Vielas darbību, kas notiek tās lietošanas vietā, sauc par lokālu. Piemēram, aptverošie līdzekļi pārklāj gļotādu, novēršot aferento nervu galu kairinājumu. Ar virsmas anestēziju vietējās anestēzijas līdzekļa uzklāšana uz gļotādas noved pie sensoro nervu galu blokādes tikai zāļu lietošanas vietā. Tomēr patiesi lokāls efekts ir ārkārtīgi reti, jo vielas var vai nu daļēji uzsūkties, vai arī tām ir reflekss efekts.
Vielas darbību, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, nokļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos, sauc par rezorbtīvu. Rezorbcijas efekts ir atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļiem un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.
Ar lokālu un rezorbtīvu iedarbību zālēm ir tieša vai refleksīva iedarbība. Pirmais tiek īstenots vietā, kur viela ir tiešā saskarē ar audiem. Refleksa efekta rezultātā vielas iedarbojas uz ekstero- vai interoreceptoriem, un efekts izpaužas kā attiecīgo nervu centru vai izpildorgānu stāvokļa izmaiņas. Tādējādi sinepju plāksteru izmantošana elpošanas orgānu patoloģijā refleksīvi uzlabo to trofiku (būtiskā sinepju eļļa stimulē ādas eksteroreceptorus). Zāles lobelīns, ko ievada intravenozi, aizraujoši iedarbojas uz miega glomerulu ķīmijreceptoriem un, refleksīvi stimulējot elpošanas centru, palielina elpošanas apjomu un biežumu.
Farmakodinamikas galvenais uzdevums ir noskaidrot, kur un kā zāles iedarbojas, izraisot noteiktu iedarbību. Pateicoties metodisko paņēmienu pilnveidošanai, šie jautājumi tiek atrisināti ne tikai sistēmiskā un orgānu līmenī, bet arī šūnu, subcelulārā, molekulārā un submolekulārā līmenī. Tātad neirotropiskajiem līdzekļiem tiek izveidotas tās nervu sistēmas struktūras, kuru sinaptiskajiem veidojumiem ir vislielākā jutība pret šiem savienojumiem. Vielām, kas ietekmē vielmaiņu, tiek noteikta enzīmu lokalizācija dažādos audos, šūnās un subcelulāros veidojumos, kuru aktivitāte mainās īpaši būtiski. Visos gadījumos runa ir par tiem bioloģiskajiem substrātiem – "mērķiem", ar kuriem mijiedarbojas ārstnieciskā viela.
Receptori, jonu kanāli, fermenti, transporta sistēmas un gēni kalpo kā narkotiku "mērķi".
Receptorus sauc par substrātu aktīvām makromolekulu grupām, ar kurām viela mijiedarbojas. Receptorus, kas nodrošina vielu darbības izpausmi, sauc par specifiskiem.
Agonistu darbības principi uz receptoru kontrolētiem procesiem. I - tieša ietekme uz jonu kanālu (H-holīnerģisko receptoru, GABA receptoru) caurlaidību; II - netieša ietekme (caur G-olbaltumvielām) uz jonu kanālu caurlaidību vai enzīmu aktivitāti, kas regulē sekundāro raidītāju (M-holīnerģisko receptoru, adrenerģisko receptoru) veidošanos; III - tieša ietekme uz efektorenzīma tirozīna kināzes aktivitāti (insulīna receptoriem, vairāku augšanas faktoru receptoriem); IV - ietekme uz DNS transkripciju (steroīdie hormoni, vairogdziedzera hormoni).
Ir šādas 4 veidu receptori
I. Receptori, kas tieši kontrolē jonu kanālu darbību. Šāda veida receptori, kas ir tieši saistīti ar jonu kanāliem, ietver H-holīnerģiskos receptorus, GABA A receptorus un glutamāta receptorus.
II. Receptori, kas savienoti ar efektoru, izmantojot sistēmu "G-proteīni - sekundārie raidītāji" vai "G-proteīnu-jonu kanāli". Šādi receptori ir pieejami daudziem hormoniem un mediatoriem (M-holīnerģiskiem receptoriem, adrenoreceptoriem).
III. Receptori, kas tieši kontrolē efektorenzīma darbību. Tie ir tieši saistīti ar tirozīna kināzi un regulē proteīnu fosforilāciju. Saskaņā ar šo principu tiek sakārtoti insulīna receptori un vairāki augšanas faktori.
IV. Receptori, kas kontrolē DNS transkripciju. Atšķirībā no I-III tipa membrānas receptoriem, tie ir intracelulāri receptori (šķīstošie citozola vai kodolproteīni). Šie receptori mijiedarbojas ar steroīdu un vairogdziedzera hormoniem.
Receptoru apakštipu (II.1. tabula) un ar tiem saistītās ietekmes izpēte ir izrādījusies ļoti auglīga. Viens no pirmajiem šāda veida pētījumiem ir daudzu β-blokatoru sintēzes darbi, ko plaši izmanto dažādās sirds un asinsvadu sistēmas slimībās. Tad parādījās histamīna H 2 receptoru blokatori - efektīvas zāles kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai. Pēc tam tika sintezētas daudzas citas zāles, kas iedarbojas uz dažādiem a-adrenerģisko receptoru apakštipiem, dopamīna, opioīdu receptoriem utt. Šiem pētījumiem bija liela nozīme jaunu selektīvi aktīvo zāļu grupu izveidē, kuras plaši izmanto medicīnas praksē.
Ņemot vērā vielu ietekmi uz postsinaptiskajiem receptoriem, jāatzīmē gan endogēnas (piemēram, glicīna), gan eksogēnas (piemēram, benzodiazepīna anksiolītiskās) izcelsmes vielu alosteriskās saistīšanās iespēja. Allosteriskā mijiedarbība ar receptoru neizraisa "signālu". Tomēr pastāv galvenā starpnieka efekta modulācija, kas var gan palielināties, gan samazināties. Šāda veida vielu radīšana paver jaunas iespējas centrālās nervu sistēmas funkciju regulēšanai. Allosterisko neiromodulatoru iezīme ir tāda, ka tie tieši neietekmē galvenā mediatora pārraidi, bet tikai modificē to vēlamajā virzienā.
Svarīga loma sinaptiskās transmisijas regulēšanas mehānismu izpratnē bija presinaptisko receptoru atklāšanai (II.2. tabula). Tika pētīti mediatoru atbrīvošanās homotropās autoregulācijas (atbrīvojošā mediatora iedarbība uz viena un tā paša nerva gala presinaptiskajiem receptoriem) un heterotropās regulēšanas (presinaptiskā regulēšana cita mediatora ietekmē) ceļi mediatoru atbrīvošanās, kas ļāva pārvērtēt daudzu vielu darbības iezīmes. Šī informācija arī kalpoja par pamatu mērķtiecīgai vairāku narkotiku (piemēram, prazosīna) meklēšanai.
II.1. tabula Dažu receptoru un to apakštipu piemēri
| Receptori | Apakštipi |
| Adenozīna receptori | A 1, A 2A, A 2B, A 3 |
| α1 -adrenoreceptori | α 1A , α 1B , α 1C |
| α 2 -adrenoreceptori | α 2A , α 2B , α 2C |
| β-adrenoreceptori | β 1 , β 2 , β 3 |
| Angiotenzīna receptori | PL 1, 2 |
| Bradikinīna receptori | B1, B2 |
| GABA receptori | GABA A, GABA B, GABA C |
| Histamīna receptori | H1, H2, H3, H4 |
| dopamīna receptori | D1, D2, D3, D4, D5 |
| Leikotriēna receptori | LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 |
| M-holīnerģiskie receptori | M 1, M 2, M 3, M 4 |
| N-holīnerģiskie receptori | Muskuļu tips, neironu tips |
| Opioīdu receptori | µ, δ, κ |
| Prostanoīdu receptori | DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3 |
| Purīna receptori P | P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U |
| Uzbudinošie aminoskābju receptori (jonotropi) | NMDA, AMPA, kaināts |
| Neiropeptīda Y receptori | Y 1, Y 2 |
| Priekškambaru natriurētisko peptīdu receptori | ANPA, ANPB |
| Serotonīna receptori | 5-HT 1(A-F), 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B), 5-HT 6, 5-HT 7 |
| holecistokinīna receptori | CCK A, CCK B |
II.2. tabula Starpnieka atbrīvošanās presinaptiskās regulēšanas piemēri ar holīnerģiskiem un adrenerģiskiem galiem
Vielas afinitāte pret receptoru, kas izraisa “vielas-receptoru” kompleksa veidošanos ar to, tiek apzīmēta ar terminu “afinitāte”. Vielas spēju, mijiedarbojoties ar receptoru, to stimulēt un izraisīt tādu vai citu efektu sauc par iekšējo aktivitāti.
Vielas, kas, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem, izraisa tajos izmaiņas, kas izraisa bioloģisku efektu, sauc par agonistiem (tām ir iekšēja aktivitāte). Agonista stimulējošā iedarbība uz receptoriem var izraisīt šūnu funkcijas aktivāciju vai inhibīciju. Ja agonists, mijiedarbojoties ar receptoriem, rada maksimālu efektu, to sauc par pilnu agonistu. Atšķirībā no pēdējiem, daļējie agonisti, mijiedarbojoties ar tiem pašiem receptoriem, neizraisa maksimālu efektu. Vielas, kas saistās ar receptoriem, bet nestimulē tos, sauc par antagonistiem. Viņiem nav iekšējas aktivitātes (vienāds ar 0). To farmakoloģiskā iedarbība ir saistīta ar antagonismu ar endogēniem ligandiem (mediatoriem, hormoniem), kā arī ar eksogēnām agonistiskām vielām.
Ja tie aizņem tos pašus receptorus, ar kuriem mijiedarbojas agonisti, tad mēs runājam par konkurētspējīgi antagonisti, ja - citas makromolekulas daļas, kas nav saistītas ar konkrētu receptoru, bet ir savstarpēji saistītas ar to, tad - o nekonkurējoši antagonisti. Ja viela darbojas kā agonists vienam receptoru apakštipam un kā antagonists citam, to sauc par agonistu-antagonistu. Piemēram, pretsāpju līdzeklis pentazocīns ir µ- un δ- un κ-opioīdu receptoru antagonists.
Ir arī t.s nespecifiskie receptori kas nav funkcionāli saistīti ar konkrētiem. Tajos ietilpst asins plazmas olbaltumvielas, saistaudu mukopolisaharīdi u.c., ar kuriem vielas saistās, neradot nekādas sekas. Šādus receptorus dažkārt dēvē par "klusām" vai par vielu "pazaudētajām vietām". Tomēr par receptoriem ir saprātīgi saukt tikai specifiskus receptorus; nespecifiskos receptorus pareizāk dēvē par nespecifiskām saistīšanās vietām.
Mijiedarbība "viela-receptors" tiek veikta starpmolekulāro saišu dēļ. Viena no spēcīgākajām saitēm ir kovalentā. Tas ir pazīstams ar nelielu skaitu zāļu (α-blokatoru fenoksibenzamīns, daži pretblastomas līdzekļi). Mazāk stabila ir plaši izplatītā jonu saite, kas tiek veikta vielu elektrostatiskās mijiedarbības ar receptoriem dēļ. Pēdējais ir raksturīgs ganglioblokatoriem, kurare līdzīgiem medikamentiem, acetilholīnam. Svarīga loma ir van der Vālsa spēkiem, kas veido hidrofobās mijiedarbības pamatu, kā arī ūdeņraža saitēm (II.3. tabula).
II.3. tabula Vielu mijiedarbības veidi ar receptoru
1 Tas attiecas uz nepolāru molekulu mijiedarbību ūdens vidē
* 0,7 kcal (3 kJ) uz CH 2 grupu
Atkarībā no "viela-receptoru" saites stipruma tiek izdalīta atgriezeniska darbība (raksturīga lielākajai daļai vielu) un neatgriezeniska (parasti kovalentās saites gadījumā).
Ja viela mijiedarbojas tikai ar funkcionāli nepārprotamiem noteiktas lokalizācijas receptoriem un neietekmē citus receptorus, tad šādas vielas darbība tiek uzskatīta par selektīvu. Tātad dažas kurarei līdzīgas zāles diezgan selektīvi bloķē gala plākšņu holīnerģiskos receptorus, izraisot skeleta muskuļu relaksāciju. Devās, kurām ir mioparalītisks efekts, tās maz ietekmē citus receptorus.
