Как и зачем поддерживать организм после эко. Прием прогестерона после переноса эмбриона в матку и его норма

Данная статья посвящена последним научным достижениями в области медицины и их внедрению в практику ЭКО в Клинике Нуриевых.

Условные сокращения:
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека - гормон беременности.
ЖТ - желтое тело

Вопрос первый. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО?

Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. Вообще то желтое тело вырабатывает их намного больше, но для упрощения объяснялок, мы будем считать, что все таки два.
Основной гормон - прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в мягкое место от 3 до 6 раз в сутки. Если кто имел опыт применения «масляных уколов» хорошо представляет себе, что происходит с пятой точкой через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма B esins предложила вставлять прогестерон во влагалище, случился реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не хуже, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины правда не оценили его по достоинству, да и врачей порядка лет десять пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона (Утрожестан) эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.

Несколько позже на рынок был выведен Крайнон, гель в свечах для вагинального употребления, аналогичный, но более удобный- его можно вставлять всего лишь один раз в день (Утрожестан необходимо вставлять минимум два раза в сутки, лучше три). Одна свечка крайнона эквивалентна 800мг утрожестана.
Несмотря на большую цену, в программах ЭКО в Клинике Нуриевых применяется Крайнон. Преимущества препарата есть и их как минимум два:

первое - однократное суточное введение более надежно, его труднее забыть/пропустить. С Утрожестаном такие проблемы иногда встречаются, что для программы ЭКО чувствительно.

второе - Крайнон меньше подтекает, особенно летом, что более комфортно. Но принципиальной разницы нет.

Зато она есть с препаратом Дюфастон. Препарат синтетический, не прогестерон, но его аналог. Безопасность использования при беременности точно не установлена. Поэтому мы его не при меняем.
Для тех, кто хочет почитать подробнее, ссылка на дискуссию врачей (обратите внимание на даты):
** **

Второй необходимый гормон - эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки (прогинова, эстрофем) и гель для накожного применения (дивигель, эстрожель).

Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов - эстрогена и прогестеронаь - могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший (а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens, вот эти дозы: прогестерон 600мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Всё остальное избыточно.

«Как же так?!» - спрашивает меня каждая вторая моя пациентка- «Можно я добавлю дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!» Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.

Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передоз, как и недодоз, нежелателен, поскольку отклоняет нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы возложен в обязанности медсестры. И нам за этот шаблон не стыдно. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в поддержке эндометрия.

Вопрос второй. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?

Когда начинать. Наука говорит, что если начинать поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки, - мы получаем максимальные результаты. Если раньше, или позже - результаты будут хуже. Чем раньше, или чем позже, тем хуже.
когда заканчивать? Более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель, потом до 6 недель.
Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если хгч положительный (более 50ед), то препараты можно смело отменять.

Внимание! Все вышесказанное относилось только к стандартному протоколу ЭКО! Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности - поддержка идет минимум до семи недель беременности! Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.

И так, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается.
Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?
Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.

И не очевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.
Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.

Вопрос третий. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?

Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается дня за четыре до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться.

Кровянистые выделения до ХГЧ-теста - первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.
Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет - надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.

Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность. Потому что плохой эмбрион вызывает кровотечение. А не наоборот.

Можно ли и нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно! И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100! входящих звонков на мобильный, большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Известный анекдот про гинеколога «еще два раза вокруг школы» был реально у меня в практике:-). Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни - дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит «родного» доктора на «чужого», но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде «своих» не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.

Вопрос четвертый. Какие гормоны нужно мониторить?

Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы.

Почему?
Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там гормоны померять затруднительно.

Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Затем, что больше нигде измерять мы не умеем:-)))
Исследование уровня прогестерона в крови - бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя делать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения. По прогестерону все.

Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной и поэтому норма эстрадиола очень размыта, она так же вариабельна. Поэтому, так же как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.

Так зачем же меряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.

Вопрос пятый. Что еще улучшает исходы? Аспирин, клексан, фраксепарин, витамин Е, пиявки? Что нибудь еще?

Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про «густую кровь» придуманы фармкомпаниями, выпускающими «препараты против густой крови». Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо звезды горят, потому что это кому-нибудь нужно.

От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.

Вопрос шестой. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.

Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье!

При этом надо помнить следующее:

презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды - вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.

кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав боль (как минимум) а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете:-))

Постельный режим не улучшает исходов. Живите как хотите! За исключением спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо не лучшее время (помни про кисты яичника!)

Стационарное лечение , вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Статистически доказано. На большой выборке. Но почему так - никто не знает. Домысливайте сами. У меня есть разные мысли по этому поводу, но высказывать их я поостерегусь. Я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться в больницу, если у вас возникли проблемы, или не ложиться - это ваш выбор.

Диета . Тяжелая пища - шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так «терпит» избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременно снижения двигательной активности после переноса эмбрионов.

Но никаких запретов нет!

Вопрос седьмой (который мне никогда не задают, а зря!). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки безопасны для меня и моего малыша?

Ответ отрицательный. Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный дэс - диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от дэс, и «не должны иметь» тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? Науке это неизвестно. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды не употреблять. Что считать нуждой? Читаем следующий вопрос.

Вопрос восьмой. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?

Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол, так исторически сложилось, был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны и, поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.

В настоящий момент короткий протокол (мы его называем протокол с антагонистами) является наиболее часто используемым. И (хорошая новость!) для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.

Вопрос девятый. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?

Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, (прегнил, овитрель) стимулирует желтые тела яичников и, поэтому, используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции на нем на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не больше, чем пять фолликулов (на оба яичника).

Вопрос десятый. Что еще мне надо знать?

Совет на будущее: это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще!
Ответ:
Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками отделения ВРТ. Если серия препаратов некачественная (это ужасно, но это встречается!), они (эти препараты) изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом часто бывает выше 25 градусов выше нуля, что критично для крайнона, утрожестана и прогиновы. Не забывайте об этом.

Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?

Заключение.

Зачастую, в медицине применяется подход избыточности назначений.
Деньги? Не важно!
Риски? Не знаем!
Побочные эффекты? Потерпим!
Если дело было бы только в этих вопросах, наверное, не стоило выделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание на вопросы, связанные с поддержкой эндометрия желтым туманом заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона.

Задайте следующие вопросы врачу в день переноса эмбрионов:

• - какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?
• - соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?
• - можно ли было провести стимуляцию лучше?
• - что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?

Вот пожалуй и все пока по этой теме. До встречи на переносах!
И не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства!
Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования!

Эстрадиол служит важным показателем развития беременности после переноса эмбрионов. Его невысокая концентрация ведет к нарушению имплантации зародышей и прерыванию беременности. Еще одним немаловажным элементом выступает прогестерон. Анализ крови на эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов - стандартные обследования при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении), которое проводится при бесплодии любого генеза. При недостаточном их содержании врач назначает пациентке гормональную поддержку специальными препаратами.

Эстрадиол после переноса эмбрионов: норма

В протоколе ЭКО обязательно определяется эстрадиол после переноса эмбрионов, норма которого различна в определенные временные промежутки. В идеале обследование на эстрадиол должно осуществляться до подсадки зародышей в матку, чтобы отследить его в динамике. Но если женщина получала терапию аналогичными лекарствами до искусственного оплодотворения, то результат гормонального обследования не будет иметь особой клинической значимости.

Эстрадиол вырабатывается яичниками и частично надпочечниками, после переноса эмбрионов способствует сохранению необходимой толщины эндометрия для прочного прикрепления и созревания плодных яиц. Он обеспечивает правильное функционирование фетоплацентарного комплекса, формирование костной системы плода, улучшает обменные процессы. Также он обеспечивает хорошее растяжение и рост маточных тканей в соответствии с потребностями растущего организма. Влияние эстрадиола на сосудистую систему ведет к усилению кровотока и достаточному обеспечению эмбрионов питательными веществами.

В первый день вмешательства норма эстрадиола - 75–225 пг/мл. При успешном внедрении эмбрионов в слизистую маточную оболочку его значения ежедневно увеличиваются до момента родов.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов: норма

До 12 недель прогестерон продуцируется желтыми телами, которые формируются в придатках на месте пунктированных фолликулов, и отвечает за поддержание беременности. К 12 неделям созревает плацента и становится основным источником этого вещества. После переноса эмбрионов уровень прогестерона и эстрадиола в кровотоке ежедневно повышается и служит показателем благополучной беременности.

