2,5-diaminopentānskābe
Ķīmiskās īpašības
Ornitīns - diaminovalerīnskābe . Ķīmiskā savienojuma strukturālā formula: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. Peptīdu sekvencēs viela ir apzīmēta ar Orn. Aģents brīvā veidā atrodas dzīvos organismos, ir dažu sastāvdaļu sastāvdaļa.
Ja oglekļa monoksīds 4 tiek atdalīts no diaminovalerīnskābes molekulas (reakcija notiek līķa puves procesā), tad putrescīns - viena no galvenajām līķu indes sastāvdaļām. L-ornitīns (L-ornitīns) ir vielas optiskais izomērs. Pirmo reizi tas tika sintezēts no haizivju aknu audiem 1937. gadā. Aminoskābe ir bezkrāsains kristāls, kas viegli šķīst ūdenī un spirtā un slikti šķīst ēterī. Ķīmiskā savienojuma molekulmasa = 132,2 grami uz molu. Pasaulē ik gadu tiek saražotas aptuveni 50 tonnas šī leka. līdzekļus.
Dažādu zāļu sastāvā viela visbiežāk ir formā ketoglutarāts vai aspartāts .
farmakoloģiskā iedarbība
Hepatoprotektīvs , detoksikācija , hipoazotēmisks .
Farmakodinamika un farmakokinētika
Ornitīns piedalās sintēzes procesos urīnviela (iekš ornitīna cikls ), veicina amonija grupu izmantošanu, samazina koncentrāciju amonjaks asinīs. Pateicoties šīm zālēm, tiek normalizēts ķermeņa skābju-bāzes līdzsvars un tiek ražots arī GH.
Ja lietojat zāles slimībām, kurām nepieciešama parenterāla barošana, tas ievērojami uzlabo olbaltumvielu metabolismu.
Pēc iekšķīgas lietošanas ornitīna aspartāts disociējas uz aspartāts un ornitīns , kas ātri un pilnībā uzsūcas tievajās zarnās, izmantojot aktīvas transportēšanas reakcijas caur epitēlija audiem. Zāles izdalās caur nierēm ar urīnu urīnvielas cikla laikā.
Lietošanas indikācijas
Zāles ir parakstītas:
- plkst hiperamonēmija ;
- pacienti ar vai;
- ar latentu vai izteiktu aknu encefalopātija ;
- kā daļu no apziņas traucējumu kompleksās ārstēšanas ( precoms un ) sakarā ar aknu encefalopātija ;
- kā piedeva parenterālai barošanai pacientiem ar olbaltumvielu deficītu;
- diagnostikai, darba dinamiskai izpētei.
Kontrindikācijas
L-ornitīns kontrindicēts saņemt:
- šai vielai;
- pacientiem ar smagu nieru mazspēju ( kreatinīns vairāk nekā 3 mg uz 100 ml).
Blakus efekti
Ornitīns ir labi panesams. Reti var rasties: alerģiski izsitumi uz ādas, vemšana, slikta dūša. Ja rodas alerģija, ieteicams konsultēties ar ārstu.
Ornitīns, lietošanas instrukcija (metode un devas)
Zāles ievada intravenozi, perorāli vai intramuskulāri.
Intravenozi zāles tiek parakstītas infūziju veidā. Dozēšanas režīms, infūzijas biežums un ilgums ir atkarīgi no dažādiem parametriem, un tos nosaka ārstējošais ārsts individuāli. Parasti 20 gramus vielas izšķīdina 500 ml infūzijas šķīdums . Maksimālais ātrums, ar kādu zāles var ievadīt, ir 5 grami stundā. Maksimālā dienas deva ir 40 g.
Pārdozēšana
Nav informācijas par narkotiku pārdozēšanu.
Mijiedarbība
Ornitīns nav farmaceitiski saderīgs ar benzilpenicilīns benzatīns , , , un etionamīds .
Zāles nedrīkst sajaukt vienā šļircē ar un benzatīna benzilpenicilīns .
Pārdošanas noteikumi
Nav nepieciešama recepte.
Speciālas instrukcijas
Ja zāļu intravenozas ievadīšanas laikā rodas vemšana vai slikta dūša, ieteicams samazināt infūzijas ātrumu.
Ir stingri jāievēro noteiktas zāļu formas atbilstība uzņemšanas indikācijām.
Grūtniecības un laktācijas laikā
Grūtniecēm zāles var izrakstīt tikai ārstējošais ārsts pēc tiešām indikācijām. Zīdīšanu ieteicams pārtraukt, jo zāles izdalās ar pienu.
Preparāti, kas satur (analogus)
Sakritība 4. līmeņa ATX kodā:Šīs vielas strukturālie analogi: , Ornilatekss , Larnamīna , Ornitsetil . Arī lek. līdzeklis ir daļa no: šķīduma infūzijas ievadīšanai Aminoplazmas hepa , Aminoplazmas E , .
Bruto formula
C5H12N2O2Vielas Ornitīns farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
CAS kods
70-26-8Vielas Ornitīns raksturojums
Bezkrāsaini kristāli. Viegli šķīst ūdenī, spirtā, nedaudz šķīst ēterī.
Farmakoloģija
farmakoloģiskā iedarbība- hepatoprotektīvs, detoksikācijas, hipoazotēmisks.Tam ir hipoammonēmisks efekts. Urīnvielas sintēzē (ornitīna ciklā) izmanto amonija grupas. Samazina amonjaka koncentrāciju asins plazmā, palīdz normalizēt organisma skābju-bāzes līdzsvaru un insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.
Norijot ornitīnu, aspartāts sadalās tā sastāvdaļās (ornitīnā un aspartātā), kuras uzsūcas tievajās zarnās, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju.
Tas izdalās ar urīnu urīnvielas cikla laikā.
Vielas Ornitīns pielietojums
Hiperamonēmija, hepatīts, aknu ciroze, aknu encefalopātija (latenta un smaga), t.sk. kā daļa no sarežģītas terapijas apziņas traucējumiem (prekoma vai koma); kā korektīva piedeva preparātiem parenterālai barošanai pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija vairāk nekā 3 mg / 100 ml).
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Grūtniecības laikā tas ir iespējams tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Ornitīna blakusparādības
Ādas alerģiskas reakcijas, slikta dūša, vemšana.
Mijiedarbība
Farmaceitiski nesaderīgs ar penicilīnu, K vitamīnu, rifampicīnu, meprobamātu, diazepāmu, fenobarbitālu, etionamīdu.
