Bismuta trikālija dicitrāta analogi: darbības un aktīvās vielas aizstājēju pārskats. Bismuta preparāti - klīniskās iedarbības farmakoloģiskie pamati Bismuta preparātu lietošanas instrukcija

Gremošanas traucējumus un citas gremošanas problēmas diez vai var uzskatīt par retumu, jo neviens nav pasargāts no šādiem traucējumiem neatkarīgi no vecuma un dzimuma. Par laimi, mūsdienu medicīna piedāvā daudz zāļu, tostarp adsorbentus. Bismuta trikālija dicitrāts tiek uzskatīts par diezgan labu (zāļu farmakoloģiskais nosaukums ir De-Nol). Tātad, kādas īpašības ir šim rīkam? Vai ir droši ārstēt bērnus? Kādas ir tās izmaksas? Šie jautājumi interesē daudzus lasītājus.

Zāļu izdalīšanās forma

Zāles ražo ovālu baltu tablešu formā. Galvenā aktīvā viela ir bismuta trikālija dicitrāts. Tabletes ievieto blisteros pa 8 gabaliņiem. Aptiekā var iegādāties 7 vai 14 blisteru iepakojumu.

Protams, zāles satur arī dažus palīgkomponentus, tostarp povidonu, kukurūzas cieti, magnija stearātu, makrogolu 6000.

Zāļu farmakoloģiskās īpašības

Zāļu aktīvajai vielai ir izteiktas pretiekaisuma un savelkošas īpašības. Nokļūstot skābā kuņģa vidē, bismuta trikālija dicitrāts tiek pārveidots par bismuta citrātu un bismuta oksihlorīdu. Nākotnē šīs vielas veido tā sauktos helātu kompleksus, kas nogulsnējas uz bojātās gļotādas virsmas, pildot aizsargplēves funkcijas.

Turklāt zāles aktivizē kuņģa gļotādas aizsargmehānismus, stimulē gļotu un bikarbonātu sekrēciju. Tādējādi zāles aizsargā gremošanas trakta gļotādu no agresīvu skābju, fermentu un sāļu iedarbības. Turklāt uz terapijas fona tiek novērota pepsinogēna un pepsīna aktivitātes samazināšanās, kā arī epidermas augšanas faktora uzkrāšanās gļotādas bojājumu zonā, kas, savukārt, veicina audu atjaunošanas procesus.

Bismuta dicitrātam ir kaitīga ietekme uz Helicobacter pylori. Šis savienojums uzkrājas mikroorganisma iekšpusē, kas tālāk noved pie šūnas citoplazmatiskās membrānas iznīcināšanas un tās nāves. Starp citu, zāles iekļūst zem divpadsmitpirkstu zarnas gļotu slāņa - tieši šeit baktēriju koncentrācija ir vislielākā. Tāpēc zāles ir efektīvākas nekā līdzīgas zāles.

Zāles praktiski neuzsūcas gremošanas sistēmas sieniņās un neieplūst asinīs. Tas izdalās no organisma kopā ar izkārnījumiem nemainītā veidā. Tomēr, ilgstoši lietojot, bismuts var uzkrāties centrālajā nervu sistēmā.

Lietošanas indikācijas

Diezgan bieži medicīnā izmanto zāles, kas satur bismuta trikālija dicitrātu. Jo īpaši tas ir paredzēts kairinātu zarnu sindromam, īpaši, ja to pavada caurejas lēkmes. Tāpat zāles palīdz pret gremošanas traucējumiem, ja cēlonis nav organiski kuņģa-zarnu trakta bojājumi.

Indikācijas uzņemšanai ir arī gastroduodenīta un hroniska gastrīta saasinājumi. Šis līdzeklis ir efektīvs Helicobacter pylori izraisītu gremošanas trakta čūlaino bojājumu ārstēšanā.

Zāles "De-Nol" (bismuta trikālija dicitrāts): lietošanas instrukcijas

Protams, pirmkārt, pacienti interesējas par to, kā pareizi lietot šo vai citu medikamentu. Tikai ārsts var izrakstīt zāles, kas satur bismuta trikālija dicitrātu. Lietošanas instrukcija satur visus nepieciešamos ieteikumus.

Piemēram, pieaugušiem pacientiem parasti tiek nozīmēta viena tablete četras reizes dienā vai divas tabletes divas reizes dienā. Vēlams tos dzert 30 minūtes pirms ēšanas vai pirms gulētiešanas. Labāk ir lietot tabletes, uzdzerot pietiekamu daudzumu ūdens.

Bērniem vecumā no 8 līdz 12 gadiem dienas deva ir 240 mg aktīvās vielas. Bismuta trikālija dicitrāts jālieto pa vienai tabletei divas reizes dienā. Ja mēs runājam par pacientiem vecumā no 4 līdz 8 gadiem, tad dienas likme ir atkarīga no ķermeņa svara - 8 mg uz kilogramu. Pilna deva jāsadala divās devās.

Ārstēšanas kursa ilgums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, bet, kā likums, terapija ilgst 1-2 mēnešus. Pēc uzņemšanas pārtraukšanas vēl 2 mēnešus nevajadzētu lietot bismutu saturošas zāles, jo šī viela uzkrājas organismā.

Kontrindikācijas uzņemšanai

Daudzi cilvēki domā, vai visas pacientu kategorijas var lietot zāles, kas satur bismuta trikālija dicitrātu? Instrukcijā teikts, ka ir dažas kontrindikācijas, lai gan to nav tik daudz. Jo īpaši to nav ieteicams lietot grūtniecēm, kā arī jaunām māmiņām zīdīšanas laikā. Kontrindikācija ir arī individuāla paaugstināta jutība pret šo vielu. To nedrīkst arī lietot, lai ārstētu pacientus ar nieru mazspēju.

Vai terapijas laikā ir iespējamas komplikācijas?

Tātad, ārsts izrakstīja jums De-Nol. Kādas komplikācijas var izraisīt šīs zāles? Bismuta trikālija dicitrāts vai drīzāk zāles, kuru galvenā aktīvā viela tā ir, reti izraisa blakusparādību attīstību. Tomēr dažas komplikācijas joprojām ir iespējamas, tāpēc jums vajadzētu iepazīties ar to sarakstu. Terapijas laikā var rasties gremošanas sistēmas traucējumi, tostarp slikta dūša, aizcietējums, caureja un vemšana. Dažiem pacientiem zāles izraisa alerģiskas reakcijas, kas izpaužas kā ādas nieze, apsārtums, izsitumi, pietūkums.

Ilgstoši lietojot šo līdzekli, jābūt ļoti uzmanīgiem, jo ​​bismutam ir tendence uzkrāties nervu audos, kas, savukārt, ir pilns ar encefalopātijas attīstību.

Analogi un citas zāles ar tādām pašām īpašībām

Protams, mūsdienu farmācijas tirgū ir daudz zāļu, kas satur bismuta trikālija dicitrātu. Pastāv arī analogi, kuriem ir tādas pašas īpašības, bet ir atšķirīgs sastāvs. Bet tikai ārsts var izvēlēties piemērotu līdzekli, ņemot vērā jūsu ķermeņa īpašības, slimības formu utt. Ja mēs runājam par zālēm, kas satur vienu un to pašu bismuta savienojumu, tad Bisnol, Tribimol, Ventrison un Trimo.

Diezgan labi sorbenti ir tādas zāles kā Almagel, Enterol un Enterosgel. Ja mēs runājam par gremošanas traucējumiem, kas saistīti ar kuņģa, aknu vai aizkuņģa dziedzera slimībām, Gastal, Pepsan un Heptaral būs efektīvi, kas palīdzēs mazināt tādus simptomus kā gremošanas traucējumi un slikta dūša. Motilium palīdzēs novērst nepatīkamas dispepsijas parādības. Daži no šiem medikamentiem ir dārgāki, daži iedarbojas maigāk, katrā ziņā izvēle ir, un diezgan daudz.

Cik maksā zāles?

