādīšanos. Paaugstinoties seruma transamināžu aktivitātei, ieteicams noteikt rūpīgu pacienta uzraudzību un izmeklēšanu. Ievērojami paaugstinoties aknu enzīmu aktivitātei vai ja šāda palielināšanās tiek kombinēta ar klīniskiem simptomiem, piemēram, dzelti, jāapsver, vai ir ieteicams pārtraukt Betaferon lietošanu. Ja pēc aknu enzīmu līmeņa normalizēšanas nav aknu bojājuma klīnisku pazīmju, ir iespējams mēģināt atkārtotu terapiju, atbilstoši kontrolējot aknu funkcijas.

Nervu sistēmas slimības

Betaferon piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir epilepsijas lēkmes.

Sirds un asinsvadu sistēmas slimības

Betaferon piesardzīgi jālieto pacientiem ar sirds slimību anamnēzē, piemēram, Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) III/IV stadijas sirds mazspēju, jo šādi pacienti ir izslēgti no klīniskajiem pētījumiem, kā arī pacientiem ar kardiomiopātiju.

Ir ziņots par atsevišķiem kardiomiopātijas gadījumiem. Ja ārstēšanas ar Betaferon laikā attīstās kardiomiopātija un tiek pieņemts, ka tas ir saistīts ar zāļu lietošanu, ārstēšana ar Betaferon ir jāpārtrauc.

Vispārēji traucējumi un stāvoklis injekcijas vietā

Var rasties nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas (vienreizējas, bet akūtas un smagas, piemēram, bronhu spazmas, anafilakse un nātrene).

Pacientiem, kuri ārstēti ar Betaferon, ir bijuši nekrozes gadījumi injekcijas vietā. Nekrozes lielums var būt ievērojams un aptvert muskuļu fasciju, kā arī taukaudus un tādējādi izraisīt rētas. Atsevišķos gadījumos ir nepieciešams noņemt atmirušās vietas vai retāk - ādas potēšanu. Dziedināšanas process var ilgt līdz 6 mēnešiem.

Ja parādās ādas integritātes bojājuma pazīmes, ko var pavadīt pietūkums vai šķidruma aizplūšana no injekcijas vietas, pacientam pirms Betaferon injekciju sākšanas ieteicams konsultēties ar ārstu.

Grūtniecība un laktācija

• grūtniecība

Nav zināms, vai betaferons var kaitēt auglim, ja to ārstē grūtniecēm, vai ietekmēt cilvēka reproduktīvo funkciju. Veicot kontrolētus klīniskos pētījumus pacientiem ar multiplo sklerozi, tika novēroti spontāno abortu gadījumi. Pētījumos ar rēzus pērtiķiem cilvēka rekombinantais beta-II interferons uzrādīja embriotoksiskus efektus un, lietojot lielākas devas, izraisīja spontāno abortu skaita pieaugumu. Neskatoties uz to, sievietēm reproduktīvā vecumā, ārstējot šīs zāles, jālieto uzticami kontracepcijas līdzekļi. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas ar betaferonu laikā vai plānojot grūtniecību, paciente jāinformē par iespējamo risku un jāiesaka pārtraukt terapiju.

• laktācija

Nav zināms, vai beta-1b interferons izdalās mātes pienā. Neskatoties uz teorētisko iespēju attīstīt nopietnas reakcijas pret betaferonu zīdaiņiem, kuri baro bērnu ar krūti, ir jāpārtrauc barošana ar krūti vai zāļu lietošana.

Iepakojums.

1 flakons ar liofilizētu pulveri 0,3 mg (9 600 000 SV) injekciju šķīduma pagatavošanai, šķīdinātājs pilnšļircē, uzgalis (adapteris) ar adatu un 2 spirta salvetes, iepakotas kartona kastītē. 15 iepakojumi ir ievietoti kartona kastē kopā ar lietošanas instrukciju.

Betaferons- pirmās zāles, kas īpaši izstrādātas multiplās sklerozes ārstēšanai un reģistrētas tikai šai indikācijai.

Gan recidivējošas, gan sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā ārstēšana ar Betaferon samazina slimības klīnisko paasinājumu biežumu (par 30%) un smagumu, hospitalizāciju skaitu un nepieciešamību pēc ārstēšanas ar glikokortikosteroīdiem, kā arī pagarina remisijas ilgumu.

Pacientiem ar sekundāri progresējošu MS ārstēšana ar Betaferon var aizkavēt slimības tālāku progresēšanu un invaliditātes iestāšanos, tostarp smagu invaliditāti (t.i., kad pacienti ir spiesti pastāvīgi izmantot ratiņkrēslu) līdz 12 mēnešiem. Šis efekts vērojams pacientiem gan ar slimības paasinājumiem, gan bez paasinājumiem, kā arī ar jebkuru invaliditātes indeksu (pētījumā piedalījās pacienti ar vērtējumu no 3,0 līdz 6,5 ballēm paplašinātajā invaliditātes statusa novērtējuma skalā).

Smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultāti pacientiem ar recidivējošu un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi ārstēšanas laikā ar Betaferon apstiprina būtisku zāļu pozitīvo ietekmi uz patoloģiskā procesa smagumu, kā arī būtisku jaunu aktīvo vielu veidošanās samazināšanos. perēkļi.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika. Zāļu Betaferon aktīvā viela (interferons beta-lb) ir pretvīrusu un imūnmodulējoša iedarbība. Interferona beta-1b darbības mehānismi multiplās sklerozes (MS) gadījumā nav pilnībā noskaidroti. Tomēr ir zināms, ka beta-1b interferona bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar tā mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz cilvēka šūnu virsmas. Beta-1 interferona saistīšanās ar šiem receptoriem izraisa vairāku vielu ekspresiju, kuras tiek uzskatītas par beta-1K interferona bioloģiskās iedarbības mediatoriem. Lietošanas instrukcija: dažas no šīm vielām tika noteiktas seruma un asins šūnu frakcijās. pacientiem, kuri tiek ārstēti ar interferonu beta-1K., gamma interferona receptoru spēju un palielina tā internalizāciju un degradāciju. Turklāt beta-1b interferons palielina perifēro asiņu mononukleāro šūnu nomācošo aktivitāti.

Akūtas toksicitātes pētījumi nav veikti. Tā kā grauzēji ir nejutīgi pret cilvēka beta interferona iedarbību, riska novērtējums tika balstīts uz atkārtotu devu toksicitātes pētījumiem ar rēzus pērtiķiem. Tika novērota pārejoša hipertermija, kā arī izteikta pārejoša limfocītu koncentrācijas palielināšanās un īslaicīga trombocītu un segmentēto neitrofilu samazināšanās.

Ilgtermiņa toksicitātes pētījumi nav veikti. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar rēzus pērtiķiem ir konstatēta toksicitāte mātītēm un spontāno abortu biežuma palielināšanās. Dzīviem pēcnācējiem anomālijas netika novērotas. Pētījumi par ietekmi uz auglību nav veikti. Ietekme uz pērtiķu estrus ciklu netika novērota.

Vienā atsevišķā genotoksicitātes pētījumā (Ames tests) mutagēna iedarbība netika novērota. Kancerogenitātes pētījumi nav veikti. In vitro šūnu transformācijas tests neatklāja nekādu kancerogēnu potenciālu.

Farmakokinētika. Pēc subkutānas Betaferon ievadīšanas ieteicamajā 0,25 mg devā interferona beta-1b koncentrācija serumā ir zema vai netiek konstatēta vispār. Šajā sakarā nav informācijas par zāļu farmakokinētiku pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņem Betaferon ieteicamajā devā. Pēc 0,5 mg Betaferon subkutānas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-8 stundas pēc injekcijas un ir aptuveni 40 SV / ml. Betaferon absolūtā biopieejamība, ievadot subkutāni, ir aptuveni 50%. Intravenozi ievadot beta-1b interferonu, zāļu klīrenss un pusperiods no seruma vidēji ir attiecīgi 30 ml / min / kg un 5 stundas.

Betaferon ievadīšana katru otro dienu nepalielina beta-lb interferona koncentrāciju asins plazmā, un tā farmakokinētika terapijas laikā nemainās.

Subkutāni ievadot Betaferon 0,25 mg devā katru otro dienu. Lietošanas instrukcija: bioloģiskās atbildes marķieri (neopterīns, beta2-mikroglobulīns un imūnsupresīvs citokīns, interleikīns-10) ievērojami palielinās, salīdzinot ar sākotnējām vērtībām 6-12 stundas pēc pirmās zāļu deva. Tie sasniedza maksimumu 40–124 stundās un saglabājās paaugstināti visā 7 dienu (168 h) pētījuma periodā.

Betaferon lietošanas indikācijas

Klīniski izolēts sindroms (CIS) (vienīgā klīniskā demielinizācijas epizode, kas liecina par multiplo sklerozi, ar nosacījumu, ka ir izslēgtas alternatīvas diagnozes) ar pietiekamu iekaisumu, kas prasa intravenozus kortikosteroīdus, lai palēninātu progresēšanu līdz klīniski nozīmīgai multiplajai sklerozei (CRMS) augsta riska pacientiem KDRS. .

Nav vispārpieņemtas augsta riska definīcijas. Saskaņā ar pētījumu pacientiem ar monofokālu CIS (klīniskas izpausmes 1 bojājumam CNS) un > 9 T2 perēkļiem MRI un/vai perēkļiem, kuros uzkrājas kontrastviela, ir augsts CRMS attīstības risks. Pacientiem ar multifokālu CIS (klīniskās izpausmes >1 bojājumam CNS) ir augsts CRMS attīstības risks neatkarīgi no MRI perēkļu skaita.

Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (RRMS) - lai samazinātu paasinājumu biežumu un smagumu ambulatoriem pacientiem (t.i., pacientiem, kuri spēj staigāt bez palīdzības) ar vismaz 2 saasinājumiem pēdējo 2 gadu laikā, kam seko pilnīga vai nepilnīga neiroloģiskā atveseļošanās. deficīts.

Sekundāra progresējoša multiplā skleroze ar aktīvu slimības gaitu, kam raksturīgi paasinājumi vai izteikta neiroloģisko funkciju pasliktināšanās pēdējo divu gadu laikā - lai samazinātu slimības klīnisko paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī palēninātu progresēšanas ātrumu no slimības

Devas un ievadīšana

Ārstēšana ar Betaferon jāuzsāk multiplās sklerozes ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Pašlaik jautājums par Betaferon terapijas ilgumu joprojām nav atrisināts. Klīniskajos pētījumos ārstēšanas ilgums pacientiem ar recidivējoši remitējošu un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi sasniedza attiecīgi 5 un 3 gadus. Kursa ilgumu nosaka ārsts.

