Ilgstošas ​​zāļu lietošanas rezultātā iedarbība var pastiprināties vai samazināties.

Efekta stiprināšana vairākas zāles ir saistītas ar to spēju kumulēties.

Materiālu kumulācija- zāļu uzkrāšanās. Šai īpašībai ir zāles, kas lēnām izdalās no organisma vai ir stingri saistītas organismā (piemēram, digitalis preparāts - digitoksīns).

Funkcionālā kumulācija- tā ir iedarbības, nevis vielas "uzkrāšanās" (piemēram, pārmērīgas alkohola lietošanas dēļ - izmaiņas centrālās nervu sistēmas funkcijās).

Tolerance (izraisa atkarību)- tas ir zāļu efektivitātes samazināšanās ar atkārtotu lietošanu (piemēram, pretsāpju līdzekļi, antihipertensīvie līdzekļi, miega līdzekļi utt.). Tas var būt saistīts ar vielas uzsūkšanās ātruma samazināšanos, tās inaktivācijas ātruma palielināšanos un palielinātu izdalīšanos no organisma.

Tahifilakse- tolerance, kas rodas ļoti ātri (piemēram, efedrīnam ar atkārtotām injekcijām ik pēc 10-20 minūtēm ir mazāk izteikta hipertensīvā iedarbība).

Narkotiku mijiedarbība

Zāļu mijiedarbība ir farmakoloģiskās iedarbības maiņa ar to vienlaicīgu vai secīgu lietošanu. Atkarībā no gala rezultāta ir:

- Sinerģija- divu vai vairāku zāļu kombinācija vienā virzienā, kas izpaužas kā iedarbības palielināšanās;

- Sinerģija pēc summēšanas veida- tas ir tad, kad zāļu kombinācijas iedarbība ir vienāda ar katras sastāvdaļas iedarbības summu (furosemīds + uregīts sirds mazspējas gadījumā);

- Sinerģija pēc potenciācijas veida- zāļu kombinācijas galīgais efekts ir nozīmīgs no katras zāles (prednizolons + norepinefrīns šoka gadījumā, prednizolons + eufilīns astmas stāvoklī) iedarbības summas;

- Antagonisms- zāļu mijiedarbība, kas noved pie vienas vai vairāku zāļu farmakoloģisko īpašību daļējas vai pilnīgas pavājināšanās vai izzušanas. Antagonismam ir klīniska nozīme saindēšanās gadījumā.

Zāļu nesaderība

Pastāv šādi nesaderības veidi:

- Farmaceitiskā- notiek ārpus ķermeņa. Nesaderība ārpus ķermeņa ietver:

Dažādu zāļu vielu sajaukšana vienā šļircē;

Zāļu adsorbcija uz plastmasas virsmas. Tas var būt ar lēnu atšķaidītu šķīdumu ievadīšanu;

Nestabili infūziju šķīdumi. Pirms infūziju šķīdumu sajaukšanas jums jāpievērš uzmanība zāļu ražotāja ieteikumiem.

- Farmakokinētika. Tas iekļauj:

Rezorbcijas (absorbcijas) ietekme. Ar enterālo ceļu kombinēta zāļu lietošana var būt nesaderīga. Adsorbenti, piemēram, aktīvā ogle, antacīdi, samazina zāļu rezorbciju, tāpēc tie jālieto atsevišķi ar 3 stundu intervālu.Dzelzs preparātus, tetraciklīnu nedrīkst lietot kopā ar piena produktiem;

Mijiedarbība zāļu metabolismā. Lietojot zāles kopā, jāpatur prātā, ka enzīmu sintēzes inhibīcija (nomācīšana) var samazināt noteiktu zāļu metabolismu un palielināties indukcija;

Mijiedarbība zāļu izņemšanā. Nieres ir svarīgs orgāns zāļu eliminācijai, tāpēc nieru mazspējas gadījumā ir sagaidāma zāļu mijiedarbība. Dažas zāles var traucēt citu zāļu izvadīšanu. Piemēram, furosemīds samazina gentamicīna izdalīšanos;

- Farmakodinamiskā. Tas iekļauj:

konkurence par receptoriem. Tātad glaukomas ārstēšanai tiek izmantoti M-holinomimētiskie līdzekļi (aizraujoši M-holīnerģiskie receptori), un tie nav saderīgi ar M-antiholīnerģiskiem līdzekļiem (bloka M-halles inoreceptoriem), kurus izraksta kā spazmolītiskus līdzekļus;

Darbības mehānisma līmenī. Netiešas iedarbības antikoagulanti, kavē asinsreces faktoru sintēzi, nesaderīgi ar dažiem kontracepcijas līdzekļiem (aktivizē asinsreces sintēzi).