В норме уровень прогестерона после переноса эмбрионов - от 6,9 до 56,6 нмоль/л. Низкое его содержание угрожает нормальному течению беременности и может спровоцировать выкидыш. В этом случае крайне необходима прогестероновая поддержка лекарственными средствами.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов определяют:

• в день подсадки бластомеров;
• через 3 дня после него;
• на 7 сутки;
• на 14 сутки в комплексе с диагностикой уровня ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и Д-димера.

По показаниям исследование может быть проведено в другие сроки.

После переноса эмбрионов прогестерон, эстрадиол и другие показатели надо контролировать в установленные сроки по назначению репродуктолога. Это позволит вовремя диагностировать отклонения и своевременно провести их коррекцию.

Большинству женщин назначается лекарственная поддержка при ЭКО после переноса эмбрионов. От неё зависит, насколько удачно завершится протокол. Используют несколько видов лекарственных средств.

Состояние здоровья женщины, возраст, наличие неудачных предыдущих протоколов влияет на то, какие препараты назначают после переноса эмбрионов. ЭКО позволяет прежде бесплодным парам завести ребёнка, но нужно соблюсти все условия протокола.

Одним из них является лекарственная поддержка при ЭКО после переноса эмбрионов. Если врач не назначил никаких препаратов, следует уточнить у него этот момент самостоятельно. Так как препараты после переноса эмбрионов помогают сохранить беременность, которая так непросто досталась будущим родителям.

Препараты для поддержки после переноса эмбрионов

Спектр лекарственных средств, используемых при экстракорпоральном оплодотворении, весьма разнообразен.

Туда входят:

1. витамины;
2. гормоны;
3. вещества, препятствующие чрезмерной свёртываемости крови.

Препараты поддержки после переноса нужны для сохранения беременности и нормального её протекания. Поэтому их назначение очень важно.

В препараты после переноса входит обширный список витаминов. Наиболее часто назначаются комплексы для беременных женщин.

К ним относится:

• Витрум;
• Фемибион;
• Элевит Пронаталь.

Врач может сам назначить витаминный комплекс, но иногда оставляет выбор за будущей мамой. Все препараты схожи по составу и действию, поэтому существенной разницы между ними нет.

Важно! При выборе витаминного комплекса стоит учесть ассортимент ближайших к месту проживания аптек, чтобы всегда была возможность купить именно то средство, которое принималось раннее. Менять лекарство по ходу беременности крайне не рекомендуется, особенно если нет аллергической реакции или побочных явлений на назначенный препарат.

Поддержка после переноса эмбрионов при ЭКО подразумевает приём фолиевой кислоты. Её назначают в том же количестве, в каком всем беременным женщинам.

Достоинства этой кислоты в том, что она:

1. предотвращает патологии нервной трубки плода;
2. помогает развитию всех систем органов и тканей;
3. препятствует самопроизвольному прерыванию беременности.

Фолиевую кислоту можно принимать отдельно либо в составе комплексов, если количество соответствует предписанной дозировке.

А также к препаратам поддержки после переноса эмбрионов относится магний, обладающий такими свойствами:

• позволяет снизить тревожность;
• успокоить нервную систему;
• препятствует появлению тонуса матки.

Он назначается в виде препаратов «Магне В6» или «Магнелис». Эти таблетки после переноса эмбрионов расслабляют нервную систему женщины и предотвращают опасные сокращения мышц матки, способные спровоцировать отторжение оплодотворённых яйцеклеток.

Прогестерон для поддержания беременности

Гормональные препараты позволяют эмбриону прочнее закрепиться в матке, а также перестроиться организму на состояние беременности. Таким действием обладает прогестерон.

Уколы после переноса эмбрионов этим препаратом явление довольно распространённое. Но чаще Прогестерон используется двух форм:

1. гель, который вводят внутрь влагалища (Крайнон);
2. капсулы или свечи, применяемые интравагинально (Утрожестан).

Выбор лекарственной формы осуществляет врач-гинеколог в зависимости от показаний и цели лечения, а также состояния пациентки. Чаще всего назначаются свечи из-за удобства применения.

Прогестерон имеет несколько основных свойств:

• изменяет структуру эндометрия, что облегчает прикрепление эмбриона к стенке матки;
• снижает сократительную активность миометрия матки, позволяя плотно сомкнуть цервикальный канал, уменьшая риск самопроизвольного выкидыша в начале беременности.

Прогестероновая поддержка после ЭКО является распространённым методом сохранения долгожданной беременности. Препарат отменяют постепенно с 8 до 20 недель.