Injekcijas šķīduma pagatavošana

A. Produkta iepakojums, kurā ir flakoni un pilnšļirces. Lai izšķīdinātu liofilizēto beta-1b interferona pulveri injekcijām, izmantojiet komplektācijā iekļauto gatavo šļirci ar šķīdinātāju un adatu.

B. Zāļu iepakojums, kurā ir flakoni, pilnšļirces, adatas flakona adapteris un spirta salvetes: izmantojiet komplektācijā iekļauto fasētu šķīdinātāja šļirci un adatas flakona adapteri, lai izšķīdinātu liofilizēto beta-1b interferona pulveri injekcijām.

1,2 ml šķīdinātāja (0,54% nātrija hlorīda šķīdums) injicē pudelē ar Betaferon. Pulverim pilnībā jāizšķīst bez kratīšanas. Pirms lietošanas pārbaudiet gatavo šķīdumu. Ja šķīdumā ir daļiņas vai mainās tā krāsa, to nedrīkst lietot. 1 ml sagatavotā šķīduma satur 0,25 mg (8 miljonus SV) beta-lb interferona.

Ieteicamā Betaferon 0,25 mg (8 miljoni SV) deva, kas ir 1 ml sagatavotā šķīduma, tiek ievadīta subkutāni katru otro dienu. Ja esat aizmirsis veikt injekciju paredzētajā laikā, jums ir jāinjicē zāles sev, tiklīdz par to atceraties. Nākamā injekcija tiek veikta pēc 48 stundām.

Lietojumprogrammas funkcijas

Šis preparāts satur cilvēka albumīnu, tāpēc vīrusu slimību pārnešanas risks ir ļoti zems. Teorētiskais Kreicfelda-Jakoba slimības pārnešanas risks arī tiek uzskatīts par ļoti maz ticamu.

Laboratorijas parametru izmaiņas

Papildus standarta laboratoriskajiem izmeklējumiem, kas noteikti multiplās sklerozes pacientu ārstēšanā, pirms Betaferon terapijas uzsākšanas, kā arī regulāri ārstēšanas laikā, ieteicams veikt detalizētu asins analīzi, tostarp noteikt leikocītu formulu, trombocītu skaitu un bioķīmisko analīzi. asins analīzes, kā arī aknu darbības pārbaude (piemēram, aspartātaminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALAT) un gamma-glutamiltransferāzes (γ-GT) aktivitāte). Ārstējot pacientus ar anēmiju, trombocitopēniju, leikopēniju (individuāli vai kombinācijā), var būt nepieciešama rūpīgāka visaptveroša asins aina uzraudzība, tostarp sarkano asins šūnu, balto asins šūnu, trombocītu un leikocītu formulas noteikšana.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retos gadījumos, lietojot Betaferon, tika novērota pankreatīta attīstība, kas vairumā gadījumu bija saistīta ar hipertrigliceridēmiju.

Aknu un žults ceļu pārkāpumi

Klīniskie pētījumi liecina, ka terapija ar Betaferon bieži var izraisīt asimptomātisku "aknu" transamināžu aktivitātes palielināšanos, kas vairumā gadījumu ir viegla un pārejoša. Tāpat kā citu beta interferonu gadījumā, lietojot Betaferon, reti rodas smagi aknu bojājumi (tostarp aknu mazspēja). Par smagākajiem gadījumiem ziņots pacientiem, kas bijuši pakļauti hepatotoksisku zāļu vai vielu iedarbībai, kā arī dažām blakusslimībām (piemēram, ļaundabīgi audzēji ar metastāzēm, smagas infekcijas un sepsi, pārmērīga alkohola lietošana).

Ārstēšanas laikā ar Betaferon ir jāuzrauga aknu darbība (tostarp klīniskā attēla novērtējums). Transamināžu aktivitātes palielināšanās asins serumā prasa rūpīgu uzraudzību un pārbaudi. Ja ievērojami palielinās transamināžu aktivitāte asins serumā vai parādās aknu bojājuma pazīmes (piemēram, dzelte), zāļu lietošana jāpārtrauc. Ja nav aknu bojājumu klīnisku pazīmju vai pēc "aknu" enzīmu aktivitātes normalizēšanas, ir iespējams atsākt Betaferon terapiju, kontrolējot aknu darbību.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Pacientiem ar vairogdziedzera darbības traucējumiem ieteicams regulāri pārbaudīt vairogdziedzera darbību (vairogdziedzera hormoni, vairogdziedzera stimulējošais hormons), bet citos gadījumos – atbilstoši klīniskām indikācijām.

Sirds un asinsvadu sistēmas slimības

Betaferon jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds slimībām, jo ​​īpaši ar sirds mazspējas III-IV stadiju saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju, jo šādi pacienti netika iekļauti klīniskajos pētījumos. Ja ārstēšanas ar Betaferon laikā attīstās kardiomiopātija un tiek pieņemts, ka tas ir saistīts ar šo zāļu lietošanu, ārstēšana ar Betaferon ir jāpārtrauc.

Nervu sistēmas slimības

Pacienti jāinformē, ka Betaferon blakusparādība var būt depresija un domas par pašnāvību, kuru parādīšanās gadījumā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Divos kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 1657 pacienti ar sekundāri progresējošu MS, Betaferon vai placebo lietošanas laikā netika konstatētas būtiskas depresijas un domu par pašnāvību sastopamības atšķirības. Tomēr jāievēro piesardzība, parakstot Betaferon pacientiem ar depresīviem traucējumiem un domas par pašnāvību anamnēzē. Ja šādas parādības rodas ārstēšanas laikā, jāapsver jautājums par Betaferon atcelšanas lietderību. Betaferon piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji.

Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā

Var rasties nopietnas alerģiskas reakcijas (retas, bet akūtas un smagas, piemēram, bronhu spazmas, anafilakse un nātrene). Ja ir ādas integritātes bojājuma pazīmes (piemēram, šķidruma aizplūšana no injekcijas vietas), pacientam jākonsultējas ar ārstu, pirms viņš turpina Betaferon injekcijas. Pacientiem, kuri saņēma Betaferon, tika novēroti nekrozes gadījumi injekcijas vietā (skatīt "Blakusparādības"). Nekroze var būt plaša un paplašināties līdz muskuļu fascijai, kā arī taukaudiem un tādējādi izraisīt rētas. Dažos gadījumos ir nepieciešama atmirušās ādas noņemšana vai, retāk, ādas transplantācija. Dziedināšanas process var ilgt līdz 6 mēnešiem.

Ja parādās vairāki nekrozes perēkļi, ārstēšana ar Betaferon jāpārtrauc, līdz bojātās vietas ir pilnībā sadzijušas. Viena fokusa klātbūtnē, ja nekroze nav pārāk plaša, Betaferon lietošanu var turpināt, jo dažiem pacientiem Betaferon lietošanas laikā notikusi mirušā zonas sadzīšana injekcijas vietā. Lai samazinātu reakcijas un nekrozes rašanās risku injekcijas vietā, pacientiem jāiesaka:

• veikt injekcijas, stingri ievērojot aseptikas noteikumus;
• katru reizi mainiet injekcijas vietu;
• injicējiet zāles stingri subkutāni.

Periodiski jāuzrauga pašinjicēšanas pareizība, īpaši, ja parādās vietējas reakcijas.

Neitralizējošas antivielas

Tāpat kā citu zāļu ārstēšanā ar lietošanas instrukcijām: m proteīns, lietojot Betaferon, pastāv antivielu veidošanās iespēja. Vairākos kontrolētos klīniskos pētījumos asins serums tika analizēts ik pēc 3 mēnešiem, lai noteiktu antivielu veidošanos pret Betaferon. Šajos pētījumos tika pierādīts, ka neitralizējošās antivielas pret interferonu beta-lb attīstījās 23–41% pacientu, ko apstiprināja vismaz divi turpmāki pozitīvi laboratorisko izmeklējumu rezultāti. 43–55% šo pacientu turpmākie laboratoriskie pētījumi uzrādīja stabilu antivielu trūkumu pret interferonu beta-lb.

Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar klīniski izolētu sindromu, kas liecina par multiplo sklerozi, neitralizējošā aktivitāte, kas tika noteikta ik pēc 6 mēnešiem, tika novērota attiecīgo vizīšu laikā 16,5-25,2% pacientu, kuri saņēma Betaferon. Neitralizējošā aktivitāte tika konstatēta vismaz vienu reizi 30% (75) ar Betaferon ārstēto pacientu; 23% (17) no tiem pirms pētījuma pabeigšanas antivielu statuss atkal kļuva negatīvs. Pētījuma divu gadu laikā neitralizējošās aktivitātes attīstība nebija saistīta ar klīniskās efektivitātes samazināšanos (laika izteiksmē līdz klīniski nozīmīgas multiplās sklerozes sākumam).

Nav pierādīts, ka neitralizējošu antivielu klātbūtne būtiski ietekmētu klīniskos rezultātus. Nekādas nevēlamas reakcijas nebija saistītas ar neitralizējošās aktivitātes attīstību. Lēmumam par terapijas turpināšanu vai pārtraukšanu jābalstās uz slimības klīniskās aktivitātes rādītājiem, nevis neitralizējošās aktivitātes statusu.

imūnsistēmas traucējumi

Citokīnu lietošana pacientiem ar monoklonālu gammopātiju dažkārt bija saistīta ar sistēmisku kapilāru caurlaidības palielināšanos ar šoka un nāves attīstību.

Lietošana bērniem

Nav veikts sistemātisks pētījums par Betaferon efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem

Īpaši pētījumi nav veikti. Blakusparādības no centrālās nervu sistēmas puses var ietekmēt spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem. Šajā sakarā jābūt uzmanīgiem, iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība.

Blakus efekti

Tālāk ir norādītas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas 2% un biežāk nekā placebo (neaktīvo zāļu) grupā pacientiem, kuri saņēma Betaferon 0,25 mg vai 0,16 mg/m2 devā katru otro dienu līdz trīs gadiem klīniskās ārstēšanas laikā. studijas. Gripai līdzīgus simptomus var mazināt, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Pieredze par Betaferon lietošanu multiplās sklerozes pacientu ārstēšanai ir diezgan ierobežota, tāpēc nevēlamas blakusparādības, kas rodas reti, vēl var nebūt novērotas. Lai aprakstītu konkrēto reakciju, tās sinonīmus un saistītos apstākļus, tiek izmantots vispiemērotākais termins no Medicīniskās vārdnīcas regulējošajām darbībām (MedDRA).

Vispārējas reakcijas: reakcija injekcijas vietā, astēnija (vājums), gripai līdzīgu simptomu komplekss, galvassāpes, drudzis, drebuļi, perifēra tūska, sāpes krūtīs, dažādas lokalizācijas sāpes, vispārējs savārgums, nekroze injekcijas vietā.

Sirds un asinsvadu sistēma: paaugstināts asinsspiediens.

Gremošanas sistēma: sāpes vēderā.