Daudziem cilvēkiem jautājums par izmaksām ir tālu no pēdējā saraksta. Tātad, cik maksās De-Nol zāles, kas satur bismuta trikālija dicitrātu? Cena, protams, būs atkarīga no lietotās aptiekas, dzīvesvietas, ražotāja utt.

56 tablešu iepakojuma izmaksas svārstās no 390 līdz 470 rubļiem. Ja mēs runājam par 112 gabalu kastīti, tad tā cena ir aptuveni 650-700 rubļu. Ņemot vērā faktu, ka pilnam ārstēšanas kursam pietiek ar vienu iepakojumu, zāļu izmaksas var uzskatīt par diezgan pieņemamām.

Bismuta trikālija dicitrāts ir koloidāls antacīds ar sorbentiskām īpašībām, kas paredzēts H. pylori izraisītu kuņģa un zarnu peptisku čūlu ārstēšanai. Tīrā veidā šo vielu aptiekās nepārdod. Tomēr var viegli iegādāties zāļu bismuta trikālija dicitrāta analogus.

Bismuta preparātus jau ilgu laiku izmanto kuņģa slimību ārstēšanā.

• savelkošs (aizsargājošs): kuņģa skābā vidē veido aizsargplēvi, kas aizsargā gļotādu no enzīmu, sāļu un skābju negatīvās ietekmes;
• ir citoprotektīvs efekts;
• baktericīds: bismuta sāļi iznīcina Helicobacter citoplazmas membrānu.

Bismuta kālija dicitrāta efektivitāte Helicobacter pylori izskaušanā ir daudz augstāka salīdzinājumā ar tā analogiem.

Zāles tiek parakstītas izskaušanas terapijā Ch.p. pirmās vai otrās ārstēšanas līnijas laikā. Arī zāles veicina čūlaino traucējumu paātrinātu dzīšanu.

Šķīduma viskozās konsistences dēļ zāles ilgstoši netiek izskalotas no baktēriju lokalizācijas vietas. Tas veicina ilgstošu un efektīvāku izskaušanas darbību.

Bismuta dicitrāts arī stimulē gļotu sintēzi, kas rada lokalizētu barjeru traumas vietā. Vielai ir īpašība neitralizēt skābi ar šķelta bikarbonāta palīdzību.

Klīnisko pētījumu gaitā tika konstatēts, ka pēc 21 dienas pacientu stāvoklis uzlabojas - sāpes epigastrijā samazinās. Pēc 2 mēnešiem slimības simptomi apstājas.

80% pacientu, beidzoties ārstēšanas kursam ar bismuta subcitrātu, tika apstiprināta baktērijas izzušana. Ar endoskopisko pētījumu palīdzību tika atklāta pilnīga atveseļošanās - rētas un čūlu dzīšana.

Kad tiek piemērots

Tāpēc gastroenterologi izraksta bismuta trikālija dicitrātu uzņemšanai ar šādām problēmām:

• kairinātu zarnu sindroms kombinācijā ar zarnu darbības traucējumiem;
• kuņģa čūla;
• divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
• gastroduodenīts;
• hronisks un akūts gastrīts;
• čūlainais gastrīts;
• kuņģa-zarnu trakta slimības, kas saistītas ar baktērijas X. pylori klātbūtni;
• gremošanas traucējumi.

Bismuta preparātiem ir zema toksicitāte, neskatoties uz to, ka tas ir smagais metāls. Tāpēc ieteicams uzņemt no 4 gadu vecuma ārsta uzraudzībā.

Negatīvās izpausmes

Dicitrāta blakusparādības ir diezgan retas izpausmes un ātri izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Galvenās bismuta terapijas negatīvās izpausmes:

Šādas parādības tiek novērotas, ja bismuta preparātu ilgstoši lieto nekontrolēti.

Tādēļ, lietojot šīs zāles, jāievēro šādi ieteikumi:

1. Pārtrauciet paralēlu bismutu saturošu zāļu uzņemšanu. Nemainiet ārsta noteikto devu (nepārsniedziet).
2. Lietojiet tikai pēc gastroenterologa ieteikuma. Tāpēc bismuta preparātus aptiekās var iegādāties tikai ar ārsta recepti.
3. Terapijas kursam nevajadzētu būt ilgākam par 2 mēnešiem.

Aktīvo vielu analogi

Bismuta trikālija dicitrātam ir pietiekams skaits analogu, daži no tiem pieder pie dažādām grupām un var atšķirties pēc sastāva un farmakoloģiskās iedarbības uz ķermeni.

Ar aktīvās vielas analogiem izšķir šādus preparātus:

Saskaņā ar gastroprotektīvo darbību:

• Sukrāts;
• Kvamatel.

Visas zāles ir efektīvas, lai apturētu sāpes kuņģī, gastrītu un citus kuņģa-zarnu trakta traucējumus.

Pircēju un ārstu atsauksmes par katru narkotiku ir neskaidras, jo daudz kas ir atkarīgs no katras personas ķermeņa darbības atsevišķi.

De-Nol

De-Nol (DE-NOL) ir pretčūlu līdzeklis. Ražo Astellas (Nīderlande) apvalkotu tablešu veidā, iepakojumos pa 56 un 112 tabletēm.

Galvenā sastāvdaļa ir bismuta trikālija dicitrāts. To lieto dažādu etioloģiju - erozīvu, bakteriālu (Helicobacter pylori), funkcionālu - kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai.

Kontrindikācijas zāļu lietošanai ir nieru darbības pārkāpums un alerģiska sastāvdaļu nepanesamība. Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir bismutu saturošu zāļu standarta blakusparādības:

• dispepsija;
• aizcietējums;
• anafilakse (ļoti reti).

Vidējā cena aptiekās:

De-Nol 120 mg Nr.56 - 490 - 520 rubļi.

De-Nol 120 mg Nr 112 - 850 - 910 rubļi.

Novobismols

Nākamais analogs ar to pašu aktīvo vielu ir Novobismol (Novobismolum) - farmācijas uzņēmuma PharmProject Krievijā ražots medikaments Helicobacter pylori izskaušanas terapijai.

Indikācijas, kontrindikācijas un blakusparādības ir līdzīgas De-Nol.

Lietošanas instrukcijās sastāvā ir identiski komponenti:

• bismuta bāzes;
• povidons;
• kukurūzas ciete;
• kālija poliakrilāts;
• magnija stearāts.

Zāles ir pieejamas apvalkotās tabletēs pa 28, 56 un 112 gabaliņiem iepakojumā. Tabletes atrodas kontūru šūnu plāksnēs.

Iepakojuma vidējā cenu politika ir no 250 līdz 550 rubļiem atkarībā no tablešu skaita.

Nākamais aizstājējs ir zāles Ulcavis. Šo zāļu ražošanas rūpnīcas atrodas Vācijā (KRKA). Aktīvā viela ir tas pats bismuta subnitrāts. Tabletes ir pārklātas ar slīpu malu. Zāles ir indicētas kuņģa un zarnu peptisku čūlu ārstēšanai, refluksa profilaksei.

Blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā bismutu saturošām zālēm.

Zāles ir iepakotas iepakojumos pa 28, 56 un 112 tabletēm. Vidējā iepakojuma cena ir 200 - 600 rubļu.

Ventrisols

Ventrisol (Ventrisol) ir bismutu saturošs medikaments ar izteiktu pretčūlu efektu. Zāles ražo Polijā Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa apvalkotu tablešu veidā, 16 tabletes iepakojumā. To uzskata par lētāku zāļu De-Nol analogu.

Kompozīcijā ir viss tas pats bismuta trikālija dicitrāts, tāpat kā tā priekšgājējiem 120 mg devā.

Lietošanas indikācijas ir kuņģa serozās gļotādas iekaisums, čūlaini tās integritātes pārkāpumi. Ventrisol ir kontrindicēts hroniska aizcietējuma, zarnu aizsprostojuma, alerģiskas nepanesības, nieru darbības traucējumu gadījumā.

