Tādējādi, ārstējot pacientus ar hronisku obstruktīvu bronhītu, kļūst nepieciešams ne tikai ietekmēt krēpu reoloģiju, bet arī aizsargāt traheobronhiālo koku un plaušu parenhīmu no mukolītisko zāļu destruktīvās iedarbības.
Šīs zāles bija ambroksols(Lazolvan, Ambrosan, Ambrobene, Mucosolvan), ko sintezē uzņēmums "Boehringer Ingelheim", kas ir aktīvs bromheksīna metabolīts (18.1. tabula).
18.1. tabula
Visbiežāk lietoto mukolītisko līdzekļu salīdzinošās īpašības
Ambroksols*, bromheksīns | Acetilcisteīns | Karbocisteīns |
|||||
Molekula | N-(2-amino-3,5-dibrombenzil)-N-metilcikloheksamīns. Vasicīna alkaloīda atvasinājums, *aktīvs bromheksīna metabolīts | N-acetil-L-cisteīns. Cisteīna atvasinājums ar brīvu tiolu grupu | S-karbocisteīns. Cisteīna atvasinājums ar bloķētu tiola grupu |
||||
Darbības mehānisms | Alveolāro un bronhu virsmaktīvās vielas, neitrālu mukopolisaharīdu (izteiktāk ambroksolā) ražošanas stimulēšana, skābo mukopolisaharīdu depolimerizācija. Sekretolītiska, sekretomotora un pretklepus iedarbība | Ietekme uz bronhu gļotu virsmas slāņa sialomucīnu disulfīda tiltiem. Ir ātrs efekts. Aktīvs in vitro. Tikai mukolītisks efekts | Sialiskās transferāzes aktivitātes stimulēšana. Elpošanas gļotādas reģenerācijas stimulēšana un normālu fizioloģisko gļotu veidošanās. Aktīvs tikai in vivo. Mukolītiska un mukoregulējoša iedarbība |
||||
Ambroksols*, bromheksīns | Acetilcisteīns | Karbocisteīns | |||||
Pieteikšanās punkts | II tipa pneimocīti - virsmaktīvās vielas ražošanas stimulēšana. Kausa šūnas - radīto gļotu rakstura izmaiņas. Bronhu gļotas - gļotu sašķidrināšana. Gļotu iedarbībai nepieciešama iekļūšana gļotādā (lietojot iekšķīgi) | Bronhu gļotas. Lokāli aktīvs aerosolā. Lietojot iekšķīgi, ir nepieciešama iekļūšana gļotādā, lai uzsāktu darbību | Bronhu gļotas - viskozitātes izmaiņas, kausu šūnas - saražoto gļotu viskozitātes samazināšanās, elpceļu gļotādas - kausa šūnu skaita samazināšanās. Lai uzsāktu darbību, nav nepieciešama iekļūšana gļotās caur gļotādu | ||||
Mukolītisks efekts | Samazina bronhu sekrēta saķeri; ietekme uz viskozitāti un elastību ir mazāk pamanāma | Samazina bronhu gļotu viskozitāti un elastību, pat ja tās ir ļoti zemas. Gļotas kļūst pārāk plānas, un pastāv bronhu "pludināšanas" risks | Tam ir normalizējoša ietekme uz gļotu viskozitāti un elastību neatkarīgi no tā, vai šie rādītāji ir palielināti vai samazināti, kas, savukārt, optimizē mukocilāro transportu. | ||||
Mukoregulējoša iedarbība un gļotādas aizsardzība | Aktivizē skropstu epitēlija darbību, palielinot virsmaktīvās vielas saturu un samazinot gļotu viskozitāti | Nav mukoregulējošas darbības. Samazina IgA sekrēciju, piemīt antioksidanta iedarbība | Aktivizē skropstu epitēlija darbību, samazina hiperplastisko kausu šūnu skaitu, aktivizē IgA sekrēciju, palielina SH saturošo gļotu komponentu daudzumu | ||||
skatīt turpinājumu
18.1. tabula (turpinājums)
Ambroksols*, bromheksīns | Acetilcisteīns | Karbocisteīns |
|||
Ievadīšanas metodes | Iekšķīgi (tabletes, kapsulas, pilieni, sīrupi). Intratraheāla (ieelpošana un instilācija). Parenterāli (in / m, in / in, s / c). | Iekšķīgi (tabletes, kapsulas, "putojošie pulveri" un tabletes). Intratraheāla (ieelpošana, instilācija). Parenterāli (in/m, in/in) | Tikai iekšķīgi - sīrupi |
||
Farmakokinētika | Pilnībā uzsūcas no elpošanas trakta un kuņģa-zarnu trakta; metabolizējas aknās, veidojot aktīvus metabolītus; biopieejamība 80%; Ti/2=l stunda, spēj akumulēt; izvadīts caur nierēm; ar aknu mazspēju bromheksīna klīrenss samazinās, ar nieru mazspēju - ambroksola klīrenss | Pilnībā uzsūcas no elpošanas trakta un kuņģa-zarnu trakta, metabolizējas aknās, zema biopieejamība - 10%, maksimālais piesātinājums pēc 1-3 stundām, T1 / 2 = 1 stunda, ar aknu cirozi - līdz 8 stundām; eliminācija pārsvarā notiek caur aknām, galvenais metabolīts ir farmakoloģiski aktīvs, iedarbība sākas pēc 30-90 minūtēm, darbības ilgums līdz 2-4 stundām | Pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, Ti / 2 = 3 stundas 15 minūtes, maksimālais līmenis asinīs līdz 2. stundai, darbības ilgums ir līdz 8 stundām |
||
Ambroksols*, bromheksīns | Acetilcisteīns | Karbocisteīns | |||
Blakusefekts | Ambroksols (ārkārtīgi reti): iesnas, vemšana, caureja; izsitumi uz ādas un gļotādām ar vai bez niezes; elpas trūkums (lietojot injicējamās formas); anafilaktiskas reakcijas (šķīdumi iekšķīgai lietošanai satur sulfātus); Bromheksīns: paaugstinātas bronhu obstrukcijas risks īpaši jutīgām personām. | Bronhu spazmas saasināšanās risks; bronhu "plūdu" risks, nepieciešamība nekavējoties aspirēt sašķidrinātu bronhu saturu; augsts anafilaktisko reakciju risks ar injicējamām formām (lieto tikai slimnīcās); iesnas, stomatīts, lietojot aerosolus | Nelieli: gastralģija, aizcietējums | ||
Ambroksols stimulē zemas viskozitātes traheobronhiālās sekrēcijas veidošanos, mainot krēpu mukopolisaharīdu ķīmisko sastāvu: pirmkārt, depolimerizējoties, iznīcinot bronhu gļotu skābos mukopolisaharīdus, un, otrkārt, stimulējot kausu šūnās neitrālu mukopolisaharīdu veidošanos. Svarīga ir arī zāļu spēja atjaunot mukociliāro klīrensu, stimulējot skropstu epitēlija motorisko aktivitāti.
Zāļu atšķirīgā iezīme ir tās spēja palielināt virsmaktīvās vielas sintēzi, sekrēciju un bloķēt pēdējās sadalīšanos nelabvēlīgu faktoru ietekmē. Šī ambroksola spēja rada nepieciešamību to lietot pacientiem, kuriem tiek veikta ilgstoša skābekļa terapija (kurā virsmaktīvā viela tiek iznīcināta) vai mehāniskā ventilācija. Pozitīvi ietekmējot virsmaktīvās vielas veidošanos, ambroksols netieši palielina mukociliāro transportu, kas kopā ar palielinātu glikoproteīnu sekrēciju (mukokinētiskā darbība) izraisa izteiktu zāļu atkrēpošanas efektu.
Medikamentam nav teratogēnas iedarbības, tāpēc tas ir viens no retajiem, ko var lietot grūtniecēm un laktācijas laikā. Spēja pastiprināt virsmaktīvās vielas sintēzi un teratogēnas iedarbības neesamība ļauj lietot zāles respiratorā distresa sindroma profilaksei jaundzimušajiem, parakstot zāles grūtniecēm grūtniecības pēdējā trimestrī. Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, pirmās 3 dienas ordinē 30 mg tabletes 3 reizes dienā un pēc tam divas reizes dienā. Ārstēšanas kurss ar vidējām terapeitiskajām devām parasti ir 7-10 dienas. Daudzcentru pētījumi par ilgstošu ambroksola lietošanu ir parādījuši, ka 75 mg zāļu lietošana 6 mēnešus ievērojami samazina hroniska obstruktīva bronhīta paasinājumu biežumu un smagumu, kā arī antibiotiku terapijas ilgumu (Hroniskā bronhīta saasināšanās novēršana ar ambroksolu, 1989). . Smagas hroniskas nieru mazspējas gadījumā ir nepieciešams samazināt devu vai palielināt intervālu starp devām.
Bromheksīns(Bizolvon, Flegamine, Fulpen) ir alkaloīda vazicīna sintētisks atvasinājums (sk. 18.1. tabulu). Vasicins (Adhatoda vasica) kopš seniem laikiem ir izmantots austrumos kā atkrēpošanas līdzeklis. Lietojot iekšķīgi, zāles pārvēršas par aktīvo metabolītu - ambroksolu. Kopumā zāļu darbība ir līdzīga ambroksola iedarbībai - bronhu dziedzeru sekrēcijas viskozitātes samazināšanās, ietekme uz mukopolisaharīdu veidošanos, lizosomu enzīmu izdalīšanos. Svarīga ir arī zāļu spēja atjaunot mukociliāro klīrensu (sekretolītisko efektu), stimulējot virsmaktīvās vielas sintēzi ar II kārtas alveolāro pneimonītu, lai gan tā ir mazāk izteikta nekā ambroksols. Tādējādi Bromheksīns šķidrina viskozo, lipīgo bronhu noslēpumu un nodrošina tā virzību caur elpošanas ceļiem. Zāļu atšķirīgā iezīme ir tās neatkarīgā pretklepus iedarbība. Tomēr bromheksīna pretklepus iedarbība var būt nevēlama.
Ārstēšanas kurss ar vidējām terapeitiskajām devām parasti ir 7-10 dienas. Bromheksīna farmakokinētika ir atkarīga no devas, zāles var uzkrāties, atkārtoti lietojot. Lieto tabletēs pieaugušajiem, 8-16 mg 2-3 reizes dienā. Lietojiet arī šķīdumu intravenozai ievadīšanai 16 mg (2 ampulas) 2-3 reizes dienā. Atkrēpošanas efekts, lietojot tablešu formas, tiek sasniegts, lietojot 24 mg / dienā 4-6 uzņemšanas dienā; vieglos gadījumos zāles var būt efektīvas 12-16 mg/dienā. Palielināts krēpu daudzums parasti sāk samazināties līdz 7. dienai, to raksturs skaidri mainās (pazūd strutainais komponents). Krēpu viskozitāte, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, samazinās 50 reizes.
2 ml šķīduma inhalācijas dod pozitīvu efektu 20 minūtes pēc norīšanas, kas ilgst 4-8 stundas (iespējamas atkārtotas inhalācijas 2-3 reizes dienā). Zāles ir īpaši efektīvas, ja to lieto vienlaikus inhalācijās un iekšpusē. Smagos gadījumos ieteicams lietot parenterāli (s / c, / m, / in), īpaši pēcoperācijas periodā un mehāniskās ventilācijas laikā, lai novērstu viskozu krēpu uzkrāšanos.
Smagas aknu mazspējas gadījumā ir nepieciešams pielāgot bromheksīna devu un dozēšanas režīmu. Tas netiek parakstīts vienlaikus ar kodeīnu saturošām zālēm, jo tas apgrūtina sašķidrināto krēpu izdalīšanos.
Acetilcisteīns(Mukomist, Mukobene) - L-cisteīna atvasinājums - aktīvs mukolītisks līdzeklis, kas brīvs no proteolītisko enzīmu kaitīgās iedarbības. Tās molekulā esošās reaktīvās sulfhidrilgrupas sarauj krēpu mukopolisaharīdu disulfīda saites
(Ventreska G. R., 1989). Makromolekulu depolimerizācijas rezultātā krēpas, tostarp strutainas, kļūst mazāk viskozas un lipīgas. Gļotādas šūnu stimulēšana, kuras noslēpums spēj lizēt fibrīnu, asins recekļu veidošanos, arī noved pie krēpu sašķidrināšanas.
Acetilcisteīns palielina glutationa sintēzi, kas ir iesaistīts detoksikācijas procesos. Ir zināms, ka zālēm ir noteiktas aizsargājošas īpašības pret brīvajiem radikāļiem, reaktīvajiem skābekļa metabolītiem, kas ir atbildīgi par akūtu un hronisku plaušu audu un elpceļu iekaisuma attīstību, kas ir īpaši svarīgi tabakas smēķētājiem (Gillisen A. et al., 1997). .
Zāles hroniska obstruktīva bronhīta paasinājumiem lieto iekšķīgi, 200 mg 3 reizes dienā 1-2 nedēļas. Ilgstoša (līdz 6 mēnešiem) acetilcisteīna uzņemšana aukstajā sezonā var novērst slimības paasinājumu attīstību un progresēšanu. Diemžēl lielas acetilcisteīna devas vai ilgstoša lietošana samazina IgA, lizocīma veidošanos, kavē skropstu šūnu aktivitāti, samazinot mukociliāro klīrensu, kas ierobežo zāļu lietošanu, ja nepieciešama ilgstoša ārstēšana.
Pārsvarā acetilcisteīnu lieto inhalāciju veidā (2-5 ml 20% šķīduma 3-4 reizes dienā), intratraheāli lēnu instilāciju veidā (1 ml 10% šķīduma katru stundu). Bronhu mazgāšanai terapeitiskās bronhoskopijas laikā izmanto 5-10% šķīdumu. Ja nav iespējama intratraheāla lietošana (koma, trauma utt.), to var lietot intramuskulāri (1-2 ml 10% šķīduma 2-3 reizes dienā) vai intravenozi (10 ml 5% šķīduma). 2 reizes dienā ) ievads. Nevēlama ir pārmērīga krēpu sašķidrināšana ar intratraheālu zāļu ievadīšanu, kas prasa izmantot sūkšanu, lai novērstu plaušu "pludināšanu".