Asins un limfātiskā sistēma: Limfocitopēnija mazāka par 1500/mm3, neitropēnija mazāka par 1500/mm3, leikopēnija mazāka par 3000/mm3. Limfadenopātija.

Vielmaiņas un gremošanas traucējumi: paaugstināta enzīmu aktivitāte asinīs: aspartāta aminotransferāze (AST) 5 reizes no sākotnējās vērtības, alanīna aminotransferāze (ALAT) 5 reizes no sākotnējās vērtības.

Skeleta-muskuļu sistēma: Myasthenia gravis, mialģija, kāju krampji.

Nervu sistēma: bezmiegs, traucēta koordinācija.

Elpošanas sistēma: elpas trūkums.

Āda: izsitumi, ādas bojājumi.

Uroģenitālā sistēma: obligāta vēlme urinēt, sievietēm - metrorāģija (acikliska dzemdes asiņošana), vīriešiem - impotence.

Tālāk norādītais blakusparādību saraksts ir balstīts uz Betaferon pēcreģistrācijas novērojumiem.

Vispārējas reakcijas: Ļoti bieži: gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drebuļi, mialģija, galvassāpes vai pārmērīga svīšana)*. Šo simptomu biežums laika gaitā samazinās. Reti: vispārējs savārgums, sāpes krūtīs, svara zudums, svara pieaugums.

Vietējās reakcijas: Ļoti bieži: reakcijas injekcijas vietā (hiperēmija, lokāla tūska), iekaisums, sāpes. Bieži: nekroze injekcijas vietā. Laika gaitā, turpinot ārstēšanu, reakciju biežums injekcijas vietā parasti samazinās.

Asins un limfātiskā sistēma: Reti: anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija. Reti: limfadenopātija.

Endokrīnās sistēmas traucējumi: Reti: vairogdziedzera disfunkcija, tostarp hipertireoze, hipotireoze.

Vielmaiņas traucējumi: Reti: triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās.

Nervu sistēma: Reti: muskuļu hipertoniskums, depresija. Reti: krampji, apjukums, uzbudinājums, emocionāla labilitāte, pašnāvības mēģinājumi, anoreksija, reibonis.

Sirds un asinsvadu sistēma: Reti: paaugstināts asinsspiediens. Reti: kardiomiopātija, tahikardija, sirdsklauves. Ļoti reti: vazodilatācija.

Elpošanas orgāni: Reti: elpas trūkums, bronhu spazmas.

Kuņģa-zarnu trakts: Retāk: slikta dūša un vemšana. Reti: pankreatīts, caureja.

Aknas un žultsceļi: Reti: paaugstināta ASAT, ALAT aktivitāte. Reti: paaugstināta gamma-glutamiltransferāzes aktivitāte, bilirubīna koncentrācija, hepatīts.

Āda un zemādas audi: Retāk: alopēcija, nātrene, ādas nieze, izsitumi uz ādas. Reti: ādas krāsas maiņa.

Skeleta muskuļi: Retāk: mialģija. Reti: artralģija.

Sieviešu reproduktīvā sistēma: Reti: menstruālā cikla traucējumi. Ļoti reti: menorāģija (ilgstoša menstruālā asiņošana).

Alerģiskas reakcijas: Reti: anafilaktiskas reakcijas.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Īpaši pētījumi par Betaferon mijiedarbību ar citām zālēm nav veikti. Betaferon 0,25 mg (8 miljoni SV) devā katru otro dienu ietekme uz zāļu metabolismu pacientiem ar multiplo sklerozi nav zināma. Ņemot vērā Betaferon lietošanu, glikokortikosteroīdi un AKTH, kas izrakstīti līdz 28 dienām paasinājumu ārstēšanā, ir labi panesami. Betaferon lietošana vienlaikus ar citiem imūnmodulatoriem, papildus kortikosteroīdiem vai AKTH, nav pētīta. Interferoni samazina no aknu citohroma P450 atkarīgo enzīmu aktivitāti cilvēkiem un dzīvniekiem.. Jāievēro piesardzība, parakstot Betaferon kombinācijā ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais indekss, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no aknu citohroma P450 sistēmas (piemēram, , pretepilepsijas zāles, antidepresanti). Jāievēro arī piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu. Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst jaukt ar citām zālēm.

Kontrindikācijas

• Grūtniecība.
• Laktācija.
• Paaugstinātas jutības reakcijas pret dabisko vai rekombinanto beta interferonu vai cilvēka albumīnu anamnēzē.

Betaferon jālieto piesardzīgi pacientiem ar šādiem stāvokļiem:

• sirds slimība, jo īpaši sirds mazspēja III-IV stadija saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju, kardiomiopātija;
• depresija un domas par pašnāvību (tostarp anamnēzē), epilepsijas lēkmes anamnēzē;
• monoklonālā gammopātija;
• anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija;
• aknu darbības traucējumi.

Tā kā nav pietiekamas lietošanas pieredzes, jāievēro piesardzība, lietojot to pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Grūtniecība. Nav zināms, vai Betaferon var kaitēt auglim, ja to ārstē grūtniecēm, vai ietekmēt cilvēka reproduktīvo funkciju. Kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar multiplo sklerozi ir bijuši spontāno abortu gadījumi. Pētījumos ar rēzus pērtiķiem cilvēka beta-I interferonam bija embriotoksiska iedarbība un, lietojot lielākas devas, tas izraisīja abortu biežuma palielināšanos. Sievietēm reproduktīvā vecumā šo zāļu lietošanas laikā jāizmanto drošas kontracepcijas metodes. Grūtniecības gadījumā ārstēšanas ar Betaferon laikā vai plānojot grūtniecību, ieteicams atcelt zāles.

Laktācija. Nav zināms, vai beta-1b interferons izdalās mātes pienā. Ņemot vērā teorētisko Betaferon blakusparādību rašanās iespēju zīdaiņiem, kuri tiek baroti ar krūti, ir jāpārtrauc barošana ar krūti vai zāļu lietošana.

Kontrindicēts grūtniecības laikā (var izraisīt augļa nāvi vai iedzimtas malformācijas). Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Pārdozēšana

Ieviešot Betaferon intravenozi devā līdz 5,5 mg (176 miljoni SV) trīs reizes nedēļā pieaugušiem pacientiem ar vēzi, nopietnas nevēlamas blakusparādības netika atklātas.

KROGS: Interferons beta-1b

Ražotājs: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KILOGRAMS

Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Interferons beta-1b

Reģistrācijas numurs Kazahstānas Republikā: Nr.RK-LS-5 Nr.003524

Reģistrācijas periods: 05.11.2015 - 05.11.2020

KNF (zāles ir iekļautas Kazahstānas Nacionālajā zāļu formulā)

ALO (iekļauts bezmaksas ambulatoro zāļu piegādes sarakstā)

ED (iekļauts medikamentu sarakstā saskaņā ar GBMP, var iegādāties no viena izplatītāja)

Ierobežotā pirkuma cena Kazahstānas Republikā: 20 136,13 KZT

Instrukcija

Tirdzniecības nosaukums

Betaferon®

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Interferons beta

Devas forma

Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai 0,3 mg (9,6 miljoni SV) komplektā ar šķīdinātāju

Savienojums

aaktīvā viela - interferons beta-1b - 0,3 mg (9,6 miljoni SV)

ar aprēķināto pārpildījumu 20%,

Palīgvielas: cilvēka albumīns, mannīts

Šķīdinātājs

1,2 ml šķīduma satur

aaktīvā viela - nātrija hlorīds 6,48 mg,

Palīgvielas -ūdens injekcijām.

Apraksts

Liofilizēts: baltais liofilizāts

Šķīdinātājs: dzidrs šķīdums, bez daļiņām.

Pagatavots šķīdums: viegli opalescējošs līdz opalescējošs šķīdums, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens

Farmakoterapeitiskā grupa

Imūnmodulatori. Imūnstimulatori. Interferoni.

Interferons beta-1b

Kods АТХL03AB08

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc Betaferon® subkutānas ievadīšanas ieteicamajā 0,25 mg devā interferona beta-1b koncentrācija serumā ir zema vai netiek noteikta vispār. Šajā sakarā nav informācijas par zāļu farmakokinētiku pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņem Betaferon ieteicamajā devā.

Pēc 0,5 mg Betaferon® subkutānas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-8 stundas pēc injekcijas un ir aptuveni 40 SV / ml. Betaferon® absolūtā biopieejamība, ievadot subkutāni, ir aptuveni 50%. Intravenozi lietojot beta-1b interferonu, zāļu klīrenss un pusperiods no seruma vidēji ir attiecīgi 30 ml / min / kg un 5 stundas.

Betaferon ievadīšana katru otro dienu neizraisa zāļu līmeņa paaugstināšanos asins plazmā, un tā farmakokinētika terapijas laikā nemainās.

Subkutāni lietojot Betaferon® 0,25 mg devā katru otro dienu, bioloģiskās atbildes marķieru (neopterīna, beta2-mikroglobulīna un imūnsupresīvā citokīna IL-10) līmenis ievērojami palielinās, salīdzinot ar sākotnējām vērtībām 6-12 stundas pēc ievadīšanas. pirmā zāļu deva. Tie sasniedz maksimumu 40-124 stundās un saglabājas paaugstināti 7 dienu (168 stundu) periodā.

Farmakodinamika

Interferoni attiecas uz citokīniem, kas ir dabiski proteīni.

Interferonam beta-1b ir pretvīrusu un imūnregulējošas aktivitātes. Interferona beta-1b darbības mehānismi multiplās sklerozes gadījumā nav pilnībā noskaidroti. Tomēr ir zināms, ka beta-1b interferona bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar tā mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz cilvēka šūnu virsmas. Interferona beta-1b saistīšanās ar šiem receptoriem izraisa vairāku vielu ekspresiju, kuras tiek uzskatītas par beta-1b interferona bioloģiskās iedarbības mediatoriem. Interferons beta-1b samazina gamma-interferona receptoru saistīšanās spēju un ekspresiju, pastiprina to sabrukšanu. Turklāt beta-1b interferons palielina perifēro asiņu mononukleāro šūnu nomācošo aktivitāti.

Gan recidivējoši remitējošas, gan sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā ārstēšana ar Betaferon® samazina slimības klīnisko paasinājumu biežumu (par 30%) un smagumu, hospitalizāciju skaitu un nepieciešamību pēc steroīdu terapijas, kā arī pagarina remisijas ilgumu. .

Pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi (MS) ārstēšana ar Betaferon® var aizkavēt turpmāku slimības progresēšanu un invaliditātes iestāšanos, tostarp smagu invaliditāti (t.i., kad pacienti ir spiesti pastāvīgi izmantot ratiņkrēslu) līdz 12 mēnešiem. Šis efekts tiek novērots pacientiem ar un bez slimības paasinājumiem, kā arī ar jebkuru invaliditātes indeksu (pacientiem ar punktu skaitu no 3,0 līdz 6,5 punktiem paplašinātajā invaliditātes skalā EDSS).

Smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultāti pacientiem ar recidivējošu un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi ārstēšanas laikā ar Betaferon® apstiprina būtisku zāļu pozitīvo ietekmi uz patoloģiskā procesa smagumu, kā arī būtisku jaunu sklerozes veidošanās samazināšanos. aktīvie perēkļi.

Ārstēšana ar Betaferon® pacientiem pēc pirmajām multiplās sklerozes klīniskajām izpausmēm (klīniski izolēta sindroma) var samazināt nozīmīgas multiplās sklerozes attīstības risku par 50%, un palielināt periodu līdz nozīmīgas multiplās sklerozes attīstībai vidēji par 363 dienām.

Lietošanas indikācijas

Pacienti ar pirmajām demielinizācijas izpausmēm ar aktīvu iekaisuma procesu, kas ir pietiekami smags, lai attaisnotu terapiju ar intravenoziem kortikosteroīdiem, ja tiek izslēgtas alternatīvas diagnozes un tiek konstatēts augsts noteiktas multiplās sklerozes attīstības risks (skatīt sadaļu Farmakodinamiskās īpašības).

Pacienti ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (RRMS) ar vismaz 2 saasinājumiem pēdējo 2 gadu laikā

Pacienti ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi, ar aktīvu slimības gaitu, kam raksturīgi paasinājumi.

Devas un ievadīšana

Ārstēšana ar Betaferon® jāveic multiplās sklerozes ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Zāļu ieviešana

Lietošanas veids: subkutānām injekcijām

Injekcijas šķīduma pagatavošana

Lai izšķīdinātu liofilizātu, izmantojiet komplektācijā iekļauto gatavu šļirci ar šķīdinātāju un adapteri flakonam ar adatu. 1,2 ml šķīdinātāja (0,54% nātrija hlorīda šķīdums) injicē pudelē ar Betaferon®. Liofilizātam pilnībā jāizšķīst bez kratīšanas.

Pēc izšķīdināšanas ievelciet 1 ml šķīduma no flakona šļircē, lai injicētu 0,25 mg Betaferon®.

Pirms injicēšanas atvienojiet šļirci no flakona un adaptera. Betaferon® var ievadīt, izmantojot atbilstošu autoinjektoru.

Neizmantojiet bojātus flakonus.

Pirms lietošanas pārbaudiet gatavo šķīdumu. Ja šķīdumā ir daļiņas vai mainās tā krāsa, to nedrīkst lietot un tas jāiznīcina.

Zāles jāievada subkutāni tūlīt pēc šķīduma pagatavošanas. Ja injekcija tiek aizkavēta, šķīdums jāuzglabā ledusskapī un jāizlieto 3 stundu laikā Šķīdumu nedrīkst sasaldēt.

Pacientiem jāsāk ar sākumdevu 62,5 µg (0,25 ml) s.c. katru otro dienu un lēnām jāpalielina līdz 250 mcg (1,0 ml) katru otro dienu (sīkāka informācija par titrēšanas iepakojuma lietošanu ir atrodama pielikumā).

Titrēšanas laika ilgums tiek iestatīts individuāli atkarībā no pielaides.

Devas titrēšanas shēma*

* Ja rodas nozīmīgas blakusparādības, titrēšanas shēmu var pielāgot

Optimālā zāļu deva nav pilnībā noteikta.

Šobrīd jautājums par Betaferon® terapijas ilgumu joprojām nav atrisināts.

Kontrolētos apstākļos pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi ārstēšanas kurss ar Betaferon® bija līdz 5 gadiem, bet pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi – līdz 3 gadiem.

Pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi efektivitāte ir pierādīta pirmajos 2 ārstēšanas gados ar šīm zālēm. Pieejamie dati par turpmākajiem 3 ārstēšanas gadiem atbilst datiem par ārstēšanas efektivitāti ar Betaferon® visā ilgstošas ​​ārstēšanas periodā.

Pacientiem ar pirmajām klīniskajām izpausmēm ar aizdomām par multiplo sklerozi nozīmīgas multiplās sklerozes attīstība 5 gadus ilgas ārstēšanas ar Betaferon® laikā ievērojami palēninājās.

Ārstēšana ar Betaferon® nav ieteicama pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, kuriem pēdējo 2 gadu laikā ir bijuši mazāk nekā 2 paasinājumi, vai pacientiem ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi, kuriem pēdējo 2 gadu laikā nav bijis slimības paasinājuma. gadiem.

Ārstēšana ar Betaferon® jāpārtrauc, ja pacients nereaģē uz ārstēšanu, piemēram, ja EDSS skalā simptomi vienmērīgi progresē 6 mēnešus vai gadījumos, kad ir veikti vismaz 3 adrenokortikotropā hormona (AKTH) vai kortikosteroīdu kursi. terapija bija nepieciešama viena gada laikā.

Blakus efekti

Ārstēšanas sākumā blakusparādības ir bieži sastopamas, taču parasti to biežums laika gaitā ārstēšanas laikā samazinās. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir gripai līdzīgu simptomu komplekss (drudzis, drebuļi, artralģija, savārgums, svīšana, galvassāpes un mialģija), kas galvenokārt rodas zāļu farmakoloģiskās iedarbības dēļ, kā arī reakcijas injekcijas laikā. vietne. Pēc Betaferon® ievadīšanas bieži parādās reakcijas injekcijas vietā. Piesarkums, lokāla tūska, ādas krāsas izmaiņas, iekaisums, sāpes, paaugstināta jutība, nekroze un nespecifiskas reakcijas lielā mērā ir saistītas ar ārstēšanu ar Betaferon® 250 mcg (8 miljoni SV). Lai uzlabotu Betaferon® panesamību, ārstēšanas sākumā parasti ieteicams titrēt devu. Gripai līdzīgu simptomu rašanos var samazināt arī, ievadot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Autoinjektora lietošana samazina reakciju biežumu injekcijas vietā.

Tālāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības ir balstītas uz klīnisko pētījumu datiem un pēcreģistrācijas novērojumiem. Blakusparādību biežums, kas novērots Betaferon® lietošanas laikā, ir norādīts tālāk saskaņā ar šādu gradāciju: ļoti bieži (1/10) un bieži (1/100 līdz<1/10), нечастые (1/1000 до <1/100, редкие (1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Vispiemērotākais MedDRA termins tiek izmantots, lai aprakstītu noteiktas reakcijas un to sinonīmus un saistītos apstākļus.

T1. tabula:Blakusparādības un novirzes no laboratoriskajiem parametriem, kuru biežums ir ≥10% un atbilstošs procents placebo grupā; nozīmīgas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu ar biežumu<10% основаны на данных клинических исследований

Orgānu klasifikācijas sistēma Blakusparādības un laboratoriskās novirzes	Pirmās aizdomu izpausmes pret multiplo sklerozi (MS) ( IEGUVUMS ) #	Sekundārā progresīvā multiplā skleroze (SPMS) (Eiropas pētījumiem ing)	Sekundārā progresīvā multiplā skleroze (SPMS) (Ziemeļamerikas pētījums)	Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (RRMS)
	Betaferons ® 250 mcg ( placebo ) n=292 (n=176)	Betaferons ® 250 mcg ( placebo ) n=360 (n=358)	Betaferons ® 250 mcg ( placebo ) n=317 (n=308)	Betaferons ® 250 mcg ( placebo ) n=124 (n=123)
Infekcija
Asinsrites un limfātiskās sistēmas traucējumi
Limfocītu skaita samazināšanās (<1,500/мм³)   °
Neitrofilu absolūtā skaita samazināšanās<1,500/мм³)   * °
leikocītu skaita samazināšanās (<3,000/мм³)   * °
Limfadenopātija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Pazemināts glikozes līmenis asinīs (<55 мг/дл) 
Psihosatricalpārkāpumiem
Depresija
Trauksme
Pārkāpuminervu sistēma
Galvassāpes 
Reibonis
Bezmiegs
parestēzija
Redzes traucējumi
Konjunktivīts
Redzes traucējumi 
Dzirdes un līdzsvara traucējumi
Ausu sāpes
Sirdsdarbības traucējumi
Cardiopalmus*
Asinsvadu traucējumi
Vazodilatācija
Hipertensija °
Augšējo elpceļu infekcija
Pastiprināts klepus
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā °
Alanīna aminotransferāzes (ALAT) palielināšanās > 5 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni)   * °
Aspartātaminotransferāzes (AST) palielināšanās > 5 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni)   * °
Ādas bojājums
Izvirdumi  °
Hipertensija°
Mialģija*°
myasthenia gravis
Muguras sāpes
Sāpes ekstremitātēs
urīna aizture
Pozitīvs urīna proteīns (> 1+)
Bieža urinēšana
Urīna nesaturēšana
Spēcīga vēlme urinēt
Dismenoreja
menstruāciju traucējumi*
Metrorāģija
Impotence
Vispārēja rakstura komplikācijas un reakcijas injekcijas vietā
Reakcija injekcijas vietā (dažādi veidi)  * ° §
Nekroze injekcijas vietā * °
Gripai līdzīgi simptomi &  *°
Drudzis  * °
Sāpes krūtīs °
Perifēra tūska
Astēnija*
Atdzesē  * °
svīšana*
Jūtos slikti*
Laboratoriskās novirzes Nozīmīgi saistīta ar Betaferon® terapiju pacientiem ar pirmajām slimības izpausmēm, ja ir aizdomas par MS, p.< 0.05 * Būtiski saistīts ar ārstēšanu ar Betaferon® RMS gadījumā, lpp< 0.05 ° Ievērojami saistīta ar ārstēšanu ar Betaferon® SPMS gadījumā, lpp< 0.05 § Reakcijas injekcijas vietā (dažādi veidi), ietver visas blakusparādības injekcijas vietā: asiņošana injekcijas vietā, paaugstināta jutība injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā, pietūkums injekcijas vietā, nekroze injekcijas vietā, sāpes injekcijas vieta, reakcija kopā ar injekciju un atrofija injekcijas vietā & “Gripai līdzīgs simptomu komplekss” nozīmē gripai līdzīgus simptomus un/vai vismaz 2 blakusparādību kombināciju ar šādiem simptomiem: drudzis, drebuļi, mialģija, vispārējs savārgums, svīšana # BENEFIT pētījuma laikā netika novērotas izmaiņas zināmajā Betaferon® riska profilā.