Cena par 24 tablešu iepakojumu aptiekās nepārsniedz 320 rubļus.

Sukrāts

Sucrat (Sucrat) - zāles, ko lieto kuņģa un zarnu gļotādas kairinājumam (grēmas, čūlas, gastrīts, gastropātija, reflukss). Galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa ir sukralfāts. Zāļu ražotājs ir Itālija.

Izdalīšanās zāļu forma - želeja (nūjiņos), iekšējai lietošanai, 30 gab. iepakojumā. Zāles ir brīvi pieejamas, un tām nav nepieciešama ārsta recepte.

Lietošanas instrukcijā norādīts, ka tas ir apstiprināts lietošanai bērniem, ņemot vērā vielas drošumu un netoksicitāti.

Gēlam nav blakusparādību (aizcietējums ir reti). Un tam nav kontrindikāciju lietošanai, izņemot individuālu alerģisku jutību pret sastāvdaļu.

Iepakojuma izmaksas parasti nepārsniedz 90 rubļus.

Kvamatel

Zāles Kvamatel (QUAMATEL) ir viskonkurētspējīgākais analogs starp H2-histamīna receptoru blokatoriem. Galvenā sastāvdaļa ir famotidīns. Ražo Gedeon Richter (Ungārija) apvalkotu tablešu veidā 20 un 40 mg famotidīna devās. Iepakojumā ir 14 un 28 tabletes.

Indikācijas terapijai ar Kvamatel tabletēm:

• refluksa slimība;
• kuņģa eksudāta hipersekrēcija;
• čūlas recidīva atvieglošana;
• Mendelsona sindroma profilakse.

Atšķirībā no iepriekš minētajiem analogiem, tam ir plašāks blakusparādību klāsts, tāpēc tas nav parakstīts bērniem līdz 12 gadu vecumam. Bet saistība starp tām un famotidīna farmakoloģisko iedarbību nav pierādīta.

Galvenās no tām ir:

• alerģiskas izpausmes: nekrolīze, nātrene, anafilaktiskais šoks, nieze;
• aritmija;
• galvassāpes, mialģija;
• kustību koordinācijas pārkāpums.

Galvenās kontraindikācijas tablešu lietošanai: grūtniecība, individuāla neiecietība.

Aptiekā Kvamatel var iegādāties pēc receptes.

Vidējās izmaksas par iepakojumu 20 mg Nr.28 ir 140 rubļi, 40 mg Nr.14 ir 120 rubļi.

Lūdzu, ņemiet vērā, ka tikai ārstējošais ārsts var izvēlēties pareizo analogu, ņemot vērā kontrindikācijas.

Bismuts (Bi) ir salīdzinoši rets elements, kam piemīt ne tikai metāliskas īpašības, bet arī pusvadītājiem un izolatoriem tuvas īpašības, tāpēc to dažkārt klasificē kā pusmetālu vai metaloīdu.

Bi(III) viegli hidrolizējas ūdens šķīdumos, un tam ir augsta afinitāte pret skābekli, slāpekli un sēru saturošiem ligandiem, Bi(V) ir spēcīgs oksidētājs ūdens šķīdumā un ir nestabils bioloģiskās sistēmās.

Bismuta preparāti

Bismuta savienojumi ir ienākuši medicīnas praksē kopš viduslaikiem, un pirmais zinātniskais ziņojums par preparātu, kas satur bismutu dispepsijas ārstēšanai, tika sagatavots 1786. gadā. Līdz šim visplašāk izmantotie bismuta savienojumi ir atrasti gastroenteroloģijā, un to vidū visbiežāk izmantotie ir bismuta subsalicilāts un koloidālais subcitrāts (bismuta trikālija dicitrāts, BTD) (1. tabula).

Bismuta subsalicilātu daudzās valstīs izmanto kā bezrecepšu zāles, lai ātri atvieglotu dedzināšanu, sliktu dūšu un caureju.

Koloidālais bismuta subcitrāts ir atradis pielietojumu galvenokārt ar Helicobacter pylori infekciju saistītu slimību ārstēšanā, kā arī kā plēvi veidojošs gastroprotektors. Tieši šīs zāles ir vislielākās intereses attiecībā uz farmakoloģiskajām īpašībām un klīnisko lietošanu.

Daudzsološa šķiet bismuta radionuklīdu (piemēram, 213 Bi) izmantošana dažādu audzēju - limfomu, leikēmijas - diagnostikā un ārstēšanā.

Bismuta trikālija dicitrāts

Gļotādas mijiedarbība

Uz gļotādas virsmas VTD veido glikoproteīna-bismuta kompleksus, kas faktiski ir HCl difūzijas barjera, ko pastiprina papildu parietālo gļotu viskozitātes palielināšanās. Šis process ir atkarīgs no pH un vājinās, palielinoties pH. Ja pie neitrāla pH, VTD pārsvarā ir koloidālā stāvoklī, veidojot struktūras 6- un 12-, tad pie pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD izplatība gar kuņģa gļotādu ir nevienmērīga - ievērojama tā daļa atrodas čūlas apakšā, bet pārējā daļa ir sadalīta pa veselo gļotādu. Bojātās gļotādas zonā nogulsnes ir daudz lielākas un veido sava veida "polimēra plēvi", kas, kā paredzēts, nodrošina izteiktāku aizsargefektu. Tiek uzskatīts, ka negatīvā lādiņa dēļ bismuta mikronogulsnes īpaši aktīvi nogulsnējas uz skartajām gļotādas vietām, kurām ir pozitīvs lādiņš lielā olbaltumvielu daudzuma dēļ. Iegūtās mikronogulsnes var iekļūt mikrovilliņos un endocitozes ceļā iekļūt epitēlija šūnās.

Tajā pašā laikā VTD ietekmē notiek mucīna ražošanas pārdale - skābo mucīnu līmenis, paaugstināts skartajā epitēlijā, samazinās, vienlaikus palielinoties neitrālo mucīnu skaitam.

Ietekme uz pepsīna aktivitāti

Pētījumi in vitro parādīja, ka VTD ir antipepsīna aktivitāte. Koncentrācijā 25 un 50 g/l zāles (pēc iepriekšējas inkubācijas ar kuņģa sulu pie pH = 4) inhibēja pepsīna proteolītisko aktivitāti (pie pH = 2) attiecīgi par 29% un 39%. Pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu VTD (120 mg 4 reizes dienā) samazināja gan bazālo, gan stimulēto pepsīna veidošanos par vairāk nekā 30%.

Tiek pieņemts, ka šos efektus izraisa gan tieša pepsīna inaktivācija, jo veidojas kompleksi ar bismutu, gan galvenās šūnas aktivitātes samazināšanās.

Žultsskābju saistīšanās

Pēc pētījumiem tika aprakstīta VTD žultsskābes saistīšanās parādība in vitro, un tā klīniskā nozīme vēl nav pilnībā noteikta. Tomēr pie pH = 2 VTD saista dažādas žultsskābes, īpaši glikohenodeoksiholisko (līdz 50%), strauji zaudējot šo aktivitāti pie pH = 4.

Ietekme uz prostaglandīnu un bikarbonātu veidošanos

Šī darbības mehānisma sastāvdaļa tiek uzskatīta par svarīgu VTD gastroprotektīvās darbības īstenošanā un čūlas dzīšanas paātrināšanā. Eksperimentālajos un klīniskajos pētījumos ir pierādīta no devas atkarīga prostaglandīna E 2 ražošanas palielināšanās. Tātad pacientiem ar čūlainiem kuņģa gļotādas bojājumiem pēc trīs nedēļu ilgas VTD terapijas prostaglandīna E 2 koncentrācija kuņģa antrālajā gļotādā palielinājās par 54%, bet divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā - par 47%.

Vienlaikus ar prostaglandīnu sekrēciju palielinās arī no prostaglandīniem atkarīgā bikarbonātu ražošana, kas palielina gļotu buferspēju. Šis efekts ievērojami samazinās nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu ietekmē.