Nātrija 2-merkaptoetānsulfonātam ir līdzīga iedarbība - mesna(Mistabrons), kura formulā ir arī brīva sulfhidrilgrupa. Zāles iedarbojas ātrāk un efektīvāk nekā acetilcisteīns. To lieto tikai inhalāciju vai intrabronhiālu pilienveida infūziju veidā, lai novērstu gļotādas aizbāžņa veidošanos, īpaši intensīvās terapijas (ALV) apstākļos. Ar smagu pacienta vājumu, kas izraisa klepus neefektivitāti, zāles var izrakstīt tikai sūkšanas klātbūtnē.
Karbocisteīns(Bronkatar, Mukodin, Mukopront) - piemīt gan mukoregulējoša, gan mukolītiska iedarbība. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar sialtransferāzes aktivāciju, kas ir bronhu gļotādas kausu šūnu enzīms. Karbocisteīns normalizē bronhiālās sekrēcijas skābo un neitrālo sialomucīnu kvantitatīvo attiecību (samazina neitrālo glikopeptīdu daudzumu un palielina hidroksisialoglikopeptīdu daudzumu), kas atjauno gļotu viskozitāti un elastību. Zāļu ietekmē tiek atjaunota gļotāda, atjaunota tās struktūra, samazinās kausu šūnu skaits (normalizācija), īpaši terminālajos bronhos, un līdz ar to samazinās izdalīto gļotu daudzums.
Turklāt tiek atjaunota imunoloģiski aktīvā IgA sekrēcija (specifiskā aizsardzība) un sulfhidrilgrupu skaits (nespecifiskā aizsardzība); uzlabojas mukociliārais klīrenss (pastiprinās skropstu šūnu aktivitāte).
Tādējādi medikaments demonstrē divkāršu darbību – kā mukolītisks līdzeklis, kas samazina gļotu patoloģisko viskozitāti un elastību, veicina to atkrēpošanu, un kā mukoregulators, uzlabo elpceļu gļotādas atjaunošanos. Šajā gadījumā karbocisteīna iedarbība attiecas uz visām bojātajām elpceļu daļām (augšējo un apakšējo elpošanas ceļu, deguna blakusdobumu), kā arī vidējo un iekšējo ausi.
To var izmantot, gatavojoties bronhoskopijai un/vai bronhogrāfijai. Profilaktiska mukolītisku zāļu lietošana aukstajā sezonā 6 mēnešus ievērojami samazina hroniskā bronhīta paasinājumu biežumu un ilgumu, ieskaitot smagus, un samazina antibiotiku lietošanu (Allegra L. et al., 1996). .
Zāles ir pieejamas sīrupu vai kapsulu veidā. Vidējā dienas deva pieaugušajiem ir 1 karote vai kapsula 3 reizes dienā, ilgstoši lietojot (līdz 6 mēnešiem) - 2 reizes dienā. Uzņemšanas ilgums, kā likums, no 8-10 dienām līdz 3 nedēļām. Ārstēšanas sākumā pēc 3-5 dienām krēpu daudzums palielinās, vēlāk (līdz 9. dienai) samazinās.
Mukolītisko līdzekļu izrakstīšanas taktika hroniska obstruktīva bronhīta gadījumā
Terapija ar mukolītiskām zālēm ir indicēta, ja palielinās iekaisušās elpceļu gļotādas izdalīto gļotu viskozitāte. Un, ja akūtos infekcijas un iekaisuma procesos mukociliārais klīrenss būtiski necieš, tad hronisku bronhopulmonāru slimību gadījumā ir būtiski mukociliārā klīrensa defekti, kas saistīti ar gļotādas struktūras bojājumiem, ko izraisa mikroorganismu toksīni (ciliāru svārstību palēnināšanās, šūnu membrānu iznīcināšana, šūnu nekroze ar aktīvo hidroksīda anjonu veidošanos, epitēlija deskvamācija). un utt.).
Ar hroniska obstruktīva bronhīta saasināšanos vidējās terapeitiskās zāļu devas tiek izrakstītas tablešu, sīrupu, pilienu, "putojošo" tablešu veidā 9-14 dienas un dažos gadījumos ilgāku laiku. Mukolītisko zāļu lietošanas ilgums ir atkarīgs no klīniskā efekta sasniegšanas.
Par mukolītiskās terapijas efektivitāti (efektivitātes kritēriji saskaņā ar Wettengel et al.) var pateikt, novērtējot tās ietekmi uz:
Labsajūta (dzīves kvalitātes uzlabošana);
Simptomi (elpas trūkuma samazināšanās vai izzušana miera stāvoklī vai fiziskās slodzes laikā, klepus samazināšanās un atvieglošana, krēpu rakstura izmaiņas);
Ārējās elpošanas funkcijas rādītāji (īpaši tādi kā FEV 1, FVC, Tiffno indekss, maksimālie tilpuma ātrumi, kā arī asins gāzes, kas raksturo elpošanas mazspējas esamību un smagumu).
Ārstējot ar mukolītiskām zālēm, stabils klīniskais efekts tiek novērots 2.-4.dienā atkarībā no slimības gaitas rakstura un smaguma pakāpes.
Jāpatur prātā, ka vairākiem pacientiem ar hronisku bronhītu pēc pirmās terapijas dienas krēpu saķere un viskozitāte var ievērojami palielināties, jo atdalās bronhos uzkrājušās krēpas, kas satur lielu daudzumu šūnu detrīta daudzums, iekaisuma elementi, olbaltumvielas uc Nākamajās dienās uzlabojas krēpu reoloģiskās īpašības, ievērojami palielinās to daudzums, samazinās viskozitāte un adhēzija (parasti līdz 4. atkrēpošanas zāļu lietošanas dienai), kas liecina par pareizu krēpu izvēli. zāles, un līdz 6.-8. ārstēšanas dienai klīniskais efekts stabilizējas. Lietojot mukolītiskos līdzekļus, adhēzijas līmenis samazinās par 40-50%.
Pacientiem ar hronisku obstruktīvu bronhītu labs efekts tiek novērots, ja bronhodilatatorus kombinē ar mukolītiskajiem līdzekļiem. Viskozu krēpu klātbūtne novērš inhalējamo zāļu piekļuvi bronhu gļotādai, tāpēc gļotādas "atmazgāšana" var uzlabot zāļu efektivitāti un attiecīgi samazināt pēdējo devu. Jāņem vērā, ka p2-simpatomimētiskie līdzekļi (fenoterols, salbutamols utt.) un teofilīns pastiprina mukociliāro klīrensu; teofilīns un M-antiholīnerģiskie līdzekļi (ipratropija bromīds), mazinot iekaisumu un gļotādas pietūkumu, atvieglo krēpu izdalīšanos. Tajā pašā laikā inhalantu lietošana, tostarp caur smidzinātāju, skābekļa terapija, var sabojāt alveolu un bronhu virsmaktīvās vielas. Tādēļ šādiem pacientiem izvēlētajām zālēm vajadzētu būt ambroksolam un bromheksīnam, kas stimulē virsmaktīvās vielas veidošanos un tādējādi paātrina remisijas sasniegšanu.
- dabaszinātnes - fiziskās un matemātikas zinātnes - ķīmijas zinātnes - zemes zinātnes (ģeodēziskās ģeofizikālās ģeoloģijas un ģeogrāfijas zinātnes) (8)
Mācību grāmatu saraksts... / Djačkovs, Pāvels Nikolajevičs. - M.: BINOMĀLS. Zināšanu laboratorija, 2011. - 488 lpp. ... Krievijas Federācija per2000 -2008 gadi. ... darbs attīstās formulēts atbrīvotajā izdevniecība"Yurlitinform" 2008. gadā ... -1 1794707 823. Ch81 T 384 Technotronic...
Citēšanai: Zaiceva O.V. Racionāla mukolītiskās terapijas izvēle bērnu elpceļu slimību ārstēšanā. 2009. 19.nr. S. 1217
Elpošanas ceļu slimības ir viena no būtiskākajām pediatrijas problēmām, jo līdz šim, neskatoties uz panākto progresu, saskaņā ar oficiālo statistiku, tās ieņem vienu no pirmajām vietām bērnu saslimstības struktūrā. Viens no galvenajiem elpceļu slimību patoģenēzes faktoriem ir mukociliārā transporta mehānisma pārkāpums, kas visbiežāk saistīts ar pārmērīgu bronhu sekrēta veidošanos un/vai palielinātu viskozitāti. Bronhu satura stagnācija izraisa plaušu ventilācijas un elpošanas funkcijas pārkāpumu, un neizbēgama infekcija izraisa endobronhiālu vai bronhopulmonāru iekaisumu. Turklāt pacientiem ar akūtām un hroniskām elpceļu slimībām radītais viskozs noslēpums papildus ciliāru aktivitātes kavēšanai var izraisīt bronhu obstrukciju, jo elpceļos uzkrājas gļotas. Smagos gadījumos ventilācijas traucējumus pavada atelektāzes attīstība.
Līdz ar to mukociliārais transports ir svarīgākais mehānisms, kas nodrošina elpceļu sanitāriju, viens no lokālās elpceļu aizsardzības sistēmas galvenajiem mehānismiem un nodrošina nepieciešamo elpceļu barjeras, imūnās un attīrošās funkcijas potenciālu. Elpošanas trakta attīrīšana no svešām daļiņām un mikroorganismiem notiek sakarā ar to nogulsnēšanos uz gļotādām un sekojošu izvadīšanu kopā ar traheobronhiālām gļotām, kam normālos apstākļos ir baktericīda iedarbība, tk. satur imūnglobulīnus un nespecifiskus aizsargfaktorus (lizocīmu, transferīnu, opsonīnus utt.). Gļotu viskozitātes palielināšanās ne tikai pasliktina bronhu drenāžas funkciju, bet arī samazina elpceļu lokālo aizsardzību. Tika pierādīts, ka, palielinoties noslēpuma viskozitātei, tajā samazinās sekrēcijas Ig A un citu imūnglobulīnu saturs.
Tādējādi elpceļu iekaisuma slimībām ir raksturīgas krēpu reoloģisko īpašību izmaiņas, viskozā sekrēta hiperprodukcija un mukociliārā transporta (klīrensa) samazināšanās. Rezultātā veidojas klepus, kura fizioloģiskā loma ir attīrīt elpceļus no svešām vielām, kas iekļuvušas no ārpuses (gan infekciozās, gan neinfekciozās) vai veidojušās endogēni. Tāpēc klepus ir aizsargreflekss, kura mērķis ir atjaunot elpceļu caurlaidību. Tomēr klepus var veikt aizsargfunkciju tikai ar noteiktām krēpu reoloģiskām īpašībām.
Klepus ārstēšana bērniem jāsāk ar tā cēloņa novēršanu, tāpēc terapijas efektivitāte galvenokārt ir atkarīga no pareizas un savlaicīgas slimības diagnostikas. Tomēr nepieciešamība ārstēt patieso klepu, tas ir, tā saukto pretklepus terapiju, rodas tikai tad, ja tas traucē pacienta pašsajūtu un stāvokli (piemēram, ar neproduktīvu, sausu, obsesīvu klepu) . Šī klepus iezīme ir elpceļos uzkrātā noslēpuma evakuācijas neesamība, savukārt elpceļu gļotādas receptori netiek atbrīvoti no kairinošās iedarbības, piemēram, kairinoša, infekcioza vai alerģiska iekaisuma laikā.
Acīmredzot bērniem nepieciešamība pēc klepus nomākšanas, izmantojot patiesas pretklepus zāles, ir ārkārtīgi reta, to lietošana, kā likums, ir nepamatota no patofizioloģiskajām pozīcijām. Pretklepus līdzekļi ietver gan centrālas darbības (narkotiskas – kodeīns, dionīns, morfīns un nenarkotiskas – glaucīns, okseladīns, butamirāts), gan perifērās iedarbības zāles (prenoksidiazīns).
Jāuzsver, ka bērniem, īpaši agrīnā vecumā, neproduktīvs klepus biežāk rodas bronhu sekrēta palielinātas viskozitātes, krēpu "slīdēšanas" gar bronhu koku pārkāpuma, nepietiekamas skropstu epitēlija aktivitātes dēļ. bronhi un bronhiolu kontrakcijas. Tāpēc pretklepus terapijas izrakstīšanas mērķis šādos gadījumos galvenokārt ir atšķaidīt krēpas, samazināt to adhezīvās īpašības un tādējādi palielināt klepus efektivitāti, tas ir, palielināt klepu, ja tas tiek pārnests no sausa, neproduktīva uz mitru, produktīvu.
Zāles, kas uzlabo krēpu izdalīšanos, var iedalīt atkrēpošanas stimulējošās un mukolītiskās (vai sekretolītiskās). Sastāva ziņā tie var būt gan dabiskas izcelsmes, gan sintētiski iegūti. Atkrēpošanas līdzekļi palielina bronhu sekrēciju, izdala krēpu un atvieglo krēpu izdalīšanos. Mukolītiskās zāles (acetilcisteīns, bromheksīns, ambroksols, karbocisteīns utt.) efektīvi atšķaida krēpas, būtiski nepalielinot to daudzumu.
Bagātīga dzeršana ļoti efektīvi palielina bronhu sekrēta ūdens daļu, vislabākie ir sārmainie minerālūdeņi. Bērniem liela Borjomi tipa minerālūdens dzeršana var būt efektīva, īpaši kombinācijā ar sārmainām inhalācijām. Elpceļu slimības klātbūtnē noder arī apkārtējā gaisa mitrināšana, īpaši ziemā telpā ar centrālapkures baterijām.
Līdzekļi, kas stimulē krēpu izdalīšanos, ir paredzēti, lai palielinātu bronhu sekrēcijas apjomu. Šajā grupā ietilpst augu izcelsmes preparāti (termopsis, zefīrs, lakrica u.c.) un rezorbcijas preparāti (nātrija bikarbonāts, jodīdi utt.). Atkrēpošanas līdzekļu ar refleksu darbību lietošana ir visefektīvākā akūtu elpceļu iekaisuma procesos, kad vēl nav izteiktas izmaiņas kausa šūnās un skropstu epitēlijā, pie sausa, neproduktīva klepus. To kombinācija ar mukolītiskajiem līdzekļiem ir ļoti efektīva. Tomēr šīs grupas zāles nav ieteicams kombinēt ar antihistamīna līdzekļiem un sedatīviem līdzekļiem, kā arī lietot bērniem ar bronhu obstruktīvu sindromu.