Darbības selektivitātes pamatā ir vielas afinitāte (afinitāte) pret receptoru. Tas ir saistīts ar noteiktu funkcionālo grupu klātbūtni, kā arī vielas vispārējo strukturālo organizāciju, kas ir vispiemērotākā mijiedarbībai ar šo receptoru, t.i. to komplementaritāte. Bieži vien termins "selektīva darbība" tiek pamatoti aizstāts ar terminu "dominējošā darbība", jo praktiski nav vielu iedarbības absolūtas selektivitātes.
Novērtējot vielu mijiedarbību ar membrānas receptoriem, kas pārraida signālu no membrānas ārējās virsmas uz iekšējo, jāņem vērā tās starpposma saites, kas saista receptoru ar efektoru. Šīs sistēmas svarīgākie komponenti ir G-proteīni, enzīmu grupa (adenilātciklāze, guanilātciklāze, fosfolipāze C) un sekundārie raidītāji (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). Sekundāro raidītāju veidošanās palielināšanās izraisa proteīnkināžu aktivāciju, kas nodrošina svarīgu regulējošo proteīnu intracelulāru fosforilāciju un dažādu efektu attīstību.
Lielākā daļa saišu šajā sarežģītajā kaskādē var būt farmakoloģisko vielu darbības pielietošanas punkts. Tomēr šādi piemēri joprojām ir diezgan ierobežoti. Tātad attiecībā uz G-olbaltumvielām ir zināmi tikai toksīni, kas ar tiem saistās. Vibrio cholerae toksīns mijiedarbojas ar G s proteīnu, un garā klepus toksīns mijiedarbojas ar G i proteīnu.
Ir noteiktas vielas, kurām ir tieša ietekme uz fermentiem, kas iesaistīti sekundāro raidītāju biosintēzes regulēšanā. Tādējādi augu izcelsmes diterpēna forskolīns, ko izmanto eksperimentālos pētījumos, stimulē adenilāta ciklāzi (tieša darbība). Fosfodiesterāzi inhibē metilksantīni. Abos gadījumos cAMP koncentrācija šūnā palielinās.
Viens no svarīgiem vielu darbības "mērķiem" ir jonu kanāli. Progress šajā jomā lielā mērā ir saistīts ar atsevišķu jonu kanālu funkciju reģistrēšanas metožu izstrādi. Tas veicināja ne tikai fundamentālus pētījumus, kas bija veltīti jonu procesu kinētikas izpētei, bet arī veicināja jaunu zāļu radīšanu, kas regulē jonu strāvas (II.4. tabula).
Jau 50. gadu beigās tika konstatēts, ka vietējās anestēzijas līdzekļi bloķē no sprieguma atkarīgos Na + kanālus. Daudzas antiaritmiskas zāles pieder arī pie Na + kanālu blokatoru skaita. Turklāt ir pierādīts, ka vairākas pretepilepsijas zāles (difenīns, karbamazepīns) arī bloķē no sprieguma atkarīgos Na + kanālus, un to pretkrampju darbība acīmredzot ir saistīta ar to.
Pēdējos 30 gados liela uzmanība ir pievērsta Ca 2+ kanālu blokatoriem, kas traucē Ca 2+ jonu iekļūšanu šūnā pa sprieguma Ca 2+ kanāliem. Palielinātā interese par šo vielu grupu lielā mērā ir saistīta ar to, ka Ca 2+ joni piedalās daudzos fizioloģiskos procesos: muskuļu kontrakcijā, šūnu sekrēcijas aktivitātē, neiromuskulārā transmisijā, trombocītu darbībā utt.
Daudzas šīs grupas zāles ir izrādījušās ļoti efektīvas tādu izplatītu slimību ārstēšanā kā stenokardija, sirds aritmijas, arteriālā hipertensija. Tādas zāles kā verapamils, diltiazems, fenigidīns un daudzas citas ir saņēmušas plašu atzinību.
II.4. tabula. Līdzekļi, kas ietekmē jonu kanālus
| Na + -KANĀLU LIGANDAS Na + kanālu blokatori Vietējie anestēzijas līdzekļi (lidokaīns, novokaīns) Antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, novokainamīds, etmozīns) Na + kanālu aktivatori Veratridīns (alkaloīds, hipotensīvs efekts) |
Ca 2+ -KANĀLU LIGANDAS Ca 2+ kanālu blokatori Antianginālie, antiaritmiskie un antihipertensīvie līdzekļi (verapamils, fenigidīns, diltiazems) Ca 2+ kanālu aktivatori Wow K 8644 (dihidropiridīns, kardiotoniska un vazokonstriktīva iedarbība) |
K+-KANĀLU LIGANDAS K + kanālu bloķētāji Neiromuskulārais veicinātājs (pimadīns) Pretdiabēta līdzekļi (butamīds, glibenklamīds) K+ kanālu aktivatori Antihipertensīvie līdzekļi (minoksidils, diazoksīds) |
Uzmanību piesaista arī Ca 2+ kanālu aktivatori, piemēram, dihidropiridīna atvasinājumi. Šādas vielas var izmantot kā kardiotonikas, vazokonstriktorus, vielas, kas stimulē hormonu un mediatoru izdalīšanos, kā arī CNS stimulatorus. Līdz šim šādu zāļu medicīniskai lietošanai nav, taču to radīšanas izredzes ir diezgan reālas.
Īpaši interesanti ir Ca 2+ kanālu blokatoru un aktivatoru meklēšana ar dominējošu ietekmi uz sirdi, asinsvadu dažādām zonām (smadzenes, sirds u.c.) un centrālo nervu sistēmu. Tam ir noteikti priekšnoteikumi, jo Ca 2+ kanāli ir neviendabīgi.
Pēdējos gados lielu uzmanību ir piesaistījušas vielas, kas regulē K + kanālu darbību. Ir pierādīts, ka kālija kanālu funkcionālās īpašības ir ļoti dažādas. No vienas puses, tas būtiski apgrūtina farmakoloģiskos pētījumus, no otras puses, rada reālus priekšnoteikumus selektīvi aktīvo vielu meklēšanai. Ir zināmi gan kālija kanālu aktivatori, gan blokatori.
Kālija kanālu aktivatori veicina to atvēršanos un K+ jonu izdalīšanos no šūnas. Ja tas notiek gludajos muskuļos, attīstās membrānas hiperpolarizācija un samazinās muskuļu tonuss. Minoksidils un diazoksīds, ko izmanto kā antihipertensīvus līdzekļus, darbojas caur šo mehānismu.
Kā antiaritmiski līdzekļi ir interesanti ar sprieguma regulējošiem kālija kanālu blokatoriem. Acīmredzot amiodarons, ornids, sotalols bloķē kālija kanālus.
No ATP atkarīgo kālija kanālu blokatori aizkuņģa dziedzerī palielina insulīna sekrēciju. Saskaņā ar šo principu darbojas sulfonilurīnvielas grupas pretdiabēta līdzekļi (hlorpropamīds, butamīds utt.).
Aminopiridīnu stimulējošā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu un neiromuskulāro transmisiju ir saistīta arī ar to bloķējošo iedarbību uz kālija kanāliem.
Tādējādi ietekme uz jonu kanāliem ir dažādu zāļu darbības pamatā.
Svarīgs vielu darbības "mērķis" ir fermenti. Iespēja ietekmēt enzīmus, kas regulē sekundāro raidītāju (piemēram, cAMP) veidošanos, tika atzīmēta jau iepriekš. Ir noskaidrots, ka nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu darbības mehānisms ir saistīts ar ciklooksigenāzes inhibīciju un prostaglandīnu biosintēzes samazināšanos. Kā antihipertensīvie līdzekļi tiek izmantoti angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (kaptoprils utt.). Antiholīnesterāzes līdzekļi, kas bloķē acetilholīnesterāzi un stabilizē acetilholīnu, ir labi zināmi.
Pretblastomas līdzeklis metotreksāts (folijskābes antagonists) bloķē dihidrofolāta reduktāzi, novēršot tetrahidrofolāta veidošanos, kas nepieciešams purīna nukleotīda timidilāta sintēzei. Antiherpetiskais līdzeklis aciklovīrs, pārvēršoties aciklovīra trifosfātā, inhibē vīrusa DNS polimerāzi.
Vēl viens iespējamais zāļu darbības "mērķis" ir polāro molekulu, jonu, mazu hidrofilu molekulu transporta sistēmas. Tie ietver tā sauktos transporta proteīnus, kas pārvadā vielas cauri šūnu membrānai. Viņiem ir atpazīšanas vietas endogēnām vielām, kas var mijiedarboties ar zālēm. Tātad tricikliskie antidepresanti bloķē norepinefrīna neironu uzņemšanu. Rezerpīns bloķē norepinefrīna nogulsnēšanos pūslīšos. Viens no nozīmīgākajiem sasniegumiem ir protonu sūkņa inhibitoru radīšana kuņģa gļotādā (omeprazols u.c.), kas uzrādījuši augstu efektivitāti kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, kā arī hiperskābes gastrīta gadījumā.
Pēdējā laikā saistībā ar cilvēka genoma dekodēšanu tiek veikti intensīvi pētījumi, kas saistīti ar gēni. Neapšaubāmi gēnu terapija ir viena no svarīgākajām mūsdienu un nākotnes farmakoloģijas jomām. Šādas terapijas ideja ir regulēt gēnu darbību, kuru etiopatoģenētiskā loma ir pierādīta. Gēnu terapijas pamatprincipi ir palielināt, samazināt vai izslēgt gēnu ekspresiju, kā arī aizstāt mutantu gēnu.
Šo problēmu risinājums ir kļuvis reāls, pateicoties iespējai klonēt ķēdes ar noteiktu nukleotīdu secību. Šādu modificētu ķēžu ieviešanas mērķis ir normalizēt šo patoloģiju noteicošo proteīnu sintēzi un attiecīgi atjaunot traucētas šūnu funkcijas.
Centrālā problēma gēnu terapijas veiksmīgā attīstībā ir nukleīnskābju piegāde mērķa šūnām. Nukleīnskābēm no ārpusšūnu telpām jānokļūst plazmā, un pēc tam, izejot cauri šūnu membrānām, jāiekļūst kodolā un jāiekļaujas hromosomās. Kā transportētājus vai vektorus tiek ierosināts izmantot dažus vīrusus (piemēram, retrovīrusus, adenovīrusus). Tajā pašā laikā ar gēnu inženierijas palīdzību vektorvīrusi zaudē spēju vairoties, t.i. tie neveido jaunus virionus. Ir ierosinātas arī citas transporta sistēmas - DNS kompleksi ar liposomām, proteīniem, plazmīdu DNS un citām mikrodaļiņām un mikrosfērām.
Dabiski, ka iekļautajam gēnam jāfunkcionē pietiekami ilgi; gēnu ekspresijai jābūt stabilai.
Gēnu terapijas potenciāls kas saistītas ar daudzām iedzimtām slimībām. Tie ir imūndeficīta stāvokļi, noteikta veida aknu patoloģijas (tostarp hemofilija), hemoglobinopātijas, plaušu slimības (piemēram, cistiskā fibroze), muskuļu audu slimības (Dišena muskuļu distrofija) utt.
Pētījumi paplašinās plašā frontē, lai noskaidrotu iespējamos veidus, kā izmantot gēnu terapiju audzēju slimību ārstēšanai. Šīs iespējas ietver onkogēno proteīnu ekspresijas bloķēšanu; gēnu aktivizēšanā, kas var nomākt audzēju augšanu; stimulējot īpašu enzīmu veidošanos audzējos, kas pārvērš priekšzāles savienojumos, kas ir toksiski tikai audzēja šūnām; kaulu smadzeņu šūnu rezistences palielināšana pret antiblastomas zāļu inhibējošo iedarbību; paaugstināta imunitāte pret vēža šūnām utt.