Длительность приёма определяется врачом-репродуктологом медицинского центра, осуществляющего экстракорпоральное оплодотворение. Её рассчитывают исходя из главных показателей:

1. анамнез пациентки;
2. вид протокола ЭКО;
3. возраст;
4. гормональный фон женщины;
5. наличие или отсутствие искусственного оплодотворения до этого опыта и их результатов.

При возникновении сильной аллергической реакции или других побочных эффектов на препараты, поддерживающие лютеиновую фазу, необходима консультация специалиста.

Врач подберёт адекватную замену лекарства. Отменять препарат следует постепенно, снижая дозировку. Резкая отмена или пропуск приёма недопустимы, так как это угрожает сохранности беременности.

Дюфастон после переноса

Данный препарат также является аналогом человеческого прогестерона. Дюфастон после переноса эмбрионов помогает сохранить беременность, обеспечить успешное течение. Применение этого препарата считается нормальным для протоколов экстракорпорального оплодотворения. Прогестерон повышает шансы на успешное имплантирование яйцеклетки в эндометрий матки.

Дюфастон относится к группе ретропрогестеронов. Эти препараты, используемые в качестве поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении, обладают сильным гестагенным, но низким андрогенным действием.

Это даёт им ряд преимуществ:

• отсутствие феминизации ребёнка мужского пола;
• отсутствие маскулинизации органов половой системы у ребёнка женского пола;
• не действует на печень;
• не влияет на свёртываемость крови;
• не вызывает высыпания, гирсутизм, изменение голоса в сторону мужского;
• не действует на обменные процессы (не изменяет концентрацию глюкозы крови, а также её липидного спектра);
• отсутствие влияния на гипофизарно-яичниковую систему;
• не провоцирует атрофию надпочечников.

Из-за наличия этих свойств врачи активно назначают Дюфастон после переноса при искусственном оплодотворении. Он является дидрогестероном с метильной группой в позиции 10 положении в человеческом прогестероне).

Такая изменённая структура молекулы позволяет Дюфастону легче абсорбироваться во время приёма внутрь. Применение препарата в дозировке от 20 до 30 мг стимулирует фазу секреции в эндометрии. Таким образом, дидрогестерон поддерживает беременность.

Применение препарата начинают с момента переноса эмбрионов в дозировке от 30 до 60 мг в день. Приём продолжают до наступления 12-й недели беременности. Если существует угроза, лечение продлевают до 20 недель.

Дюфастон абсолютно безопасен для плода. Отсутствие тератогенного влияния подтверждено массой исследований, поэтому препарат широко применяется в качестве поддержки при искусственном оплодотворении.

Аналоги препаратов для поддержания беременности

После экстракорпорального оплодотворения необходимо восполнение недостатка естественного эстрадиола. Для этого применяют препарат Прогинова. Он содержит синтетический эстрадиол (эстрадиола валериат), который позволяет плоду укрепиться за стенку матки.

Лекарственная форма препарата – драже для приёма внутрь. Схема применения разрабатывается индивидуально врачом-репродуктологом, ведущим беременность, с учётом всех противопоказаний и результатов исследований.

Прогинова не назначается в следующих случаях:

1. при эндометриозе;
2. если есть злокачественные новообразования печени;
3. при сахарном диабете любого типа;
4. при повышенной свёртываемой способности крови;
5. если есть избыточный вес у беременной.

Отменять препарат самостоятельно нельзя, так как это может иметь последствия вплоть до прерывания беременности. Дозировку снижают постепенно, индивидуальный курс рассчитывает врач.

Ещё одним прогестероновым препаратом является «Крайнон». Он выпускается в виде свечей или геля. Чаще всего назначаются свечи, их применение проще. Препарат можно использовать 1 раз в сутки, что удобнее для пациентов, чем многократный приём.

Заключение

Назначение лекарственного средства должно проводиться врачом. Недопустимо самостоятельное назначение, замена препарата на аналогичный, смена схемы применения или полная отмена. Самолечение в этом случае угрожает срывом долгожданной беременности.

Видео: Ведение беременности после ЭКО

Журнал "Акушерство и гинекология", N4, 2003
Киндарова Л.Б., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю.
Отделение клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН, Москва

Одним из основных этапов программы ЭКО и ПЭ является стимуляция суперовуляции в целях получения нескольких преовуляторных ооцитов.