Ievadīšanas ceļi
Iekšā, iekšā / iekšā, iekšā / m.
Piesardzības pasākumi pret ornitīnu
Lietojiet piesardzīgi transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kuru darbs prasa ātru garīgu un fizisku reakciju, kā arī ir saistīts ar paaugstinātu koncentrēšanos.
Ja rodas slikta dūša vai vemšana, zāļu ievadīšanas ātrums jāsamazina.
Mijiedarbība ar citām aktīvajām vielām
Tirdzniecības nosaukumi
| Vārds | Wyshkovsky indeksa ® vērtība |
Farmakoloģiskā grupa: hipoamonēmijas zāles;
Farmakoloģiskā darbība: Hipoamonēmisks līdzeklis. Samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, īpaši aknu slimību gadījumā. Zāļu darbība ir saistīta ar tās dalību ornitīna Krebsa urīnvielas ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka). Veicina somatotropā hormona veidošanos. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.
Ornitīns ir aminoskābe, kurai ir svarīga loma urīnvielas ciklā. Ar ornitīna karbamoiltransferāzes deficītu organismā var rasties patoloģiska ornitīna uzkrāšanās. Ornitīns ir viena no trim aminoskābēm, kas ir iesaistītas ornitīna ciklā (kopā ar un). Šo aminoskābju uzņemšana pazemina amonjaka līmeni, kas, pēc provizoriskiem datiem, paaugstina veiktspējas līmeni.
Atsauce
L-ornitīns ir aminoskābe, kas nav proteīna (nav iesaistīta olbaltumvielu ražošanā), kas ir iesaistīta ornitīna ciklā, un ornitīna iekļūšana šūnā ir cikla ātrumu ierobežojošais solis. Ornitīns saistās ar molekulu, kas pazīstama kā karbamoilfosfāts, kuras izveidošanai nepieciešams amonjaks, un pēc tam tie tiek pārveidoti par L-citrulīnu, kā rezultātā veidojas urīnviela. Tas ir konversijas posms, kas samazina amonjaka līmeni asinīs un paralēli palielina urīnvielas līmeni. Tiek uzskatīts, ka L-ornitīnam ir svarīga loma tajos ķermeņa stāvokļos, kuriem raksturīgs pārmērīgs amonjaka līmenis – galvenokārt aknu encefalopātija (klīniska aknu slimība) un ilgstoša kardiotreniņa. Cilvēkiem, kuri slimo ar aknu encefalopātiju, ir pazemināts amonjaka līmenis serumā (lielākajā daļā pētījumu zāles tika ievadītas infūzijas veidā, lai gan līdzīgs efekts tika sasniegts ar lielām perorālām devām), savukārt tikai divos pētījumos tika novērtēta zāļu iedarbība. zāles kardio treniņu laikā. Tajā, kas bija labāk piemērota amonjaka ietekmes novērtēšanai (ilgstoša apmācība, nevis intensīva apmācība), tika konstatēts, ka ornitīns samazina nogurumu. Turklāt par samazinātu nogurumu ziņoja gan cilvēki, kas cieš no aknu encefalopātijas, gan tie, kuri cieta no paģirām (pārmērīga alkohola lietošana palielina amonjaka līmeni serumā), ja viņi pirms alkohola lietošanas lietoja ornitīnu. Līdz šim ir veikts tikai viens pētījums par ornitīna un arginīna kombinēto iedarbību, kurā tika konstatēta liesās masas un jaudas palielināšanās svarcēlājiem, taču šis pētījums tika veikts jau sen un kopš tā laika nav atkārtots, un tas ir praktiski nozīme ir neskaidra. Un visbeidzot, ornitīna ietekme uz augšanas hormona ražošanas palielināšanu ir līdzīga arginīna iedarbībai. Tomēr, lai gan šis efekts tehniski rodas, tas nav ilgi, un organisms visas izmaiņas kompensē dienas laikā, tāpēc šāda augšanas hormona ietekme nav būtiska. Pamatojoties uz to, ka augšanas hormona galvenās īpašības (lieso audu masas palielināšanās un tauku dedzināšana) darbojas visu dienu, nevis uzreiz, ornitīnam vienkārši nav laika būtiski ietekmēt ķermeni. Noslēgumā jāatzīmē, ka ornitīnam ir zināms potenciāls, pateicoties tā spējai pazemināt amonjaka koncentrāciju asinīs, tādējādi palielinot jaudu ilgstošas apmācības laikā (45 minūtes vai ilgāk), kas daļēji ir saistīts ar faktu, ka zāles saglabājas asinīs vairākas stundas pēc ievadīšanas, pat neskatoties uz fizisko aktivitāti. Citi nosaukumi: L-ornitīns Piezīmes:
Ir zināms, ka arginīns var izraisīt caureju 10 g vai lielākās devās, un, tā kā ornitīns izmanto tos pašus zarnu patogēnu nesējus (kas, absorbējoties zarnās, izraisa caureju), iespējams, ka ornitīns var samazināt nepieciešamo arginīna devu. pret caureju.
Ornitīns, lietojot lielas 10–20 g devas, pats par sevi var izraisīt caureju, taču tā iespējamība ir mazāka nekā arginīna iedarbība.
Šķirne:
Aminoskābju uztura bagātinātāji
Labi sader ar:
Anjonu sāļi, piemēram, alfa-ketoglutarāts
Vislabāk darbojas šādās situācijās:
Nogurums un stress (hronisks)
Hepa-Merz: lietošanas instrukcijas
Ornitīna (hidrohlorīda veidā) saņemšana tiek veikta katru dienu 2-6 g. Gandrīz visi pētījumi tiek veikti, izmantojot šo standarta devu, tomēr, lai gan līmenis serumā ir tikai nedaudz atkarīgs no devas, devas, kas pārsniedz 10 g, var izraisīt zarnu darbības traucējumus. Lielākajā daļā pētījumu tiek izmantots ornitīna hidrohlorīds (Ornitīna HCl), kas ir izrādījies efektīvs. Ornitīna hidrohlorīds pēc svara ir 78% ornitīna, tāpēc devām no 2 līdz 6 g ekvivalentā L-ornitīna-L-aspartāta (50%) deva būtu 3,12-9,36 g un līdzvērtīga L- deva. ornitīna α-ketoglutarāts (47%) būs 3,3-10g. Teorētiski šīs divas šķirnes ir efektīvākas, tomēr trūkst atbilstošu salīdzinošo datu.