Gadījumos, kad rodas nepieciešamība bloķēt noteiktu gēnu ekspresiju, tiek izmantota īpaša tā saukto antisense (antisense) oligonukleotīdu tehnoloģija. Pēdējās ir salīdzinoši īsas nukleotīdu ķēdes (no 15-25 bāzēm), kas ir komplementāras nukleīnskābju zonai, kurā atrodas mērķa gēns. Mijiedarbības ar antisensu oligonukleotīdu rezultātā šī gēna ekspresija tiek nomākta. Šis darbības princips ir interesants vīrusu, audzēju un citu slimību ārstēšanā. Ir radīts pirmais medikaments no antisensu nukleotīdu grupas vitravens (fomivirzēns), ko lokāli lieto citomegalovīrusa infekcijas izraisīta retinīta ārstēšanai. Ir šāda veida zāles mieloleikozes un citu asins slimību ārstēšanai. Viņiem tiek veikti klīniskie pētījumi.
Pašlaik problēma par gēnu izmantošanu kā farmakoloģiskās darbības mērķi galvenokārt ir fundamentālo pētījumu stadijā. Tikai dažas daudzsološas šāda veida vielas tiek pakļautas preklīniskajiem un sākotnējiem klīniskajiem pētījumiem. Tomēr nav šaubu, ka šajā gadsimtā būs daudz efektīvu līdzekļu gēnu terapijai ne tikai iedzimtu, bet arī iegūto slimību gadījumos. Tās būs principiāli jaunas zāles audzēju, vīrusu slimību, imūndeficīta stāvokļu, hematopoēzes un asinsreces traucējumu, aterosklerozes u.c.
Tādējādi narkotiku virzītas darbības iespējas ir ļoti dažādas.
Narkotiku darbības veidi. Zāļu iedarbības maiņa, kad tās tiek atkārtotas.
Zāļu darbības veidi:
1. Vietējā darbība- vielas iedarbība, kas notiek tās lietošanas vietā (anestēzijas līdzeklis - uz gļotādas)
2. Rezorbtīva (sistēmiska) darbība- vielas darbība, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, iekļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos. Atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļiem un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.
Gan ar lokālu, gan rezorbējošu iedarbību zālēm var būt tieša vai refleksīva iedarbība:
A) tieša ietekme - tiešs kontakts ar mērķa orgānu (adrenalīns sirdij).
B) reflekss - orgānu vai nervu centru darbības izmaiņas, ietekmējot ekstero- un interoreceptorus (sinepju plāksteri elpošanas orgānu patoloģijā refleksīvi uzlabo to trofiku)
Izmaiņas narkotiku darbībā, tos atkārtoti ieviešot:
1. Kumulācija- efekta palielināšanās sakarā ar zāļu uzkrāšanos organismā:
a) materiāla kumulācija - aktīvās vielas uzkrāšanās organismā (sirds glikozīdi)
b) funkcionālā kumulācija - pieaugošas izmaiņas ķermeņa sistēmu darbībā (centrālās nervu sistēmas darbības izmaiņas hroniska alkoholisma gadījumā).
2. Tolerance (izraisa atkarību) - Samazināta ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu ievadīšanu; lai atjaunotu atbildes reakciju uz zālēm, tas jāievada arvien lielākās devās (diazepāms):
A) patiesa tolerance - novērota gan enterāli, gan parenterāli ievadot zāles, nav atkarīga no tā uzsūkšanās pakāpes asinsritē. Tā pamatā ir atkarības farmakodinamiskie mehānismi:
1) desensibilizācija - receptoru jutības samazināšanās pret zālēm (ilgstoši lietojot b-adrenomimetiku, tiek fosforilēti b-adrenerģiski receptori, kas nespēj reaģēt uz b-adrenerģiskiem agonistiem)
2) Down-regulācija - zāļu receptoru skaita samazināšanās (atkārtoti lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus, opioīdu receptoru skaits samazinās un nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas, lai izraisītu vēlamo reakciju). Ja zāles bloķē receptorus, tad tolerances mehānisms var būt saistīts ar augšupregulāciju - zāļu receptoru (b-blokatoru) skaita palielināšanos.
3) regulēšanas kompensācijas mehānismu iekļaušana (ar atkārtotām antihipertensīvo zāļu injekcijām sabrukums notiek daudz retāk nekā ar pirmo injekciju baroreceptoru adaptācijas dēļ)
B) relatīvā tolerance (pseido tolerance) - attīstās tikai ar zāļu ievadīšanu iekšā un ir saistīta ar zāļu uzsūkšanās ātruma un pilnīguma samazināšanos
3. Tahifilakse- stāvoklis, kad bieža zāļu lietošana izraisa tolerances attīstību pēc dažām stundām, bet ar diezgan retu zāļu lietošanu tā iedarbība tiek pilnībā saglabāta. Tolerances attīstība parasti ir saistīta ar efektoru sistēmu izsīkumu.
4. narkotiku atkarība- neatvairāma vēlme saņemt vielu, kas ieviesta agrāk. Piešķirt garīgo (kokaīna) un fizisko (morfīna) atkarību no narkotikām.
5. Paaugstināta jutība- alerģiska vai cita imunoloģiska reakcija pret zālēm ar atkārtotu ievadīšanu.
Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu vērtība.
A) No vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, paaugstināta BBB caurlaidība, vecumdienās palēninās zāļu uzsūkšanās, palēninās vielmaiņa. mazāk efektīva, samazinās zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm:
|
1. Jaundzimušajiem ir samazināta jutība pret sirds glikozīdiem, jo viņiem ir vairāk Na + / K + -ATPāzes (glikozīdu mērķi) uz kardiomiocītu laukuma vienību. 2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem. 3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori – var palielināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori – gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uzbudinājums. |
1. Strauji palielina jutību pret sirds glikozīdiem, jo samazinās Na + / K + -ATPāžu skaits. 2. Samazināta jutība pret b-blokatoriem. 3. Palielinās jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, jo baroreflekss ir novājināts. 4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai. |
B) No grīdas:
1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, b-blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu.
2) anaboliskie steroīdi rada lielāku efektu sieviešu organismā nekā vīriešu organismā.
AT) No organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērība izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)
G) No ikdienas ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts pie maksimālās aktivitātes).
Zāļu darbības mainīgums un mainīgums.
Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma cēloņi un racionāla terapijas stratēģija.
Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.
Zāļu darbības mainīguma iemesli:
1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptoru zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, metabolismā, eliminācijā
2) receptora endogēnā liganda koncentrācijas variācijas - propranolols (β-adrenerģiskais blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.
3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.
4) reakcijas komponentu izmaiņas, kas atrodas distāli no receptora.
Racionāla terapijas stratēģija: zāļu iecelšana un devas, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu darbības mainīguma iemeslus.
Hiporeaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu.
Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38.p
Idiosinkrāzija- perversa ķermeņa reakcija uz šīm zālēm, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai individuālu imunoloģisko reaktivitāti, ieskaitot alerģiskas reakcijas.
Atkarībā no narkotiku lietošanas mērķiem, veidiem un apstākļiem, pēc dažādiem kritērijiem var izdalīt dažādus darbības veidus.
1. Atkarībā no lokalizācija un dey darbības zāles ir izolētas:
a)vietējā darbība - izpaužas zāļu lietošanas vietā. To bieži lieto ādas, orofarneksa un acu slimību ārstēšanai. Vietējai iedarbībai var būt dažāds raksturs – pretmikrobu līdzeklis lokālas infekcijas gadījumā, lokāls anestēzijas līdzeklis, pretiekaisuma, savelkošs uc Ir svarīgi atcerēties, ka lokāli lietojamo zāļu galvenā terapeitiskā īpašība ir aktīvās vielas koncentrācija tajā. Lietojot lokālas zāles, ir svarīgi samazināt to uzsūkšanos asinīs. Šim nolūkam, piemēram, vietējo anestēzijas līdzekļu šķīdumiem pievieno epinefrīna hidrohlorīdu, kas, sašaurinot asinsvadus un tādējādi samazinot uzsūkšanos asinīs, samazina anestēzijas līdzekļa negatīvo ietekmi uz organismu un pagarina tā darbības ilgumu.
b) rezorbtīvā darbība - izpaužas pēc zāļu uzsūkšanās asinīs un vairāk vai mazāk vienmērīgas izplatīšanās organismā. Galvenā rezorbtīvās iedarbības zāļu terapeitiskā īpašība ir deva. Deva - tas ir ārstnieciskās vielas daudzums, kas ievadīts organismā rezorbcijas efekta izpausmei. Devas var būt vienreizējas, dienas, kursa, terapeitiskas, toksiskas uc Atgādiniet, ka, izrakstot recepti, mēs vienmēr koncentrējamies uz zāļu vidējām terapeitiskajām devām, kuras vienmēr var atrast uzziņu grāmatās.
2. Kad zāles nonāk organismā, ar tām saskaras liels skaits šūnu un audu, kas var dažādi reaģēt uz šīm zālēm.
iekšā. Atkarībā no afinitātes pret noteiktiem audiem un tālāk selektivitātes pakāpe izšķir šādus darbības veidus:
a) vēlēšanu akcija -ārstnieciskā viela selektīvi iedarbojas tikai uz vienu orgānu vai sistēmu, nemaz neietekmējot citus audus. Šis ir ideāls narkotiku darbības gadījums, kas praksē notiek ļoti reti.
b) primārā darbība - iedarbojas uz vairākiem orgāniem vai sistēmām, bet ir zināma priekšroka vienam no orgāniem vai audiem. Šis ir visizplatītākais narkotiku darbības variants. Zāļu vājā selektivitāte ir to blakusparādību pamatā.
iekšā) vispārēja šūnu darbība- ārstnieciskā viela vienādi iedarbojas uz visiem orgāniem un sistēmām, uz jebkuru dzīvu šūnu. Līdzīgas darbības zāles parasti tiek izrakstītas lokāli. Šādas darbības piemērs ir smago metālu sāļu, skābju cauterizing iedarbība.
3. Zāļu iedarbībā orgāna vai audu funkcija var mainīties dažādi, tātad izmaiņu raksturs fu keneniya NCCI un var izdalīt šādas darbības:
a) toniks- ārstnieciskās vielas darbība sākas uz samazinātas funkcijas fona, un zāļu ietekmē tā palielinās, sasniedzot normālu līmeni. Šādas darbības piemērs ir holinomimētisko līdzekļu stimulējošā iedarbība zarnu atonijā, kas bieži rodas pēcoperācijas periodā vēdera dobuma orgānu operāciju laikā.
b) aizraujoši -ārstnieciskās vielas darbība sākas uz normālas darbības fona un izraisa šī orgāna vai sistēmas darbības palielināšanos. Piemērs ir sāļu caurejas līdzekļu darbība, ko bieži lieto zarnu attīrīšanai pirms vēdera operācijas.
iekšā) sedatīvs (nomierinošs) efekts - zāles samazina pārmērīgi palielinātu funkciju un noved pie tās normalizēšanas. Bieži lieto neiroloģiskajā un psihiatriskajā praksē, ir īpaša narkotiku grupa, ko sauc par "sedatīviem līdzekļiem".
G) nomācoša darbība - zāles sāk darboties uz normālas darbības fona un noved pie tā aktivitātes samazināšanās. Piemēram, miega līdzekļi vājina centrālās nervu sistēmas funkcionālo aktivitāti un ļauj pacientam ātrāk aizmigt.
e) paralītiska darbība - zāles izraisa dziļu orgāna darbības kavēšanu līdz pilnīgai izbeigšanai. Piemērs ir anestēzijas līdzekļu darbība, kas izraisa īslaicīgu daudzu centrālās nervu sistēmas daļu, izņemot dažus dzīvībai svarīgus centrus, paralīzi.