В качестве стимуляторов суперовуляции в настоящее время используются различные препараты прямого или опосредованного действия на яичники. Беременность при этом наступает и развивается на фоне высокого уровня эстрадиола (Е2) в плазме крови и относительно низкого - прогестерона (П). Поэтому не подвергается сомнению необходимость использования препаратов П для поддержки второй фазы при контролируемой овариальной суперстимуляции, особенно при использовании агонистов и антагонистов гонадотропин рилизинг-гормона в циклах ЭКО.

Особое значение эти препараты приобретают в программах донорства эмбрионов и ооцитов, суррогатного материнства и переноса замороженных эмбрионов для моделирования естественного менструального цикла. Методом выбора для таких программ на фоне отсутствующей, либо блокированной эндогенной активности яичников является стимуляция пролиферации эндометрия экзогенными эстрогенами с последующим назначением препаратов П для секреторной трансформации эндометрия и подготовки его к имплантации, дальнейшей гормональной поддержки ранней беременности до момента достаточного эндогенного синтеза П и эстрогенов плацентой (синцитиотрофобластом).

П вызывает секреторную трансформацию эндометрия, снижение сократительной способности миометрия, закрытие цервикального канала. Содержание П в крови является одним из важных показателей функциональной активности желтого тела беременности до момента становления функциональной зрелости плаценты. Изучение особенностей продукции П желтым телом при беременности, возникшей после стимуляции овуляции и ее поддержки, представляет несомненный интерес .

При сохраненном физиологическом менструальном цикле, достоверно не отличающемся от такового у практически здоровых женщин, у многих пациенток с бесплодием стериодогенная функция яичников изменена. При сохраненном уровне продукции основного гормона яичников - эстрадиола снижен уровень тестостерона и подавлена активность желтого тела. В связи с этим наблюдается недостаточность лютеиновой фазы различной степени выраженности .

Поэтому в период после переноса эмбрионов в полость матки в программе ЭКО и ПЭ используются различные лекарственные препараты (производные П) для поддержания функции желтого тела. К ним относятся: Дюфастон (дидрогестерон) и микронизированный прогестерон.

С момента появления этих препаратов они заняли лидирующее положение и сегодня являются препаратами первого выбора в репродуктологии.

Дюфастон (дидрогестерон) является перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию сходен с эндогенным прогестероном. Дюфастон применяется уже более 30 лет и его фармакологические эффекты хорошо изучены. В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов, вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства прогестагенов. Преимуществами структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью.

В ранних клинических исследованиях показано, что в отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон:

• не вызывает феминизации плода мужского пола и не оказывает побочного действия на функции печени и свертываемость крови;
• не вызывает таких проявлений, как угревые высыпания, огрубение голоса, гирсутизм и маскулинизация половых органов плода женского пола;
• не вызывает метаболических эффектов, например, изменения липидного спектра крови и концентрации глюкозы;
• не влияет на активность гипофизарно-яичниковой системы и не вызывает атрофии надпочечников.

Дюфастон хорошо всасывается после введения внутрь. Основным метаболитом является 20α-дигидродидрогестерон, который также обладает прогестагеновой активностью .

Belaisch-Allart J. с соавторами (1987) опубликовали результаты рандомизированного исследования с двойным слепым контролем, в котором сравнивали эффекты препарата Дюфастон (125 переносов эмбрионов) и плацебо (133 переноса эмбрионов). Частота достижения беременности составила 22% при применении Дюфастона и 15% при применении плацебо .

Высокая безопасность препарата Дюфастон, подтвержденная многолетним опытом его применения, особенно отсутствие тератогенного действия, позволяет уверенно применять препарат в качестве гормональной поддержки периода раннего эмбриогенеза в рамках программы ЭКО и ПЭ. Кроме того, по сравнению с пероральным приемом микронизированного прогестерона, прием препарата Дюфастон не оказывает седативного действия.

Режим дозирования

Продолжительность и интенсивность терапии указанными препаратами определяют индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Для поддержания лютеиновой фазы в цикле стимуляции суперовуляции после переноса эмбрионов в программе ЭКО и ПЭ Дюфастон назначают по 20-60 мг со дня ТВП и, при необходимости, продолжают до 20 недель беременности, а микронизированный прогестерон, как правило, назначают интравагинально по 400-600 мг/сут до 12 недель беременности.