Zināms, ka bērnu klepus ārstēšanā bieži lieto zāles, kas stimulē krēpu izdalīšanos (galvenokārt augu izcelsmes līdzekļus). Tomēr tas ne vienmēr ir pamatots. Pirmkārt, šo zāļu iedarbība ir īslaicīga, ir nepieciešamas biežas mazas devas (ik pēc 2-3 stundām). Otrkārt, vienas devas palielināšana izraisa sliktu dūšu un dažos gadījumos vemšanu. Tātad ipecac preparāti veicina ievērojamu bronhu sekrēta apjoma palielināšanos, pastiprina vai izraisa rīstīšanās refleksu. Uzlabo vemšanu un klepus refleksus herb termopsis. Anīsam, lakricai un oregano ir izteikta caureju veicinoša iedarbība, un tos neiesaka lietot, ja slimam bērnam ir caureja. Mentols izraisa balss kaula spazmu, izraisot akūtu asfiksiju. Treškārt, šīs grupas narkotikas var būtiski palielināt bronhu sekrēta apjomu, ko mazi bērni paši nespēj atklepot, kas noved pie tā sauktā "pārsēšanās sindroma", kas ir būtisks plaušu drenāžas funkcijas pasliktināšanās un atkārtota inficēšanās.
Saskaņā ar profesora V.K. Tatočenko, atkrēpošanas augu aizsardzības līdzekļi ir apšaubāmi efektīvi un maziem bērniem var izraisīt vemšanu, kā arī alerģiskas reakcijas (līdz anafilaksei). Tādējādi to mērķis ir vairāk tradīcija nekā nepieciešamība. Jāņem vērā arī tas, ka zāļu augu izcelsmes izcelsme vēl nenozīmē to pilnīgu drošību bērnam: augu izcelsmes zāļu panākumi ir atkarīgi no izejvielu kvalitātes un to apstrādes tehnoloģijas.
Mukolītiskās (vai sekretolītiskās) zāles vairumā gadījumu ir optimālas bērnu elpceļu slimību ārstēšanā. Mukolītiskie līdzekļi ir cisteīna atvasinājumi: N-acetilcisteīns (ACC, fluimucils, N-AC-ratiopharm), karbocisteīns; benzilamīna atvasinājumi: bromheksīns, ambroksols, kā arī dornāze, proteolītiskie enzīmi (dezoksiribonukleāze) uc Jāpiebilst, ka proteolītisko enzīmu pieminēšanai drīzāk ir vēsturiska nozīme; var izraisīt bronhu spazmas, hemoptīzi, alerģiskas reakcijas. Izņēmums ir rekombinantā α-DNS-āze (dornāze), kas pēdējos gados ir parakstīta pacientiem ar cistisko fibrozi.
Mukolītiskās zāles iedarbojas uz bronhu sekrēta gēla fāzi un efektīvi atšķaida krēpas, būtiski nepalielinot to daudzumu. Dažām šīs grupas zālēm ir vairākas zāļu formas, kas nodrošina dažādas zāļu ievadīšanas metodes (orālo, inhalācijas, endobronhiālo uc), kas ir ārkārtīgi svarīgi bērnu elpceļu slimību kompleksajā terapijā.
Vispārpieņemts, izvēloties mukolītisko terapiju, ir elpceļu bojājuma raksturs. Mukolītiskos līdzekļus var plaši izmantot pediatrijā apakšējo elpceļu slimību ārstēšanā gan akūtu (traheīts, bronhīts, pneimonija), gan hronisku (hronisks bronhīts, bronhiālā astma, iedzimtas un pārmantotas bronhopulmonāras slimības, tai skaitā cistiskā fibroze). Mukolītisko līdzekļu iecelšana ir indicēta arī augšējo elpceļu slimībām, ko papildina gļotādas un gļoturulentas sekrēcijas izdalīšanās (rinīts, sinusīts).
Tajā pašā laikā mukolītisko līdzekļu darbības mehānisms ir atšķirīgs, tāpēc tiem ir atšķirīga efektivitāte.
Acetilcisteīns (ACC uc) ir viena no aktīvākajām un biežāk lietotajām mukolītiskajām zālēm. Tās darbības mehānisms ir balstīts uz krēpu skābju mukopolisaharīdu disulfīda saišu pārraušanas efektu. Tas noved pie mukoproteīnu depolarizācijas, palīdz samazināt gļotu viskozitāti, atšķaidīt tās un atvieglo izdalīšanos no bronhu trakta, būtiski nepalielinot krēpu daudzumu. Bronhiālā trakta atbrīvošanās, atjaunojot normālus mukociliārā klīrensa parametrus, palīdz mazināt iekaisumu bronhu gļotādā. Acetilcisteīna mukolītiskā iedarbība ir izteikta un ātra, zāles labi atšķaida viskozu biezu krēpu, atvieglo to izdalīšanos ar klepu. Turklāt acetilcisteīns ir aktīvs pret jebkura veida krēpām, t.sk. un strutojošu, jo atšķirībā no citiem mukolītiskajiem līdzekļiem tai piemīt spēja retināt strutas.
Acetilcisteīna efektivitāte attiecībā pret jebkura veida krēpām ir īpaši svarīga bakteriālu infekciju gadījumā, kad ātri jāsamazina krēpu viskozitāte ar strutainiem ieslēgumiem, lai tās varētu izvadīt no elpceļiem un novērst infekcijas izplatīšanos. . Turklāt acetilcisteīns kavē mukoproteīnu polimerizāciju, samazina viskozitāti, adhēziju, tādējādi optimizējot mukociliārā transporta funkciju un samazinot bronhu epitēlija bojājumu pakāpi.
Acetilcisteīnam piemīt spēja kavēt baktēriju saķeri ar augšējo elpceļu epitēliju, ievērojami samazinot akūtu elpceļu vīrusu infekciju infekciozo komplikāciju biežumu bērniem, jo samazina baktēriju un vīrusu kolonizāciju gļotādās, tādējādi novēršot to inficēšanos. Zāles arī stimulē fibrīnu un asins recekļus lizējošo gļotādas šūnu sekrēcijas sintēzi, kas, protams, palielina tā efektivitāti elpceļu infekcijas iekaisuma gadījumā.
Acetilcisteīna augstā efektivitāte ir saistīta ar tā unikālo trīskāršo darbību: mukolītisku, antioksidantu un antitoksisku. Antioksidanta iedarbība ir saistīta ar nukleofīlā tiola SH-grupas klātbūtni acetilcisteīnā, kas viegli nodod ūdeņradi, neitralizējot oksidatīvos radikāļus. Zāles veicina glutationa, galvenās organisma antioksidantu sistēmas, sintēzi, kas paaugstina šūnu aizsardzību pret brīvo radikāļu oksidēšanās kaitīgo iedarbību, kas raksturīga intensīvai iekaisuma reakcijai. Tā rezultātā samazinās bronhu iekaisums, palielinās klīnisko simptomu smagums, palielinās bronhopulmonālās sistēmas iekaisuma slimību ārstēšanas efektivitāte. No otras puses, acetilcisteīna tiešajai antioksidanta iedarbībai ir ievērojama aizsargājoša iedarbība pret agresīviem aģentiem, kas nonāk organismā ar elpošanu: tabakas dūmiem, pilsētas smogu, toksiskiem izgarojumiem un citiem gaisa piesārņotājiem. Acetilcisteīna antioksidanta īpašības nodrošina papildu aizsardzību elpošanas orgāniem no brīvo radikāļu, endo- un eksotoksīnu kaitīgās iedarbības, kas veidojas elpceļu iekaisuma slimību laikā.
Acetilcisteīnam ir izteikta nespecifiska antitoksiska aktivitāte - zāles ir efektīvas saindēšanās gadījumā ar dažādiem organiskiem un neorganiskiem savienojumiem. Acetilcisteīna detoksikācijas īpašības tiek izmantotas saindēšanās ārstēšanā. Acetilcisteīns ir galvenais pretlīdzeklis paracetamola pārdozēšanas gadījumā. I. Ziment aprakstīja aknu bojājumu novēršanu ne tikai ar paracetamola pārdozēšanu, bet arī ar hemorāģisko cistītu, ko izraisa alkilējošas vielas (īpaši ciklofosfamīds).
Literatūrā ir pieejami dati par acetilcisteīna imūnmodulējošajām un antimutagēnajām īpašībām, kā arī dažu eksperimentu rezultāti, kas liecina par tā pretvēža aktivitāti [Ostroumova M.N. un citi.]. Šajā sakarā tiek uzskatīts, ka acetilcisteīns ir visdaudzsološākais līdzeklis ne tikai akūtu un hronisku bronhopulmonālo slimību ārstēšanā, bet arī ksenobiotiku, rūpniecisko putekļu un smēķēšanas nelabvēlīgās ietekmes novēršanā. Tiek atzīmēts, ka acetilcisteīna īpašības ir potenciāli svarīgas, kas saistītas ar tā spēju ietekmēt vairākus vielmaiņas procesus, tostarp glikozes izmantošanu, lipīdu peroksidāciju un stimulēt fagocitozi.
Acetilcisteīns ir efektīvs, ja to lieto iekšķīgi, parenterāli, ar endobronhiālu un kombinētu ievadīšanu. Zāļu darbība sākas 30-60 minūšu laikā. un ilgst 4-6 stundas.Acīmredzot, acetilcisteīna lietošana ir indicēta galvenokārt neproduktīva klepus gadījumos, ko izraisa viskoza, bieza un grūti atdalāma krēpa. Zāles ir īpaši efektīvas akūtu elpceļu slimību ārstēšanā lielo pilsētu iedzīvotājiem, smēķētājiem utt., i.е. ja ir augsts komplikāciju attīstības risks vai hronisks elpošanas sistēmas iekaisums. Otolaringoloģijā zāļu izteikto mukolītisko efektu plaši izmanto arī strutojošu sinusītu gadījumā, lai uzlabotu deguna blakusdobumu satura aizplūšanu.
Indikācijas acetilcisteīna lietošanai ir akūtas, recidivējošas un hroniskas elpceļu slimības, ko papildina viskozu krēpu veidošanās. Tie ir akūti un hroniski bronhīti ar neproduktīvu klepu, t.sk. smēķētāja bronhīts. Acetilcisteīna lietošana ir nepieciešama pacientiem, kuri pastāvīgi ir pakļauti nelabvēlīgiem faktoriem: strādā bīstamās nozarēs, dzīvo lielās pilsētās, netālu no rūpniecības uzņēmumiem, smēķētājiem. Arī acetilcisteīns tiek nozīmēts intratraheālās anestēzijas laikā, lai novērstu elpceļu komplikācijas.
Acetilcisteīna augstā drošība ir saistīta ar tā sastāvu - zāles ir aminoskābju atvasinājums. Ir pierādīts, ka pacientiem ar elpceļu slimībām blakusparādību biežums, kuru dēļ nepieciešama terapijas pārtraukšana, nepārsniedz placebo.
Literatūrā ir norādes, ka acetilcisteīnu ieteicams lietot piesardzīgi pacientiem ar bronhiālo astmu, tk. daži autori dažkārt atzīmēja bronhu spazmas palielināšanos pieaugušajiem astmas slimniekiem. Tomēr bērniem, lietojot acetilcisteīnu, bronhu spazmas nepalielinājās. Ir konstatēts, ka bronhu spazmas, lietojot acetilcisteīnu, ir iespējamas tikai ar bronhu hiperaktivitāti un atsevišķos gadījumos (tas ir norādīts instrukcijās). Tajā pašā laikā bronhu spazmas var rasties galvenokārt ar zāļu inhalācijas ievadīšanu, kas norāda nevis uz paša acetilcisteīna īpašībām, bet gan uz tā ievadīšanas metodi. Dati no daudziem klīniskiem pētījumiem un mūsu pašu pieredze liecina, ka acetilcisteīns ir veiksmīgi izmantots bronhiālās astmas ārstēšanā.
Mukolītiskie līdzekļi, tostarp acetilcisteīns, neizraisa plaušu pārtūkumu, jo šīs zāles nepalielina bronhu sekrēcijas apjomu, bet padara to mazāk viskozu, tādējādi uzlabojot evakuāciju. Vienīgie izņēmumi ir bērni pirmajos dzīves mēnešos: ar zāļu inhalāciju tas notiek diezgan reti, bet var novērot krēpu apjoma palielināšanos. Nav ieteicams lietot jebkādus mukolītiskos līdzekļus kombinācijā ar zālēm, kas nomāc klepus refleksu (kodeīns, okseladīns, prenoksdiazīns un citi): tas var izraisīt liela daudzuma krēpu stagnāciju plaušās (plaušu pārtūkuma parādība "). Tādēļ šādu zāļu kombinēta lietošana ir kontrindicēta. Īpaši uzmanīgi šīs klases zāles jālieto bērniem pirmajā dzīves gadā ar nepilnīgu klepus refleksu un tiem, kuriem ir nosliece uz strauju mukociliārā klīrensa pasliktināšanos. Jāpiebilst, ka “plaušu pārplūšana”, lietojot mukolītiskos līdzekļus, ir ārkārtīgi reta parādība. Tomēr šī parādība var attīstīties, ja pacientam ir traucēta mukocilārā transportēšana, vājš klepus reflekss un neracionāla atkrēpošanas līdzekļu lietošana.
Daudzu gadu klīniskajā praksē gan pieaugušajiem, gan bērniem zāles acetilcisteīns - ACC ir pierādījušas sevi un tiek plaši izmantotas. Lietošanas indikācijas ir akūtas, recidivējošas un hroniskas elpceļu slimības, ko papildina viskozu krēpu veidošanās. Tie ir akūti un hroniski bronhīti ar neproduktīvu klepu, t.sk. smēķētāja bronhīts. ACC lietošana ir nepieciešama pacientiem, kuri pastāvīgi ir pakļauti nelabvēlīgiem faktoriem: tiem, kas strādā bīstamās nozarēs, dzīvo lielajās pilsētās, rūpniecības uzņēmumu tuvumā, smēķētājiem. Salīdzinot ar citiem mukolītiskajiem līdzekļiem (ieskaitot ambroksolu), ACC sekretolītiskā iedarbība attīstās ātrāk, kas padara zāļu izvēli vēlamāku akūtu elpceļu infekciju gadījumā, īpaši pilsētu iedzīvotājiem. Turklāt ACC antioksidanta īpašības uzlabo arī terapeitisko efektu. Optimāla ir ACC iecelšana un pacientiem ar mukopurulentu vai strutojošu krēpu.