4. Atkarībā no iebraukšanas veida atgadījumi f Zāļu farmakoloģiskā iedarbība izceļas ar:
a) tieša darbība - zāļu tiešas ietekmes uz orgānu, kura funkcijas tas maina, rezultāts. Piemērs ir sirds darbība
ny glikozīdi, kas, fiksējoties miokarda šūnās, ietekmē vielmaiņas procesus sirdī, kas izraisa terapeitisku efektu sirds mazspējas gadījumā.
b) netieša darbība- ārstnieciska viela ietekmē noteiktu orgānu, kā rezultātā netieši mainās arī cita orgāna darbība. Piemēram, sirds glikozīdi, kas tieši iedarbojas uz sirdi, netieši atvieglo elpošanas funkciju, novēršot sastrēgumus, palielina diurēzi, pastiprinot nieru asinsriti, kā rezultātā izzūd elpas trūkums, tūska un cianoze.
iekšā) refleksu darbība - zāles, iedarbojoties uz noteiktiem receptoriem, izraisa refleksu, kas maina orgāna vai sistēmas darbību. Kā piemēru var minēt amonjaka darbību, kas ģīboņa apstākļos, kairinot ožas receptorus, refleksīvi noved pie centrālās nervu sistēmas elpošanas un vazomotoro centru stimulācijas un samaņas atjaunošanas. Sinepju plāksteri paātrina iekaisuma procesa izzušanu plaušās, jo ēteriskās sinepju eļļas, kairinot ādas receptorus, izraisa refleksu reakciju sistēmu, kas izraisa pastiprinātu asinsriti plaušās.
5. Atkarībā no saite pa tol loģisks process, uz kuru zāles iedarbojas, izšķir šādus darbības veidus, kurus sauc arī par veidiem medicīniski th ter apias:
a) etiotropiskā terapija -ārstnieciskā viela iedarbojas tieši uz cēloni, kas izraisīja slimību. Tipisks piemērs ir pretmikrobu līdzekļu darbība infekcijas slimību gadījumā. Šķiet, ka tas ir ideāls gadījums, bet tas nav pilnīgi taisnība. Diezgan bieži slimības tiešais cēlonis, savu ietekmi atstājis, ir zaudējis savu aktualitāti, jo ir sākušies procesi, kuru gaitu vairs nekontrolē slimības cēlonis. Piemēram, pēc akūta koronārās asinsrites pārkāpuma ir nepieciešams ne tik daudz novērst tā cēloni (trombu vai aterosklerozes aplikumu), bet gan normalizēt vielmaiņas procesus miokardā un atjaunot sirds sūknēšanas funkciju. Tāpēc praktiskajā medicīnā to izmanto biežāk
b) patoģenētiskā terapija -ārstnieciskā viela ietekmē slimības patoģenēzi. Šī darbība var būt pietiekami dziļa, lai izārstētu pacientu. Kā piemēru var minēt sirds glikozīdu darbību, kas neietekmē sirds mazspējas (kardiodistrofijas) cēloni, bet normalizē vielmaiņas procesus sirdī tā, ka sirds mazspējas simptomi pamazām izzūd. Patoģenētiskās terapijas variants ir aizstājterapija, piemēram, cukura diabēta gadījumā tiek nozīmēts insulīns, kas kompensē sava hormona trūkumu.
iekšā)simptomātiska terapija - zāļu viela ietekmē noteiktus slimības simptomus, bieži vien bez izšķirošas ietekmes uz gaitu
slimība. Piemērs ir pretklepus un pretdrudža iedarbība, galvassāpju vai zobu sāpju noņemšana. Tomēr simptomātiska terapija var kļūt arī patoģenētiska. Piemēram, stipru sāpju noņemšana plašu traumu vai apdegumu gadījumā novērš sāpju šoka attīstību, ārkārtīgi augsta asinsspiediena noņemšana novērš miokarda infarkta vai insulta iespējamību.
6. Ar klasi sākotnējais viedoklis piešķirt:
a) vēlamā darbība - galvenais terapeitiskais efekts, ko ārsts sagaida, izrakstot konkrētas zāles. Diemžēl tajā pašā laikā, kā likums,
b) blakusefekts - Tā ir zāļu iedarbība, kas rodas vienlaikus ar vēlamo efektu, kad tās tiek ievadītas terapeitisko devas. Tas ir zāļu darbības vājās selektivitātes sekas. Piemēram, pretvēža zāles tiek radītas tā, lai tās visaktīvāk iedarbotos uz strauji vairojošām šūnām. Tajā pašā laikā, iedarbojoties uz audzēja augšanu, tie ietekmē arī intensīvi vairojas dzimumšūnas un asins šūnas, kā rezultātā tiek kavēta hematopoēze un dzimumšūnu nobriešana.
7. Pēc dziļi iekšā zd narkotiku darbība uz orgāniem un audiem izdala:
a) atgriezeniska darbība - orgāna darbība zāļu ietekmē īslaicīgi mainās, atjaunojas, pārtraucot zāļu lietošanu. Lielākā daļa zāļu darbojas šādā veidā.
b)neatgriezeniska darbība spēcīgāka mijiedarbība starp zāļu un bioloģisko substrātu. Piemērs ir fosfororganisko savienojumu inhibējošā iedarbība uz holīnesterāzes aktivitāti, kas saistīta ar ļoti spēcīga kompleksa veidošanos. Rezultātā fermenta aktivitāte tiek atjaunota tikai pateicoties jaunu holīnesterāzes molekulu sintēzei aknās.
1) LOKĀLĀ DARBĪBA- vielas iedarbība, kas notiek tās lietošanas vietā. Piemērs: vietējo anestēzijas līdzekļu lietošana - dikaīna šķīduma ievadīšana konjunktīvas dobumā. 1% novokaīna šķīduma izmantošana zobu ekstrakcijai. Šis termins (lokāla darbība) ir nedaudz patvaļīgs, jo patiesa lokāla darbība ir ārkārtīgi reti sastopama, jo vielas var daļēji absorbēt vai tām ir reflekss efekts.
2) REFLEX DARBĪBA- tas ir tad, kad ārstnieciskā viela iedarbojas uz refleksu ceļiem, tas ir, tā iedarbojas uz ārējiem vai interoreceptoriem un iedarbība izpaužas kā attiecīgo nervu centru vai izpildorgānu stāvokļa izmaiņas. Tādējādi sinepju plāksteru lietošana elpošanas orgānu patoloģijās uzlabo to trofismu refleksīvi (būtiskā sinepju eļļa stimulē ādas eksteroreceptorus). Medikamentam citonam (elpceļu analeptiķim) ir stimulējoša iedarbība uz karotīdu glomerulu ķīmijreceptoriem un, refleksīvi stimulējot elpošanas centru, palielinās elpošanas apjoms un biežums. Vēl viens piemērs ir amonjaka izmantošana ģībonī (amonjaks), kas refleksīvi uzlabo smadzeņu asinsriti un tonizē dzīvības centrus.
3) RESORPTĪVĀ DARBĪBA- tas ir, kad vielas darbība attīstās pēc tās uzsūkšanās (rezorbcija - absorbcija; lat. - resorbeo - es absorbē), nonākot vispārējā asinsritē, pēc tam audos. Rezorbcijas efekts ir atkarīgs no zāļu ievadīšanas veida un spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās. Ja viela mijiedarbojas tikai ar funkcionāli nepārprotamiem noteiktas lokalizācijas receptoriem un neietekmē citus receptorus, šādas vielas darbību sauc par SELEKTĪVU. Tātad dažas kurarei līdzīgas vielas (muskuļu relaksanti) diezgan selektīvi bloķē gala plākšņu holīnerģiskos receptorus, izraisot skeleta muskuļu relaksāciju. Zāļu prazosīna darbība ir saistīta ar selektīvu, bloķējošu postsinaptisko alfa-one adrenoreceptoru efektu, kas galu galā izraisa asinsspiediena pazemināšanos. Zāļu darbības selektivitātes (selektivitātes) pamatā ir vielas afinitāte (afinitāte) pret receptoru, ko nosaka noteiktu funkcionālo grupu klātbūtne šo vielu molekulā un vielas vispārējā strukturālā organizācija. , vispiemērotākā mijiedarbībai ar šiem receptoriem, tas ir, PAPILDINĀJUMS.
Zāļu iedarbības uz ķermeni vispārīgās īpašības
Neskatoties uz narkotiku pārpilnību, visām to izraisītajām sekām organismā ir noteikta kopība un vienveidība. Pamatojoties uz reakcijas ātruma jēdzienu, izšķir 5 izmaiņu veidus, ko izraisa farmakoloģiskie aģenti (N. V. Veršinins):
1) tonizēšana (funkcijas paaugstināšana līdz normālam);
2) uzbudinājums (paaugstināta funkcija, kas pārsniedz normu);
3) nomierinošs efekts (sedatīvs), tas ir, palielinātas funkcijas samazināšanās līdz normālai;
4) depresija (samazināta funkcija zem normas);
5) paralīze (funkcijas pārtraukšana). Tonizējošās un stimulējošās iedarbības summu sauc par rūkošo efektu.
Galvenā narkotiku iedarbība
Pirmkārt, ir:
1) fizioloģiska iedarbība, kad zāles izraisa tādas izmaiņas kā asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās, sirdsdarbības ātrums utt.;
2) bioķīmiski (paaugstināts enzīmu līmenis asinīs, glikoze utt.). Turklāt ir BASIC (vai galvenie) un
NĪLA (neliela) narkotiku iedarbība. GALVENAIS EFEKTS - uz to ārsts balsta savus aprēķinus šī (!) Pacienta ārstēšanā (pretsāpju līdzekļi - pretsāpju efektam, antihipertensīvie - asinsspiediena pazemināšanai utt.).
SĪKĀS jeb negalvenās iedarbības, citādi papildu, tās, kas piemīt šim līdzeklim, bet kuru attīstība šim pacientam nav nepieciešama (ne-narkotiskie pretsāpju līdzekļi – papildus pretsāpju iedarbībai tie rada pretdrudža iedarbību u.c. .). Neprimārie efekti var ietvert VĒLAMOS un NEVĒLAMUS (vai BLAKUS) efektus.
Piemērs. Atropīns - atslābina iekšējo orgānu gludos muskuļus. Taču tajā pašā laikā tas vienlaikus uzlabo vadītspēju sirds AV mezglā (ar sirds blokādi), palielina zīlītes diametru utt. Visi šie efekti ir jāapsver individuāli katrā konkrētajā gadījumā.
FARMAKODINAMIKA.
LS DARBĪBAS VEIDI UN VEIDI. FARMAKOTERAPIJAS VEIDI. HRONOFARMAKOLOĢIJA.
Nodarbības vispārējais mērķis. Ideju veidošana par vispārīgajiem farmakodinamikas modeļiem, dozēšanas principiem, zāļu iedarbības atkarību no devas, ķermeņa fizioloģisko stāvokli un zāļu formu. Izpētīt devu veidus, gūt priekšstatu par terapeitiskās iedarbības plašumu un terapeitisko indeksu. Veidot studentu izpratni par narkotiku kombinētas lietošanas priekšnosacījumiem un nozīmi. Gūstiet priekšstatu par racionālām un neracionālām zāļu kombinācijām, racionālu kombināciju veidošanas principiem. Izpētīt galvenos zāļu mijiedarbības variantus. Veidot skolēna izpratni par organisma reakciju uz atkārtotu medikamentu ievadīšanu, zāļu blakusparādībām, palīdzības sniegšanas pamatprincipiem zāļu saindēšanās gadījumā. Izpētīt nevēlamo blakusparādību veidus, kas attīstās orgānu un sistēmu funkcionālu un strukturālu izmaiņu rezultātā.
Nodarbības konkrētie mērķi
Studentam jāzina:
Galvenie farmakoterapijas veidi;
Galvenie narkotiku darbības veidi un veidi;
Galvenie narkotiku darbības mehānismi;
Zāļu darbības šūnu mērķi;
Zāļu darbības receptoru mehānisms;
Terapeitisko un toksisko devu veidi;
Terapeitiskās iedarbības plašuma noteikšana;
Zāļu dozēšanas principi atkarībā no pacienta vecuma, blakusslimībām u.c.;
Zāļu kombinētās lietošanas principi un iespējamie rezultāti;
Galvenie veidi farmakokinētiskā mijiedarbība;
Galvenie farmakodinamiskās mijiedarbības veidi.
- zāļu blakusparādību klasifikācija;
Galvenie simptomi akūtu un hronisku saindēšanos ar zālēm;
Metodes toksisko efektu profilaksei un ārstēšanai ar atkārtotu zāļu ievadīšanu;
Studentam jāspēj:
· nosaka devu atkarībā no pacienta vecuma;
· noteikt eliminācijas orgānu disfunkcijas nozīmi zāļu darbībai;
· atšķirt galveno darbību no sāniem;
· nosaka zāļu formas vērtību zāļu iedarbībai;
· raksturot dažādu zāļu grupu mijiedarbības iespējamos farmakokinētiskos un farmakodinamiskos aspektus, tos lietojot kopā;
Izvēlieties racionālas zāļu kombinācijas.