Ietekme uz gļotādas ultrastruktūru

Pētījumā M. G. Moshal et al. (1979) pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, VTD lietošana sešas nedēļas izraisīja defekta epitelizāciju ar normāla epitēlija veidošanos, nemainot mikrovillu struktūru (atšķirībā no cimetidīna). Tiek pieņemts, ka līdz ar klasiski aprakstīto bismuta farmakoloģisko iedarbību, kas nodrošina gļotādas aizsardzību un atjaunošanos, epitēlija atjaunošanās paātrināšanos čūlas zonā veicina epidermas aizsardzība. augšanas faktors no hidrolītiskās iznīcināšanas ar bismutu.

Līdz ar to VTD spēja stimulēt membrānas Ca 2+ jutīgo receptoru (CaSR), ko parasti aktivizē ekstracelulārais Ca 2+ un nodrošina intracelulārā Ca 2+, MAP kināzes aktivitātes palielināšanos un rezultātā Tiek apspriesta kuņģa gļotādas epitēlija šūnu proliferācija.

Eksperimentālajos pētījumos ar peļu resnās zarnas gļotādu Bi (III) jonu spēja, pateicoties antagonismam ar Fe (III) joniem, nomāk neamidētā gastrīna aktivitāti un līdz ar to iespēju samazināt pārmērīgu gastrīna daudzumu. - tika parādīta mediētā šūnu proliferācija.

Antihelicobacter aktivitāte

Ļoti svarīga ir VTD baktericīda iedarbība. Bismuta jonu ietekmē H. pylori zaudē pieķeršanās spēju, samazinās mikroorganisma kustīgums, notiek šūnu sieniņu vakuolizācija un fragmentācija, baktēriju enzīmu sistēmas nomākums, t.i., tiek panākta baktericīda iedarbība (attiecībā gan uz veģetatīvām, gan kokos formām). H. pylori) . Šis efekts VTD monoterapijā, lai gan ir nenozīmīgs (diapazonā no 14-40%), nav jutīgs pret rezistences attīstību un strauji pastiprinās, ja to lieto vienlaikus ar antibiotikām.

Bismuts iekļūst H. pylori, pārsvarā lokalizēts mikroorganisma šūnu sienas zonā. Tas aktīvi mijiedarbojas ar nukleotīdiem un aminoskābēm, peptīdiem un olbaltumvielām H. pylori. Lai gan bismuta savienojumu anti-Helicobacter iedarbības molekulārie mehānismi nav pilnībā izprasti, ir skaidrs, ka galvenie mērķi mikroorganismā joprojām ir olbaltumvielu molekulas (tostarp fermenti). Aptuveni astoņu proteīnu ekspresija ir pakļauta uz augšu- vai lejā- regulēšana bismuta jonu iedarbībā.

J. R. Lamberts un R. Midolo formulēja galvenos molekulāros mehānismus bismuta zāļu anti-Helicobacter iedarbībai, ko vēlāk papildināja citi pētnieki:

1) saķeres blokāde H. pylori uz epitēlija šūnu virsmu;
2) dažādu ražoto enzīmu nomākšana H. pylori(ureāze, katalāze, lipāze/fosfolipāze, alkilhidroperoksīda reduktāze utt.) un translācijas faktors (Ef-Tu);
3) tieša mijiedarbība ar karstuma šoka proteīniem (HspA, HspB), neitrofilu aktivējošo proteīnu (NapA), citu proteīnu struktūras un darbības traucējumi;
4) ATP un citu makroergu sintēzes pārkāpums;
5) šūnu sienas un membrānas funkcijas sintēzes, struktūras un funkcijas pārkāpums;
6) brīvo radikāļu procesu indukcija.

Viens no bismuta jonu antibakteriālās iedarbības mehānismiem ir to mijiedarbība ar šūnu sienas / glikokaliksa kompleksu, kas atrodas dažos mikroorganismos (t.sk. H. pylori), ar polisaharīdu ķēžu uzbūvei nepieciešamo divvērtīgo katjonu Mg 2+ un Ca 2+ nobīdi. Šajā gadījumā notiek lokāla glikokaliksa vietu pavājināšanās un šūnas sienas/membrānas izspiedums caur izveidotajiem "logiem", kas noved pie mikroorganisma darbības traucējumiem un var aktivizēt autolītiskos procesus, kas noved pie tā nāves.

Tiek pieņemts, ka bismuta iekļūšana iekšā H. pylori mediēts caur dzelzs transportēšanas ceļiem, un, iekļuvis, tas mijiedarbojas ar Zn (II), Ni (II) un Fe (III) proteīnu un enzīmu saistīšanās vietām, izjaucot to darbību. Piemēram, bismuta jonu saistīšanās ar maziem citoplazmas proteīniem Hpn un Hpnl izraisa to Ni jonu "uzglabāšanas" detoksikācijas un uzkrāšanas funkcijas krasu pārkāpumu.

H. pylori ko raksturo neparasta GroES chaperonīna (t.i., HpGroES) versija, kurai ir unikāls C-gals, kas bagāts ar histidīnu, cisteīnu un trim metālu saistošiem atlikumiem (ar Zn(II)), kas ļauj polipeptīdu ķēdēm salocīt, veidojot kvartāra proteīna struktūra. Bismutu saturoši preparāti stipri pieķeras šai vietai, izspiežot saistīto cinku un tādējādi radot dramatiskus HpGroES chaperonīna funkcijas traucējumus.

Bismuta preparāti, iekļūstot H. pylori, spēj izraisīt spēcīgu oksidatīvo stresu mikroorganismos, kas kopumā izraisa daudzu enzīmu aktivitātes kavēšanu. Prooksidantu darbību pastiprina mikroorganisma tioredoksīna un alkilhidroperoksīda reduktāzes (TsaA) aktivitātes nomākšana.

Mikroorganismam svarīgu enzīmu, piemēram, proteāzes un ureāzes, inhibīcija ir pierādīts fakts VTD anti-Helicobacter efekta attīstībā. Pie minimālās inhibējošās koncentrācijas VTD nomāc mikroorganisma kopējo proteāzes aktivitāti par aptuveni 87%.

Liela uzmanība tiek pievērsta bismuta mijiedarbībai ar mikroorganisma trikarbonskābes cikla enzīmiem (fumarāta reduktāzi, fumarāzi), kas nodrošina vairāku bioķīmisko prekursoru veidošanos (α-ketoglutarāts, sukcinil-CoA, oksaloacetāts) un darbojas kā ATP veidošanās avots. Tā rezultātā samazinās makroergu ražošana un tiek nomākti daudzi no enerģijas atkarīgi procesi (tostarp reparatīvie, motori), kas atspoguļojas, piemēram, dažādu kuņģa daļu kolonizācijas ātrumā ar mikroorganismu. Šo efektu pastiprina mikrobu sieniņā/membrānā lokalizētā Na + /K + -ATPāzes ditiola enzīma blokāde, ar kuru Bi joni veido stabilu kompleksu.

Kā vēl viens bismuta preparātu enzīmu mērķis tiek uzskatīta spirta dehidrogenāze, kas ir iesaistīta acetaldehīda ražošanā, kas, mikroorganismu izdalītā veidā, nomāc vietējos gļotādas aizsargfaktorus, kavē olbaltumvielu sekrēciju un traucē piridoksāla saistīšanos. fosfātu uz atkarīgiem enzīmiem.

Svarīga ir arī fosfolipāžu C un A 2 aktivitātes nomākšana ar bismuta palīdzību. H. pylori. S-adenozilmetionīna sintāze, aldolāze, fruktozes bisfosfāts un 30S ribosomas apakšvienības proteīns S6 tiek apspriesti kā jauni mērķi VTD anti-Helicobacter pylori darbībai.