2. tabula:Pēcreģistrācijas novērojumu laikā konstatētās blakusparādības(biežums, ja zināms, aprēķināts no x klīnisko pētījumu datu summasN= 1093)

Klasifikācijas sistēma - orgāni	Bieži (  1/10) 1	Bieži (  1/100 līdz < 1/10) 1	Reti (  1/1000 līdz < 1/100) 1	Reti (  1/10 000 līdz< 1/1,000) 1	Ar nezināmu biežumu
Asinsrites un limfātiskās sistēmas traucējumi			Trombocitopēnija	Trombotiskā mikroangiopātija, tostarp trombotiskā trombocitopēniskā purpura/hemolītiski urēmiskais sindroms 3
Imūnās sistēmas traucējumi				Anafilaktiskas reakcijas	Paaugstinātas kapilāru caurlaidības sindroms ar iepriekšēju monoklonālu gammopātiju 2
Endokrīnās sistēmas traucējumi		Hipotireoze		hipertireoze, Vairogdziedzera slimības
Vielmaiņas un uztura traucējumi		svara pieaugums, Svara zudums	Paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs	Anoreksija 2
Psihiski traucējumi		Apjukums	Pašnāvības mēģinājumi emocionālā labilitāte
			krampji
Sirdsdarbības traucējumi		Tahikardija		kardiomiopātija 2
Elpošanas un krūšu kurvja traucējumi				Bronhu spazmas 2
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi				Pankreatīts
Aknu un žults ceļu traucējumi		Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs	gamma-glutamiltransferāzes līmeņa paaugstināšanās,	aknu bojājumi (ieskaitot hepatītu), aknu mazspēja 2
Ādas un zemādas audu bojājumi		Nātrene,	Ādas krāsas maiņa
Muskuļu un saistaudu bojājumi	Artralģija
Nieru un urīnceļu traucējumi			Nefrotiskais sindroms, glomeruloskleroze 2
Dzimumorgānu un krūšu slimības		menorāģija
1 biežums, pamatojoties uz apvienotajiem klīnisko pētījumu datiem(ļoti bieži ≥1/10, bieži ≥1/100 līdz<1/10, нечасто ≥ 1/1000 do < 1/100, редко ≥1/10,000 д o <1/1,000, очень редко < 1/10,000). 2 Blakusparādības konstatētas tikai pēcreģistrācijas pētījumos 3 Informācija par interferona beta zālēm(skatiet sadaļu "Īpašie norādījumi").

Ar nezināmu biežumu:

Zāļu izraisīts vilkēdei līdzīgs sindroms (eritematoze)

Paziņojums par iespējamām blakusparādībām

Ir ļoti svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām pēc zāļu laišanas tirgū. Tas ļauj ilgstoši uzraudzīt zāļu ieguvuma/riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti jābrīdina par jebkādām iespējamām blakusparādībām.

Kontrindikācijas

Ārstēšanas uzsākšana grūtniecības laikā

Paaugstinātas jutības reakcijas pret dabisku vai rekombinantu

interferons-beta vai citas zāļu palīgvielas

vēsture

Pašreizēja smaga depresija un/vai domas par pašnāvību

Aknu slimības dekompensācijas stadijā

Narkotiku mijiedarbība

Īpaši pētījumi par Betaferon® mijiedarbību ar citām zālēm nav veikti.

Betaferon®, lietojot 250 mikrogramus (8 miljonus vienību) katru otro dienu, ietekme uz citu zāļu metabolismu pacientiem ar multiplo sklerozi nav zināma.

Ņemot vērā Betaferon® lietošanu, kortikosteroīdi un AKTH, kas tiek nozīmēti līdz 28 dienām paasinājumu ārstēšanā, ir labi panesami.

Tā kā nav pietiekamas klīniskās pieredzes pacientiem ar multiplo sklerozi, Betaferon® lietošana kopā ar citiem imūnmodulatoriem, papildus kortikosteroīdiem vai AKTH, nav ieteicama.

Interferoni samazina no aknu citohroma P450 atkarīgo enzīmu aktivitāti cilvēkiem un dzīvniekiem. Tādēļ, parakstot Betaferon® kombinācijā ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais indekss, kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no aknu citohroma P450 sistēmas (piemēram, pretepilepsijas līdzekļiem), jāievēro piesardzība. Jāievēro arī piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu.

Īpaši mijiedarbības pētījumi ar pretepilepsijas līdzekļiem nav veikti.

Speciālas instrukcijas

imūnsistēmas traucējumi

Citokīnu lietošana pacientiem ar monoklonālu gammopātiju (reta imūnsistēmas slimība, ko raksturo patoloģisku proteīnu parādīšanās asinīs) dažkārt bija saistīta ar sistēmisku kapilāru caurlaidības palielināšanos ar šokam līdzīgiem simptomiem un nāvi.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Betaferon® lietošanas laikā retos gadījumos ir novēroti pankreatīta gadījumi, ko bieži pavada hipertrigliceridēmija.

Nervu sistēmas traucējumi

Betaferon® piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē vai ir bijuši depresijas traucējumi, īpaši domas par pašnāvību. Kā zināms, depresija un domas par pašnāvību biežāk sastopamas multiplās sklerozes pacientu populācijā, arī interferonu terapijas laikā. Pacienti, kuriem ir indicēta ārstēšana ar Betaferon®, jāinformē, ka ārstēšanas laikā ar zālēm var rasties depresijas traucējumi un domas par pašnāvību, par ko nekavējoties jāziņo ārstējošajam ārstam. Retos gadījumos šie simptomi var izraisīt pašnāvības mēģinājumus. Pacientiem, kuriem ir depresijas izpausmes un domas par pašnāvību, jābūt stingrā ārsta uzraudzībā. Ja nepieciešams, šādiem pacientiem jāapsver terapijas pārtraukšana.

Betaferon piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji, kā arī pacientiem, kuri saņem pretepilepsijas terapiju, īpaši, ja epilepsijas lēkmes nav pietiekami kontrolētas ar pretepilepsijas līdzekļiem.

Preparāts satur cilvēka albumīnu, un šī iemesla dēļ pastāv vīrusu slimību pārnešanas risks. Nevar izslēgt Kreicfelda-Jakoba slimības pārnešanas risku. Laboratorijas parametru izmaiņas

Pacientiem ar vairogdziedzera darbības traucējumiem ieteicams regulāri pārbaudīt vairogdziedzera darbību, bet citos gadījumos – atbilstoši klīniskajām indikācijām.

Papildus standarta laboratoriskajiem izmeklējumiem, kas noteikti multiplās sklerozes pacientu ārstēšanā, pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri ārstēšanas laikā ar Betaferon®, un pēc tam periodiski, ja nav klīnisku simptomu, ieteicams veikt detalizētu asins analīzi, tostarp noteikt leikocītu skaitu, trombocītu skaitu un asins ķīmisko sastāvu, kā arī pārbaudiet aknu darbību (piemēram, aspartāta aminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALT) un gammaglutamiltransferāzes (GT) aktivitāti.

Ārstējot pacientus ar anēmiju, trombocitopēniju, leikopēniju (vienreizēju vai kombinētu), var būt nepieciešama rūpīgāka pilna asins ainas uzraudzība, tostarp diferenciālā analīze un trombocītu skaits.

Aknu un žults ceļu pārkāpumi

Ārstēšanas laikā ar Betaferon® var rasties asimptomātiska seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās, kas vairumā gadījumu ir viegla un pārejoša.

Tāpat kā citu beta-interferonu gadījumā, lietojot Betaferon, reti rodas smagi aknu bojājumi (tostarp aknu mazspēja). Lielākā daļa smagu aknu disfunkciju biežāk rodas pacientiem, kuri lieto zāles vai vielas, kas saistītas ar hepatotoksicitāti, vai ja ir blakusslimības (piemēram, metastātisks ļaundabīgs audzējs, smagas infekcijas un sepse, pārmērīga alkohola lietošana).

Novērojot pacientus, jāpievērš uzmanība pazīmēm, kas norāda uz aknu darbības traucējumiem. Ar paaugstinātu seruma transamināžu aktivitāti ieteicams uzraudzīt un pārbaudīt pacientu. Ievērojami paaugstinoties aknu enzīmu aktivitātei vai ja šis pieaugums tiek kombinēts ar klīniskiem simptomiem, piemēram, dzelti, jāapsver nepieciešamība pārtraukt Betaferon® lietošanu. Izzūdot aknu darbības traucējumu klīniskajām pazīmēm un pēc aknu enzīmu līmeņa normalizēšanās, jāapsver iespēja atsākt terapiju ar atbilstošu aknu darbības uzraudzību.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Jāievēro piesardzība un nepieciešama rūpīga uzraudzība, parakstot zāles pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

nefrotiskais sindroms

Ārstēšanas laikā ar beta-interferonu ir ziņots par nefrotiskā sindroma gadījumiem lielu nefropātiju veidā, tostarp fokālo segmentālo glomerulosklerozi, lipoīdu nefrozi, membranoproliferatīvu glomerulonefrītu un membranozu glomerulopātiju. Šīs slimības tika novērotas dažādos ārstēšanas laikos un var parādīties pēc vairākiem gadiem. beta-interferona lietošana.

Ieteicams regulāri uzraudzīt agrīnas pazīmes vai simptomus, piemēram, tūsku, proteīnūriju vai nieru darbības traucējumus, īpaši pacientiem ar augstu nieru slimības risku. Nefrotiskais sindroms jāārstē nekavējoties un jāapsver ārstēšanas ar Betaferon® pārtraukšana

• Sirds un asinsvadu sistēmas slimības

Betaferon® piesardzīgi jālieto pacientiem ar nopietnu sirds slimību, piemēram, sastrēguma sirds mazspēju, koronāro artēriju slimību vai aritmijām. Lai gan nav pierādījumu par tiešu Betaferon® kardiotoksisku iedarbību, šie pacienti ir jānovēro, vai nepasliktinās sirds stāvoklis. Betaferon® nav zināma tieša kardiotoksiska iedarbība, tomēr gripai līdzīgi simptomi, kas parasti saistīti ar beta-interferonu lietošanu, izraisa stresu sirdij drudža, drebuļu, tahikardijas dēļ. Tas var saasināt simptomus pacientiem ar nopietnu sirds slimību. Saskaņā ar pēcreģistrācijas pieredzi pacientiem ar nopietnu sirds slimību, retos gadījumos ir ziņots par sirdsdarbības pasliktināšanos laika ziņā ar Betaferon® terapijas sākumu.

Retos gadījumos ziņots par kardiomiopātijas attīstību. Attīstoties kardiomiopātijai un tās iespējamai saistībai ar Betaferon® lietošanu, ārstēšana ar zālēm ir jāpārtrauc.

Trombotiskā mikroangiopātija (TMA)

Ārstēšanas laikā ar beta-interferona preparātiem ir ziņots par trombotiskas mikroangiopātijas gadījumiem, kas izpaužas kā trombotiskā trombocitopēniskā purpura vai hemolītiski urēmiskais sindroms, tostarp letāli gadījumi.

Šīs komplikācijas radās dažādos ārstēšanas laikos un var parādīties nedēļas vai gadus pēc interferona-beta terapijas uzsākšanas.