Izcelsme un nozīme
Izcelsme
L-ornitīns ir viena no trim aminoskābēm, kas iesaistītas ornitīna ciklā, un ir līdzīgs otrai L-citrulīnam, bet ne L-arginīnam. L-ornitīns ir ne-proteīna aminoskābe, kas nepiedalās enzīmu un olbaltumvielu struktūru veidošanā, kā arī tai nav sava ģenētiskā koda un tai nav nekādas uzturvērtības. L-arginīns ir nosacīti neaizvietojama aminoskābe, kas cirkulē L-ornitīnu un L-citrulīnu asinīs (var būt iesaistīts arī glutamāts un glutamīns), lai uzturētu nepieciešamo cirkulējošā L-ornitīna koncentrācijas līmeni asinīs. apmēram 50 μmol/ml L-ornitīnu var veidot arī tieši no L-arginīna, izmantojot enzīmu argināzi (kā rezultātā veidojas urīnviela). L-ornitīns ir ne-proteīna aminoskābe, kas veidojas no citām aminoskābēm, no kurām slavenākās arī ir iesaistītas ornitīna ciklā - L-arginīns un L-citrulīns
Vielmaiņa
Ornitīns nepiedalās slāpekļa oksīda ciklā, bet drīzāk ir starpprodukts pēc urīnvielas izdalīšanās, kas savienojas ar amonjaku (caur karbamoilfosfātu), veidojot citrulīnu. Ornitīna ciklā ir iesaistīti 5 fermenti un trīs aminoskābes (arginīns, ornitīns un citrulīns) un viens starpprodukts, kas regulē urīnvielas un amonjaka koncentrāciju organismā. Dažreiz šis cikls tiek uzskatīts par slāpekļa oksīda veidošanos (jo tas novērš amonjaka, savienojuma ar zemu slāpekļa saturu, toksiskās koncentrācijas palielināšanos), un ornitīna līdzdalība ierobežo šīs reakcijas ātrumu. L-arginīns tiek pārveidots par L-ornitīnu ar enzīma argināzes palīdzību (kā rezultātā izdalās urīnviela), un pēc tam ornitīns (kā kofaktoru izmantojot karbamoilfosfātu) veicina L-citrulīna ražošanu, izmantojot enzīmu ornitīna karbamoiltransferāzi. Šajā ziņā vielmaiņas ceļš no arginīna uz citrulīnu (ar ornitīna starpniecību) izraisa urīnvielas daudzuma palielināšanos un paralēlu amonjaka līmeņa pazemināšanos, kas palīdz karbamoilfosfāta sintāzei ražot karbamoilfosfātu, un šī enzīma trūkums izraisa līdz augstam amonjaka līmenim asinīs, kas, iespējams, ir lielākais ģenētiskais defekts ornitīna ciklā. Ja nepieciešams, arginīnu var tieši pārvērst par L-citrulīnu, palielinot amonjaka koncentrāciju, izmantojot fermentu arginīna deimināzi. Cikls sākas ar citrulīnu, tad notiek mijiedarbība ar L-aspartātu (kura izomērs ir D-asparagīnskābe) un ar enzīma argininosukcināta sintetāzes palīdzību veidojas arginīna sukcināts. Rezultātā enzīms argininosukcināta liāze sadala argininosukcinātu brīvā arginīnā un fumarātā. Pēc tam arginīns tiek atkārtoti ievadīts ornitīna ciklā. Furmarātu var vienkārši iekļaut Krebsa ciklā kā enerģijas starpproduktu. Ornitīns, citrulīns un arginīns ir iesaistīti ornitīna ciklā, kas var aizstāt viens otru, lai regulētu amonjaka koncentrāciju asinīs spermidīnā un spermīnā. Ornitīns ir poliamīna savienojumu veidošanās prekursors. L-ornitīnu var pārveidot par metabolītu, kas pazīstams kā l-glutamil-c-semialdehīds, ko tālāk var pārveidot par neirotransmitera glutamātu ar P5C dehidrogenāzes palīdzību. Šis potenciāli atgriezeniskais process ietver pirolīna-5-karboksilātu kā starpproduktu. Ornitīna cikla aminoskābes daļēji ir saistītas ar neiroloģiju, jo ornitīns var tikt pārveidots par glutamātu (kas, savukārt, var tikt pārveidots par GABA, kas ir ļoti svarīgs neiroloģijai).
Ornitīna farmakoloģija
Absorbcija
Ornitīns pārvietojas pa ķermeni tāpat kā L-arginīns (un L-cisteīns), bet ne tādā pašā veidā kā L-citrulīns. Ornitīns uzsūcas tāpat kā arginīns. Lai gan ornitīna perorālās uzsūkšanās pētījuma laikā iegūtie dati nav tik detalizēti kā līdzīgā arginīna pētījumā, ir pierādījumi, kas liecina, ka tiem ir raksturīgas kopīgas aminoskābju sekvences (laba biopieejamība pie zemām perorālām devām no 2 līdz 6 g , un, sistemātiski samazinot un palielinot devu, uzsūkšanās kļūst arvien mazāk efektīva).
Serums
40-170mg/kg ornitīna, ko lieto iekšķīgi (70kg cilvēkam tas ir 3-12g) spēj paaugstināt ornitīna līmeni serumā 45 minūšu laikā un atkarībā no devas (lai gan nav precīzi noteikts, cik daudz), kas saglabāsies. nākamo 90 minūšu laikā nemainījās. Vienā pētījumā tika atzīmēts, ka 100 mg/kg zāļu paaugstināja ornitīna līmeni serumā no aptuveni 50 µmol/ml līdz 300 µmol/ml stundas laikā, kas darbojās kā nogurdinošs 15 minūšu treniņš, kam sekoja 15 minūšu atpūta. Citā pētījumā subjektiem tika ievadīti 3 g ornitīna no rīta un vēl viena deva pēc 2 stundām, un tika konstatēts, ka pat pēc 340 minūtēm ornitīna līmenis plazmā bija par 65,8% augstāks nekā placebo, lai gan šis rādītājs jau bija sācis samazināties (pēc 240 minūtēm). , ornitīna līmenis bija par 314% vairāk. Ornitīns uzsūcas diezgan labi un sasniedz maksimumu 45 minūtēs pēc iekšķīgas uzņemšanas (vai nedaudz agrāk) un saglabājas šajā līmenī 4 stundas (samazinājums ir kaut kur starp 4 un 6 stundām). Ir novērots, ka ornitīns 2000 mg nepalielina citrulīna un arginīna līmeni serumā ne pats par sevi, ne mijiedarbojoties ar hidrohlorīdu, un tikai ornitīns ornetīna-α-ketoglutarātā (īpašs uztura savienojums) var paaugstināt arginīna līmeni plazmā. Lietojot ornitīnu (100 mg/kg kopā ar hidrohlorīdu) pirms nogurdinoša treniņa, paaugstinājās glutamāta līmenis plazmā gan atpūtas laikā, gan pēc paša treniņa (lai gan ne daudz - līdz aptuveni 50µmol/ml jeb 9%). Vienā pētījumā tika konstatēts pārejošs trīs BCAA aktivitātes pieaugums par 4,4–9% pēc četru stundu nogurdinoša slodzes, pirms kuras pacienti lietoja 6 g ornitīna (divas 3 g devas pēc divām stundām). Pēc nogurdinošiem treniņiem var nedaudz paaugstināties glutamāta līmenis, un nelielas ornitīna devas maz ietekmē arginīna vai citrulīna līmeni asinīs.