VTD farmakokinētika

Pēc iekšķīgas VTD lietošanas bismuta koncentrācija kuņģa gļotās un gļotādās saglabājas trīs stundu laikā, pēc tam tā strauji pazeminās, pateicoties normālai gļotu atjaunošanai. Neskatoties uz to, ka neliela daļa VTD mikronogulšņu var iekļūt mikrovilli un endocitozes ceļā iekļūt epitēlija šūnās, precīzi bismuta transportēšanas mehānismi sistēmiskajā cirkulācijā joprojām nav zināmi. Tomēr ir skaidrs, ka šis process galvenokārt notiek tievās zarnas augšējā daļā.

Bismuta preparātu bioloģiskā pieejamība ir zema un VTD gadījumā ir 0,2-0,5% no ievadītās devas. H 2 -histamīna blokatori un protonu sūkņa inhibitori var palielināt šo rādītāju. Pēc iekļūšanas asinīs zāles vairāk nekā 90% saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Bismuta koncentrācijas mērīšana asinīs un urīnā pēc VTD lietošanas kursa devā 360 mg dienā 4-6 nedēļas uzrādīja lielu šī rādītāja mainīgumu. Tādējādi bismuta koncentrācija asinīs svārstījās no 9,3 līdz 17,7 µg/l un sasniedza plato aptuveni 4. zāļu lietošanas nedēļā. Atsevišķos pētījumos tika reģistrēts augstāks zāļu līmenis asinīs (33-51 µg / l), taču tas nebija saistīts ar blakusparādību attīstību. Bismuta koncentrācija asinīs, kā arī laukums zem farmakokinētiskās līknes ir augstāks, ja zāles lieto no rīta, salīdzinot ar agrā vakara devu.

Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka zāļu pārsvarā uzkrāšanās notiek nierēs un daudz mazākā koncentrācijā tās ir atrodamas plaušās, aknās, smadzenēs, sirdī un skeleta muskuļos.

Metabolisma un bismuta eliminācijas iezīmes nav pietiekami pētītas. Bismuta pussabrukšanas periods no asinīm un urīna pacientiem ar intoksikāciju ir attiecīgi 5,2 un 4,5 dienas. Veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar gastrītu klīrenss ir aptuveni 22-102 ml/min (vidēji 55 ml/min) un T1/2 apmēram 5 dienas (T1/2 β līdz 21 dienai), kas liecina par zāļu nogulsnēšanos audos un tā lēna mobilizācija no turienes. Zāļu elimināciju ietekmē nieru darbība, un, ja tā pasliktinās, var samazināties zāļu nieru klīrenss. Daži VTD farmakokinētiskie rādītāji ir norādīti tabulā. 2.

VTD klīniskā efektivitāte

VTD ir svarīga anti-Helicobacter pylori terapijas klīnisko shēmu sastāvdaļa vai nu kā daļa no tradicionālās četrkāršās terapijas, vai kā pirmās līnijas trīskāršās terapijas papildu sastāvdaļa, kas palielina izskaušanas efektivitāti par 15-20%. Pirmkārt, tas ir saistīts ar VTD spēju pārvarēt pretestību H. pylori pret antibiotikām (īpaši klaritromicīnu), nevis uz bismuta zāļu raksturīgo baktericīdo darbību. Interesanta ir arī VTD iekļaušana secīgās anti-Helicobacter terapijas shēmās.

VTD drošība

Neskatoties uz smago metālu statusu, bismuts un tā savienojumi tiek uzskatīti par netoksiskiem atšķirībā no arsēna, antimona, svina un alvas, kas periodiskajā tabulā atrodas blakus viens otram. Bismuta savienojumu netoksicitāte galvenokārt ir saistīta ar to nešķīstību neitrālos ūdens šķīdumos un bioloģiskajos šķidrumos un ārkārtīgi zemo biopieejamību. Lielākā daļa bismuta savienojumu ir pat mazāk toksiski nekā nātrija hlorīds.

A. C. Ford et al. metaanalīzē, kas veikta MEDLINE un EMBASE publikācijās, tostarp 35 randomizētos kontrolētos pētījumos un 4763 pacientiem, secināja, ka bismuta terapija kuņģa čūlu ārstēšanai ir droša un labi panesama. Visbiežāk ziņotā blakusparādība ir izkārnījumu tumšums bismuta sulfīda veidošanās dēļ.

Ļoti nelielai daļai pacientu var novērot nelielu pārejošu transamināžu līmeņa paaugstināšanos, bet tas izzūd pēc terapijas kursa beigām. Lielas VTD devas, ko lieto ilgstoši, teorētiski var izraisīt encefalopātijas attīstību, taču ir reģistrēts ļoti neliels skaits šādu centrālās nervu sistēmas bojājumu. Visizteiktākā, bet atgriezeniskā bismuta encefalopātijas izpausme ir aprakstīta vīrietim, kurš saņēma divus 28 dienu VTD kursus ar 600 mg zāļu uzņemšanu 4 reizes dienā un divus gadus ar pārtraukumiem lietoja 240 mg dienā.

Secinājums

VTD unikalitāte ir tāda, ka tajā ir apvienotas gastroprotektīvas un antibakteriālas zāles īpašības. Tās daudzkomponentu darbības mehānisms nodrošina gļotādas aizsardzību no dažādu kaitīgu faktoru ietekmes, un anti-Helicobacter pylori aktivitāte ļauj pārvarēt rezistenci. H. pylori antibiotikām, palielinot farmakoterapijas efektivitāti. Vispārīgā skatījumā zāļu darbības mehānisma atsevišķu komponentu kombinācija ir parādīta attēlā.

Jauni virzieni bismuta preparātu izveidē gastroenteroloģisko slimību ārstēšanai ietver bismutu saturošu nanostruktūru (bismutu saturošu nanodaļiņu, Bi NP) izstrādi. Tādējādi izveidotajam bismuta subkarbonāta nanocauruļu preparātam ir spēcīga ietekme uz H. pylori(50% inhibīcija pie 10 µg/ml) un Bi NP ir potenciāli aktīvi pret gramnegatīviem organismiem, tostarp P. aeruginosa .

Bismuta nanodaļiņas pie MIC 0,5 mmol/l spēj pilnībā nomākt bioplēves veidošanos S. mutans, kas ir salīdzināms ar hlorheksidīna iedarbību. Šo pašu autoru darbā Bi 2 O 3 nanodaļiņu ūdens koloīds ar vidējo izmēru 77 nm efektīvi kavēja bioplēvju augšanu un veidošanos. C. albicans neuzrādot citotoksicitāti. Tiek mēģināts sintezēt bismuta-fluorhinolonu kompleksus, kas ir aktīvi pret fluorhinolonu rezistentiem mikroorganismu celmiem.

Visaptverošu informāciju par mūsdienu bismuta savienojumu medicīniskās ķīmijas jomām var atrast J. A. Salvadora et al. .