Atkārtoti lietojot zāles, to iedarbība var vai nu palielināties, vai samazināties. Efekta palielināšanās ir saistīta ar to uzkrāšanos organismā vai orgānos. Šo parādību sauc par kumulāciju. Materiālu kumulācija notiek, kad zāles lēnām izdalās no organisma un uzkrājas tajā toksiskos daudzumos, tāpēc nākamā zāļu ievadīšana jāveic pēc to ievērojamas izņemšanas vai iznīcināšanas.

Funkcionālā kumulācija, kad uzkrājas efekts, nevis viela, t.i., nāk nākamā zāļu deva, kad orgāna vai sistēmas funkcija vēl nav atguvusies pēc pirmās injekcijas. Tas var notikt, ja dažas antiholīnesterāzes zāles tiek izņemtas no organisma vai iznīcinātas, un holīnesterāzes daudzums vēl nav atjaunojies līdz fizioloģiskajam līmenim. Tad, atkārtoti lietojot zāles, orgānu darbība palielinās pāri iespējamo fizioloģisko svārstību robežām, t.i., rodas toksiska iedarbība.

Tiek saukta narkotiku atkārtotas lietošanas ietekmes samazināšanās atkarību i., iestājas tolerance pret pretsāpju līdzekļiem, caurejas līdzekļiem un citām zālēm. Tas var būt saistīts ar vielas absorbcijas samazināšanos, tās inaktivācijas un izdalīšanās ātruma palielināšanos, receptoru veidojumu jutības samazināšanos pret vielu vai audu uzkrāšanās samazināšanos.

Viens no atkarības veidiem ir tahifilakse - atkarība, kas rodas ļoti ātri, dažreiz pēc vienas injekcijas.Piemēram, efedrīns, bieži atkārtoti ievadot (pēc 10-20 minūtēm), izraisa mazāku asinsspiediena paaugstināšanos nekā ar pirmo injekciju.

Dažām vielām (bieži vien neirotropiskām zālēm) attīstās atkārtota ievadīšana narkotiku atkarība. Tas izpaužas cilvēkos ar neatvairāmu vēlmi atkārtot

vielas lietošana, parasti ar mērķi uzlabot garastāvokli, uzlabot pašsajūtu, novērst nepatīkamus pārdzīvojumus un sajūtas, kas rodas, pārtraucot iepriekš lietotas vielas darbību.

Idiosinkrāzija- Paaugstināta jutība pret zālēm. Tas notiek pēc joda, broma, dažu antibiotiku intravenozas ievadīšanas maziem mājdzīvniekiem un fenolu saturošu vielu ievadīšanas kaķiem.

2.10. Zāļu iedarbība ar kombinētu ievadīšanu

Praksē bieži vien ir nepieciešams ievadīt dzīvniekiem vairāk nekā vienu ārstniecisko vielu, bet vairākas vienlaikus, jo vienas zāles bieži vien nenodrošina vēlamo efektu. Ir gadījumi, kad iedarbojas uz īsu laiku vai iedarbojas ne tikai pozitīvi, bet arī blakusefekti u.tml.. Piemēram, lai iegūtu anestēziju, muskuļu relaksanti tiek kombinēti ar inhalējamām vai neinhalējamām narkotiskām vielām, lokāli anestēzijas līdzekļi ar nelielām muskuļu devām. relaksanti un vairākas citas kombinācijas. To jau sen izmanto kombinētai ārstniecisko vielu ievadīšanai, kas nodrošina asins plazmas osmotisko spiedienu un tāpēc to aizstāj (Ringeraga-Loka šķīdums), vai līdzekli, kas uzlabo gremošanu (mākslīgais Karlovi Vari sāls); stenokardijas gadījumā bieži lieto sirds, sedatīvu un spazmolītisku zāļu maisījumus (Vochal pilieni).