ACC var lietot bērniem no 2 gadu vecuma bez receptes, un zīdaiņiem līdz 2 gadu vecumam - tikai pēc ārsta ieteikuma (receptes). ACC ražo granulās un putojošās tabletēs dzēriena pagatavošanai, t.sk. karsts, 100, 200 un 600 mg devās un tiek lietots 2-3 reizes dienā. Devas ir atkarīgas no pacienta vecuma. Parasti bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem ieteicams 100 mg zāļu vienā devā, vecākiem par 5 gadiem - 200 mg katram, vienmēr pēc ēšanas. ACC 600 (Long) ir paredzēts 1 reizi dienā, bet tikai bērniem, kas vecāki par 12 gadiem. Kursa ilgums ir atkarīgs no slimības rakstura un gaitas un svārstās no 3 līdz 14 dienām akūta bronhīta un traheobronhīta gadījumā un 2-3 nedēļas hronisku slimību gadījumā. Ja nepieciešams, ārstēšanas kursus var atkārtot. Injicējamās ACC formas var izmantot intravenozai, intramuskulārai, inhalācijas un endobronhiālai ievadīšanai. Kursa ilgums ir atkarīgs no slimības rakstura un gaitas un svārstās no 3 līdz 14 dienām akūta bronhīta un traheobronhīta gadījumā un 2-3 nedēļas hronisku slimību gadījumā. Ja nepieciešams, ārstēšanas kursus var atkārtot.
Ir labi zināms, ka piegādes metodes, organoleptiskās īpašības un pat zāļu izskats pediatrijā ir tikpat svarīgi kā pašas zāles. Zāļu efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no piegādes metodes. Iekšķīgi lietojamie acetilcisteīna preparāti iepriekš bija pieejami tikai putojošo tablešu un granulu veidā šķīduma pagatavošanai, kas nebija labi piemērota mazu bērnu ārstēšanai un tāpēc ierobežoja šo ļoti iedarbīgo mukolītisko līdzekļu lietošanu. Tāpēc neapšaubāmi interesē jauna bezrecepšu acetilcisteīna formas parādīšanās populārākajā bērnu ACC zāļu formā (granulas sīrupa pagatavošanai: 100 mg acetilcisteīna uz 5 ml sīrupa).
Jaunās ACC formas priekšrocības ir acīmredzamas: medikaments nesatur cukuru un alkoholu, izceļas ar patīkamām organoleptiskām īpašībām, iespējams dozēt ACC bērniem līdz 2 gadu vecumam. Praktiskais iepakojums ir paredzēts pilnam ārstēšanas kursam.
ACC lietošanas metode un dozēšana: granulu zāļu formā sīrupa pagatavošanai. Uzklājiet pēc ēšanas. Bērniem līdz 2 gadu vecumam ieteicams lietot 2-3 reizes dienā. 2,5 ml (1/2 mērkarotes), bērniem vecumā no 2-5 gadiem - 2-3 reizes dienā. 5 ml (1 mērkarote), bērniem vecumā no 6 līdz 14 gadiem - 3-4 reizes dienā. 5 ml (1 mērkarote).
Apspriežot mukolītisko līdzekļu racionālu lietošanu, jāatzīmē, ka pediatrijas praksē visplašāk tiek izmantoti preparāti, kuru pamatā ir acetilcisteīns un ambroksols. Salīdzinoši klīniskie pētījumi par mukolītisko zāļu efektivitāti un drošību liecina par acetilcisteīna un ambroksola neapstrīdamo priekšrocību salīdzinājumā ar bromheksīnu gan akūtu, gan hronisku bronhopulmonāru slimību gadījumā.
Ambroksols pieder pie jaunās paaudzes mukolītiskajiem līdzekļiem, ir bromheksīna metabolīts un nodrošina izteiktāku atkrēpošanas efektu. Pediatrijas praksē elpošanas sistēmas kompleksajā terapijā vēlams lietot ambroksola preparātus, kuriem ir vairākas zāļu formas: tabletes, sīrups, šķīdumi inhalācijām, iekšķīgai lietošanai, injekcijām un endobronhiālai ievadīšanai.
Ambroksols ietekmē bronhu sekrēta sintēzi, ko izdala bronhu gļotādas šūnas. Noslēpums tiek sašķidrināts, sadaloties skābajiem mukopolisaharīdiem un dezoksiribonukleīnskābēm, savukārt sekrēcija tiek uzlabota. Svarīga ambroksola īpašība ir tā spēja palielināt virsmaktīvās vielas saturu plaušās, bloķējot virsmaktīvās vielas sadalīšanos un uzlabojot sintēzi un sekrēciju 2. tipa alveolārajos pneimocītos. Ja māte lieto ambroksolu, ir pazīmes, kas liecina par virsmaktīvās vielas sintēzes stimulāciju auglim.
Ambroksols neizraisa bronhu obstrukciju. Turklāt K.J. Veismans u.c. . ambroksola lietošanas laikā novēroja statistiski nozīmīgu elpošanas funkcijas uzlabošanos pacientiem ar bronhu obstrukciju un hipoksēmijas samazināšanos. Ambroksola kombinācijai ar antibiotikām noteikti ir priekšrocības salīdzinājumā ar vienas antibiotikas lietošanu. Ambroksols palīdz palielināt antibiotikas koncentrāciju alveolos un bronhu gļotādās, kas uzlabo slimības gaitu plaušu bakteriālo infekciju gadījumā.
Ambroksolu lieto akūtu un hronisku elpceļu slimību, tai skaitā bronhiālās astmas, bronhektāzes, respiratorā distresa sindroma ārstēšanai jaundzimušajiem. Jūs varat lietot zāles jebkura vecuma bērniem, pat priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. Varbūt grūtnieču lietošana 2. un 3. grūtniecības trimestrī.
Pētot ambroksola un acetilcisteīna efektivitāti hronisku plaušu slimību gadījumā, tika parādītas dažas ambroksola priekšrocības, īpaši, ja bija nepieciešama zāļu inhalācija, tomēr akūtā infekcijas procesā bija acīmredzama augstāka ACC efektivitāte (galvenokārt ātrāka mukolītiskā iedarbība un antioksidantu un antitoksisku zāļu klātbūtne medikamentā). īpašības).
Kādos gadījumos bērniem ir vēlams izrakstīt ACC un jo īpaši ACC sīrupa veidā? Pirmkārt, ja nepieciešams ātri panākt atšķaidīšanas efektu un attiecīgi krēpu izvadīšanu no elpošanas trakta. Tieši ACC, pateicoties tās tiešai ietekmei uz krēpu reoloģiskajām īpašībām, iedarbojas ātri un efektīvi. Ambroksols, kam ir galvenokārt mukoregulējoša darbība, ietekmē krēpu reoloģiskās īpašības, samazinot to viskozitāti pēc ilgāka laika. Otrkārt, ACC piemīt spēja noārdīt strutojošu krēpu, kas nav ambroksola īpašība, un tas ir ļoti svarīgi bakteriālu infekciju gadījumā, kad nepieciešams ātri palīdzēt izvadīt strutojošās krēpas no elpceļiem un novērst infekcijas izplatīšanos. Tāpēc, izrakstot antibiotikas pret elpceļu bakteriālām infekcijām, ir racionāli izvēlēties ACC kā zāles klepus ārstēšanai.
Lai novērtētu mukolītisko līdzekļu drošumu un efektivitāti, tai skaitā ar dažādām ievadīšanas metodēm, veicām dažu atkrēpošanas un mukolītisku līdzekļu salīdzinošu pētījumu 3 gadu garumā dažādu vecuma grupu bērniem, kuri slimo ar akūtām un hroniskām bronhopulmonārām slimībām. Darbs tika veikts Krievijas Valsts medicīnas universitātes Bērnu slimību katedras darbinieku vadībā trīs klīniskajās bāzēs Maskavā: Bērnu klīniskajā slimnīcā Nr. 38 FU MEDBIOEKSTREM, Morozovas pilsētas bērnu klīniskajā slimnīcā un pilsētas dzemdību namā. 15. klīniskā slimnīca.
Kopumā pētījumā tika iekļauti 259 bērni ar akūtu un hronisku bronhopulmonālu patoloģiju vecumā no pirmajām dzīves dienām līdz 15 gadiem. No tiem 92 bērni saņēma acetilcisteīna granulātu (tirdzniecības nosaukums ACC-100, 200), 117 bērni saņēma Ambroxol tablešu, sīrupa, inhalācijas un injekciju veidā, 50 pacienti veidoja salīdzināšanas grupu (no kuriem 30 pacienti tika izrakstīti). bromheksīns, 20 - mukaltīns) . Zāļu ievadīšanas metodes bija atkarīgas no elpošanas patoloģijas rakstura un bērna vecuma. Zāles tika lietotas parastajās terapeitiskajās devās, terapijas ilgums bija no 5 līdz 15 dienām. Tika novērtēts produktīva klepus sākuma laiks, tā intensitātes samazināšanās un atveseļošanās laiks. Turklāt tika novērtēta krēpu viskozitāte.
Izslēgšanas kritērijs bija citu mukolītisku, atkrēpošanas līdzekļu vai pretklepus līdzekļu lietošana mazāk nekā 14 dienas pirms pētījuma sākuma.
Novērojumu rezultātā tika konstatēts, ka vislabākais klīniskais efekts bērniem ar akūtu bronhītu tika iegūts, lietojot acetilcisteīnu. Tātad 2. dienā pēc ACC iecelšanas klepus nedaudz palielinājās, bet kļuva produktīvāks, 3. ārstēšanas dienā klepus vājinājās un pazuda 4.-5. zāļu dienā. Līdz ar ambroksola iecelšanu pusei bērnu, 4. terapijas dienā klepus intensitāte ievērojami samazinājās, 5.-6. dienā, kā likums, bērns atveseļojās. Mūsu pētījumā bromheksīns uzrādīja labu mukolītisku efektu, bet veicināja krēpu reoloģisko īpašību uzlabošanos un klepus intensitātes samazināšanos vidēji par 1-2 dienām vēlāk nekā ambroksols un 2-3 dienas vēlāk nekā acetilcisteīns. Izrakstot Mukaltin, klepus bija diezgan izteikts 6-8 dienas un atveseļošanās notika 8-10 dienā no slimības sākuma. Mūsu darbā netika konstatēta negatīva ietekme vai nevēlamas reakcijas.
Tādējādi pētījuma rezultātā tika konstatēts, ka bērniem ar akūtu bronhītu vislabākais klīniskais efekts tika sasniegts, lietojot ACC. Izrakstot bromheksīnu un ambroksolu, tika novērota arī izteikta mukolītiskā iedarbība, bet vēlāk nekā acetilcisteīnam no ārstēšanas sākuma. Mukaltinam bija vismazākā klīniskā efektivitāte.
Viena no mūsu pētījuma novērojumu grupām bija pacienti ar bronhiālo astmu (BA) vecumā no 3 līdz 15 gadiem. BA uzbrukuma periodā, kad ACC tika nozīmēts kompleksā terapijā, vislabākais efekts tika sasniegts jaunākās vecuma grupas bērniem. Tajā pašā laikā ACC iecelšana bērniem bronhiālās astmas pēclēkmes periodā ar bakteriālas infekcijas sarežģītu bronhītu attīstību, protams, veicināja ātru slimības izzušanu visiem novērotajiem pacientiem. Mēs nenovērojām bronhu obstruktīvā sindroma palielināšanos bērniem ar BA.
Pētījuma rezultātā tika konstatēts, ka bērniem pirmajos trīs dzīves gados ar bronhopulmonālām slimībām vislabākais klīniskais efekts tika sasniegts, lietojot acetilcisteīnu. Izrakstot bromheksīnu un ambroksolu, tika novērota arī izteikta mukolītiskā iedarbība, bet vēlāk nekā acetilcisteīnam no ārstēšanas sākuma. Mukaltinam bija vismazākā klīniskā efektivitāte.
Vecākiem bērniem ar bronhu spazmām vislabākais klīniskais efekts tika iegūts, parakstot ambroksolu vai bromheksīnu kombinācijā ar b2-agonistiem. Ambroksola inhalācijas un perorālās lietošanas kombinācija bija optimāla. Acetilcisteīna iecelšana nebija tik efektīva bronhu obstruktīvu slimību ārstēšanā. Tajā pašā laikā vecākiem bērniem, kuri cieš no elpošanas patoloģijas bez bronhu obstruktīva sindroma, acetilcisteīnam bija vislabākais klīniskais efekts.
Pētot ambroksola un acetilcisteīna efektivitāti hronisku plaušu slimību gadījumā, tika parādītas dažas ambroksola priekšrocības, īpaši, ja nepieciešama zāļu inhalācija un / vai endobronhiāla ievadīšana.
Tādējādi bērnu elpceļu slimību kompleksajā terapijā visbiežāk tiek lietotas mukolītiskās zāles, taču to izvēlei jābūt stingri individuālai un jāņem vērā zāļu farmakoloģiskās iedarbības mehānisms, patoloģiskā rakstura raksturs. process, pirmsslimības fons un bērna vecums. Acetilcisteīna un ambroksola preparātus plaši izmanto pediatrijas praksē visā pasaulē. Acetilcisteīna klīniskās lietošanas pieredze bērnu ārstēšanā ir pierādījusi tā efektivitāti akūtu elpceļu slimību, kā arī elpošanas orgānu slimību gadījumā, ko pavada gļotādas vai mukopurulentas sekrēcijas uzkrāšanās elpceļos. Tomēr pediatrijas praksē, īpaši maziem bērniem, ar akūtām elpceļu slimībām, sīrupa pagatavošanai vēlams izmantot ACC granulu zāļu formā, kuru augstā efektivitāte, labas organoleptiskās īpašības un iesaiņošanas vienkāršība palielina atbilstību. no terapijas. Bērnu bronhopulmonālo slimību ārstēšanā var ieteikt plašāk lietot ACC sīrupu.
Literatūra
1. Belousovs Ju.B., Omeļjanovskis V.V. Bērnu elpceļu slimību klīniskā farmakoloģija. Rokasgrāmata ārstiem. Maskava, 1996, 176 lpp.