Literatūra

1. Jans N., Suns H. Antimona un bismuta bioloģiskā ķīmija / Arsēna, antimona un bismuta bioloģiskā ķīmija / Sun H. (Red.). Singapūra: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubļi.
2. Li W., Jin L., Zhu N. un citi. Koloidālā bismuta subcitrāta (CBS) struktūra atšķaidītā HCl: unikāls bismuta citrāta divkodolu vienību komplekts (2-) // J Am Chem Soc. 2003. sēj. 125, Nr. 4. P. 2408-12409.
3. Endrjūss P. K., Diakons G. B., Forsaits K. M. un citi. Ceļā uz strukturālu izpratni par pretčūlu un pretgastrīta zāļu bismuta subsalicilātu // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. sēj. 45, Nr.34. P. 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Māršals B. Dž. Helicobacter pylori un bismuts / Arsēna, antimona un bismuta bioloģiskā ķīmija / Sun H (Red.). Singapūra: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubļi.
5. Morgenšterns A., Bruhertseifers F., Apostolidis C. Bismuts-213 un Actinium-225 — ģeneratora veiktspēja un divu no ģeneratoru atvasinātu alfa izstarojošu radioizotopu terapeitiskie pielietojumi // Current Radiopharmaceuticals. 2012. sēj. 5, Nr.3. P. 221-227.
6. Lī S.P. Potenciāls koloidālā bismuta subcitrāta darbības mehānisms; barjera pret sālsskābi // Scand J Gastroenterol. 1982. sēj. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Tērners N.C., Mārtins G.P., Marriott C. Vietējā cūku kuņģa gļotu gēla ietekme uz ūdeņraža jonu difūziju: potenciāli čūlaino līdzekļu ietekme // J Pharm Pharmacol. 1985. sēj. 37, Nr.11. 776.-780.lpp.
8. Tasmens-Džounss K., Māers K., Tomsens L. un citi. Gļotādas aizsargspējas un gastroduodenāla slimība // Gremošana. 1987. sēj. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D.R. Koloidālās bismuta citrāta sistēmas analītiskie un datorsimulācijas pētījumi, ko izmanto kā čūlas ārstēšanu // J Inorg Nucl Chem. 1977. sēj. 39, Nr.4. P. 711-714.
10. Soutars R.L., Kogils S.B. Trikālija dicitrāto bismutata mijiedarbība ar makrofāgiem žurkām un in vitro // Gastroenteroloģija. 1986. sēj. 91, Nr.1. 84.-93.lpp.
11. De-Nol (koloidālā trikālija dicitrato-bismutāta – TDB) ultrastrukturālā lokalizācija cilvēka un grauzēju kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā pēc perorālas un instrumentālas ievadīšanas // J Pathol. 1983. sēj. 139, Nr.2. 105.-114.lpp.
12. Hollanders D., Morisejs S. M., Mehta Dž. Gļotu sekrēcija kuņģa čūlas pacientiem, kas ārstēti ar trikālija dicitrāto bismutātu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. sēj. 37, Nr.3. 112.-114.lpp.
13. Roberts N. B., Teilors V. H., Vestkots K. Cikloalkillaktamimīdu ietekme uz amilāzi, lipāzi, tripsīnu un himotripsīnu // J Pharm Pharmacol. 1982. sēj. 34, Nr.6. 397.-400.lpp.
14. Barons J. H., Bars Dž., Batens Dž. un citi. Skābju, pepsīna un gļotu sekrēcija pacientiem ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu pirms un pēc koloidālā bismuta subcitrāta (De-Nol) // Gut. 1986. sēj. 27, Nr.5. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. un citi. Koloidālā bismuta subcitrāta (CBS, De-Nol) farmakoloģiskās īpašības // Scand J Gastroenterol. 1982. sēj. 17, 80. pielikums. 11-16 lpp.
16. Stīls D., Marejs D. Dž., Pīterss T. Dž. Bismuta uzņemšana un subcelulārā lokalizācija žurku kuņģa-zarnu trakta gļotādā pēc īslaicīgas koloidālā bismuta subcitrāta ievadīšanas // Gut. 1985. sēj. 26, Nr.4. 364.-368.lpp.
17. Halle D.W.R., van de Hoven W.E. Koloidālā bismuta subcitrāta aizsargājošās īpašības uz kuņģa gļotādas // Scand J Gastroenterol. 1986. sēj. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. un citi. Koloidālā bismuta subcitrāta un alumīnija hidroksīda ietekme uz prostaglandīna E2 līmeni kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā // Rev Med Chil. 1984. sēj. 112, Nr. 10. P. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. un citi. De-Nol stimulē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas sārmainu sekrēciju, izmantojot prostaglandīnu atkarīgo mehānismu // Gut. 1987. sēj. 28, Nr. 12. P. 1557-1563.
20. Kramptons Dž.R., Gibonss L.K., Rīss V.D. Dažu čūlu dziedināšanas līdzekļu ietekme uz abinieku gastroduodenālo bikarbonāta sekrēciju // Scand J Gastroenterol. 1986. sēj. 21, Suppl. 125. lpp. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Vai divpadsmitpirkstu zarnas šūna kādreiz atgriežas normālā stāvoklī? Salīdzinājums starp ārstēšanu ar cimetidīnu un denolu // Scand J Gastroenterol. 1979. sēj. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilsters Dž., Bēkons K., Mārlinks K. un citi. Bismuta subsalicilāts palielina intracelulāro Ca2+, MAP-kināzes aktivitāti un šūnu proliferāciju normālās cilvēka kuņģa gļotādas epitēlija šūnās // Dig Dis Sci. 2004. sēj. 49, Nr.3. 370.-378.lpp.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. un citi. Bismuta joni inhibē neamidētu gastrīnu bioloģisko aktivitāti in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. sēj. 83, Nr.4. P. 524-530.
24. Beils V., Bierbaums S., Šūšana K. F. Pētījumi par koloidālā bismuta subcitrāta darbības mehānismu. I. Mijiedarbība ar sulfhidriliem // Farmakoloģija. 1993. sēj. 47, Nr.2. 135.-140.lpp.
25. Vāgners S., Beils V., Mai U.E. un citi. Mijiedarbība starp Helicobacter pylori un cilvēka kuņģa epitēlija šūnām kultūrā: pretčūlu zāļu iedarbība // Farmakoloģija. 1994. sēj. 49, Nr.4. 226.-237.lpp.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bismuta un antimona bioneorganiskā ķīmija: metalodrogu mērķa vietas // Acc Chem Res. 2007. sēj. 40, Nr.4. 267.-274.lpp.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. un citi. Proteomiskā pieeja bismutu saistošo proteīnu identificēšanai Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. sēj. 12, Nr. 6. P. 831-842.
29. Lamberts J. R., Midolo P. Bismuta iedarbība Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanā // Aliment Pharmacol Ther. 1997. sēj. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratons K.V., Vorners R.R., Koudrons P.E., Lilija N.A. Bismuta izraisīti Helicobacter pylori glikokaliksa šūnu sienas traucējumi: ultrastrukturāli pierādījumi par bismuta sāļu darbības mehānismu // J Antimicrob Chemother. 1999. sēj. 43, Nr.5. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Bismuta pretčūlu zāļu uzņemšanas izsekošana atsevišķās Helicobacter pylori šūnās // J Am Chem Soc. 2011. sēj. 133, Nr. 19. P. 7355-7357.
32. Sja V., Li H., Suns H. HypB, Helicobacter pylori GTPāzes, funkcionālie traucējumi ar bismuta palīdzību // Chem Commun (Camb). 2014. sēj. 50, Nr. 13. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Jaunākie sasniegumi bismuta bioneorganiskajā ķīmijā // Curr Opin Chem Biol. 2012. sēj. 16, nr.1-2. 74-83 lpp.
34. Cun S, Sun H. Cinku saistoša vieta ar negatīvu atlasi izraisa jutību pret metālu zālēm būtiskā šaperonīnā // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. sēj. 107, Nr. 11. P. 4943-4948.