Agrīnie slimības klīniskie simptomi ir trombocitopēnija, pēkšņa hipertensijas parādīšanās, drudzis, centrālās nervu sistēmas traucējumu pazīmes (piemēram, apjukums, parēze) un nieru darbības traucējumi.

Laboratorijas testu rezultāti, kas liecina par TMA iespējamību, ietver trombocītu skaita samazināšanos, seruma laktātdehidrogenāzes (LDH) palielināšanos hemolīzes dēļ un šistocītus (sarkano asins šūnu fragmentus) uz asins uztriepes.

Attiecīgi, atklājot TMA klīniskos simptomus, ieteicams veikt trombocītu un LDH līmeņa pētījumu serumā, asins uztriepi un nieru darbības rādītājus. Ja tiek apstiprināta TMA, nekavējoties jāveic ārstēšana (tostarp plazmaferēze) un jāapsver iespēja nekavējoties pārtraukt ārstēšanu ar Betaferon®.

• Vispārēji traucējumi un stāvoklis injekcijas vietā

Var rasties smagas paaugstinātas jutības reakcijas (smagas akūtas reakcijas, piemēram, bronhu spazmas, anafilakse un nātrene).

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Betaferon®, bija nekrozes gadījumi injekcijas vietā. Nekroze var būt plaša un aptvert muskuļu fasciju, kā arī tauku slāni, kā rezultātā var veidoties rētas. Dažos gadījumos ir nepieciešama atmirušās ādas noņemšana vai, retāk, ādas transplantācija. Dziedināšanas process var ilgt līdz 6 mēnešiem.

Ja pacientam ir kādi ādas integritātes bojājumi, kas var būt saistīti ar pietūkumu vai šķidruma noplūdi no injekcijas vietas, pirms Betaferon® injekciju turpināšanas ir jāsazinās ar ārstējošo ārstu.

Ja parādās vairāki nekrozes perēkļi, ārstēšana ar Betaferon® jāpārtrauc, līdz bojātās vietas ir pilnībā sadzijušas. Viena fokusa klātbūtnē, ja nekroze nav pārāk plaša, Betaferon® lietošanu var turpināt, jo dažiem pacientiem Betaferon® lietošanas laikā notika atmirušās zonas dzīšana injekcijas vietā.

Lai samazinātu reakcijas un nekrozes rašanās risku injekcijas vietā, pacientiem jāiesaka:

Veiciet injekcijas sterilos apstākļos;

Katru reizi mainiet injekcijas vietu;

Injicējiet zāles stingri subkutāni.

Periodiski jāuzrauga neatkarīgu injekciju veikšanas pareizība, īpaši, ja injekcijas vietā rodas reakcijas.

Reakciju biežums injekcijas vietā (piemēram, pietvīkums, lokāla tūska, ādas krāsas izmaiņas, iekaisums, sāpes, paaugstināta jutība, nekroze un nespecifiskas reakcijas) parasti samazinās laika gaitā, turpinot ārstēšanu. Autoinjektora lietošana samazina reakciju biežumu injekcijas vietā.

Imunogenitāte/ neitralizējošās antivielas

Tāpat kā ar citām proteīna zālēm, pastāv iespēja attīstīt imunogenitāti. Kontrolētos klīniskos pētījumos seruma paraugi tika ņemti ik pēc 3 mēnešiem, lai uzraudzītu antivielu veidošanos pret Betaferon®.

Dažādos kontrolētos klīniskos pētījumos par recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi un sekundāri progresējošu multiplo sklerozi 23-41% pacientu attīstījās neitralizējoša iedarbība uz interferonu beta-1b, ko apstiprināja vismaz divi secīgi pozitīvi titri.

No 43% līdz 55% no šiem pacientiem progresēja līdz stabilam negatīvam statusam (pamatojoties uz diviem secīgiem negatīviem titriem) attiecīgā pētījuma novērošanas periodā.

Neitralizējošās aktivitātes attīstība šajos pētījumos ir saistīta ar klīniskās efektivitātes samazināšanos tikai saistībā ar saasinājumiem.

Tiek uzskatīts, ka šis efekts var būt izteiktāks pacientiem ar augstāku neitralizējošās aktivitātes titra līmeni.

Pētījumā ar pirmajiem simptomiem pacientiem, kuriem ir aizdomas par multiplo sklerozi, neitralizējošā aktivitāte, ko mēra ik pēc 6 mēnešiem, tika novērota vismaz 32% (89) pacientu, kuri sākotnēji tika ārstēti ar Betaferon®. No tiem 60% (53) pēdējo piecu gadu laikā piedzīvoja atgriešanos negatīvā statusā. Šajā periodā neitralizējošās aktivitātes attīstība bija saistīta ar ievērojamu jaunu aktīvo bojājumu un T2 bojājumu apjoma pieaugumu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas laikā. Tomēr tas nebija saistīts ar klīniskās efektivitātes samazināšanos (attiecībā uz laiku līdz noteiktai MS), laiku līdz apstiprinātai EDSS simptomu progresēšanai un recidīvu biežumu.

Nekādas nevēlamas reakcijas nebija saistītas ar neitralizējošās aktivitātes attīstību.

Pētījumos in vitro Ir pierādīts, ka Betaferon® krusteniski reaģē ar dabiskas izcelsmes beta interferonu. Kopš pētījumiem in vivo nav veikta, tā klīniskā nozīme nav skaidra.

Ir reti un nepārliecinoši dati par pacientiem, kuriem attīstījās neitralizējoša iedarbība un kuri pabeidza terapiju ar Betaferon®.

Lēmums turpināt terapiju ar Betaferon® ir balstīts uz visiem pacienta slimības stāvokļa aspektiem, nevis uz neitralizējošās aktivitātes statusu atsevišķi.

Pielietojums pediatrijā

Nav veikti oficiāli klīniskie pētījumi vai farmakokinētikas pētījumi bērniem un pusaudžiem. Tomēr ierobežoti publicētie dati liecina, ka drošības profils pusaudžiem vecumā no 12 līdz 16 gadiem, lietojot Betaferon® 8,0 miljonus SV subkutāni katru otro dienu, ir līdzīgs drošības profilam pieaugušajiem. Nav informācijas par Betaferon lietošanu bērniem līdz 12 gadu vecumam. Betaferon nedrīkst lietot šajā vecuma grupā.

Grūtniecība un laktācija

Dati par Betaferon® lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Ir ziņots par spontāniem abortiem sievietēm ar multiplo sklerozi. Terapijas uzsākšana grūtniecības laikā ir kontrindicēta (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar zālēm jāizmanto drošas kontracepcijas metodes. Grūtniecības gadījumā, ārstējot ar Betaferon® vai plānojot grūtniecību, sieviete jāinformē par iespējamo risku un ir ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu. Pacientēm ar augstu paasinājumu biežumu pirms ārstēšanas, smaga paasinājuma risks pēc Betaferon® terapijas pārtraukšanas grūtniecības sākumā ir jāsamēro ar iespējamo palielināto spontāna aborta risku.

Nav zināms, vai beta-1b interferons izdalās mātes pienā.

Ņemot vērā teorētisko iespēju attīstīt Betaferon® nevēlamās blakusparādības zīdaiņiem, kuri tiek baroti ar krūti, ir jāpārtrauc barošana ar krūti vai zāļu lietošana.

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekļus un potenciāli bīstamus mehānismus

Īpaši pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Nervu sistēmas blakusparādību attīstība Betaferon® lietošanas laikā var ietekmēt jutīgu pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus.

Pārdozēšana

Nav identificēts. Beta-1b interferons ir ievadīts pieaugušiem vēža slimniekiem lielās devās, kas ir aptuveni 5500 mikrogrami (176 miljoni SV) intravenozi trīs reizes nedēļā, neradot nopietnas blakusparādības, kas ietekmē dzīvībai svarīgās funkcijas.

Izlaišanas forma un iepakojums

Liofilizātu ievieto I tipa stikla flakonā ar aizbāzni, kas ierullēts alumīnija vāciņā ar noņemamu vāciņu. Šķīdinātājs: 1,2 ml 0,54% nātrija hlorīda šķīduma I tipa stikla pilnšļircē.

1 flakons ar liofilizātu, 1 šļirce ar šķīdinātāju, 1 adapteris ar adatu flakonam un 2 spirta salvetes ir ievietotas vienreizējās lietošanas kartona kastītē.

15 atsevišķi iepakojumi kopā ar medicīniskās lietošanas instrukcijām valsts un krievu valodā ir ievietoti kartona kastē.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C. Nesasaldēt.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!

Glabāšanas laiks

Liofilizāts - 2 gadi

Šķīdinātājs - 3 gadi

Nelietot pēc zāļu derīguma termiņa beigām.

Izsniegšanas noteikumi no aptiekām

Pēc receptes

Ražotājs

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Vācija

88397 Biberach an der Riss, Vācija

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Bayer Pharma AG, Berlīne, Vācija

Tās organizācijas adrese, kas pieņem patērētāju pretenzijas par preces (preču) kvalitāti Kazahstānas Republikas teritorijā

Bayer KAZ LLP, st. Timirjazeva, 42, biznesa centrs "Expo City", pav. piecpadsmit

050057 Almati, Kazahstānas Republika

tālr. +7 727 258 80 40, fakss: +7 727 258 80 39, e-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]

Pieteikums

Pašinjekcijas tehnika

Tālāk sniegtie norādījumi izskaidro, kā sagatavot Betaferon® šķīdumu injekcijām un kā pašam veikt injekciju. Lūdzu, uzmanīgi izlasiet instrukcijas un izpildiet tās soli pa solim. Jūsu ārsts vai medmāsa iepazīstinās jūs ar pašinjekcijas procedūru un tehniku ​​un palīdzēs jums mācīties. Nemēģiniet injicēt pats, kamēr neesat pārliecināts, ka esat pareizi sapratis prasības šķīduma pagatavošanai, kā arī pašinjekcijas tehniku.