Ornitīns kultūrismā
Zāļu darbības mehānisms
Amonjaka uzkrāšanās skeleta muskuļos var izraisīt muskuļu nogurumu, kavējot olbaltumvielu izraisītu muskuļu kontraktilitāti. Slodzes laikā amonjaks parasti uzkrājas asins serumā un smadzenēs, turklāt smadzenēs uzkrājas un rada noguruma sajūtu. Ir konstatēts, ka pēc 100 mg/kg L-ornitīna lietošanas amonjaka līmenis var palielināties pēc nogurdinoša treniņa, kas ilgst aptuveni 15 minūtes, savukārt miera stāvoklī šāds efekts netiek novērots. Ar ilgākiem treniņiem (2 stundu laikā ar 80% VO2max) amonjaka līmeņa paaugstināšanās serumā sāk samazināties. Skeleta muskuļi spēj patstāvīgi paaugstināt amonjaka līmeni (caur alanīnu un glutamīnu), un pats amonjaks, nonākot aknās, var tikt pārveidots par urīnvielu. Tomēr šķiet, ka 100 mg/kg ornitīna nekādi neietekmē urīnvielas līmeni nogurdinošu treniņu laikā, kas ilgst aptuveni 15 minūtes. Tomēr divu stundu laikā, braucot ar velosipēdu un lietojot ornitīnu (2 g dienā un 6 g treniņa dienā), urīnvielas līmenis joprojām palielinājās, salīdzinot ar placebo, iespējams, tāpēc, ka tika samazināts pirms izmēģinājuma ievadītais daudzums (placebo grupā zāles tika samazinātas par 8,9%, testa grupā - bez izmaiņām). Lai gan ornitīna uzņemšana pozitīvi ietekmē ornitīna ciklu, ornitīns gandrīz neietekmē urīnvielas koncentrāciju asins serumā.
Cilvēku izmēģinājumi
Tika veikts pētījums, kurā tika izmantotas 1 g un 2 g L-ornitīna devas kopā ar tādu pašu L-arginīna daudzumu (līdz 2 g un 4 g), un tika atzīmēts, ka 5 nedēļu laikā pieaugušie vīrieši, kuri veica spēka treniņus, ieguva liesās masas un uzrādīja pieaugumu. spēkā. Pētījums uzrādīja muskuļu masas pieaugumu, taču iegūtie dati ir pārāk ierobežoti, lai izdarītu kādus secinājumus. Turklāt zāles ir pārbaudītas sadarbībā ar arginīnu. Slodzes tests pēc 100mg/kg L-ornitīna hidrohlorīda neuzrādīja būtisku ornitīna ietekmi uz fizisko veiktspēju (laiks līdz spēku izsīkumam, sirdsdarbība, skābekļa patēriņš) visa testa laikā, kas ilga aptuveni 15 minūtes. Ilgākā 2 stundu izmēģinājumā (pie VO2max 80%), kas tika veikts pēc 2 g ornitīna lietošanas katru dienu 6 dienas un 6 g zāļu pirms lietošanas uzsākšanas, tika atzīmēts, ka ornitīns bija par 52% efektīvāks noguruma nomākšanā nekā placebo. Līdzīgi rezultāti tika iegūti arī 10 sekunžu sprintā (ar vienādiem rādītājiem startā ornitīns atkal bija efektīvāks par placebo), taču ne ornitīns, ne placebo nekādi neietekmēja vidējo ātrumu. Šķiet, ka ornitīns var novērst nogurumu tikai ilgstošu treniņu laikā, kas aptuveni sakrīt ar amonjaka izraisīto komplikāciju rašanos. Neskatoties uz iepriekš minēto, ir bijis pārāk maz pētījumu, lai izdarītu stingrus secinājumus.
Ietekme uz ķermeni
Mijiedarbība ar orgānu sistēmām
Aknas
Aknu encefalopātija ir aknu slimība (skar 84% cilvēku ar aknu cirozi), kas augstā amonjaka līmeņa dēļ asinīs un smadzenēs negatīvi ietekmē kognitīvo darbību. Savā ziņā šo stāvokli var saukt par amonjaka toksisko iedarbību. Aknu encefalopātijas ārstēšana parasti balstās uz amonjaka koncentrācijas pazemināšanu asinīs. Intravenoza L-ornitīna infūzija spēj pazemināt cirkulējošā amonjaka koncentrāciju klīniskos apstākļos, savukārt L-ornitīna-L-aspartāta perorāla ievadīšana 6 g trīs reizes dienā (kopā 18 g) 14 dienas efektīvi samazina amonjaka līmeni asinīs neatkarīgi no uzņemšanas. ēdiens. Pārskati par šo tēmu (vienā, kurā aplūkoti 4 izmēģinājumi un metaanalīze) ir diezgan daudzsološi, taču tos ierobežo pētījumu apjoms, un to nopelni var aprobežoties ar encefalopātijas novērošanu, nevis ar to cīnīties. Aknu encefalopātija ir aknu stāvoklis, kam raksturīga augsta amonjaka koncentrācija asinīs un smadzenēs, kā rezultātā rodas kognitīvas blakusparādības. Ornitīna piedevas var pazemināt amonjaka koncentrāciju asinīs cilvēkiem ar encefalopātiju, kas saistīta ar cirozi, taču dati par konkrētām perorālām devām ir pārāk ierobežoti (lielākā daļa pētījumu ir veikti, intravenozi ievadot zāles klīniskos apstākļos).