35. Bērs V., Kūpmans H., Vāgners S. To vielu ietekme, kas kavē vai atvieno Helicobacter pylori elpceļu ķēdes fosforilāciju // Zentralbl Bakteriol. 1993. sēj. 280, Nr.1. 253.-258.lpp.
36. Pitsons S. M., Mendzs G. L., Srinivasans S., Heizels S. L. Helicobacter pylori trikarbonskābes cikls // Eur J Biochem. 1999. sēj. 260, Nr.1. 258.-267.lpp.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. un citi. Alkohola dehidrogenāzes inhibīcija ar bismuta palīdzību // J Inorg Biochem. 2004. sēj. 98, Nr.8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Ranitidīna bismuta citrāta ietekme uz Naja naja indes un Helicobacter pylori fosfolipāzes A2 aktivitāti: bioķīmiskā analīze // Aliment Pharmacol Ther. 1999. sēj. 13, Nr. 7. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. un citi. Bismuta pretvēža zāļu mērķu zondēšana H. pylori ar lāzera ablācijas-induktīvi savienotas plazmas masas spektrometriju // Metallomika. 2012. sēj. 4, nr.3. 277-283.
40. Lamberts J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenālais patogēns vai oportūnistisks blakussēdētājs? // Aust N Z J Med. 1988. sēj. 18, Nr. 4. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Nol (koloidālā trikālija dicitrato-bismutāta-TDB) ultrastrukturālā lokalizācija cilvēka un grauzēju augšējā kuņģa-zarnu traktā pēc perorālas un instrumentālas ievadīšanas // J Pathol. 1983. sēj. 139, Nr.2. 105.-114.lpp.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. un citi. Trikālija dicitrāto bismutāts: bismuta uzsūkšanās un izdalīšanās ar urīnu pacientiem ar normālu un pavājinātu nieru darbību // Aliment Pharmacol Ther. 1991. sēj. 5, Nr.5. 491-502.
43. Filipss R.H., Vaitheds M.V., Leisija S. un citi. Bismuta subnitrāta un koloidālā bismuta subcitrāta šķīdība, uzsūkšanās un anti-Helicobacter pylori aktivitāte: In vitro dati neparedz in vivo efektivitāti // Helicobacter. 2000. sēj. 5, Nr.3. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. un citi. Histamīna H2 receptoru blokādes ietekme uz bismuta uzsūkšanos no trim čūlas dziedinošiem savienojumiem // Gastroenteroloģija. 1991. sēj. 101, Nr.4. 889.-894.lpp.
45. Lī S.P. Pētījumi par trikālija dicitrāto-bismutāta uzsūkšanos un izdalīšanos cilvēkam // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. sēj. 34, Nr.2. 359-364.
46. Hamiltons I., Vorslijs B. V., O'Konors H. Dž., Aksons A. T. R. Trikālija dicitrāto bismutata (TDB) tablešu vai cimetidīna ietekme divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā // Gut. 1983. sēj. 24, Nr. 12. P. 1148-1151.
47. Dekers V., Dals Monte P. R., Bjanki Porro G. un citi. Starptautisks vairāku klīniku pētījums, kurā salīdzināta koloidālā bismuta subcitrāta apvalkoto tablešu un košļājamo tablešu terapeitiskā efektivitāte divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā // Scand J Gastroenterol. 1986. sēj. 21, 122. pielikums. 46-50 lpp.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. un citi. Bismuta uzsūkšanās no perorālām trikālija dicitrāta bismutata devām // Aliment Pharmacol Ther. 1989. sēj. 3, Nr.1. 29.-39.lpp.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. un citi. Koloidālā bismuta subcitrāta (CBS, DE-NOL) farmakoloģiskās īpašības // Scand J Gastroenterol. 1982. sēj. 17, 80. pielikums. 11-16 lpp.
50. Alēns P., Šaleils D., Emīls Dž. L'elevation des koncentrācijas de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. sēj. 35, Nr.3. 303.-304.lpp.
51. Frūms P.R., Vans A.T., Kīčs A.C. un citi. Bismuta uzsūkšanās un izvadīšana no perorālām trikālija dicitratobismutata devām // Eur J Clin Pharmacol. 1989. sēj. 37, Nr.5. P. 533-536.
52. Ivaškins V.T., Majevs I.V., Lapiņa T.L. un citi Krievijas Gastroenteroloģijas asociācijas ieteikumi Helicobacter pylori infekcijas diagnostikai un ārstēšanai pieaugušajiem // Ros. žurnāls gastroenterolija, hepatoloģija, koloproktoloģija. 2012. Nr. 1. C. 87-89.
53. No skābes atkarīgo un ar Helicobacter pylori saistītu slimību diagnostikas un ārstēšanas standarti (Piektais Maskavas līgums) // Eksperiments. Ķīlis. gastroenterols. 2013. Nr.5. S. 3-11.
54. Majevs I. V., Samsonovs A. A., Korovina T. I. Bismuta trikālija dicitrāts palielina pirmās līnijas anti-Helicobacter terapijas efektivitāti // Eksperiments. Ķīlis. gastroenterols. 2012. Nr. 8. C. 92-97.
55. Viljamsons R., Pikins G. A. Vai bismuts novērš Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori pretmikrobu rezistenci. Klīniskās ārstēšanas pamatmehānismi 1998/Ed. autors R. H. Hants, G. N. J. Tytgats. Dordrehta; Bostona; Londona: Kluwer Acad. Publ., 1998. 416.-425.lpp.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. un citi. Izskaušanas ātruma salīdzinājums starp 1. 2. nedēļu bismutu saturošām četrkāršām glābšanas terapijām Helicobacter pylori izskaušanai // Gut Liver. 2012. sēj. 6, Nr. 4. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. un citi. Augsta 14 dienu trīskāršās terapijas, bismutu saturošas četrkāršas terapijas efektivitāte sākotnējai Helicobacter pylori izskaušanai // Helicobacter. 2010. sēj. 15, Nr.3. 233.-238.lpp.
58. Uiguns A., Ozels A. M., Sivri B. un citi. Modificētas secīgas terapijas efektivitāte, ieskaitot bismuta subcitrātu kā pirmās līnijas terapiju, lai izskaustu Helicobacter pylori Turcijas populācijā // Helicobacter. 2012. sēj. 17, Nr. 6. P. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. un citi. Nevēlamie notikumi ar bismuta sāļiem Helicobacter pylori izskaušanai: sistemātisks pārskats un metaanalīze // World J Gastroenterol. 2008. sēj. 14, Nr.48. 7361-7370.
61. Vellers M.P.I. Neiropsihiski simptomi pēc bismuta intoksikācijas // Pēcdiploma medicīnas žurnāls. 1988. sēj. 64, Nr.750. 308.-310.lpp.
62. Čens R., So M. H., Jans Dž. un citi. Bismuta subkarbonāta nanocauruļu bloku izgatavošana no bismuta citrāta // Chem Commun. 2006. sēj. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrifts R.J., Frīdmens A.J. Nanotehnoloģija kā terapeitisks līdzeklis mikrobu rezistences apkarošanai // Adv Drug Deliv Rev. 2013. sēj. 65, Nr.13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandess-Delgadillo R., Velasko-Ariass D., Diazs D. un citi. Nullesvērtīgās bismuta nanodaļiņas kavē Streptococcus mutans augšanu un bioplēves veidošanos // Int J Nanomedicine. 2012. sēj. 7. P. 2109-2113.
65. Ernandess-Delgadillo R., Velasko-Ariass D., Martiness-Sanmigels Dž. un citi. Bismuta oksīda ūdens koloidālās nanodaļiņas kavē Candida albicans augšanu un bioplēves veidošanos // Int J Nanomedicine. 2013. sēj. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotikas: bismuta-fluorhinolonu kompleksu sintēze, raksturojums un pretmikrobu novērtējums pret Helicobacter pylori. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvadors J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bismuta savienojumi medicīniskajā ķīmijā // Future Med Chem. 2012. sēj. 4, Nr. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovity 1 , medicīnas zinātņu doktors, profesors
D. Ju. Ivkins, bioloģijas zinātņu kandidāts