Atšķirt galveno darbību no sāniem;
izvēlēties līdzekļus, kas samazina vai novērš zāļu blakusparādības;
Saindēšanās ar zālēm gadījumā izvēlieties efektīvāko pretlīdzekli un sniedziet cietušajam pirmo palīdzību.
testa jautājumi
1. Ko pēta farmakodinamika.
2. Farmakoterapijas veidu jēdziens.
3. Primāro un sekundāro farmakoloģisko reakciju jēdziens.
4. Narkotiku darbības veidi.
5. Narkotiku darbības veidi. Zāļu galvenās un blakusparādības.
6. Zāļu mijiedarbība ar šūnām un audiem. Zāļu darbības šūnu mērķi.
7. Jēdziens receptori, kurjeri, jonu kanāli.
8. Jēdziena "deva" definīcija.
9. Terapeitisko devu veidi: minimālā, vidējā (vienreizēja un dienas), lielāka (vienreizēja un ikdienas), kurss, šoks, uzturēšana.
10. Zāļu iedarbības atkarība no devas.
11. Līkņu veidi "deva - efekts".
12. Jēdzieni “terapeitiskais platums” un “terapeitiskais indekss”.
13. Zāļu dozēšana atkarībā no pacienta vecuma un ķermeņa stāvokļa.
14. Kombinēta narkotiku lietošana. Kombinētās terapijas mērķi un veidi.
15. Zāļu mijiedarbības veidi.
16. farmaceitiskā mijiedarbība.
17. Zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība (absorbcijas procesā, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, metabolisms un izdalīšanās).
18. Zāļu farmakodinamiskā mijiedarbība (farmakoloģiskā efekta īstenošanas procesā).
19. Sinerģijas veidi, antagonisms.
20. Hronofarmakoloģijas jēdziens.
21. Parādības, kas novērotas, atkārtoti lietojot zāles: kumulācija, atkarība, tahifilakse, sensibilizācija, atkarība no narkotikām. Definējiet katru no jēdzieniem.
22. Pasākumi šo parādību novēršanai.
23. Ģenētisku fermentu izraisītas komplikācijas.
24. Zāļu negatīvā iedarbība: lokāls kairinošs, čūlains, embriotoksisks, teratogēns, fetotoksisks, mutagēns, kancerogēns.
25. Alerģiskas reakcijas. Disbakterioze.
26. Toksiska darbībazāles.
27. Galvenie akūtas saindēšanās sindromi
28. To profilakses un ārstēšanas metodes.
Farmakodinamika - farmakoloģijas sadaļa, kas pēta ārstniecisko vielu lokalizāciju, darbības mehānismus, iedarbību, veidus un darbības veidus uz organismu.
Farmakoloģiskā iedarbība - izmaiņas orgānu un ķermeņa sistēmu darbībā, ko izraisa ārstnieciska viela.
Darbības lokalizācija - narkotiku dominējošās iedarbības vieta organismā.
Primārā farmakoloģiskā reakcija ir mijiedarbība ar citoreceptoriem – biomakromolekulām, kas ģenētiski noteiktas mijiedarbībai ar bioloģiski aktīvām vielām, tai skaitā zālēm.
Sekundārā farmakoloģiskā reakcija - dažādas sekundāras izmaiņas organismā primārās farmakoloģiskās reakcijas rezultātā.
Farmakoterapijas veidi:
· etiotropisks- farmakoterapijas veids, kura mērķis ir novērst slimības cēloni.
· patoģenētisks - kuru mērķis ir likvidēt vai nomākt slimības attīstības mehānismus.
· simptomātiska - mērķis ir likvidēt vai ierobežot atsevišķas slimības klīniskās izpausmes.
· aizstājterapija izmanto, lai kompensētu dabisko bioloģiski aktīvo vielu deficītu.
· profilaktiskā terapija veic, lai novērstu slimības.
Narkotiku darbības veidi
Atkarībā no farmakoloģiskās iedarbības lokalizācijas:
· vietējā darbība - izmaiņu kopums, kas rodas zāļu lietošanas vietā;
· rezorbtīva darbība – izmaiņu kopums, kas rodas pēc ārstnieciskas vielas uzsūkšanās asinīs un izplatīšanās visā organismā;
Atkarībā no ietekmes rašanās mehānisma:
· tieša darbība- zāļu spēja izraisīt iedarbību zāļu saskares vietā ar dažādu mērķa orgānu šūnām;
· netieša (sekundāra) darbība - narkotiku spēja izraisīt ietekmi kādā orgānā, iedarbojoties uz citu orgānu.
Īpašs netiešās darbības gadījums ir refleksu darbība- tā ir darbība, kas attīstās ārstnieciskas vielas mijiedarbības rezultātā ar jutīgiem nervu galiem.
Atkarībā no darbības specifikas uz atsevišķiem orgāniem un audiem:
· vēlēšanu akcija - zāļu spēja mijiedarboties tikai ar noteiktu receptoru vai fermentu;
· nekritiska rīcība - īpašas zāļu darbības neesamība.
Pēc klīniskās izpausmes:
· galvenā (galvenā) darbība - terapeitiskais efekts;
· blakusefekts - papildu farmakoloģiskā iedarbība.
Noteiktas vienas un tās pašas zāles farmakoloģiskās iedarbības var būt dažādu slimību galvenās vai blakusparādības. Tātad, pārtraucot bronhu spazmas, galvenā adrenalīna iedarbība ir bronhodilatators, bet ar hipoglikēmisku komu - hiperglikēmisks. Blakusparādības var būt nevēlamas (nelabvēlīgas), vēlamas (labvēlīgas) un vienaldzīgas.
Pēc atgriezeniskuma:
· atgriezenisks - sakarā ar trauslām fizikālām un ķīmiskām saitēm ar citoreceptoriem, kas raksturīgas lielākajai daļai zāļu;
· neatgriezenisks - rodas spēcīgu kovalento saišu veidošanās rezultātā ar citoreceptoriem, kas raksturīgi zālēm ar augstu toksicitāti.
Farmakoloģiskā iedarbība - ārstniecisko vielu izraisītas izmaiņas noteiktu orgānu un sistēmu darbībā.
Jēdziens "darbības mehānisms" attiecas uz veidiem, kādos zāles izraisa noteiktu farmakoloģisko efektu.
Zāļu iedarbība tiek realizēta, mijiedarbojoties ar noteikta veida receptoriem, iedarbojoties uz jonu kanāliem, fermentiem, transporta sistēmām utt.
Narkotiku darbības mērķis- jebkurš bioloģisks substrāts, ar kuru ārstnieciskā viela mijiedarbojas, izraisot farmakoloģisko efektu (receptori, citoplazmas membrānas nereceptoru mērķa molekulas - jonu kanāli, nespecifiski membrānas proteīni; imūnglobulīni, fermenti, neorganiskie savienojumi utt.).
specifisks receptors– aktīvs makromolekulu grupējums ar identificētu endogēno ligandu, kas nodrošina ārstnieciskas vielas darbības izpausmi.
Receptoru veidi:
1) receptori, kas saistīti ar regulējošo G-proteīni;
2) ar enzīmu saistītie receptori;
3) receptori, kas saistīti ar jonu kanāliem;
4) receptori, kas regulē DNS transkripciju.
Pirmie trīs receptoru veidi ir membrānas, ceturtie ir intracelulāri.
Receptori mijiedarbojas ar G- olbaltumvielas. G -proteīni, t.i., GTP saistošie proteīni, ir lokalizēti šūnu membrānā un sastāv no α-, β-, γ-apakšvienībām. Kad zāles mijiedarbojas ar receptoru G -proteīni pārraida informāciju no ārpusšūnu regulējošā domēna uz efektorsistēmu, izmantojot GTP enerģiju. Ietekme tiek realizēta, izmantojot tā saukto sistēmu. sekundārie vēstneši.Otrie sūtņi (starpnieki) - intracelulāras bioloģiski aktīvās vielas, kas veidojas, ierosinot receptorus un ir iesaistītas ārējo signālu integrācijā. Visvairāk pētītie ir: cAMP, cGMP, Ca2+ , inozitola trifosfāts (ITP), diacilglicerīns (DAG), NĒ . Svarīga loma farmakoloģiskās darbības īstenošanā ir adenilāta ciklāze, kas pārvērš ATP par otro kurjeru cAMP. Abi receptori var aktivizēties ( RS), un kavē ( Ri) adenilāta ciklazi, attiecīgi palielinot vai samazinot cAMP veidošanos. FosfolipāzeNO katalizē fosfatidilinozitola difosfāta hidrolīzi. Reakcijas produkti ir otrie kurjeri inozitola trifosfāts un diacilglicerīns. Inozitola trifosfāts izraisa kalcija jonu izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla, diacilglicerīna, aktivizējot proteīnkināzi NO, atbrīvo neirotransmiterus, hormonus, eksokrīno dziedzeru sekrēciju, stimulē šūnu augšanu un dalīšanos.
Uz receptori, kas saistās ar fermentiem ietver insulīna un citokīnu receptorus. Receptoriem ir ārpusšūnu domēns mijiedarbībai ar eksogēnām vielām un intracelulārs domēns - kināze. Kad tas ir satraukts, notiek regulējošo un strukturālo šūnu proteīnu fosforilēšanās.
Receptori, kas savienoti ar jonu kanāliem lokalizēts sinapsēs, ko raksturo jonu selektivitāte un jutība pret neirotransmiteriem.
Plazmas membrānu jonu kanāli veido poras, caur kurām joni var iekļūt šūnā pa elektroķīmisko gradientu. Zāļu, kas atver jonu kanālus, iedarbību veicina jonu intracelulārās koncentrācijas izmaiņas. Palielinās nātrija un kalcija jonu caurlaidība
uz postsinaptiskās membrānas depolarizāciju un ierosmes efektu, hlorīda kanālu atvēršanu - uz membrānas hiperpolarizāciju un inhibīcijas efektu.
uz intracelulāriem receptoriem kortikosteroīdu un dzimumhormonu receptori. Pēc tam, kad glikokortikoīds saistās ar citoplazmas receptoriem, glikokortikoīdu-receptoru komplekss nonāk kodolā un ietekmē dažādu gēnu ekspresiju.
Lai raksturotu zāļu vielas saistību ar receptoru, tiek izmantoti tādi termini kā afinitāte un iekšējā aktivitāte.
Interese (interese) - vielas spēja saistīties ar receptoru, kā rezultātā veidojas “vielas-receptoru” komplekss.
Iekšējā darbība - vielas spēja, mijiedarbojoties ar receptoru, to stimulēt un tādējādi izraisīt noteiktas sekas.
Atkarībā no šo īpašību esamības vai neesamības ārstnieciskās vielas iedala:
· agonisti (mimētiskie līdzekļi) - līdzekļi ar mērenu afinitāti un augstu iekšējo aktivitāti, to darbība ir saistīta ar tiešu ierosmi vai receptoru funkcionālās aktivitātes palielināšanos;
· antagonisti (blokatori) - vielas ar augstu afinitāti, bet kurām nav iekšējas aktivitātes, traucē specifisku agonistu darbību.
· starpposmu ieņem agonisti-antagonisti un daļēji agonisti.
Antagonisms var būt konkurētspējīga un nekonkurētspējīga . Ar konkurētspējīgu antagonismu zāles nonāk konkurences attiecībās ar dabisko regulatoru (mediatoru) saistīšanās vietām specifiskos receptoros. Konkurējoša antagonista izraisīto receptoru blokādi var novērst, lietojot lielas agonista vai dabiskā mediatora devas.Nekonkurējošs antagonisms attīstās, kad antagonists aizņem tā sauktās allosteriskās saistīšanās vietas uz receptoriem (makromolekulas zonas, kas nav saistīšanās vietas agonistam, bet regulē receptoru aktivitāti). Nekonkurējoši antagonisti maina receptoru konformāciju tā, ka tie zaudē spēju mijiedarboties ar agonistiem. Tajā pašā laikā agonista koncentrācijas palielināšanās nevar novest pie pilnīgas tā iedarbības atjaunošanas.