Soli pa solim šķīduma sagatavošanas process

		1 - Pirms procedūras sākšanas rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm.
	2 - Atveriet Betaferon® pudeli ar īkšķi un novietojiet to uz galda.
	3 - Noslaukiet flakona vāciņu ar spirta salveti. Pārvietojiet salveti tikai vienā virzienā un pēc tam atstājiet to uz flakona vāciņa.
	4 - Atveriet blistera iepakojumu ar pudeles adapteri, bet atstājiet adapteri iekšā. Neizņemiet flakona adapteri no blistera iepakojuma. Tāpat uzmanieties, lai nepieskartos flakona adapterim. Ir svarīgi, lai tas paliktu sterils.
	5 - Pievienojot adapteri, turiet flakonu uz līdzenas virsmas. 6 - Noņemiet spirta salveti no Betaferon® flakona vāciņa. Uzlieciet uz flakona vāciņa blistera iepakojumu, kurā ir šķīduma pārnešanas ierīce ar flakona adapteri. Nospiediet uz blistera ar īkšķi un rādītājpirkstu vai plaukstu, līdz tas noklikšķ.
	7 - Satveriet blistera iepakojuma malas un noņemiet to no flakona adaptera. Tagad esat gatavs pievienot šķīdinātāja pilnšļirci šķīduma pārsūtīšanas ierīcei.
	8 - Paņemiet šļirci. Pagrieziet oranžo vāciņu uz šļirces gala un noņemiet to no šļirces. Izmetiet vāciņu.
	9 - Pievienojiet šļirci caurumam adaptera sānos, ievietojot tajā šļirces galu, un uzmanīgi nostipriniet, nospiežot, vienlaikus griežot to pulksteņrādītāja virzienā (kā parādīts bultiņā), lai izveidotu komplektu ar šļirci.
	10 - Turiet komplektu ar šļirci flakona apakšā. Lēnām spiediet šļirces virzuli līdz galam, lai viss šķīdinātājs pārvietotos flakonā. Atlaidiet virzuli. Šajā gadījumā virzulis var atgriezties sākotnējā stāvoklī. Tas attiecas arī uz titrēšanas iepakojumu.
	11 - Veiciet dažas maigas pudeles rotācijas kustības, lai "Betaferon®" sausais pulveris būtu pilnībā izšķīdis. Šajā gadījumā šļirces dizains joprojām ir piestiprināts pie flakona. Nekratiet flakonu.
	12 Uzmanīgi pārbaudiet šķīdumu. Tam jābūt caurspīdīgam un nesatur daļiņas. Ja šķīdums ir mainījis krāsu vai satur daļiņas, izlejiet to un sāciet visu procedūru no sākuma ar jaunu piederumu iepakojumu. Ja parādījās putas - kas var notikt, ja flakons tiek kratīts vai pagriezts pārāk daudz – ļaujiet flakonam nostāvēties, līdz putas nosēžas.

Šļirces sagatavošana

	13 - Ja virzulis ir atgriezies sākotnējā stāvoklī, iespiediet to vēlreiz un nofiksējiet. Lai sagatavotu injekciju, apgrieziet komplektu tā, lai flakons būtu augšpusē un flakona vāciņš būtu vērsts uz leju. Tas ļaus šķīdumam noplūst šļircē. Turiet šļirci horizontāli. Lēnām velciet atpakaļ virzuli, lai ievilktu visu šķīdumu no flakona šļircē. Lietojot titrēšanas maisu, šķīdumu drīkst ievilkt tikai līdz atzīmei šļircē: 0,25 ml pirmajām trim injekcijām (1., 3., 5. ārstēšanas dienā), vai 0,5 ml injekcijām 7., 9., 11. ārstēšanas dienā, vai 0,75 ml injekcijām 13., 15., 17. ārstēšanas dienā Neizlietotā šķīduma flakons ir jāiznīcina. Sākot ar 19. ārstēšanas dienu, injekcija jāveic pilna zāļu deva 1,0 ml
	14 - Pagrieziet šļirces komplektu tā, lai adata būtu vērsta uz augšu. Tas izraisīs gaisa burbuļu pacelšanos uz šķīduma virsmu. 15 - Noņemiet gaisa burbuļus, viegli piesitot šļircei un virzot virzuli līdz 1 ml atzīmei vai ārsta norādītajam tilpumam. Ja flakonā tika iespiests pārāk daudz šķīduma kopā ar gaisa burbuļiem, nedaudz pavelciet virzuli atpakaļ, lai ievilktu šķīdumu no flakona atpakaļ šļircē. Dariet to, līdz ir izvadīts viss gaiss un šļircē ir 1 ml sagatavotā šķīduma. Svarīga piezīme: Atkārtoti savācot šķīdumu, atgrieziet struktūru ar šļirci horizontālā stāvoklī, kurā flakons atrodas augšpusē.
	16 - Pēc tam satveriet zilo flakona adapteri kopā ar tam pievienoto flakonu, pagrieziens adapteri pret sevi un pēc tam atdaliet to no šļirces. Atdalot flakona adapteri no šļirces, satveriet tikai zilo plastmasas adapteri. Turiet šļirci horizontālā stāvoklī; flakonam jāatrodas zem šļirces. Flakona un adaptera atdalīšana no šļirces nodrošina, ka šķīdums injekcijas laikā izplūst no adatas.
17 - Izmetiet flakonu un atlikušo neizlietoto šķīdumu atkritumu konteinerā.
18 - Tagad esat gatavs injicēt. Ja kāda iemesla dēļ nevarat nekavējoties ievadīt Betaferon®, pirms lietošanas šļirci ar sagatavoto šķīdumu drīkst ievietot ledusskapī ne ilgāk kā uz 3 stundām. Nesasaldējiet šķīdumu un negaidiet vairāk kā 3 stundas pirms tā injicēšanas. Ja ir pagājušas vairāk nekā 3 stundas, izmetiet šķīdumu un sagatavojiet jaunu šļirci. Pirms injekcijas šļirci labāk sasildīt plaukstās, lai izvairītos no sāpēm. Procesa pārskats 1. Izņemiet saturu no iepakojuma. 2. Pievienojiet flakona adapteri flakonam. 3. Pievienojiet šļirci flakona adapterim. 4. Spiediet virzuli, lai pārvietotu šķīdinātāju flakonā. 5. Apgrieziet šļirces bloku otrādi, pēc tam pavelciet atpakaļ virzuli. 6. Atdaliet flakonu no šļirces — tagad esat gatavs injicēt. PIEZĪME: Injekcija jāveic tūlīt pēc sastāvdaļu sajaukšanas (ja injekcija tiek aizkavēta, ievietojiet šķīdumu ledusskapī un injicējiet ne vēlāk kā 3 stundu laikā). Nesaldē.

Injekcija

Injekcijas vietas izvēle

Betaferon® jāievada subkutāni. Tam vislabāk piemērotas mīkstas vietas, kas atrodas prom no locītavām un nerviem. Injekcijas vietas var izvēlēties, izmantojot zīmējumu. Vislabāk ir vispirms noteikt injekcijas vietu un pēc tam sagatavot šļirci. Ja jums ir grūti sasniegt noteiktu vietu, lūdziet palīdzību personai, kas zina, kā veikt injekcijas.

	1 - Izvēlieties injekcijas vietu (skatīt attēlus pielikuma beigās) un atzīmējiet to injekcijas uzskaites kartē.
	2 - Noslaukiet ādu injekcijas vietā ar spirta salveti un ļaujiet ādai nožūt. Izmetiet salveti. Ādas dezinfekcijai izmantojiet piemērotu dezinfekcijas līdzekli.
	3 - Noņemiet adatas aizsargvāciņu. Pavelciet vāciņu, nevis pagrieziet to.
	4- Viegli saspiediet ādu ap dezinficēto zonu (lai to nedaudz paceltu).
	5 - Ieduriet adatu tieši ādā 90° leņķī ar asu, drošu kustību. Turiet šļirci kā zīmuli vai šautriņu. Lūdzu, ņemiet vērā, ka Betaferon® var ievadīt, izmantojot automātisko injektoru
	6 - Lēnām injicējiet šķīdumu, viegli un nepārtraukti spiežot virzuli. (Nospiediet virzuli līdz galam, līdz šļirce ir tukša).
	7- Izmetiet šļirci atkritumu konteinerā.

Injekcijas vietu rotācija

Katru reizi ir jāizvēlas jauna injekcijas vieta, jo injekcijas vietu rotācija ļauj ādai atgūties, kā arī palīdz novērst infekciju. Labāk ir iepriekš izvēlēties injekcijas vietu un tikai pēc tam sagatavot šļirci. Attēlā redzamā diagramma palīdzēs pareizi pagriezt injekcijas vietas. Piemēram, ja pirmo injekciju veicāt vēdera labajā pusē, tad otro veiciet kreisajā pusē, trešo labajā augšstilbā utt. saskaņā ar shēmu, līdz esat izmantojis visas iespējamās injekcijas vietas. Pierakstiet, kur un kad veicāt pēdējo injekciju. Lai to izdarītu, varat izmantot pievienoto karti.

Ievērojot piedāvāto shēmu, pēc 8 injekcijām (pēc 16 dienām) jūs atgriezīsities pirmās injekcijas vietā (piemēram, vēdera labajā pusē), tā sauktajā pārmaiņu ciklā. Ierosinātajā shēmā katra zona atkal ir sadalīta 6 injekcijas vietās (kas kopā veido 48 injekcijas vietas), katras zonas kreisajā, labajā, augšējā, centra un apakšējā segmentā. Kad esat atgriezies pirmās injekcijas vietā pēc viena pārmaiņus cikla pabeigšanas, injekcija jāveic pēc iespējas tālāk no tās šajā zonā. Ja visas vietas kļūst sāpīgas, pārrunājiet ar savu ārstu citas iespējamās injekcijas vietas.

Iesiešanas shēma:

Lai palīdzētu pareizi mainīt injekcijas vietas, ieteicams pierakstīt, kad un kur tika veikta injekcija. Lai to izdarītu, varat izmantot šādu pārklāšanas shēmu.

Izmantojiet katru pārmaiņu ciklu pēc kārtas. Katrs cikls ir paredzēts 8 injekcijām (16 dienas). Injekcijas sāk ievadīt no 1. zonas uz 8. zonu prioritātes secībā.

Ja tiek ievērota šī secība, katrai zonai būs iespēja pilnībā atgūties pirms nākamās injekcijas.

Interleave 1. cikls: Katras zonas augšējais kreisais segments

Interleave 2. cikls: Katras zonas apakšējais labais segments

Interleave 3. cikls: Katras zonas vidējais kreisais segments

Interleaving cikls 4 Katras zonas augšējais labais segments

Interleave cikls 5: katras zonas apakšējais kreisais segments

Interleave 6. cikls: Katras zonas vidējais labais segments

Veikto injekciju reģistrācija

Norādījumi veikto injekciju vietu un datumu ierakstīšanai

Izvēlieties injekcijas vietu.

Noslaukiet ādu injekcijas vietā ar spirta salveti un pagaidiet, līdz āda nožūst

Pēc injicēšanas ierakstiet lietoto vietu un datumu injekcijas uzskaites kartītes tabulā. (skatiet veikto injekciju vietu un datumu reģistrēšanas piemēru - "Veikto injekciju reģistrācijas piemērs")

Devas titrēšanas iepakojums

Jūsu ārsts Jums ir izrakstījis Betaferon®.

Zāļu panesamība būs labāka, ja ārstēšanu sāks ar mazu devu un pēc tam pakāpeniski palielinās līdz pilnai zāļu standarta devai. Šļirces iepakojumā ir attiecīgi marķētas kā atbilstošās devas 0,25; 0,5; 0,75 un 1,0 ml.