Tiek saukta divu vai vairāku viena veida aktīvo vielu kombinācija sinerģija. Ja tie darbojas vienā virzienā, kā rezultātā tiek novērota izteiktāka ietekme, nekā tad, ja katrs no tiem tiek noteikts atsevišķi, un tajā pašā sistēmā, viņi runā par tiešu. m om s un nevis rg un z me (augu savelkošo un bismuta savienojumu ietekme zarnās vai miega un neinhalējamo narkotisko vielu iedarbība). Netiešs (netiešs) sinerģisms - kad vielas iedarbojas vienā virzienā, bet uz dažādām sistēmām (zīlītes paplašināšanās ar atropīna un adrenalīna šķīdumiem).

Ja, ieviešot divas ārstnieciskas vielas, farmakoloģiskā iedarbība ir lielāka nekā gaidīts, tad šo parādību sauc autorssasprindzinot(neiroleptiskā hlorpromazīna un neinhalējamās narkotiskās vielas hlorālhidrāta potenciācija, lietojot mazās devās).

Antagonisms- divu vai vairāku vielu pretēja darbība, kad viena viela novērš citas. Tas var būt fizikāls, ķīmisks un fizioloģisks (tiešs un netiešs).

Fizisks antagonisms - kad viena viela, kas nonāk organismā, radīs fizisku šķērsli cita aģenta darbībai. Tādējādi adrenalīna šķīdums, ko injicē zem ādas vai citā veidā, sašaurina asinsvadus un tādējādi novērš citu vielu uzsūkšanos; aktivētā ogle, adsorbējot toksiskas vielas kuņģa-zarnu traktā, novērš to uzsūkšanos asinīs.

Ķīmiskais antagonisms – kad medikaments reaģē ar citu, rezultātā rodas viela, kurai nav farmakoloģiskas aktivitātes. Tas ir pretlīdzekļu darbības pamatā. Piemēram, skābes neitralizē ar sārmiem, smago metālu savienojumus - ar unitiola vai kalcija tetacīna vai citu vielu šķīdumu.

Tomēr visbiežāk ir iespējams fizioloģisks antagonisms, t.i., pretēja ietekme uz tām pašām ķermeņa fizioloģiskajām sistēmām. Šajā gadījumā ir tiešs un netiešs (netiešs) antagonisms. pikants antagonisms, kad divas vielas pretēji iedarbojas uz vienu un to pašu sistēmu (sinapsēm utt.) vai orgāniem. Piemēram, atropīna šķīdums paplašina zīlīti, un pilokarpīns sašaurinās, vai arī pirmā viela atslābina zarnu gludos muskuļus, bet otrā tos samazina. Tas notiek tāpēc, ka abas vielas darbojas diametrāli pretēji holīnerģisko nervu galu rajonā (uz holīnerģisko sinapses postsinaptiskās membrānas), tāpēc varavīksnenes inervētā riņķveida muskuļa funkcija mainās dažādi. Vai, piemēram, CNS stimulanti un narkotiskās vielas iedarbojas dažādi – vieni uzbudina centrālo nervu sistēmu, citi nomāc. Šo apstākli izmanto veterinārajā praksē atsevišķu vielu pārdozēšanas gadījumā.

Ja divas vielas izraisa pretēju efektu kāda orgāna darbībā, iedarbojoties uz dažādām nervu struktūrām vai enzīmiem, tad parādās netiešs antagonisms. Piemēram, zīlīte sašaurinās pēc karbaholīna uzklāšanas uz acs radzenes (tas iedarbojas uz holīnerģiskajām sinapsēm varavīksnenes apļveida muskuļos, kas izraisa tā kontrakciju - miozi), un adrenalīns (iedarbojas uz acs radzenes apvidu). adrenerģisko nervu galu gali, kas atrodas varavīksnenes radiālajos muskuļos līdzīgi to ierosināšanai) izraisa zīlītes paplašināšanos.

Atkārtoti lietojot zāles, to iedarbība var mainīties gan efekta pastiprināšanas, gan mazināšanas virzienā.