2. Korovina N.A. un citi. Pretklepus un atkrēpošanas līdzekļi pediatra praksē: racionāla izvēle un lietošanas taktika. Rokasgrāmata ārstiem. M., 2002, 40 lpp.
3. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronhīts bērniem. Atkrēpošanas un mukolītiskā terapija. Rokasgrāmata ārstiem. M., 1999, 36 lpp.
4. Balyasinskaya G.L., Bogomilsky M.R., Lyumanova S.R., Volkov I.K. Fluimucil® (N-acetilcisteīna) lietošana plaušu slimībās // Pediatrija. 2005. Nr.6.
5. Veismans K., Nīmeijers K. Arzneims. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).
6. Bianchi et al. Ambroksols inhibē interleikīna 1 un audzēja nekrozes faktora veidošanos cilvēka mononukleārajās šūnās. Aģenti un darbības, 31. sēj. 3/4 (1990) 275.-279.lpp.
7. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Astma, Bronhīts, Emfizēma 4 (1984), 23.-26.lpp.
8. Disse K. Ambroksola farmakoloģija - apskats un jaunie rezultāti. Eur. J. Resp. Dis. (1987) 71, Suppl. 153, 255-262.
Catad_tema SARS bērniem - raksti
Mukoaktīvā terapija akūtu elpceļu infekciju ārstēšanā bērniem
N.A. Solovjova, G.A. Kulakova, E.A. Kurmajeva
Kazaņas Valsts medicīnas universitāte, Slimnīcu pediatrijas nodaļa ar ambulatorās pediatrijas un ACVN kursiem
Svarīgs augšējo un apakšējo elpceļu aizsardzības mehānisms no agresīvas vides ietekmes ir mukociliārais klīrenss. Cilijas un gļotas uz epitēlija virsmas veido vienotu funkcionālu kompleksu, kas ar normālu sekrēcijas reoloģiju veic aizsargfunkciju. Elpošanas trakta iekaisumu, kas izraisa skropstu epitēlija bojājumus un krēpu reoloģisko īpašību izmaiņas, pavada mukociliārā klīrensa samazināšanās. Ievērojami palielinoties krēpu viskozitātei, tiek izslēgts gan klīrenss, gan klepus, t.i. pašaizsardzības mehānismi. Tāpēc ir svarīgi izvēlēties optimālo mukolītiskās terapijas variantu. Mukoregulatori normalizē gļotas ar dziedzeru šūnām, gļotu viskozitāti un reoloģiskās īpašības, uzlabo mukociliāro klīrensu (karbocisteīns - Fluditec). Fluditec piemīt imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antioksidanta īpašības, tas pastiprina antibiotiku un citu pretmikrobu līdzekļu iedarbību elpceļu slimību ārstēšanā. Zāļu "Fluditec" iekļaušana akūta bronhīta ārstēšanā ir patoģenētiski pamatota, ļauj samazināt ārstēšanas laiku un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.
Atslēgvārdi: mukociliārais klīrenss, klepus, bērni, mukoaktīvā terapija, karbocisteīns (Fluditec).
Mukoaktīvā terapija akūtu elpceļu infekciju ārstēšanā bērniem
N.A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazaņas Valsts medicīnas universitāte
Mukociliārais klīrenss ir svarīgs augšējo un apakšējo elpceļu aizsardzības mehānisms no agresīvas vides ietekmes. Skropstas un gļotas uz epitēlija virsmas veido vienotu funkcionālu kompleksu, kam pie normālas sekrēcijas reoloģijas ir aizsargfunkcija. Elpceļu iekaisumu, kas izraisa skropstu epitēlija bojājumus un krēpu reoloģisko īpašību izmaiņas, pavada mukociliārā klīrensa samazināšanās. Ievērojami palielinoties gļotu viskozitātei, klīrenss un klepus ir izslēgti, t.i. pašaizsardzības mehānismi. Tāpēc ir svarīgi izvēlēties labāko mukolītiskās terapijas iespēju. Mukoregulatori regulē gļotu veidošanos ar dziedzeru šūnām, normalizē gļotu viskozitāti un reoloģiskās īpašības, uzlabo mukociliāro klīrensu (karbocisteīns - Fluditec). Zāles Fluditec piemīt imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antioksidanta īpašības, pastiprina antibiotiku un citu pretmikrobu līdzekļu iedarbību elpceļu slimību ārstēšanā. Zāļu Fluditec iekļaušana akūta bronhīta ārstēšanā ir izskaidrojama ar patoģenētiku, var samazināt ārstēšanas laiku un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.
atslēgas vārdi: mukociliārais klīrenss, klepus, bērni, mukoaktīvā terapija, karbocisteīns (Fluditec).
Fizioloģiskos apstākļos augšējo elpceļu gļotāda, pateicoties esošajiem aizsardzības faktoriem, veiksmīgi tiek galā ar vides agresīvo ietekmi, svešu daļiņu iekļūšanu. Svarīgs aizsargmehānisms ir traheobronhiālā noslēpuma veidošanās, kas ir epitēlija, trahejas dziedzeru un bronhu kausa šūnu sekrēcijas aktivitātes kumulatīvais produkts. Viens no galvenajiem gļotādas aizsargmehānismiem ir mukociliārais klīrenss. Elpošanas trakta skropstu epitēlija skropstas nodrošina pastāvīgu noslēpuma kustību mutes dobuma virzienā un lieko gļotu, svešķermeņu un mikroorganismu izvadīšanu. Optimāla skropstu epitēlija darbība ir iespējama tikai ar normālu gļotādas sekrēta reoloģiju (viskozitāte, elastība, adhezivitāte). Elpošanas trakta gļotādas šūnu radīto gļotu sastāvā ietilpst imūnglobulīni (A, M, G, E), fermenti (lizocīms, laktoferīns), kas nodrošina baktericīdu iedarbību. Gļotādas sekrēts sastāv no divām fāzēm: virspusēja un biezāka gēla un sola, kurā kustas skropstas. Cilijas veic divfāžu kustību: efektīvu triecienu, kura laikā tie sasniedz gēla slāni un to izkustina, pēc tam iztaisnošanu. Tādējādi skropstas un gļotas uz epitēlija virsmas veido vienu funkcionālu kompleksu.
Skrituļotā epitēlija darbību negatīvi ietekmē daudzi faktori. Tabakas dūmi paralizē skropstu kustību. Nelabvēlīgi ietekmē tīra skābekļa, amonjaka, formaldehīda, karstā gaisa ieelpošanu. Bojājumi ir vīrusu un baktēriju toksīnu darbība. Šajos gadījumos tiek traucēta kustību koordinācija, telpiskā orientācija un skropstu darbība. Turklāt tiek pārkāpta skropstu epitēlija šūnu ultrastruktūra, samazinās skropstu skaits un to zudums. Sensibilizētā organismā tiek traucēta arī skropstu darbība. Turklāt ir grūti noņemt gan pārāk viskozu, gan pārāk šķidru sekrēciju. Noslēpuma viskozitāte un elastība ir atkarīga no tā sastāvā iekļautā ūdens un mucīnu daudzuma.
Iekaisuma gadījumā ievērojami palielinās bronhu dziedzeru un kausu šūnu sekrēcija, šūnu sabrukšanas produktu, dzīvībai svarīgās aktivitātes metabolītu un mikroorganismu sabrukšanas un eksudāta saturs bronhu sekrēcijā. Konstatēts, ka vienlaikus ar gļotu hiperprodukciju mainās arī noslēpuma sastāvs - samazinās ūdens īpatnējais svars un palielinās mucīnu koncentrācija. Elpošanas traktā stagnē biezs un viskozs noslēpums, kas noved pie ventilācijas traucējumiem un veicina baktēriju vairošanos. Turklāt izmaiņas gļotu sastāvā pavada bronhu sekrēta baktericīdo īpašību samazināšanās, jo tajā samazinās sekrēcijas imūnglobulīna A (s-IgA) koncentrācija. Tas veicina patogēno mikroorganismu pastiprinātu saķeri uz elpceļu gļotādas un rada labvēlīgus apstākļus to pavairošanai.
Gļotu veidošanās palielināšanās ir gļotādas aizsargreakcija pret patogēniem aģentiem. Tomēr gļotu hiperprodukcija no aizsargprocesa pārvēršas par patoloģisku. Izveidojas tā sauktais apburtais loks - trigeru adhēzija izraisa iekaisuma reakcijas attīstību no gļotādas, palielinās veidošanās un mainās gļotu reoloģija, tiek traucēts mukociliārais klīrenss, kas veicina mikroorganismu piesārņojumu un gļotādas noturību. patoloģisks process. Tādējādi elpceļu iekaisumu, kas izraisa skropstu epitēlija bojājumus un krēpu reoloģisko īpašību izmaiņas, pavada mukociliārā klīrensa samazināšanās. Nepietiekams mukociliārā klīrensa līmenis neļauj adekvāti atbrīvot elpceļus no krēpām. Tajā pašā laikā klepus kļūst par galveno elpceļu attīrīšanas mehānismu. Ar hipersekrēciju klepus var nodrošināt klīrensu par vairāk nekā 50%, tādējādi kompensējot iespējamos mukocilārā transporta traucējumus. Bet ar ievērojamu viskozitātes pieaugumu tiek izslēgts gan klīrenss, gan klepus, t.i. pašaizsardzības mehānismi.
Klepus palīdz izvadīt no elpceļiem svešas vielas, un normālos apstākļos tam ir sekundāra nozīme. Klepus pamatā ir komplekss aizsargreflekss, kura mērķis ir izvadīt no elpceļiem svešķermeņus, kas nonāk ar ieelpoto gaisu, un elpceļos uzkrājušās gļotas. Klepus attīstības mehānisms ir saistīts ar attiecīgo vagusa nerva receptoru kairinājumu, kas koncentrējas refleksogēno zonu zonā, kas ietver balsenes gļotādu, trahejas bifurkāciju un lielos bronhus. Jāņem vērā, ka, samazinoties to diametram, receptoru skaits bronhos samazinās. Terminālajos bronhos nav klepus receptoru, kas izskaidro klepus neesamības iemeslu, ja tie tiek selektīvi bojāti elpošanas mazspējas simptomu klātbūtnē. Klepus var izraisīt arī receptoru kairinājums, kas koncentrēts ārējā dzirdes kanālā, deguna blakusdobumu un rīkles gļotādās, kā arī refleksogēnajās zonās, kas atrodas uz pleiras, parietālās vēderplēves, diafragmas un perikarda. Tajā pašā laikā klepus var pavadīt citas slimības, jo īpaši sirds un asinsvadu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta (GIT), centrālās nervu sistēmas (CNS) utt.
Elpošanas sistēmas slimību gadījumā klepus raksturs un intensitāte ir atkarīga no dominējošās skartās vietas. Tātad laringītu raksturo raupja, “riejoša” klepus parādīšanās, ko papildina balss aizsmakums vai afonija. Ar traheītu raksturīgs sauss klepus ar jēluma sajūtu aiz krūšu kaula. Akūta bronhīta debijas gadījumā biežāk tiek novērots sauss, neproduktīvs klepus, kam seko tā pārvēršanās mitrākā, dziļākā klepus. Auskultācijas laikā pirmajās slimības dienās ir dzirdamas sausas izkliedētas raķetes, jo bronhos parādās krēpas, sāk dzirdēt dažādas mitrās raķetes, kas samazinās vai izzūd līdz ar klepu. Attīstoties obstruktīvam komponentam, kas saistīts ar bronhu lūmena sašaurināšanos, parādās sausi sēkšana. Klepus kļūst paroksizmāls, sauss, obsesīvs. Pirmajās pneimonijas attīstības dienās, kad galvenais patoloģiskais process lokalizējas alveolos, klepus parasti nav galvenais slimības simptoms un ir neproduktīvs klepus. Atkarībā no plaušu audu bojājuma apjoma slimības klīniskajā attēlā var dominēt elpošanas mazspēja kombinācijā ar smagiem intoksikācijas simptomiem un raksturīgām izmaiņām, kas konstatētas auskultācijas un plaušu perkusijas laikā - lokāla plaušu elpošanas pavājināšanās ar krepitanta klātbūtni. sēkšana, perkusijas skaņas blāvums iekaisuma zonā. Pleirītam raksturīgs sauss, neproduktīvs klepus, kas rodas dziļi ieelpojot, kopā ar sāpēm krūškurvja rajonā.
Lai veiktu racionālu klepus terapiju, ir jānosaka tā cēloņi un jānosaka veids, kā tos novērst.
Mukoaktīvo zāļu klasifikācija pēc darbības mehānisma
| tieša darbība | ||
|---|---|---|
| Zāles, kas pārtrauc sekrēcijas polimērus | Tiolīti - cisteīna atvasinājumi | Acetilcisteīns, cisteīns, mesna, metilcisteīns, etilcisteīns, L-cisteīns, guaifenezīns, imozimaza, terilitīns |
| Vizīna alkaloīdu atvasinājumi (benzilamīni) | Bromheksīns, Ambroksols, Lazolvans | |
| Proteolītiskie enzīmi | Tripsīns, himotripsīns, himopsīns, ribonukleāze, dezoksiribonukleāze | |
| Zāles, kas veicina sekrēcijas rehidratāciju | Neorganiskais jods, nātrija un kālija sāļi, hipertoniski sāls šķīdumi | |
| Netieša darbība | ||
| Zāles, kas stimulē gastropulmonālo refleksu | Fitopreparāti | Termopsa, zefīra, lakricas, istodas, ēterisko eļļu preparāti |
| Sintētiskie savienojumi | terpinhidrāts, likorīns | |
| Sekrēcijas kontroles zāles | Karbocisteīna atvasinājumi | Karbocisteīns un tā lizīna sāls |
Klepus terapija ietver:
- pasākumi, lai uzlabotu bronhu drenāžas funkciju un atjaunotu adekvātu mukociliāro klīrensu;
- pretklepus zāļu lietošana atbilstoši indikācijām;
- antibiotiku terapijas lietošana pierādītai bakteriālai infekcijai.