Мы отдаем предпочтение назначению 5000 МЕ ХГ в день переноса эмбрионов и по 1500 МЕ на 2-й, 5-й и 9-й дни после этой процедуры в сочетании с приемом препарата Дюфастон перорально по 20-60 мг/сут или микронизированным прогестероном по 300-600 мг/сут интравагинально.

При выраженной недостаточности лютеиновой фазы, выявленной при предварительном гормональном обследовании, пациенткам старшей возрастной группы дополнительно назначаются внутримышечные инъекции масляного раствора П по 20-25 мг/сут.

Также нами проводился динамический контроль уровня П и Е2 в плазме крови пациенток после переноса эмбрионов в полость матки. В зависимости от результатов контроля проводилась коррекция дозы назначаемых препаратов П .

При высокой степени риска развития СГЯ назначались только препараты П (в более высоких дозах).

Некоторые авторы считают предпочтительным поддержание лютеиновой фазы инъекциями препаратов ХГ. Другие же полагают, что поддержание функции желтого тела препаратами ХГ или П не имеет существенных различий .

Многие клиницисты сочетают препараты П (Дюфастон по 20-30 мг/сут перорально или микронизированный прогестерон по 300 мг/сут) с препаратами ХГ по 3000 МЕ ХГ в дни трансвагинальной пункции, переноса эмбрионов, а далее на 2-й, 4-й и 6-й дни после переноса эмбрионов. В случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников препараты ХГ не вводятся .

Целесообразно выбирать метод поддержания функции желтого тела в зависимости от уровня Е2 и П в плазме крови в день введения овуляторной дозы ХГ. При уровне Е2 меньше 9000 пмоль/л (2500 пг/мл) - 1500 МЕ ХГ вводится в дни переноса эмбрионов, а далее через 2 и 4 дня после ПЭ. При уровне Е2 в день ХГ более 9000 пмоль/л - назначают микронизированный прогестерон по 300 мг/сут интравагинально.

Возможно введение 5000 МЕ ХГ на 3-й и 8-й дни после трансвагинальной пункции (ТВП) при наличии менее 10 аспирированных фолликулов. Если получено более 10 фолликулов, назначают микронизированный прогестерон интравагинально по 200 мг 3 раза в день или ежедневные инъекции по 50 мг масляного р-ра П. За день до ТВП назначают Дюфастон по 10 мг 1 раз перорально или микронизированный прогестерон 100 мг/сут интравагинально или по 50 мг П в/м. Доза вводимых препаратов увеличивается соответственно до 60, 600 и 100 мг/сут в случаях, если соотношение П/Е2 составляло менее 0,03 на 2-й день после ТВП (в день ПЭ).

Нами было проведено исследование эффективности применения препарата Дюфастон, микронизированного прогестерона для вагинального применения и маслянного р-ра прогестерона 2,5% для внутримышечных инъекций в период после переноса эмбрионов.

К исследованию было привлечено 316 женщин в возрасте от 23 до 38 лет, обратившихся в лабораторию клинической эмбриологии по поводу лечения бесплодия, обусловленного трубно-перитонеальным или мужским факторами бесплодия, методом ЭКО и ПЭ.

Стимуляция суперовуляции проводилась чМГ - Меногоном на фоне предварительной блокады гонадотропной функции гипофиза аналогом гонадолиберина - декапептилом для ежедневного использования (суточная доза 0,1 мг).

Препараты прогестерона вводились со дня трансвагинальной пункции яичников.

В зависимости от используемого препарата прогестерона были сформированы 3 группы исследования:

• в первую группу вошло 105 женщин, которые в период после переноса эмбрионов принимали Дюфастон в дозе 60 мг ежедневно,
• во вторую - 108 женщин, которыми применялся вагинально микронизированный прогестерон по 600 мг ежедневно,
• в третью - 103 женщины, которым вводился в/м 2,5% масляный раствор прогестерона в дозе 2 мл ежедневно.

Как видно из таблицы 1 во всех группах исследования не установлено статистически достоверных различий по числу имплантировавшихся эмбрионов, наступивших беременностей и произошедших выкидышей.