Vairāku vielu iedarbības pastiprināšanās ir saistīta ar to spēju uzkrāties."Materiālās kumulācijas ietvaros tās nozīmē farmakoloģiskās vielas uzkrāšanos organismā. Tas ir raksturīgi ilgstošas ​​iedarbības zālēm, kuras izdalās lēni vai pastāvīgi saistās. organismā (piemēram, daži sirds glikozīdi no cimdiņu grupas). Vielas uzkrāšanās tās atkārtotas lietošanas laikā var būt toksiskas iedarbības cēlonis.Šajā sakarā šādas zāles ir jādod, ņemot vērā kumulāciju, pakāpeniski. samazinot devu vai palielinot intervālus starp zāļu lietošanu.

Ir zināmi tā sauktās funkcionālās kumulācijas piemēri, kurā “uzkrājas” efekts, nevis viela. Tātad ar alkoholismu pieaugošas izmaiņas centrālās nervu sistēmas darbībā var izraisīt delīrija tremens attīstību. Šajā gadījumā viela (etilspirts) ātri oksidējas un nepaliek audos. Apkopota ir tikai tā neirotropā iedarbība. Funkcionālā kumulācija notiek arī, lietojot MAO inhibitorus.

Lietojot dažādus medikamentus (pretsāpju līdzekļus, antihipertensīvos līdzekļus, caurejas līdzekļus u.c.) novēro vielu efektivitātes samazināšanās ar to atkārtotu lietošanu - atkarība (tolerance2). Tas var būt saistīts ar vielas absorbcijas samazināšanos, tās inaktivācijas ātruma palielināšanos un (vai) izdalīšanās intensitātes palielināšanos. Iespējams, ka atkarība no vairākām vielām ir saistīta ar receptoru veidojumu jutības samazināšanos pret tām vai to blīvuma samazināšanos audos.

Atkarības gadījumā, lai iegūtu sākotnējo efektu, ir jāpalielina zāļu deva vai viena viela jāaizstāj ar citu. Izmantojot pēdējo iespēju, jāpatur prātā, ka pastāv savstarpēja atkarība no vielām, kas mijiedarbojas ar tiem pašiem receptoriem (substrātiem).

Īpašs atkarības veids ir tahifilakse3 – atkarība, kas rodas ļoti ātri, dažkārt jau pēc pirmās vielas ievadīšanas. Tātad, efedrīns, atkārtojot ar 10-20 minūšu intervālu, izraisa mazāku asinsspiediena paaugstināšanos nekā ar 1. injekciju.

No dažām vielām (parasti līdz neirotropiskām) ar to atkārtotu ievadīšanu attīstās atkarība no narkotikām (A.5. tabula). Tas izpaužas ar nepārvaramu vēlmi lietot kādu vielu, parasti ar mērķi uzlabot garastāvokli, uzlabot pašsajūtu, novērst nepatīkamos pārdzīvojumus un sajūtas, arī tās, kas rodas, atceļot vielas, kas izraisa atkarību no narkotikām. Atšķirt garīgo un fizisko atkarību no narkotikām. Garīgās narkotiku atkarības gadījumā narkotiku (piemēram, kokaīna, halucinogēnu) lietošanas pārtraukšana rada tikai emocionālu diskomfortu. Lietojot noteiktas vielas (morfīnu, heroīnu), veidojas fiziska atkarība no narkotikām. Tā ir izteiktāka atkarības pakāpe. Zāļu atcelšana šajā gadījumā izraisa nopietnu stāvokli, kas papildus pēkšņām psihiskām izmaiņām izpaužas dažādos un bieži vien nopietnos somatiskos traucējumos, kas saistīti ar daudzu ķermeņa sistēmu darbības traucējumiem, līdz pat nāvei. Tas ir tā sauktais abstinences sindroms jeb deprivācijas parādības.

Narkotiku atkarības profilakse un ārstēšana ir nopietna medicīniska un sociāla problēma.