Mijiedarbība ar hormoniem
Augšanas hormons
Ir atzīmēts, ka pēc ornitīna ievadīšanas palielinās cirkulējošā augšanas hormona koncentrācija asinīs, kas ir atkarīga no hipotalāma. Ikdienas uzņemšana 2,200 mg ornitīna kopā ar 3,000 mg arginīna un 12 mg B12 trīs nedēļas var palielināt augšanas hormona koncentrāciju asins plazmā par 35,7% (mērot uzreiz pēc treniņa), un, lai gan koncentrācija sāka samazināties pēc stundas , tas joprojām saglabājās augstāks nekā placebo grupā. Tika veikts izmēģinājums ar 12 kultūristiem, kura laikā viņiem tika injicētas lielas ornitīna hidrohlorīda devas 40, 100 vai 170 mg/kg, un tika konstatēts, ka tikai lielākā deva (170mg/kg jeb 12g uz vienu cilvēku, kas sver 70kg) spēja. palielināt hormona augšanas koncentrāciju bija par 318% augstāks nekā sākotnējais līmenis 90 minūtes pēc zāļu ievadīšanas, savukārt 45 minūtēs nebija būtisku izmaiņu. Neskatoties uz šo rezultātu, pētījuma autori uzskata, ka tam nav īsti nozīmes, jo pieaugums notika no 2,2+/-1,4 ng/ml līdz 9,2+/-3,0 ng/ml, savukārt normālas augšanas hormona līmeņa ikdienas svārstības svārstās nulle un 16 ng/ml. Ornitīna ievadīšana var izraisīt strauju augšanas hormona līmeņa lēcienu. Tomēr, pateicoties mijiedarbībai starp arginīnu un augšanas hormonu (proti, tas, ka smaile neturas visu dienu), ornitīns ir tikai daļa no visa procesa. Šiem rezultātiem var nebūt praktiskas nozīmes.
Testosterons
Paralēlā ornitīna un arginīna ievadīšana būtiski neietekmēja testosterona koncentrāciju asinīs cilvēkiem, kuri tika pakļauti spēka vingrinājumiem, ieviešot 2200 mg ornitīna un 3000 arginīna 3 nedēļas. Nav pierādījumu par ornitīna pozitīvu ietekmi uz testosterona līmeni.
Kortizols
Ir dažādi ziņojumi par intravenoza ornitīna ietekmi uz kortizola līmeni — tas var stimulēt adrenokortikotropo hormonu un pēc tam pašu kortizolu, un citā pētījumā konstatēts, ka 400 g ornitīna, kas ievadīts pirms alkohola lietošanas, nākamajā rītā pazemināja kortizola līmeni asinīs. iespējams, alkohola metabolisma paātrināšanās sekas). Turklāt 3 nedēļu ilgā L-ornitīna un L-arginīna (attiecīgi 2,200 mg un 3,000 mg) kombinētās iedarbības stipruma izmēģinājumā netika konstatēta būtiska ietekme uz kortizola līmeni. Ornitīnam ir atšķirīga ietekme uz kortizola līmeni atkarībā no situācijas. Injekcijas to paaugstina (zināmā mērā paaugstinot augšanas hormona līmeni, un rezultātu praktiskā nozīme vēl nav noskaidrota), un tajā pašā laikā ornitīns pazemina kortizola līmeni, kas palielinājās alkohola intoksikācijas rezultātā. Pirms spēka vingrinājumiem zālēm nebija nekādas ietekmes.
Uzturvielu mijiedarbība
Ornitīns un alfa-ketoglutarāts
Ornitīnu dažreiz ievada kā daļu no savienojuma L-ornitīna-α-ketoglutarāta, kura sastāvā ir divas molekulas stehiometriskajā attiecībā 1:2. Šīs molekulas (ornitīns un α-ketoglutarāts) ir metaboliski saistītas, jo ornitīnu var pārvērst par α-ketoglutarātu, pārveidojot par semialdehīda glutamātu, glutamilfosfātu, glutamātu un, visbeidzot, par α-ketoglutarātu. Šī vielmaiņas transformācija darbojas arī apgrieztā veidā, un tiek uzskatīts, ka α-ketoglutarāta lietošana kopā ar ornitīnu samazina ornitīna daudzumu, kas tiek pārveidots par α-ketoglutarātu, tā vietā veicinot citu aminoskābju veidošanos. To apstiprināja pētījums, kurā sākumā tika ievadīts tikai ornitīns (6,4 g ornitīna hidrohlorīda), pēc tam α-ketoglutarāts (3,6 k kalcija sāls sastāvā) un rezultātā to kombinācija (10 g katras zāles). un tad pēdējā iespēja veicināja arginīna un prolīna līmeņa paaugstināšanos (tomēr visos trīs posmos tika novērots glutamāta līmeņa pieaugums). Ornitīna ievadīšana kopā ar α-ketoglutarātu var nomākt ornitīna pārvēršanos par α-ketoglutarātu (kas notiek pēc noklusējuma) un netieši stimulēt citu aminoskābju, piemēram, arginīna, ražošanu. α-ketoglutarāts spēj darboties arī kā starpprodukts aminoskābju metabolismā, mijiedarboties ar amonjaku (reducētāja ietekmē) un rezultātā veidot glutamīnu, kam ir amonjaka buferis neatkarīgi no ornitīna cikla. . Sākotnēji tika pieņemts, ka reducētājs būtu NADH vai, alternatīvi, formiāts (ornitīna cikla produkts). α-ketoglutarāts var būt glutamīna metabolisma starpprodukts, kas var piešķirt amonjakam bufera īpašības, samazinot glutamīnu neatkarīgi no ornitīna cikla gaitas.
Ornitīns un arginīns
Aknu šūnu piegāde ar ornitīnu ierobežo ornitīna sintēzes un amonjaka detoksikācijas ātrumu, un L-arginīna (218% pie 0,36 mmol) un D-arginīna izomēra (204% pie 1 mmol) ievadīšana var stimulēt ornitīna uzņemšanu. Papildinājumi ar arginīnu un/vai citrulīnu (kas nodrošina arginīnu) ne tikai palielina ornitīna uzsūkšanās ātrumu, bet arī var samazināt amonjaka līmeni asinīs. Neskatoties uz iepriekš minēto, šādas darbības ir neefektīvas, un arginīna sinerģisms ar ornitīnu, kas paredzēts amonjaka detoksikācijai, pašlaik nav pietiekami pētīts.