Bismuta trikālija dicitrāts (bismutāts, trikālija dicitrāts)

Zāļu sastāvs un izdalīšanās forma

◊ Apvalkotās tabletes balta vai gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta, bez smaržas vai ar nelielu raksturīgu smaržu, šķērsgriezumā ir redzami divi slāņi: serde ir balta vai balta ar dzeltenīgu nokrāsu un plēves membrāna.

Palīgvielas: kukurūzas ciete - 71,1 mg, kālija poliakrilāts - 23,6 mg, K25 - 17,7 mg, makrogols 6000 - 6 mg, magnija stearāts - 2 mg.

Filmas apvalka sastāvs: hipromeloze - 5,5 mg; titāna dioksīds - 3 mg; makrogols-4000 - 1,5 mg.

7 gab. - šūnu kartona iepakojums (1) - kartona iepakojums.
7 gab. - šūnkartona iepakojums (2) - kartona pakas.
7 gab. - šūnkartona iepakojums (3) - kartona pakas.
7 gab. - šūnkartona iepakojumi (4) - kartona iepakojumi.
7 gab. - šūnu kartona iepakojumi (5) - kartona iepakojumi.
7 gab. - šūnkartona iepakojums (6) - kartona pakas.
7 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (7) - kartona iepakojumi.
7 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (8) - kartona iepakojumi.
7 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (10) - kartona iepakojumi.
7 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (16) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (2) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (4) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (5) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (6) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (7) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (8) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (10) - kartona iepakojumi.
10 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (16) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (2) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (4) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (5) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (6) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (7) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (8) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (10) - kartona iepakojumi.
14 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (16) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (2) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (4) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (5) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (6) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (7) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (8) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (10) - kartona iepakojumi.
28 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (16) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (2) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (4) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (5) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (6) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (7) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (8) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (10) - kartona iepakojumi.
30 gab. - šūnu kontūru iepakojumi (16) - kartona iepakojumi.
7 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
10 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
14 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
20 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
28 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
30 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
50 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
56 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
60 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
100 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
112 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
160 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.
240 gab. - polietilēntereftalāta kannas (1) - kartona pakas.

farmakoloģiskā iedarbība

Pretčūlu līdzeklis ar baktericīdu iedarbību pret Helicobacter pylori. Tam ir arī pretiekaisuma un savelkošas īpašības. Kuņģa skābā vidē tas veido nešķīstošu bismuta oksihlorīdu un citrātu, kā arī veido helātu savienojumus ar proteīna substrātu aizsargplēves veidā uz čūlu un eroziju virsmas. Palielinot prostaglandīna E sintēzi, gļotu veidošanos un bikarbonātu sekrēciju, tas stimulē citoprotektīvo mehānismu darbību, palielina kuņģa-zarnu trakta gļotādas izturību pret pepsīna, sālsskābes (sālsskābes), fermentu un žults sāļu iedarbību. Noved pie epidermas augšanas faktora uzkrāšanās defekta zonā. Samazina pepsīna un pepsinogēna aktivitāti.

Farmakokinētika

Bismuta trikālija dicitrāts praktiski netiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta. Tomēr neliels daudzums bismuta var iekļūt sistēmiskajā cirkulācijā. Tas izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem. Neliels daudzums bismuta, kas saņemts, tiek izvadīts caur nierēm.

Indikācijas

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla akūtā fāzē (ieskaitot tos, kas saistīti ar Helicobacter pylori); hronisks gastrīts un gastroduodenīts akūtā fāzē (ieskaitot tos, kas saistīti ar Helicobacter pylori); kairinātu zarnu sindroms, kas rodas galvenokārt ar simptomiem; funkcionāla dispepsija, kas nav saistīta ar organiskām kuņģa-zarnu trakta slimībām.

Kontrindikācijas

Smagi nieru darbības traucējumi, grūtniecība, zīdīšanas periods, paaugstināta jutība pret bismuta trikālija dicitrātu.

Dozēšana

Pieaugušie un bērni vecāki par 4 gadiem - iekšā 2-4 reizes dienā 30 minūtes pirms ēšanas. Deva ir atkarīga no pacienta vecuma.

Ārstēšanas kurss ir 4-8 nedēļas. Nākamās 8 nedēļas jūs nedrīkstat lietot zāles, kas satur bismutu.

Priekš izskaušana Helicobacter pylori, ir vēlams lietot bismuta trikālija dicitrātu kombinācijā ar antibakteriāliem līdzekļiem ar anti-Helicobacter pylori aktivitāti.

Bismuta subcitrāts (Bismuts! subnitras)

farmakoloģiskā iedarbība

Pretčūlu līdzeklis ar baktericīdu (iznīcinošas baktērijas) aktivitāti pret Helicobacter pylori - mikroorganismiem, kas, acīmredzot, dažos gadījumos veicina hroniska gastrīta (kuņģa gļotādas iekaisuma) un atkārtotas (periodiski recidivējošas) peptiskas čūlas rašanos.
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas skābā vidē tas veido aizsargplēvi uz čūlu un eroziju (gļotādas defektu) virsmas, kas veicina to rētu veidošanos, palielina gļotādas izturību pret pepsīna (enzīma, kas sadalās) iedarbību. peptīdi un proteīni), sālsskābe un fermenti. Palielina citoprotektīvo (šūnu aizsargājošo) mehānismu aktivitāti, palielinot prostaglandīnu sintēzi ei un bikarbonātu sekrēciju (izdalīšanos).

Lietošanas indikācijas

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla. Gastroduodenīta (kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas iekaisuma) saasināšanās pacientiem ar peptisku čūlu. Gastrīts (kuņģa gļotādas iekaisums), ko izraisa Helicobacter pylori.

Lietošanas veids

Zāles tiek izrakstītas pa 1 tabletei 3 reizes dienā 30 minūtes pirms brokastīm, pusdienām un vakariņām un 4. reizi pirms gulētiešanas. Tableti nomazgā ar 1-2 malkiem ūdens (bet ne piena). Ārstēšana tiek veikta 4-6 nedēļu laikā. Ja nepieciešams, to var pagarināt līdz 8 nedēļām. Pēc tam jums ir jāveic 8 nedēļu pārtraukums, kura laikā nevajadzētu lietot citas zāles, kas satur bismutu.
Ja pacientam tiek konstatēta Helicobacter pylori baktērija, ir racionāli kombinēt ārstēšanu ar zālēm ar perorālu metronidazola 0,25 g 4 reizes dienā 10 dienas un/vai amoksicilīna 0,25 g 4 reizes dienā 10 dienas. Lai nostiprinātu ar Helicobacter pylori saistītu slimību remisiju (īslaicīgu slimības izpausmju pavājināšanos vai izzušanu), kā arī stabilu gļotādas sanitāriju (slimību likvidēšanu un profilaksi), ieteicams veikt 3-4 divu nedēļu antibiotiku terapijas kursi (bismuta subcitrāts) pirmajā gadā + amoksicilīns, vai bismuta subcitrāts + metronidazols, vai bismuta subcitrāts + furazolidons).
30 minūtes pirms un pēc zāļu lietošanas jums vajadzētu atturēties no pārtikas, šķidrumu un antacīdiem līdzekļiem (samazinot kuņģa skābumu).
Zāles samazina tetraciklīna uzsūkšanos.
Kombinējot ar citām zālēm, kas satur bismutu, palielinās bismuta koncentrācijas palielināšanās risks asins plazmā.

Blakus efekti

Varbūt slikta dūša, vemšana, biežāki izkārnījumi. Uz zāļu lietošanas fona ir iespējams krāsot izkārnījumus tumšā krāsā, kā arī nelielu mēles tumšumu. Ilgstoši lietojot zāles lielās devās, ir iespējama encefalopātijas (smadzeņu slimības, kas saistītas ar bismuta uzkrāšanos centrālajā nervu sistēmā, ko raksturo tā deģeneratīvas izmaiņas) attīstība.

Kontrindikācijas

Smagi nieru darbības traucējumi, grūtniecība, zīdīšanas periods. Zāles nav parakstītas bērniem.

Atbrīvošanas forma

Tabletes ar 0,12 g bismuta subcitrāta.

Uzglabāšanas apstākļi

Cieši noslēgtos iepakojumos, sargājot no gaismas.

Aktīvā viela:

koloidāls bismuta subcitrāts

Autori

Saites

• Oficiālie norādījumi par narkotiku Bismuta subcitrātu.
• Mūsdienu zāles: pilnīga praktiskā rokasgrāmata. Maskava, 2000. S. A. Križanovskis, M. B. Vititnova.

Uzmanību!
Zāļu apraksts Bismuta subcitrāts" šajā lapā ir vienkāršota un papildināta oficiālās lietošanas instrukcijas versija. Pirms zāļu iegādes vai lietošanas jums jākonsultējas ar ārstu un jāizlasa ražotāja apstiprinātā anotācija.
Informācija par zālēm ir sniegta tikai informatīviem nolūkiem, un to nedrīkst izmantot kā ceļvedi pašārstēšanās gadījumos. Tikai ārsts var izlemt par zāļu iecelšanu, kā arī noteikt devu un lietošanas metodes.