Klīniskajā praksē pacienta ārstēšana reti tiek ierobežota ar vienu zāļu devu. Atkārtoti lietojot zāles, farmakoloģiskā iedarbība var palielināties vai samazināties, jo mainās receptoru jutība pret tiem vai mainās farmakokinētika. Specifiskas farmakoloģiskās iedarbības palielināšanos ar vienas un tās pašas zāļu vielas atkārtotu ievadīšanu sauc par kumulāciju. Materiāla kumulācijas gadījumā iedarbības palielināšanās ir saistīta ar pastāvīgu zāļu koncentrācijas palielināšanos asinīs un audos, ko izraisa lēna metabolisms un izdalīšanās. Tas var būt iemesls toksiskas iedarbības parādīšanai, atkārtoti lietojot zāļu terapeitiskās devas. Materiālu uzkrāšanās risks palielinās līdz ar aknu un nieru darbības traucējumiem. Piemēram, digitalis grupas sirds glikozīdus lieto sirds mazspējas ārstēšanai, ko bieži pavada aknu patoloģija. Šādos apstākļos zāļu biotransformācija palēninās un parādās materiālu kumulācija: vispirms terapeitiskā efekta pastiprināšanās, tad intoksikācija.Lai novērstu kumulāciju, nepieciešams koriģēt devas (samazināt) un intervālus starp zāļu devām (palielināt) .

Ar funkcionālo kumulāciju zāles izraisa grūti atgriezeniskas vai neatgriezeniskas izmaiņas organismā, saglabājas pēdu reakcija, kā rezultātā atkārtota zāļu lietošana var šīs izmaiņas pastiprināt. Ir vērojama strauja iedarbības palielināšanās, lai gan zāļu koncentrācija asinīs un šūnās atbilst ievadītajai devai. Šāda veida kumulācijas piemērs ir etilspirta ietekme uz alkoholiķiem: no "normālas" alkohola devas var attīstīties "delirious tremens" sindroms, dipsomāniju (neatvairāmu tieksmi pēc alkohola) provocē neliela alkohola deva. Funkcionālā kumulācija dažkārt saglabājas visu mūžu.

Sākotnējā kontakta laikā organisms var kļūt jutīgs pret zālēm, un pēc tam to atkārtota ievadīšana izraisīs alerģiskas reakcijas (no grieķu val. allos- cits, nespecifisks, Ergon- darbība), kas norāda uz pacienta ķermeņa imunoloģisko nesaderību ar noteiktu ķīmisko vielu grupu. Ir bīstami izrakstīt pacientam šādas struktūras zāles.

Atkārtoti lietojot zāles, var novērot arī specifiskās iedarbības samazināšanos. Strauji notiekoša (un arī ātri izzūdoša) organisma jutības samazināšanās pret zālēm var būt saistīta ar metabolīta, substrāta, caur kuru tas realizē savu iedarbību, izsīkšanu – šo parādību sauc par tahifilaksi (no grieķu val. tachys-ātri, profilaksi-drošība). Tas rodas dažiem vazokonstriktoriem (piemēram, efedrīnu), respiratoriem analeptiskiem līdzekļiem no N-holinomimētisko līdzekļu grupas (piemēram, citonu). Sākotnējais efekts tiks atjaunots, kad biosubstrāta līmenis, ar kuru zāles veido kompleksu, atgriezīsies normālā stāvoklī.

Daudzām zālēm (miega līdzekļiem, pretsāpju līdzekļiem, caurejas līdzekļiem) ar atkārtotu lietošanu attīstās atkarība vai tolerance (rezistence). Šajā gadījumā atkārtota terapeitisko devu iecelšana dod arvien mazāku efektu. Visticamākais iemesls ir izmaiņas farmakokinētikā: absorbcijas samazināšanās, biotransformācijas (enzīmu indukcija) un izdalīšanās ātruma palielināšanās. Lai iegūtu sākotnējo efektu, ir nepieciešams palielināt devu.

Ilgstoša tādu medikamentu lietošana, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu un izraisa eiforiju (eu – labi, invaliditāte- justies). var būt kopā ar narkotiku atkarības attīstību. Zāļu atcelšana noved pie abstinences stāvokļa ("atņemšanas" sindroma), jo ar atkārtotu iedarbību atkarību izraisošās zāles, visticamāk, tiks iekļautas nervu audu metabolismā. Atšķirt garīgo un fizisko atkarību. Ar garīgu atkarību no narkotikām narkotiku atcelšana izraisa emocionālu diskomfortu un vēlme lietot zāles kļūst par pašmērķi. Ar fizisku atkarību no narkotikām kopā ar garīgām izmaiņām tiek traucēta dažādu orgānu un sistēmu darbība. Smags stāvoklis (atcelšana), kas attīstās pacientam, kurš nesaņem atbilstošās zāles, liek viņam lietot zāles neatbilstoši to patiesajam mērķim. Turklāt paralēli narkotiku atkarībai bieži attīstās atkarība (tolerance), un abstinences simptomu mazināšanai ir nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas. Palielinot devu, pastiprinās sekojošais abstinences sindroms, pastiprinās garīgo un somatisko funkciju traucējumi, attīstās hroniska organisma saindēšanās un personības morālā degradācija.