Hronofarmakoloģija - farmakoloģijas nozare, kas pēta farmakodinamisko un kinētisko parametru mainīgumu atkarībā no zāļu ievadīšanas laika (diennakts periods, gada sezona utt.).
Hronofarmakoloģijas mērķis – farmakoterapijas optimizācijasamazinot zāļu vienreizējas, dienas, kursa devas, samazinot blakusparādību smagumu, ņemot vērā zāļu lietošanas laiku.
Hronofarmakoloģijas pamatjēdzieni
bioloģiskie ritmi - periodiski atkārtojas bioloģisko procesu rakstura un intensitātes izmaiņas.
Akrofāze - laiks, kad pētāmā funkcija vai process sasniedz maksimālās vērtības; batifāze - laiks, kad pētāmā funkcija vai process sasniedz minimālās vērtības; amplitūda - pētāmā rādītāja novirzes pakāpe abos virzienos no vidējā; mezors (no lat. m esos - vidējais, un vārda ritms pirmais burts) - ritma vidējā dienas vērtība, t.i., pētāmā rādītāja vidējā vērtība dienas laikā.
Bioloģisko ritmu periodi ir ierobežoti noteiktā laikā, piemēram, diennakts - ar periodu 20-28 stundas; stundā - ar periodu 3-20 stundas; infradiāns - ar periodu 28–96 stundas; gandrīz katru nedēļu - ar periodu 4–10 dienas; apmēram ik mēnesi - ar 25–35 dienu periodu utt.
Galvenās četras hronofarmakoloģijas metodes - imitācija, profilaktiska, pareiza ritma uzspiešana, hronsensitivitātes noteikšana.
simulācijas metode - ļauj simulēt normālus vielmaiņas procesus organismā, kurus slimība vai nu pilnībā pārtrauca, vai arī nav pietiekami aktīva.
Metodes pamatā ir noteiktas noteiktu vielu koncentrācijas izmaiņu shēmas asinīs un audos atbilstoši veselam indivīdam raksturīgajam bioritmam. Šī metode ir veiksmīgi izmantota terapijā ar dažādām hormonālām zālēm.
Profilaktiskā (profilaktiskā) metode - metode balstās uz domu, ka zāļu maksimālā efektivitāte sakrīt ar indikatoru akrofāzi (maksimālās vērtības laiku). Šīs idejas pamatā ir J. Vaildera (1962) likums, saskaņā ar kuru funkcija ir vājāk stimulēta un vieglāk inhibējama, jo vairāk tā sākotnēji tiek aktivizēta. Zāļu ievadīšanas laika optimizācijas pamatā ir laika aprēķins, kas nepieciešams, lai līdz noteiktam notikumam sasniegtu maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs.
Ritma metode - vienlaikus bloķē slimības radītos patoloģiskos, "nepareizos" ritmus (desinhronoses), un ar zāļu palīdzību veido normālus ritmus. Tā sauktā pulsa terapija daudzām hroniskām slimībām ir balstīta uz šo pieeju. Tā ir medikamentu lietošana precīzi aprēķinātās devās tikpat precīzi aprēķinātā ritmā, kas imitē pareizus vielmaiņas procesus, uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti.
Hronsensitivitātes noteikšanas metode
Piemērs ir hronsensitivitātes noteikšana pret antihipertensīvām zālēm: to izraksta dažādās diennakts stundās, un vairākas dienas tiek veikti klīniskie un farmakoloģiskie pētījumi, lai noteiktu optimālo zāļu lietošanas laiku. Pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu ne tikai dienas laikā, bet arī naktī, zālēm un formām ar ilgstošu darbību ir nepārprotama priekšrocība.
ZĀĻU DOZĒŠANA.
INDIVIDUĀLĀS DOZĒŠANAS PRINCIPI.
Deva(no grieķu val. dosis-porcija) ir organismā ievadīto zāļu daudzums. Devas ir norādītas svara vai tilpuma vienībās. Tāpat devas var izteikt kā vielas daudzumu uz 1 kg ķermeņa svara (bērniem) vai uz 1 m2 ķermeņa virsmas (piemēram, 1 mg/kg, 1 mg/m2).
Šķidrās zāles dozē ar ēdamkarotēm (15 ml), desertu (10 ml) vai tējkarotēm (5 ml), kā arī pilienus (1 ml ūdens šķīduma = 20 pilieni, 1 ml spirta šķīduma = 40 pilieni). Dažu antibiotiku un hormonu devas ir izteiktas darbības vienībās (ED).
Palielinoties zāļu devai, tā farmakoloģiskā iedarbība palielinās un pēc noteikta laika sasniedz maksimālo (pastāvīgo) vērtību (Emax). Tāpēc saskaņā ar aritmētisko devu skalu devas un ietekmes attiecībai ir hiperbolisks raksturs (pakāpeniska atkarība). Logaritmiskajā devu skalā šī atkarība ir izteikta kā S formas līkne (4. att.).
Rīsi. četri. Devas un ietekmes attiecība dažādās devu skalās.
A-ar aritmētisko devu skalu (hiperboliskā atkarība):
B — ar logaritmisko devu skalu ( S formas atkarība).
Tiek spriests par devas lielumu, kas izraisa noteikta lieluma efektu aktivitāte vielas. Parasti šiem nolūkiem devas-atbildes diagrammā nosaka devu, kas izraisa efektu, kas vienāds ar 50% no maksimālās, un apzīmē kā ED50 (ED50). Šādas zāļu devas izmanto, lai salīdzinātu to aktivitāti. Jo zemāks ir ED50, jo augstāka ir vielas aktivitāte (ja vielai A ED50 ir 10 reizes mazāka par B vielas ED50, viela A ir 10 reizes aktīvāka).
Papildus aktivitātei zāles tiek salīdzinātas saskaņā ar efektivitāti(nosaka pēc maksimālā efekta lieluma, Emax). Ja vielas A maksimālā iedarbība ir 2 reizes lielāka par vielas B maksimālo iedarbību, tad viela A ir 2 reizes efektīvāka.
Ārstēšanas efektivitāte un pacienta drošība ir atkarīga no devas. Lielākajai daļai pacientu ir noteiktas vidējās terapeitiskās devas, taču individuālā jutība ir atkarīga no tādiem faktoriem kā dzimums, vecums, ķermeņa masa, vielmaiņas ātrums, kuņģa-zarnu trakta stāvoklis, asinsrite, aknas, nieres, ievadīšanas veids, barības sastāvs un daudzums. , vienlaicīga citu cilvēku lietošana.narkotikas.
Atšķirt terapeitiskās, toksiskās un letālās devas.
Terapeitiskās devas : minimāla iedarbība, vidēji terapeitiska un augstāka terapeitiskā iedarbība.
Minimālā efektīvā deva (sliekšņa deva) rada minimālu terapeitisko efektu. Parasti tā ir 2-3 reizes mazāka par vidējo terapeitisko devu.
Vidējā terapeitiskā deva - devu diapazons, kurā lielākajai daļai pacientu zāles nodrošina optimālu profilaktisku vai terapeitisku efektu;
Maksimālā terapeitiskā deva - maksimālais zāļu daudzums, kam nav toksiskas iedarbības.
Vidējās terapeitiskās devas vairumam pacientu ir nepieciešamais farmakoterapeitiskais efekts.
vienreizēja deva- zāļu daudzums vienā reizē, dienas deva - zāļu daudzums, ko pacients lieto dienas laikā.
Iekraušanas deva- deva, kas pārsniedz vidējo terapeitisko devu. Ar to parasti tiek uzsākta ārstēšana ar pretmikrobu līdzekļiem (antibiotikām, sulfonamīdiem), lai ātri radītu augstu vielas koncentrāciju asinīs. Pēc noteikta terapeitiskā efekta sasniegšanas izrakstīt uzturošās devas.
Virsraksta deva- deva vienam ārstēšanas kursam (ar ilgstošu zāļu lietošanu).
Lielākas terapeitiskās devas - robeždevas, kuru pārsniegšana var izraisīt toksiskas iedarbības attīstību. Tos izraksta, ja vidējo devu lietošana nedod vēlamo efektu. Indīgām un spēcīgām vielām lielākās vienreizējās un lielākās dienas devas ir noteiktas likumā.
Toksiskas devas - devas, kurām ir toksiska ietekme uz organismu.
Nāvējošas devas(no lat. letum- nāve) - devas, kas izraisa nāvi.
Terapeitiskās iedarbības plašums - devu diapazons no minimālās līdz maksimālajai terapeitiskajai. Jo lielāks tas ir, jo drošāka ir narkotiku lietošana.
Terapeitiskais indekss - ED50 efektīvās devas attiecība pret DL50 letālo devu.
Zāļu dozēšanas optimizācija
Lai sasniegtu zāļu optimālo terapeitisko efektu, ir jāsaglabā tā nemainīga terapeitiskā koncentrācija asinīs, ko apzīmē kā stacionāra koncentrācija(Css) . Vienkāršākais veids, kā sasniegt zāļu vielas stacionāru koncentrāciju, ir intravenoza pilināšana.
Tomēr vielas parasti tiek izrakstītas atsevišķās devās ar regulāriem intervāliem (visbiežāk iekšķīgi). Šādos gadījumos vielas koncentrācija asinīs nepaliek nemainīga, bet mainās attiecībā pret stacionāru līmeni, un šīm svārstībām nevajadzētu pārsniegt terapeitiskās koncentrācijas diapazonu. Tāpēc pēc piesātinošās devas noteikšanas, kas nodrošina ātru stacionāras terapeitiskās koncentrācijas sasniegšanu, tiek ievadītas mazākas uzturošās devas, kuru mērķis ir nodrošināt tikai nelielas vielas koncentrācijas svārstības asinīs attiecībā pret tās stacionāro terapeitisko līmeni. Zāļu piesātinošās un uzturošās devas katram atsevišķam pacientam var aprēķināt, izmantojot formulas:
Piesātinošo devu (piesātinošo devu) nosaka, pamatojoties uz šķietamo izkliedes tilpumu un klīrensu: ND = Vd x Clt, kur Vd - šķietamais izkliedes tilpums, Clt - kopējais klīrenss.
Uzturošā deva ir tā daļa no kopējās terapeitiskās devas, kas tiek izvadīta dienas laikā. Tas ļauj saglabāt zāļu koncentrāciju asinīs nemainīgā līmenī, neskatoties uz kumulāciju.
Turklāt, ja vielas tiek lietotas iekšķīgi, tiek ņemta vērā to bioloģiskā pieejamība.
Dozēšanas iezīmes gados vecākiem cilvēkiem
· pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, centrālo nervu sistēmu nomācošo zāļu, kā arī sirds glikozīdu un diurētisko līdzekļu sākotnējā deva jāsamazina līdz 1/2 no vispārpieņemtās devas pieaugušajiem.
· citu spēcīgu zāļu devām jābūt 2/3 no vidējā vecuma pacientiem izrakstītajām devām. Pēc tam devu pakāpeniski palielina, līdz tiek sasniegts vēlamais terapeitiskais efekts, pēc tam to samazina līdz balstdevai, kas parasti ir mazāka nekā pusmūža pacientiem.
· jāņem vērā arī funkcionālo izmaiņu smagums senils organismā, īpaši aknās un nierēs, individuālā tolerance un jutība pret kādu konkrētu medikamentu.
! Gados vecākiem un seniliem cilvēkiem devu izvēli veic ārsts individuāli.
Dozēšanas iezīmes pediatrijas praksē. Pediatrijas praksē, izrakstot dažādas zāles, pieņemts tos dozēt uz 1 kg ķermeņa svara, uz 1 m2 ķermeņa virsmas vai bērna dzīves gadā. Valsts farmakopeja iesaka aprēķināt devas bērniem atkarībā no vecuma. Pieaugušajam paredzēto zāļu devu ņem kā vienību, un bērnam tiek dota noteikta daļa no pieaugušā devas. Bērnam līdz 1 gada vecumam tiek nozīmēta 1/24-1/12 pieaugušā deva, 1 gada vecumā - 1/12, 2 gadu vecumā - 1/8, 4 gadu vecumā - 1/6, 6 gados vecs - 1/4, 7 gadus vecs - 1/3, 14 gadus vecs - 1/2, 15-16 gadus vecs - 3/4 no pieaugušo devas.