Ornitīns un L-aspartāts
L-aspartātu (nejaukt ar D-asparagīnskābi) parasti lieto kopā ar ornitīnu L-ornitīna-L-aspartārā, lai ārstētu aknu encefalopātiju. Tika pieņemts, ka šī pieeja būtu efektīva, ņemot vērā faktu, ka aknu encefalopātijas ārstēšanai ir nepieciešama amonjaka detoksikācija, un ornitīns un aspartāts ir iesaistīti ornitīna ciklā (ornitīns tiek pārveidots par citrulīnu, lai izolētu amonjaku, ražojot karbamoilfosfāts, un tad citrulīns sāk pārvērsties par arginīnu, kā kofaktors piedaloties L-aspartātam).
Ornitīns un alkohols
Tā kā ornitīns spēj stimulēt ornitīna ciklu un paātrināt amonjaka izvadīšanu no organisma, kā arī tāpēc, ka alkohola lietošana krasi palielina amonjaka līmeni (ir arī pierādījumi par saistību starp to vielmaiņas ceļiem), tiek uzskatīts, ka ornitīns var palīdzēt samazināt paģiru un intoksikācijas sekas. 400 mg L-ornitīna ievadīšana pusstundu pirms alkohola lietošanas (0,4 g/kg 90 minūtes pirms gulētiešanas) palīdzēja samazināt dažus pasākumus, kas tika veikti nākamajā rītā (saskaņā ar pašu ziņotajiem datiem par aizkaitināmību, naidīgumu, apmulsumu, miega ilgumu un nogurumu). kā arī pazemināts kortizola līmenis cilvēkiem, kurus sauc par "skalotājiem" (parasti aziātiem, kuriem nav aldehīda dehidrogenāzes gēna, kas atbild par alkohola metabolismu; "skalotāji" ir daudz jutīgāki pret alkoholu nekā citi cilvēki), taču zāles neietekmēja. etanola metabolisma līmenis un pats intoksikācijas stāvoklis. Šajā pašā pētījumā ir minēts iepriekšējais pētījums (kuru nevar atrast tiešsaistē), kurā 800 mg ornitīna-L-aspartāta spēja ietekmēt tikai "zibspuldzes", bet pārējiem nebija nekādas ietekmes. Dati ir ierobežoti, taču šķiet, ka zāles var mazināt paģiras cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret alkoholu. Sākotnējie rezultāti liecina, ka nebūs nekādas ietekmes uz tiem, kas neskalojas, tāpēc šīs informācijas praktiskā nozīme dzērājiem nav zināma.
estētiskā medicīna
Āda
Tiek ierosināts, ka L-ornitīna-α-ketoglutarātu (tikai) var izmantot apdegumu terapijā, jo tas ir gan arginīna, gan glutamīna (kā arī prolīna) priekštecis, taču bieži tas netiek atcerēties. Abas minētās aminoskābes var būt noderīgas kā enterālas piedevas klīniskajā vidē (attiecīgi arginīns un glutamīns). Ir veikti vairāki pētījumi, izmantojot intravenozi ievadītu L-ornitīna-α-ketoglutarātu, kas ir paātrinājis atveseļošanās ātrumu pēc apdegumiem. Šķiet, ka L-ornitīna-α-ketoglutarāts paātrina apdegumu dzīšanu klīniskajā vidē, bet L-ornitīna α-ketoglutarāts kā primārā terapija nav noteikts (klīniskie pētījumi ne vienmēr atbalsta zāļu lietošanu reālajā pasaulē). .
Drošība un toksikoloģija
Galvenā informācija
Ornitīnu izplata tie paši zarnu patogēnu nesēji kā L-arginīnu, kā rezultātā lielas ornitīna devas var izraisīt caureju. Tā kā tas notiek uz pilnīgas nesēju piesātinājuma fona, drošās devas augšējā robeža (4-6 g reti izraisa blakusparādības) ir vienāda arginīnam, ornitīnam un citām aminoskābēm, kuras izplata viens un tas pats nesējs (L-cisteīns). ). Caureja sākas, kad aminoskābes izraisa slāpekļa oksīda veidošanos kuņģa-zarnu traktā, kas stimulē zarnu ūdens uzņemšanu un izraisa osmotisku caureju. Citos pētījumos 20 g ornitīna tika ievadīti intravenozi un nazogastriski, un tas arī izraisīja caureju. Arī lielas ornitīna devas iekšķīgi var izraisīt caureju, taču aktīvā ornitīna deva caurejas izraisīšanai ir daudz lielāka nekā arginīna deva (turpretim citrulīnam vispār nav kuņģa-zarnu trakta blakusparādību).
Loma urīnvielas ciklā
L-ornitīns ir viens no fermenta argināzes darbības produktiem urīnvielas ražošanā. Tāpēc ornitīns ir urīnvielas cikla centrālā daļa, kas ļauj izmantot lieko slāpekļa līmeni. Ornitīns ir šīs reakcijas katalizators. Pirmkārt, amonjaks tiek pārveidots par karbamoilfosfātu (fosfāts-CONH2). Ornitīns tiek pārveidots par urīnvielas atvasinājumu delta (gala) slāpeklī ar karbamoilfosfāta palīdzību. Vēl viens slāpeklis tiek pievienots no aspartāta, veidojot denitrogēnstearilfumarātu, un iegūtais (guanidīna savienojums) tiek hidrolizēts, kā rezultātā rodas ornitīns, iegūstot urīnvielu. Slāpeklis urīnvielā veidojas no amonjaka un aspartāta, bet ornitīna slāpeklis paliek neskarts.
Ornitīna laktamizācija
Pieejamība:
Zāles Hepa-Merz (ornitīns) lieto akūtu un hronisku aknu slimību ārstēšanai, ko pavada hiperamonēmija; kā arī aknu encefalopātija (latenta vai smaga). Zāles ir apstiprinātas lietošanai kā ārpusbiržas līdzeklis.
1 kg - polietilēna maisiņi (1) dubultās - šķiedras mucas.
5 kg - polietilēna maisiņi (1) dubultās - šķiedras mucas.
10 kg - polietilēna maisiņi (1) dubultās - šķiedras mucas.
15 kg - polietilēna maisiņi (1) dubultās - šķiedras mucas.
25 kg - polietilēna maisi (1) dubultās - šķiedras mucas.
Zāļu aktīvo sastāvdaļu apraksts Ornitīns»
farmakoloģiskā iedarbība
Hipoamonēmisks līdzeklis. Samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, īpaši aknu slimību gadījumā. Darbība ir saistīta ar dalību Krebsa urīnvielas veidošanās ornitīna ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka). Veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.