Iepakojuma satura pārbaude

Titrēšanas iepakojumā jūs atradīsiet 4 dažādu krāsu 3-in-1 iepakojumus, numurēti #1, #2, #3 un #4, katrs satur:

3 Betaferon® pudeles (ar liofilizātu injekcijām)

3 stikla šļirces ar šķīdinātāju (1,2 ml 0,54% nātrija hlorīda šķīduma)

3 pudeļu adatu adapteri

6 spirta salvetes ādas attīrīšanai un flakonam

Katrs 3-in-1 iepakojums satur šļirces, kas būs nepieciešamas katras zāļu devas pagatavošanai. Šļirces ir marķētas tieši šai devai. Lūdzu, detalizēti izpildiet tālāk sniegtos norādījumus. Katrā titrēšanas posmā izmantojiet pilnu šķīdinātāja devu, lai izšķīdinātu liofilizātu, un pēc tam ievelciet nepieciešamo devu šļircē.

Sāciet ārstēšanu ar dzeltenu iepakojumu, kas ir skaidri numurēts ar numuru "1", kas atrodas kastes augšējā labajā stūrī.

Pirmais iepakojums trīs vienā ir jāizmanto 1., 3., 5. ārstēšanas dienā. Tas satur šļirces, kas ir īpaši marķētas ar 0,25 ml etiķeti. Tas ir tikai tāpēc, lai palīdzētu jums iegūt pareizo zāļu devu.

Pēc dzeltenā iepakojuma aizpildīšanas sāciet lietot sarkano trīs vienā iepakojumu ar skaidri numurētu iepakojumu "2" kastes augšējā labajā stūrī. Otrais iepakojums jāizlieto 7., 9., 11. ārstēšanas dienā. Tas satur šļirces, kas ir īpaši marķētas ar 0,5 ml etiķeti. Tas ir tikai tāpēc, lai palīdzētu jums iegūt pareizo zāļu devu.

Pēc sarkanā iepakojuma aizpildīšanas sāciet lietot zaļo trīs vienā iepakojumu ar skaidri numurētu iepakojumu "3" kastes augšējā labajā stūrī. Trešais iepakojums jāizlieto 13., 15. un 17. ārstēšanas dienā. Tajā ir šļirces, kas ir īpaši marķētas ar 0,75 ml etiķeti. Tas ir paredzēts tikai tāpēc, lai palīdzētu jums iekļūt

nepieciešamo zāļu devu.

Visbeidzot, pēc zaļās paketes aizpildīšanas sāciet izmantot zilo 3-in-1 iepakojumu, kas lodziņa augšējā labajā stūrī ir skaidri numurēts kā iepakojums “4”. Pēdējais zilais iepakojums jāizlieto 19., 21. un 23. ārstēšanas dienā. Tas satur šļirces ar 0,25, 0,5, 0,75 un 1,0 ml marķējumu. Ar iepakojumu "4" Jūs varēsiet sev injicēt pilnu zāļu devu 1,0 ml.

Pievienotie faili

665956991477976359_en.doc	746,5 kb
597272931477977562_kz.doc	867,5 kb

Multiplā skleroze ir 21. gadsimta problēma, un diemžēl tā ir vienā no pirmajām vietām gadījumu skaita ziņā Krievijas Federācijā. Betaferon ir viens no veidiem, kā atrisināt problēmu.

Situāciju vēl vairāk sarežģī fakts, ka šī slimība ir neārstējama, vienīgais veids, kā palīdzēt, ir atvieglot pacienta stāvokli.

Šajā sakarā Betaferon (Interferons) spēj nodrošināt ievērojamu pretestību cīņā pret šo slimību.

Betaferon darbības apraksts: kas jums jāzina

Betaferon izmaksas ir atbilstošas ​​tā iedarbībai, un jūs varat iegādāties zāles mūsu veikalā pēc konsultēšanās ar administratoru.

Zāļu kvalitāti uzlabo arī tas, ka tai vienlaikus ir divas svarīgas funkcijas: pretvīrusu un imūnregulācijas.

Turklāt ietekme uz slimību notiek aktīvo receptoru līmenī nervu audu šūnās.

Zāļu aktīvās sastāvdaļas sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā samazina slimības biežumu un smagumu par vairāk nekā 30%.

Samazinās gan vizīšu skaits pie ārsta, gan hospitalizāciju skaits, gan invaliditātes iespējamība.

Dozēšana

Pacients jāinformē, ka, ja injekcija ir izlaista, zāles jāievada, tiklīdz viņš to atceras. Nākamā injekcija tiek veikta pēc 48 stundām.

Lietošanas veids

Lai izšķīdinātu liofilizēto pulveri injekcijām, izmantojiet komplektācijā iekļauto gatavu šļirci ar šķīdinātāju un adapteri ar flakona adatu. 1,2 ml šķīdinātāja (0,54% nātrija hlorīda šķīdums) injicē flakonā ar Betaferon (Interferon). Pulverim pilnībā jāizšķīst bez kratīšanas. Pirms lietošanas pārbaudiet gatavo šķīdumu. Ja šķīdumā ir daļiņas vai mainās tā krāsa, to nedrīkst lietot. 1 ml sagatavotā šķīduma satur 0,25 mg (8 miljonus SV) beta-1b interferona.

Zāles jāievada subklāvijā tūlīt pēc šķīduma pagatavošanas. Ja injekcija tiek aizkavēta, šķīdums jāuzglabā ledusskapī un jāizlieto 3 stundu laikā Šķīdumu nedrīkst sasaldēt.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Betaferon ietekme uz zāļu metabolismu pacientiem ar multiplo sklerozi nav zināma, ja zāles lieto 0,25 mg (8 miljoni SV) devā katru otro dienu.

Ņemot vērā Betaferon GCS un AKTH lietošanu, imūnmodulatori, kas izrakstīti līdz 28 dienām paasinājumu ārstēšanā, ir labi panesami.

Betaferon (Interferon) lietošana vienlaikus ar citiem imūnmodulatoriem (izņemot GCS vai AKTH) nav pētīta.

Jāievēro piesardzība, parakstot Betaferon kombinācijā ar pretepilepsijas līdzekļiem, antidepresantiem.

Jāievēro arī piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu.

Kontrindikācijas

• Grūtniecība;
• laktācija (barošana ar krūti);
• Paaugstināta jutība pret dabisko vai rekombinanto interferonu-beta vai cilvēka albumīnu vēsturē.
• Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds slimībām (tostarp III-IV funkcionālās klases sirds mazspēju ar kardiomiopātiju), ar anēmiju, trombocitopēniju, anēmiju ar monoklonālu gammopātiju, ar depresiju un domām par pašnāvību anamnēzē, ar epilepsijas lēkmēm anamnēzē, aknu darbības traucējumi, kā arī pacienti, kas jaunāki par 18 gadiem (jo nav pietiekamas pieredzes par šo zāļu lietošanu šajā vecuma grupā).
• Lietojiet piesardzīgi aknu mazspējas gadījumā.
• Lietojiet piesardzīgi nieru mazspējas gadījumā.

Blakus efekti

• No ķermeņa kopumā: reakcija injekcijas vietā, astēnija, gripai līdzīgu simptomu komplekss, galvassāpes, drudzis, drebuļi, sāpes vēderā, sāpes krūtīs, vispārējs savārgums, nekroze injekcijas vietā, dažādas sāpes lokalizācija.
• No sirds un asinsvadu sistēmas puses: perifēra tūska, vazodilatācija, arteriāla hipertensija, perifēro asinsvadu slimības, sirdsklauves, tahikardija.
• No gremošanas sistēmas: slikta dūša, aizcietējums, caureja, dispepsija.
• No hematopoētiskās sistēmas puses: limfocītu līmeņa izmaiņas<1500/мкл, нейтрофилов <1500/мкл, лейкоцитов <3000/мкл, лимфаденопатия.
• No vielmaiņas puses: svara pieaugums.
• No muskuļu un skeleta sistēmas: myasthenia gravis, mialģija, artralģija, kāju krampji.
• No centrālās nervu sistēmas puses: hipertoniskums, reibonis, bezmiegs, koordinācijas traucējumi, trauksme, nervozitāte.
• No elpošanas sistēmas: elpas trūkums.
• Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi, ādas slimības, pastiprināta svīšana, alopēcija.
• No urīnceļu sistēmas: obligāta vēlme urinēt, bieža urinēšana.
• No reproduktīvās sistēmas: acikliska asiņošana, dismenoreja, tas ir, menstruāciju trūkums, vīriešiem - impotence, prostatas slimības.
• Vispārējas reakcijas: ļoti bieži - gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drebuļi, sāpes acs ābolos, galvassāpes, pastiprināta svīšana), šo simptomu biežums laika gaitā samazinās; reti - vispārējs savārgums, sāpes krūtīs.
• No hemopoētiskās sistēmas: reti - leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija; reti - limfadenopātija.
• No sirds un asinsvadu sistēmas puses: reti - arteriāla hipertensija; reti - kardiomiopātija, tahikardija, sirdsklauves.
• No endokrīnās sistēmas: reti - vairogdziedzera disfunkcija, hipertireoze, hipotireoze.
• No centrālās nervu sistēmas puses: reti - muskuļu hipertoniskums, depresija; reti - krampji, apjukums, uzbudinājums, emocionāla labilitāte, pašnāvības mēģinājumi.
• No elpošanas sistēmas: reti - elpas trūkums, bronhu spazmas.
• No gremošanas sistēmas: reti - slikta dūša, vemšana, paaugstināts ACT, ALT aktivitātes līmenis; reti - paaugstināts bilirubīna un GGT aktivitātes līmenis, pankreatīts, anoreksija.
• No muskuļu un skeleta sistēmas: reti - mialģija.
• Alerģiskas reakcijas: reti - anafilaktiskas reakcijas.
• Vietējās reakcijas: ļoti bieži - hiperēmija, lokāla tūska, iekaisums, sāpes; reti - ādas nekroze (laika gaitā, turpinot ārstēšanu, reakciju biežums injekcijas vietā parasti samazinās).
• Dermatoloģiskas reakcijas: reti - alopēcija, nātrene, nieze, izsitumi; reti - ādas krāsas maiņa, pastiprināta svīšana.
• Cits: paaugstināts triglicerīdu līmenis.

Piezīmes

Pastāv ļoti ievērojams vīrusu slimību pārnešanas risks.

Tāpat kā citu beta-interferonu gadījumā, lietojot Betaferon (interferonu), smagi aknu bojājumi (tostarp aknu mazspēja) ir reti. Par smagākajiem gadījumiem ziņots pacientiem, kas pakļauti hepatotoksisku zāļu vai vielu iedarbībai, kā arī dažu blakusslimību gadījumos (piemēram, metastātiski ļaundabīgi audzēji, smagas infekcijas un sepsi, pārmērīga alkohola lietošana).