Aprēķinot devu bērniem, ķermeņa masas attiecību ņem vērā pēc G. Ivadi, 3. Dirnera (1966) formulas: ja bērna ķermeņa svars ir līdz 20 kg, tad to reizina ar 2, ja vairāk par 20 kg, tad ķermeņa svaram, kas izteikts kilogramos, pievieno 20. Iegūtā vērtība parāda, cik procentos no pieaugušā devas, ņemot vērā 100%, jādod bērnam. Tomēr jāuzsver, ka neviena no līdz šim piedāvātajām bērnības devu aprēķināšanas metodēm nav ideāla. Šīs metodes var kalpot tikai kā sākumpunkts, izvēloties zāļu devu bērnam.
KOMBINĒTA LIETOŠANA UN ZĀĻU MIJIEDARBĪBA
Kombinēta narkotiku lietošana - vienlaicīga vairāku zāļu ievadīšana organismā vai to viena pēc otras lietošana īsos intervālos.
Kombinētas zāļu lietošanas mērķis ir palielināt ārstēšanas efektivitāti un/vai drošību.
Kombinētā terapijā starp zālēm var rasties mijiedarbība, kas maina galīgo farmakoloģisko iedarbību. Zāļu kombinācijas var būt racionāliem, neracionāliem un potenciāli bīstamiem. Racionālu kombināciju rezultātā palielinās efektivitāte (salbutamola kombinācija ar eufilīnu palielina bronhodilatatora efektu) vai zāļu terapijas drošība (acetilsalicilskābes un misoprostola kombinācija samazina kuņģa čūlu risku). Neracionālu kombināciju rezultātā efektivitāte samazinās un/vai palielinās blakusparādību biežums, kas bieži vien apdraud dzīvību. Kombinācijas, kas palielina blakusparādību rašanās risku, sauc par potenciāli bīstams.
zāļu mijiedarbība - kvalitatīvas un kvantitatīvas izmaiņas vienas zāles iedarbībā citu zāļu ietekmē.
Zāļu mijiedarbības veidi:
· farmaceitiskā
· Farmakokinētika
· Farmakodinamiskā
Farmaceitiskā mijiedarbība notiek pirms zāļu ievadīšanas organismā, t.i., zāļu ražošanas, uzglabāšanas vai ievadīšanas stadijās vienā šļircē vai vienā infūzijas sistēmā.
Rezultātā veidojas neaktīvi, nestabili vai toksiski savienojumi, pasliktinās zāļu šķīdība, koloidālo sistēmu koagulācija, emulsiju atdalīšanās, pulveru samitrināšana un kušana utt. Veidojas nogulsnes, krāsa, smarža un konsistence. zāļu maiņa (6.1. tabula).
6.1. tabula.Farmaceitisko nesaderību piemēri
Traucējošās zāles | Nesaderības mehānismi |
|
ciānkobalamīns | Tiamīns, riboflavīns, piridoksīns, nikotīnskābe, folijskābe un askorbīnskābe | |
Heparīns | Hidrokortizons | Nokrišņi injekciju šķīdumā |
Penicilīnu grupas antibiotikas | Kanamicīns, gentamicīns, linkomicīns | Nokrišņi injekciju šķīdumā |
Farmakokinētiskais mijiedarbības veids notiek zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās posmos. Farmakokinētiskās mijiedarbības rezultātā parasti mainās ārstnieciskās vielas aktīvās formas koncentrācija asinīs un audos un līdz ar to arī galīgā farmakoloģiskā iedarbība.
Farmakokinētiskā mijiedarbība uzsūkšanās līmenī
Ja kuņģa un tievās zarnas lūmenā vienlaikus atrodas vairākas zāles, var mainīties absorbcijas pakāpe un ātrums vai abi rādītāji vienlaikus.
Helātu veidošanās
Kuņģa satura pH izmaiņas
Ietekme uz normālu zarnu mikrofloru
Zarnu gļotādas bojājumi
Izmaiņas kuņģa-zarnu trakta kustībā
Ietekme uz P-glikoproteīna aktivitāti
Zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība saskarsmes līmenī ar asins plazmas olbaltumvielām ir klīniska nozīme gadījumos, kad zālēm ir šādas īpašības: a) mazs izkliedes tilpums (mazāks par 35 l); b) saziņa ar asins plazmas olbaltumvielām par vairāk nekā 90%.
Zāļu farmakokinētiskā mijiedarbība biotransformācijas procesā
Organismā lielākā daļa zāļu tiek pakļautas nespecifiskai oksidācijai, galvenokārt ar P-450 sistēmas enzīmiem. Šīs sistēmas funkcionālo stāvokli ietekmē šādi faktori:
Dzimums, vecums;
- vides stāvokli;
- pārtikas kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs;
smēķējamā tabaka, alkohola lietošana;
- medikamentu lietošana - citohroma P450 inhibitori vai induktori.
Farmakokinētiskā mijiedarbība izdalīšanās līmenī
Nieres ir vissvarīgākais orgāns, kas iesaistīts zāļu izvadīšanā.Tāpēc urīna pH ir svarīga loma daudzu zāļu izvadīšanā. PH līmenis nosaka vājo skābju un bāzu reabsorbcijas pakāpi nieru kanāliņos. Pie zemām pH vērtībām (skābā vidē) palielinās vāji sārmainu vielu izdalīšanās, tāpēc to darbība tiek vājināta un saīsināta. Pie urīna pH vērtībām, kas atbilst sārmainai videi, paātrina vājo skābju izdalīšanos un samazinās to iedarbība. Tādējādi vielas, kas maina urīna pH, var ietekmēt vāji skābu un vāji sārmainu zāļu izvadīšanas ātrumu no organisma. Dažas vielas, piemēram, nātrija bikarbonāts un amonija hlorīds, tiek izmantotas, lai paātrinātu attiecīgi vājo skābju un vājo bāzu izvadīšanu no organisma (6.2. tabula).
6.2. tabula.Zāles, kuru tubulāro reabsorbciju kavē urīna pH izmaiņas
ir definēta kā zāļu spēja mijiedarboties darbības mehānisma un farmakoloģiskās iedarbības līmenī. Ir divi galvenie farmakodinamiskās mijiedarbības veidi – sinerģisms un antagonisms.
Sinerģija- divu vai vairāku zāļu vienvirziena darbība, kurā farmakoloģiskā iedarbība attīstās izteiktāk nekā katrai vielai atsevišķi.
Sinerģijas veidi:
sensibilizējoša iedarbība
piedevu darbība
summēšana
potenciācija.
Sensibilizējoša darbība - divu zāļu mijiedarbība, kurā viens no medikamentiem palielina organisma jutību pret otra darbību un pastiprina tā iedarbību (C vitamīns + dzelzs preparāti = dzelzs koncentrācijas paaugstināšanās asinīs).
Aditīvā darbība - divu zāļu mijiedarbība, kurā zāļu kombinētās iedarbības efekts ir mazāks par katras zāles individuālās iedarbības summu, bet augstāks par katras no tām iedarbību atsevišķi.
Summēšana - zāļu mijiedarbība, kurā zāļu kombinētas lietošanas ietekmes smagums ir vienāds ar atsevišķu zāļu iedarbības summu.
Potenciācija -divu zāļu mijiedarbība, kurā divu vielu iedarbības ietekme ir lielāka par katras vielas iedarbības summu (zāļu A + B iedarbība> zāļu A iedarbība + zāļu B iedarbība).
Antagonisms- vienas zāles farmakoloģiskās iedarbības samazināšanās vai pilnīga likvidēšana ar citu zāļu iedarbību, ja tās lieto kopā. Antagonisma fenomenu izmanto saindēšanās ārstēšanā un nevēlamu reakciju novēršanai pret zālēm.
Antagonisma veidi:
fiziskais
ķīmiska
· fizioloģisks
receptoru
Fiziskais antagonisms To nosaka zāļu fizikālās īpašības un rodas to fiziskās mijiedarbības rezultātā: vienas zāles adsorbcija uz citas virsmas, kā rezultātā veidojas neaktīvi vai slikti uzsūcas kompleksi.
Ķīmiskais antagonisms rodas ķīmiskas reakcijas rezultātā starp vielām, kuras rezultātā veidojas neaktīvi savienojumi vai kompleksi. Antagonistus, kas darbojas šādā veidā, sauc par pretlīdzekļiem. Piemēram, unitiola lietošana pārdozēšanas vai saindēšanās gadījumā ar sirds glikozīdiem.
Fizioloģisks vai funkcionāls antagonisms attīstās, ieviešot divas zāles, kas izraisa daudzvirzienu ietekmi uz viena un tā paša veida fizioloģiskajām sekām.
Receptoru antagonisms kas saistīti ar dažādu zāļu mijiedarbību ar vienu un to pašu receptoru. Šajā gadījumā zālēm ir daudzvirzienu iedarbība.
Receptoru antagonisms ir divu veidu:
· konkurētspējīgs - antagonista saistīšanās ar aktīvo centru un galīgais efekts ir atkarīgs no agonista un antagonista devas;
· nekonkurējošs - antagonista saistīšanās ar noteiktu receptora vietu, bet ne ar aktīvo centru, un galīgais efekts ir atkarīgs tikai no antagonista koncentrācijas.
Farmakodinamiskā mijiedarbībavar būt tiešā veidā, kadabas zāles iedarbojas uz vienu un to pašu biosubstrātu un netiešs ieviests, iekļaujot dažādus biosubstrātus. To veic efektoršūnu, orgānu un funkcionālo sistēmu līmenī.
ZĀĻU ATKĀRTOTA LIETOŠANA.
ZĀĻU NEVĒLAMĀ UN TOKSISKĀ IETEKME.
Mūsdienu farmakoterapijā drošas lietošanas problēma ir īpaši svarīga.zāles. Ar atkārtotām injekcijāmzālesvar rasties farmakoloģiskās iedarbības kvantitatīvās (palielināšanās vai samazināšanās) un kvalitatīvas izmaiņas.
Kumulācija - zāļu uzkrāšanās organismā vai to izraisītā ietekme.
Materiāla kumulācija - L koncentrācijas palielināšanās asinīs un / vai audos C pēc katras jaunas ievadīšanas, salīdzinot ar iepriekšējo koncentrāciju. Zāles, kas tiek lēni inaktivētas un lēnām izdalās no organisma, kā arī zāles, kas ir stingri saistītas ar asins plazmas olbaltumvielām vai nogulsnējas audos, var uzkrāties ar atkārtotām injekcijām.
Funkcionālā kumulācija - zāļu iedarbības pastiprināšana ar atkārtotām injekcijām, ja nepalielinās to koncentrācija asinīs un / vai audos. Šāda veida kumulācija notiek, piemēram, ar atkārtotu alkohola lietošanu. Attīstoties alkoholiskajai psihozei, murgi un halucinācijas attīstās laikā, kad etilspirts jau ir metabolizējies un organismā netiek konstatēts.
atkarību - zāļu farmakoloģiskās iedarbības samazināšanās, to atkārtojot vienā devā. Attīstoties atkarībai, lai sasniegtu tādu pašu efektu, ir nepieciešams palielināt zāļu devu. Iegūtās atkarības pamatā ir farmakokinētiskie un farmakodinamiskie mehānismi.
Atkarības farmakokinētiskie mehānismi
- Malabsorbcija
- Metabolisma enzīmu aktivitātes izmaiņas
Atkarības farmakodinamiskie mehānismi
- Receptoru desensibilizācija:
- Receptoru skaita samazināšana (pazemināta regulēšana)
- Samazināta neirotransmiteru izdalīšanās
- Samazināta maņu nervu galu uzbudināmība
- Regulēšanas kompensējošo mehānismu iekļaušana
Tahifilakse ir strauja atkarības attīstība ar atkārtotu zāļu ievadīšanu īsos intervālos (10-15 minūtes). Piemērs. Netiešais adrenomimētiskais efedrīns izspiež norepinefrīnu no granulām adrenerģiskajās sinapsēs un kavē tā neironu uzņemšanu. To papildina granulu iztukšošana un hipertensīvā efekta vājināšanās.
Narkotiku atkarība (atkarība) - neatvairāma vajadzība (vēlme) pastāvīgi vai periodiski atjaunot noteiktu zāļu vai vielu grupas uzņemšanu.