Ir daudzas zāles, kas var tieši vai netieši ietekmēt klepu. Pretklepus līdzekļiem var būt centrālā iedarbība (inhibē klepus centru) un perifēra (nomāc klepus receptoru jutīgumu). Pirmie ir sadalīti narkotiskajos (kodeīns, dionīns, morfīns), tos neizmanto pediatrijas praksē smagu blakusparādību dēļ elpošanas nomākuma un refleksu veidā, hipnotisku darbību, atkarību un zarnu atoniju; un ne-narkotiski (sinekods, glauvents, glaucīns, tusuprekss, sedotussīns utt.), neizraisa atkarību, elpošanas nomākums un zarnu atonija. Pretklepus līdzekļi ar perifēro iedarbību ietver lidokaīnu (lokālo anestēziju), libeksīnu. Pretklepus līdzekļus bērniem izraksta tikai mokoša, uzmācīga, sāpīga, neproduktīva klepus gadījumā, kas traucē bērna stāvokli un miegu, piemēram, ar garo klepu. Liela daudzuma krēpu klātbūtne ir kontrindikācija pretklepus zāļu iecelšanai, jo klepus ir efektīvs tā evakuācijas mehānisms. Kontrindikācija ir bronhu-obstruktīvs sindroms, plaušu strutošana un asiņošana, pirmajā dienā pēc inhalācijas anestēzijas.
Mukoaktīvās zāles, kas ietekmē elpceļu gļotādas sekrēcijas īpašības, ietver šādas grupas. Vispārpieņemts, izvēloties mukolītisko terapiju, ir elpceļu bojājuma raksturs. Mukolītiskos līdzekļus var plaši izmantot pediatrijā apakšējo elpceļu slimību ārstēšanā – gan akūtu (traheīts, bronhīts, pneimonija), gan hronisku (hronisks bronhīts, bronhiālā astma, iedzimtas un pārmantotas bronhopulmonāras slimības, tai skaitā cistiskā fibroze). Mukolītisko līdzekļu iecelšana ir indicēta arī augšējo elpceļu slimībām, ko papildina gļotādas un gļoturulentas sekrēcijas izdalīšanās (rinīts, sinusīts). Tajā pašā laikā mukolītisko līdzekļu darbības mehānisms ir atšķirīgs, tāpēc tiem ir atšķirīga efektivitāte.
Acetilcisteīns ir viena no mukolītiskajām zālēm. Tās darbības mehānisms ir balstīts uz krēpu skābju mukopolisaharīdu disulfīdu saišu pārraušanas efektu, kas izraisa mukoproteīnu depolarizāciju, palīdz samazināt gļotu viskozitāti, atšķaidīt tās un atvieglo izdalīšanos no bronhu trakta, būtiski nepalielinot apjomu. no krēpas. Turklāt acetilcisteīna atšķirīgā iezīme ir tā spēja atšķaidīt strutojošu krēpu ar sekojošu evakuāciju.
Dažu mukoaktīvo zāļu grupu darbības salīdzinošās īpašības
Acetilcisteīna efektivitāti nosaka tā mukolītiskā, antioksidanta un antitoksiskā aktivitāte. Antioksidanta iedarbība ir saistīta ar oksidatīvo radikāļu neitralizāciju un glutationa sintēzi, kas paaugstina šūnu aizsardzību pret brīvo radikāļu oksidēšanās kaitīgo iedarbību, endo- un eksotoksīniem, kas veidojas elpceļu iekaisuma slimību laikā. Acetilcisteīnam ir izteikta nespecifiska antitoksiska aktivitāte - zāles ir efektīvas saindēšanās gadījumā ar dažādiem organiskiem un neorganiskiem savienojumiem. Tātad acetilcisteīns ir galvenais pretlīdzeklis paracetamola pārdozēšanas gadījumā.
Liels skaits pētījumu ir pētījuši ārstēšanas ar acetilcisteīnu drošību pacientiem ar bronhopulmonārās sistēmas slimībām. Slikta dūša un stomatīts tika novēroti 2% pacientu. Dažiem jutīgiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir bronhu hiperreaktivitāte, acetilcisteīns var izraisīt dažādas pakāpes bronhu spazmas. Blakusparādības parasti izpaužas kā kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi - grēmas, slikta dūša, dispepsija, caureja un reti vemšana. Retos gadījumos ir galvassāpes un troksnis ausīs, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības ātruma palielināšanās (tahikardija), asiņošana.
Farmaceitiski nesaderīgs ar antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem, eritromicīnu, tetraciklīnu un amfotericīnu B) un proteolītiskajiem enzīmiem.
Bromheksīns ir mukolītisks (sekretolītisks) līdzeklis, kam ir atkrēpošanas un vāja pretklepus iedarbība. Samazina krēpu viskozitāti (depolimerizē mukoproteīnu un mukopolisaharīdu šķiedras, palielina bronhu sekrēcijas serozo komponentu); aktivizē skropstu epitēliju, palielina apjomu un uzlabo krēpu izdalīšanos. Stimulē endogēnās virsmaktīvās vielas ražošanu, kas nodrošina alveolāro šūnu stabilitāti elpošanas laikā. Efekts parādās tikai pēc 2-5 dienām no ārstēšanas sākuma. Bromheksīns veicina antibiotiku (amoksicilīna, eritromicīna, cefaleksīna, oksitetraciklīna), sulfanilamīdu zāļu iekļūšanu bronhu sekrēcijā pirmajās 4-5 pretmikrobu terapijas dienās. Blakusparādības: reibonis, galvassāpes; slikta dūša, vemšana, dispepsijas traucējumi, sāpes vēderā, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas saasināšanās, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, rinīts, angioneirotiskā tūska; elpas trūkums, drudzis un drebuļi. Ar piesardzību bronhu slimībām, ko papildina pārmērīga sekrēta uzkrāšanās.
Ambroksols ir mukolītisks līdzeklis, kas stimulē plaušu pirmsdzemdību attīstību (palielina virsmaktīvās vielas sintēzi, sekrēciju un bloķē tās sabrukšanu). Ir sekretomotora, sekretolītiska un atkrēpošanas iedarbība; stimulē bronhu gļotādas dziedzeru serozās šūnas, palielina gļotādas sekrēta saturu un virsmaktīvās vielas (virsmaktīvās vielas) izdalīšanos alveolos un bronhos; normalizē krēpu serozo un gļotādu sastāvdaļu traucēto attiecību. Aktivizējot hidrolizējošos enzīmus un palielinot lizosomu izdalīšanos no Klārka šūnām, tas samazina krēpu viskozitāti. Palielina skropstu epitēlija motorisko aktivitāti, palielina mukociliāro transportu. Blakusparādības: alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, angioneirotiskā tūska, dažos gadījumos - alerģisks kontaktdermatīts, anafilaktiskais šoks. Reti - vājums, galvassāpes, caureja, sausa mute un elpceļi, eksantēma, rinoreja, aizcietējums, dizūrija. Ilgstoši lietojot lielās devās - gastralģija, slikta dūša, vemšana. To nedrīkst kombinēt ar pretklepus līdzekļiem, kas apgrūtina krēpu izvadīšanu. Pacientiem ar bronhiālo astmu, lai izvairītos no nespecifiska elpceļu kairinājuma un to spazmām, pirms ambroksola inhalācijas jālieto bronhodilatatori. Fermentu preparāti - atšķaida gļotas, fermentējot sastāvā esošos elementus (ribonukleāzi, dezoksiribonukleāzi), pediatrijas praksē neizmanto.
Atkrēpošanas līdzekļi - parasti augu izcelsmes preparāti, kas stimulē gastropulmonālo refleksu (zefīra sakne, termopsis, lakricas sakne, amonjaka hlorīds, nātrija citrāts, terpinhidrāts utt.). Šī grupa palielina saražotā sekrēta daudzumu un nav ieteicama tā bagātīgā daudzuma dēļ. Bērniem tie jālieto piesardzīgi, jo pārmērīga vemšanas un klepus centru stimulēšana var izraisīt vemšanu un aspirāciju. Tādēļ šīs grupas narkotikas ir ierobežotas.
Mukohidrāti - zāles, kas veicina sekrēcijas rehidratāciju, ūdens ievadīšanu noslēpuma "sol" slāņa struktūrā. Tie ir hipertoniski sāls un sodas šķīdumi, jodu saturoši preparāti (nātrija un kālija jodīds). Zāles stimulē bronhu sekrēciju, atšķaida krēpas, palielina skropstu epitēlija peristaltiku.
Mukoregulatori - zāļu grupa, kas regulē dziedzeru šūnu gļotu veidošanos, normalizē gļotu viskozitāti un reoloģiskās īpašības, kā arī uzlabo mukociliāro klīrensu (karbocisteīns, stepronīns, letošteins). Pēdējā grupa piesaista īpašu uzmanību, jo, lai uzlabotu krēpu izdalīšanos, vajadzētu ne tikai atšķaidīt gļotas, bet arī normalizēt to viskozitāti. Tātad, ja noslēpums ir pārāk viskozs, cilijām ir grūtāk to veicināt. Pārmērīgi šķidrā vidē mukociliārais transports ir neefektīvs.
Mukoregulatoru pārstāvis ir zāles Fluditec, kas ir pieejams sīrupa veidā, kas satur 50 mg / ml karbocisteīna (pieaugušo forma) un 20 mg / ml (bērnu forma), 125 ml flakonā. Fluditec lieto bērniem no 2 gadu vecuma ar elpceļu slimībām, ko pavada traucēta krēpu izdalīšanās no elpceļiem (bronhiālā astma, bronhektāzes, akūts un hronisks bronhīts, traheobronhīts, faringīts, rinīts, sinusīts, vidusauss iekaisums), kā arī lai sagatavotu. pacientam bronhoskopijai un bronhogrāfijai.
Lietojot iekšķīgi, Fluditec uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā, maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 2-3 stundu laikā, terapeitiskā koncentrācija plazmā saglabājas 8 stundas pēc norīšanas. Tas tiek metabolizēts kuņģa-zarnu traktā, izdalās galvenokārt ar urīnu, nemainītā veidā un daļēji metabolītu veidā. Vienlaicīgi lietojot karbocisteīnu un glikokortikosteroīdus, tiek novērota šo zāļu farmakoloģiskās iedarbības savstarpēja uzlabošanās. Zāles "Flyuditek" pastiprina antibiotiku un citu pretmikrobu zāļu iedarbību elpošanas ceļu slimību ārstēšanā. Pastiprina teofilīna bronhodilatējošo iedarbību. Vienlaicīga lietošana ar pretklepus un atropīnam līdzīgām zālēm samazina karbocisteīna lietošanas efektivitāti.
Fluditec ir mukolītisks un mukoregulējošs līdzeklis, kam piemīt arī imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antioksidanta īpašības. Zāļu aktīvā viela karbocisteīns spēj regulēt kausa šūnu sekrēcijas funkciju, kas atrodas bronhu gļotādā.
Karbocisteīns samazina kausu šūnu skaitu un aktivitāti, tādējādi samazinot gļotu sekrēciju, atvieglojot to evakuāciju no elpceļu lūmena, normalizējot bronhu drenāžas funkciju. Regulējot enzīma sialiltransferāzes darbību, karbocisteīns normalizē skābo (sialomucīnu) un neitrālo (fukomicīnu) mucīnu kvantitatīvo attiecību. Tas noved pie krēpu retināšanas, jo zāles palielina hidrofilo mucīnu daudzumu, kas spēj aizturēt ūdeni, tādējādi samazinot noslēpuma viskozitāti un blīvumu.
Zāles uzlabo mukociliāro transportu, palīdz atjaunot elpceļu pārklājošo epitēlija audu struktūru. Zāļu "Flyuditek" lietošana stimulē ciliārā epitēlija bārkstiņu motorisko aktivitāti, palielina ciliārā impulsa efektivitāti, stimulē bronhu attīrīšanas aktivitāti. Turklāt zālēm ir pretiekaisuma iedarbība, palielinot sialomucīnu inhibējošo aktivitāti attiecībā pret kinīniem un uzlabojot mikrocirkulāciju. Šis darbības mehānisms veicina ātru iekaisuma procesa atvieglošanu un attiecīgi elpošanas trakta normālas darbības atjaunošanos.
A. Macci et al. (2009) parādīja karbocisteīna pretiekaisuma iedarbību, samazinot pro-iekaisuma citokīnu veidošanos. Turklāt karbocisteīns ievērojami samazina oksidatīvo stresu, novēršot brīvo radikāļu veidošanos iekaisuma procesa laikā.
Karbocisteīna uzņemšana izraisa arī sekrēcijas imūnglobulīna A koncentrācijas palielināšanos, tādējādi palielinot vietējo imūno aizsardzību.
Eksfoliatīvo citogrammu pētījumi bērniem ar infekciozu rinītu un adenoidītu, ko veica G.D. Tarasova et al., liecina par fagocitozes procesa regulēšanu un mikroorganismu skaita samazināšanos, kad zāles "Flyuditek" tiek iekļautas ārstēšanas kompleksā. T. Sumitomo et al. (2012) publicēja rezultātus pētījumam par karbocisteīna ietekmi uz infekcijas procesu, ko izraisa Streptococcus pneumoniae cilvēka alveolu epitēliocītu kultūrā in vitro. Ir pierādīts, ka karbocisteīna lietošana novērš patogēnu adhēziju vai samazina tā izturību.
M. Yamaya et al. (2010) parādīja, ka karbocisteīns kavē sezonālās gripas A vīrusa iekļūšanu un pavairošanu, kad cilvēka trahejas epitēlija šūnu kultūra tika inficēta ar vīrusu. Turklāt karbocisteīns ierobežoja iekaisuma reakciju, kas izpaudās kā pro-iekaisuma citokīnu koncentrācijas samazināšanās un rezultātā elpošanas epitēlija šūnu aizsardzība no iznīcināšanas.
1. tabula.
Akūtu elpceļu infekciju klīnisko simptomu novērtēšana mukoaktīvo zāļu terapijas laikā
| Sausais klepus | Klepus slapjš | Rinīts | Reibums | Aizdusa | rezultāts |
|---|---|---|---|---|---|
| Trūkst | Trūkst | Trūkst | Trūkst | Nav | 0 |
| Vāja | Vāja | Apgrūtināta deguna elpošana | Vāja | Fizisko aktivitāšu laikā | 1 |
| Mērens | Mērens | Mērens | Mērens | Atpūtā | 2 |
| Izteikts | Izteikts | Izteikts | Izteikts | “ | 3 |
| stipri izteikti | stipri izteikti | stipri izteikti | stipri izteikti | stipri izteikti | 4 |
2. tabula.