Ornitīna aspartāts organismā sadalās aminoskābēs ornitīnā un aspartātā, kuras uzsūcas tievajās zarnās, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju. Izdalās ar urīnu.
Indikācijas
Akūtas un hroniskas aknu slimības, ko papildina hiperamonēmija. Aknu encefalopātija.
Hipofīzes funkciju dinamiskai izpētei.
Kā koriģējoša piedeva preparātiem parenterālai barošanai pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.
Dozēšanas režīms
Iekšķīgai lietošanai - 3-6 g 3 reizes dienā pēc ēšanas. V / m - 2-6 g / dienā; IV bolus 2-10 g/dienā; ievadīšanas biežums - 1-2 reizes dienā. In / in piliens 10-50 g / dienā. Infūzijas ilgumu, biežumu un ārstēšanas ilgumu nosaka individuāli.
Blakusefekts
Reti:ādas izpausmes.
Dažos gadījumos: slikta dūša, vemšana.
Kontrindikācijas
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna līmenis serumā vairāk nekā 3 mg / 100 ml).
Grūtniecība un laktācija
Grūtniecības laikā lietošana ir iespējama tikai stingrā ārsta uzraudzībā.
Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā jāizlemj par zīdīšanas pārtraukšanu.
Pieteikums par nieru darbības traucējumiem
Kontrindicēts smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (seruma kreatinīna līmenis pārsniedz 3 mg/100 ml).
Speciālas instrukcijas
Ja rodas slikta dūša vai vemšana, ievadīšanas ātrums ir jāoptimizē.
Lietojot konkrētu ornitīna zāļu formu, jāievēro atbilstība īpašām indikācijām.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus
Ornitīns var izraisīt koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātruma traucējumus.
Aknām ir galvenā loma amonjaka metabolismā. Šajā sakarā pacientiem ar hronisku aknu slimību var rasties hiperamonēmija. Ir pierādījumi, ka daudziem pacientiem ar hronisku aknu slimību ir paaugstināts amonjaka līmenis asinīs, ja nav klīnisku aknu encefalopātijas pazīmju. Ir iegūti eksperimentāli dati par hiperamonēmijas stimulējošo iedarbību uz aknu zvaigžņu šūnām, kas var veicināt portāla hipertensijas un fibrozes progresēšanu aknās. Šajā sakarā ir interesanti izmantot amonjaka noteikšanas rezultātus asinīs, lai uzraudzītu dažādu ārstēšanas veidu efektivitāti. L-ornitīns-L-aspartāts (LOLA) tiek izmantots hronisku aknu slimību ārstēšanā, iekšķīgi lietojot, ievērojami samazina amonjaka līmeni asinīs. .
Mūsu darba mērķis bija novērtēt LOLA perorālās formas efektivitāti hiperamonēmijā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā.
Materiāls un izpētes metodes
Lai novērtētu LOLA preparāta efektivitāti, tika veikts atklāts klīnisks pētījums, kurā piedalījās 37 pacienti (11 vīrieši un 26 sievietes, vidējais vecums 42,5±6,8 gadi) ar hroniskām aknu slimībām (16 ar hronisku vīrusu hepatītu C, 21 - ar taukainām aknām). slimība), sākotnēji paaugstināts amonjaka līmenis asinīs, minimāla aktivitātes pakāpe, fibrozes stadija 1-2 (pēc elastometrijas), kuri ārstējās Habarovskā 3. poliklīnikā. Slimības anamnēze bija no 10 līdz 25 gadiem.
Visi pacienti saņēma LOLA devā 3 g per os 3 reizes dienā 4 nedēļas.
Amonjaka jonu koncentrācija venozajās asinīs noteikta ar enzīmu metodi (BIOLABO REAGENTS, Francija) (norma = 11-35 µmol/l) pirms un pēc ārstēšanas kursa.
Kognitīvā funkcija tika pārbaudīta, izmantojot skaitļu savienojuma testu (TST) (parasti līdz 40 sekundēm) pirms un pēc ārstēšanas kursa.
Salīdzinājuma grupā bija 17 praktiski veseli brīvprātīgie, kuriem tika noteikts amonjaka līmenis asinīs un veikts skaitļu sasaistes tests.
Iegūto datu statistiskā apstrāde veikta, izmantojot Microsoft Office 2010 (Excel) un Biostat-2000 programmatūras pakotni. Atšķirības nozīmīgums starp abām vidējām vērtībām tika novērtēts ar Studenta t-testu; atkārtotu mērījumu gadījumā tika izmantots pāru tests. Rezultātu atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām nozīmīguma līmenī p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).
Pētījuma rezultāti un diskusija
Salīdzinājuma grupā 17 praktiski veseliem indivīdiem amonjaka līmenis asinīs bija 24,0±2,5 µmol/l un bija normas robežās. Amonjaka līmenis asinīs 37 pētījumā iekļautajiem pacientiem pirms ārstēšanas tika paaugstināts līdz 56,1±6,2 µmol/L. Amonēmijas atšķirības starp šīm grupām ir statistiski nozīmīgas (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).
Laiks SDCT veikšanai visiem 17 praktiski veseliem indivīdiem salīdzināšanas grupā bija mazāks par 40 sekundēm (35,1 ± 0,4 sekundes). Laiks SDCT veikšanai visiem 37 pētījumā iekļautajiem pacientiem pirms ārstēšanas pārsniedza 40 sekundes (59,1±0,7 sekundes). TSCH darbības laika atšķirības starp šīm grupām ir statistiski nozīmīgas (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).
SDST laika pagarināšanās par 40 sekundēm parasti tiek konstatēta pacientiem ar aknu encefalopātiju.
Tādējādi mēs noskaidrojām, ka hiperamonēmija tiek novērota pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā. Mūsu rezultāti apstiprina citu autoru datus. Tā kā visiem mūsu izmeklētajiem 37 pacientiem ar hiperamonēmiju sākotnēji tika novērots SST veikšanas laika pieaugums virs 40 sekundēm, uzskatām par lietderīgu SST veikt pacientiem ar hroniskām aknu slimībām fibrozes sākuma stadijā. Ja tas ir ilgāks par 40 sekundēm, vēlams izpētīt amonjaka līmeni asinīs. Ja tiek konstatēta hiperamonēmija, ir nepieciešams veikt 4 nedēļu ārstēšanas kursu ar perorālo LOLA formu, 1,0 g 3 reizes dienā, lai normalizētu amonjaka līmeni asinīs un uzlabotu kognitīvās funkcijas. Hiperamonēmija ir vadošais faktors aknu encefalopātijas attīstībā un progresēšanā un, iespējams, pamatojoties uz britu zinātnieku eksperimentālajiem datiem, nozīmīgs portāla hipertensijas un aknu fibrozes progresēšanas faktors. Šajā sakarā jaunu papildu pamatojumu iegūst hipoamonēmisko zāļu lietošana hronisku aknu slimību gadījumā. Nepieciešams turpmāks pētījums par hiperamonēmijas agrīnas noteikšanas un tās korekcijas ar LOLA klīnisko nozīmi.