Таблица 1. Результаты исследования
Исследуемые параметры	Группа I (Дюфастон) n=105	Группа II (микронизированный прогестерон) n=108	Группа III (Прогестерон) n=103
Средний возраст пациенток	29,7 ± 2,5	31,2 ± 2,2	30,8 ± 1,9
Трубно-перитонеальный фактор	68	75	72
Мужской фактор	37	33	31
Число полученных ооцитов	8,8 ± 2,3	9,2 ± 2,4	8,5 ± 2,1
Число перенесенных эмбрионов класса А	2,7 ± 0,7	2,8 ± 0,9	2,6 ± 0,6
Процент имплантировавшихся эмбрионов	13,6%*	14,1%*	13,5%*
Процент наступивших беременностей	25,7%*	26,1%*	24,9%*
Процент неразвивающихся беременностей (от числа наступивших беременностей)	15,6%*	16,4%*	16,2%*
*-различие недостоверно

При этом необходимо отметить некоторые преимущества и недостатки исследуемых препаратов.

Внутримышечное ежедневное введение масляного раствора прогестерона очень часто является весьма неудобным для пациенток, особенно в случае наступления беременности, когда лечение прогестероном пролонгируется до 10-12 недель беременности.

При интравагинальном введении микронизированного прогестерона по 300-600 мг/сут секреционные изменения в эндометрии соответствуют изменениям в естественном цикле. Однако при применении данного препарата реr оs очень часто проявляется седативный эффект: сонливость, преходящее головокружение, появляющиеся через 1-3 ч после приема препарата, что неудобно для пациенток, ведущих активный образ жизни.

Дюфастон является оптическим изомером прогестерона и благодаря изменению конфигурации молекулы легко абсорбируется при пероральном введении. Его применение не сопровождается ни андрогенным, ни антиандрогенным эффектом на плод, а также не оказывает влияния на процесс дифференцировки пола. Метаболизм данного препарата не приводит к отрицательному воздействию на желудочно-кишечный тракт, поэтому обоснована возможность его более длительного применения при беременности (до 20 нед).

Таким образом, препараты Дюфастон и микронизированный прогестерон обеспечивают адекватную подготовку эндометрия для успешной имплантации эмбриона и гормональную поддержку беременности раннего срока при снижении или отсутствии его эндогенного синтеза.

Исходя из накопленного практического опыта, данные препараты можно рекомендовать для использования при лечении бесплодия методом ЭКО и ПЭ, в целях создания благоприятного фона для наступления беременности после переноса эмбрионов, а также ее дальнейшего сохранения.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Смольникова В.Ю. Изучение особенностей действия агонистов гонадотропин-рилизинг гормона - депо-декапептила и нафарелина в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки. Автореф. канд. дис. М. 1995.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России - М. - 2000. - стр. 545-546.
3. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н. Руководство по эндокринной гинекологии /под ред. Вихляевой Е.М. - М. - 1997. -стр. 150-175.
4. Яворовская К.А. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием. Автореф. канд. дис. - М. - 1993.
5. Belaisch-Allart J., Mouzon J. de, Lapousterle C. The effect of HCG supplementation after combined GnRH agonist/ HMG treatment in an IVF programme.-Hum. Reprod.,- 1990., - vol. 53, - N5., - pp.163-166.
6. Buvat J., Marcolin G., Guittard C. et al. Luteal support after luteinizing hormone-releasing hormone agonist for in vitro fertilization superiority of human chorionic gonadotropin over oral progesterone. - Pert. Ster., - 1990., - vol. 53., - N3., - pp. 490-494.
7. Fleming R, Howles C. New trends in superovulation. - Science and Medicine., - 1991., -pp. 3-25.
8. Palermo R., Amodeo G., Navot D. et al. Concomitant gonadotropin-releasing hormone agonist and menotropin treatment for the synchronized induction of multiple follicle. - Pert. Ster., - 1988., - vol. 49., - N2., - pp. 290-295.
9. Ron-El R., Herman A., Golan A. et al. Gonadotropins and combined GnRH-a-gonadotropins protocols in a randomized prospective study. - Pert. Ster., - 1991., - vol. 55., - N3., - pp. 574-578.
10. Zorn J-R. Decapeptyl and gonadotropins.- Expert report on induction of ovulation., - Paris., - 1990.,-pp. 3-77.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов
Е2 - эстрадиол
П - прогестерон
ХГ - хорионический гонадотропин
СГЯ - синдром гиперстимуляции яичников
ТВП - трансвагинальная пункция яичников
ПЭ - перенос эмбрионов в полость матки