Mukoaktīvo līdzekļu klīniskā efektivitāte novērotajiem pacientiem ar akūtām elpceļu infekcijām (punktos)
| Klīniskie simptomi | pirms ārstēšanas | 3. diena | 5. diena | Vidējais vērtējums par 7 dienām |
|---|---|---|---|---|
| Galvenā grupa (Fluditec), n=30 | ||||
| Sausais klepus | 2,52 | 2,00 | 1,00 | 0,31 |
| Klepus slapjš | 2,55 | 1,7 | 1,08 | 0,5 |
| Rinīts | 2,26 | 2,23 | 1,29 | 0,26 |
| Reibums | 2.56 | 1,69 | 0,57 | 0,07 |
| Sēkšana sausa | 2,57 | 1,85 | 0,33 | 0 |
| Slapjie rales | 2,1 | 2,0 | 0,83 | 0,16 |
| Salīdzināšanas grupa (acetilcisteīns), n=20 | ||||
| Sausais klepus | 2,56 | 2,22 | 1,50 | 0,50 |
| Klepus slapjš | 2,5 | 2,00 | 1,30 | 1,00 |
| Rinīts | 2,2 | 2,42 | 1,35 | 0,37 |
| Reibums | 2,5 | 1,8 | 0,8 | 0,5 |
| Sēkšana sausa | 2,55 | 2,00 | 0.66 | 0,5 |
| Slapjie rales | 2,0 | 2,23 | 1,12 | 0,6 |
Pētījums M. Asada et al. (2012) atklāja, ka, inficējoties ar respiratorā sincitiālā (RS) vīrusa infekciju in vitro cilvēka trahejas epitēlija šūnu kultūrās, karbocisteīna lietošana izraisīja vīrusa reprodukcijas kavēšanu un, ja to lieto profilaktiski, virionu iekļūšanas šūnās novēršanu, samazinot RS vīrusa receptoru ekspresiju membrānā.
H. Yasuda et al. (2010) pētīja mukolītiskās zāles karbocisteīna ietekmi uz rinovīrusa infekciju. Rezultāti parādīja, ka karbocisteīns samazināja vīrusu izplatīšanos, vīrusa RNS daudzumu šūnās, šūnu uzņēmību pret infekciju un interleikīnu IL-6 un IL-8 koncentrāciju pēc inficēšanās ar rinovīrusu.
Karbocisteīns iedarbojas uz visām elpošanas sistēmas daļām, ieskaitot augšējos un apakšējos elpceļus, deguna blakusdobumus. Arī zāļu iedarbība tiek novērota patoloģisku procesu klātbūtnē vidusausī. Galvenais mehānisms gļotu izvadīšanai no deguna blakusdobumu un vidusauss dobuma ir mukociliārais klīrenss. Pateicoties tā uzlabošanai, karbocisteīns ir efektīvs medikaments gan akūta, gan hroniska rinosinusīta un vidusauss iekaisuma ārstēšanā. G.L. Balyasinskaya et al. (2006) pētīja Fluditec iedarbību kombinācijā ar antibiotiku terapiju (penicilīna antibiotikām, 3. paaudzes cefalosporīniem un makrolīdiem) un dekongestantiem bērniem ar akūtu rinosinusītu, akūtu eksudatīvu vidusauss iekaisumu un akūtu nazofaringītu.
Autori atzīmēja Fluditec zāļu lietošanas ātru pozitīvā efekta rašanos un gļotu reoloģisko īpašību normalizēšanos, ja nepalielinās sekrēcijas apjoms, secināja, ka zāles ir efektīvas, drošas un patoģenētiski pamatotas. augšējo elpceļu iekaisuma slimību ārstēšana bērniem.
Zāļu "Flyuditek" darbība ir daudzšķautņaina, un efektivitāte un drošība ir pārbaudīta daudzos klīniskajos pētījumos un apstiprināta ar augstu drošības profilu.
3. tabula
Vidējās vērtības bērniem salīdzināmajās grupās
Y.C. Duijvestijn et al. (2009) veica sistemātisku 34 pētījumu pārskatu, iesaistot 2064 bērnus, kas vecāki par 2 gadiem, lai noteiktu mukolītisko līdzekļu efektivitātes un drošības profilu akūtu elpceļu infekciju gadījumā. Autori secināja, ka karbocisteīnam ir augsts drošības profils bērniem, kas vecāki par 2 gadiem.
Mēs salīdzinājām karbocisteīna (Flyuditek) un acetilcisteīna (ACC) terapeitisko efektivitāti akūtu elpceļu infekciju ārstēšanā bērniem (skatīt 1.-3. tabulu).
Fluditec lietoja 30 pacienti vecumā no 2 līdz 12 gadiem, no tiem 18 pacientiem ar diagnozi akūts bronhīts, 12 ar diagnozi akūts traheīts. Kontroles grupā bija 20 vienas vecuma grupas bērni, kuri saņēma ACC (16 pacienti ar diagnozi "akūts bronhīts", 4 - "akūts traheīts"). Pamatpētījuma grupā tika konstatēti šādi simptomi: subfebrīla temperatūra 16 pacientiem, stipras galvassāpes un vājums - 16, aizsmakums - 15, apgrūtinātas deguna elpošanas un gļotādas izdalījumi simptomi - 19, pārsvarā sauss klepus - 19 novēroti. , sausa sēkšana - 10 un mitri rupji burbuļi dzirdēti 8 pacientiem. Kontroles grupā tika konstatēti šādi simptomi: subfebrīla temperatūra 12 pacientiem, stipras galvassāpes un vājums - 12, aizsmakums - 4, apgrūtināta deguna elpošana un gļotādas izdalījumi - 16, pārsvarā sauss klepus - 16 novēroti, un slapjš klepus - 4 pacientiem.Sausās raķetes dzirdētas 9 pacientiem un mitras rupjas raķetes 7 kontroles grupas pacientiem. Visiem pacientiem tika veikta standarta akūtu elpceļu infekciju ārstēšana, tostarp, ja nepieciešams, NPL (ar temperatūras paaugstināšanos līdz drudžainam skaitam), simptomātiskus līdzekļus.
Galvenās grupas pacienti papildus saņēma Fluditec (7 dienas sīrupa veidā 20 mg/ml vecuma devā). Kontroles grupa papildus saņēma ACC vecuma devā. Jau pirmajās dienās pēc zāļu "Fluditec" lietošanas uzsākšanas pacientiem ar bronhītu bija vērojama straujāka klīnisko simptomu mazināšanās, 19 (63%) pacientiem klepus mainījās no neproduktīva uz produktīvu, efekts. tika novērots visiem pacientiem 3. dienā pēc zāļu lietošanas sākuma. Kontroles grupā simptomu uzlabošanās tika novērota 7 (35%) pacientiem, klīniskais efekts tika novērots 5. zāļu lietošanas dienā. Pamatgrupā 3. dienā pēc ārstēšanas sākuma ievērojami uzlabojās deguna elpošana, mainījās noslēpuma raksturs un kļuva vieglāka tā izdalīšanās. Kontroles grupā līdzīgas izmaiņas parādījās 5. ārstēšanas dienā. Ārstēšanas ar Fluditec rezultātā novērošanas grupā netika novērotas nekādas komplikācijas. Zāles labi panesa gandrīz visi pacienti (alerģiska reakcija tika novērota 2 (6%) gadījumos), kontroles grupā alerģiskas reakcijas tika konstatētas 4 (20%) gadījumos.
Tādējādi zāļu "Fluditec" iekļaušana akūta bronhīta ārstēšanā ir patoģenētiski pamatota, tas ļauj samazināt ārstēšanas ilgumu un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti, turklāt jāatzīmē šo zāļu drošums.
LITERATŪRA
1. Čučaļins A.G., Abrosimovs V.N. Klepus. - Rjazaņa, 2000. gads.
2. Svistuškins V.M., Ņikiforova G.N. Mukoaktīvās terapijas iespējas akūtu elpceļu infekciju pacientu ārstēšanā // Efektīva farmakoterapija, pulmonoloģija un otorinolaringoloģija. - augusts 2010. gads.
3. Poļevščikovs A.V. Rinosinusīts: gļotādu iekaisuma attīstības mehānismi un to ietekmēšanas veidi / Mater. Krievijas Federācijas otorinolaringologu XV1 kongress. - Soči, 2001.
4. Rjazancevs S.V. Mukoaktīvās terapijas loma akūta un hroniska sinusīta kompleksā ārstēšanā // Ros. otorinolaringols. - 2005. - Nr.5 (18). - S. 123-6.
5. Bals R. Elpošanas epitēlija šūnu veidi: morfoloģija, molekulārā bioloģija un klīniskā nozīme // Pneumologie. - 1997. - Sēj. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. Mukocilārais aparāts // Rinoloģija. - 1983. - Sēj. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Ceļvedis medicīnā / 2 sējumos (tulkots no angļu valodas). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Mūsdienu mukoaktīvās zāles akūtu elpceļu slimību ārstēšanā bērniem // Pediatrija. - 2007. - Nr.1, Consilium-medicum pielikums. - S. 53-56.
9. Zaiceva O.V. Pediatrija. - 2007. - Nr.1. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Atkrēpošanas līdzekļi un mukolītiskie līdzekļi bērnu bronhopulmonālo slimību ārstēšanā. In: Farmakoterapija bērnu pulmonoloģijā / red. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovčarenko S.I. Mukolītiskās (mukoregulācijas) zāles hroniskas obstruktīvas plaušu slimības ārstēšanā // BC. - 2002. - Nr.10(4). - S. 153-7.
12. Sinopaļņikovs A.I., Kļačkina I.L. Mukolītisko zāļu vieta elpceļu slimību kompleksajā terapijā // Ros. medus. svins. - 1997. - Nr.2 (4). - S. 9-18.
13. Bron J. Karbocisteīna relatīvā bioloģiskā pieejamība no trim zāļu formām. Izpētīts veseliem brīvprātīgajiem // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - Sēj. 9. - R. 97-111.
14. Tatočenko V.K. Klepus diferenciāldiagnoze bērniem. - M., 2006. gads.
15. Šmeļevs E.I. Klepus plaušu iekaisuma slimību gadījumā: diagnostika un ārstēšana. - M., 2009. gads.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Klepus bērniem: diferenciāldiagnoze un ārstēšanas taktika // Pediatrija. - 2010. - Nr.1.
17. Revjakina V.A. Klepus bērniem: cēloņi un pieejas terapijai // Pediatrija. - 2006. - V. 8, Nr.2.
18. Zaiceva O.V. Racionāla mukolītiskās terapijas izvēle bērnu elpceļu slimību ārstēšanā. - 2009. - Nr. 19. - S. 1217-22.
19. Nacionālā programma "ORZ".
20. Korovina N.A., Zaplatņikovs A.L., Zaharova I.N., Ovsjaņņikova E.M. Pretklepus un atkrēpošanas līdzekļi pediatra praksē, racionāla izvēle un lietošanas taktika. Rokasgrāmata ārstiem. - M., 2002. gads.
21. Lokšina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteīna efektivitāte un drošība pediatrijas praksē. - Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucils: darbības mehānismi un nozīme elpceļu slimību ārstēšanā // Zambon Group, 20091 Bresso (Milāna), Itālija, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. un citi. N-acetilcistrīns. Eksperimentālais fons // J Cell Biochem. - 1995. - Sēj. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. N-acetilcisteīna darbību molekulārie mehānismi // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Sēj. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. N-acetilcisteīna loma HOPS ārstēšanā: eksperimentālie pētījumi. In: C.L.A. Herwaarden et al., eds. HOPS: diagnostika un ārstēšana // Amsterdama: Excerpta Medica. - 1996. - 118.-22.lpp.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. Stimuļu izraisīta su-peroksīda radikāļu ģenerēšana in vitro ar cilvēka alveolu makrofāgiem no smēķētājiem: modulācija ar N-acetilcisteīna ārstēšanu in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Sēj. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Fulminants hepatīts, kas saistīts ar centrilobulāru aknu nekrozi maziem bērniem // J Pediatr. - 1995. - Sēj. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Vai paracetamola "pro re nata" izrakstīšana ir pieņemama? // J Bērnu bērnu veselība. - 1993. - Sēj. 29. - R. 104-6.
29. Litovics T.L., Kleins-Švarcs V., Dihers K.S. un citi. Amerikas saindēšanās kontroles centru asociācijas toksiskās iedarbības uzraudzības sistēmas 1997. gada pārskats // Am J Emerg Med. - 1998. - Sēj. 16. - R. 443-97.
30. Acetaminofēna toksicitāte bērniem. Amerikas Pediatrijas akadēmija. Narkotiku komiteja // Pediatrija. - 2001. - Sēj. 108, Nr. 4. - R. 1020-4.
31. Lokšina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteīna efektivitāte un drošība pediatrijas praksē // Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
32. Chodosh S. Acetilcisteīna drošība// Eur J Respir Dis. - 1980. - Sēj. 61 (111. pielikums). - R. 169.
33. Maini V. et al. Kontrolēts endoskopisks pētījums par acetilcisteīna gastroduodenālo drošību pēc perorālas lietošanas // Eur J Respir Dis. - 1980. - Sēj. 61 (111. pielikums). - R. 147-50.
34.Radars. Narkotiku enciklopēdija. - 2012. gads.
35. Zāļu "Flyuditek" instrukcija.
36. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronhīts bērniem. Atkrēpošanas un mukolītiskā terapija. Rokasgrāmata ārstiem. - M., 1999. gads.
37. Maruško Yu.V. Karbocisteīna lietošana bērnu elpošanas patoloģiju ārstēšanā // Modern Pediatrics. - 2012. - Nr.4 (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronhu sekrēcija: veidošanās, izdalīšanās un izmaiņas zāļu ietekmē // Alerģija. - 1999. - 4.nr.
39. Rjazantsevs S.V. Fluditec (karbocisteīna) loma augšējo elpceļu un ausu mukolītiskajā terapijā / S.V. Rjazancevs // Ros. otorinolaringols. - 2005. - Nr.6.
40. Karbocisteīns normalizē gļotu viskozo īpašību, regulējot fukozilētu un sialilētu cukura ķēdi uz elpceļu mucīniem / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Sēj. 641, nr.2-3. - 226.-228.lpp.