.png)
Skaitļu saites testa izpildes laiks
.png)
secinājumus
Hiperamonēmija rodas pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā, un to pavada TST veikšanas laika palielināšanās par 40 sekundēm. Ārstēšana ar perorālo LOLA formu 4 nedēļas samazina amonjaka līmeni asinīs, uzlabo numuru sasaistes testa veiktspēju. Agrīna hiperamonēmijas atklāšana un tās korekcija ar LOLA ir interesanta turpmākiem pētījumiem par iespēju novērst aknu encefalopātijas, portāla hipertensijas un aknu fibrozes attīstību un progresēšanu.
Bibliogrāfija
- Ong J.P., Aggarwal A., Krīger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Korelācija starp amonjaka līmeni un aknu encefalopātijas smagumu. Am J Med 2003; 114:188-93.
- Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R. P., Rombouts K. Amonjaks rada patoloģiskas izmaiņas cilvēka aknu zvaigžņu šūnās un ir portāla hipertensijas terapijas mērķis. J Hepatol 2016;64: 823-833.
Vilstrups H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Aknu encefalopātija hroniskas aknu slimības gadījumā: Amerikas aknu slimību pētījumu asociācijas un Eiropas aknu pētījumu asociācijas 2014. gada prakses vadlīnijas. Hepatoloģija 2014; 60:715-34. - Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Pacientu ar aknu cirozi ar aknu encefalopātiju ārstēšanas efektivitāte ar zālēm "L-ornitīna L-aspartāts". Klin persp gastroenterol hepatol 2015; 1:37-41.
Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. L-ornitīna-L-aspartāta efektivitāte aknu cirozes gadījumā ar aknu encefalopātiju. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1:37-41. - Plotņikova E.Ju. L-ornitīna-L-aspartāta loma pacientu ar hiperamonēmiju kompleksā ārstēšanā. Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
Plotņikova Ye.Yu. L-ornitīns-L-aspartāts kompleksā ārstēšanā pacientiem ar hiperamonēmiju. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2:1-9. - Šulpekova Yu.O., Fedosina E.A., Maevskaya M.V., Ivashkin V.T. Pieredze zāļu "Hepa-Merz" lietošanā hroniskas aknu encefalopātijas ārstēšanā. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23.
Šulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Zāļu "Hepa-Merz" lietošana hroniskas aknu encefalopātijas ārstēšanā. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6:17-23. - Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Iekšķīgi lietojams L-ornitīns-L-aspartāts uzlabo ar veselību saistīto dzīves kvalitāti pacientiem ar cirozi ar aknu encefalopātiju: atklāts, perspektīvs, daudzcentru novērošanas pētījums. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
- Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Stīfenss Dž. Hroniskas aknu encefalopātijas perorāla L-ornitīna-L-aspartāta terapija: placebo kontrolēta dubultmaskēta pētījuma rezultāti. J Hepatol 1998; 28:856-64.
- Maevskaja M.V., Fedosina E.A. Aknu cirozes komplikāciju ārstēšana. Ed. V.T. Ivaškins. Maskava: MEDpress-inform; 2012: 64 lpp.
Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. Cirozes komplikāciju ārstēšana. Ivaškins V.T., redaktors. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 lpp. - Bogomolovs P.O., Bueverovs A.O., Uvarova O.V., Matsijevičs M.V. Hiperamonēmija pacientiem ar aknu slimību pirms cirozes: vai tas ir iespējams? Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
Bogomolovs P.O., BuyeverovA.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hiperamoniēmija aknu slimībās prerrotiskā stadijā: vai tas ir iespējams? ("SMART RADAR" pētījuma provizoriskie dati). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5:3-8. - Bueverovs A.O. Aknu encefalopātijas patoģenētiskais pamats: koncentrējieties uz amonjaku. Klin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
Buyeverovs A.O. Aknu encefalopātijas patogēnās bāzes: koncentrējieties uz amonjaku. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6:3-10.
Kopsavilkums
Pētījuma mērķis. LOLA perorālās formas efektivitātes novērtējums hiperamonēmijā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā.
Materiāls un metodes. Tika veikts atklāts klīnisks pētījums, lai novērtētu LOLA efektivitāti, ārstējot 37 pacientus ar hiperamonēmiju hroniskas aknu slimības 1-2 stadijas fibrozes gadījumā.
Rezultāti.Ārstēšana pozitīvi ietekmēja amonjaka līmeni asinīs un laiku, lai veiktu skaitļu savienošanas testu. Amonjaka līmenis samazinājās no 56,1 ± 6,2 µmol/L pēc 4 nedēļu ilgas ārstēšanas ar LOLA līdz 34,7 ± 4,2 µmol/L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).
Secinājumi. Hiperamonēmija rodas pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā, un to pavada TST veikšanas laika palielināšanās par 40 sekundēm. Ārstēšana ar perorālo LOLA formu 4 nedēļas samazina amonjaka līmeni asinīs, uzlabo numuru sasaistes testa veiktspēju. Agrīna hiperamonēmijas atklāšana un tās korekcija ar LOLA ir interesanta turpmākiem pētījumiem par iespēju novērst aknu encefalopātijas, portāla hipertensijas un aknu fibrozes attīstību un progresēšanu.
E.A. Ageeva 1,augstākās kvalifikācijas kategorijas gastroenterologs, Habarovskas apgabala Veselības ministrijas KGBUZ "Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3",[aizsargāts ar e-pastu]
S.A. Alekseenko 2,Medicīnas zinātņu doktors, profesors, Krievijas Veselības ministrijas Tālo Austrumu Valsts medicīnas universitātes Slimnīcu terapijas katedras vadītājs,[aizsargāts ar e-pastu] _dv.ru
1 KGBUZ "Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3" ("Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3"), Habarovskas apgabala Veselības ministrija
2 SBEE HPE "Tālo Austrumu Valsts medicīnas universitāte"(“Tālo Austrumu Valsts medicīnas universitāte”) no Krievijas Veselības ministrijas