Parādības, kas rodas no atkārtotas zāļu lietošanas.

Lielāko daļu zāļu lieto vairāku dienu, nedēļu, mēnešu un dažreiz visu mūžu.

Ir jāzina, ka, atkārtoti lietojot zāles, to farmakoloģiskā iedarbība var palielināties kumulācijas dēļ.

Kumulācija (lat. cumulatio - pieaugums, uzkrāšanās) - zāļu molekulu uzkrāšanās organismā (materiālu kumulācija) vai to ietekme (funkcionālā kumulācija).

Materiālu kumulācija ir raksturīga lipofīlām vielām ar zemu aknu un/vai nieru klīrensu un ilgu pussabrukšanas periodu. Klīnikā jāņem vērā fenobarbitāla, bromīdu, digitalis digitalis sirds glikozīdu (digitoksīns, celanīds, digoksīns), netiešo antikoagulantu uzkrāšanās.

Kumulācijai ir gan pozitīva, gan negatīva nozīme. Pozitīva vērtība ir saistīta ar zāļu darbības pagarināšanos, to retas lietošanas iespējamību, piemēram, pacienti ar smagu sastrēguma sirds mazspēju var nelietot sirds glikozīdus naktī. Negatīvā kumulācijas vērtība ir saistīta ar intoksikācijas draudiem, summējot atkārtoti ievadīto zāļu devu ar tās daudzumu, kas atlikušais no iepriekšējās tikšanās, lai izslēgtu intoksikāciju, ir nepieciešams lietot kumulatīvos līdzekļus uzturošā deva, kas vienāda ar dienā izvadītās vielas daudzumu. Uzturošā deva = kopējā terapeitiskā deva ´ EC% /100%

EK - eliminācijas koeficients (dienā izvadītās devas procents).

Relatīvā materiāla kumulācija notiek aknu un nieru slimībās, kā arī bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.

Funkcionālās kumulācijas piemēri ir hronisks alkoholisms ar pārmērīgu alkohola lietošanu, iegarenās smadzeņu centru paralīze ar saindēšanos ar svinu, kas rodas pēc indes izvadīšanas no organisma.

Tolerance ir farmakoloģiskās iedarbības samazināšanās, atkārtoti lietojot zāles. Lai iegūtu terapeitisko efektu, ir nepieciešams palielināt devu. Tātad trankvilizatora sibazona deva, kam ir prettrauksmes efekts, parasti ir 5-10 mg / dienā, uz atkarības fona tā palielinās līdz 1000 mg / dienā. Atkarība var rasties nevienlaicīgi no dažādām narkotiku sekām. Ilgstoši lietojot fenobarbitālu, rodas atkarība no hipnotiskā efekta, saglabājot pretkrampju efektu; terapiju ar trankvilizatoriem pavada muskuļu relaksējošās iedarbības pavājināšanās, savukārt prettrauksmes efekts nemainās.

Tahifilakse (grieķu val. tachys — ātri, phylaxis — modrība, aizsardzība) ir ātra atkarība no narkotikām dažu stundu laikā. Visbiežāk to izraisa mediatoru resursu izsīkšana sinaptiskajos galos. Netiešais adrenomimētiskais efedrīns izspiež norepinefrīnu no granulām adrenerģiskajās sinapsēs un kavē tā neironu uzņemšanu, kā rezultātā granulas iztukšojas, vājinot hipertensīvo efektu.

Atkarību raksturo uzvedības maiņa, kad normāla dzīve nav iespējama bez psihotropo zāļu lietošanas, kas izraisa eiforiju (grieķu eu - labi, fero - es izturu). Ar atkarību rodas nepārvarama vēlme atkārtoti lietot narkotiskas iedarbības narkotikas, lai iegūtu eiforiju vai mazinātu garīgo vai fizisko diskomfortu, kas rodas narkotiku atņemšanas rezultātā.