41 Chang A.B. Klepus visu mūžu: bērni, pieaugušie un senils / A.B. Čangs, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Sēj. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. Karbocisteīna inhibējošā iedarbība uz A tipa sezonālo gripas vīrusa infekciju cilvēka elpceļu epitēlija šūnās / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. plaušu. šūna. Mol. fiziol. - 2010. - Sēj. 299, Nr.2. - P. 160-168.
43. Karbocisteīns: klīniskā pieredze un jaunas perspektīvas hronisku iekaisuma slimību ārstēšanā / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Ekspertu atzinums farmakoterapijā. - 2009. - Sēj. 10, Nr.4. - P. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Mūsdienu mukoaktīvās zāles akūtu elpceļu slimību ārstēšanā bērniem / Yu.L. Mizerņickis, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatrija. - 2007. - V. 9, Nr. 1. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec augšējo elpceļu iekaisuma slimību ārstēšanā / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasovs // Ros. otorinolaringols. - 2005. - Nr.6 (19). - S. 77-81.
46. S-karboksimetilcisteīns inhibē Streptococcus pneumoniae pielipšanu cilvēka alveolu epitēlija šūnām / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Sēj. 61. - 101.-108. lpp.
47. Asada M. l-karbocisteīns inhibē respiratorā sincitiālā vīrusa infekciju cilvēka trahejas epitēlija šūnās / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - Sēj. 180, Nr.1. - P. 112-118.
48. Jasuda H. Karbocisteīns inhibē rinovīrusa infekcijas attīstību cilvēka trahejas epitēlija šūnās / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. pediatrija. - 2010. - Nr.3 (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Mukoaktīvās terapijas vērtība akūta sinusīta ārstēšanā bērniem / G.L. Baljasinskaja, S.R. Ļumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringols. - 2006. - Nr.6 (25). - S. 84-86.
50. Subakūta klepus cēloņi un klīniskās pazīmes / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Krūtis. - 2006. - Sēj. 129. - P. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Mukolītiskā terapija augšējo elpceļu slimībām smēķējošiem pusaudžiem / N.E. Boiko-va, G.D. Tarasova // Mūsdienu. pediatrija. - 2011. - Nr.2 (36). - S. 1-4.
52. Acetilcisteīns un karbocisteīns akūtām augšējo un apakšējo elpceļu infekcijām bērniem bez hroniskas bronhu-pulmonārās slimības / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. gada janvāris. - Vol. 21, Nr.1. - CD003124.
Klepus ārstēšanai tiek izmantotas zāles, kurām ir atšķirīgs darbības mehānisms: tās palielina bronhu skropstu epitēlija kustīgumu, atšķaida krēpu, tām piemīt atkrēpošanas īpašības.
Karbocisteīns ir mukolītisks (gļotu atšķaidītājs). Lielais bezrecepšu klepu nomācošo līdzekļu skaits apgrūtina izvēli.
Tālāk lasiet norādījumus par karbocisteīna lietošanu, cenām un lētu analogu pārskatus.
Lietošanas instrukcija
Karbocisteīns attiecas uz sēru saturošiem savienojumiem. Darbības mehānisms ir iznīcināt olbaltumvielu ķēdes, kas veido bronhu radīto noslēpumu.
Mukolītisku līdzekli lieto šādos gadījumos:
- atvieglot krēpu izdalīšanos;
- neprecizētas etioloģijas elpceļu iekaisuma procesu kompleksā terapija;
- hronisku plaušu slimību ārstēšanai;
- diagnostikas testu veikšana.
Tie ietver:
- akūts un hronisks bronhīts;
- otitis;
- sinusīts;
- bronhiālā astma;
- pneimonija;
- garo klepu;
- bronhektāze (bronhiolu patoloģiska paplašināšanās).
Karbocisteīns ir pieejams kā sīrups bērniem un pieaugušajiem (100, 200, 250 ml pudelēs) un kapsulās (10 gab. 1 blisterī, 3 gab. kastītē):
- 5% - 250 mg aktīvās vielas 5 ml;
- 2% - 125 mg 5 ml;
- 1 kapsula - 375 mg.
Karbocisteīna aktīvā viela ietekmē kausu šūnas, kas atrodas bronhu, trahejas un nazofarneksa gļotādās. Katra šūna ir sava veida dziedzeris, kas ražo gļotas. Zāles noved pie saražotā gļotu daudzuma funkcionālā līdzsvara (samazina ražošanu) un palielina spēju to atgrūst (sakarā ar bronhu epitēlija aktivāciju un viskozitātes samazināšanos).
Zāļu kontrindikācijas un blakusparādības ir saistītas ar ietekmi uz kausu šūnām citos orgānos: zarnās un kuņģī. Krēpu izdalīšanās samazināšanās samazina gļotādas aizsargfunkcijas, kas var izraisīt kuņģa-zarnu trakta iekaisuma procesa rašanos vai saasināšanos (čūla, gastrīts).
Izdalās no organisma caur nierēm. Hroniskas un akūtas slimības palielina blakusparādības. Zāles nav ieteicamas grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jo ir iespējama ietekme uz bērna elpceļiem.
Tirdzniecības nosaukumi:
- Bronchobos;
- Mukosols;
- Bronkatar;
- Fluditec;
- LibeksinMuco.
Zāļu izmaksas ir cenu diapazonā (rub.):
- no 200 līdz 400 Fluditec;
- 300 - 600 Libeksin Muko;
- 250 - 500 Fluifort;
- 130 - 390 Bronchobos.
Izgatavoto zāļu formu cenu attiecība būtiski neatšķiras (rubļos): Bronchobos sīrups 2,5% 200 ml - 267, 5% 200 ml - 272, kapsulas - 277 (30 gab.).
Analogi
Aktīvās vielas aizstājēji - acetilcisteīns (uz sēra bāzes), bromheksīns, ambroksols (vizicīna sintētiskais analogs).
Ambroksols, bromheksīns pastiprina antibiotiku iedarbību. Lieto vienlaikus ar antibiotiku terapiju.
Acetilcisteīnam piemīt bloķējošas īpašības, kas novērš baktericīdu un bakteriostatisku zāļu uzsūkšanos. Sarežģītā ārstēšanā pretmikrobu līdzekļi tiek parakstīti 2 stundas pēc mukolītisko līdzekļu lietošanas, kuru pamatā ir acetilcisteīns.
Lēti Krievijā ražotie mukolītiskie līdzekļi nesatur karbocisteīnu. Bromhexine Ferein ir komerciāli pieejams sīrupa veidā. Izmaksas atkarībā no izlaišanas formas ir no 20 līdz 150 rubļiem. Codelac Broncho (termopsis, soda, ambroksols, nātrija glicirizināts) par cenu 140-160 rubļi.
Lietošanas kontrindikācijām un blakusparādībām ir līdzīgi simptomi ar karbocisteīnu. Analogi, kas nav balstīti uz to, parasti ir lētāki.
Zāles, kuru pamatā ir augu izcelsmes sastāvdaļas (no 20 rubļiem), ir atkrēpošanas īpašība. Tie palīdz pārvietot gļotas pa elpceļiem. Darbības mehānisms ir reflekss efekts uz bronhiem pēc uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā, iedarbojoties uz vemšanas centru.
Krievijas augu izcelsmes preparāti:
- Mukaltins;
- Petrussins;
- lakricas sakņu sīrups;
- Althea sīrups;
- Codelac.
Codelac satur termopsisa zāli, soda, lakricas sakni, kodeīnu. Kontrindikācijas: vecums līdz 2 gadiem. Blakusparādības var būt miega traucējumi, galvassāpes, aizcietējums, slikta dūša, vemšana.
Ārvalstu aizstājēji ar aktīvo vielu acetilcisteīnu:
- ACC Long;
- Vicks Active;
Galvenās lietošanas indikācijas: iekaisums bronhos un deguna blakusdobumos.
Wix Active (ražotājvalsts Izraēla) ir viszemākās izmaksas. - 114 rubļi. Pieejams tablešu, šķīdumu, injekciju veidā. Kontrindikācijas - kuņģa-zarnu trakta slimības (kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla).
Aktīvā viela Ambroxol tiek izmantota šādu lētu analogu ražošanā:
- Ambroksols;
- AmbroHexal;
- Lazolvans;
- Flavamed.
Ražotājvalstis - Vācija, Itālija, Slovēnija. Ambrokosol ir viszemākā cena - no 10 rubļiem. Citas zāles var iegādāties par 50-90 rubļiem.
Kontrindikācijas un blakusparādības:
- pirmie 3 grūtniecības mēneši;
- laktācija;
- nieru mazspēja;
- slikta dūša;
- vemšana;
- traucēta garšas sajūta.
Preparāti - sinonīmi ar aktīvo vielu karbocisteīnu ir pārāki par ārzemju un Krievijas līdzīgiem pretklepus līdzekļiem. Līdzīgs retināšanas darbības mehānisms izskaidro to pašu blakusparādību un kontrindikāciju raksturu.
Attiecībā uz acetilcisteīnu atšķirība ir preparātos iekļautajos papildu komponentos. Vizīnu saturošas zāles papildus krēpu retināšanai ietekmē virsmaktīvās vielas (vielas, kas neļauj alveolām salipt kopā) veidošanos.
Karbocisteīns ir mukolītisks līdzeklis, kura darbība ir saistīta ar sialtransferāzes inhibīciju.
Šis enzīms veicina bronhu sekrēta veidošanos bronhu gļotādas kausu šūnās. Sialskābe attiecas uz dažādiem neiramīnskābes ķīmiskajiem atvasinājumiem (1. att.). Termins "sialskābe" nāk no grieķu vārda maXov ("siekalas"). Patiešām, sialskābes atvasinājumi ir plaši izplatīti dažādu audu gļotādās un ir nepieciešami dažādu glikoproteīnu veidošanai. Sialskābes transferāzes enzīms piesaista sialskābes atlikumus glikoproteīna proteīnu virsmai. Sialskābes atliekas rada negatīvu lādiņu uz šūnas virsmas, kas veicina intracelulārā šķidruma uzsūkšanos (Schauer, 2000) un gļotu sekrēcijas samazināšanos ūdens frakcijā. Sialiskās transferāzes inhibīcija veicina gļotu sekrēta sašķidrināšanu.
N-acetilcisteīns (ACC) ir arī mukolītisks līdzeklis un veicina gļotu retināšanu un evakuāciju no elpceļiem (Grassi, 1997). N-acetilcisteīna iedarbība, domājams, ir balstīta uz krēpu skābju mukopolisaharīdu disulfīda saišu pārtraukšanu, kas palīdz samazināt gļotu viskozitāti (De Vries N., 1993). N-acetilcisteīns palielina mazāk viskozu sialomucīnu un alveolāro virsmaktīvās vielas frakciju II tipa alveolocītos, uzlabo skropstu motorisko aktivitāti, samazinot krēpu viskozitāti (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).
Lietojot N-acetilcisteīnu, jāņem vērā iespējamais bronhu spazmas attīstības risks (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), īpaši bronhiālās astmas gadījumā (Dano, 1971). Detalizēts mehānisms bronhu spazmas attīstībai ar ACC nav zināms, iespējamais izskaidrojums ir galvenā alerģiskā iekaisuma mediatora - histamīna - līmeņa paaugstināšanās (Sandilands, 2009). Izvēloties N-acetilcisteīna devu, samazinās bronhu spazmas attīstības risks (Millman, 1985).
Ilgstoša ārstēšana ar zālēm izraisa skropstu šūnu aktivitātes nomākšanu (Busarova G.A., 2003). N-acetilcisteīna lietošana ir kontrindicēta arī kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā akūtā stadijā, grūtniecības un zīdīšanas laikā (RLS, 2010).
 |
Iekšķīgi lietots karbocisteīns (Flyuditek) aktīvi uzsūcas kuņģa-zarnu trakta augšdaļā, iekļūst asinsritē, ar asins plūsmu sasniedz plaušas un bronhu endotēlija sekrēcijas šūnas. No ķīmiskā viedokļa karbocisteīns ir N-acetilcisteīna atvasinājums (2. attēls). Maksimālā karbocisteīna koncentrācija bronhu sekrēcijā tiek sasniegta 2-3 stundas pēc perorālas lietošanas un saglabājas 8 stundas. Atšķirībā no N acetilcisteīna, karbocisteīns neizraisa bronhu sašaurināšanos; Starp iespējamām karbocisteīna blakusparādībām var atzīmēt atsevišķus izkārnījumu traucējumu gadījumus, sāpes epigastrijā un alerģiskas reakcijas (RLS, 2010).
Nokļūstot augšējo elpceļu gļotādās, karbocisteīns aktivizē sialisko transferāzi, kas stimulē mazāk viskozā mucīna sintēzi kausu šūnās un optimizē skābo/neitrālo sialomukoīdu attiecību. Sakarā ar to starp viskozu, patoloģisku gļotu slāni un gļotādu veidojas gļotu slānis ar normālām reoloģiskām īpašībām. Tieši šīs gļotas saskaras ar skropstu epitēlija peristaltiskajiem skropstiņiem, kas izspiež biezās gļotas uz augšu. Tas rada apstākļus mukociliārā klīrensa normalizēšanai (Samsygina G.A., 2005) un palielina skropstu epitēlija dzīvildzi. Šajā gadījumā viskozas gļotas ar mainītām reoloģiskām īpašībām tiek evakuētas un izņemtas no ķermeņa, atrodoties uz "normālu" gļotu slāņa virsmas. Tādējādi karbocisteīns veicina bronhu gļotādas atjaunošanos.
Karbocisteīns arī atjauno sekrēcijas IgA sintēzi, stimulē glutationa sekrēciju gļotādu dziedzeru epitēlija šūnās, un tam ir izteikta pretiekaisuma un imūnmodulējoša aktivitāte (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Kopumā karbocisteīns palielina bronhu gļotādas reģenerācijas aktivitāti, samazina kausu šūnu skaitu un pastiprina skropstu šūnu aktivitāti (Belousov Yu.B., 1996; Maydannik V.G., 2005).
Vairāk par tēmu karbocisteīna farmakoloģija:
- Astafjevs V.A. Farmakoloģijas pamati ar formulējumu: mācību rokasgrāmata / V.A. Astafjevs. - M. : KNORUS, 2013. gads. - 544 lpp. - (Vidējā profesionālā izglītība)., 2013.g