Garīgā atkarība no narkotikām - krasa garastāvokļa pasliktināšanās un emocionāls diskomforts, noguruma sajūta, kad zāles tiek izņemtas (lietojot kokaīnu, halucinogēnus).
Fizisko atkarību no narkotikām raksturo ne tikai emocionāls diskomforts, bet arī abstinences sindroma rašanās (opioīdu, barbiturātu lietošana).
atcelšanas sindroms(lat. atturība - abstinence) ir psihopatoloģisku, neiroloģisku un somatoveģetatīvu traucējumu komplekss, kas līdzīgs atsitiena sindromam (funkcionālie traucējumi ir pretēji zāļu izraisītajiem).
Atgriešanās sindroms - funkciju superkompensācija ar slimības paasinājumu regulējošo procesu vai individuālo reakciju kavēšanas dēļ pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, kas nomāc šos procesus un reakcijas.
atcelšanas sindroms - orgānu un šūnu funkciju nepietiekamība pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, kas nomāc šīs funkcijas (pēc glikokortikoīdu atcelšanas).
Idiosinkrāzija (gr. idios - savdabīgs, sinhronizācija - apjukums) - netipiska reakcija uz zālēm, ko lieto terapeitiskās devās.
Pie iedzimtiem defektiem pieder glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamība, kurā medikamentu uzņemšana ar spēcīgu oksidētāju īpašībām, ko transportē eritrocīti, izraisa masīvas hemolīzes un hemolītiskās krīzes attīstību. Pie bīstamām zālēm pieder daži vietējie anestēzijas līdzekļi, acetilsalicilskābe, paracetamols, sulfonamīdi, pretmalārijas zāles hinīns, hlorokvīns un sintētiskais K vitamīns (Vikasol). Pseidoholīnesterāzes deficīts asinis pārkāpj muskuļu relaksanta ditilīna hidrolīzi. Tajā pašā laikā elpošanas muskuļu paralīze un elpošanas apstāšanās tiek pagarināta no 6-8 minūtēm līdz 2-3 stundām.
Blakus efekti lietojot zāles, tās var attīstīties funkcionālu vai strukturālu izmaiņu dēļ orgānos un fizioloģiskās sistēmās. Terapijas komplikācijas šajā gadījumā zāļu kvalitātes, ķīmisko vai farmakoloģisko īpašību, blakusslimību, dozēšanas režīma dēļ var būt gan īslaicīgas, gan ilgstošas.
Blakusefekts - jebkāda neparedzēta farmaceitiskā produkta iedarbība, kas rodas, lietojot parastās devās un kas ir saistīta ar tā farmakoloģisko iedarbību.
Nevēlama blakusparādība - kaitīga un neparedzēta iedarbība, ko izraisa zāļu lietošana terapeitiskās devās, lai novērstu, ārstētu, diagnosticētu vai mainītu personas fizioloģiskās funkcijas .
Nevēlams notikums - jebkuru nevēlamu notikumu, kas rodas zāļu lietošanas laikā un kam ne vienmēr ir cēloņsakarība ar zāļu lietošanu.
Blakusparādības izraisa gandrīz visas zināmās zāles. Vairumā gadījumu tie ir zināmi un sagaidāmi, un parasti izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai devas (vai ievadīšanas ātruma) samazināšanas.
CPD klasifikācija saskaņā ar PVO
A tips- ADR zāļu un/vai tā metabolītu farmakoloģisku īpašību vai toksicitātes dēļ:
Atkarīgs no zāļu koncentrācijas (atkarīgs no devas) un/vai no mērķa molekulu jutības;
paredzams;
Visizplatītākā (līdz 90% no visām blakusparādībām);
Iespējama turpmāka zāļu lietošana pēc devas pielāgošanas.
B tips- paaugstinātas jutības reakcijas (alerģiskas, pseidoalerģiskas, ģenētiski noteiktas):
neparedzams;
Nav atkarīgs no devas;
Bieži vien rada nopietnas sekas;
Parasti ir nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu.
Pamatā alerģiskas reakcijas kas rodas no narkotiku lietošanas, ir imunoloģiski mehānismi, kas saistīti ar sensibilizācijas attīstību. Zāles šajā gadījumā darbojas kā alergēni. Alerģiskas reakcijas nav atkarīgas no ievadītās vielas devas un ir dažādas pēc būtības un smaguma pakāpes: no vieglām ādas izpausmēm līdz anafilaktiskajam šokam. Pseidoalerģisku reakciju attīstības pamatā nav imūnmehānisma, reakcijas attīstās, pateicoties zāļu spējai izraisīt tiešu tuklo šūnu un bazofilu degranulāciju, aktivizēt komplementa sistēmu utt. idiosinkrāzijas ir netipiskas reakcijas uz zālēm, kas visbiežāk saistītas ar organisma ģenētiskajām īpašībām (skatīt iepriekš).
C tips- reakcijas, kas attīstās ilgstošas terapijas laikā (atkarība, atkarība, abstinences sindroms, atsitiena sindroms).
VeidsD- aizkavētas ADR (teratogēnums, mutagenitāte, kancerogenitāte).
Grūtniecības laikā sievietēm parakstītās zāles var negatīvi ietekmēt embrija vai augļa attīstību. No narkotiku iedarbības uz embriju un augli iespējamās briesmas viedokļa izšķir 5 kritiskos periodus:
- pirms ieņemšanas;
- no ieņemšanas brīža līdz 11 dienām;
No 11 dienām līdz 3 nedēļām;
No 4 līdz 9 nedēļām;
No 9 nedēļām pirms dzemdībām.
Embriotoksiska iedarbība - embrija attīstības pārkāpums, ko izraisa zāļu iedarbība uz zigotu un blastocistām, kas atrodas olvadu lūmenā, kā arī embrija implantācijas procesā dzemdē.
Teratogēns efekts (no grieķu. teras - ķēms) - zāļu kaitīgā ietekme uz audu un šūnu diferenciāciju, izraisot bērnu piedzimšanu ar dažādām anomālijām. Visbīstamākais periodā no 4 līdz 8 grūtniecības nedēļām (skeleta veidošanās un iekšējo orgānu klāšanas periods).
Fetotoksiskā iedarbība ir zāļu ietekmes uz augli sekas periodā, kad iekšējie orgāni un fizioloģiskās sistēmas jau ir izveidotas.
Mutagēna darbība (no lat. mutio — maiņa un grieķu val. g enos - ģints) - zāļu spēja izraisīt izmaiņas ģenētiskajā aparātā sieviešu un vīriešu dzimumšūnās to veidošanās stadijā un embrija šūnās.
Kancerogēna iedarbība (no lat. vēzis - vēzis) - zāļu spēja izraisīt ļaundabīgu audzēju attīstību.
Zāļu toksiskā iedarbība parasti attīstās, kad organismā nonāk toksiskas vielas devas (ar pārdozēšanu). Ar absolūtu pārdozēšanu (zāles ievadīšana ar absolūtu vienas, dienas un kursa devu pārsniegumu) asinīs un audos tiek radīta pārmērīgi augsta tā koncentrācija. Toksisks efekts rodas arī ar relatīvu zāļu pārdozēšanu, kas rodas, izrakstot vidējas terapeitiskās devas pacientiem, kuriem ir samazināta aknu metaboliskā funkcija vai nieru ekskrēcijas funkcija, ilgstoši ārstējot ar zālēm, kas spēj kumulēties. Šajos gadījumos ārstnieciskajai vielai var būt toksiska ietekme uz noteiktiem orgāniem vai fizioloģiskām sistēmām.
TESTI
Izvēlieties vienu pareizo atbildi:
es. Neatgriezenisku zāļu mijiedarbību ar receptoru nodrošina
1) hidrofilās saites
2) van der Waals savienojumi
3) kovalentās saites
4) jonu saites
II. afinitāte ir
1) vielas spēja saistīties ar specifiskiem receptoriem
2) vielas devu, kas izraisa konkrētu efektu
3) vielas spēja radīt efektu, mijiedarbojoties ar receptoriem
III. Tiek sauktas vielas ar afinitāti un iekšējo aktivitāti
1) agonisti
2) antagonisti
IV. Vielu spēja saistīties ar specifiskiem receptoriem tiek apzīmēta kā
1) agonisms
2) afinitāte
3) iekšējā darbība
V. Farmakodinamikas pētījumi
1) vielu sadalījums organismā
2) darbības veidi
3) biotransformācija
4) farmakoloģiskā iedarbība
5) darbības lokalizācija
VII. Kā tiek noteikts zāļu terapeitiskais indekss?
1) letālās devas attiecība pret efektīvo
2) piesātinošās devas attiecība pret uzturošo devu
3) minimālās terapeitiskās devas attiecība pret toksisko
4) efektīvās devas attiecība pret letālo
VIII. Terapeitiskās darbības plašums ir
1) devu diapazons no šoka līdz lielākajai
2) no minimālā līdz augstākajam
3) vidēji toksisks
IX. Kursa deva ir
1) kopējā deva visam ārstēšanas periodam
2) ātri rada augstu zāļu koncentrāciju asinīs
3) maksimālā deva uzņemšanai dienas laikā
X. Farmakokinētiskā mijiedarbība ietver
1) "vienā šļircē"
2) vienas zāles ietekme uz citu zāļu uzsūkšanos
3) aditivitāte
XI. Zāļu iedarbības pastiprināšanās ir
XII. piedevu darbība- TAS IR
1) divu vielu kopējā iedarbība ir vienāda ar to iedarbības summu
2) divu vielu kopējā iedarbība pārsniedz to iedarbības summu
XIII. Zāļu kombinētās iedarbības iedarbības pavājināšanās tiek saukta
1) antagonisms
2) idiosinkrāzija
3) potenciācija
4) teratogenitāte
5) mutagenitāte
XIV. Sinerģija ir TĀ
1) vienkārša efektu summēšana
2) savstarpēja iedarbības pastiprināšana
3) savstarpēja efektu vājināšanās
4) vienas zāles iedarbības pavājināšanās citu zāļu ietekmē
XV. Zāles tiek kombinētas ar
1) samazināt narkotiku negatīvās ietekmes izpausmes
2) paātrināt vienas zāles izdalīšanos no organisma
3) palielināt farmakoterapijas efektu
4) paaugstināt vienas no zālēm koncentrāciju asinīs
XVI. Farmakodinamiskie mijiedarbības veidi
Saistīt
1) vienas zāles ietekme uz citu zāļu uzsūkšanos
2) zāļu ietekme uz citu zāļu vielmaiņas transformācijām
3) "vienā šļircē"
4) potenciācija
5) receptoru antagonisms
6) mediatora antagonisms
XVII. Farmaceitiskā nesaderība, kas saistīta ar
1) sedimentācija
2) nešķīstošu vielu veidošanās
3) vielmaiņas traucējumi
4) izdalīšanās pārkāpums
5) malabsorbcija vairāku ārstniecisko vielu mijiedarbībā kuņģa-zarnu traktā
XVIII.Visticamāk, tas ir teratogēns
Zāles pastāv lietošanas laikā
1) pēdējos grūtniecības mēnešos
2) grūtniecības pirmajā trimestrī
3) starp 3-4 grūtniecības mēnešiem
4) starp 5-6 grūtniecības mēnešiem
5) no 5 līdz 6 grūtniecības mēnešiem
6) zīdīšanas laikā
XIX. Vielas uzkrāšanās ORGANISMĀ ar atkārtotu
ievads
1) potenciācija
2) tahifilakse
3) idiosinkrāzija
4) kumulācija
XX. Neparasta reakcija uz pirmo zāļu ievadīšanu
Vielas
1) savdabība
2) sensibilizācija
3) atkarību
4) potenciācija
5) tahifilakse
XXI. Tahifilakse ir
1) ātra atkarība
2) neparasta reakcija uz vielas ievadīšanu
3) vielas uzkrāšanās organismā
4) paaugstināta jutība pret vielu ar atkārtotām injekcijām
XXII. Kādas ir alerģijas blakusparādības
Daba:
1) attiecas uz zāļu farmakoloģisko iedarbību
2) rodas, ievadot vielas jebkurā devā
3) rodas ar jebkuru ievadīšanas veidu
4) rodas pirmās ārstnieciskās vielas ievadīšanas laikā
5) rodas ar atkārtotu zāļu lietošanu