Eiforija izpaužas kā gandarījuma sajūta, emocionāla izlāde, halucinācijas, paaugstināta efektivitāte un vitalitāte vai neliela sedācija, patīkama relaksācija un sāpju izzušana. To pavada garīgās atkarības veidošanās - stāvoklis, kurā zāļu atņemšana izraisa psihiskus traucējumus - depresiju, aizkaitināmību, agresiju, bezmiegu, bailes, prostrāciju. Eiforiju un garīgo atkarību izraisa zāļu spēja palielināt dopamīna izdalīšanos striatumā, kā arī hipotalāmā, limbiskajā sistēmā un smadzeņu garozā. Opiātu, GABA un serotonīnerģiskās sistēmas ir iesaistītas arī garīgās atkarības veidošanā.

fiziska atkarība parādās ievērojamu smadzeņu vielmaiņas traucējumu rezultātā narkotiku ietekmē. Īpaši izteikta ir to ietekme uz neirotransmiteru un bioenerģētikas vielmaiņu. Daudzas zāles stimulē mediatoru inaktivācijā iesaistīto enzīmu sintēzi, palielina mediatoru izdalīšanos, izraisa papildu receptoru veidošanos un ietver latento sinapsu un ceļu funkciju.

Atceļot zāles, kas izraisa fizisku atkarību, ir atcelšanas sindroms(latīņu abstinentia - abstinence) - psihisku un veģetatīvo traucējumu simptomu komplekss. Abstinences sindroma klīnikai bieži raksturīgs atgriešanās fenomens – ir disfunkcijas, kas ir pretējas zāļu izraisītajām. Piemēram, morfīns novērš sāpes, nomāc elpošanas centru, gluži pretēji, atņemot morfiju, parādās spontānas sāpes vēderā, kaulos, locītavās, muskuļos un elpas trūkums. Pēc zāļu lietošanas abstinences sindroms pazūd.

Zāļu iedarbības atkarība no devas. Zāļu struktūra nosaka iedarbības kvalitāti. Zāļu iedarbības kvantitatīvo pusi vairāk nosaka ievadītā deva. Ievadītās devas vērtība nosaka iedarbības attīstības ātrumu, tā smagumu un ilgumu. Bieži vien iedarbības kvalitatīvās īpašības var būt atkarīgas arī no devas lieluma (piemēram, acetilholīns mazās devās uzbudina M-holīnerģiskos receptorus, 10 reizes lielākās devās arī N-holīnerģiskos receptorus, nātrija oksibutirāts mazās devās ir pretsāpju līdzeklis un nomierinošs līdzeklis, vidējās devās - pretkrampju un hipnotisks, lielās devās - anestēzijas efekts).

Vielas daudzums vienā reizē ir viena deva, dienai - katru dienu, ārstēšanas kursam - kurss.

Norādiet devu gramos vai grama daļās. Lai iegūtu precīzāku zāļu devu, tiek aprēķināts to skaits uz 1 kg ķermeņa svara (piemēram, mg / kg; μg / kg). Dažos gadījumos ir vēlams dozēt vielas, pamatojoties uz ķermeņa virsmas izmēru (uz 1 m2).

Terapeitiskās devas

Minimālā terapeitiskā deva ir minimālais zāļu daudzums, kas izraisa terapeitisko efektu;

Vidējā terapeitiskā deva - devu diapazons, kurā zālēm ir optimāls profilaktiskais vai terapeitiskais efekts lielākajai daļai pacientu;

Maksimālā terapeitiskā deva ir maksimālais zāļu daudzums, kas neizraisa toksisku efektu.

Turklāt piešķirt toksiskas devas, kurā vielām ir organismam bīstama toksiska iedarbība, un nāvējošas devas.

O letālas devas biežāk teikts eksperimentā. LD izmanto, lai kvantitatīvi noteiktu letālo devu. > 0. Tā ir deva, kuras ievadīšana izraisa 50% izmēģinājuma dzīvnieku nāvi.

Ja ir nepieciešams ātri radīt augstu ārstnieciskās vielas koncentrāciju organismā, tad pirmā deva (šoks) pārsniedz nākamās.

Lai novērtētu zāļu terapeitisko vērtību farmakoloģijā un terapijā, to izmanto terapeitiskais indekss.Šī ir letālās devas attiecība pret vidējo terapeitisko devu. Terapeitiskās iedarbības plašums- diapazons starp vidējo un maksimālo terapeitisko devu.